JP2002511887A

JP2002511887A - プロスタグランジンエンドペルオキシドｈシンターゼ生合成阻害薬

Info

Publication number: JP2002511887A
Application number: JP51459699A
Authority: JP
Inventors: ブラツク，ロレンス・エイ
Original assignee: アボツト・ラボラトリーズ
Priority date: 1997-08-22
Filing date: 1998-08-20
Publication date: 2002-04-16
Also published as: CA2294548A1; DE69833774T2; EP1005460A1; DK1005460T3; ATE319691T1; WO1999010332A1; EP1005460B1; PT1005460E; DE69833774D1; CY1105027T1; ES2260846T3

Abstract

(57)【要約】本発明は、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害薬である、詳細にはシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）の選択的阻害薬であるピリダジノン化合物について説明するものである。消化（ＧＩ）管および腎臓などの多くの組織での重要な「ハウスキーピング」酵素である構成イソ型であるシクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）とは対照的に、ＣＯＸ−２は炎症に関連する誘導イソ型である。これら化合物のＣＯＸ−２に対する選択性により、現在市販されている非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）で認められる望ましくないＧＩおよび腎臓での副作用が低減する。

Description

【発明の詳細な説明】プロスタグランジンエンドペルオキシドＨシンターゼ生合成阻害薬発明の属する技術分野本発明は、シクロオキシゲナーゼ−２介在疾患の治療に有用な新規なピリダジノン化合物を含むものである。詳細には本発明は、プロスタグランジン生合成、特に誘導プロスタグランジンエンドペルオキシドＨシンターゼ（ＰＧＨＳ−２、シクロオキシゲナーゼ−２、ＣＯＸ−２）蛋白の阻害方法に関するものである。発明の背景プロスタグランジン類は、多くの場合ナノモルからピコモルの濃度範囲で、非常に多様な生理効果を生じる極めて強力な物質である。アラキドン酸の酸化を触媒してプロスタグランジン生合成を生じさせるイソ酵素ＰＧＨＳ−１およびＰＧＨＳ−２という２種類のプロスタグランジンエンドペルオキシドＨシンターゼが発見されたことで、これら２種類のアイソザイムの生理的・病態生理的役割を解明する研究が新たに行われるようになった。これらアイソザイムは、異なった遺伝子調節機能を有し、全く異なったプロスタグランジン生合成経路を代表するものであることが明らかになった。ＰＧＨＳ−１経路は、本質的にほとんどの細胞種で発現される。その経路が反応して、血管の恒常性における急性事象を調節し、しかも通常の胃および腎臓の機能を維持する上で役割を果たすプロスタグランジン類が産生される。ＰＧＨＳ−２経路には、炎症、細胞分裂促進および排卵現象に関係している誘発機序が関与している。プロスタグランジン阻害薬は、疼痛、発熱および炎症の治療を行うものであり、例えば慢性関節リウマチおよび骨関節炎の治療において有用な治療法である。イブプロフェン、ナプロキセンおよびフェナメート類（fenamates）などの非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）は両方のアイソザイムを阻害するものである。構成酵素ＰＧＨＳ−１を阻害することで、潰瘍および出血などの消化管系の副作用が生じ、慢性療法では腎臓の問題が発生する。誘導アイソザイムＰＧＨＳ− ２の阻害薬によって、ＰＧＨＳ−１阻害薬の副作用を起こすことなく、抗炎症活性を得ることができる。これまで、ＮＳＡＩＤ投与に関連する副作用の問題は、完全には解決されていなかった。胃での毒性を軽減するために、腸溶錠およびプロスタグランジン誘導体であるミソプロストール（misoprostol）の併用が試みられている。誘導アイソザイムＰＧＨＳ−２の選択的阻害薬である化合物が提供されれば、有益であると考えられる。本発明は、ＰＧＨＳ−２の選択的阻害薬である新規化合物を開示するものである。発明の概要本発明は、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）の選択的阻害薬であるピリダジノン化合物を開示するものである。本発明の化合物は下記式Ｉの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグである。式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、Ｎ−ＯＲ^aおよびＮ−ＮＲ^bＲ^cからなる群から選択され；Ｒ⁴は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ^a、Ｒ^bおよびＲ^cは独立に、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールカルボニルアルキル、複素環、複素環（アルキル）、複素環（アルコキシ）、複素環（オキシ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ⁵、−Ｒ⁶−Ｒ⁷、−（ＣＨ₂）_nＣＨ（ＯＨ）Ｒ⁵ 、−（ＣＨ₂）_nＣＨ（ＯＲ^d）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ（ＮＯＲ^d）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂ ）_nＣ（ＮＲ^d）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣＨ（ＮＯＲ^d）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣＨ（ＮＲ^dＲ^e）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ≡Ｃ−Ｒ⁷、−（ＣＨ₂）_n［ＣＨ（ＣＸ’₃）］_m−（ＣＨ₂）_n−ＣＸ’₃、−（ＣＨ₂）_n（ＣＸ’₂）_m−（ＣＨ₂）_n −ＣＸ’₃、−（ＣＨ₂）_n［ＣＨ（ＣＸ’₃）］_m−（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁸、−（ＣＨ₂ ）_n（ＣＸ’₂）_m−（ＣＨ₂）_nＲ⁸、−（ＣＨ₂）_n（ＣＨＸ’）_m−（ＣＨ₂）_n− ＣＸ’₃、−（ＣＨ₂）_n（ＣＨＸ’）_m−（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁸および−（ＣＨ₂）_n− Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ⁵は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ⁶は、アルキレンまたはアルケニレンであり；Ｒ⁷およびＲ⁸は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ^dおよびＲ^eは独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｘ’はハロゲンであり；ｎは０〜約１０であり、ｍは０〜約５であり；Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³のうちの１個以上が、−Ｘ¹−Ｒ⁹基を有する置換基で置換された、下記式の構造を有する基であり；Ｘ¹は、−ＳＯ₂−、−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−、−ＰＯ（ＯＲ¹¹）−および−ＰＯ（ＮＲ¹²Ｒ¹³）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、−ＮＨＮＨ₂、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、チオール、アルキルチオールおよび保護基からなる群から選択され；Ｘ²は、水素またはハロゲンからなる群から選択され；Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³は独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択されるか、あるいはＲ¹²およびＲ¹³が、それらが結合している窒素とともに、３〜６員の複素環を形成していても良く；Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³の基のうちの残りの２個は独立に、水素、水酸基、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミド、アミドアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、複素環、複素環（アルキル）、シアノ、ニトロおよび−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ²¹−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣ（Ｏ）−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、水酸基、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択され；Ｒ²¹は、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される。発明の詳細な説明本明細書に引用の特許、特許出願および参考文献はいずれも、引用によって全内容が本明細書に含まれるものとする。不一致がある場合は、定義を含めて本明細書の開示内容が優先する。本発明は、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害薬であって、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）の選択的阻害薬であるピリダジノン化合物を開示するものである。消化（ＧＩ）管および腎臓などの多くの組織での重要な「ハウスキーピング」酵素である構成イソ型であるシクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）とは対照的に、ＣＯＸ−２は炎症に関連する誘導イソ型である。１実施態様において、本発明の化合物は下記式Ｉの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグである。式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、Ｎ−ＯＲ^aおよびＮ−ＮＲ^bＲ^cからなる群から選択され；Ｒ⁴は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ^a、Ｒ^bおよびＲ^c は独立に、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールカルボニルアルキル、複素環、複素環（アルキル）、複素環（アルコキシ）、複素環（オキシ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ⁵、−Ｒ⁶ −Ｒ⁷、−（ＣＨ₂）_nＣＨ（ＯＨ）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣＨ（ＯＲ^d）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ（ＮＯＲ^d）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ（ＮＲ^d）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣＨ（ＮＯＲ^d）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣＨ（ＮＲ^dＲ^e）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ≡Ｃ−Ｒ⁷、− （ＣＨ₂）_n［ＣＨ（ＣＸ’₃）］_m−（ＣＨ₂）_n−ＣＸ’₃、−（ＣＨ₂）_n（ＣＸ ’₂）_m−（ＣＨ₂）_n−ＣＸ’₃、−（ＣＨ₂）_n［ＣＨ（ＣＸ’₃）］_m−（ＣＨ₂）_n −Ｒ⁸、−（ＣＨ₂）_n（ＣＸ’₂）_m−（ＣＨ₂）_nＲ⁸、−（ＣＨ₂）_n（ＣＨＸ’ ）_m−（ＣＨ₂）_n−ＣＸ’₃、−（ＣＨ₂）_n（ＣＨＸ’）_m−（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁸および−（ＣＨ₂）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ⁵は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ⁶は、アルキレンまたはアルケニレンであり；Ｒ⁷およびＲ⁸は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ^dおよびＲ^eは独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｘ’はハロゲンであり；ｎは０〜約１０であり、ｍは０〜約５であり；Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³のうちの１個以上が、−Ｘ¹−Ｒ⁹基を有する置換基で置換された、下記式の構造を有する基であり；Ｘ¹は、−ＳＯ₂−、−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−、−ＰＯ（ＯＲ¹¹）−および−ＰＯ（ＮＲ¹²Ｒ¹³）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、−ＮＨＮＨ₂、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、チオール、アルキルチオールおよび保護基からなる群から選択され；Ｘ²は、水素またはハロゲンからなる群から選択され；Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³は独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択されるか、あるいはＲ¹²およびＲ¹³が、それらが結合している窒素とともに、３〜６員の複素環を形成していても良く；Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³の基のうちの残りの２個は独立に、水素、水酸基、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミド、アミドアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、複素環、複素環（アルキル）、シアノ、ニトロおよび−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ −、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ²¹−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣ（Ｏ）−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、水酸基、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択され；Ｒ²¹は、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される。別の実施態様において、本発明の化合物は下記式ＩＩの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグである。式中、Ｚは以下の式を有する基であり；Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘ²は、水素またはハロゲンからなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、Ｎ−ＯＲ^aおよびＮ−ＮＲ^bＲ^cからなる群から選択され；Ｒ⁴は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ^a、Ｒ^bおよびＲ^c は独立に、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールカルボニルアルキル、複素環、複素環（アルキル）、複素環（アルコキシ）、複素環（オキシ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ≡Ｃ−Ｒ⁷、−（ＣＨ₂）_n［ＣＨ（ＣＸ’₃）］_m−（ＣＨ₂）_n−ＣＸ’₃ 、−（ＣＨ₂）_n（ＣＸ’₂）_m−（ＣＨ₂）_n−ＣＸ’₃、−（ＣＨ₂）_n［ＣＨ（ＣＸ’₃）］_m−（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁸、−（ＣＨ₂）_n（ＣＸ’₂）_m−（ＣＨ₂）_nＲ⁸、− （ＣＨ₂）_n（ＣＨＸ’）_m−（ＣＨ₂）_n−ＣＸ’₃、−（ＣＨ₂）_n（ＣＨＸ’）_m −（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁸および−（ＣＨ₂）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ⁵は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ⁷およびＲ⁸は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｘ’はハロゲンであり；ｎは０〜約１０であり、ｍは０〜約５であり；Ｒ¹およびＲ²は独立に、水素、水酸基、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、複素環、複素環（アルキル）、シアノ、ニトロおよび−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ₂−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷） −、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、水酸基、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される。さらに別の実施態様では、本発明の化合物は下記式ＩＩＩの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグである。式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｒ、Ｒ¹、Ｒ³およびＲ⁹は式Ｉにおいて定義した通りである。好ましい実施態様では、本発明の化合物は式ＩＩＩの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグであり、該式において、Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、Ｎ−ＯＲ^aおよびＮ−ＮＲ^bＲ^cからなる群から選択され；Ｒ⁴は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ^a、Ｒ^bおよびＲ^cは独立に、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環、複素環（アルキル）、アリールアルキル、−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ≡Ｃ−Ｒ⁷、−（ＣＨ₂）_n（ＣＸ’₂）_mＣＸ’₃、− （ＣＨ₂）_n（ＣＸ’Ｒ^e）_mＣＸ’₃、−（ＣＨ₂）_n（ＣＸ’₂）_mＲ⁸、−（ＣＨ₂ ）_n（ＣＸ’Ｒ^e）_mＲ⁸および−（ＣＨ₂）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ⁵は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ⁷およびＲ⁸は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｘ’はハロゲンであり；Ｒ^eは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、水酸基およびハロアルキルからなる群から選択され；ｎは０〜約１０であり、ｍは０〜約５であり；Ｒ¹およびＲ³は独立に、水素、水酸基、ハロゲン、アルキルアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、複素環、複素環（アルキル）、シアノ、ニトロおよび−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ₂−、−ＣＨＲ¹⁵−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される。別の好ましい実施態様では、本発明の化合物は式ＩＩＩの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグであり、該式において、Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、Ｎ−ＯＲ^aおよびＮ−ＮＲ^bＲ^cからなる群から選択され；Ｒ⁴は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ^a、Ｒ^bおよびＲ^cは独立に、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環、複素環（アルキル）、アリールアルキル、−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ⁵および−（ＣＨ₂）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ⁵は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹およびＲ³は独立に、水素、水酸基、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、複素環、複素環（アルキル）、シアノおよび−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ₂−、−ＣＨＲ¹⁵−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、− Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される。さらに別の好ましい実施態様では、本発明の化合物は式ＩＩＩの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグであり、該式において、Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、Ｎ−ＯＲ^aおよびＮ−ＮＲ^bＲ^cからなる群から選択され；Ｒ⁴は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ^a、Ｒ^bおよびＲ^cは独立に、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキニル、複素環、複素環（アルキル）、アリールアルキルおよび−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ⁵からなる群から選択され；Ｒ⁵は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹およびＲ³は独立に、水素、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）および−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ₂−、−ＣＨＲ¹⁵−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される。さらに別の好ましい実施態様では、本発明の化合物は式ＩＩＩの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグであり、該式において、Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、Ｎ−ＯＲ^aおよびＮ−ＮＲ^bＲ^cからなる群から選択され；Ｒ⁴は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ^a、Ｒ^bおよびＲ^cは独立に、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒは、水素、ハロアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）および− （ＣＨ₂）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、置換および未置換のアリールであって、該置換アリール化合物は、ハロゲンで置換されており；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹およびＲ³は独立に、水素、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）および−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ− 、−ＣＨ₂−、−ＣＨＲ¹⁵−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ −および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される。さらに別の好ましい実施態様では、本発明の化合物は式ＩＩＩの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグであり、該式において、Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、Ｎ−ＯＲ^aおよびＮ−ＮＲ^bＲ^cからなる群から選択され；Ｒ⁴は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ^a、Ｒ^bおよびＲ^cは独立に、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒは、水素、ハロアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）および− （ＣＨ₂）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、置換および未置換のアリールであって、該置換アリール化合物は、ハロゲンで置換されており；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹およびＲ³は独立に、水素、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択される。さらに別の好ましい実施態様では、本発明の化合物は式ＩＩＩの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグであり、該式において、Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、Ｎ−ＯＲ^aおよびＮ−ＮＲ^bＲ^cからなる群から選択され；Ｒ⁴は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ^a、Ｒ^bおよびＲ^cは独立に、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒは、水素、ハロアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）および− （ＣＨ₂）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、置換および未置換のアリールであって、該置換アリール化合物は、ハロゲンで置換されており；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹およびＲ³は独立に、水素、ならびにｐ−クロロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル（これらに限定されるものではない）などのアルキル、アルコキシ、フッ素および塩素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたフェニルからなる群から選択される。さらに別の実施態様では、本発明の化合物は下記式ＩＶの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩またはエステルである。式中、Ｒ、Ｒ¹、Ｘ¹、Ｘ²、Ｒ⁹およびＲ³は式Ｉにおいて定義した通りである。好ましい実施態様では、本発明の化合物は式ＩＶの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグであり、該式において、Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環、複素環（アルキル）、アリールアルキル、−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ≡Ｃ−Ｒ⁷、−（ＣＨ₂）_n（ＣＸ’₂）_mＣＸ’₃、− （ＣＨ₂）_n（ＣＸ’Ｒ^e）_mＣＸ’₃、−（ＣＨ₂）_n（ＣＸ’₂）_mＲ⁸、−（ＣＨ₂ ）_n（ＣＸ’Ｒ^e）_mＲ⁸および−（ＣＨ₂）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ⁵は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ⁷およびＲ⁸は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｘ’はハロゲンであり；Ｒ^eは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、水酸基およびハロアルキルからなる群から選択され；ｎは０〜約１０であり、ｍは０〜約５であり；Ｒ¹は水素であり；Ｒ³は、水素、水酸基、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、複素環、複素環（アルキル）、シアノおよび−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ₂−、−ＣＨＲ¹⁵−、− Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される。別の好ましい実施態様では、本発明の化合物は式ＩＶの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグであり、該式において、Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環、複素環（アルキル）、アリールアルキル、−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ⁵および−（ＣＨ₂）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ⁵は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹は水素であり；Ｒ³は、水素、水酸基、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、複素環、複素環（アルキル）、シアノおよび−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ₂−、−ＣＨＲ¹⁵−、− Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される。さらに別の好ましい実施態様では、本発明の化合物は式ＩＶの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグであり、該式において、Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキニル、複素環、複素環（アルキル）、アリールアルキルおよび−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ⁵からなる群から選択され；Ｒ⁵は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹は水素であり；Ｒ³は、水素、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）および−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ −、−ＣＨ₂−、−ＣＨＲ¹⁵−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ１４は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される。さらに別の好ましい実施態様では、本発明の化合物は式ＩＶの構造を有し、該式において、Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｒは、水素、ハロアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）および− （ＣＨ₂）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ²⁰は置換および未置換のアリールであって、該置換アリール化合物はハロゲンで置換されており；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹は水素であり；Ｒ³は、水素、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）および−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ −、−ＣＨ₂−、−ＣＨＲ¹⁵−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される。さらに別の好ましい実施態様では、本発明の化合物は式ＩＶの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグであり、該式において、Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｒは、水素、ハロアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）および− （ＣＨ₂）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ²⁰は置換および未置換のアリールであって、該置換アリール化合物はハロゲンで置換されており；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹は水素であり；Ｒ³は、水素、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択される。さらに別の好ましい実施態様では、本発明の化合物は式ＩＶの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグであり、該式において、Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｒは、水素、ハロアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）および− （ＣＨ₂）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、置換および未置換のアリールであって、該置換アリール化合物は、ハロゲンで置換されており；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹は水素であり；Ｒ³は、水素、ならびにｐ−クロロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル（これらに限定されるものではない）などのアルキル、アルコキシ、フッ素および塩素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたフェニルからなる群から選択される。さらに別の好ましい実施態様では、本発明の化合物は式ＩＶの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグであり、該式において、Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｒはハロアルキルであり；Ｒ¹は水素であり；Ｒ³は、水素ならびにアルキル、アルコキシ、フッ素および塩素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたフェニルからなる群から選択される。さらに別の好ましい実施態様では、本発明の化合物は式ＩＶの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグであり、該式において、Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｒは置換および未置換のアリールであり；Ｒ¹は水素であり；Ｒ³は、水素ならびにアルキル、アルコキシ、フッ素および塩素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたフェニルからなる群から選択される。さらに別の好ましい実施態様では、本発明の化合物は式ＩＶの構造を有するか、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグであり、該式において、Ｘ¹は、−ＳＯ₂−であり；Ｒ⁹はアルキルおよびアミノから選択され；Ｒは置換および未置換のアリールであり；Ｒ¹は水素であり；Ｒ³は、水素ならびにアルキル、アルコキシ、フッ素および塩素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたフェニルからなる群から選択される。好ましい実施態様本発明を実施する上で有用な化合物として以下のものが挙げられるが、これらに限定されるものではない。５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６ −（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−メチル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−エチル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−（４−フルオロベンジル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６ −（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−（ｎ−ブチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−（４−フルオロ−α−メチルベンジル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−（ｎ−プロピル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４− フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−（ｎ−ペンチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４− フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−シクロヘキシルメチル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−フェナシル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−プロパルギル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−シクロヘキシル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−（２−ブチニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４− フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−（シクロブタニルメチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６ −（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；および２−（３−メチルブテン−２−イル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；あるいはこれら化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。本発明の化合物の製造本発明の化合物は、各種合成経路によって製造することができる。代表的な手順を、以下の図式１に示してある。ピリダジノン環の５位にあるアリール基がスルホニル基環で置換されている( Ｒ²がアミノスルホニルまたはメチルスルホニルである。図にはメチルスルホニルを示してある)式ＩＩＩの構造を有する本発明の化合物についての一般的合成経路が、以下の図式１には示してある。置換されていても良いフェニル酢酸をベンズアルデヒドと縮合させて、相当する２−フェニル−トランスケイ皮酸を生成した。該トランスケイ皮酸を相当する酸塩化物に変換し、次にそれを脱炭酸させて、ベンジルアリールケトンを得た。次に、得られたケトンを、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドなどの強塩基存在下に、ブロモ酢酸エチルでアルキル化した。エタノールなどのアルコール溶媒中、ケトエステル生成物をヒドラジンで処理して、ジヒドロピリダジノンを得た。該ジヒドロピリダジノンを酢酸中、臭素で処理することで脱水素化して、ピリダジノンを生成した。所望に応じて、適切なアルキル化剤を用いた置換によって、Ｒ’基を加えることができる。図式１において、ＸはＲ³の定義と同様であり、Ｒ’はＲの定義と同様である。図式１用語の定義本明細書および添付の請求の範囲を通じて使用する場合、以下の用語は、ここに示した意味を有する。「保護基」という用語は、「カルボキシ保護基」および「Ｎ−保護基」を含むものである。本明細書で使用される「カルボキシ保護基」とは、化合物の他の官能性部位が関与する反応を実施している時に、カルボン酸官能基を防御または保護するのに使用されるカルボン酸保護エステル基を指す。カルボキシ保護基は、グリーンの著作に開示されている（Greene， "Protective Groups in Organic Synthesis"，pp.152-186(1991)；引用によって本明細書に含まれるものとする）。さらに、カルボニル保護基をプロドラッグとして使用することができ、それによって、該カルボキシ保護基を例えば酵素的加水分解によってin vivoで開裂させて、生理活性な親化合物を放出させる。ヒグチらの著作にプロドラッグの考え方についての詳細な議論がある（T.Higuch i and V.Stella，"Pro-drugs as Novel Delivery Systems"，Vol.14，A.C.S.Sy mposium Series，American Chemical Society(1975)；引用によって本明細書に含まれるものとする）。そのようなカルボニル保護基は当業者には公知であり、米国特許３８４０５５６号および同３７１９６６７号（引用によって、これらの開示内容は本明細書に含まれるものとする）に記載のように、ペニシリンおよびセファロスポリンの分野でのカルボキシル基の保護に幅広く使用されている。カルボキシル基を有する化合物についてのプロドラッグとして有用なエステルの例が、ロッシェの編著にある（"Bioreversible Carriers in Drug Design:Theory and Application"，edited by E.B.Roche，Pergamon Press，New York，pp.14-2 1(1987)；引用によって本明細書に含まれるものとする）。代表的なカルボニル保護基には、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル（例：メチル、エチルまたはｔｅｒｔ−ブチルなど）；ハロアルキル；アルケニル；シクロヘキシルおよびシクロペンチルなどのシクロアルキルおよびそれの置換誘導体；シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルなどのシクロアルキルアルキルおよびそれの置換誘導体；フェネチルもしくはベンジルなどのアリールアルキルおよびアルコキシベンジル基もしくはニトロベンジル基などのそれの置換誘導体；フェニルエテニルなどのアリールアルケニル；５−インダニルなどのアリールおよびそれの置換誘導体；ジアルキルアミノアルキル（例：ジメチルアミノエチルなど）；アセトキシメチル、ブチリルオキシメチル、バレリルオキシメチル、イソブチリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチル、１−（プロピオニルオキシ）−１−エチル、１−（ピバロイルオキシル）−１−エチル、１−メチル−１−（プロピオニルオキシ）−１− エチル、ピバロイルオキシメチル、プロピオニルオキシメチルなどのアルカノイルオキシアルキル基；シクロプロピルカルボニルオキシメチル、シクロブチルカルボニルオキシメチル、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチルなどのシクロアルカノイルオキシアルキル基；ベンゾイルオキシメチル、ベンゾイルオキシエチルなどのアロイルオキシアルキル；ベンジルカルボニルオキシメチル、２−ベンジルカルボニルオキシエチルなどのアリールアルキルカルボニルオキシアルキル；メトキシカルボニルメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルメチル、１−メトキシカルボニル−１ −エチルなどのアルコキシカルボニルアルキル；メトキシカルボニルオキシメチル、ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメチル、１−エトキシカルボニルオキシ −１−エチル、１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ−１−エチルなどのアルコキシカルボニルオキシアルキル；ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチルなどのアルコキシカルボニルアミノアルキル；メチルアミノカルボニルアミノメチルなどのアルキルアミノカルボニルアミノアルキル；アセチルアミノメチルなどのアルカノイルアミノアルキル；４−メチルピペラジニルカルボニルオキシメチルなどの複素環カルボニルオキシアルキル；ジメチルアミノカルボニルメチル、ジエチルアミノカルボニルメチルなどのジアルキルアミノカルボニルアルキル；（５−ｔ−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルなどの（５−（低級アルキル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）アルキル；ならびに（５−フェニル−２−オキソ−１，３− ジオキソレン−４−イル）メチルなどの（５−フェニル−２−オキソ−１，３− ジオキソレン−４−イル）アルキルがある。本明細書で使用される「Ｎ−保護基」または「Ｎ−保護」という用語は、合成手順の際における望ましくない反応に対して、アミノ酸もしくはペプチドのＮ末端を保護するための基、あるいはアミノ基を保護するための基を指す。一般に使用されるＮ−保護基は、グリーンの著作に開示されている（Greene，"Protectiv e Groups In Organic Synthesis,"John Wiley & Sons，New York(1981)；引用によって本明細書に含まれるものとする）。Ｎ−保護基には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２− ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタリル、ｏ− ニトロフェノキシアセチル、α−クロロブチリル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイルなどのアシル基；ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルなどのスルホニル基；ベンジルオキシカルボニル、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ− メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２ −ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニルイル）−１−メチルエトキシカルボニル、α，α−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、フェノキシカルボニル、４ −ニトロフェノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニルなどのカーバメート形成基；ベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチルなどのアルキル基；ならびにトリメチルシリルなどのシリル基がある。好ましいＮ−保護基は、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、ベンジル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ｔ−Ｂｏｃ）およびベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）である。本明細書で使用される「アルカノイル」という用語は、カルボニル（−Ｃ（Ｏ）−）基を介して親分子部分に結合している前記で定義のアルキル基を指す。アルカノイルの例としては、アセチル、プロピオニルなどがある。本明細書で使用される「アルカノイルアミノ」という用語は、アミノ基に結合した前記で定義のアルカノイル基を指す。アルカノイルアミノの例としては、アセトアミド、プロピオニルアミドなどがある。本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、炭素数２〜１５であって、１以上の炭素−炭素二重結合を有する直鎖もしくは分岐の炭化水素基を指す。アルケニル基の例としては、ビニル（エテニル）、アリル（プロペニル）、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イルなどがある。「アルケニレン」という用語は、炭素数２〜１５であって、１以上の炭素−炭素二重結合を有する直鎖もしくは分岐の炭化水素から誘導される２価の基を指す。アルケニレンの例としては、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ₃）＝ＣＨ−、−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂−などがある。本明細書で使用される「アルケニルオキシ」という用語は、酸素（−Ｏ−）結合を介して親分子部分に結合している、前記で定義のようなアルケニル基を指す。アルケニルオキシの例としては、アリルオキシ、ブテニルオキシなどがある。本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、Ｒ⁴¹Ｏ−であって、Ｒ⁴¹ が本明細書で定義の低級アルキル基であるものを指す。アルコキシの例としては、エトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。本明細書で使用される「アルコキシアルコキシ」という用語は、Ｒ⁸⁰Ｏ−Ｒ⁸¹ Ｏ−であって、Ｒ⁸⁰が上記で定義の低級アルキルであり、Ｒ⁸¹がアルキレンであるものを指す。アルコキシアルコキシ基の代表的な例には、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、ｔ−ブトキシメトキシなどがある。本明細書で使用される「アルコキシカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合している前記で定義のアルコキシ基を指す。アルコキシカルボニルの例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニルなどがある。本明細書で使用される「アルコキシアルコキシアルケニル」という用語は、アルケニル基に結合している前記で定義のアルコキシアルコキシ基を指す。アルコキシアルコキシアルケニル基の代表的な例には、メトキシエトキシエテニル、メトキシメトキシメテニルなどがある。本明細書で使用される「アルコキシアルキル」という用語は、前記で定義のアルキレンに結合した前記で定義のアルコキシ基を指す。アルコキシアルキルの例としては、メトキシメチル、メトキシエチル、イソプロポキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本明細書で使用される「（アルコキシカルボニル）チオアルコキシ」という用語は、チオアルコキシ基に結合した前記で定義のアルコキシカルボニル基を指す。（アルコキシカルボニル）チオアルコキシの例には、メトキシカルボニルチオメトキシ、エトキシカルボニルチオメトキシなどがある。本明細書で使用される「アルキル」および「低級アルキル」という用語は、炭素数１〜１５の直鎖もしくは分岐アルキル基を指し、例えばメチル、エチル、ｎ −プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本明細書で使用される「アルキルアミノ」という用語は、Ｒ⁵¹ＮＨ−であって、Ｒ⁵¹が低級アルキルであるものを指し、例えばエチルアミノ、ブチルアミノなどがある。本明細書で使用される「アルキルカルボニルアルキル」という用語は、Ｒ⁴⁰− Ｃ（Ｏ）−Ｒ⁴¹−であって、Ｒ⁴⁰がアルキル基であり、Ｒ⁴¹がアルキレンであるものを指す。「アルキレン」という用語は、水素原子２個の脱離によって、炭素数１〜１５の直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素から誘導される２価の基を指し、例えば、− ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ Ｃ（ＣＨ₃）₂ＣＨ₂−などがある。本明細書で使用される「アルキルスルホニル」という用語は、スルホニル（−Ｓ（Ｏ）₂−）基を介して親分子部分に結合している前記で定義のアルキル基を指す。アルキルスルホニルの例としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニルなどがある。本明細書で使用される「アルキルスルホニルアルキル」という用語は、スルホニルアルキル（−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ⁵²−）基（Ｒ⁵²はアルキレンである）を介して親分子部分に結合している前記で定義のアルキル基を指す。アルキルスルホニルアルキルの例としては、メチルスルホニルメチル（ＣＨ₃−Ｓ（Ｏ）₂−ＣＨ₂− ）、エチルスルホニルメチル、イソプロピルスルホニルエチルなどがある。本明細書で使用される「アルキルスルホニルアミノ」という用語は、スルホニルアミノ（−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−）基を介して親分子部分に結合している前記で定義のアルキル基を指す。アルキルスルホニルアミノの例としては、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノなどがある。本明細書で使用される「アルキルスルホニルアリールアルキル」という用語は、スルホニルアルキル（−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ⁴⁵ Ｒ³³−）基（Ｒ⁴⁵はアリールであり、Ｒ³³はアルキレンである）を介して親分子部分に結合している前記で定義のアルキル基を指す。アルキルスルホニルアリールアルキルの例には、メチルスルホニルフェニルメチル、エチルスルホニルフェニルメチル、イソプロピルスルホニルフェニルエチルなどがある。本明細書で使用される「アルキルチオ」という用語は、Ｒ⁵³Ｓ−であって、Ｒ⁵³ がアルキルのものを指す。本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、炭素数２〜１５であって、１以上の三重結合を有する直鎖もしくは分岐の炭化水素基を指す。アルキニルの例としては、−Ｃ≡Ｃ−Ｈ、Ｈ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ₂−、Ｈ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ₃ ）−などがある。本明細書で使用される「アミド」という用語は、Ｒ⁵⁴−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であって、Ｒ⁵⁴がアルキル基であるものを指す。本明細書で使用される「アミドアルキル」という用語は、Ｒ³⁴−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ³⁵−であって、Ｒ³⁴がアルキル基であり、Ｒ³⁵がアルキレンであるものを指す。本明細書で使用される「アミノ」という用語は、−ＮＨ₂を指す。本明細書で使用される「アミノカルボニル」という用語は、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（Ｏ） −を指す。本明細書で使用される「アミノカルボニルアルキル」という用語は、アルキレンを介して親分子部分に結合した上記のアミノカルボニルを指す。本明細書で使用される「アミノカルボニルアルコキシ」という用語は、Ｈ₂Ｎ −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ⁵⁵であって、Ｒ⁵⁵がアルキル基であるものを指す。アミノカルボニルアルコキシの例としては、アミノカルボニルメトキシ、アミノカルボニルエトキシなどがある。本明細書で使用される「アリール」という用語は、１個もしくは２個の芳香環を有する単環式または二環式の炭素環系を指し、例えばフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。アリール基は未置換であるか、あるいは低級アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、水酸基、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシアルキル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルケニル、（アルコキシカルボニル）チオアルコキシ、チオアルコキシ、アルキルイミノ（Ｒ^*Ｎ＝；Ｒ^*は低級アルキルである）、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルコキシ、アルカノイルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、メルカプト、カルボキシ、カルボキシアルデヒド、カルボキサミド、シクロアルキル、カルボキシアルケニル、カルボキシアルコキシ、アルキルスルホニルアミノ、シアノアルコキシ、（複素環）アルコキシ、−ＳＯ₃Ｈ、ヒドロキシアルコキシ、フェニルおよびテトラゾリルアルコキシから独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良い。置換アリールの例には、３− クロロフェニル、３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、４ −メチルスルホニルフェニルなどがある。本明細書で使用される「アリールアルケニル」という用語は、アリール基に結合しているアルケニレンを指し、例えばフェニルエテニルなどがある。本明細書で使用される「アリールアルキニル」という用語は、アリール基に結合しているアルキニルを指し、例えばフェニルエチニルなどがある。本明細書で使用される「アリールアルコキシ」という用語は、Ｒ⁴²Ｏ−であって、Ｒ⁴²がアリールアルキル基であるものを指し、例えばベンジルオキシなどがある。本明細書で使用される「アリールアルキル」という用語は、低級アルキル基に結合した前記で定義のアリール基を指し、例えばベンジルなどがある。本明細書で使用される「アリールアルキルアミノ」という用語は、アミノ基を介して親分子部分に結合している前記で定義のアリールアルキル基を指す。本明細書で使用される「アリールアミノ」という用語は、Ｒ⁴⁵ＮＨ₂−であって、Ｒ⁴⁵がアリールのものを指す。本明細書で使用される「アリールカルボニルアルキル」という用語は、Ｒ⁴⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ³³−であって、Ｒ⁴⁵がアリール基であり、Ｒ³³がアルキレン基であるものを指す。本明細書で使用される「アリールオキシ」という用語は、Ｒ⁴⁵Ｏ−であって、Ｒ⁴⁵がアリールのものを指し、例えばフェノキシなどがある。本明細書で使用される「カルボキシアルデヒド」という用語は、ホルムアルデヒド基−Ｃ（Ｏ）Ｈを指す。本明細書で使用される「カルボキサミド」という用語は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂を指す。本明細書で使用される「カルボキシ」という用語は、カルボン酸基−Ｃ（Ｏ）ＯＨを指す。本明細書で使用される「カルボキシアルケニル」という用語は、前記で定義のアルケニル基に結合した前記で定義のカルボキシ基を指す。カルボキシアルケニルの例としては、２−カルボキシエテニル、３−カルボキシ−１−エテニルなどがある。本明細書で使用される「カルボキシアルキル」という用語は、前記で定義のアルキル基に結合した前記で定義のカルボキシ基を指す。カルボキシアルキルの例としては、２−カルボキシエチル、３−カルボキシ−１−プロピルなどがある。本明細書で使用される「カルボキシアルコキシ」という用語は、前記で定義のアルコキシ基に結合した前記で定義のカルボキシ基を指す。カルボキシアルコキシの例としては、カルボキシメトキシ、カルボキシエトキシなどがある。本明細書で使用される「シアノ」という用語は、シアノ（−ＣＮ）基を指す。本明細書で使用される「シアノアルキル」という用語は、アルキルを介して親分子部分に結合しているシアノ（−ＣＮ）基を指す。シアノアルキルの例としては、３−シアノプロピル、４−シアノブチルなどがある。本明細書で使用される「シアノアルコキシ」という用語は、アルコキシ基を介して親分子部分に結合しているシアノ（−ＣＮ）基を指す。シアノアルコキシの例としては、３−シアノプロポキシ、４−シアノブトキシなどがある。本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、炭素数３〜１０であって、１〜３個の環を有する脂肪族環系を指し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。シクロアルキル基は未置換であるか、あるいは水酸基、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、アルキルイミノ（Ｒ^*Ｎ＝；Ｒ^*は低級アルキル基である）、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニル、チオアルコキシ、ハロアルキル、メルカプト、カルボキシ、カルボキシアルデヒド、カルボキサミド、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、−ＳＯ₃Ｈ、ニトロ、シアノおよび低級アルキルから独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。本明細書で使用される「シクロアルケニル」という用語は、炭素数３〜１０であって、環構造に１個以上の二重結合を有する１〜３個の環を有する脂肪族環系を指す。シクロアルケニル基は未置換であるか、あるいは水酸基、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、アルキルイミノ（Ｒ^*Ｎ＝；Ｒ^*は低級アルキル基である）、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニル、チオアルコキシ、ハロアルキル、メルカプト、カルボキシ、カルボキシアルデヒド、カルボキサミド、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、−ＳＯ₃Ｈ、ニトロ、シアノおよび低級アルキルから独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。本明細書で使用される「シクロアルキルアルキル」という用語は、低級アルキル基に結合したシクロアルキル基を指し、シクロヘキシルメチルなどがあるが、これに限定されるものではない。本明細書で使用される「シクロアルケニルアルキル」という用語は、低級アルキル基に結合したシクロアルケニル基を指し、シクロヘキセニルメチルなどがあるが、これに限定されるものではない。本明細書で使用される「ジアルキルアミノ」という用語は、（Ｒ⁵⁶）（Ｒ⁵⁷）Ｎ−であって、Ｒ⁵⁶およびＲ⁵⁷が独立に低級アルキルから選択されるものを指し、例えばジエチルアミノ、メチルプロピルアミノなどがある。本明細書で使用される「ジアリールアミノ」という用語は、（Ｒ⁴⁵）（Ｒ⁴⁶）Ｎ−であって、Ｒ⁴⁵およびＲ⁴⁶が独立にアリールから選択されるものを指し、例えばジフェニルアミノなどがある。本明細書で使用される「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、Ｉ、Ｂｒ、ＣｌまたはＦを指す。本明細書で使用される「ハロアルキル」という用語は、１個以上のハロゲン置換基を有する上記で定義のアルキル基を指し、例えばクロロメチル、フルオロエチル、トリフルオロメチルまたはペンタフルオロエチル、２，３−ジフルオロペンチルなどがある。本明細書で使用される「ハロアルケニル」という用語は、１個以上のハロゲン置換基を有するアルケニル基を指す。本明細書で使用される「ハロアルキニル」という用語は、１個以上のハロゲン置換基を有するアルキニル基を指す。本明細書で使用される「ハロアルコキシ」という用語は、１個以上のハロゲン置換基を有する前記で定義のアルコキシ基を指し、例えば２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシなどがある。本明細書で使用される「複素環」という用語は、酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子を有する３員もしくは４Ｈの環；あるいは１個、２個もしくは３個の窒素原子；１個の酸素原子；１個の硫黄原子；１個の窒素と１個の硫黄原子；１個の窒素と１個の酸素原子；隣接しない位置での２個の酸素原子；隣接しない位置での１個の酸素と１個の硫黄原子；または隣接しない位置での２個の硫黄原子を有する５損、６損もしくは７Ｄの環を指す。複素環の例としては、チオフェン、ピロールおよびフランがあるが、これらに限定されるものではない。５員環は０〜２個の二重結合を有し、６員環および７Ｄ環は０〜３個の二重結合を有する。窒素ヘテロ原子は、４級化されていても良い。「複素環」という用語には、上記のいずれかの複素環がベンゼン環もしくはシクロアルカン環または別の複素環と融合している２環式の基も含まれ、それには例えば、インドリル、ジヒドロインドリル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、デカヒドロキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリルまたはベンゾチエニルなどがある。複素環には、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキセタニル、フリル、テトラヒドロフラニル、チエニル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、ピリミジルおよびベンゾチエニルなどがある。複素環にはさらに、式の化合物もあり（式中、Ｘ^*は−ＣＨ₂−または−Ｏ−であり、Ｙ^*は−Ｃ（Ｏ） −または［−Ｃ（Ｒ”）₂−］_vであり；Ｒ”は水素もしくはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり；ｖは１、２もしくは３である）、例えば１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニルなどがある。複素環にはさらに、キヌクリジニルなどの２環式環も含まれる。複素環は未置換であるか、あるいは水酸基、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、アルキルイミノ（Ｒ^*Ｎ＝；Ｒ^*は低級アルキル基である）、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニル、チオアルコキシ、ハロアルキル、メルカプト、カルボキシ、カルボキシアルデヒド、カルボキサミド、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、−ＳＯ₃Ｈ、ニトロ、シアノおよび低級アルキルから独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。さらに、含窒素複素環はＮ−保護することができる。本明細書で使用される「複素環（アルコキシ）」という用語は、上記で定義のアルコキシ基に結合した上記で定義の複素環基を指す。複素環（アルコキシ）の例としては、４−ピリジルメトキシ、２−ピリジルメトキシなどがある。本明細書で使用される「複素環（アルキル）」という用語は、上記で定義の低級アルキル基を介して親分子部分に結合した上記で定義の複素環基を指す。本明細書で使用される「複素環（オキシ）」という用語は、酸素を介して親分子部分に結合している上記で定義の複素環基を指す。（複素環）オキシの例としては、４−ピリジルオキシ、２−ピリジルオキシなどがある。本明細書で使用される「水酸基」という用語は−ＯＨを指す。本明細書で使用される「ヒドロキシアルコキシ」という用語は、水酸基（−ＯＨ）に結合している上記で定義のアルコキシ基を指す。ヒドロキシアルコキシの例としては、３−ヒドロキシプロポキシ、４−ヒドロキシブトキシなどがある。本明細書で使用される「ヒドロキシアルキル」という用語は、水酸基に結合している低級アルキル基を指す。本明細書で使用される「メルカプト」という用語は、−ＳＨを指す。本明細書で使用される「ニトロ」という用語は、−ＮＯ₂を指す。本明細書で使用される「チオアルコキシ」という用語は、Ｒ⁷⁰Ｓ−であって、Ｒ⁷⁰がアルコキシであるものを指す。チオアルコキシの例としては、メチルチオ、エチルチオなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物は、無機酸もしくは有機酸から誘導される塩の形で用いることができる。その塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがあるが、これらに限定されるものではない。さらに、塩基性の含窒素基は、メチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物などの低級アルキルハライド；ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルの硫酸エステルなどの硫酸ジアルキル；デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物などの長鎖ハライド；ベンジルおよびフェネチルの臭化物などのアラルキルハライドなどの試薬で４級化することができる。それによって、水溶性もしくは油溶性あるいは水分散性もしくは油分散性の生成物が得られる。医薬的に許容される酸付加塩を生成するのに使用可能な酸の例としては、塩酸、硫酸およびリン酸などの無機酸ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸などがある。塩基付加塩は、式（Ｉ）の化合物の最終単離および精製時に in situで得ることができるか、あるいは別個に、カルボン酸官能基を、医薬的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩などの好適な塩基と、またはアンモニアまたは有機の１級、２級もしくは３級アミンと反応させることで得ることができる。そのような医薬的に許容される塩には、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム塩などのアルカリ金属およびアルカリ土類金属に基づくカチオン、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミンなど（これらに限定されるものではないが）の無毒性のアンモニウム、４級アンモニウムおよびアミンカチオンなどがあるが、これらに限定されるものではない。塩基付加塩の生成に有用な他の代表的有機アミンには、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジンなどがある。本明細書で使用される「医薬的に許容されるエステル」という用語は、in viv oで加水分解するエステルを指すものであり、人体で容易に分解して、親化合物もしくはそれの塩を与えるものを含む。好適なエステル基には例えば、医薬的に許容される脂肪族カルボン酸、特にアルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸および２アルカン酸から誘導される基などがあり、該基において、各アルキル部分またはアルケニル部分では有利には、炭素数が６個以下である。特定のエステルの例としては、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステルおよびエチルコハク酸エステルなどがある。本明細書で使用される「医薬的に許容されるプロドラッグ」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、ヒトおよびヒトより下等な動物の組織と接触しての使用に好適であって、不適当な毒性、刺激、アレルギー反応などを起こすことがなく、妥当な利益／危険比を有し、所期の用途において有効である本発明の化合物、ならびに可能な場合には、本発明の化合物の両性イオン型のプロドラッグを指す。「プロドラッグ」という用語は、例えば血液中での加水分解によって、in vivoで急速に変換されて、上記式を有する親化合物を与える化合物を指す。詳細な議論はヒグチらの著作（T.Higuchi and V.Stella，Pro-drugs as Novel Del ivery Systems ，Vol.14，A.C.S.Symposium Series）およびロッシェの編著（Edward B.Roche，ed.，Bioreversible Carrier s in Drug Design ，American Pharmaceutical Association and Pergamon Press ，1987）にある（これらはいずれも、引用によって本明細書に含まれるものとする）。本明細書および添付の請求の範囲全体を通じて、代謝的に回裂可能な基という用語は、それを有する化合物からin vivoで容易に開裂する部分を指す。その場合、その化合物は開裂後に、薬理活性を保持するかまたは薬理的に活性になる。代謝的に開裂可能な基は、当業者には公知である、本発明の化合物のカルボニル基と反応性のある種類の基を形成する。それには例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリルなどのアルカノイル；ベンゾイルおよび置換ベンゾイルなどの未置換および置換アロイル；エトキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル；トリメチルシリルおよびトリエチルシリルなどのトリアルキルシリル；スクシニルなどのジカルボン酸と形成されるモノエステルなどの基があるが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物の代謝的に開裂可能な基はin vivoで容易に開裂することから、そのような基を有する化合物は、他のプロスタグランジン生合成阻害薬のプロドラッグとして働く。代謝的に開裂可能な基を有する化合物は、該代謝的に開裂可能な基が存在することで親化合物に付与される高い溶解度および／または吸収速度によって、高い生物学的利用能を示し得るという利点を有する。本発明の化合物では、不斉中心が存在し得る。本発明は、各種立体異性体およびそれらの混合物を想到するものである。本発明の化合物の個々の立体異性体は、キラル中心を有する原料から合成することによって、あるいは例えばジアステレオマー混合物に変換してから再結晶法もしくはクロマトグラフィー法で分離する等、エナンチオマー生成物の混合物を得てから分離を行うことにより、あるいは光学的エナンチオマーをキラルクロマトグラフィーカラムで直接分離することで得られる。特定の立体化学を有する原料化合物は市販されているか、あるいは以下に詳細に記載の方法によって製造し、有機化学業界で公知の方法によって分割される。以下、実施例によって本発明の方法を説明するが、本発明はこれら実施例によって限定されるものではない。実施例１２−（４−フルオロフェニル）−４−メチルチオ−トランス−ケイ皮酸４−フルオロフェニル酢酸（４８．８ｇ、０．３１ｍｏｌ）および４−（メチルチオ）ベンズアルデヒド（５０ｇ、０．３１ｍｏｌ）の無水酢酸（５０ｍＬ）溶液を攪拌しながら、それにナトリウムメトキシド（１８．８ｇ、０．３３ｍｏｌ）を加えた。溶液を１８時間攪拌還流した。反応混合物を放冷して室温としたところ、黄色沈殿が生成した。その黄色沈殿を濾過し、水（５５０ｍＬ）中で３時間攪拌し、再度濾過した。生成物を再結晶（エタノール）によって精製して、黄色結晶を得た（収量：５１．５５ｇ、５７％）。融点＝１６３〜１６７℃ ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ２．４２（ｓ、３Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、１２．６８（ｂｓ、１Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：２８９（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例２４−フルオロフェニル−４’−メチルチオベンジルケトン実施例１で製造した２−（４−フルオロフェニル）−４−メチルチオ−トランス−ケイ皮酸（５１．４８ｇ、０．１７９ｍｏｌ）の塩化チオニル（１１５ｍＬ）溶液を１．５時間加熱還流し、次にさらに１８時間室温で攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、アセトンに溶かし、温度を０℃に維持しながら、アジ化ナトリウム（１２．８ｇ、０．１９７ｍｏｌ）の水（９５ｍＬ）溶液に滴下した。混合物を昇温させて室温とし、水（７３０ｍＬ）で希釈し、トルエン（１リットル）で抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、濾過した。濾液を１．５時間加熱還流し、減圧下に濃縮し、酢酸：水（１２７ｍＬ：６３ｍＬ）に溶かした。溶液を２時間加熱還流し、放冷して室温とし、水（１８０ｍＬ）で希釈したところ、黄色固体が沈殿し、それを濾過した。黄色沈殿を再結晶（エタノール）によって精製して、黄色結晶を得た（収量：２７．８５ｇ；５９％）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ３．０５（ｓ、３Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｍ、３Ｈ）、７．１（ｍ、２Ｈ）、７．３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：４３５（Ｍ＋Ｈ）⁺、４５２（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺ 元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₁₉ＦＮ₂Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ、６６．３４；Ｈ、４．４０；ＮＮ６．４４実測値：Ｃ、６６．２１；Ｈ、４．３５；Ｎ、６．４３実施例３３−（４−フルオロベンゾイル）−３−（４−メチルチオフェニル）プロピオン酸エチルエステル実施例２で得た４−フルオロフェニル−４’−メチルチオベンジルケトン（１０ｇ、３８．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液を調製し、−７８℃に維持した。ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの１ＭＴＨＦ溶液（３８．４５ｍＬ、３８．４５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−７８℃で４５分間攪拌し、ブロモ酢酸エチル（４．２６ｍＬ、３８．４５ｍｍｏｌ）を、−７８℃に維持しながら滴下した。混合物を昇温させて室温とし、１８時間攪拌した。溶液を１０％クエン酸溶液で酸性とし、エーテルで抽出し（５０ｍＬで３回）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、油状物を得た（収量：８．７ｇ；６５％）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ１．１（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．６６および２．７１（２ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４および３．２０（２ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、５．１９および５．２３（２ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、４Ｈ）、８．１（ｍ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：３４７（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例４３−（４−フルオロベンゾイル）−３−（４−メチルスルホニルフェニル）プロピオン酸エチルエステル実施例３で得た３−（４−フルオロベンゾイル）−３−（４−メチルチオフェニル）プロピオン酸エチルエステル（８．７ｇ、２５．１１ｍｍｏｌ）のＣＨ₂ Ｃｌ₂（４５０ｍＬ）溶液を０℃で攪拌しながら、それに３−クロロ過安息香酸（１７．３ｇ、５０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温まで昇温させ、４５分間攪拌した。溶液に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応停止した。有機層を１ＮＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬで２回）およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水した。溶液を減圧下に濃縮して、油状物を得た（収量：９．４５ｇ；９９％）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ１．１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、２．７６および２．８２（２ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７（ｓ、３Ｈ）、３．１８〜３．３２（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、５．４２および５．４５（２ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１６（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ，７Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：３７９（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例５５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン実施例３で製造した３−（４−フルオロベンゾイル）−３−（４−メチルスルホニルフェニル）プロピオン酸エチル（９．７ｇ、２６．９９ｍｍｏｌ）のエタノール（１４０ｍＬ）溶液を攪拌しながら、それにヒドラジン１水和物（４０ｍＬ、０．８２４ｍｏｌ）を加えた。反応容器にソックスレー抽出器を取り付け、７時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、氷水（１００ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた抽出液を再結晶（ＭｅＯＨ）で精製して、黄色固体を得た（収量：３．７９ｇ；４１％）。融点＝２４０〜２４１℃ ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ２．８（ｍ、１Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、３．１（ｍ、１Ｈ）、４．５８（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．８８（ｂｓ、１Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：３４７（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例６５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン実施例５で製造した５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２．６ｇ、７．５１ｍｍｏｌ）の氷酢酸（２５０ｍＬ）溶液を９５℃に維持しながら攪拌し、それに臭素（０．３８６ｍＬ、７．５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で３０分間攪拌し、減圧下に濃縮し、水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（２５ｍＬで２回）。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、減圧下に濃縮し、濾過して、黄色固体を得た（収量：２．１３ｇ；８２％）。融点＝２６０〜２６２℃ ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ３．０８（ｓ、３Ｈ）、６．９８（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、１１．１（ｂｓ、１Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：３４５（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例７２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン実施例６で製造した５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（６００ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、Ｋ₂ＣＯ₃（２６４ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（０．２０７ｍＬ、１．７４ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（約０．１当量、触媒量）のジメチルホルムアミド（約４０ｍＬ）溶液を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を２ＮＨＣｌで反応停止し、酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた抽出液をブライン、水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水した。脱水した抽出液を減圧下に濃縮し、残留物を再結晶（ＭｅＯＨ）で精製して、白色固体を得た（収量：６０１ｍｇ；７９％）。融点＝１７２〜１７４℃ ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ３．０５（ｓ、３Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｍ、３Ｈ）、７．１（ｍ、２Ｈ）、７．３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：４３５（Ｍ＋Ｈ）⁺、４５２（Ｍ＋ＮＨ４）⁺ 元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₁₉ＦＮ₂Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ、６６．３４；Ｈ、４．４０；Ｎ、６．４４実測値：Ｃ、６６．２１；Ｈ、４．３５；Ｎ、６．４３実施例８２−メチル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン臭化ベンジルに代えてヨウ化メチルを用いて実施例７の方法を行って、標題化合物を製造した。融点＝１８１〜１８２℃ ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ３．０８（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、６．９８（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：３５９（Ｍ＋Ｈ）⁺、３７６（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺ 元素分析；Ｃ₁₈Ｈ₁₅ＦＮ₂Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ、６０．３２；Ｈ、４．２１；Ｎ、７．８１実測値：Ｃ、６０．２６；Ｈ、３．９３；Ｎ、７．８１実施例９２−エチル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン臭化ベンジルに代えて臭化エチルを用いて実施例７の方法を行って、標題化合物を製造した。融点＝１７７〜１７９℃ ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ１．４７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、４．３３（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：３７３（Ｍ＋Ｈ）⁺、３９０（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺ 元素分析；Ｃ₁₉Ｈ₁₇ＦＮ₂Ｏ₃Ｓ・０．２５ＭＨ₂Ｏ計算値：Ｃ、６０．５４；Ｈ、４．６７；Ｎ、７．４３実測値：Ｃ、６０．４０；Ｈ、４．５５；Ｎ、７．４３実施例１０２−（４−フルオロベンジル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６− （４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン臭化ベンジルに代えて４−フルオロベンジルブロマイドを用いて実施例７の方法を行って、標題化合物を製造した。融点＝１５０〜１５１℃¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ３．０５（ｓ、３Ｈ）、５．４（ｓ、２Ｈ）、６．９２〜７．１４（ｍ、７Ｈ）、７．３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：４５３（Ｍ＋Ｈ）⁺、４７０（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺ 元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₁₈Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ、６３．７０；Ｈ、４．００；Ｎ、６．１９実測値：Ｃ、６３．４６；Ｈ、３．８６；Ｎ、５．９２実施例１１２−（ｎ−ブチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン臭化ベンジルに代えてｎ−ブチルブロマイドを用いて実施例７の方法を行って、標題化合物を製造した。融点＝１１１〜１１３℃ ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ１．０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７（ｍ、２Ｈ）、１．９（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：４０１（Ｍ＋Ｈ）⁺、４１８（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺ 元素分析；Ｃ₂₁Ｈ₂₁ＦＮ₂Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ、６２．９８；Ｈ、５．２８；Ｎ、６．９９実測値：Ｃ、６２．６５；Ｈ、４．６７；Ｎ、６．９０実施例１２２−（４−フルオロ−α−メチルベンジル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン臭化ベンジルに代えて４−フルオロ−α−メチルベンジルブロマイド（４−フルオロ−α−メチルベンジルアルコールから合成）を用いて実施例７の方法を行って、標題化合物を製造した。融点＝１８５〜１８６℃ ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ１．８４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、６．４３（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１〜７．１１（ｍ、７Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：４６７（Ｍ＋Ｈ）⁺、４８４（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺ 元素分析；Ｃ₂₅Ｈ₂₀Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ、６４．３６；Ｈ、４．３２；Ｎ、６．００実測値：Ｃ、６４．３８；Ｈ、４．０７；Ｎ、５．９３実施例１３２−（ｎ−プロピル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン臭化ベンジルに代えて臭化プロピルを用いて実施例７の方法を行って、標題化合物を製造した。融点＝１５５〜１５７℃ ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ１．０４（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：３８７（Ｍ＋Ｈ）⁺、４０４（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺ 元素分析；Ｃ₂₀Ｈ₁₉ＦＮ₂Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ、６２．１６；Ｈ、４．９５；Ｎ、７．２４実測値：Ｃ、６２．１５；Ｈ、４．７８；Ｎ、７．２２実施例１４２−（ｎ−ペンチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン臭化ベンジルに代えて臭化ｎ−ペンチルを用いて実施例７の方法を行って、標題化合物を製造した。融点＝６５〜６７℃ ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ０．９３（ｍ、３Ｈ）、１．２（ｍ、４Ｈ）、１．９（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：４１５（Ｍ＋Ｈ）⁺、４３２（Ｍ＋ＮＨ₄）₊ 元素分析；Ｃ₂₂Ｈ₂₃ＦＮ₂Ｏ₃Ｓ・０．７５ＭＨ₂Ｏ計算値：Ｃ、６１．７３；Ｈ、５．７６；Ｎ、６．５４実測値：Ｃ、６１．９７；Ｈ、６．００；Ｎ、６．３６実施例１５２−シクロヘキシルメチル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４ −フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン臭化ベンジルに代えてシクロヘキシルメチルブロマイドを用いて実施例７の方法を行って、標題化合物を製造した。融点＝１７５〜１７６℃ ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ１．０３〜１．３８（ｍ、５Ｈ）、１．６３〜１．８（ｍ、５Ｈ）、２．０５（ｍ、１Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：４４１（Ｍ＋Ｈ）⁺、４５８（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺ 元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₂₅ＦＮ₂Ｏ₃Ｓ・０．２５ＭＨ₂Ｏ計算値：Ｃ、６４．７７；Ｈ、５．７７；Ｎ、６．２９実測値：Ｃ、６４．６３；Ｈ、５．８５；Ｎ、６．１６実施例１６２−フェナシル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン臭化ベンジルに代えて２−ブロモアセトフェノンを用いて実施例７の方法を行って、標題化合物を製造した。融点＝１７８〜１８０℃ ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ３．０８（ｓ、３Ｈ）、５．７５（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ，７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）２Ｈ）、７．６８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：４６３（Ｍ＋Ｈ）⁺、４８０（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺ 元素分析；Ｃ₂₅Ｈ₁₉ＦＮ₂Ｏ₄Ｓ・０．７５ＭＨ₂Ｏ計算値：Ｃ、６３．０８；Ｈ、４．３４；Ｎ、５．８８実測値：Ｃ、６３．０１；Ｈ、４．１２；Ｎ、５．８５実施例１７２−プロパルギル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン臭化ベンジルに代えて臭化プロパルギルを用いて実施例７の方法を行って、標題化合物を製造した。融点＝１６８〜１６９℃ ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ２．４（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）、５．０５（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ，７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：３８３（Ｍ＋Ｈ）⁺、４００（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺ 元素分析；Ｃ₂₀Ｈ₁₅ＦＮ₂Ｏ₃Ｓ・０．２５ＭＨ₂Ｏ計算値：Ｃ、６２．０８；Ｈ、４．０３；Ｎ、７．２４実測値：Ｃ、６２．１５；Ｈ、４．１８；Ｎ、７．０５実施例１８２−シクロヘキシル−５−（４−メチルスルホニルフェニル） −６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン臭化ベンジルに代えて臭化シクロヘキシルを用いて実施例７の方法を行って、標題化合物を製造した。融点＝８６〜９０℃¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ１．５（ｍ）１０Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、４．８５（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：４２７（Ｍ＋Ｈ）⁺ 元素分析；Ｃ₂₃Ｈ₂₃ＦＮ₂Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ、６４．７７；Ｈ、５．４３；Ｎ、６．５６実測値：Ｃ、６４．５２；Ｈ、５．４；Ｎ、６．３８実施例１９２−（２−ブチン−１−イル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６− （４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン臭化ベンジルに代えて１−ブロモ−２−ブチンを用いて実施例７の方法を行って、標題化合物を製造した。融点＝８１〜８２℃ ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ１．８１（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、４．９３（ｄ、Ｊ＝３、２Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、４Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：３９７（Ｍ＋Ｈ）⁺ 元素分析；Ｃ₂₁Ｈ₁₇ＦＮ₂Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ、６３．６２；Ｈ、４．３２；Ｎ、７．０６実測値：Ｃ、６４．２２；Ｈ、４．３６；Ｎ、６．６１実施例２０２−（シクロブチルメチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン臭化ベンジルに代えてクロロメチルシクロブタンを用いて実施例７の方法を行って、標題化合物を製造した。融点＝７４〜７６℃ ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ１．９８（ｍ、４Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｐ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、４Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：４１３（Ｍ＋Ｈ）⁺ 元素分析；Ｃ₂₂Ｈ₂₁ＦＮ₂Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ、６４．０６；Ｈ、５．１３；Ｎ、６．７９実測値：Ｃ、６４．３７；Ｈ、５．２６；Ｎ、６．７３実施例２１２−（３−メチルブテン−２−イル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル） −６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン臭化ベンジルに代えて４−ブロモ−２−メチル−２−ブテンを用いて実施例７の方法を行って、標題化合物を製造した。融点＝７１〜７２℃ ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ１．７２（ｓ、３Ｈ）、１．７９（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．４２（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：４１３（Ｍ＋Ｈ）⁺ 元素分析；Ｃ₂₂Ｈ₂₁ＦＮ₂Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ、６４．０６；Ｈ、５．１３；Ｎ、６．７９実測値：Ｃ、６４．３４；Ｈ、４．８７；Ｎ、６．５１実施例２２２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン臭化ベンジルに代えて２−ヨード−１，１，１−トリフルオロエタンを用いて実施例７の方法を行って、標題化合物を製造した。融点＝１７７〜１７９℃ ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ３．０８（ｓ、３Ｈ）、４．９０（ｑ、２Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ，７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：４２７（Ｍ＋Ｈ⁾ ₊、４４４（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺ 元素分析；Ｃ₁₉Ｈ₁₄Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ（０．２５水和物）計算値：Ｃ、５２．９６；Ｈ、３．３９；Ｎ、６．５０実測値：Ｃ、５２．８９；Ｈ、３．３５；Ｎ、６．２７実施例２３２−（シクロプロピルメチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６− （４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン臭化ベンジルに代えてシクロプロピルメチルブロマイドを用いて実施例７の方法を行って、標題化合物を製造した。融点＝１３０〜１３２℃ ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ０．５（ｍ、２Ｈ）、０．６（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｍ、１Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）、４．１５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ，７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：３９９（Ｍ＋Ｈ）⁺、４１６（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺ 元素分析；Ｃ₂₁Ｈ₁₉ＦＮ₂Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ、６３．３０；Ｈ、４．８０；Ｎ、７．０３実測値：Ｃ、６３．１３；Ｈ、４．７５；Ｎ、６．９４実施例２４２−シクロペンチルメチル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４ −フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン臭化ベンジルに代えてクロロメチルシクロペンタンを用いて実施例７の方法を行って、標題化合物を製造した。融点＝７６〜７７℃ ¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：δ１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．６（ｍ、７Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、４．１１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、４Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：４２７（Ｍ＋Ｈ）⁺ 元素分析；Ｃ₂₃Ｈ₂₃ＦＮ₂Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ、６４．７７；Ｈ、５．４３；Ｎ、６．５６実測値：Ｃ、６３．９６；Ｈ、５．１１；Ｎ、６．４４実施例２５２−シクロペンチル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン臭化ベンジルに代えてクロロシクロペンタンを用いて実施例７の方法を行って、標題化合物を製造した。融点＝１９１〜１９２℃ ¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：δ１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、４Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、５．３９（ｐ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ：４１３（Ｍ＋Ｈ）⁺ 元素分析；Ｃ₂₂Ｈ₂₁ＦＮ₂Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ、６４．０６；Ｈ、５．１３；Ｎ、６．７９実測値：Ｃ、６４．１４；Ｈ、５．１１；Ｎ、６．６９プロスタグランジン阻害測定化合物の製剤と投与経口投与用に、テフロンコーティングされた乳棒が取り付けられたモーター付ホモジナイザー(TRI-R Instrument，Jamaica，NY)を用いて使用当日に、１００％ポリエチレングリコール(PEG400)中に被験化合物を懸濁させた。投与群の平均応答を比較するため、分散分析を適用した。個々の投与群平均値と対照群の平均とを比較することで、阻害パーセント値を求めた。線形回帰を用いて、該当するアッセイでのＩＣ₅₀／ＥＤ₅₀を推算した。プロスタグランジンのＥＩＡ測定プロスタグランジン測定のためのＥＩＡ試薬は購入した（Perseptive Diagnos tics，Cambridge，MA）。試料を窒素下に乾燥し、アッセイ緩衝液で再生した後に、洗浄液中のＰＥＧ₂レベルを測定した。同様の環境で調製した標品と比較して、酵素アッセイまたは細胞培養培地でのＰＥＧ₂レベルを測定した。免疫アッセイは、メーカー推奨の方法に従って行った。ＥＩＡは９６ウェル微量定量プレート（Nunc Roskilde，Denmark）で行い、マイクロプレート読取装置（Vmax，Mo lecular Devices Corp.，Menlo Park，CA）を用いて光学密度を測定した。組換えヒトＰＧＨＳ−１およびＰＧＨＳ−２酵素アッセイ組換えヒトＣｏｘ−１（ｒ−ｈｕＣｏｘｌ）およびＣｏｘ−２（ｒ−ｈｕＣｏｘ２）酵素アッセイを用いて、in vitroでのプロスタグランジン生合成の阻害を評価した。ＤＭＳＯに溶解させた代表的化合物（３．３体積％）を、補因子であるフェノール（２ｍＭ）およびヘマチン（１μＭ）とともに、バキュロウイルス／Ｓｆ９細胞系（Gierse，J.K.，Hauser，S.D.，Creely，D.P.，Kobo ldt，C.，Rangwala，S.H.，Isakson，P.C.，and Seibert，K.，Expression and selective inhibition of the consituitive and inducible forms of cyclooxy genase ，BiochemJ.，1995，305:479）で発現させた組換えヒトＣｏｘ−１またはＣｏｘ−２からのミクロソームとともに６０分間前インキュベーションしてから、１０μＭアラキドン酸を加えた。反応を室温で２．５分間行ってから、ＨＣｌで反応停止し、ＮａＯＨで中和した。薬剤存在下および非存在下でのＰＧＥ₂産生をＥＩＡ分析によって測定した。ＥＩＡは９６ウェル微量定量プレート（Nunc Roskilde，Denmark）で行い、マイクロプレート読取装置（Vmax，Molecular De vices Corp.，Menlo Park，CA）を用いて光学密度を測定した。プロスタグランジン測定のためのＥＩＡ試薬は購入した（Perseptive Diagnostics，Cambridge ，MA）。同様の環境で調製した標品と比較して、酵素アッセイまたは細胞培養培地でのＰＥＧ₂レベルを測定した。免疫アッセイは、メーカー推奨の方法に従って行った。本発明の化合物によるin vitroでのプロスタグランジン生合成阻害を示すデータを表１にまとめてある。化合物名は実施例番号で示してある。第２欄には、特定のミクロモル用量レベルでのＣｏｘ−１阻害パーセントを示してある。第３欄には、特定のナノモル用量レベルでのＣｏｘ −２阻害パーセントを示してある。括弧内のＣｏｘ−２阻害についての値は、ＩＣ₅₀値を示している。ＷＩＳＨ細胞でのＩＬ−１β誘発ＰＧＥ₂産生ヒト羊水ＷＩＳＨ細胞を、４８ウェルプレートで集密度８０％まで成長させた。成長培地を除去し、ゲイの平衡塩類溶液で２回洗浄した後、ノイマン−タイテル（Neuman-Tytell）無血清培地（GIBCO，Grand Island，NY）中、被験化合物のＤＭＳＯ溶液（０．０１体積％）を含むまたは含まない細胞に、ＩＬ−１β（UBI，Lake Placid，NY）を５ｎｇ／ｍＬで加えた。１８時間インキュベートしてＰＧＨＳ−２の誘発を最大とした後、調整培地を除去し、上記の方法に従ってＥＩＡ分析によってＰＧＥ₂活性のアッセイを行った。ＷＩＳＨ細胞の場合と同様にして、Ｕ９３７（ATCC，Rockville，MD）細胞を成長させた。インキュベーション後、調整培地を除去し、上記の方法に従ってＥＩＡ分析によってＣｏｘ−１活性のアッセイを行った。本発明の化合物によるin vitroでのプロスタグランジン生合成阻害を示すデータを、表２にまとめてある。Ｕ９３７の値は、特定のミクロモル用量レベルでの阻害パーセントを示してあり、括弧内の値はＩＣ₅₀値を示している。Ｗｉｓｈ細胞値は、特定のミクロモル用量レベルでのＣｏｘ−２阻害パーセントを示してある。ラットにおけるカラギーナン誘発足浮腫（ＣＰＥ）ウィンターら記載の方法（Winter et al.，Proc．Soc．Exp．Biol．Med.，196 2，111，544）に従って、雄ラットにおいて後足浮腫を誘発した。すなわち、体重１７０〜１９０ｇの雄スプレーグ−ドーリーラットに被験化合物を経口投与し、１時間後、右後足に１％カラギーナンナトリウム（λ−カラギーナン、Sigma Chemical Co.，St Louis，MO）０．１ｍＬを足裏下注射した。カラギーナン注射直後に、バクスコ体積変動記録器(Buxco Electronics，Inc.，Troy，NY)を用いて、右足の体積（ｍＬ）を求めて、基底線体積を測定した。カラギーナン注射から３時間後、右足を再度測定し、３時間後の読取値から時間ゼロでの読取値を引くことで、各ラットについての足浮腫を計算した。データは、平均阻害パーセント±ＳＥＭとして報告してある。ｐ＜０．０５を統計的に有意と見なすダネッツ（Dunnetts）の多重比較検定によって、結果の統計的有意性を解析した。ラットカラギーナン胸膜炎症モデル（ＣＩＰ）ビネガーらの方法（Vinegar et al.，Fed．Proc.，1976，35，2447-2456）に従って、副腎摘出した雄スプレーグ−ドーリーラットで胸膜炎症を誘発した。動物に、実験化合物の０．２％ＨＰＭＣ溶液を経口投与し、３０分後、２％λ−カラギーナン（Sigma Chemical Co.，St.Louis，MO）を胸膜内注射した。４時間後、動物に麻酔を施し、胸膜腔を氷冷生理食塩水で洗浄した。次に、洗浄液を２種類の容量の氷冷メタノールに加えて（最終メタノール濃度６６％）、細胞を溶解させ、蛋白を沈殿させた。上記の方法に従って、ＥＩＡによってエイコサノイドを測定した。本発明の化合物によるin vivoでのプロスタグランジン生合成阻害を示すデータを表３にまとめてある。報告値は、１０ｍｇ／ｋｇでの阻害パーセントである。医薬組成物本発明は、１以上の無毒性の医薬的に許容される担体とともに製剤された本発明の化合物を含有する医薬組成物をも提供するものである。本発明の医薬組成物は、１以上の医薬的に許容される担体とともに製剤された治療上有効量の本発明の化合物を含有するものである。本明細書で使用する場合、「医薬的に許容される担体」という用語は、あらゆる種類の無毒性で不活性の、固体、半固体もしくは液体の充填剤、希釈剤、包埋材料もしくは製剤補助剤を意味する。医薬的に許容される担体として役立ち得る材料の例をいくつか挙げると、ラクトース、ブドウ糖およびショ糖などの糖類；トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンなどのデンプン類；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびそれの誘導体；粉末トラガカント；モルト；ゼラチン；タルク；カカオ脂および坐剤用ロウなどの賦形剤；落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などの油類；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル類；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張性生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝液、ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒性の適合性の潤滑剤などがあり、当業者に公知の方法および判断に従って、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤ならびに酸化防止剤を組成物中に存在させることもできる。本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の動物に対して、経口投与、直腸投与、非経口投与、大槽内投与、膣内投与、腹腔内投与、局所投与（粉剤、軟膏または滴剤として）、口腔内投与することができるか、あるいは経口もしくは経鼻の噴霧剤として投与することができる。本発明の化合物は、炎症疾患、月経困難症、喘息、早産、骨粗鬆症および強直性脊椎炎などのいくつかの病気または疾患状態の治療において有用なものとなり得る（Current Drugs Ltd.， ID Patent Fast Alert，AG16，May 9，1997）。本発明の化合物は、癌、特に大腸癌の治療において有用なものとなり得る（Pr oc.Natl.Acad.Sci.，94，pp.3336-3340，1997）。本発明の化合物は、治療上有効量の式Ｉの化合物または該化合物の医薬的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグと医薬的に許容される担体とを含有するプロスタグランジン生合成阻害のための医薬組成物を提供することで有用なものとなり得る。本発明の化合物は、治療上有効量の式ＩＩの化合物または該化合物の医薬的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグと医薬的に許容される担体とを含有するプロスタグランジン生合成阻害のための医薬組成物を提供することで有用なものとなり得る。本発明の化合物は、治療上有効量の式ＩＩＩの化合物または該化合物の医薬的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグと医薬的に許容される担体とを含有するプロスタグランジン生合成阻害のための医薬組成物を提供することで有用なものとなり得る。本発明の化合物は、治療上有効量の式ＩＶの化合物または該化合物の医薬的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグと医薬的に許容される担体とを含有するプロスタグランジン生合成阻害のための医薬組成物を提供することで有用なものとなり得る。さらに、本発明の化合物は、プロスタグランジン生合成の阻害方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の式Ｉの化合物または該化合物の医薬的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグを投与する段階を有する方法を提供することで有用なものとなり得る。本発明の化合物は、プロスタグランジン生合成の阻害方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の式ＩＩの化合物または該化合物の医薬的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグを投与する段階を有する方法を提供することで有用なものとなり得る。本発明の化合物は、プロスタグランジン生合成の阻害方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の式ＩＩＩの化合物または該化合物の医薬的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグを投与する段階を有する方法を提供することで有用なものとなり得る。本発明の化合物は、プロスタグランジン生合成の阻害方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の式ＩＶの化合物または該化合物の医薬的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグを投与する段階を有する方法を提供することで有用なものとなり得る。さらに、本発明の化合物は、疼痛、発熱、炎症、慢性関節リウマチ、骨粗鬆症および癌の治療方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の式Ｉの化合物を投与する段階を有する方法を提供することで有用なものとなり得る。さらに、本発明の化合物は、疼痛、発熱、炎症、慢性関節リウマチ、骨粗鬆症および癌の治療方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の式ＩＩの化合物を投与する段階を有する方法を提供することで有用なものとなり得る。さらに、本発明の化合物は、疼痛、発熱、炎症、慢性関節リウマチ、骨粗鬆症および癌の治療方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の式ＩＩＩの化合物を投与する段階を有する方法を提供することで有用なものとなり得る。さらに、本発明の化合物は、疼痛、発熱、炎症、慢性関節リウマチ、骨粗鬆症および癌の治療方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の式ＩＶの化合物を投与する段階を有する方法を提供することで有用なものとなり得る。経口投与用の液体製剤には、医薬的に許容される乳濁液、微細乳濁液、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがある。活性化合物以外に、液体製剤には、例えば水その他の溶媒、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類（例：綿実油、落花生油、トウモロコシ油、肝芽油、オリーブ油、ヒマシ油、ゴマ油など）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類およびソルビタンの脂肪酸エステル類、ならびにこれらの混合物などの可溶化剤および乳化剤などの当業界で一般に使用される不活性希釈剤を含有させることができる。不活性希釈剤以外に、経口組成物には、湿展剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤および芳香剤などの補助剤を含有させることもできる。好適な分散剤もしくは湿展剤および懸濁剤を用い、当業界で公知の方法に従って、無菌の注射用水系もしくは油系懸濁液などの注射製剤を調製することができる。無菌注射製剤は、例えば１，３−ブタンジオール溶液などの無毒性の非経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒中での、無菌の注射用液剤、懸濁液もしくは乳濁液とすることもできる。使用可能な許容される媒体および溶媒には、水、リンゲル液、等張性塩化ナトリウム溶液などがある。さらに、従来のように、無菌の固定油を溶媒または懸濁媒体として使用する。それに関しては、いかなる種類の固定油も使用可能であり、合成モノもしくはジグリセリドなどがある。さらに、オレイン酸などの脂肪酸を、注射製剤の調製において使用する。注射製剤は、例えば細菌保持フィルターでの濾過、あるいは使用に先だって、無菌水その他の無菌の注射用媒体中に溶解もしくは分散させることができる無菌の固体組成物の形での消毒剤の組み込みなどの当業界で公知のいかなる方法によっても滅菌することができる。薬剤の効果を長引かせるために、皮下注射または筋肉注射からの薬剤の吸収を遅延させることが望ましい場合が多い。それは、水溶性が低い結晶物質または非晶質物質の懸濁液を用いることで行うことができる。薬剤の吸収速度はそれの解離速度によって決まり、その解離速度はさらに、結晶径および結晶型によって決まる場合がある。別法として、薬剤をオイル媒体に溶解または懸濁させることで、非経口投与製剤の吸収を遅延させることができる。ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマーに薬剤のマイクロカプセル基材（matrix）を形成することで注射用デポー製剤が得られる。薬剤のポリマーに対する比および使用する特性のポリマーの性質により、薬剤放出の速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル類）およびポリ（無水物）などがある。デポー注射製剤は、身体組織と適合性であるリポソームまたは微細乳濁液中に薬剤を捕捉することによっても得られる。直腸投与用または膣投与用の組成物は、カカオ脂、ポリエチレングリコールもしくは坐剤用ロウなどの、常温では固体であるが体温では液体であることから、直腸もしくは膣腔内で融解して活性化合物を放出する好適な非刺激性の賦形剤もしくは担体と本発明の化合物とを混和することで調製することができる。経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがある。そのような固体製剤では通常、例えばクエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウムなどの１以上の不活性な医薬的に許容される賦形剤もしくは担体、および／またはａ）例えばデンプン類、ラクトース、ショ糖、ブドウ糖、マニトールおよびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤、ｂ）例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、ショ糖およびアカシアなどの結合剤、ｃ）例えばグリセリンなどの湿潤剤、ｄ）例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）例えばパラフィンなどの液剤遅延剤、ｆ）例えば４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、ｇ）例えばセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリンなどの湿展剤、ｈ）例えば、カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤、ｉ）例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウムなどの潤滑剤ならびにそれらの混合物と活性化合物とを混合する。カプセル、錠剤および丸薬の場合、製剤には緩衝剤を含有させることもできる。例えばラクトースすなわち乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコール類などの賦形剤を用いて、同様の種類の固体組成物を、軟充填および硬充填ゼラチンカプセルでの充填剤として使用することもできる。例えばラクトースすなわち乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコール類などの賦形剤を用いて、同様の種類の固体組成物を、軟充填および硬充填ゼラチンカプセルでの充填剤として使用することもできる。活性化合物は、上記のような１以上の賦形剤とともに、マイクロカプセル製剤に入れることもできる。錠剤、糖衣丸、カプセル、丸薬および粒剤という固体製剤は、腸溶性コーティング、徐放性コーティングおよび製薬業界で公知の他のコーティングなどのコーティングおよび外皮を設けて製剤することができる。そのような固体製剤では、活性化合物を、ショ糖、ラクトースまたはデンプンなどの１以上の不活性希釈剤と混合することができる。そのような製剤には、通常の実務で行われているように、例えばステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロースなどの打錠潤滑剤および他の打錠助剤等、不活性希釈剤以外の別の物質を含有させることもできる。カプセル、錠剤および丸薬の場合、製剤には緩衝剤を含有させることもできる。それらは適宜に不透明化剤を含有することができ、適宜に徐放しながら、腸管のある特定部分のみで、あるいはその部分で優先的に、有効成分を放出する組成物とすることもできる。使用可能な埋込組成物の例としては、ポリマー物質およびロウ類などがある。本発明の化合物の局所投与用または経皮投与用の製剤には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉剤、液剤、噴霧剤、吸入剤または膏薬などがある。無菌条件下で、活性成分を、医薬的に許容される担体および必要に応じていずれかの必要な保存剤もしくは緩衝剤と混合する。眼科用製剤、点耳剤、眼軟膏、粉剤および液剤も、本発明の範囲内に含まれるものと想到される。軟膏、ペースト、クリームおよびゲルには、本発明の活性化合物以外に、例えば動物性および植物性の脂肪、油、ロウ、パラフィン類、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール類、シリコーン類、ベントナイト類、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、あるいはそれらの混合物などの賦形剤を含有させることができる。粉剤および噴霧剤には、本発明の化合物以外に、例えばラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム類およびポリアミド粉末、あるいはそれら物質の混合物を含有させることができる。噴霧剤にはさらに、クロロフルオロ系炭化水素類などの通常の推進剤を含有させることができる。経皮膏薬には、身体への化合物投与を制御できるという別の利点がある。そのような製剤は、該化合物を好適な媒体に溶解または分散させることで得られる。吸収促進剤を用いて、皮膚を通過する化合物の通過量を上昇させることもできる。その速度制御は、速度制御膜を設けるか、あるいは化合物をポリマーの基材またはゲル中に分散させることで行うことができる。本発明の治療方法によれば、ヒトまたは哺乳動物などの患者に対して、所望の結果を得るのに必要な量および時間にて、治療上有効量の本発明の化合物を投与することで該患者の治療が行われる。「治療上有効量の」本発明の化合物とは、何らかの医学的治療に対して適用される妥当な利益／危険比で、所望の緩和を提供できるだけの量の化合物を意味している。しかしながら、本発明の化合物および組成物の１日の総使用量は、妥当な医学的判断の範囲内で担当医が決定するものであることは明らかであろう。特定の患者についての具体的な治療上有効な用量レベルは、治療対象の障害およびその障害の重度；使用する具体的な化合物の活性；使用する具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；使用する具体的な化合物の投与時刻、投与経路および排泄速度；治療期間；使用する具体的な化合物と併用もしくは同時投与される薬剤；ならびに医学分野で公知の同様の要素などの多様な要素によって決まるものである。単回投与または分割投与でヒトその他の哺乳動物に投与される本発明の化合物の総１日用量は、例えば、経口投与の場合には０．００１〜約１０００ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは約０．１〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日とするか、あるいは非経口投与の場合には０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日とすることができる。１回投与組成物には、１日用量を構成するだけの量またはその約数分を含有させることができる。担体材料と組み合わせて１回量製剤を与え得る有効成分の量は、治療を受ける動物および特定の投与形態によって変動するものである。本発明の化合物の合成に必要な試薬は、多くの販売元から容易に入手できる( 例えば、Aldrich Chemical Co.(Milwaukee，WI，USA);Sigma Chemical Co.(St.L ouis，MO，USA);Fluka Chemical Corp．(Ronkonkoma，NY，USA);Alfa Aesar（Wa rd Hill，MA01835-9953);Eastman Chemical Company(Rochester，New York 1465 2-3512);Lancaster Synthesis Inc．（Windham，NH03087-9977);Spectrum Ch emical Manufacturing Corp．（Janssen Chemical）(New Brunswick，NJ 0890 1);Pfaltz and Bauer(Waterbury，CT.06708)など)。市販されていない化合物は、化学文献からの公知の方法を用いることで製造可能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00 １０１１０１ 35/00 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１Ｃ０７Ｄ 237/18 Ｃ０７Ｄ 237/18 237/20 237/20 409/04 409/04

Claims

【特許請求の範囲】１．下記式Ｉの化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。［式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、Ｎ−ＯＲ^aおよびＮ−ＮＲ^bＲ^cからなる群から選択され；Ｒ⁴は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ^a、Ｒ^bおよびＲ^c は独立に、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールカルボニルアルキル、複素環、複素環（アルキル）、複素環（アルコキシ）、複素環（オキシ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ⁵、−Ｒ⁶ −Ｒ⁷、−（ＣＨ₂）_nＣＨ（ＯＨ）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣＨ（ＯＲ^d）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ（ＮＯＲ^d）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ（ＮＲ^d）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣＨ（ＮＯＲ^d）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣＨ（ＮＲ^dＲ^e）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ≡Ｃ−Ｒ⁷、− （ＣＨ₂）_n［ＣＨ（ＣＸ’₃）］_m−（ＣＨ₂）_n−ＣＸ’₃、−（ＣＨ₂）_n（ＣＸ ’₂）_m−（ＣＨ₂）_n−ＣＸ’₃、−（ＣＨ₂）_n［ＣＨ（ＣＸ’₃）］_m−（ＣＨ₂）_n −Ｒ⁸、−（ＣＨ₂）_n（ＣＸ’₂）_m−（ＣＨ₂）_nＲ⁸、−（ＣＨ₂）_n（ＣＨＸ’ ）_m−（ＣＨ₂）_n−ＣＸ’₃、−（ＣＨ₂）_n（ＣＨＸ’）_m−（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁸および−（ＣＨ₂）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ⁵は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ⁶は、アルキレンまたはアルケニレンであり；Ｒ⁷およびＲ⁸は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ^dおよびＲ^eは独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｘ’はハロゲンであり；ｎは０〜約１０であり、ｍは０〜約５であり；Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³のうちの１個以上が、−Ｘ¹−Ｒ⁹基を有する置換基で置換された、下記式の構造を有する基であり；Ｘ¹は、−ＳＯ₂−、−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−、−ＰＯ（ＯＲ¹¹）−および−ＰＯ（ＮＲ¹²Ｒ¹³）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、−ＮＨＮＨ₂、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、チオール、アルキルチオールおよび保護基からなる群から選択され；Ｘ²は、水素またはハロゲンからなる群から選択され；Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³は独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択されるか、あるいはＲ¹²およびＲ¹³が、それらが結合している窒素とともに、３〜６員の複素環を形成していても良く；Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³の基のうちの残りの２個は独立に、水素、水酸基、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミド、アミドアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、複素環、複素環（アルキル）、シアノ、ニトロおよび−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ −、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ²¹−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣ（Ｏ）−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、水酸基、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択され；Ｒ²¹は、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される。］２．下記式ＩＩの化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。［式中、Ｚは以下の式を有する基であり；Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘ²は、水素またはハロゲンからなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、Ｎ−ＯＲ^aおよびＮ−ＮＲ^bＲ^cからなる群から選択され；Ｒ⁴は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ^a、Ｒ^bおよびＲ^cは独立に、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールカルボニルアルキル、複素環、複素環（アルキル）、複素環（アルコキシ）、複素環（オキシ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ≡Ｃ−Ｒ⁷、−（ＣＨ₂）_n ［ＣＨ（ＣＸ’₃）］_m− （ＣＨ₂）_n−ＣＸ’₃、−（ＣＨ₂）_n（ＣＸ’₂）_m−（ＣＨ₂）_n−ＣＸ’₃、−（ＣＨ₂）_n［ＣＨ（ＣＸ’₃）］_m−（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁸、−（ＣＨ₂）_n（ＣＸ’₂）_m −（ＣＨ₂）_nＲ⁸、−（ＣＨ₂）_n（ＣＨＸ’）_m−（ＣＨ₂）_n−ＣＸ’₃、−（ＣＨ₂）_n（ＣＨＸ’）_m−（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁸および−（ＣＨ₂）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ⁵は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ⁷およびＲ⁸は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｘ’はハロゲンであり；ｎは０〜約１０であり、ｍは０〜約５であり；Ｒ¹およびＲ²は独立に、水素、水酸基、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、複素環、複素環（アルキル）、シアノ、ニトロおよび− Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ₂−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−および−ＮＲ¹⁹− からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、水酸基、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される。］３．下記式ＩＩＩの構造を有する請求項１に記載の化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。［式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ²、Ｒ、Ｒ¹、Ｒ³およびＲ⁹は式Ｉにおいて定義した通りである。］４．下記式ＩＩＩの化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。［式中、Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘ²は、水素およびハロゲンからなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、Ｎ−ＯＲ^aおよびＮ−ＮＲ^bＲ^cからなる群から選択され；Ｒ⁴は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ^a、Ｒ^bおよびＲ^cは独立に、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環、複素環（アルキル）、アリールアルキル、−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ≡Ｃ−Ｒ⁷、−（ＣＨ₂）_n［ＣＨ（ＣＸ’₃）］_m−（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁸および−（ＣＨ₂）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ⁵は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ⁷およびＲ⁸は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｘ’はハロゲンであり；ｎは０〜約１０であり、ｍは０〜約５であり；Ｒ¹およびＲ³は独立に、水素、水酸基、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、複素環、複素環（アルキル）、シアノ、ニトロおよび−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣ（Ｏ）−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、水酸基、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される。］５．Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹ は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘ²は、水素およびハロゲンからなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、Ｎ−ＯＲ^aおよびＮ−ＮＲ^bＲ^cからなる群から選択され；Ｒ⁴は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ^a、Ｒ^bおよびＲ^cは独立に、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環、複素環（アルキル）、アリールアルキル、−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ⁵および−（ＣＨ₂）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ⁵は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹およびＲ²は独立に、水素、水酸基、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、複素環、複素環（アルキル）、シアノおよび−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、−Ｃ（Ｏ）− 、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣ（Ｏ）−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、水酸基、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。６．Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹ は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘ²は、水素およびハロゲンからなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、Ｎ−ＯＲ^aおよびＮ−ＮＲ^bＲ^cからなる群から選択され；Ｒ⁴は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ^a、Ｒ^bおよびＲ^cは独立に、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキニル、複素環、複素環（アルキル）、アリールアルキルおよび−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ⁵からなる群から選択され；Ｒ⁵は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹およびＲ²は独立に、水素、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）および−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、−Ｃ（Ｏ）−、− Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣ（Ｏ）−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、水酸基、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。７．Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹ は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘ²は、水素およびハロゲンからなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、Ｎ−ＯＲ^aおよびＮ−ＮＲ^bＲ^cからなる群から選択され；Ｒ⁴は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ^a、Ｒ^bおよびＲ^cは独立に、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒは、ハロアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）および−（ＣＨ₂ ）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、置換および未置換のアリールであって、該置換アリール化合物は、ハロゲンで置換されており；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹およびＲ²は独立に、水素、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）および−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ− 、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣ（Ｏ）−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、水酸基、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。８．Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹ は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘ²は水素およびハロゲンからなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、Ｎ−ＯＲ^aおよびＮ−ＮＲ^bＲ^cからなる群から選択され；Ｒ⁴は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ^a、Ｒ^bおよびＲ^cは独立に、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒは、ハロアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）および−（ＣＨ₂ ）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、置換および未置換のアリールであって、該置換アリール化合物は、ハロゲンで置換されており；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹およびＲ²は独立に、水素、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。９．Ｘ¹は−ＳＯ₂−であり；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘ²は水素およびハロゲンからなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、Ｎ−ＯＲ^aおよびＮ−ＮＲ^bＲ^cからなる群から選択され；Ｒ⁴は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環およびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ^a、Ｒ^bおよびＲ^cは独立に、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒは、ハロアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）および−（ＣＨ₂ ）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、置換および未置換のアリールであって、該置換アリール化合物は、ハロゲンで置換されており；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹およびＲ²は独立に、未置換アリールならびにアルキル、アルコキシ、フッ素および塩素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたアリールからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。１０．下記式ＩＶの化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。［式中、Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘ²は水素およびハロゲンからなる群から選択され；Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールカルボニルアルキル、複素環、複素環（アルキル）、複素環（アルコキシ）、複素環（オキシ）、−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ⁵、−（ＣＨ₂）_nＣ≡Ｃ−Ｒ⁷、−（ＣＨ₂）_n［ＣＨ（ＣＸ’₃ ）］_m−（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁸および−（ＣＨ₂）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ⁵は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ⁷およびＲ⁸は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｘ’はハロゲンであり；ｎは０〜約１０であり、ｍは０〜約５であり；Ｒ¹およびＲ²は独立に、水素、水酸基、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、複素環、複素環（アルキル）、シアノ、ニトロおよび−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣ（Ｏ）−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、水酸基、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される。］１１．Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘ²は水素およびハロゲンからなる群から選択され；Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環、複素環（アルキル）、アリールアルキル、−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ⁵および−（ＣＨ₂）_n−Ｒ²⁰ からなる群から選択され；Ｒ⁵は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹は水素であり；Ｒ²は、水素、水酸基、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、複素環、複素環（アルキル）、シアノ、ニトロおよび−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣ（Ｏ）−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、水酸基、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。１２．Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘ²は水素およびハロゲンからなる群から選択され；Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキニル、複素環、複素環（アルキル）、アリールアルキルおよび−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ⁵からなる群から選択され；Ｒ⁵は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹は水素であり；Ｒ²は、水素、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）および−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ −、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣ（Ｏ）−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、水酸基、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。１３．Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘ²は水素およびハロゲンからなる群から選択され；Ｒは、ハロアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）および−（ＣＨ₂ ）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ²⁰は置換および未置換のアリールであって、該置換アリール化合物はハロゲンで置換されており；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹は水素であり；Ｒ²は、水素、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）および−Ｙ−Ｒ¹⁴からなる群から選択され；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ −、−Ｃ（Ｒ¹⁶）（Ｒ¹⁷）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣ（Ｏ）−および−ＮＲ¹⁹−からなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、水酸基、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択され；Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁹は独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環（アルキル）またはシアノからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。１４．Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘ²は水素およびハロゲンからなる群から選択され；Ｒは、ハロアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）および−（ＣＨ₂ ）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ²⁰は置換および未置換のアリールであって、該置換アリール化合物はハロゲンで置換されており；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹は水素であり；Ｒ²は、水素、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環（アルキル）からなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。１５．Ｘ¹は、−ＳＯ₂−および−ＳＯ（ＮＲ¹⁰）−からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘ²は水素およびハロゲンからなる群から選択され；Ｒは、ハロアルキル、アリール、複素環、複素環（アルキル）および−（ＣＨ₂ ）_n−Ｒ²⁰からなる群から選択され；Ｒ²⁰は、置換および未置換のアリールであって、該置換アリール化合物は、ハロゲンで置換されており；ｎは０〜約１０であり；Ｒ¹は水素であり；Ｒ²は、水素、ならびにｐ−クロロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル（これらに限定されるものではない）などのアルキル、アルコキシ、フッ素および塩素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたアリールからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。１６．Ｘ¹は、−ＳＯ₂−であり；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘ²は水素およびハロゲンからなる群から選択され；Ｒはハロアルキルであり；Ｒ¹は水素であり；Ｒ²は、未置換アリールならびにアルキル、アルコキシ、フッ素および塩素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたアリールからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。１７．Ｘ¹は、−ＳＯ₂からなる群から選択され；Ｒ⁹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノからなる群から選択され；Ｘ²は水素およびハロゲンからなる群から選択され；Ｒは置換および未置換のアリールであり；Ｒ¹は水素であり；Ｒ²は、未置換アリールならびにアルキル、アルコキシ、フッ素および塩素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたアリールからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。１８．Ｘ¹はＳＯ₂であり；Ｒ⁹はアルキルおよびアミノから選択され；Ｘ²は水素およびハロゲンからなる群から選択され；Ｒは置換および未置換のアリールであり；Ｒ¹は水素であり；Ｒ²は、未置換アリールならびにアルキル、アルコキシ、フッ素およひ塩素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたアリールからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。１９．５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−メチル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−エチル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６− （４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−（４−フルオロベンジル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６ −（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−（ｎ−ブチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−（４−フルオロ−α−メチルベンジル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−（ｎ−プロピル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４− フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−（ｎ−ペンチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４− フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−シクロヘキシルメチル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−フェナシル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−プロパルギル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−シクロヘキシル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−（２−ブチニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４− フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；２−（シクロブタニルメチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６ −（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン；および２−（３−メチルブテン−２−イル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンからなる群から選択される請求項１０に記載の化合物あるいはこれら化合物の医薬的に許容される塩またはエステル。２０．治療上有効量の請求項１に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを含有するプロスタグランジン生合成阻害のための医薬組成物。２１．治療上有効量の請求項２に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを含有するプロスタグランジン生合成阻害のための医薬組成物。２２．治療上有効量の請求項４に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを含有するプロスタグランジン生合成阻害のための医薬組成物。２３．治療上有効量の請求項１０に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを含有するプロスタグランジン生合成阻害のための医薬組成物。２４．プロスタグランジン生合成の阻害方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する方法。２５．プロスタグランジン生合成の阻害方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項２に記載の化合物を投与する段階を有する方法。２６．プロスタグランジン生合成の阻害方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項４に記載の化合物を投与する段階を有する方法。２７．プロスタグランジン生合成の阻害方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１０に記載の化合物を投与する段階を有する方法。２８．疼痛、発熱、炎症、慢性関節リウマチ、骨粗鬆症および癌の治療方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する方法。２９．疼痛、発熱、炎症、慢性関節リウマチ、骨粗鬆症および癌の治療方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する方法。３０．疼痛、発熱、炎症、慢性関節リウマチ、骨粗鬆症および癌の治療方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項２に記載の化合物を投与する段階を有する方法。３１．疼痛、発熱、炎症、慢性関節リウマチ、骨粗鬆症および癌の治療方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項４に記載の化合物を投与する段階を有する方法。３２．疼痛、発熱、炎症、慢性関節リウマチ、骨粗鬆症および癌の治療方法であって、哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１０に記載の化合物を投与する段階を有する方法。