JP2002500373A - 微量分析方法及び装置 - Google Patents

微量分析方法及び装置

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Abstract

(57)【要約】 複数の液状サンプルを分析するシステム及び方法である。システムは、２つの平行な平坦及び複数の貫通孔を有するプラテンを有し、表面張力によって各貫通孔内に液状サンプルを維持するように貫通孔の寸法が定められる。光学的放射光源が貫通孔を照明し、光学的装置が貫通孔から現れる光を分析する。貫通孔は、個々にアドレス指定可能でありかつ１００ナノリトル未満の容量を有し得る。サンプルは、本発明の実施形態により毛管作用により平坦面から引出され、正確に分配、希釈及び混合され得る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、液体の若しくは以前又は現在液状懸濁体をなす細胞等諸物質の、多
数の微量サンプルを操作し、移動し、分析する装置及び方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
マイクロリットル又はそれより小量の試薬又は検体の反応及びその後の分析を
要する微小規模に関する化学は、製薬又は多の業界で新物質開発の観点から益々
重要な側面をなす。このような反応及び分析は、各種の条件下で反応及び分析さ
れるべき非常に多数の化合物を含む広大な実験室に配慮するかもしれない。膨大
な数（潜在的に毎日約何十万又は何百万）の化合物の化学分析に用いられる現技
術と関連する重要な問題には、膨大な数の化合物及び反応を並行して扱うことが
含まれる。
【０００３】
【発明が解決すべき課題】
現存の技術は、空所（ウエル）毎に約１マイクロリットル乃至１ミリリットル
の液状化合物の容量を含む、９６、３８４又は１５３６ウエルプレートを頼って
いる。また、概してシリコンチップのような平坦な２次元面上の単一開口を配置
した空所での化学反応及び分析を伴う。百万空所ディスクを形成するために当業
界に現存する技術を適用することは実際的ではない。従って、実験室形式で百万
サンプルの分析を可能にする新しい研究手段が必要である。
【０００４】
【課題を解決する手段】
本発明の１面によると、その１実施形態ではサンプルコレクションから特定さ
れた特性を有するサンプルを選択する方法が与えられる。同方法は、２つの平行
な平坦面及び該平坦面に垂直に配置された複数のアドレス指定可能な貫通孔を有
する定盤、即ち、プラテンを与え、該貫通孔の少なくとも１つに液状の第１サン
プルを装入し、該少なくとも１つの貫通孔に第２サンプルを加え、該第１及び第
２サンプル間の反応を可能にするようにさせ、該特定された特性に関して該貫通
孔内の反応を特徴づけることから成る。
【０００５】 本発明の代わりの実施形態によると、表面張力によって液体サンプルを各貫通
孔内に維持するように各貫通孔の寸法が定められ、１００ナノリットル未満の容
積を有する。該複数のアドレス指定可能な貫通孔が一平方メートルにつき１０８ を超える密度を有する。
【０００６】 本発明のさらなる実施形態では、該第１サンプル装入段階が毛管作用で平坦面
から該サンプルを引出すことを含む。該プラテンを液体貯蔵器と接触させ、該プ
ラテンを該貯蔵器の表面に垂直な軸の回りで回転させるか若しくは該プラテンを
該貯蔵器の表面に垂直な軸及び該貯蔵器の表面に平行な軸の少なくとも１つの回
りで回転させる。同方法は、該第１サンプルの蒸発を防止するために湿り大気を
維持するか若しくは該液状サンプルを単一層で被覆することをさらに含む。
【０００７】 本発明のさらなる面によると、第１組液状サンプルの構成要素を第２組液状サ
ンプルの構成要素と組合わせた複数の化合物を調製する方法が与えられる。同方
法は、貫通孔を有する第１多孔プラテンと、貫通孔を有する第２多孔プラテンと
を与え、第１多孔プラテンの該貫通孔に第１組の液状サンプルを装入し、第２多
孔プラテンの該貫通孔に第２組の液状サンプルを装入し、第１多孔プラテンの該
貫通孔を第２多孔プラテンの該貫通孔と正しく合わせ、該第１組サンプルを該第
２組サンプルと結合させることから成る。
【０００８】 本発明のさらなる面によると、液状サンプルを混合しかつ希釈する方法が与え
られる。同方法は、第１プラテンの貫通孔内に第１組の液状サンプルを装入し、
第２プラテンの貫通孔内に第２組の液状サンプルを装入し、次いで、それぞれの
組の液状サンプルを混合させるために該第１組の少なくとも１つの貫通孔が該第
２組の少なくとも１つの貫通孔と正しく合うように、該第１プラテンの面を該第
２プラテンの面と接触させて配置させることから成る。
【０００９】 本発明の他の面によると、複数の液状サンプルを分析するシステムが与えられ
る。同システムは、２つの平行な平坦面及び開口と壁とを有する複数の貫通孔を
有するプラテンと、光学軸に沿って少なくとも１つの貫通孔を照明する光学放射
光源と、該少なくとも１つの貫通孔から発する光を分析する光学装置とから成る
。
【００１０】
【望ましい実施形態】
貫通孔空所 本発明の望ましい実施形態により、化学的又は生化学的反応の分析に用いられ
る各空所（ウエル）の容量は、概して１００ナノリットル（１０−１０ｍ３）未
満に低減される。空所の充填（配列）密度は、それによって先行技術に対して数
桁増加され得る。図１を参照すると、本明細書ではさもなければ「下層」又は「
サンプルウエーファ」と呼ばれる、定盤、即ち、プラテン１０の側面図が断面で
示される。プラテン１０は、多数の貫通孔１２のキャリヤであり、貫通孔はプラ
テン１０の一方の面１４から反対側の面１６までプラテンを横断し、本発明の実
施形態により分析くぼみ又は空所（即ち、マイクロウエル）を構成する。貫通孔
１２は、直円柱の形状又はその代わりに長方形の断面を有し得る。しかし、他の
形状の貫通孔は、本発明の範囲内である。本明細書及び添付された請求の範囲で
用いられるように「プラテン」の用語は、実質的に平行な平面を有する構造体で
あって、横の寸法が実質的に平行な平面間で構造体の厚さを実質的に超えるもの
を指す。
【００１１】 貫通孔１２の開口は正方形である必要はなく、本発明の代替実施形態によると
、フランジ８は貫通孔１２のいくらか又は全部を囲む平面１４の上に伸び得ると
同時にくぼみ６が反対側の面１６において貫通孔１２の縁の周りに作られ得る。
フランジ８及びくぼみ６は、プラテンが積重ねられる場合及び、図９−１０に関
して以下に詳述するように、混合又は希釈処理において連続するプラテン１０の
正しい位置合わせに有利に対処し得る。
【００１２】 本発明の実施形態によると貫通孔１２は、液状の第１サンプル１８で装填され
得る。サンプル１８は第２サンプルと反応し得るようにされ、そこでは第２サン
プルは各種の試験サンプルを含み得ると共に、例えば、光学マーカを用いた反応
生成物の後続又は同時分析によって、多数の反応が並行して処理及び分析され得
る。
【００１３】 例えば、生物的分析に適用されると、第１サンプル１８は、例えば、水成懸濁
液内の細胞、真核生物（動物、イースト）又は原核生物（バクテリア）、抗体及
び酵素であり得る。しかし、他の生物的又は非生物的分析への適用は、本明細書
で請求される本発明の範囲内である。そのようなすべての試薬は、本明細書及び
添付の請求の範囲では「標的（ターゲット）」と呼ばれ得る。溶液１ミリリット
ルにつき１０７細胞の典型的イースト細胞濃度は、１００ナノリットル空所につ
き約１０００細胞を与える。概して、プラテンの隣接領域を構成する貫通孔空所
の完全チップ又はサブセットは、単一系統細胞で占められ得る。
【００１４】 製薬的研究で用いられるような典型的処理分析手順は、１つ又はそれ以上の検
体を含む試験サンプルを貫通孔空所に導入する、後続のアドレス指定導入を必然
的に伴い、選択された物質が１つ又はそれ以上の貫通孔を含むサブセット貫通孔
内へ導入される。サブセット貫通孔内にアドレス指定可能に導入される試験サン
プルは、薬剤候補又は既知の薬剤を含み得る。試験サンプルは、同時か又は後で
導入される多数の構成成分で構成され得る。試験サンプルの構成成分は、検体、
拮抗剤、試薬、溶剤又はその他の物質を含むと共に液状又は他の形で導入され得
る。本発明の望ましい実施形態では、試験サンプルは、拡散を経て急速な反応を
容易にするために液状で貫通孔空所内へ導入され、第１サンプルは既に貫通孔に
液状で存在する。
【００１５】 特定の貫通孔位置にアドレスされた第２サンプルが引き出される１組の物質は
、本明細書及び添付された請求の範囲では物質の「ライブラリ（収集物質）」と
呼ばれる。典型的な用途では、ライブラリは相当な大きさであり、従って、多数
の物質の並行的反応及び分析を容易にするために本発明の能力を有利に利用でき
る。特に製薬的用途では、ライブラリは１０３乃至１０９の物質又はそれらの組
合せから構成され得る。
【００１６】 プラテン１０の典型的厚さ２０は、約１−２ｍｍであり、一方貫通孔１２は約
１００−４００μｍの典型的特性寸法（直径のような）２２を有する。従って、
面１４及び１６間の各貫通孔１２の容量は約１０−７ｃｍ３又はそれ以上である
。貫通孔１２は、中心で典型的に孔の直径の約２倍隔置されるが、すべての間隔
が添付された請求の範囲及び本発明の範囲内である。特に、貫通孔１２は、図２
Ａに示すように矩形グリッド上に中心を有するか若しくは図２Ｂに示すように密
接配列６角形ラチス（格子）の形状を有する。
【００１７】 図３を参照して記載された本発明の代わりの実施形態によると、貫通孔１２は
、処理装置に関して中心を決めるための中心孔３０２を有する環状サンプルウエ
ーファ３００内の並列内に配置され得る。
【００１８】 再び図１を参照すると、プラテン１０は、その中に貫通孔１２が形成され得る
任意の剛性又は擬似剛性物質であり得る。特に、本発明の各種の実施形態による
と、プラテン12は、すべて限定なしに例として与えられる、金属、半導体、ガラ
ス、石英、セラミック又は重合材料で形成され得る。本発明の望ましい実施形態
によると、プラテン１０は、コンパクトディスク読取り専用メモリ（ＣＤ-ＲＯ Ｍ）、即ち、厚さ約１．２ｍｍ、直径約１００ｍｍの重合体ディスクと関連する
フォーマットで形成される。
【００１９】 プラテン１０は、中心層２６及び「サンドウイッチ型」外層２８を有する積層
材料で形成され得る。サンプル１８を入れることに関するこの構成体の利点は以
下に記載される。
【００２０】 貫通孔１２は、プラテン１０の材料に適切な手段でプラテン１０内に形成され
得る。貫通孔形成方法は、例として、ガラス及び重合体に１００μｍの貫通孔を
形成する紫外線（ＵＶ）励起レーザによるレーザ融解を含む。追加の貫通孔形成
技術には、機械的孔あけ、電気化学的方法又は選択的化学又は荷電粒子腐食技術
等がある。さらに、異なった組成のガラス繊維マイクロ毛管束が予備形成物から
引抜き加工されてプラテンを形成するために薄片に切られ、次いで貫通孔を形成
するために選択的に腐食される。
【００２１】 貫通孔マイクロ空所装填 本発明の実施形態により用いられる寸法規模に関して、貫通孔１２が１より大
きい直径に対する軸の縦横比を有するところでは、貫通孔空所の物質流体動力学
の支配において粘性力が慣性力を支配し得る。結果的に、貫通孔１２をサンプル
流体１８で装填するために毛管作用が用いられ得る。図４を参照すると、貫通孔
空所を装填する２つの面が、サンプル挿入装置３０に関して記載される。貫通孔
マイクロ空所１２は両側で開放されているので、液体の流入及び置き換えられた
空気の流出に関して単一開口しか有しない先行技術の空所構造体で起こるように
、空所ヘの液体挿入は、挿入と同時に液体で置き換えられる空気が入って来る流
体を通して流れる必要はない。ポート３３を介して貯水器３４内へ挿入される液
体３２は、既に述べた通り、懸濁液の形で細胞又は他の粒子を含み得る。プラテ
ン１０の面を横切る方向３６に沿って加えられる力により液体３２内へプラテン
１０を駆り立てるように、液体３２は、並列衝撃により貫通孔マイクロ空所１２
（図１）内へ強制挿入され得る。横のピストン力は、軸３８を介するか若しくは
機械工学で知られる他の任意の方法で加えられ得る。
【００２２】 本発明の他の実施形態によると、貫通孔の壁に沿った液体３２の毛管作用を通
しても液体は同様に挿入され得る。プラテン１０の下面が濡れるのに備えるため
に、プラテン１０は貯水器３４内へ下げられ、軸３８を通して加えられるトルク
又は別の方法で、概して約１/４の回転角度に亘って回転される。その代わりに 、プラテン１０は濡らされ、プラテン１０を液体３２内へ浸し、プラテン面の軸
の周りでプラテンを傾けることによって液体３２はマイクロ空所内へ引き入れら
れる。
【００２３】 毛管及び蒸発液体損失に関する安定化 それぞれのマイクロ空所の液状サンプルを維持するために、液体の蒸発は避け
られなければならない。蒸発を防ぐ１方法は、湿度１００％の周囲の大気環境を
与えることである。本発明の実施形態により、蒸発を抑制するために実施し得る
数ある方法の中では、例えば、各種のアルコールのような高分子量流体がマイク
ロ空所の各端に導入され、それによって液体サンプルの蒸発を避けるために分子
単層又は他の薄い層を形成し得ることである。
【００２４】 図５を参照すると、貫通孔マイクロ空所を含めるためにプラテン１０の一部断
面が示される。マイクロ空所の毛管装填を向上させかつサンプル液体の毛管転出
を避けるために、プラテン１０の面１４及び１６に隣接する、マイクロ空所の外
部区域４０は、本発明の望ましい実施形態による疎水性壁面を有し、同時に貫通
孔壁の内部区域４２は、親水性面を有し、それによって水成液体サンプルを選択
的に引き付ける。概して、マイクロ空所の内部―１６０μｍ区域は親水性壁面を
有し、同時に空所のいずれかの端には長さが約２０μｍの疎水性層がある。サン
プル液体をマイクロ空所内ヘ装入するときには、空所のいずれかの端の概して１
０％が満たされないまま残され、次の液状試験サンプルが急速にマイクロ空所の
親水性中心まで拡散し、それによって既に存在する液体と混合する。
【００２５】 光学的質問 本発明が適用される用途に依存して、第１液状サンプルと次に加えられる検体
との反応結果は、生物学又は生物化学技術の当事者に知られた広範な方法で読み
出され得る。読出しシステムは、特定の反応が起こってしまったかどうかを決め
るために、アドレス指定可能なマイクロ空所内のサンプルへの質問を可能にする
各種のタガント（taggants）を用い得る。幾つかの反応は光学的に質問され得る
。即ち、比色定量又は蛍光光度計方法若しくはラマンスペクトル方法を含む共鳴
又は比共鳴散乱方法が限定なしに含まれる。
【００２６】 図６を参照すると、光学的質問方法（上記の方法はただ例に過ぎない）が実施
され得る。本発明の１実施形態によると、プラテン１０の貫通孔１２内に光線５
０を結合し、検出器アレイ５６を構成する検出器５４により、貫通孔１２の反対
側開口から現れる光５２を検出することによって実施される。その代わりに、最
初の方向で散乱により戻された光が集められ、標準光学技術を用いて分析され得
る。光学信号の信号対雑音比を最適化するために光線形状及び貫通孔容積が適合
されるのが望ましい。本発明の望ましい実施形態によると、円筒形断面及び１よ
り大きい縦横比率の貫通孔への光学的適合は、共焦光学形状を通して達成される
。そこでは最初に平行にされた光線５０が、光学要素５８によって貫通孔１２の
中心６０において散乱被制限焦点を有する光線に変換される。そこで現れる光線
５２が集められ、光学要素６０によって検出器アレイ５６上に収斂される。貫通
孔が矩形断面を有しかつ光学放射が導波管のように貫通孔の壁によって案内され
るならば、貫通孔の分量の優れたサンプリングが得られ得る。光学要素５８及び
６０は、光学技術の当事者によく知られているような、レンズ又は鏡若しくはそ
れらの組合せでよい。検出器アレイ５６は、電荷転送素子（ＣＣＤ）は、例えば
、本発明の１実施形態では、１０００ｘ１０００要素フォーマットが用いられ、
各貫通孔が検出器アレイの３つの要素５４上に映される。ウィンド６２は、プラ
テン及び検出器アレイ５６間に配置されると共に、上記のように分析が湿った周
囲の環境で行われるならば、標準技術を用いて乾燥され得る。その代わりに、結
合要素５８によって貫通孔内に結合された光線５０は、貫通孔内のサンプリング
された分量の効果的な質問を与えるために、導波管を通して案内される波のよう
に貫通孔１２の壁６２によって貫通孔内に結合される。
【００２７】 プラテン１０の材料が、質問中の光学的光線５０の波長において完全に不透明
でない場合には、アドレス可能なサンプル分量間の光の漏洩及び漏話を避けるた
めに貫通孔１２の壁６２は被覆され得る。
【００２８】 図７は本発明の望ましい実施形態を示し、そこではプラテン１０が上記のＣＤ
−ＲＯＭフォーマットで構成され、プラテン１０が中心６６の周りで回転すると
同時に質問中の光学的光源５０が半径方向６８に進み得るようにされる。光学検
出器５６アレイは、本発明の実施形態により、光源５０と共に移動し得る。
【００２９】 連続進行分析 図８を参照すると、本発明の有利な実施形態によると、例えば、可撓性重合物
質であり得るプラテン１０は、光学的光源７２及び検出器アレイ７４を含む光学
的質問システムを通り過ぎる方向７０に運ばれる。液状のサンプルは、貫通孔１
２内に装入されかつ特定された指示が期待される周期間に列７６が光学的に質問
されるように、関連した反応回数によって制御されるレートで前進する。
【００３０】 混合及び希釈 図９を参照すると、液状サンプルを調製し、混合し又は希釈する本発明の実施
形態により行われる処理（工程）を見越して、互いに隣接される第１プラテン９
０及び第２プラテン９２の一部断面図が示される。プラテン９０の貫通孔１２は
、幾つかの特定されたサブセットの貫通孔１２を横切って同一であるか又はプラ
テン全部につき同一の液状サンプルが装入されてしまっているように示される。
液体サンプル９４は、概略的に示されるように、溶媒９８内の溶液として細胞又
は他の標的９６を含み得る。
【００３１】 第２プラテン９２の貫通孔１２は、１つ又はそれ以上の溶媒又は他の試薬を含
むように示される液体サンプル１００及び１０２で装填されてしまっているよう
に示される。特に、プラテン９２は、各々がプラテン９０の標的９６にさらされ
るべき別個の混合物（化合物）のライブラリで占められてしまってもよい。
【００３２】 図１０は、それぞれのプラテンの貫通孔が１対１の条件で正しく位置が合うこ
とを可能にするように、互いに接触させられてしまった図９のプラテン９０及び
９２を示す。各プラテンのくぼみ６と突起８との噛み合せは、貫通孔の正しい位
置合わせを容易にし、各貫通孔の液状サンプル内容物混合に備える。従って、図
示の通り、第１プラテン９０のサンプル９４からの標的９６の半分がサンプル１
００及び１０２溶媒へ移動してしまっている。混合及び希釈は、通常の静的拡散
を通すか又は混合を容易にするために用いられるあらゆる方法によって、このよ
うに容易になされ得る。例えば、混合は、レーザ照射によって誘発される熱渦電
流及び乱流の生成によって向上され得る。混合レートはこの方法で向上されるこ
とが発見されている。例えば、音響的摂動又はミクロピペットでのサンプルの攪
拌等あらゆる混合技術は、本明細書に記載されかつ添付の特許請求の範囲に請求
された本発明の範囲内である。
【００３３】 本発明により積重ねられ得るプラテン９０及び９２の数は、例としてのみ図９
及び１０に示された２つには限定されない。従って、位置合わせされた貫通孔に
相当する数のプラテンを積重ね、相当する積重ねのサンプル容量内に含まれる液
体全体を通して標的の移動を可能にすることによって、溶媒９８の標的９６の濃
度が特定された程度まで希釈され得る。
【００３４】 生物的サンプルの運搬 本発明の実施形態により本明細書に記載された多孔プラテンは、例えば、同一
系統の細胞サンプルを実験室に出荷するために用いられ得る。この用途では、細
胞又は他の生物的サンプルは、水溶液又は他の液状懸濁液にして本発明の貫通孔
空所内に導入され得る。液状キャリヤは、その後蒸発され、細胞又は他の生物的
サンプルが、複数の貫通孔空所の煙突形コーティングを形成することを可能にす
る。その後サンプルは、続いて濡らすことによって再懸濁され、さらなる検体が
導入され得る。
【００３５】 本発明の記載された実施形態は、単なる適例であることを意図し、当業者にと
って多数の変形及び変更があることは明らかであろう。そのようなすべての変形
及び変更は、添付された特許請求の範囲で定めるような本発明の範囲内に入るこ
とが意図される。
【図面の簡単な説明】
本発明の上記特徴は、下記添付図と共に詳細な説明を読むことによって一層容
易に理解されるであろう。
【図１】 本発明の望ましい実施形態による液体サンプルの分析用の多重貫通孔を含む積
層されたプラテンの一部の断面を示す側面図である。
【図２】 図１のプラテンの一部を示す上面図である。図２Ａでは貫通孔は長方形の中心
に構成され、図２Ｂでは貫通孔は密集して並べられた６角形配列で構成される。
【図３】 本発明の実施形態による密集した貫通孔を有する円形サンプルウエーファの上
面図である。
【図４】 毛管及び慣性挿入力で図１のプラテン内へ液体サンプルを装入する装置の側部
透視図である。
【図５】 水成サンプルを入れる疎水性及び親水性層の用法を示す、図１プラテンの単一
貫通孔を切り取った図である。
【図６】 本発明の実施形態による貫通孔内の液状サンプル質問用共焦光学装置の構成図
である。
【図７】 本発明の実施形態によるディスク状プラテンの貫通孔に保持される液状サンプ
ルを連続的に質問する走査装置の透視図である。
【図８】 本発明の代わりの形態実施形態による連続処理フィルム型プラテンに保持され
る液状サンプルを連続的に質問する走査装置の構成図である。
【図９】 本発明の実施形態による混合又は希釈を見越して貫通孔位置合わせ位置に近接
された２つのプラテンの一部断面図である。
【図１０】 ２つのプラテンが混合又は希釈を容易にするために接触された後の２プラテン
の一部断面図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｇ０１Ｎ 37/00 １０３ Ｇ０１Ｎ 37/00 １０３ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (71)出願人 77 Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ Ａｖｅ ｎｕｅ， Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ， Ｍａｓ ｓａｃｈｕｓｓｅｔｔｓ 02139，Ｕ．Ｓ． Ａ Ｆターム(参考） 2G045 CB01 FA14 FB01 FB03 HA06 2G057 AA02 AA04 AB07 AC01 AD15 BA01 BB01 BB04 BB08 2G059 AA05 BB04 BB06 BB12 BB14 DD04 DD05 DD12 EE02 EE03 EE07 FF12 GG00 JJ11 KK04 4G057 AB06 AB11 AB39 4G075 AA13 AA62 AA65 BA10 BB01 BB02 BB05 BD15 BD16 BD30 CA36 CA56 CA61 DA02 DA12 DA18 EB32 EB33 EB34 ED08 ED13 EE34 FA02 FB03 FB04 FB06 FC20

Claims (40)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 サンプルコレクションから特定された特性を有するサンプル
    を選択する方法であって、 ２つの平行な平坦面及び該平坦面に垂直に配置された複数のアドレス指定可能
    な貫通孔を有するプラテンを与え、 該貫通孔の少なくとも１つに液状の第１サンプルを装入し、 該第１及び第２サンプル間の反応を可能にするために、該少なくとも１つの貫
    通孔に第２サンプルを加え、 該特定された特性に関して該貫通孔内の反応を特徴づけることから成るサンプ
    ル選択方法。
  2. 【請求項２】 表面張力によって液体サンプルを各貫通孔内に維持するよう
    に各 貫通孔の寸法が定められる、請求項１の方法。
  3. 【請求項３】 各貫通孔が１００ナノリットル未満の容量を有する、請求項
    １の方法。
  4. 【請求項４】 該複数のアドレス指定可能な貫通孔が一平方メートルにつき
    １０８を超える密度を有する、請求項１の方法。
  5. 【請求項５】 該第１液状サンプルが、液状標的及び懸濁状標的の少なくと
    も １つを有する、請求項１の方法。
  6. 【請求項６】 該少なくとも液状標的及び懸濁状標的の１つが生物的物質を
    有する、請求項５の方法。
  7. 【請求項７】 該第１サンプル装入段階が毛管作用で平坦面から該サンプル
    を引出すことを含む、請求項１の方法。
  8. 【請求項８】 該第１サンプル装入段階が、該プラテンを液体貯蔵器と接触
    させ、該プラテンを該貯蔵器の表面に垂直な軸の回りで回転させることを含む、
    請求項１の方法。
  9. 【請求項９】 該第１サンプル装入段階が、該プラテンを液体貯蔵器と接触
    させ、該プラテンを該貯蔵器の表面に垂直な軸及び該貯蔵器の表面に平行な軸の
    少なくとも１つの回りで回転させることを含む、請求項１の方法。
  10. 【請求項１０】 該第１サンプル装入段階が、該プラテンを液体貯蔵器と接
    触させ、該プラテンの該平坦面に垂直な方向に該プラテンを駆動させることを含
    む、請求項１の方法。
  11. 【請求項１１】 該第１サンプルの蒸発を防止するために湿り大気を維持す
    ることをさらに含む、請求項１の方法。
  12. 【請求項１２】 該第１サンプルの蒸発を防止するために該液状サンプルを
    単一層で被覆することをさらに含む、請求項１の方法。
  13. 【請求項１３】 該特定された特性に関して該貫通孔内の反応を特徴づける
    段階は、該サンプルを光学的に分析することを含む、請求項１の方法。
  14. 【請求項１４】 １組の貫通孔を有するプラテンを与え、 該１組の貫通孔の各小組に特定された液体サンプルを装入し、 該特定された液状サンプルの特性を特徴づけることから成る複数の液体サンプ
    ルを特徴づける方法。
  15. 【請求項１５】 該特定された液状サンプルの特性を特徴づける段階が、 該１組の貫通孔の各小組の少なくとも１つの貫通孔を放射光で照明し、 該少なくとも１つ貫通孔から発する該放射光を分析することから成る、請求項
    １４の方法。
  16. 【請求項１６】 複数の液状サンプルを分析する方法であって、 該複数の液状サンプルをプラテンに配置された複数の貫通孔に装入し、 少なくとも１つの貫通孔を放射光で照明し、 該少なくとも１つ貫通孔から発する該放射光を分析することから成る複数の液
    状サンプル分析方法。
  17. 【請求項１７】 該分析段階が、該少なくとも１つ貫通孔から発する該放射
    光をスペクトル的に特徴づけることを含む、請求項１６の方法。
  18. 【請求項１８】 第１組液状サンプルの構成要素を第２組液状サンプルの構
    成要素と組合わせた複数の化合物を調製する方法であって、 貫通孔を有する第１多孔プラテンと、貫通孔を有する第２多孔プラテンとを与
    え、 第１多孔プラテンの該貫通孔に第１組の液状サンプルを装入し、 第２多孔プラテンの該貫通孔に第２組の液状サンプルを装入し、 第１多孔プラテンの該貫通孔を第２多孔プラテンの該貫通孔と正しく合わせ、
    該第１組サンプルを該第２組サンプルと結合させることから成る複数の化合物調
    製方法。
  19. 【請求項１９】 該結合段階が、該第１組サンプルを該第２多孔プラテン内
    に慣性的に射出することを含む、請求項１８の方法。
  20. 【請求項２０】 互いに平行な第１平坦面及び第２平坦面を有する第１プラ
    テンに設けた複数の貫通孔内に第１組の液状サンプルを装入し、 互いに平行な第１平坦面及び第２平坦面を有する第２プラテンに設けた複数の
    貫通孔内に第２組の液状サンプルを装入し、 該第１組の少なくとも１つの貫通孔が該第２組の少なくとも１つの貫通孔と正
    しく合うように、該第１プラテンの該第１平坦面を該第２プラテンの該第２平坦
    面と接触させて配置させることから成る複数の液状サンプルを混合させる方法。
  21. 【請求項２１】 該接触配置段階が行われると同時に該第１液状サンプルの
    溶液濃度が希釈されるように、該第１組液状サンプルが溶媒で溶解する溶質を含
    み、第２組液状サンプルが溶媒を含む、請求項２０の方法。
  22. 【請求項２２】 該第１組液状サンプルの液体を該第２組液状サンプルの液
    体と混合することをさらに含む、請求項２０の方法。
  23. 【請求項２３】 該混合段階が光学的手段で該液体内に乱流を生じさせるこ
    とを含む、請求項２２の方法。
  24. 【請求項２４】 該混合段階が音響的手段で該液体内に乱流を生じさせるこ
    とを含む、請求項２２の方法。
  25. 【請求項２５】 該混合段階が機械的手段で該液体内に乱流を生じさせるこ
    とを含む、請求項２２の方法。
  26. 【請求項２６】 各壁を有する１組の円筒形貫通孔を有するプラテンを与え
    、 液状キャリヤに懸濁された生物的サンプルを該貫通孔に装入し、 該生物的サンプルが該貫通孔の該壁上に堆積するようにさせるために該液状キ
    ャリヤを蒸発させることから成る生物的サンプル運搬方法。
  27. 【請求項２７】 液状サンプルを扱う平行な平坦面を有する多孔プラテンで
    あって、 親水材料の内層と、 該内装の相対する側と結合される疎水材料の２つの外層と、 該液状サンプルを保持する貫通孔であって、該プラテンの該平坦面に垂直な方
    向で該内層及び該外層を横切る貫通孔とから成る液状サンプル操作用多孔プラテ
    ン。
  28. 【請求項２８】 ２つの平行な平坦面及び開口と壁とを有する複数の貫通孔
    を有するプラテンと、 光学軸に沿って少なくとも１つの貫通孔を照明する光学放射光源と、 該少なくとも１つの貫通孔から発する光を分析する光学装置とから成る複数の
    液状サンプル分析システム。
  29. 【請求項２９】 該複数の貫通孔の該開口が、該プラテンの該面上に６角形
    に密接して詰め込まれた格子の中心に配置される、請求項２８のシステム。
  30. 【請求項３０】 該複数の貫通孔の該開口が、該プラテンの該面上の長方形
    格子の中心に配置される、請求項２８のシステム。
  31. 【請求項３１】 該貫通孔が、１．５より大きい軸対横寸法の縦横比率を有
    する、請求項２８のシステム。
  32. 【請求項３２】 各貫通孔の壁及び該プラテンの平坦面の各平面で囲まれた
    容積が１００ナノリットル未満である、請求項２８のシステム。
  33. 【請求項３３】 各貫通孔の該壁が部分的に親水性でありかつ部分的に疎水
    性である、請求項２８のシステム。
  34. 【請求項３４】 各貫通孔の該壁が、 中央親水区域と、 ２つの疎水区域とから成り、一疎水区域が該中央親水区域から該プラテンの各
    平坦面まで伸びる、請求項２８のシステム。
  35. 【請求項３５】 該プラテンが、中央親水層及び該中央親水層の相対する側
    に配置された２つの外疎水層を有する積層体である、請求項２８のシステム。
  36. 【請求項３６】 該プラテンが金属である、請求項２８のシステム。
  37. 【請求項３７】 該プラテンが、無定形材料、セラミック、ガラス、石英及
    びガラス状カーボンから成るグループから選択される材料である、請求項２８の
    システム。
  38. 【請求項３８】 該プラテンが重合材料である、請求項２８のシステム。
  39. 【請求項３９】 該複数の貫通孔の壁が、該貫通孔からの光の放射を可能に
    するために該プラテンの平坦面においてのみ被覆される、請求項２８のシステム
    。
  40. 【請求項４０】 該プラテンを該光学軸に垂直な方向で該プラテンを移動さ
    せる前進機構をさらに含む、請求項２８のシステム。
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