JP5768294B2 - 胃上皮性腫瘍(腺腫・胃癌)の診断に有用な白色不透明物質を応用した診断能改善用組成物 - Google Patents
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Description
その理由の一つは,胃癌を早期に発見し,早期治療を行えば,根治度の高い治療法を施すことができるからである。
また,別の理由として,リンパ節や他臓器に転移していないごく早期の胃癌を発見すれば,胃の機能を温存できる内視鏡による病巣の切除が可能である。これらのごく早期の胃癌に対する内視鏡治療は,外科手術と同等の治療成績が得られ,患者は,術前とまったく変わらないQOLを維持できるからである。
種々の画像診断法のなかでも,胃内視鏡検査は,早期胃癌による色調や凹凸などの軽微な変化を捉えることができる。そのため,胃内視鏡検査は,癌を効率よく発見することができる最も有用な検査法である。
これに加え,胃内視鏡検査で癌を疑う病変を認めた場合,内視鏡観察に引き続き,内視鏡の鉗子を用い病変より生検標本を採取し,後に,病理組織学的に確定診断をすることができる。
これらの利点から,胃内視鏡検査は,胃癌の早期発見のためには最も効率のいい検査と位置づけられている。
発明者は,この拡大内視鏡を用い,胃の毛細血管を観察する技術を開発すると同時に(非特許文献2),早期胃癌に特徴的な微小血管像を発見した(非特許文献3)。さらに発明者は,これらの知見を早期胃癌のスクリーニング検査に臨床応用することにより,より小さく平坦な癌を正確に診断できることを証明した(非特許文献4)。本知見と本観察法は,日本のみならず,世界に広く臨床応用されている。
ところで,発明者は,拡大内視鏡で胃の病変を観察する際,胃の上皮性腫瘍(腺腫・癌)の上皮内に観察光を透過させない白色の物質が存在することがあり,この白色物質により,診断の指標となる上皮下の微小血管像が観察できない現象を発見した。この白色物質の正体や由来などは一切不明であったため,発明者は,この白色物質を白色不透明物質(white opaque substance, WOS)と命名し報告を行っている(非特許文献5)。
発明者は,内視鏡で発見された病変において上皮下の微小血管がWOSにより透見できない場合は,NBIを拡大内視鏡に併用し(NBI併用拡大内視鏡),WOSの形態学的特徴の解析を行った。するとWOSは,癌においては,不規則な形態である一方,非癌においては,規則的な形態を呈しているため,癌と非癌の診断をするためにWOSが有用な指標となりうることを報告した(非特許文献5,非特許文献6)。
本発明の第二の構成は,前記脂肪が,単純脂質,複合脂質および誘導脂質のいずれか又は複数から選択されることを特徴とする第一の構成に記載の診断能改善用組成物である。
本発明の第三の構成は,前記診断能改善組成物が液体状であることを特徴とする第一又は第二の構成に記載の診断能改善用組成物である。
本発明の第四の構成は,前記脂肪が,ミセルを形成していることを特徴とする第三の構成に記載の診断能改善用組成物である。
本発明の第五の構成は,前記ミセルが,胆汁酸,モノグリセリド,脂肪酸,リン脂質又はステロール類から構成されることを特徴とする第四の構成に記載の診断能改善用組成物である。
本発明の第六の構成は,前記胆汁酸の重量比1に対し,前記モノグリセリドが0.2から0.6,前記脂肪酸が0.2から0.6,前記リン脂質が0.01から0.5,および前記ステロール類が0.01から0.1の重量比である第五の構成に記載の診断能改善用組成物である。
本発明の第七の構成は,前記脂肪が,蛍光標識官能基,色素官能基,紫外線吸収官能基および放射性核種のいずれか又は複数により,化学修飾されていることを特徴とする第一から第六の構成に記載の診断能改善用組成物である。
すなわち,本発明の診断能改善用組成物を内視鏡観察前に投与・負荷することにより,胃腫瘍におけるWOSの密度を高めることができる。これにより,胃腫瘍と背景粘膜とのコントラストが向上し,胃腫瘍をより発見しやすくなる。加えて,このWOS密度が高められた胃腫瘍は,NBI併用拡大内視鏡観察によるWOSの形態の解析も容易となる。結果として,本発明の診断能改善用組成物および内視鏡観察法により,内視鏡観察による胃腫瘍の発見および質的診断を,より容易にすることが可能となった。
本発明の診断能改善用組成物は,ラクトアイス等の食品として構成しても良いし,医療用医薬品として構成してもよい。また,診断能改善用組成物の構成に応じて,種々の添加剤を構成成分とすることができる。
脂肪は,脂溶性分子が消化管上皮により吸収が可能であれば,特に限定する必要はない。脂肪として例えば,単純脂質や複合脂質,誘導脂質などが挙げられ,これらのいずれかを単独で用いてもよいし,複数を組み合わせて用いてもよい。さらには,単純脂質を一つもしくは複数用いてもよく,他の脂質についても同様である。
単純脂質を構成する脂肪酸は,脂溶性分子が消化管上皮に吸収されうる限り,特に限定する必要はなく,種々の脂肪酸を用いることができる。この脂肪酸として例えば,飽和脂肪酸や不飽和脂肪酸を用いることができる。飽和脂肪酸として例えば,ラウリン酸,ミリスチン酸,パルミチン酸,ステアリン酸,アラキジン酸などを用いることができる。不飽和脂肪酸として例えば,パルミトレイン酸,オレイン酸,リノール酸,γリノレン酸,アラキドン酸,αリノレン酸,エイコサペンタエン酸,ドコサヘキサエン酸などを用いることができる。
単純脂質を構成するアルコールについても,脂溶性分子が消化管上皮に吸収されうる限り,特に限定する必要はなく,脂肪酸との組み合わせにより,適切な炭素鎖長のアルコールを用いればよい。アルコールとして例えば,エタノール,プロパノール,ブタノール,イソブチルアルコール,ベンジルアルコールなどが挙げられる。
単純脂質を構成するコレステロール類についても,脂溶性分子が消化管上皮に吸収されうる限り,特に限定する必要はなく,脂肪酸との組み合わせにより,適切なコレステロール類を選択することができる。コレステロール類として例えば,コレステロール,β−シトステロール,カンペステロール,スティグマステロール,ブラシカステロール,エルゴステロールなどが挙げられる。
リン脂質として例えば,ホスファチジン酸,ビスホスアチジン酸,レシチン(大豆レシチン,卵黄レシチン,リゾレシチン等),セファリン,ホスファチジルエタノールアミン,ホスファチジルメチルエタノールアミン,ホスファチジルセリン,ホスファチジルイノシトール,ホスファチジルグリセリン,ジホスファチジルグリセリンなどが挙げられる。
スフィンゴ脂質として例えば,スフィンゴミエリン,スフィンゴエタノールアミン,セレブロシド,セラミド,スフィンゴシン,フィトスフィンゴシンなどが挙げられる。
糖脂質として例えば,グルコセレブロシド,ガラクトセレブロシド,ガングリオシドなどが挙げられる。
このような化学的修飾として例えば,ポルフィリン関連化合物による蛍光修飾(蛍光標識官能基による修飾)が挙げられる。これにより,蛍光検出能を備えた内視鏡機器を用いた場合,胃腫瘍の白色化だけでなく,胃腫瘍からの蛍光を検出することが可能となるため,胃腫瘍の発見,質的診断がより容易になるという効果を有する。
同様に,診断能をより高めることを目的として,インジゴカルミンやメチレンブルーなどによる色素修飾(色素官能基による修飾),ベンジル基など紫外線吸収の大きな官能基による修飾(紫外線吸収官能基による修飾),99mTcなど放射性核種による修飾などを行うことができる。
これらの化学的修飾は,修飾する官能基により適切な方法を選択すればよい。例えば,アミノ基やカルボキシル基を有するアルキル直鎖を,ポルフィリン環(蛍光標識官能基)やメチレンブルーのフェノチアジン環(色素官能基)などに導入した化合物を合成する。また,チロシンやフェニルアラニン(紫外線吸収官能基を有する化合物),99mTc-DTPA(放射性核種を有する化合物)など,予めアミノ基やカルボキシル基を有する化合物を用いてもよい。これらの化合物が有するアミノ基やカルボキシル基を,モノグリセリドのアルコール基や脂肪酸のカルボキシル基と結合させるなどすればよい。
ここで両親媒性脂質とは,1つの分子内に親水基と疎水基を有し,水には溶解しない脂質として定義される。
両親媒性脂質として例えば,高級脂肪酸,高級アルコール,スフィンゴ脂質,糖脂質,リン脂質,及びこれらの構造類似体などが挙げられる。
長鎖脂肪酸として例えば,ミリスチン酸,ステアリン酸,オレイン酸,パルミチン酸,ベヘン酸などが挙げられる。
高級アルコールとして例えば,オクタノール,ミリスチルアルコール,セチルアルコール,セトステアリルアルコール,ステアリルアルコール,ベヘニルアルコール,イソステアリルアルコール,キミルアルコール,バチルアルコール,セラキルアルコールなどが挙げられる。
スフィンゴ脂質として例えば,セラミド,フィトスフィンゴシンなどが挙げられる。
糖脂質として例えば,グルコセレブロシド,ガラクトセレブロシド,ガングリオシドなどが挙げられる。
リン脂質として例えば,ホスファチジン酸,ビスホスアチジン酸,レシチン(大豆レシチン,卵黄レシチン,リゾレシチン等),セファリン,ホスファチジルエタノールアミン,ホスファチジルメチルエタノールアミン,ホスファチジルセリン,ホスファチジルイノシトール,ホスファチジルグリセリン,ジホスファチジルグリセリンなどが挙げられる。
イオン性界面活性剤として例えば,アルキル硫酸塩,ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩,ポリオキシエチレンアルキルエーテル酢酸塩,塩化アルキルトリメチルアンモニウム,塩化アルコキシプロピルトリメチルアンモニウム,塩化ジアルキルジメチルアンモニウム,アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイイン,アルキルジメチルアミンオキサイドなどを用いることができる。
非イオン性界面活性剤として例えば,グリセリン脂肪酸エステル,有機酸モノグリセリド,プロピレングリコール脂肪酸エステル,ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル,ソルビタン脂肪酸エステル,ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル,ポリソルベート,胆汁酸などが挙げられる。
このようなミセル形成体を含む組成物は,例えば以下の手順で作成することができる。まず,リン酸緩衝液(150mM,pH7.0)75mLに,牛胆汁酸2.0g,コレステロール920mg,リゾホスファチジルコリン135mgの順で加えて溶解し,次いでモノオレイン酸700mg,オレイン酸700mgを加え混合し,リン酸緩衝液を加えて全量を100mLとする。このリン酸緩衝溶液を攪拌しながら,室温で超音波処理を行う。得られたエマルジョン及びミセル溶液を,さらに攪拌後,100000×g,25℃にて超音波分離を16〜18時間行う。超遠心分離後,透明なミセル層のみを回収することにより,ミセル形成体を含む溶液を得ることができる。
一例を挙げると,内視鏡観察を行う被験者に対して,内視鏡観察を行う4時間から16時間前に本発明の診断能改善用組成物の投与・負荷を行う。内視鏡挿入前には,通常行われる前処理を被験者に行った後,内視鏡観察を行う。
また別の態様として,診断能改善用組成物が脂肪のミセル形成体など液体状の場合,内視鏡観察時に,内視鏡機器の鉗子口から診断能改善用組成物を病変組織に直接噴射することにより投与・負荷を行った後,必要に応じ生理食塩液等で洗浄し,内視鏡観察を行うなどすることができる。
以下の実施例で行った内視鏡観察の標準的なプロトコールについて説明する。
実施例の全ての被験者について,書面による事前同意を得て検討を行った。また,ワーファリンを服用している被験者や他の抗凝固剤の服用を行っている被験者,同意が得られなかった被験者については,実施例の対象からは除外した。なお,実施例の全ての被験者については,下記の手順を熟知した1人の内視鏡施術者が,一連の操作や観察を行った。
組成物・・・水100 mL,pronase 20000 unit,Sodium bicarbonate 1 g,Dimethylpolysiloxane(20 mg/mL) 10 mL
2.内視鏡を挿入後,観察対象部位やその周辺に粘液が強く付着している場合は,内視鏡を通じて,水20 mLで洗浄し,粘液の除去を行ったうえで,内視鏡観察を行った。
3.内視鏡観察には,下記の機器を使用した。下記の機器を組み合わせることにより,通常の非拡大観察および拡大観察,NBIによる拡大観察を行った。加えて,内視鏡施術者は,内視鏡の拡大倍率,および白色光や狭帯域光などの観察光を,内視鏡のハンドル部分に備えられたレバーやボタンで容易に変更することができる。
・上部消化管汎用ビデオスコープ(GIF-Q240Z,Olympus又はGIF-H260Z,Olympus)
・内視鏡ビデオスコープシステム(Evis Lucera Spectrum,Olympus)
4.内視鏡施術者は,内視鏡挿入に先立ち,black soft hoodを内視鏡の先端部に取り付け,内視鏡観察を行った。このblack soft hoodにより,内視鏡施術者は,内視鏡レンズの先と組織表面との間の距離を,常に,3mmに保つことができる。この3 mmの距離は,拡大内視鏡観察を最大倍率で行う際,レンズが拡大された観察対象をとらえるときの焦点距離と同等の距離である。これにより,拡大内視鏡において,最大に拡大された内視鏡画像を得ることが可能となる。
5.観察を行う場合,白色光による通常の非拡大内視鏡観察を行い,粘膜病変が発見されたら,すぐに内視鏡先端部に装着したフードを粘膜表面に接触させ,拡大観察およびNBI併用拡大観察を行った。また,生検は,非拡大観察下,病変の中央から採取した。
6.内視鏡観察を行う際,下記4つのケースについて,これらを画像として撮影し,保存を行った。合わせて,生検標本を採取し,病理学的な確定診断を行い,この確定診断結果と各形態についての比較,考察を行った。
(1) WOSが存在するか否か
(2) WOSが存在する場合,WOSの形態について(規則的配列か,不規則な配列か)
(3) 上皮下の微小血管像が視認できるかどうかについて
(4) 微小血管の形態(微小血管像が規則的か,不規則か)
7.比較例として,図1および図2に,正常部位のNBI併用拡大内視鏡像を示す。
(1) 図1は,正常胃体部のNBI併用拡大内視鏡像である。WOSは確認できず,毛細血管網や集合細静脈が確認できる。
(2) 図2は,正常胃前庭部のNBI併用拡大内視鏡像である。WOSは確認できず,毛細血管網が確認できる。
実施例1では,脂肪滴がWOSの正体であるかどうかを確認することを目的に行った。
1.書面によるインフォームドコンセントが得られた24名の被験者から発見された28個の早期胃上皮性腫瘍を対象とし,実施例1を行った。
2.NBI併用拡大内視鏡観察により,腫瘍ならびに腫瘍周辺の粘膜(以下,この実施例で「周辺粘膜」)について,WOSの有無を調べた。
3.NBI併用拡大内視鏡観察後,各腫瘍ならびに周辺粘膜から1個の生検標本を採取し,直ちに凍結乾燥した。
4.上記で得られた凍結標本について,病理組織学的検索を行った。具体的には,凍結切片に対し脂肪染色(oil-red O染色)を施行し,腫瘍組織における脂肪滴の有無を検索した。24名の被験者からの総計58個の標本(28個の腫瘍ならびに28個の非腫瘍)を対象に,病理組織学的検査を行った。
NBI併用拡大内視鏡観察により,生検標本採取を行った58ヶ所のうち,19ヶ所でWOSが存在し,残り39ヶ所でWOSは確認できなかった(表1)。加えて,WOSが存在した19ヶ所のうち18ヶ所で,生検標本による脂肪滴(fat droplet, FD)の存在が確認できた(例えば,図12,図15,図18)。また,WOSが確認できなかった39ヶ所のうち38ヶ所で,生検標本により,脂肪滴が存在しないことが確認できた(例えば,図20)。これらより,WOSの有無と脂肪滴の有無が強く相関することが確認でき,WOSの正体が腫瘍上皮に集積した微小な脂肪滴であることが確認できた。
胃腫瘍においてWOSが存在する場合,WOSが胃腫瘍の特定の組織型と関連性を有するかを調べるため,検討を行った。
1.書面によるインフォームドコンセントが得られた43名の早期胃上皮性腫瘍被験者について,49ヶ所の早期胃上皮性腫瘍病変を対象に用い,実施例2を行った。
2.NBI併用拡大内視鏡観察により,腫瘍のみを対象とし,WOSの有無を調べた。
3.NBI併用拡大内視鏡観察後,各腫瘍から1個の生検標本を採取し,直ちに凍結乾燥した。
4.上記で得られた凍結標本について,まず,凍結切片を作製し,脂肪染色(oil-red O染色)を行い,腫瘍組織の脂肪滴の有無を調べた。そして6枚の連続切片に対し,免疫組織化学的染色を行った。一次抗体としてMUC2,CDX2,CD10,MUC5AC,HGMならびにMUC6を用いた。組織表現型を下記3つのように分類した。
(1) 腸タイプ(I):MUC2,CDX2,CD10のいずれかに対して陽性の場合
(2) 胃タイプ(G):MUC5AC,HGM,MUC6のいずれかに対して陽性の場合
(3) 胃腸タイプ(GI):両方の表現型を示した場合
5.43名の被験者に認めた49個の腫瘍から採取した総計49個の生検標本について上記の病理学的検索を行った。
1.NBI併用拡大内視鏡観察により,胃上皮性腫瘍より生検標本採取を行った49ヶ所のうち,26ヶ所でWOSが存在し,残り23ヶ所でWOSは確認できなかった(表2)。加えて,WOSが存在した26ヶ所のうち25ヶ所で,生検標本による脂肪滴(FD)の存在が確認できた(例えば,図12,図15,図18)。また,WOSが確認できなかった23ヶ所のうち22ヶ所で,生検標本により,脂肪滴が存在しないことが確認できた。実施例1と同様に,実施例2においても,WOSの有無と脂肪滴の有無が強く相関することが確認でき,WOSの正体が腫瘍組織に集積した脂肪滴であることが確認できた。
2.WOSが確認できた胃腫瘍から採取した生検標本はそれぞれ,Gタイプが0個,GIタイプが13個,Iタイプが13個であった.すなわち,WOSはGタイプには存在せず,GIタイプとIタイプにのみ存在した(表3)。この結果から,WOSは,胃腫瘍の中でも,腸の形質を獲得した胃腫瘍に存在しうることが強く示唆された。
3.WOSが確認された26個の生検標本において脂肪滴の組織学的な局在を求めたところ,10個の腫瘍については,上皮のみに脂肪滴が存在し,16個については,上皮と上皮直下の固有層の,両方に存在した(表4)。
内視鏡観察により胃腫瘍でWOSを観察できなかった被験者について,以下の検討を行った。すなわち,この被験者が脂肪食品を摂取した後,内視鏡観察を行うことにより,その胃腫瘍でWOSが観察できるようになるかについて検討を行った。
1.脂肪食品を摂取しない,通常の内視鏡観察を行ってから10日後に検討を行った。すなわち,内視鏡観察16時間前と4時間前の2回にわたり,被験者は下記の市販されている脂肪を構成成分として含む食品を摂取し,内視鏡観察を行った。
(1) 製品分類:ラクトアイス
(2) 製品重量(容量):177g(190mL)
(3) 栄養成分:
エネルギー : 241kcal
たんぱく質 : 3.3g
脂肪 : 12.6g
炭水化物 : 29.1g
ナトリウム : 82mg
無脂乳固形分 5%,植物性脂肪分 7%,卵脂肪分 0.2%
(4) 原材料名
砂糖,乳製品,植物性油脂,果糖,卵黄,食塩,香料,安定剤(増粘多糖類),乳化剤,アナトー色素
(5) 組成
乳化剤:グリセリン酸脂肪酸エステル …0.1%未満
安定剤:グアガム,ローカストビーンガム,カラギナン …0.1%未満
色素 :アナトー色素 …0.1%未満
香料 :バニラ,カスタード,ミルク …0.2%
1.図3から図6に結果を示す。
2.図3および図4は,脂肪食品摂取前に行った内視鏡観察の画像である。通常観察では,胃腫瘍は周囲粘膜との色調の差が少なく,病変の同定が難しい。すなわち,病変の発見が容易ではない(図3)。NBI併用拡大観察では,褐色の微小血管像が鮮明に確認できWOSは存在していない(図4)。
3.脂肪食品摂取後の観察では,通常観察でも白色化し,腫瘍と周囲の粘膜とのコントラストが増加していた。すなわち腫瘍を発見しやすくなっていた(図5)。NBI併用拡大観察では,WOSの高度な沈着が確認され,上皮下の血管は全く透見できなかった(図6)。
4.以上の結果から,WOSが観察できなかった胃腫瘍であっても,内視鏡観察前に脂肪食品を摂取することにより,胃腫瘍の上皮にWOSが沈着し,内視鏡で観察できることが確認できた。
5.この結果から,何らかの手段により胃腫瘍に脂肪を接触させ吸収しやすい条件を作ることにより,胃腫瘍とそれ以外の正常粘膜のコントラストがあがり,内視鏡による腫瘍の発見率を上げ,WOSを明瞭化することにより,拡大内視鏡による質的診断能を向上させる。すなわち,腫瘍の内視鏡による診断能を高めることができると考えられる。
胃腫瘍において,胃腫瘍上皮下の微小血管像は,腺腫と癌を鑑別する手段となることが知られている。実施例4では,WOSの形態が,微小血管像と同様に,腺腫(非癌)と癌の鑑別診断の指標となりうるかについて検討を行った。
1.書面によるインフォームドコンセントが得られた42名の胃腫瘍(表面隆起型)被験者について,46ヶ所の胃腫瘍病変を対象に用い,実施例4を行った。
2.NBI併用拡大内視鏡により,WOSの有無や形態,微小血管像の形態の観察を行った。合わせて,46病変の腫瘍から採取した46個の生検標本を対象とし,病理組織学的診断を行った。なお,WOSの形態,微小血管像(microvascular pattern, MVP)の形態については,それぞれ下記の基準に従い分類を行った。
(1) 規則性WOS
・配列が規則的であり,分布が対称的である。
・形態は均一であり,網状,迷路状,斑状もしくは点状である。
・比較的,密度が高い。
(2) 不規則性WOS
・配列は不規則であり,分布が非対称である。
・形態は不均一であり,網状,斑状もしくは点状で多様性に富む。
比較的密度が低く,微細である。
(3) 規則性MVP
・個々の微小血管の形態は均一であり,規則的な閉鎖曲線ループ又は開放性曲線ループを呈している。
・個々の微小血管の口径不同・大小不同を有さない。
・微小血管の分布は対称性,配列は規則的である。
(4) 不規則性MVP
・個々の微小血管の形態は,不均一で多様な形態を呈している。
・個々の血管の口径不同・大小不同を有する。
・微小血管の分布は非対称性で,配列は不規則である。
3.内視鏡観察後,病変の生検標本を採取し,病理組織学的評価を行った。
1.WOSは,胃癌よりも腺腫に多く存在した(表5)。
2.WOSの形態について,腺腫の全てが,規則性WOSを示した。一方,胃癌では,その83%が,不規則性WOSを示した(表6)。
3.MVPは,胃癌と比較して,腺腫で見られる頻度が少なかった(表7)。この理由として,今回の検討では,胃癌と比較して腺腫で,WOSの存在する頻度が高かったためと考えられる(表5)
4.MVPの形態について,腺腫の86%が,規則性MVPを示した。一方,胃癌の96%が,不規則性MVPを示した(表8)。
5.これらの結果より,規則性WOSが観察できる場合は腺腫(非癌)であり,不規則性WOSが観察できる場合は胃癌である可能性が高いことが示された。すなわち,WOSの形態が,胃腫瘍の質的診断に有用な指標となりうることが示された。
1.以下,実施例で行った内視鏡観察像,病理組織学的評価について,図面を用いて説明する。
3.図2は,正常胃前庭部のNBI併用拡大内視鏡像である。WOSは確認できず,毛細血管網が確認できる。
(1) 図3は,腺腫被験者における通常内視鏡像である。図中丸部分(胃前庭部)に,表面隆起型の腺腫が確認できる。腫瘍は周囲粘膜と同色調であり,病変の発見が難しい。
(2) 図4は,腺腫境界部のNBI併用拡大内視鏡像である(矢印は境界部)。矢印内側の腫瘍部には,WOSは確認できず,褐色の微小血管像が確認できる。
(3) 図5は,ラクトアイス負荷後の通常内視鏡観察像である。通常内視鏡観察により腺腫は白色化し,腫瘍が発見しやすくなっていることが確認できる。
(4) 図6は,ラクトアイス負荷後の腺腫境界部のNBI併用拡大内視鏡観察像である(矢印は境界部)。矢印内側の腫瘍部には,NBI併用拡大内視鏡観察により,WOSの高度な沈着が確認され,上皮下の血管は全く透見できない。
(1) 図7は,隆起型腺腫被験者の通常内視鏡観察像である。胃前庭部に白色調の隆起型の腺腫(矢印)が確認できる。
(2) 図8は,腺腫部分のNBI併用拡大内視鏡像である。WOSが確認され,帯状のWOSが迷路状に規則的に配列している。
(1) 図9は,隆起型胃癌(HGD)被験者の通常内視鏡像である。胃角後壁に,発赤した隆起型胃癌(矢印)が確認できる。
(2) 図10は,胃癌の境界部(矢印)のNBI併用拡大内視鏡像である。形態が不均一な斑状のWOSが不規則に配列している。
(1) 図11は,陥凹型胃癌のNBI併用拡大内視鏡像である。矢印で示した腫瘍境界部の内側の陥凹した腫瘍部に形態が不均一なWOSが不規則に配列している。
(2) 図12は,胃癌部位から採取した生検標本のORO染色像である。様々な形状の微小な脂肪滴が,上皮細胞および上皮直下の粘膜固有層にあることが確認できる。
(1) 図13は,隆起型腺腫被験者の通常内視鏡像である。胃噴門部に隆起型の腺腫が確認できる。
(2) 図14は,腺腫境界部のNBI併用拡大内視鏡像である(矢印は境界部)。矢印で示した境界部内側の腫瘍にWOSが観察され,帯状のWOSが迷路状に規則的に配列している。
(3) 図15は,腺腫部分から採取した生検標本のORO染色像である。上皮および上皮直下の粘膜固有層に,粒状の脂肪滴が多数集積していることが確認できる。
(1) 図16は,隆起型胃癌被験者の通常内視鏡像である。白色調の腫瘍(矢印)が確認できる。
(2) 図17は,胃癌境界部のNBI併用拡大内視鏡像である。矢印が,胃癌部分と正常部分との境界部である。境界部より左側の上皮下の微小血管は確認できる一方,右側には,不規則な形態を有するWOSが上皮に沈着しているため,上皮下の血管は全く観察できない。
(3) 図18は,胃癌部分から採取した生検標本のORO染色像である。ORO染色により,上皮内に吸収され集積した微小な脂肪滴が多数存在することが確認できる。
(1) 図19は,慢性胃炎被験者のNBI併用拡大内視鏡像である。上皮下の血管が褐色に明瞭に視覚化され,粘膜を不透明にする物質すなわちWOSが存在しない.
(2) 図20は,胃炎部分から採取したORO染色像である。ORO染色を行っても,上皮内,上皮下に脂肪滴が存在しないことが確認できる。
Claims (7)
- 脂肪を構成成分として含む組成物であって,経口的,経管的,又は経内視鏡的に投与・負荷することにより,前記脂肪を腸タイプの胃腫瘍に吸収させ,内視鏡による腸タイプの胃腫瘍の発見や質的診断をするための診断能改善用組成物。
- 前記脂肪が,単純脂質,複合脂質および誘導脂質のいずれか又は複数から選択されることを特徴とする請求項1に記載の診断能改善用組成物。
- 前記診断能改善組成物が液体状であることを特徴とする請求項1又は2に記載の診断能改善用組成物。
- 前記脂肪が,ミセルを形成していることを特徴とする請求項3に記載の診断能改善用組成物。
- 前記ミセルが,胆汁酸,モノグリセリド,脂肪酸,リン脂質又はステロール類から構成されることを特徴とする請求項4に記載の診断能改善用組成物。
- 前記胆汁酸の重量比1に対し,前記モノグリセリドが0.2から0.6,前記脂肪酸が0.2から0.6,前記リン脂質が0.01から0.5,および前記ステロール類が0.01から0.1の重量比である請求項5に記載の診断能改善用組成物。
- 前記脂肪が,蛍光標識官能基,色素官能基,紫外線吸収官能基および放射性核種のいずれか又は複数により,化学修飾されていることを特徴とする請求項1から6のいずれかに記載の診断能改善用組成物。
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