JP2002510689A5

JP2002510689A5 -

Info

Publication number: JP2002510689A5
Application number: JP2000542322A
Authority: JP
Filing date: 1999-02-26
Publication date: 2006-01-19

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】次式で表される化合物。
【化１】

式中、Ｘ′、Ｘ、Ａ、Ａ′およびＡ″は、独立的に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ′、ＮＲ′Ｒ″、ＣＦ₃、ＯＨ、ＮＯ₂、Ｃ₂Ｒ′、ＳＨ、ＳＣＨ₃、Ｎ₃、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＯＲ′、ＳＲ′、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′、（ＣＨ₂）_qＯＲ′、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ′、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″およびＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′からなる群から選択され、Ｒ′およびＲ″は、それぞれ別個に、水素またはＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり、ｑは１から６までの整数であり、Ｚ′は水素以外の置換種であり、ｊは０から５までの整数であり、上記構造中の波線は本発明の化合物がエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態で存在してもよいことを示し、Ｚ″は水素または水素以外の置換基であり、ＹはＣ＝Ｏ、Ｃ（ＯＨ）Ｒ′またはＣＨＡであり、Ｒ′は水素また
はＣ₁−Ｃ₁₀アルキルである。
【請求項２】ＹがＣＨ₂である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】Ｘ′が窒素である、請求項１に記載の化合物。
【謂求項４】ｊが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】Ａ、Ａ′およびＡ″がそれぞれ水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】Ｚ″が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】化合物が２−（３−ピリジル）−１−アザトリシクロ［３．３．１．１．^3,7］デカンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】化合物が５−アザ−６−（３−ピリジル）トリシクロ［３．３．１．１．^3,7］デカン−２−オールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】化合物が５−アザ−１−（ヒドロキシメチル）−６−（３−ピリジル）トリシクロ［３．３．１．１．^3,7］デカン−２−オンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】次式で表される化合物。
【化２】

式中、Ｘ′、Ｘ、Ａ、Ａ′およびＡ″は、独立的に（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ′、ＮＲ′Ｒ″、ＣＦ₃、ＯＨ、ＮＯ₂、Ｃ₂Ｒ′、ＳＨ、ＳＣＨ₃、Ｎ₃、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＯＲ′、ＳＲ′、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′、（ＣＨ₂）_qＯＲ′、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ′、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″およびＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′からなる群から選択され、ここで、Ｒ′およびＲ″は、独立して、水素またはＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり、ｑは１から６までの整数であり、上記構造中の波線は、本発明の化合物がエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態で存在してもよいことを示し、ＹはＣ＝Ｏ、Ｃ（ＯＨ）Ｒ′またはＣＨＡであり、Ｒ′は水素またはＣ₁−Ｃ₁₀アルキルである。
【請求項１２】ＹがＣＨ₂またはＣＨ₂ＯＨである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】Ｘ′が窒素である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】Ａ、Ａ′およびＡ″が水素である、請求項１１に記載の化合物。

本発明は、一般式Ｉの化合物に関する。

式中、ＸおよびＸ′の各々は、それぞれ、ハンシュ（Ｈａｎｓｃｈ）ら、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．９１：１６５（１９９１）によって測定したとき、シグマｍ値が０より大きいか、０．１より大きいことが多いか、および一般に０．２より大きい、および０．３よりずっと大きい。または０より小さいか、一般に−０．１より小さい。または０である（すなわち、水素である）と特徴付けられる置換種に結合した窒素または炭素であり、Ｚ′は水素以外の置換基（例えば、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシル、アルキルヒドロキシ、シアノおよびメルカプト）であり、ｊは０から５までの整数で、好ましくは０または１で、最も好ましくは０であり、構造中の波線はある種の化合物が、本発明の化合物の１−アザ−トリシクロ［３．３．１．１^3,7］デカン部分の置換基の配置に応じて、エナンチオマーまたはジアステレオマーの形態で存在してもよいことを示す。Ａ、Ａ′およびＡ″のアイデンティティーは異なってもよく、それぞれ、ＸおよびＸ′について先に記載した芳香族炭素原子の置換種として記載されている種を示し、そのよう置換種の各々は、シグマｍ値がしばしば約−０．３〜約０．７５の間であり、約−０．２５〜約０．６の間であることが多い。さらに詳細には、（ＸおよびＸ′が炭素原子であるとき）ＸおよびＸ′の置換種、Ｚ′、Ａ、Ａ′およびＡ″の個々の例はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ′、ＮＲ′Ｒ″、ＣＦ₃、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｃ₂Ｒ′、ＳＨ、ＳＣＨ₃、Ｎ₃、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＯＲ′、ＳＲ′、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′、（ＣＨ₂）_qＯＲ′、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ′、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″およびＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′。ここで、Ｒ′およびＲ″は、それぞれ、水素または低級アルキル（例えば、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルであり、好ましくはＣ₁−Ｃ₆アルキルであり、さらに詳細には、シクロヘキシル、メチル、エチル、イソプロピルまたはイソブチルである）、芳香族基を含有する種を含み、ｑは１〜６の整数である。ある種の状況では、Ｘ′が炭素であるとき、その炭素に結合した置換基のシグマｍ値は０に等しくない。しかし、ある種の化合物では、Ａ″のシグマｍ値は０に等しく、すなわち、Ａ″はＨである。ある種の好ましい化合物では、Ｘ′は水素以外の置換基に結合した炭素である（すなわち、このような化合物は５−置換−３−ピリジル化合物である）。また、Ａは水素であることがかなり好ましく、Ａ′は水素であることが好ましく、通常Ａ″は水素である。一般に、ＡおよびＡ′は共に水素であり、ときにＡおよびＡ′は水素であり、Ａ″
はハロ、ＯＲ′、ＯＨ、ＮＲ′Ｒ″、ＳＨまたはＳＲ′であり、しばしばＡ、Ａ′およびＡ″は全て水素である。Ｒ′およびＲ″は直鎖もしくは分岐鎖アルキルであってもよく、またはＲ′およびＲ″はシクロアルキル官能基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、キヌクリジニル）を形成してもよい心代表的な芳香族基を含有する種はピリジニル、キノリニル、ピリミジニル、フェニル、ベンジルを含む。（上記のいずれもアルキル、ハロまたはアミノ置換基などの少なくとも１つの置換基で好適に置換されてもよい）。代表的な芳香環系はギブソン（Ｇｉｂｓｏｎ）ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：４０６５（１９９６）に記載されている。ＢＲ′Ｒ″については、窒素とＲ′とＲ″とが、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルなどの環構造を形成してもよい。Ｚ″は水素またはＺ′（Ｚ′はさきに規定されているとおりである）を含み、好ましくは水素を含む。好ましくは、Ｚ′はＹのα炭素のどちらかに結合されている。ＹはＣ＝Ｏ、Ｃ（ＯＨ）Ｒ′またはＣＨＡ（Ａは先に規定されているとおりである）を含むが、好ましくは、ＹはＣＨ₂である。一般式Ｉで示す化合物は光学的に活性であり、ラセミ体およびエナンチオマーの形態で提供され、使用されてもよい。特定の実施例において、Ｘ′は、シグマｍ値が０より大きいか、０より小さいかまたは０であると特徴付けられる窒素であり、Ｘはシグマｍ値が０に等しいと特徴付けられる置換種に結合した窒素または炭素であり、Ａ、Ａ′およびＡ″は、個別に、シグマｍ値が０より大きいか、０より小さいかまたは０であると特徴付けられる置換種であり、Ｚ′は水素以外の置換基であり、Ｊは０〜５の整数であり、構造中の波線は本発明の化合物がエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態で存在してもよいことを示し、Ｚ″は水素または水素以外の置換基であり、ＹはＣ＝Ｏ、Ｃ（ＯＨ）Ｒ′またはＣＨＡで、Ｒ′は水素または低級アルキルである。