JP2002531564A5

JP2002531564A5 -

Info

Publication number: JP2002531564A5
Application number: JP2000586722A
Authority: JP
Filing date: 1999-08-31
Publication date: 2006-12-28

Description

【請求項１】下式
【化１】

［式中、構造中の波線は、結合がＣ−ＣまたはＣ＝Ｃ結合であり得ることを示し、構造中の破線は、結合がＣ−ＣまたはＣ＝Ｃ結合であり得ることを示し、且つ波線または破線の少なくとも１つはＣ−Ｃ結合であり、
Ｘ^IIはＮであり、Ｘ^Iは、以後、Ａ^IIとして明示される種に結合された窒素または炭素であり、Ｘは種Ａ^IIに結合されたＣであり、
ｎは０〜３の整数であり、
ｍは０、１または２であり、
ｐは１または２であり、
Ｅ、Ｅ^I、Ｅ^IIおよびＥ^IIIは、個々別々に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロサイクリル、置換ヘテロサイクリル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルを表し、
ＥとＥ^IまたはＥ^IIとＥ^IIIのいずれかと、それらの会合炭素原子が結合して環構造を形成してもよく、ＥとＥ^IIまたはＥ^IとＥ^IIIのいずれかと、それらの会合炭素原子が結合して環構造を形成してもよく、
ｊは０〜３の整数であり、
Ｚは非水素置換基を表し、
Ａ^IIは、水素とＮＲ'Ｒ"とＯＲ'とＮＯ₂からなる一群から選択され、該Ｒ'およびＲ"が、水素、アルキル、シクロアルキル、非芳香族複素環および芳香族基含有種からなる一群から選択され、
ＡおよびＡ^Iは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ヘテロサイクリル、置換ヘテロサイクリル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ'Ｒ"、ＣＦ₃、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｃ₂Ｒ'、ＳＨ、ＳＲ'、Ｎ₃、ＳＯ₂Ｒ'、ＯＲ'、（ＣＲ'Ｒ"）_qＯＲ'、Ｏ-（ＣＲ'Ｒ"）_qＣ₂Ｒ'、ＳＲ'、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ'Ｒ"、ＮＲ'Ｃ（＝Ｏ）Ｒ"、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ'、（ＣＲ'Ｒ"）_qＣ₂Ｒ'、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ'、ＯＣ（=Ｏ）Ｒ'、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ'Ｒ"およびＮＲ'Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ"｛式中、ｑは１〜６の整数であり、Ｒ'およびＲ"は、個々別々に、水素、アルキル、シクロアルキル、非芳香族複素環または芳香族基含有種である。｝］
の構造を有する化合物。

発明の詳細な説明
本発明の化合物は、式：

（式中、構造中の波線は、結合がＣ-ＣまたはＣ=Ｃ結合であり得ることを示し、構造中の破線は、結合がＣ-ＣまたはＣ=Ｃ結合であり得ることを示し、且つ波線または破線の少なくとも１つはＣ-Ｃ結合であり、Ｘ、Ｘ^IおよびＸ^IIは、以後、Ａ^IIとして明示される種に、個々別々に、窒素結合または炭素結合されている）の化合物を含む。Ａ、Ａ^IおよびＡ^IIは、Ｈａｎｓｃｈｅｔａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．９１：１６５（１９９１）に従って測定したとき、０より大きい、しばしば０．１より大きい、一般に０．２より大きい、０．３より大きい、０未満である、一般に−０．１未満である、または０であるシグマｍ値を有することを特徴とする、個々別々に置換された種である（しかし、好ましくは、各置換基種は、約−０．３〜約０．７５であるシグマｍ値を有し、多くの場合、約−０．２５〜約０．６であり、各個々の置換基種はシグマｍ値０を有してもよい）、ｎは０〜３の整数であり、好ましくは０、１または２であり、さらに好ましくは０または１であり、最も好ましくは０である。ｍは０、１または２であり、好ましくは１である。ｐは１または２であり、好ましくは２である。Ｅ、Ｅ^I、Ｅ^IIおよびＥ^IIIは、個々別々に、水素、アルキル（たとえば、Ｃ₁〜Ｃ₈を含む直鎖アルキルまたは分岐鎖アルキル、好ましくは、メチル、エチル、またはイソプロピル等のＣ₁〜Ｃ₅）、置換アルキル、ハロ置換アルキル（たとえば、Ｃ₁〜Ｃ₈を含む直鎖アルキルまたは分岐鎖アルキル、好ましくは、トリフルオロメチルまたはトリクロロメチル等のＣ₁〜Ｃ₅）、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロサイクリル（heterocyclyl）、置換ヘテロサイクリル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルを表し、Ｅ、Ｅ^I、Ｅ^IIおよびＥ^IIIの全部が水素であってもよく、Ｅ、Ｅ^I、Ｅ^IIおよびＥ^IIIの少なくとも１つが非水素（たとえば、アルキル、置換アルキル、ハロ置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロサイクリル、置換ヘテロサイクリル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキルまたは置換アリールアルキル）であり且つ残りのＥ、Ｅ^I、Ｅ^IIおよびＥ^IIIが水素であってもよく、ＥとＥ^IまたはＥ^IIとＥ^IIIのいずれかと、それらの会合炭素原子が結合してシクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル等の環構造を形成してもよく、ＥとＥ^IIまたはＥ^IとＥ^IIIのいずれかと、それらの会合炭素原子が結合してシクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル等の環構造を形成してもよい。ｊは、０〜３の整数であり、好ましくは０または１である。Ｚは、アルキル（たとえば、Ｃ₁〜Ｃ₈を含む直鎖アルキルまたは分岐鎖アルキル、好ましくはメチル、エチル、またはイソプロピル等のＣ₁〜Ｃ₅）、置換アルキル、アシル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニル、または酸素（たとえば、それによって、カルボニル官能基を形成する）等の非水素置換基を表す。さらに具体的には、ＡおよびＡ^Iとしては、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ヘテロサイクリル、置換ヘテロサイクリル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ'Ｒ"、ＣＦ₃、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｃ₂Ｒ'、ＳＨ、ＳＲ'、Ｎ₃、ＳＯ₂Ｒ'、ＯＲ'、（ＣＲ'Ｒ"）_qＯＲ'、Ｏ-（ＣＲ'Ｒ"）_qＣ₂Ｒ'、ＳＲ'、Ｃ（=Ｏ）ＮＲ'Ｒ"、ＮＲ'Ｃ（=Ｏ）Ｒ"、Ｃ（=Ｏ）Ｒ'、（ＣＲ'Ｒ"）_qＣ₂Ｒ'、Ｃ（=Ｏ）ＯＲ'、ＯＣ（=Ｏ）Ｒ'、ＯＣ（=Ｏ）ＮＲ'Ｒ"およびＮＲ'Ｃ（=Ｏ）ＯＲ"（式中、ｑは、１〜６の整数であり、Ｒ'およびＲ"は、個々別々に、水素またはアルキル（たとえば、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、好ましくはＣ₁〜Ｃ₅アルキル、さらに好ましくはメチル、エチル、イソプロピルまたはイソブチル）、シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル、シクロブチルシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびアダマンチル）、複素環式部分のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子によって他の窒素原子、酸素原子またはイオウ原子と隔てられている非芳香族複素環（たとえば、キヌクリジニル、ピロリジニル、およびピペリジニル）、芳香族基含有種（たとえば、いずれも、アルキル、アルコキシル、ハロ、またはアミノ置換基等の、少なくとも１個の置換基で適当に置換されていてもよいピリジル、キノリニル、ピリミジニル、フラニル、フェニル、およびベンジルである。）。その他の代表的な芳香族環系は、Ｇｉｂｓｏｎｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：４０６５（１９９６）に記載されている。一般に、Ｘ^IIは、Ａ^IIに窒素結合または炭素結合されており、Ａ^IIは、最も好ましくは、ＮＲ'Ｒ"、ＯＲ'およびＮＯ₂を含む（式中、Ｒ'およびＲ"は、上文に明記されている通りである）。一般に、Ａ^IIは、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃またはＮ（ＣＨ₃）₂であり、ＮＨ₂が最も好ましい。好ましくは、Ｘ^lIがＡ^IIに結合した炭素であるとき、Ａ^Iは、（構造で示す通り）酸素原子を介して環の炭素に結合した置換基ではない。一般に、Ｘは、Ａ^IIに結合した炭素であり、好ましくは水素に結合した炭素である。一般に、Ｘ^Iは、Ａ^IIに結合した窒素または炭素である。Ａ^IおよびＸ^Iの置換基、またはＡ^IおよびＸ^IIの置換基のいずれかを結合させて、エーテル、アセタール、チオエーテル、チオエステル、ケタール、アミン、ケトン、ラクトン、ラクタム、カルバメート、または尿素官能基を含むがこれらに限定されない、一以上の、飽和または不飽和の、置換または未置換の炭素環または複素環を形成することができる。さらに、Ａが水素であることが極めて好ましく、Ａ^Iが水素であることが好ましい。好ましくは、Ｅ、Ｅ^IおよびＥ^IIは、水素である。１つの好ましい実施形態において、ｎは、１または２であり、Ｅ、Ｅ^IおよびＥ^IIは、それぞれ、水素であり、Ｅ^IIIは、アルキル（たとえば、メチル）またはアルキルアリールである。別の好ましい実施形態において、ｎは１または２であり、Ｅ、Ｅ^I、Ｅ^IIおよびＥ^IIIは、それぞれ、水素である。Ｅ、Ｅ^I、Ｅ^IIおよびＥ^IIIのそれぞれの同一性および位置によって、ある種の化合物は光学活性であることもあり、及び／またはＥ型またはＺ型で存在することもある。さらに、本発明の化合物は、側鎖内にキラル中心があってもよい（たとえば、本化合物は、Ｒ立体配置を有してもよく、Ｓ立体配置を有してもよい）。Ｅ、Ｅ^I、Ｅ^IIおよびＥ^IIIに応じて、本発明の化合物は、キラル中心を有し、且つ本発明は、このような化合物のラセミ混合物、ならびに１つの鏡像異性体に関する。一般に、ｎ、Ｅ、Ｅ^I、Ｅ^IIおよびＥ^IIIは、Ｅ、Ｅ^I、Ｅ^IIおよびＥ^IIIとして表示される置換基の約４個まで、多くの場合３個まで、通常は０、１または２個が、非水素置換基（すなわち、アルキルまたはハロ-置換アルキル等の置換基）であるという具合に選択される。一般に、Ｘ^IIがＮであるとき、Ａ^Iは、Ｈ、ＢｒまたはＯＲ'（式中、Ｒ'は、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、イソブチルまたはｔｅｒｔ-ブチル）であることが好ましい。