JP2002284706A - コンタクトレンズ用点眼剤及びコンタクトレンズへの防腐剤の吸着抑制方法 - Google Patents
コンタクトレンズ用点眼剤及びコンタクトレンズへの防腐剤の吸着抑制方法Info
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Landscapes
- Eyeglasses (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 カチオン基を有する防腐剤を含有する点
眼剤に、シクロデキストリン類とエチレンジアミン四酢
酸又はその塩とを配合してなることを特徴とするコンタ
クトレンズを装着した状態で点眼可能なコンタクトレン
ズ用点眼剤、及びカチオン基を有する防腐剤に対し、シ
クロデキストリン類とエチレンジアミン四酢酸又はその
塩とを併用して配合することによって、上記防腐剤のコ
ンタクトレンズへの吸着を抑制することを特徴とするコ
ンタクトレンズへの防腐剤の吸着抑制方法。 【効果】 カチオン基を有する防腐剤の防腐力を損なう
ことなく、コンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレ
ンズへの防腐剤の吸着を十分有効に抑制できる。
眼剤に、シクロデキストリン類とエチレンジアミン四酢
酸又はその塩とを配合してなることを特徴とするコンタ
クトレンズを装着した状態で点眼可能なコンタクトレン
ズ用点眼剤、及びカチオン基を有する防腐剤に対し、シ
クロデキストリン類とエチレンジアミン四酢酸又はその
塩とを併用して配合することによって、上記防腐剤のコ
ンタクトレンズへの吸着を抑制することを特徴とするコ
ンタクトレンズへの防腐剤の吸着抑制方法。 【効果】 カチオン基を有する防腐剤の防腐力を損なう
ことなく、コンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレ
ンズへの防腐剤の吸着を十分有効に抑制できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、カチオン基を有する防
腐剤を含有し、コンタクトレンズを装着した状態で点眼
可能なコンタクトレンズ用点眼剤及びコンタクトレンズ
への防腐剤の吸着抑制方法に関し、更に詳述すると点眼
剤中に含有されたカチオン基を有する防腐剤がコンタク
トレンズに吸着することを抑制し、しかも優れた防腐力
を有するコンタクトレンズ用点眼剤及びコンタクトレン
ズへの防腐剤の吸着抑制方法に関する。
腐剤を含有し、コンタクトレンズを装着した状態で点眼
可能なコンタクトレンズ用点眼剤及びコンタクトレンズ
への防腐剤の吸着抑制方法に関し、更に詳述すると点眼
剤中に含有されたカチオン基を有する防腐剤がコンタク
トレンズに吸着することを抑制し、しかも優れた防腐力
を有するコンタクトレンズ用点眼剤及びコンタクトレン
ズへの防腐剤の吸着抑制方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来よ
り、点眼剤の防腐剤としては、塩化ベンザルコニウム、
塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン等の
カチオン基を有する化合物、クロロブタノール、ｐ−ア
ミノ安息香酸エステル及びソルビン酸などが単独で又は
組み合わされて用いられている。
り、点眼剤の防腐剤としては、塩化ベンザルコニウム、
塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン等の
カチオン基を有する化合物、クロロブタノール、ｐ−ア
ミノ安息香酸エステル及びソルビン酸などが単独で又は
組み合わされて用いられている。
【０００３】これらの防腐剤の中でも、特にカチオン基
を有する防腐剤は防腐力に優れるために点眼剤の防腐剤
として汎用されてきたが、これらの防腐剤はコンタクト
レンズ、特にソフトコンタクトレンズとの親和性が高い
ために、これらの防腐剤が配合された点眼剤をコンタク
トレンズを装着したままで点眼適用すると、点眼剤中の
防腐剤がコンタクトレンズに吸着し、コンタクトレンズ
中に逐次蓄積されていく。このような防腐剤の吸着や蓄
積が起因してコンタクトレンズの変質や物理的変化が生
じることがあり、また、上記防腐剤を蓄積したコンタク
トレンズを装用していると、眼障害を起こす可能性もあ
る。
を有する防腐剤は防腐力に優れるために点眼剤の防腐剤
として汎用されてきたが、これらの防腐剤はコンタクト
レンズ、特にソフトコンタクトレンズとの親和性が高い
ために、これらの防腐剤が配合された点眼剤をコンタク
トレンズを装着したままで点眼適用すると、点眼剤中の
防腐剤がコンタクトレンズに吸着し、コンタクトレンズ
中に逐次蓄積されていく。このような防腐剤の吸着や蓄
積が起因してコンタクトレンズの変質や物理的変化が生
じることがあり、また、上記防腐剤を蓄積したコンタク
トレンズを装用していると、眼障害を起こす可能性もあ
る。
【０００４】従って、コンタクトレンズ、特にソフトコ
ンタクトレンズを装着したままで点眼適用することがで
き、且つ点眼剤自体の保存安定性に優れる点眼剤を開発
するためには、点眼剤中に含有されるカチオン基を有す
る防腐剤をコンタクトレンズに吸着させない手段が必要
である。近年では、上記手段として種々の提案がなされ
ており、例えば特公昭５５−１５００８号公報には、カ
チオン基を有する防腐剤を含有する点眼剤に非イオン界
面活性剤を添加する方法が提案されているが、この方法
ではコンタクトレンズへの防腐剤の吸着抑制効果が十分
ではなく、その他の提案においても未だ十分に有効な吸
着抑制効果を呈する手段は開発されていない。
ンタクトレンズを装着したままで点眼適用することがで
き、且つ点眼剤自体の保存安定性に優れる点眼剤を開発
するためには、点眼剤中に含有されるカチオン基を有す
る防腐剤をコンタクトレンズに吸着させない手段が必要
である。近年では、上記手段として種々の提案がなされ
ており、例えば特公昭５５−１５００８号公報には、カ
チオン基を有する防腐剤を含有する点眼剤に非イオン界
面活性剤を添加する方法が提案されているが、この方法
ではコンタクトレンズへの防腐剤の吸着抑制効果が十分
ではなく、その他の提案においても未だ十分に有効な吸
着抑制効果を呈する手段は開発されていない。
【０００５】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、カチオン基を有する防腐剤を含有し、優れた防腐力
を有するのみならず、点眼剤中の上記防腐剤がコンタク
トレンズに吸着することを十分に抑制し、コンタクトレ
ンズを装着したままでも点眼適用が可能であるコンタク
トレンズ用点眼剤及びコンタクトレンズへの防腐剤の吸
着抑制方法を提供することを目的とするものである。
で、カチオン基を有する防腐剤を含有し、優れた防腐力
を有するのみならず、点眼剤中の上記防腐剤がコンタク
トレンズに吸着することを十分に抑制し、コンタクトレ
ンズを装着したままでも点眼適用が可能であるコンタク
トレンズ用点眼剤及びコンタクトレンズへの防腐剤の吸
着抑制方法を提供することを目的とするものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段及び作用】本発明者は上記
目的を達成するため鋭意検討を行った結果、カチオン基
を有する防腐剤に対しシクロデキストリン類とエチレン
ジアミン四酢酸又はその塩とを併用して配合することに
より、上記防腐剤の防腐力を損なうことなく、コンタク
トレンズ、特にソフトコンタクトレンズへの防腐剤の吸
着を十分有効に抑制できること、また、ホウ酸及び／又
はホウ砂を上記防腐剤と併用することにより、その防腐
力がさらに増強されることを見い出し、本発明をなすに
至った。
目的を達成するため鋭意検討を行った結果、カチオン基
を有する防腐剤に対しシクロデキストリン類とエチレン
ジアミン四酢酸又はその塩とを併用して配合することに
より、上記防腐剤の防腐力を損なうことなく、コンタク
トレンズ、特にソフトコンタクトレンズへの防腐剤の吸
着を十分有効に抑制できること、また、ホウ酸及び／又
はホウ砂を上記防腐剤と併用することにより、その防腐
力がさらに増強されることを見い出し、本発明をなすに
至った。
【０００７】即ち、本発明は、カチオン基を有する防腐
剤を含有する点眼剤に、シクロデキストリン類とエチレ
ンジアミン四酢酸又はその塩とを配合してなることを特
徴とするコンタクトレンズを装着した状態で点眼可能な
コンタクトレンズ用点眼剤、及びカチオン基を有する防
腐剤に対し、シクロデキストリン類とエチレンジアミン
四酢酸又はその塩とを併用して配合することにより、上
記防腐剤のコンタクトレンズへの吸着を抑制することを
特徴とするコンタクトレンズへの防腐剤の吸着抑制方法
を提供する。
剤を含有する点眼剤に、シクロデキストリン類とエチレ
ンジアミン四酢酸又はその塩とを配合してなることを特
徴とするコンタクトレンズを装着した状態で点眼可能な
コンタクトレンズ用点眼剤、及びカチオン基を有する防
腐剤に対し、シクロデキストリン類とエチレンジアミン
四酢酸又はその塩とを併用して配合することにより、上
記防腐剤のコンタクトレンズへの吸着を抑制することを
特徴とするコンタクトレンズへの防腐剤の吸着抑制方法
を提供する。
【０００８】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明の点眼剤は、カチオン基を有する防腐剤とシクロデキ
ストリン類とエチレンジアミン四酢酸又はその塩とを必
須成分として含有するものである。この場合、本発明に
おいてカチオン基を有する防腐剤としては、公知のもの
を使用することができ、例えば塩化ベンザルコニウム、
塩化ベンゼトニウム、塩化セチルジメチルベンジルアン
モニウム、臭化ドミフェン、３−（トリメトキシシリ
ル）プロピルジメチルオクタデシルアンモニウムクロリ
ド、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩
化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリ
ルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルペンタエトキ
シアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化セチル
ピリジニウム、臭化ラウロイルイソキノリウムなどの第
四級アンモニウム塩型；塩酸クロルヘキシジン、グルコ
ン酸クロルヘキシジン、ドデシルグアニジン塩酸塩、塩
酸ポリヘキサメチレンビグアニジン、６−アセトキシ−
２，４−ジメチルメタジオキサン等のグアニジン系など
の防腐剤を挙げることができるが、点眼剤への適性、防
腐力等を考慮すれば、第四級アンモニウム塩型のものが
好ましく、これらは１種単独でも２種以上を組み合わせ
て使用しても良い。
明の点眼剤は、カチオン基を有する防腐剤とシクロデキ
ストリン類とエチレンジアミン四酢酸又はその塩とを必
須成分として含有するものである。この場合、本発明に
おいてカチオン基を有する防腐剤としては、公知のもの
を使用することができ、例えば塩化ベンザルコニウム、
塩化ベンゼトニウム、塩化セチルジメチルベンジルアン
モニウム、臭化ドミフェン、３−（トリメトキシシリ
ル）プロピルジメチルオクタデシルアンモニウムクロリ
ド、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩
化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリ
ルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルペンタエトキ
シアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化セチル
ピリジニウム、臭化ラウロイルイソキノリウムなどの第
四級アンモニウム塩型；塩酸クロルヘキシジン、グルコ
ン酸クロルヘキシジン、ドデシルグアニジン塩酸塩、塩
酸ポリヘキサメチレンビグアニジン、６−アセトキシ−
２，４−ジメチルメタジオキサン等のグアニジン系など
の防腐剤を挙げることができるが、点眼剤への適性、防
腐力等を考慮すれば、第四級アンモニウム塩型のものが
好ましく、これらは１種単独でも２種以上を組み合わせ
て使用しても良い。
【０００９】本発明の点眼剤における上記防腐剤の配合
量は特に制限されないが、通常点眼剤全体の０．００１
〜０．１％（重量／容量％、以下同様）であり、好まし
くは０．００５〜０．０２％である。０．００１％未満
であると防腐剤による防腐作用が不十分となり、０．１
％を超えると点眼剤の点眼適用時の目刺激が生じて使用
感を損ねる場合がある。
量は特に制限されないが、通常点眼剤全体の０．００１
〜０．１％（重量／容量％、以下同様）であり、好まし
くは０．００５〜０．０２％である。０．００１％未満
であると防腐剤による防腐作用が不十分となり、０．１
％を超えると点眼剤の点眼適用時の目刺激が生じて使用
感を損ねる場合がある。
【００１０】本発明のシクロデキストリン類としては、
シクロデキストリン及び包接に必要なシクロデキストリ
ンの糖類環状構造を有するシクロデキストリン誘導体が
挙げられ、シクロデキストリンとして、例えばα−シク
ロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロ
デキストリン及びδ−シクロデキストリンを挙げること
ができ、また、シクロデキストリン誘導体として、例え
ばメチル化シクロデキストリン、ヒドロキシエチル化シ
クロデキストリン、マルトシル−α−シクロデキストリ
ン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、トリ
アセチル−β−シクロデキストリン等を挙げることがで
き、これらの中でもα−シクロデキストリン、β−シク
ロデキストリン、γ−シクロデキストリン、δ−シクロ
デキストリン、メチル化シクロデキストリン及びヒドロ
キシエチル化シクロデキストリンが好適に用いられ、こ
れらは１種単独でも２種以上を組み合わせて使用しても
良い。
シクロデキストリン及び包接に必要なシクロデキストリ
ンの糖類環状構造を有するシクロデキストリン誘導体が
挙げられ、シクロデキストリンとして、例えばα−シク
ロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロ
デキストリン及びδ−シクロデキストリンを挙げること
ができ、また、シクロデキストリン誘導体として、例え
ばメチル化シクロデキストリン、ヒドロキシエチル化シ
クロデキストリン、マルトシル−α−シクロデキストリ
ン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、トリ
アセチル−β−シクロデキストリン等を挙げることがで
き、これらの中でもα−シクロデキストリン、β−シク
ロデキストリン、γ−シクロデキストリン、δ−シクロ
デキストリン、メチル化シクロデキストリン及びヒドロ
キシエチル化シクロデキストリンが好適に用いられ、こ
れらは１種単独でも２種以上を組み合わせて使用しても
良い。
【００１１】本発明の点眼剤は、上記シクロデキストリ
ン類をカチオン基を有する防腐剤含有点眼剤に添加する
ことにより、コンタクトレンズに対する防腐剤の吸着を
抑制するものであり、点眼剤における上記シクロデキス
トリンの配合量は特に制限されないが、好ましくは点眼
剤全体の０．０３〜１％であり、より好ましくは０．０
３〜０．５％である。０．０３％未満であるとシクロデ
キストリンによる防腐剤吸着抑制効果が不十分となる場
合があり、１％を超えると低温条件下での点眼剤の保存
安定性に問題が生じる場合がある。
ン類をカチオン基を有する防腐剤含有点眼剤に添加する
ことにより、コンタクトレンズに対する防腐剤の吸着を
抑制するものであり、点眼剤における上記シクロデキス
トリンの配合量は特に制限されないが、好ましくは点眼
剤全体の０．０３〜１％であり、より好ましくは０．０
３〜０．５％である。０．０３％未満であるとシクロデ
キストリンによる防腐剤吸着抑制効果が不十分となる場
合があり、１％を超えると低温条件下での点眼剤の保存
安定性に問題が生じる場合がある。
【００１２】本発明のエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴ
Ａ）の塩としては、公知のものを使用することができ、
例えばＥＤＴＡカリウム、ＥＤＴＡ三カリウム、ＥＤＴ
Ａナトリウム亜鉛、ＥＤＴＡ二ナトリウム、ＥＤＴＡ三
ナトリウム、ＥＤＴＡ四ナトリウム、ＥＤＴＡナトリウ
ムカルシウム、ＥＤＴＡナトリウムコバルト、ＥＤＴＡ
ナトリウム鉄、ＥＤＴＡナトリウム銅、ＥＤＴＡナトリ
ウムニッケル、ＥＤＴＡナトリウムマグネシウム及びＥ
ＤＴＡナトリウムマンガン等のアルカリ金属塩；ＥＤＴ
Ａアンモニウム、ＥＤＴＡアンモニウム鉄などを挙げる
ことができ、これらの中でもアルカリ金属塩が好適に用
いられ、これらは１種単独でも２種以上を組み合わせて
使用しても良く、またＥＤＴＡと組み合わせて使用して
も良い。
Ａ）の塩としては、公知のものを使用することができ、
例えばＥＤＴＡカリウム、ＥＤＴＡ三カリウム、ＥＤＴ
Ａナトリウム亜鉛、ＥＤＴＡ二ナトリウム、ＥＤＴＡ三
ナトリウム、ＥＤＴＡ四ナトリウム、ＥＤＴＡナトリウ
ムカルシウム、ＥＤＴＡナトリウムコバルト、ＥＤＴＡ
ナトリウム鉄、ＥＤＴＡナトリウム銅、ＥＤＴＡナトリ
ウムニッケル、ＥＤＴＡナトリウムマグネシウム及びＥ
ＤＴＡナトリウムマンガン等のアルカリ金属塩；ＥＤＴ
Ａアンモニウム、ＥＤＴＡアンモニウム鉄などを挙げる
ことができ、これらの中でもアルカリ金属塩が好適に用
いられ、これらは１種単独でも２種以上を組み合わせて
使用しても良く、またＥＤＴＡと組み合わせて使用して
も良い。
【００１３】本発明の点眼剤は、上記シクロデキストリ
ン類とＥＤＴＡ又は上記ＥＤＴＡの塩を併用することに
より、シクロデキストリン類の添加による点眼剤の防腐
力の低下を防止するものであり、点眼剤におけるＥＤＴ
Ａ又はその塩の配合量は特に制限されないが、好ましく
は点眼剤全体の０．００６％以上であり、より好ましく
は０．００６〜０．１％、特には０．００６〜０．０６
％である。０．００６％未満であるとＥＤＴＡ又はその
塩を添加することによる点眼剤の防腐力低下防止効果が
不十分となる場合があり、０．１％を超えると点眼剤の
点眼適用時の目刺激が生じて使用感を損ねる場合があ
る。
ン類とＥＤＴＡ又は上記ＥＤＴＡの塩を併用することに
より、シクロデキストリン類の添加による点眼剤の防腐
力の低下を防止するものであり、点眼剤におけるＥＤＴ
Ａ又はその塩の配合量は特に制限されないが、好ましく
は点眼剤全体の０．００６％以上であり、より好ましく
は０．００６〜０．１％、特には０．００６〜０．０６
％である。０．００６％未満であるとＥＤＴＡ又はその
塩を添加することによる点眼剤の防腐力低下防止効果が
不十分となる場合があり、０．１％を超えると点眼剤の
点眼適用時の目刺激が生じて使用感を損ねる場合があ
る。
【００１４】本発明の点眼剤では、上記の各成分に加え
てホウ酸及び／又はホウ砂を添加すると、点眼剤の防腐
力が更に増強されるので、より好適である。このホウ酸
とホウ砂とは、必ずしも併用する必要はないが、併用し
た方がより効果的である。本発明の点眼剤におけるホウ
酸及びホウ砂の配合量は特に制限されないが、好ましく
はホウ酸が点眼剤全体の０．１％以上、ホウ砂が点眼剤
全体の０．０１％以上であり、これらの濃度未満では、
ホウ酸、ホウ砂による防腐力増強作用が不十分となる場
合がある。また、生体に対する安全性を考慮すれば、こ
れらの配合量は少なければ少ないほど好ましいので、よ
り好ましくはホウ酸が０．１〜０．５％、ホウ砂が０．
０１〜０．０８％である。
てホウ酸及び／又はホウ砂を添加すると、点眼剤の防腐
力が更に増強されるので、より好適である。このホウ酸
とホウ砂とは、必ずしも併用する必要はないが、併用し
た方がより効果的である。本発明の点眼剤におけるホウ
酸及びホウ砂の配合量は特に制限されないが、好ましく
はホウ酸が点眼剤全体の０．１％以上、ホウ砂が点眼剤
全体の０．０１％以上であり、これらの濃度未満では、
ホウ酸、ホウ砂による防腐力増強作用が不十分となる場
合がある。また、生体に対する安全性を考慮すれば、こ
れらの配合量は少なければ少ないほど好ましいので、よ
り好ましくはホウ酸が０．１〜０．５％、ホウ砂が０．
０１〜０．０８％である。
【００１５】本発明の点眼剤は、特に防腐剤がコンタク
トレンズに吸着するのを防止したものであるので、コン
タクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズを装着した
状態で点眼可能なコンタクトレンズ用点眼剤として有用
である。
トレンズに吸着するのを防止したものであるので、コン
タクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズを装着した
状態で点眼可能なコンタクトレンズ用点眼剤として有用
である。
【００１６】なお、本発明の点眼剤は、上記成分に加
え、必要に応じて点眼剤の調製に通常使用する各種成分
をその通常の使用量において配合することができる。例
えば、抗炎症剤、ビタミン剤、抗ヒスタミン剤等の有効
成分及びｐＨ調節剤、緩衝剤、等張化剤、可溶化剤、保
存剤等の添加剤を配合することができ、常法により点眼
剤を調製し得る。
え、必要に応じて点眼剤の調製に通常使用する各種成分
をその通常の使用量において配合することができる。例
えば、抗炎症剤、ビタミン剤、抗ヒスタミン剤等の有効
成分及びｐＨ調節剤、緩衝剤、等張化剤、可溶化剤、保
存剤等の添加剤を配合することができ、常法により点眼
剤を調製し得る。
【００１７】
【発明の効果】本発明によれば、カチオン基を有する防
腐剤を含有する点眼剤にシクロデキストリン類とＥＤＴ
Ａ又はその塩を併用したことにより、上記防腐剤の防腐
力を損なうことなく、コンタクトレンズ、特にソフトコ
ンタクトレンズへの防腐剤の吸着を十分有効に抑制でき
るので、本発明の点眼剤は、コンタクトレンズ、特にソ
フトコンタクトレンズを装着したまま点眼適用すること
が可能となり、コンタクトレンズ用点眼剤として特に有
用である。
腐剤を含有する点眼剤にシクロデキストリン類とＥＤＴ
Ａ又はその塩を併用したことにより、上記防腐剤の防腐
力を損なうことなく、コンタクトレンズ、特にソフトコ
ンタクトレンズへの防腐剤の吸着を十分有効に抑制でき
るので、本発明の点眼剤は、コンタクトレンズ、特にソ
フトコンタクトレンズを装着したまま点眼適用すること
が可能となり、コンタクトレンズ用点眼剤として特に有
用である。
【００１８】また、本発明の点眼剤として、更にホウ酸
及び／又はホウ砂を配合することにより、従来のカチオ
ン基を有する防腐剤を含有する点眼剤よりも優れた防腐
力を有するのみならず、コンタクトレンズへの防腐剤の
吸着が十分有効に抑制された点眼剤を得ることができ
る。
及び／又はホウ砂を配合することにより、従来のカチオ
ン基を有する防腐剤を含有する点眼剤よりも優れた防腐
力を有するのみならず、コンタクトレンズへの防腐剤の
吸着が十分有効に抑制された点眼剤を得ることができ
る。
【００１９】
【実施例】以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限される
ものではない。
体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限される
ものではない。
【００２０】［実験例１］まず、ソフトコンタクトレン
ズへの塩化ベンザルコニウムの吸着抑制試験を行った。
ズへの塩化ベンザルコニウムの吸着抑制試験を行った。
【００２１】下記の組成の溶液を点眼剤の常法により調
製し、市販されているソフトコンタクトレンズへの塩化
ベンザルコニウムの吸着抑制率を下記の試験法により測
定した。その結果を表１に示す。
製し、市販されているソフトコンタクトレンズへの塩化
ベンザルコニウムの吸着抑制率を下記の試験法により測
定した。その結果を表１に示す。
【００２２】 ＜組成＞ 成 分 ％ タウリン １ リン酸２水素ナトリウム ０．７ リン酸水素２ナトリウム ０．０６ α−シクロデキストリン ０．０１〜０．３ 塩化ベンザルコニウム ０．０１精製水 残 １００．０
【００２３】＜塩化ベンザルコニウムの吸着抑制試験法
＞３０ｍｌのバイアル瓶に上記組成物１０ｍｌをとり、
１枚のソフトコンタクトレンズを浸漬し、２５℃の恒温
槽で２４時間振盪する。その後、コンタクトレンズを取
り出し、この溶液中に存在する塩化ベンザルコニウムの
濃度をＨＰＬＣにて定量し、下記の式により吸収抑制率
を算出した。
＞３０ｍｌのバイアル瓶に上記組成物１０ｍｌをとり、
１枚のソフトコンタクトレンズを浸漬し、２５℃の恒温
槽で２４時間振盪する。その後、コンタクトレンズを取
り出し、この溶液中に存在する塩化ベンザルコニウムの
濃度をＨＰＬＣにて定量し、下記の式により吸収抑制率
を算出した。
【００２４】なお、コンタクトレンズを添加しないもの
についても上記と同様の操作を行い、これをコントロー
ルとした。
についても上記と同様の操作を行い、これをコントロー
ルとした。
【００２５】
【数１】
【００２６】
【表１】
【００２７】表１の結果より、塩化ベンザルコニウムを
含有する溶液にα−シクロデキストリンを添加するとソ
フトコンタクトレンズへの塩化ベンザルコニウムの吸着
が抑制されることが認められ、その抑制効果はα−シク
ロデキストリンを溶液中の濃度が０．０３％以上となる
ように添加すると顕著なものとなることが認められた。
含有する溶液にα−シクロデキストリンを添加するとソ
フトコンタクトレンズへの塩化ベンザルコニウムの吸着
が抑制されることが認められ、その抑制効果はα−シク
ロデキストリンを溶液中の濃度が０．０３％以上となる
ように添加すると顕著なものとなることが認められた。
【００２８】なお、β−シクロデキストリン、γ−シク
ロデキストリン、δ−シクロデキストリン、メチル化シ
クロデキストリン及びヒドロキシエチル化シクロデキス
トリンについても表１とほぼ同様の結果が得られた。
ロデキストリン、δ−シクロデキストリン、メチル化シ
クロデキストリン及びヒドロキシエチル化シクロデキス
トリンについても表１とほぼ同様の結果が得られた。
【００２９】［実験例２］次に、上記の溶液について低
温安定性を試験するために、上記実験例１の組成におけ
るα−シクロデキストリンの配合量を０．０３〜２％の
範囲として、溶液を調製してそれぞれ５℃で６カ月間保
存後の溶液の安定性（外観）を下記の評価基準に従って
観察した。結果を表２に示す。
温安定性を試験するために、上記実験例１の組成におけ
るα−シクロデキストリンの配合量を０．０３〜２％の
範囲として、溶液を調製してそれぞれ５℃で６カ月間保
存後の溶液の安定性（外観）を下記の評価基準に従って
観察した。結果を表２に示す。
【００３０】＜評価基準＞ ○：変化なし △：わずかな濁り ×：沈殿生成
【００３１】
【表２】
【００３２】表１及び表２の結果より、塩化ベンザルコ
ニウムを含有する溶液にα−シクロデキストリンを添加
してソフトコンタクトレンズへの塩化ベンザルコニウム
の吸着を抑制する場合、溶液の低温安定性を考慮すると
α−シクロデキストリンの濃度は好ましくは１％以下、
より好ましくは０．５％以下であることが認められた。
なお、上記の他のシクロデキストリン類についても同様
の結果が得られた。
ニウムを含有する溶液にα−シクロデキストリンを添加
してソフトコンタクトレンズへの塩化ベンザルコニウム
の吸着を抑制する場合、溶液の低温安定性を考慮すると
α−シクロデキストリンの濃度は好ましくは１％以下、
より好ましくは０．５％以下であることが認められた。
なお、上記の他のシクロデキストリン類についても同様
の結果が得られた。
【００３３】［実験例３］上記実験例１の各溶液につい
て、下記の防腐力試験を行った。
て、下記の防腐力試験を行った。
【００３４】＜防腐力試験法＞ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ（Ｅ．ｃｏｌｉ） Ｐｓｅｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（Ｐ．ａ
ｅｒｕ） Ｓｔａｐｙｒｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ（Ｓ．ａｕ
ｒｅｕｓ） の細菌類及び Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇａｒ（Ａ．ｎｉｇａ
ｒ） Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ（Ｃａｎｄｉｄａ） の真菌類を試験菌としてＰｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ ｏ
ｆ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ記載の保存抗
力試験に準拠して実施した。
ｅｒｕ） Ｓｔａｐｙｒｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ（Ｓ．ａｕ
ｒｅｕｓ） の細菌類及び Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇａｒ（Ａ．ｎｉｇａ
ｒ） Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ（Ｃａｎｄｉｄａ） の真菌類を試験菌としてＰｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ ｏ
ｆ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ記載の保存抗
力試験に準拠して実施した。
【００３５】上記試験の結果を下記の判定基準により評
価した。その結果を表３に示す。
価した。その結果を表３に示す。
【００３６】 ◎：菌類の死滅に要する時間が５日以内 ○：６〜１０日で菌類が死滅 ×：１１〜１５日、又は１５日以上で菌類が死滅
【００３７】
【表３】
【００３８】表１及び表３の結果より、塩化ベンザルコ
ニウムを含有する溶液にα−シクロデキストリンを濃度
が０．０３％以上となるように添加するとソフトコンタ
クトレンズへの塩化ベンザルコニウムの吸着は抑制され
るが、溶液の防腐力が著しく低下することが認められ
た。
ニウムを含有する溶液にα−シクロデキストリンを濃度
が０．０３％以上となるように添加するとソフトコンタ
クトレンズへの塩化ベンザルコニウムの吸着は抑制され
るが、溶液の防腐力が著しく低下することが認められ
た。
【００３９】［実験例４］上記実験例１の組成において
更にＥＤＴＡ２ナトリウム塩（ＥＤＴＡ−２Ｎａ）を溶
液中の濃度が０．００２〜０．３％となるように添加し
た組成の溶液を点眼剤の常法により調製し、各溶液につ
いて上記実験例３の防腐力試験を行い、上記と同様の判
断基準により各溶液の防腐力を評価した。その結果を表
４に示す。なお、上記結果は菌類の種類によらず、どの
菌でも同様の結果であったので、表４において菌類の種
類を記載していない。
更にＥＤＴＡ２ナトリウム塩（ＥＤＴＡ−２Ｎａ）を溶
液中の濃度が０．００２〜０．３％となるように添加し
た組成の溶液を点眼剤の常法により調製し、各溶液につ
いて上記実験例３の防腐力試験を行い、上記と同様の判
断基準により各溶液の防腐力を評価した。その結果を表
４に示す。なお、上記結果は菌類の種類によらず、どの
菌でも同様の結果であったので、表４において菌類の種
類を記載していない。
【００４０】
【表４】
【００４１】表４の結果より、塩化ベンザルコニウムを
含有する溶液にα−シクロデキストリンを０．０１〜
１．０％添加することによる溶液の防腐力低下がＥＤＴ
Ａ−２Ｎａの添加により防止され、その効果はＥＤＴＡ
−２Ｎａを溶液中の濃度が０．００６％以上となるよう
に添加することにより顕著なものとなることが認められ
た。
含有する溶液にα−シクロデキストリンを０．０１〜
１．０％添加することによる溶液の防腐力低下がＥＤＴ
Ａ−２Ｎａの添加により防止され、その効果はＥＤＴＡ
−２Ｎａを溶液中の濃度が０．００６％以上となるよう
に添加することにより顕著なものとなることが認められ
た。
【００４２】［実験例５］下記組成の溶液を点眼剤の常
法により調製し、各溶液について上記実験例３の防腐力
試験を行い、上記と同様の判断基準により各溶液の防腐
力を評価した。その結果を表５に示す。なお、上記結果
は菌類の種類によらず、どの菌でも同様の結果であった
ので、表５において菌類の種類を記載していない。
法により調製し、各溶液について上記実験例３の防腐力
試験を行い、上記と同様の判断基準により各溶液の防腐
力を評価した。その結果を表５に示す。なお、上記結果
は菌類の種類によらず、どの菌でも同様の結果であった
ので、表５において菌類の種類を記載していない。
【００４３】 （リン酸２水素ナトリウム、リン酸水素２ナトリウムを
適量添加して点眼剤のｐＨを約７．２に調整した）
適量添加して点眼剤のｐＨを約７．２に調整した）
【００４４】
【表５】
【００４５】表５の結果より、ホウ酸及びホウ砂はそれ
ぞれ単独でも併用しても塩化ベンザルコニウム、α−シ
クロデキストリン及びＥＤＴＡ−２Ｎａを含有する溶液
の防腐力を向上させることが認められ、特にホウ酸は濃
度が０．１％以上、ホウ砂では０．０１％以上となるよ
うに添加することにより、溶液の防腐力向上効果は顕著
なものとなることが認められた。
ぞれ単独でも併用しても塩化ベンザルコニウム、α−シ
クロデキストリン及びＥＤＴＡ−２Ｎａを含有する溶液
の防腐力を向上させることが認められ、特にホウ酸は濃
度が０．１％以上、ホウ砂では０．０１％以上となるよ
うに添加することにより、溶液の防腐力向上効果は顕著
なものとなることが認められた。
【００４６】但し、一般に点眼剤において、ホウ酸／ホ
ウ砂は濃度０．５〜１．０％の範囲で使用されることが
多いが、本発明の点眼剤によれば、ホウ酸／ホウ砂がよ
り希薄な濃度（例えば０．１％）で防腐力向上効果を発
揮し得るので、生体安全性を考慮すれば、本発明の点眼
剤は上記の一般の点眼剤より非常に好ましいものであ
る。
ウ砂は濃度０．５〜１．０％の範囲で使用されることが
多いが、本発明の点眼剤によれば、ホウ酸／ホウ砂がよ
り希薄な濃度（例えば０．１％）で防腐力向上効果を発
揮し得るので、生体安全性を考慮すれば、本発明の点眼
剤は上記の一般の点眼剤より非常に好ましいものであ
る。
【００４７】［実施例１、２及び比較例１］表６に示す
組成について、点眼剤の常法により組成物の合計量が１
０００ｇとなるように調製し、実施例１、２又は比較例
１に係る点眼剤を得た。各点眼剤について上記実験例１
及び実験例３と同様の試験を行い、実験例３の試験につ
いては上記と同様の判断基準により各点眼剤の防腐力を
評価した。それらの結果を表６に併記する。
組成について、点眼剤の常法により組成物の合計量が１
０００ｇとなるように調製し、実施例１、２又は比較例
１に係る点眼剤を得た。各点眼剤について上記実験例１
及び実験例３と同様の試験を行い、実験例３の試験につ
いては上記と同様の判断基準により各点眼剤の防腐力を
評価した。それらの結果を表６に併記する。
【００４８】
【表６】
【００４９】表６の結果より、本発明の点眼剤は、塩化
ベンザルコニウムを含有する点眼剤にα−シクロデキス
トリンとＥＤＴＡ−２Ｎａを配合することにより（実施
例１）防腐剤の吸着抑制率及び防腐力に優れた点眼剤と
なり、特にホウ酸及びホウ砂を添加した場合（実施例
２）、点眼剤の防腐力はより優れたものとなることが認
められる。
ベンザルコニウムを含有する点眼剤にα−シクロデキス
トリンとＥＤＴＡ−２Ｎａを配合することにより（実施
例１）防腐剤の吸着抑制率及び防腐力に優れた点眼剤と
なり、特にホウ酸及びホウ砂を添加した場合（実施例
２）、点眼剤の防腐力はより優れたものとなることが認
められる。
【００５０】それに対し、塩化ベンザルコニウムを含有
する点眼剤にα−シクロデキストリンのみを併用した場
合（比較例１）、防腐剤の吸着抑制率は優れるが、防腐
力に劣る点眼剤となることが認められる。
する点眼剤にα−シクロデキストリンのみを併用した場
合（比較例１）、防腐剤の吸着抑制率は優れるが、防腐
力に劣る点眼剤となることが認められる。
【００５１】［実施例３〜１４］表７に示す組成につい
て、点眼剤の常法により組成物の合計量が１０００ｇと
なるように調製し、実施例３〜１４に係る点眼剤を得
た。各点眼剤について上記実験例１及び実験例３と同様
の試験を行い、実験例３の試験については上記と同様の
判断基準により各点眼剤の防腐力を評価した。それらの
結果を表７に併記する。なお、表７において各成分は以
下のように略記している。
て、点眼剤の常法により組成物の合計量が１０００ｇと
なるように調製し、実施例３〜１４に係る点眼剤を得
た。各点眼剤について上記実験例１及び実験例３と同様
の試験を行い、実験例３の試験については上記と同様の
判断基準により各点眼剤の防腐力を評価した。それらの
結果を表７に併記する。なお、表７において各成分は以
下のように略記している。
【００５２】ＣＳ：コンドロイチン硫酸ナトリウム、 塩化ベ：塩化ベンザルコニウム、 グルコン酸Ｃ：グルコン酸クロルヘキシジン、 塩化ベンゼト：塩化ベンゼトニウム、 α−ＣＤ：α−シクロデキストリン、 β−ＣＤ：β−シクロデキストリン、 γ−ＣＤ：γ−シクロデキストリン、 メチル化α−ＣＤ：メチル化α−シクロデキストリン、 ＨＥ化β−ＣＤ：ヒドロキシエチル化β−シクロデキス
トリン、 ＥＤＴＡ−２Ｋ：エチレンジアミン四酢酸２カリウム
トリン、 ＥＤＴＡ−２Ｋ：エチレンジアミン四酢酸２カリウム
【００５３】
【表７】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 紀藤 信哉 東京都墨田区本所１丁目３番７号 ライオ ン株式会社内 Ｆターム(参考） 2H006 DA08 DA09 4C076 AA12 BB24 CC10 DD49 EE39 FF18 FF39
Claims (3)
- 【請求項１】 カチオン基を有する防腐剤を含有する点
眼剤に、シクロデキストリン類とエチレンジアミン四酢
酸又はその塩とを配合してなることを特徴とするコンタ
クトレンズを装着した状態で点眼可能なコンタクトレン
ズ用点眼剤。 - 【請求項２】 ソフトコンタクトレンズ用である請求項
１記載のコンタクトレンズ用点眼剤。 - 【請求項３】 カチオン基を有する防腐剤に対し、シク
ロデキストリン類とエチレンジアミン四酢酸又はその塩
とを併用して配合することにより、上記防腐剤のコンタ
クトレンズへの吸着を抑制することを特徴とするコンタ
クトレンズへの防腐剤の吸着抑制方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002033462A JP3812656B2 (ja) | 2002-02-12 | 2002-02-12 | コンタクトレンズ用点眼剤及びコンタクトレンズへの防腐剤の吸着抑制方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002033462A JP3812656B2 (ja) | 2002-02-12 | 2002-02-12 | コンタクトレンズ用点眼剤及びコンタクトレンズへの防腐剤の吸着抑制方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33719494A Division JP3297969B2 (ja) | 1994-12-26 | 1994-12-26 | 点眼剤 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2006103735A Division JP4466875B2 (ja) | 2006-04-05 | 2006-04-05 | ソフトコンタクトレンズ用点眼剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002284706A true JP2002284706A (ja) | 2002-10-03 |
| JP3812656B2 JP3812656B2 (ja) | 2006-08-23 |
Family
ID=19192530
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002033462A Expired - Fee Related JP3812656B2 (ja) | 2002-02-12 | 2002-02-12 | コンタクトレンズ用点眼剤及びコンタクトレンズへの防腐剤の吸着抑制方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3812656B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109562183A (zh) * | 2016-05-26 | 2019-04-02 | 日本欧得士株式会社 | 含有水解透明质酸衍生物以及阳离子系杀菌剂的隐形眼镜用液体制剂 |
-
2002
- 2002-02-12 JP JP2002033462A patent/JP3812656B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109562183A (zh) * | 2016-05-26 | 2019-04-02 | 日本欧得士株式会社 | 含有水解透明质酸衍生物以及阳离子系杀菌剂的隐形眼镜用液体制剂 |
| CN109562183B (zh) * | 2016-05-26 | 2022-06-28 | 日本欧得士株式会社 | 含有水解透明质酸衍生物以及阳离子系杀菌剂的隐形眼镜用液体制剂 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3812656B2 (ja) | 2006-08-23 |
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