JP2002503991A

JP2002503991A - 形状が新規なシリンジおよびルアーハブならびに血管塞栓形成方法

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Publication number: JP2002503991A
Application number: JP50285299A
Authority: JP
Inventors: マイケル・エル・ジョーンズ; リチャード・ジェイ・グレフ
Original assignee: マイクロ・テラピューティクス・インコーポレーテッド
Priority date: 1997-06-13
Filing date: 1998-06-12
Publication date: 2002-02-05
Also published as: EP0989870A4; AU7953698A; US6699222B1; WO1998056435A1; EP0989870A1; US6565551B1; CA2293583A1

Abstract

(57)【要約】インビボにて固体物質を形成し得るよう構成された組成物を搬送するための、新規なシリンジ（１０）およびカテーテル（３４）が開示されている。これらシリンジ（１０）およびカテーテル（３４）は、塞栓形成用組成物を経管的に搬送するに際して特に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】形状が新規なシリンジおよびルアーハブならびに血管塞栓形成方法発明の背景発明の属する技術分野本発明は、インビボにて固体物質を形成する組成物を搬送するための新規なシリンジおよびカテーテルに関するものである。これらシリンジおよびカテーテルは、インサイテュで塞栓形成用組成物を搬送するに際して（例えば、血管を通して搬送するに際して）、特に有効である。従来技術の説明インビボにて固化を引き起こす流体組成物の搬送は、腫瘍、動脈瘤、動静脈奇形（「ＡＶＭｓ」）、動静脈フィステル（「ＡＶＦ」）、制御できない出血、等の処置に際しての血管塞栓形成といった、また、精管やファローピウス管の閉塞による哺乳類の不妊手術の処置や、尿道周囲等に対してのバルク剤の投与による尿失調症の処置における塞栓形成といった、様々な理由において、特に有効である。このような組成物の搬送は、好ましくは、搬送部位におけるカテーテルの選択的配置を可能とするような、カテーテル法によって行われる。例えば、カテーテル法および血管造影法における近年の進歩により、現在では、カテーテル法でなければ手術ができないような傷害も含めて、神経経管介入が可能である。より詳細には、直径１ｍｍ程度の細い管腔に対してアクセス可能なマイクロカテーテルおよびガイドワイヤの開発が、多くの傷害の経管治療を可能としている。インビボでの固体物質形成を行うためのカテーテル搬送には、流体組成物を使用することができる。流体組成物は、エタノールやジメチルスルホキシド（「ＤＭＳＯ」）やエタノールまたはＤＭＳＯの水性溶液といったような溶媒と、生体適合性のかつ水不溶性のポリマーと、水不溶性のコントラスト剤と、を含有している。しかしながら、好ましくは、生体適合性かつ水不溶性ポリマーの溶解量を最大とするために、溶媒は、非水性とされる。実用的には、カテーテル先端部が、Ｘ線透視法等の従来方法に基づく手術者に対してのカテーテル先端部の可視化を可能とする水性ベースコントラスト剤を含有した水性溶液を使用することによって、管腔へとまたは搬送部位へと導かれる。カテーテルの配置後に、組成物がカテーテル内へと導入され、搬送部位にまで搬送される。搬送時には、先の水性溶液は、血液や流体や組織中に消失し、水不溶性ポリマーおよびコントラスト剤が、凝固し、インビボでの固化を起こす凝集性物質を形成する。塞栓形成術においては、例えば、血液や他の体液に混和性すなわち可溶性であるとともに、搬送時に水不溶性かつ生体適合性ポリマーを溶解させる性質を有したものが選択される。生体適合性ポリマーは、溶媒に対しては可溶性であり、かつ、血液や体液には不溶性を有したものが選択される。コントラスト剤は、搬送可能な流体を形成し得るよう、組成物内に懸濁される。コントラスト剤は、上述のように、Ｘ線透視によってこの組成物のカテーテル搬送を手術者に対して可視化させるものが選択される。血液または体液との接触時には、溶媒が、組成物から消失し、この時、生体適合性ポリマーが、水不溶性コントラスト剤の存在下において沈澱する。血管に対しての搬送時には、血管の塞栓を形成する。しかしながら、コントラスト剤を含有した水性溶液等の水性溶液が搬送された後に、この組成物が搬送部位に注入されたときには、問題が発生する。つまり、生体適合性ポリマーが、早すぎる時点で沈澱し、カテーテルラインが閉塞する。このことは、当然のごとく、閉塞を起こし、インビボでの特定部位へのカテーテルの搬送を妨害する。発明の概要本発明は、概して、インビボで固体物質を形成する流体組成物の早すぎる時点での沈澱を防止し得るような、シリンジおよびカテーテルを提供する。本発明は、インビボで固体物質を形成し得るよう構成された流体組成物の早すぎる時点での沈澱を防止するのに特に好適な、新規なシリンジを提供する。本発明は、また、インビボ部位に対してそのような組成物を搬送するための、新規なカテーテルを提供する。好ましい実施形態においては、シリンジは、血管のインビボでの塞栓形成方法において、新規なカテーテルと組み合わせて使用される。ある見地においては、本発明は、新規なシリンジを提供することによって、インビボにて固体物質を形成し得るよう構成された流体組成物内に含有されている生体適合性ポリマーの早すぎる沈澱という問題点を解決するものであって、このようなシリンジは、（ａ）流体組成物を保持するためのシリンジボディと；（ｂ）環状壁および該環状壁の内部を通って延在するオリフィスを備えた吐出ポートであって、オリフィスがシリンジボディから吐出ポートの先端部までにわたって延在するとともに、環状壁が先端部において吐出ポートの長さの少なくとも一部にわたってテーパー形状とされているような、吐出ポートと；（ｃ）流体組成物をシリンジから吐出させるための吐出手段と；（ｄ）シリンジボディをカテーテルルアーハブに対して係合させるための係合手段と；を具備して構成される。本発明の好ましい形態においては、シリンジは、マイクロカテーテルのルアーハブに対して係合される。他の見地においては、本発明は、カテーテルを提供することによって、流体組成物内に含有されている生体適合性ポリマーの早すぎる沈澱という問題点を解決するものであって、このようなカテーテルは、（ａ）流体組成物を保持するためのカテーテルルアーハブボディ、および、このルアーハブボディに対して取り付けられているとともに、容量が最大でも０．２ｃｃ以下とされた搬送手段と、（ｂ）ルアーハブボディをシリンジに対して係合させるための少なくとも１つの係合手段と、を具備して構成される。ある方法的見地においては、本発明は、インビボにて固体物質を形成し得るよう構成された流体組成物内に含有されている生体適合性ポリマーの早すぎる沈澱を防止しつつ、流体組成物を哺乳類の管腔部位にまでマイクロカテーテルによって搬送して、管腔部位において沈澱を生成させて管腔部位において塞栓形成を行うための方法を提供する。この方法においては、組成物が選択されてシリンジ内に配置される。シリンジは、（ａ）流体組成物を保持するためのボディと、（ｂ）環状壁およびオリフィスを備えた吐出ポートであって、オリフィスがシリンジボディから吐出ポートの先端部までにわたって延在しており、環状壁が先端部において吐出ポートの長さの少なくとも一部にわたってテーパー形状とされているような吐出ポートと、（ｃ）シリンジボディ内の流体組成物を吐出ポートを通してシリンジから吐出させるための吐出手段と、（ｄ）シリンジボディをカテーテルルアーハブに対して係合させるための係合手段と、を備えている。その後、マイクロカテーテルをなすカテーテルの先端部が、水性ベースのコントラスト剤を含有した水性溶液を使用することによって、管腔部位に配置され、シリンジとマイクロカテーテルルアーハブとが、係合される。流体組成物が、マイクロカテーテル内へと注入され、さらには、管腔部位へと注入される。これにより、管腔部位において沈澱が起こって塞栓形成が行われる。他の方法的見地においては、本発明は、インビボにて固体物質を形成し得るよう構成された流体組成物内に含有されている生体適合性ポリマーの早すぎる沈澱を防止しつつ、流体組成物を哺乳類の管腔部位にまでマイクロカテーテルによって搬送して、管腔部位において沈澱を生成させて管腔部位において塞栓形成を行うための方法を提供する。この方法においては、組成物が選択されてシリンジ内に配置される。シリンジは、（ａ）流体組成物を保持するためのボディと、（ｂ）吐出ポートと、（ｃ）シリンジボディ内の流体組成物を吐出ポートを通してシリンジから吐出させるための吐出手段と、（ｄ）シリンジボディをマイクロカテーテルに対して係合させるための係合手段と、を具備している。その後、マイクロカテーテルをなすカテーテルの先端部が、水性ベースのコントラスト剤を含有した水性溶液を使用することによって、管腔部位に配置され、シリンジとマイクロカテーテルとが、係合される。この場合、マイクロカテーテルルアーハブは、（ａ）流体組成物を保持するためのものであるとともに、流体組成物が内部に注入されたときに流体組成物と残存水溶液との混合量を低減させ得るような最大容量とされたカテーテルルアーハブボディと、このルアーハブボディに対して取り付けられたカテーテル搬送ラインと、（ｂ）ルアーハブボディをシリンジに対して係合させるための少なくとも１つの係合手段と、を備えている。流体組成物は、マイクロカテーテル内へと注入され、さらには、管腔部位へと注入される。これにより、管腔部位において沈澱が起こって塞栓形成が行われる。好ましくは、ルアーハブボディの容量は、最大でも０．２ｃｃ以下とされる。好ましくは、本発明による新規なルアーハブは、本発明による新規なシリンジと組み合わせて使用される。好ましい実施形態においては、本発明は、シリンジとカテーテルとの組合せであって、（ａ）流体組成物を保持するためのカテーテルルアーハブ、このルアーハブのボディに対して取り付けられた搬送手段、および、ルアーハブボディをシリンジに対して係合させるための少なくとも１つの係合手段を備えた、カテーテルと；（ｂ）流体組成物を保持するためのシリンジボディ、吐出ポート、流体組成物をシリンジから吐出させるための吐出手段、および、シリンジボディをカテーテルルアーハブに対して係合させるための係合手段を備えた、シリンジと；を具備してなり、シリンジの係合手段は、シリンジボディとカテーテルとの係合時に生成されるデッドスペースを減少させ得るものであるような、シリンジとカテーテルとの組合せを提供する。本発明は、さらに、キットであって、（１）（ａ）流体組成物を保持するためのシリンジボディ、（ｂ）環状壁および該環状壁の内部を通って延在するオリフィスを備えた吐出ポートであってオリフィスがシリンジボディから吐出ポートの先端部までにわたって延在しており環状壁が先端部において吐出ポートの長さの少なくとも一部にわたってテーパー形状とされているような吐出ポート、（ｃ）シリンジボディ内の流体組成物を吐出ポートを通してシリンジから吐出させるための吐出手段、および、（ｄ）シリンジボディをカテーテルルアーハブに対して係合させるための係合手段、を具備してなるシリンジと；（２）シリンジに対して係合するマイクロカテーテルルアーハブと；を具備するキットが提供される。好ましい見地においては、上記キットは、（ａ）生体適合性ポリマー；（ｂ）コントラスト剤；および（ｃ）生体適合性溶媒を含有している組成物を具備している。他の好ましい見地においては、このキットにおいて使用されているマイクロカテーテルルアーハブは、（ａ）流体組成物を保持するためのものであるとともに、流体組成物が内部に注入されたときに流体組成物と残存水溶液との混合量を低減させ得るような最大容量とされたカテーテルルアーハブボディと、このルアーハブボディに対して取り付けられたカテーテル搬送ラインと、（ｂ）ルアーハプボディをシリンジに対して係合させるための少なくとも１つの係合手段と、を備えている。図面の簡単な説明本発明は、添付図面を参照した以下の説明を参照することにより、より明瞭に理解されるであろう。添付図面においては、同様の部材に関しては、同一参照符号が付されている。図１Ａは、マイクロカテーテルルアーハブに対して係合した、本発明によるシリンジを示す断面図である。図１Ｂは、ルアーハブを取り外した状態での、本発明によるシリンジを示す断面図である。図２Ａは、マイクロカテーテルルアーハブに対して係合した、従来の吐出ポートを示す鉛直方向断面図であって、マイクロカテーテルハブとの係合時にデッドスペースを形成している様子が示されている。図２Ｂは、ルアーハブを取り外した状態での、従来のシリンジの吐出ポートを示す鉛直方向断面図である。図３は、ルアーハブを示す鉛直方向断面図である。図４は、本発明による吐出ポートを示す鉛直方向断面図であって、環状壁にテーパー部分を有している様子が示されている。図５は、デッドスペースを低減させたような、吐出ポート／ルアーハブ構成の他の形態を示す図である。好ましい実施形態の詳細な説明以下に詳細に説明するような本発明は、生体適合性ポリマーを含有した流体組成物の早すぎる時点での沈澱の原因が、非水性溶液によるマイクロカテーテルの洗浄後においてマイクロカテーテルルアーハブ内に残留している残留水（例えば、生理食塩水の形態）または他の沈澱剤であることを認識することに起因している。図２Ａに示すように、従来技術によるシリンジが、テーパー状内壁を有したルアーハブに対して係合する先端部がフラットとされているような吐出ポートを使用していることのために、マイクロカテーテルの洗浄時に、デッドスペース２９が形成される。水（例えば、生理食塩水の形態）が、比較的小径のオリフィスから、マイクロルアーハブのうちの、吐出ポートのフラット先端部近傍に位置した大容積部分内へと、吐出ポートから流入したときには、その水は、デッドスペース２９内において、渦を巻くこととなる。したがって、カテーテル内への水溶液導入後に、非水溶媒でもってルアーハブを洗浄したにしても、すべての水を除去することができない。特に、デッドスペースに拘束されている水を除去することができない。その後、ルアーハブ内の残留水が、溶媒には可溶性であるが水には不溶性の生体適合性ポリマーを含有した組成物と混合することとなり、これにより、生体適合性ポリマーの沈澱が引き起こされる。加えて、大きな容量を有したマイクロカテーテルルアーハブでば、例えばエタノールやＤＭＳＯといったようなシリンジを通して導入された非水性溶媒と、ルアーハブ内に残存している水と、の混合が起こる。これら非水性溶媒が水混和性であることにより、これら非水性溶媒の注入時にルアーハブ内においては、水性溶液が生成される。このような水溶液においては、ルアーハブから水を完全に追い出すのに必要な非水性溶媒の量は、ルアーハブの容量に比例する。容量が大きいほど、より多量の非水性溶媒が必要とされる。しかしながら、血管内へのＤＭＳＯやエタノールの注入は、血管に対して局所的な毒性を形成する。単にカテーテルから水を追い出すためにこれら溶媒を多量に使用することは、奨められない方法である（禁忌である）。これについては、例えば、Sampei氏他による“Hist ological Changes in Brain Tissue and Vasculature after Intracarotid Infu sion of Organic Solvents in Rats”，Interventional Neuroradiology，38，2 91(1996)、および、Laurent氏他による“Injectable Gel-Giving Solutions for Embolization，Hydrodynamics and Animal Studies”，Abstract No．299，Mee ting of Interventional Radiology(1996)、および、Chaloupk氏によるAmer．Jo ur．Neur．Rad.，15，1107(1994)を参照されたい。ルアーハブ内における残留水の存在は、生体適合性ポリマーを含有している流体組成物のカテーテル搬送に際して興味の対象をなす生体適合性ポリマーの早すぎる沈澱を引き起こすこととなる。その理由は、カテーテルラインが細い内径であるために、ごく少量の沈澱であっても、これらカテーテルラインの閉塞につながるからである。本発明を詳細に説明するに先立って、以下の用語について定義しておく。「塞栓形成法」または「塞栓形成」という用語は、生体適合性ポリマーを含有した流体組成物を血管内に注入し、これにより、例えば動脈瘤の場合には、動脈瘤嚢の充填や閉塞を行うようなおよび／または動脈瘤内に血液が流入しないようクロット形成を促すような方法、また、ＡＶＭｓやＡＶＦｓの場合には、流体組成物の注入により、血液流を制御し／経路変更させるようプラグまたはクロットを形成して、適切な組織潅流を可能とするような方法、を意味している。したがって、血管の塞栓形成は、傷害に基づく出血（例えば、器官出血、胃腸出血、血管出血、および、動脈瘤に関連する出血）の阻止／制御において重要である。加えて、塞栓形成は、血液供給を行いながら傷害組織（例えば、腫瘍、等）をカット除去するに際して使用することができる。「生体適合性ポリマー」とは、使用される量によって、非毒性であって化学的に不活性であって患者の体内で使用されたときに実質的に非免疫性であり、血液や他の水性溶液に対しては実質的に不溶性であるものの流体組成物に対してはインビボにて固体物質を形成し得る程度の量において可溶性であるような、ポリマーを意味している。適切な生体適合性ポリマーを例示するならば、例えばセルロースアセテート^2,6-7（セルロースジアセテートを含む）やエチレンビニルアルコールコポリマー^4,8やハイドロゲル（例えば、アクリル）やポリアクリロニトリルやポリビニルアセテートやセルロースアセテートブチレートやニトロセルロースやウレタン／カーボネートのコポリマーやスチレン／マレイン酸のコポリマーやこれらの混合物⁹といったような非生体劣化性ポリマーがある。他の適切な生体適合性ポリマーとしては、例えば、ポリラクチドやポリグリコライドやポリカプロラクトンやポリアンハイドライドやポリアミドやポリウレタンやポリエステルアミドやポリオルソエステルやポリジオキサノンやポリアセタールやポリケタール（polyketals）やポリカーボネートやポリオルソカーボネートやポリヒドロキシブチレートやポリヒドロキシバレレート（polyhydroxyvalerates）やポリアルキレンオキサラート（polyalkylene oxalates）やコハク酸ポリアルキレンやポリ（マレイン酸）やポリ（アミノ酸）やポリヒドロキシセルロースやキチンやキトサンやこれらのコポリマー・三元ポリマー・組合せといったような生体劣化性ポリマーがある。好ましくは、生体適合性ポリマーは、インビボで使用されたときに悪影響をもたらす炎症反応を引き起こすものではない。使用される特定の生体適合性ポリマーは、得られるポリマー溶掖の粘度、生体適合性溶媒中への生体適合性ポリマーの溶解度、等を勘案して選択される。これら要件は、当業者には、周知である。好ましい生体適合性ポリマーとしては、セルロースジアセテートおよびエチレンビニルアセテートコポリマーがある。セルロースジアセテートポリマーは、市販されてもいるし、公知方法によって調製することもできる。好ましい実施形態においては、ゲル浸透クロマトグラフィー法で測ったときの、セルロースジアセテート化合物の数平均分子量は、約２５，０００〜約１００，０００であり、好ましくは約５０，０００〜７５，０００であり、より好ましくは約５８，０００〜６４，０００である。ゲル浸透クロマトグラフィー法で測ったときの、セルロースジアセテート化合物の重量平均分子量は、好ましくは約５０，０００〜約２００，０００であり、より好ましくは約１００，０００〜１８０，０００である。当業者には公知なように、他の条件が同じであれば、より小さな分子量を有したセルロースジアセテートポリマーは、より大きな分子量を有したものと比較して、組成物の粘性を小さなものとする。したがって、組成物の粘度調節は、単にポリマー化合物の分子量を調節することによって、容易に行うことができる。エチレンビニルアルコールコポリマーは、エチレンモノマーとビニルアルコールモノマーとの双方の残留物を含有している。付加的なモノマーが組成物の塞栓特性を変更しない限りにおいては、ポリマー構造内に少量の（例えば、５モルパーセント未満）付加的なモノマーを含有させることができる、あるいは、ポリマー構造に懸架することができる。このような付加的なモノマーを例示するならば、無水マレイン酸、スチレン、プロピレン、アクリル酸、ビニルアセテート、等がある。エチレンビニルアルコールコポリマーは、市販されてもいるし、公知方法によって調製することもできる。好ましくは、エチレンビニルアルコールコポリマー化合物は、６重量％のエチレンビニルアルコールコポリマーと３５重量％のタンタルコントラスト剤とのＤＭＳＯ溶液が２０℃において６０センチポイズ以下の粘度を有するように選択することができる。当業者には明らかなように、他の条件が同じであれば、より小さな分子量を有したコポリマーは、より大きな分子量のものと比較して、より小さな粘性をもたらす。したがって、カテーテル搬送に際して必要な組成物の粘度調節は、単にポリマー化合物の分子量を調節することによって、容易に行うことができる。明らかなように、コポリマー内におけるエチレンとビニルアルコールとの比率は、化合物の全体的な親水性／疎水性に影響を与える。化合物の全体的な親水性／疎水性は、化合物の水に対しての可溶性／不溶性に影響を与え、また、水性溶液（例えば、血液）内におけるコポリマーの沈澱速度に影響を与える。特に好ましい実施形態においては、使用されるコポリマーは、約２５〜約６０モル％のエチレンと、約４０〜約７５モル％のビニルアルコールと、を含有している。このような化合物は、血管の塞栓に対して使用するのに好適な、所望の沈澱速度をもたらす。「コントラスト剤」という用語は、水不溶性のコントラスト剤と、水性ベースのコントラスト剤と、の双方を意味している。「水不溶性のコントラスト剤」という用語は、哺乳類の体内に注入されたときに、例えばＸ線撮影や磁気共鳴撮影（ＭＲＩ）等の手法によって観測可能であるような、水に対して不溶性（例えば、２０℃において０．０１ｍｇ／ｍｌ未満の水に対しての溶解度）の材料を意味している。水不溶性コントラスト剤の例としては、タンタル、酸化タンタル、硫酸バリウム、があり、これらは、インビボでの使用に対して適切な形態のものとして市販されている。好ましくは、水不溶性コントラスト剤は、約１０μｍ未満の平均粒径を有している。約１０μｍ未満の平均粒径を有した水不溶性かつ生体適合性コントラスト剤の調製方法は、後述する。他の水不溶性コントラスト剤は、限定するものではないが、金、タングステン、白金がある。「水性ベースのコントラスト剤」という用語は、哺乳類の体内に注入されたときに、例えばＸ線撮影等の手法によって観測可能であるような、水に対して可溶性の生体適合性（非毒性）を有した放射線不透明材料を意味している。水性ベースコントラスト剤の例としては、メトリザマイド、イオパミドール、ヨーダラム酸ナトリウム、ヨーダミドナトリウム、および、メグルミンがある。「生体適合性溶媒」という用語は、選択された生体適合性ポリマーを溶解させ得る溶媒であって、水性化合物（例えば、血液）に対して混和性であるまたは可溶性である溶媒を意味している。適切な生体適合性溶媒としては、エタノール、ジメチルスルホキシド、アセトン、等があり、約３０％未満の水分を含有したこれらの水性混合物がある。このレベルで使用されたときには、水の量は、血液との接触時に、溶解しているポリマーが沈澱しない程度に十分に小さなものである。好ましくは、生体適合性溶媒は、無水のものである。より好ましくは、生体適合性溶媒は、無水のジメチルスルホキシドである。水不溶性コントラスト剤がポリマー沈澱物内に被包（カプセル化）されるというようにして使用された場合の「被包」という用語は、カプセルが薬剤を被包するといったような意味合いでの沈澱物内への水不溶性コントラスト剤の物理的なカプセル化を意味するものではない。そうではなく、この用語は、個々の成分へと分離しないような一体的な凝集性沈殿物が形成されることを意味するために使用される。「カテーテル」という用語は、カテーテルと、マイクロカテーテルと、の双方を包含している。「テーパー形状」という用語は、ルアーハブに対して係合したときに形成されるデッドスペースを小さなものとし得るよう、環状壁の厚さが漸次的に減少することを意味している。「流体」または「流体組成物」という用語は、２０℃において約３００センチポイズ未満の粘度を有したような、好ましくは２０℃において約１００センチポイズ未満の粘度を有したような、流体溶液、エマルジョン、および、懸濁液のすべてを包含している。このような適切な流体組成物は、生体適合性溶媒と生体適合性ポリマーとコントラスト剤とを含有した組成物によって、具現される。コントラスト剤が生体適合性溶媒に対して可溶性である場合には、流体溶液が得られ、コントラスト剤が生体適合性溶媒に対して不溶性である場合には、流体懸濁液が形成される。図１Ａおよび図１Ｂは、シリンジ１０を示しており、シリンジ１０は、流体を保持するためのシリンジボディ１２と、オリフィス１６を有した吐出ポート１４と、を具備している。この場合、オリフィス１６は、シリンジボディ１２から吐出ポート１４の先端までにわたって延在している。図示実施形態においては、吐出ポートの先端のところにおいて、オリフィス１６は、吐出ポートの内壁２０と外壁２２とによって形成されている。シリンジは、さらに、シリンジボディ１２内へと流体を注入して吐出ポート１４を通してシリンジから吐出させるための、吐出手段２４を具備している。シリンジは、さらに、シリンジボディ１２とマイクロカテーテルルアーハブ２８とを係合させるための、係合手段２６を具備している。図１Ａに示す係合手段は、ルアーハブ２８の対応突起３２が係合することとなる、凹所２６を備えている。当業者に周知の他の適切な係合手段を使用することもでき、このような他の係合手段としては、例えば、ネジ／ネジ山の組合せ、ツイストロック、ルアースリップ、０−リングシール、差込取付、ニードル干渉型取付、等がある。シリンジ１０における他の吐出手段２４としては、例えば、シリンジポンプ、蠕動ポンプ、等がある。吐出ポート１４のオリフィス１６の内壁２０は、吐出ポートの先端１８から、吐出ポート１４の長さの少なくとも一部に沿って、テーパー形状とされている。より詳細には、内壁２０は、シリンジがマイクロカテーテルルアーハブに対して係合したときに形成されるデッドスペースまたは無駄スペースの容積が低減するように、テーパー形状とされている。実用的には、シリンジは、吐出ポート１４とシリンジボディ１２とが図１Ａおよび図１Ｂに示すように一体ピースとして形成されるようにして、形成することができる。また、シリンジボディは、吐出ポート（図示せず）を受領し得るようシリンジの外壁または内壁にネジ山が形成されているようにして、形成することもできる。吐出ポートは、シリンジのそのようなネジ山付き内壁またはネジ山付き外壁に対して係合するニードルとすることもできる。図１Ａは、マイクロカテーテルルアーハブに対して係合したシリンジを示しており、シリンジとマイクロカテーテルルアーハブとの間の境界を示している。詳細には、図１Ａにおいては、ルアーハブとシリンジとの間の境界は、シリンジのターミナル吐出サイト３０を、凹所２６を介して、ルアーハブ２８の対応突起３２に対して係合させることによって形成されている。これにより、シリンジとマイクロカテーテルとが固定される。シリンジの吐出ポートの内壁２０は、混合領域における「デッドスペース」を減少させるよう、また、この内壁の背後部分における不溶性材料の滞留を防止し得るよう、テーパー形状とされている。図２Ａおよび図２Ｂは、従来構成の注入ポート４６が非テーパー形状の内壁４２を有しているために、流体組成物が流通した後に、この内壁の背後部分にデッドスペース２９が形成されることを示すことによって、上記テーパー形状が特に重要であることを示している。このようなデッドスペースは、常に、渦形成をもたらし、これに付随して、水性ベースコントラスト剤の水性溶液といったような、この部分を通過する材料の滞留をもたらす。生体適合性ポリマーおよび生体適合性溶媒を含有した流体組成物の注入時には、流体組成物が水性溶液に対して接触することとなり、これにより、生体適合性ポリマーが沈澱する。これは、マイクロカテーテルオリフィスの閉塞や詰まり、あるいは、カテーテル搬送ラインの閉塞や詰まりをもたらす。図１Ｂに示す実施形態においては、吐出ポートの内壁のテーパー形状は、吐出ポートとルアーヘッドとの間の境界におけるデッドスペースの容積を減少させる。しかしながら、このデッドスペースを様々な程度で減少させるようなテーパー形状を使用することができる。例えば、先端部における吐出ポートの壁の薄肉化は、図４に示すようにしてルアーヘッドとの境界におけるデッドスペースを減少させたものとすることもできる。詳細には、図４は、マイクロカテーテルルアーハブ２８の内壁形状に適合した外壁２２のテーパー形状を示している。また、ルアーハブとシリンジとの組合せにおいてデッドスペースを低減させ得るような任意のデッドスペース低減手段を使用することができる。例えば、図５は、非テーパー形状壁を有した注入ポート４６のオリフィスと、カテーテル３４のオリフィス３８と、の間のサイズ適合化によるデッドスペース低減を示している。図３は、シリンジが取り付けられていない状態での、図１Ａにおけるカテーテルルアーハブを示している。この実施形態においては、ルアーハブ２８の突起３２が、シリンジ１０（図示せず）の対応凹所２６に対して係合することによって、シリンジとカテーテル３４とが固定される。ルアーハブ２８の壁３６は、カテーテル３４の搬送手段４４における内部通路をなすオリフィス３８に向けて急激なテーパー形状とされている。急激なテーパー形状は、ルアーハブ２８の容積４０を低減させ、シリンジが取り付けられた際の密接な取付をもたらす。好ましくは、ルアーハブの容積４０は、約０．２ｃｃ未満であり、好ましくは、約０．１ｃｃ未満である。このように制限されていることにより、ルアーハブのデッドスペース内における異種溶液どうしの混合が最小化され、このため、流体組成物の早すぎる沈澱が低減される。カテーテル３４内の搬送手段４４は、オリフィスが形成されているフレキシブルチューブを備えている。オリフィスは、ルアーハブからチューブの先端にまで延在しており、これにより、例えば流体組成物の、ルアーハブから塞栓形成されるべき血管部位に配置された先端までの搬送が可能とされる。カテーテル３４のフレキシブルチューブ内のオリフィスは、好ましくは、過度の圧力を印加することなくシリンジ１０から管腔部位までの流体組成物の注入を行い得るよう、十分に大きなものとされ、かつ、カテーテルチューブの配置を経管的に行い得るよう、十分に小さなものとされている。好ましくは、オリフィスは、約０．２５〜約２ｍｍの内径を有している。本実施形態におけるカテーテル搬送方法においては、典型的には約１ｍｍ〜約３ｍｍの直径を有した小径医療用カテーテル（すなわち、マイクロカテーテル）が使用されることが好ましい。ポリマー性カテーテル材料が塞栓形成用カテーテルと適合している限りにおいては（すなわち、カテーテルの構成材料が、塞栓形成用組成物によって容易に劣化しない限りにおいては）、使用される特定のカテーテルは、重要ではない。この点から、カテーテル材料として、ポリエチレンを使用することが好ましい。というのは、ここで例示した塞栓形成用組成物に対して、ポリエチレンが不活性であるからである。塞栓形成用組成物に対して適合性を有した他の材料は、当業者であれば容易に決定することができ、例示するならば、他のポリオレフィン、フッ素系ポリマー（例えば、ポリテトラフルオロエチレン、過フッ化アルコキシ樹脂、フッ素化されたエチレンプロビレンポリマー、等）、シリコーン、等がある。使用される特定のポリマーは、ＤＭＳＯの存在下における安定性を考慮して、選択される。ある好ましい実施形態においては、インビボにて固体物質を形成するための組成物を搬送するための特定のカテーテル搬送技術は、以下のようにして行われる。１．生体適合性ポリマー、生体適合性溶媒、および、生体適合性かつ水不溶性のコントラスト剤を含有した流体組成物を、コントラスト剤が完全に分散するまで、約４分間攪拌する。２．水性ベースコントラスト剤を注入することによってインビボにてマイクロカテーテルの配置状況を確認しつつ、塞栓形成を意図した管腔部位にまで、マイクロカテーテルの搬送手段を配置する。３．マイクロカテーテルのルアーハブに対して生理食塩水を含有したシリンジを連結し、１ｃｃずつゆっくりとパルス的に供給するようにして、約１分間にわたって、約５ｃｃの生理食塩水でもって、マイクロカテーテルハブおよびマイクロカテーテルボディから、水性ベースコントラスト剤を追い出す。容積に余裕がある場合には、他の５ｃｃの生理食塩水でもって同じ操作を繰り返す。連結されているシリンジを取り外し、マイクロカテーテルルアーハブにキャップを固定する。４．１ｃｃシリンジ内に、約０．８ｃｃの滅菌したＤＭＳＯを吸引する。マイクロカテーテルハブからキャップを取り外す。典型的には１５０ｃｍ長さのマイクロカテーテルに対しては、０．３０ｃｃのＤＭＳＯを注入する。ＤＭＳＯを注入しつつ、流体組成物を約２分間にわたって攪拌することにより、水不溶性コントラスト剤を完全に分散させる。１ｃｃのシリンジ内に、流体組成物を充填する。ＤＭＳＯが注入され終わるとすぐに、そのＤＭＳＯ用のシリンジを取り外し、ＤＭＳＯのバランス量をいっぱいに注いでルアーハブを洗浄する。５．連結時にハブ内に空気がないことを確認しつつ、カテーテルハブに対して、流体組成物を含有したシリンジを即座に連結する。６．組成物用シリンジを、ＤＭＳＯと流体組成物との間に鮮鋭境界を形成するような向きとして、本発明においてはシリンジとルアーハブとの組合せによってこの境界は鮮鋭であるが、最初の０．２５ｃｃ（１５０ｃｍカテーテルの場合）を１分間にわたってゆっくりと注入し、マイクロカテーテル内のＤＭＳＯを移動させるとともに、血液中のＤＭＳＯを希釈する。７．Ｘ線透視を行って、マイクロカテーテルボディの先端部内の流体組成物を可視化する。シリンジ先端部を下げ、治療状況に応じて流体組成物を注入する。流体組成物の注入量を観測しながら、この注入量を、充填されるべき管腔スペースの容積に対応したものとする。８．流体組成物の注入完了後には、塞栓形成用シリンジをゆっくりと引っ張ることによって、カテーテルの先端を、インビボにて形成された固体物質の領域からゆつくりと引き離す。数秒待った後、シリンジプランジャーを解放し、マイクロカテーテルを引き抜く。この方法においては、１５０ｃｍマイクロカテーテルに対してのデッドスペースは、約０．３２ｃｃである。動脈瘤の場合、注入時の動脈瘤血の除去を促進させるよう、動脈瘤が下側に位置するように哺乳類を回転させることが好ましい。管腔部位内に導入されたときには、生体適合性溶媒は、血液内へと迅速に拡散し、固体沈殿物が形成される。この沈殿物は、内部に水不溶性コントラスト剤が被包された生体適合性ポリマーである。何らの理論に制限されることなく、血液との接触時に、初期的には、ソフトゲルからスポンジ状固体沈殿物の程度のものが形成されることが信じられている。この場合、この沈殿物は、血液流を制限し、赤血球を拘束し、これにより、血管のクロット塞栓形成を引き起こす。以下の実験例は、例示のためだけに説明されるものであって、本発明の範囲を何ら制限するものではない。特に断らない限り、すべての温度は、セルシウス温度である。実験例１上述のシリンジおよびカテーテルに対して有効な流体組成物は、（ａ）生体適合性ポリマー、（ｂ）コントラスト剤、（ｃ）生体適合性溶媒を含有した組成物である。この実験例は、そのような流体組成物の一例の調製方法を示す。詳細には、ＥＶＯＨポリマー組成物が以下のようにして調製された。組成Ａ）８ｇのＥＶＯＨ（生体適合性ポリマー）と、Ｂ）平均粒径が約１０μｍ未満（狭い粒径分布）であるような、３０ｇのタンタル（コントラスト剤）と、Ｃ）１００ｍｌのＤＭＳＯ（生体適合性溶媒）と、である。この組成物の各構成成分が混合され、一様となるまで混合された。この組成物においては、コントラスト剤の平均粒径は、分別によって調製された。すなわち、平均粒径が約２０μｍのタンタルを、クリーンな環境下においてエタノールに対して添加した。得られた懸濁液を攪拌して、約４０秒間静置し、大径の粒子を沈澱させた。エタノールの上側部分を取り出し、流体から粒子の分離を行い、これにより、粒径の小さなものを得た。粒径が小さいことは、顕微鏡（Nikon社のA lphaphot（登録商標））によって確認した。この操作を必要なだけ繰返し、平均３μｍの粒径のものが得られた。他の好ましい組成は、例えば、（ａ）約２．５〜約８．０重量％の生体適合性ポリマーと、（ｂ）約１０〜約４０重量％の水溶性または水不溶性のコントラスト剤と；（ｃ）約５２〜約８７．５重量％の生体適合性溶媒と、を含有するものである。この場合、生体適合性ポリマー、コントラスト剤、および、生体適合性溶媒の重量％は、最終的な組成物の総重量に対してのものである。実験例２この実験例は、本発明によるカテーテル／シリンジの組合せを使用して管腔部位へと実験例１の流体組成物を搬送することによる、哺乳類の血管の塞栓形成という特定の操作を示している。この実験例においては、頭蓋基部の下側部分（左側および右側）に怪網を有した２０ｋｇのデユロック種の赤色のブタを、麻酔した。上記実験例１における流体組成物を、コントラスト剤が完全に分散するまで、約４分間攪拌した。０．１ｃｃ容量のルアーハブを有した１５０ｃｍカテーテルを、水性ベースコントラスト剤（たとえば、ニュージャージー州プリンストンのNycomed社から入手可能なO mnipaque（登録商標））を注入することによってマイクロカテーテルの配置状況を確認しつつ、０．０１４インチガイドワイヤを使用して、怪網（ＡＶＭのモデルとして周知）の塞栓形成を意図した管腔部位にまで、大腿動脈を通して配置した。配置後に、マイクロカテーテルのルアーハブに対して生理食塩水を含有したシリンジを連結し、１ｃｃの増分でもってゆっくりとパルス的に供給するようにして、約１分間にわたって、約５ｃｃの生理食塩水でもって、マイクロカテーテルハブおよびマイクロカテーテルボディから、水性ベースコントラスト剤を追い出した。他の５ｃｃの生理食塩水を使用して、同じ操作を繰り返すことができる。その後、シリンジを取り外し、マイクロカテーテルルアーハブにキャップを固定した。テーパー形状吐出ポートを有した図１Ａの１ｃｃシリンジ内に、減菌したＤＭＳＯ（０．５ｃｃ以上、好ましくは、約０．８ｃｃ）を吸引した。マイクロカテーテルハブからキャップを取り外し、そこに、シリンジを取り付けた。約０．３０ｃｃのＤＭＳＯを注入カテーテル内に注入し、カテーテルから生理食塩水を追い出した。ＤＭＳＯを注入しつつ、流体組成物を約２分間にわたって攪拌することにより、水不溶性コントラスト剤を完全に分散させた。テーパー状吐出ポートを有した図１Ａの１ｃｃシリンジ内に、２１ゲージのニードルを使用して、流体組成物を充填した。ＤＭＳＯが注入され終わるとすぐに、そのＤＭＳＯ用のシリンジを取り外し、ＤＭＳＯのバランス量をいっぱいに注いでルアーハブを洗浄した。その後、連結時にハブ内に空気がないことを確認しつつ、カテーテルハブに対して、流体組成物を含有したシリンジを即座に連結した。組成物用シリンジを、ＤＭＳＯと流体組成物との間に鮮鋭境界を形成するような向きとして、最初の０．２５ｃｃを１分間にわたって注入し、マイクロカテーテル内のＤＭＳＯを移動させるとともに、血掖中のＤＭＳＯを希釈した。Ｘ線透視を行って、マイクロカテーテルボディの先端部内の流体組成物を可視化した。シリンジ先端部を下げ、治療状況に応じて流体組成物を注入した。流体組成物の注入量を観測しながら、この注入量を、充填されるべき管腔スペースの容積（約０．２ｃｃ）に対応したものとした。流体組成物の注入完了後には、シリンジをゆっくりと引っ張ることによって、カテーテルの先端を、インビボにて形成された固体物質の領域からゆっくりと引き離した。数秒待った後、シリンジプランジャーを解放し、マイクロカテーテルを引き抜いた。上記説明により、当業者には、様々な変更や修正が想起されるであろう。請求範囲内に属するそのようなすべての変更は、本発明に包含されるものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims

【特許請求の範囲】１．シリンジであって、（ａ）流体組成物を保持するためのシリンジボディと；（ｂ）環状壁および該環状壁の内部を通って延在するオリフィスを備えた吐出ポートと；（ｃ）前記流体組成物を前記シリンジから吐出させるための吐出手段と；（ｄ）前記シリンジボディをカテーテルルアーハブに対して係合させるための係合手段と；を具備してなり、前記オリフィスは、前記シリンジボディから前記吐出ポートの先端部までにわたって延在し、前記環状壁が、前記先端部において前記吐出ポートの長さの少なくとも一部にわたってテーパー形状とされていることを特徴とするシリンジ。２．請求項１記載のシリンジにおいて、前記テーパー形状とされた部分は、前記環状壁の外径を減少させることにより、形成されていることを特徴とするシリンジ。３．請求項１記載のシリンジにおいて、前記テーパー形状とされた部分は、前記オリフィスの内径を増大させることにより、形成されていることを特徴とするシリンジ。４．請求項１記載のシリンジにおいて、ルアーハブに対して係合されることを特徴とするシリンジ。５．請求項１記載のシリンジにおいて、前記流体組成物が、生体適合性ポリマーと生体適合性溶媒とコントラスト剤とを含有してなる流体組成物を備えていることを特徴とするシリンジ。６．請求項５記載のシリンジにおいて、前記カテーテルルアーハブが、前記流体組成物に対して実質的に不活性であるようなポリマー材料を備えていることを特徴とするシリンジ。７．請求項６記載のシリンジにおいて、前記生体適合性溶媒が、ジメチルスルホキシド、アセトン、および、エタノールからなるグループの中から選択されていることを特徴とするシリンジ。８．シリンジとカテーテルとの組合せであって、（ａ）流体組成物を保持するためのカテーテルルアーハブ、このルアーハブのボディに対して取り付けられた搬送手段、および、前記ルアーハブボディをシリンジに対して係合させるための少なくとも１つの係合手段を備えた、カテーテルと；（ｂ）流体組成物を保持するためのシリンジボディ、吐出ポート、前記流体組成物を前記シリンジから吐出させるための吐出手段、および、前記シリンジボディを前記カテーテルルアーハブに対して係合させるための係合手段を備えた、シリンジと；を具備してなり、前記シリンジの前記係合手段は、前記シリンジボディと前記カテーテルとの係合時に生成されるデッドスペースを減少させ得るものであることを特徴とするシリンジとカテーテルとの組合せ。９．インビボにて固体物質を形成し得るよう構成された流体組成物内に含有されている生体適合性ポリマーの早すぎる沈澱を防止しつつ、前記流体組成物を哺乳類の管腔部位にまでマイクロカテーテルによって搬送して、前記管腔部位において沈澱を生成させて前記管腔部位において塞栓形成を行うための方法であって、（ａ）生体適合性ポリマーを含有した流体組成物を選択し；流体組成物を保持するためのボディと、環状壁およびオリフィスを備えた吐出ポートであって前記オリフィスが前記シリンジボディから前記吐出ポートの先端部までにわたって延在しており前記環状壁が前記先端部において前記吐出ポートの長さの少なくとも一部にわたってテーパー形状とされているような吐出ホートと、前記シリンジボディ内の前記流体組成物を前記吐出ポートを通して前記シリンジから吐出させるための吐出手段と、前記シリンジボディをマイクロカテーテルに対して係合させるための係合手段と、を備えてなるシリンジ内に、前記選択した流体組成物を配置し；（ｂ）水性ベースのコントラスト剤を含有した水性溶液を使用することによって、流体組成物を保持するためのカテーテルルアーハブボディとこのルアーハブボディに対して取り付けられたカテーテル搬送ラインと前記ルアーハブボディを前記シリンジに対して係合させるための少なくとも１つの係合手段とを備えてなる前記マイクロカテーテルの先端部を、前記管腔部位に位置させ；（ｃ）前記シリンジと前記マイクロカテーテルとを係合させ；（ｄ）前記シリンジから前記マイクロカテーテル内へとさらには前記管腔部位へと前記流体組成物を吐出させることによって、前記流体組成物内に含有された前記生体適合性ポリマーを前記管腔部位において沈澱させ、これにより、前記管腔部位において塞栓形成を行う；ことを特徴とする方法。１０．請求項９記載の方法において、前記マイクロカテーテルルアーハブボディの容量が、最大でも０．２ｃｃ以下であることを特徴とする方法。１１．カテーテルであって、（ａ）流体組成物を保持するためのカテーテルルアーハブボディ、および、このルアーハブボディに対して取り付けられているとともに、容量が最大でも０．２ｃｃ以下とされた搬送手段と、（ｂ）前記ルアーハブボディをシリンジに対して係合させるための少なくとも１つの係合手段と、を具備してなることを特徴とするカテーテル。１２．インビボにて哺乳類の体内で固体物質を形成し得るよう構成された流体組成物内に含有されている生体適合性ポリマーの早すぎる沈澱を防止しつつ、前記流体組成物を哺乳類の管腔部位にまでマイクロカテーテルによって搬送して、前記管腔部位において沈澱を生成させて前記管腔部位において塞栓形成を行うための方法であって、（ａ）生体適合性ポリマーを含有した流体組成物を選択し；流体組成物を保持するためのボディと、吐出ポートと、前記シリンジボディ内の前記流体組成物を前記吐出ポートを通して前記シリンジから吐出させるための吐出手段と、前記シリンジボディをマイクロカテーテルに対して係合させるための係合手段と、を具備してなるシリンジ内に、前記選択した流体組成物を配置し；（ｂ）水性ベースのコントラスト剤を含有した水性溶液を使用することによって、流体組成物を保持するためのものであるとともに容量が最大でも０．２ｃｃ以下とされたカテーテルルアーハブボディとこのルアーハブボディに対して取り付けられたカテーテル搬送ラインと前記ルアーハブボディを前記シリンジに対して係合させるための少なくとも１つの係合手段とを備えてなる前記マイクロカテーテルの先端部を、前記管腔部位に位置させ；（ｃ）前記シリンジと前記マイクロカテーテルとを係合させ；（ｄ）前記シリンジから前記マイクロカテーテル内へとさらには前記管腔部位へと前記流体組成物を吐出させることによって、前記流体組成物内に含有された前記生体適合性ポリマーを前記管腔部位において沈澱させ、これにより、前記管腔部位において塞栓形成を行う；ことを特徴とする方法。１３．キットであって、（１）（ａ）流体組成物を保持するためのシリンジボディ、（ｂ）環状壁および該環状壁の内部を通って延在するオリフィスを備えた吐出ポートであって前記オリフィスが前記シリンジボディから前記吐出ポートの先端部までにわたって延在しており前記環状壁が前記先端部において前記吐出ポートの長さの少なくとも一部にわたってテーパー形状とされているような吐出ポート、（ｃ）前記シリンジボディ内の前記流体組成物を前記吐出ポートを通して前記シリンジから吐出させるための吐出手段、および、（ｄ）前記シリンジボディをマイクロカテーテルに対して係合させるための係合手段、を具備してなるシリンジと；（２）前記シリンジに対して係合するマイクロカテーテルと；を具備することを特徴とするキット。１４．請求項１３記載のキットにおいて、（ａ）生体適合性ポリマー；（ｂ）コントラスト剤；および（ｃ）生体適合性溶媒を含有した組成物を具備していることを特徴とするキット。１５．キットであって、（１）（ａ）流体組成物を保持するためのシリンジボディ、（ｂ）吐出ポート、（ｃ）前記シリンジボディ内の前記流体組成物を前記吐出ポートを通して前記シリンジから吐出させるための吐出手段、および、（ｄ）前記シリンジボディをマイクロカテーテルに対して係合させるための係合手段、を備えてなるシリンジと（２）（ａ）流体組成物を保持するためのカテーテルルアーハブボディ、および、このルアーハブボディに対して取り付けられているとともに、容量が最大でも０．２ｃｃ以下とされたカテーテル搬送ライン、および、（ｂ）前記ルアーハブボディをシリンジに対して係合させるための少なくとも１つの係合手段、を備えてなるマイクロカテーテルと；を具備することを特徴とするキット。１６．請求項１５記載のキットにおいて、（ａ）生体適合性ポリマー；（ｂ）コントラスト剤；および（ｃ）生体適合性溶媒を含有した組成物を具備していることを特徴とするキット。