JP2002520298A5

JP2002520298A5 -

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Publication number: JP2002520298A5
Application number: JP2000558847A
Authority: JP
Filing date: 1999-07-13
Publication date: 2006-08-10

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】生物学的薬剤を特定の組織部位に送達するための組成物であって、以下：
タンパク質でカプセル化され不溶性ガスを含有する複数の微小泡の水性懸濁液を含み、該生物学的薬剤が、該タンパク質に結合体化されており、該懸濁液が、大気中での超音波処理を介して得られる微小泡内の酸素含量よりも高い該微小泡内の酸素含量、および大気中での超音波処理を介して得られる微小泡内のＮ₂分圧よりも低い該微小泡内のＮ₂分圧を生じる条件下で形成され、そして
該懸濁液を含む該組成物は、動物に投与するのに適しており、その結果該タンパク質が、該微小泡が結合体化した薬剤を該タンパク質のバイオプロセシング部位に指向させ、そして該微小泡の消散の際に該薬剤を放出する、組成物。
【請求項２】前記微小泡の消散が、前記組織部位を超音波に曝露することによってもたらされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】生物学的薬剤を動物の標的部位へ送達するための組成物であって、以下：
タンパク質でカプセル化され不溶性ガスを含有する複数の微小泡の水性懸濁液を含み、該生物学的薬剤が、該タンパク質に結合体化されており、該懸濁液が、大気中での超音波処理を介して得られる微小泡内の酸素含量よりも高い該微小泡内の酸素含量、および大気中での超音波処理を介して得られる微小泡内のＮ₂分圧よりも低い該微小泡内のＮ₂分圧を生じる条件下で形成され、
該懸濁液を含む該組成物は、該動物に投与するのに適しており、そして
該標的部位に超音波場を適用することが意図される、組成物。
【請求項４】前記微小泡がＮ₂を含まない環境で形成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】前記環境が酸素からなる、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】前記タンパク質が、アルブミン、ヒトγグロブリン、ヒトアポトランスフェリン、β−ラクトースおよびウレアーゼからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】前記タンパク質がアルブミンである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】前記不溶性ガスが、ペルフルオロメタン、ペルフルオロエタン、ペルフルオロプロパン、ペルフルオロブタン、およびペルフルオロペンタンからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】前記生物学的薬剤が、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アンチジーンオリゴヌクレオチド、オリゴヌクレオチドプローブ、ベクター、ウイルスベクター、およびプラスミドからなる群より選択されるポリヌクレオチドである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】前記微小泡が以下：
（ａ）５重量％〜５０重量％のデキストロースを含むデキストロース水溶液を用いて、約２重量％〜約１０重量％のヒト血清アルブミンを含むアルブミン水溶液を、約２倍〜約８倍に希釈する工程；
（ｂ）該溶液を前記不溶性ガスで攪拌する工程；および
（ｃ）Ｎ₂枯渇環境において、該溶液を超音波処理ホーンに曝露し、該溶液中で微粒子部位に空洞を作製し、それによって直径約０．１〜１０ミクロンの安定した微小泡を生成する工程、
によって形成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】工程（ｃ）における前記Ｎ₂枯渇環境が酸素からなる、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】前記酸素が、前記超音波処理ホーンと前記溶液との間の界面に吹き込まれる、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】血管の外傷を受けた動物における頸動脈狭窄形成を防ぐための組成物であって、該組成物は：
タンパク質でカプセル化され不溶性ガスを含有する複数の微小泡の水性懸濁液を含み、ここで該タンパク質が、平滑筋の増殖を媒介する調節酵素をコードする遺伝子の発現を阻害するオリゴヌクレオチドに結合体化されており、そして
該動脈部位に超音波場を適用することが意図される、組成物。
【請求項１４】前記微小泡が、大気中での超音波処理を介して得られる微小泡内の酸素含量よりも高い該微小泡内の酸素含量、および大気中での超音波処理を介して得られる微小泡内のＮ₂分圧よりも低い該微小泡内のＮ₂分圧を生じる条件下で形成される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】前記遺伝子がｃ−ｍｙｃまたはｃ−ｍｙｂである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】微小泡組成物であって、タンパク質でカプセル化され不溶性ガスを含有する微小泡の水性懸濁液を含み、該微小泡が、大気中での超音波処理を介して得られる微小泡内の酸素含量よりも高い該微小泡内の酸素含量、および大気中での超音波処理を介して得られる微小泡内のＮ₂分圧よりも低い該微小泡内のＮ₂分圧を有する、微小泡組成物。
【請求項１７】前記タンパク質に結合体化した生物学的薬剤をさらに含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】前記タンパク質が、アルブミン、ヒトγグロブリン、ヒトアポトランスフェリン、β−ラクトースおよびウレアーゼからなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】前記タンパク質がアルブミンである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】前記不溶性ガスがペルフルオロカーボンである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】前記ガスが、ペルフルオロメタン、ペルフルオロエタン、ペルフルオロプロパン、ペルフルオロブタン、およびペルフルオロペンタンからなる群より選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】前記生物学的薬剤がオリゴヌクレオチドである、請求項１７に記載の組成物。