JPH0867635A - 赤血球変形能向上剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 医療や食品分野における有用な利用が図れる
赤血球変形能向上剤を提供する。 【構成】 本発明の赤血球変形能向上剤は、一定量の高
度不飽和脂肪酸含有リン脂質を配合させることにより得
られる。 【効果】 本発明の赤血球変形能向上剤では、いずれも
高度不飽和脂肪酸含有リン脂質を含有しているため、赤
血球の変形能を向上できる作用を有し、赤血球の変形能
が悪化した場合あるいは悪化を事前に予防する場合に毛
細血管の通過速度を改善できあるいは適正に維持するこ
とができるため、血栓症や高血圧症を治療または予防す
るための医薬品や特定保健用食品など幅広い分野に利用
することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規な赤血球変形能向
上剤に関するものである。より詳しくは、血液、特に赤
血球の大きさ（通常、ヒト赤血球の直径が７．５〜８．
５μｍ）を毛細血管内（通常、ヒトの場合で２〜２０μ
ｍ）をスムーズに通過できる形（大きさ）に変形できる
ように、赤血球に柔軟性を付与することができる高度不
飽和脂肪酸含有リン脂質を主成分として配合してなる、
医療および保健食品の分野に利用できる赤血球変形能向
上剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】リン脂質は、天然に広く存在するが、今
日、医療や食品などの分野で研究、利用され始めている
ドコサヘキサエン酸（以下、単にＤＨＡともいう）やエ
イコサペンタエン酸（以下、単にＥＰＡともいう）など
の高度不飽和脂肪酸（以下、単にＨＵＦＡともいう）を
含有するリン脂質の抽出源のほとんどは大豆と卵黄であ
る。その脂肪酸組成は、大豆リン脂質ではリノール酸、
卵黄リン脂質ではパルミチン酸、オレイン酸を多く含ん
でいるが、いずれにしても３個以上の二重結合を持つド
コサヘキサエン酸やエイコサペンタエン酸などに代表さ
れる高度不飽和脂肪酸は、ごくわずかしか含まれていな
い。

【０００３】一方、動物組織中のリン脂質には、一般に
高度不飽和脂肪酸を多く含んでいるが、動物組織中のリ
ン脂質の含有量は少なく、かつ蓄積脂肪とは異なり蛋白
質に強固に結合しているため、これを抽出することは容
易でない。

【０００４】そのため、こうした高度不飽和脂肪酸を含
有するリン脂質を、天然物から抽出されるリン脂質をも
とに酵素反応を利用するなどして分解濃縮する方法が、
例えば、特開昭５８−１６５７９６号、特開昭６１−１
５６９２号、特開昭６０−１０２１９２号、特公昭６０
−１９９９９号、特公昭６１−２０２７５号、特開平２
−３０３４９２号、特開平３−１０３４９９号および特
開平３−１０８４８９号など多くの公報に、あるいは合
成する方法が、例えば、特開昭６０−２３４５８９号、
特開昭６２−２６２９９８号、特開昭６３−１０５６８
６号、特開昭６３−１３４０４２号、特開昭６３−１８
５３９１号、特開昭６３−２０９７４２号、特開昭６３
−２７９７５３号、特開平２−１１３８９１号、特開平
２−３５０９３号、特開平２−２９５４８９号および特
開平５−９５７９２号など多くの公報に開示されてお
り、また本発明者らによっても、例えば、特開平５−２
３６９７４号公報や日本水産学会春季大会 講演要旨集
２４４頁などに開示されており、この中で酵素反応を
利用して高収率で高度不飽和脂肪酸含有リン脂質を得る
ことができることを述べている。

【０００５】こうした天然からの抽出油または合成方法
などにより比較的安価かつ大量に得ることのできる高度
不飽和脂肪酸含有リン脂質を用いて医療や食品などの分
野での有用な利用法の研究が広範囲で進められており、
例えば、高度不飽和脂肪酸の１種であるエイコサペンタ
エン酸が、血小板のＡＤＰ凝集閾値を高める作用を利用
した、水産植物からの高度不飽和脂肪酸含有油脂を含む
保健食品が特開昭５７−８６２５４号公報に、また、エ
イコサペンタエン酸やドコサヘキサエン酸などが血液の
凝固防止する作用を、さらにモノエン脂肪酸が血管を再
活性化する作用を利用した、高度不飽和脂肪酸およびモ
ノエン脂肪酸を含む油脂を含有する静脈注射用脂肪乳剤
が特開平１−１４６８１８号公報に、またリノール酸が
血清コレステロールの低下効果を有し、エイコサペンタ
エン酸およびドコサヘキサエン酸が血小板の凝集を抑制
する作用を利用した、トリグリセリドの２位の脂肪酸が
Ｃ₈ 〜Ｃ₁₄であり、１，３位の脂肪酸がＣ₁₈以上（すな
わち、リノール酸やエイコサペンタエン酸およびドコサ
ヘキサエン酸）である消化吸収性のよい油脂が特開昭６
３−８７９８８号公報に、さらにエイコサペンタエン酸
やドコサヘキサエン酸が皮膚の老化を防止する作用を利
用した、エイコサペンタエン酸および／またはドコサヘ
キサエン酸含有油脂類と、従来から化粧料に配合されて
いる組織抽出成分とを含有する化粧料が特開平５−２８
６８４６号にそれぞれ開示されている。

【０００６】しかしながら、現在までに血栓症や高血圧
症を治療または予防するために、こうした高度不飽和脂
肪酸含有リン脂質によって赤血球の直径よりも小さい毛
細血管内を通過する際の赤血球に柔軟性を付与して、こ
うした小さい毛細血管内をスムーズに赤血球が通過でき
るように該赤血球の変形能を向上させる作用を用いて医
療や食品などの分野における有用な利用法を提案してな
る発明はなんら開示されていなかった。このことは、赤
血球の変形能を正確かつ精密に測定する技術として、従
来のマイクロピペット法やフィルター法では十分でな
く、そのため、今日においてもなお、リン脂質の種々の
分子種組成と赤血球の変形能との関係を見出だすことが
できず、その結果、当該分野での有用な利用法に関する
研究の遅れにつながったものと思われる。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明の
目的は、新規な赤血球変形能向上剤を提供するものであ
る。

【０００８】さらに本発明の目的は、合成によって比較
的安価でかつ大量に安定して供給できる製剤として、医
療や食品分野における有用な利用が図れる赤血球変形能
向上剤を提供するものである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】よって、本発明者らは、
血栓症や高血圧症を治療または予防するために、赤血球
の変形能を正確かつ精密に測定する技術として、シリコ
ン単結晶基板を加工したマイクロチャンネル（赤血球の
直径より小さい人工毛細血管モデルであって、何ら外部
からの生理作用などにより、該人工毛細血管モデルの直
径に変化などの影響を受けないもの）を用いる技術を確
立し、該マイクロチャンネルに種々のリン脂質の分子種
で処理した赤血球を通過させることにより、リン脂質の
分子種組成と赤血球の変形能との関係を明らかにするこ
とにより、高度不飽和脂肪酸含有リン脂質が、赤血球の
変形能を向上させる作用を奏することを見出だし、これ
により上記目的を達成できることを知り、この知見に基
づき本発明を完成するに至ったものである。

【００１０】すなわち、本発明の目的は、（１） 高度
不飽和脂肪酸含有リン脂質を用いていることを特徴とす
る赤血球変形能向上剤により達成される。

【００１１】また、本発明の好ましい態様としては、
（２） 高度不飽和脂肪酸含有リン脂質が、大豆リン脂
質および高度不飽和脂肪酸を出発物質とし、ホスホリパ
ーゼＡ₂ による加水分解およびエステル合成反応により
得られたものであることを特徴とする上記（１）に示す
赤血球変形能向上剤によっても達成される。

【００１２】さらに、本発明の他の好ましい態様として
は、（３） 高度不飽和脂肪酸含有リン脂質が、大豆リ
ン脂質および高度不飽和脂肪酸を出発物質とし、リパー
ゼによるエステル基交換反応により得られたものである
ことを特徴とする上記（１）に示す赤血球変形能向上剤
によっても達成される。

【００１３】さらにまた、本発明の他の好ましい態様と
しては、（４） 高度不飽和脂肪酸含有リン脂質が、大
豆リン脂質および高度不飽和脂肪酸を出発物質とし、ホ
スホリパーゼＡ₂ による加水分解およびエステル合成反
応並びにホスホリパーゼＤによるホスファチジル基転位
反応を行って得られたものであることを特徴とする上記
（１）に示す赤血球変形能向上剤によっても達成され
る。

【００１４】また、本発明の他の好ましい態様として
は、（５） 高度不飽和脂肪酸含有リン脂質が、大豆リ
ン脂質および高度不飽和脂肪酸を出発物質とし、リパー
ゼによるエステル基交換反応およびホスホリパーゼＤに
よるホスファチジル基転位反応を行って得られたもので
あることを特徴とする上記（１）に示す赤血球変形能向
上剤によっても達成される。

【００１５】

【作用】本発明に係る赤血球変形能向上剤は、いずれも
天然物または合成物のいかんに拘らず、すべてにおいて
高度不飽和脂肪酸含有リン脂質を単独、または主成分と
して用いているため赤血球の変形能を向上する作用を有
するものである。

【００１６】以下に本発明に係る赤血球変形能向上剤に
つき、より詳細に説明する。

【００１７】まず、本発明による赤血球変形能向上剤を
血栓症や高血圧症を予防する目的で医療分野、特に医薬
品として利用する場合には、高度不飽和脂肪酸含有リン
脂質を単独で製剤として用いることができるほか、製薬
上使用できる担体若しくは希釈剤を加えた薬剤組成物に
加工したものを用いることもできる。このような製剤ま
たは薬剤組成物は、経口または非経口の経路で、生きた
動物、特に生きたヒトに投与することができる。

【００１８】例えば、経口投与用の固体または流体（ゲ
ルおよび液体）の製剤または薬剤組成物は、タブレッ
ト、カプセル、錠剤、丸剤、粉末、顆粒もしくはゲル調
製品の形態をとる。

【００１９】このうち固体の薬剤組成物においては、高
度不飽和脂肪酸含有リン脂質を蔗糖、乳糖、澱粉、タル
クもしくは合成あるいは天然ガムなどの少なくとも１種
の製薬上使用できる希釈剤もしくは担体、ゼラチンなど
のバインダー、ステアリン酸ナトリウムなどの滑剤およ
び／または炭酸水素ナトリウムなどのディスインテグラ
ント(disintegrant)と混合することによって調製される
ものである。さらに、一定の放出効果を可能するため
に、ハイドロコロイド(hydrocolloid)等の物質または他
のポリマーを該薬剤組成物中に導入してもよい。また従
来技術と同様にして、滑剤や緩衝剤等の物質をさらに該
薬剤組成物に加えてもよい。さらに、錠剤、丸剤または
顆粒に、必要であれば、腸内で溶解するような被覆(ent
eric coating) を施してもよい。

【００２０】また、経口投与用の流体の薬剤組成物は、
水などの一般的に用いられる不活性希釈剤を含むリポソ
ーム、エマルジョン、溶液もしくは懸濁液の形態を有す
る。さらに、このような液状の薬剤組成物は、浸潤剤、
乳化剤、分散助剤もしくは一般的な界面活性剤、さらに
は甘味料、香味料(flavoring) もしくは芳香物質(fragr
ance-imparting substance) をも含むものであってもよ
い。

【００２１】一方、非経口投与用の製剤または薬剤組成
物は、その中でも、滅菌した水溶液もしくは非水溶液、
懸濁液、リポソームまたはエマルジョンであることが好
ましい。これらのうちの多くはこのような形態を有する
薬剤組成物ではすでに既知である物質を、製薬上使用で
きる希釈剤もしくは担体材料としてさらに用いてもよ
い。

【００２２】次に、本発明の製剤または薬剤組成物の正
確な投与量は、その目的とする使用形態および処置期間
により変化するため、担当の医師または獣医が適当であ
ると考える量となる。本発明の赤血球変形能向上剤たる
製剤または薬剤組成物は、他の薬理学上活性のある物質
による投与と組み合わせてもよいことは明らかである。

【００２３】本発明の薬剤組成物において、該薬剤組成
物中の主成分である高度不飽和脂肪酸含有リン脂質（複
数を含む）の割合は、本発明の製剤によって効果的な量
が得られるまたは提供される、つまり適当な効果的な投
与量が使用された投与量と一致している限りにおいて、
広範囲に変化する。様々な投与形態さらには様々な特有
の製剤を、同時期あるいは同時期付近に、または同じ薬
剤組成物中に投与してもよいことは明らかである。

【００２４】前記したように、本発明の製剤または薬剤
組成物は、特に、経口もしくは非経口投与を目的とす
る、製剤または薬剤組成物の形態が好ましく、正確な特
有の投与量さらには所定の期間における毎日の投与量
は、担当の医師または獣医の方針に従って確立された医
学的なおよび／または獣医学的な原則によって決定され
るものである。

【００２５】特に、本発明の赤血球変形能向上剤におい
ては、経口投与が好ましいが、経口および非経口投与に
加えて、直腸および／または静脈内投与を用いてもよ
く、投与量は通常非経口投与に用いる際には少なくなる
と考えられる。繰り返し投与する形態では、製剤または
薬剤組成物中の高度不飽和脂肪酸含有リン脂質につき、
１日当たり約２．０〜４．０ｇの量が好ましいが、年
齢、性別、体重および患者の健康状態など個々の場合に
より変動するものであるため、成人の１日当たりの服用
量は、約１．０〜７．０ｇのより広い範囲で用いてもよ
く、こうした場合には、例えば、１日に１回でもよい
が、２回以上に分けて経口投与してもよい。言うまでも
ないことであるが、上記で指摘したように１日当たり
２．０〜４．０ｇの毎日の経口投与量が必要である際に
は、製剤または薬剤組成物、例えば、錠剤に加工したも
のを１回に１錠以上経口投与する服用法をとってもよ
い。

【００２６】前記した通り、本発明の赤血球変形能向上
剤を製剤または薬剤組成物として用いる場合には、様々
の方法で、例えば、カプセルや錠剤による経口で、滅菌
された溶液もしくは懸濁液の形態による非経口で、また
はペレット植込みによって、さらには場合によっては滅
菌した溶液の形態による静脈内で、生きたヒトを含む、
生きた動物に投与することができるものである。他の明
らかな投与形態としては、皮膚による、皮下による、頬
による、筋肉内による、および腹腔内によるものがあ
り、さらに特殊な投与形態は担当の医師あるいは獣医に
よって一般的に選択されるものである。

【００２７】次に、本発明の赤血球変形能向上剤を血栓
症や高血圧症の発生を予防する目的で健康食品、特に特
定保健用食品に利用する場合には、こうした食品が一般
に油脂を含むことができるものすべてが対象となるもの
であり、その形態としては、固体状の食品のほか、液体
状の食品（飲料品など）やゲル状の食品を含むものであ
り、例えば、通常のリン脂質を脂溶性乳化剤として用い
て作られるマーガリン、菓子およびショートニングなど
の一般食品に対して、本発明の赤血球変形能向上剤を用
いて、こうした食品を作ることにより健康食品化したも
のなどが挙げられる。

【００２８】上記赤血球変形能向上剤を健康食品に添加
する方法としては、対象となる健康食品の種類に応じて
混和、混練、撹拌乳化、噴霧、塗布、注入加工、浸漬な
ど適当な方法を選択することができる。また、必要に応
じて、乳糖、サイクロデキストリンなどの賦型剤やコー
ティング剤を用いて粉粒化することもできる。

【００２９】また、上記赤血球変形能向上剤の健康食品
への添加量は、該食品に応じて任意に選択されるが、成
人１日分（通常、３食分に相当する量）の該食品に含ま
れる赤血球変形能向上剤の添加量が、上記医薬品として
用いる場合の製剤の成人の１日当たりの最大服用量を越
えることがないようにすることが望ましい。

【００３０】また、健康食品、特に特定保健用食品に利
用する場合、該食品の味やにおいに影響がある場合に
は、調味料、香辛料、香料、矯臭剤などを利用すること
ができる。さらに、これらの食品は、保存性を高めるた
めに、ｄ−トコフェロール、セサモール、ｄｌ−α−ト
コフェロール、エリソルビン酸、ＢＨＴ、ＢＨＡ、没食
子酸プロピル、アスコルビン酸、クエン酸、およびレシ
チンなどの抗酸化剤を用い、さらに該食品を食品包装用
フィルム材や食品包装用容器などにより密封して、該食
品の変質（酸化）を防止することが望ましい。

【００３１】次に本発明に係る赤血球変形能向上剤に用
いられる高度不飽和脂肪酸含有リン脂質としては、従来
公知の技術により製造される合成物以外にも、天然の植
物、動物、海産資源から得られるリン脂質の中に存在す
る高度不飽和脂肪酸含有リン脂質をそのまま抽出、精製
した天然物を用いることもでき、例えば、サケ卵巣(Sal
mon roe)（イクラ）より抽出、精製したものや、未利用
魚卵、シラコ、ミールなどが挙げられる。

【００３２】このうち、合成物として得られる高度不飽
和脂肪酸含有リン脂質の製造方法としては、特に制限さ
れるものでなく、従来公知の手段を用いて製造すること
ができるが、好ましくは、大豆リン脂質および高度不飽
和脂肪酸を出発物質とし、ホスホリパーゼＡ₂ による加
水分解およびエステル合成反応、リパーゼによるエステ
ル基交換反応並びにホスホリパーゼＤによるホスファチ
ジル基転位反応を適当に組合せることにより製造される
ものであり、より具体的には、以下に示す代表的な酵素
反応を適当に組合せることにより製造することができる
ものである。すなわち、大豆リン脂質の主成分であるホ
スファチジルコリンを加水分解するための酵素反応とし
ては、下記の化１に示すように、ホスホリパーゼＡ₂ に
より該ホスファチジルコリンのｓｎ−２位の脂肪酸を加
水分解して極性の高いリゾホスファチジルコリンにする
反応（以下、単に酵素反応（１）ともいう、特開昭６２
−２６２９９８号、特開昭６３−２７９７５３号、特開
昭６３−１３４０４２号、特開昭６３−２０９７４２号
または特開昭特開平２−１１３８９１号公報などに記
載）、続いて、高度不飽和脂肪酸含有リン脂質を合成す
るための酵素反応としては、（ａ）下記の化２に示すよ
うに、ホスホリパーゼＡ₂ により、上記加水分解反応に
より得られたリゾホスファチジルコリンのｓｎ−２位に
高度不飽和脂肪酸（ＨＵＦＡ）をエステル合成する反応
（以下、単に酵素反応（２）ともいう、特開平５−２３
６９７４号公報などに記載）、（ｂ）下記の化３に示す
ように、１，３位特異性の固定化リパーゼであるリポザ
イム(Lipozyme(Mucor miehei由来))を用いてホスファチ
ジルコリン（ＰＣ）のｓｎ−１位にＨＵＦＡをエステル
交換する反応（以下、単に酵素反応（３）ともいう、特
開昭６０−２３４５８９号公報または特開平５−９５７
９２号公報などに記載）、（ｃ）下記の化４に示すよう
に、ホスホリパーゼＤによりＰＣをホスファチジルエタ
ノールアミン（ＰＥ）に交換するホスファチジル基転位
反応（以下、単に酵素反応（４）ともいう）、および
（ｄ）下記の化５に示すように、ホスホリパーゼＤによ
りＰＣをホスファチジルセリン（ＰＳ）に交換するホス
ファチジル基転位反応（以下、単に酵素反応（５）とも
いう）などを用いることができる。

【００３３】なお、上記化１〜化５に示す反応式中のＦ
Ａ₁ およびＦＡ₂ は、それぞれグリセロールの１位およ
び２位に結合した脂肪酸を表し、ＰＬＡ₂ はホスホリパ
ーゼＡ₂ を表し、ＰＬＤはホスホリパーゼＤを表すもの
である。

【００３４】

【化１】

【００３５】

【化２】

【００３６】

【化３】

【００３７】

【化４】

【００３８】

【化５】 ここで、上記製造方法に用いられる大豆リン脂質として
は、大豆から得られる安全で無害の大豆油から精製され
てなるリン脂質をいい、その成分組成は、ホスファチジ
ルコリン（レシチン）が主成分であり、この他にホスフ
ァチジルエタノールアミンやホスファチジルイノシトー
ルなどが含まれている。こうした大豆リン脂質の反応系
への添加量は、用いる高度不飽和脂肪酸との反応での化
学量論付近でよいが、使用する高度不飽和脂肪酸が反応
中に変成するのを考慮して、通常、使用する高度不飽和
脂肪酸の１０〜１００重量％を追加するのが望ましい。

【００３９】また、上記製造方法に用いられる高度不飽
和脂肪酸としては、炭素数１８以上、不飽和結合３個以
上の脂肪酸であり、例えば、α−リノレン酸、γ−リノ
レン酸、アラキドン酸、エイコサトリエン酸、エイコサ
テトラエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサトリエン
酸、ドコサテトラエン酸、ドコサペンタエン酸、ドコサ
ヘキサエン酸などが挙げられる。この場合の該高度不飽
和脂肪酸の添加量は、用いる大豆リン脂質との反応での
化学量論付近でよい。

【００４０】さらに、上記製造方法において用いられる
ホスホリパーゼＡ₂ （上記酵素反応（１）に示すような
加水分解反応および上記酵素反応（２）に示すようなエ
ステル合成反応に用いられるもの）としては、毒蛇、ハ
チ毒、サソリ毒などの毒液や動物の膵臓などに大量に存
在するほか、動物の各種臓器、植物、細菌など広く生物
界に存在しているものを利用できるが、好ましくは、動
物の膵臓から抽出、精製されたものが比較的安価で使用
しやすいものである。上記製造方法において用いられる
該ホスホリパーゼＡ₂ の添加量としては、まず、上記酵
素反応（１）に示すような加水分解反応では、反応系の
出発物質１ｇに対して、通常１０〜５０００ｕｎｉｔ
ｓ、好ましくは１０００〜３０００ｕｎｉｔｓであり、
上記酵素反応（２）に示すようなエステル合成反応で
は、反応系の出発物質１ｇに対して、通常５０００〜１
０００００ｕｎｉｔｓ、好ましくは２００００〜６００
００ｕｎｉｔｓである。

【００４１】上記製造方法において用いられるリパーゼ
（上記酵素反応（３）に示すようなエステル基交換反応
に用いられるもの）としては、哺乳動物体液（血清、白
血球、脳脊髄液、リンパ液、尿、乳）、その組織、臓
器、ほどんどの脊椎動物臓器、昆虫、植物種子、カビ
類、細菌などから精製されているものを用いることがで
き、例えば、膵臓、リゾプス、アスペルギルス、ムコー
ル、キャンデイダ、ジオトリグラム属などのリパーゼを
単独または組合せて用いることができる。なかでも、上
記酵素反応（３）に示すようなリン脂質の１位の脂肪酸
エステルを加水分解し、高度不飽和脂肪酸をエステル交
換する反応をするムコール属やシュウドモナス属菌、ク
ロモバクテリウム属菌由来のリパーゼを固定化したもの
が、リパーゼの水分含有量を１００ｐｐｍ以下のほぼ無
水状態でも活性を維持でき、高度不飽和脂肪酸含有脂質
の合成に好適なものである。このような固定化されたリ
パーゼとしては、例えば、カンデイダ属菌に由来するリ
パーゼをアクリル樹脂に固定化したもの、ムコール属菌
に由来するリパーゼをマイクロポーラスな陰イオン交換
樹脂に固定化したものなどが挙げられる。上記製造方法
において用いられる該リパーゼの反応系への添加量とし
は、反応系の出発物質１ｇに対して、通常５０〜５００
ｕｎｉｔｓ、好ましくは１９０〜３００ｕｎｉｔｓであ
る。

【００４２】さらに、上記製造方法において用いられる
ホスホリパーゼＤ（上記酵素反応（４）および（５）に
示すようなホスファチジル基転位反応に用いられるも
の）としては、加水分解と同時にホスファチジル基転位
能を示すキャベツ、ニンジン、綿実、落花生などの植物
由来酵素を用いることができが、好ましくは、ストレプ
トマイセス種(Streptomyces sp.)などが比較的安価で使
用しやすいものである。上記製造方法において用いられ
る該ホスホリパーゼＤの反応系への添加量としは、反応
系の出発物質１ｇに対して、通常１〜３０００ｕｎｉｔ
ｓ、好ましくは５００〜２０００ｕｎｉｔｓである。

【００４３】また、上記酵素反応は、用いる酵素種など
によりそれぞれ好適な条件は異なるが、反応中に高度不
飽和脂肪酸中の二重結合の移動などを防止するためには
低いほうが好ましく、通常５〜６０℃、好ましくは２０
〜４０℃で行うのがよい。５℃未満では、反応が遅く、
また６０℃を越える場合には、用いる酵素が失活するた
め好ましくない。

【００４４】また上記酵素反応では、反応系を撹拌した
ほうが望ましいが、反応によっては、乳化状態にして静
置反応させることもできる。さらにこうした酵素反応
は、一段反応でもよいが、さらに反応を効率的に早く進
めるために、多段反応でもよく、また連続反応として合
成することもできる。

【００４５】さらに効果的な酵素反応を行うためには、
用いる酵素に応じて、反応系に適当な添加剤として、例
えば、一価アルコール（炭素数１〜２８程度）、多価ア
ルコール、ポリビニルアルコール、脂肪酸エステル、胆
汁酸塩などを適当に選択し、その適当量を添加してもよ
い。

【００４６】また、酵素反応によっては、例えば、ホス
ホリパーゼＡ₂ による加水分解およびエステル交換反応
などでは、大気下で行ってもよいが、不活性ガス雰囲気
下、例えば、窒素ガスの雰囲気にしておくと、高度不飽
和脂肪酸の劣化（酸化）を防ぐばかりでなく、酵素の失
活も防止することができるため望ましい。

【００４７】また、同様に用いる高度不飽和脂肪酸の劣
化（酸化）を防止するために、反応系に酸化防止剤、例
えば、トコフェロール、ＴＢＨＱ、ＢＨＡ、ＢＨＴを添
加するなどして併用してもよい。

【００４８】さらに、出発物質の分散媒には、例えば、
水（ホスホリパーゼＡ₂ による分解反応）、有機溶媒
（リパーゼによるエステル交換反応）、グリセロール
（ホスホリパーゼＡ₂ によるエステル合成反応）などの
ように、それぞれの酵素反応に応じて適当な分散媒を選
択して用いることができる。分散媒に水を用いる場合の
使用量やｐＨなども用いる酵素や出発物質に応じて、適
宜決定されるものである。

【００４９】なお、本発明における合成物として得られ
る高度不飽和脂肪酸含有リン脂質の製造方法としては、
上述したものに限定されるものでなく、従来公知の他の
手段を任意に用いることができることは言うまでもな
い。

【００５０】

【実施例】以下、本発明の赤血球変形能向上剤に関して
具体的に説明する。

【００５１】実施例１ 大豆リン脂質としてホスファチジルコリン（アバンティ
ポラー−リピッド(Avanti Polar-Lipid)社製、商品
名；Soybean phosphatide extract 、以下同様）２．０
ｇを、また高度不飽和脂肪酸としてエイコサペンタエン
酸（ＥＰＡ）標品（日本化学飼料株式会社製、純度９０
％以上、以下同様）１．８ｇを用い、これらを出発物質
とし、このうちホスファチジルコリンを工業規模で利用
されているブタ膵臓由来のホスホリパーゼＡ₂ （ノボノ
ルディスクバイオインダストリアル社製、商品名；レシ
ターゼ、以下同様）を透析後、真空凍結乾燥したもの１
５ｍｇで先述の化１に示す酵素反応（１）により加水分
解することで製造されたリゾホスファチジルコリンをク
ロロホルム：メタノール系ケイ酸カラムクロマトグラフ
ィーによって純度９７％以上（ＴＬＣ−ＦＩＤ法、以下
同様）に精製したもの１．１ｇを用い、これにホスホリ
パーゼＡ₂ を透析後、真空凍結乾燥したもの２５０ｍｇ
を添加して、先述の化２に示す酵素反応（２）によりエ
ステル合成することにより、下記表１に示す脂肪酸組成
を有するｓｎ−２ ＥＰＡ含有ホスファチジルコリン
（以下、単にｓｎ−２ ＥＰＡ−ＰＣともいう）２１０
ｍｇを得た。

【００５２】実施例２ 高度不飽和脂肪酸としてＥＰＡ標品１．８ｇを用いる代
わりにドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）標品（日本化学飼
料株式会社製、純度８８％以上、以下同様）１．８ｇを
用いた以外は、実施例１と同様にして化２に示す酵素反
応（２）によりエステル合成することにより、下記表１
に示す脂肪酸組成を有するｓｎ−２ ＤＨＡ含有ホスフ
ァチジルコリン（以下、単にｓｎ−２ ＤＨＡ−ＰＣと
もいう）２２０ｍｇを得た。

【００５３】実施例３ 大豆リン脂質としてホスファチジルコリン０．５ｇ、高
度不飽和脂肪酸としてＥＰＡ３．０に、固定化リパーゼ
であるリポザイム(Lipozyme(Mucor miehei由来))（ノボ
ノルディスクバイオインダストリアル社製、商品名；Li
pozymeIM-60 、以下同様）を１．５ｇ添加して、先述の
化３に示す酵素反応（３）によるエステル交換反応を行
った以外は、実施例１と同様にして下記表１に示す脂肪
酸組成を有するｓｎ−１ ＥＰＡ含有ホスファチジルコ
リン（以下、単にｓｎ−１ ＥＰＡ−ＰＣともいう）２
００ｍｇを得た。

【００５４】実施例４ 市販のサケ卵巣(Salmon roe)（イクラ、以下同様）より
抽出、精製して下記表１に示す脂肪酸組成を有する天然
物のサケ卵巣由来の高度不飽和脂肪酸含有ホスファチジ
ルコリン（以下、単にＳａｌｍｏｎ ｒｏｅ ＰＣとも
いう）を得た。

【００５５】比較例１ 大豆リン脂質としてのホスファチジルコリン２００ｍｇ
をそのまま高度不飽和脂肪酸含有リン脂質の代わりに用
いた。該大豆由来ホスファチジルコリン（以下、単にＳ
ｏｙ ＰＣともいう）の脂肪酸組成を下記表１に示す。

【００５６】比較例２ 比較例１のＳｏｙ ＰＣを水素添加することにより、下
記表１に示す脂肪酸組成を有する水添ホスファチジルコ
リン（以下、単にＨＰＣともいう）を得た。

【００５７】比較例３ 高度不飽和脂肪酸含有リン脂質は全く用いずに、後述す
る実施例１３による処理を行って得た赤血球変形能測定
試料の１種として、リン脂質未処理（ＰＣのコントロー
ル）の血液を比較例９として用いることとした。

【００５８】

【表１】 実施例５ ホスファチジルコリン２．０ｇを、また高度不飽和脂肪
酸としてＥＰＡ標品１．８ｇを用い、これらを出発物質
とし、このうちホスファチジルコリンをホスホリパーゼ
Ａ₂ を透析後、真空凍結乾燥したもの１５ｍｇで先述の
酵素反応（１）により加水分解することで製造されたリ
ゾホスファチジルコリンをシリカゲルカラムクロマト法
で精製したもの１．１ｇを用い、これにホスホリパーゼ
Ａ₂ を透析後、真空凍結乾燥したもの２５０ｍｇを添加
して、先述の酵素反応（２）によりエステル合成を行
い、高度不飽和脂肪酸含有ホスファチジルコリンを単離
した。さらにエタノールアミン塩酸塩（アルドリッチケ
ミカル(Aldrich Chemical)社製、以下同様）３７０ｍｇ
を加え、ホスホリパーゼＤ（旭化成工業株式会社製、商
品名；ホスホリパーゼＤ、以下同様）２．２ｍｇを添加
して、先述の化４に示す酵素反応（４）によるホスファ
チジル基転移反応を行うことにより、下記表２に示す脂
肪酸組成を有するｓｎ−２ ＥＰＡ含有ホスファチジル
エタノールアミン（以下、単にｓｎ−２ ＥＰＡ−ＰＥ
ともいう）１７０ｍｇを得た。

【００５９】実施例６ 高度不飽和脂肪酸としてＥＰＡ標品１．８ｇを用いる代
わりに、ＤＨＡ標品１．８ｇを用いた以外は、実施例５
と同様にして下記表２に示す脂肪酸組成を有するｓｎ−
２ ＤＨＡ含有ホスファチジルエタノールアミン（以
下、単にｓｎ−２ＤＨＡ−ＰＥともいう）１７５ｍｇを
得た。

【００６０】実施例７ 実施例３と同様にして得た高度不飽和脂肪酸含有ホスフ
ァチジルコリンを実施例５と同様にして下記表２に示す
脂肪酸組成を有するｓｎ−１ ＥＰＡ含有ホスファチジ
ルエタノールアミン（以下、単にｓｎ−１ ＥＰＡ−Ｐ
Ｅともいう）１６０ｍｇを得た。

【００６１】実施例８ サケ卵巣より抽出、精製したもの５００ｍｇにエタノー
ルアミン塩酸塩８８０ｍｇを加え、ホスホリパーゼＤ
５．３ｍｇを添加して、先述の酵素反応（４）によるホ
スファチジル基転移反応を行うことにより、下記表２に
示す脂肪酸組成を有するサケ卵巣由来の高度不飽和脂肪
酸含有ホスファチジルエタノールアミン（以下、単にＳ
ａｌｍｏｎ ｒｏｅ ＰＥともいう）を得た。

【００６２】比較例４ ホスファチジルコリン５００ｍｇにエタノールアミン塩
酸塩８８０ｍｇを加え、ホスホリパーゼＤ５．３ｍｇを
添加して、先述の酵素反応（４）によるホスファチジル
基転移反応を行うことにより、下記表２に示す脂肪酸組
成を有する大豆由来ホスファチジルエタノールアミン
（以下、単にＳｏｙ ＰＥともいう）を得た。

【００６３】比較例５ 比較例４のＳｏｙ ＰＥを水素添加することにより、下
記表２に示す脂肪酸組成を有する水添ホスファチジルエ
タノールアミン（以下、単にＨＰＥともいう）を得た。

【００６４】比較例６ 高度不飽和脂肪酸含有リン脂質は全く用いずに、後述す
る実施例１３による処理を行って得た赤血球変形能測定
試料の１種として、リン脂質未処理（ＰＥのコントロー
ル）の血液を比較例６として用いることとした。

【００６５】

【表２】 実施例９ ホスファチジルコリン２．０ｇを、また高度不飽和脂肪
酸としてＥＰＡ標品１．８ｇを用い、これらを出発物質
とし、このうちホスファチジルコリンをホスホリパーゼ
Ａ₂ を透析後、真空凍結乾燥したもの１５ｍｇで先述の
酵素反応（１）により加水分解することで製造されたリ
ゾホスファチジルコリンをカラムクロマト法で精製した
もの１．１ｇを用い、これにホスホリパーゼＡ₂ を透析
後、真空凍結乾燥したもの２５０ｍｇを添加して、先述
の酵素反応（２）によりエステル合成を行い、さらに反
応系にＬ−セリン（和光純薬工業株式社製、以下同様）
１．１ｇを加え、ホスホリパーゼＤ２．２ｍｇを添加し
て、先述のか５に示す酵素反応（５）によるホスファチ
ジル基転移反応を行うことにより、下記表３に示す脂肪
酸組成を有するｓｎ−２ ＥＰＡ含有ホスファチジルセ
リン（以下、単にｓｎ−２ ＥＰＡ−ＰＳともいう）１
０５ｍｇを得た。

【００６６】実施例１０ 高度不飽和脂肪酸としてＥＰＡ標品１．８ｇを用いる代
わりにＤＨＡ標品１．８ｇを用いた以外は、実施例９と
同様にして下記表３に示す脂肪酸組成を有するｓｎ−２
ＤＨＡ含有ホスファチジルセリン（以下、単にｓｎ−
２ ＤＨＡ−ＰＳともいう）１１０ｍｇを得た。

【００６７】実施例１１ 実施例３と同様にして得た高度不飽和脂肪酸含有ホスフ
ァチジルコリンを実施例９と同様にして下記表３に示す
脂肪酸組成を有するｓｎ−１ ＥＰＡ含有ホスファチジ
ルセリン（以下、単にｓｎ−１ ＥＰＡ−ＰＳともい
う）１００ｍｇを得た。

【００６８】実施例１２ サケ卵巣より抽出、精製したもの５００ｍｇにＬ−セリ
ン２．５ｇを加え、ホスホリパーゼＤ５．３ｍｇを添加
して、先述の酵素反応（５）に示す酵素反応によるホス
ファチジル基転移反応を行うことにより、下記表３に示
す脂肪酸組成を有するサケ卵巣由来の高度不飽和脂肪酸
含有ホスファチジルセリン（以下、単にＳａｌｍｏｎ
ｒｏｅ ＰＳともいう）を得た。

【００６９】比較例７ ホスファチジルコリン５００ｍｇにＬ−セリン２．５ｇ
を加え、ホスホリパーゼＤ５．３ｍｇを添加して、先述
の酵素反応（５）によるホスファチジル基転移反応を行
うことにより、下記表３に示す脂肪酸組成を有する大豆
由来ホスファチジルセリン（以下、単にＳｏｙ ＰＳと
もいう）を得た。

【００７０】比較例８ 比較例７のＳｏｙ ＰＳを水素添加することにより、下
記表３に示す脂肪酸組成を有する水添ホスファチジルセ
リン（以下、単にＨＰＳともいう）を得た。

【００７１】比較例９ 高度不飽和脂肪酸含有リン脂質は全く用いずに、後述す
る実施例１３による処理を行って得た赤血球変形能測定
試料の１種として、リン脂質未処理（ＰＳのコントロー
ル）の血液を比較例９として用いることとした。

【００７２】

【表３】 実施例１３ 次に、ヒトから採血した血液１０ｍｌにヘパリン０．５
ｍｌを添加して凝血防止した後、３０００ｒｐｍで１５
分間、４℃として遠心分離を行い、上澄血漿を分別保存
し、その後バフィーコート(buffy coat)を除去した。

【００７３】続いて、上記洗浄赤血球にリン酸緩衝液
（ＰＢＳ）１００ｍｌを加えて、１０００ｒｐｍで１０
分間、４℃として遠心分離を行いバフィーコートを除去
する操作を３回繰り返して洗浄した後、該ＰＢＳでヘマ
トクリット値を２．０％に調整した。

【００７４】上記調整済の赤血球につき、上記実施例１
〜１２および比較例１〜９で得られた各種のリン脂質
（終濃度１０μＭ）をそれぞれの試料ごとに添加して３
７℃、３時間インキュベートした。この際、終濃度２ｍ
Ｍアデニン、１０ｍＭイノシンおよび１０ｍＭグルコー
スも添加した。

【００７５】その後、再びＰＢＳ１００ｍｌを加えて、
１０００ｒｐｍで１０分間、４℃にて３回遠心分離を行
って洗浄した後、該ＰＢＳでヘマトクリット値を１０％
に調整した。その後、該赤血球懸濁液０．５ｍｌと上記
分別保存しておいた血漿０．２ｍｌとを加えて混合し、
ニュークリポアフィルター（孔径５μｍ）によってゴー
スト膜を除去したものをそれぞれ変形能測定の試料とし
た。

【００７６】変形能の測定は、シリコン単結晶基板を加
工して作製した人工毛細血管モデル（以下、単にマイク
ロチャンネルともいう）を用いて測定した。該マイクロ
チャンネルの構造を図１に示す。

【００７７】図１（ａ）〜（ｃ）より、該マイクロチャ
ンネル１は、バンク２で仕切られたウェル３および各バ
ンク２の外方に同じ深さの溝部４が上面側に、そして該
ウェル３の中央部分に縦貫通孔５が形成されているシリ
コン基板６と、該シリコン基板６の上面と接するように
載置される透明なガラス板７と、さらに該ガラス板７の
上方に設置された顕微鏡８より構成されている。

【００７８】また、シリコン基板６のバンク２は、上記
ガラス板７と接する上段面、さらに該上段面にウェル３
と溝部４を連通する形の微細溝９を有し、該微細溝９と
同じ深さの中段面を有するテラス１０がバンク上段面の
両側（ウェル３側と溝部４側）に形成された構造を有す
る。

【００７９】次に上記マイクロチャンネル１を用いて赤
血球の変形能の測定を行うには、該マイクロチャンネル
１を１０ｃｍＨ₂ Ｏに減圧する。これにより、縦貫通孔
５の下端に連接された適当な容器に内封された赤血球試
料が、吸引され縦貫通孔５よりシリコン基板６上にガラ
ス板７を接置することにより形成される微細溝９を除き
閉塞された空間を持つウェル３に試料（血液）が送り込
まれれ、さらに微細溝９を通って各溝部４側に引かれ流
出する。ここで、該微細溝９の溝の大きさをヒトの毛細
血管の平均直径と同じ５μｍに形成することで、平均径
８μｍであるヒトの赤血球が該毛細血管を通過する時と
同様に、マイクロチャンネル１の該微細溝９を通過する
時にも、該赤血球の形状を変形しなければならないが、
変形能が悪化したものでは、該微細溝９を赤血球が通過
する速度が遅くなり、変形能が向上したものでは速くな
る。そのため、該微細溝９を流れる赤血球の様子を、顕
微鏡８により直接観察するとともに、該溝部４側より回
収される試料の流率を計測することにより、正確かつ精
密に変形能の測定を行うことができるものである。なお
試料の流率は、一定時間に微細溝９を通過する試料の容
量で示したものである。

【００８０】図２は、比較例２で得られたＨＰＣと実施
例６で得られたｓｎ−２ ＤＨＡ−ＰＥを実施例１３に
よってそれぞれ処理したヒト赤血球の試料を用いて図１
のマイクロチャンネル１の微細溝９の部分を赤血球試料
が通過する際の像を撮影した写真であり、図３および図
４は、実施例１、５、９および実施例２、６、１０でそ
れぞれ得られた高度不飽和脂肪酸含有リン脂質を実施例
１３によってそれぞれ処理したヒト赤血球の試料を用い
て図１のマイクロチャンネル１の微細溝９の部分を赤血
球試料が通過する際の像を撮影した写真である。図２
（ｂ）に示すように、実施例６で得られたｓｎ−２ Ｄ
ＨＡ−ＰＥで処理した赤血球試料では、赤血球がほとん
ど瞬間的にマイクロチャンネル１の微細溝９を通過して
いるため、赤血球はまったく捕らえられていないが、図
２（ａ）に示すように、比較例２で得られたＨＰＣで処
理した赤血球試料では、マイクロチャンネル１の微細溝
９を通過する際に、該微細溝９に赤血球のひっかかりが
認められる。また、図３〜図図８にも本実施例による各
種赤血球試料の様子を示すが、いづれの場合にも赤血球
がほとんど瞬間的にマイクロチャンネル１の微細溝９を
通過しているため、赤血球はほとんど捕らえられていな
いことが確認できた。

【００８１】また、一定量の試料がマイクロチャンネル
の微細溝９を通過するのに要する時間（速度）を計測し
た結果を図９（ａ）〜（ｃ）に示す。また、これら計測
結果のうち、リン脂質未処理（コントロール）（比較例
３）、ＰＥ（比較例６）およびＰＳ（比較例９）に対す
る本実施例の各ＰＣ（実施例１〜４）、ＰＥ（実施例５
〜８）およびＰＳ（実施例９〜１２）ごとの通過に要し
た時間の差を表４に示す。

【００８２】

【表４】 図９（ａ）〜（ｃ）および表４より、リン脂質の分子種
組成と赤血球の変形能との関係が明らかにできた。すな
わち、本発明に係る赤血球変形能向上剤として実施例１
〜１２で作製した高度不飽和脂肪酸含有リン脂質におい
ては、比較例１〜９に示すようなリン脂質に比して、い
ずれの試料においてもその赤血球の流率が優れており、
特にホスファチジルセリンではＥＰＡをアシル基に持つ
ｓｎ−２ＥＰＡ含有ホスファチジルセリン（実施例９）
およびｓｎ−１ ＥＰＡ含有ホスファチジルセリン（実
施例１１）、ホスファチジルコリンとホスファチジルエ
タノールアミンではＤＨＡをアミン基に持つｓｎ−２
ＤＨＡ含有ホスファチジルコリン（実施例２）およびｓ
ｎ−２ ＤＨＡ含有ホスファチジルエタノールアミン
（実施例６）が最も流率が高く、これらの結果から、本
発明の赤血球変形能向上剤では、赤血球の変形能を向上
させることができることが確認できた。

【００８３】

【発明の効果】一般にヒトの毛細血管の直径が通常、直
径２〜２０μｍであり、ヒト赤血球（直径６〜９μｍ）
よりも小さな直径の毛細血管内を通過する際には、赤血
球はその形状を変形させなければならない。したがって
赤血球の変形能が悪化したような場合には、毛細血管近
傍で各種の血栓を生じ易くなり、また高血圧を引き起こ
す原因ともなる。これに対して、本発明の赤血球変形能
向上剤では、いずれも高度不飽和脂肪酸含有リン脂質を
含有しているため、赤血球の変形能を向上できる作用を
有し、赤血球の変形能が悪化した場合あるいは悪化を事
前に予防する場合に毛細血管の通過速度を改善できある
いは適正に維持することができるため、血栓症や高血圧
症を治療または予防するための医薬品や特定保健用食品
など幅広い分野に利用することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１（ａ）は、シリコン単結晶基板を加工し
て作製した人工毛細血管モデル（マイクロチャンネル）
の構造を示す概略斜視図であり、図１（ｂ）は、マイク
ロチャンネルの微細溝を含むテラス部分の構造を示す概
略斜視図であり、図１（ｃ）は、マイクロチャンネルの
構造を模式的に表した概略断面図である。

【図２】 図２（ａ）は、図面に代わる写真として、比
較例２で得られた水添ＰＣを実施例１３によって処理し
たヒト赤血球の試料を用いて図１の人工毛細血管モデル
（マイクロチャンネル）の微細溝の部分を赤血球試料が
通過する際の像を１０００倍に拡大して撮影したもので
あり、図２（ｂ）は、図面に代わる写真として、実施例
６で得られたｓｎ−２ ＤＨＡ含有ホスファチジルエタ
ノールアミンを実施例１３によって処理したヒト赤血球
の試料を用いて図１の人工毛細血管モデル（マイクロチ
ャンネル）の微細溝の部分を赤血球試料が通過する際の
像を１０００倍に拡大して撮影したものである。

【図３】 図面に代わる写真として、実施例１で得られ
たｓｎ−２ ＥＰＡ−ＰＣを実施例１３によって処理し
たヒト赤血球の試料を用いて図１の人工毛細血管モデル
（マイクロチャンネル）の微細溝の部分を赤血球試料が
通過する際の像を１０００倍に拡大して撮影したもので
ある。

【図４】 図面に代わる写真として、実施例５で得られ
たｓｎ−２ ＥＰＡ−ＰＥを実施例１３によって処理し
たヒト赤血球の試料を用いて図１の人工毛細血管モデル
（マイクロチャンネル）の微細溝の部分を赤血球試料が
通過する際の像を１０００倍に拡大して撮影したもので
ある。

【図５】 図面に代わる写真として、実施例９で得られ
たｓｎ−２ ＥＰＡ−ＰＳを実施例１３によって処理し
たヒト赤血球の試料を用いて図１の人工毛細血管モデル
（マイクロチャンネル）の微細溝の部分を赤血球試料が
通過する際の像を１０００倍に拡大して撮影したもので
ある。

【図６】 図面に代わる写真として、実施例２で得られ
たｓｎ−２ ＤＨＡ−ＰＣを実施例１３によって処理し
たヒト赤血球の試料を用いて図１の人工毛細血管モデル
（マイクロチャンネル）の微細溝の部分を赤血球試料が
通過する際の像を１０００倍に拡大して撮影したもので
ある。

【図７】 図面に代わる写真として、実施例６で得られ
たｓｎ−２ ＤＨＡ−ＰＥを実施例１３によって処理し
たヒト赤血球の試料を用いて図１の人工毛細血管モデル
（マイクロチャンネル）の微細溝の部分を赤血球試料が
通過する際の像を１０００倍に拡大して撮影したもので
ある。

【図８】 図面に代わる写真として、実施例１０で得ら
れたｓｎ−２ ＤＨＡ−ＰＳを実施例１３によって処理
したヒト赤血球の試料を用いて図１の人工毛細血管モデ
ル（マイクロチャンネル）の微細溝の部分を赤血球試料
が通過する際の像を１０００倍に拡大して撮影したもの
である。

【図９】 図１の人工毛細血管モデル（マイクロチャン
ネル）の微細溝の通過速度を計測した結果を示すグラフ
であり、図９（ａ）は、実施例１〜４および比較例１〜
３で得られた各種のＰＣを用いて処理した赤血球試料に
よる測定結果を表すグラフであり、図９（ｂ）は、実施
例５〜８および比較例４〜６で得られた各種のＰＥを用
いて処理した赤血球試料による測定結果を表すグラフで
あり、図９（ｃ）は、実施例９〜１２および比較例７〜
９で得られた各種のＰＳを用いて処理した赤血球試料に
よる測定結果を表すグラフである。

【符号の説明】

１…マイクロチャンネル、 ２…バンク、３…ウ
ェル、 ４…溝部、５…縦貫通孔、
６…シリコン基板、７…透明ガラス
板、 ８…顕微鏡、９…微細溝、
１０…テラス。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｐ 9/00 7432−4Ｂ

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 高度不飽和脂肪酸含有リン脂質を用いて
   いることを特徴とする赤血球変形能向上剤。
2. 【請求項２】 前記高度不飽和脂肪酸含有リン脂質が、
   大豆リン脂質および高度不飽和脂肪酸を出発物質とし、
   ホスホリパーゼＡ₂ による加水分解およびエステル合成
   反応により得られたものであることを特徴とする請求項
   １に記載の赤血球変形能向上剤。
3. 【請求項３】 前記高度不飽和脂肪酸含有リン脂質が、
   大豆リン脂質および高度不飽和脂肪酸を出発物質とし、
   リパーゼによるエステル基交換反応により得られたもの
   であることを特徴とする請求項１に記載の赤血球変形能
   向上剤。
4. 【請求項４】 前記高度不飽和脂肪酸含有リン脂質が、
   大豆リン脂質および高度不飽和脂肪酸を出発物質とし、
   ホスホリパーゼＡ₂ による加水分解およびエステル合成
   反応並びにホスホリパーゼＤによるホスファチジル基転
   位反応を行って得られたものであることを特徴とする請
   求項１に記載の赤血球変形能向上剤。
5. 【請求項５】 前記高度不飽和脂肪酸含有リン脂質が、
   大豆リン脂質および高度不飽和脂肪酸を出発物質とし、
   リパーゼによるエステル基交換反応およびホスホリパー
   ゼＤによるホスファチジル基転位反応を行って得られた
   ものであることを特徴とする請求項１に記載の赤血球変
   形能向上剤。