JP2002505291A - 強迫性障害、身体表現性障害、解離性障害、摂食障害、衝動調節障害、および自閉症を処置するためのｄ１／ｄ５アンタゴニストの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 強迫性障害、身体表現性障害、解離性障害、摂食障害、衝動調節障害、および自閉症を処置するための方法が開示される。これらの障害は、有効量のＤ１／Ｄ５アンタゴニストを投与することによって処置される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （発明の背景） 本発明は、反復性の、侵入性（ｉｎｔｒｕｓｉｖｅ）思考および／または儀礼
的行動（すなわち、強迫性障害、身体表現性障害、解離性障害、摂食障害、衝動
調節障害、および自閉症）によって特徴付けられる障害の群の処置に関する。

【０００２】 強迫性障害（「ＯＣＤ」）は、全ての精神医学障害の中で最も普通であると認
識され、合衆国人口の２〜３％に生じる。ＯＣＤは、不安を引き起こす思考およ
び侵入性思考（例えば、汚染および微生物の恐怖、将来の危害についての疑惑お
よび不確かさ、対称性の必要など）によって特徴付けられ、これらは、儀礼的行
動および／または不合理な行動（例えば、絶え間ないチェック、洗浄、接触、計
算など）を導く。Ｈｏｌｌａｎｄｅｒら、Ｊ．Ｃｌｉｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ
５７（補遺８）、３−６頁（１９９６）を参照のこと。

【０００３】 身体表現性障害（例えば、身体醜形障害および心気症）は、自分の外見または
身体的な状態への異常な先入観によって特徴付けられる。例えば、身体醜形障害
は、外見において想像された欠損またはわずかな欠損への先入観である。身体醜
形障害の多くの罹患者は、社会性、職業性、または日常生活の他の重要な局面に
おける有意な損失を伴う、欠陥への彼らの異常な先入観によって激しく衰弱する
。Ｐｈｉｌｌｉｐｓ，Ｊ．Ｃｌｉｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ５７（補遺８）、
６１−６４頁（１９９６）を参照のこと。心気症（ｈｙｐｏｃｏｎｄｒｉａｓｉ
ｓ）は、自分は病であるかまたは病になるかもしれないという持続性の確信によ
って特徴付けられる。多くの心気症患者は、疾病に伴う先入観に起因して、通常
の活動において働くかまたは従事することは不可能である。

【０００４】 解離性障害（例えば、離人症）は、同一性、記憶、または意識の急激な一時的
変化によって特徴付けられ、個体の優勢な同一性から、正常に取り込まれた記憶
または人格の部分を分離する。離人症性障害（これは、解離性障害である）は、
離人症の１つ以上のエピソード（自己または自分の身体像の自己の認知における
非現実性および不思議さの感覚）によって特徴付けられる。

【０００５】 摂食障害（例えば、神経性食欲不振、過食症、およびばか食い（ｂｉｎｇｅ
ｅａｔｉｎｇ）は、摂食を回避する異常な強迫行為または異常に大量の食物を消
費する制御不可能な衝動によって特徴付けられる。これらの障害は、罹患者の社
会的な幸福だけでなく、罹患者の身体的な幸福にも影響する。

【０００６】 衝動調節障害（例えば、病的賭博（ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｇａｍｂｌｉ
ｎｇ、強迫性購買（ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｂｕｙｉｎｇ）、性的強迫（ｓｅｘ
ｕａｌ ｃｏｍｐｕｌｓｉｏｎ）および盗癖）は、社会的に受容されないか、ま
たは社会的規範による異常に過剰であるかのいずれかである様々な行動に繰り返
し従事することへの先入観、およびまたはそれを慎むことができないことによっ
て特徴付けられる。

【０００７】 自閉症は、自分自身への先入観、および正常な様式で外部刺激を認知するかま
たはそれに反応する能力の重症な欠陥によって特徴付けられる障害である。多く
の自閉症は、他者とのコミュニケーションでさえできない。

【０００８】 これらの障害の悲惨な効果および衰弱効果を考慮すると、このような障害を有
効に処置し得る薬物治療が強く必要とされている。

【０００９】 特定のＤ１アンタゴニストが以下のように作用するといういくつかの報告が存
在する：新生仔の６−ヒドロキシプロパミンによって障害が起きたラットにおい
てＬ−ドパ誘発自己損傷（ｓｅｌｆ−ｍｕｔｉｌａｔｏｒｙ）行動を阻害する；
ラットにおいてアンフェタミン誘発運動活動およびアポモルフィン誘発常同性を
ブロックし得る；Ｄ１アゴニストのマーモセットへの投与によって誘導される毛
繕い活動および経口活性を阻害する；マウスにおいてアポモルフィン誘発常同性
を阻害する；そしてハロペリドールで処置したサルにおいて錐体外路性副作用を
取り消す。以下を参照のこと：Ｃｒｉｓｗｅｌｌら、Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐ
ｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，７（２）９５−１０３頁（１９９２）；Ｋｅｒｋｍａ
ｎら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１
６６（３）４８１−９１（１９８９）；Ｇｎａｎａｌｉｎｇｈａｍら、Ｐｓｙｃ
ｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１１７（４），４０３−１２頁（１９９５）；
Ａｃｒｉら、Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．３７（１），３９−４７頁（１９９６
）；ＭｃＨｕｇｈら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｙ ２０２、１３３−１３４頁（１９９１）；Ｃｏｆｆｉｎら、Ｎｅ
ｕｒｏｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．，第２０巻（補遺），１４１Ｓ−１４５Ｓ頁（１９９
２）；Ｗａｄｄｉｎｇｔｏｎ，Ｇｅｎ．Ｐｈｒｍａｃ．第１９巻，第１号，５５
−６０頁（１９８８）；およびＢｅａｕｌｉｅｕ，Ｃａｎ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．
Ｓｃｉ．，１４：４０２−４０６（１９８７）。

【００１０】 （発明の要旨） 本発明は、強迫性障害、身体表現性障害、解離性障害、摂食障害、衝動調節障
害、または自閉症に罹患しているヒトを、有効量のＤ１／Ｄ５アンタゴニストを
投与することによって処置するための方法を提供する。

【００１１】 （発明の詳細な説明） 本明細書中に使用されるように、以下の用語は、以下に示した意味を有する。

【００１２】 「Ｄ１／Ｄ５アンタゴニスト」は、脳においてＤ１レセプターおよび／または
Ｄ５レセプターに選択的に結合し、それによってこれらの部位へのドパミンの接
近を減少させるかまたは妨げる化合物である。化合物は、Ｄ２レセプターに結合
するよりも、Ｄ１レセプターまたはＤ５レセプターのいずれかにより多く結合す
ることを示す場合、Ｄ１および／またはＤ５レセプターに「選択的に結合する」
。Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストは、Ｄ１レセプターのみに結合する化合物（純粋な
Ｄ１アンタゴニスト）、Ｄ５レセプターのみに結合する化合物（Ｄ５アンタゴニ
スト）、ならびにＤ１レセプターおよびＤ５レセプターの両方に結合する化合物
を含む。

【００１３】 Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストの非限定的な例としては以下が挙げられる：ＳＣＨ
３９１６６[（−）−トランス−６，７，７ａ，８，９，１３ｂ−ヘキサヒドロ −３−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−５−Ｈ−ベンゾ[ｄ]ナフト｛２，
１−ｂ｝アゼピンＨＣｌ]；ＳＣＨ２３３９０[（Ｒ）−（＋）−８−クロロ−２
，３，４，５−テトラヒドロ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−３−ベンズア
ゼピン−７−オール マレエート]；ＢＴＳ−７３−９４７[（Ｓ）−１−（１−
（２−クロロフェニル）シクロプロピル）−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン]；Ａ−６９０２４[１−
（２−ブロモ−４，５−ジメトキシベンジル）−７−ヒドロキシ−６−メトキシ
−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン]；ＪＨＳ−２７１[
８−クロロ−３−[６−（ジメチルアミノ）ヘキシル]−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−オール]；ＪＨＳ−１ ９８[シアノボランとの１：１錯体中の８−クロロ−３−[６−（ジメチルアミノ
）ヘキシル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−３−ベン ズアゼピン−７−オール]；ＪＨＳ−１３６[８−クロロ−３−[４−（ジメチル アミノ）ブチル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−３− ベンズアゼピン−７−オール]；およびＮＮＣ−２２−００１０[Ｓ（＋）−８−
クロロ−５−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−７−
ヒドロキシ−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズア
ゼピン]。前述のＤ１／Ｄ５アンタゴニストは、公知の方法によって、例えば、 以下に記載の方法によって調製され得る：米国特許第５，３０２，７１６号、Ｗ
Ｏ９３／１３０７３、ＷＯ９３／１７０２、ＷＯ９５／２５１０２、およびＪ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ ３８（２１）４２８４−９３頁（１９９５）（これらの内容
を本明細書中で参考として援用する）。ＳＣＨ３９１６６およびＳＣＨ２３３９
０が特に好ましく、ＳＣＨ３９１６６が最も好ましい。

【００１４】 当業者には、強迫性障害、身体表現性障害、解離性障害、摂食障害、衝動調節
障害、および自閉症を処置するのに有効な用量は、処置される特定の個体、およ
び障害の相対重症度に依存して変化することが理解される。Ｄ１／Ｄ５アンタゴ
ニストは、好ましくは、０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは０．
０１〜１５０ｍｇ／ｋｇ、最も好ましくは０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇの日用量で
投与される。この日用量は、単回用量で、までまたはいくつかの用量に等しく分
割して投与され得る。

【００１５】 本発明に使用されるＤ１／Ｄ５アンタゴニストを用いて薬学的組成物を調製す
るために、不活性な薬学的に受容可能なキャリアは、固体または液体のいずれか
であり得る。固体形態の調製物としては、散剤、錠剤、分散可能な顆粒剤、カプ
セル剤、カシェ剤および坐剤が挙げられる。散剤および錠剤は、約５〜７０％の
活性成分を含み得る。適切な固体キャリアは当該分野で公知であり、例えば、炭
酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトースである。
錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適切な固体投薬形態とし
て使用され得る。

【００１６】 坐剤を調製するために、低融点（ｌｏｗ ｍａｌｔｉｎｇ）ワックス（例えば
、脂肪酸グリセリドの混合物またはココアバター）が最初に溶解され、そして活
性成分は、攪拌によってその中に均質に分散される。次いで、溶融した均質な混
合物は、便利なサイズの鋳型に注がれ、冷却させ、それにより凝固する。

【００１７】 液体形態調製物としては、溶液、懸濁物およびエマルジョンが挙げられる。例
として、非経口注射のための、水または水−プロピレングリコール溶液が述べら
れ得る。

【００１８】 液体形態調製物としてはまた、鼻腔内投与のための溶液が挙げられ得る。

【００１９】 吸入に適切なエアゾール調製物としては、溶液および粉末形態の固体が挙げら
れ得、これらは、薬学的に受容可能なキャリア（例えば、不活性圧縮気体）と組
み合わせられ得る。

【００２０】 使用の少し前に、経口投与または非経口投与のための液体形態調製物に変換さ
れることが意図される、固体形態調製物もまた含まれる。このような液体形態と
しては、溶液、懸濁物およびエマルジョンが挙げられる。

【００２１】 Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストはまた、経皮的に送達可能であり得る。経皮的組成
物は、クリーム、ローション、エアゾールおよび／またはエマルジョンの形態を
とり得、そしてこの目的のために当該分野で従来からあるようなマトリックスま
たはリザーバ型の経皮パッチ中に含まれ得る。

【００２２】 好ましくは、Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストは経口投与される。

【００２３】 (実施例１） 活性成分としてＳＣＨ３９１６６を含有する薬学的組成物を調製する：

【００２４】

【表１】 項目１〜４を適切なブレンダー中で１０〜１５分間混合する。項目５を添加し、
そして１〜３分間混合する。この混合物を、適切なカプセル化機械を用いて適切
なツーピース硬質ゼラチンカプセルに充填する。

【００２５】 （実施例２） 実施例１のカプセル（５．０ｍｇのＳＣＨ３９１６６を含有する）を、１日１
回、６ヶ月間、強迫性障害と診断された患者に投与し、それにより、この障害の
観察可能な症状を減少または排除する。

【００２６】 （実施例３） 実施例１のカプセル（２５．０ｍｇのＳＣＨ３９１６６を含有する）を、１日
１回、６ヶ月間、自閉症を有すると診断された患者に投与し、それにより、この
障害の観察可能な症状を減少または排除する。

【００２７】 本発明を、上記の特定の実施態様に関連して記載してきたが、その多くの代替
物、改変物および変形物は、当業者に明らかである。全てのこのような代替物、
改変物、および変形物は、本発明の精神および範囲内にあることが意図される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＨＲ，Ｈ Ｕ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ， ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (71)出願人 2000 Ｇａｌｌｏｐｉｎｇ Ｈｉｌｌ Ｒ ｏａｄ， Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ， Ｎｅ ｗ Ｊｅｒｓｅｙ 07033−0530， Ｕ． Ｓ．Ａ Ｆターム(参考） 4C084 AA17 NA14 ZA182 ZA692 ZA702 ZC422 4C086 AA01 BC30 BC32 GA13 MA01 MA04 NA14 ZA18 ZA69 ZA70 ZC42

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 強迫性障害、身体表現性障害、解離性障害、摂食障害、衝動
   調節障害、および自閉症からなる群から選択される障害に罹患したヒトを処置す
   るための方法であって、該方法は、有効量のＤ１／Ｄ５アンタゴニストを投与す
   る工程を包含する、方法。
2. 【請求項２】 前記Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストが、０．０１ｍｇ／ｋｇ〜５
   ００ｍｇ／ｋｇの日用量で投与される、請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 前記Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストが、０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１
   ５０ｍｇ／ｋｇの日用量で投与される、請求項２に記載の方法。
4. 【請求項４】 前記Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストが、０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１
   ０ｍｇ／ｋｇの日用量で投与される、請求項３に記載の方法。
5. 【請求項５】 前記Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストが、（−）−トランス−６，
   ７，７ａ，８，９，１３ｂ−ヘキサヒドロ−３−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−
   メチル−５−Ｈ−ベンゾ[ｄ]ナフト｛２，１−ｂ｝アゼピンＨＣｌ；（Ｒ）−（
   ＋）−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−メチル−５−フェニル
   −１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−オール マレエート；（Ｓ）−１−（１−（
   ２−クロロフェニル）シクロプロピル）−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−
   メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；１−（２−ブロモ−４，
   ５−ジメトキシベンジル）−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−メチル−１，
   ２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；８−クロロ−３−[６−（ジメチルア ミノ）ヘキシル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−３− ベンズアゼピン−７−オール；シアノボランとの１：１錯体中の８−クロロ−３
   −[６−（ジメチルアミノ）ヘキシル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−フ
   ェニル−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−オール；８−クロロ−３−[４−（ジ メチルアミノ）ブチル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−フェニル−１Ｈ −３−ベンズアゼピン−７−オール；およびＳ（＋）−８−クロロ−５−（５−
   ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−７−ヒドロキシ−３−メ
   チル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンからなる群よ
   り選択される、請求項１に記載の方法。
6. 【請求項６】 前記Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストが、０．０１ｍｇ／ｋｇ〜５
   ００ｍｇ／ｋｇの日用量で投与される、請求項５に記載の方法。
7. 【請求項７】 前記Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストが、０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１
   ５０ｍｇ／ｋｇの日用量で投与される、請求項６に記載の方法。
8. 【請求項８】 前記Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストが、０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１
   ０ｍｇ／ｋｇの日用量で投与される、請求項７に記載の方法。
9. 【請求項９】 前記障害が強迫性障害である、請求項１に記載の方法。
10. 【請求項１０】 前記Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストが、（−）−トランス−６
    ，７，７ａ，８，９，１３ｂ−ヘキサヒドロ−３−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ
    −メチル−５−Ｈ−ベンゾ[ｄ]ナフト｛２，１−ｂ｝アゼピンＨＣｌ；（Ｒ）−
    （＋）−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−メチル−５−フェニ
    ル−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−オール マレエート；（Ｓ）−１−（１−
    （２−クロロフェニル）シクロプロピル）−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２
    −メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；１−（２−ブロモ−４
    ，５−ジメトキシベンジル）−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−メチル−１
    ，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；８−クロロ−３−[６−（ジメチル アミノ）ヘキシル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−３ −ベンズアゼピン−７−オール；シアノボランとの１：１錯体中の８−クロロ−
    ３−[６−（ジメチルアミノ）ヘキシル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−
    フェニル−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−オール；８−クロロ−３−[４−（ ジメチルアミノ）ブチル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−フェニル−１ Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−オール；およびＳ（＋）−８−クロロ−５−（５
    −ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−７−ヒドロキシ−３−
    メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンからなる群
    より選択される、請求項９に記載の方法。
11. 【請求項１１】 前記Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストが、（−）−トランス−６
    ，７，７ａ，８，９，１３ｂ−ヘキサヒドロ−３−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ
    −メチル−５−Ｈ−ベンゾ[ｄ]ナフト｛２，１−ｂ｝アゼピンＨＣｌである、請
    求項１０に記載の方法。
12. 【請求項１２】 前記Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストが、０．０１ｍｇ／ｋｇ〜
    ５００ｍｇ／ｋｇの日用量で投与される、請求項１１に記載の方法。
13. 【請求項１３】 前記Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストが、０．０１ｍｇ／ｋｇ〜
    １５０ｍｇ／ｋｇの日用量で投与される、請求項１２に記載の方法。
14. 【請求項１４】 前記障害が、神経性食欲不振、過食症、およびばか食いか
    らなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
15. 【請求項１５】 前記Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストが、（−）−トランス−６
    ，７，７ａ，８，９，１３ｂ−ヘキサヒドロ−３−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ
    −メチル−５−Ｈ−ベンゾ[ｄ]ナフト｛２，１−ｂ｝アゼピンＨＣｌ；（Ｒ）−
    （＋）−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−メチル−５−フェニ
    ル−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−オール マレエート；（Ｓ）−１−（１−
    （２−クロロフェニル）シクロプロピル）−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２
    −メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；１−（２−ブロモ−４
    ，５−ジメトキシベンジル）−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−メチル−１
    ，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；８−クロロ−３−[６−（ジメチル アミノ）ヘキシル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−３ −ベンズアゼピン−７−オール；シアノボランとの１：１錯体中の８−クロロ−
    ３−[６−（ジメチルアミノ）ヘキシル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−
    フェニル−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−オール；８−クロロ−３−[４−（ ジメチルアミノ）ブチル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−フェニル−１ Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−オール；およびＳ（＋）−８−クロロ−５−（５
    −ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−７−ヒドロキシ−３−
    メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンからなる群
    より選択される、請求項１４に記載の方法。
16. 【請求項１６】 前記Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストが、（−）−トランス−６
    ，７，７ａ，８，９，１３ｂ−ヘキサヒドロ−３−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ
    −メチル−５−Ｈ−ベンゾ[ｄ]ナフト｛２，１−ｂ｝アゼピンＨＣｌまたは（Ｒ
    ）−（＋）−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−メチル−５−フ
    ェニル−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−オール マレエートから選択され、そ
    して０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇの日用量で投与される、請求項１５に記載の方
    法。
17. 【請求項１７】 前記障害が自閉症である、請求項１に記載の方法。
18. 【請求項１８】 前記Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストが、（−）−トランス−６
    ，７，７ａ，８，９，１３ｂ−ヘキサヒドロ−３−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ
    −メチル−５−Ｈ−ベンゾ[ｄ]ナフト｛２，１−ｂ｝アゼピンＨＣｌまたは（Ｒ
    ）−（＋）−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−メチル−５−フ
    ェニル−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−オール マレエートから選択され、そ
    して０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇの日用量で投与される、請求項１７に記載の方
    法。
19. 【請求項１９】 前記障害が、病的賭博、強迫性購買、および性的強迫から
    なる群より選択される衝動調節障害である、請求項１に記載の方法。
20. 【請求項２０】 前記Ｄ１／Ｄ５アンタゴニストが、（−）−トランス−６
    ，７，７ａ，８，９，１３ｂ−ヘキサヒドロ−３−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ
    −メチル−５−Ｈ−ベンゾ[ｄ]ナフト｛２，１−ｂ｝アゼピンＨＣｌまたは（Ｒ
    ）−（＋）−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−メチル−５−フ
    ェニル−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−オール マレエートから選択され、そ
    して０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇの日用量で投与される、請求項１９に記載の方
    法。