JP2002338496A - 胆汁酸トランスポーター阻害剤を含有する医薬組成物 - Google Patents
胆汁酸トランスポーター阻害剤を含有する医薬組成物Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明は、優れた脂質低下作用、動脈硬化進展
抑制効果を有する医薬組成物を提供する。 【解決手段】回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤と、
ＡＣＡＴ阻害剤を、同時に又は時間を置いて別々に投与
する為の医薬組成物。
抑制効果を有する医薬組成物を提供する。 【解決手段】回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤と、
ＡＣＡＴ阻害剤を、同時に又は時間を置いて別々に投与
する為の医薬組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、回腸型胆汁酸トラ
ンスポーター阻害剤と、酵素アシルコエンザイムＡ：コ
レステロ−ルアシルトランスフェラ−ゼ（以下、ＡＣＡ
Ｔという。）阻害剤を、同時に又は時間を置いて別々に
投与する為の医薬組成物に関する。
ンスポーター阻害剤と、酵素アシルコエンザイムＡ：コ
レステロ−ルアシルトランスフェラ−ゼ（以下、ＡＣＡ
Ｔという。）阻害剤を、同時に又は時間を置いて別々に
投与する為の医薬組成物に関する。
【０００２】また、本発明は、回腸型胆汁酸トランスポ
ーター阻害剤と、ＡＣＡＴ阻害剤の薬理的に有効な量を
温血動物（特に、人）に、同時に又は時間を置いて別々
に投与することにより、高脂血症、動脈硬化症或いは虚
血性心疾患、虚血性脳疾患、末梢循環不全症等の動脈硬
化に由来する疾患を予防又は治療する方法に関する。
ーター阻害剤と、ＡＣＡＴ阻害剤の薬理的に有効な量を
温血動物（特に、人）に、同時に又は時間を置いて別々
に投与することにより、高脂血症、動脈硬化症或いは虚
血性心疾患、虚血性脳疾患、末梢循環不全症等の動脈硬
化に由来する疾患を予防又は治療する方法に関する。
【０００３】
【従来の技術】食事の欧米化や人口の高齢化等に伴い、
アテローム性動脈硬化症は増加の一途を辿っている。ア
テローム性動脈硬化症は、虚血性心疾患（心筋梗塞、不
安定狭心症、虚血性突然死）、虚血性脳疾患（脳梗塞、
脳内出血等）、末梢循環不全症等の主因となる。また、
アテローム性動脈硬化症をもたらす危険因子としては、
高脂血症（特に、高コレステロ−ル血症）のほか、高血
圧症、インスリン抵抗性に基づく糖代謝異常を挙げるこ
とができる。また、これらの危険因子は合併症（シンド
ロ−ムＸ）として発病する場合が多く、互いに病因が絡
みあっていると考えられており｛ダイアビーティス，第
３７巻，第１５９５頁（１９８８年）[Diabetes, 37, 1
595 (1988)]｝、その有効な予防法及び治療法が求めら
れている。
アテローム性動脈硬化症は増加の一途を辿っている。ア
テローム性動脈硬化症は、虚血性心疾患（心筋梗塞、不
安定狭心症、虚血性突然死）、虚血性脳疾患（脳梗塞、
脳内出血等）、末梢循環不全症等の主因となる。また、
アテローム性動脈硬化症をもたらす危険因子としては、
高脂血症（特に、高コレステロ−ル血症）のほか、高血
圧症、インスリン抵抗性に基づく糖代謝異常を挙げるこ
とができる。また、これらの危険因子は合併症（シンド
ロ−ムＸ）として発病する場合が多く、互いに病因が絡
みあっていると考えられており｛ダイアビーティス，第
３７巻，第１５９５頁（１９８８年）[Diabetes, 37, 1
595 (1988)]｝、その有効な予防法及び治療法が求めら
れている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、回腸型
胆汁酸トランスポーター阻害剤及びＡＣＡＴ阻害剤を含
有する医薬組成物について鋭意研究を行った結果、各々
の薬剤を単剤で投与するよりも、上記２剤を、同時に又
は時間を置いて別々に投与することにより、優れた脂質
（コレステロール又はトリグリセライド）低下作用を有
し、動脈硬化に対する進展抑制効果を示すため、高脂血
症、動脈硬化症或いは虚血性心疾患、虚血性脳疾患、末
梢循環不全症等の動脈硬化に由来する疾患の予防剤又は
治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成し
た。
胆汁酸トランスポーター阻害剤及びＡＣＡＴ阻害剤を含
有する医薬組成物について鋭意研究を行った結果、各々
の薬剤を単剤で投与するよりも、上記２剤を、同時に又
は時間を置いて別々に投与することにより、優れた脂質
（コレステロール又はトリグリセライド）低下作用を有
し、動脈硬化に対する進展抑制効果を示すため、高脂血
症、動脈硬化症或いは虚血性心疾患、虚血性脳疾患、末
梢循環不全症等の動脈硬化に由来する疾患の予防剤又は
治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成し
た。
【０００５】従って、本発明の目的は、回腸型胆汁酸ト
ランスポーター阻害剤と、ＡＣＡＴ阻害剤を、同時に又
は時間を置いて別々に投与する為の医薬組成物を提供す
ることである。
ランスポーター阻害剤と、ＡＣＡＴ阻害剤を、同時に又
は時間を置いて別々に投与する為の医薬組成物を提供す
ることである。
【０００６】また、本発明の目的は、回腸型胆汁酸トラ
ンスポーター阻害剤と、ＡＣＡＴ阻害剤の薬理的に有効
な量を温血動物（特に、人）に、同時に又は時間を置い
て別々に投与することにより、高脂血症、動脈硬化症或
いは虚血性心疾患、虚血性脳疾患、末梢循環不全症等の
動脈硬化に由来する疾患を予防又は治療する方法を提供
することである。
ンスポーター阻害剤と、ＡＣＡＴ阻害剤の薬理的に有効
な量を温血動物（特に、人）に、同時に又は時間を置い
て別々に投与することにより、高脂血症、動脈硬化症或
いは虚血性心疾患、虚血性脳疾患、末梢循環不全症等の
動脈硬化に由来する疾患を予防又は治療する方法を提供
することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、回腸型胆汁酸
トランスポーター阻害剤と、ＡＣＡＴ阻害剤を、同時に
又は時間を置いて別々に投与する為の医薬組成物に関す
る。
トランスポーター阻害剤と、ＡＣＡＴ阻害剤を、同時に
又は時間を置いて別々に投与する為の医薬組成物に関す
る。
【０００８】本発明の医薬組成物の有効成分の一つであ
る「回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤」は、回腸に
存在する胆汁酸トランスポーターを阻害する薬剤であ
り、小腸からの胆汁酸の再吸収を抑制し、その結果コレ
ステロールを低下させることから、本来、高脂血症の治
療剤として使用される。そのような回腸型胆汁酸トラン
スポーター阻害剤としては、例えば、特開昭６１−２６
７５４１号（ＥＰ１８８２４８号公報、ＵＳＰ４，７７
１，０７２号公報）に記載されたナフタレン誘導体又は
その薬理上許容される塩［好適には、ＴＡ−７５２２で
あり、その化学名は、１−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２，３−ビス（メトキシカルボニル）−４−ヒド
ロキシ−６，７，８−トリメトキシナフタレンであ
る。］、ＷＯ９９／３２４７８号公報（ＵＳＰ５，９９
４，３９１号公報、ＵＳＰ６，１０７，４９４号公報、
ＵＳ公開２００２０１３４７６号公報）に記載された一
般式（Ｉ）を有する化合物、その薬理上許容される塩、
その溶媒和物又はそのプロドラック｛好適には、１−
｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチル−７
−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベンゾチエ
ピン−５−イル］フェノキシメチル］ベンジル｝−４−
アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンク
ロライド、１−｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３
−ジブチル−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−
１−ベンゾチエピン−５−イル］フェノキシ］ブチル｝
−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
タンメタンスルフォネート又は｛２−［２−［２−［４
−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチル−７−（ジメチ
ルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−ヒド
ロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベンゾチエピン−５−
イル］フェノキシ］エトキシ］エトキシ］エチル｝トリ
エチルアンモニウムクロライドであり、最も好適には、
１−｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチル
−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベンゾ
チエピン−５−イル］フェノキシメチル］ベンジル｝−
４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタ
ンクロライド｝、特開平５−３１０６３４号公報（ＥＰ
５９７１０７号公報及びＥＰ７０１９９１号公報）に記
載された一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許
容される塩［好適には、Ｓ−８９２１であり、その化学
名は、メチル １−（３，４−ジメトキシフェニル）−
３−（３−エチルバレリル）−４−ヒドロキシ−６，
７，８−トリメトキシ−２−ナフトエートである。］、
ＷＯ９９／３５１３５号公報に記載された一般式（Ｉ）
を有する化合物、その塩、その溶媒和物又は生理学的機
能性誘導体、ＷＯ９９／６４４０９号公報（ＵＳＰ６,
２２１,８９７号公報）に記載された一般式（Ｉ）を有
する化合物、その薬理上許容される塩又は生理学的機能
性誘導体、ＷＯ００／４７５６８号公報に記載された一
般式（Ｉ）を有する化合物、その薬理上許容される塩、
その溶媒和物又はそのプロドラッグ、ＷＯ００／６１５
６８号公報（ＵＳＰ６,２７７,８３１号公報）に記載さ
れた一般式（Ｉ）を有する化合物、その薬理上許容され
る塩又は生理学的機能性誘導体及びＥＰ１０７０７０３
号公報に記載された下記一般式（ＩＩ）
る「回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤」は、回腸に
存在する胆汁酸トランスポーターを阻害する薬剤であ
り、小腸からの胆汁酸の再吸収を抑制し、その結果コレ
ステロールを低下させることから、本来、高脂血症の治
療剤として使用される。そのような回腸型胆汁酸トラン
スポーター阻害剤としては、例えば、特開昭６１−２６
７５４１号（ＥＰ１８８２４８号公報、ＵＳＰ４，７７
１，０７２号公報）に記載されたナフタレン誘導体又は
その薬理上許容される塩［好適には、ＴＡ−７５２２で
あり、その化学名は、１−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２，３−ビス（メトキシカルボニル）−４−ヒド
ロキシ−６，７，８−トリメトキシナフタレンであ
る。］、ＷＯ９９／３２４７８号公報（ＵＳＰ５，９９
４，３９１号公報、ＵＳＰ６，１０７，４９４号公報、
ＵＳ公開２００２０１３４７６号公報）に記載された一
般式（Ｉ）を有する化合物、その薬理上許容される塩、
その溶媒和物又はそのプロドラック｛好適には、１−
｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチル−７
−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベンゾチエ
ピン−５−イル］フェノキシメチル］ベンジル｝−４−
アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンク
ロライド、１−｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３
−ジブチル−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−
１−ベンゾチエピン−５−イル］フェノキシ］ブチル｝
−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
タンメタンスルフォネート又は｛２−［２−［２−［４
−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチル−７−（ジメチ
ルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−ヒド
ロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベンゾチエピン−５−
イル］フェノキシ］エトキシ］エトキシ］エチル｝トリ
エチルアンモニウムクロライドであり、最も好適には、
１−｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチル
−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベンゾ
チエピン−５−イル］フェノキシメチル］ベンジル｝−
４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタ
ンクロライド｝、特開平５−３１０６３４号公報（ＥＰ
５９７１０７号公報及びＥＰ７０１９９１号公報）に記
載された一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許
容される塩［好適には、Ｓ−８９２１であり、その化学
名は、メチル １−（３，４−ジメトキシフェニル）−
３−（３−エチルバレリル）−４−ヒドロキシ−６，
７，８−トリメトキシ−２−ナフトエートである。］、
ＷＯ９９／３５１３５号公報に記載された一般式（Ｉ）
を有する化合物、その塩、その溶媒和物又は生理学的機
能性誘導体、ＷＯ９９／６４４０９号公報（ＵＳＰ６,
２２１,８９７号公報）に記載された一般式（Ｉ）を有
する化合物、その薬理上許容される塩又は生理学的機能
性誘導体、ＷＯ００／４７５６８号公報に記載された一
般式（Ｉ）を有する化合物、その薬理上許容される塩、
その溶媒和物又はそのプロドラッグ、ＷＯ００／６１５
６８号公報（ＵＳＰ６,２７７,８３１号公報）に記載さ
れた一般式（Ｉ）を有する化合物、その薬理上許容され
る塩又は生理学的機能性誘導体及びＥＰ１０７０７０３
号公報に記載された下記一般式（ＩＩ）
【０００９】
【化１】
【００１０】［式中、Ｒ1は、シクロアルキル基、アリ
ール基、複素環基、置換基群ａ及びｂから選択される基
で１乃至５個置換されたシクロアルキル基、置換基群ａ
及びｂから選択される基で１乃至５個置換されたアリー
ル基、又は、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃
至５個置換された複素環基を示し、Ｒ2は、シクロアル
キル基、アリール基、複素環基、置換基群ａから選択さ
れる基で１乃至３個置換されたシクロアルキル基、置換
基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリー
ル基、又は、置換基群ａから選択される基で１乃至３個
置換された複素環基を示し、Ｒ3及びＲ4は、同一又は異
なって、水素原子又は置換基群ａから選択される基を示
し、Ａは、下記式（Ａ−１）
ール基、複素環基、置換基群ａ及びｂから選択される基
で１乃至５個置換されたシクロアルキル基、置換基群ａ
及びｂから選択される基で１乃至５個置換されたアリー
ル基、又は、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃
至５個置換された複素環基を示し、Ｒ2は、シクロアル
キル基、アリール基、複素環基、置換基群ａから選択さ
れる基で１乃至３個置換されたシクロアルキル基、置換
基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリー
ル基、又は、置換基群ａから選択される基で１乃至３個
置換された複素環基を示し、Ｒ3及びＲ4は、同一又は異
なって、水素原子又は置換基群ａから選択される基を示
し、Ａは、下記式（Ａ−１）
【００１１】
【化２】
【００１２】（式中、Ｒ5は、水素原子、ヒドロキシ基
又は低級アルキル基を示し、Ｒ6は、ヒドロキシ基、低
級アルコキシ基、低級アルキルチオ基又はアミン残基を
示し、Ｘ及びＹは、同一又は異なって、酸素原子又は硫
黄原子を示し、Ｚは、単結合又はＣ1−Ｃ6アルキレン基
を示す。）を有する基を示し、Ｇは、単結合、Ｃ1−Ｃ6
アルキレン基又は置換されたＣ1−Ｃ6アルキレン基（該
置換基は、ヒドロキシ基、オキソ基、シクロアルキル
基、アリール基、複素環基、置換基群ａ及びｂから選択
される基で１乃至５個置換されたシクロアルキル基、置
換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換され
たアリール基、又は、置換基群ａ及びｂから選択される
基で１乃至５個置換された複素環基である。）を示し、
破線が、二重結合を示すとき、Ｄは、炭素原子を示し、
Ｅは、＝Ｎ−Ｏ−を有する基を示し、破線が、単結合を
示すとき、Ｄは、ＣＨを有する基又は窒素原子を示し、
Ｅは、酸素原子、硫黄原子、−ＮＨ−を有する基又は−
ＣＯ−を有する基を示し、置換基群ａは、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アル
キル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミ
ノ基、モノ−低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキル
アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群を示し、置
換基群ｂは、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル
基、カルバモイル基、モノ−低級アルキルカルバモイル
基、ジ−低級アルキルカルバモイル基、ニトロ基、シク
ロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基、アラル
キルオキシ基、アリールチオ基、並びに、置換基群ａか
ら選択される基で１乃至３個置換された、シクロアルキ
ル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ及び
アリールチオ基からなる群を示す。］を有するシクロブ
テン誘導体、その薬理上許容される塩、そのエステル又
はその他の誘導体（ＥＰ１０７０７０３号公報では、一
般式（Ｉ）を有する化合物、その薬理上許容される塩、
そのエステル又はその他の誘導体として開示されてい
る。）を挙げることができる。
又は低級アルキル基を示し、Ｒ6は、ヒドロキシ基、低
級アルコキシ基、低級アルキルチオ基又はアミン残基を
示し、Ｘ及びＹは、同一又は異なって、酸素原子又は硫
黄原子を示し、Ｚは、単結合又はＣ1−Ｃ6アルキレン基
を示す。）を有する基を示し、Ｇは、単結合、Ｃ1−Ｃ6
アルキレン基又は置換されたＣ1−Ｃ6アルキレン基（該
置換基は、ヒドロキシ基、オキソ基、シクロアルキル
基、アリール基、複素環基、置換基群ａ及びｂから選択
される基で１乃至５個置換されたシクロアルキル基、置
換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換され
たアリール基、又は、置換基群ａ及びｂから選択される
基で１乃至５個置換された複素環基である。）を示し、
破線が、二重結合を示すとき、Ｄは、炭素原子を示し、
Ｅは、＝Ｎ−Ｏ−を有する基を示し、破線が、単結合を
示すとき、Ｄは、ＣＨを有する基又は窒素原子を示し、
Ｅは、酸素原子、硫黄原子、−ＮＨ−を有する基又は−
ＣＯ−を有する基を示し、置換基群ａは、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アル
キル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミ
ノ基、モノ−低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキル
アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群を示し、置
換基群ｂは、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル
基、カルバモイル基、モノ−低級アルキルカルバモイル
基、ジ−低級アルキルカルバモイル基、ニトロ基、シク
ロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基、アラル
キルオキシ基、アリールチオ基、並びに、置換基群ａか
ら選択される基で１乃至３個置換された、シクロアルキ
ル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ及び
アリールチオ基からなる群を示す。］を有するシクロブ
テン誘導体、その薬理上許容される塩、そのエステル又
はその他の誘導体（ＥＰ１０７０７０３号公報では、一
般式（Ｉ）を有する化合物、その薬理上許容される塩、
そのエステル又はその他の誘導体として開示されてい
る。）を挙げることができる。
【００１３】上記式（ＩＩ）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｇ及び置換
基群ｂの定義における「シクロアルキル基」、「置換基
群ａから選択される基で１乃至３個置換されたシクロア
ルキル基」及び「置換基群ａ及びｂから選択される基で
１乃至５個置換されたシクロアルキル基」のシクロアル
キル部分は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノ
ルボルニル、アダマンチル又はインダニルのような炭素
数３乃至１０個の飽和炭素環基であり、ベンゼン環のよ
うな他の環式基と縮環していてもよい。そのようなシク
ロアルキル基としては、好適には、Ｃ5−Ｃ6シクロアル
キル基であり、最も好適には、シクロヘキシル基であ
る。
基群ｂの定義における「シクロアルキル基」、「置換基
群ａから選択される基で１乃至３個置換されたシクロア
ルキル基」及び「置換基群ａ及びｂから選択される基で
１乃至５個置換されたシクロアルキル基」のシクロアル
キル部分は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノ
ルボルニル、アダマンチル又はインダニルのような炭素
数３乃至１０個の飽和炭素環基であり、ベンゼン環のよ
うな他の環式基と縮環していてもよい。そのようなシク
ロアルキル基としては、好適には、Ｃ5−Ｃ6シクロアル
キル基であり、最も好適には、シクロヘキシル基であ
る。
【００１４】上記式（ＩＩ）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｇ及び置換
基群ｂの定義における「アリール基」、「置換基群ａか
ら選択される基で１乃至３個置換されたアリール基」及
び「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置
換されたアリール基」のアリール部分は、例えば、フェ
ニル、インデニル、１−ナフチル又は２−ナフチル基の
ような炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基である。
Ｒ1において、好適には、フェニル、１−ナフチル又は
２−ナフチル基であり、最も好適には、フェニル基であ
り、Ｒ2、Ｇ及び置換基群ｂにおいて、好適には、フェ
ニル基である。
基群ｂの定義における「アリール基」、「置換基群ａか
ら選択される基で１乃至３個置換されたアリール基」及
び「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置
換されたアリール基」のアリール部分は、例えば、フェ
ニル、インデニル、１−ナフチル又は２−ナフチル基の
ような炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基である。
Ｒ1において、好適には、フェニル、１−ナフチル又は
２−ナフチル基であり、最も好適には、フェニル基であ
り、Ｒ2、Ｇ及び置換基群ｂにおいて、好適には、フェ
ニル基である。
【００１５】上記式（ＩＩ）中、Ｒ1、Ｒ2及びＧの定義
における「複素環基」、「置換基群ａから選択される基
で１乃至３個置換された複素環基」及び「置換基群ａ及
びｂから選択される基で１乃至５個置換された複素環
基」の複素環部分は、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒
素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基を示し、例
えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラ
ゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリ
ル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサ
ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾ
リル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニ
ル、ピラジニルのような芳香族複素環基及びモルホリニ
ル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イ
ミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピ
ラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニルのようなこれら
の基に対応する、部分若しくは完全還元型の基を挙げる
ことができる。さらに、上記複素環基は、ベンゼン環の
ような他の環式基と縮環していてもよく、例えば、ベン
ゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、
イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェ
ノキサチイニル、インドリジニル、イソインドリル、イ
ンドリル、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、イ
ソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニ
ル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、カ
ルボリニル、アクリジニル、イソインドリニルのような
基を挙げることができる。そのような複素環基におい
て、好適には、５乃至６員芳香族複素環基又はベンゼン
環と縮合した５乃至６員芳香族複素環基であり、更に好
適には、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オ
キサゾリル、イミダゾリル、ピリジル、又は、ベンゼン
環と縮合した、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリ
ル、オキサゾリル、イミダゾリル若しくはピリジル基で
あり、より好適には、チエニル又はピリジル基であり、
最も好適には、２−チエニル又は４−ピリジル基であ
る。
における「複素環基」、「置換基群ａから選択される基
で１乃至３個置換された複素環基」及び「置換基群ａ及
びｂから選択される基で１乃至５個置換された複素環
基」の複素環部分は、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒
素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基を示し、例
えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラ
ゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリ
ル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサ
ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾ
リル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニ
ル、ピラジニルのような芳香族複素環基及びモルホリニ
ル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イ
ミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピ
ラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニルのようなこれら
の基に対応する、部分若しくは完全還元型の基を挙げる
ことができる。さらに、上記複素環基は、ベンゼン環の
ような他の環式基と縮環していてもよく、例えば、ベン
ゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、
イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェ
ノキサチイニル、インドリジニル、イソインドリル、イ
ンドリル、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、イ
ソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニ
ル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、カ
ルボリニル、アクリジニル、イソインドリニルのような
基を挙げることができる。そのような複素環基におい
て、好適には、５乃至６員芳香族複素環基又はベンゼン
環と縮合した５乃至６員芳香族複素環基であり、更に好
適には、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オ
キサゾリル、イミダゾリル、ピリジル、又は、ベンゼン
環と縮合した、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリ
ル、オキサゾリル、イミダゾリル若しくはピリジル基で
あり、より好適には、チエニル又はピリジル基であり、
最も好適には、２−チエニル又は４−ピリジル基であ
る。
【００１６】上記式（ＩＩ）中、Ｒ5及び置換基群ａの
定義における「低級アルキル基」は、例えば、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロ
ピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、
３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチル
ペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチル
ブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブ
チル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチ
ル又は２−エチルブチル基のような炭素数１乃至６個の
直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、好適には、Ｃ1−Ｃ4
アルキル基であり、更に好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキル基
であり、最も好適には、メチル基である。
定義における「低級アルキル基」は、例えば、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロ
ピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、
３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチル
ペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチル
ブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブ
チル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチ
ル又は２−エチルブチル基のような炭素数１乃至６個の
直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、好適には、Ｃ1−Ｃ4
アルキル基であり、更に好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキル基
であり、最も好適には、メチル基である。
【００１７】上記式（ＩＩ）中、Ｒ6及び置換基群ａの
定義における「低級アルコキシ基」は、前記「低級アル
キル基」が酸素原子に結合した基を示し、例えば、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペン
トキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、ネオペ
ントキシ、ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３
−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３，３−
ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１
−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，
３−ジメチルブトキシ又は２，３−ジメチルブトキシ基
のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ
基であり、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基であり、更
に好適には、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ基であり、最も好適に
は、メトキシ基である。
定義における「低級アルコキシ基」は、前記「低級アル
キル基」が酸素原子に結合した基を示し、例えば、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペン
トキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、ネオペ
ントキシ、ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３
−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３，３−
ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１
−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，
３−ジメチルブトキシ又は２，３−ジメチルブトキシ基
のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ
基であり、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基であり、更
に好適には、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ基であり、最も好適に
は、メトキシ基である。
【００１８】上記式（ＩＩ）中、Ｒ6及び置換基群ａの
定義における「低級アルキルチオ基」は、前記「低級ア
ルキル基」が硫黄原子に結合した基を示し、例えば、メ
チルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ
−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−
メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、
４−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、２
−メチルペンチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、
２，２−ジメチルブチルチオ、１，１−ジメチルブチル
チオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチル
ブチルチオ又は２，３−ジメチルブチルチオ基のような
炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基であ
り、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基であり、更に好
適には、Ｃ1−Ｃ2アルキルチオ基であり、最も好適に
は、メチルチオ基である。
定義における「低級アルキルチオ基」は、前記「低級ア
ルキル基」が硫黄原子に結合した基を示し、例えば、メ
チルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ
−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−
メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、
４−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、２
−メチルペンチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、
２，２−ジメチルブチルチオ、１，１−ジメチルブチル
チオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチル
ブチルチオ又は２，３−ジメチルブチルチオ基のような
炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基であ
り、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基であり、更に好
適には、Ｃ1−Ｃ2アルキルチオ基であり、最も好適に
は、メチルチオ基である。
【００１９】上記式（ＩＩ）中、Ｒ6の定義における
「アミン残基」は、無置換若しくは置換されたアミノ基
又は窒素原子を含有するヘテロ環を示し、そのようなア
ミノ残基としては、例えば、アミノ基；ヒドロキシアミ
ノ基；メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、
イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミ
ノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルア
ミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、
ネオペンチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキ
シルアミノ、イソヘキシルアミノ、４−メチルペンチル
アミノ、３−メチルペンチルアミノ、２−メチルペンチ
ルアミノ、１−メチルペンチルアミノ、３，３−ジメチ
ルブチルアミノ、２，２−ジメチルブチルアミノ、１，
１−ジメチルブチルアミノ、１，２−ジメチルブチルア
ミノ、１，３−ジメチルブチルアミノ、２，３−ジメチ
ルブチルアミノ、２−エチルブチルアミノ基のような前
記「低級アルキル基」が１個アミノ基に結合した「モノ
−低級アルキルアミノ基」；メトキシアミノ、エトキシ
アミノ、プロポキシアミノ、イソプロポキシアミノ、ブ
トキシアミノ、イソブトキシアミノ、ｓ−ブトキシアミ
ノ、ｔ−ブトキシアミノ、ペンチルオキシアミノ、イソ
ペンチルオキシアミノ、２−メチルブトキシアミノ、ネ
オペンチルオキシアミノ、ヘキシルオキシアミノ、ジメ
トキシアミノ、ジエトキシアミノのような前記「低級ア
ルコキシ基」が１又は２個アミノ基に結合した「モノ又
はジ−低級アルコキシアミノ基」；ジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、ジプロ
ピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘ
キシルアミノ基のような前記「低級アルキル基」が２個
アミノ基に結合した「ジ−低級アルキルアミノ基」；シ
クロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、ジシクロ
ペンチルアミノ、ジシクロヘキシルアミノのような「前
記シクロアルキル基」が１又は２個置換したアミノ基；
スルホメチルアミノ、２−スルホエチルアミノ、３−ス
ルホプロピルアミノ、４−スルホブチルアミノ、５−ス
ルホペンチルアミノ、６−スルホヘキシルアミノのよう
な「スルホ低級アルキル基」が１乃至２個置換したアミ
ノ基；カルボキシメチルアミノ、２−カルボキシエチル
アミノ、３−カルボキシプロピルアミノ、４−カルボキ
シブチルアミノ、５−カルボキシペンチルアミノ、６−
カルボキシヘキシルアミノ、メトキシカルボキシメチル
アミノ、エトキシカルボキシメチルアミノ、２−メトキ
シカルボキシエチルアミノ、２−エトキシカルボキシエ
チルアミノ、３−メトキシカルボキシプロピルアミノ、
３−エトキシカルボキシプロピルアミノ、４−メトキシ
カルボキシブチルアミノ、５−メトキシカルボキシペン
チルアミノ、６−メトキシカルボキシヘキシルアミノの
ような「カルボキシ又は低級アルコキシカルボニルで置
換された低級アルキル基」が１乃至２個置換したアミノ
基；ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−メチル
ピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノのような窒素
原子を環内に有する飽和環状アミン残基；アニリノ、ベ
ンジルアミノ、Ｎ−メチルアニリノ、Ｎ−メチルベンジ
ルアミノのような、窒素原子が「低級アルキル基」で置
換されていてもよいアリール若しくはアラルキルアミノ
基；ピリジルアミノ、Ｎ−メチルピリジルアミノ、Ｎ−
エチルピリジルアミノのような窒素原子が「低級アルキ
ル基」で置換されていてもよいヘテロアリールアミノ基
等の窒素原子で結合するアミン残基を挙げることがで
き、好適には、アミノ基、ヒドロキシアミノ基、モノ−
低級アルキルアミノ基又はジ−低級アルキルアミノ基、
「スルホ低級アルキル基」が１乃至２個置換したアミノ
基又は「カルボキシ又は低級アルコキシカルボニルで置
換された低級アルキル基」が１乃至２個置換したアミノ
基であり、更に好適には、アミノ基、ヒドロキシアミノ
基、モノ−低級アルキルアミノ基又はジ−低級アルキル
アミノ基であり、最も好適には、アミノ基又はヒドロキ
シアミノ基である。
「アミン残基」は、無置換若しくは置換されたアミノ基
又は窒素原子を含有するヘテロ環を示し、そのようなア
ミノ残基としては、例えば、アミノ基；ヒドロキシアミ
ノ基；メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、
イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミ
ノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルア
ミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、
ネオペンチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキ
シルアミノ、イソヘキシルアミノ、４−メチルペンチル
アミノ、３−メチルペンチルアミノ、２−メチルペンチ
ルアミノ、１−メチルペンチルアミノ、３，３−ジメチ
ルブチルアミノ、２，２−ジメチルブチルアミノ、１，
１−ジメチルブチルアミノ、１，２−ジメチルブチルア
ミノ、１，３−ジメチルブチルアミノ、２，３−ジメチ
ルブチルアミノ、２−エチルブチルアミノ基のような前
記「低級アルキル基」が１個アミノ基に結合した「モノ
−低級アルキルアミノ基」；メトキシアミノ、エトキシ
アミノ、プロポキシアミノ、イソプロポキシアミノ、ブ
トキシアミノ、イソブトキシアミノ、ｓ−ブトキシアミ
ノ、ｔ−ブトキシアミノ、ペンチルオキシアミノ、イソ
ペンチルオキシアミノ、２−メチルブトキシアミノ、ネ
オペンチルオキシアミノ、ヘキシルオキシアミノ、ジメ
トキシアミノ、ジエトキシアミノのような前記「低級ア
ルコキシ基」が１又は２個アミノ基に結合した「モノ又
はジ−低級アルコキシアミノ基」；ジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、ジプロ
ピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘ
キシルアミノ基のような前記「低級アルキル基」が２個
アミノ基に結合した「ジ−低級アルキルアミノ基」；シ
クロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、ジシクロ
ペンチルアミノ、ジシクロヘキシルアミノのような「前
記シクロアルキル基」が１又は２個置換したアミノ基；
スルホメチルアミノ、２−スルホエチルアミノ、３−ス
ルホプロピルアミノ、４−スルホブチルアミノ、５−ス
ルホペンチルアミノ、６−スルホヘキシルアミノのよう
な「スルホ低級アルキル基」が１乃至２個置換したアミ
ノ基；カルボキシメチルアミノ、２−カルボキシエチル
アミノ、３−カルボキシプロピルアミノ、４−カルボキ
シブチルアミノ、５−カルボキシペンチルアミノ、６−
カルボキシヘキシルアミノ、メトキシカルボキシメチル
アミノ、エトキシカルボキシメチルアミノ、２−メトキ
シカルボキシエチルアミノ、２−エトキシカルボキシエ
チルアミノ、３−メトキシカルボキシプロピルアミノ、
３−エトキシカルボキシプロピルアミノ、４−メトキシ
カルボキシブチルアミノ、５−メトキシカルボキシペン
チルアミノ、６−メトキシカルボキシヘキシルアミノの
ような「カルボキシ又は低級アルコキシカルボニルで置
換された低級アルキル基」が１乃至２個置換したアミノ
基；ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−メチル
ピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノのような窒素
原子を環内に有する飽和環状アミン残基；アニリノ、ベ
ンジルアミノ、Ｎ−メチルアニリノ、Ｎ−メチルベンジ
ルアミノのような、窒素原子が「低級アルキル基」で置
換されていてもよいアリール若しくはアラルキルアミノ
基；ピリジルアミノ、Ｎ−メチルピリジルアミノ、Ｎ−
エチルピリジルアミノのような窒素原子が「低級アルキ
ル基」で置換されていてもよいヘテロアリールアミノ基
等の窒素原子で結合するアミン残基を挙げることがで
き、好適には、アミノ基、ヒドロキシアミノ基、モノ−
低級アルキルアミノ基又はジ−低級アルキルアミノ基、
「スルホ低級アルキル基」が１乃至２個置換したアミノ
基又は「カルボキシ又は低級アルコキシカルボニルで置
換された低級アルキル基」が１乃至２個置換したアミノ
基であり、更に好適には、アミノ基、ヒドロキシアミノ
基、モノ−低級アルキルアミノ基又はジ−低級アルキル
アミノ基であり、最も好適には、アミノ基又はヒドロキ
シアミノ基である。
【００２０】上記式（ＩＩ）中、Ｚ及びＧの定義におけ
る「Ｃ1−Ｃ6アルキレン基」及び「置換されたＣ1−Ｃ6
アルキレン基」のＣ1−Ｃ6アルキレン部分は、例えば、
メチレン、メチルメチレン、エチルメチレン、エチレ
ン、プロピレン、トリメチレン、１−メチルエチレン、
ジメチルメチレン、テトラメチレン、１−メチルトリメ
チレン、２−メチルトリメチレン、３−メチルトリメチ
レン、１−メチルプロピレン、１，１−ジメチルエチレ
ン、ペンタメチレン、１−メチルテトラメチレン、２−
メチルテトラメチレン、３−メチルテトラメチレン、４
−メチルテトラメチレン、１，１−ジメチルトリメチレ
ン、２，２−ジメチルトリメチレン、３，３−ジメチル
トリメチレン、ヘキサメチレン、１−メチルペンタメチ
レン、２−メチルペンタメチレン、３−メチルペンタメ
チレン、４−メチルペンタメチレン、５−メチルペンタ
メチレン、１，１−ジメチルテトラメチレン、２，２−
ジメチルテトラメチレン、３，３−ジメチルテトラメチ
レン又は４，４−ジメチルテトラメチレン基のような炭
素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基であり、
Ｚにおいて、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基であり、
更に好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキレン基であり、最も好適
には、メチレン基であり、Ｇにおいて、好適には、Ｃ1
−Ｃ4アルキレン基であり、更に好適には、メチレン、
メチルメチレン又はエチルメチレン基であり、最も好適
には、メチルメチレン基である。
る「Ｃ1−Ｃ6アルキレン基」及び「置換されたＣ1−Ｃ6
アルキレン基」のＣ1−Ｃ6アルキレン部分は、例えば、
メチレン、メチルメチレン、エチルメチレン、エチレ
ン、プロピレン、トリメチレン、１−メチルエチレン、
ジメチルメチレン、テトラメチレン、１−メチルトリメ
チレン、２−メチルトリメチレン、３−メチルトリメチ
レン、１−メチルプロピレン、１，１−ジメチルエチレ
ン、ペンタメチレン、１−メチルテトラメチレン、２−
メチルテトラメチレン、３−メチルテトラメチレン、４
−メチルテトラメチレン、１，１−ジメチルトリメチレ
ン、２，２−ジメチルトリメチレン、３，３−ジメチル
トリメチレン、ヘキサメチレン、１−メチルペンタメチ
レン、２−メチルペンタメチレン、３−メチルペンタメ
チレン、４−メチルペンタメチレン、５−メチルペンタ
メチレン、１，１−ジメチルテトラメチレン、２，２−
ジメチルテトラメチレン、３，３−ジメチルテトラメチ
レン又は４，４−ジメチルテトラメチレン基のような炭
素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基であり、
Ｚにおいて、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基であり、
更に好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキレン基であり、最も好適
には、メチレン基であり、Ｇにおいて、好適には、Ｃ1
−Ｃ4アルキレン基であり、更に好適には、メチレン、
メチルメチレン又はエチルメチレン基であり、最も好適
には、メチルメチレン基である。
【００２１】上記式（ＩＩ）中、置換基群ａの定義にお
ける「ハロゲン原子」は、弗素、塩素、臭素、沃素原子
であり、好適には、弗素原子又は塩素原子であり、最も
好適には、弗素原子である。
ける「ハロゲン原子」は、弗素、塩素、臭素、沃素原子
であり、好適には、弗素原子又は塩素原子であり、最も
好適には、弗素原子である。
【００２２】上記式（ＩＩ）中、置換基群ａの定義にお
ける「ハロゲノ低級アルキル基」は、前記「低級アルキ
ル基」にハロゲン原子が置換した基を示し、例えば、ト
リフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチ
ル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−ト
リクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチ
ル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロ
ロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル
又は２，２−ジブロモエチル基のようなＣ1−Ｃ6ハロゲ
ノアルキル基であり、好適には、Ｃ1−Ｃ4ハロゲノアル
キル基であり、更に好適には、Ｃ1−Ｃ2ハロゲノアルキ
ル基であり、最も好適には、トリフルオロメチル基であ
る。
ける「ハロゲノ低級アルキル基」は、前記「低級アルキ
ル基」にハロゲン原子が置換した基を示し、例えば、ト
リフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチ
ル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−ト
リクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチ
ル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロ
ロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル
又は２，２−ジブロモエチル基のようなＣ1−Ｃ6ハロゲ
ノアルキル基であり、好適には、Ｃ1−Ｃ4ハロゲノアル
キル基であり、更に好適には、Ｃ1−Ｃ2ハロゲノアルキ
ル基であり、最も好適には、トリフルオロメチル基であ
る。
【００２３】上記式（ＩＩ）中、置換基群ａの定義にお
ける「モノ−低級アルキルアミノ基」は、前述したもの
と同意義を示し、好適には、モノ−Ｃ1−Ｃ4アルキルア
ミノ基であり、更に好適には、モノ−Ｃ1−Ｃ2アルキル
アミノ基であり、最も好適には、メチルアミノ基であ
る。
ける「モノ−低級アルキルアミノ基」は、前述したもの
と同意義を示し、好適には、モノ−Ｃ1−Ｃ4アルキルア
ミノ基であり、更に好適には、モノ−Ｃ1−Ｃ2アルキル
アミノ基であり、最も好適には、メチルアミノ基であ
る。
【００２４】上記式（ＩＩ）中、置換基群ａの定義にお
ける「ジ−低級アルキルアミノ基」は、前述したものと
同意義を示し、好適には、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ
基であり、更に好適には、ジ−Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ
基であり、最も好適には、ジメチルアミノ基である。
ける「ジ−低級アルキルアミノ基」は、前述したものと
同意義を示し、好適には、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ
基であり、更に好適には、ジ−Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ
基であり、最も好適には、ジメチルアミノ基である。
【００２５】上記式（ＩＩ）中、置換基群ｂの定義にお
ける「低級アルコキシカルボニル基」は、前記「低級ア
ルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を示し、例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカ
ルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボ
ニル、イソペントキシカルボニル、２−メチルブトキシ
カルボニル、ネオペントキシカルボニル、ヘキシルオキ
シカルボニル、４−メチルペントキシカルボニル、３−
メチルペントキシカルボニル、２−メチルペントキシカ
ルボニル、３，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，
２−ジメチルブトキシカルボニル、１，１−ジメチルブ
トキシカルボニル、１，２−ジメチルブトキシカルボニ
ル、１，３−ジメチルブトキシカルボニル又は２，３−
ジメチルブトキシカルボニル基のような炭素数１乃至６
個の直鎖又は分枝鎖アルコキシカルボニル基であり、好
適には、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基であり、更に
好適には、Ｃ1−Ｃ2アルコキシカルボニル基であり、最
も好適には、メトキシカルボニル基である。
ける「低級アルコキシカルボニル基」は、前記「低級ア
ルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を示し、例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカ
ルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボ
ニル、イソペントキシカルボニル、２−メチルブトキシ
カルボニル、ネオペントキシカルボニル、ヘキシルオキ
シカルボニル、４−メチルペントキシカルボニル、３−
メチルペントキシカルボニル、２−メチルペントキシカ
ルボニル、３，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，
２−ジメチルブトキシカルボニル、１，１−ジメチルブ
トキシカルボニル、１，２−ジメチルブトキシカルボニ
ル、１，３−ジメチルブトキシカルボニル又は２，３−
ジメチルブトキシカルボニル基のような炭素数１乃至６
個の直鎖又は分枝鎖アルコキシカルボニル基であり、好
適には、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基であり、更に
好適には、Ｃ1−Ｃ2アルコキシカルボニル基であり、最
も好適には、メトキシカルボニル基である。
【００２６】上記式（ＩＩ）中、置換基群ｂの定義にお
ける「モノ−低級アルキルカルバモイル基」は、前記
「低級アルキル基」が１個カルバモイル基に結合した基
を示し、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモ
イル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイ
ル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、ｓ
−ブチルカルバモイル、ｔ−ブチルカルバモイル、ペン
チルカルバモイル、イソペンチルカルバモイル、２−メ
チルブチルカルバモイル、ネオペンチルカルバモイル、
１−エチルプロピルカルバモイル又はヘキシルカルバモ
イル基のようなモノ−Ｃ1−Ｃ6アルキルカルバモイル基
であり、好適には、モノ−Ｃ1−Ｃ4アルキルカルバモイ
ル基であり、更に好適には、モノ−Ｃ1−Ｃ2アルキルカ
ルバモイル基であり、最も好適には、メチルカルバモイ
ル基である。
ける「モノ−低級アルキルカルバモイル基」は、前記
「低級アルキル基」が１個カルバモイル基に結合した基
を示し、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモ
イル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイ
ル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、ｓ
−ブチルカルバモイル、ｔ−ブチルカルバモイル、ペン
チルカルバモイル、イソペンチルカルバモイル、２−メ
チルブチルカルバモイル、ネオペンチルカルバモイル、
１−エチルプロピルカルバモイル又はヘキシルカルバモ
イル基のようなモノ−Ｃ1−Ｃ6アルキルカルバモイル基
であり、好適には、モノ−Ｃ1−Ｃ4アルキルカルバモイ
ル基であり、更に好適には、モノ−Ｃ1−Ｃ2アルキルカ
ルバモイル基であり、最も好適には、メチルカルバモイ
ル基である。
【００２７】上記式（ＩＩ）中、置換基群ｂの定義にお
ける「ジ−低級アルキルカルバモイル基」は、前記「Ｃ
1−Ｃ6アルキル基」が２個カルバモイル基に結合した基
を示し、例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカル
バモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、ジプ
ロピルカルバモイル、ジブチルカルバモイル、ジペンチ
ルカルバモイル又はジヘキシルカルバモイル基のような
ジ−Ｃ1−Ｃ6アルキルカルバモイル基であり、好適に
は、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルカルバモイル基であり、更に
好適には、ジ−Ｃ1−Ｃ2アルキルカルバモイル基であ
り、最も好適には、ジメチルカルバモイル基である。
ける「ジ−低級アルキルカルバモイル基」は、前記「Ｃ
1−Ｃ6アルキル基」が２個カルバモイル基に結合した基
を示し、例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカル
バモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、ジプ
ロピルカルバモイル、ジブチルカルバモイル、ジペンチ
ルカルバモイル又はジヘキシルカルバモイル基のような
ジ−Ｃ1−Ｃ6アルキルカルバモイル基であり、好適に
は、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルカルバモイル基であり、更に
好適には、ジ−Ｃ1−Ｃ2アルキルカルバモイル基であ
り、最も好適には、ジメチルカルバモイル基である。
【００２８】上記式（ＩＩ）中、置換基群ｂの定義にお
ける「アリールオキシ基」及び「置換基群ａから選択さ
れる基で１乃至３個置換されたアリールオキシ基」のア
リールオキシ部分は、前記「アリール基」が酸素原子に
結合した基を示し、例えば、フェノキシ、１−インデニ
ルオキシ、２−インデニルオキシ、１−ナフチルオキシ
又は２−ナフチルオキシ基のようなＣ6−Ｃ10アリール
オキシ基であり、好適には、フェノキシ基である。
ける「アリールオキシ基」及び「置換基群ａから選択さ
れる基で１乃至３個置換されたアリールオキシ基」のア
リールオキシ部分は、前記「アリール基」が酸素原子に
結合した基を示し、例えば、フェノキシ、１−インデニ
ルオキシ、２−インデニルオキシ、１−ナフチルオキシ
又は２−ナフチルオキシ基のようなＣ6−Ｃ10アリール
オキシ基であり、好適には、フェノキシ基である。
【００２９】上記式（ＩＩ）中、置換基群ｂの定義にお
ける「アラルキルオキシ基」及び「置換基群ａから選択
される基で１乃至３個置換されたアラルキルオキシ基」
のアラルキルオキシ部分は、ベンジル、α−ナフチルメ
チル、β−ナフチルメチル、インデニルメチル、ジフェ
ニルメチル、トリフェニルメチル、１−フェネチル、２
−フェネチル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルエチ
ル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３
−フェニルプロピル、１−ナフチルプロピル、２−ナフ
チルプロピル、３−ナフチルプロピル、１−フェニルブ
チル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル、４−
フェニルブチル、１−ナフチルブチル、２−ナフチルブ
チル、３−ナフチルブチル、４−ナフチルブチル、１−
フェニルペンチル、２−フェニルペンチル、３−フェニ
ルペンチル、４−フェニルペンチル、５−フェニルペン
チル、１−ナフチルペンチル、２−ナフチルペンチル、
３−ナフチルペンチル、４−ナフチルペンチル、５−ナ
フチルペンチル、１−フェニルヘキシル、２−フェニル
ヘキシル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘキシ
ル、５−フェニルヘキシル、６−フェニルヘキシル、１
−ナフチルヘキシル、２−ナフチルヘキシル、３−ナフ
チルヘキシル、４−ナフチルヘキシル、５−ナフチルヘ
キシル又は６−ナフチルヘキシル基のようなＣ7−Ｃ16
アラルキル基であり、好適には、ベンジルオキシ基であ
る。
ける「アラルキルオキシ基」及び「置換基群ａから選択
される基で１乃至３個置換されたアラルキルオキシ基」
のアラルキルオキシ部分は、ベンジル、α−ナフチルメ
チル、β−ナフチルメチル、インデニルメチル、ジフェ
ニルメチル、トリフェニルメチル、１−フェネチル、２
−フェネチル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルエチ
ル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３
−フェニルプロピル、１−ナフチルプロピル、２−ナフ
チルプロピル、３−ナフチルプロピル、１−フェニルブ
チル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル、４−
フェニルブチル、１−ナフチルブチル、２−ナフチルブ
チル、３−ナフチルブチル、４−ナフチルブチル、１−
フェニルペンチル、２−フェニルペンチル、３−フェニ
ルペンチル、４−フェニルペンチル、５−フェニルペン
チル、１−ナフチルペンチル、２−ナフチルペンチル、
３−ナフチルペンチル、４−ナフチルペンチル、５−ナ
フチルペンチル、１−フェニルヘキシル、２−フェニル
ヘキシル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘキシ
ル、５−フェニルヘキシル、６−フェニルヘキシル、１
−ナフチルヘキシル、２−ナフチルヘキシル、３−ナフ
チルヘキシル、４−ナフチルヘキシル、５−ナフチルヘ
キシル又は６−ナフチルヘキシル基のようなＣ7−Ｃ16
アラルキル基であり、好適には、ベンジルオキシ基であ
る。
【００３０】上記式（ＩＩ）中、置換基群ｂの定義にお
ける「アリールチオ基」及び「置換基群ａから選択され
る基で１乃至３個置換されたアリールチオ基」のアリー
ルチオ部分は、前記「アリール基」が硫黄原子に結合し
た基を示し、例えば、フェニルチオ、１−インデニルチ
オ、２−インデニルチオ、３−インデニルチオ、１−ナ
フチルチオ又は２−ナフチルチオ基のようなＣ6−Ｃ10
アリールチオ基であり、好適には、フェニルチオ基であ
る。
ける「アリールチオ基」及び「置換基群ａから選択され
る基で１乃至３個置換されたアリールチオ基」のアリー
ルチオ部分は、前記「アリール基」が硫黄原子に結合し
た基を示し、例えば、フェニルチオ、１−インデニルチ
オ、２−インデニルチオ、３−インデニルチオ、１−ナ
フチルチオ又は２−ナフチルチオ基のようなＣ6−Ｃ10
アリールチオ基であり、好適には、フェニルチオ基であ
る。
【００３１】上記式（ＩＩ）中、Ｒ2の定義における
「置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換された
シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、２−フ
ルオロシクロプロピル、２−クロロシクロプロピル、２
−若しくは３−フルオロシクロペンチル、２−若しくは
３−クロロシクロペンチル、２−，３−若しくは４−フ
ルオロシクロヘキシル、２−，３−若しくは４−クロロ
シクロヘキシル、２−，３−若しくは４−ブロモシクロ
ヘキシル、２−，３−若しくは４−ヨードシクロヘキシ
ル、２−ヒドロキシシクロプロピル、２−若しくは３−
ヒドロキシシクロペンチル、２−，３−若しくは４−ヒ
ドロキシシクロヘキシル、２−メチルシクロプロピル、
２−エチルシクロプロピル、２−若しくは３−メチルシ
クロペンチル、２−若しくは３−エチルシクロペンチ
ル、２−，３−若しくは４−メチルシクロヘキシル、２
−，３−若しくは４−エチルシクロヘキシル、２−トリ
フルオロメチルシクロプロピル、２−若しくは３−トリ
フルオロメチルシクロペンチル、２−，３−若しくは４
−トリフルオロメチルシクロヘキシル、２−メトキシシ
クロプロピル、２−若しくは３−メトキシシクロペンチ
ル、２−，３−若しくは４−メトキシシクロヘキシル、
２−，３−若しくは４−エトキシシクロヘキシル、２−
メチルチオシクロプロピル、２−若しくは３−メチルチ
オシクロペンチル、２−，３−若しくは４−メチルチオ
シクロヘキシル、２−，３−若しくは４−エチルチオシ
クロヘキシル、２−アミノシクロプロピル、２−若しく
は３−アミノシクロペンチル、２−，３−若しくは４−
アミノシクロヘキシル、２−メチルアミノシクロプロピ
ル、２−若しくは３−メチルアミノシクロペンチル、２
−，３−若しくは４−メチルアミノシクロヘキシル、２
−ニトロシクロプロピル、２−若しくは３−ニトロシク
ロペンチル、２−，３−若しくは４−ニトロシクロヘキ
シル、２−ジメチルアミノシクロプロピル、２−若しく
は３−ジメチルアミノシクロペンチル、２−，３−若し
くは４−ジメチルアミノシクロヘキシル、３，４−ジフ
ルオロシクロヘキシル、３，４−ジクロロシクロヘキシ
ル、２，３−ジメトキシシクロヘキシル、３，４−ジメ
トキシシクロヘキシル、３，５−ジメトキシシクロヘキ
シル又は３，４，５−トリメトキシシクロヘキシル基で
あり、好適には、１乃至３個置換されたＣ5−Ｃ6シクロ
アルキル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、
低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル及び低級アルコキ
シ基から成る群から選択される基である。）であり、最
も好適には、１個置換されたシクロヘキシル基（該置換
基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロ
ゲノ低級アルキル及び低級アルコキシ基から成る群から
選択される基である。）である。
「置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換された
シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、２−フ
ルオロシクロプロピル、２−クロロシクロプロピル、２
−若しくは３−フルオロシクロペンチル、２−若しくは
３−クロロシクロペンチル、２−，３−若しくは４−フ
ルオロシクロヘキシル、２−，３−若しくは４−クロロ
シクロヘキシル、２−，３−若しくは４−ブロモシクロ
ヘキシル、２−，３−若しくは４−ヨードシクロヘキシ
ル、２−ヒドロキシシクロプロピル、２−若しくは３−
ヒドロキシシクロペンチル、２−，３−若しくは４−ヒ
ドロキシシクロヘキシル、２−メチルシクロプロピル、
２−エチルシクロプロピル、２−若しくは３−メチルシ
クロペンチル、２−若しくは３−エチルシクロペンチ
ル、２−，３−若しくは４−メチルシクロヘキシル、２
−，３−若しくは４−エチルシクロヘキシル、２−トリ
フルオロメチルシクロプロピル、２−若しくは３−トリ
フルオロメチルシクロペンチル、２−，３−若しくは４
−トリフルオロメチルシクロヘキシル、２−メトキシシ
クロプロピル、２−若しくは３−メトキシシクロペンチ
ル、２−，３−若しくは４−メトキシシクロヘキシル、
２−，３−若しくは４−エトキシシクロヘキシル、２−
メチルチオシクロプロピル、２−若しくは３−メチルチ
オシクロペンチル、２−，３−若しくは４−メチルチオ
シクロヘキシル、２−，３−若しくは４−エチルチオシ
クロヘキシル、２−アミノシクロプロピル、２−若しく
は３−アミノシクロペンチル、２−，３−若しくは４−
アミノシクロヘキシル、２−メチルアミノシクロプロピ
ル、２−若しくは３−メチルアミノシクロペンチル、２
−，３−若しくは４−メチルアミノシクロヘキシル、２
−ニトロシクロプロピル、２−若しくは３−ニトロシク
ロペンチル、２−，３−若しくは４−ニトロシクロヘキ
シル、２−ジメチルアミノシクロプロピル、２−若しく
は３−ジメチルアミノシクロペンチル、２−，３−若し
くは４−ジメチルアミノシクロヘキシル、３，４−ジフ
ルオロシクロヘキシル、３，４−ジクロロシクロヘキシ
ル、２，３−ジメトキシシクロヘキシル、３，４−ジメ
トキシシクロヘキシル、３，５−ジメトキシシクロヘキ
シル又は３，４，５−トリメトキシシクロヘキシル基で
あり、好適には、１乃至３個置換されたＣ5−Ｃ6シクロ
アルキル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、
低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル及び低級アルコキ
シ基から成る群から選択される基である。）であり、最
も好適には、１個置換されたシクロヘキシル基（該置換
基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロ
ゲノ低級アルキル及び低級アルコキシ基から成る群から
選択される基である。）である。
【００３２】上記式（ＩＩ）中、Ｒ2の定義における
「置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換された
アリール基」の具体例としては、例えば、２−，３−若
しくは４−フルオロフェニル、２−，３−若しくは４−
クロロフェニル、２−，３−若しくは４−ブロモフェニ
ル、２−，３−若しくは４−ヨードフェニル、２−，３
−若しくは４−ヒドロキシフェニル、２−，３−若しく
は４−メチルフェニル、２−，３−若しくは４−エチル
フェニル、２−，３−若しくは４−トリフルオロメチル
フェニル、２−，３−若しくは４−メトキシフェニル、
２−，３−若しくは４−エトキシフェニル、２−，３−
若しくは４−プロポキシフェニル、２−，３−若しくは
４−イソプロポキシフェニル、２−，３−若しくは４−
メチルチオフェニル、２−，３−若しくは４−エチルチ
オフェニル、２−，３−若しくは４−アミノフェニル、
２−，３−若しくは４−メチルアミノフェニル、２−，
３−若しくは４−ジメチルアミノフェニル、２−，３−
若しくは４−ニトロフェニル、３，４−ジフルオロフェ
ニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジブロモフ
ェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロ
ロフェニル、３，５−ジブロモフェニル、２，３，４−
トリフルオロフェニル、２，３，４−トリクロロフェニ
ル、３，４，５−トリフルオロフェニル、３，４，５−
トリクロロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、３，
４−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、
２，３−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェ
ニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリ
メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニ
ル、４−メチル−２−メトキシフェニル、６−フルオロ
−４−メチル−２−メトキシフェニル、５−フルオロイ
ンデン−３−イル、５−メチルインデン−３−イル、５
−メトキシインデン−３−イル、５−フルオロインデン
−２−イル、５−クロロインデン−２−イル、５−メチ
ルインデン−２−イル、５−メトキシインデン−２−イ
ル、５−ニトロインデン−３−イル、５−ニトロインデ
ン−２−イル、５−フルオロナフタレン−２−イル、５
−メチルナフタレン−２−イル、５−メトキシナフタレ
ン−２−イル、５−フルオロナフタレン−１−イル、５
−クロロナフタレン−１−イル、５−メチルナフタレン
−１−イル、５−メトキシナフタレン−１−イル、５−
ニトロナフタレン−１−イル又は５−ニトロナフタレン
−２−イル基であり、好適には、１乃至３個置換された
アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、
低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル及び低級アルコキ
シ基から成る群から選択される基である。）であり、更
に好適には、１個置換されたアリール基（該置換基は、
ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲノ低
級アルキル又は低級アルコキシ基である。）であり、よ
り好適には、１個置換されたＣ6−Ｃ10アリール基（該
置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル、
ハロゲノ低級アルキル又は低級アルコキシ基である。）
であり、更により好適には、１個置換されたフェニル基
（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキ
ル、ハロゲノ低級アルキル又は低級アルコキシ基であ
る。）であり、最も好適には、４−フルオロフェニル、
４−クロロフェニル、４−メチルフェニル又は４−メト
キシフェニル基である。
「置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換された
アリール基」の具体例としては、例えば、２−，３−若
しくは４−フルオロフェニル、２−，３−若しくは４−
クロロフェニル、２−，３−若しくは４−ブロモフェニ
ル、２−，３−若しくは４−ヨードフェニル、２−，３
−若しくは４−ヒドロキシフェニル、２−，３−若しく
は４−メチルフェニル、２−，３−若しくは４−エチル
フェニル、２−，３−若しくは４−トリフルオロメチル
フェニル、２−，３−若しくは４−メトキシフェニル、
２−，３−若しくは４−エトキシフェニル、２−，３−
若しくは４−プロポキシフェニル、２−，３−若しくは
４−イソプロポキシフェニル、２−，３−若しくは４−
メチルチオフェニル、２−，３−若しくは４−エチルチ
オフェニル、２−，３−若しくは４−アミノフェニル、
２−，３−若しくは４−メチルアミノフェニル、２−，
３−若しくは４−ジメチルアミノフェニル、２−，３−
若しくは４−ニトロフェニル、３，４−ジフルオロフェ
ニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジブロモフ
ェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロ
ロフェニル、３，５−ジブロモフェニル、２，３，４−
トリフルオロフェニル、２，３，４−トリクロロフェニ
ル、３，４，５−トリフルオロフェニル、３，４，５−
トリクロロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、３，
４−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、
２，３−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェ
ニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリ
メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニ
ル、４−メチル−２−メトキシフェニル、６−フルオロ
−４−メチル−２−メトキシフェニル、５−フルオロイ
ンデン−３−イル、５−メチルインデン−３−イル、５
−メトキシインデン−３−イル、５−フルオロインデン
−２−イル、５−クロロインデン−２−イル、５−メチ
ルインデン−２−イル、５−メトキシインデン−２−イ
ル、５−ニトロインデン−３−イル、５−ニトロインデ
ン−２−イル、５−フルオロナフタレン−２−イル、５
−メチルナフタレン−２−イル、５−メトキシナフタレ
ン−２−イル、５−フルオロナフタレン−１−イル、５
−クロロナフタレン−１−イル、５−メチルナフタレン
−１−イル、５−メトキシナフタレン−１−イル、５−
ニトロナフタレン−１−イル又は５−ニトロナフタレン
−２−イル基であり、好適には、１乃至３個置換された
アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、
低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル及び低級アルコキ
シ基から成る群から選択される基である。）であり、更
に好適には、１個置換されたアリール基（該置換基は、
ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲノ低
級アルキル又は低級アルコキシ基である。）であり、よ
り好適には、１個置換されたＣ6−Ｃ10アリール基（該
置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル、
ハロゲノ低級アルキル又は低級アルコキシ基である。）
であり、更により好適には、１個置換されたフェニル基
（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキ
ル、ハロゲノ低級アルキル又は低級アルコキシ基であ
る。）であり、最も好適には、４−フルオロフェニル、
４−クロロフェニル、４−メチルフェニル又は４−メト
キシフェニル基である。
【００３３】上記式（ＩＩ）中、Ｒ2の定義における
「置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換された
複素環基」の具体例としては、例えば、３−，４−若し
くは５−フルオロフラン−２−イル、２−，４−若しく
は５−フルオロフラン−３−イル、３−，４−若しくは
５−ヒドロキシフラン−２−イル、２−，４−若しくは
５−ヒドロキシフラン−３−イル、３−，４−若しくは
５−メチルフラン−２−イル、２−，４−若しくは５−
メチルフラン−３−イル、３−，４−若しくは５−メト
キシフラン−２−イル、２−，４−若しくは５−メトキ
シフラン−３−イル、３−，４−若しくは５−メチルチ
オフラン−２−イル、２−，４−若しくは５−メチルチ
オフラン−３−イル、３−，４−若しくは５−フルオロ
チオフェン−２−イル、３−，４−若しくは５−ブロモ
チオフェン−２−イル、３−，４−若しくは５−ヒドロ
キシチオフェン−２−イル、３−，４−若しくは５−メ
チルチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−メ
チルチオフェン−３−イル、３−，４−若しくは５−エ
チルチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−エ
チルチオフェン−３−イル、３−，４−若しくは５−メ
トキシチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−
メトキシチオフェン−３−イル、３−，４−若しくは５
−メチルチオチオフェン−２−イル、２−，４−若しく
は５−メチルチオチオフェン−３−イル、３−若しくは
４−フルオロチアゾール−５−イル、４−ヒドロキシチ
アゾール−５−イル、４−メチルチアゾール−５−イ
ル、３−，４−若しくは５−フルオロベンゾチオフェン
−２−イル、２−，４−若しくは５−フルオロベンゾチ
オフェン−３−イル、３−，４−若しくは５−ブロモベ
ンゾチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−ブ
ロモベンゾチオフェン−３−イル、３−，４−若しくは
５−ヒドロキシベンゾチオフェン−２−イル、２−，４
−若しくは５−ヒドロキシベンゾチオフェン−３−イ
ル、３−，４−若しくは５−メチルベンゾチオフェン−
２−イル、２−，４−若しくは５−メチルベンゾチオフ
ェン−３−イル、３−，４−若しくは５−メトキシベン
ゾチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−メト
キシベンゾチオフェン−３−イル、４−，５−，６−若
しくは７−メチルベンゾチアゾール−２−イル、２−若
しくは４−フルオロピリジン−３−イル、２−若しくは
３−フルオロピリジン−４−イル、２−若しくは４−ヒ
ドロキシピリジン−３−イル、２−若しくは３−ヒドロ
キシピリジン−４−イル、２−若しくは４−メチルピリ
ジン−３−イル、２−若しくは３−ヒドロキシピリジン
−４−イル、２−若しくは３−メチルピリジン−４−イ
ル、２−若しくは４−メトキシピリジン−４−イル、２
−若しくは３−メトキシピリジン−４−イル、２−若し
くは４−メチルチオピリジン−３−イル、２−若しくは
３−メチルチオピリジン−４−イル、３−，４−若しく
は５−ニトロチオフェン−２−イル、２−，４−若しく
は５−ニトロチオフェン−３−イル又は２−若しくは３
−ニトロピリジン−４−イル基であり、好適には、１乃
至３個置換された、ベンゼン環と縮合してもよい５乃至
６員芳香族複素環基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒド
ロキシ、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル及び低級
アルコキシ基から成る群から選択される基である。）で
あり、更に好適には、１個置換された、ベンゼン環と縮
合してもよい５乃至６員芳香族複素環基（該置換基は、
ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル又は低級アル
コキシ基である。）であり、より好適には、１個置換さ
れた、チエニル基、フリル基、ピロリル基、チアゾリル
基、オキサゾリル基、イミダゾリル基又はピリジル基
（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキ
ル又は低級アルコキシ基である。）であり、更に好適に
は、１個置換された、チエニル又はピリジル基（該置換
基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル又は低
級アルコキシ基である。）であり、最も好適には、１個
置換された、２−チエニル又は４−ピリジル基（該置換
基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル又は低
級アルコキシ基である。）である。
「置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換された
複素環基」の具体例としては、例えば、３−，４−若し
くは５−フルオロフラン−２−イル、２−，４−若しく
は５−フルオロフラン−３−イル、３−，４−若しくは
５−ヒドロキシフラン−２−イル、２−，４−若しくは
５−ヒドロキシフラン−３−イル、３−，４−若しくは
５−メチルフラン−２−イル、２−，４−若しくは５−
メチルフラン−３−イル、３−，４−若しくは５−メト
キシフラン−２−イル、２−，４−若しくは５−メトキ
シフラン−３−イル、３−，４−若しくは５−メチルチ
オフラン−２−イル、２−，４−若しくは５−メチルチ
オフラン−３−イル、３−，４−若しくは５−フルオロ
チオフェン−２−イル、３−，４−若しくは５−ブロモ
チオフェン−２−イル、３−，４−若しくは５−ヒドロ
キシチオフェン−２−イル、３−，４−若しくは５−メ
チルチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−メ
チルチオフェン−３−イル、３−，４−若しくは５−エ
チルチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−エ
チルチオフェン−３−イル、３−，４−若しくは５−メ
トキシチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−
メトキシチオフェン−３−イル、３−，４−若しくは５
−メチルチオチオフェン−２−イル、２−，４−若しく
は５−メチルチオチオフェン−３−イル、３−若しくは
４−フルオロチアゾール−５−イル、４−ヒドロキシチ
アゾール−５−イル、４−メチルチアゾール−５−イ
ル、３−，４−若しくは５−フルオロベンゾチオフェン
−２−イル、２−，４−若しくは５−フルオロベンゾチ
オフェン−３−イル、３−，４−若しくは５−ブロモベ
ンゾチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−ブ
ロモベンゾチオフェン−３−イル、３−，４−若しくは
５−ヒドロキシベンゾチオフェン−２−イル、２−，４
−若しくは５−ヒドロキシベンゾチオフェン−３−イ
ル、３−，４−若しくは５−メチルベンゾチオフェン−
２−イル、２−，４−若しくは５−メチルベンゾチオフ
ェン−３−イル、３−，４−若しくは５−メトキシベン
ゾチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−メト
キシベンゾチオフェン−３−イル、４−，５−，６−若
しくは７−メチルベンゾチアゾール−２−イル、２−若
しくは４−フルオロピリジン−３−イル、２−若しくは
３−フルオロピリジン−４−イル、２−若しくは４−ヒ
ドロキシピリジン−３−イル、２−若しくは３−ヒドロ
キシピリジン−４−イル、２−若しくは４−メチルピリ
ジン−３−イル、２−若しくは３−ヒドロキシピリジン
−４−イル、２−若しくは３−メチルピリジン−４−イ
ル、２−若しくは４−メトキシピリジン−４−イル、２
−若しくは３−メトキシピリジン−４−イル、２−若し
くは４−メチルチオピリジン−３−イル、２−若しくは
３−メチルチオピリジン−４−イル、３−，４−若しく
は５−ニトロチオフェン−２−イル、２−，４−若しく
は５−ニトロチオフェン−３−イル又は２−若しくは３
−ニトロピリジン−４−イル基であり、好適には、１乃
至３個置換された、ベンゼン環と縮合してもよい５乃至
６員芳香族複素環基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒド
ロキシ、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル及び低級
アルコキシ基から成る群から選択される基である。）で
あり、更に好適には、１個置換された、ベンゼン環と縮
合してもよい５乃至６員芳香族複素環基（該置換基は、
ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル又は低級アル
コキシ基である。）であり、より好適には、１個置換さ
れた、チエニル基、フリル基、ピロリル基、チアゾリル
基、オキサゾリル基、イミダゾリル基又はピリジル基
（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキ
ル又は低級アルコキシ基である。）であり、更に好適に
は、１個置換された、チエニル又はピリジル基（該置換
基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル又は低
級アルコキシ基である。）であり、最も好適には、１個
置換された、２−チエニル又は４−ピリジル基（該置換
基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル又は低
級アルコキシ基である。）である。
【００３４】上記式（ＩＩ）中、Ｒ1の定義における
「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換
されたシクロアルキル基」の具体例としては、例えば、
Ｒ2の定義における前記「置換基群ａから選択される基
で１乃至３個置換されたシクロアルキル基」、２−カル
ボキシシクロプロピル、２−若しくは３−カルボキシシ
クロペンチル、２−，３−若しくは４−カルボキシシク
ロヘキシル、２−メトキシカルボニルシクロプロピル、
２−若しくは３−メトキシカルボニルシクロペンチル、
２−，３−若しくは４−メトキシカルボニルシクロヘキ
シル、２−，３−若しくは４−カルバモイルシクロヘキ
シル、２−，３−若しくは４−メチルカルバモイルシク
ロヘキシル、２−，３−若しくは４−ジメチルカルバモ
イルシクロヘキシル、２−若しくは３−シクロヘキシル
シクロペンチル、２−，３−若しくは４−シクロヘキシ
ルシクロヘキシル、２−フェニルシクロプロピル、２−
若しくは３−フェニルシクロペンチル、２−，３−若し
くは４−フェニルシクロヘキシル、２−フェノキシシク
ロプロピル、２−若しくは３−フェノキシシクロペンチ
ル、２−，３−若しくは４−フェノキシシクロヘキシ
ル、２−ベンジルオキシシクロプロピル、２−若しくは
３−ベンジルオキシシクロペンチル、２−，３−若しく
は４−ベンジルオキシシクロヘキシル、２−フェニルチ
オシクロプロピル、２−若しくは３−フェニルチオシク
ロペンチル又は２−，３−若しくは４−フェニルチオシ
クロヘキシル基であり、好適には、置換基群ａ及びｂか
ら選択される基で１乃至３個置換されたシクロアルキル
基であり、より好適には、１乃至３個置換されたシクロ
アルキル基（該置換基は、置換基群ａ、シクロアルキル
基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ
基、アリールチオ基、並びに、置換基群ａから選択され
る基で１乃至３個置換された、シクロアルキル、アリー
ル、アリールオキシ、アラルキルオキシ及びアリールチ
オ基から成る群から選択される基である。）であり、更
に好適には、１乃至３個置換されたシクロアルキル基
（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アル
キル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基及
びニトロ基から成る群から選択される基である。）であ
り、更により好適には、１乃至３個置換されたＣ5−Ｃ6
シクロアルキル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロ
キシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低
級アルコキシ基及びニトロ基から成る群から選択される
基である。）であり、最も好適には、１乃至３個置換さ
れたシクロヘキシル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルコキシ基及びニトロ基から成る群から選択
される基である。）である。
「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換
されたシクロアルキル基」の具体例としては、例えば、
Ｒ2の定義における前記「置換基群ａから選択される基
で１乃至３個置換されたシクロアルキル基」、２−カル
ボキシシクロプロピル、２−若しくは３−カルボキシシ
クロペンチル、２−，３−若しくは４−カルボキシシク
ロヘキシル、２−メトキシカルボニルシクロプロピル、
２−若しくは３−メトキシカルボニルシクロペンチル、
２−，３−若しくは４−メトキシカルボニルシクロヘキ
シル、２−，３−若しくは４−カルバモイルシクロヘキ
シル、２−，３−若しくは４−メチルカルバモイルシク
ロヘキシル、２−，３−若しくは４−ジメチルカルバモ
イルシクロヘキシル、２−若しくは３−シクロヘキシル
シクロペンチル、２−，３−若しくは４−シクロヘキシ
ルシクロヘキシル、２−フェニルシクロプロピル、２−
若しくは３−フェニルシクロペンチル、２−，３−若し
くは４−フェニルシクロヘキシル、２−フェノキシシク
ロプロピル、２−若しくは３−フェノキシシクロペンチ
ル、２−，３−若しくは４−フェノキシシクロヘキシ
ル、２−ベンジルオキシシクロプロピル、２−若しくは
３−ベンジルオキシシクロペンチル、２−，３−若しく
は４−ベンジルオキシシクロヘキシル、２−フェニルチ
オシクロプロピル、２−若しくは３−フェニルチオシク
ロペンチル又は２−，３−若しくは４−フェニルチオシ
クロヘキシル基であり、好適には、置換基群ａ及びｂか
ら選択される基で１乃至３個置換されたシクロアルキル
基であり、より好適には、１乃至３個置換されたシクロ
アルキル基（該置換基は、置換基群ａ、シクロアルキル
基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ
基、アリールチオ基、並びに、置換基群ａから選択され
る基で１乃至３個置換された、シクロアルキル、アリー
ル、アリールオキシ、アラルキルオキシ及びアリールチ
オ基から成る群から選択される基である。）であり、更
に好適には、１乃至３個置換されたシクロアルキル基
（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アル
キル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基及
びニトロ基から成る群から選択される基である。）であ
り、更により好適には、１乃至３個置換されたＣ5−Ｃ6
シクロアルキル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロ
キシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低
級アルコキシ基及びニトロ基から成る群から選択される
基である。）であり、最も好適には、１乃至３個置換さ
れたシクロヘキシル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルコキシ基及びニトロ基から成る群から選択
される基である。）である。
【００３５】上記式（ＩＩ）中、Ｒ1の定義における
「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換
されたアリール基」の具体例としては、例えば、Ｒ2の
定義における前記「置換基群ａから選択される基で１乃
至３個置換されたアリール基」、２−，３−若しくは４
−カルボキシフェニル、２−，３−若しくは４−メトキ
シカルボニルフェニル、２−，３−若しくは４−エトキ
シカルボニルフェニル、２−，３−若しくは４−カルバ
モイルフェニル、２−，３−若しくは４−メチルカルバ
モイルフェニル、２−，３−若しくは４−ジメチルカル
バモイルフェニル、２−，３−若しくは４−シクロペン
チルフェニル、２−，３−若しくは４−シクロヘキシル
フェニル、２−，３−若しくは４−フェノキシフェニ
ル、２−，３−若しくは４−ジフェニル、２−，３−若
しくは４−ベンジルオキシフェニル、３，４−ジベンジ
ルオキシフェニル、３，５−ジベンジルオキシフェニ
ル、２−，３−若しくは４−フェニルチオフェニル、５
−シクロヘキシルインデン−３−イル、５−フェニルイ
ンデン−３−イル、５−フェノキシインデン−３−イ
ル、５−ベンジルオキシインデン−３−イル、５−フェ
ニルチオインデン−３−イル、５−シクロヘキシルイン
デン−２−イル、５−フェニルインデン−２−イル、５
−フェノキシインデン−２−イル、５−ベンジルオキシ
インデン−２−イル、５−フェニルチオインデン−２−
イル、５−シクロヘキシルナフタレン−２−イル、５−
フェニルナフタレン−２−イル、５−フェノキシナフタ
レン−２−イル、５−ベンジルオキシナフタレン−２−
イル、５−フェニルチオナフタレン−２−イル、５−シ
クロヘキシルナフタレン−１−イル、５−フェニルナフ
タレン−１−イル、５−フェノキシナフタレン−１−イ
ル、５−ベンジルオキシナフタレン−１−イル又は５−
フェニルチオナフタレン−１−イル基であり、好適に
は、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置
換されたアリール基であり、更に好適には、１乃至３個
置換されたアリール基（該置換基は、置換基群ａ、シク
ロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基、アラル
キルオキシ基、アリールチオ基、並びに、置換基群ａか
ら選択される基で１乃至３個置換された、シクロアルキ
ル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ及び
アリールチオ基から成る群から選択される基である。）
であり、より好適には、１乃至３個置換されたアリール
基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級ア
ルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基
及びニトロ基から成る群から選択される基である。）で
あり、更により好適には、１乃至３個置換されたＣ6−
Ｃ1 0アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキ
シ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級
アルコキシ基及びニトロ基から成る群から選択される基
である。）であり、更に好適には、３−フルオロフェニ
ル、４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−
クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５
−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、
３，５−ジクロロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、
４−ヒドロキシフェニル、３−メチルフェニル、４−メ
チルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３−メトキ
シフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキ
シフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル又は
３，４，５−トリフルオロフェニル基であり、最も好適
には、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、
３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェ
ニル、３，４−ジクロロフェニル又は３，５−ジクロロ
フェニル基である。
「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換
されたアリール基」の具体例としては、例えば、Ｒ2の
定義における前記「置換基群ａから選択される基で１乃
至３個置換されたアリール基」、２−，３−若しくは４
−カルボキシフェニル、２−，３−若しくは４−メトキ
シカルボニルフェニル、２−，３−若しくは４−エトキ
シカルボニルフェニル、２−，３−若しくは４−カルバ
モイルフェニル、２−，３−若しくは４−メチルカルバ
モイルフェニル、２−，３−若しくは４−ジメチルカル
バモイルフェニル、２−，３−若しくは４−シクロペン
チルフェニル、２−，３−若しくは４−シクロヘキシル
フェニル、２−，３−若しくは４−フェノキシフェニ
ル、２−，３−若しくは４−ジフェニル、２−，３−若
しくは４−ベンジルオキシフェニル、３，４−ジベンジ
ルオキシフェニル、３，５−ジベンジルオキシフェニ
ル、２−，３−若しくは４−フェニルチオフェニル、５
−シクロヘキシルインデン−３−イル、５−フェニルイ
ンデン−３−イル、５−フェノキシインデン−３−イ
ル、５−ベンジルオキシインデン−３−イル、５−フェ
ニルチオインデン−３−イル、５−シクロヘキシルイン
デン−２−イル、５−フェニルインデン−２−イル、５
−フェノキシインデン−２−イル、５−ベンジルオキシ
インデン−２−イル、５−フェニルチオインデン−２−
イル、５−シクロヘキシルナフタレン−２−イル、５−
フェニルナフタレン−２−イル、５−フェノキシナフタ
レン−２−イル、５−ベンジルオキシナフタレン−２−
イル、５−フェニルチオナフタレン−２−イル、５−シ
クロヘキシルナフタレン−１−イル、５−フェニルナフ
タレン−１−イル、５−フェノキシナフタレン−１−イ
ル、５−ベンジルオキシナフタレン−１−イル又は５−
フェニルチオナフタレン−１−イル基であり、好適に
は、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置
換されたアリール基であり、更に好適には、１乃至３個
置換されたアリール基（該置換基は、置換基群ａ、シク
ロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基、アラル
キルオキシ基、アリールチオ基、並びに、置換基群ａか
ら選択される基で１乃至３個置換された、シクロアルキ
ル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ及び
アリールチオ基から成る群から選択される基である。）
であり、より好適には、１乃至３個置換されたアリール
基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級ア
ルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基
及びニトロ基から成る群から選択される基である。）で
あり、更により好適には、１乃至３個置換されたＣ6−
Ｃ1 0アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキ
シ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級
アルコキシ基及びニトロ基から成る群から選択される基
である。）であり、更に好適には、３−フルオロフェニ
ル、４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−
クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５
−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、
３，５−ジクロロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、
４−ヒドロキシフェニル、３−メチルフェニル、４−メ
チルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３−メトキ
シフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキ
シフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル又は
３，４，５−トリフルオロフェニル基であり、最も好適
には、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、
３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェ
ニル、３，４−ジクロロフェニル又は３，５−ジクロロ
フェニル基である。
【００３６】上記式（ＩＩ）中、Ｒ1の定義における
「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換
された複素環基」の具体例としては、例えば、Ｒ2の定
義における前記「置換基群ａから選択される基で１乃至
３個置換された複素環基」、３−，４−若しくは５−フ
ェニルチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−
フェニルチオフェン−３−イル又は２−若しくは３−フ
ェニルピリジン−４−イル基であり、好適には、置換基
群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換された複
素環基であり、より好適には、１乃至３個置換された、
ベンゼン環と縮合してもよい５乃至６員芳香族複素環基
であり、更に好適には、１乃至３個置換されたベンゼン
環と縮合してもよい５乃至６員芳香族複素環基（該置換
基は、置換基群ａ、シクロアルキル基、アリール基、ア
リールオキシ基、アラルキルオキシ基、アリールチオ
基、並びに、置換基群ａから選択される基で１乃至３個
置換された、シクロアルキル、アリール、アリールオキ
シ、アラルキルオキシ及びアリールチオ基から成る群か
ら選択される基である。）であり、更により好適には、
１乃至３個置換されたベンゼン環と縮合してもよい５乃
至６員芳香族複素環基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルコキシ基及びニトロ基から成る群から選択
される基である。）であり、更に好適には、１乃至３個
置換された、チエニル基、フリル基、ピロリル基、チア
ゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル
基又はベンゼン環と縮合した、チエニル、フリル、ピロ
リル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル若しく
はピリジル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ
基、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルコ
キシ及びニトロ基から成る群から選択される基であ
る。）であり、より好適には、１乃至３個置換されたチ
エニル又はピリジル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ基、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低
級アルコキシ及びニトロ基から成る群から選択される基
である。）であり、特に好適には、１乃至３個置換され
た２−チエニル又は４−ピリジル基（該置換基は、ハロ
ゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル、ハロゲノ低級
アルキル、低級アルコキシ及びニトロ基から成る群から
選択される基である。）である。
「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換
された複素環基」の具体例としては、例えば、Ｒ2の定
義における前記「置換基群ａから選択される基で１乃至
３個置換された複素環基」、３−，４−若しくは５−フ
ェニルチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−
フェニルチオフェン−３−イル又は２−若しくは３−フ
ェニルピリジン−４−イル基であり、好適には、置換基
群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換された複
素環基であり、より好適には、１乃至３個置換された、
ベンゼン環と縮合してもよい５乃至６員芳香族複素環基
であり、更に好適には、１乃至３個置換されたベンゼン
環と縮合してもよい５乃至６員芳香族複素環基（該置換
基は、置換基群ａ、シクロアルキル基、アリール基、ア
リールオキシ基、アラルキルオキシ基、アリールチオ
基、並びに、置換基群ａから選択される基で１乃至３個
置換された、シクロアルキル、アリール、アリールオキ
シ、アラルキルオキシ及びアリールチオ基から成る群か
ら選択される基である。）であり、更により好適には、
１乃至３個置換されたベンゼン環と縮合してもよい５乃
至６員芳香族複素環基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルコキシ基及びニトロ基から成る群から選択
される基である。）であり、更に好適には、１乃至３個
置換された、チエニル基、フリル基、ピロリル基、チア
ゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル
基又はベンゼン環と縮合した、チエニル、フリル、ピロ
リル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル若しく
はピリジル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ
基、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルコ
キシ及びニトロ基から成る群から選択される基であ
る。）であり、より好適には、１乃至３個置換されたチ
エニル又はピリジル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ基、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低
級アルコキシ及びニトロ基から成る群から選択される基
である。）であり、特に好適には、１乃至３個置換され
た２−チエニル又は４−ピリジル基（該置換基は、ハロ
ゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル、ハロゲノ低級
アルキル、低級アルコキシ及びニトロ基から成る群から
選択される基である。）である。
【００３７】上記式（ＩＩ）中、Ｇの定義における「置
換されたＣ1−Ｃ6アルキレン基」の具体例としては、例
えば、ヒドロキシメチレン、オキソメチレン、シクロペ
ンチルメチレン、シクロヘキシルメチレン、フェニルメ
チレン、１−ナフチルメチレン、２−ナフチルメチレ
ン、４−フルオロフェニルメチレン、４−クロロフェニ
ルメチレン、４−ヒドロキシフェニルメチレン、４−メ
チルフェニルメチレン、１−ナフチルメチレン、２−ナ
フチルメチレン、２−チエニルメチレン、４−ピリジル
メチレン、１−ヒドロキシエチレン、１−オキソエチレ
ン、１−シクロペンチルエチレン、１−シクロヘキシル
エチレン、１−フェニルエチレン、１−（１−ナフチ
ル）エチレン、１−（２−ナフチル）エチレン、１−
（４−フルオロフェニル）エチレン、１−（４−クロロ
フェニル）エチレン、１−（４−ヒドロキシフェニル）
エチレン、１−（４−メチルフェニル）エチレン、１−
（２−チエニル）エチレン、１−（４−ピリジル）エチ
レン、２−ヒドロキシエチレン、２−オキソエチレン、
２−シクロペンチルエチレン、２−シクロヘキシルエチ
レン、２−フェニルエチレン、２−（１−ナフチル）エ
チレン、２−（２−ナフチル）エチレン、２−（４−フ
ルオロフェニル）エチレン、２−（４−クロロフェニ
ル）エチレン、２−（４−ヒドロキシフェニル）エチレ
ン、２−（４−メチルフェニル）エチレン、２−（１−
ナフチル）エチレン、２−（２−ナフチル）エチレン、
２−（２−チエニル）エチレン、２−（４−ピリジル）
エチレン、１−ヒドロキシ−２−メチルエチレン、２−
メチル−１−オキソエチレン、１−シクロペンチル−２
−メチルエチレン、１−シクロヘキシル−２−メチルエ
チレン、２−メチル−１−フェニルエチレン、２−メチ
ル−１−（１−ナフチル）エチレン、２−メチル−１−
（２−ナフチル）エチレン、１−（４−フルオロフェニ
ル）−２−メチルエチレン、１−（４−クロロフェニ
ル）−２−メチルエチレン、１−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−２−メチルエチレン、１−（４−メチルフェニ
ル）−２−メチルエチレン、２−メチル−１−（１−ナ
フチル）エチレン、２−メチル−１−（２−ナフチル）
エチレン、２−メチル−１−（２−チエニル）エチレ
ン、２−メチル−１−（４−ピリジル）エチレン、１−
ヒドロキシトリメチレン、１−オキソトリメチレン、１
−シクロペンチルトリメチレン、１−シクロヘキシルト
リメチレン、１−フェニルトリメチレン、１−（１−ナ
フチル）トリメチレン、１−（２−ナフチル）トリメチ
レン、１−（４−フルオロフェニル）トリメチレン、１
−（４−クロロフェニル）トリメチレン、１−（４−ヒ
ドロキシフェニル）トリメチレン、１−（４−メチルフ
ェニル）トリメチレン、１−（１−ナフチル）トリメチ
レン、１−（２−ナフチル）トリメチレン、１−（２−
チエニル）トリメチレン、１−（４−ピリジル）トリメ
チレン、３−ヒドロキシトリメチレン、３−オキソトリ
メチレン、３−シクロペンチルトリメチレン、３−シク
ロヘキシルトリメチレン、３−フェニルトリメチレン、
３−（１−ナフチル）トリメチレン、３−（２−ナフチ
ル）トリメチレン、３−（４−フルオロフェニル）トリ
メチレン、３−（４−クロロフェニル）トリメチレン、
３−（４−ヒドロキシフェニル）トリメチレン、３−
（４−メチルフェニル）トリメチレン、３−（１−ナフ
チル）トリメチレン、３−（２−ナフチル）トリメチレ
ン、３−（２−チエニル）トリメチレン又は３−（４−
ピリジル）トリメチレン基であり、好適には、ヒドロキ
シ、オキソ又はアリールで置換されたＣ1−Ｃ6アルキレ
ン基であり、更に好適には、ヒドロキシ、オキソ又はア
リールで置換されたＣ 1−Ｃ4アルキレン基であり、最も
好適には、ヒドロキシ、オキソ若しくはアリールで置換
されたメチレン又はエチレン基である。
換されたＣ1−Ｃ6アルキレン基」の具体例としては、例
えば、ヒドロキシメチレン、オキソメチレン、シクロペ
ンチルメチレン、シクロヘキシルメチレン、フェニルメ
チレン、１−ナフチルメチレン、２−ナフチルメチレ
ン、４−フルオロフェニルメチレン、４−クロロフェニ
ルメチレン、４−ヒドロキシフェニルメチレン、４−メ
チルフェニルメチレン、１−ナフチルメチレン、２−ナ
フチルメチレン、２−チエニルメチレン、４−ピリジル
メチレン、１−ヒドロキシエチレン、１−オキソエチレ
ン、１−シクロペンチルエチレン、１−シクロヘキシル
エチレン、１−フェニルエチレン、１−（１−ナフチ
ル）エチレン、１−（２−ナフチル）エチレン、１−
（４−フルオロフェニル）エチレン、１−（４−クロロ
フェニル）エチレン、１−（４−ヒドロキシフェニル）
エチレン、１−（４−メチルフェニル）エチレン、１−
（２−チエニル）エチレン、１−（４−ピリジル）エチ
レン、２−ヒドロキシエチレン、２−オキソエチレン、
２−シクロペンチルエチレン、２−シクロヘキシルエチ
レン、２−フェニルエチレン、２−（１−ナフチル）エ
チレン、２−（２−ナフチル）エチレン、２−（４−フ
ルオロフェニル）エチレン、２−（４−クロロフェニ
ル）エチレン、２−（４−ヒドロキシフェニル）エチレ
ン、２−（４−メチルフェニル）エチレン、２−（１−
ナフチル）エチレン、２−（２−ナフチル）エチレン、
２−（２−チエニル）エチレン、２−（４−ピリジル）
エチレン、１−ヒドロキシ−２−メチルエチレン、２−
メチル−１−オキソエチレン、１−シクロペンチル−２
−メチルエチレン、１−シクロヘキシル−２−メチルエ
チレン、２−メチル−１−フェニルエチレン、２−メチ
ル−１−（１−ナフチル）エチレン、２−メチル−１−
（２−ナフチル）エチレン、１−（４−フルオロフェニ
ル）−２−メチルエチレン、１−（４−クロロフェニ
ル）−２−メチルエチレン、１−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−２−メチルエチレン、１−（４−メチルフェニ
ル）−２−メチルエチレン、２−メチル−１−（１−ナ
フチル）エチレン、２−メチル−１−（２−ナフチル）
エチレン、２−メチル−１−（２−チエニル）エチレ
ン、２−メチル−１−（４−ピリジル）エチレン、１−
ヒドロキシトリメチレン、１−オキソトリメチレン、１
−シクロペンチルトリメチレン、１−シクロヘキシルト
リメチレン、１−フェニルトリメチレン、１−（１−ナ
フチル）トリメチレン、１−（２−ナフチル）トリメチ
レン、１−（４−フルオロフェニル）トリメチレン、１
−（４−クロロフェニル）トリメチレン、１−（４−ヒ
ドロキシフェニル）トリメチレン、１−（４−メチルフ
ェニル）トリメチレン、１−（１−ナフチル）トリメチ
レン、１−（２−ナフチル）トリメチレン、１−（２−
チエニル）トリメチレン、１−（４−ピリジル）トリメ
チレン、３−ヒドロキシトリメチレン、３−オキソトリ
メチレン、３−シクロペンチルトリメチレン、３−シク
ロヘキシルトリメチレン、３−フェニルトリメチレン、
３−（１−ナフチル）トリメチレン、３−（２−ナフチ
ル）トリメチレン、３−（４−フルオロフェニル）トリ
メチレン、３−（４−クロロフェニル）トリメチレン、
３−（４−ヒドロキシフェニル）トリメチレン、３−
（４−メチルフェニル）トリメチレン、３−（１−ナフ
チル）トリメチレン、３−（２−ナフチル）トリメチレ
ン、３−（２−チエニル）トリメチレン又は３−（４−
ピリジル）トリメチレン基であり、好適には、ヒドロキ
シ、オキソ又はアリールで置換されたＣ1−Ｃ6アルキレ
ン基であり、更に好適には、ヒドロキシ、オキソ又はア
リールで置換されたＣ 1−Ｃ4アルキレン基であり、最も
好適には、ヒドロキシ、オキソ若しくはアリールで置換
されたメチレン又はエチレン基である。
【００３８】本発明の医薬組成物の有効成分である回腸
型胆汁酸トランスポーター阻害剤である一般式（ＩＩ）
を有するシクロブテン誘導体の具体例としては、例え
ば、ＥＰ１０７０７０３号公報の表１乃至表６に記載の
化合物を挙げることができるが、本発明は、これらの化
合物に限定されるものではない。
型胆汁酸トランスポーター阻害剤である一般式（ＩＩ）
を有するシクロブテン誘導体の具体例としては、例え
ば、ＥＰ１０７０７０３号公報の表１乃至表６に記載の
化合物を挙げることができるが、本発明は、これらの化
合物に限定されるものではない。
【００３９】上記のような回腸型胆汁酸トランスポータ
ー阻害剤において、好適には、ＴＡ−７５２２、Ｓ−８
９２１、 ・１−｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチ
ル−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベン
ゾチエピン−５−イル］フェノキシメチル］ベンジル｝
−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
タンクロライド（以下、化合物Ｃという。）、 ・１−｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチ
ル−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベン
ゾチエピン−５−イル］フェノキシ］ブチル｝−４−ア
ザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンメタ
ンスルフォネート（以下、化合物Ｄという。）、 ・｛２−［２−［２−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３
−ジブチル−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−
１−ベンゾチエピン−５−イル］フェノキシ］エトキ
シ］エトキシ］エチル｝トリエチルアンモニウムクロラ
イド（以下、化合物Ｅという。）、 ・４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（以下、化合物Ａという。）、 ・４−｛３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（以下、化合物Ｆという。）及び ・３−｛３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（３
−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン（以下、化合物Ｇという。）から選択される一
つの化合物又はその薬理上許容される塩であり、更に好
適には、ＴＡ−７５２２、Ｓ−８９２１、 ・１−｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチ
ル−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベン
ゾチエピン−５−イル］フェノキシメチル］ベンジル｝
−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
タンクロライド（化合物Ｃ）、 ・４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（化合物Ａ）、 ・４−｛３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（化合物Ｆ）及び ・３−｛３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（３
−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン（化合物Ｇ）から選択される一つの化合物又は
その薬理上許容される塩であり、より好適には、Ｓ−８
９２１、 ・１−｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチ
ル−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベン
ゾチエピン−５−イル］フェノキシメチル］ベンジル｝
−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
タンクロライド（化合物Ｃ）、 ・４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（化合物Ａ）、 ・４−｛３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（化合物Ｆ）及び ・３−｛３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（３
−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン（化合物Ｇ）から選択される一つの化合物又は
その薬理上許容される塩であり、最も好適には、 ・４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（化合物Ａ）又はその薬理上許容される
塩である。
ー阻害剤において、好適には、ＴＡ−７５２２、Ｓ−８
９２１、 ・１−｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチ
ル−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベン
ゾチエピン−５−イル］フェノキシメチル］ベンジル｝
−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
タンクロライド（以下、化合物Ｃという。）、 ・１−｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチ
ル−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベン
ゾチエピン−５−イル］フェノキシ］ブチル｝−４−ア
ザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンメタ
ンスルフォネート（以下、化合物Ｄという。）、 ・｛２−［２−［２−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３
−ジブチル−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−
１−ベンゾチエピン−５−イル］フェノキシ］エトキ
シ］エトキシ］エチル｝トリエチルアンモニウムクロラ
イド（以下、化合物Ｅという。）、 ・４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（以下、化合物Ａという。）、 ・４−｛３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（以下、化合物Ｆという。）及び ・３−｛３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（３
−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン（以下、化合物Ｇという。）から選択される一
つの化合物又はその薬理上許容される塩であり、更に好
適には、ＴＡ−７５２２、Ｓ−８９２１、 ・１−｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチ
ル−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベン
ゾチエピン−５−イル］フェノキシメチル］ベンジル｝
−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
タンクロライド（化合物Ｃ）、 ・４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（化合物Ａ）、 ・４−｛３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（化合物Ｆ）及び ・３−｛３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（３
−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン（化合物Ｇ）から選択される一つの化合物又は
その薬理上許容される塩であり、より好適には、Ｓ−８
９２１、 ・１−｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチ
ル−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベン
ゾチエピン−５−イル］フェノキシメチル］ベンジル｝
−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
タンクロライド（化合物Ｃ）、 ・４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（化合物Ａ）、 ・４−｛３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（化合物Ｆ）及び ・３−｛３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（３
−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン（化合物Ｇ）から選択される一つの化合物又は
その薬理上許容される塩であり、最も好適には、 ・４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（化合物Ａ）又はその薬理上許容される
塩である。
【００４０】以下に、好適な回腸型胆汁酸トランスポー
ター阻害剤の平面化学構造式を示す。
ター阻害剤の平面化学構造式を示す。
【００４１】
【化３】
【００４２】
【化４】
【００４３】本発明の医薬組成物の有効成分の一つであ
る「ＡＣＡＴ阻害剤」は、酵素アシルコエンザイムＡ：
コレステロ−ルアシルトランスフェラ−ゼ（ＡＣＡＴ）
を阻害する薬剤であり、その結果コレステロールを低下
させるだけでなく、血管壁の動脈硬化病変へ直接作用
し、マクロファージの泡沫細胞化（細胞内へのコレステ
ロール蓄積）を抑制することから、本来、高脂血症又は
動脈硬化症の治療剤若しくは予防剤として使用される。
そのようなＡＣＡＴ阻害剤としては、例えば、ＷＯ９２
／０９５６１号公報に記載された一般式（Ｉ）を有する
化合物［好適には、ＦＲ−１２９１６９であり、その化
学名は、Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−２−（２
−オクチルオキシフェニル）アセトアミドである。］、
特表平８−５１０２５６号公報（ＷＯ９４／２６７０２
号公報、ＵＳＰ５，４９１，１７２号公報）に記載され
た一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容され
る塩｛好適には、ＣＩ−１０１１であり、その化学名
は、２，６−ジイソプロピルフェニル−Ｎ−［（２，
４，６−トリイソプロピルフェニル）アセチル］スルフ
ァメートであり、本発明のＣＩ−１０１１は、その薬理
上許容される塩も含有する。｝、ＥＰ４２１４４１号公
報（ＵＳＰ５，１２０，７３８号公報）に記載された一
般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩
｛好適には、Ｆ−１３９４であり、その化学名は、（１
Ｓ，２Ｓ）−２−［３−（２，２−ジメチルプロピル）
−３−ノニルウレイド］シクロヘキサン−１−イル ３
−［（４Ｒ）−Ｎ−（２，２，５，５−テトラメチル−
１，３−ジオキサン−４−カルボニル）アミノ］プロピ
オネートであり、本発明のＦ−１３９４は、その薬理上
許容される塩も含有する。｝、特表２０００−５００７
７１号公報（ＷＯ９７／１９９１８号公報、ＵＳＰ５，
９９０，１７３号公報）に記載された化合物又はその薬
理上許容される塩［好適には、Ｆ−１２５１１であり、
その化学名は、（Ｓ）−２’、３’、５’−トリメチル
−４’−ヒドロキシ−α−ドデシルチオ−α−フェニル
アセトアニリドであり、本発明のＦ−１２５１１は、そ
の薬理上許容される塩も含有する。］、特開平１０−１
９５０３７号公報（ＥＰ７９０２４０号公報、ＵＳＰ
５，８４９，７３２号公報）に記載された一般式（１）
を有する化合物又はその薬理上許容される塩［好適に
は、Ｔ−２５９１であり、その化学名は、１−（３−ｔ
−ブチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−
３−（２−シクロヘキシルエチル）−３−（４−ジメチ
ルアミノフェニル）ウレアであり、本発明のＴ−２５９
１は、その薬理上許容される塩（塩酸塩等）も包含す
る。］、ＷＯ９６／２６９４８号公報に記載された一般
式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩
｛好適には、ＦＣＥ−２８６５４であり、その化学名
は、１−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−３−
［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ジメチル−２−（４−ホス
ホノフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イルメチ
ル］ウレアであり、本発明のＦＣＥ−２８６５４はその
薬理上許容される塩（ナトリウム塩等）も包含す
る。）｝、ＷＯ９８／５４１５３号公報（ＥＰ９８７２
５４号公報）に記載された一般式（Ｉ）を有する化合物
又はその薬理上許容される塩｛好適には、Ｋ−１００８
５であり、その化学名は、Ｎ−［２，４−ビス（メチル
チオ）−６−メチル−３−ピリジル］−２−［４−［２
−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチ
オ）エチル］ピペラジン−１−イル］アセトアミドであ
り、本発明のＫ−１００８５はその薬理上許容される塩
も含有する。｝、ＷＯ９２／０９５７２号公報（ＥＰ５
５９８９８号公報、ＵＳＰ５，４７５，１３０号公報）
に記載された一般式（Ｉ）を有する化合物［好適には、
ＨＬ−００４であり、化学名は、Ｎ−（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）−２−テトラデシルチオアセトアミ
ドである。］、特開平７−８２２３２号公報（ＥＰ７１
８２８１号公報）に記載された一般式（Ｉ）を有する化
合物又はその薬理上許容される塩｛好適には、ＮＴＥ−
１２２であり、その化学名は、トランス−１，４−ビス
［１−シクロヘキシル−３−（４−ジメチルアミノフェ
ニル）ウレイドメチル］シクロヘキサンであり、本発明
のＮＴＥ−１２２はその薬理上許容される塩（塩酸塩
等）も包含する。｝、特表平１０−５１０５１２号公報
（ＷＯ９６／１０５５９号公報）に記載された化合物又
はその薬理上許容される塩｛好適には、ＦＲ−１８６０
５４であり、その化学名は、１−ベンジル−１−［３−
（ピラゾール−３−イル）ベンジル］−３−［２，４−
ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］
ウレアであり、本発明のＦＲ−１８６０５４は、その薬
理上許容される塩も包含する。｝、ＷＯ９６／０９２８
７号公報（ＥＰ０７８２９８６号公報、ＵＳＰ５，９９
０，１５０号公報）に記載された一般式（Ｉ）を有する
化合物又はその薬理上許容される塩［好適には、Ｎ−
（１−ペンチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イ
ル）−２，２−ジメチルエタンアミドであり、本発明
は、その薬理上許容される塩（塩酸塩等）も包含す
る。］、ＷＯ９７／１２８６０号公報（ＥＰ０８６６０
５９号公報、ＵＳＰ６，０６３，８０６号公報）に記載
された一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容
される塩［好適には、Ｎ−（１−オクチル−５−カルボ
キシメチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）
−２，２−ジメチルプロパンアミドであり、本発明は、
その薬理上許容される塩（塩酸塩、硫酸塩等）も包含す
る。］を挙げることができる。
る「ＡＣＡＴ阻害剤」は、酵素アシルコエンザイムＡ：
コレステロ−ルアシルトランスフェラ−ゼ（ＡＣＡＴ）
を阻害する薬剤であり、その結果コレステロールを低下
させるだけでなく、血管壁の動脈硬化病変へ直接作用
し、マクロファージの泡沫細胞化（細胞内へのコレステ
ロール蓄積）を抑制することから、本来、高脂血症又は
動脈硬化症の治療剤若しくは予防剤として使用される。
そのようなＡＣＡＴ阻害剤としては、例えば、ＷＯ９２
／０９５６１号公報に記載された一般式（Ｉ）を有する
化合物［好適には、ＦＲ−１２９１６９であり、その化
学名は、Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−２−（２
−オクチルオキシフェニル）アセトアミドである。］、
特表平８−５１０２５６号公報（ＷＯ９４／２６７０２
号公報、ＵＳＰ５，４９１，１７２号公報）に記載され
た一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容され
る塩｛好適には、ＣＩ−１０１１であり、その化学名
は、２，６−ジイソプロピルフェニル−Ｎ−［（２，
４，６−トリイソプロピルフェニル）アセチル］スルフ
ァメートであり、本発明のＣＩ−１０１１は、その薬理
上許容される塩も含有する。｝、ＥＰ４２１４４１号公
報（ＵＳＰ５，１２０，７３８号公報）に記載された一
般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩
｛好適には、Ｆ−１３９４であり、その化学名は、（１
Ｓ，２Ｓ）−２−［３−（２，２−ジメチルプロピル）
−３−ノニルウレイド］シクロヘキサン−１−イル ３
−［（４Ｒ）−Ｎ−（２，２，５，５−テトラメチル−
１，３−ジオキサン−４−カルボニル）アミノ］プロピ
オネートであり、本発明のＦ−１３９４は、その薬理上
許容される塩も含有する。｝、特表２０００−５００７
７１号公報（ＷＯ９７／１９９１８号公報、ＵＳＰ５，
９９０，１７３号公報）に記載された化合物又はその薬
理上許容される塩［好適には、Ｆ−１２５１１であり、
その化学名は、（Ｓ）−２’、３’、５’−トリメチル
−４’−ヒドロキシ−α−ドデシルチオ−α−フェニル
アセトアニリドであり、本発明のＦ−１２５１１は、そ
の薬理上許容される塩も含有する。］、特開平１０−１
９５０３７号公報（ＥＰ７９０２４０号公報、ＵＳＰ
５，８４９，７３２号公報）に記載された一般式（１）
を有する化合物又はその薬理上許容される塩［好適に
は、Ｔ−２５９１であり、その化学名は、１−（３−ｔ
−ブチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−
３−（２−シクロヘキシルエチル）−３−（４−ジメチ
ルアミノフェニル）ウレアであり、本発明のＴ−２５９
１は、その薬理上許容される塩（塩酸塩等）も包含す
る。］、ＷＯ９６／２６９４８号公報に記載された一般
式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩
｛好適には、ＦＣＥ−２８６５４であり、その化学名
は、１−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−３−
［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ジメチル−２−（４−ホス
ホノフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イルメチ
ル］ウレアであり、本発明のＦＣＥ−２８６５４はその
薬理上許容される塩（ナトリウム塩等）も包含す
る。）｝、ＷＯ９８／５４１５３号公報（ＥＰ９８７２
５４号公報）に記載された一般式（Ｉ）を有する化合物
又はその薬理上許容される塩｛好適には、Ｋ−１００８
５であり、その化学名は、Ｎ−［２，４−ビス（メチル
チオ）−６−メチル−３−ピリジル］−２−［４−［２
−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチ
オ）エチル］ピペラジン−１−イル］アセトアミドであ
り、本発明のＫ−１００８５はその薬理上許容される塩
も含有する。｝、ＷＯ９２／０９５７２号公報（ＥＰ５
５９８９８号公報、ＵＳＰ５，４７５，１３０号公報）
に記載された一般式（Ｉ）を有する化合物［好適には、
ＨＬ−００４であり、化学名は、Ｎ−（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）−２−テトラデシルチオアセトアミ
ドである。］、特開平７−８２２３２号公報（ＥＰ７１
８２８１号公報）に記載された一般式（Ｉ）を有する化
合物又はその薬理上許容される塩｛好適には、ＮＴＥ−
１２２であり、その化学名は、トランス−１，４−ビス
［１−シクロヘキシル−３−（４−ジメチルアミノフェ
ニル）ウレイドメチル］シクロヘキサンであり、本発明
のＮＴＥ−１２２はその薬理上許容される塩（塩酸塩
等）も包含する。｝、特表平１０−５１０５１２号公報
（ＷＯ９６／１０５５９号公報）に記載された化合物又
はその薬理上許容される塩｛好適には、ＦＲ−１８６０
５４であり、その化学名は、１−ベンジル−１−［３−
（ピラゾール−３−イル）ベンジル］−３−［２，４−
ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］
ウレアであり、本発明のＦＲ−１８６０５４は、その薬
理上許容される塩も包含する。｝、ＷＯ９６／０９２８
７号公報（ＥＰ０７８２９８６号公報、ＵＳＰ５，９９
０，１５０号公報）に記載された一般式（Ｉ）を有する
化合物又はその薬理上許容される塩［好適には、Ｎ−
（１−ペンチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イ
ル）−２，２−ジメチルエタンアミドであり、本発明
は、その薬理上許容される塩（塩酸塩等）も包含す
る。］、ＷＯ９７／１２８６０号公報（ＥＰ０８６６０
５９号公報、ＵＳＰ６，０６３，８０６号公報）に記載
された一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容
される塩［好適には、Ｎ−（１−オクチル−５−カルボ
キシメチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）
−２，２−ジメチルプロパンアミドであり、本発明は、
その薬理上許容される塩（塩酸塩、硫酸塩等）も包含す
る。］を挙げることができる。
【００４４】そのようなＡＣＡＴ阻害剤において好適に
は、ＦＲ−１２９１６９、ＣＩ−１０１１、Ｆ−１３９
４、Ｆ−１２５１１、Ｔ−２５９１、ＦＣＥ−２８６５
４、Ｋ−１００８５、ＨＬ−００４、ＮＴＥ−１２２、
ＦＲ−１８６０５４、 ・Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６
−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチル
プロパンアミド（以下、化合物Ｂという。）及び ・Ｎ−（１−ペンチル−４，６−ジメチルインドリン−
７−イル）−２，２−ジメチルエタンアミド（以下、化
合物Ｈという。）から選択されるいずれか一つの化合物
又はその薬理上許容される塩であり、更に好適には、Ｃ
Ｉ−１０１１、Ｆ−１２５１１、 ・Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６
−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチル
プロパンアミド（化合物Ｂ）及び ・Ｎ−（１−ペンチル−４，６−ジメチルインドリン−
７−イル）−２，２−ジメチルエタンアミド（化合物
Ｈ）から選択されるいずれか一つの化合物又はその薬理
上許容される塩であり、最も好適には、 ・Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６
−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチル
プロパンアミド（化合物Ｂ）又はその薬理上許容される
塩（好適には、硫酸塩）である。
は、ＦＲ−１２９１６９、ＣＩ−１０１１、Ｆ−１３９
４、Ｆ−１２５１１、Ｔ−２５９１、ＦＣＥ−２８６５
４、Ｋ−１００８５、ＨＬ−００４、ＮＴＥ−１２２、
ＦＲ−１８６０５４、 ・Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６
−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチル
プロパンアミド（以下、化合物Ｂという。）及び ・Ｎ−（１−ペンチル−４，６−ジメチルインドリン−
７−イル）−２，２−ジメチルエタンアミド（以下、化
合物Ｈという。）から選択されるいずれか一つの化合物
又はその薬理上許容される塩であり、更に好適には、Ｃ
Ｉ−１０１１、Ｆ−１２５１１、 ・Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６
−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチル
プロパンアミド（化合物Ｂ）及び ・Ｎ−（１−ペンチル−４，６−ジメチルインドリン−
７−イル）−２，２−ジメチルエタンアミド（化合物
Ｈ）から選択されるいずれか一つの化合物又はその薬理
上許容される塩であり、最も好適には、 ・Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６
−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチル
プロパンアミド（化合物Ｂ）又はその薬理上許容される
塩（好適には、硫酸塩）である。
【００４５】以下に、好適なＡＣＡＴ阻害剤の平面化学
構造式を示す。
構造式を示す。
【００４６】
【化５】
【００４７】
【化６】
【００４８】本発明の医薬組成物の有効成分である回腸
型胆汁酸トランスポーター阻害剤及びＡＣＡＴ阻害剤
は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と
反応させることにより、又、カルボキシ基のような酸性
基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩に
することができるので、その塩を示す。
型胆汁酸トランスポーター阻害剤及びＡＣＡＴ阻害剤
は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と
反応させることにより、又、カルボキシ基のような酸性
基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩に
することができるので、その塩を示す。
【００４９】塩基性基に基づく塩としては、好適には、
弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩の
ようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸
塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフ
ルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のよう
な低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸
塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、
クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マ
レイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン
塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、ア
スパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることがで
き、更に好適には、ハロゲン化水素酸塩又は無機酸塩を
挙げることができ、最も好適には、ハロゲン化水素酸塩
又は硫酸塩である。
弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩の
ようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸
塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフ
ルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のよう
な低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸
塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、
クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マ
レイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン
塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、ア
スパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることがで
き、更に好適には、ハロゲン化水素酸塩又は無機酸塩を
挙げることができ、最も好適には、ハロゲン化水素酸塩
又は硫酸塩である。
【００５０】一方、酸性基に基づく塩としては、好適に
は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなア
ルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような
アルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属
塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミ
ン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミ
ン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレン
ジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、
ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン
塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノール
アミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジ
ン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン
塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オル
ニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のような
アミノ酸塩を挙げることができる。
は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなア
ルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような
アルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属
塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミ
ン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミ
ン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレン
ジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、
ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン
塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノール
アミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジ
ン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン
塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オル
ニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のような
アミノ酸塩を挙げることができる。
【００５１】本発明の医薬組成物の有効成分である回腸
型胆汁酸トランスポーター阻害剤及びＡＣＡＴ阻害剤
は、その分子内に不斉炭素原子が存在する場合、種々の
異性体を有する。本発明の化合物においては、これらの
異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式
で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およ
びこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含む
ものである。
型胆汁酸トランスポーター阻害剤及びＡＣＡＴ阻害剤
は、その分子内に不斉炭素原子が存在する場合、種々の
異性体を有する。本発明の化合物においては、これらの
異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式
で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およ
びこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含む
ものである。
【００５２】例えば、回腸型胆汁酸トランスポーター阻
害剤である上記一般式（ＩＩ）を有するシクロブテン誘
導体において、−Ｇ−Ｒ1基が、下記式
害剤である上記一般式（ＩＩ）を有するシクロブテン誘
導体において、−Ｇ−Ｒ1基が、下記式
【００５３】
【化７】
【００５４】を有する場合、Ｒ0基及びＲ1基は不斉炭素
原子に置換している場合があり、特にＲ0基がメチル基
であり、Ｒ1基がフェニル基又は置換基を有するフェニ
ル基である場合、Ｒ配位を有する化合物が好ましい。
原子に置換している場合があり、特にＲ0基がメチル基
であり、Ｒ1基がフェニル基又は置換基を有するフェニ
ル基である場合、Ｒ配位を有する化合物が好ましい。
【００５５】本発明の医薬組成物の有効成分である回腸
型胆汁酸トランスポーター阻害剤及びＡＣＡＴ阻害剤
は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることによ
り、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場
合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含され
る。
型胆汁酸トランスポーター阻害剤及びＡＣＡＴ阻害剤
は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることによ
り、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場
合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含され
る。
【００５６】上記における「エステル」とは、本発明の
一般式（ＩＩ）を有するシクロブテン誘導体は、エステ
ルにすることができるので、そのエステルをいい、その
ようなエステルとしては、「ヒドロキシ基のエステル」
及び「カルボキシ基のエステル」を挙げることができ、
各々のエステル残基が「一般的保護基」又は「生体内で
加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護
基」であるエステルをいう。
一般式（ＩＩ）を有するシクロブテン誘導体は、エステ
ルにすることができるので、そのエステルをいい、その
ようなエステルとしては、「ヒドロキシ基のエステル」
及び「カルボキシ基のエステル」を挙げることができ、
各々のエステル残基が「一般的保護基」又は「生体内で
加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護
基」であるエステルをいう。
【００５７】「一般的保護基」とは、加水素分解、加水
分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂
し得る保護基をいう。
分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂
し得る保護基をいう。
【００５８】「ヒドロキシ基のエステル」に斯かる「一
般的保護基」としては、好適には、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノ
イル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノ
イル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイ
ル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、
３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデ
カノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタ
デカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカ
ノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−
ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−
メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチ
ルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイ
ル、ヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、クロロ
アセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、ト
リフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボ
ニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキル
カルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタク
リロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−
２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカ
ルボニル基等の「低級脂肪族アシル基」（好適には、炭
素数１乃至６個の低級脂肪族アシル基である。）；ベン
ゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリ
−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロ
ベンゾイルのようなハロゲン化アリ−ルカルボニル基、
２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルの
ような低級アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニ
ソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル
基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのよ
うなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカ
ルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニ
ル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルの
ようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳香族ア
シル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｓ−ブト
キシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキ
シカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリ
メチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又は
トリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシ
カルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラ
ヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラ
ン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−
イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキ
シテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラ
ヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テ
トラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン
−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラ
ヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチ
ルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジ
メチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ
−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのような
トリ低級アルキルシリル基、ジフェニルメチルシリル、
ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリ
ル、フェニルジイソプロピルシリルのような１乃至２個
のアリ−ル基で置換されたトリ低級アルキルシリル基等
の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−
１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチ
ル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブト
キシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メト
キシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アル
コキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチ
ル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲ
ノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；
１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルの
ような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリク
ロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチ
ル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチル
メチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−
ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのよ
うな１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル
基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベン
ジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシ
ベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２
−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベ
ンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのよ
うな低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲ
ン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のア
リ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル
基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニ
ルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジ
ルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカル
ボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルのような、１乃至２個の低級
アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていて
もよい「アラルキルオキシカルボニル基」を挙げること
ができる。
般的保護基」としては、好適には、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノ
イル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノ
イル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイ
ル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、
３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデ
カノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタ
デカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカ
ノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−
ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−
メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチ
ルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイ
ル、ヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、クロロ
アセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、ト
リフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボ
ニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキル
カルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタク
リロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−
２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカ
ルボニル基等の「低級脂肪族アシル基」（好適には、炭
素数１乃至６個の低級脂肪族アシル基である。）；ベン
ゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリ
−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロ
ベンゾイルのようなハロゲン化アリ−ルカルボニル基、
２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルの
ような低級アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニ
ソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル
基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのよ
うなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカ
ルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニ
ル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルの
ようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳香族ア
シル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｓ−ブト
キシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキ
シカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリ
メチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又は
トリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシ
カルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラ
ヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラ
ン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−
イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキ
シテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラ
ヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テ
トラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン
−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラ
ヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチ
ルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジ
メチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ
−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのような
トリ低級アルキルシリル基、ジフェニルメチルシリル、
ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリ
ル、フェニルジイソプロピルシリルのような１乃至２個
のアリ−ル基で置換されたトリ低級アルキルシリル基等
の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−
１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチ
ル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブト
キシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メト
キシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アル
コキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチ
ル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲ
ノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；
１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルの
ような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリク
ロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチ
ル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチル
メチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−
ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのよ
うな１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル
基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベン
ジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシ
ベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２
−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベ
ンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのよ
うな低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲ
ン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のア
リ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル
基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニ
ルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジ
ルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカル
ボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルのような、１乃至２個の低級
アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていて
もよい「アラルキルオキシカルボニル基」を挙げること
ができる。
【００５９】「カルボキシ基のエステル」に斯かる「一
般的保護基」としては、好適には、前記「低級アルキル
基」；エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１
−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニ
ル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プ
ロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニ
ル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メ
チル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−
エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３
−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−
３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−
メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニ
ル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２
−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチ
ル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１
−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−
ヘキセニル、５−ヘキセニルのような低級アルケニル
基；エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロ
ピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、２
−メチル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、
３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル
−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペン
チニル、１−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニ
ル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペ
ンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニ
ル、２−メチル−４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３
−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルのよう
な低級アルキニル基；前記「ハロゲノ低級アルキル」；
２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピ
ル、３−ヒドロキシプロピル、３，４−ジヒドロキシブ
チル、４−ヒドロキシブチルのようなヒドロキシ「低級
アルキル基」；アセチルメチルのような「低級脂肪族ア
シル」−「低級アルキル基」；前記「アラルキル基」；
前記「シリル基」であり、好適には、低級アルキル基又
はアラルキル基である。
般的保護基」としては、好適には、前記「低級アルキル
基」；エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１
−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニ
ル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プ
ロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニ
ル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メ
チル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−
エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３
−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−
３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−
メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニ
ル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２
−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチ
ル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１
−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−
ヘキセニル、５−ヘキセニルのような低級アルケニル
基；エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロ
ピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、２
−メチル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、
３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル
−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペン
チニル、１−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニ
ル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペ
ンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニ
ル、２−メチル−４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３
−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルのよう
な低級アルキニル基；前記「ハロゲノ低級アルキル」；
２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピ
ル、３−ヒドロキシプロピル、３，４−ジヒドロキシブ
チル、４−ヒドロキシブチルのようなヒドロキシ「低級
アルキル基」；アセチルメチルのような「低級脂肪族ア
シル」−「低級アルキル基」；前記「アラルキル基」；
前記「シリル基」であり、好適には、低級アルキル基又
はアラルキル基である。
【００６０】「生体内で加水分解のような生物学的方法
により開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の
生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生
成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラッ
トやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、
その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬
理学的に許容される塩を検出できることにより決定で
き、「ヒドロキシ基のエステル」に斯かる「生体内で加
水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」
としては、好適には、ホルミルオキシメチル、アセトキ
シメチル、ジメチルアミノアセトキシメチル、プロピオ
ニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイル
オキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオ
キシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミル
オキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニ
ルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバ
ロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−
イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエ
チル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプ
ロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリ
ルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１
−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプ
ロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセト
キシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチ
リルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−
アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチ
ル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキ
シペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような１
−（「低級脂肪族アシル」オキシ）「低級アルキル
基」、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロ
ヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチル
カルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニ
ルオキシエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシ
プロピル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロピ
ル、１−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１−
シクロヘキシルカルボニルオキシブチルのような１−
（「シクロアルキル」カルボニルオキシ）「低級アルキ
ル基」、ベンゾイルオキシメチルのような１−（「芳香
族アシル」オキシ）「低級アルキル基」等の１−（アシ
ルオキシ）「低級アルキル基」；メトキシカルボニルオ
キシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポ
キシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニ
ルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イ
ソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカ
ルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキ
シメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチ
ル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘ
キシル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニ
ルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）
プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニル
オキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニ
ルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボ
ニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロ
ピル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、
１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１
−（ブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソ
ブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチル
オキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオ
キシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカル
ボニルオキシ）ブチル、１−（エトキシカルボニルオキ
シ）ブチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチ
ル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、
１−（ブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソ
ブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（メトキシカ
ルボニルオキシ）ペンチル、１−（エトキシカルボニル
オキシ）ペンチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）
ヘキシル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシル
のような（低級アルコキシカルボニルオキシ）アルキル
基；（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル、〔５−（４−メチルフェニル）
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチ
ル、〔５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４
−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソ
レン−４−イル〕メチル、〔５−（４−クロロフェニ
ル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕
メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−
プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルの
ようなオキソジオキソレニルメチル基；等の「カルボニ
ルオキシ低級アルキル基」：フタリジル、ジメチルフタ
リジル、ジメトキシフタリジルのような「フタリジル
基」：前記「低級脂肪族アシル基」：前記「芳香族アシ
ル基」：「コハク酸のハーフエステル塩残基」：「燐酸
エステル塩残基」：「アミノ酸等のエステル形成残
基」：カルバモイル基：１乃至２個の低級アルキル基で
置換されたカルバモイル基：及び、ピバロイルオキシメ
チルオキシカルボニルのような「１−（アシルオキシ）
アルキルオキシカルボニル基」を挙げることができ、好
適には、「カルボニルオキシアルキル基」である。
により開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の
生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生
成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラッ
トやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、
その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬
理学的に許容される塩を検出できることにより決定で
き、「ヒドロキシ基のエステル」に斯かる「生体内で加
水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」
としては、好適には、ホルミルオキシメチル、アセトキ
シメチル、ジメチルアミノアセトキシメチル、プロピオ
ニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイル
オキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオ
キシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミル
オキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニ
ルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバ
ロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−
イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエ
チル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプ
ロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリ
ルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１
−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプ
ロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセト
キシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチ
リルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−
アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチ
ル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキ
シペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような１
−（「低級脂肪族アシル」オキシ）「低級アルキル
基」、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロ
ヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチル
カルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニ
ルオキシエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシ
プロピル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロピ
ル、１−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１−
シクロヘキシルカルボニルオキシブチルのような１−
（「シクロアルキル」カルボニルオキシ）「低級アルキ
ル基」、ベンゾイルオキシメチルのような１−（「芳香
族アシル」オキシ）「低級アルキル基」等の１−（アシ
ルオキシ）「低級アルキル基」；メトキシカルボニルオ
キシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポ
キシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニ
ルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イ
ソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカ
ルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキ
シメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチ
ル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘ
キシル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニ
ルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）
プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニル
オキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニ
ルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボ
ニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロ
ピル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、
１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１
−（ブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソ
ブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチル
オキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオ
キシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカル
ボニルオキシ）ブチル、１−（エトキシカルボニルオキ
シ）ブチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチ
ル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、
１−（ブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソ
ブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（メトキシカ
ルボニルオキシ）ペンチル、１−（エトキシカルボニル
オキシ）ペンチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）
ヘキシル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシル
のような（低級アルコキシカルボニルオキシ）アルキル
基；（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル、〔５−（４−メチルフェニル）
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチ
ル、〔５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４
−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソ
レン−４−イル〕メチル、〔５−（４−クロロフェニ
ル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕
メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−
プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルの
ようなオキソジオキソレニルメチル基；等の「カルボニ
ルオキシ低級アルキル基」：フタリジル、ジメチルフタ
リジル、ジメトキシフタリジルのような「フタリジル
基」：前記「低級脂肪族アシル基」：前記「芳香族アシ
ル基」：「コハク酸のハーフエステル塩残基」：「燐酸
エステル塩残基」：「アミノ酸等のエステル形成残
基」：カルバモイル基：１乃至２個の低級アルキル基で
置換されたカルバモイル基：及び、ピバロイルオキシメ
チルオキシカルボニルのような「１−（アシルオキシ）
アルキルオキシカルボニル基」を挙げることができ、好
適には、「カルボニルオキシアルキル基」である。
【００６１】一方、「カルボキシ基のエステル」に斯か
る「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂
し得る保護基」としては、好適には、メトキシエチル、
１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチ
ル、１−（イソプロポキシ）エチル、２−メトキシエチ
ル、２−エトキシエチル、１，１−ジメチル−１−メト
キシエチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、
イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、ｔ−ブト
キシメチルのような低級アルコキシ低級アルキル基、２
−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低
級アルコキシ低級アルキル基、フェノキシメチルのよう
な「アリール」オキシ「低級アルキル基」、２，２，２
−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキ
シ）メチルのようなハロゲン化低級アルコキシ低級アル
キル基等の「アルコキシアルキル基」；メトキシカルボ
ニルメチルのような「「低級アルコキシ」カルボニル
「低級アルキル基」」；シアノメチル、２−シアノエチ
ルのような「シアノ「低級アルキル基」；メチルチオメ
チル、エチルチオメチルのような「「低級アルキル」チ
オメチル基」；フェニルチオメチル、ナフチルチオメチ
ルのような「「アリール」チオメチル基」；２−メタン
スルホニルエチル、２−トリフルオロメタンスルホニル
エチルのような「ハロゲンで置換されていてもよい「低
級アルキル」スルホニル「低級アルキル基」」；２−ベ
ンゼンスルホニルエチル、２−トルエンスルホニルエチ
ルのような「「アリール」スルホニル「低級アルキル
基」」；前記「１−（アシルオキシ）「低級アルキル
基」」；前記「フタリジル基」；前記「アリール基」；
前記「低級アルキル基」；カルボキシメチルのような
「カルボキシアルキル基」；及びフェニルアラニンのよ
うな「アミノ酸のアミド形成残基」を挙げることができ
る。
る「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂
し得る保護基」としては、好適には、メトキシエチル、
１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチ
ル、１−（イソプロポキシ）エチル、２−メトキシエチ
ル、２−エトキシエチル、１，１−ジメチル−１−メト
キシエチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、
イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、ｔ−ブト
キシメチルのような低級アルコキシ低級アルキル基、２
−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低
級アルコキシ低級アルキル基、フェノキシメチルのよう
な「アリール」オキシ「低級アルキル基」、２，２，２
−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキ
シ）メチルのようなハロゲン化低級アルコキシ低級アル
キル基等の「アルコキシアルキル基」；メトキシカルボ
ニルメチルのような「「低級アルコキシ」カルボニル
「低級アルキル基」」；シアノメチル、２−シアノエチ
ルのような「シアノ「低級アルキル基」；メチルチオメ
チル、エチルチオメチルのような「「低級アルキル」チ
オメチル基」；フェニルチオメチル、ナフチルチオメチ
ルのような「「アリール」チオメチル基」；２−メタン
スルホニルエチル、２−トリフルオロメタンスルホニル
エチルのような「ハロゲンで置換されていてもよい「低
級アルキル」スルホニル「低級アルキル基」」；２−ベ
ンゼンスルホニルエチル、２−トルエンスルホニルエチ
ルのような「「アリール」スルホニル「低級アルキル
基」」；前記「１−（アシルオキシ）「低級アルキル
基」」；前記「フタリジル基」；前記「アリール基」；
前記「低級アルキル基」；カルボキシメチルのような
「カルボキシアルキル基」；及びフェニルアラニンのよ
うな「アミノ酸のアミド形成残基」を挙げることができ
る。
【００６２】「その他の誘導体」とは、本発明の一般式
（ＩＩ）を有するシクロブテン誘導体が、アミノ基及び
／又はカルボキシ基を有する場合、上記「薬理上許容さ
れる塩」及び上記「そのエステル」以外の誘導体にする
ことができるので、その誘導体を示す。そのような誘導
体としては、例えばアミド誘導体を挙げることができ
る。
（ＩＩ）を有するシクロブテン誘導体が、アミノ基及び
／又はカルボキシ基を有する場合、上記「薬理上許容さ
れる塩」及び上記「そのエステル」以外の誘導体にする
ことができるので、その誘導体を示す。そのような誘導
体としては、例えばアミド誘導体を挙げることができ
る。
【００６３】本発明の医薬組成物は、回腸型胆汁酸トラ
ンスポーター阻害剤とＡＣＡＴ阻害剤を、同時に又は時
間を置いて別々に投与する為の医薬組成物である。
ンスポーター阻害剤とＡＣＡＴ阻害剤を、同時に又は時
間を置いて別々に投与する為の医薬組成物である。
【００６４】本発明に於いて、「同時に」投与する、と
は、ほぼ同じ時間に投与できる投与形態であれば特に限
定はないが、単一の組成物として投与するのが好まし
い。
は、ほぼ同じ時間に投与できる投与形態であれば特に限
定はないが、単一の組成物として投与するのが好まし
い。
【００６５】本発明に於いて、「時間を置いて別々に」
投与する、とは、異なった時間に別々に投与できる投与
形態であれば特に限定はないが、例えば、最初に、回腸
型胆汁酸トランスポーター阻害剤を投与し、次いで、決
められた時間後に、ＡＣＡＴ阻害剤を投与したり、或い
は、最初にＡＣＡＴ阻害剤を投与し、次いで、決められ
た時間後に、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤を投
与したりすることをいう。本発明の医薬組成物は、 （１）回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤とＡＣＡＴ
阻害剤を、同時に又は時間を置いて別々に投与する為の
医薬組成物であり、好適には、 （２）（１）において、回腸型胆汁酸トランスポーター
阻害剤が、一般式（ＩＩ）
投与する、とは、異なった時間に別々に投与できる投与
形態であれば特に限定はないが、例えば、最初に、回腸
型胆汁酸トランスポーター阻害剤を投与し、次いで、決
められた時間後に、ＡＣＡＴ阻害剤を投与したり、或い
は、最初にＡＣＡＴ阻害剤を投与し、次いで、決められ
た時間後に、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤を投
与したりすることをいう。本発明の医薬組成物は、 （１）回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤とＡＣＡＴ
阻害剤を、同時に又は時間を置いて別々に投与する為の
医薬組成物であり、好適には、 （２）（１）において、回腸型胆汁酸トランスポーター
阻害剤が、一般式（ＩＩ）
【００６６】
【化８】
【００６７】［式中、Ｒ1は、シクロアルキル基、アリ
ール基、複素環基、置換基群ａ及びｂから選択される基
で１乃至５個置換されたシクロアルキル基、置換基群ａ
及びｂから選択される基で１乃至５個置換されたアリー
ル基、又は、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃
至５個置換された複素環基を示し、Ｒ2は、シクロアル
キル基、アリール基、複素環基、置換基群ａから選択さ
れる基で１乃至３個置換されたシクロアルキル基、置換
基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリー
ル基、又は、置換基群ａから選択される基で１乃至３個
置換された複素環基を示し、Ｒ3及びＲ4は、同一又は異
なって、水素原子又は置換基群ａから選択される基を示
し、Ａは、下記式（Ａ−１）
ール基、複素環基、置換基群ａ及びｂから選択される基
で１乃至５個置換されたシクロアルキル基、置換基群ａ
及びｂから選択される基で１乃至５個置換されたアリー
ル基、又は、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃
至５個置換された複素環基を示し、Ｒ2は、シクロアル
キル基、アリール基、複素環基、置換基群ａから選択さ
れる基で１乃至３個置換されたシクロアルキル基、置換
基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリー
ル基、又は、置換基群ａから選択される基で１乃至３個
置換された複素環基を示し、Ｒ3及びＲ4は、同一又は異
なって、水素原子又は置換基群ａから選択される基を示
し、Ａは、下記式（Ａ−１）
【００６８】
【化９】
【００６９】（式中、Ｒ5は、水素原子、ヒドロキシ基
又は低級アルキル基を示し、Ｒ6は、ヒドロキシ基、低
級アルコキシ基、低級アルキルチオ基又はアミン残基を
示し、Ｘ及びＹは、同一又は異なって、酸素原子又は硫
黄原子を示し、Ｚは、単結合又はＣ1−Ｃ6アルキレン基
を示す。）を有する基を示し、Ｇは、単結合、Ｃ1−Ｃ6
アルキレン基又は置換されたＣ1−Ｃ6アルキレン基（該
置換基は、ヒドロキシ基、オキソ基、シクロアルキル
基、アリール基、複素環基、置換基群ａ及びｂから選択
される基で１乃至５個置換されたシクロアルキル基、置
換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換され
たアリール基、又は、置換基群ａ及びｂから選択される
基で１乃至５個置換された複素環基である。）を示し、
破線が、二重結合を示すとき、Ｄは、炭素原子を示し、
Ｅは、＝Ｎ−Ｏ−を有する基を示し、破線が、単結合を
示すとき、Ｄは、ＣＨを有する基又は窒素原子を示し、
Ｅは、酸素原子、硫黄原子、−ＮＨ−を有する基又は−
ＣＯ−を有する基を示し、置換基群ａは、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アル
キル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミ
ノ基、モノ−低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキル
アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群を示し、置
換基群ｂは、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル
基、カルバモイル基、モノ−低級アルキルカルバモイル
基、ジ−低級アルキルカルバモイル基、ニトロ基、シク
ロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基、アラル
キルオキシ基、アリールチオ基、並びに、置換基群ａか
ら選択される基で１乃至３個置換された、シクロアルキ
ル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ及び
アリールチオ基からなる群を示す。］を有するシクロブ
テン誘導体、その薬理上許容される塩、そのエステル又
はその他の誘導体である医薬組成物、 （３） （２）において、一般式（ＩＩ）が、一般式
（ＩＩａ）
又は低級アルキル基を示し、Ｒ6は、ヒドロキシ基、低
級アルコキシ基、低級アルキルチオ基又はアミン残基を
示し、Ｘ及びＹは、同一又は異なって、酸素原子又は硫
黄原子を示し、Ｚは、単結合又はＣ1−Ｃ6アルキレン基
を示す。）を有する基を示し、Ｇは、単結合、Ｃ1−Ｃ6
アルキレン基又は置換されたＣ1−Ｃ6アルキレン基（該
置換基は、ヒドロキシ基、オキソ基、シクロアルキル
基、アリール基、複素環基、置換基群ａ及びｂから選択
される基で１乃至５個置換されたシクロアルキル基、置
換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換され
たアリール基、又は、置換基群ａ及びｂから選択される
基で１乃至５個置換された複素環基である。）を示し、
破線が、二重結合を示すとき、Ｄは、炭素原子を示し、
Ｅは、＝Ｎ−Ｏ−を有する基を示し、破線が、単結合を
示すとき、Ｄは、ＣＨを有する基又は窒素原子を示し、
Ｅは、酸素原子、硫黄原子、−ＮＨ−を有する基又は−
ＣＯ−を有する基を示し、置換基群ａは、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アル
キル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミ
ノ基、モノ−低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキル
アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群を示し、置
換基群ｂは、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル
基、カルバモイル基、モノ−低級アルキルカルバモイル
基、ジ−低級アルキルカルバモイル基、ニトロ基、シク
ロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基、アラル
キルオキシ基、アリールチオ基、並びに、置換基群ａか
ら選択される基で１乃至３個置換された、シクロアルキ
ル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ及び
アリールチオ基からなる群を示す。］を有するシクロブ
テン誘導体、その薬理上許容される塩、そのエステル又
はその他の誘導体である医薬組成物、 （３） （２）において、一般式（ＩＩ）が、一般式
（ＩＩａ）
【００７０】
【化１０】
【００７１】［上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ａ、
Ｄ、Ｅ及びＧは、（２）において定義されたものと同意
義を示す。］であるシクロブテン誘導体、その薬理上許
容される塩、そのエステル又はその他の誘導体である医
薬組成物、 （４） （２）において、一般式（ＩＩ）が、一般式
（ＩＩｂ）
Ｄ、Ｅ及びＧは、（２）において定義されたものと同意
義を示す。］であるシクロブテン誘導体、その薬理上許
容される塩、そのエステル又はその他の誘導体である医
薬組成物、 （４） （２）において、一般式（ＩＩ）が、一般式
（ＩＩｂ）
【００７２】
【化１１】
【００７３】［上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ａ、
Ｄ、Ｅ及びＧは、（２）において定義されたものと同意
義を示す。］であるシクロブテン誘導体、その薬理上許
容される塩、そのエステル又はその他の誘導体である医
薬組成物、 （５） （２）乃至（４）より選択されるいずれか一項
において、Ｚが、単結合又はＣ1−Ｃ2アルキレン基であ
る化合物又はその薬理上許容される塩である医薬組成
物、 （６） （２）乃至（４）より選択されるいずれか一項
において、Ｚが、単結合又はメチレン基である化合物又
はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （７） （２）乃至（４）より選択されるいずれか一項
において、Ｚが、単結合である化合物又はその薬理上許
容される塩である医薬組成物、 （８） （２）乃至（７）より選択されるいずれか一項
において、Ｒ5が、水素原子又は低級アルキル基である
化合物又はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （９） （２）乃至（７）より選択されるいずれか一項
において、Ｒ5が、水素原子又はメチル基である化合物
又はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （１０） （２）乃至（７）より選択されるいずれか一
項において、Ｒ5が、水素原子である化合物又はその薬
理上許容される塩である医薬組成物、 （１１） （２）乃至（１０）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ6が、ヒドロキシ基又はアミン残基で
ある化合物又はその薬理上許容される塩である医薬組成
物、 （１２） （２）乃至（１０）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ6が、ヒドロキシ基、ヒドロキシアミ
ノ基又はアミノ基である化合物又はその薬理上許容され
る塩である医薬組成物、 （１３） （２）乃至（１０）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ6が、ヒドロキシ基である化合物又は
その薬理上許容される塩である医薬組成物、 （１４） （２）乃至（１３）より選択されるいずれか
一項において、Ｘ及びＹが、酸素原子である化合物又は
その薬理上許容される塩である医薬組成物、 （１５） （２）乃至（１４）より選択されるいずれか
一項において、Ｄが、ＣＨを有する基又は窒素原子であ
る化合物又はその薬理上許容される塩である医薬組成
物、 （１６） （２）乃至（１４）より選択されるいずれか
一項において、Ｄが、ＣＨを有する基である化合物又は
その薬理上許容される塩である医薬組成物、 （１７） （２）乃至（１６）より選択されるいずれか
一項において、Ｅが、酸素原子、硫黄原子又は−ＮＨ−
を有する基である化合物又はその薬理上許容される塩で
ある医薬組成物、 （１８） （２）乃至（１６）より選択されるいずれか
一項において、Ｅが、−ＮＨ−を有する基である化合物
又はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （１９） （２）乃至（１８）より選択されるいずれか
一項において、Ｇが、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基又は置換さ
れたＣ1−Ｃ6アルキレン基である化合物又はその薬理上
許容される塩である医薬組成物、 （２０） （２）乃至（１８）より選択されるいずれか
一項において、Ｇが、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基又は置換さ
れたＣ1−Ｃ6アルキレン基（該置換基は、ヒドロキシ
基、オキソ基又はアリール基である。）である化合物又
はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （２１） （２）乃至（１８）より選択されるいずれか
一項において、Ｇが、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基である化合
物又はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （２２） （２）乃至（１８）より選択されるいずれか
一項において、Ｇが、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基である化合
物又はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （２３） （２）乃至（１８）より選択されるいずれか
一項において、Ｇが、メチレン、メチルメチレン又はエ
チルメチレン基である化合物又はその薬理上許容される
塩である医薬組成物、 （２４） （２）乃至（１８）より選択されるいずれか
一項において、Ｇが、メチルメチレン基である化合物又
はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （２５） （２）乃至（２４）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ1が、シクロアルキル基、アリール
基、複素環基、置換基群ａ及びｂから選択される基で１
乃至３個置換されたアリール基、又は、置換基群ａ及び
ｂから選択される基で１乃至３個置換された複素環基で
ある化合物又はその薬理上許容される塩である医薬組成
物、 （２６） （２）乃至（２４）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ1が、アリール基、ベンゼン環と縮合
してもよい５乃至６員芳香族複素環基、置換基群ａ及び
ｂから選択される基で１乃至３個置換されたアリール
基、又は、ベンゼン環と縮合してもよく置換基群ａ及び
ｂから選択される基で１乃至３個置換された５乃至６員
芳香族複素環基である化合物又はその薬理上許容される
塩である医薬組成物、 （２７） （２）乃至（２４）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ1が、アリール基、ベンゼン環と縮合
してもよい５乃至６員芳香族複素環基、又は１乃至３個
置換されたアリール基若しくはベンゼン環と縮合しても
よい５乃至６員芳香族複素環基（該置換基は、置換基群
ａ、シクロアルキル基、アリール基、アリールオキシ
基、アラルキルオキシ基、アリールチオ基、並びに、置
換基群ａから選択される基で１乃至３個置換された、シ
クロアルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキル
オキシ及びアリールチオ基から成る群から選択される基
である。）である化合物又はその薬理上許容される塩で
ある医薬組成物、 （２８） （２）乃至（２４）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ1が、アリール基、ベンゼン環と縮合
してもよい５乃至６員芳香族複素環基、又は、１乃至３
個置換されたアリール基若しくはベンゼン環と縮合して
もよい５乃至６員芳香族複素環基（該置換基は、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級
アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、シクロアル
キル基、アリール基、アリールオキシ基及びアリールチ
オ基から成る群から選択される基である。）である化合
物又はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （２９） （２）乃至（２４）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ1が、Ｃ6−Ｃ10アリール基、チエニル
基、フリル基、ピロリル基、チアゾリル基、オキサゾリ
ル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ベンゼン環と縮合
した、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキ
サゾリル、イミダゾリル若しくはピリジル基、又は、１
乃至３個置換されたＣ6−Ｃ10アリール基（該置換基
は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハ
ロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基及びニトロ基
から成る群から選択される基である。）である化合物又
はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （３０） （２）乃至（２４）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ1が、フェニル、１−ナフチル、２−
ナフチル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニ
ル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，４
−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、
３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニ
ル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニ
ル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３，４
−ジメチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メト
キシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，４，
５−トリメトキシフェニル、３，４，５−トリフルオロ
フェニル、チエニル又はピリジル基である化合物又はそ
の薬理上許容される塩である医薬組成物、 （３１） （２）乃至（２４）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ1が、フェニル、３−フルオロフェニ
ル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニ
ル、３，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフ
ェニル、３，５−ジクロロフェニル、２−チエニル又は
４−ピリジル基である化合物又はその薬理上許容される
塩である医薬組成物、 （３２） （２）乃至（３１）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ2が、シクロアルキル基、アリール
基、複素環基、置換基群ａから選択される基で１乃至３
個置換されたアリール基、又は、置換基群ａから選択さ
れる基で１乃至３個置換された複素環基である化合物又
はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （３３） （２）乃至（３１）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ2が、アリール基、ベンゼン環と縮合
してもよい５乃至６員芳香族複素環基、又は、１乃至３
個置換されたアリール基若しくはベンゼン環と縮合して
もよい５乃至６員芳香族複素環基（該置換基は、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級
アルキル基及び低級アルコキシ基から成る群から選択さ
れた基である。)である化合物又はその薬理上許容され
る塩である医薬組成物、 （３４） （２）乃至（３１）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ2が、アリール基、チエニル基、フリ
ル基、ピロリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イ
ミダゾリル基、ピリジル基、ベンゼン環と縮合した、チ
エニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリ
ル、イミダゾリル若しくはピリジル基、又は、１個置換
されたアリール基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロ
キシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基又は
低級アルコキシ基である。）である化合物又はその薬理
上許容される塩である医薬組成物、 （３５） （２）乃至（３１）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ2が、Ｃ6−Ｃ10アリール基、２−チエ
ニル基、４−ピリジル基、又は、１個置換されたＣ6−
Ｃ10アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキ
シ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基又は低
級アルコキシ基である。）である化合物又はその薬理上
許容される塩である医薬組成物、 （３６） （２）乃至（３１）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ2が、フェニル基、又は、１個置換さ
れたフェニル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキ
シ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基又は低
級アルコキシ基である。）である化合物又はその薬理上
許容される塩である医薬組成物、 （３７） （２）乃至（３１）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ2が、フェニル、４−フルオロフェニ
ル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル又は４−
メトキシフェニル基である化合物又はその薬理上許容さ
れる塩である医薬組成物、 （３８） （２）乃至（３７）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ3及びＲ4が、同一又は異なって、水素
原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、低級アルコキシ
基、アミノ基又はジ−低級アルキルアミノ基である化合
物又はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （３９） （２）乃至（３７）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ3及びＲ4が、同一又は異なって、水素
原子、ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基である化合物
又はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （４０） （２）乃至（３７）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ3及びＲ4が、水素原子である化合物又
はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （４１） （１）において、回腸型胆汁酸トランスポー
ター阻害剤が、４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン、４−｛３−［（１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４
−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン及び３
−｛３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（３−フ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミ
ノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オンから選択されるいずれか一つの化合物又はその薬理
上許容される塩である医薬組成物、 （４２） （１）において、回腸型胆汁酸トランスポー
ター阻害剤が、４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン又はその薬理上許容され
る塩である医薬組成物、 （４３） （１）において、回腸型胆汁酸トランスポー
ター阻害剤が、ＴＡ−７５２２、Ｓ−８９２１及び１−
｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチル−７
−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベンゾチエ
ピン−５−イル］フェノキシメチル］ベンジル｝−４−
アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンク
ロライド、１−｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３
−ジブチル−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−
１−ベンゾチエピン−５−イル］フェノキシ］ブチル｝
−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
タンメタンスルフォネート及び｛２−［２−［２−［４
−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチル−７−（ジメチ
ルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−ヒド
ロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベンゾチエピン−５−
イル］フェノキシ］エトキシ］エトキシ］エチル｝トリ
エチルアンモニウムクロライドから選択されるいずれか
一つの化合物又はその薬理上許容される塩である医薬組
成物、 （４４） （１）において、回腸型胆汁酸トランスポー
ター阻害剤が、ＴＡ−７５２２、Ｓ−８９２１及び１−
｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチル−７
−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベンゾチエ
ピン−５−イル］フェノキシメチル］ベンジル｝−４−
アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンク
ロライドから選択されるいずれか一つの化合物又はその
薬理上許容される塩である医薬組成物、 （４５） （１）において、回腸型胆汁酸トランスポー
ター阻害剤が、Ｓ−８９２１及び１−｛４−［４−
［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチル−７−（ジメチル
アミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−ヒドロ
キシ−１，１−ジオキソ−１−ベンゾチエピン−５−イ
ル］フェノキシメチル］ベンジル｝−４−アザ−１−ア
ゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンクロライドから
選択されるいずれか一つの化合物又はその薬理上許容さ
れる塩である医薬組成物を挙げることができ、更に好適
には、 （４６） （１）乃至（４５）より選択されるいずれか
一項において、ＡＣＡＴ阻害剤が、ＦＲ−１２９１６
９、ＣＩ−１０１１、Ｆ−１３９４、Ｆ−１２５１１、
Ｔ−２５９１、ＦＣＥ−２８６５４、Ｋ−１００８５、
ＨＬ−００４、ＮＴＥ−１２２、ＦＲ−１８６０５４、
Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６−
ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプ
ロパンアミド及びＮ−（１−ペンチル−４，６−ジメチ
ルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルエタンア
ミドから選択されるいずれか一つの化合物又はその薬理
上許容される塩である医薬組成物、 （４７） （１）乃至（４５）より選択されるいずれか
一項において、ＡＣＡＴ阻害剤が、ＣＩ−１０１１、Ｆ
−１２５１１、Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメ
チル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，
２−ジメチルプロパンアミド及びＮ−（１−ペンチル−
４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジ
メチルエタンアミドから選択されるいずれか一つの化合
物又はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （４８） （１）乃至（４５）より選択されるいずれか
一項において、ＡＣＡＴ阻害剤が、Ｎ−（１−オクチル
−５−カルボキシメチル−４，６−ジメチルインドリン
−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド又はそ
の薬理上許容される塩である医薬組成物を挙げることが
できる。
Ｄ、Ｅ及びＧは、（２）において定義されたものと同意
義を示す。］であるシクロブテン誘導体、その薬理上許
容される塩、そのエステル又はその他の誘導体である医
薬組成物、 （５） （２）乃至（４）より選択されるいずれか一項
において、Ｚが、単結合又はＣ1−Ｃ2アルキレン基であ
る化合物又はその薬理上許容される塩である医薬組成
物、 （６） （２）乃至（４）より選択されるいずれか一項
において、Ｚが、単結合又はメチレン基である化合物又
はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （７） （２）乃至（４）より選択されるいずれか一項
において、Ｚが、単結合である化合物又はその薬理上許
容される塩である医薬組成物、 （８） （２）乃至（７）より選択されるいずれか一項
において、Ｒ5が、水素原子又は低級アルキル基である
化合物又はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （９） （２）乃至（７）より選択されるいずれか一項
において、Ｒ5が、水素原子又はメチル基である化合物
又はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （１０） （２）乃至（７）より選択されるいずれか一
項において、Ｒ5が、水素原子である化合物又はその薬
理上許容される塩である医薬組成物、 （１１） （２）乃至（１０）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ6が、ヒドロキシ基又はアミン残基で
ある化合物又はその薬理上許容される塩である医薬組成
物、 （１２） （２）乃至（１０）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ6が、ヒドロキシ基、ヒドロキシアミ
ノ基又はアミノ基である化合物又はその薬理上許容され
る塩である医薬組成物、 （１３） （２）乃至（１０）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ6が、ヒドロキシ基である化合物又は
その薬理上許容される塩である医薬組成物、 （１４） （２）乃至（１３）より選択されるいずれか
一項において、Ｘ及びＹが、酸素原子である化合物又は
その薬理上許容される塩である医薬組成物、 （１５） （２）乃至（１４）より選択されるいずれか
一項において、Ｄが、ＣＨを有する基又は窒素原子であ
る化合物又はその薬理上許容される塩である医薬組成
物、 （１６） （２）乃至（１４）より選択されるいずれか
一項において、Ｄが、ＣＨを有する基である化合物又は
その薬理上許容される塩である医薬組成物、 （１７） （２）乃至（１６）より選択されるいずれか
一項において、Ｅが、酸素原子、硫黄原子又は−ＮＨ−
を有する基である化合物又はその薬理上許容される塩で
ある医薬組成物、 （１８） （２）乃至（１６）より選択されるいずれか
一項において、Ｅが、−ＮＨ−を有する基である化合物
又はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （１９） （２）乃至（１８）より選択されるいずれか
一項において、Ｇが、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基又は置換さ
れたＣ1−Ｃ6アルキレン基である化合物又はその薬理上
許容される塩である医薬組成物、 （２０） （２）乃至（１８）より選択されるいずれか
一項において、Ｇが、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基又は置換さ
れたＣ1−Ｃ6アルキレン基（該置換基は、ヒドロキシ
基、オキソ基又はアリール基である。）である化合物又
はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （２１） （２）乃至（１８）より選択されるいずれか
一項において、Ｇが、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基である化合
物又はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （２２） （２）乃至（１８）より選択されるいずれか
一項において、Ｇが、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基である化合
物又はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （２３） （２）乃至（１８）より選択されるいずれか
一項において、Ｇが、メチレン、メチルメチレン又はエ
チルメチレン基である化合物又はその薬理上許容される
塩である医薬組成物、 （２４） （２）乃至（１８）より選択されるいずれか
一項において、Ｇが、メチルメチレン基である化合物又
はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （２５） （２）乃至（２４）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ1が、シクロアルキル基、アリール
基、複素環基、置換基群ａ及びｂから選択される基で１
乃至３個置換されたアリール基、又は、置換基群ａ及び
ｂから選択される基で１乃至３個置換された複素環基で
ある化合物又はその薬理上許容される塩である医薬組成
物、 （２６） （２）乃至（２４）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ1が、アリール基、ベンゼン環と縮合
してもよい５乃至６員芳香族複素環基、置換基群ａ及び
ｂから選択される基で１乃至３個置換されたアリール
基、又は、ベンゼン環と縮合してもよく置換基群ａ及び
ｂから選択される基で１乃至３個置換された５乃至６員
芳香族複素環基である化合物又はその薬理上許容される
塩である医薬組成物、 （２７） （２）乃至（２４）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ1が、アリール基、ベンゼン環と縮合
してもよい５乃至６員芳香族複素環基、又は１乃至３個
置換されたアリール基若しくはベンゼン環と縮合しても
よい５乃至６員芳香族複素環基（該置換基は、置換基群
ａ、シクロアルキル基、アリール基、アリールオキシ
基、アラルキルオキシ基、アリールチオ基、並びに、置
換基群ａから選択される基で１乃至３個置換された、シ
クロアルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキル
オキシ及びアリールチオ基から成る群から選択される基
である。）である化合物又はその薬理上許容される塩で
ある医薬組成物、 （２８） （２）乃至（２４）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ1が、アリール基、ベンゼン環と縮合
してもよい５乃至６員芳香族複素環基、又は、１乃至３
個置換されたアリール基若しくはベンゼン環と縮合して
もよい５乃至６員芳香族複素環基（該置換基は、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級
アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、シクロアル
キル基、アリール基、アリールオキシ基及びアリールチ
オ基から成る群から選択される基である。）である化合
物又はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （２９） （２）乃至（２４）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ1が、Ｃ6−Ｃ10アリール基、チエニル
基、フリル基、ピロリル基、チアゾリル基、オキサゾリ
ル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ベンゼン環と縮合
した、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキ
サゾリル、イミダゾリル若しくはピリジル基、又は、１
乃至３個置換されたＣ6−Ｃ10アリール基（該置換基
は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハ
ロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基及びニトロ基
から成る群から選択される基である。）である化合物又
はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （３０） （２）乃至（２４）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ1が、フェニル、１−ナフチル、２−
ナフチル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニ
ル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，４
−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、
３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニ
ル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニ
ル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３，４
−ジメチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メト
キシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，４，
５−トリメトキシフェニル、３，４，５−トリフルオロ
フェニル、チエニル又はピリジル基である化合物又はそ
の薬理上許容される塩である医薬組成物、 （３１） （２）乃至（２４）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ1が、フェニル、３−フルオロフェニ
ル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニ
ル、３，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフ
ェニル、３，５−ジクロロフェニル、２−チエニル又は
４−ピリジル基である化合物又はその薬理上許容される
塩である医薬組成物、 （３２） （２）乃至（３１）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ2が、シクロアルキル基、アリール
基、複素環基、置換基群ａから選択される基で１乃至３
個置換されたアリール基、又は、置換基群ａから選択さ
れる基で１乃至３個置換された複素環基である化合物又
はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （３３） （２）乃至（３１）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ2が、アリール基、ベンゼン環と縮合
してもよい５乃至６員芳香族複素環基、又は、１乃至３
個置換されたアリール基若しくはベンゼン環と縮合して
もよい５乃至６員芳香族複素環基（該置換基は、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級
アルキル基及び低級アルコキシ基から成る群から選択さ
れた基である。)である化合物又はその薬理上許容され
る塩である医薬組成物、 （３４） （２）乃至（３１）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ2が、アリール基、チエニル基、フリ
ル基、ピロリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イ
ミダゾリル基、ピリジル基、ベンゼン環と縮合した、チ
エニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリ
ル、イミダゾリル若しくはピリジル基、又は、１個置換
されたアリール基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロ
キシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基又は
低級アルコキシ基である。）である化合物又はその薬理
上許容される塩である医薬組成物、 （３５） （２）乃至（３１）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ2が、Ｃ6−Ｃ10アリール基、２−チエ
ニル基、４−ピリジル基、又は、１個置換されたＣ6−
Ｃ10アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキ
シ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基又は低
級アルコキシ基である。）である化合物又はその薬理上
許容される塩である医薬組成物、 （３６） （２）乃至（３１）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ2が、フェニル基、又は、１個置換さ
れたフェニル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキ
シ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基又は低
級アルコキシ基である。）である化合物又はその薬理上
許容される塩である医薬組成物、 （３７） （２）乃至（３１）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ2が、フェニル、４−フルオロフェニ
ル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル又は４−
メトキシフェニル基である化合物又はその薬理上許容さ
れる塩である医薬組成物、 （３８） （２）乃至（３７）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ3及びＲ4が、同一又は異なって、水素
原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、低級アルコキシ
基、アミノ基又はジ−低級アルキルアミノ基である化合
物又はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （３９） （２）乃至（３７）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ3及びＲ4が、同一又は異なって、水素
原子、ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基である化合物
又はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （４０） （２）乃至（３７）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ3及びＲ4が、水素原子である化合物又
はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （４１） （１）において、回腸型胆汁酸トランスポー
ター阻害剤が、４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン、４−｛３−［（１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４
−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン及び３
−｛３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（３−フ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミ
ノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オンから選択されるいずれか一つの化合物又はその薬理
上許容される塩である医薬組成物、 （４２） （１）において、回腸型胆汁酸トランスポー
ター阻害剤が、４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン又はその薬理上許容され
る塩である医薬組成物、 （４３） （１）において、回腸型胆汁酸トランスポー
ター阻害剤が、ＴＡ−７５２２、Ｓ−８９２１及び１−
｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチル−７
−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベンゾチエ
ピン−５−イル］フェノキシメチル］ベンジル｝−４−
アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンク
ロライド、１−｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３
−ジブチル−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−
１−ベンゾチエピン−５−イル］フェノキシ］ブチル｝
−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
タンメタンスルフォネート及び｛２−［２−［２−［４
−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチル−７−（ジメチ
ルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−ヒド
ロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベンゾチエピン−５−
イル］フェノキシ］エトキシ］エトキシ］エチル｝トリ
エチルアンモニウムクロライドから選択されるいずれか
一つの化合物又はその薬理上許容される塩である医薬組
成物、 （４４） （１）において、回腸型胆汁酸トランスポー
ター阻害剤が、ＴＡ−７５２２、Ｓ−８９２１及び１−
｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチル−７
−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベンゾチエ
ピン−５−イル］フェノキシメチル］ベンジル｝−４−
アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンク
ロライドから選択されるいずれか一つの化合物又はその
薬理上許容される塩である医薬組成物、 （４５） （１）において、回腸型胆汁酸トランスポー
ター阻害剤が、Ｓ−８９２１及び１−｛４−［４−
［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチル−７−（ジメチル
アミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−ヒドロ
キシ−１，１−ジオキソ−１−ベンゾチエピン−５−イ
ル］フェノキシメチル］ベンジル｝−４−アザ−１−ア
ゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンクロライドから
選択されるいずれか一つの化合物又はその薬理上許容さ
れる塩である医薬組成物を挙げることができ、更に好適
には、 （４６） （１）乃至（４５）より選択されるいずれか
一項において、ＡＣＡＴ阻害剤が、ＦＲ−１２９１６
９、ＣＩ−１０１１、Ｆ−１３９４、Ｆ−１２５１１、
Ｔ−２５９１、ＦＣＥ−２８６５４、Ｋ−１００８５、
ＨＬ−００４、ＮＴＥ−１２２、ＦＲ−１８６０５４、
Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６−
ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプ
ロパンアミド及びＮ−（１−ペンチル−４，６−ジメチ
ルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルエタンア
ミドから選択されるいずれか一つの化合物又はその薬理
上許容される塩である医薬組成物、 （４７） （１）乃至（４５）より選択されるいずれか
一項において、ＡＣＡＴ阻害剤が、ＣＩ−１０１１、Ｆ
−１２５１１、Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメ
チル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，
２−ジメチルプロパンアミド及びＮ−（１−ペンチル−
４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジ
メチルエタンアミドから選択されるいずれか一つの化合
物又はその薬理上許容される塩である医薬組成物、 （４８） （１）乃至（４５）より選択されるいずれか
一項において、ＡＣＡＴ阻害剤が、Ｎ−（１−オクチル
−５−カルボキシメチル−４，６−ジメチルインドリン
−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド又はそ
の薬理上許容される塩である医薬組成物を挙げることが
できる。
【００７４】また上記のような医薬組成物として、好適
には、 （４９） 高脂血症の予防又は治療のための、（１）乃
至（４８）より選択されるいずれか一項に記載の医薬組
成物、 （５０） 動脈硬化症の予防又は治療のための、（１）
乃至（４８）より選択されるいずれか一項に記載の医薬
組成物、 （５１） 虚血性心疾患の予防又は治療のための、
（１）乃至（４８）より選択されるいずれか一項に記載
の医薬組成物、 （５２） 末梢循環不全症の予防又は治療のための、
（１）乃至（４８）より選択されるいずれか一項に記載
の医薬組成物、 （５３） 虚血性脳疾患の予防又は治療のための、
（１）乃至（４８）より選択されるいずれか一項に記載
の医薬組成物 を挙げることができる。
には、 （４９） 高脂血症の予防又は治療のための、（１）乃
至（４８）より選択されるいずれか一項に記載の医薬組
成物、 （５０） 動脈硬化症の予防又は治療のための、（１）
乃至（４８）より選択されるいずれか一項に記載の医薬
組成物、 （５１） 虚血性心疾患の予防又は治療のための、
（１）乃至（４８）より選択されるいずれか一項に記載
の医薬組成物、 （５２） 末梢循環不全症の予防又は治療のための、
（１）乃至（４８）より選択されるいずれか一項に記載
の医薬組成物、 （５３） 虚血性脳疾患の予防又は治療のための、
（１）乃至（４８）より選択されるいずれか一項に記載
の医薬組成物 を挙げることができる。
【００７５】
【発明の実施の形態】本発明の医薬組成物の有効成分で
ある回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤は、例えば、
特開昭６１−２６７５４１号公報（ＥＰ１８８２４８号
公報、ＵＳＰ４，７７１，０７２号公報）、ＷＯ９９／
３２４７８号公報（ＵＳＰ５，９９４，３９１号公報、
ＵＳＰ６，１０７，４９４号公報、ＵＳ公開２００２０
１３４７６号公報）、特開平５−３１０６３４号公報
（ＥＰ５９７１０７号公報、ＥＰ７０１９９１号公
報）、ＷＯ９９／３５１３５号公報、ＷＯ９９／６４４
０９号公報（ＵＳＰ６,２２１,８９７号公報）、ＷＯ０
０／４７５６８号公報、ＷＯ００／６１５６８号公報
（ＵＳＰ６,２７７,８３１号公報）、ＥＰ１０７０７０
３号公報に記載の方法に従い、容易に製造することがで
きる。
ある回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤は、例えば、
特開昭６１−２６７５４１号公報（ＥＰ１８８２４８号
公報、ＵＳＰ４，７７１，０７２号公報）、ＷＯ９９／
３２４７８号公報（ＵＳＰ５，９９４，３９１号公報、
ＵＳＰ６，１０７，４９４号公報、ＵＳ公開２００２０
１３４７６号公報）、特開平５−３１０６３４号公報
（ＥＰ５９７１０７号公報、ＥＰ７０１９９１号公
報）、ＷＯ９９／３５１３５号公報、ＷＯ９９／６４４
０９号公報（ＵＳＰ６,２２１,８９７号公報）、ＷＯ０
０／４７５６８号公報、ＷＯ００／６１５６８号公報
（ＵＳＰ６,２７７,８３１号公報）、ＥＰ１０７０７０
３号公報に記載の方法に従い、容易に製造することがで
きる。
【００７６】また、本発明の医薬組成物の有効成分であ
るＡＣＡＴ阻害剤は、例えば、ＷＯ９２／０９５６１号
公報、特表平８−５１０２５６号公報（ＷＯ９４／２６
７０２号公報、ＵＳＰ５，４９１，１７２号公報）、Ｅ
Ｐ４２１４４１号公報（ＵＳＰ５，１２０，７３８号公
報）、特表２０００−５０７７１号公報（ＷＯ９７／１
９９１８号公報、ＵＳＰ５，９９０，１７３号公報）、
特開平１０−１９５０３７号公報（ＥＰ７９０２４０号
公報、ＵＳＰ５，８４９，７３２号公報）、ＷＯ９６／
２６９４８号公報、ＷＯ９８／５４１５３号公報（ＥＰ
９８７２５４号公報）、ＷＯ９２／０９５７２号公報
（ＥＰ５５９８９８号公報、ＵＳＰ５，４７５，１３０
号公報）、特開平７−８２２３２号公報（ＥＰ７１８２
８１号公報）、特表平１０−５１０５１２号公報（ＷＯ
９６／１０５５９号公報）、ＷＯ９６／０９２８７号公
報（ＥＰ０７８２９８６号公報、ＵＳＰ５，９９０，１
５０号公報）、ＷＯ９７／１２８６０号公報（ＥＰ０８
６６０５９号公報、ＵＳＰ６，０６３，８０６号公報）
に記載の方法に従い、容易に製造することができる。
るＡＣＡＴ阻害剤は、例えば、ＷＯ９２／０９５６１号
公報、特表平８−５１０２５６号公報（ＷＯ９４／２６
７０２号公報、ＵＳＰ５，４９１，１７２号公報）、Ｅ
Ｐ４２１４４１号公報（ＵＳＰ５，１２０，７３８号公
報）、特表２０００−５０７７１号公報（ＷＯ９７／１
９９１８号公報、ＵＳＰ５，９９０，１７３号公報）、
特開平１０−１９５０３７号公報（ＥＰ７９０２４０号
公報、ＵＳＰ５，８４９，７３２号公報）、ＷＯ９６／
２６９４８号公報、ＷＯ９８／５４１５３号公報（ＥＰ
９８７２５４号公報）、ＷＯ９２／０９５７２号公報
（ＥＰ５５９８９８号公報、ＵＳＰ５，４７５，１３０
号公報）、特開平７−８２２３２号公報（ＥＰ７１８２
８１号公報）、特表平１０−５１０５１２号公報（ＷＯ
９６／１０５５９号公報）、ＷＯ９６／０９２８７号公
報（ＥＰ０７８２９８６号公報、ＵＳＰ５，９９０，１
５０号公報）、ＷＯ９７／１２８６０号公報（ＥＰ０８
６６０５９号公報、ＵＳＰ６，０６３，８０６号公報）
に記載の方法に従い、容易に製造することができる。
【００７７】本発明の、回腸型胆汁酸トランスポーター
阻害剤とＡＣＡＴ阻害剤を、同時に又は時間を置いて別
々に投与する為の医薬組成物は、優れた脂質（コレステ
ロール又はトリグリセライド）低下作用を有し、動脈硬
化に対して優れた進展抑制効果を有し、毒性も弱いた
め、高脂血症、動脈硬化症或いは虚血性心疾患、虚血性
脳疾患、末梢循環不全症等の動脈硬化に由来する疾患
（特に、高脂血症又は動脈硬化症）の予防剤又は治療剤
（特に、治療剤）として有用である。尚、本発明の回腸
型胆汁酸トランスポーター阻害剤と、ＡＣＡＴ阻害剤
は、それらが組み合わせられ使用されることより、各々
単剤で投与された場合に比べ、優れた効果を示す。
阻害剤とＡＣＡＴ阻害剤を、同時に又は時間を置いて別
々に投与する為の医薬組成物は、優れた脂質（コレステ
ロール又はトリグリセライド）低下作用を有し、動脈硬
化に対して優れた進展抑制効果を有し、毒性も弱いた
め、高脂血症、動脈硬化症或いは虚血性心疾患、虚血性
脳疾患、末梢循環不全症等の動脈硬化に由来する疾患
（特に、高脂血症又は動脈硬化症）の予防剤又は治療剤
（特に、治療剤）として有用である。尚、本発明の回腸
型胆汁酸トランスポーター阻害剤と、ＡＣＡＴ阻害剤
は、それらが組み合わせられ使用されることより、各々
単剤で投与された場合に比べ、優れた効果を示す。
【００７８】本発明の医薬組成物の有効成分である回腸
型胆汁酸トランスポーター阻害剤とＡＣＡＴ阻害剤は、
各々単独で別々の単位投与形態に、又は混合して物理的
に１個の単位投与形態に調製することができる。
型胆汁酸トランスポーター阻害剤とＡＣＡＴ阻害剤は、
各々単独で別々の単位投与形態に、又は混合して物理的
に１個の単位投与形態に調製することができる。
【００７９】本発明の医薬組成物を、上記疾患の予防剤
又は治療剤として使用する場合には、本発明の医薬組成
物の有効成分である回腸型胆汁酸トランスポーター阻害
剤とＡＣＡＴ阻害剤を、各々それ自体或いは適宜の薬理
学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例え
ば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ
剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経
口的に投与することができる。
又は治療剤として使用する場合には、本発明の医薬組成
物の有効成分である回腸型胆汁酸トランスポーター阻害
剤とＡＣＡＴ阻害剤を、各々それ自体或いは適宜の薬理
学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例え
ば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ
剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経
口的に投与することができる。
【００８０】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖
誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、
α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロ
ースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキス
トラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無
水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのよ
うな炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系
賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ス
テアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マ
グネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロ
イドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼
酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリ
コール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシ
ン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラ
ウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水
珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導
体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及
び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができ
る。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチ
ルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カ
ルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナ
トリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾
されたデンプン・セルロース類を挙げることができ
る。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンの
ようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールの
ようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノー
ル、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；
デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができ
る。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味
料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤
等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖
誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、
α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロ
ースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキス
トラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無
水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのよ
うな炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系
賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ス
テアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マ
グネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロ
イドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼
酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリ
コール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシ
ン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラ
ウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水
珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導
体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及
び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができ
る。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチ
ルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カ
ルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナ
トリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾
されたデンプン・セルロース類を挙げることができ
る。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンの
ようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールの
ようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノー
ル、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；
デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができ
る。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味
料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤
等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【００８１】本発明の医薬組成物の有効成分である回腸
型胆汁酸トランスポーター阻害剤とＡＣＡＴ阻害剤の投
与量と投与比率は、個々の薬剤の活性、患者の症状、年
齢、体重等の種々の条件により変化し得る。
型胆汁酸トランスポーター阻害剤とＡＣＡＴ阻害剤の投
与量と投与比率は、個々の薬剤の活性、患者の症状、年
齢、体重等の種々の条件により変化し得る。
【００８２】その投与量は症状、年齢等により異なる
が、経口投与の場合には、各々、１回当たり下限０．１
mg（好適には０．５mg）、上限１０００mg（好適には５
００mg）を、非経口的投与の場合には、１回当たり下限
０．０１mg（好適には０．０５mg）、上限１００mg（好
適には５０mg）を、成人に対して１日当たり１乃至６
回、症状に応じて、同時に又は時間を置いて別々に投与
することができる。
が、経口投与の場合には、各々、１回当たり下限０．１
mg（好適には０．５mg）、上限１０００mg（好適には５
００mg）を、非経口的投与の場合には、１回当たり下限
０．０１mg（好適には０．０５mg）、上限１００mg（好
適には５０mg）を、成人に対して１日当たり１乃至６
回、症状に応じて、同時に又は時間を置いて別々に投与
することができる。
【００８３】また、本発明の医薬組成物の有効成分であ
る回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤と、ＡＣＡＴ阻
害剤の投与量の比率も、また、大幅に変わりうるが、例
えば回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤とＡＣＡＴ阻
害剤の投与量比率は、重量比で、１：５００乃至５０
０：１の範囲内であり得る。
る回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤と、ＡＣＡＴ阻
害剤の投与量の比率も、また、大幅に変わりうるが、例
えば回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤とＡＣＡＴ阻
害剤の投与量比率は、重量比で、１：５００乃至５０
０：１の範囲内であり得る。
【００８４】
【実施例】以下に、実施例及び製剤例を示し、本発明を
更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定す
るものではない。
更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定す
るものではない。
【００８５】実施例１ 血清中中性脂肪（トリグリセライド：Triglycerides）
の測定 12週齢の雄性シリアンゴールデンハムスター24匹を粉末
食に馴化させた後、血中総コレステロール値、トリグリ
セライド値（以下、ＴＧという。）および体重の平均値
が均一になるように4群に群分けを行い、化合物Ａ (0.0
3%)および化合物Ｂ (0.03%)を単剤あるいは併用で2週間
混餌投与した。投与２週後に採血し、定法により得られ
た血清中のＴＧ値は、トリグリセリドE-テストワコー
（和光純薬工業株式会社）を用いて酵素法で測定した。
化合物投与群ＴＧ値のコントロール群ＴＧ値に対する変
化率を低下率とした。結果を表１に示す。
の測定 12週齢の雄性シリアンゴールデンハムスター24匹を粉末
食に馴化させた後、血中総コレステロール値、トリグリ
セライド値（以下、ＴＧという。）および体重の平均値
が均一になるように4群に群分けを行い、化合物Ａ (0.0
3%)および化合物Ｂ (0.03%)を単剤あるいは併用で2週間
混餌投与した。投与２週後に採血し、定法により得られ
た血清中のＴＧ値は、トリグリセリドE-テストワコー
（和光純薬工業株式会社）を用いて酵素法で測定した。
化合物投与群ＴＧ値のコントロール群ＴＧ値に対する変
化率を低下率とした。結果を表１に示す。
【００８６】
【表１】 試験化合物 トリグリセライド低下率 化合物Ａ ２３．３％ 化合物Ｂ １４．５％ ……………………………………………………………………… 化合物Ａ＋化合物Ｂ ４２．７％ 。
【００８７】上記結果より、回腸型胆汁酸トランスポー
ター阻害剤である化合物Ａ及びＡＣＡＴ阻害剤である化
合物Ｂを併用することにより、各々単剤で投与すること
に比べて、優れたトリグリセライド低下作用を示してい
ることが明らかである。
ター阻害剤である化合物Ａ及びＡＣＡＴ阻害剤である化
合物Ｂを併用することにより、各々単剤で投与すること
に比べて、優れたトリグリセライド低下作用を示してい
ることが明らかである。
【００８８】製剤例１ 錠剤 化合物Ａ（５０．０mg）、化合物Ｂ（３０．０mg）、乳
糖（３６８．０mg）、トウモロコシデンプン（５０．０
mg）及びステアリン酸マグネシウム（２．０mg）を混合
し、打錠機により打錠して、１錠５００mgの錠剤とす
る。この錠剤は必要に応じて、コーティング（好適には
糖衣）を施すことができる。
糖（３６８．０mg）、トウモロコシデンプン（５０．０
mg）及びステアリン酸マグネシウム（２．０mg）を混合
し、打錠機により打錠して、１錠５００mgの錠剤とす
る。この錠剤は必要に応じて、コーティング（好適には
糖衣）を施すことができる。
【００８９】
【発明の効果】本発明の、回腸型胆汁酸トランスポータ
ー阻害剤とＡＣＡＴ阻害剤を、同時に又は時間を置いて
別々に投与する為の医薬組成物は、優れた脂質（コレス
テロール又はトリグリセライド）低下作用を有し、動脈
硬化に対して優れた進展抑制効果を有し、毒性も弱いた
め、高脂血症、動脈硬化症或いは虚血性心疾患、虚血性
脳疾患、末梢循環不全症等の動脈硬化に由来する疾患
（特に、高脂血症又は動脈硬化症）の予防剤又は治療剤
（特に、治療剤）として有用である。
ー阻害剤とＡＣＡＴ阻害剤を、同時に又は時間を置いて
別々に投与する為の医薬組成物は、優れた脂質（コレス
テロール又はトリグリセライド）低下作用を有し、動脈
硬化に対して優れた進展抑制効果を有し、毒性も弱いた
め、高脂血症、動脈硬化症或いは虚血性心疾患、虚血性
脳疾患、末梢循環不全症等の動脈硬化に由来する疾患
（特に、高脂血症又は動脈硬化症）の予防剤又は治療剤
（特に、治療剤）として有用である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/235 Ａ６１Ｋ 31/235 31/255 31/255 31/357 31/357 31/38 31/38 31/404 31/404 31/415 31/415 31/496 31/496 31/4995 31/4995 31/665 31/665 45/06 45/06 Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06 9/00 9/00 9/10 9/10 １０１ １０１ 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｆターム(参考） 4C084 AA17 AA20 MA02 NA14 ZA361 ZA401 ZA451 ZC022 ZC202 ZC331 4C086 AA01 AA02 AA03 BA14 BB01 BC13 BC36 CB09 CB22 DA37 MA01 MA02 MA04 NA14 ZA36 ZA40 ZA45 ZC02 ZC20 ZC33 4C206 AA01 AA02 AA03 DB18 DB43 FA31 GA01 GA09 GA28 GA31 HA30 JA11 KA01 MA01 MA02 MA04 MA11 NA14 ZA36 ZA40 ZA45 ZC02 ZC20 ZC33
Claims (13)
- 【請求項１】回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤と、
ＡＣＡＴ阻害剤を、同時に又は時間を置いて別々に投与
する為の医薬組成物。 - 【請求項２】請求項１において、回腸型胆汁酸トランス
ポーター阻害剤が、ＴＡ−７５２２、Ｓ−８９２１、 １−｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチル
−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベンゾ
チエピン−５−イル］フェノキシメチル］ベンジル｝−
４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタ
ンクロライド、 １−｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチル
−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベンゾ
チエピン−５−イル］フェノキシ］ブチル｝−４−アザ
−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンメタン
スルフォネート、 ｛２−［２−［２−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−
ジブチル−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１
−ベンゾチエピン−５−イル］フェノキシ］エトキシ］
エトキシ］エチル｝トリエチルアンモニウムクロライ
ド、 ４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、 ４−｛３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン及び ３−｛３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン から選択されるいずれか一つの化合物若しくはその薬理
上許容される塩である医薬組成物。 - 【請求項３】請求項１において、回腸型胆汁酸トランス
ポーター阻害剤が、ＴＡ−７５２２、Ｓ−８９２１、 １−｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチル
−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベンゾ
チエピン−５−イル］フェノキシメチル］ベンジル｝−
４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタ
ンクロライド、 ４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、 ４−｛３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン及び ３−｛３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン から選択されるいずれか一つの化合物若しくはその薬理
上許容される塩である医薬組成物。 - 【請求項４】請求項１において、回腸型胆汁酸トランス
ポーター阻害剤が、Ｓ−８９２１、 １−｛４−［４−［（４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジブチル
−７−（ジメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１−ベンゾ
チエピン−５−イル］フェノキシメチル］ベンジル｝−
４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタ
ンクロライド、 ４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、 ４−｛３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン及び ３−｛３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン から選択されるいずれか一つの化合物若しくはその薬理
上許容される塩である医薬組成物。 - 【請求項５】請求項１において、回腸型胆汁酸トランス
ポーター阻害剤が、 ４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン若しくはその薬理上許容される塩である
医薬組成物。 - 【請求項６】請求項１乃至５より選択されるいずれか一
項において、 ＡＣＡＴ阻害剤が、ＦＲ−１２９１６９、ＣＩ−１０１
１、Ｆ−１３９４、Ｆ−１２５１１、Ｔ−２５９１、Ｆ
ＣＥ−２８６５４、Ｋ−１００８５、ＨＬ−００４、Ｎ
ＴＥ−１２２、ＦＲ−１８６０５４、 Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６−
ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプ
ロパンアミド及び Ｎ−（１−ペンチル−４，６−ジメチルインドリン−７
−イル）−２，２−ジメチルエタンアミドから選択され
るいずれか一つの化合物若しくはその薬理上許容される
塩である医薬組成物。 - 【請求項７】請求項１乃至５より選択されるいずれか一
項において、 ＡＣＡＴ阻害剤が、ＦＲ−１２９１６９、ＣＩ−１０１
１、 Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６−
ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプ
ロパンアミド及び Ｎ−（１−ペンチル−４，６−ジメチルインドリン−７
−イル）−２，２−ジメチルエタンアミドから選択され
るいずれか一つの化合物若しくはその薬理上許容される
塩である医薬組成物。 - 【請求項８】請求項１乃至５より選択されるいずれか一
項において、 ＡＣＡＴ阻害剤が、 Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６−
ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプ
ロパンアミド又はその薬理上許容される塩である医薬組
成物。 - 【請求項９】高脂血症の予防又は治療のための、請求項
１乃至８より選択されるいずれか一項に記載の医薬組成
物。 - 【請求項１０】動脈硬化症の予防又は治療のための、請
求項１乃至８より選択されるいずれか一項に記載の医薬
組成物。 - 【請求項１１】虚血性心疾患の予防又は治療のための、
請求項１乃至８より選択されるいずれか一項に記載の医
薬組成物。 - 【請求項１２】虚血性脳疾患の予防又は治療のための、
請求項１乃至８より選択されるいずれか一項に記載の医
薬組成物。 - 【請求項１３】末梢循環不全症の予防又は治療のため
の、請求項１乃至８より選択されるいずれか一項に記載
の医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002067841A JP2002338496A (ja) | 2001-03-14 | 2002-03-13 | 胆汁酸トランスポーター阻害剤を含有する医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001072050 | 2001-03-14 | ||
| JP2001-72050 | 2001-03-14 | ||
| JP2002067841A JP2002338496A (ja) | 2001-03-14 | 2002-03-13 | 胆汁酸トランスポーター阻害剤を含有する医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002338496A true JP2002338496A (ja) | 2002-11-27 |
Family
ID=26611236
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002067841A Pending JP2002338496A (ja) | 2001-03-14 | 2002-03-13 | 胆汁酸トランスポーター阻害剤を含有する医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002338496A (ja) |
-
2002
- 2002-03-13 JP JP2002067841A patent/JP2002338496A/ja active Pending
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