【発明の詳細な説明】
胆汁酸吸着作用を有する架橋結合性ビニルポリマー
本発明は４価アンモニウム塩によって架橋結合し、胆汁酸吸着作用を有するビ
ニルポリマー、そのモノマー、それらの製造方法及び血液中の血清コレステロー
ルレベルを低下させる目的（高脂血症の治療）で腸における胆汁酸の吸収を低下
させる薬剤としてのこのポリマーの使用に関する。
胆汁酸及びその塩は天然の界面活性剤であり、脂肪消化及び脂肪吸収に重要な
生理機能を果たしている。コレステロール代謝の最終産物として、それらは肝臓
で合成され、胆嚢に貯蔵され、胆汁の構成成分としてそこから腸へ放出され、そ
こでその生理作用を示す。分泌される胆汁酸（約１６ｇ／日）の大部分（約８５
〜９０％）は腸肝循環を介して腸壁から、主に末端回腸において再び吸収され、
肝臓に逆輸送される、即ち、再利用される。胆汁酸の１０〜１５％だけが糞とと
もに排泄される。肝臓では、胆汁酸量の減少は、コレステロールから胆汁酸の新
生（デノボ）合成による制御ループ系を介してあるレベルまでは補償され得る。
肝臓のコレステロールレベルが減少すると、血清からのコレステロール吸収が増
加し、それによって血清のコレステロールレベルを低下させる。結局、胆汁酸の
再吸収を好適な阻害剤又は胆汁酸吸着剤によって抑制することによって、腸肝循
環が腸において妨害され、この結果、血液の血清コレステロールレベルが低下さ
れ得る。血清コレステロールレベルが高すぎることは医学では問題と認識されて
いる、なぜならそのことが動脈硬化症を導き、心筋梗塞のリスクを高めるからで
ある。それ故、高脂血症治療のために多くの治療アプローチがある。このアプロ
ーチの１つが腸肝循環の妨害である。このアプローチを用いれば、小腸における
胆汁酸吸収の阻害が望まれると思われるすべての疾患を治療することもまた可能
になる。
非吸収性の胆汁酸吸着剤は、胆汁酸の結合のために長い間治療的に使用されて
いる。特に、４価になった窒素中心を含み陰イオン交換体として作用する、不溶
性の、通常架橋結合したポリマーがこの目的に利用されている。このようなポリ
マーは米国特許第５，６０７，６９９号に記載されている。これらポリマーは、
主にイオン相互作用によって腸に存在する胆汁酸アニオンのいくつかと結合し、
それらを腸から運搬除去する。このタイプの市販品は、例えば活性化合物のコレ
スチラミン及びコレスチポールを含む。それらは、例えば高脂血症の治療に利用
される。
ポリマー性の胆汁酸吸着剤に加えて、活性胆汁酸の吸収阻害アプローチ（受容
体遮断薬）もまた研究されてきた。胆汁酸受容体は末端回腸に存在し、胆汁酸と
同様に受容体と相互作用し得るが胆汁酸と違って吸収されない分子によって遮断
される。この受容体遮断の結果として、胆汁酸はもはや吸収され得ず、糞中に排
泄されるようになる。ポリマー性胆汁酸受容体遮断薬の例は、ＥＰ−Ａ−０５４
９９６７に見出せる。そこには胆汁酸分子がポリマー骨格の側鎖に結合した胆汁
酸ポリマー及びオリゴマーが記載されている。
既知の化合物には以下の欠点がある。
今日市販されているすべてのポリマー性胆汁酸吸着剤の欠点はその高用量（１
０〜３０ｇ／日；例えばコレスチアミンの場合、推奨量は１２ｇ／日）である。
今日知られているポリマーの場合、その高用量は結合率が低い又は等張の腸媒質
において吸着された胆汁酸が部分的に再遊離するためである。
魚臭及び不快な砂のような味及び吸着剤の粉末の砂のような粘稠性（例えばコ
レスチラミン）により、患者の服薬履行性（コンプライアンス）は低い。今日の
投与形態が問題なのは、吸着剤粉末が水に溶けず、懸濁させることしかできない
ことである。服薬履行性を高めるために、ある場合は５０％以上もの味及び臭い
の改善用添加物が加えられなければならない。それで結果として吸着剤の１日用
量がさらに増加される。
さらに、今日知られている吸着剤は十分選択的に作用せず、またビタミン（例
えばビタミンＫ）及び他の生理学的に重要な物質とも結合し、それで欠乏症の症
状（例えばビタミン欠乏症）が発現し得る。
さらに、腸内細菌のコレステロール代謝に対する減退（ｄａｍｐｉｎｇ）作用
に乏しい。
今日知られているすべての低分子量の吸収阻害剤については、腸における吸収
による細胞毒性的な副作用の危険がある。従って、これら低分子量阻害剤の吸収
に対してはピノサイトーシス及び他の輸送メカニズムを排除し得ない。非全身性
の作用については確実なことは言えない。
今日知られている胆汁酸吸収阻害剤に関して起こり得る不快な副作用は、受容
体遮断によって引き起こされる腸での胆汁酸濃度の増加が原因となる、下痢であ
る。
イオン交換体又はフッ素イオン供与体としての使用に適していて、４価のアン
モニウムイオンを含むポリマーが、例えば米国特許第５，１１８，７１７号及び
ＷＯ９６／２２７６１から知られる。
上記の欠点をもはや有することなく腸肝循環を妨害する非全身的に作用するポ
リマー活性化合物を製造することが本発明の目的であった。
この目的は、胆汁酸分子又は低分子量の胆汁酸吸収阻害剤分子を共有結合的又
はスペーサー基を介してポリマー分子と堅く結合させ、もはやそれ自身は吸収さ
れないがその吸収阻害作用は依然として保たれているようにすることによって、
達成される。このようにして、ある症例に発生し、その吸収によって引き起こさ
れ得る低分子量吸収阻害剤の全身性の細胞毒的な副作用が回避される。ポリマー
は、それとしては、大きすぎるので吸収されない。さらにポリマーは胆汁酸吸着
中心、例えば４価になった窒素中心を、分子に含む。これらは、胆汁酸アニオン
を結合及び吸着することによって、受容体遮断によって増加するはずの腸内胆汁
酸濃度を減少させる。
従って、このタイプのポリマーは二重の作用を有する。一方でそれらは共有的
に堅く結合した受容体遮断剤ユニットによるポリマー性胆汁酸吸収阻害剤として
作用し、他方では胆汁酸吸着剤として作用するのである。
この目的は、化学式ＩＩの化合物から構築されるポリマーによって本発明に準
拠して達成される(ここで数値はそれぞれのモノマーを指し、そして、モノマー
の混合物が使用されるならば、得られるポリマーの平均値は整数でなくてもよい
)。ここで
Ａは水素又はＣ1-9アルキルであり、
Ｇ及びＥはお互い独立にＯ又はＮＨであり、好ましくはいずれもＮＨであり、
ｄ及びａはお互い独立に２〜１０の整数であり、好ましくはいずれも同じ数で
あり、
Ｒ1及びＲ2はお互い独立にＣ1-9アルキルであり、好ましくは同じ種類のもの
であり、
ＴはＣ2-200アルキレンであって、フェニレン、又は
又は１〜１０の、直接的には隣接していない酸素原子又は−Ｎ+Ｒ3Ｒ4基によっ
て中断されてよく、ここでＲ3及びＲ4はお互い独立にＣ1-9アルキルであり、好
ましくは同じ種類のものであり、分子内にある化学式ＩＩのそれぞれのポリマー
化モノマーの構造単位において、Ｔは一定でなくてもよいが、ある一定の範囲内
で変化しうる。従って、このポリマーは化学式ＩＩの１つ又はそれ以上の様々な
モノマーから構築され得て、
Ｘ-は酸アニオンであるか、又は
化学式ＩＩＩの化合物であり、
ここでＡ、Ｇ、ｄ、ｅ、Ｒ1、Ｔは上記の定義通りである。
好ましいのは以下の特徴の１つ又はそれ以上、好ましくはすべてを有する化合
物である：
このポリマーは１つ又はそれ以上の様々なタイプのモノマーから構築され得る
ので、例えばポリマーにおけるｄ及びａは平均値であり、Ｔ基内の−Ｎ+Ｒ3Ｒ4
基の数も平均値である場合がある。例えば、それぞれのモノマーにおいてＴ基に
は０〜１０の中断部分があり得るので、ポリマーでは平均値になる。以下の好ま
しい数値はモノマーについてのものである。モノマー混合物及びポリマーに対し
て得られる数値は一般に整数にならない。
−Ａは水素又はＣ1-4アルキルであり、好ましくは水素又はＣ1-3アルキルであ
り、特に好ましくは水素又はメチルであり、
−ｄ及びａは２〜５の整数、好ましくは２〜３であり、
−Ｒ1及びＲ2はＣ1-4アルキルであり、好ましくはＣ1-3アルキルであり、特に
好ましくはメチル又はエチルであり、
Ｘはハライドであり、好ましくはクロリド又はブロミドである。
Ｔは好ましくは以下より選択される：
−線状又は分枝鎖のＣ4-50アルキレン、好ましくはＣ6-30アルキレン、
−フェニレン、又は
によって中断される線状又は分枝鎖のＣ2-22アルキレン(ここでフェニレン基は
好ましくは１，４−フェニレン基であり、この中断は好ましくはアルキレン基の
ほぼ中央にある)、
−１〜７の直接的には隣接しない酸素原子によって中断され、好ましくは−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ2−Ｏ−の単位を有する線状又は分枝鎖のＣ4-16アルキレン、
−２〜８の直接的には隣接しない−Ｎ+Ｒ3Ｒ4基によって中断される線状又は
分枝鎖のＣ20-140アルキレン(ここでＲ3及びＲ4はＣ1-4アルキル、好ましくはＣ1-3
アルキル、特に、メチル又はエチルである)。
特にＴは、以下より選択される：
−線状又は分枝鎖のＣ6-30アルキレン、 （ここでｎ１及びｎ２はお互い独立に４〜１０の整数、特に６〜８である）
（ここでｎ１及びｎ２はお互い独立に４〜１０の整数、特に６〜８である）
（ここでｎ１及びｎ２はお互い独立に４〜１０の整数、特に６〜８である）
（ここでｎ１及びｎ２はお互い独立に６〜１２の整数、特に７〜９である）
（ここでＲ3及びＲ4はＣ1-3アルキル、特に、メチル又はエチルであり、Ｘはハ
ライド、特にクロリド又はブロミドであり、ｎ１及びｎ２はお互い独立に６〜１
６の整数、特に８〜１２であり、ｎ３は２〜６の整数、特に３〜５である）（ここでＲ3及びＲ4はＣ1-3アルキル、特にメチル又はエチルであり、Ｘ-はハ
ライド、特にクロリド又はブロミドであり、ｎ１は８〜１６の整数、好ましくは
１２〜１６、特に１２〜１４であり、ｎ４は１〜１０、好ましくは２〜７、特に
好ましくは２〜５、特に３〜４の平均値を有する）
(ここでｎ４は１〜６、好ましくは２〜５、特に３〜４の平均値を有する)。
化学式ＩＩの化合物及び／又はIIIは好ましくは化学式ＩＶ又はVIの化合物を
化学式Ｖの化合物と反応させることによって製造される。
ここでＡ、Ｇ、ｄ、Ｒ1、Ｒ2、Ｔは定義された通りであり、Ｘはハロゲンである
。
本発明による架橋結合性ポリマーは、モノマーの基本構造単位であるＡ１、Ａ
２及びＡ３から構成され、その総量は重量にして１００％である。
ａ１：構成成分Ａ１として、上記に記載されたように、化学式ＩＩ及び／又は
ＩＩＩ又はその混合物の０．５〜１００重量％の二官能性基本構造単位、
ａ２：構成成分Ａ２として、以下の化学式の化合物から選択されるモノマー０
〜９９．５重量％、
（ここでＡ’はＡに与えた意味の１つを有し、Ｇ’はＧに与えた意味の１つを有
し、ｄ’はｄに与えた意味の１つを有し、Ｒ1'はＲ1に与えた意味の１つを有し
、Ｒ2'はＲ2に与えた意味の１つを有し、Ｒ3'はＲ3に与えた意味の１つを有し、
Ｒ5はハロゲン、Ｃ1-9アルキル、好ましくはＣ1-3アルキル、特にメチル及びエ
チル及び、
又はその混合物、例えば（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリルアミド又はポリ
ビニルアミンである）
ａ３：構成成分Ａ３として、例えばオレフィンのようなビニルモノマーのよう
な他の共重合可能な基本構造単位０〜９９．５重量％。
本発明はまた化学式Ｉの架橋結合性ビニルポリマーに関する。ここで
Ａ、Ｂ及びＤはお互い独立にＨ、ＣＨ3（ＣＨ2）fであり；
ｆは０〜８であり；
Ｅ及びＧはお互い独立にＯ又はＮＨであり；
Ｆは（ＣＨ2）gのようなｇ個の炭素原子、フェニレンを有する線状又は分枝鎖
のアルキレン単位であり； ｇは０〜３６であり；
ｒは０〜３６であり；
ＫはＮＨ、ＣＨ2ＮＨ又はＣＨ2ＣＨ2ＮＨ；
Ｑは１つの結合又は
であり；
ＬはＨ、ＣＨ3であり；
Ｒ1及びＲ2はお互い独立にＣ1〜Ｃ8アルキルであり；
Ｒ3及びＲ4はお互い独立にＮＨ2、ＮＨＲ5、ＮＲ5Ｒ6、+ＮＨ3Ｃｌ-、+ＮＨ2
Ｒ5Ｃｌ-、+ＮＨＲ5Ｒ6Ｃｌ-、+ＮＲ5Ｒ6Ｒ7Ｃｌ-、（ＣＨ2）wＮＨ2、（ＣＨ2
）wＮＨＲ5、（ＣＨ2）wＮＲ5Ｒ6、（ＣＨ2）w +ＮＨ3Ｃｌ-、（ＣＨ2）w +ＮＨ2
Ｒ5Ｃｌ-、（ＣＨ2）w +ＮＨＲ5Ｒ6Ｃｌ-、（ＣＨ2）w +ＮＲ5Ｒ6Ｒ7Ｃｌ-、−Ｃ
ＯＯＲ8、−ＣＯＮＨＲ8、
ｗは１〜１８であり；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9及びＲ10はお互い独立に（Ｃ1〜Ｃ14）アルキルであり；
Ｒ8はＮＨ2、ＮＨＲ5、ＮＲ5Ｒ6、+ＮＨ2Ｃｌ-、+ＮＨ2Ｒ5Ｃｌ-、+ＮＨＲ5Ｒ6
Ｃｌ-、+ＮＲ5Ｒ6Ｒ7Ｃｌ-、（ＣＨ2）wＮＨ2、（ＣＨ2）wＮＨＲ5、（ＣＨ2）w
ＮＲ5Ｒ6、（ＣＨ2）w +ＮＨ3Ｃｌ-、（ＣＨ2）w +ＮＨ2Ｒ5Ｃｌ-、（ＣＨ2）w +
ＮＨＲ5Ｒ6Ｃｌ-、（ＣＨ2）w +ＮＲ5Ｒ6Ｒ7Ｃｌ-であり；
ａ及びｄはお互い独立に２〜１０であり；
ｂは０〜３であり；
ｘは２〜２２であり；
Ｈａｌ-はＣｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-であり；
ｋ及びｑはお互い独立に０．００５〜１であり；
ｍ及びｎはお互い独立に０〜０．９９５である。
好ましいのはＡ、Ｂ及びＤがお互い独立にＨ、ＣＨ3（ＣＨ2）fであり、ここ
でｆは０〜８の数字であり、特に好ましいのはＨ、ＣＨ3である化学式Ｉの化合
物である。
好ましいのはＥ及びＧがＮＨである化学式Ｉの化合物である。
好ましいのはＦが（ＣＨ2）g、フェニレン、
であり、ｇは８〜２４の数字であり、ｒは０〜１８の数字であり、特に好ましい
のはｇが８〜２２である（ＣＨ2）gである化学式Ｉの化合物である。
好ましいのはＱが１つの結合
であり、特に好ましいのは１つの結合である化学式Ｉの化合物である。
好ましいのはＲ1及びＲ2がＣＨ3又はＣＨ2−ＣＨ3であり、特に好ましくはＣ
Ｈ3である化学式Ｉの化合物である。
好ましいのはＲ3及びＲ4がお互い独立にＮＨ2、+ＮＨ3Ｃｌ-、ＣＨ2−ＮＨ2、
ＣＨ2−+ＮＨ3Ｃｌ-、−ＣＯＮＨＲ8、
であり、ここでＲ8は（ＣＨ2）w +Ｎ（ＣＨ3）3Ｃｌ-であり、ｗは１〜８の数字
であり、特に好ましくは
である化学式Ｉの化合物である。
好ましくはａ及びｄがそれぞれ３である化学式Ｉの化合物である。
好ましくはｂが１である化学式Ｉの化合物である。
好ましくはｋが０．１〜１である化学式Ｉの化合物である。
好ましくはｑが０．１〜１である化学式Ｉの化合物である。
好ましくはｍが０〜０．８である化学式Ｉの化合物である。
好ましくはｎが０〜０．８であり、特に好ましくは０である化学式Ｉの化合物
である。
ｋ＋ｑ＋ｍ＋ｎの合計は１でなければならない。
好ましくは以下の組み合わせを含む化合物である：
Ａ、Ｂ及びＤはお互い独立にＨ、ＣＨ3（ＣＨ2）fであり；
ｆは０〜８であり；
Ｅ及びＧはＮＨであり；
Ｆは（ＣＨ2）g、フェニレン；ＣＨ2−Ｏ−［(ＣＨ2)2−Ｏ］r−ＣＨ2、
であり；
ｇは８〜３４であり；
ｒは０〜１８であり；
Ｑは１つの結合又は
であり；
Ｒ1及びＲ2はＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ3であり：
Ｒ3及びＲ4はお互い独立にＮＨ2、+ＮＨ3Ｃｌ-、ＣＨ2−ＮＨ2、ＣＨ2−+ＮＨ3
Ｃｌ-、−ＣＯＮＨＲ8、
であり；
Ｒ8は（ＣＨ2）w +Ｎ（ＣＨ3）3Ｃｌ-であり；
ｗは１〜８であり；
ａ及びｄはそれぞれ３であり；
ｂは１であり；
Ｈａｌ-はＣｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-であり；
ｋは０．１〜１であり；
ｑは０．１〜１であり；
ｍは０〜０．８であり；
ｎは０〜０．８であり；
ここで、ｋ＋ｑ＋ｍ＋ｎの合計は１である。
特に好ましいのは以下の組み合わせを含む化合物である：
Ａ、Ｂ及びＤはお互い独立にＨ、ＣＨ3であり；
Ｑは１つの結合であり；
Ｅ及びＧはＮＨであり；
Ｆは（ＣＨ2）gであり；
ｇは８〜２２であり；
Ｒ1及びＲ2はＣＨ3であり；
Ｒ3及びＲ4は
であり；
ａ及びｄはそれぞれ３であり；
ｂは１であり；
Ｈａｌ-はＣｌ-、Ｂｒ-であり；
ｋは０．１〜１であり；
ｑは０．１〜１であり；
ｍは０〜０．８であり；
ｎは０であり；
ここで、ｋ＋ｑ＋ｍ＋ｎの合計は１である。
本発明はさらに、水溶性ラジカル開始剤の存在下、フリーラジカルの形式で、
水系溶媒において少なくとも１つの４価アンモニウム塩を含む好適なビス(メタ)
アクリル酸モノマー又はビス（メタ）アクリルアミドモノマーを単独重合させる
こと又は、塩酸アリルアミンのような他のビニルモノマー又は他の既定のモノマ
ーと共重合させることを含む、本発明によるポリマーの製造方法に関する。
本発明はまた、少なくとも１つの４価アンモニウム塩のマイケル付加中心を含
む好適なビス（メタ）アクリル酸モノマー又はビス（メタ）アクリルアミドモノ
マーをポリビニルアミンのようなアミノ基含有ビニルポリマーと塩基性溶媒にお
いてポリマー類似の形式で反応させることを含む、本発明によるポリマーの製造
方法に関する。
モノマーはさらに好ましくは以下のように製造され得る：
モノマーの製造：
１． 末端にジアルキルアミノ基を有するモノマー、例えばジメチルアミノア
ルキルエステル又はアクリル酸のジメチルアミノアルキルアミドを、４価のアン
モニウム中心が形成された１，ω−ジハライドと反応させる。
２． １，ω−ジハロゲン化合物を、ＤＭＦのような好適な溶媒において塩化
ナトリウムの存在下、第二アミン又はその塩と反応させる。使用成分の比率を好
適に選択し、鎖の中に追加的なジアルキルアンモニウム中心を有する標的とした
１，ω−ジハロゲン化合物の製造が可能になる。生産されるものは種々の鎖長を
有する混合物であり、これは所望ならば、分離され得る。しかしながら、有利な
ことに、この混合物はそのままさらに製造工程を続ければ化学式ＩＩのビスアク
リル酸塩を与える。
３． ステロイド基を有するモノマーはＨｏｅ９６／Ｆ２２３又はＥＰ−Ａ−
０５４９９６７と同様にして製造され得る。
４． テトラメチルプロピレンジアミンを１，ω−ジハライドと反応させるこ
とにより、２．と同様に、鎖中でプロピレン基が結合した４価のアンモニウム中
心を担う１，ω−ジハライドを製造することが可能になる。
５． １，３−ジケトンで１，ω−ジハロゲン化合物を二重アルキル化するこ
とにより、鎖中の同一の炭素原子に２つの追加的なアシル基を担う１，ω−ジハ
ロゲン化合物を得ることが可能になる。
ポリマーの製造：
重合は、例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌに記載されたような通常の方法によっ
て実行される。それは、加熱によって、フリーラジカル開始剤によって、陽イオ
ン的に又は陰イオン的に、又はマイケル付加によって開始され得る。重合は好ま
しくはフリーラジカル形式で実行される。好適な溶媒は重合に通常使われている
溶媒である。出発物質が水溶性であるならば、水を溶媒として使用することも可
能である。重合自体は室温又はやや高温で実行される。得られたポリマーの検査
は濾過又は、水膨張性又は水溶性ポリマーの場合は限外濾過によって、実行され
得る。乾燥は凍結乾燥のような好適な方法によって実行される。
一般に、鎖中に１つ又はそれ以上の４価アンモニウム中心を担う１，ω−ビス
（メタ）アクリル酸及び／又は−アミドモノマーは、水性又はアルコール溶媒に
おいて低温度で（例えば４５℃）好適な水又はアルコールに可溶なフリーラジカ
ル開始剤（例えばＷａｋｏ製のＶＡ−９４４）を用いて、単独重合又はコモノマ
ーと共重合され得て、得られたゲルは通常の方法で検査され得る。好適な塩溶液
とともに撹拌することによって、アニオンは所望のように交換され得る。
本発明はさらに本発明による少なくとも１つのポリマー、適切ならば、１つ又
はそれ以上の他の脂質低下活性化合物、通常の賦形剤、助剤及び／又は添加剤を
含む薬剤に関する。
本発明はさらに構成成分を混合することによってこのような薬剤を製造するた
めの方法に関する。
本発明はさらに本発明によるポリマーの薬剤としての使用、特に抗高脂血症薬
としての使用に関する。
本発明はさらに、動脈硬化症状の予防のために、脂質代謝障害及び高脂血症を
治療すること、胃腸管における胆汁酸吸収を濃度依存的に減少させること、上昇
した血清コレステロール及び血中脂質を非全身的に低下させることのために薬剤
又は医薬品を製造するための本発明によるポリマーの使用に関する。
本発明はさらに上記ポリマーと他のポリマー及び／又は生物活性物質との混合
物に関する。
以下の実施例は本発明をより詳細に明示するものであり、実施例に記載される
生成物及び実施形態はそれを限定するものではない。
実施例１ａ：
４８．８ｇ（３０．５ｍｌ；０．２０モル）の1,6-ジブロロヘキサン、７６．
０ｇ（８０．０ｍｌ；０．４５モル）のN-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]メタク
リルアミドおよび１．０ｇのヒドロキノンを５０ｍｌのＤＦＭおよび５０ｍｌの
メタノールの混合物に溶解した。溶液を、室温で９６時間攪拌した。次いで、混
合物を＜７℃に冷却し次いで５℃の温度を有するアセトンに滴下した。得られた
結晶性沈殿物を減圧下で濾別し、氷浴中で５００ｍｌの冷アセトンと撹拌し次い
でもう一度濾別した。実施例１ａの収量：１１０．６ｇ。
実施例１ｂ 窒素雰囲気下、４５ｍｇのアンモニウムペルオクソジスルフェートおよび微量
の塩化鉄（II）を、１２ｍｌの水に溶解した３．０ｇの実施例１ａの溶液に添加
し、次いで混合物を２時間攪拌した。次いで、もう４５ｍｇのアンモニウムペル
オクソジスルフェートを添加し、次いで混合物を６５℃で２時間加熱した。これ
により無色のゲルを得た。このゲルを吸引濾過し次いで加圧して２００μｍのメ
ッシュサイズの篩を通した。次いで、１５０ｍｌの水と３０分間撹拌した。ポリ
マーを減圧下で濾別し次いで最初に飽和食塩水で洗浄し次いで水で洗浄した。ポ
リマーを乾燥室中４０℃で１８時間乾燥した。実施例２ｂの収量：２．１ｇ。
元素分析：
計算値：Ｃ５８．１％ Ｈ９．８％ Ｎ１１．３％ Ｃｌ１４．３％
実測値：Ｃ５８．３％ Ｈ９．７％ Ｎ１１．４％ Ｃｌ１４．０％
実施例２ａ： ３０．０ｇ（０．１０モル）の1,10-ジブロモデカン(Acros Chimicaより)、３
４．０ｇ（０．２０モル）のN-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]メタクリルアミド
および０．６０ｇ（５．４ミリモル）のヒドロキノンを３７．５ｍｌのＤＭＦと
３７．５ｍｌのメタノールの混合物に溶解した。溶液を室温で撹拌し次いで暗所
で１４日間撹拌した。次いで、混合物を＜５℃に冷却し次いで氷冷アセトンに滴
下した。得られた結晶性沈殿物を減圧下で濾別し次いで５００ｍｌの冷アセトン
で洗浄した。実施例２ａの収量：５８．２ｇ。
実施例２ｂ： ４９０ｍｇ（１．０重量％）のフリーラジカル開始剤ＶＡ−０４４(2,2'-アゾ
ビス[2-(2'-イミダゾリン2-イル)プロパン]二塩酸塩、Wakoより)を、２００ｍｌ
の水に溶解した４９．４ｇ（７７．２７ミリモル）の実施例２ａの溶液に添加し
た。混合物を超音波浴中で１時間脱ガスし次いで窒素雰囲気下４５℃で５時間攪
拌し次いで６０℃で１時間攪拌した。少量の脱ガスした水に溶解したもう１６７
ｍｇのＶＡ−０４４を添加し、次いで混合物を６０℃で９時間攪拌した。ＴＬＣ
により未だモノマーを検出することが可能であったので、少量の脱ガスした水に
溶解したもう３５０ｍｇのＶＡ−０４４を添加し、次いで混合物を６０℃で合計
もう３５時間攪拌した。これにより無色のゲルを得た。このゲルを減圧下で濾別
し次いで少量の水で洗浄した。イオンを交換するために(ブロミドからクロリド
に)、飽和食塩水で３回撹拌し次いで減圧下で濾別した。次いで、ポリマーを水
で洗浄し次いでポリマの重量が一定になるまで真空乾燥室中で５０℃で乾燥した
。実施
例２ｂの収量：４５．１ｇ。
元素分析：
計算値：Ｃ６０．０％ Ｈ１０．２％ Ｎ１０．２％ Ｃｌ１２．９％
実測値：Ｃ６１．１％ Ｈ１０．０％ Ｎ１０．３％ Ｃｌ１２．５％
実施例３ａ：
２５．０ｇ（７５ミリモル）の1,12-ジブロモドデカン、２８．１ｇ（１６５
ミリモル）のN-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]メタクリルアミドおよび５００ｍ
ｇのヒドロキノンを２０ｍｌのＤＦＭおよび２０ｍｌのメタノールに溶解した。
その溶液を室温で撹拌し次いで暗所で１４日間撹拌した。次いで、混合物を＜５
℃に冷却し次いで１．５１の氷冷のアセトンに滴下した。混合物を更に２時間氷
浴中で撹拌し、次いで得られた結晶性沈殿物を減圧下で濾別し次いで冷アセトン
で洗浄した。実施例３ａの収量４６．６ｇ。
実施例３ｂ： ３９６ｍｇ（１．０重量％）のフリーラジカル開始剤ＶＡ−０４４（Wakoより
）を、１６０ｍｌの水に溶解した３９．６ｇ（６０．２３ミリモル）の実施例３
ａの溶液を添加した。混合物を超音波浴中で１時間脱ガスし、次いで窒素をその
溶液に１時間導入した。次いで混合物を窒素雰囲気下で４５℃で５時間攪拌した
。次いで少量の脱ガスした水に溶解したもう３９６ｍｇのＶＡ−０４４を、添加
し次いで混合物を５０℃で撹拌した。３０分後においても、溶液の粘度は２００
ｍｌの脱ガスした水を希釈のために添加しなければならない程度に増加した。次
いで、反応混合物を５０でもう９時間攪拌した。ＴＬＣによりモノマーの検出が
未だ可能であったので、少量の脱ガスした水に溶解したもう１００ｍｇのＶＡ−
０４４を添加し、次いで混合物を５０℃で合計もう２８時間撹拌した。これによ
り、無色のゲルを得た。このゲルを、均質化し、減圧下で濾別し次いで少量の水
で洗浄した。ポリマーの重量が、一定になるまで５０℃の真空乾燥室でポリマー
を乾燥した。粗収量：３６．２ｇ。イオン交換のために（ブロミドからクロリ
ドに）、ポリマーを、飽和食塩水と共に３回撹拌し次いで減圧下で濾別した。次
いで、水で洗浄した。ポリマーの重量が、一定になるまで５０℃の真空乾燥室で
ポリマーを乾燥した。実施例３ｂの収量：３３．１ｇ。
元素分析：
計算値：Ｃ６２．２％ Ｈ１０．４％ Ｎ９．７％ Ｃｌ１２．２％
実測値：Ｃ６２．３％ Ｈ１０．５％ Ｎ９．７％ Ｃｌ１２．０％
実施例４ａ：
６８０ｍｇの1,16-ジブロモヘキサデカン、６０５ｍgのN-[3-(ジメチルアミノ
)プロピル]メタクリルアミドおよび１０ｍｇのヒドロキノンを５ｍｌのＤＦＭお
よび５ｍｌのメタノールの混合物に溶解した。溶液を室温で撹拌し次いで暗所で
７日間撹拌した。次いで混合物を室温で＜５℃に冷却し次いで７５０ｍｌの氷冷
アセトンに滴下した。得られた結晶性沈殿物を減圧下で濾別し次いで冷アセトン
で洗浄した。実施例４ａの収量：１．０６ｇ。
実施例４ｂ： 窒素雰囲気下で、２５ｍｇのフリーラジカル開始剤ＶＡ−０４４（Wakoより）
を、窒素で飽和された５．０ｍｌの水に溶解した３００ｍｇの実施例４ａの溶液
に６０℃で添加した。混合物を６０℃で２．５時間攪拌した。得られた白色ゲル
をUltraturrax(IKA)を用いて均質化し次いで限外濾過セル（膜５ｋダルトン）に
移した。イオン交換のために(ブロミドからクロリドに)、ポリマーを飽和食塩水
と水で２回限外濾過した。ポリマーの重量が一定になるまでポリマーを凍結乾燥
した。実施例４ｂの収量：２８２ｍｇ。
元素分析：
計算値：Ｃ６４．２％ Ｈ１０．８％ Ｎ８．８％ Ｃｌ１２．２％
実測値：Ｃ６４％ Ｈ１１．０％ Ｎ８．６％ Ｃｌ１１．０％
実施例５ａ： １０．９ｇ（４１．４ミリモル）のα,α'-ジブロモ-p-キシレン(Aldrich)、
１４．１ｇ（８２．７ミリモル）のN-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]メタクリル
アミドおよび２８０ｍｇのヒドロキノンを２５０ｍｌのＤＦＭに溶解した。溶液
を室温で撹拌し次いで暗所で１４日間撹拌した。引き続きＴＬＣで出発物質が、
未だ検出できたので、混合物をもう４週間撹拌した。混合物を＜５℃に冷却し次
いで１．５ｌの氷冷アセトンに滴下した。混合物氷浴中でもう１時間攪拌し、次
いで得られた結晶性沈殿物を減圧下で濾別し次いで冷アセトンで洗浄した。実施
例５ａの収量：２２．０ｇ。
実施例５ｂ： ０．８６ｇ（１５ミリモル）のアリルアミン（Riedel-de Haenより)を、１．
４２ｍｌの濃塩酸および２０ｍｌの水の混合物に添加した。次いで、９．１３ｇ
（１５ミリモル）の実施例５ａおよび１６０ｍｇのフリーラジカル開始剤ＶＡ−
０４４（Ｗａｋｏより）を添加した。混合物を脱ガスし次いで窒素雰囲気下６０
℃で７時間攪拌した。これによりゲルを得た。このゲルを均質化し、減圧下で濾
別し次いで先ず飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し次いで水で洗浄した。ポリマー
の重量が一定になるまでそのポリマーを真空乾燥室中で５０℃で乾燥した。実施
例５ｂの収量：６．７ｇ。
元素分析：
計算値： Ｃ６０．６％ Ｈ８．６％ Ｎ１０．９％ Ｃｌ１３．８％
実測値： Ｃ６０．５％ Ｈ８．８％ Ｎ１０．７％ Ｃｌ１３．４％
実施例６ａ： １．７２ｇのα,α'-ジブロモ-テトラエチレングリコール(トリフェニルホス
フィンの存在下、テトラエチレングリコールをテトラブロモメタンで臭素化して
調製した)、１．７１ｇのN-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]メタクリルアミドお
よび２９０ｍｇのヒドロキノンを７．５ｍｌのＤＦＭおよび７．５ｍｌのメタノ
ールの混合物に溶解した。混合物を３５℃で撹拌し次いで暗所で７日間撹拌した
。次いで混合物を＜５℃に冷却し次いでアセトン／エーテル（１：１）の氷冷混
合物に滴下した。得られた結晶性沈殿物を減圧下で濾別し次いで冷アセトンで洗
浄しそして乾燥した。実施例６ａの収量：２．６０ｇ。
実施例６ｂ：
窒素雰囲気下、２０ｍｇのフリーラジカル開始剤ＶＡ−０４４（Ｗａｋｏより
）を、窒素で飽和した５．０ｍｌの水に溶解した２５０ｍｇの実施例６ａの溶液
に６０℃で添加した。混合物を６０℃で３時間攪拌した。得られたゲルを限外濾
過セル（膜５０００Å）に移した。イオン交換のために(ブロミドからクロリド
に)、ポリマーを飽和食塩水で２回そして水で１回洗浄した。保持物（retentate
）を凍結乾燥した。実施例６ｂの収量：２２６ｍｇ。
元素分析：
計算値：Ｃ５６．５％ Ｈ８．８％ Ｎ９．４％ Ｃｌ１１．９％
実測値：Ｃ５６．２％ Ｈ９．１％ Ｎ９．１％ Ｃｌ１１．６％
実施例７ａ：
１．５６ｇのα,ω-ジブロモ-ペンタエチレングリコール(トリフェニルホスフ
ィンの存在下、テトラエチレングリコールをテトラブロモメタンで臭素化して調
製した)、１．３７ｇのN-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]メタクリルアミドおよ
び１００ｍｇのヒドロキノンを７．５ｍｌのＤＦＭおよび７．５ｍｌのメタノー
ルの混合物に溶解した。溶液を３５℃で撹拌し次いで暗所で７日間撹拌した。次
いで混合物を＜５℃に冷却し次いでアセトン／エーテル（１：１）の氷冷混合物
に滴下した。得られた結晶性沈殿物を減圧下で濾別し次いで冷アセトンで洗浄し
そして乾燥した。実施例７ａの収量：１．８２ｇ。
実施例７ｂ： 窒素雰囲気下、２５ｍｇのフリーラジカル開始剤ＶＡ−０４４（Ｗａｋｏより
）を、窒素で飽和した５．０ｍｌの水に溶解した３００ｍｇの実施例７ａの溶液
に６０℃で添加した。混合物を６０℃で２．５時間攪拌した。得られたゲルを限
外濾過セル（膜５０００Å）に移した。イオン交換のために（ブロミドからクロ
リドに）、ポリマーを飽和食塩水で２回そして水で１回洗浄した。保持物を凍結
乾燥した。実施例７ｂの収量：２８２ｍｇ。
元素分析：
計算値：Ｃ５６．３％ Ｈ８．８％ Ｎ８．８％ Ｃｌ１１．１％
実測値：Ｃ５６．２％ Ｈ８．９％ Ｎ８．６％ Ｃｌ１０．８％
実施例８： ５０ｍｌのメタノールに溶解した６．２ｇ（１１ミリモル）の実施例１ａの溶
液を、１５ｍｌのメタノールに溶解した１．０ｇ（２３ミリモル）のポリビニル
アミンの溶液に添加した。混合物を３０℃で１８時間攪拌した。混合物を、５０
ｍｌの水で希釈し次いで３０分間撹拌した。得られたポリマーを、減圧下で濾別
し、水で洗浄しそして凍結乾燥した。実施例８の収量：４．３ｇ。
元素分析：
計算値：Ｃ５６．５％ Ｈ１１．０％ Ｎ２５．４％
実測値：Ｃ５６．５％ Ｈ１１．１％ Ｎ２５．９％
元素分析は、４５％の架橋度に対応する。
実施例９ ２０ｍｌのメタノールに溶解した３．８４ｇ（５．８ミリモル）の実施例３ａ
の溶液を、７．５ｍｌのメタノールに溶解した０．５０ｇ（１１．５ミリモル）
のポリビニルアミンの溶液に添加した。混合物を１８時間攪拌した。メタノール
を、回転蒸発器を用いて留去した。次いで、２００ｍｌの水を添加した。ポリマ
ーを、飽和食塩水と水で２回限外濾過（膜５０００Å）を用いて精製し次いで凍
結乾燥した。実施例９の収量：２．７６ｇ。
元素分析：
計算値：Ｃ５７．８％ Ｈ１１．２％ Ｎ２４．９％
実測値：Ｃ５６．６％ Ｈ１１．３％ Ｎ１６．０％
元素分析は、４０％の架橋度を示す。
実施例１０： １０ｍｌのメタノールに溶解した１．５４ｇ（２．３ミリモル）の実施例３ａ
の溶液を、１５ｍｌのメタノールに溶解した１．００ｇ（２３．０ミリモル）の
ポリビニルアミン溶液に添加した。混合物を、室温で１８時間攪拌した。メタノ
ールを回転蒸発器を用いて留去した。残渣を、２００ｍｌの水で撹拌し次いで限
外濾過セルに移した。ポリマーを飽和食塩水と水で２回の限外濾過（膜５０００
Å）により精製した。実施例１０の収量：２．２１ｇ。
元素分析：（ビニルアミン：実施例３ａ：＝９４：６の比率に対して計算）
計算値：Ｃ５６．４％ Ｈ１１．６％ Ｎ３０．２％ Ｃｌ１．２％
実測値：Ｃ５６．２％ Ｈ１１．６％ Ｎ３１．２％ Ｃｌ０．８％
実施例１１： ３４２ｍｇ（４６９μｍｏｌ）の実施例７ａおよび１０７ｍｇ（１８７０μｍ
ｏｌ）のアリルアミンを、７．５ｍｌの１Ｎ塩酸に溶解した。溶液を、窒素で飽
和した。窒素雰囲気下、混合物を６０℃に加熱した。次いで、２２ｍｇのフリー
ラジカル開始剤ＶＡ−０４４を添加した。混合物を６０℃１８時間攪拌した。得
られた混合物を、均質化した。ポリマーを、飽和食塩水と水で２回限外濾過（膜
５０００Å）を用いて精製し次いで凍結乾燥した。実施例１１の収量：３１９ｇ
。
元素分析：（実施例７ａ：アリルアミン＝１：４の比率に対して計算）
計算値：Ｃ６１．７％ Ｈ９．９％ Ｎ２１．３％
実測値：Ｃ６１．６％ Ｈ９．８％ Ｎ２１．２％
実施例１２ａ：
１２．３ｇ（３０ミリモル）のコール酸（Aldorich）を、２００ｍｌのＴＨＦ
に溶解した。次いで、７３．２ｇ（３００ミリモル）の1,6-ジブロモヘキサンを
添加し、次いで混合物を加熱還流した。６時間に亘って、１０．２ｇ（１８０ミ
リモル）の水酸化カリウム粉末を一回につき少しずつ添加した。次いで混合物を
もう１時間攪拌した。冷却後、得られた沈殿物を吸引濾過し次いでＴＨＦで洗浄
した。濾液を濃縮した。過剰のジブロモヘキサンを減圧下で留去した。粘性の残
渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルから酢酸エチル：メタノール＝９：
１に）により精製した。実施例１２ａの収量：６ｇ。
ＭＳ：Ｃｌ(アンモニア)：ｍ／ｚ［％］＝５９０(81Ｂｒ同位体のＭ＋ＮＨ4、９
５)；５８８（79Ｂｒ同位体のＭ＋ＮＨ4、１００）
実施例１２ｂ；
２５１ｇ（０．４４ミリモル）の3-(6-ブロモヘキシルオキシ)コレート（実施
例１２ａ）を、２ｍｌのメタノールに溶解し、次いで７５ｍｇ（０．４４ミリモ
ル）の3-(N,N-ジメチルアミノプルピル)メタクリルアミドを添加した。混合物を
６時間加熱還流し次いで一夜放置した。溶剤を取り除き、次いでシリカゲルでク
ロマトグラフィー処理した(メタノールからメタノール／水／酢酸＝９９：０．
５：０．５に)。これにより、１６０ｍｇの粗生成物を得、これを更に弱酸性イ
オン交換体で精製した。実施例１２ｂの収量：８０ｍｇ。
実施例１２ｃ： １００ｍｇ（１５０ミリモル）の実施例１２ｂおよび９０３ｍｇ（１３５０ミ
リモル）の実施例３ａを、７．５ｍｌの水および７．５ｍｌのメタノールの混合
物に溶解した。溶液を窒素で飽和し次いで６０℃に加熱した。次いで、窒素雰囲
気下で、４０ｍｇのフリーラジカル開始剤ＶＡ−０４４を添加し、次いで混合物
をこの温度で１時間攪拌した。得られたゲルを限外濾過セル（膜５０００Å）に
移した。イオン交換のために(ブロミドからクロリドに)、ポリマーを飽和食塩水
で２回そして水で１回洗浄した。保持物を凍結乾燥した。実施例１２ｃの収量：
９１２ｍｇ。
元素分析：
計算値：Ｃ６２．６％ Ｈ１０．４％ Ｎ１０．４％ Ｃｌ１．５％
実測値：Ｃ６２．４％ Ｈ１０．６％ Ｎ１０．０％ Ｃｌ１．１％
実施例１３：
１００ｍｇ（１５０ミリモル）の実施例１２ｂおよび８１６ｍｇ（１３５０ミ
リモル）の実施例５ａを、メタノールと水の混合物（１：１の比率）１５ｍｌに
溶解した。次いで、４０ｍｇのフリーラジカル開始剤ＶＡ−０４４（Wakoより）
を添加した。次いで、混合物を脱ガスし次いで窒素雰囲気下、６０℃で２時間撹
拌した。得られたゲルを、限外濾過セル（膜５０００Å）に移した。イオン交換
のために(ブロミドからクロリドに)、ポリマーを飽和食塩水で２回そして水で１
回洗浄した。保持物を凍結乾燥した。実施例１３の収量：８４９ｇ。
元素分析：
計算値：Ｃ６１．５％ Ｈ８．８％ Ｎ１１．２％ Ｃｌ２．９％
実測値：Ｃ６１．０％ Ｈ８．７％ Ｎ１１．１％ Ｃｌ３．１％
実施例１４：
６０℃で、４．９ｇ（８ミリモル）の実施例１ａを、７０ｍｌのイソプロパノ
ールの溶液に溶解した。７０ｍｌの酢酸エチルに溶解した[3-(メタクリロイルア
ミノ)プロピル]トリメチルアンモニウムクロリド（Aldrichより）の５０％濃度
の水性溶液の７．０ｇ（３２ミリモル；１６．７ｍｌ）の混合物を、この溶液に
添加した。溶液を脱ガスした。次いで、窒素雰囲気下、３５ｍｇのアゾビスイソ
ブチロニトリル（ＡＩＢＮ）を添加した。溶液を６５℃で３時間攪拌した。得ら
れたゲルを５００ｍｌの水と混合し、次いで混合物を膨潤のため室温で２時間放
置
した。次いで、１５００ｍｌのイソプロパノールを添加し、次いで混合物を４時
間攪拌し、ポリマーの沈殿を得た。混合物を一夜放置し、次いで上澄みをデカン
トした。沈殿したポリマーを先ず飽和食塩水で次いで１００ｍｌの水および８０
０ｍｌのイソプロパノールで２時間攪拌した。次いで、上澄みをデカントした。
１５００ｍｌのイソプロパノールをポリマーに添加し、次いで混合物をもう２時
間攪拌した。次いで、ポリマーを減圧下で濾別し、そして乾燥した。実施例１４
の収量：１１．２ｇ。
実施例１５：
５７ｍｇ（１ミリモル）のアリルアミン（Riedel-de Haenより）を、１Ｎ塩酸
３ｍｌに添加した。次いで、６６８ｍｇ（１ミリモル）の実施例３ａおよび２．
４ｍｇのフリーラジカル開始剤ＶＡ−０４４（Wakoより）を添加した。混合物を
脱ガスし、次いで窒素雰囲気下６０℃で２４時間撹拌した。これによりゲルを得
た。得られたゲルを限外濾過セル（膜５０００Å）に移した。イオン交換のため
に(ブロミドからクロリドに)、ポリマーを飽和食塩水で２回そして水で１回洗
浄した。保持物を凍結乾燥した。実施例１５の収量：６３６ｍｇ。
元素分析：
計算値：Ｃ６２．２％ Ｈ１０．５％ Ｎ１１．０％
実測値：Ｃ６２．１％ Ｈ１１．１％ Ｎ１４．９％
実施例１６：
４９０ｍｇ（７３２ミリモル）の実施例３ａおよび１００ｇ（１８３ミリモル
）のコレート含有コモノマー（ヨーロッパ特許第５４８７９３号に記載のように
合成）を、２ｍｌのエタノールの溶解した。次いで、４．４ｍｇのフリーラジカ
ル開始剤ＶＡ−０４４（Wakoより）を添加した。混合物を脱ガスし次いで窒素雰
囲気下、５０℃で３６時間攪拌した。これによりゲルを得、そしてそのゲルをUl
taturraxを用いて均質化した。もう１．１ｍｇのＶＡ−０４４を添加し、次いで
混合物をもう一度脱ガスし次いで窒素雰囲気下５０℃で更に１０時間撹拌した。
次いで、ゲルを限外濾過セル（膜５０００Å）に移した。イオン交換のために(
ブロミドからクロリドに)、ポリマーを飽和食塩水で２回次いで水で１回洗浄し
た。保持物を凍結乾燥した。実施例１６の収率：５３０ｍｇ。
元素分析：
計算値：Ｃ６３．８％ Ｈ１０．４％ Ｎ８．２％
実測値：Ｃ６２．４％ Ｈ１０．４％ Ｎ８．２％
実施例１７：
1,18-ジブロモオタタデカン
０℃〜５℃で、１００ｍｌの無水ジエチルエーテル中の２．４ｇ（１００ミリ
モル）のマグネシウムを、窒素雰囲気下１０７ｇ（４４０ミリモル）のジブロモ
ヘキサンと共に撹拌した。２−３時間後、マグネシウムは溶解し、次いでＴＨＦ
に溶解した０．１Ｎのジリチウムテトラクロロクパレートの４ｍｌ（０．０４ミ
リモル）の溶液を混合物に添加し、次いで発熱反応中の温度が冷却により１０〜
１５℃に保持されるように引き続きＴＨＦを混合物に滴下する。次いで混合物を
５−１０℃で１時間攪拌し、次いで室温で２３時間攪拌する。次いで、沈殿物を
吸引濾過し次いで濾液を濃縮する。残渣を熱ヘプタン中で撹拌し次いで吸引濾過
する。濃縮した濾液を蒸留する。
沸点：１５ミリバール以上で２００℃、未修正融点：６２℃
収量：７．０ｇ＝３４．０％（マグネシウムに対して）
実施例１８：
1,24-ジブロモテトラエイコサン
1,18-ジブロモオクタンを用い実施例１７におけると同様に反応を行う。処理
に対して、反応混合物を濾過し次いで1,8-ジブロモオクタンを最初に留去し、次
いで混合物を２５０ｍｌのヘプタンと共に煮沸しそして熱濾過する。生成物は、
ヘプタンから晶出する。ヘプタンからの晶出を繰り返し、１１．５ｇ＝４６．４
％（マグネシウムに対して）の生成物を得る。融点：７２−７５℃のろう状物質
。
実施例１９：
1,30-ジブロモトリアコンタン
実施例１８と同様に反応を行う。融点：７８℃。
収量：１２．５ｇ＝５６．８％（マグネシウムに対して）
実施例２０：
1,18-ジ[N,N-ジメチル,N-3(メタクリルアミドプロピル)アンモニウム]オクタデ
カ
ンジブロミド １２０ｍｌのＤＭＦに溶解した７．０ｇ（１７ミリモル）の1,18-ジブロモオ
クタデカンおよび５．８ｇ（３４ミリモル）のジメチルアミノプロピルメタクリ
ルアミドを、８０−９０℃で２．５時間攪拌する。次いで、ＤＭＦを留去し次い
で残渣を５０ｍｌの塩化メチレンに溶解する。溶液を、１リットル（ltr.）のヘ
キサンに注入撹拌し次いで澄明な上澄みを１時間後にデカントする。残渣を前記
のようにもう一度沈殿させる。
収量：１１．７ｇ＝９１％
実施例２１：
1,14-ジ[N,N-ジメチル,N-(3-メタクリルアミドプロピル)アンモニウム]テトラデ
カンジブロミド
５０ｍｌのＤＭＦおよび３０ｍｌのメタノールに溶解した０．５ｇのヒドロキ
ノンと共に２２．６ｇ（６３．５ミリモル）の1,14-ジブロモテトラデカンおよ
び２５．４ｇ（１４０ミリモル）のジメチルアミノプロピルメタクリルアミドを
、暗所に２週間放置する。次いで、生成物を、ジエチルエーテルとイソヘキサン
を添加して沈殿させる。上澄みをデカントし、次いで残渣をアセトンと撹拌し、
結晶化させる。結晶を吸引して濾別し、次いでアセトンで洗浄し、３９．８ｇ＝
９０．１％（1,14-ジブロテトラデカンに対して）を得る。
実施例２２：
1,16-ジ[N,N-ジメチル,N-(3-メタクリルアミドプロピル)アンモニウム]ヘキサデ
カンジブロミド
８０ｍｌのＤＭＦに溶解した２．９ｇ（７．５ミリモル）のジブロヘキサデカ
ンおよび２．６ｇ（１５ミリモル）のジメチルアミノプロピルメタクリルアミド
を、４０−５０℃で２７時間攪拌する。実施例２１に記載のように処理する。
収量：４．８ｇ＝８７．３％
実施例２３：
1,20-ジ[N,N-ジメチル,N-(3-メタクリルアミドプロピル)アンモニウム]エイコサ
ンジブロミド 1,20-ジブロモエイコサンを用い実施例２１におけると同様に反応を行う；反
応時間：３０時間、７０−８０℃。
収量：２．０ｇ＝９５．２％。
実施例２４：
1,24-ジ[N,N-ジメチル,N-(3-メタクリルアミドプロピル)アンモニウム]テトラエ
イコサンジブロミド
1,2,4-ジブロテトラエイコサンを用いて実施例２１におけるように反応を行う
；反応時間：５０−６０℃で１８時間。収量：１２．１ｇ＝９１．７％。
実施例２５：
1,30-ジ[N,N-ジメチル,N-(3-メタクリルアミドプロピル)アンモニウム]トリアコ
ンタンジブロミド
1,30-ジブロモトリアコンタンを用いて実施例２１におけるように反応を行う
；反応時間：８０℃で３０時間。
次いで、溶液を０℃に冷却し、生成物が晶出する。吸引濾過し次いで少量のＤ
ＭＦで洗浄する。乾燥を行う。１５．２ｇ＝７７％。
実施例２６：
窒素下、１０ｇ（１４．４ミリモル）の1,14-ジ[N,N-ジメチル,N-(3-メタクリ
ルアミドプロピル)アンモニウム]テトラデカンジブロミドを、４０ｍｌの水に溶
解する。０．１５ｇの2,2'-アゾビス[2(2-イミダゾリン-2-イル)プロパン二塩酸
塩を添加し、次いで混合物を５０−６０℃で加熱撹拌する。１−２時間後、もう
０．０５ｇの開始剤を反応混合物に添加し次いで出発物質が重合するまで撹拌を
継続する。次いで１００ｍｌの飽和食塩水を反応混合物に添加し、次いで生成物
を吸引濾過する。生成物を限外濾過（膜５０００Å）によりクロリドがなくなる
まで洗浄する。凍結乾燥し８ｇの純粋なポリマーを得る。生成物は、水に不溶で
ある。
実施例２７：
1,16-ジ[N,N-ジメチル,N-(3-メタクリルアミドプロピル)-アンモニウム]ヘキ
サデカンジブロミドを用いて実施例２６におけると同様に反応を行う。
収量：８．４ｇ＝９５．２％。生成物は、水に不溶である。
実施例２８：
1,18-ジ[N,N-ジメチル,N-(3-メタクリルアミドプロピル)-アンモニウム]オク
タデカンジブロミドを用いて実施例２６におけると同様に反応を行う。
収量：５．０ｇ＝９６．１％。生成物は、水に不溶である。
実施例２９：
1,20-ジ[N,N-ジメチル,N-(3-メタクリルアミドプロピル)-アンモニウム]エイ
コサンジブロミドを用いで実施例２６におけると同様に反応を行う。
収量：１．８ｇ＝９５．３％。生成物は、水に不溶である。
実施例３０ 1,24-ジ[N,N-ジメチル,N-(3-メタクリルアミドプロピル)-アンモニウム]テト
ラエイコサンジブロミドを用いて実施例２６におけると同様に反応を行う。
収量：５．９ｇ＝８１％。生成物は、水に不溶である。
実施例３１：
1,30-ジ[N,N-ジメチル,N-(3-メタクリルアミドプロピル)-アンモニウム]トリ
アコンタンジブロミドを用いて実施例２６におけると同様に反応を行う。
収量：１２．５ｇ＝８３．４％。生成物は、水に不溶である。
実施例３２：
窒素下、N-(3−トリメチルアンモニウムプロピル)メタクリルアミドクロリド
の５０％濃度の溶液３.４ｇ(１０ミリモル)および０.２５ｇの2,2'-アゾ-ビス[2
(2-イミダゾリン-2-イル)プロパン]二塩酸塩を、５０ｍｌの水に溶解した８.４
ｇ(１０ミリモル)の1,24-ジ[N,N-ジメチル,N-(3-メタクリルアミドプロピル)-ア
ンモニウム]テトラエイコサンジブロミドに添加する。撹拌しながら、両方の出
発物質が完全に反応するまで、混合物を６０℃で重合させる。２時間後、２００
ｍｌの飽和食塩水を混合物に添加し、次いで生成物を吸引濾過する。次いで限外
濾過(膜：５０００Å)によりクロリドがなくなるまでポリマーを洗浄する。
収量：１０．２ｇ＝１００％。生成物は、水に不溶である。
実施例３３：
窒素下、２５ｍｌの水と１０ｍｌのメタノールに溶解した３．６ｇ（４．４ミ
リモル）の1,24-[N,N-ジメチル,N-(3-メタクリルアミドプロピル)-アンモニウム
]テトラエイコサンジブロミドを、３．６ｇ（３６．４ミリモル）のメチルメタ
クリレートと混合する。６０℃で、０．１５ｇの2,2'-アゾビス[2(2-イミダゾリ
ン-2-イル)プロパン]二塩酸塩を撹拌しながら添加し、次いで混合物を出発物質
が反応してしまうまで６０℃で撹拌する。実施例３２と同様に後処理する。
収量：５．９ｇ＝８０．５％。生成物は、水に不溶である。
実施例３４：
1,7,8,16-テトラヒドロキシヘキサデカン7,8-エチレンケタール
１／２滴の濃硫酸を添加した２００ｍｌの2,2'-ジメトキシプロパンに溶解した
３５ｇ（１０５．３ミリモル）のエチル9,10,16-トリヒドロキシヘキサデカノエ
ートを、出発物質が完全に反応してしまうまで撹拌する(ＴＬＣ：酢酸エチル／
イソヘキサン３／７)。次いで、混合物を炭酸水素ナトリウムの溶液に注ぎ、次
いで分離後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥する。濃縮して４４．５ｇのアセタ
ールを得、そしてこれを窒素下、２５０ｍｌの無水ＴＨＦに溶解する。トルエン
に溶解したナトリウムビスメトキシエチルアルミニウムヒドリドの４１ｇ（１３
２ミリモル）の溶液（Aldride,“Red-Al”）を、２５℃でわずかに冷却しながら
添加し、次いで混合物を２時間攪拌する。次いで、混合物を氷上に注ぎそしてＴ
ＨＦを減圧下で留去する。次いで、混合物を、氷酢酸を用いて酸性にし次いで酢
酸エチルで繰り返し抽出する。濃縮した有機層を５０ｍｌの塩化メチレンに溶解
し次いで５ｍｌの氷酢酸と共に５ｍｌの水を澄明な溶液が得られるまでメタノー
ルと混合する。引き続き混合物を、薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／イソ
ヘキサン３／７）が均一な生成物を示すまで撹拌する。次いで、混合物を０．５
Ｎの水酸化ナトリウム水溶液中に注ぎそして酢酸エチルで抽出する。抽出物を硫
酸ナトリウムで乾燥しそして濃縮する。
収量：３４ｇ＝９８．０％ 薄い黄色オイル。実施例３５
1,16-ジブロモ-7,8-ジヒドロキシヘキサデカン-7,8-エチレンケタール
３３ｇ（１００ミリモル）の1,7,8,16-テトラヒドロキシヘキサデカン7,8-エ
チレンケタール（実施例３４）を、８３ｇ（２５０ミリモル）のテトラブロモメ
タンと共に３５０ｍｌのアセトニトリルに溶解する。０−５℃で、７９ｇ（３０
０ミリモル）のトリフェニルホスフィンを、引き続き一回につき少しずつ２−３
時間に亘って添加し、次いで０℃でもう１時間攪拌を継続する。反応の過程を薄
層クロマトグラフィー（シリカゲル；イソヘキサン／酢酸エチル９／１）により
監視する。一度生成物が消失したら、混合物を濾過し次いで残渣を酢酸エチルで
洗浄する。濾液を減圧下で濃縮し、酢酸エチルに溶解し次いで溶液がもはや酸性
反応しなくなるまで炭酸水素ナトリウムで洗浄する。一緒にした有機層を硫酸ナ
トリウムで乾燥し次いで濃縮する。残留するシロップをシリカゲル（イソヘキサ
ン／酢酸エチル９／１）で精製する。収量：４３．４ｇ＝９４．９％。
実施例３６： １００ｍｌのＤＭＦに溶解した４３ｇ（９４．２ミリモル）の1,16-ジブロモ-
7,8-ジヒドロヘキサデカン 7,8-エチレンケタール（実施例３５）を、暗所で３
４ｇ（２００ミリモル）のジメチルアミノプロピルメタクリルアミドおよび１ｇ
のヒドロキノンと共に撹拌する。反応を薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；
イソヘキサン／酢酸エチル９／１およびn-ブタノール／氷酢酸／水１０／４／１
）により監視する。全ての出発物質が反応した時、目的生成物は実質的に均一で
あり、混合物を２リットル（ltr.）の酢酸エチル中に撹拌しながら注ぐ。引き続
き混合物をデカントする。シロップ様残渣をエタノールと撹拌し次いで３回デカ
ントする。
収量：７５ｇ。
実施例３７： ２５ｇ（３１ミリモル）のモノマー（実施例３６）を、１８０ｍｌのメタノー
ルに溶解し、次いで窒素下、５０℃で加熱する。３０分後、０．７５ｇの2,2'-
アゾビス[2(2-イミダゾリン-2-イル)プロパン]二塩酸塩を添加する。一度、混合
物が固化したら、５０ｍｌの水と共に混合しついでUltraturraxを用いて均質化
する。次いで、混合物を６０℃で２時間加熱する。次いで混合物を１００ｍｌの
飽和食塩水と共に撹拌しそして濾過する。残渣を飽和食塩水で２回洗浄する。引
き続きクロリドがなくなるまで水で洗浄し次いで乾燥する。
収量：２２．０ｇ＝８８％。生成物は、水に不溶である。
実施例３８：
２５ｇ（３１ミリモル）のモノマー（実施例３６）を、５００ｍｌの２Ｎ塩酸
に溶解する。２４時間後、溶液を減圧下で濃縮する(反応を検査するために、Ｄ2
Ｏ中のＮＭＲが記録される。アセタールプロトンは、もはや認められてはならな
い)。残留する残渣を、１００ｍｌの水に溶解しそして２Ｎ水酸化ナトリウムを
用いてｐＨ７に調節する。次いで、混合物を窒素下で、６０℃で加熱する。３０
分後、混合物を重合しそして実施例２１に記載のように精製する。
収量：１６．４ｇ＝７８．３％。生成物は、水に不溶である。
実施例３９：
2,2-ジ(4-ブロモメチルフェニル)ヘキサフルオロプロパン
２６．５ｇ（８０ミリモル）の2,2-ジ(4-ブロモメチルフェニル)ヘキサフルオ
ロプロパンを、３００ｍｌの四塩化炭素に溶解し次いで沸点まで加熱しそしてＵ
Ｖランプを用いて照射する。１．５時間に亘って、１００ｍｌの四塩化炭素に溶
解した２７．２ｇ（１７０ミリモル）の臭素を滴下する。次いで、混合物を３０
分間加熱還流する。冷却後、有機層を炭酸水素ナトリウムを用いて脱酸性し、硫
酸ナトリウムで乾燥しそして濃縮する。残渣を４００ｍｌの熱ヘプタンに溶解す
る。冷却後、純粋な2(4-ブロモメチルフェニル)-2(ジブロモメチルフェニル)ヘ
キサフルオロプロパンを吸引濾過し、次いで濾液をその量の半分に濃縮する。冷
却後、多くの2(4-ブロモメチルフェニル)-2(4-ジブロモメチルフェニル)ヘキサ
フルオロプロパンを吸引濾過する。濃縮した濾液は、不純な2,2'-ジ(4-ブロモメ
チルフェニル)ヘキサフルオロプロパンを与え、そしてこれは更に処理するのに
十分に純粋である。収量：１６．４ｇ。
実施例４０
2,2-ジ[4(N,N-ジメチル,N-(2-アクリルオキシエチル)アンモニウム)メチル]フ
ェニルヘキサフルオロプロパンジブロミド ７．２ｇ（５０ミリモル）のジメチルアミノエチルアクリレートと共に１２．
３ｇ（２５ミリモル）の2,2-ジ(4-ブロモメチルフェニル)ヘキサフルオロプロパ
ン（粗製生成物、実施例３９）を、１００ｍｌのＤＭＦ中３０時間攪拌する。次
いで、ＤＭＦを減圧下で留去し次いで残渣を少量の塩化メチレンに溶解する。溶
液を１．５リットル（ltr.）の塩化メチレンに注入撹拌し、そしてオイルが沈殿
しそしてこれは徐々に固化する。固体残渣を砕き、塩化メチレンと撹拌し、吸引
濾過しそして乾燥する。収量：１１．４ｇ＝９２。
実施例４１：
2,2-ジ[4(N,N-ジメチル,N-(3-メタクリルアミドプロピル)アンモニウム)メチ
ル]-フェニルヘキサフルオロプロパンジブロミド
６．８ｇ（４０ミリモル）の3-ジメチルアミノプロピルメタクリルアミドと共
に９．８ｇ（２０ミリモル）の2,2-ジ(4-ブロモメチルフェニル)ヘキサフルオロ
プロパン（粗製生成物、実施例３９）を、１００ｍｌのＤＭＦ中室温で７０時間
放置する。次いで、ＤＭＦを減圧下で留去し、そして残渣を少量のメタノールに
溶解し、そして１リットル（ltr.）の塩化メチレンに注入撹拌する。エマルショ
ン
を減圧下で約３００ｍｌに濃縮する。次いで、沈降させ、上澄みをシロップ様残
渣からデカントする。精製プロセスを数回繰り返し、９．６ｇ＝９１％の純粋な
生成物を得る。
実施例４２：
５０ｍｌの水に溶解した７ｇ（９ミリモル）の2,2-ジ[4(N,N─ジメチル,N-(2-
アクリルオキシエチル)アンモニウム)メチル]フェニルヘキサフルオロプロパン
ジブロミド（実施例４０）を、窒素下６０℃に加熱する。０．１４ｇの2,2'-ア
ゾビス[2(2-イミダゾリン-2-イル)プロパン]二塩酸塩を添加して重合を開始する
。短時間内に、混合物はもはや撹拌できなくなり、次いでもう２０ｍｌの水と０
．０７ｇの重合開始剤を添加しそして全混合物をUltraturraxを用いて均質化す
る。６０℃で更に２時間後、混合物を２００ｍｌの飽和食塩水と撹拌しそして吸
引濾
過し、次いで残渣をもう一度飽和食塩水で洗浄し、引き続きクロリドがなくなる
まで水で洗浄する。
収量：６．７ｇ＝９５．７％。生成物は、水に不溶である。
実施例４３：
2,2-ジ[4(N,N-ジメチル,N-(3-メタクリルアミドプロピル)アンモニウム)メチ
ル]フェニルヘキサフルオロプロパンジブロミドを用い、実施例４２におけると
同様に反応を行う。
収量：９５．７％。生成物は、水に不溶である。
実施例４４ａ
５０ｇ（１５２．３ミリモル）の1,2-ジブロモドデカンおよび２．９ｇ（３５
ミリモル）のジメチルアミン塩酸塩を、最初に１５ｍｌの無水ＤＭＦそして１５
ｍｌの無水ＴＨＦに装入する。２．１ｇ（７０ミリモル）の水素化ナトリウム（
８０％、オイル中）を一回につき少しずつ添加する。２４時間後、更に０．９ｇ
（１１ミリモル）のジメチルアミン塩酸塩そして一回につき少しずつ、０．７ｇ
（２３ミリモル）の水素化ナトリウム（８０％、オイル中）を添加する。混合物
を室温で２０時間攪拌し、次いで５０−６０℃で５時間攪拌する。反応混合物を
、氷／濃HBr上に注ぎ次いでヘキサンで繰り返し抽出する。濃縮後、ヘキサン相
は、２３ｇ＝４６％の１，２−ジブロドデカンを含有する。水相をジブロメタン
で４回抽出する。乾燥しそして濃縮して３０ｇの粗製生成物を得る。これをオイ
ルポンプを用いて濃縮する。残量のＤＭＦを除去するため、生成物をエーテルで
３回振とうし、引き続き−５０℃に冷却する。エーテル相を棄てる。オイルポン
プを用いて５０℃で乾燥後、２４ｇの生成物を得る。更に精製するため、生成物
をシリカゲルを用いカラムクロマトグラフィー処理に委ねる。
移動相：酢酸エチル；後：アセトン／ジクロロメタン／メタノール／アセトン
／水／氷酢酸９：６：２：２：２：１
フラクション１：ｎ＝１；４．５ｇ
フラクション２：ｎ＝２；２．７ｇ
フラクション３：ｎ＝３；１．８ｇ
実施例４４ｂ
実施例４４ａからのフラクション１の１０．５ｇ(約１７ミリモル)、８．５ｇ
（５０ミリモル）のN-(3-N,N-ジメチルアミノプロピル)メタクリルアミドおよび
０．５ｇのヒドロキノンを、最初に４０ｍｌのＤＭＦに装入する。次いで混合物
を室温で４日間撹拌し次いで５０℃で３５時間攪拌する。減圧下でＤＭＦを留去
する。引き続き残渣を各回に２５０ｍｌのアセトンを用い５回撹拌する。次いで
、粘性の褐色残渣を減圧下で乾燥する。
重量１２ｇ。
窒素下、水中の生成物を５０℃に加熱すると、その生成物は溶解する。2,2'-
アゾビス[2(2-イミダゾリン-2-イル)プロパン]二塩酸塩を添加して重合を開始し
そして常法により行う。次いで、生成物を飽和食塩水に注入撹拌する。沈殿物を
吸引濾過し、塩化ナトリウムがなくなるまで洗浄しそして限外濾過に委ねる。引
き続き残渣を凍結乾燥する。
収量：１０．６ｇ。
Ｃ44Ｈ90Ｎ5Ｏ2Ｃｌ3＋２Ｈ2Ｏに対する元素分析
計算値：Ｃ６１．２％ Ｈ１１．０％ Ｎ８．１％
実測値：Ｃ６１．１％ Ｈ１０．４％ Ｎ８．０％
実施例４４ｃ
実施例４４ａからのフラクション２の６．３ｇ(６．９ミリモル)、３．４ｇ（
２０ミリモル）のN-(3-N,N-ジメチルアミノプロピル)メタクリルアミドおよび０
．３ｇのヒドロキノンを、最初に２５ｍｌのＤＭＦに装入する。次いで混合物を
室温で４日間撹拌し次いで５０℃で３５時間攪拌する。引き続き減圧下でＤＭＦ
を留去する。残渣を繰り返しアセトンで砕き、メタノールに溶解しそしてアセト
ンおよびイソヘキサンで沈殿させる。沈殿物を減圧下で乾燥する。
重量４．１ｇ。
窒素下、生成物を５０℃の水に溶解する。2,2'-アゾビス[2(2-イミダゾリン-2
-イル)プロパン]二塩酸塩を添加して重合を開始しそして常法により行う。ゲル
様物質が最後に形成する。次いで、この物質を飽和食塩水に注入撹拌する。ゲル
様物質を塩化ナトリウムがなくなるまで限外濾過により洗浄する。残渣を凍結乾
燥する。
収量：３．０ｇ。
Ｃ58Ｈ120Ｎ6Ｏ2Ｃｌ4＋３Ｈ2Ｏに対する元素分析
計算値：Ｃ６１．９％ Ｈ１１．３％ Ｎ７．７％
実測値：Ｃ６２．１％ Ｈ１１．１％ Ｎ７．７％
実施例４４ｄ
実施例４４ａからのフラクション３の４．９ｇ(４ミリモル)、２ｇ（１２ミリ
モル）のN-(3-N,N-ジメチルアミノプロピル)メタクリルアミドおよび０．３ｇの
ヒドロキノンを、最初に２０ｍｌのＤＭＦに装入する。次いで混合物を室温で４
日間撹拌し次いで５０℃で４０時間攪拌する。減圧下でＤＭＦを留去する。残渣
を繰り返しアセトンで砕き減圧下で乾燥する。
重量４．３ｇ。
窒素下、水中の生成物を５０℃の加熱すると、その生成物は、溶解する。2,2'
-アゾビス[2(2-イミダゾリン-2-イル)プロパン]二塩酸塩を添加して重合を開始
しそして常法により行う。粒状生成物が形成する。次いで、この粒状生成物を飽
和食塩水に注入撹拌する。生成物を塩化ナトリウムがなくなるまで限外濾過によ
り
洗浄する。残渣を凍結乾燥する。
収量：２．８４ｇ。
Ｃ72Ｈ150Ｎ7Ｏ2Ｃｌ15＋２Ｈ2Ｏに対する元素分析
計算値：Ｃ６３．６％ Ｈ１１．４％ Ｎ７．２％
実測値：Ｃ６３．５％ Ｈ１１．１％ Ｎ６．８％
実施例４５ａ
２９ｇ（８８ミリモル）のジブロモドデカンおよび３．６ｇ（４４ミリモル）
のジメチルアミン塩酸塩を、６０ｍｌの無水ＤＭＦに室温で最初に装入する。１
．４ｇの水素化ナトリウム（８０％、オイル中）を、３５℃で一回につき少しず
つ添加する。次いで、混合物を30℃で３日間撹拌する。減圧下でＤＭＦを留去す
る。残渣をヘキサンで抽出する。ヘキサンを濃縮し、未反応の1,12-ジブロモド
デカンを回収する。引き続き残渣をジクロロメタンで抽出する。ジクロロメタン
を濃縮し、２３．５ｇの残渣を得る。
１３．５ｇのジクロロメタン残渣を、シリカゲルを用いクロマトグラフィー処
理する。移動相：アセトン／ジクロロメタン／メタノール／酢酸エチル／水／水
酢酸９：６：２：２：２：１
Ｎ−ＣＨ3プロトンに対するＣＨ2−Ｂｒプロトンの比率を評価し、ｎに対し平
均値２を得る。
実施例４５ｂ 実施例４５ａからの混合物１０ｇ、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピ
ル）メタクリルアミド４．３ｇ（２５ｍｍｏｌ）及びヒドロキノン０．５ｇを初
めに４０ｍＬのＤＭＦに加える。この混合物を２５℃で４日間及び４５℃で４日
間撹拌する。ＤＭＦは減圧下で蒸留する。残渣は繰り返しアセトンで摩砕される
。窒素下、粘稠性の褐色残渣（８ｇ）を水に溶かし５０℃まで加熱すると、そこ
で溶解する。重合は２，２’−アゾビス［２（２−イミダゾリン−２−イル）プ
ロパン］二塩酸塩の添加によって開始され、通常の方法によって実行される。次
いで飽和ＮａＣｌ溶液が添加される。撹拌後形成される沈殿物を吸引濾過し、Ｎ
ａＣｌを洗浄除去した後、ゲル状の物質を限外濾過にかける。残渣を凍結乾燥す
る。
収量：４．９ｇ
Ｃ58Ｈ120Ｎ6Ｏ2Ｃｌ4＋５Ｈ2Ｏの分析値
計算値 Ｃ６１．９％ Ｈ１１．３％ Ｎ７．４％
実測値 Ｃ５９．９％ Ｈ１０．８％ Ｎ７．２％
実施例４６ａ １，１４−ジブロモテトラデカン２５．６５ｇ（７２ｍｍｏｌ）及び塩酸ジメ
チルアミン１．９６ｇ（２４ｍｍｏｌ）を初めに４０℃で無水ＤＭＦ６０ｍＬに
加える。１．５ｇ（５０ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウム（８０％油溶液）を３０
℃にて少しずつ添加する。次にこの混合物を４５℃で６時間撹拌する。ＤＭＦは
減圧下で蒸留する。残渣を２ｎＨＢｒ２００ｍＬに注ぎ、ヘキサンで繰り返し抽
出する。未反応のジブロモテトラデカンはヘキサンを濃縮することによって回収
され得る。引き続き、残渣はジクロロメタンで繰り返し抽出される。ジクロロメ
タンを濃縮する。残渣を乾燥すると１４．９ｇの生成物が得られる。
このプロトンの別のプロトンに対する比からｎの平均値は２となる。
実施例４６ｂ
実施例４６ａからの生成物１４．９ｇ(１７．８ｍｍｏｌ)、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノプロピル）メタクリルアミド８．５ｇ（５０ｍｍｏｌ）及びヒ
ドロキノン０．６ｇを初めに８０ｍＬのＤＭＦに加える。この混合物を５５℃で
７時間撹拌する。ＤＭＦは減圧下で蒸留する。粘稠性の褐色残渣は繰り返しアセ
トンで摩砕される。アセトンは除去する。油ポンプを用いて残渣を乾燥する。
収量：１４．５ｇ
このプロトンの比からｎの平均値は２となる。
実施例４６ｃ
窒素下、実施例４６ｂからの生成物１４．５ｇを６０ｍＬの水に溶かし５０℃
まで加熱する。重合は２，２’−アゾビス［２（２−イミダゾリン−２−イル）
プロパン］二塩酸塩２００ｍｇの添加によって開始される。２０分後、さらに２
００ｍｇの重合開始剤が添加される。２０分後、反応混合物は硬化する。さらに
２００ｍｇの重合開始剤が添加され、次いでこの反応混合物を水で希釈し、Ｕｌ
ｔｒａｔｕｒｒａｘを用いて均質化する。６０℃でさらに２時間撹拌した後、飽
和ＮａＣｌ溶液１００ｍＬを加える。残渣を吸引濾過し、ＮａＣｌを洗浄除去し
、乾燥する。
収量：１０．７ｇ
Ｃ64Ｈ132Ｎ6Ｏ2Ｃｌ4＋４Ｈ2Ｏのｎ＝２に対する分析値
計算値 Ｃ６２．４％ Ｈ１１．５％ Ｎ６．８％
実測値 Ｃ６２．１％ Ｈ１１．２％ Ｎ６．９％
実施例４７ａ ジブロモオクタン５４ｇ（２００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５０ｍＬに溶かす。５０
℃において、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン５
．２ｇ（４０ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって添加すると、白色の沈殿物が形成
される。ＴＬＣにより、５０℃で４時間撹拌した後、反応を終了させる。沈殿物
は吸引濾過して除去する。ＤＭＦは油ポンプを用いて蒸留する。蒸留残渣を水に
溶かし、ヘキサン抽出を２回行う。ヘキサン相を濃縮することでジブロモオクタ
ン３３ｇが回収され得る。水相を凍結乾燥する。粘稠性の残渣をジクロロメタン
とともに撹拌する。このジクロロメタン溶液を不溶性の残渣から分離し、濃縮す
ると、粗生成物２０ｇが得られる。これを少量のジクロロメタンに溶かし、酢酸
エチル１００ｍＬの中で撹拌する。油ポンプを用いて沈殿物を乾燥する。収量：
１５ｇ(５６％)。
実施例４７ｂ
実施例４７ａからの生成物１５ｇ（２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１００ｍＬに溶か
す。Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）メタクリルアミド７．５ｇ（
４４ｍｍｏｌ）を添加した後、この混合物を５０℃へ加熱する。ＴＬＣにより、
５０℃で１０時間撹拌した後、反応を終了させる。ＤＭＦは油ポンプを用いて蒸
留する。蒸留残渣をジクロロメタン５００ｍＬで４回撹拌する。各１５分間の撹
拌の後に透明な上澄液を移した後、油ポンプを用いて残渣を乾燥する。
収量：２１ｇ
実施例４７ｃ
窒素下、実施例４７ｂからのアクリルアミド２１ｇ（２１ｍｍｏｌ）を１５０
ｍＬの水に溶かし７０℃まで加熱する。重合は２，２’−アゾビス［２（２−イ
ミダゾリン−２−イル）プロパン］二塩酸塩１６０ｍｇの添加によって開始され
る。５分後、ポリマーが析出され始め、混合物はゲル状になり、撹拌が難しくな
る。３０分後、さらに水１５０ｍＬ及び重合開始剤１６０ｍｇを添加した後、こ
の反応混合物をＵｌｔｒａｔｕｒｒａｘを用いて均質化する。この混合物を７０
℃でさらに４時間撹拌した後、飽和ＮａＣｌ溶液１００ｍＬを加える。３０分後
、アセトン５００ｍＬをこのゲル状溶液に撹拌しつつ加える。濁った上澄液を粘
稠性の沈殿から移す。沈殿物を水１００ｍＬでゲル化し、再度アセトンを用いて
沈殿させる。４回の再沈殿の後、このゲル状残渣を凍結乾燥する。
収量：５．８ｇ
実施例４８ａ
１，１２−ジブロモドデカン６５．６ｇ（２００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ８０ｍＬ
に溶かす。Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン５．
２ｇ（４０ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を６０〜７０℃へ加熱する。混合物
を５０℃で５時間撹拌し、一晩放置した後、ＴＬＣにより、反応を終了させる。
濾液中のＤＭＦは油ポンプを用いて蒸留する。蒸留残渣を水及びヘキサンととも
に撹拌する。水相を３回のジクロロメタンで抽出する(３相)。油ポンプを用いて
中相を乾燥する。
収量：２７．３ｇ。
実施例４８ｂ
実施例４８ａからの生成物１３．７ｇ（１７．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５０ｍＬ
に溶かす。Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）メタクリルアミド１１
．９ｇ（７０ｍｍｏｌ）を添加した後、この混合物を６０℃へ加熱する。７０℃
で４日間撹拌した後、ＴＬＣにより反応を終了させる。ＤＭＦは油ポンプを用い
て
蒸留する。蒸留残渣をジクロロメタン５０ｍＬに溶かし、ゆっくり撹拌しながら
アセトン約３００ｍＬに混入する。混合物を１５分間撹拌し、ヘキサン２００ｍ
Ｌを加えさらに１０分間撹拌を続ける。透明な上澄液を移し(除去し)、油ポンプ
を用いて残渣を乾燥する。
収量：１４．０ｇ実施例４８ｃ
実施例４８ｂからの生成物１２．２ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）を水１８０ｍＬに
溶かし、窒素下で７０℃まで加熱する。重合は２，２’−アゾビス［２（２−イ
ミダゾリン−２−イル）プロパン］二塩酸塩１５０ｍｇの添加によって開始され
る。６分後、混合物はゲル化した。水２００ｍＬ及び重合開始剤１５０ｍｇを添
加し、この反応混合物をＵｌｔｒａｔｕｒｒａｘを用いて均質化する。７０℃で
さらに４時間撹拌した後、飽和ＮａＣｌ溶液１００ｍＬを加える。この混合物を
一晩放置した後、透過液にＮａＣｌがなくなるまで限外濾過にかける。濃縮液を
凍結乾燥する。
収量：６．３ｇ
実施例４９ａ
実施例４８ａからの生成物１３．７ｇ（１７．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５０ｍＬ
に溶かす。アクリル酸Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノエチル１０．０ｇ（７０ｍｍｏ
ｌ）を添加した後、この混合物を６０℃へ加熱する。６０℃で４日間撹拌した後
、ＴＬＣにより反応を終了させる。ＤＭＦは油ポンプを用いて蒸留する。蒸留残
渣をプロパノール３０ｍＬ及びジクロロメタン３０ｍＬに溶かし、ゆっくり撹拌
しながらアセトン約４００ｍＬに混入する。混合物を１５分間撹拌し、ヘキサン
３００ｍＬを加えさらに１０分間撹拌を続ける。透明な上澄液を移し、油ポンプ
を用いて残渣を乾燥する。
収量：１４．０ｇ
実施例４９ｂ
窒素下、実施例４９ａからの化合物１３．７ｇを水３００ｍＬに溶かし、７０
℃まで加熱する。重合は２，２’−アゾビス［２（２−イミダゾリン−２−イル
）プロパン］二塩酸塩１８０ｍｇの添加によって開始される。３０分後さらに重
合
開始剤１８０ｍｇを添加する。６０分後さらに重合開始剤１８０ｍｇを添加する
。９０分後さらに重合開始剤２５０ｍｇを添加する。４時間後、飽和ＮａＣｌ溶
液１００ｍＬを加えると、溶液が濁ってくる。さらに水を加え、この反応混合物
を限外濾過にかけ、ＮａＣｌを除去する。この透過液を凍結乾燥する。
収量：８．５ｇ
Ｃ41Ｈ92Ｎ4Ｏ4Ｃｌ4＋３Ｈ2Ｏの分析値
計算値 Ｃ５４．７％ Ｈ１１．０％ Ｎ６．２％
実測値 Ｃ５５．１％ Ｈ１１．０％ Ｎ６．１％
実施例５０ａ 窒素性物質を流しながら、１，１２−ジブロモドデカン３２．８ｇ（１００ｍ
ｍｏｌ）を３０℃へ加熱しつつ無水ＤＭＦ５０ｍＬに溶かす。撹拌しながら、ジ
エチルアミン２．４ｇ（３３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌す
る。水素化ナトリウム（８０％油溶液）１．０ｇ（３３ｍｍｏｌ）を１時間にわ
たって少しずつ添加する。この混合物を一晩放置した後、ＤＭＦを油ポンプで除
去する。残渣を水に溶かし、臭化水素酸を用いて強酸性にする。この濁った溶液
を３回のヘキサンで抽出する(３相：ヘキサン−油−水)。ヘキサン相は除去する
。中相及び下相を３回のジクロロメタンで抽出する。塩化メチレン相を合わせて
乾燥し、濃縮する。ｎの平均値は１である。
収量：１９．３ｇ
実施例５０ｂ
実施例５０ａからの生成物９．５ｇ（９．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５０ｍＬに溶
かす。アクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル２．８ｇ（１９．６ｍｍｏｌ）
を添加した後、この混合物を６０℃へ加熱する。６０℃で３日間撹拌した後、Ｔ
ＬＣにより反応を終了させる。ＤＭＦは油ポンプを用いて蒸留する。蒸留残渣を
ジクロロメタン５０ｍＬに溶かし、ゆっくり撹拌しながらアセトン約３００ｍＬ
に混入する。１５分間撹拌した後、ヘキサン２００ｍＬを加えさらに１０分間撹
拌を続ける。透明な上澄液を移し(除去し)、油ポンプを用いて残渣を乾燥する。
収量：８．１ｇ
残渣を水５０ｍＬに溶かし、窒素下、７０℃まで加熱する。重合は２，２’−
アゾビス［２（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］二塩酸塩１００ｍｇの
添加によって開始される。１０分後、反応混合物はゲル化した。水１５０ｍＬ及
び重合開始剤１００ｍｇを添加する。次いでこの反応混合物をＵｌｔｒａｔｕｒ
ｒａｘを用いて均質化する。７０℃でさらに４時間撹拌した後、飽和ＮａＣｌ溶
液１００ｍＬを加える。この混合物を一晩放置した後、透過液にＮａＣｌがなく
なるまで限外濾過にかける。濃縮液を凍結乾燥する。
収量：５．７ｇ
実施例５１ａ
初めに１，８−ジブロモオクタン８１．６ｇ（３００ｍｍｏｌ）をトルエン１
５０ｍＬに加える。塩化テトラブチルアンモニウム（真空乾燥）２．４ｇを添加
し、混合物を７０℃へ加熱する。３０分間置いて、アセチルアセトン７．５ｇ（
７５ｍｍｏｌ）及び（乾燥）炭酸カリウム６０ｇを３分割して添加する。７０℃
で５時間撹拌した後、ＴＬＣにより反応を停止する。冷却した反応混合物に水を
加え、トルエンで２回抽出する。乾燥させた有機相を回転式エバポレータを用い
て濃縮し、過剰なジブロモオクタンは油ポンプを用いて蒸留する。蒸留残渣２９
ｇをシリカゲルのカラムでクロマトグラフ処理する。移動相：ヘキサン、後にヘ
キサン／ジクロロメタン１：１。
収量：９．２ｇ（２５％）
実施例５１ｂ
実施例５１ａからの生成物７．５ｇ（１５．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５０ｍＬに
溶かす。Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）メタクリルアミド５．３
ｇ（３１ｍｍｏｌ）を添加した後、この混合物を７０℃へ加熱する。７０℃で８
時間及び室温で６０時間撹拌した後、ＴＬＣにより反応を終了させる。ＤＭＦは
油ポンプを用いて蒸留する。蒸留残渣をジクロロメタン５０ｍＬに溶かし、ゆっ
くり撹拌しながらヘキサン約１Ｌに混入する。混合物を１．５時間撹拌した後、
透明な上澄液を移し、残渣を水に溶かして凍結乾燥する。
収量：１２．８ｇ
実施例５１ｃ 実施例５１ｂからの生成物１２．８ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの水
に溶かし、窒素下で７０℃まで加熱する。重合は２，２’−アゾビス［２（２−
イミダゾリン−２−イル）プロパン］二塩酸塩１２０ｍｇの添加によって開始さ
れる。３分後、ポリマーが沈殿として析出し始める。３０分後、さらに重合開始
剤１２０ｍｇを添加し、この反応混合物をＵｌｔｒａｔｕｒｒａｘを用いて均質
化する。７０℃でさらに４時間撹拌した後、飽和ＮａＣｌ溶液１００ｍＬを加え
る。この混合物を一晩放置した後、透過液にＮａＣｌがなくなるまで限外濾過に
かける。濃縮液を凍結乾燥する。
収量：１０．３ｇ
Ｃ37Ｈ74Ｎ4Ｏ4Ｃｌ2＋４Ｈ2Ｏの分析値
計算値 Ｃ５６．８％ Ｈ１０．６％ Ｎ７．９％
実測値 Ｃ５７．６％ Ｈ９．６％ Ｎ６．８％
実施例５２ａ
実施例５１ａからの生成物７．５ｇ（１５．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５０ｍＬに
溶かす。Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）メタクリルアミド５．３
ｇ（３１ｍｍｏｌ）を添加した後、この混合物を７０℃へ加熱する。７０℃で８
時間及び室温で６０時間撹拌した後、ＴＬＣにより反応を終了させる。ＤＭＦは
油ポンプを用いて蒸留する。蒸留残渣をジクロロメタン５０ｍＬに溶かし、ゆっ
くり撹拌しながらヘキサン約１Ｌに混入する。混合物を１．５時間撹拌した後、
透明な上澄液を移し、残渣を水に溶かして凍結乾燥する。
収量：１１．８ｇ
実施例５２ｂ
実施例５２ａからの生成物１１．８ｇ（１５．４ｍｍｏｌ）を水１００ｍＬ及
びメタノール２０ｍＬに溶かし、窒素下で７０℃まで加熱する。重合は２，２’
−アゾビス［２（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］二塩酸塩１１０ｍｇ
の添加によって開始される。３分後、ポリマーが沈殿として析出し始める。３０
分後、さらに重合開始剤１１０ｍｇを添加し、この反応混合物をＵｌｔｒａｔｕ
ｒｒａｘを用いて均質化する。７０℃でさらに４時間撹拌した後、飽和ＮａＣｌ
溶液１００ｍＬを加える。この混合物を一晩放置した後、透過液にＮａＣｌがな
くなるまで限外濾過にかける。濃縮液を凍結乾燥する。
収量：８．４ｇ
Ｃ33Ｈ64Ｎ2Ｏ6Ｃｌ2＋２Ｈ2Ｏの分析値
計算値 Ｃ５７．３％ Ｈ９．９％ Ｎ４．１％
実測値 Ｃ５７．６％ Ｈ９．９％ Ｎ３．８％
実施例５３ａ １，６−ジブロモヘキサン７３．２ｇ（３００ｍｍｏｌ）を初めにトルエン１
５０ｍＬに加える。塩化テトラブチルアンモニウム（真空乾燥）２．４ｇを添加
し、混合物を７０℃へ加熱する。１時間かけてアセチルアセトン７．５ｇ（７５
ｍｍｏｌ）を滴下して加え、（乾燥）炭酸カリウム６０ｇを少量づつ添加する。
７０〜８０℃で４時間撹拌した後、ＴＬＣにより反応を停止する。冷却した反応
混合物に水を加え、トルエンで２回抽出する。有機相を乾燥し、回転式エバポレ
ータを用いて濃縮し、過剰なジブロモオクタンは油ポンプを用いて蒸留する。蒸
留残渣２５ｇをシリカゲルのカラムでクロマトグラフ処理する。移動相：ヘキサ
ン、後にヘキサン／ジクロロメタン１：１。
収量：８．７ｇ（２７％）
実施例５３ｂ
実施例５３ａからの生成物８．７ｇ（２０．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ８０ｍＬに
溶かす。Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）メタクリルアミド６．９
ｇ（４０．８ｍｍｏｌ）を添加した後、この混合物を７０℃へ加熱する。７０℃
で２日間撹拌した後、ＴＬＣにより反応を終了させる。ＤＭＦは油ポンプを用い
て蒸留する。蒸留残渣をジクロロメタン１００ｍＬに溶かし、ゆっくり撹拌しな
がらヘキサン約１Ｌに混入する。１時間撹拌した後、透明な上澄液を移し、残渣
を水に溶かして凍結乾燥する。収量：１ｇ
重合は実施例５２ｂのように実行し、ポリマー１３ｇを得る。
実施例５４ａ
ジブロモテトラデカン６．６ｇ(１８．５ｍＬ)、Ｎ−［３−（４−メチルピペ
ラジノ）プロピル］メタアクリルアミド１０．１ｇ（４５ｍＬ）及びヒドロキノ
ン０．５ｇをＤＭＦ２０ｍＬに溶かし、窒素下４０℃で撹拌する。さらに３日間
５５℃で撹拌した後、この溶液を減圧下で濃縮する。残渣をアセトン約３０ｍＬ
とともに撹拌し、同時に−７０℃へ冷却する。アセトン上澄液を移す。この方法
を５回繰り返した後、残渣を乾燥する。重量７ｇ。実施例５４ｂ
実施例５４ａからの生成物７ｇを水４０ｍＬに溶かし、実施例５３ｂのように
開始剤１５０ｍｇを加えて重合させる。重合が停止した後、ヌッチェフィルダー
を用いて塩化物を洗浄除去し、デシケーターで乾燥させる。粉砕して褐色の粉末
３．９ｇを得る。
実施例５５ａ
９−ブロモノナノールトリメチルシリルエーテル２７ ５ｇ（９３ｍｍｏｌ）
を四塩化炭素２５０ｍＬに溶かし、還流温度まで加熱する。Ｎ−ブロモコハク酸
イミド１９．９ｇ（１０６ｍｍｏｌ）及びアゾイソブチロニトリル１．５ｇ（９
．３ｍｍｏｌ）を少量づつ５分間隔で１時間にわたって添加する。出発物質がＴ
ＬＣで見られる限り、さらにＮ−ブロモコハク酸イミド及びアゾイソブチロニト
リルを１０分間隔で添加する。混合物を還流下１時間撹拌する。冷却後、沈殿物
を濾過除去し、濾液を濃縮する。ヘキサン約５００ｍＬを撹拌しつつ残渣に加え
る。形成された沈殿物を吸引濾過し、濾液を濃縮する。これによって油状の液体
２９ｇが得られる。カラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン／ジクロロメ
タン８：２、後に１：１、吸着物質：シリカゲル）によって、生成物７．２ｇを
得る。
実施例５５ｂ
実施例５５ａからの生成物７．６ｇ（１７．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１００ｍＬ
に溶かす。Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）メタクリルアミド５．
８ｇ（３４．４ｍｍｏｌ）を添加した後、この混合物を５０℃へ加熱する。５０
℃で３日間撹拌した後、反応を終了させる。ＤＭＦは油ポンプを用いて蒸留する
。
蒸留残渣をジクロロメタンに溶かし、ゆっくり撹拌しながらヘキサンに混入する
。混合物をしばらくの間撹拌した後、透明な上澄液を移す(除去する)。残渣を記
載されたようにもう一度再沈殿させた後、水に溶かして凍結乾燥する。
収量：１２．２ｇ
実施例５５ｃ 実施例５５ｂからの生成物１２．２ｇを水８０ｍＬに溶かし、窒素下で７０℃
まで加熱する。重合は２，２’−アゾビス［２（２−イミダゾリン−２−イル）
プロパン］二塩酸塩１２０ｍｇの添加によって開始される。重合は２０分後に始
まる。３０分後、水２０ｍＬ及び重合開始剤１２０ｍｇを添加し、この反応混合
物をＵｌｔｒａｔｕｒｒａｘを用いて均質化する。７０℃でさらに４時間撹拌し
た後、飽和ＮａＣｌ溶液１００ｍＬを加える。この混合物を一晩放置した後、Ｇ
４フリットを通して吸引濾過し、さらに飽和ＮａＣｌ溶液１００ｍＬとともに撹
拌する。これに続き、透過液にＮａＣｌがなくなるまで限外濾過にかける。濃縮
液を凍結乾燥する。
収量：９．６ｇ
実施例５６
アクリル酸２−ジメチルアミノエチルを使用する他は、実施例４５ｂの方法を
利用する。ｎ＝２。
実施例５７ａ
初めにジブロモドデカン３５ｇ及び塩酸ジメチルアミン３．３ｇを無水ＤＭＦ
７０ｍＬに室温で加える。水素化ナトリウム（８０％油溶液）３．３ｇを２５〜
３５℃にて一度に少しずつ添加する。次にこの混合物を室温で５時間及び６０℃
で６時間撹拌する。冷却後、この混合物を撹拌しながら水性ＨＢｒに注ぎ、イソ
ヘキサンで抽出する。混合物を引き続きジクロロメタンで抽出する。ジクロロメ
タンを濃縮する。残渣をジエチルエーテルで繰り返し摩砕し減圧下乾燥すると、
残渣４１．７ｇが得られる。
ＣＨ2ＢｒプロトンのＮ−ＣＨ3プロトンに対する比の評価よりｎの平均値は３
〜４となる。
実施例５７ｂ
実施例５７ａからの混合物３１ｇ、アクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル
１８．６ｇ、ヒドロキノン０．５ｇを初めにＤＭＦ５０ｍＬに加える。次いでこ
の混合物を７５℃で２０時間撹拌する。ＤＭＦは減圧下で蒸留する。残渣を繰り
返しアセトンで摩砕する。窒素下、粘稠性の褐色残渣（３７ｇ）を水に溶かし５
０℃まで加熱すると、そこで溶解する。重合は２，２’−アゾビス［２（２−イ
ミダゾリン−２−イル）プロパン］二塩酸塩の添加によって開始され、通常の方
法によって実行される。次いで飽和ＮａＣｌ溶液が添加される。撹拌後形成され
る沈殿物を吸引濾過し、ＮａＣｌを洗浄除去した後、ゲル状の物質を限外濾過に
かける。残渣を凍結乾燥する。
収量：２１ｇ
本発明によるポリマーの、コレスチラミンに対する優越性のインビボ試験による
実証
本発明によるポリマーのコレスチラミンに対する優越性は「ゴールデンシリア
ンハムスター」のインビボモデルを用いて示された。このために、実施例２ｂ及
び実施例３ｂからの本発明によるポリマーがコレスチラミンとの比較の代表例と
して試験された。この目的のために、以下に示す実験が実行された。
９群のシリアンゴールデンハムスターを様々な食餌で２１日間飼育した。コレ
ステロール、実施例２ｂの化合物、実施例３ｂの化合物及びコレスチラミンを食
餌に混入し、動物に任意量与えた。処置群のいずれも食餌消費量に不規則性を示
さなかった。体重の推移は全群で同等であった。 群 食餌 動物数
１群： 対照Ｔｅｋｌａｄ８６０４ ｎ＝６
２群： Ｔ８６０４＋０．１％コレステロール ｎ＝５
３群： Ｔ８６０４＋０．１％コレステロール ｎ＝５
＋０．５０％コレスチラミン
４群： Ｔ８６０４＋０．１％コレステロール ｎ＝６
＋１．００％コレスチラミン
５群： Ｔ８６０４＋０．１％コレステロール＋０．２５％実施例３ｂ ｎ＝５
６群： Ｔ８６０４＋０．１％コレステロール＋０．５０％実施例３ｂ ｎ＝５
７群： Ｔ８６０４＋０．１％コレステロール＋１．００％実施例３ｂ ｎ＝６
８群： Ｔ８６０４＋０．１％コレステロール＋０．２５％実施例２ｂ ｎ＝５
９群： Ｔ８６０４＋０．１％コレステロール＋０．５０％実施例２ｂ ｎ＝５
２１日が経過した後、血漿コレステロールレベル及び７−α−ヒドロキシラー
ゼ活性を定量した。
Ａ）血漿コレステロールレベルの定量
血漿コレステロールレベルは、シグマの血漿コレステロールアッセイ（注文番
号３５２−１００，１９９６年度のカタログ）及びコレステロールキャリブレー
タ（注文番号Ｃ７９２１，１９９６年度のカタログ）を用いて定量した。
表１はこの定量の結果を示す。
０．５％コレスチラミン（３群）が血漿コレステロール減少効果を１０％しか
示さなかったのに対し、同量の実施例３ｂの化合物（６群）及び同量の実施例２
ｂの化合物（９群）はそれぞれ４１％及び２７％の減少効果を示すことができた
。
Ｂ）７−α−ヒドロキシラーゼ活性の定量
７−α−ヒドロキシラーゼ・ミクロソームの製法
新製法：(Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０５巻，１９９０
年，４５４１〜４５４６頁：ヒト及びラットの肝臓からの７−α−ヒドロキシラ
ーゼの精製...)
緩衝液Ａ：
１００ｍＭリン酸水素二カリウムｐＨ７．４（１７．４ｇ／Ｌ）
１．５％塩化カリウム（１５ｇ／Ｌ）
５０ｍＭフッ化ナトリウム（２．１ｇ／Ｌ）
緩衝液Ｂ：
１００ｍＭリン酸水素二カリウムｐＨ５．４（４．３５ｇ／２５０ｍＬ）
５ｍＭＤＴＴ（ジチオトレイトール）(０．１９２５ｇ／２５０ｍＬ)
１ｍＭＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラアセテート，Ｎａ塩 ０．０９２５ｇ
／２５０ｍＬ）
５０ｍＭフッ化ナトリウム（０．５２５ｇ／２５０ｍＬ）
４℃での製造方法。
肝臓を除去し、冷えた０．９％の強水性塩化ナトリウム溶液で洗浄する。
要求される肝臓の小片を氷冷したＵＣ管に移す(コントロン［Ｋｏｎｔｒｏｎ
］ポリカーボネート３８．５ｍＬ)。
この肝臓１ｇにつき５ｍＬの緩衝液Ａを加え、Ｕｌｔｒａｔｕｒｒａｘを用い
て細かく砕く。Ｓｍａｌｌ Ｔｕｒｒａｘ ｒｏｄの設定：赤色＝１３，５００
回／分。
均質液を４℃、２０分間、１０，０００ｘｇで遠心分離する。
ＵＣ：ＴＦＴ５５．３８＝１０，０００ｒｐｍ。
Ｓｏｒｖａｌｌ：ＳＡ３４＝１０，０００ｒｐｍ。
上澄液をきれいなＵＺ管に移し、ペレットは除去する。この管を緩衝液Ａで満
たし、その重量を調整する(±０．０５ｇ)。
１０，０００ｘｇで遠心分離、１．５時間、４℃。
ＴＦＴ５５．３８＝３２，０００ｒｐｍ。
上澄液を除去する。
ペレットを肝臓１ｇにつき１ｍＬの緩衝液Ｂに溶解させる。
Ｓｍａｌｌ Ｔｕｒｒａｘ ｒｏｄの設定：黄色＝８，０００回／分。
（Ｕｌｔｒａｔｕｒｒａｘを用いて泡を形成させずにペレットを均質化すること
ができないならば、２２Ｇカニューレを使用すべきであり、懸濁液は２〜３回吸
引放出されるべきである。）
５００μＬを分取し液体窒素で急冷凍し、−８０℃で保管する。別に１００μ
Ｌをタンパク定量用に分取する。
肝臓ミクロソーム中の７−α−ヒドロキシラーゼ活性のＨＰＬＣを用いた定量
ミクロソームサンプルは１８番カニューレ（２６Ｇ）の付いた１ｍＬシリンジ
を用いて慎重に２度吸引放出をし、ハムスターの場合は２００μＬの、ラットの
場合は７５μＬのミクロソーム溶液を使用する。残りのミクロソーム溶液はタン
パク定量用に保存する(ＢＣＡによる、１：２０に希釈)。
振動を一定（ポジション１２）とし、サーモミキサ−３７℃でバッチ処理。
ミクロソーム溶液２００μＬをエッペンドルフチューブに移し、このチューブ
を緩衝液１で満たして１ｍＬとする(２回定量)。コレステロール−シクロデキス
トリン溶液（ＣＤ）２０μＬを添加：１０分間保温(ＣＤのないラットの場合)。
新たに調製した再生緩衝液２００μＬを添加：２０分間保温。
ストック溶液６０μＬを添加し、軽く振とう。
０．１％コレステロールオキシダーゼ溶液１００μＬをピペットを用いて添加
、１５分間保温。
エタノール２ｍＬで満たした擦りガラス管へこの溶液を移す。
この管を渦状に撹拌する。
石油エーテル６ｍＬで３回抽出。
各抽出において、管を１分間浸透／渦状撹拌した後、約５分間４℃、１０００
ｒｐｍで遠心分離し、上清を別の管に合わせ、過剰な空気を含む４０℃の加熱ブ
ロックにていずれも蒸発させる。
乾燥した抽出物を１ｍＬの石油エーテルに溶かし、エッペンドルフチューブへ
移す。
この混合物をもう一度蒸発させる。
６０％アセトニトリル／３０％メタノール／１０％クロロホルムの溶液１２０μ
Ｌにこの抽出物を溶かし、１０分間４０℃のサーモミキサーで振とうし、渦状に
撹拌し、軽く遠心分離する。
抽出物をＨＰＬＣ用のプラスチックバイアルへ移し、アルミニウムの蓋を用い
て閉じる。
標準：７−ヒドロキシコレステロール溶液３０μＬ＋７−α−ヒドロキシコレ
ステロール（酸化型）溶液３０μＬを溶媒６０μＬと混合したもの。
ＨＰＬＣの移動相：アセトニトリル７０％／メタノール３０％(アセトニトリ
ル８０％／メタノール２０％も可能)。
運転時間：４０分、２４０ｎｍ、０．０１ＡＵＦＳ
ピークの計算法：
内部標準の７−α−ヒドロキシコレステロール＝使用量１μｇ
実施例に対する面積標準＝４９６５４３＝１μｇ
実施例に対する面積サンプル＝６８８０７＝Ｘ
Ｘ＝７−α−ヒドロキシコレステロール０．１３９μｇ
使用タンパク量の計算：
例えば、１０ｍｇ／ｍＬ（タンパク定量による）ｘ２００μＬ(使用タンパク
溶液)：１０００＝タンパク質２ｍｇ
タンパク質１ｍｇ、１時間あたりの酵素活性ｎｍｏｌへ変換(７アルファＭＷ
４０３ｇ／ｍｏｌ)。
０．１３９μｇｘ３(２０分間だけの保温のため)：使用タンパク量、例えば、
２ｍｇ＝０．２０８μｇｘ１００＝２０８ｎｇ／ｍｇ／ｈ
４０３ｎｇ＝１ｎｍｏｌ
２０８ｎｇ＝０．５１６ｎｍｏｌ
０．５１６ｎｍｏｌ／ｍｇ／ｈ
緩衝液１（４℃に保存）
１００ｍＭリン酸水素二カリウムｐＨ７．２（８．７ｇ／５００ｍＬ）
５０ｍＭＮａＦ（１．０５ｇ／５００ｍＬ）
５ｍＭＤＴＴ（０．３８５ｇ／５００ｍＬ）
１ｍＭＥＤＴＡ（０．１８６ｇ／５００ｍＬ）
２０％グリセロール（１００ｇ／５００ｍＬ）
０．０１５％ＣＨＡＰＳ（３−［(コールアミド)ジメチルアンモニオ］−１−
プロパンスルホネート（０．０７６ｇ／５００ｍＬ）
緩衝液２（４℃に保存）
１０ｍＭリン酸水素二カリウムｐＨ７．４（０．１７４ｇ／１００ｍＬ）
１ｍＭＤＴＴ（０．０１５ｇ／１００ｍＬ）
２０％グリセロール（２０ｇ／１００ｍＬ）
コレステロール−シクロデキストリン溶液（４℃に保存）
４５％ヒドロキシプロピルシクロデキストリンのコレステロール１ｍｇ／ｍＬ
溶液(１０ｍＬの測定フラスコの中でシクロデキストリン４．５ｇを二度蒸留し
た水約３ｍＬとともに撹拌し、溶解させる。この溶液にコレステロール１０ｍｇ
を加えて保冷室にて一晩中撹拌した（溶解性がきわめて悪い）後、このフラスコ
を１０ｍＬに満たす)。
再生緩衝液（常に新鮮!）
１０ｍＭイソタエン酸Ｎａ（２５．８ｍｇ／２ｍＬ）
１０ｍＭ塩化マグネシウム（２０．３ｍｇ／２ｍＬ）
１ｍＭＮＡＤＰＨ（８．３ｍｇ／２ｍＬ）(β−ニコチンアミドアデニンジヌ
クレオチドリン酸、還元Ｎａ4塩)
０．１５Ｕイソクエン酸デヒドロゲナーゼ（５０μＬ／２ｍＬ）
イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（−２０℃）
１ボトル（５０Ｕ）を緩衝液１＋グリセロール６００μＬに溶かす。
停止溶液（−２０℃に保存）
６０μＬにつき７−ＯＨ−ＣＨ（内部標準）１μｇを含む２０％コール酸Ｎａ
塩溶液。
１ｍｇ７−ＯＨ−ＣＨ（７−ヒドロキシコレステロール）／ｍＬエタノール溶
液を調製する。コール酸１０００ｍｇを蒸留水３ｍＬに溶かし、１ｍｇ／ｍＬ７
−ＯＨ−ＣＨ溶液８３．３３μＬを加え、この溶液にエタノールを加えて５ｍＬ
とする。(８３．３３μＬ＝停止溶液５ｍＬ中８３．３３μｇ＝停止溶液６０μ
Ｌ中１μｇ)。
０．１％コレステロールオキシダーゼ（−２０℃に保存）
緩衝液２の１ｍｇ／ｍＬ溶液
表２は、７−α−ヒドロキシラーゼ活性の定量結果を示す。
０．５％コレスチラミン（３群）が７−α−ヒドロキシラーゼ活性を１９％し
か上昇させなかったのに対し、同量の実施例３ｂからの化合物（６群）及び実施
例２ｂからの化合物（９群）を使用すると、それぞれ２０７％及び２８０％の活
性上昇が発揮された。
本発明によるポリマーの胆汁酸に関する吸着活性の定量は、インビトロモデル
で実行され得る。この目的のために、小腸内の条件を模倣する水性塩溶液におい
てこの物質をグリコー及びタウロコール酸とともにある時間撹拌又は振とうさせ
、溶液に残る胆汁酸の量を濾過又は遠心分離後にＨＰＬＣを用いて決定する。吸
着の強さは残渣を水性塩溶液とともに撹拌すること及び塩溶液の遊離胆汁酸をＨ
ＰＬＣを用いて定量することによって決定される。
胆汁酸吸着試験の条件
１．使用する溶液
ａ．標準溶液：吸着の定量と同じ
ｂ．塩溶液：胆汁酸を含まない標準溶液
ＮａＣｌ ８．００ｇ／Ｌ １３７．００ｍｍｏｌ／Ｌ
ＫＣｌ ０．２０ｇ／Ｌ ２．７０ｍｍｏｌ／Ｌ
Ｎａ2ＨＰＯ4・２Ｈ2Ｏ １．４０ｇ／Ｌ ８．００ｍｍｏｌ／Ｌ
ＫＨ2ＰＯ4 ０．２０ｇ／Ｌ １．４５ｍｍｏｌ／Ｌ
２．実施手順
ポリマーサンプルの重量を測定し、標準溶液を加えて５ｍｇサンプル／ｍＬ標
準溶液の濃度（５０ｍｇ／１０ｍＬ）にする。この溶液を室温で２時間撹拌する
。
次にそれを膜濾過（０．４５μｍ）を用いて濾過する。
Ａ：濾液：吸着の定量
Ｂ：濾過ケーク
濾過ケークのついたフィルターをガラス管に移す。標準溶液と同量の塩溶液
を加える。この混合物を室温で２時間撹拌する。次いで膜濾過を用いて濾過する
。
ａ：濾液：脱着の定量
ｂ：濾過ケーク：方法Ｂを繰り返す。
幾つかのポリマー標本は濾過又は壁へ付着することが困難である。この場合、
溶液は濾過する代わりに４５００ｒｐｍで遠心分離する。
３．ＨＰＬＣ
カラム：ＲＰ１８ Ｌｉｃｒｏｓｐｈｅｒ ５μｍ（２５０ｘ４ｍｍ）
移動相：アセトニトリル９００ｍＬ
１１００ｍＬ Ｈ2Ｏ
テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩６．８ｇ
流速：１ｍＬ／分
検出：２１０ｎｍ
注入量：５μＬ
保持時間： ＧＣＡ ４分
ＴＣＡ ５分
標準及びサンプルをそれぞれ３回注入。
４．計算１．塩溶液の調製
ａ）ストック溶液：ＮａＣｌ １６０ｇ
ＫＣｌ ４ｇ
Ｎａ2ＨＰＯ4・２Ｈ2Ｏ ２８ｇ
ＫＨ2ＰＯ4 ４ｇ／１ＬＨ2Ｏ
ｂ）使用溶液−標準
ストック溶液を水で２０倍希釈し、胆汁酸塩を加える。
胆汁酸塩：８ｍｍｏｌ／Ｌ
グリココール酸Ｎａ／タウロコール酸Ｎａ＝２／Ｌ
グリココール酸Ｎａ（ＧＣＡ） ２．６０ｇ／Ｌ ５．３３ｍｍｏｌ／Ｌ
タウロコール酸Ｎａ（ＴＣＡ） １．４３ｇ／Ｌ ２．６７ｍｍｏｌ／Ｌ
ＮａＣｌ ８．００ｇ／Ｌ １３７ｍｍｏｌ／Ｌ
ＫＣｌ ０．２０ｇ／Ｌ ２．７ｍｍｏｌ／Ｌ
Ｎａ2ＨＰＯ4・２Ｈ2Ｏ １．４０ｇ／Ｌ ８．０ｍｍｏｌ／Ｌ
ＫＨ2ＰＯ4 ０．２０ｇ／Ｌ １．４５ｍｍｏｌ／Ｌ
２．吸着
ポリマーサンプルの重量を測定し、標準溶液を加えて５ｍｇサンプル／ｍＬ標
準溶液の濃度（１０ｍｇ／２ｍＬ）にする。この溶液を室温で２時間撹拌する。
次にそれを膜濾過（０．２μｍ）を用いて濾過する。
対照比較：コレスチラミン
濾液のｐＨをチェックする。
３．胆汁酸の定量
ＨＰＬＣによるＧＣＡ及びＴＣＡの定量（吸着の定量を参照）
４．吸着４．脱着
上記の測定は以下の結果を与えた：
ＧＣＡ：グリココール酸
ＴＣＡ：タウロコール酸
最良の結果が達成されたｎの平均値は３〜４の範囲である。
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(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｃ０７Ｃ 233/38 Ｃ０７Ｃ 233/38
Ｃ０７Ｄ 295/12 Ｃ０７Ｄ 295/12 Ａ
317/28 317/28
Ｃ０８Ｆ 20/60 Ｃ０８Ｆ 20/60
20/68 20/68
20/70 20/70
(72)発明者 ファルク，オイゲーン
ドイツ連邦共和国デー―60529 フランク
フルト・アム・マイン，フェルクリンガー
ヴェーク 15
(72)発明者 ヘーアシュ，ブリギッテ
ドイツ連邦共和国デー―65719 ホフハイ
ム，アウグステンヴェーク ３
(72)発明者 リンキース，アドルフ・ハインツ
ドイツ連邦共和国デー―60596 フランク
フルト・アム・マイン，テックストーアシ
ュトラーセ 103
(72)発明者 グロムビク，ハイナー
ドイツ連邦共和国デー―65719，ホフハイ
ム，アム・ロッツェンヴァルト 42
【要約の続き】
（式中、Ａは水素又はＣ1-9アルキルを表し；Ｇ及びＥ
は独立にＯまたはＮＨを表し；ｄ及びａは独立に整数２
〜１０を表し；Ｒ1及びＲ2は独立にＣ1-9アルキルを表
し；ＴはＣ2-100アルキレンであって、場合によりフェ
ニレン、(ａ)、(ｂ)、(ｃ)、(ｄ)又は(ｅ)のうちの１つ
の基、１〜１０の互いに隣接しない酸素原子又は−Ｎ+
Ｒ3Ｒ4−［式中、Ｒ3及びＲ4は独立にＣ1-9アルキルを
表す］で中断されており；Ｘ-は酸性アニオンである）
で表される、前記化合物。かかる化合物から製造される
ポリマー及びそれらの脂質低下剤としての使用も開示す
る。