JP2002338477A

JP2002338477A - 子宮頸管熟化剤及び子宮頸管の熟化方法

Info

Publication number: JP2002338477A
Application number: JP2001145487A
Authority: JP
Inventors: Hisahiro Kanayama; 尚裕金山; Toshimoto Kanayama; 敏司金山; Taro Uchiyama; 太郎内山; Masami Ishida; 雅美石田
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2001-05-15
Filing date: 2001-05-15
Publication date: 2002-11-27

Abstract

(57)【要約】【課題】施術時の使い勝手が良く、優れた効果を奏す
る子宮頸管熟化剤を提供すること。【解決手段】平均分子量６０万以上、特に６０万〜３
００万のヒアルロン酸を有効成分とする子宮頸管熟化剤
及びそれを投与することを特徴とする子宮頸管の熟化方
法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はヒアルロン酸を有効
成分とする子宮頸管熟化剤およびそれを投与する子宮頸
管の熟化方法に関する。さらに詳しくは、子宮出口に当
たる子宮頸管を軟化（熟化）して、分娩の際の胎児の娩
出を容易にし、難産を予防・防止することができるヒア
ルロン酸を有効成分とする子宮頸管熟化剤およびそれを
投与する子宮頸管の熟化方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】分娩は子宮頸管の熟化反応と子宮の収縮
が相互作用し短期間に子宮口が広がり胎児が娩出される
過程であり、通常は頸管熟化が先に進行し、引き続いて
子宮収縮（陣痛発生）が起こる。分娩に際して、頸管が
軟化（熟化）して胎児の頭が通るよう子宮口開かないと
分娩は進まず難産となる。最近の日本人の難産の最大原
因がこの頸管が軟化しないことと言われている。

【０００３】最近、低分子量のヒアルロン酸を投与する
ことにより子宮頸管熟化を誘発し、子宮頸管熟化剤とし
て低分子量のヒアルロン酸が有用であることが報告され
ている（再公表特許WO98/16559公報）。

【０００４】しかしながら、従来の低分子量のヒアルロ
ン酸からなる子宮頸管熟化剤は施術時の使い勝手の面
で、また効果の点でも必ずしも充分と言えるものではな
い。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記事情に鑑
みてなされたもので、その目的は、施術時の使い勝手が
良く、優れた効果を奏する子宮頸管熟化剤を提供するこ
とにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するために鋭意研究を行った結果、高分子量で特定
の分子量を有するヒアルロン酸を有効成分として配合す
ることにより上記課題が解決されることを見出し、本発
明を完成するに至った。

【０００７】すなわち、本発明は、平均分子量６０万以
上、特に６０万〜３００万のヒアルロン酸を有効成分と
する子宮頸管熟化剤である。

【０００８】また、本発明は、平均分子量６０万以上、
特に６０万〜３００万のヒアルロン酸を有効成分とする
子宮頸管熟化剤を投与することを特徴とする子宮頸管の
熟化方法である。

【０００９】本発明において、子宮頸管熟化剤は坐剤で
あることが好ましい。

【００１０】ヒアルロン酸の投与量は、１ｎｇ〜１００
０ｍｇ／Ｋｇであることが好ましい。

【００１１】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施形態について
詳述する。

【００１２】本発明において使用されるヒアルロン酸
は、遊離酸の形態でも、またその生理学的に許容される
塩の形態でも構わない（以下、単にヒアルロン酸と称す
るが、これには塩の形態も含むものとする。また、ＨＡ
とも記載する。）。また、本発明において使用されるヒ
アルロン酸の分子量は平均分子量で６０万以上であり、
好ましくは６０万〜４００万のものである。さらに好ま
しくは６０万〜３００万のものである。特に、８０万〜
２００万のものが好ましい。分子量がこの範囲である
と、安定して本発明の効果を奏することができる。ま
た、本発明で使用されるヒアルロン酸は、高純度で、医
薬用として支障をきたさないものであれば広く使用可能
であり、またその由来も特に限定されない。具体的に
は、臍体、硝子体、鶏冠、微生物等から得られたヒアル
ロン酸が使用可能である。

【００１３】本発明におけるヒアルロン酸の配合量は、
子宮頸管熟化剤の剤型等により異なるので必ずしも限定
することができず、ヒアルロン酸１００質量％配合の子
宮頸管熟化剤であっても構わない。例えば坐剤の場合を
例にとると、子宮頸管熟化剤５００ｍｇ中１５〜３５ｍ
ｇ程度である。

【００１４】本発明においては、ヒアルロン酸のみで子
宮頸管熟化剤として医薬用途に用いてもよいが、医薬品
製剤の原料として一般に用いられる医療薬日本医薬品集
に記載されているような賦形剤、結合剤、滑沢剤、着色
剤、安定化剤等の他、任意の成分を適宜配合して種々の
目的とする剤型にすることができる。配合し得る成分と
しては、例えば油性成分、界面活性剤、保湿剤、増粘
剤、水溶性高分子、粉末、低級アルコール、多価アルコ
ール、糖類、有機アミン、有機酸、ｐＨ調整剤、酸化防
止剤、抗菌剤、防腐剤、水等が挙げられ、必要に応じ
て、本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合すること
ができる。

【００１５】上記任意配合成分のうち、油性成分の例と
しては、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコ
シ油、オリーブ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、
ホホバ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロ
ウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、ラノリン、液
状ラノリン等の油脂、ロウ、ワックス類；流動パラフィ
ン、スクワラン、パラフィン、セレシン、ワセリン、マ
イクロクリスタリンワックス等の炭化水素油；パルミチ
ン酸、ステアリン酸、ベヘン（ベヘニン）酸、１２−ヒ
ドロキシステアリン酸等の高級脂肪酸；ステアリルアル
コール、ベヘニルアルコール、セトステアリルアルコー
ル等の高級アルコール；

【００１６】ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリ
ン酸イソセチル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、
乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチ
ルヘキシル酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペ
ンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリ
セリン、トリ−２−エチルヘキシル酸グリセリン、トリ
−２−エチルヘキシル酸トリメチロールプロパン、トリ
イソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２
−エチルヘキシル酸ペンタンエリトリット等の合成エス
テル油；

【００１７】ジメチルポリシロキサン、メチルフェニル
ポリシロキサン等のシリコーン油等が挙げられる。これ
らの油性成分は、１種または２種以上が任意に選択され
て配合することができる。

【００１８】界面活性剤としては、例えば、ソルビタン
脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セス
キオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モ
ノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール
脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコ
ール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエ
ーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソ
ルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエ
チレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステ
ル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥ
グリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノ
イソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリ
エチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレー
ト等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチ
ルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエー
テル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニ
ック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ
・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロ
ニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯ
Ｅヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エ
ステル、アルキルグルコシド等の界面活性剤等が挙げら
れる。これらの界面活性剤は、１種または２種以上が任
意に選択されて配合することができる。

【００１９】保湿剤としては、例えば、ポリエチレング
リコール，グリセリン、１，３−ブチレングリコール，
エリスリトール，ソルビトール，キシリトール，マルチ
トール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコー
ル、ジグリセリン、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、
乳酸、乳酸ナトリウム等が挙げられる。これらの保湿剤
は、１種または２種以上が任意に選択されて配合するこ
とができる。

【００２０】増粘剤・水溶性高分子としては、例えば、
ヒドロキシエチルセルロース，メチルヒドロキシプロピ
ルセルロース，メチルセルロース，カルボキシメチルセ
ルロース，クインスシード，カラギーナン，ペクチン，
マンナン，カードラン，コンドロイチン硫酸，デンプ
ン，ガラクタン，デルマタン硫酸，グリコーゲン，アラ
ビアガム，ヘパラン硫酸，ヒアルロン酸，ヒアルロン酸
ナトリウム，トラガントガム，ケラタン硫酸，コンドロ
イチン，キサンタンガム，ムコイチン硫酸，ヒドロキシ
エチルグアガム，カルボキシメチルグアガム，グアガ
ム，デキストラン，ケラト硫酸，ローカストビーンガ
ム，サクシノグルカン，カロニン酸，キチン，キトサ
ン，カルボキシメチルキチン，寒天等が挙げられる。こ
れらの増粘剤・水溶性高分子は、１種または２種以上が
任意に選択されて配合することができる。

【００２１】粉末としては、例えば、タルク、カオリ
ン、硫酸バリウム、ケイ酸、無水ケイ酸、酸化マグネシ
ウム等が挙げられる。これらの粉末は、１種または２種
以上が任意に選択されて配合することができる。

【００２２】低級アルコールとしては、例えば、エチル
アルコール等が挙げられる。

【００２３】有機酸としては、例えば、グルタチオン、
クエン酸，リンゴ酸，酒石酸，乳酸等が挙げられる。

【００２４】有機アミンとしては、例えば、モノエタノ
ールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミ
ン、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオー
ル、２−アミノ−２−メチル−１−プロノール等が挙げ
られる。

【００２５】pH調製剤としては、例えば、乳酸−乳酸ナ
トリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム等の緩衝剤等
が挙げられる。

【００２６】本発明においては、ヒトおよびヒト以外の
動物において分娩時に限らず、非妊娠時では頸管の開大
・熟化を必要とする一般的治療的処置や人工授精処置前
の処置に、妊娠時では子宮頸管を開大・熟化して行う全
ての作業に用いることが出来る。例えば、妊娠初期にお
いては人工妊娠中絶、妊娠中期においては子宮内容排除
に先立つ子宮頸管の開大・熟化、妊娠後期においては軟
産道の強靭に対して改善措置をとることが出来る。

【００２７】本発明の子宮頸管熟化剤の取り得る剤型は
特に限定されず、例えば、液体剤、軟膏剤、クリーム
剤、ゲル剤、錠剤、カプセル剤、ペッサリー剤、坐剤等
の剤型を取り得る。これらのうち、使用性の点で坐剤が
好ましい。また、後述する子宮頸管拡張器等に塗布した
り含浸したりして用いる場合は、液体剤、軟膏剤、クリ
ーム剤、ゲル剤が好ましく用いられ、膣内散布液として
用いる場合は、液体剤が好ましく用いられる。

【００２８】本発明の子宮頸管熟化剤の製造は、目的の
剤型に応じた公知の方法で調製することができる。

【００２９】本発明は、前記子宮頸管熟化剤を投与する
ことを特徴とする子宮頸管の熟化方法をも発明とする。

【００３０】本発明方法における子宮頸管熟化剤の投与
量は、投与対象である妊婦の年齢、体重、子宮の状態お
よび疾患の種類、特性、症状のステージなどにより変化
するため正確な投与量は特定されにくい。平均的な投与
量としては、１ｎｇ〜１０ｇ／Ｋｇ、好ましくは１μｇ
〜３０００ｍｇ／Ｋｇ、さらに好ましくは１ｍｇ〜１
０００ｍｇ／Ｋｇ程度である。実際には、治療する対象
によっておおよそ平均的な投与量の範囲で、その治療時
点で決定されることが好ましい。

【００３１】投与方法は、通常用いられる方法、例えば
膣内散布、塗布、坐剤挿入等の方法が用いられる。ま
た、子宮頸管拡張器の表面に塗布したり、該拡張器に含
浸させたりして子宮頸管拡張器を用いて投与することも
可能である。これらの直接投与と子宮頸管拡張器使用と
を組み合わせてもよく、このようにすることによって、
更に容易に子宮頸管の拡大を達成させることができる。

【００３２】

【実施例】以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。

【００３３】実施例１妊娠ウサギへのヒアルロン酸坐
剤投与（in vivo）実験妊娠末期になると、子宮頸管に白血球の遊走が亢進す
る。また、子宮頸管の結合組織代謝が亢進し、組織の水
腫化が認められる。この指標をもとに、ヒアルロン酸坐
剤投与後の子宮の変化について検討を行った。

【００３４】（子宮頸管熟化剤（膣坐剤）の調製）表１
に示した処方の膣坐剤を以下のようにして調製した。成
分（２）及び（３）を約５０℃の水浴中で融解し、成分
（１）を配合する場合はスターラーで撹拌しながら成分
（１）を加え懸濁した後に、内径５ｍｍのシリコーンチ
ューブに液を注入し、室温で固化させた。その後、チュ
ーブを切開し、内容物を取り出し、１個の質量が５００
ｍｇになるようにカッターで切断して膣坐剤を得た。な
お、配合量は質量％である。

【００３５】

【表１】

【００３６】（操作方法）妊娠２３日目の１６週齢ウサ
ギに、ここで調製した基剤のみの坐剤及びヒアルロン酸
（25mg／500mg）含有坐剤を３日間投与し、最終投与２
４時間後に子宮頸管を摘出し病理組織切片を作製した。
染色はH.E.染色とファストグリーン・シリウスレッド染
色を行い、顕微鏡下で、白血球の遊走の程度および結合
組織（コラーゲン線維）の状態を見て熟化促進状態を判
定した。

【００３７】（結果）白血球の遊走に関しては、子宮頸
管に、基剤投与群に白血球の遊走は認められなかった
が、ヒアルロン酸投与群では明らかな白血球の遊走が認
められた。次に、組織の水腫化（コラーゲン線維の疎
化）は、基剤投与群では強固な線維が認められるのに対
し、ヒアルロン酸投与群では、コラーゲン線維がほぐ
れ、疎化（解離）し水腫化が認められた。この結果よ
り、ヒアルロン酸には子宮頸管の熟化促進作用があるこ
とが認められた。

【００３８】実施例２組織培養（in vitro）実験ウサギ頸管組織培養系を用いて頸管熟化のパラメーター
であるコラゲナーゼ活性を測定した。

【００３９】（操作方法）（１）組織を、ペニシリン・ストレプトマイシンが通常
の２倍量入ったPBS(-)で５min間洗浄。（２）組織の質量を測定。（３）組織を約２ｍｍ^３の立方体になるように、細かく
刻んだ。（４）この時点で、培養皿数が分かるので、下記のコン
トロール培養液とＨＡ添加の培養液の調製を行った。 Control：DMEM(FBS-Free、phenolred-Free)90%＋PBS(-)
10% HA ：DMEM(FBS-Free、phenolred-Free)90%＋1％HA
／PBS(-)10% なお、分子量９９万のＨＡは、株式会社資生堂製（Ｐ原
体（LM）Lot.１０８、分子量９９万）のものを使用し、
分子量６０万のＨＡは上記のＨＡ粉末を８５℃にて３１
時間処置し低分子化させたものを使用した。（５）組織は、３７℃のＣＯ_２インキュベータにて１培
養皿当たり、約２００ｍｇを上記培養液２mLにて培養を
行った。（６）培養液の交換は２４時間ごとに７日間行い、回収
液は12500×5min遠心し、上清をパラメータ測定用のサ
ンプルとし、測定まで−８０℃で保存した。

【００４０】（パラメータの測定）Ｉ型コラゲナーゼ活
性測定キット（株式会社ヤガイ社製）を用いて測定し
た。なお、プロコラゲナーゼ（潜在型）の活性型コラゲ
ナーゼへの活性化には４−アミノフェノール水銀酢酸
（ＡＰＭＡ）を用いて、１時間の活性化を行った。ま
た、Ｉ型コラゲナーゼによる基質の分解時間は、１〜３
時間で行った。

【００４１】（結果）妊娠ウサギ子宮頸管組織の組織培
養で上清中に産生されるコラゲナーゼ活性の経日変化に
おいて、平均分子量９９万のヒアルロン酸添加による結
果を図１に示した。図１から明らかなように、何も添加
しないコントロールに比べて平均分子量９９万のヒアル
ロン酸を添加したものは、コラゲナーゼ活性が亢進して
いることが分かる。また、平均分子量９９万及び６０万
のヒアルロン酸添加による妊娠ウサギ子宮頸管組織の組
織培養４日目で上清中に産生されるコラゲナーゼ活性の
促進効果を図２に示した。９９万、６０万のヒアルロン
酸いずれも何も添加しないコントロールに比べてコラゲ
ナーゼ活性を高くすることが分かる。さらに、分子量の
高い９９万のヒアルロン酸の方がコラゲナーゼ活性を亢
進することが分かる。以上から本発明の平均分子量６０
万以上のヒアルロン酸製剤の子宮頸管熟化作用が明らか
となり、子宮頸管熟化剤として有用であることが分か
る。

【００４２】実施例３細胞培養（in vitro）実験ウサギ頸管細胞培養系を用いて頸管熟化のパラメーター
であるコラゲナーゼ活性を測定した。

【００４３】（操作方法）（１）納入した組織を、ペニシリン・ストレプトマイシ
ンが通常の２倍量入ったPBS(-)で５min間洗浄した。（２）組織の質量を測った。（３）組織が立方体になるように、組織の全面を切り落
とした。（４）組織を細かく切り刻んだ。（１mm角）（５）PBS(-)２０mLにて組織を懸濁し、撹拌子入りのボ
トルに移した。（６）組織が沈殿するのを待ち、沈殿後上清を除去後、
Dispersol１０mL（１本）をボトルに添加し、１時間イ
ンキュベーションを行う。（インキュベーション時間は
組織の状態を見ながら変化させた。）（７）１時間後、１〜２分静置し、組織を沈殿させ、上
清を１５０ナイロンメッシュでろ過した。次に、残った
組織をPBS(-)１０mLにて洗浄後、上清を１５０ナイロン
メッシュでろ過した。（８）ろ過した液を一緒にし、1500×5min遠心を行い、
遠心後上清を除去し、１０％FBS/DMEMに細胞を懸濁し
た。（９）（６）〜（８）を２回繰り返した。（組織の消化
状況を見て回数は変化させた。）

【００４４】（１０）細胞の懸濁液を１つにまとめ、遠
心（1200×5min）を行った。（１１）上清を取り除き、沈殿した細胞を２０mLの２０
％FBS/DMEMに懸濁した。細胞濃度１×１０⁵cells/mL
で、コラーゲンコート済の培養皿にて培養を開始した。
培養液は３日ごとに交換した。（１２）細胞がサブコンフルエントになったところで、
下記の培養液に交換し、４８時間の処置を行った。 Control：DMEM(FBS-Free、phenolred-Free)90%＋PBS(-)
10% HA ：DMEM(FBS-Free、phenolred-Free)90%＋1％HA
／PBS(-)10% なお、分子量９９万のＨＡは、株式会社資生堂製（Ｐ原
体（LM）Lot.１０８、分子量９９万）のものを使用し、
分子量１７９万のＨＡは、株式会社資生堂製（Ｐ原体
（OP）Lot.１０３、分子量１７９万）のものを使用し
た。（１３）４８時間処理後、培養液は回収し、回収液は12
500×5min遠心し、上清をパラメータ測定用のサンプル
とし、測定まで−８０℃で保存した。

【００４５】（パラメータの測定）Ｉ型コラゲナーゼ活
性測定キット（株式会社ヤガイ社製）を用いて測定し
た。なお、プロコラゲナーゼ（潜在型）の活性型コラゲ
ナーゼへの活性化には４−アミノフェノール水銀酢酸
（ＡＰＭＡ）を用いて、１時間の活性化を行った。ま
た、Ｉ型コラゲナーゼによる基質の分解時間は、１〜３
時間で行った。

【００４６】（結果）ヒアルロン酸添加による妊娠ウサ
ギ子宮頸管組織の細胞培養で上清中に産生されるコラゲ
ナーゼ活性効果の測定結果を図３に示した。９９万、１
７９万のヒアルロン酸ともに何も添加しないコントロー
ルに比べてコラゲナーゼ活性の有意な亢進が認められ
た。以上から本発明の平均分子量６０万以上のヒアルロ
ン酸製剤の子宮頸管熟化作用が明らかとなり、子宮頸管
熟化剤として有用であることが分かる。

【００４７】実施例４クリーム剤の調製成分配合量（質量％）（１）ヒアルロン酸ナトリウム（資生堂製、平均分子量９９万）０．５（２）ステアリン酸３．０（３）ステアリルアルコール２．０（４）セチルアルコール３．０（５）白色ワセリン５．０（６）流動パラフィン２．０（７）P.O.E.(55)モノステアレート３．０（８）モノステアリン酸グリセリン２．０（９）グリセリン５．０（１０）１，３−ブチレングリコール５．０（１１）防腐剤適量（１２）精製水残余

【００４８】（製法及び評価）成分（１）をあらかじめ
混合しておいた成分（７）及び（９）〜（１２）の溶液
に加え均一に溶解し水相を調製した。この水相を約７０
℃に加熱し、さらに成分（２）〜（６）及び（８）を約
７０℃で溶解した油相を添加し、ホモミキサー（特殊機
化製）を用いて乳化した後、３０℃まで冷却しクリーム
剤を得た。本製剤は、出産、流産処置に際しての子宮頸
管熟化剤としての有効性が確認された。

【００４９】実施例５軟膏剤の調製成分配合量（質量％）（１）ヒアルロン酸ナトリウム（資生堂製、平均分子量９９万）１０．０（２）白色ワセリン８４．０（３）流動パラフィン６．０

【００５０】（製法及び評価）成分（２）及び（３）を
約６０℃の水浴中で融解混合し、撹拌しながら成分
（１）を加え懸濁した後、さらに撹拌しながら約３０℃
まで室温で冷却し、軟膏剤を得た。本製剤は、出産、流
産処置に際しての子宮頸管熟化剤としての有効性が確認
された。

【００５１】

【発明の効果】以上、詳述したように本発明によれば、
施術時の使い勝手が良く、優れた効果を奏する子宮頸管
熟化剤が得られる。この子宮頸管熟化剤は副作用もな
く、医薬品としてすぐれたものである。

【図面の簡単な説明】

【図１】ヒアルロン酸添加による妊娠ウサギ子宮頸管組
織の組織培養で上清中に産生されるコラゲナーゼ活性の
経時的変化を示す図である。

【図２】分子量の異なるヒアルロン酸添加による妊娠ウ
サギ子宮頸管組織の組織培養４日目で上清中に産生され
るコラゲナーゼ活性の亢進効果を示す図である。

【図３】分子量の異なるヒアルロン酸添加による妊娠ウ
サギ子宮頸管組織の細胞培養で上清中に産生されるコラ
ゲナーゼ活性の亢進効果を示す図である。。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者内山太郎神奈川県横浜市金沢区福浦２−12−１株式会社資生堂リサーチセンター（金沢八景）内 (72)発明者石田雅美神奈川県横浜市金沢区福浦２−12−１株式会社資生堂リサーチセンター（金沢八景）内Ｆターム(参考） 4C076 AA01 AA07 AA08 BB30 CC17 DD34 DD37 DD38 DD41 DD46 EE23 4C086 AA01 AA02 EA25 MA01 MA04 MA28 MA31 MA56 NA05 ZA81 ZC54 4C090 AA09 BA67 BD37 DA23

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】平均分子量６０万以上のヒアルロン酸を
有効成分とする子宮頸管熟化剤。
【請求項２】平均分子量６０万〜３００万のヒアルロ
ン酸を有効成分とする請求項１記載の子宮頸管熟化剤。
【請求項３】坐剤である請求項１または２記載の子宮
頸管熟化剤。
【請求項４】平均分子量６０万以上のヒアルロン酸を
有効成分とする子宮頸管熟化剤を投与することを特徴と
する子宮頸管の熟化方法。
【請求項５】平均分子量６０万〜３００万のヒアルロ
ン酸を有効成分とする子宮頸管熟化剤を投与することを
特徴とする請求項４記載の子宮頸管の熟化方法。
【請求項６】子宮頸管熟化剤が坐剤である請求項４ま
たは５記載の子宮頸管の熟化方法。
【請求項７】ヒアルロン酸の投与量が１ｎｇ〜１００
０ｍｇ／Ｋｇである請求項４乃至６のいずれか一項に記
載の子宮頸管の熟化方法。