JP2002520359A - 眼の感染症を治療するためのオキサゾリジノン - Google Patents
眼の感染症を治療するためのオキサゾリジノンInfo
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、眼科的に有効な量のオキサゾリジノンを局所投与することを含む、当該治療を必要とする有用な恒温哺乳動物における眼科感染症を治療する方法を含む。
Description
【０００１】 １．発明の分野 本発明は、公知の医薬上有用なオキサゾリジノン抗細菌剤を用いて種々の眼科
感染症を治療する方法である。
感染症を治療する方法である。
【０００２】 ２．関連技術の説明 米国特許第5,164,510号、第5,231,188号、第5,565,571号、第5,652,238号、第
5,688,792号、第5,698,574号および第5,627,181号は、すべて、当業者によく知
られている種々のオキサゾリジノン抗生物質を開示している。 米国特許第5,688,792号は、経口、非経口または局所投与し得る種々のオキサ
ゾリジノン抗生物質を開示している。該局所適用は、ゲルまたはクリーム賦形剤
によって行われる。 1997年5月11-16日にAssociation for Research in Vision and Ophthalmology
で示された多くのプレゼンテーションおよびポスターでは、耐性微生物が重要な
問題となってきている多くの事実が示された。 Review of Ophthalmology, 94 (1997年1月)は、眼科目的の抗細菌剤／抗生物
質の使用を開示している。それは、局所抗生物質の“重要事項”はバンコマイシ
ンであるが、それは耐性に乏しいことを開示している。それは、さらに、２のフ
ルオロキノロン、シプロフロキサシンおよびオフロキサシンのごとき他の抗細菌
剤、ならびにセファロスポリンおよびアミノグリコシドのごとき他の剤も開示し
ている。選択した剤はフルオロキノロンであるが、より有効な剤が必要であり、
フルオロキノロンは非常に迅速なデ・ノボ(de novo)耐性発現の欠点を有するよ
うである。
5,688,792号、第5,698,574号および第5,627,181号は、すべて、当業者によく知
られている種々のオキサゾリジノン抗生物質を開示している。 米国特許第5,688,792号は、経口、非経口または局所投与し得る種々のオキサ
ゾリジノン抗生物質を開示している。該局所適用は、ゲルまたはクリーム賦形剤
によって行われる。 1997年5月11-16日にAssociation for Research in Vision and Ophthalmology
で示された多くのプレゼンテーションおよびポスターでは、耐性微生物が重要な
問題となってきている多くの事実が示された。 Review of Ophthalmology, 94 (1997年1月)は、眼科目的の抗細菌剤／抗生物
質の使用を開示している。それは、局所抗生物質の“重要事項”はバンコマイシ
ンであるが、それは耐性に乏しいことを開示している。それは、さらに、２のフ
ルオロキノロン、シプロフロキサシンおよびオフロキサシンのごとき他の抗細菌
剤、ならびにセファロスポリンおよびアミノグリコシドのごとき他の剤も開示し
ている。選択した剤はフルオロキノロンであるが、より有効な剤が必要であり、
フルオロキノロンは非常に迅速なデ・ノボ(de novo)耐性発現の欠点を有するよ
うである。
【０００３】 Investigative Ophthalmology & Visual Science,37(3) Abstracts 4060-B846
および4056-B842(1996)は、ともに、グラム陽性微生物の中にはシプロフロキサ
シンに対して耐性であるものは1980年代後期または1990年代初期には存在しなか
ったが、1990年代中期までに重大な耐性が発達したことを開示している。 Investigative Ophthalmology & Visual Science,39 (4) Abstract 4951-B70
および4950-B701 (1998)は、ともに、眼科感染症を治療するのに広いスペクトル
の抗生物質を使用したため、エス・アウレウス（S.aureus)の感受性が低下（耐
性が増大）したという問題を開示している。このことにより、医師が眼の感染症
を治療することがより困難となっている。
および4056-B842(1996)は、ともに、グラム陽性微生物の中にはシプロフロキサ
シンに対して耐性であるものは1980年代後期または1990年代初期には存在しなか
ったが、1990年代中期までに重大な耐性が発達したことを開示している。 Investigative Ophthalmology & Visual Science,39 (4) Abstract 4951-B70
および4950-B701 (1998)は、ともに、眼科感染症を治療するのに広いスペクトル
の抗生物質を使用したため、エス・アウレウス（S.aureus)の感受性が低下（耐
性が増大）したという問題を開示している。このことにより、医師が眼の感染症
を治療することがより困難となっている。
【０００４】 発明の概要 眼科的に有効な量のオキサゾリジノンを局所投与することを含む、当該治療を
必要とする有用な恒温哺乳動物における眼科感染症を治療する方法を開示する。
必要とする有用な恒温哺乳動物における眼科感染症を治療する方法を開示する。
【０００５】 発明の詳細な説明 本発明の方法は、眼科的に有効な量のオキサゾリジノンを局所投与することを
含む、当該治療を必要とする有用な恒温哺乳動物における眼科感染症を治療する
方法である。 種々のオキサゾリジノン抗生物質を開示した米国特許第5,688,792号は、それ
らは経口、非経口または局所投与し得ることを開示している。局所的に使用し得
る多数の抗細菌剤が存在するが、それらは毒性が高すぎて眼科的に使用して、眼
の細菌感染症を治療し得ない。 本発明の趣旨内に存在する有用な恒温哺乳動物には、ヒト、およびイヌ、ネコ
のごときペットならびにウマ、ウシおよびブタのごとき商業的に重要な哺乳動物
が含まれる。該哺乳動物は、ヒト、イヌまたはネコであることが好ましく；より
好ましくはヒトである。
含む、当該治療を必要とする有用な恒温哺乳動物における眼科感染症を治療する
方法である。 種々のオキサゾリジノン抗生物質を開示した米国特許第5,688,792号は、それ
らは経口、非経口または局所投与し得ることを開示している。局所的に使用し得
る多数の抗細菌剤が存在するが、それらは毒性が高すぎて眼科的に使用して、眼
の細菌感染症を治療し得ない。 本発明の趣旨内に存在する有用な恒温哺乳動物には、ヒト、およびイヌ、ネコ
のごときペットならびにウマ、ウシおよびブタのごとき商業的に重要な哺乳動物
が含まれる。該哺乳動物は、ヒト、イヌまたはネコであることが好ましく；より
好ましくはヒトである。
【０００６】 本発明のオキサゾリジノンは公知である。実施例１ないし５（オキサゾリジノ
ン類）を参照されたし。該オキサゾリジノンは (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-[４-(ヒドロキシアセチル)-１-ピペラジニル]
フェニル]-２-オキソ-５-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド、 (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-（４-モルホリニル）フェニル]-２-オキソ-５
-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド、 Ｎ-((５Ｓ))-３-（３-フルオロ-４-(４-(２-フルオロエチル)-３-オキソピペ
ラジン-１-イル)フェニル)-２-オキソオキサゾリジン-５-イルメチル)アセトア
ミド、 (Ｓ)-Ｎ-[[３-[５-（３-ピリジル）チオフェン-２-イル]-２-オキソ-５-オキ
サゾリジニル]メチル]アセトアミド、および (Ｓ)-Ｎ-[[３-[５-（４-ピリジル）ピリド-２-イル]-２-オキソ-５-オキサゾ
リジニル]メチル]アセトアミド塩酸塩 よりなる群から選択されることが好ましく；該オキサゾリジノンは、 (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-[４-(ヒドロキシアセチル)-１-ピペラジニル]
フェニル]-２-オキソ-５-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド、および (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-（４-モルホリニル）フェニル]-２-オキソ-５
-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド よりなる群から選択されることがより好ましい。該オキサゾリジノンは (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-（４-モルホリニル）フェニル]-２-オキソ-５-
オキサゾリジニル]メチル]アセトアミドであることがなおより好ましい。
ン類）を参照されたし。該オキサゾリジノンは (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-[４-(ヒドロキシアセチル)-１-ピペラジニル]
フェニル]-２-オキソ-５-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド、 (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-（４-モルホリニル）フェニル]-２-オキソ-５
-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド、 Ｎ-((５Ｓ))-３-（３-フルオロ-４-(４-(２-フルオロエチル)-３-オキソピペ
ラジン-１-イル)フェニル)-２-オキソオキサゾリジン-５-イルメチル)アセトア
ミド、 (Ｓ)-Ｎ-[[３-[５-（３-ピリジル）チオフェン-２-イル]-２-オキソ-５-オキ
サゾリジニル]メチル]アセトアミド、および (Ｓ)-Ｎ-[[３-[５-（４-ピリジル）ピリド-２-イル]-２-オキソ-５-オキサゾ
リジニル]メチル]アセトアミド塩酸塩 よりなる群から選択されることが好ましく；該オキサゾリジノンは、 (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-[４-(ヒドロキシアセチル)-１-ピペラジニル]
フェニル]-２-オキソ-５-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド、および (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-（４-モルホリニル）フェニル]-２-オキソ-５
-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド よりなる群から選択されることがより好ましい。該オキサゾリジノンは (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-（４-モルホリニル）フェニル]-２-オキソ-５-
オキサゾリジニル]メチル]アセトアミドであることがなおより好ましい。
【０００７】 本発明における眼科感染症とは、ブドウ状球菌、連鎖球菌および腸球菌による
結膜の炎症（結膜炎）ならびに同生物によって引き起こされる角膜の炎症（角膜
炎）ならびに角膜潰瘍をいう。細菌性結膜炎は、最も一般的な形態の感染性の結
膜炎であり、細菌性角膜炎は全ての細菌性の角膜感染症の６５−９０％を占める
。眼科感染症は細菌性角膜炎および細菌性結膜炎であることが好ましい。 本発明のオキサゾリジノンによって治療される眼科感染症を引き起こすグラム
陽性微生物には、ブドウ状球菌(Staphylococci)、連鎖球菌(Streptococci)、腸
球菌(Enterococci)、バチルス(Bacillus)、コリネバクテリウム(Corynebacteriu
m)、クラミジア(Chlamydia)およびナイセリア（Neisseria）が含まれる。該微生
物はブドウ状球菌、連鎖球菌または腸球菌であることが好ましい。該感染症はブ
ドウ状球菌および／または連鎖球菌によって引き起こされることがより好ましい
。これらの属の重要な種はスタフィロコッカス・アウレウス(Staphloccus aureu
s)、ストレプトコッカス・ビリダンス（Streptococcus viridans）、スタフィロ
コッカス・エピダーミディス(Staphloccus epidermidis)およびストレプトコッ
カス・ニューモニエ（Streptococcus pneumoniae）である。本発明のオキサゾリ
ジノンは、バクテロイデス・フラギリス(Bacteroides fragilis)のごとき嫌気性
生物によって引き起こされるグラム陽性およびグラム陰性の感染症をも治療する
。
結膜の炎症（結膜炎）ならびに同生物によって引き起こされる角膜の炎症（角膜
炎）ならびに角膜潰瘍をいう。細菌性結膜炎は、最も一般的な形態の感染性の結
膜炎であり、細菌性角膜炎は全ての細菌性の角膜感染症の６５−９０％を占める
。眼科感染症は細菌性角膜炎および細菌性結膜炎であることが好ましい。 本発明のオキサゾリジノンによって治療される眼科感染症を引き起こすグラム
陽性微生物には、ブドウ状球菌(Staphylococci)、連鎖球菌(Streptococci)、腸
球菌(Enterococci)、バチルス(Bacillus)、コリネバクテリウム(Corynebacteriu
m)、クラミジア(Chlamydia)およびナイセリア（Neisseria）が含まれる。該微生
物はブドウ状球菌、連鎖球菌または腸球菌であることが好ましい。該感染症はブ
ドウ状球菌および／または連鎖球菌によって引き起こされることがより好ましい
。これらの属の重要な種はスタフィロコッカス・アウレウス(Staphloccus aureu
s)、ストレプトコッカス・ビリダンス（Streptococcus viridans）、スタフィロ
コッカス・エピダーミディス(Staphloccus epidermidis)およびストレプトコッ
カス・ニューモニエ（Streptococcus pneumoniae）である。本発明のオキサゾリ
ジノンは、バクテロイデス・フラギリス(Bacteroides fragilis)のごとき嫌気性
生物によって引き起こされるグラム陽性およびグラム陰性の感染症をも治療する
。
【０００８】 眼科感染症は、液剤、クリーム剤、軟膏、乳剤、懸濁剤および徐放性処方より
なる医薬処方の使用により望ましいオキサゾリジノン（群）を眼に直接投与する
ことによって治療する。医薬処方は液剤、クリーム剤、軟膏、乳剤および懸濁剤
であることが好ましく；眼科医薬処方は液剤であることがより好ましい。眼科感
染症の治療用のオキサゾリジノンの眼科的に有効な量は、約０.３％ないし約２
０％であることが好ましく、眼科的に有効な量は約０.５ないし約１８％である
ことがより好ましい。該眼科的に有効な量は約６％ないし約１６％であることが
より好ましい。該オキサゾリジノンは、７ないし１０日間、または感染症がさる
まで１日当たり２ないし４回投与しなければならない。オキサゾリジノンを含有
する約０.０３ないし約２.０ｍｌの眼科医薬処方を用いる場合には、毎時、それ
を投与することが好ましい。約０.０５（約一滴）ないし約０.２５ｍｌを投与す
る場合がより好ましい。
なる医薬処方の使用により望ましいオキサゾリジノン（群）を眼に直接投与する
ことによって治療する。医薬処方は液剤、クリーム剤、軟膏、乳剤および懸濁剤
であることが好ましく；眼科医薬処方は液剤であることがより好ましい。眼科感
染症の治療用のオキサゾリジノンの眼科的に有効な量は、約０.３％ないし約２
０％であることが好ましく、眼科的に有効な量は約０.５ないし約１８％である
ことがより好ましい。該眼科的に有効な量は約６％ないし約１６％であることが
より好ましい。該オキサゾリジノンは、７ないし１０日間、または感染症がさる
まで１日当たり２ないし４回投与しなければならない。オキサゾリジノンを含有
する約０.０３ないし約２.０ｍｌの眼科医薬処方を用いる場合には、毎時、それ
を投与することが好ましい。約０.０５（約一滴）ないし約０.２５ｍｌを投与す
る場合がより好ましい。
【０００９】 国際公開番号WO 96／06581号は、十分な直径の少なくとも１つの開口部を有す
る治療流体容器を開示し、ここでは、流体は、分離噴流(jet)および／または液
滴としての液剤を放出するのに十分な圧力下に存在する。これらの公知の治療流
体容器はオキサゾリジノン（群）を含有する液剤を投与するのに有用である。オ
キサゾリジノン（群）の液剤を眼に投与するためにインサート（insert）も有用
である。
る治療流体容器を開示し、ここでは、流体は、分離噴流(jet)および／または液
滴としての液剤を放出するのに十分な圧力下に存在する。これらの公知の治療流
体容器はオキサゾリジノン（群）を含有する液剤を投与するのに有用である。オ
キサゾリジノン（群）の液剤を眼に投与するためにインサート（insert）も有用
である。
【００１０】 本発明の方法においては、オキサゾリジノン群は別個または互いに組合せての
いずれかで使用し得る。さらに、それらは他の抗細菌剤と組合せても使用し得る
。加えて、該オキサゾリジノン群は本発明の感染症を治療することにおいて非−
抗細菌剤と共に使用し得る。 投与の正確な投与量および投与頻度は、用いる特定のオキサゾリジノン、治療
すべき特定の症状、治療すべき症状の重度、特定の患者の年齢、体重、一般的身
体条件、当業者によく知られているごとき個人が考慮し得る他の薬物療法に依存
し、患者の血中のオキサゾリジノンの血液レベルもしくは濃度および／または治
療すべき特定の症状に対する患者の応答を測定することによってより正確に決定
し得る。
いずれかで使用し得る。さらに、それらは他の抗細菌剤と組合せても使用し得る
。加えて、該オキサゾリジノン群は本発明の感染症を治療することにおいて非−
抗細菌剤と共に使用し得る。 投与の正確な投与量および投与頻度は、用いる特定のオキサゾリジノン、治療
すべき特定の症状、治療すべき症状の重度、特定の患者の年齢、体重、一般的身
体条件、当業者によく知られているごとき個人が考慮し得る他の薬物療法に依存
し、患者の血中のオキサゾリジノンの血液レベルもしくは濃度および／または治
療すべき特定の症状に対する患者の応答を測定することによってより正確に決定
し得る。
【００１１】 定義 下記の定義および説明は明細書および請求の範囲の双方を包含するこの書類全
体を通して用いる用語についてのものである。 すべての温度は℃単位である。 ＴＨＦとはテトラヒドロフランをいう。 ＤＭＦとはジメチルホルムアミドをいう。 塩類溶液とは飽和塩化ナトリウム水溶液をいう。 クロマトグラフィー（カラムおよびフラッシュ・クロマトグラフィー）とは、
（支持体、溶出液）として表す化合物の精製／分離をいう。適当な画分をプール
し、濃縮して目的の化合物（群）を得ることは理解される。 エーテルとはジエチルエーテルをいう。 ＴＬＣとは薄層クロマトグラフィーをいう。 溶媒対を用いる場合には、用いる溶媒の比は体積／体積（ｖ／ｖ）である。 溶媒中の固形物の溶解度を用いる場合には、溶媒に対する固形物の比は重量／
体積（ｗｔ／ｖ）である。 医薬上許容し得るとは、薬理学的／毒素学的な見地から患者に許容し得、かつ
、組成、処方、安定性、患者の許容性およびバイオアベイラビリティーに関する
物理学的／化学的見地から製薬化学者に許容し得る特性および／または物質をい
う。 オキサゾリジノンとは、本発明の実施例１ないし５の化合物をいう。
体を通して用いる用語についてのものである。 すべての温度は℃単位である。 ＴＨＦとはテトラヒドロフランをいう。 ＤＭＦとはジメチルホルムアミドをいう。 塩類溶液とは飽和塩化ナトリウム水溶液をいう。 クロマトグラフィー（カラムおよびフラッシュ・クロマトグラフィー）とは、
（支持体、溶出液）として表す化合物の精製／分離をいう。適当な画分をプール
し、濃縮して目的の化合物（群）を得ることは理解される。 エーテルとはジエチルエーテルをいう。 ＴＬＣとは薄層クロマトグラフィーをいう。 溶媒対を用いる場合には、用いる溶媒の比は体積／体積（ｖ／ｖ）である。 溶媒中の固形物の溶解度を用いる場合には、溶媒に対する固形物の比は重量／
体積（ｗｔ／ｖ）である。 医薬上許容し得るとは、薬理学的／毒素学的な見地から患者に許容し得、かつ
、組成、処方、安定性、患者の許容性およびバイオアベイラビリティーに関する
物理学的／化学的見地から製薬化学者に許容し得る特性および／または物質をい
う。 オキサゾリジノンとは、本発明の実施例１ないし５の化合物をいう。
【００１２】 実施例 さらに説明しなくても、当業者であれば前記の説明を用いて本発明をその最大
限の範囲で実施し得ると思われる。以下の詳細な実施例では、本発明の種々の化
合物をいかにして調製し、および／または本発明の種々のプロセスをいかにして
行うかを説明するが、これらは単なる説明目的のものであって、如何なる場合に
おいても前記開示を限定するものではない。当業者であれば、反応物ならびに反
応条件および技術の双方としての手法から適当な変形を直ちに認識するであろう
。
限の範囲で実施し得ると思われる。以下の詳細な実施例では、本発明の種々の化
合物をいかにして調製し、および／または本発明の種々のプロセスをいかにして
行うかを説明するが、これらは単なる説明目的のものであって、如何なる場合に
おいても前記開示を限定するものではない。当業者であれば、反応物ならびに反
応条件および技術の双方としての手法から適当な変形を直ちに認識するであろう
。
【００１３】 実施例１ (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-[４-(ヒドロキシアセチル)-１-ピペ ラジニル]フェニル]-２-オキソ-５-オキサゾリジニル]メチル]アセト アミド (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-[４-(ヒドロキシアセチル)-１-ピペラジニル]
フェニル]-２-オキソ-５-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミドは公知である
。米国特許第5,652,238号、実施例１を参照されたし。
フェニル]-２-オキソ-５-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミドは公知である
。米国特許第5,652,238号、実施例１を参照されたし。
【００１４】 実施例２ (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-（４-モルホリニル）フェニル]-２- オキソ-５-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-（４-モルホリニル）フェニル]-２-オキソ-５
-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミドは公知である。米国特許第5,688,792号
、実施例５を参照されたし。
-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミドは公知である。米国特許第5,688,792号
、実施例５を参照されたし。
【００１５】 実施例３ Ｎ-((５Ｓ))-３-（３-フルオロ-４-(４-(２-フルオロエチル)-３- オキソピペラジン-１-イル)フェニル)-２-オキソオキサゾリジン-５- イルメチル)アセトアミド Ｎ-((５Ｓ))-３-（３-フルオロ-４-(４-(２-フルオロエチル)-３-オキソピペ
ラジン-１-イル)フェニル)-２-オキソオキサゾリジン-５-イルメチル)アセトア
ミドは公知である。国際公開番号WO97／27188号（実施例４）を参照されたし。 １−ｔ−ブトキシカルボニル−３−オキソピペラジン（２１.６ｇ）を無水Ｄ
ＭＦ（５００ｍｌ）に溶解し、カリウムｔ−ブトキシド（２４.２ｇ）を添加し
た。その混合物を２０−２５℃にて３０分間攪拌し、ついで１−（４−メチルフ
ェニルスルホニルオキシ）−２−フルオロエタン（J．Med．Chem.，23（9），98
5−90（1980）、２５.９ｇ）を添加し、同温度にて２４時間攪拌を続けた。溶媒
を除去し、残渣を酢酸エチルと水との間に分配させた。その有機相を水洗し、濃
縮した。その残渣をイソプロパノールに溶解し、イソヘキサンで希釈すると沈澱
を形成し、それを濾過によって除去した。その混合液をクロマトグラフィー（シ
リカ；イソヘキサン中の０〜５０％のイソプロパノールの極性が増大してゆくグ
ラジエントで溶出）に付して１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−(２−フルオロ
エチル)−３−オキソピペラジンを得た。
ラジン-１-イル)フェニル)-２-オキソオキサゾリジン-５-イルメチル)アセトア
ミドは公知である。国際公開番号WO97／27188号（実施例４）を参照されたし。 １−ｔ−ブトキシカルボニル−３−オキソピペラジン（２１.６ｇ）を無水Ｄ
ＭＦ（５００ｍｌ）に溶解し、カリウムｔ−ブトキシド（２４.２ｇ）を添加し
た。その混合物を２０−２５℃にて３０分間攪拌し、ついで１−（４−メチルフ
ェニルスルホニルオキシ）−２−フルオロエタン（J．Med．Chem.，23（9），98
5−90（1980）、２５.９ｇ）を添加し、同温度にて２４時間攪拌を続けた。溶媒
を除去し、残渣を酢酸エチルと水との間に分配させた。その有機相を水洗し、濃
縮した。その残渣をイソプロパノールに溶解し、イソヘキサンで希釈すると沈澱
を形成し、それを濾過によって除去した。その混合液をクロマトグラフィー（シ
リカ；イソヘキサン中の０〜５０％のイソプロパノールの極性が増大してゆくグ
ラジエントで溶出）に付して１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−(２−フルオロ
エチル)−３−オキソピペラジンを得た。
【００１６】 １−ｔ−ブトキシカルボニル−４−(２−フルオロエチル)−３−オキソピペラ
ジン（６.６５ｇ）をジクロロメタン（５００ｍｌ）に溶解し、氷浴中で冷却し
、トリフルオロ酢酸（１５０ｍｌ）を添加した。その混合物を同温度にて２時間
攪拌した。溶媒を除去して粗製生成物を得、これを最小体積の酢酸エチルに溶解
した。エーテルを徐々に添加すると一トリフルオロ酢酸塩としての１−（２−フ
ルオロエチル）−２−オキソピペラジンの沈澱を生じた。 １−(２−フルオロエチル)−２−オキソピペラジントリフルオロ酢酸塩（６.
１ｇ）をアセトニトリル（１００ｍｌ）に溶解した。Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエ
チルアミン（１３ｍｌ）をその混合物に添加し、つづいて３,４−ジフルオロニ
トロベンゼン（３.３９ｇ）を添加し、その混合物を１８時間加熱還流させた。
溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィー（シリカ；ジクロロメタン中の０〜４
％のメタノールの極性が増大してゆくグラジエントで溶出）に付して３−フルオ
ロ−４−(４−{２−フルオロエチル}−３−オキソピペラジン−１−イル)ニトロ
ベンゼンを得た。
ジン（６.６５ｇ）をジクロロメタン（５００ｍｌ）に溶解し、氷浴中で冷却し
、トリフルオロ酢酸（１５０ｍｌ）を添加した。その混合物を同温度にて２時間
攪拌した。溶媒を除去して粗製生成物を得、これを最小体積の酢酸エチルに溶解
した。エーテルを徐々に添加すると一トリフルオロ酢酸塩としての１−（２−フ
ルオロエチル）−２−オキソピペラジンの沈澱を生じた。 １−(２−フルオロエチル)−２−オキソピペラジントリフルオロ酢酸塩（６.
１ｇ）をアセトニトリル（１００ｍｌ）に溶解した。Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエ
チルアミン（１３ｍｌ）をその混合物に添加し、つづいて３,４−ジフルオロニ
トロベンゼン（３.３９ｇ）を添加し、その混合物を１８時間加熱還流させた。
溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィー（シリカ；ジクロロメタン中の０〜４
％のメタノールの極性が増大してゆくグラジエントで溶出）に付して３−フルオ
ロ−４−(４−{２−フルオロエチル}−３−オキソピペラジン−１−イル)ニトロ
ベンゼンを得た。
【００１７】 ３−フルオロ−４−(４−{２−フルオロエチル}−３−オキソピペラジン−１
−イル)ニトロベンゼン（４.３５ｇ）を酢酸エチル（２５０ｍｌ）およびＤＭＦ
（５ｍｌ）の混合液に溶解し、その溶液にアルゴンを流した。パラジウム（炭素
上の１０％、２００ｍｇ）を添加し、その混合物を常圧下で水素化した。ガスの
取込みが止んだ後に、その混合物をセライトを通して濾過し、溶媒を除去した。
残渣を酢酸エチルに採り、２回水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を
除去して５−アミノ−２−[４−(２−フルオロエチル)−３−オキソピペラジン
−１−イル]フルオロベンゼンを得、これをさらに精製することなく用いた。
−イル)ニトロベンゼン（４.３５ｇ）を酢酸エチル（２５０ｍｌ）およびＤＭＦ
（５ｍｌ）の混合液に溶解し、その溶液にアルゴンを流した。パラジウム（炭素
上の１０％、２００ｍｇ）を添加し、その混合物を常圧下で水素化した。ガスの
取込みが止んだ後に、その混合物をセライトを通して濾過し、溶媒を除去した。
残渣を酢酸エチルに採り、２回水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を
除去して５−アミノ−２−[４−(２−フルオロエチル)−３−オキソピペラジン
−１−イル]フルオロベンゼンを得、これをさらに精製することなく用いた。
【００１８】 アルゴン下にて、５−アミノ−２−(４−[２−フルオロエチル]−３−オキソ
ピペラジン−１−イル)フルオロベンゼン（２.６ｇ）を無水ジクロロメタン（５
０ｍｌ）に溶解した。ピリジン（１.０３ｍｌ）を添加し、その混合物を−２０
℃に冷却した。クロロギ酸ベンジル（１.６ｍｌ）を添加し、温度を１.５時間に
わたって２０−２５℃まで上げる前に、混合物を−２０℃にて１０分間攪拌した
。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタンに溶解し、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄
した。硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を除去した後に、残渣をクロマトグ
ラフィー（シリカ、ジクロロメタン中の０〜５％のメタノールの極性が増大して
ゆくグラジエントで溶出）に付して５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−
(４−[２−フルオロエチル]−３−オキソピペラジン−１−イル)フルオロベンゼ
ンを得た。 リチウムｔ−ブトキシドの溶液は、アルゴン下、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサ
ン中の１.６Ｍ、２.９ｍｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のｔ−ブタノール（０
.４３ｇ）の攪拌溶液に−１０℃にて添加することによって調製した。−７０℃
に冷却した後に、無水ＴＨＦ（１５ｍｌ）中の５−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−２−（４−[２−フルオロエチル]−３−オキソピペラジン−１−イル）フ
ルオロベンゼン（１.５ｇ）の溶液を添加した。１０分後に、無水ＴＨＦ（１５
ｍｌ）中の（Ｒ）−グリシジル酪酸（０.６７ｇ）を得られた混合物に添加し、
１６時間にわたって温度を２０−２５℃に上げさせる前に、−７０℃にて１５分
間攪拌を続けた。メタノール（１０ｍｌ）を添加し、つづいて飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液（２０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）を添加した。有機相を分離し、酢酸
エチルに抽出し（３×２５ｍｌ）、塩類溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥させた。溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィー（シリカ；ジクロロメタン
中の０〜３％のメタノールの極性が増大してゆくグラジエントで溶出）により精
製して、（５Ｒ）−３−(３−フルオロ−４−[４−(２−フルオロエチル)−３−
オキソピペラジン−１−イル]フェニル)−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン
−２−オンを得た。
ピペラジン−１−イル)フルオロベンゼン（２.６ｇ）を無水ジクロロメタン（５
０ｍｌ）に溶解した。ピリジン（１.０３ｍｌ）を添加し、その混合物を−２０
℃に冷却した。クロロギ酸ベンジル（１.６ｍｌ）を添加し、温度を１.５時間に
わたって２０−２５℃まで上げる前に、混合物を−２０℃にて１０分間攪拌した
。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタンに溶解し、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄
した。硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を除去した後に、残渣をクロマトグ
ラフィー（シリカ、ジクロロメタン中の０〜５％のメタノールの極性が増大して
ゆくグラジエントで溶出）に付して５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−
(４−[２−フルオロエチル]−３−オキソピペラジン−１−イル)フルオロベンゼ
ンを得た。 リチウムｔ−ブトキシドの溶液は、アルゴン下、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサ
ン中の１.６Ｍ、２.９ｍｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のｔ−ブタノール（０
.４３ｇ）の攪拌溶液に−１０℃にて添加することによって調製した。−７０℃
に冷却した後に、無水ＴＨＦ（１５ｍｌ）中の５−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−２−（４−[２−フルオロエチル]−３−オキソピペラジン−１−イル）フ
ルオロベンゼン（１.５ｇ）の溶液を添加した。１０分後に、無水ＴＨＦ（１５
ｍｌ）中の（Ｒ）−グリシジル酪酸（０.６７ｇ）を得られた混合物に添加し、
１６時間にわたって温度を２０−２５℃に上げさせる前に、−７０℃にて１５分
間攪拌を続けた。メタノール（１０ｍｌ）を添加し、つづいて飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液（２０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）を添加した。有機相を分離し、酢酸
エチルに抽出し（３×２５ｍｌ）、塩類溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥させた。溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィー（シリカ；ジクロロメタン
中の０〜３％のメタノールの極性が増大してゆくグラジエントで溶出）により精
製して、（５Ｒ）−３−(３−フルオロ−４−[４−(２−フルオロエチル)−３−
オキソピペラジン−１−イル]フェニル)−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン
−２−オンを得た。
【００１９】 （５Ｒ）−３−(３−フルオロ−４−[４−(２−フルオロエチル)−３−オキソ
ピペラジン−１−イル]フェニル)−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−
オン（０.８ｇ）をピリジン（１５ｍｌ）に溶解し、その混合物を０℃に冷却し
た。トリエチルアミン（０.３８ｍｌ）および塩化メタンスルホニル（０.１９ｍ
ｌ）を混合物に添加し、２０−２５℃にて２時間攪拌を続けた。溶媒を除去し、
残渣をジクロロメタンに溶解し、水および塩類溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をエーテルでトリチュレートして（５Ｒ
）-３-（３-フルオロ−４−[４−(２−フルオロエチル)−３−オキソピペラジン
−１−イル]フェニル）−５−(メタンスルホニルオキシメチル)オキサゾリジン
−２−オン（０.７６ｇ）を得、これをさらに精製することなく用いた。
ピペラジン−１−イル]フェニル)−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−
オン（０.８ｇ）をピリジン（１５ｍｌ）に溶解し、その混合物を０℃に冷却し
た。トリエチルアミン（０.３８ｍｌ）および塩化メタンスルホニル（０.１９ｍ
ｌ）を混合物に添加し、２０−２５℃にて２時間攪拌を続けた。溶媒を除去し、
残渣をジクロロメタンに溶解し、水および塩類溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をエーテルでトリチュレートして（５Ｒ
）-３-（３-フルオロ−４−[４−(２−フルオロエチル)−３−オキソピペラジン
−１−イル]フェニル）−５−(メタンスルホニルオキシメチル)オキサゾリジン
−２−オン（０.７６ｇ）を得、これをさらに精製することなく用いた。
【００２０】 （５Ｒ）−３−(３−フルオロ−４−[４−(２−フルオロエチル)−３−オキソ
ピペラジン−１−イル]−５−(メタンスルホニルオキシメチル)オキサゾリジン
−２−オン（７１９ｍｇ）を無水ＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウ
ム（６４７ｍｇ）をその混合物に添加した。その混合物を８０℃に６時間加熱し
、ついで濃縮乾固させた。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、２回水洗し、硫
酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を除去して、（５Ｒ）−５−アジドメチル
−３−（３−フルオロ−４−(４−(２−フルオロエチル)−３−オキソピペラジ
ン−１−イル)フェニル）オキサゾリジン−２−オン（４１３ｍｇ）を得、これ
をさらに精製することなく用いた。 （５Ｒ）−５−アジドメチル−３−(３−フルオロ−４−[４−(２−フルオロ
エチル)−３−オキソピペラジン−１−イル]フェニル)オキサゾリジン−２−オ
ン（３６０ｍｇ）を無水ＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解し、その混合物にアルゴンを
流した。パラジウム（炭素上の１０％、７２ｍｇ）、つづいて無水酢酸（０.１
７ｍｌ）を添加し、その混合物をバルーン中に閉じ込めた水素下、２０−２５℃
にて３時間攪拌した。混合物をセライトを通して濾過し、濃縮乾固させ、酢酸エ
チルと水との間に分配させた。その有機抽出物を塩類溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥させ、濃縮した。その残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル；
ジクロロメタン中の０〜２.５％のメタノールの極性が増大してゆくグラジエン
トで溶出）に付した。適当な画分をプールし、濃縮して標題化合物を得た。
ピペラジン−１−イル]−５−(メタンスルホニルオキシメチル)オキサゾリジン
−２−オン（７１９ｍｇ）を無水ＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウ
ム（６４７ｍｇ）をその混合物に添加した。その混合物を８０℃に６時間加熱し
、ついで濃縮乾固させた。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、２回水洗し、硫
酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を除去して、（５Ｒ）−５−アジドメチル
−３−（３−フルオロ−４−(４−(２−フルオロエチル)−３−オキソピペラジ
ン−１−イル)フェニル）オキサゾリジン−２−オン（４１３ｍｇ）を得、これ
をさらに精製することなく用いた。 （５Ｒ）−５−アジドメチル−３−(３−フルオロ−４−[４−(２−フルオロ
エチル)−３−オキソピペラジン−１−イル]フェニル)オキサゾリジン−２−オ
ン（３６０ｍｇ）を無水ＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解し、その混合物にアルゴンを
流した。パラジウム（炭素上の１０％、７２ｍｇ）、つづいて無水酢酸（０.１
７ｍｌ）を添加し、その混合物をバルーン中に閉じ込めた水素下、２０−２５℃
にて３時間攪拌した。混合物をセライトを通して濾過し、濃縮乾固させ、酢酸エ
チルと水との間に分配させた。その有機抽出物を塩類溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥させ、濃縮した。その残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル；
ジクロロメタン中の０〜２.５％のメタノールの極性が増大してゆくグラジエン
トで溶出）に付した。適当な画分をプールし、濃縮して標題化合物を得た。
【００２１】 実施例４ (Ｓ)-Ｎ-[[３-[５-（３-ピリジル）チオフェン-２-イル]-２-オキソ- ５-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド (Ｓ)-Ｎ-[[３-[５-（３-ピリジル）チオフェン-２-イル]-２-オキソ-５-オキ
サゾリジニル]メチル]アセトアミドは公知である。米国特許第5,698,574号（実
施例１２４）を参照されたし。
サゾリジニル]メチル]アセトアミドは公知である。米国特許第5,698,574号（実
施例１２４）を参照されたし。
【００２２】 実施例５ (Ｓ)-Ｎ-[[３-[５-（４-ピリジル）ピリド-２-イル]-２-オキソ-５- オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド塩酸塩 (Ｓ)-Ｎ-[[３-[５-（４-ピリジル）ピリド-２-イル]-２-オキソ-５-オキサゾ
リジニル]メチル]アセトアミド塩酸塩は、４−ピリジニル付加物を用いる以外は
重要でない変形を施し、米国特許第5,627,181号の実施例３６および５２記載の
一般的手法に従って調製した。
リジニル]メチル]アセトアミド塩酸塩は、４−ピリジニル付加物を用いる以外は
重要でない変形を施し、米国特許第5,627,181号の実施例３６および５２記載の
一般的手法に従って調製した。
【００２３】 実施例６ 細菌性角膜炎 ３２歳の男性は、まばたきした時に眼の痛みがあり、視界がぼやけることを訴
えた。検査時に、角膜は正常な角膜よりも僅かに透明性が低いように医師には思
え、その表面に実際の潰瘍を有し得た。診断は細菌が原因の感染性角膜炎であり
、これは研究室の知見によって確認された。医師は（Ｓ）−Ｎ−[[３−[３−フ
ルオロ−４−(４−モルホリニル)フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニ
ル]メチル]アセトアミドの１０％溶液を処方し、７日間、毎日４回、３−５滴の
該液剤を眼の表面に滴眼するように患者に指示した。
えた。検査時に、角膜は正常な角膜よりも僅かに透明性が低いように医師には思
え、その表面に実際の潰瘍を有し得た。診断は細菌が原因の感染性角膜炎であり
、これは研究室の知見によって確認された。医師は（Ｓ）−Ｎ−[[３−[３−フ
ルオロ−４−(４−モルホリニル)フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニ
ル]メチル]アセトアミドの１０％溶液を処方し、７日間、毎日４回、３−５滴の
該液剤を眼の表面に滴眼するように患者に指示した。
【００２４】 実施例７ 細菌性結膜炎 １０歳の女性は、瞼が赤くなり、膨脹し、眼に粘液の分泌物が存在し、それが
視界を妨害することを訴えた。診断は結膜炎であり、医師は１２％の（Ｓ）−Ｎ
−[[３−[３−フルオロ−４−(４−モルホリニル)フェニル]−２−オキソ−５−
オキサゾリジニル]メチル]アセトアミドを含有するオキサゾリジノン液剤を処方
し、１０日間、毎日３回、眼の表面に３滴滴眼するように患者に指示した。
視界を妨害することを訴えた。診断は結膜炎であり、医師は１２％の（Ｓ）−Ｎ
−[[３−[３−フルオロ−４−(４−モルホリニル)フェニル]−２−オキソ−５−
オキサゾリジニル]メチル]アセトアミドを含有するオキサゾリジノン液剤を処方
し、１０日間、毎日３回、眼の表面に３滴滴眼するように患者に指示した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4439 Ａ６１Ｋ 31/4439 31/454 31/454 31/496 31/496 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 27/02 Ａ６１Ｐ 27/02 31/04 31/04 // Ｃ０７Ｄ 413/10 Ｃ０７Ｄ 413/10 413/14 413/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE02 BB04 4C063 AA01 AA03 BB06 CC52 DD12 DD34 EE01 4C076 AA06 AA11 AA17 AA22 AA94 BB24 CC31 FF31 4C086 AA01 AA02 BC17 BC21 BC50 BC69 BC73 GA06 GA09 MA01 MA04 MA16 MA22 MA23 MA28 MA58 NA12 NA14 ZA33 ZB35 ZC61
Claims (17)
- 【請求項１】 眼科的に有効な量のオキサゾリジノンを局所投与することを
含む、当該治療を必要とする有用な恒温哺乳動物における眼科感染症を治療する
方法。 - 【請求項２】 有用な恒温哺乳動物がヒトであることを特徴とする請求項１
記載の眼科感染症を治療する方法。 - 【請求項３】 有用な恒温哺乳動物がイヌまたはネコであることを特徴とす
る請求項１記載の眼科感染症を治療する方法。 - 【請求項４】 オキサゾリジノンが： (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-[４-(ヒドロキシアセチル)-１-ピペラジニル]
フェニル]-２-オキソ-５-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド、 (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-（４-モルホリニル）フェニル]-２-オキソ-５
-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド、 Ｎ-((５Ｓ))-３-（３-フルオロ-４-(４-(２-フルオロエチル)-３-オキソピペ
ラジン-１-イル)フェニル)-２-オキソオキサゾリジン-５-イルメチル)アセトア
ミド、 (Ｓ)-Ｎ-[[３-[５-（３-ピリジル）チオフェン-２-イル]-２-オキソ-５-オキ
サゾリジニル]メチル]アセトアミド、および (Ｓ)-Ｎ-[[３-[５-（４-ピリジル）ピリド-２-イル]-２-オキソ-５-オキサゾ
リジニル]メチル]アセトアミド塩酸塩 よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１記載の眼科感染症を治療す
る方法。 - 【請求項５】 オキサゾリジノンが： (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-[４-(ヒドロキシアセチル)-１-ピペラジニル]
フェニル]-２-オキソ-５-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド、および (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-（４-モルホリニル）フェニル]-２-オキソ-５
-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド よりなる群から選択されることを特徴とする請求項４記載の眼科感染症を治療す
る方法。 - 【請求項６】 オキサゾリジノンが： (Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-（４-モルホリニル）フェニル]-２-オキソ-５
-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド であることを特徴とする請求項５記載の眼科感染症を治療する方法。 - 【請求項７】 オキサゾリジノンを、液剤、クリーム剤、軟膏、乳剤、懸濁
剤および徐放性処方よりなる群から選択される医薬処方で投与することを特徴と
する請求項１記載の眼科感染症を治療する方法。 - 【請求項８】 オキサゾリジノンを、液剤、クリーム剤、軟膏、乳剤および
懸濁剤よりなる群から選択される医薬処方で投与することを特徴とする請求項７
記載の眼科感染症を治療する方法。 - 【請求項９】 液剤をインサート（insert）または治療流体容器で投与する
ことを特徴とする請求項７記載の眼科感染症を治療する方法。 - 【請求項１０】 オキサゾリジノンを１日当たり２ないし４回投与すること
を特徴とする請求項１記載の眼科感染症を治療する方法。 - 【請求項１１】 眼科的に有効な量が約０.３ないし約２０％であることを
特徴とする請求項１記載の眼科感染症を治療する方法。 - 【請求項１２】 眼科的に有効な量が約０.５ないし約１８％であることを
特徴とする請求項１１記載の眼科感染症を治療する方法。 - 【請求項１３】 感染症が、ブドウ状球菌（Staphylococci）、連鎖球菌（S
treptococci）、腸球菌(Enterococci)、バシルス（Bacillus）、コリネバクテリ
ウム（Corynebacterium）、クラミジア（Chlamydia）およびナイセリア（Neisse
ria)によって引き起こされる感染症であることを特徴とする請求項１記載の眼科
感染症を治療する方法。 - 【請求項１４】 感染症が、ブドウ状球菌、連鎖球菌および腸球菌によって
引き起こされることを特徴とする請求項１３記載の眼科感染症を治療する方法。 - 【請求項１５】 感染症が、ブドウ状球菌および連鎖球菌によって引き起こ
されることを特徴とする請求項１４記載の眼科感染症を治療する方法。 - 【請求項１６】 眼科感染症が、細菌性角膜炎、細菌性結膜炎および角膜潰
瘍よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１記載の眼科感染症を治療
する方法。 - 【請求項１７】 眼科感染症が細菌性角膜炎および細菌性結膜炎であること
を特徴とする請求項１６記載の眼科感染症を治療する方法。
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| PCT/US1999/012367 WO2000003710A1 (en) | 1998-07-14 | 1999-07-07 | Oxazolidinones to treat eye infections |
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|---|---|
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