JP2002275064A

JP2002275064A - クロマン類縁体を含有する医薬

Info

Publication number: JP2002275064A
Application number: JP2002005560A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Fujita; 岳藤田; Kunio Wada; 邦雄和田; Minoru Oguchi; 実小口; Shinichi Kurakata; 慎一蔵方
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 2001-01-15
Filing date: 2002-01-15
Publication date: 2002-09-25

Abstract

(57)【要約】【課題】優れた抗腫瘍活性を有する、新規なクロマン類
縁体を提供することを目的とする。【解決手段】下記式（１）の化合物、その塩又はそのエ
ステル。【化１】（式中、Ｒ¹は、水素原子、炭素数１乃至６個のアルキ
ル基等；Ｒ²は、水素原子、炭素数１乃至６個のアルキ
ル基等；Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶は、同一又は異なって、
水素原子、炭素数１乃至６個のアルキル基等；Ｘは、単
結合、式−（Ｃ＝Ｏ）−基、式−（Ｃ＝ＮＯＲ⁷）−基
等；Ｒ⁷及びＲ⁸は、同一又は異なって、水素原子、炭素
数１乃至６個のアルキル基、炭素数２乃至６個のアルケ
ニル基等；Ａは、式−（Ｃ＝Ｏ）−基又は式−ＳＯ₂−
基；Ｕは、−ＣＨ₂−基等；Ｙは、式−Ｏ−基又は式
−Ｓ−基；Ｑは、水素原子、ニトロ基、水酸基等；ｋ
は、１乃至６の整数；ｍ及びｎは、同一又は異なって、
０乃至８の整数；Ａｒ¹は、ベンゼン環等；Ａｒ²は、ベ
ンゼン環等。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れた腫瘍増殖抑
制活性、過酸化脂質生成抑制活性、５−リポオキシゲナ
ーゼ阻害活性及び／又は血糖降下活性を有する新規なク
ロマン類縁体を有効成分として含有する、ガンの予防又
は治療剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】本発明のクロマン類縁体に化学構造が類
似し、かつ、腫瘍増殖抑制活性、過酸化脂質生成抑制活
性、５−リポオキシゲナーゼ阻害活性又は血糖降下活性
を有するものは、知られていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、新規な
化学構造を有し、かつ、優れた腫瘍増殖抑制活性、過酸
化脂質生成抑制活性、５−リポオキシゲナーゼ阻害活性
又は血糖降下活性を有する誘導体の合成とその薬理活性
について永年に亘り鋭意研究を行なった結果、既知の薬
剤とは全く化学構造を異にする新規なクロマン類縁体が
優れた腫瘍増殖抑制活性、過酸化脂質生成抑制活性、５
−リポオキシゲナーゼ阻害活性又は血糖降下活性を有す
ることを見出し、本発明を完成した。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明のガンの予防又は
治療剤の有効成分である化合物は、下記一般式（１）で
表される化合物、その薬理上許容しうる塩又はそのエス
テルである。

【０００５】

【化２】

【０００６】式中、Ｒ¹は、水素原子、炭素数１乃至６
個のアルキル基、炭素数６乃至１４個のアリール基、炭
素数７乃至１８個のアラルキル基、炭素数１乃至６個の
脂肪族アシル基、炭素数７乃至１５個の芳香族アシル
基、炭素数８乃至１９個のアラルキルカルボニル基、炭
素数４乃至９個のシクロアルキルカルボニル基、ヘテロ
アリールカルボニル基、炭素数１乃至６個のアルキルス
ルホニル基、１乃至３個のハロゲンで置換された炭素数
１乃至６個のアルキルスルホニル基、炭素数６乃至１４
個のアリールスルホニル基、カルバモイル基又は置換カ
ルバモイル基を示し、Ｒ²は、水素原子、炭素数１乃至
６個のアルキル基、炭素数６乃至１４個のアリール基又
は炭素数７乃至１８個のアラルキル基を示し、Ｒ³，
Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶は、同一又は異なって、水素原子、炭
素数１乃至６個のアルキル基、炭素数６乃至１４個のア
リール基、炭素数７乃至１８個のアラルキル基、炭素数
１乃至６個のアルコキシ基、炭素数１乃至６個のアルコ
キシ基で置換された炭素数１乃至６個のアルコキシ基、
ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、炭素数１乃至６個の
脂肪族アシルオキシ基、炭素数１乃至４個のアルキルス
ルホニルオキシ基、ハロゲンで置換された炭素数１乃至
６個のアルキル基、アミノ基又は＜置換基群α＞より選
択される任意の置換基で置換されたアミノ基を示し、Ｘ
は、単結合、式−（Ｃ＝Ｏ）−基、式−（Ｃ＝ＮＯ
Ｒ⁷）−基、式−（ＣＨＯＨ）−基、式−ＣＨ（ＯＲ⁸）
−基、式−ＣＨ₂−基又は式−（Ｃ＝ＮＮＲ⁹Ｒ¹ ⁰）−基
を示し、Ｒ⁷及びＲ⁸は、同一又は異なって、水素原子、
炭素数１乃至６個のアルキル基、炭素数２乃至６個のア
ルケニル基、炭素数６乃至１４個のアリール基、炭素数
７乃至１８個のアラルキル基、炭素数１乃至６個の脂肪
族アシル基、炭素数７乃至１５個の芳香族アシル基、炭
素数８乃至１９個のアラルキルカルボニル基、炭素数４
乃至９個のシクロアルキルカルボニル基、ヘテロアリー
ルカルボニル基、炭素数１乃至６個のアルキルスルホニ
ル基、炭素数６乃至１４個のアリールスルホニル基、カ
ルバモイル基又は置換カルバモイル基を示し、Ｒ⁹及び
Ｒ¹⁰は、同一又は異なって、水素原子、及び、＜置換基
群α＞より選択される任意の置換基を示し、Ａは、式−
（Ｃ＝Ｏ）−基又は式−ＳＯ₂−基を示し、Ｕは、−Ｃ
Ｈ₂−基を示すか、式Ｃ（Ｒ²）−Ｕで、式Ｃ＝ＣＨ基を
示すか、式Ｘ−Ｕで、式ＣＨ＝ＣＨ基若しくは単結合を
示し、Ｙは、式−Ｏ−基又は式−Ｓ−基を示し、Ｑは、
水素原子、ニトロ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１
乃至６個のアルキル基、１乃至３個のハロゲンで置換さ
れた炭素数１乃至６個のアルキル基、炭素数６乃至１４
個のアリール基、炭素数７乃至１８個のアラルキル基、
炭素数１乃至６個のアルコキシ基、炭素数６乃至１４個
のアリールオキシ基、炭素数７乃至１８個のアラルキル
オキシ基、カルボキシル基、炭素数２乃至７個のアルコ
キシカルボニル基、炭素数４乃至９個のシクロアルキル
オキシ基、酸素原子（但し、Ａｒ¹又はＡｒ²が、ピリジ
ン環の場合であって、その環上の窒素がオキシドとなる
場合に限る）、アミノ基又は＜置換基群α＞より選択さ
れる任意の置換基で置換されたアミノ基を示し、ｋは、
１乃至６の整数を示し、ｍ及びｎは、同一又は異なっ
て、０乃至８の整数を示し、Ａｒ¹は、ベンゼン環、ピ
リジン環又はビフェニレン基を示し、Ａｒ²は、アリー
ル環、ヘテロアリール環又は含窒素複素環を示す。但
し、上記において、アリール環、ヘテロアリール環又は
含窒素複素環部分は、任意の位置で１乃至６個の置換基
を有していてもよく、その置換基は、＜置換基群β＞よ
り任意に選択された同一又は異なる置換基である。＜置換基群α＞炭素数１乃至６個のアルキル基、炭素数
６乃至１４個のアリール基、炭素数７乃至１８個のアラ
ルキル基、炭素数１乃至６個の脂肪族アシル基、炭素数
７乃至１５個の芳香族アシル基、炭素数８乃至１９個の
アラルキルカルボニル基、炭素数４乃至９個のシクロア
ルキルカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、炭
素数１乃至６個のアルキルスルホニル基、炭素数６乃至
１４個のアリールスルホニル基、スルファモイル基、置
換スルファモイル基、チオカルバモイル基、置換チオカ
ルバモイル基、カルバモイル基又は置換カルバモイル
基。＜置換基群β＞ニトロ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素
数１乃至６個のアルキル基、ハロゲンで置換された炭素
数１乃至６個のアルキル基、炭素数６乃至１４個のアリ
ール基、炭素数７乃至１８個のアラルキル基、炭素数１
乃至６個のアルコキシ基、炭素数６乃至１４個のアリー
ルオキシ基、炭素数７乃至１８個のアラルキルオキシ
基、カルボキシル基、炭素数２乃至７個のアルコキシカ
ルボニル基、炭素数４乃至９個のシクロアルキルオキシ
基、酸素原子（但し、Ａｒ¹が、ピリジン環の場合であ
って、その環上の窒素がオキシドとなる場合に限る）、
アミノ基、又は、＜置換基群α＞より選択される任意の
置換基で置換されたアミノ基。

【０００７】また、本発明は、上記化合物（１）を有効
成分として含有する医薬（特に、ガンの予防剤又は治療
剤あるいは糖尿病の予防剤又は治療剤）である。

【０００８】さらに、本発明は、上記化合物（１）を有
効成分として含有する医薬（特に、ガンの予防剤又は治
療剤あるいは糖尿病の予防剤又は治療剤）を製造するた
めの使用である。

【０００９】さらにまた、本発明は、上記化合物（１）
を有効量を、哺乳類（特に、ヒト）に用いる、ガンの予
防方法又は治療方法あるいは糖尿病の予防方法又は治療
方法である。

【００１０】上記式（１）のＲ¹において、「炭素数１
乃至６個のアルキル基」とは、例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ
ペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチ
ルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、３−メチル
ペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、
３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、
１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、
１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２
−エチルブチルのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分
枝鎖アルキル基を挙げることができ、好適には、炭素数
１乃至４個のものであり、さらに好適には、メチル基で
ある。

【００１１】上記式（１）のＲ¹において、「炭素数６
乃至１４個のアリール基」とは、例えば、フェニル、イ
ンデニル、ナフチル、フェナンスレニル、アントラセニ
ルのような炭素数６乃至１４個の芳香族炭化水素基を挙
げることができ、好適には、フェニル基である。

【００１２】上記式（１）のＲ¹において、「炭素数７
乃至１８個のアラルキル基」とは、例えば、ベンジル、
α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、インデニル
メチル、フェナンスレニルメチル、アントラセニルメチ
ル、ジフェニルメチル、１−フェネチル、２−フェネチ
ル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルエチル、１−フ
ェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニル
プロピル、１−ナフチルプロピル、２−ナフチルプロピ
ル、３−ナフチルプロピル、１−フェニルブチル、２−
フェニルブチル、３−フェニルブチル、４−フェニルブ
チル、１−ナフチルブチル、２−ナフチルブチル、３−
ナフチルブチル、４−ナフチルブチル、１−フェニルペ
ンチル、２−フェニルペンチル、３−フェニルペンチ
ル、４−フェニルペンチル、５−フェニルペンチル、１
−ナフチルペンチル、２−ナフチルペンチル、３−ナフ
チルペンチル、４−ナフチルペンチル、５−ナフチルペ
ンチル、１−フェニルヘキシル、２−フェニルヘキシ
ル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘキシル、５
−フェニルヘキシル、６−フェニルヘキシル、１−ナフ
チルヘキシル、２−ナフチルヘキシル、３−ナフチルヘ
キシル、４−ナフチルヘキシル、５−ナフチルヘキシ
ル、６−ナフチルヘキシル基を挙げることができ、好適
には、ベンジル基である。

【００１３】上記式（１）のＲ¹において、「炭素数１
乃至６個の脂肪族アシル基」とは、例えば、ホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バ
レリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイルのよ
うな炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルカルボ
ニル基を挙げることができ、好適には、炭素数１乃至４
個のものであり、さらに好適には、アセチル基である。

【００１４】上記式（１）のＲ¹において、「炭素数７
乃至１５個の芳香族アシル基」とは、例えば、上記「炭
素数６乃至１４個のアリール基」がカルボニル基に結合
した基を挙げることができ、好適には、ベンゾイル基で
ある。

【００１５】上記式（１）のＲ¹において、「炭素数８
乃至１９個のアラルキルカルボニル基」とは、例えば、
上記「炭素数７乃至１８個のアラルキル基」がカルボニ
ル基に結合した基を挙げることができ、好適には、フェ
ニルアセチル基である。

【００１６】上記式（１）のＲ¹において、「炭素数４
乃至９個のシクロアルキルカルボニル基」とは、例え
ば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニ
ル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボ
ニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカル
ボニルのような炭素数４乃至９個飽和環状炭化水素−カ
ルボニル基を挙げることができ、好適には、３員乃至６
員のものであり、さらに好適には、５乃至６員のもので
ある。

【００１７】上記式（１）のＲ¹において、「ヘテロア
リールカルボニル基」とは、「ヘテロ原子で置換された
アリール基」がカルボニル基に結合した基であり、例え
ば、チエニルカルボニル、フリルカルボニル、ピロリル
カルボニル、イミダゾリルカルボニル、イソチアゾリル
カルボニル、イソキサゾリルカルボニル、ピリジルカル
ボニル、ピラジニルカルボニル、イソベンゾフラニルカ
ルボニル、インドリルカルボニルのような、窒素原子、
酸素原子若しくは硫黄原子で置換された縮環していても
よいアリールカルボニル基を挙げることができる。

【００１８】上記式（１）のＲ¹における「１乃至３個
のハロゲンで置換された炭素数１乃至６個のアルキルス
ルホニル基」の「ハロゲン」とは、例えば、弗素原子、
塩素原子、臭素原子又は沃素原子を挙げることができ、
好適には、塩素原子である。

【００１９】上記式（１）のＲ¹における「炭素数１乃
至６個のアルキルスルホニル基、１乃至３個のハロゲン
で置換された炭素数１乃至６個のアルキルスルホニル
基」の「炭素数１乃至６個のアルキルスルホニル基」と
は、上記「低級アルキル基」がスルホニル基に結合した
基であり、例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニ
ル、ｎ−プロパンスルホニル、イソプロパンスルホニ
ル、ｎ−ブタンスルホニル、イソブタンスルホニル、ｓ
−ブタンスルホニル、tert−ブタンスルホニル、ｎ−ペ
ンタンスルホニル、イソペンタンスルホニル、２−メチ
ルブタンスルホニル、ネオペンタンスルホニル、ｎ−ヘ
キサンスルホニル、４−メチルペンタンスルホニル、３
−メチルペンタンスルホニル、２−メチルペンタンスル
ホニル、３，３−ジメチルブタンスルホニル、２，２−
ジメチルブタンスルホニル、１，１−ジメチルブタンス
ルホニル、１，２−ジメチルブタンスルホニル、１，３
−ジメチルブタンスルホニル、２，３−ジメチルブタン
スルホニルのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖
アルカンスルホニル基を挙げることができ、好適には、
炭素数１乃至４個のものであり、さらに好適には、メタ
ンスルホニル又はエタンスルホニル基である。

【００２０】上記式（１）のＲ¹における「１乃至３個
のハロゲンで置換された炭素数１乃至６個のアルキルス
ルホニル基」全体としては、例えば、クロロメタンスル
ホニル、２−クロロエタンスルホニル、２，２−ジクロ
ロエタンスルホニル、２，２，２−トリクロロエタンス
ルホニル、３−クロロプロパンスルホニル、４−ブロモ
ブタンスルホニル、３−フルオロペンタンスルホニル、
６−フルオロヘキサンスルホニルのような炭素数１乃至
６個の直鎖又は分枝鎖アルカンスルホニル基を挙げるこ
とができ、好適には、クロロメタンスルホニル基であ
る。

【００２１】上記式（１）のＲ¹における「炭素数６乃
至１４個のアリールスルホニル基」とは、例えば、上記
「炭素数６乃至１４個のアリール基」がスルホニル基に
結合した基を挙げることができ、好適には、フェニルス
ルホニル基である。

【００２２】上記式（１）のＲ¹において、「置換カル
バモイル基」とは、「窒素原子が１乃至２個の置換基で
置換されているカルバモイル基」のことであり、該置換
基としては、例えば、上記「炭素数１乃至６個のアルキ
ル基」、「炭素数６乃至１４個のアリール基」、「炭素
数７乃至１８個のアラルキル基」、「炭素数１乃至６個
の脂肪族アシル基」、「炭素数７乃至１５個の芳香族ア
シル基」、「炭素数８乃至１９個のアラルキルカルボニ
ル基」、「炭素数４乃至９個のシクロアルキルカルボニ
ル基」、「ヘテロアリールカルボニル基」を挙げること
ができ、好適には、炭素数１乃至６個のアルキル基、炭
素数１乃至６個の脂肪族アシル基又は炭素数７乃至１５
個の芳香族アシル基で置換されているカルバモイル基で
あり、さらに好適には、炭素数１乃至４個のアルキル
基、炭素数１乃至４個の脂肪族アシル基又は炭素数７個
の芳香族アシル基で置換されているカルバモイル基であ
る。

【００２３】上記式（１）のＲ²において、「炭素数１
乃至６個のアルキル基」とは、例えば、前述のＲ¹で挙
げたものと同様の基を挙げることができ、好適には、炭
素数１乃至４個のものであり、さらに好適には、メチル
基である。

【００２４】上記式（１）のＲ²において、「炭素数６
乃至１４個のアリール基」とは、例えば、前述のＲ¹で
挙げたものと同様の基を挙げることができ、好適には、
フェニル基である。

【００２５】上記式（１）のＲ²において、「炭素数７
乃至１８個のアラルキル基」とは、例えば、前述のＲ¹
で挙げたものと同様の基を挙げることができ、好適に
は、ベンジル基である。

【００２６】上記式（１）のＲ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶にお
いて、「炭素数１乃至６個のアルキル基」とは、例え
ば、前述のＲ¹で挙げたものと同様の基を挙げることが
でき、好適には、炭素数１乃至４個のものであり、さら
に好適には、メチル基である。

【００２７】上記式（１）のＲ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶にお
いて、「炭素数６乃至１４個のアリール基」とは、例え
ば、前述のＲ¹で挙げたものと同様の基を挙げることが
でき、好適には、フェニル基である。

【００２８】上記式（１）のＲ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶にお
いて、「炭素数７乃至１８個のアラルキル基」とは、例
えば、前述のＲ¹で挙げたものと同様の基を挙げること
ができ、好適には、ベンジル基である。

【００２９】上記式（１）のＲ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶にお
ける「炭素数１乃至６個のアルコキシ基、炭素数１乃至
６個のアルコキシ基置換された炭素数１乃至６個のアル
コキシ基、」の「炭素数１乃至６個のアルコキシ基」と
は、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、イソブト
キシ、tert−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、２−メチルブ
トキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ｎ−ヘキシ
ルオキシ、２−メチルペントキシ、３−メチルペントキ
シ、４−メチルペントキシ、１，１−ジメチルブトキ
シ、２，２−ジメチルブトキシ、３，３−ジメチルブト
キシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブ
トキシ、２，３−ジメチルブトキシ、２−エチルブトキ
シ基を挙げることができ、好適には、直鎖の炭素数１乃
至４個のものであり、さらに好適には、メトキシ又はエ
トキシ基である。

【００３０】上記式（１）のＲ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶にお
ける「炭素数１乃至６個のアルコキシ基で置換された炭
素数１乃至６個のアルコキシ基、」全体としては、例え
ば、メトキシメトキシ、２−メトキシエトキシ、エトキ
シメトキシ、３−メトキシプロポキシ、４−エトキシブ
トキシ、５−メトキシペントキシ、６−エトキシヘキシ
ルオキシ基を挙げることができ、好適には、メトキシメ
トキシ又はエトキシメトキシ基である。

【００３１】上記式（１）のＲ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶にお
いて、「ハロゲン原子」とは、弗素原子、塩素原子、臭
素原子又は沃素原子を挙げることができ、好適には、弗
素原子又は塩素原子である。

【００３２】上記式（１）のＲ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶にお
いて、「炭素数１乃至６個の脂肪族アシルオキシ基」と
は、例えば、前述のＲ¹で挙げた脂肪族アシル基と同様
の基に酸素原子が結合した基を挙げることができ、好適
には、炭素数１乃至４個のものであり、さらに好適に
は、アセチルオキシ基である。

【００３３】上記式（１）のＲ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶にお
いて、「炭素数１乃至４個のアルキルスルホニルオキシ
基」とは、「炭素数１乃至４個のアルキルスルホニル
基」が酸素原子に結合した基であり、例えば、メタンス
ルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ｎ−プロパ
ンスルホニルオキシ、イソプロパンスルホニルオキシ、
ｎ−ブタンスルホニルオキシ、イソブタンスルホニルオ
キシ、ｓ−ブタンスルホニルオキシ、tert−ブタンスル
ホニルオキシ基を挙げることができ、好適には、メタン
スルホニル又はエタンスルホニル基である。

【００３４】上記式（１）のＲ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶にお
いて、「１乃至３個のハロゲンで置換された炭素数１乃
至６個のアルキル基」とは、１乃至３個の上記ハロゲン
原子で置換されている炭素数１乃至６個のアルキル基で
あり、ここで、「炭素数１乃至６個のアルキル基」と
は、例えば、前述のＲ¹で挙げたものと同様の基を挙げ
ることができ、「ハロゲンで置換された炭素数１乃至６
個のアルキル基」全体としては、例えば、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメ
チル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、２−フルオ
ロエチル、２−ジフルオロエチル、２−クロロエチル、
２−ジクロロエチル、３−ブロモプロピル、４−クロロ
ブチル、５−フルオロペンチル、６−ブロモヘキシル等
を挙げることができ、好適には、トリフルオロメチル基
である。

【００３５】上記式（１）のＲ⁷及びＲ⁸において、「炭
素数１乃至６個のアルキル基」とは、例えば、前述のＲ
¹で挙げたものと同様の基を挙げることができ、好適に
は、炭素数１乃至４個のものであり、さらに好適には、
メチル基である。

【００３６】上記式（１）のＲ⁷及びＲ⁸において、「炭
素数２乃至６個のアルケニル基」とは、例えば、エテニ
ル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−２
−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチ
ル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２
−エチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニ
ル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−１−ブテ
ニル、３−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブ
テニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２
−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、
１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペ
ンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニ
ル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペ
ンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニ
ル、２−メチル−４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２
−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−
ヘキセニルのような炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖
アルケニル基を挙げることができ、好適には、炭素数２
乃至４個のものであり、さらに好適には、２−プロペニ
ル基である。

【００３７】上記式（１）のＲ⁷及びＲ⁸において、「炭
素数６乃至１４個のアリール基」とは、例えば、前述の
Ｒ¹で挙げたものと同様の基を挙げることができ、好適
には、フェニル基である。

【００３８】上記式（１）のＲ⁷及びＲ⁸において、「炭
素数７乃至１８個のアラルキル基」とは、例えば、前述
のＲ¹で挙げたものと同様の基を挙げることができ、好
適には、ベンジル基である。

【００３９】上記式（１）のＲ⁷及びＲ⁸において、「炭
素数１乃至６個の脂肪族アシル基」とは、例えば、前述
のＲ¹で挙げたものと同様の基を挙げることができ、好
適には、炭素数１乃至４個のものであり、さらに好適に
は、アセチル基である。

【００４０】上記式（１）のＲ⁷及びＲ⁸において、「炭
素数７乃至１５個の芳香族アシル基」とは、例えば、前
述のＲ¹で挙げたものと同様の基を挙げることができ、
好適には、炭素数７個のものであり、さらに好適には、
ベンゾイル基である。

【００４１】上記式（１）のＲ⁷及びＲ⁸において、「炭
素数８乃至１９個のアラルキルカルボニル基」とは、例
えば、前述のＲ¹で挙げたものと同様の基を挙げること
ができ、好適には、炭素数８個のものであり、さらに好
適には、フェニルアセチル基である。

【００４２】上記式（１）のＲ⁷及びＲ⁸において、「炭
素数４乃至９個のシクロアルキルカルボニル基」とは、
例えば、前述のＲ¹で挙げたものと同様の基を挙げるこ
とができ、好適には、３乃至６員のものであり、さらに
好適には、５乃至６員のものである。

【００４３】上記式（１）のＲ⁷及びＲ⁸において、「ヘ
テロアリールカルボニル基」とは、例えば、前述のＲ¹
で挙げたものと同様の基を挙げることができる。

【００４４】上記式（１）のＲ⁷及びＲ⁸において、「炭
素数１乃至６個のアルキルスルホニル基」とは、例え
ば、前述のＲ¹で挙げたものと同様の基を挙げることが
でき、好適には、炭素数１乃至４個のものであり、さら
に好適には、メタンスルホニル又はエタンスルホニル基
である。

【００４５】上記式（１）のＲ⁷及びＲ⁸において、「炭
素数６乃至１４個のアリールスルホニル基」とは、例え
ば、前述のＲ¹で挙げたものと同様の基を挙げることが
でき、好適には、炭素数６個のものである。

【００４６】上記式（１）のＲ⁷及びＲ⁸において、「置
換カルバモイル基」とは、例えば、前述のＲ¹で挙げた
ものと同様の基を挙げることができる。

【００４７】上記式（１）のＲ⁹及びＲ¹⁰において、
「炭素数１乃至６個のアルキル基」、「炭素数６乃至１
４個のアリール基」、「炭素数７乃至１８個のアラルキ
ル基」、「炭素数１乃至６個の脂肪族アシル基」、「炭
素数７乃至１５個の芳香族アシル基」、「炭素数８乃至
１９個のアラルキルカルボニル基」、「炭素数４乃至９
個のシクロアルキルカルボニル基」、「ヘテロアリール
カルボニル基、」「炭素数１乃至６個のアルキルスルホ
ニル基」、「炭素数６乃至１４個のアリールスルホニル
基」及び「置換カルバモイル基」とは、例えば、前述の
Ｒ¹で挙げたものと同様の基を挙げることができる。

【００４８】上記式（１）のＱ及び＜置換基群β＞にお
いて、「炭素数６乃至１４個のアリール基」とは、例え
ば、前述のＲ¹で挙げたものと同様の基を挙げることが
でき、好適には、炭素数６個のものであり、さらに好適
には、フェニル基である。

【００４９】上記式（１）のＱ及び＜置換基群β＞にお
いて、「ハロゲン原子」とは、例えば、前述のＲ³，
Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶で挙げたものと同様の基を挙げること
ができ、好適には、弗素原子又は塩素原子である。

【００５０】上記式（１）のＱ及び＜置換基群β＞にお
いて、「ハロゲンで置換された炭素数１乃至６個のアル
キル基」とは、例えば、前述のＲ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶で
挙げた基と同様の基を挙げることができ、好適には、ト
リフルオロメチル基である。

【００５１】上記式（１）のＱ及び＜置換基群β＞にお
いて、「炭素数６乃至１４個のアリール基」とは、例え
ば、前述のＲ¹で挙げたものと同様の基を挙げることが
でき、好適には、炭素数６個のものであり、さらに好適
には、フェニル基である。

【００５２】上記式（１）のＱ及び＜置換基群β＞にお
いて、「炭素数７乃至１８個のアラルキル基」とは、例
えば、前述のＲ¹で挙げたものと同様の基を挙げること
ができ、好適には、炭素数７乃至１１個のものであり、
さらに好適には、ベンジル基である。

【００５３】上記式（１）のＱ及び＜置換基群β＞にお
いて、「炭素数１乃至６個のアルコキシ基」とは、前述
のＲ¹で挙げた「炭素数１乃至６個のアルキル基」が酸
素原子に結合した基であり、好適には、炭素数１乃至４
個のものであり、さらに好適には、メトキシ又はエトキ
シ基である。

【００５４】上記式（１）のＱ及び＜置換基群β＞にお
いて、「炭素数６乃至１４個のアリールオキシ基」と
は、前述のＲ¹で挙げた「炭素数６乃至１４個のアリー
ル基」が酸素原子に結合した基であり、好適には、炭素
数６乃至１０個のものであり、さらに好適には、フェニ
ルオキシ基である。

【００５５】上記式（１）のＱ及び＜置換基群β＞にお
いて、「炭素数７乃至１８個のアラルキルオキシ基」と
は、前述のＲ¹で挙げた「炭素数７乃至１８個のアラル
キル基」が酸素原子に結合した基であり、好適には、炭
素数７乃至１１個のものであり、さらに好適には、ベン
ジルオキシ基である。

【００５６】上記式（１）のＱ及び＜置換基群β＞にお
いて、「炭素数２乃至７個のアルコキシカルボニル基」
とは、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボ
ニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニ
ル、イソブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニ
ル、ｎ−ペントキシカルボニル、２−メチルブトキシカ
ルボニル、イソペントキシカルボニル、ネオペントキシ
カルボニル、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル、２−メチ
ルペントキシカルボニル、３−メチルペントキシカルボ
ニル、４−メチルペントキシカルボニル、１，１−ジメ
チルブトキシカルボニル、２，２−ジメチルブトキシカ
ルボニル、３，３−ジメチルブトキシカルボニル、１，
２−ジメチルブトキシカルボニル、１，３−ジメチルブ
トキシカルボニル、２，３−ジメチルブトキシカルボニ
ル、２−エチルブトキシカルボニル基を挙げることがで
き、好適には、炭素数２乃至４個のものであり、さらに
好適には、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニル
基である。

【００５７】上記式（１）のＱ及び＜置換基群β＞にお
いて、「炭素数４乃至９個のシクロアルキルオキシ基」
とは、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオ
キシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、
シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシのような
炭素数４乃至９個飽和環状炭化水素−オキシ基を挙げる
ことができ、好適には、４乃至７員のものであり、さら
に好適には、５乃至６員のものである。

【００５８】上記式（１）のＱ、＜置換基群α＞及び＜
置換基群β＞において、「炭素数１乃至６個のアルキル
基」とは、例えば、前述のＲ¹で挙げたものと同様の基
を挙げることができ、好適には、炭素数１乃至４個のも
のであり、さらに好適には、メチル基である。

【００５９】上記式（１）のＡｒ¹において、「アリー
ル環」とは、例えば、ベンゼン環、インデン環、ナフタ
レン環、フェナンスレン環、アントラセン環のような炭
素数６乃至１４個の芳香族炭化水素環を挙げることがで
き、好適には、ベンゼン環である。

【００６０】上記式（１）のＡｒ²において、「ヘテロ
アリール環」とは、アリール環上の炭素原子が、少なく
とも１以上ヘテロ原子で置換されているものをいい、例
えば、チオフェン環、フラン環、ベンゾフラン環、ベン
ゾチオフェン環、ピロール環、イミダゾール環、イソキ
サゾリン環、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、
インドリン環、キノリン環、キナゾリン環のような、５
乃至１０員環のものを挙げることができ、好適には、窒
素原子を１以上含むものであり、さらに好適には、ピリ
ジン環、ピラジン環、ピリミジン環、キノリン環又はイ
ンドリン環である。

【００６１】上記式（１）のＡｒ²において、「含窒素
複素環」とは、１乃至２個の窒素を含有した飽和複素環
又は部分飽和複素環のことであり、例えば、アジリジン
環、アゾリジン環、ピペリジン環、テトラヒドロピリジ
ン環等の４乃至7員複素環を挙げることができ、好適に
は、ピペリジン環である。

【００６２】上記式（１）の＜置換基群α＞において、
「置換チオカルバモイル基」とは、「窒素原子が１乃至
２個の置換基で置換されているチオカルバモイル基」の
ことであり、該置換基としては、例えば、上記「炭素数
１乃至６個のアルキル基」、「炭素数６乃至１４個のア
リール基」、「炭素数７乃至１８個のアラルキル基」、
「炭素数１乃至６個の脂肪族アシル基」、「炭素数７乃
至１５個の芳香族アシル基」、「炭素数８乃至１９個の
アラルキルカルボニル基」、「炭素数４乃至９個のシク
ロアルキルカルボニル基」、「ヘテロアリールカルボニ
ル基」を挙げることができ、好適には、炭素数１乃至６
個のアルキル基、炭素数１乃至６個の脂肪族アシル基又
は炭素数７乃至１５個の芳香族アシル基で置換されてい
るチオカルバモイル基であり、さらに好適には、炭素数
１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至４個の脂肪族ア
シル基又は、炭素数７個の芳香族アシル基で置換されて
いるチオカルバモイル基である。

【００６３】上記（１）の＜置換基群α＞において、
「置換スルファモイル基」とは、「窒素原子が１乃至２
個の置換基で置換されているスルファモイル基」のこと
であり、該置換基としては、例えば、上記「炭素数１乃
至６個のアルキル基」、「炭素数６乃至１４個のアリー
ル基」、「炭素数７乃至１８個のアラルキル基」、「炭
素数１乃至６個の脂肪族アシル基」、「炭素数７乃至１
５個の芳香族アシル基」、「炭素数８乃至１９個のアラ
ルキルカルボニル基」、「炭素数４乃至９個のシクロア
ルキルカルボニル基」、「ヘテロアリールカルボニル
基」を挙げることができ、好適には、炭素数１乃至６個
のアルキル基、炭素数１乃至６個の脂肪族アシル基又は
炭素数７乃至１５個の芳香族アシル基で置換されている
スルファモイル基であり、さらに好適には、炭素数１乃
至４個のアルキル基、炭素数１乃至４個の脂肪族アシル
基又は、炭素数７個の芳香族アシル基で置換されている
スルファモイル基である。

【００６４】上記（１）の＜置換基群α＞において、
「炭素数６乃至１４個のアリール基」、「炭素数７乃至
１８個のアラルキル基」、「炭素数１乃至６個の脂肪族
アシル基」、「炭素数７乃至１５個の芳香族アシル
基」、「炭素数８乃至１９個のアラルキルカルボニル
基」、「炭素数４乃至９個のシクロアルキルカルボニル
基」、「ヘテロアリールカルボニル基」、「炭素数１乃
至６個のアルキルスルホニル基」及び「炭素数６乃至１
４個のアリールスルホニル基」は、前述と同意義を示
す。

【００６５】「その薬理上許容される塩」とは、本発明
のガンの予防又は治療剤の有効成分である化合物（１）
は、塩にすることができるので、その塩をいい、そのよ
うな塩としては、好適にはナトリウム塩、カリウム塩、
リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マ
グネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウ
ム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等
の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチ
ルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グル
コサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エ
チレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジ
ン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシク
ロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジ
アミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタ
ノールアミン塩、Ｎ−ベンジル−フェネチルアミン塩、
ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス
（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等
のアミン塩；弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃
化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩
素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン
酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホ
ン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ル
スルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コ
ハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸
塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギ
ニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン
酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ、好適に
は、フマール酸塩、マレイン酸塩又は塩酸塩であり、さ
らに好適には、塩酸塩である。

【００６６】又、本発明のガンの予防又は治療剤の有効
成分である化合物（１）は、大気中に放置しておくこと
により、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物とな
る場合があり、そのような塩も本発明に包含される。

【００６７】更に、本発明のガンの予防又は治療剤の有
効成分である化合物（１）は、他のある種の溶媒を吸収
し、溶媒和物となる場合があるが、そのような塩も本発
明に包含される。

【００６８】「そのエステル」とは、本発明のガンの予
防又は治療剤の有効成分である化合物（１）は、場合に
よりエステルにすることができるので、そのエステルを
いい、そのようなエステルとしては、「水酸基のエステ
ル」と「カルボキシ基のエステル」を挙げることがで
き、各々のエステル残基が「一般的保護基」又は「生体
内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保
護基」であるエステルをいう。

【００６９】「一般的保護基」とは、加水素分解、加水
分解、電気分解、光分解のような化的方法により開裂し
得る保護基をいい、「水酸基のエステル」に斯かる「一
般的保護基」としては、例えば、ホルミル、アセチル、
プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイ
ル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイ
ル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、
８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，
７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノ
イル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカ
ノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイ
ル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメ
チルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチ
ルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘ
プタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル及び
ヘナイコサノイルのようなアルキルカルボニル基、スク
シノイル、グルタロイル、アジポイルのようなカルボキ
シ化アルキルカルボニル基、クロロアセチル、ジクロロ
アセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル
のようなハロゲノ低級アルキルカルボニル基、シクロプ
ロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペ
ンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロ
ヘプチルカルボニル、シクロオクチルカルボニルのよう
な飽和環状炭化水素−カルボニル基、メトキシアセチル
のような低級アルコキシ低級アルキルカルボニル基、
（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和ア
ルキルカルボニル基等の「脂肪族アシル基」；ベンゾイ
ル、α−ナフトイル、β−ナフトイル、ピリドイル、チ
エノイル、フロイルのようなアリ−ルカルボニル基、２
−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハ
ロゲノアリ−ルカルボニル基、２，４，６−トリメチル
ベンゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル化ア
リ−ルカルボニル基、４−アニソイルのような低級アル
コキシ化アリ−ルカルボニル基、２−カルボキシベンゾ
イル、３−カルボキシベンゾイル、４−カルボキシベン
ゾイルのようなカルボキシ化アリ−ルカルボニル基、４
−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニ
トロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカルボニ
ル) ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニル化ア
リ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのような
アリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳香族アシル
基」；フェニルアセチル、α−ナフチルプロピオニル、
β−ナフチルブチリル、ジフェニルイソブチリル、トリ
フェニルアセチル、α−ナフチルジフェニルイソブチリ
ル、９−アンスリルペンタノイルのような１乃至３個の
アリ−ル基で置換された低級アルキルカルボニル基、４
−メチルフェニルアセチル、２，４，６−トリメチルフ
ェニルホルミル、３，４，５−トリメチルフェニルブチ
リル、４−メトキシフェニルイソブチリル、４−メトキ
シフェニルジフェニルピバロイル、２−ニトロフェニル
アセチル、４−ニトロフェニルプロピオニル、４−クロ
ロフェニルブチリル、４−ブロモフェニルアセチル、４
−シアノフェニルペンタノイルのような低級アルキル、
低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−
ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された
低級アルキルカルボニル基等の「アラルキルカルボニル
基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテト
ラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロ
ピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イ
ル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルの
ような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピ
ラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒ
ドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラ
ニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシ
リル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリ
ル、t−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピル
シリル、メチルジ−t−ブチルシリル、トリイソプロピ
ルシリルのようなトリ低級アルキルシリル基、ジフェニ
ルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニル
イソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルの
ような１乃至２個のアリ−ル基で置換されたトリ低級ア
ルキルシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、
１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチ
ル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキ
シメチル、tert−ブトキシメチルのような低級アルコキ
シメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級
アルコキシ化低級アルコキシメチル基、２，２，２−ト
リクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）
メチルのようなハロゲノ低級アルコキシメチル等の「ア
ルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソ
プロポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル
基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化
エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチ
ルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、ト
リフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９
−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で
置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，
４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチル
ベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニ
ルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロ
ベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、
４−シアノベンジルのような低級アルキル、低級アルコ
キシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換
された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキ
ル基等の「アラルキル基」；メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、イソブト
キシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリ
メチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又は
トリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシ
カルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；ビニル
オキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような
「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカ
ルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、
３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニ
トロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオ
キシカルボニルのような、１乃至２個の低級アルコキシ
又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「ア
ラルキルオキシカルボニル基」を挙げることができ、一
方、「カルボキシ基のエステル」に斯かる「一般的保護
基」としては、好適には、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチ
ル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、２−
メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ｎ
−ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−
メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペン
チル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチ
ル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチ
ル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチ
ル、２−エチルブチルのような「低級アルキル基」；エ
テニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル
−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−
メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニ
ル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−
ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−１
−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−エチル−
２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニ
ル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテ
ニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−メチル−
２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペ
ンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−
３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペ
ンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１−ヘキセニ
ル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニ
ル、５−ヘキセニルのような「アルケニル基」；エチニ
ル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２
−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プロピニ
ル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メ
チル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−
ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３
−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニ
ル、１−メチル−２−ペンチニル、２−メチル−２−ペ
ンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニ
ル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１
−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニ
ル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニ
ル、５−ヘキシニルのような「アルキニル基」；トリフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、
ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、
２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリク
ロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２
−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロ
ピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル、２，
２−ジブロモエチルのような「ハロゲノ低級アルキル
基」；２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプ
ロピル、３−ヒドロキシプロピル、３，４−ジヒドロキ
シブチル、４−ヒドロキシブチルのような「ヒドロキシ
低級アルキル基」；アセチルメチルのような「脂肪族ア
シル」−「低級アルキル基」；ベンジル、フェネチル、
３−フェニルプロピル、α−ナフチルメチル、β−ナフ
チルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、
６−フェニルヘキシル、α−ナフチルジフェニルメチ
ル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−
ル基で置換された「低級アルキル基」、４−メチルベン
ジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−
トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メト
キシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、
４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモ
ベンジル、４−シアノベンジル、４−シアノベンジルジ
フェニルメチル、ビス（２−ニトロフェニル）メチル、
ピペロニル、４−メトキシカルボニルベンジルのような
低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シ
アノ、アルコキシカルボニル基でアリ−ル環が置換され
た１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基
等の「アラルキル基」；トリメチルシリル、トリエチル
シリル、イソプロピルジメチルシリル、tert−ブチルジ
メチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ
tert−ブチルシリル、トリイソプロピルシリル、メチル
ジフェニルシリル、イソプロピルジフェニルシリル、ブ
チルジフェニルシリル、フェニルジイソプロピルシリル
のような「シリル基」を挙げることができる。

【００７０】「生体内で加水分解のような生物学的方法
により開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の
生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生
成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラッ
トやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、
その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬
理学的に許容される塩を検出できることにより決定で
き、「水酸基のエステル」に斯かる「生体内で加水分解
のような生物学的方法により開裂し得る保護基」として
は、例えば、ホルミルオキシメチル、アセトキシメチ
ル、ジメチルアミノアセトキシメチル、プロピオニルオ
キシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシ
メチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメ
チル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミルオキシ
エチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニルオキ
シエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロイル
オキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−イソバ
レリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチル、
１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプロピ
ル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリルオ
キシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１−バ
レリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプロピ
ル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセトキシ
ブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチリル
オキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−アセ
トキシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチル、１
−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシペン
チル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような１−
（「脂肪族アシル」オキシ）「低級アルキル基」；ホル
ミルチオメチル、アセチルチオメチル、ジメチルアミノ
アセチルチオメチル、プロピオニルチオメチル、ブチリ
ルチオメチル、ピバロイルチオメチル、バレリルチオメ
チル、イソバレリルチオメチル、ヘキサノイルチオメチ
ル、１−ホルミルチオエチル、１−アセチルチオエチ
ル、１−プロピオニルチオエチル、１−ブチリルチオエ
チル、１−ピバロイルチオエチル、１−バレリルチオエ
チル、１−イソバレリルチオエチル、１−ヘキサノイル
チオエチル、１−ホルミルチオプロピル、１−アセチル
チオプロピル、１−プロピオニルチオプロピル、１−ブ
チリルチオプロピル、１−ピバロイルチオプロピル、１
−バレリルチオプロピル、１−イソバレリルチオプロピ
ル、１−ヘキサノイルチオプロピル、１−アセチルチオ
ブチル、１−プロピオニルチオブチル、１−ブチリルチ
オブチル、１−ピバロイルチオブチル、１−アセチルチ
オペンチル、１−プロピオニルチオペンチル、１−ブチ
リルチオペンチル、１−ピバロイルチオペンチル、１−
ピバロイルチオヘキシルのような１−（「脂肪族アシ
ル」チオ）「低級アルキル基」；シクロペンチルカルボ
ニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメ
チル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチル、１
−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、１−シクロ
ペンチルカルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシ
ルカルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチルカル
ボニルオキシブチル、１−シクロヘキシルカルボニルオ
キシブチルのような１−（「シクロアルキル」カルボニ
ルオキシ）「低級アルキル基」、ベンゾイルオキシメチ
ルのような１−（「芳香族アシル」オキシ）「低級アル
キル基」等の１−（アシルオキシ）「低級アルキル
基」：メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカル
ボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチ
ル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシ
カルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキ
シメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘ
キシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシル
オキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１−（メ
トキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカル
ボニルオキシ）エチル、１−（プロポキシカルボニルオ
キシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、１
−（tert−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘ
キシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロ
ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シク
ロペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−
（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、
１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）ブチ
ル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブ
チル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、
２−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（エト
キシカルボニルオキシ）エチル、２−（プロポキシカル
ボニルオキシ）エチル、２−（イソプロポキシカルボニ
ルオキシ）エチル、２−（ブトキシカルボニルオキシ）
エチル、２−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチ
ル、２−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、
２−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（メトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（エトキ
シカルボニルオキシ）プロピル、１−（プロポキシカル
ボニルオキシ）プロピル、１−（イソプロポキシカルボ
ニルオキシ）プロピル、１−（ブトキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）
プロピル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）プ
ロピル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロ
ピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−
（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（プロポキ
シカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプロポキシカ
ルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカルボニルオ
キシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）
ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ペンチル、
１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（メ
トキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−（エトキシカ
ルボニルオキシ）ヘキシルのような（アルコキシカルボ
ニルオキシ）アルキル基：フタリジル、ジメチルフタリ
ジル、ジメトキシフタリジルのような「フタリジル
基」：（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
レン−４−イル）メチル、［５−（４−メチルフェニ
ル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］
メチル、［５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−
（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル］メチル、［５−（４−クロロフェ
ニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル］メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、
（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チルのようなオキソジオキソレニルメチル基等の「カル
ボニルオキシアルキル基」：前記「脂肪族アシル基」：
前記「芳香族アシル基」：「コハク酸のハーフエステル
塩残基」：「燐酸エステル塩残基」：「アミノ酸等のエ
ステル形成残基」：カルバモイル基：１乃至２個の低級
アルキル基で置換されたカルバモイル基：２−カルボキ
シエチルジチオエチル、３−カルボキシプロピルジチオ
エチル、４−カルボキシブチルジチオエチル、５−カル
ボキシペンチルジチオエチル、６−カルボキシヘキシル
ジチオエチルのようなカルボキシ「低級アルキル」ジチ
オエチル基：メチルジチオエチル、エチルジチオエチ
ル、プロピルジチオエチル、ブチルジチオエチル、ペン
チルジチオエチル、ヘキシルジチオエチルのような「低
級アルキル」ジチオエチル基を挙げることができ、一
方、「カルボキシ基のエステル」に斯かる「生体内で加
水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」
としては、具体的には、メトキシメチル、１−エトキシ
エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−（イソ
プロポキシ）エチル、２−メトキシエチル、２−エトキ
シエチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エ
トキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、イソプロポキシ
メチル、ｎ−ブトキシメチル、tert−ブトキシメチルの
ような低級アルコキシ低級アルキル基、２−メトキシエ
トキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシ
低級アルキル基、フェノキシメチルのような「アリー
ル」オキシ「低級アルキル基」、２，２，２−トリクロ
ロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル
のようなハロゲン化低級アルコキシ低級アルキル基等の
「アルコキシ低級アルキル基」：メトキシカルボニルメ
チルのような「低級アルコキシ」カルボニル「低級アル
キル基」；シアノメチル、２−シアノエチルのようなシ
アノ「低級アルキル基」；メチルチオメチル、エチルチ
オメチルのような「低級アルキル」チオメチル基；；フ
ェニルチオメチル、ナフチルチオメチルのような「アリ
ール」チオメチル基；２−メタンスルホニルエチル、２
−トリフルオロメタンスルホニルエチルのようなハロゲ
ンで置換されてもよい「低級アルキル」スルホニル「低
級アルキル基」；２−ベンゼンスルホニルエチル、２−
トルエンスルホニルエチルのような「アリール」スルホ
ニル「低級アルキル基」；ホルミルオキシメチル、アセ
トキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオ
キシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシ
メチル、イソバレリルオキシメチル、ヘキサノイルオキ
シメチル、１−ホルミルオキシエチル、１−アセトキシ
エチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチリル
オキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、１−バレ
リルオキシエチル、１−イソバレリルオキシエチル、１
−ヘキサノイルオキシエチル、２−ホルミルオキシエチ
ル、２−アセトキシエチル、２−プロピオニルオキシエ
チル、２−ブチリルオキシエチル、２−ピバロイルオキ
シエチル、２−バレリルオキシエチル、２−イソバレリ
ルオキシエチル、２−ヘキサノイルオキシエチル、１−
ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプロピル、１
−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプ
ロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１−バレリル
オキシプロピル、１−イソバレリルオキシプロピル、１
−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセトキシブチ
ル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチリルオキ
シブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−アセトキ
シペンチル、１−プロピオニルオキシペンチル、１−ブ
チリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシペンチ
ル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような「脂肪族ア
シル」オキシ「低級アルキル基」、シクロペンチルカル
ボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシ
メチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチル、
１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、１−シク
ロペンチルカルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキ
シルカルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチルカ
ルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシルカルボニル
オキシブチルのような「シクロアルキル」カルボニルオ
キシ「低級アルキル基」、ベンゾイルオキシメチルのよ
うな「芳香族アシル」オキシ「低級アルキル基」等のア
シルオキシ「低級アルキル基」；メトキシカルボニルオ
キシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポ
キシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニ
ルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イ
ソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカ
ルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキ
シメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチ
ル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘ
キシル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニ
ルオキシ）エチル、１−（tert−ブトキシカルボニルオ
キシ）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオ
キシ）プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニ
ルオキシ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカル
ボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカ
ルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニル
オキシ）プロピル、２−（メトキシカルボニルオキシ）
エチル、２−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、２
−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、２−（イソ
プロポキシカルボニルオキシ）エチル、２−（ブトキシ
カルボニルオキシ）エチル、２−（イソブトキシカルボ
ニルオキシ）エチル、２−（ペンチルオキシカルボニル
オキシ）エチル、２−（ヘキシルオキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−
（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソ
プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ブトキ
シカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソブトキシカ
ルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチルオキシカル
ボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカルボ
ニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキ
シ）ブチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチ
ル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−
（イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブ
トキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシ
カルボニルオキシ）ブチル、１−（メトキシカルボニル
オキシ）ペンチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）
ペンチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ヘキシ
ル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシルのよう
な（アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基；（５−
フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル、［５−（４−メチルフェニル）−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−
（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル］メチル、［５−（４−フルオロフ
ェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル］メチル、［５−（４−クロロフェニル）−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、（２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、
（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオキ
ソジオキソレニルメチル基等の「カルボニルオキシアル
キル基」：フタリジル、ジメチルフタリジル、ジメトキ
シフタリジルのような「フタリジル基」：フェニル、イ
ンダニルのような「アリール基」：上記「低級アルキル
基」：カルボキシメチルのような「カルボキシアルキル
基」：及び、フェニルアラニンのような「アミノ酸のア
ミド形成残基」を挙げることができる。

【００７１】「薬理上許容されるエステル」とは、上記
「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し
得る保護基」をエステル残基とするエステルをいう。

【００７２】本発明のガンの予防又は治療剤の有効成分
である化合物（１）は、分子内に不斉炭素を有する場合
があり、各々がＲ配位、Ｓ配位である立体異性体が存在
するが、その各々、或いはそれらの任意の割合の混合物
のいずれも本発明に包含される。

【００７３】本発明のガンの予防又は治療剤の有効成分
である化合物（１）のうち、好適な化合物としては、＜１＞Ｒ¹が、水素原子、炭素数１乃至６個のアルキ
ル基、炭素数７乃至１８個のアラルキル基、炭素数１乃
至６個のアルキルスルホニル基又は１乃至３個のハロゲ
ンで置換された炭素数１乃至６個のアルキルスルホニル
基である、化合物、その薬理上許容しうる塩又はそのエ
ステル；＜２＞Ｒ¹が、水素原子、メチル基、ベンジル基又は
クロロメタンスルホニル基である、化合物、その薬理上
許容しうる塩又はそのエステル；＜３＞Ｒ¹が、水素原子である、化合物、その薬理上
許容しうる塩又はそのエステル；＜４＞Ｒ²が、水素原子又は炭素数１乃至６個のアル
キル基である、化合物、その薬理上許容しうる塩又はそ
のエステル；＜５＞Ｒ²が、水素原子又はメチル基である、化合
物、その薬理上許容しうる塩又はそのエステル；＜６＞Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶が、同一又は異なって、
水素原子、炭素数１乃至６個のアルキル基、炭素数１乃
至６個のアルコキシ基、炭素数１乃至６個のアルコキシ
基置換された炭素数１乃至６個のアルコキシ基、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、水酸基、炭素数１乃至６個の脂肪族
アシルオキシ基、ヘテロアリールカルボニルオキシ基又
はアミノ基である、化合物、その薬理上許容しうる塩又
はそのエステル；＜７＞Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶が、同一又は異なって、
水素原子、メチル基、メトキシ基、メトキシメトキシ
基、ニトロ基、水酸基、アセトキシ基、アミノ基又は３
−ピリジルカルボニルアミノ基である、化合物、その薬
理上許容しうる塩又はそのエステル；＜８＞Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶が、同一又は異なって、
水素原子、メチル基、メトキシメトキシ基、ニトロ基、
水酸基、アセトキシ基又はアミノ基である、化合物、そ
の薬理上許容しうる塩又はそのエステル；＜９＞Ｘが、式−（Ｃ＝Ｏ）−基、式−（Ｃ＝ＮＯＲ
⁷）−基又は式−ＣＨ₂−基であるか、式Ｘ−Ｕで、式Ｃ
Ｈ＝ＣＨ基である、化合物、その薬理上許容しうる塩又
はそのエステル；＜１０＞Ｘが、式−（Ｃ＝Ｏ）−基、式−（Ｃ＝ＮＯ
Ｒ⁷）−基又は式−ＣＨ₂−基である、化合物、その薬理
上許容しうる塩又はそのエステル；＜１１＞Ｒ⁷が、同一又は異なって、水素原子、炭素
数１乃至６個のアルキル基又は炭素数７乃至１８個のア
ラルキル基である、化合物、その薬理上許容しうる塩又
はそのエステル；＜１２＞Ｒ⁷が、同一又は異なって、水素原子、メチ
ル基又はベンジル基である、化合物、その薬理上許容し
うる塩又はそのエステル；＜１３＞Ａが、式−（Ｃ＝Ｏ）−基又は式−ＳＯ₂−
基である、化合物、その薬理上許容しうる塩又はそのエ
ステル；＜１４＞Ａが、式−（Ｃ＝Ｏ）−基である、化合物、
その薬理上許容しうる塩又はそのエステル；＜１５＞Ｕが、−ＣＨ₂−基であるか、式Ｃ（Ｒ²）−
Ｕで、式Ｃ＝ＣＨ基であるか、式Ｘ−Ｕで、式ＣＨ＝Ｃ
Ｈ基である、化合物、その薬理上許容しうる塩又はその
エステル；＜１６＞Ｙが、式−Ｏ−基又は式−Ｓ−基である、化
合物、その薬理上許容しうる塩又はそのエステル；＜１７＞Ｙが、式−Ｏ−基である、化合物、その薬理
上許容しうる塩又はそのエステル；＜１８＞Ｑは、同一又は異なって、水素原子、水酸
基、ハロゲン原子、炭素数１乃至６個のアルキル基、ハ
ロゲンで置換された炭素数１乃至６個のアルキル基、カ
ルボキシル基、炭素数２乃至７個のアルコキシカルボニ
ル基、炭素数４乃至９個のシクロアルキルオキシ基、酸
素原子（但し、Ａｒ¹が、ピリジン環の場合であって、
その環上の窒素がオキシドとなる場合に限る）、アミノ
基又はモノ若しくはジ置換アミノ基（該置換基は、炭素
数１乃至６個の脂肪族アシル基、炭素数１乃至6個のア
ルキルスルホニル基、カルバモイル基、置換チオカルバ
モイル基又はヘテロアリールカルボニル基である）であ
る、化合物、その薬理上許容しうる塩又はそのエステ
ル；＜１９＞Ｑは、同一又は異なって、水素原子、水酸
基、塩素原子、tert-ブチル基、トリフルオロメチル
基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、シクロペ
ンチルオキシ基、酸素原子（但し、Ａｒ¹が、ピリジン
環の場合であって、その環上の窒素がオキシドとなる場
合に限る）、アミノ基、アセチルアミノ基、メタンスル
ホニルアミノ基、メチルアミノチオカルボニルアミノ基
又は３−ピリジルカルボニルアミノ基である、化合物、
その薬理上許容しうる塩又はそのエステル；＜２０＞Ｑは、同一又は異なって、水素原子である、
化合物、その薬理上許容しうる塩又はそのエステル；＜２１＞ｋが、１乃至６の整数である、化合物、その
薬理上許容しうる塩又はそのエステル；＜２２＞ｋが、１である、化合物、その薬理上許容し
うる塩又はそのエステル；＜２３＞ｍが、０乃至３である、化合物、その薬理上
許容しうる塩又はそのエステル；＜２４＞ｍが、０乃至２である、化合物、その薬理上
許容しうる塩又はそのエステル；＜２５＞ｍが、０又は１である、化合物、その薬理上
許容しうる塩又はそのエステル；＜２６＞ｎが、０乃至４である、化合物、その薬理上
許容しうる塩又はそのエステル；＜２７＞ｎが、０乃至２である、化合物、その薬理上
許容しうる塩又はそのエステル；＜２８＞ｎが、０又は１である、化合物、その薬理上
許容しうる塩又はそのエステル；＜２９＞Ａｒ¹が、ベンゼン環、ピリジン環又はビフ
ェニレン基である、化合物、その薬理上許容しうる塩又
はそのエステル；＜３０＞Ａｒ¹が、ベンゼン環である、化合物、その
薬理上許容しうる塩又はそのエステル；＜３１＞Ａｒ²が、アリール環、ヘテロアリール環又
は含窒素複素環である、化合物、その薬理上許容しうる
塩又はそのエステル；＜３２＞Ａｒ²が、アリール環又はヘテロアリール環
である、化合物、その薬理上許容しうる塩又はそのエス
テル；＜３３＞Ａｒ²が、ベンゼン環、ピリジン環、ピラジ
ン環、ピリミジン環、キノリン環又はインドール環であ
る、化合物、その薬理上許容しうる塩又はそのエステ
ル；＜３４＞Ａｒ²が、ベンゼン環又はピリジン環であ
る、化合物、その薬理上許容しうる塩又はそのエステル
をあげることができる。

【００７４】また、Ｒ¹を上記＜１＞乃至＜３＞から選
択し、Ｒ²を上記＜４＞乃至＜５＞から選択し、Ｒ³、Ｒ
⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶をそれぞれ独立に上記＜６＞乃至＜８＞
から選択し、Ｘを上記＜９＞乃至＜１０＞から選択し、
Ｒ⁷を上記＜１１＞乃至＜１２＞から選択し、Ａを上記
＜１３＞乃至＜１４＞から選択し、Ｕを上記＜１５＞か
ら選択し、Ｙを上記＜１６＞乃至＜１７＞から選択し、
Ｑを上記＜１８＞乃至＜１９＞から選択し、ｋを上記＜
２１＞乃至＜２２＞から選択し、ｍを上記＜２３＞乃至
＜２５＞から選択し、ｎを上記＜２６＞乃至＜２８＞か
ら選択し、Ａｒ¹を上記＜２９＞乃至＜３０＞から選択
し、Ａｒ²を上記＜３１＞乃至＜３４＞から選択し、任
意に組み合わせたものも、また、好適であり、特に、＜３５＞Ｒ¹が、水素原子、炭素数１乃至６個のアルキ
ル基、炭素数７乃至１８個のアラルキル基、炭素数１乃
至６個のアルキルスルホニル基又は１乃至３個のハロゲ
ンで置換された炭素数１乃至６個のアルキルスルホニル
基であり、Ｒ²が、水素原子又は炭素数１乃至６個のア
ルキル基であり、Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶が、同一又は異
なって、水素原子、炭素数１乃至６個のアルキル基、炭
素数１乃至６個のアルコキシ基、炭素数１乃至６個のア
ルコキシ基で置換された炭素数１乃至６個のアルコキシ
基、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、炭素数１乃至６
個の脂肪族アシルオキシ基、ヘテロアリールカルボニル
オキシ基又はアミノ基であり、Ｘが、式−（Ｃ＝Ｏ）−
基、式−（Ｃ＝ＮＯＲ⁷）−基又は式−ＣＨ₂−基である
か、式Ｘ−Ｕで、式ＣＨ＝ＣＨ基であり、Ｒ⁷が、同一
又は異なって、水素原子、炭素数１乃至６個のアルキル
基又は炭素数７乃至１８個のアラルキル基であり、Ａ
が、式−（Ｃ＝Ｏ）−基又は式−ＳＯ₂−基であり、Ｕ
が、−ＣＨ₂−基であるか、式Ｃ（Ｒ²）−Ｕで、式Ｃ＝
ＣＨ基であるか、式Ｘ−Ｕで、式ＣＨ＝ＣＨ基であり、
Ｙが、式−Ｏ−基又は式−Ｓ−基であり、Ｑは、同一又
は異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、炭素数
１乃至６個のアルキル基、ハロゲンで置換された炭素数
１乃至６個のアルキル基、カルボキシル基、炭素数２乃
至７個のアルコキシカルボニル基、炭素数４乃至９個の
シクロアルキルオキシ基、酸素原子（但し、Ａｒ¹が、
ピリジン環の場合であって、その環上の窒素がオキシド
となる場合に限る）、アミノ基又はモノ若しくはジ置換
アミノ基（該置換基は、炭素数１乃至６個の脂肪族アシ
ル基、炭素数１乃至6個のアルキルスルホニル基、カル
バモイル基、置換チオカルバモイル基又はヘテロアリー
ルカルボニル基である）であり、ｋが、１乃至６の整数
であり、ｍが、０乃至３であり、ｎが、０乃至４であ
り、Ａｒ¹が、ベンゼン環、ピリジン環又はビフェニレ
ン基であり、Ａｒ²が、アリール環、ヘテロアリール環
又は含窒素複素環である、化合物、その薬理上許容しう
る塩又はそのエステル；＜３６＞Ｒ¹が、水素原子、メチル基、ベンジル基又は
クロロメタンスルホニル基であり、Ｒ²が、水素原子又
はメチル基であり、Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶が、同一又は
異なって、水素原子、メチル基、メトキシ基、メトキシ
メトキシ基、ニトロ基、水酸基、アセトキシ基、アミノ
基又は３−ピリジルカルボニルアミノ基であり、Ｘが、
式−（Ｃ＝Ｏ）−基、式−（Ｃ＝ＮＯＲ⁷）−基又は式
−ＣＨ₂−基であり、Ｒ⁷が、同一又は異なって、水素原
子、メチル基又はベンジル基であり、Ａが、式−（Ｃ＝
Ｏ）−基又は式−ＳＯ₂−基であり、Ｕが、−ＣＨ₂−基
であるか、式Ｃ（Ｒ²）−Ｕで、式Ｃ＝ＣＨ基である
か、式Ｘ−Ｕで、式ＣＨ＝ＣＨ基であり、Ｙが、式−Ｏ
−基であり、Ｑは、同一又は異なって、水素原子、水酸
基、塩素原子、tert-ブチル基、トリフルオロメチル
基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、シクロペ
ンチルオキシ基、酸素原子（但し、Ａｒ¹が、ピリジン
環の場合であって、その環上の窒素がオキシドとなる場
合に限る）、アミノ基、アセチルアミノ基、メタンスル
ホニルアミノ基、メチルアミノチオカルボニルアミノ基
又は３-ピリジルカルボニルアミノ基であり、ｋが、１
であり、ｍが、０乃至３であり、ｎが、０乃至４であ
り、Ａｒ¹が、ベンゼン環、ピリジン環又はビフェニレ
ン基であり、Ａｒ²が、アリール又はヘテロアリールで
ある、化合物、その薬理上許容しうる塩又はそのエステ
ル；＜３７＞Ｒ¹が、水素原子、メチル基、ベンジル基又は
クロロメタンスルホニル基であり、Ｒ²が、水素原子又
はメチル基であり、Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶が、同一又は
異なって、水素原子、メチル基、メトキシ基、メトキシ
メトキシ基、ニトロ基、水酸基、アセトキシ基、アミノ
基又は３−ピリジルカルボニルアミノ基であり、Ｘが、
式−（Ｃ＝Ｏ）−基、式−（Ｃ＝ＮＯＲ⁷）−基又は式
−ＣＨ₂−基であり、Ｒ⁷が、同一又は異なって、水素原
子、メチル基又はベンジル基であり、Ａが、式−（Ｃ＝
Ｏ）−基であり、Ｕが、−ＣＨ₂−基であるか、式Ｃ
（Ｒ²）−Ｕで、式Ｃ＝ＣＨ基であるか、式Ｘ−Ｕで、
式ＣＨ＝ＣＨ基であり、Ｙが、式−Ｏ−基であり、Ｑ
は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、塩素原子、
tert-ブチル基、トリフルオロメチル基、カルボキシル
基、メトキシカルボニル基、シクロペンチルオキシ基、
酸素原子（但し、Ａｒ¹が、ピリジン環の場合であっ
て、その環上の窒素がオキシドとなる場合に限る）、ア
ミノ基、アセチルアミノ基、メタンスルホニルアミノ
基、メチルアミノチオカルボニルアミノ基又は３-ピリ
ジルカルボニルアミノ基であり、ｋが、１であり、ｍ
が、０乃至２であり、ｎが、０乃至２であり、Ａｒ
¹が、ベンゼン環、ピリジン環又はビフェニレン基であ
り、Ａｒ²が、ベンゼン環、ピリジン環、ピラジン環、
ピリミジン環、キノリン環又はインドール環である、化
合物又はその薬理上許容しうる塩；＜３８＞Ｒ¹が、水素原子であり、Ｒ²が、水素原子又は
メチル基であり、Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶が、同一又は異
なって、水素原子、メチル基、メトキシメトキシ基、ニ
トロ基、水酸基、アセトキシ基又はアミノ基であり、Ｘ
が、式−（Ｃ＝Ｏ）−基、式−（Ｃ＝ＮＯＲ⁷）−基又
は式−ＣＨ₂−基であり、Ｒ⁷が、同一又は異なって、水
素原子、メチル基又はベンジル基であり、Ａが、式−
（Ｃ＝Ｏ）−基であり、Ｕが、−ＣＨ₂−基であるか、
式Ｃ（Ｒ²）−Ｕで、式Ｃ＝ＣＨ基であるか、式Ｘ−Ｕ
で、式ＣＨ＝ＣＨ基であり、Ｙが、式−Ｏ−基であり、
Ｑは、同一又は異なって、水素原子であり、ｋが、１で
あり、ｍが、０又は１であり、ｎが、０又は１であり、
Ａｒ¹が、ベンゼン環であり、Ａｒ²が、ベンゼン環又は
ピリジン環である、化合物又はその薬理上許容しうる塩
が、好適である。

【００７５】以下に、本発明のガンの予防又は治療剤の
有効成分である化合物を具体的に例示する。なお、本発
明のガンの予防又は治療剤の有効成分である化合物は、
これら例示化合物に限定されるものではない。

【００７６】各例示化合物は、Ｒ¹乃至Ｒ⁶は表１より、
Ａｒ¹、Ａｒ²、Ｙ、Ａ及びＱは表２より、Ｚ，ｋ、ｍ、
ｎ、Ｘ及びＵは表３より、同一番号のものを選択し、特
定される。表１乃至３において、Ｍｅは、メチル基を、
Ａｃは、アセチル基を、Ａｌｌは、アリル基を、ＭＯＭ
Ｏは、メトキシメトキシ基を、Ｎｃｔは、ニコチノイル
基を、Ｂｏｃは、tert−ブトキシカルボニル基をＢｏｚ
は、ベンゾイル基を、Ｅｔは、エチル基を、ｉＰｒは、
イソプロピル基を、ｔＢｕは、tert-ブチル基を、ｉＢ
ｕは、iso-ブチル基を、Ｂｕは、ブチル基を、Ｐｒは、
プロピル基を、Ｐｎは、ペンチル基を、Ｂｚは、ベンジ
ル基を、ｉＰｎは、イソペンチル基を、Ｈｘは、ヘキシ
ル基を、Ｐｈは、フェニル基又はフェニレン基を、ｃＨ
ｘは、シクロヘキシル基を、Ｐｙｒは、ピリジル基又は
ピリジンジイル基を、Ｐｙｍは、ピリミジニル基又はピ
リミジンジイル基を、ＰｈＰｈは、ビフェニレン基を、
Ｐｉｐは、ピペリジニル基を、Ｐｙｚは、ピラジニル基
を、Ｑｕｉｎは、キノリル基を、Ｉｎｄは、インドリル
基を、ｓＢｕは、sec-ブチル基を、Ｐｒｎは、プロピオ
ニル基を、Ｂｙｒは、ブチリル基を、ｃＰｎは、シクロ
ペンチル基を、ｉＮｃｔは、イソニコチノイル基を、Ｆ
ｕｒは、フロイル基を、Ｔｈｎｏは、２-テノイル基
を、Ｔｈｉｚは、チアゾリル基を、Ｏｘａは、オキサゾ
リル基を、ｃＨｐは、シクロヘプチル基を、それぞれ、
を示す。

【００７７】また、表３において、Ｚは、Ａｒ²におけ
る置換基を表す。

【００７８】さらに、化合物番号１７乃至３３、３２
２、３２３及び３７９においては、Ｒ ²及びＵは一緒に
なって、式Ｃ（Ｒ²）−Ｕで、式Ｃ＝ＣＨ基を示す。さ
らに、Ａｒ¹における（１，４）等は、１位でＹと結合
し、４位で（ＣＨ₂）ｍと結合していること等を示し、
Ａｒ²における（３）等は、３位で（ＣＨ₂）ｎと結合し
ていること等を示す。

【００７９】

【化３】

【００８０】

【表１】 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 例示番号 R¹R²R³R⁴R⁵R⁶ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 1 H Me Me AcO Me Me 2 H Me Me HO Me Me 3 H Me Me AcO Me Me 4 H Me Me AcO Me Me 5 H Me Me AcO Me Me 6 H Me Me AcO Me Me 7 H Me Me AcO Me Me 8 H Me Me MOMO Me Me 9 H Me Me AcO Me Me 10 H Me Me HO Me Me 11 H Me Me AcO Me Me 12 H Me Me HO Me Me 13 H Me Me AcO Me Me 14 H Me Me HO Me Me 15 H Me Me AcO Me Me 16 H Me Me HO Me Me 17 H − Me NH₂Me Me 18 H − Me NH₂Me Me 19 H − Me NH₂Me Me 20 H − Me NH₂Me Me 21 H − Me NH₂Me Me 22 H − Me NH₂Me Me 23 H − Me NH₂Me Me 24 H − Me NH₂Me Me 25 H − Me NH₂Me Me 26 H − Me NH₂Me Me 27 H − Me NH₂Me Me 28 H − Me NH₂Me Me 29 H − Me NH₂Me Me 30 H − Me NH₂Me Me 31 H − Me NH₂Me Me 32 H − Me NH₂Me Me 33 H − Me NH₂Me Me 34 H Me Me MOMO Me Me 35 H Me Me HO Me Me 36 H Me Me AcO Me Me 37 H Me Me AcO Me Me 38 H Me Me AcO Me Me 39 Me Me Me HO Me Me 40 H Me Me AcO Me Me 41 H Me Me AcO Me Me 42 H Me Me AcO Me Me 43 H Me Me AcO Me Me 44 H Me Me AcO Me Me 45 H Me Me AcO Me Me 46 H Me Me AcO Me Me 47 H Me Me AcO Me Me 48 H Me Me AcO Me Me 49 H Me Me AcO Me Me 50 H Me Me AcO Me Me 51 H Me Me AcO Me Me 52 H Me H H H H 53 H Me Me AcO Me Me 54 H Me Me AcO Me Me 55 H Me Me AcO Me Me 56 H Me Me MeO Me Me 57 H Me Me AcO Me Me 58 H Me Me AcO Me Me 59 H Me Me NH₂Me Me 60 H Me Me NH₂Me Me 61 Me Me Me AcO Me Me 62 Bz Me Me AcO Me Me 63 SO₂CH₂Cl Me Me AcO Me Me 64 SO₂CH₂Cl Me Me AcO Me Me 65 H Me Me Me Me OH 66 H Me Me Me Me OH 67 H Me Me Me Me OH 68 H Me Me AcO Me Me 69 H Me Me NH₂Me Me 70 H Me Me NH₂Me Me 71 H Me Me NH₂Me Me 72 H Me Me NH₂Me Me 73 H Me Me NH₂Me Me 74 H Me Me NH₂Me Me 75 H Me Me NH₂Me Me 76 H Me Me NH₂Me Me 77 H Me Me NH₂Me Me 78 H Me Me NH₂Me Me 79 H Me Me NH₂Me Me 80 H Me Me NH₂Me Me 81 H Me Me NH₂Me Me 82 H Me Me NH₂Me Me 83 H Me Me NH₂Me Me 84 H Me Me NH₂Me Me 85 H Me Me NH₂Me Me 86 H Me Me NH₂Me Me 87 H Me Me NH₂Me Me 88 H Me Me NH₂Me Me 89 H Me Me NH₂Me Me 90 H Me Me NH₂Me Me 91 H Me Me NH₂Me Me 92 H Me Me NH₂Me Me 93 H Me Me NH₂Me Me 94 H Me Me NH₂Me Me 95 H Me Me NH₂Me Me 96 H Me Me NH₂Me Me 97 H Me Me NH₂Me Me 98 H Me Me NH₂Me Me 99 H Me Me NH₂Me Me 100 H Me Me NH₂Me Me 101 H Me Me NH₂Me Me 102 H Me Me NH₂Me Me 103 H Me Me NH₂Me Me 104 H Me Me NH₂Me Me 105 H Me Me NH₂Me Me 106 H Me Me NH₂Me Me 107 H Me Me NH₂Me Me 108 H Me Me NH₂Me Me 109 H Me Me NH₂Me Me 110 H Me Me NH₂Me Me 111 H Me Me NH₂Me Me 112 H Me Me NH₂Me Me 113 H Me Me NH₂Me Me 114 H Me Me NH₂Me Me 115 H Me Me NH₂Me Me 116 H Me Me NH₂Me Me 117 H Me Me NH₂Me Me 118 H Me Me NH₂Me Me 119 H Me Me NH₂Me Me 120 H Me Me NH₂Me Me 121 H Me Me NH₂Me Me 122 H Me Me NH₂Me Me 123 H Me Me NH₂Me Me 124 H Me Me NH₂Me Me 125 H Me Me NH₂Me Me 126 H Me Me NH₂Me Me 127 H Me Me NH₂Me Me 128 H Me Me NH₂Me Me 129 H Me Me NH₂Me Me 130 H Me Me NH₂Me Me 131 H Me Me NH₂Me Me 132 H Me Me NH₂Me Me 133 H Me Me NH₂Me Me 134 H Me Me NH₂Me Me 135 H Me Me NH₂Me Me 136 H Me Me NH₂Me Me 137 H Me Me NH₂Me Me 138 H Me Me NH₂Me Me 139 H Me Me NH₂Me Me 140 H Me Me NH₂Me Me 141 H Me Me NH₂Me Me 142 H Me Me NH₂Me Me 143 H Me Me NH₂Me Me 144 H Me Me NH₂Me Me 145 H Me Me NH₂Me Me 146 H Me Me NH₂Me Me 147 H Me Me NH₂Me Me 148 H Me Me NctNH Me Me 149 H Me Me NO₂Me Me 150 H Me Me NH₂Me Me 151 H Me Me NHBoz Me Me 152 H Me Me NH₂Me Me 153 H Me Me NH₂Me Me 154 H Me Me NH₂Me Me 155 H Me Me NH₂Me Me 156 H Me Me NH₂Me Me 157 H Me Me NH₂Me Me 158 H Me Me NH₂Me Me 159 H Me Me NH₂Me Me 160 H Me Me NH₂Me Me 161 H Me Me NH₂Me Me 162 H Me Me NH₂Me Me 163 H Me Me NH₂Me Me 164 H Me Me NH₂Me Me 165 H Me Me NH₂Me Me 166 H Me Me NH₂Me Me 167 H Me Me NH₂Me Me 168 H Me Me NH₂Me Me 169 H Me Me NH₂Me Me 170 H Me Me NH₂Me Me 171 H Me Me NH₂Me Me 172 H Me Me NH₂Me Me 173 H Me Me NH₂Me Me 174 H Me Me NH₂Me Me 175 H Me Me NH₂Me Me 176 H Me Me NH₂Me Me 177 H Me Me NH₂Me Me 178 H Me Me NH₂Me Me 179 H Me Me NH₂Me Me 180 H Me Me NH₂Me Me 181 H Me Me NH₂Me Me 182 H Me Me NH₂Me Me 183 H Me Me NH₂Me Me 184 H Me Me NH₂Me Me 185 H Me Me NH₂Me Me 186 H Me Me NH₂Me Me 187 H Me Me NH₂Me Me 188 H Me Me NH₂Me Me 189 H Me Me NH₂Me Me 190 H Me Me NH₂Me Me 191 H Me Me NH₂Me Me 192 H Me Me NH₂Me Me 193 H Me Me NH₂Me Me 194 H Me Me NH₂Me Me 195 H Me H NH₂H H 196 H Me Et NH₂Me H 197 H Me iPr NH₂H H 198 H Me Pr NH₂Pr H 199 H Me tBu NH₂H H 200 H Me H NH₂ tBu H 201 H iBu H NH₂Pn H 202 H NH₂H H H H 203 H H NH₂H H H 204 H H H H NH₂H 205 H H H H H NH₂ 206 H Me NO₂OH Me H 207 H Me H OH Me NO₂ 208 H H H H H H 209 H H Me NH₂Me Me ２１０ＨＨＭｅＮＨＣＯ
ＮＨＢｕＭｅＭｅ２１１ＨＨＭｅＮＨＣＯ
ＮＨ_２ＭｅＭｅ２１２ＨＭｅＭｅＮＨ
_２ＭｅＭｅ２１３ＨＭｅＭｅＮＨ
_２ＭｅＭｅ２１４ＨＭｅＭｅＮＨ
_２ＭｅＭｅ２１５ＨＭｅＭｅＮＨ
_２ＭｅＭｅ２１６ＨＭｅＭｅＮＨ
_２ＭｅＭｅ２１７ＨＭｅＭｅＮＨ
_２ＭｅＭｅ２１８ＨＭｅＭｅＮＨ
_２ＭｅＭｅ２１９ＨＭｅＭｅＮＨ
_２ＭｅＭｅ２２０ＨＭｅＭｅＮＨ
_２ＭｅＭｅ２２１ＨＭｅＭｅＮＨ
_２ＭｅＭｅ２２２ＨＭｅＭｅＮＨ
_２ＭｅＭｅ２２３ＨＭｅＭｅＮＨ
_２ＭｅＭｅ２２４ＨＭｅＭｅＮＨ
_２ＭｅＭｅ２２５ＨＭｅＭｅＡｃＯ
ＭｅＭｅ２２６ＨＭｅＭｅＡｃＯ
ＭｅＭｅ２２７ＨＭｅＭｅＡｃＯ
ＭｅＭｅ２２８ＨＭｅＭｅＡｃＯ
ＭｅＭｅ２２９ＨＭｅＭｅＡｃＯ
ＭｅＭｅ２３０ＭｅＭｅＭｅＡｃＯ
ＭｅＭｅ２３１ＨＭｅＭｅＡｃＯ
ＭｅＭｅ２３２ＨＭｅＭｅＡｃＯ
ＭｅＭｅ２３３ＨＭｅＭｅＡｃＯ
ＭｅＭｅ２３４ＨＭｅＭｅＡｃＯ
ＭｅＭｅ２３５ＨＭｅＭｅＨＯ
ＭｅＭｅ２３６ＭｅＭｅＭｅＡｃＯ
ＭｅＭｅ２３７ＨＭｅＭｅＡｃＯ
ＭｅＭｅ 239 H Me Me NH₂Me Me 240 H Me Me AcO Me Me 241 H Me Me HO Me Me 242 H Me Me AcO Me Me 243 H Me Me AcO Me Me 244 H Me Me AcO Me Me 245 H Me Me AcO Me Me 246 H Me Me HO Me Me 247 H Me Me HO Me Me 248 H Me Me HO Me Me 249 H Me Me HO Me Me 250 H Me Me HO Me Me 251 H Me Me HO Me Me 252 H Me Me HO Me Me 253 H Me Me HO Me Me 254 H Me Me HO Me Me 255 H Me Me HO Me Me 256 H Me Me HO Me Me 257 H Me Me HO Me Me 258 H Me Me HO Me Me 259 H Me Me HO Me Me 260 H Me Me HO Me Me 261 H Me Me HO Me Me 262 H Me Me HO Me Me 263 H Me Me HO Me Me 264 H Me Me HO Me Me 265 H Me Me HO Me Me 266 H Me Me HO Me Me 267 H Me Me HO Me Me 268 H Me Me HO Me Me 269 H Me Me HO Me Me 270 H Me Me HO Me Me 271 H Me Me HO Me Me 272 H Me Me HO Me Me 273 H Me Me HO Me Me 274 H Me Me HO Me Me 275 H Me Me HO Me Me 276 H Me Me HO Me Me 277 H Me Me HO Me Me 278 H Me Me HO Me Me 279 H Me Me HO Me Me 280 H Me Me HO Me Me 281 H Me Me HO Me Me 282 H Me Me HO Me Me 283 H Me Me HO Me Me 284 H Me Me HO Me Me 285 H Me Me HO Me Me 286 H Me Me HO Me Me 287 H Me Me HO Me Me 288 H Me Me HO Me Me 289 H Me Me NH₂ Me Me 290 H Me H H OH OH 291 H Me OH H H H 292 H Me OH H OH H 293 H Me H OH H H 294 H Me H Me Me H 295 H Me H Me H H 296 H Me H MeO H H 297 H Me Me BzO H H 298 H Me H F H H 299 H Me H H H MeO 300 H Me H H OH Me 301 H Me H Cl H Cl 302 H Me H H MeO OH 303 H Me H MeO MeO H 304 H Me MeO H MeO H 305 H Me H H MeO MeO 306 H Me MeO MeO MeO H 307 H Me MeO H MeO Me 308 H Me H F H F 309 H Me H H MeHN OH 310 H Me MeO OH MeO H 311 H Me H Cl H H 312 H Me H Et H H 313 H Me H H BzO H 314 H Me H H OH Pr 315 H Me H H H Cl 316 H Me H AcHN H H 317 H Me H tBu H tBu 318 H Me iPnO H H H 319 H Me H Hx OH H 320 H Me Me NH₂ Me Me 321 H Me Me AcO Me Me 322 H − Me NH₂ Me Me 323 H − ＭｅＮＨ
_２ＭｅＭｅ３２４ＨＭｅＭｅＡｃＯ
ＭｅＭｅ 326 H Me Me AcO Me Me 327 H H Me AcO Me Me 328 H H Me NH₂ Me Me 329 H Me Me AcO Me Me 330 H H Me NH₂ Me Me 331 H Me Me NH₂ Me Me 332 H Me Me NH₂ Me Me 333 H Me Me AcO Me Me 334 H Me Me NH₂ Me Me 335 H H Me NH₂ Me Me 336 H Me Me NH₂ Me Me 337 H Me Me AcO Me Me 338 H Me Me NH₂ Me Me 339 H H Me NH₂ Me Me 340 H Me Me NH₂ Me Me 341 H Me Me AcO Me Me 342 H Me Me AcO Me Me 343 H H Me NH₂ Me Me 344 H Me Me NH₂ Me Me 345 H Me Me AcO Me Me 346 H Me Me AcO Me Me 347 H Me Me AcO Me Me 348 H Me Me AcO Me Me 349 H Me Me AcO Me Me 350 H Me Me AcO Me Me 351 H Me Me OH Me Me 352 H Me Me OH Me Me 353 H Me Me OH Me Me 354 Nic Me Me NicO Me Me 355 Nic Me Me NicO Me Me 356 Nic Me Me OH Me Me 357 H Me Me AcO Me Me 358 H Me Me AcO Me Me 359 H Me Me OH Me Me 360 H Me Me OH Me Me 361 H Me Me OH Me Me 362 H Me Me OH Me Me 363 H Me Me AcO Me Me 364 H Me Me NH₂ Me Me 365 H Me Me NH₂ Me Me 366 H Me Me NH₂ Me Me 367 H Me Me AcO Me Me 368 H Me Me NH₂ Me Me 369 H Me Me NH₂ Me Me 370 H Me Me AcO Me Me 371 H Me Me AcO Me Me 372 H Me H BocNH H H 373 H Me H NH₂ H H 374 H Me H NH₂ H H 375 H Me Me AcO Me Me 376 H iBu Me AcO Me Me 377 H Me Me H Me Me 378 H Me H NH₂ Me Me 379 H − Me NH₂ Me Me 380 H Me Me AcO Me Me 381 H Me Me AcO Me Me 382 H Me Me OH Me Me 383 H Me Me AcO Me Me 384 H H Me NH₂ Me Me 385 H H Me NH₂ Me Me 386 H Me Me NH₂ Me Me 387 H Me Me NH₂ Me Me 388 H Me Me NH₂ Me Me 389 H H Me NH₂ Me Me 390 H Me Me NH₂ Me Me 391 H Me Me AcO Me Me 392 H Me Me AcO Me Me 393 H Me Me NH₂ Me Me 394 H H Me NH₂ Me Me 395 H H Me NH₂ Me Me 396 H Me Me NH₂ Me Me 397 H H Me NH₂ Me Me 398 H Me Me NH₂ Me Me 399 H H Me NH₂ Me Me 400 H Me Me NH₂ Me Me 401 H Me Me AcO Me Me 402 H H Me NH₂ Me Me 403 H Me Me NH₂ Me Me 404 H Me Me AcO Me Me 405 H H Me NH₂ Me Me 406 H Me Me NH₂ Me Me 407 H H Me NH₂ Me Me 408 H Me Me NH₂ Me Me −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

【００８１】

【表２】 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− Ar¹Ar²Y A Q −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 1 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 2 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 3 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 4 Ph(1,4) Pyr(2) O CO H 5 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 6 Ph(1,4) Pyr(4) O CO H 7 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 2-CF₃ 8 Ph(1,3) Pyr(3) O CO H 9 Ph(1,4) Pyr(4) O CO H 10 Pyr(2,3) Pyr(3) O CO H 11 Pyr(2,5) Pyr(3) O CO H 12 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 13 Pyr(2,5) Pyr(3) O CO 6-cPnO 14 Pyr(2,5) Pyr(3) O CO 6-cPnO 15 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 2-Cl 16 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 2-Cl 17 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 18 Ph(1,5) Pyr(3) O CO H 19 Ph(1,5) Pyr(3) O CO H 20 Ph(1,5) Pyr(3) O CO H 21 Ph(1,5) Pyr(3) O CO H 22 Ph(1,5) Pyr(3) O CO H 23 Ph(1,5) Pyr(3) O CO H 24 Ph(1,5) Pyr(3) O CO H 25 Ph(1,5) Pyr(3) O CO H 26 Ph(1,5) Pyr(3) O CO H 27 Ph(1,5) Pyr(3) O CO H 28 Ph(1,5) Pyr(3) O CO H 29 Ph(1,5) Pyr(3) O CO H 30 Ph(1,5) Pyr(3) O CO H 31 Ph(1,5) Pyr(3) O CO H 32 Ph(1,5) Pyr(3) O CO H 33 Ph(1,5) Pyr(3) O CO H 34 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 35 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 36 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 37 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 38 Ph(1,4) Pyr(2) O CO H 39 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 40 Ph(1,4) Pyr(3) O SO₂H 41 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 42 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 43 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 44 PhPh(4、4') Pyr(3) O CO H 45 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 46 Ph(1,4) Pyr(2) O CO H 47 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 48 Ph(1,4) Pyz(2) O CO H 49 Ph(1,4) Pyr(4) O CO H 50 Ph(1,4) Quin(3) O CO H 51 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 52 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 53 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 54 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 55 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 56 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 57 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 58 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 59 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 60 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 61 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 2-CF₃ 62 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 2-CF₃ 63 Ph(1,4) Ph(1) O CO 2-CF₃ 64 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 2-CF₃ 65 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 66 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 67 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 68 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 69 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 70 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 71 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 72 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 73 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 74 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 75 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 76 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 77 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 78 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 79 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 80 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 81 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 82 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 83 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 84 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 85 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 86 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 87 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 88 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 2-Cl 89 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 3-Cl 90 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 2-MeO 91 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 3-MeO 92 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 2-NO₂ 93 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 3-NO₂ 94 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 2-Br 95 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 3-Br 96 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 2-MeO 97 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 3-MeO 98 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 3-Et 99 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 2-iPr 100 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 3-iPrO 101 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 2-CF₃ 102 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 3-CF₃ 103 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 2-NO₂-3-Me 104 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 105 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 106 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 107 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 108 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 109 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 110 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 111 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 112 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 113 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 114 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 115 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 116 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 117 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 118 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 119 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 120 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 121 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 122 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 123 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 124 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 125 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 126 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 127 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 128 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 129 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 130 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 131 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 132 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 133 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 134 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 135 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 136 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 137 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 138 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 139 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 140 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 141 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 142 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 143 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 144 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 145 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 146 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 147 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 148 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 149 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 150 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 151 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 152 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 153 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 154 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 155 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 156 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 157 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 158 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 159 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 160 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 161 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 162 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 163 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 164 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 165 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 166 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 167 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 168 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 169 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 170 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 171 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 172 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 173 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 174 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 175 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 176 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 177 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 178 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 179 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 180 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 181 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 182 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 183 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 184 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 185 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 186 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 187 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 188 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 189 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 190 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 191 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 192 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 193 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 194 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 195 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 196 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 197 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 198 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 199 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 200 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 201 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 202 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 203 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 204 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 205 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 206 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 207 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 208 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 209 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 210 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 211 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 212 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 213 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 214 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 215 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 216 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 217 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 218 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 219 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 220 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 221 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 222 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 223 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 224 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 225 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 226 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 227 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 228 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 229 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 230 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 231 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 232 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 233 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 234 Ph(1,4) Pip(3) O CO H 235 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 236 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 237 Ph(1,4) Ind(3) O CO H 238 Ph(1,3) Pyr(3) O CO H 239 Ph(1,3) Pyr(3) O CO H 240 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 241 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 242 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 243 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 244 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 245 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 246 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 247 Pyr(2,5) Ph(1) O CO H 248 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 249 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 250 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 251 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 252 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 253 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 254 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 255 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 256 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 257 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 258 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 259 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 260 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 261 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 262 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 263 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 264 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 265 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 266 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 267 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 268 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 269 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 270 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 271 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 272 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 273 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 274 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 275 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 276 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 277 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 278 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 279 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 280 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 281 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 282 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 283 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 284 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 285 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 286 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 287 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 288 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 289 Pyr(2,3) Ph(1) O CO H 290 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 291 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 292 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 293 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 294 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 295 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 296 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 297 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 298 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 299 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 300 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 301 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 302 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 303 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 304 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 305 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 306 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 307 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 308 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 309 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 310 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 311 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 312 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 313 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 314 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 315 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 316 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 317 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 318 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 319 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 320 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 321 Ph(1,3) Pyr(3) O CO H 322 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 323 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 324 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 3-CF₃ 325 Ph(1,4) Ph(1) O CO 3-CF₃ 326 Ph(1,3) Pyr(3) O CO H 327 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 328 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 329 Ph(1,4) Pyr(3) S CO H 330 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 331 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 332 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 333 Ph(1,4) Pyr(3) S CO H 334 Ph(1,4) Pyr(3) S CO H 335 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 336 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 337 Ph(1,4) Pyr(3) S CO H 338 Ph(1,4) Pyr(3) S CO H 339 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 340 Ph(1,4) Pym(5) O CO H 341 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 342 Ph(1,4) Pym(5) O CO H 343 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 344 Ph(1,4) Pym(5) O CO H 345 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 346 Ph(1,4) Pym(5) O CO H 347 Ph(1,3) Pyr(3) O CO H 348 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 349 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 350 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 351 Ph(1,4) Ph(1) O SO₂ H 352 Pyr(2,5) Ph(1) O SO₂ H 353 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 2-CF₃ 354 Ph(1,4) Pyr(3) O CO 2-CF₃ 355 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 356 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 357 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 358 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 359 Pyr(2,5) Ph(1) O CO H 360 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 361 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 362 Ph(1,4) Ph(1) O CO H 363 Ph(1,4) Ph(1) O SO₂ H 364 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 365 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 366 Ph(1,4) Pyz(2) O CO H 367 Ph(1,4) Pyz(2) O CO H 368 Ph(1,4) Pyz(2) O CO H 369 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 370 Ph(1,3) Pyr(3) O CO H 371 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 372 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 373 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 374 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 375 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 376 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 377 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 378 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 379 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 380 Ph(1,4) Ph(1) O SO₂H 381 Ph(1,4) Ph(1) O SO₂H 382 Ph(1,4) Ph(1) O SO₂H 383 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 384 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 385 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 386 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 387 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 388 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 389 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 390 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 391 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 392 Ph(1,4) Pym(5) O CO H 393 Ph(1,4) Pym(5) O CO H 394 Ph(1,4) Pym(5) O CO H 395 Ph(1,4) Pym(5) O CO H 396 Ph(1,4) Pym(5) O CO H 397 Ph(1,4) Pym(5) O CO H 398 Ph(1,4) Pym(5) O CO H 399 Ph(1,4) Pym(5) O CO H 400 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 401 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 402 Ph(1,4) Pym(5) O CO H 403 Ph(1,4) Pym(5) O CO H 404 Ph(1,4) Pym(5) O CO H 405 Ph(1,4) Pyr(3) O CO H 406 Ph(1,4) Pym(5) O CO H 407 Ph(1,4) Pym(5) O CO H 408 Ph(1,4) Pym(5) O CO H −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

【００８２】

【表３】 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− Z k m n X U −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 1 H 1 0 0 CH₂CH₂ 2 H 1 0 0 CH₂CH₂ 3 H 1 0 0 CH₂CH₂ 4 H 1 0 1 CH₂CH₂ 5 H 1 0 1 CH₂CH₂ 6 H 1 0 1 CH₂CH₂ 7 H 1 0 0 CH₂CH₂ 8 H 1 0 0 CH₂CH₂ 9 H 1 0 0 CH₂CH₂ 10 H 1 0 0 CH₂CH₂ 11 H 1 0 0 CH₂CH₂ 12 H 1 1 0 (CH=CH) 13 H 1 0 0 CH₂CH₂ 14 H 1 0 0 CH₂CH₂ 15 H 1 0 0 CH₂CH₂ 16 H 1 0 0 CH₂CH₂ 17 6-NH₂1 0 0 CO − 18 6-NH₂1 0 0 C=NOH − 19 6-NH₂1 0 0 C=NOMe − 20 6-NH₂1 0 0 C=NOEt − 21 6-NH₂1 0 0 C=NOiPr − 22 6-NH₂1 0 0 C=NOPh − 23 6-NH₂1 0 0 C=NOBz − 24 6-NH₂1 0 0 C=NOCH₂CH₂Ph − 25 H 1 0 0 CO − 26 H 1 0 0 C=NOH − 27 H 1 0 0 C=NOMe − 28 H 1 0 0 C=NOEt − 29 H 1 0 0 C=NOiPr − 30 H 1 0 0 C=NOPh − 31 H 1 0 0 C=NOBz − 32 H 1 0 0 C=NOCH₂CH₂Ph − 33 2-NH₂1 0 0 C=NOCH₂CH₂Ph − 34 H 1 1 0 (CH=CH) 35 H 1 1 0 CH₂CH₂ 36 H 1 3 0 CH₂CH₂ 37 6-NH₂1 0 0 CH₂CH₂ 38 5-CO₂Me 1 0 0 CH₂CH₂ 39 H 1 0 0 CH₂CH₂ 40 H 1 0 0 CH₂CH₂ 41 6-Cl 1 0 0 CH₂CH₂ 42 6-HO 1 0 0 CH₂CH₂ 43 2-NH₂1 0 0 CH₂CH₂ 44 H 1 0 0 CO CH₂ 45 2-Cl 1 0 0 CH₂CH₂ 46 H 1 0 0 CH₂CH₂ 47 N-O 1 0 0 CH₂CH₂ 48 H 1 0 0 CH₂CH₂ 49 3-CO₂H 1 0 0 CH₂CH₂ 50 H 1 0 0 CH₂CH₂ 51 6-NHSO₂Me 1 0 0 CH₂CH₂ 52 H 1 1 0 (CH=CH) 53 H 1 2 0 CO CH₂ 54 H 1 0 0 CO CH₂ 55 6-NHCSNHMe 1 0 0 CH₂CH₂ 56 H 1 0 0 CO CH₂ 57 6-NctNH 1 0 0 CH₂CH₂ 58 6-NHAc 1 0 0 CH₂CH₂ 59 H 1 0 0 CO CH₂ 60 6-NH₂1 0 0 C=NOBz CH₂ 61 H 1 0 0 CH₂CH₂ 62 H 1 0 0 CH₂CH₂ 63 H 1 0 0 CH₂CH₂ 64 H 1 0 0 CH₂CH₂ 65 H 1 0 0 CO CH₂ 66 H 1 0 0 CHOH CH₂ 67 H 1 0 0 (CH=CH) 68 6-NH₂1 0 0 CH₂CH₂ 69 6-NH₂1 0 0 CO CH₂ 70 6-NH₂1 0 0 C=NOH CH₂ 71 6-NH₂1 0 0 C=NOMe CH₂ 72 6-NH₂2 0 0 C=NOMe CH₂ 73 6-NH₂3 0 0 C=NOMe CH₂ 74 6-NH₂4 0 0 C=NOMe CH₂ 75 6-NH₂5 0 0 C=NOMe CH₂ 76 6-NH₂6 0 0 C=NOMe CH₂ 77 6-NH₂1 2 0 C=NOMe CH₂ 78 6-NH₂1 3 0 C=NOMe CH₂ 79 6-NH₂1 4 0 C=NOMe CH₂ 80 6-NH₂1 6 0 C=NOMe CH₂ 81 6-NH₂1 8 0 C=NOMe CH₂ 82 6-NH₂1 1 1 C=NOMe CH₂ 83 6-NH₂1 3 3 C=NOMe CH₂ 84 6-NH₂1 5 1 C=NOMe CH₂ 85 6-NH₂4 6 8 C=NOMe CH₂ 86 6-NH₂2 0 1 C=NOMe CH₂ 87 6-NH₂3 0 3 C=NOMe CH₂ 88 6-NH₂1 0 0 C=NOMe CH₂ 89 6-NH₂1 0 0 C=NOMe CH₂ 90 6-NH₂1 0 0 C=NOMe CH₂ 91 6-NH₂1 0 0 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0 CH₂CH₂ 275 4-NH₂-3,5-di-Cl 1 0 0 CH₂CH₂ 276 2-NH₂1 0 0 CH₂CH₂ 277 3-NH₂1 0 0 CH₂CH₂ 278 4-NH₂1 0 0 CH₂CH₂ 279 3-NHAc 1 0 0 CH₂CH₂ ２８０４−ＮＨＢｏｚ１０
０ＣＨ_２ＣＨ_２２８１３−ＮＨＣＳＮＨ_２１０
０ＣＨ_２ＣＨ_２２８２４−ＮＨＣＯＮＨＭｅ１０
０ＣＨ_２ＣＨ_２２８３４−Ｎ（Ａｃ）ＳＯ_２ＣＨ_２Ｃｌ１０
０ＣＨ_２ＣＨ_２２８４３−ＮＨＣＯＮＥｔ_２１０
０ＣＨ_２ＣＨ_２２８５２−ＮＨＣＯ（ＣＨ_２）_３Ｐｈ１０
０ＣＨ_２ＣＨ_２２８６４−ＯＨ−３，５−ｄｉ−Ｍｅ１０
０ＣＨ_２ＣＨ_２２８７２，４，６−ｔｒｉ−ＯＨ１０
０ＣＨ_２ＣＨ_２２８８４−ＯＨ−３，５−ｄｉ−ＭｅＯ１０
０ＣＨ_２ＣＨ_２２８９４−ＯＨ−３，５−ｄｉ−ＭｅＯ１０
０ＣＨ_２ＣＨ_２２９０６−ＮＨ_２１０
０Ｃ＝ＮＯＭｅＣＨ_２２９１６−ＮＨ_２１０
０Ｃ＝ＮＯＭｅＣＨ_２２９２６−ＮＨ_２１０
０Ｃ＝ＮＯＭｅＣＨ_２２９３６−ＮＨ_２１０
０Ｃ＝ＮＯＭｅＣＨ_２２９４６−ＮＨ_２１０
０Ｃ＝ＮＯＭｅＣＨ_２２９５６−ＮＨ_２１０
０Ｃ＝ＮＯＭｅＣＨ_２２９６６−ＮＨ_２１０
０Ｃ＝ＮＯＭｅＣＨ_２２９７６−ＮＨ_２１０
０Ｃ＝ＮＯＭｅＣＨ_２２９８６−ＮＨ_２１０
０Ｃ＝ＮＯＭｅＣＨ_２２９９６−ＮＨ_２１０
０Ｃ＝ＮＯＭｅＣＨ_２３００６−ＮＨ_２１０
０Ｃ＝ＮＯＭｅＣＨ_２３０１６−ＮＨ_２１０
０Ｃ＝ＮＯＭｅＣＨ_２３０２６−ＮＨ_２１０
０Ｃ＝ＮＯＭｅＣＨ_２３０３６−ＮＨ_２１０
０Ｃ＝ＮＯＭｅＣＨ_２３０４６−ＮＨ_２１０
０Ｃ＝ＮＯＭｅＣＨ_２３０５６−ＮＨ_２１０
０Ｃ＝ＮＯＭｅＣＨ_２３０６６−ＮＨ_２１０
０Ｃ＝ＮＯＭｅＣＨ_２３０７６−ＮＨ_２１０
０Ｃ＝ＮＯＭｅＣＨ_２ 309 6-NH₂1 0 0 C=NOMe CH₂ 310 6-NH₂1 0 0 C=NOMe CH₂ 311 6-NH₂1 0 0 C=NOMe CH₂ 312 6-NH₂1 0 0 C=NOMe CH₂ 313 6-NH₂1 0 0 C=NOMe CH₂ 314 6-NH₂1 0 0 C=NOMe CH₂ 315 6-NH₂1 0 0 C=NOMe CH₂ 316 6-NH₂1 0 0 C=NOMe CH₂ 317 6-NH₂1 0 0 C=NOMe CH₂ 318 6-NH₂1 0 0 C=NOMe CH₂ 319 6-NH₂1 0 0 C=NOMe CH₂ 320 2,6-di-NH₂1 0 0 C=NOMe CH₂ 320 6-NH₂1 0 0 C=NOMe CH₂ 321 6-NH₂1 0 0 C=O CH₂ 322 6-NH₂1 0 0 C=NOH − 323 6-NH₂1 0 0 C=NOMe − 324 H 1 0 0 CH₂CH₂ 325 4-HO-3,5-di-tBu 1 0 0 CH₂CH₂ 326 H 1 0 0 C=NOMe CH₂ 327 6-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 328 6-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 329 6-NH₂ 1 0 0 CH₂ CH₂ 330 6-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 331 6-NHOBz 1 0 0 CO CH₂ 332 6-NHOH 1 0 0 C=NOMe CH₂ 333 6-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 334 6-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 335 2-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 336 6-NHOBz 1 0 0 C=NOMe CH₂ 337 2-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 338 2-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 339 2,6-di-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 340 2-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 341 2,6-di-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 342 2-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 343 2,6-di-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 344 2-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 345 2,6-di-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 346 2-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 347 6-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 348 4-HO-3,5-di-tBu 1 0 0 C=NOMe CH₂ 349 4-HO-3,5-di-tBu 1 0 0 C=NOBz CH₂ 350 4-HO-3,5-di-tBu 1 0 0 C=NOH CH₂ 351 4-Me 1 0 0 CO CH₂ 352 4-Me 1 0 0 CH₂ CH₂ 353 H 1 0 0 CH₂ CH₂ 354 H 1 0 0 CH₂ CH₂ 355 H 1 0 0 CH₂ CH₂ 356 H 1 0 0 CH₂ CH₂ 357 4-HO-3,5-di-tBu 1 0 0 CH₂ CH₂ 358 4-HO-3,5-di-tBu 1 0 0 CO CH₂ 359 4-HO-3,5-di-tBu 1 0 0 CH₂ CH₂ 360 4-HO-3,5-di-tBu 1 0 0 CH₂ CH₂ 361 4-HO-3,5-di-tBu 1 0 0 CO CH₂ 362 4-HO-3,5-di-tBu 1 0 0 CH₂ CH₂ 363 H 1 0 1 CH₂ CH₂ 364 2-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 365 2-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 366 3-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 367 3-CONH₂ 1 0 0 CH₂ CH₂ 368 3-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 369 6-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 370 6-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 371 6-OMe 1 0 0 CO CH₂ 372 6-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 373 6-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 374 6-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 375 6-OMe 1 0 0 C=NOMe CH₂ 376 6-NH₂ 1 0 0 CH₂ CH₂ 377 6-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 378 6-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 379 6-NH₂ 1 0 0 CO − 380 2,4,6-tri-iPr 1 0 0 CH₂ CH₂ 381 4-Me 1 0 0 CH₂ CH₂ 382 4-Me 1 0 0 CH₂ CH₂ 383 6-NH₂ 1 0 0 CH₂ CH₂ 384 6-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 385 2-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 386 6-NHOBz 1 0 0 CO CH₂ 387 6-NHOBz 1 0 0 C=NOMe CH₂ 388 6-NHOH 1 0 0 C=NOMe CH₂ 389 2,6-di-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 390 2,6-di-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 391 2,6-di-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 392 2-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 393 2-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 394 2-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 395 2,4-di-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 396 2,4-di-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 397 4-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 398 2,4-di-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 399 2,4-di-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 400 2,6-di-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 401 2,6-di-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 402 2-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 403 2-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 404 2-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 405 2,6-di-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 406 4-NH₂ 1 0 0 CO CH₂ 407 4-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ 408 4-NH₂ 1 0 0 C=NOMe CH₂ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 上記例示化合物のうち、好適なものは、１乃至７、９、
１０、１２、１５、１６、３４乃至４３、４５乃至４
８、５０、５１、５８、５９、６１乃至６４、６９乃至
７１、１４９、１５０、２１２、２１３、２３１乃至２
３７、３２３、３２５、３４８乃至３５２、３５４乃至
３５７、３６３乃至３６５、３６７、３６９、３７４、
３７９、３８１、３８２、３８４乃至４０８であり、さ
らに好適なものは、１乃至３、５、１２、１５、１６、
３４乃至３７、３９、４１、４３、４５、４８、５０、
５９、６３、６９乃至７１、１４９，１５０、２１２、
２１３、２３１乃至２３７、３２３、３２５、３４８乃
至３５０、３５２、３５５乃至３５７、３６３乃至３６
５、３６７、３６９、３７４、３７９、３８１、３８
２、３８４乃至４０８であり、さらにより好適なもの
は、１乃至３、５、１２、１６、３４、３５、３７、４
３、５９、６９乃至７１、１４９、１５０、２１２、２
１３、３２３、３２５、３４８乃至３５０、３５７、３
６４、３６５、３６７、３６９、３７４及び３７９であ
り、最も好適なものは、Ｎ−［４−（６−アセトキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル］−ピリジン−３−イルアセトアミド
（５）、Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８
−テトラメチル［１Ｈ］クロメン−２−イルメトキシ）
ベンジル］−ニコチンアミド（１２）、Ｎ−［４−（６
−メトキシメトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
［１Ｈ］クロメン−２−イルメトキシ）ベンジル］−ニ
コチンアミド（３４）、Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）ベンジル］−ニコチンアミド（３５）、Ｎ−［４
−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチルク
ロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−アミノニ
コチンアミド（３７）、Ｎ−［４−（６−アセトキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル］−２−アミノニコチンアミド（４
３）、Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−ニコチンアミド（５９）、Ｎ−［４−（６−
アミノ−４−オキソ−２，５，７，８−テトラメチルク
ロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−アミノニ
コチンアミド（６９）、Ｎ−［４−（６−アミノ−４−
ヒドロキシイミノ−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−アミノニコ
チンアミド（７０）、Ｎ−［４−（６−アミノ−４−メ
トキシイミノ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン
−２−イルメトキシ）フェニル］−６−アミノニコチン
アミド（７１）、Ｎ−［４−（６−ニトロ−４−オキソ
−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメ
トキシ）ベンジル］−６−アミノニコチンアミド（１４
９）、Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ベ
ンジル］−６−アミノニコチンアミド（１５０）、Ｎ−
［４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ベ
ンジル］−６−アミノニコチンアミド（２１２）、Ｎ−
［４−（６−アミノ−４−ベンジルオキシイミノ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）ベンジル］−６−アミノニコチンアミド（２１
３）、Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−
５，７，８−トリメチルクロメン−２−イルメトキシ）
フェニル〕−６−アミノニコチンアミド（３２３）、Ｎ
−〔４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン−２−イルメトキシ）−２−トリフルオロ
メチルフェニル〕−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシベンツアミド（３２５）、Ｎ−［４−（６−アセ
トキシ−４−メトキシイミノ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−２，
６−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンズアミド（３
４８）、Ｎ−［４−（６−アセトキシ−４−ベンジルオ
キシイミノ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−イルメトキシ）フェニル］−２，６−ジ−ｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシベンズアミド（３４９）、Ｎ−［４
−（６−アセトキシ−４−ヒドロキシイミノ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベ
ンズアミド（３５０）、Ｎ−［４−（６−アセトキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル］−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシベンズアミド（３５７）、Ｎ−〔４−（６−アミ
ノ−４−オキソ−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン−２−イルメトキシ）フェニル〕−２‐アミノニコチ
ンアミド（３６４）、Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メ
トキシイミノ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン
−２−イルメトキシ）フェニル〕−２−アミノニコチン
アミド（３６５）、Ｎ−［４−（６−アミノ−４−メト
キシイミノ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−イルメトキシ）フェニル］−６−アミノニコチンア
ミド２塩酸塩（３６９）、Ｎ−［４−（６−アミノ−
４−メトキシイミノ−２−メチルクロマン−２−イルメ
トキシ）フェニル］−６−アミノニコチンアミド２塩
酸塩（３７４）又はＮ−［３−（６−アミノ−４−オキ
ソ−５，７，８−トリメチル−２，３−クロメン−２−
イルメトキシ）フェニル］−６−アミノニコチンアミド
（３７９）である。

【００８３】

【発明の実施の形態】本発明のガンの予防又は治療剤の
有効成分である、一般式（１）を有する化合物は、以下
の方法に従い、製造することができる。

【００８４】（第１工程）

【００８５】

【化４】

【００８６】上記式中、Ａ、Ｕ、Ｘ、Ｙ、Ｑ、ｋ、ｍ、
ｎ、Ａｒ¹、Ａｒ²及びＲ¹乃至Ｒ⁶は、前述したものと同
意義を示す。

【００８７】第１工程は、本発明の一般式（１）を有す
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（３）を有する化合物の反応性誘導体（酸ハライド類、
活性エステル類又は混合酸無水物類）と一般式（２）を
有する化合物を反応させることにより行われる。（Ａ法）酸ハライド法は、不活性溶媒中、化合物（３）
を、ハロゲン化剤（例えば、塩化チオニル、臭化チオニ
ル、シュウ酸クロリド、シュウ酸ジクロリド、オキシ塩
化リン、三塩化リン、五塩化リン等）と反応させ、酸ハ
ライド類を製造し、その酸ハライド類と化合物（２）
を、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適に
は存在下）、反応させることにより行われる。

【００８８】本方法に使用される塩基は、例えば、炭酸
リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩
類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金
属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド
のようなアルカリ金属アルコキシド類；トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシク
ロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢ
Ｕ）のような有機アミン類であり、好適には、有機アミ
ン類（特に好適には、トリエチルアミン）である。

【００８９】本方法に使用される不活性溶媒は、本反応
を阻害しないものであれば、特に限定はないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エ−テル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロ
ロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のよう
なハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテ
ルのようなエーテル類；アセトンのようなケトン類；ホ
ルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドようなスルホキシド類；スル
ホラン；であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エ
ーテル類又はアミド類（特に好適には、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、テトラヒドロフラン又はジメチルホ
ルムアミド）である。

【００９０】反応温度は、原料化合物、試薬等により異
なるが、ハロゲン化剤と化合物（３）の反応において
も、また、酸ハライド類と化合物（２）の反応において
も、通常、−２０℃乃至１５０℃であり、好適には、ハ
ロゲン化剤と化合物（３）との反応においては、−１０
℃乃至１００℃であり、酸ハライド類と化合物（２）と
の反応においては、−２０℃乃至１００℃である。

【００９１】反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度
等により異なるが、ハロゲン化剤と化合物（３）の反応
においても、また、酸ハライド類と化合物（２）の反応
においても、通常、３０分間乃至８０時間（好適には、
１時間乃至４８時間）である。

【００９２】（Ｂ法）活性エステル法は、不活性溶媒
中、化合物（３）と活性エステル化剤とを反応させ、活
性エステル類を製造した後、不活性溶媒中、塩基の存在
下又は非存在下（好適には存在下）、化合物（２）と反
応させることによって行われる。

【００９３】本方法に使用される活性エステル化剤は、
例えば、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボル
ネン−２，３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロ
キシ化合物；ジピリジルジスルフィドのようなジスルフ
ィド化合物；ジシクロヘキシルカルボジイミドのような
カルボジイミド；カルボニルジイミダゾール；１−エチ
ル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド塩酸塩；トリフェニルホスフィン；のような縮合剤の
存在下に好適に行われる。

【００９４】本方法に使用される不活性溶媒は、本反応
を阻害しないものであれば、特に限定はされないが、例
えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エ−テ
ルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キ
シレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エーテル類；アセトンのようなケトン類；ホルムアミ
ド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチ
ルスルホキシドのようなスルホキシド類；スルホラン；
であり、好適には、エーテル類又はアミド類（特に好適
には、ジオキサン、テトラヒドロフラン又はジメチルホ
ルムアミド）である。

【００９５】本方法に使用される塩基は、例えば、前記
酸ハライド法において使用されるものと同様の塩基を挙
げることができる。

【００９６】反応温度は、原料化合物、試薬等により異
なるが、通常、活性エステル化反応では、−７０℃乃至
１５０℃（好適には、−１０℃乃至１００℃）であり、
活性エステル類と化合物（２）との反応では、−２０℃
乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）である。

【００９７】反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度
等により異なるが、活性エステル化反応においても、ま
た、活性エステル類と化合物（２）の反応においても、
通常、３０分間乃至８０時間（好適には、１時間乃至４
８時間）である。

【００９８】（Ｃ法）混合酸無水物法は、不活性溶媒
中、塩基存在下又は非存在下（好適には、存在下）、化
合物（３）と混合酸無水物化剤を反応させ、混合酸無水
物類を製造した後、不活性溶媒中、混合酸無水物類と化
合物（２）を反応させることにより行われる。

【００９９】本方法に使用される塩基は、例えば、炭酸
リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩
類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金
属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド
のようなアルカリ金属アルコキシド類；トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシク
ロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢ
Ｕ）のような有機アミン類であり、好適には有機アミン
類（特に好適には、トリエチルアミン）である。

【０１００】本方法に使用される混合酸無水物化剤は、
例えば、クロル炭酸エチル、クロル炭酸イソブチルのよ
うな炭酸Ｃ₁−Ｃ₄アルキルハライド；ピバロイルクロリ
ドのようなＣ₁−Ｃ₅アルカノイルハライド；シアノホス
ホン酸ジエチル、シアノホスホン酸ジフェニルのような
ジＣ₁−Ｃ₄アルキル、ジＣ₆−Ｃ₁₄アリールシアノリン
酸若しくはＮ，Ｎ−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリ
ジニル）ホスフィン酸クロリドであり、好適には、ジＣ
₁−Ｃ₄アルキル若しくはジＣ₆−Ｃ₁₄アリールシアノリ
ン酸（特に好適には、シアノホスホン酸ジエチル）であ
る。

【０１０１】混合酸無水物類を製造する際に使用される
不活性溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶
解するもであれば、特に限定はないが、例えば、ヘキサ
ン、ヘプタン、リグロイン又は石油エ−テルのような脂
肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロ
ロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ア
セトンのようなケトン類；ホルムアミド、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸
トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類；スルホラン；であり、好適に
は、エーテル類又はアミド類（特に好適には、テトラヒ
ドロフラン又はジメチルホルムアミド）である。

【０１０２】混合酸無水物類を製造する際の反応温度
は、原料化合物、試薬等により異なるが、通常、−５０
℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至６０℃である）。

【０１０３】混合酸無水物類を製造する際の反応時間
は、原料化合物、試薬、反応温度等により異なるが、通
常、３０分間乃至７２時間（好適には、１時間乃至２４
時間）である。

【０１０４】混合酸無水物類と化合物（２）との反応
は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適に
は、存在下）で行われ、使用される塩基および不活性溶
媒は、前述された混合酸無水物類を製造する反応におい
て使用されるものと同様である。

【０１０５】混合酸無水物類と化合物（２）との反応に
於ける反応温度は、原料化合物、試薬等により異なる
が、通常、−３０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至
８０℃）である。

【０１０６】混合酸無水物類と化合物（２）との反応に
於ける反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度等によ
り異なるが、通常、５分間乃至２４時間（好適には、３
０分間乃至１６時間）である。

【０１０７】また、本反応において、ジＣ₁−Ｃ₄アルキ
ルシアノリン酸又はジＣ₆−Ｃ₁₄アリールシアノリン酸
を使用する場合には、塩基の存在下、化合物（２）と化
合物（３）を直接反応させることもできる。

【０１０８】Ａ法乃至Ｃ法に使用される化合物（２）は
以下に述べる第４工程に記載の方法で製造される。

【０１０９】Ａ法乃至Ｃ法より選択される何れか一法に
よる反応の終了後、本工程の目的化合物（１）は、常法
に従い、反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過に
より除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有
機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等
で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウ
ム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去す
ることによって得られる。

【０１１０】得られた目的化合物は、必要ならば、常
法、例えば、再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分
離精製に慣用されている方法を、適宜組合せ、場合によ
り、さらに、クロマトグラフィー法により、適切な溶離
剤で溶出することによって分離、精製することができ
る。

【０１１１】（第２工程）

【０１１２】

【化５】

【０１１３】上記式中、Ａ、Ｕ、Ｙ、Ｑ、ｋ、ｍ、ｎ、
Ａｒ¹、Ａｒ²及びＲ¹乃至Ｒ⁷は、前述したものと同意義
を示す。

【０１１４】第２工程は、一般式（１ｂ）を有するオキ
シム化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般
式（１ａ）を有する化合物とヒドロキシルアミン誘導体
（及びヒドロキシルアミン誘導体の酸付加塩）とを、塩
基の存在下、反応させることにより行われる。

【０１１５】本工程に使用される不活性溶媒は、本反応
を阻害しないものであれば、特に限定はされないが、例
えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；メタノール、エタノー
ル、イソプロパノールのようなアルコール類；ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミ
ド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチ
ルスルホキシドのようなスルホキシド類；スルホラン；
ピリジン又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、ピ
リジンである。

【０１１６】本工程に使用される塩基は、例えば、炭酸
リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩
類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金
属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド
のようなアルカリ金属アルコキシド類；トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシク
ロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢ
Ｕ）のような有機アミン類であり、好適には、有機アミ
ン類（特に好適には、ピリジン）である。

【０１１７】反応温度は、原料化合物、試薬等により異
なるが、通常、０℃乃至２００℃であり、好適には、２
０℃乃至１００℃である。

【０１１８】反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度
等により異なるが、ヒドロキシルアミンと化合物（１
ａ）の反応は、通常、３０分間乃至８０時間（好適に
は、１時間乃至４８時間）である。（第３工程）

【０１１９】

【化６】

【０１２０】上記式中、Ａ、Ｕ、Ｘ、Ｙ、Ｑ、ｋ、ｍ、
ｎ、Ａｒ¹、Ａｒ²及びＲ¹乃至Ｒ⁶は、前述したものと同
意義を示す。

【０１２１】第３工程は、本発明の一般式（１ｄ）を有
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般
式（１ｃ）に対して塩基の存在下又は非存在下、ハロゲ
ン化アルキル、スルホン酸エステル、カルボン酸クロリ
ド又はスルホン酸クロリドを置換反応させることにより
行われる。

【０１２２】本反応は一般的によく知られた方法[Angew
andte Chemie International Edition, 1968, 7, 919、
Journal of American Chemical Society, 1972, 94, 67
9、Organic Synthesis II,60、The Chemistry of Amide
s,759-773,1970, John Wiley& Sons]に準じて行うこと
ができる。

【０１２３】（第４工程）

【０１２４】

【化７】

【０１２５】上記式中、Ｕ、Ｙ、Ｑ、ｋ、ｍ、Ａｒ¹及
びＲ¹乃至Ｒ⁷は、前述したものと同意義を示す。

【０１２６】第４工程は、一般式（２ａ）を有するオキ
シム化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般
式（４）を有する化合物とヒドロキシルアミン誘導体
（及びヒドロキシルアミン誘導体の酸付加塩）とを、塩
基の存在下、反応させることにより行われ、第２工程と
同様に行われる。

【０１２７】（第５工程）

【０１２８】

【化８】

【０１２９】上記式中、Ｙ、Ｑ、ｋ、Ａｒ¹、Ｒ²乃至Ｒ
⁶は、前述したものと同意義を示し、Ｈａｌｏはフッ素
原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子等のハロゲン原子
を示し、ＰＧは水酸基又はメルカプト基の保護基を示
し、Ｘ’は式−（Ｃ＝Ｏ）−基、式−（Ｃ＝ＮＯＲ⁷）
−基、式−（ＣＨＯＨ）−基、式−ＣＨ（ＯＲ⁸）−
基、式−ＣＨ₂−基又は式−（Ｃ＝ＮＮＲ⁹Ｒ¹⁰）−基又
は式−ＣＨ₂−基を示し、Ｕ’は−ＣＨ₂−基を示すか、
式Ｘ’−Ｕ’で、式ＣＨ＝ＣＨ基を示す。また、Ｒ⁷乃
至Ｒ¹⁰は、前述したものと同意義を示す。

【０１３０】水酸基又はメルカプト基の保護基とは、保
護基として使用されるものであれば特に限定はないが、
好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、s-ブチル、t-ブチル、ペンチル、ヘ
キシルのような低級アルキル基又はベンジル、フェネチ
ル、3-フェニルプロピル、α- ナフチルメチル、β-ナ
フチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチ
ル、α- ナフチルジフェニルメチル、9-アンスリルメチ
ルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級ア
ルキル基、4-メチルベンジル、2,4,6-トリメチルベンジ
ル、3,4,5-トリメチルベンジル、4-メトキシベンジル、
4-メトキシフェニルジフェニルメチル、2-ニトロベンジ
ル、4-ニトロベンジル、4-クロロベンジル、4-ブロモベ
ンジル、4-シアノベンジル、ピペロニルのような低級ア
ルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノ基でアリ−
ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された
低級アルキル基等のアラルキル基を挙げることができ
る。

【０１３１】第５−１工程は、一般式（７）を有する化
合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（５）を有する化合物と一般式（６）を有する化合物と
を、２級アミンの存在下に反応させることにより行われ
る。

【０１３２】本工程で使用される２級アミンは、例え
ば、ジエチルアミン、ジブチルアミン、ジイソプロピル
アミン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンのような
有機アミン類であり、好適には、モルホリン、ピペリジ
ン、ピロリジンのような環状アミンである。

【０１３３】本工程に使用される不活性溶媒は、本反応
を阻害しないものであれば、特に限定はされないが、例
えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
のようなアミド類；メタノール、エタノール、イソプロ
パノール、エチレングリコールのようなアルコール類又
は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、アルコール類
（特に好適には、メタノール）である。

【０１３４】反応温度は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒等により異なるが、通常、−５０℃乃至２００
℃（好適には、０℃乃至１００℃）である。

【０１３５】反応時間は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃
至１週間（好適には、１２時間乃至５日間）である。

【０１３６】第５−２工程は、一般式（８）を有する化
合物を製造する工程であり、一般式（７）を有する化合
物のカルボニル基をオキシム化するか、ヒドラジン化す
るか、又は、還元して、メチレン基又はアルコールとす
るか、さらに、その還元反応より生成されるアルコール
に、アルキル化、アシル化、スルフォニル化、カルバモ
イル化反応等を施すか、さらにまた、該アルコールを脱
水反応により脱水してＸ'−Ｕ'部分を二重結合とするこ
と、及び、その反応の前後に水酸基又はメルカプト基の
保護基を脱保護することによって行われる。

【０１３７】カルボニル基をオキシム化する方法は、第
２工程に準じて行われる。

【０１３８】カルボニル基をヒドラジン化する方法は、
一般に良く知られた方法［OrganicSynthesis VI, 10
等。］に準じて行うことができる。

【０１３９】カルボニル基を還元してアルコールとする
方法は、一般に良く知られた方法、例えば、接触水素添
加反応；水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウム
リチウムのような金属水素化物による還元反応を施すこ
とによって行われる［Reagents for Organic Synthesi
s, Fieser & Fieser, John Wiley & Sons］。

【０１４０】アルコールを、さらに、アルキル化、アシ
ル化、スルフォニル化、カルバモイル化する方法は、一
般に良く知られた方法［The Chemistry of the Amino G
roup, chapter6, 1968，John Wiley & Sons、The Chemi
stry of the Amino Group, chapter2, 1970，John Wile
y & Sons等。］に準じて行うことができる。

【０１４１】アルコールの脱水反応は、酸触媒存在下、
一般に良く知られた方法［SURVEY of ORGANIC SYNTHESE
S, C.A.Buehler and D.E.Pearson, Wiley-Interscienc
e］に準じて行われる。

【０１４２】水酸基又はメルカプト基の保護基の脱保護
反応は、一般によく知られた方法[Protective Groups i
n Organic Synthesis, 1981, John Wiley & Sons等。］
に準じて行われる。

【０１４３】また、本工程を経由せずに、次の工程へ進
むことにより、Ｘ’が式−（Ｃ＝Ｏ）−である化合物
（２ｃ）を製造することができる。

【０１４４】第５−３工程は、一般式（１０）を有する
化合物を製造する工程であり、一般式（８）を有する化
合物と一般式（９）を有する化合物とを、塩基の存在下
に反応させることによって行われる。

【０１４５】本工程に使用される塩基は、例えば、炭酸
リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩
類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金
属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド
のようなアルカリ金属アルコキシド類；トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシク
ロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢ
Ｕ）のような有機アミン類であり、好適には、アルカリ
金属水素化物類（特に好適には水素化ナトリウム）であ
る。

【０１４６】本工程に使用される不活性溶媒は、本反応
を阻害しないものであれば、特に限定はされないが、例
えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
のようなアミド類；又は上記溶媒の混合溶媒；であり、
好適には、アミド類（特に好適にはジメチルホルムアミ
ド）である。

【０１４７】反応温度は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒等により異なるが、通常、−５０℃乃至２００
℃（好適には、０℃乃至１２０℃）である。

【０１４８】反応時間は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間
乃至２４時間（好適には、１時間乃至１０時間）であ
る。

【０１４９】反応終了後、目的化合物（１０）は、常法
に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混
合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過
により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない
有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水
等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウ
ム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去す
ることによって得られる。得られた目的化合物は必要な
らば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合
物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロ
マトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出すること
によって分離、精製することができる。

【０１５０】なお、本工程に先立ち、一般式（１０）を
有する化合物に、アミノ基、ヒドロキシ基が存在する場
合は、それらに保護基を施したり、或いは、脱保護を施
したりすることができる。それらの反応は、周知の方法
［例えば、T.W.Green,（Protective Groups in Organic
Synthesis）, John Wiley & Sons; J.F.W.Mcomie,（Pr
otective Groups in Organic Synthesis）, Plenum Pre
ssに記載の方法］で行なうことができる。

【０１５１】第５−４工程は、一般式（２ｂ）を有する
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（１０）を有する化合物のニトロ基を還元することによ
り行われる。

【０１５２】本反応は、接触還元法、一般的なニトロ基
の還元法である亜鉛−酢酸法、錫−アルコール法、錫−
塩酸法、還元剤として亜二チオン酸ソーダ又はトリフェ
ニルホスフィンを用いる方法により行われる。

【０１５３】反応終了後、本反応の目的化合物（２ｂ）
は常法に従って、反応混合物から採取される。

【０１５４】例えば、接触還元法の場合は、反応混合物
より触媒を濾去した後、溶剤を留去することによって得
られる。その他の方法の場合は、反応混合物を適宜中和
し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した
後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加
え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、
無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸
水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによっ
て得られる。

【０１５５】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば、再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精
製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフ
ィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分
離、精製することができる。

【０１５６】（第６工程）

【０１５７】

【化９】

【０１５８】上記式中、Ｕ’，Ｘ’，Ｙ，Ｑ，Ａｒ¹、
ｍ、ｋ、Ｒ²乃至Ｒ⁶は前述と同意義を示し、Ｗは、Ｃ
Ｏ₂Ｒ^a基（式中、Ｒ^aは炭素数1乃至６個のアルキル基
（好適には、メチル基）を示す。）又はＣＨ₂ＯＨ基を
示し、Ｈａｌｏは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
沃素原子等のハロゲン原子を示す。

【０１５９】第６−１工程は、一般式（１３）を有する
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（１１）を有する化合物と一般式（１２）を有する化合
物とを、塩基の存在下に反応させることにより行われ
る。

【０１６０】本工程に使用される塩基は、例えば、炭酸
リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウ
ムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカ
リ金属重炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；
水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの
ようなアルカリ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウ
ムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド
類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−
ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４
−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣ
Ｏ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウ
ンデセン（ＤＢＵ）のような有機アミン類；であり、好
適にはアルカリ金属炭酸塩類及びアルカリ金属水素化物
類（特に好適には炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化
ナトリウム）である。

【０１６１】本工程で使用される不活性溶媒は、本反応
を阻害しないものであれば、特に限定はされないが、例
えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチル
ケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミドのようなアミド類；又は上記溶媒の混合
溶媒；であり、好適には、ケトン類、アミド類（特に好
適にはアセトン、ジメチルホルムアミド）である。

【０１６２】反応温度は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒等により異なるが、通常、−５０℃乃至２００
℃（好適には、０℃乃至１２０℃）である。

【０１６３】反応時間は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間
乃至２４時間（好適には、１時間乃至１０時間）であ
る。

【０１６４】第６−２工程は、一般式（１４）を有する
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（１３）を有する化合物と一般式（５）を有する化合物
とを、２級アミンの存在下に反応させることにより行わ
れ、第５−１工程と同様に行われる。

【０１６５】第６−３工程は、一般式（１５）を有する
化合物を製造する工程であり、一般式（１４）を有する
化合物のカルボニル基をオキシム化するか、ヒドラジン
化するか、或いは、還元して、メチレン基又はアルコー
ルとしたり、更に、そのアルコールに還元反応をした
後、アルキル化、アシル化、スルフォニル化、カルバモ
イル化反応等を施し、アルコールを脱水反応により脱水
してＸ'−Ｕ'部分を二重結合とすること、及びその反応
の前後に水酸基又はメルカプト基の保護基を脱保護する
ことによって行われる。

【０１６６】なお、第６−３工程は、第５−２工程に準
じて行われる。

【０１６７】また、本工程を経由せずに、次の工程へ進
むことにより、Ｘ’が式−（Ｃ＝Ｏ）−である化合物
（２ｃ）を製造することができる。

【０１６８】第６−４工程は、一般式（１６）を有する
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（１５）を有する化合物のカルボン酸エステル基を、カ
ルボキシル基に変換する反応を施すことにより行われ
る。

【０１６９】本工程は、一般によく知られた方法、例え
ば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リ
チウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのよう
なアルカリ金属重炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化
物類；のようなアルカリとの反応によるか、水の存在化
塩基触媒又は酸触媒の存在下に加水分解反応を施すこと
によって行われる。

【０１７０】第６−５工程は、一般式（１７）を有する
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（１６）を有する化合物のカルボキシル基を、アミド基
に変換する反応を施すことにより行われる。

【０１７１】本工程は、一般式（１６）を有する化合物
と、一般式Ｒ¹ＮＨ₂を有するアミン化合物とを、脱水縮
合させることにより行われ、第１工程と同様に行われ
る。

【０１７２】また、一般式（１６）を有する化合物にク
ルチウス反応、すなわち、カルボキシル基をアミノ基に
変換する一般的反応を施すことにより、化合物（１７）
を経由せずに、化合物（２ｃ。但し、Ｒ¹が水素原子で
ある。）を製造することができる。

【０１７３】第６−６工程は、一般式（２ｃ）を有する
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（１７）を有する化合物のアミド基を、アミノ基に変換
する反応を施すことにより行われる。

【０１７４】本工程は、一般によく知られた方法、例え
ば、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチル
アルミニウムなどを用いて行われる。

【０１７５】（第７工程）

【０１７６】

【化１０】

【０１７７】上記式中、Ｕ’，Ｘ’，Ｙ，Ｑ，Ａｒ¹，
ｋ，ｍ，Ｒ^a及びＲ¹乃至Ｒ⁶は、前述したものと同意義
を示す。

【０１７８】第７−１工程は、一般式（１８）を有する
化合物を製造する工程であり、有機溶媒中一般式（１
５）を有する化合物のエステル基を、ヒドロキシル基に
変換することにより行われる。

【０１７９】本工程は、一般的によく知られた方法、例
えば、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチ
ルアルミニウム、水素化ホウ素リチウム等を用いて行わ
れる。

【０１８０】第７−２工程は、一般式（１９）を有する
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（１８）を有する化合物のヒドロキシル基を、アジド基
に変換する反応を施すことにより行われる。

【０１８１】本工程は、一般によく知られた方法、例え
ば、ヒドロキシル基を、アルキルスルフォニル基、アリ
ールスルホニル基又はハロゲン原子に変換した後、アジ
化ナトリウム又はアジ化カリウムなどと反応させる方法
あるいは一般式（１８）を有する化合物とアジ化水素と
に光延反応（不活性溶媒中、ホスフィン類及びアゾジカ
ルボン酸化合物類を用いて、縮合反応を行わせる［O.Mi
tsunobu, Synthesis,1,1981］）。を施すことによって
行われる。

【０１８２】第７−３工程は、一般式（２ｄ）を有する
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（１９）を有する化合物のアジド基を、アミノ基に変換
する反応を施すことにより行われる。

【０１８３】本工程は、一般によく知られた方法、例え
ば、接触水素添加反応；水素化アルミニウムリチウム、
水素化ジイソブチルアルミニウムなどのような金属水素
化物による還元反応；トリフェニルホスフィンによる還
元反応などを用いて行われる。

【０１８４】（第８工程）

【０１８５】

【化１１】

【０１８６】上記式中、Ｙ，Ｑ，Ａｒ¹，ｋ及びＲ³乃至
Ｒ⁶は、前述と同意義を示す。

【０１８７】第８−１工程は、一般式（２０）を有する
化合物を製造する工程であり、第８−２工程は一般式
（２１）を有する化合物を製造する工程である。

【０１８８】第８−１工程及び第８−２工程は、これま
でに開示されている方法[J. Med. Chem., 18,934(197
5)]等に準じて行われる。また、一般式（２１）で表さ
れる化合物のうち、Ｒ³乃至Ｒ⁶のいずれかが水素原子で
あるものは、それらに一般的に知られた方法により、ハ
ロゲン化、ニトロ化などの反応を施すことができる。

【０１８９】第８−３工程は、一般式（２３）を有する
化合物を製造する工程である。

【０１９０】第８−３工程は、一般式（２３）を有する
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（２１）を有する化合物と一般式（２２）を有する化合
物を、反応させることにより行われる。なお、本工程
は、前記第１工程に準じて行われる。

【０１９１】第８−４工程及び８−７工程は、一般式
（２４）及び一般式（２ｄ）を有する化合物を製造する
工程であり、不活性溶媒中、一般式（２３）及び一般式
（２５）を有する化合物のニトロ基に還元反応を施し、
アミノ基に変換することにより行われる。

【０１９２】第８−４工程及び８−７工程は、前記第５
−４工程に準じて行われる。

【０１９３】第８−５工程及び第８−６工程は、不活性
溶媒中、一般式（２５）又は一般式（２ｅ）を有する化
合物を、塩基の存在下、環化反応を施こし、次いで、酸
の存在下に脱水反応を施すことにより行われる。

【０１９４】第８−５程及び第８−６工程で使用される
不活性溶媒は、本反応を阻害しないものであれば、特に
限定はされないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグ
ロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ホ
ルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；ス
ルホラン；又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適に
は、芳香族炭化水素類（特に好適にはトルエン）であ
る。

【０１９５】第８−５工程及び第８−６工程で使用され
る塩基は、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リ
チウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのよう
なアルカリ金属重炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナ
トリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化
物類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムのようなアルカリ金属水酸化物類；リチウムメトキ
シド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキ
シド類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソ
プロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジ
ン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，
５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、
１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡ
ＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７
−ウンデセン（ＤＢＵ）のような有機アミン類であり、
好適には、有機アミン類（特に好適には、１，８−ジア
ザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢ
Ｕ））である。

【０１９６】次いで、使用される酸は、酢酸、塩酸、硫
酸、臭素酸又はこれらの混合物である。

【０１９７】環化反応温度は、原料化合物、試薬等によ
り異なるが、通常、０℃乃至２００℃であり、好適に
は、１０℃乃至１００℃であり、脱水反応も同様であ
る。

【０１９８】環化反応時間は、原料化合物、塩基、反応
温度等により異なるが、通常、３０分間乃至８０時間
（好適には、１時間乃至４８時間）であり、脱水反応も
同様である。

【０１９９】（第９工程）

【０２００】

【化１２】

【０２０１】上記式中、Ｙ，Ｑ，Ａｒ¹、ｍ、ｋ、Ｗ、
Ｒ³乃至Ｒ⁶は前述と同意義を示す。

【０２０２】第９−１工程は、一般式（２７）を有する
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（２６）を有する化合物と一般式（５）を有する化合物
とを、反応させることにより行われる。

【０２０３】本工程は、前記第１工程に準じて行われ
る。

【０２０４】第９−２工程は、一般式（２８）を有する
化合物を製造する工程であり、一般式（２７）を有する
化合物を、塩基の存在下、環化反応を施し、次いで、脱
水反応を施すことにより行われる。

【０２０５】本工程は、前記第８−５工程又は第８−６
工程に準じて行われる．第９−３工程は一般式（２ｆ）
を有する化合物を製造する工程である。

【０２０６】本工程は、前記第６−４乃至第６−６工程
に準じて行われる。

【０２０７】（第１０工程）

【０２０８】

【化１３】

【０２０９】上記式中、ｋ、Ｒ³乃至Ｒ⁶は前述と同意
義を示し、Ｊは水酸基、メルカプト基又はフッ素原子、
塩素原子、臭素原子、沃素原子等のハロゲン原子を表
す。

【０２１０】第１０−１工程は、一般式（３０）を有す
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（２９）を有する化合物とジエチルブロモマロネートと
を、塩基の存在下に反応させることにより行われる。

【０２１１】本工程に使用される塩基は、例えば、炭酸
リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩
類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金
属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド
のようなアルカリ金属アルコキシド類；トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシク
ロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢ
Ｕ）のような有機アミン類であり、好適には、炭酸カリ
ウムである。

【０２１２】本工程に使用される不活性溶媒は、本反応
を阻害しないものであれば、特に限定はされないが、例
えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
のようなアミド類；又は上記溶媒の混合溶媒；であり、
好適には、アミド類（特に好適にはジメチルホルムアミ
ド）である。

【０２１３】反応温度は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒等により異なるが、通常、−５０℃乃至２００
℃（好適には、０℃乃至１２０℃）である。

【０２１４】反応時間は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間
乃至２４時間（好適には、１時間乃至１０時間）であ
る。

【０２１５】第１０−２工程は、一般式（３１ａ）を有
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般
式（３０）を有する化合物のエステル基を還元して、ア
ルデヒド基又はアルコールとしたり、更に、そのアルデ
ヒド基にウィッティッヒ反応又はホーナーエモンズ反応
等を施した後、不飽和結合の還元反応を行い必要に応じ
てエステル基の還元を行い、或いは、得られた水酸基を
メルカプト基又はハロゲン基に変換することにより行わ
れる。

【０２１６】エステル基をアルデヒド基又はアルコール
とする方法は、一般に良く知られた方法［Chemistry Le
ttters, 1974, 1447、Comprehensive Organic Transfor
mations, 1989,549, VCH: New York等。］に準じて行う
ことができる。

【０２１７】ウィッティッヒ反応又はホーナーエモンズ
反応は、一般に良く知られた方法［Chemistry Review,
1989, 89, 863等。］に準じて行うことができる。

【０２１８】水酸基をメルカプト基又はハロゲン基に変
換する方法は、一般に良く知られた方法［The Chemistr
y of the Thiol Chemistry, 1974, 179 ,Wiley:New Yor
k、Comprehensive Organic Transformations, 1989,54
9, VCH: New York等。］に準じて行うことができる。

【０２１９】（第１１工程）

【０２２０】

【化１４】

【０２２１】上記式中、ｋ、Ｒ²乃至Ｒ⁶は前述と同意
義を示し、Ｊは水酸基、、メルカプト基又はフッ素原
子、塩素原子、臭素原子、沃素原子等のハロゲン原子を
表す。

【０２２２】第１１−１工程は、一般式（３４）を有す
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（３２）を有する化合物と一般式（３３）を有する化合
物とを、塩基の存在下に反応させることにより行われ
る。

【０２２３】本工程に使用される塩基は、例えば、炭酸
リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩
類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金
属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド
のようなアルカリ金属アルコキシド類；トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシク
ロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢ
Ｕ）のような有機アミン類であり、好適には、炭酸カリ
ウムである。

【０２２４】本工程に使用される不活性溶媒は、本反応
を阻害しないものであれば、特に限定はされないが、例
えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
のようなアミド類；又は上記溶媒の混合溶媒；であり、
好適には、アミド類（特に好適にはジメチルホルムアミ
ド）である。

【０２２５】反応温度は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒等により異なるが、通常、−５０℃乃至２００
℃（好適には、０℃乃至１２０℃）である。

【０２２６】反応時間は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間
乃至２４時間（好適には、１時間乃至１０時間）であ
る。

【０２２７】更に、必要に応じて塩基溶媒中転移反応を
行うことができる。

【０２２８】その際にに使用される塩基溶媒はは、例え
ば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−
ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４
−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣ
Ｏ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウ
ンデセン（ＤＢＵ）のような有機アミン類であり、好適
には、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンである。

【０２２９】反応温度は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至３００℃
（好適には、１００℃乃至２００℃）である。

【０２３０】反応時間は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間
乃至２４時間（好適には、１時間乃至１０時間）であ
る。

【０２３１】第１１−２工程は、一般式（３５）を有す
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（３４）を有する化合物とを、酸化剤及び塩基の存在下
に反応させることにより行われる。

【０２３２】本工程に使用される酸化剤は、例えば、過
マンガン酸カリウム、二酸化マンガンのような酸化マン
ガン類；四酸化ルテニウムのような酸化ルテニウム類；
二酸化ゼレンのようなゼレン化合物；塩化鉄のような鉄
化合物；四酸化オスミウム、オスミン酸カリウム・二水
和物（K₂OsO₄・2H₂O)のようなオスミウム化合物；酸化銀
のような銀化合物；酢酸水銀のような水銀化合物；酸化
鉛、四酢酸鉛のような酸化鉛化合物；クロム酸カリウ
ム、クロム酸−硫酸錯体、クロム酸−ピリジン錯体のよ
うなクロム酸化合物、アンモニウムセリウムナイトレイ
ト(CAN) のようなセリウム化合物等の無機金属酸化剤；
塩素分子、臭素分子、沃素分子のようなハロゲン分子；
過沃素酸ナトリウムのような過沃素酸類；オゾン；過酸
化水素水；亜硝酸のような亜硝酸化合物；亜塩素酸カリ
ウム、亜塩素酸ナトリウムのような亜塩素酸化合物；過
硫酸カリウム、過硫酸ナトリウムのような過硫酸化合物
等の無機酸化剤；ＤＭＳＯ酸化に使用される試薬類（ジ
メチルスルホキシドとジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、オキザリルクロリド、無水酢酸若しくは五酸化燐と
の錯体又はピリジン−無水硫酸の錯体）；tert−ブチル
ヒドロパーオキシドのようなパーオキシド類とバナジウ
ム又はモリブデン錯体との組合せ；トリフェニルメチル
カチオンのような安定なカチオン類；Ｎ−ブロモコハク
酸イミドのようなコハク酸イミド類とアルカリの組合
せ；ジメチルジオキシランのようなオキシラン類；次亜
塩素酸tert−ブチルのような次亜塩素酸化合物；アゾジ
カルボン酸エステルのようなアゾジカルボン酸化合物；
ｍ−クロロ過安息香酸、過フタル酸のような過酸類；ジ
メチルジスルフィド、ジフェニルジスルフィド、ジピリ
ジルジスルフィドのようなジスルフィド類とトリフェニ
ルホスフィン；亜硝酸メチルのような亜硝酸エステル
類；四臭化メタンのようなテトラハロゲン化炭素、2,3-
ジクロロ-5,6- ジシアノ-p- ベンゾキノン(DDQ) のよう
なキノン化合物等の有機酸化剤を挙げることができ、好
適には、ｍ−クロロ過安息香酸である。

【０２３３】本工程に使用される塩基は、例えば、炭酸
リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩
類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金
属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド
のようなアルカリ金属アルコキシド類；トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシク
ロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢ
Ｕ）のような有機アミン類であり、好適には、炭酸水素
ナトリウムである。

【０２３４】本工程に使用される不活性溶媒は、本反応
を阻害しないものであれば、特に限定はないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エ−テル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロ
ロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のよう
なハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテ
ルのようなエーテル類；アセトンのようなケトン類；ホ
ルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドようなスルホキシド類；スル
ホラン；であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エ
ーテル類又はアミド類（特に好適には、ジクロロメタ
ン）である。

【０２３５】反応温度は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒等により異なるが、通常、−５０℃乃至２００
℃（好適には、０℃乃至１２０℃）である。

【０２３６】反応時間は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間
乃至２４時間（好適には、１時間乃至１０時間）であ
る。第１１−３工程は、一般式（３１ａ）を有する化合
物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式（３
５）を有する化合物の水酸基を酸化して、アルデヒド基
としたり、更に、そのアルデヒド基にウィッティッヒ反
応又はホーナーエモンズ反応等を施した後、不飽和結合
の還元反応を行い必要に応じてエステル基の還元を行
い、或いは、水酸基をメルカプト基又はハロゲン基に変
換することにより行われる。

【０２３７】水酸基を酸化してアルデヒド基とする方法
は、一般に良く知られた方法［Oxidations in Organic
Chemistry, 1990,American Chemical Society等。］に
準じて行うことができる。

【０２３８】エステル基をアルデヒド基又はアルコール
とする方法は、一般に良く知られた方法［Chemistry Le
ttters, 1974, 1447、Comprehensive Organic Transfor
mations, 1989,549, VCH: New York等。］に準じて行う
ことができる。

【０２３９】ウィッティッヒ反応又はホーナーエモンズ
反応は、一般に良く知られた方法［Chemistry Review,
1989, 89, 863等。］に準じて行うことができる。

【０２４０】水酸基をメルカプト基又はハロゲン基に変
換する方法は、一般に良く知られた方法［The Chemistr
y of the Thiol Chemistry, 1974, 179 ,Wiley:New Yor
k、Comprehensive Organic Transformations, 1989,54
9, VCH: New York等。］に準じて行うことができる。

【０２４１】（第１２工程）

【０２４２】

【化１５】

【０２４３】上記式中、Ｙ，Ｑ，Ａｒ¹、ｍ、ｋ、Ｊ、
Ｗ、Ｒ¹乃至Ｒ⁶は前述と同意義を示し、Ｕ’’は、−
ＣＨ₂−基を示すか、式Ｃ（Ｒ²）−Ｕで、式Ｃ＝ＣＨ基
を示す。

【０２４４】第１２−１工程は、一般式（３６）を有す
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（３１）を有する化合物を、反応させることにより行わ
れる。

【０２４５】本工程は、前記第６−１工程に準じて行わ
れる。

【０２４６】第１２−２工程は、一般式（３７）を有す
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（３１）を有する化合物を、反応させることにより行わ
れる。

【０２４７】本工程は、前記第５−３工程に準じて行わ
れる。

【０２４８】第１２−３工程は、一般式（２ｇ）を有す
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（３６）を有する化合物を、反応させることにより行わ
れる。

【０２４９】本工程は、前記第６−４乃至６−６工程に
準じて行われる。

【０２５０】第１２−４工程は、一般式（２ｇ）を有す
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（３７）を有する化合物を、反応させることにより行わ
れる。

【０２５１】本工程は、前記第３及び５−４工程に準じ
て行われる。

【０２５２】また、本工程は、化合物（８）（但し、
Ｘ’が式−（Ｃ＝Ｏ）−であるものも含む。）にも適用
でき、化合物（２ｂ）（但し、Ｘ’が式−（Ｃ＝Ｏ）−
であるものも含む。）を製造することができる。

【０２５３】本発明のガンの予防又は治療剤の投与形態
としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若
しくはシロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは
坐剤等による非経口投与を挙げることができ、これらの
製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニ
トール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシ
デンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリン
のような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロー
ス誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのよ
うな有機系賦形剤：及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アル
ミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネ
シウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのよ
うな燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カル
シウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることが
できる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリ
ン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなス
テアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガ
ム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫
酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；
安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム
塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウ
ムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のよ
うな珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができ
る。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニル
ピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の
化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムの
ようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、
カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニル
ピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロー
ス類を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベ
ン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エス
テル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェ
ニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベン
ザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノ
ール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン
酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通
常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることが
できる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製
造される。

【０２５４】その使用量は症状、年齢、投与方法等によ
り異なるが、例えば、経口投与の場合には、１回当り、
下限として、0.01mg/kg 体重（好ましくは、0.1mg/kg体
重）、上限として、1000mg/kg 体重（好ましくは、100m
g/kg体重）を、静脈内投与の場合には、１回当り、下限
として、0.001mg/kg体重（好ましくは、0.01mg/kg 体
重）、上限として、100mg/kg体重（好ましくは、10mg/k
g 体重）を１日当り１乃至数回症状に応じて投与するこ
とが望ましい。

【０２５５】以下に実施例を挙げて、本発明のガンの予
防又は治療剤の有効成分である化合物を詳細に説明す
る。

【０２５６】

【実施例】（実施例１）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−ニコ
チンアミド（例示化合物番号１）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン１．０ｇをテト
ラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、氷冷下トリエチルア
ミン０．９１ｍｌ、次いで、ニコチン酸クロリド塩酸塩
０．５８ｇを加えた後、室温下２時間撹拌した。反応混
合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。酢酸
エチルを減圧下に留去し、残渣を酢酸エチル及びヘキサ
ン混合溶媒より結晶化し、融点１８５−１８６℃を有す
る目的化合物１．２０ｇを得た。（実施例２）Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−ニコ
チンアミド（例示化合物番号２）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−ニコ
チンアミド０．８０ｇをメタノール２０ｍｌに溶解し、
ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液０．３３
ｍｌを滴下した後、室温下２時間、次いで、６０℃で２
時間撹拌した。メタノールを減圧下に留去した後、水を
加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。酢酸エチルを減
圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶離液：酢酸エチル）に付し、融点１５９−１６
１℃を有する目的化合物０．５９ｇを得た。（実施例３）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−ベン
ズアミド（例示化合物番号３）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン３．７１ｇ、テ
トラヒドロフラン１００ｍｌ、トリエチルアミン３ｇ及
び塩化ベンゾイル１．４８ｇを用い、実施例１に準じて
反応し、融点１８５−１８５．５℃を有する目的化合物
３．９ｇを得た。（実施例４）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−ピリ
ジン−２−イルアセトアミド（例示化合物番号４）１，１'−カルボニルジイミダゾール１．６３ｇ及び２
−ピリジル酢酸１．７４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド３０ｍｌに溶解し、室温下３０分間撹拌し次いで４
−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチルク
ロマン−２−イルメトキシ）アニリン３．６９ｇを加
え、室温下２日間反応した。反応混合物に飽和食塩水を
加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。酢酸エチルを減
圧下に濃縮し、析出した結晶を濾取して、融点１６６−
１６９℃を有する目的化合物４．１ｇを得た。（実施例５）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−ピリ
ジン−３−イルアセトアミド（例示化合物番号５）１，１'−カルボニルジイミダゾール１．６３ｇ、３−
ピリジル酢酸１．７４ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド３０ｍｌ及び４−（６−アセトキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン
３．６９ｇを用い、実施例４に準じて反応し、融点１９
３−１９５℃を有する目的化合物３．９ｇを得た。¹ H-ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：
1.32(3H, s), 1.8-2.1(2H, m), 1.92(6H,s), 1.99(3H,
s), 2.30(3H, s) , 2.62(2H, t, J=6.7Hz) , 3.66(2H,
s) , 3.94 & 3.98(2H, AB type, J=10Hz) , 6.92(2H, J
=8.9Hz) , 7.35(1H, dd, J=4.8 and 7.8Hz) , 7.48(2H,
d, J=8.9Hz), 7.73(1H, d, J= 7.8Hz), 8.46(1H, dd,
J=1.2 and 4.9Hz) , 8.51(1H, d, J= 1.5Hz) , 10.08(1
H, s, J= 7.8Hz, 重水の添加で消失) （実施例６)Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−ピリ
ジン−４−イルアセトアミド（例示化合物番号６）１，１'−カルボニルジイミダゾール１．６３ｇ、４−
ピリジル酢酸１．７４ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド３０ｍｌ及び４−（６−アセトキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン
３．６９ｇを用い、実施例４に準じて反応し、融点１７
２−１７３℃を有する目的化合物４．２ｇを得た。（実施例７)Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−３−トリフルオ
ロメチルフェニル］−ニコチンアミド（例示化合物番号
７）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）−３−トリフルオロメチ
ルアニリン０．５０ｇ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ、
トリエチルアミン０．４８ｍｌ及びニコチン酸クロリド
塩酸塩０．３１ｇを用い、実施例１に準じて反応し、融
点１９８−１９９℃を有する目的化合物０．５９ｇを得
た。（実施例８）Ｎ−［３−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−６−アミノニコチンアミド（例示化合物番号
３２１）３−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン
３．０ｇ、６−アミノニコチン酸１．０８ｇ、テトラヒ
ドロフラン６０ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３
０ｍｌ、シアノホスホン酸ジエチル１．４０ｍｌ及びト
リエチルアミン０．８７ｇを用い、実施例５２に準じて
反応し、Ｒｆ値＝０．１６（シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝４：１）を有する目
的化合物３．２５ｇを得た。（実施例９）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−イソ
ニコチンアミド（例示化合物番号９）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン７．４３ｇ、テ
トラヒドロフラン１５０ｍｌ、トリエチルアミン５．２
ｇ及びイソニコチン酸クロリド塩酸塩３．５７ｇを用
い、実施例１に準じて反応し、融点１７６−１７７℃を
有する目的化合物８．２ｇを得た。（実施例１０）Ｎ−［２−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）ピリジン−３−イ
ル］−ニコチンアミド（例示化合物番号１０）２−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）−３−アミノピリジン
０．４０ｇ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ、トリエチル
アミン０．３４ｍｌ及びニコチン酸クロリド塩酸塩０．
２２ｇを用い、実施例１に準じて反応し、融点６２−６
６℃を有する目的化合物０．３１ｇを得た。（実施例１１）Ｎ−［２−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）ピリジン−５−イ
ル］−ニコチンアミド（例示化合物番号１１）２−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）−５−アミノピリジン
０．４０ｇ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ、トリエチル
アミン０．４５ｍｌ及びニコチン酸クロリド塩酸塩０．
３８ｇを用い、実施例１に準じて反応し、融点１６５−
１７４℃を有する目的化合物０．５１ｇを得た。（実施例１２）Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチル［１Ｈ］クロメン−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］−ニコチンアミド・一水和物（例示化合物番号１
２）４−（６−メトキシメチル−２，５，７，８−テトラメ
チル［１Ｈ］クロメン−２−イルメトキシ）ベンジルア
ミン０．１４ｇ、テトラヒドロフラン５ｍｌ、トリエチ
ルアミン０．１２ｇ及びニコチン酸クロリド塩酸塩０．
０８ｇを用い、実施例１に準じて反応した後、さらに６
Ｎ塩酸を加え、攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸
エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。酢酸エチルを留去し、得られた残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１）に付し、Ｒｆ値＝０．１５（シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）を
有する目的化合物０．１ｇを得た。

【０２５７】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，ＤＭ
ＳＯ−ｄ₆）： 1.42(3H, s), 1.95(3H, s), 2.03(3H,
s), 2.10(3H, s), 3.94 & 3.96(2H, AB type, J=10Hz)
, 4.41(2H, d, J=5.9Hz,重水の添加で4.41(2H, s)へシ
フト)、 5.74(1H, d、 J=10Hz)、 6.68(1H, d, J=10Hz) ,
6.88(2H, d, J=8.7Hz) ,7.22(2H, d, J=8.6Hz) , 7.50
(1H, dd, J=5.1 & 8.0Hz), 7.59(1H, s, 重水の添加で
消失), 8.20(1H, d, J=8.0), 8.70(1H, dd, J= 1.7 &
4.7Hz) , 9.03(1H, d, J=2.0Hz), 9.16 (1H, t, J=5.9H
z, 重水の添加で消失)。元素分析；C₃₀H₃₃N₃O₆. H₂Oとして、計算値(%)、C: 70.
11, H: 6.54, N: 6.06,分析値(%), C: 70.10, H: 6.40,
N: 5.82 （実施例１３）Ｎ−［２−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−６−シクロペン
チルオキシピリジン−５−イル］−ニコチンアミド（例
示化合物番号１３）２−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）−５−アミノ−６−シク
ロペンチルオキシピリジン０．８０ｇ、テトラヒドロフ
ラン１５ｍｌ、トリエチルアミン０．６９ｍｌ及びニコ
チン酸クロリド塩酸塩０．５９ｇを用い、実施例１に準
じて反応し、融点１４７−１４９℃を有する目的化合物
０．６７ｇを得た。（実施例１４）Ｎ−［２−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−６−シクロペン
チルオキシピリジン−５−イル］−ニコチンアミド（例
示化合物番号１４）Ｎ−［２−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−６−シクロペン
チルオキシピリジン−５−イル］−ニコチンアミド０．
４０ｇ、メタノール８ｍｌに溶解し、ナトリウムメトキ
シドの２８％メタノール溶液０．１４ｍｌを用い、実施
例２に準じて反応し、融点７０−７４℃を有する目的化
合物０．３３ｇを得た。（実施例１５）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−３−クロロフェ
ニル］−ニコチンアミド（例示化合物番号１５）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）−３−クロロアニリン
０．８０ｇ、テトラヒドロフラン１５ｍｌ、トリエチル
アミン０．８３ｍｌ及びニコチン酸クロリド塩酸塩０．
７１ｇを用い、実施例１に準じて反応し、融点１８５−
１８８℃を有する目的化合物０．７６ｇを得た。（実施例１６）Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−３−クロロフェ
ニル］−ニコチンアミド（例示化合物番号１６）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−３−クロロフェ
ニル］−ニコチンアミド０．４０ｇをメタノール８ｍｌ
に溶解し、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶
液０．１５ｍｌを用い、実施例２に準じて反応し、融点
７０−７５℃を有する目的化合物０．３４ｇを得た。（実施例１７）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−ト
リメチルクロメン−２−イルメトキシ）フェニル］−６
−アミノニコチンアミド（例示化合物番号１７）４−（６−アミノ−４−オキソ−５、７、８−トリメチ
ルクロメン−２−イルメトキシ）アニリン０．１８ｇ、
６−アミノニコチン酸８６ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド４ｍｌ、シアノホスホン酸ジエチル０．０９ｍ
ｌ及びトリエチルアミン０．０８ｍｌを用い、実施例５
２に準じて反応し、Ｒｆ値＝０．１２（シリカゲル薄層
クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物
０．２０ｇを得た。（実施例１８）Ｎ−［４−（６−メトキシメトキシ−２，５，７，８−
テトラメチル［１Ｈ］クロメン−２−イルメトキシ）ベ
ンジル］−ニコチンアミド．１／４水和物（例示化合物
番号３４）４−（６−メトキシメトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチル［１Ｈ］クロメン−２−イルメトキシ）ベンジル
アミン２．３ｇ、ピリジン５０ｍｌ及びニコチン酸クロ
リド塩酸塩１．３ｇを用い、実施例１に準じて反応し、
Ｒｆ値＝０．４７（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル）を有する目的化合物１．９ｇを得た。

【０２５８】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，ＤＭ
ＳＯ−ｄ₆）： 1.43(3H, s), 1.96(3H, s), 2.07(3H,
s), 2.16(3H, s), 3.48(3H, s), 3.98(2H, s) , 4.41(2
H, d,J=5.9Hz)、4.80(2H, s), 5.79(1H, d、 J=10Hz)、 6.
69(1H, d, J=10Hz) , 6.88(2H, d, J=8.7Hz) , 7.22(2
H, d, J=8.5Hz) , 7.50(1H, dd, J=5.3 & 8.1Hz), 8.21
(1H, d, J=8.0Hz), , 8.70(1H, dd, J= 1.5 & 5.0Hz) ,
9.03(1H, d, J=2.0Hz), 9.16 (1H, t, J= 5.9Hz)。元素分析；C₂₉H₃₂N₂O₅.1/4H₂Oとして計算値(%)、C: 70.
64, H: 6.64, N: 5.68,分析値(%), C: 70.33, H: 6.69,
N: 5.48。（実施例１９）Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）ベンジル］−ニコ
チンアミド．１／４水和物（例示化合物番号３５）４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル
［１Ｈ］クロメン−２−イルメトキシ）ベンジルアミン
０．２１ｇ、メタノール２０ｍｌ及び５％パラジウム炭
素２００ｍｇの混合物を水素雰囲気下室温にて１０時間
攪拌した。不溶物をロ別し、ロ液を減圧下濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）
に付して、Ｒｆ値＝０．３６（シリカゲル薄層クロマト
グラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物０．１９
ｇを得た。

【０２５９】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，ＤＭ
ＳＯ−ｄ₆）： 1.29(3H, s), 1.7-2.1(2H, m), 1.94
(3H, s), 2.01(3H, s), 2.03(3H, s), 2.56(2H, t, J=
6.8Hz),3.92 & 3.95(2H, AB type, J=10Hz), 4.42(2H,
d, J=5.9Hz), 6.92(2H, d, J=8.6Hz), 7.24(2H, d, J=
8.6Hz) , 7.42(1H, s, 重水の添加で消失), 7.50(1H, d
d, J=5.0 & 8.1Hz), 8.21(1H, d, J=8.0Hz), 8.70(1H,
dd, J= 1.6 & 4.9Hz) , 9.03(1H, d, J=2.0Hz), 9.16
(1H, t, J= 5.9Hz)。元素分析；C₂₇H₃₀N₂O₄.1/4H₂Oとして計算値(%)、C: 71.
90, H: 6.82, N: 6.21,分析値(%), C: 71.26, H: 6.68,
N: 5.98。（実施例２０）Ｎ−｛３−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］
プロピル｝−ニコチンアミド（例示化合物番号３６）参考例２８で得られた３−［４−（６−アセトキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル］プロピルアミン１．１６ｇ、ピリジン
３０ｍｌ及びニコチン酸クロリド塩酸塩０．５２ｇを用
い、実施例１に準じて反応し、Ｒｆ値＝０．３１（シリ
カゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する
目的化合物０．４５ｇを得た。（実施例２１）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−
アミノニコチンアミド（例示化合物番号３７）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン３．６９ｇ及び
６−アミノニコチン酸１．３８ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１５ｍｌに溶解し、１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１．９
１ｇを加え室温で１日間放置した後、１１０℃で５時間
攪拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチル
で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥した。酢酸エチルを減圧下に留去し、残
渣を酢酸エチルより結晶化し、ロ液をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、融点１９５
−１９９℃を有する目的化合物０．５ｇを得た。

【０２６０】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭ
ＳＯ−ｄ₆）, 1.34(3H, s), 1.8-2.1(2H, m), 1.92(3H,
s), 1.93(3H, s), 2.01(3H, s), 2.31(3H, s), 2.63(2
H, t,J=6.7Hz), 3.97 & 4.00(2H, AB type, J=9.9Hz),
6.47(1H, d, J=8.8Hz), 6.56(2H, s, 重水の添加で消
失), 6.95(2H, d, J=9.1Hz) , 7.61(2H, d, J=8.9Hz) ,
7.91(1H, dd, J=2.4 & 8.7Hz), 8.57(1H, d, J=2.4Hz),
9.78(1H, s, 重水の添加で消失)。元素分析；C₂₈H₃₁N₃O₅.1/2CH₃COOC₂H₅として計算値
(%)、C: 67.52, H: 6.61, N:7.87, 分析値(%), C: 67.2
5, H: 6.72, N: 7.67。（実施例２２）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−
メトキシカルボニルピリジン−２−カルボキサミド（例
示化合物番号３８）５−メトキシカルボニルピリジン−２−カルボン酸カリ
ウム塩２．１７ｇをテトラヒドロフラン４０ｍｌに懸濁
し、氷冷下、クロル炭酸エチル１．１０ｇのテトラヒド
ロフラン１０ｍｌ溶液を滴下した。室温下２時間攪拌
し、更に、３時間超音波処理した後、４−（６−アセト
キシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イ
ルメトキシ）アニリン３．６９ｇを加え、３０分間ソニ
ケーションし、室温で１日間放置した。溶媒を減圧下に
留去し、残渣に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出
し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥した。酢酸エチルを減圧下に留去し、残渣をテ
トラヒドロフランより結晶化し、融点１７５−１７７℃
を有する目的化合物５．４ｇを得た。（実施例２３）Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−Ｎ−
メチル−ニコチンアミド（例示化合物番号３９）参考例２９で得られた４−（６−メトキシメトキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）−Ｎ−メチルアニリン１．３８ｇ、ピリジン５０
ｍｌ及びニコチン酸クロリド塩酸塩０．６４ｇを用い、
実施例１に準じて反応し、Ｎ−［４−（６−メトキシメ
トキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
イルメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチル−ニコチンアミ
ドの粗生成物１．５ｇを得た。

【０２６１】Ｎ−［４−（６−メトキシメトキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル］−Ｎ−メチル−ニコチンアミド１．４
ｇ、酢酸５０ｍｌ、濃塩酸２ｍｌ及び水１０ｍｌの混合
物を２日間室温下に放置した。減圧下に溶媒を留去し、
残渣に炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥した。酢酸エチルを減圧下に留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキ
サン＝５：１）に付し、融点１７３−１７８℃を有する
目的化合物０．８ｇを得た。（実施例２４）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−ピリ
ジンスルフォンアミド（例示化合物番号４０）ピリジン−３−スルフォン酸８．２ｇ、１，２−ジクロ
ルエタン８０ｍｌ及び五塩化リン９．９ｇを２０時間加
熱還流した。ジクロルエタンを減圧下に留去し、残渣を
１２０℃で５時間加熱した。テトラヒドロフラン１５０
ｍｌ、次いで、４−（６−アセトキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン
２０ｇを加え２０時間加熱還流した。減圧下に溶媒を留
去し、残渣に炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出し、抽出液を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。酢酸エチルを減圧下に留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
＝１：３→１：１）に付し、融点７５−８０℃を有する
目的化合物５．８ｇを得た。（実施例２５）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−
クロロニコチンアミド（例示化合物番号４１）１，１'−カルボニルジイミダゾール３．１４ｇ、６−
クロロニコチン酸３．１５ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド５０ｍｌ及び４−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ア
ニリン７．３９ｇを用い、実施例４に準じて反応し、融
点２１６−２２１℃を有する目的化合物６．０４ｇを得
た。（実施例２６）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−
ヒドロキシニコチンアミド（例示化合物番号４２）１，１'−カルボニルジイミダゾール３．３３ｇ、６−
ヒドロキシニコチン酸２．７９ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド４０ｍｌ及び４−（６−アセトキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）アニリン７．３９ｇを用い、実施例４に準じて反応
し、融点２４８−２５１℃を有する目的化合物７．９２
ｇを得た。（実施例２７）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−２−
アミノニコチンアミド（例示化合物番号４３）１，１'−カルボニルジイミダゾール３．５０ｇ、２−
アミノニコチン酸２．７６ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド５０ｍｌ及び４−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ア
ニリン７．３９ｇを用い、実施例４に準じて反応し、融
点１８６−１９１℃を有する目的化合物３．０ｇを得
た。

【０２６２】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，ＤＭ
ＳＯ−ｄ₆）： 1.34(3H, s), 1.8-2.1(2H, m), 1.93(3
H, s), 2.01(3H, s), 2.31(3H, s), 2.63(2H, t, J=6.7
Hz),3.97 & 4.01(2H, AB type, J=9.9Hz), 6.64(1H, d
d, J=4.8 & 7.7Hz), 6.97(2H,d, J=8.9Hz) , 6.97(2H,
s,重水の添加で消失) , 7.58(2H, d, J=8.9Hz), 8.02(1
H, dd, J=1.8 & 7.7Hz), 8.11(1H, dd, J=1.4 & 4.9H
z), 10.0(1H, s, 重水の添加で消失)。（実施例２８）Ｎ−｛４−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル］フェニル｝−ニコチンアミド（例示化合
物番号４４）４−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］アニリン．１／４水和物６０．６ｍｇ、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド１ｍｌ、トリエチルアミン５６
ｍｇ及びニコチン酸クロリド塩酸塩２４ｍｇを用い、実
施例１に準じて反応し、Ｒｆ値＝０．４７（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：エタノール＝１
５：１）を有する目的化合物５０ｍｇを得た。（実施例２９）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−２−
クロロニコチンアミド（例示化合物番号４５）１，１'−カルボニルジイミダゾール３．５０ｇ、２−
クロロニコチン酸３．１５ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド５０ｍｌ及び４−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ア
ニリン７．３９ｇを用い、実施例４に準じて反応し、融
点１９７−１９９℃を有する目的化合物０．８４ｇを得
た。（実施例３０）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−ピコ
リン酸アミド（例示化合物番号４６）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン３．６９ｇ、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ及び塩化ピコリ
ノイル塩酸塩２．０１ｇを用い、実施例１に準じて反応
し、融点１７０−１７２℃を有する目的化合物２．３２
ｇを得た。（実施例３１）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−ニコ
チンアミド−１−オキシド（例示化合物番号４７）１，１'−カルボニルジイミダゾール３．５０ｇ、ニコ
チン酸Ｎ−オキシド２．７８ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド５０ｍｌ及び４−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ア
ニリン７．３９ｇを用い、実施例４に準じて反応し、融
点２１５−２１８℃を有する目的化合物８．２８ｇを得
た。（実施例３２）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−２−
ピペラジンカルボキサミド（例示化合物番号４８）１，１'−カルボニルジイミダゾール３．５０ｇ、２−
ピペラジンカルボン酸２．４８ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド５０ｍｌ及び４−（６−アセトキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）アニリン７．３９ｇを用い、実施例４に準じて反応
し、融点１８６−１８７℃を有する目的化合物４．７ｇ
を得た。（実施例３３）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−３−
カルボキシイソニコチンアミド（例示化合物番号４９）３，４−ピリジンジカルボン酸無水物２．９８ｇのテト
ラヒドロフラン５０ｍｌ溶液に４−（６−アセトキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）アニリン７．５ｇを加え、次いで、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド５０ｍｌを加え、３時間超音波処理し
た。減圧下に溶媒を留去し、残渣をメタノール及び酢酸
エチルの混合溶媒から結晶し、融点１７１−１７４℃を
有する目的化合物６．８ｇを得た。（実施例３４）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−キノ
リン−３−カルボキサミド（例示化合物番号５０）１，１'−カルボニルジイミダゾール３．３ｇ、３−キ
ノリンカルボン酸３．４６ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド７０ｍｌ及び４−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ア
ニリン７．４０ｇを用い、実施例４に準じて反応し、融
点２３６−２３７℃を有する目的化合物８．８３ｇを得
た。（実施例３５）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−
メタンスルフォニルアミノニコチンアミド（例示化合物
番号５１）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−
アミノニコチンアミド９７９ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１０ｍｌに溶解し、塩化メタンスルフォニル
４７０ｍｇ次いでトリエチルアミン５００ｍｇを加え、
室温で５時間攪拌した後、３０分間ソニケーションし
た。減圧下に溶媒を留去し、残渣に炭酸カリウム水溶液
を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。酢酸エチルを
減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：エタノール＝１：０→１０：１）
に付し、融点２１６−２２５℃を有する目的化合物２１
ｍｇを得た。（実施例３６）Ｎ−［４−（２−メチル［１Ｈ］クロメン−２−イルメ
トキシ）ベンジル］−ニコチンアミド（例示化合物番号
５２）４−（２−メチル［１Ｈ］クロメン−２−イルメトキ
シ）ベンジルアミン０．２５ｇ、テトラヒドロフラン５
ｍｌ、トリエチルアミン０．３７ｍｌ及びニコチン酸ク
ロリド塩酸塩０．２０ｇを用い、実施例１に準じて反応
し、Ｒｆ値＝０．５４（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；酢酸エチル：エタノール＝１０：１）を有する目
的化合物０．２６ｇを得た。（実施例３７）Ｎ−｛２−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル］エチル｝−ニコチンアミド（例示化合物
番号５３）２−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］エチル
アミン１．４５ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７０
ｍｌ、トリエチルアミン０．９８ｍｌ及びニコチン酸ク
ロリド塩酸塩０．６３ｇを用い、実施例１に準じて反応
し、融点１３７−１３９℃を有する目的化合物１００ｍ
ｇを得た。（実施例３８）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−ニコチンアミド（例示化合物番号５４）４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン
１．０ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ、ト
リエチルアミン０．７２ｍｌ及びニコチン酸クロリド塩
酸塩０．４６ｇを用い、実施例１に準じて反応し、Ｒｆ
値＝０．２５（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢
酸エチル：ヘキサン＝４：１）を有する目的化合物１．
１０ｇを得た。（実施例３９）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−
メチルチオカルバモイルアミノニコチンアミド（例示化
合物番号５５）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−
アミノニコチンアミド０．４５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド５ｍｌに溶解し、イソチオシアン酸メチル
１．５ｇを加え、室温で３時間攪拌した後、１００℃で
２０時間加熱攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、残渣に
酢酸エチルを加え、析出した結晶をロ取して、融点２１
９−２３０℃を有する目的化合物１２７ｍｇを得た。（実施例４０）Ｎ−［４−（６−メトキシ−４−オキソ−２，５，７，
８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル］−ニコチンアミド（例示化合物番号５６）４−（６−メトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−テ
トラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン１．
８８ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１６ｍｌ、トリ
エチルアミン２．５ｍｌ及びニコチン酸クロリド塩酸塩
１．５ｇを用い、実施例１に準じて反応し、融点７５−
９０℃を有する目的化合物２３７ｍｇを得た。（実施例４１）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−
ニコチノイルアミノニコチンアミド・１／４水和物（例
示化合物番号５７）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−
アミノニコチンアミド１．２３ｇをピリジン１０ｍｌに
溶解し、ニコチン酸クロリド塩酸塩０．５ｇを加え室温
で３０分間攪拌した後、７０℃で１０時間加熱攪拌し
た。反応混合物に炭酸ナトリウム水溶液を加え、室温下
１日間攪拌し、酢酸エチルを加え、析出した結晶をロ取
して、融点２４３−２４６℃を有する目的化合物１．１
３ｇを得た。元素分析；C₃₄H₃₄N₄O₆.1/4H₂Oとして計算値(%)、C: 68.
16, H: 5.80, N: 9.35,分析値(%), C: 68.22, H: 5.84,
N: 9.36 （実施例４２）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−
アセチルアミノニコチンアミド．１／４水和物（例示化
合物番号５８）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−
アミノニコチンアミド０．５２ｇ、ピリジン５ｍｌ及び
無水酢酸０．２ｇを用い、実施例４１に準じて反応し、
融点２４７−２５１℃を有する目的化合物０．１２ｇを
得た。元素分析；C₃₀H₃₃N₃O₆.1/4H₂Oとして計算値(%)、C: 67.
21, H: 6.30, N: 7.84,分析値(%), C: 67.14, H: 6.45,
N: 7.46 （実施例４３）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル］−ニコチンアミド（例示化合物番号５９）４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン１．８
ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌ、トリエチ
ルアミン０．５３ｇ及びニコチン酸クロリド塩酸塩０．
９４ｇを用い、実施例１に準じて反応し、Ｒｆ値＝０．
２７（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチ
ル）を有する目的化合物０．７６ｇを得た。

【０２６３】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，ＤＭ
ＳＯ−ｄ₆）： 1.40(3H, s), 2.07(3H, s), 2.09(3H,
s), 2.41(3H, s), 2.67(1H, d, J=16Hz), 2.99(1H, d,
J=16Hz), 4.08 & 4.11(2H, AB type, J=10Hz), 5.0(2H,
broad,重水の添加で消失), 6.96(2H, d, J=9.1Hz) ,
7.56(1H, dd, J=4.9 & 7.9Hz) , 7.66(2H, d, J=9.0H
z), 8.28(1H, dd, J=1.9 & 8.0Hz), 8.75(1H, dd, J=1.
5 & 4.7Hz), 9.09(1H, d,J=2.0Hz), 10.3(1H, s, 重水
の添加で消失) 元素分析；C₂₆H₂₇N₃O₄.1/2H₂Oとして計算値(%)、C: 68.
71, H: 6.21, N: 9.24,分析値(%), C: 69.03, H: 6.36,
N: 9.16 （実施例４４）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−ベンジルオキシイミノ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル］−６−アミノニコチンアミド（例示化
合物番号６０）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル］−６−アミノニコチンアミド１３０ｍｇ、Ｏ−ベン
ジルヒドロキシルアミン塩酸塩２２３ｍｇ、ピリジン
０．１１ｍｌ及びメタノール５ｍｌを用い、実施例５４
に準じて反応し、軟化点５０−５２℃を有する目的化合
物０．０８ｇを得た。（実施例４５）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−３−トリフルオ
ロメチルフェニル］−Ｎ−メチル−ニコチンアミド（例
示化合物番号６１）５５ｗｔ％水素化ナトリウム８．０ｍｇをヘキサンで洗
浄し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌを加え、次
いで氷冷下にＮ−［４−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）−
３−トリフルオロメチルフェニル］−ニコチンアミド
０．１ｇを加えた。室温下１時間攪拌した後、よう化メ
チル１１μｌを加え、更に２時間攪拌した。減圧下に溶
媒を留去し、残渣に水を加え、２Ｎ塩酸次いで重炭酸ナ
トリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。酢酸エチルを減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、融点６
８−７１℃を有する目的化合物９０ｍｇを得た。（実施例４６）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−３−トリフルオ
ロメチルフェニル］−Ｎ−ベンジル−ニコチンアミド
（例示化合物番号６２）５５ｗｔ％水素化ナトリウム８．０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド２ｍｌ、Ｎ−［４−（６−アセトキシ
−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメ
トキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル］−ニコチ
ンアミド０．１ｇ及び臭化ベンジル２２μｌを用い、実
施例４５に準じて反応し、融点６８−７１℃を有する目
的化合物７０ｍｇを得た。（実施例４７）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−３−トリフルオ
ロメチルフェニル］−Ｎ−クロロメタンスルフォニル−
ベンズアミド（例示化合物番号６３）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−３−トリフルオ
ロメチルフェニル］−クロロメタンスルフォンアミド
０．１０ｇ、テトラヒドロフラン２ｍｌ、トリエチルア
ミン７６μｌ及び塩化ベンゾイル３２μｌを用い、実施
例１に準じて反応し、融点７９−８４℃を有する目的化
合物０．１０ｇを得た。（実施例４８）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−３−トリフルオ
ロメチルフェニル］−Ｎ−クロロメタンスルフォニル−
ニコチンアミド（例示化合物番号６４）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−３−トリフルオ
ロメチルフェニル］−クロロメタンスルフォンアミド７
０ｍｇ、テトラヒドロフラン２ｍｌ、トリエチルアミン
５３μｌ及びニコチン酸クロリド塩酸塩３４ｍｇを用
い、実施例１に準じて反応し、融点７５−８０℃を有す
る目的化合物７９ｍｇを得た。（実施例４９）Ｎ−［４−（８−ヒドロキシ−４−オキソ−２，５，
６，７−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−ニコチンアミド（例示化合物番号６５）４−（８−ヒドロキシ−４−オキソ−２，５，６，７−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン３
４４ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ｍｌ、ト
リエチルアミン０．２８ｍｌ及びニコチン酸クロリド塩
酸塩１７９ｍｇを用い、実施例１に準じて反応し、融点
２２２．８−２２４．６℃を有する目的化合物３６８ｍ
ｇを得た。（実施例５０）Ｎ−［４−（４，８−ジヒドロキシ−２，５，６，７−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］
−ニコチンアミド（例示化合物番号６６）Ｎ−［４−（８−ヒドロキシ−４−オキソ−２，５，
６，７−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−ニコチンアミド８０ｍｇ、メタノール１０ｍ
ｌ及びテトラヒドロフラン５ｍｌの混合物中へ水素化ホ
ウ素ナトリウム７０ｍｇを加え、３時間室温下攪拌し
た。減圧下に溶媒を留去し、残渣に飽和食塩水を加え、
酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥した。酢酸エチルを減圧下に
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１→１：０）に付し、更
にメタノールから再結晶して、融点２００−２０３℃を
有する目的化合物１９．４ｍｇを得た。（実施例５１）Ｎ−［４−（８−ヒドロキシ−２，５，６，７−テトラ
メチル［１Ｈ］クロメン−２−イルメトキシ）フェニ
ル］−ニコチンアミド（例示化合物番号６７）Ｎ−［４−（４，８−ジヒドロキシ−２，５，６，７−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］
−ニコチンアミド１１９．５ｍｇ、ｐ−トルエンスルホ
ン酸．１水和物５０．５ｍｇ及びテトラヒドロフラン２
０ｍｌの混合物を５０℃にて４時間攪拌した。減圧下に
溶媒を濃縮し、残渣に炭酸ナトリウム及び飽和食塩水を
加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。酢酸エチルを減
圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル）に付し、融点１４８−１５２℃を有
する目的化合物９３ｍｇを得た。（実施例５２）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−
アミノニコチンアミド塩酸塩（例示化合物番号６８）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン７．３９ｇ及び
６−アミノニコチン酸２．７７ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド２００ｍｌに溶解し、シアノホスホン酸ジエ
チル２．３ｇ及びトリエチルアミン２．１ｇを加え、室
温で５時間攪拌し更に１日間放置した。反応混合物より
減圧下に溶媒を留去し、残渣に炭酸ナトリウム水溶液及
び酢酸エチルを加え、析出した結晶をロ取し、４Ｎ塩化
水素／ジオキサン溶液７０ｍｌに加え、室温下１日間放
置した。結晶をロ取し、融点２３３−２４０℃を有する
目的化合物（塩酸塩）５．５ｇを得た。元素分析；Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ₃Ｏ₅Ｃｌとして計算値(%)、C: 6
3.93, H: 6.13, N: 7.99,Cl: 6.74, 分析値(%), C: 63.
70, H: 6.13, N: 7.93, Cl: 6.80。（実施例５３）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル］−６−アミノニコチンアミド（例示化合物番号６
９）４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン０．６
５ｇ、６−アミノニコチン酸０．２６４ｇ、テトラヒド
ロフラン１０ｍｌ、シアノホスホン酸ジエチル０．３２
ｇ及びトリエチルアミン０．２０ｇを用い、実施例５２
に準じて反応し、融点９０−１２０℃を有する目的化合
物０．５５ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：
1.39(3H, s), 2.06(3H,s), 2.08(3H, s), 2.39(3H,
s), 2.65(1H, d, J=16Hz), 3.99(1H, d, J=16Hz),4.05
& 4.08(2H, AB type, J=10Hz), 4.7(2H, broad,重水の
添加で消失), 6.50(1H, d, J=8.8Hz), 6.68(2H, broad,
重水の添加で消失), 6.92(2H, d, J=9.1Hz),7.61(2H,
d, J=8.9Hz) , 7.94(1H, dd, J=1.6 & 8.8Hz), 8.57(1
H, d, J=2.3Hz), 9.82(1H, s, 重水の添加で消失)。（実施例５４）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−ヒドロキシイミノ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル］−６−アミノニコチンアミド（例示化合
物番号７０）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル］−６−アミノニコチンアミド１１２ｍｇ、ヒドロキ
シルアミン塩酸塩１．０９ｇ及びピリジン２ｍｌの混合
物を８０℃にて１時間加熱後、２日間室温に放置した。
減圧下に溶媒を濃縮し、残渣に炭酸カリウム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。酢酸エチルを減
圧下に留去し、残渣を酢酸エチル及びヘキサンの混合溶
媒から再結晶して、融点２１５−２２２℃を有する目的
化合物６５ｍｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：
1.31(3H, s), 2.02(3H,s), 2.04(3H, s), 2.33(3H,
s), 2.89(1H, d, J=16Hz), 2.96(1H, d, J=17Hz),3.96
(2H, s), 4.25(2H, broad s,重水の添加で消失), 6.47
(1H, d, J=8.7Hz), 6.57(1H, s,重水の添加で消失), 6.
91(2H, d, J=8.9Hz) , 7.61(2H, d, J=9.1Hz), 7.91(1
H, dd, J=2.3 & 8.8Hz), 8.57(1H, d, J=2.4Hz), 9.79
(2H, s, 重水の添加で消失), 11.1(1H, s,重水の添加で
消失)。（実施例５５）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル］−６−アミノニコチンアミド（例示化合
物番号７１）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル］−６−アミノニコチンアミド１２０ｍｇ、O−メチ
ルヒドロキシルアミン塩酸塩１．０９ｇ及びピリジン２
ｍｌを用い、実施例５４に準じて反応し、融点９０−１
０５℃を有する目的化合物０．１３ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：
1.30(3H, s), 2.02(3H,s), 2.03(3H, s), 2.34(3H,
s), 2.92(2H, s), 3.90(3H, s), 3.96(2H, s), 4.27(2
H, broad s,重水の添加で消失), 6.47(1H, d, J=8.7H
z), 6.57(1H, s,重水の添加で消失), 6.90(2H, d, J=9.
0Hz) , 7.60(2H, d, J=9.1Hz) , 7.91(1H, dd, J=2.6&
8.8Hz), 8.57(1H, d, J=2.3Hz), 9.79(2H, s)。（実施例５６）Ｎ−［４−（６−ニコチノイルアミノ−４−オキソ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル］−ニコチンアミド（例示化合物番号１
４８）４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン０．１
７ｇ、ピリジン３ｍｌ及びニコチン酸クロリド塩酸塩
０．２ｇを用い、実施例１に準じて反応し、融点１４０
−１９０℃を有する目的化合物０．０６ｇを得た。（実施例５７）Ｎ−［４−（６−ニトロ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］−６−アミノニコチンアミド（例示化合物番号１４
９）４−（６−ニトロ−４−オキソ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ベンジルアミン
０．２５ｇ、６−アミノニコチン酸０．１０ｇ、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、シアノホスホン酸ジ
エチル０．１１ｍｌ及びトリエチルアミン０．１０ｍｌ
を用い、実施例５２に準じて反応し、融点８２−８７℃
を有する目的化合物０．２５ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）,
1.45(3H, s), 2.07(3H,s), 2.11(3H, s), 2.40(3H, s),
2.86(1H, d, J=16Hz), 3.11(1H, d, J=16Hz),4.13(1H,
d, J=11Hz), 4.21(1H, d, J=11Hz), 4.34(2H, d, J=5.
8Hz 重水の添加でs), 6.42(1H, d, J=8.8Hz), 6.48(2H,
s, 重水の添加で消失), 6.86(2H, d,J=8.5Hz) , 7.20
(2H, d, J=8.6Hz) , 7.82(1H, dd, J=2.6 & 8.7Hz), 8.
46(1H,d, J=2.3Hz), 8.63(1H, t, J=6.0Hz,重水の添加
で消失)。（実施例５８）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］−６−アミノニコチンアミド（例示化合物番号１５
０）Ｎ−［４−（６−ニトロ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］−６−アミノニコチンアミド０．１２ｇ、亜鉛０．
２５ｇ、メタノール４ｍｌ及び酢酸０．１ｍｌの混合物
を２時間加熱還流した。不溶物をロ別、酢酸エチルで洗
浄し、ロ液を重炭酸ナトリウム水溶液次いで飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。酢酸エチ
ルを減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：エタノール＝１０：１）に付
し、融点５８−６５℃を有する目的化合物９０ｍｇを得
た。 ¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：
1.37(3H, s), 2.03(3H, s), 2.06(3H, s), 2.38(3H,
s), 2.64(1H, d, J=16Hz), 2.96(1H, d, J=16Hz), 4.0-
4.1(2H, m), 4.35(2H, d, J=4.6Hz 重水の添加でs), 6.
47(1H, d, J=8.8Hz), 6.67(2H, broad s, 重水の添加で
消失), 6.89(2H, d, J=8.6Hz), 7.20(2H,d, J=8.5Hz) ,
7.87(1H, d, J=8.7Hz), 8.46(1H, d, J=2.2Hz), 8.67
(1H, t, J=5.3Hz,重水の添加で消失)。（実施例５９）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）ベンジル］−６−アミノニコチンアミド（例示化合
物番号２１２）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］−６−アミノニコチンアミド１５０ｍｇ、Ｏ−メチ
ルヒドロキシルアミン塩酸塩８０ｍｇ、ピリジン０．０
８ｍｌ及びメタノール３ｍｌを用い、実施例５４に準じ
て反応し、軟化点７６−７８℃を有する目的化合物１０
６ｍｇを得た。

【０２６４】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）： 1.29 (3H, s), 2.00 (6H, s), 2.33
(3H, s), 2.90 (2H, s), 3.88 (3H, s), 3.94 (2H,
s), 4.19 (2H, br s, 重水の添加で消失), 4.34 (2H,
d, J = 5.9 Hz, 重水の添加でs),6.41 (1H, d, J = 8.7
Hz), 6.46 (2H, s, 重水の添加で消失), 6.88 (2H, d,
J = 8.6 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.82(1H, d
d, J = 2.3 and 8.7 Hz),8.46 (1H, d, J = 2.3 Hz),
8.61 (1H, t, J = 5.9 Hz, 重水の添加で消失). （実施例６０）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−ベンジルオキシイミノ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）ベンジル］−６−アミノニコチンアミド（例示化
合物番号２１３）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］−６−アミノニコチンアミド１５０ｍｇ、Ｏ−ベン
ジルヒドロキシルアミン塩酸塩２５５ｍｇ、ピリジン
０．１３ｍｌ及びメタノール４ｍｌを用い、実施例５４
に準じて反応し、軟化点６４−６７℃を有する目的化合
物０．１４ｇを得た。

【０２６５】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆） 1.29 (3H, s), 1.99(3H, s), 2.00 (3H,
s), 2.23 (3H, s), 2.96 (2H, d, J = 9.6 Hz), 3.93
(2H,d, J = 2.8 Hz), 4.34 (2H, d, J = 5.9 Hz, 重水
の添加でs), 5.15 (2H, s),6.42 (1H, d, J = 8.7 Hz),
6.48 (1H, s, 重水の添加で消失), 6.87 (2H, d, J=
8.6 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.3-7.4 (5H,
m), 7.83 (1H, dd, J =2.3 and 8.7 Hz), 8.47(1H, d,
J = 2.3 Hz), 8.62 (1H, t, J = 5.9 Hz, 重水の添加で
消失). （実施例６１）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−３−
フェニルプロピオン酸アミド（例示化合物番号２３１）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン１０．６ｇ、テ
トラヒドロフラン２８０ｍｌ、トリエチルアミン３．３
ｇ及び３−フェニルプロピオン酸クロリド４．８８ｇを
用い、実施例１に準じて反応し、融点１５０−１５１℃
を有する目的化合物１２．０３ｇを得た。（実施例６２）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−４−
フェニル酪酸アミド（例示化合物番号２３２）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン３．６９ｇ、テ
トラヒドロフラン５０ｍｌ、トリエチルアミン１．２
ｇ、クロロ炭酸エチル１．０９ｇ及び４−フェニル酪酸
１．６４ｇを用い、実施例２２に準じて反応し、融点９
６−９７℃を有する目的化合物２．５ｇを得た。（実施例６３）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−
フェニル吉草酸アミド（例示化合物番号２３３）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン３．６９ｇ、テ
トラヒドロフラン５０ｍｌ、トリエチルアミン１．２
ｇ、クロロ炭酸エチル１．０９ｇ及び５−フェニル吉草
酸１．７８ｇを用い、実施例２２に準じて反応し、融点
１３０−１３１℃を有する目的化合物４．０５ｇを得
た。（実施例６４）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−ピペ
コチン酸アミド（例示化合物番号２３４）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−１−
ｔ−ブトキシカルボニルピペコチン酸アミド３．１ｇと
４Ｎ塩化水素／ジオキサン溶液６０ｍｌの混合物を、室
温下１日間放置した。減圧下に溶媒を濃縮し、残渣に炭
酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。酢酸エチルを減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（エタノール：酢酸エチル：ト
リエチルアミン＝１０：５：１）に付した後、酢酸エチ
ル及びヘキサンの混合溶媒から再結晶して、融点１６３
−１７１℃を有する目的化合物１．６４ｇを得た。（実施例６５）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−フェ
ニルアセトアミド（例示化合物番号２３５）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン１．００ｇ、テ
トラヒドロフラン２０ｍｌ、トリエチルアミン０．４２
ｍｌ及びフェニルアセチルクロリド０．４０ｍｌを用
い、実施例１に準じて反応し、融点１８７−１８９℃を
有する目的化合物１．０８ｇを得た。（実施例６６）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−Ｎ−
メチル−フェニルアセトアミド（例示化合物番号２３
６）５５ｗｔ％水素化ナトリウム３１ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド６ｍｌ、Ｎ−［４−（６−アセトキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル］−フェニルアセトアミド３００ｍｇ及
びよう化メチル０．０７ｍｌを用い、実施例４５に準じ
て反応し、Ｒｆ値＝０．２６（シリカゲル薄層クロマト
グラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）を有する
目的化合物１７８ｍｇを得た。（実施例６７）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−イン
ドール−３−アセトアミド（例示化合物番号２３７）１，１'−カルボニルジイミダゾール１．６３ｇ、イン
ドール−３−酢酸１．７５ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド３０ｍｌ及び４−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ア
ニリン３．６９ｇを用い、実施例４に準じて反応し、融
点１９５−１９７℃を有する目的化合物４．４ｇを得
た。（実施例６８）Ｎ−［３−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル］−６−アミノニコチンアミド（例示化合物番号２３
８）３−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン５．７
４ｇ、６−アミノニコチン酸２．１２ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド１００ｍｌ、シアノホスホン酸ジエチ
ル２．５ｍｌ及びトリエチルアミン２．１ｇを用い、実
施例５２に準じて反応し、融点７７−８０℃を有する目
的化合物０．７９ｇを得た。（実施例６９）Ｎ−［３−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル］−６−アミノニコチンアミド（例示化合
物番号２３９）Ｎ−［３−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル］−６−アミノニコチンアミド０．１９ｇ、Ｏ−メチ
ルヒドロキシルアミン塩酸塩１７１ｍｇ、メタノール１
０ｍｌ及びピリジン０．１６ｍｌを用い、実施例５４に
準じて反応し、融点５７−６２℃を有する目的化合物
０．１３ｇを得た。（実施例７０）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−３、５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベ
ンツアミド（例示化合物番号２４０）４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン
３．０６ｇ、３、５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
安息香酸２．００ｇ、テトラヒドロフラン５０ｍｌ、シ
アノホスホン酸ジエチル１．３ｍｌ及びトリエチルアミ
ン１．２ｍｌを用い、実施例５２に準じて反応し、融点
９５−１１５℃を有する目的化合物４．９２ｇを得た。（実施例７１）Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベ
ンツアミド（例示化合物番号２４１）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベ
ンツアミド１．００ｇ、メタノール２０ｍｌ、ナトリウ
ムメトキシドの２８％メタノール溶液０．２８ｍｌを用
い、実施例２に準じて反応し、融点１９２−１９４℃を
有する目的化合物０．８５ｇを得た。（実施例７２）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−４−メトキシイミノ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル］−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシベンツアミド（例示化合物番号２４２）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−３，５−ジ−ｔ−ブチルベンツ−４−ヒドロ
キシアミド０．４０ｇ、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン
塩酸塩０．１６ｇ、メタノール１０ｍｌ及びピリジン
０．１５ｍｌを用い、実施例５４に準じて反応し、軟化
点１０７−１３０℃及びＲｆ値＝０．４２（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝１：
３）を有する目的化合物０．３８ｇを得た。（実施例７３）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−４−ベンジルオキシイミ
ノ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル
メトキシ）フェニル］−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−
ヒドロキシベンツアミド（例示化合物番号２４３）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベ
ンツアミド０．４０ｇ、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミ
ン塩酸塩０．３１ｇ、メタノール１０ｍｌ及びピリジン
０．１５ｍｌを用い、実施例５４に準じて反応し、Ｒｆ
値＝０．６０（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢
酸エチル：ヘキサン＝１：２）を有する目的化合物０．
４４ｇを得た。（実施例７４）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−４−ヒドロキシイミノ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル］−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシベンツアミド（例示化合物番号２４４）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベ
ンツアミド０．４０ｇ、ヒドロキシルアミン塩酸塩０．
１３ｇ、メタノール１０ｍｌ及びピリジン０．１５ｍｌ
を用い、実施例５４に準じて反応し、軟化点１４１−１
４９℃及びＲｆ値＝０．３７（シリカゲル薄層クロマト
グラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を有する
目的化合物０．２３ｇを得た。（実施例７５）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−３，
５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンツアミド（例
示化合物番号２４５）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン２．９５ｇ、
３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ安息香酸２．
００ｇ、テトラヒドロフラン５０ｍｌ、シアノホスホン
酸ジエチル１．３ｍｌ及びトリエチルアミン１．２ｍｌ
を用い、実施例５２に準じて反応し、融点１３６−１３
９℃を有する目的化合物４．６８ｇを得た。（実施例７６）Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−３，
５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンツアミド（例
示化合物番号２４６）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン１．００ｇ、メ
タノール２０ｍｌ及びナトリウムメトキシドの２８％メ
タノール溶液０．２９ｍｌを用い、実施例２に準じて反
応し、Ｒｆ値＝０．４４（シリカゲル薄層クロマトグラ
フィー；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を有する目的
化合物０．８４ｇを得た。（実施例７７）Ｎ−［２−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）ピリジン−５−イ
ル］−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンツ
アミド（例示化合物番号２４７）２−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）−５−アミノピリジン
２．６２ｇ、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
安息香酸２．００ｇ、テトラヒドロフラン５０ｍｌ、シ
アノホスホン酸ジエチル１．３ｍｌ及びトリエチルアミ
ン１．２ｍｌを用い、実施例５２に準じて反応し、融点
１９０−１９４℃を有する目的化合物２．５７ｇを得
た。（実施例７８）Ｎ−［２−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）ピリジン−３−イ
ル］−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンツ
アミド（例示化合物番号２４８）２−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）−３−アミノピリジン
１．０５ｇ、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
安息香酸０．８０ｇ、テトラヒドロフラン２０ｍｌ、シ
アノホスホン酸ジエチル０．５ｍｌ及びトリエチルアミ
ン０．５ｍｌを用い、実施例５２に準じて反応し、融点
１７９−１８１℃を有する目的化合物１．００ｇを得
た。（実施例７９）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−５，
７，８−トリメチルクロメン−２−イルメトキシ）フェ
ニル］−６−アミノニコチンアミド（例示化合物番号３
２３）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−ト
リメチルクロメン−２−イルメトキシ）フェニル］−６
−アミノニコチンアミド１２０ｍｇ、Ｏ-メチルヒドロ
キシルアミン塩酸塩１２０ｍｇ、ピリジン０．１１ｍｌ
及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌを用い、実施
例５４に準じて反応し、Ｒｆ値＝０．５３（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：エタノール＝１
０：１）を有する目的化合物８１ｍｇを得た。

【０２６６】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆） 2.18 (3H, s), 2.30(3H, s), 2.61 (3H,
s), 3.34 (3H, s), 4.77 (1H, d, J = 7.3 Hz, 重水の
添加で消失), 5.09 (2H, s), 6.22 (1H, s), 6.47 (1H,
d, J = 8.7 Hz), 6.57 (1H,d, J = 3.2 Hz, 重水の添
加で消失), 7.05 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.66 (2H, d,
J = 9.2 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 2.3 and 8.7 Hz), 8.
57 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.82 (1H, s, 重水の添加で
消失). （実施例８０）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−２−トリフルオ
ロメチルフェニル］−ニコチンアミド（例示化合物番号
３２４）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）−２−トリフルオロメチ
ルアニリン０．４ｇ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ、ト
リエチルアミン０．３８ｍｌ及びニコチン酸クロリド塩
酸塩０．３３ｇを用い、実施例１に準じて反応し、融点
８０−９０℃を有する目的化合物０．４６ｇを得た。（実施例８１）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−２−トリフルオ
ロメチルフェニル］−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシベンツアミド（例示化合物番号３２５）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）−２−トリフルオロメチ
ルアニリン０．４０ｇ、３、５−ジ−ｔ−ブチル−４−
ヒドロキシ安息香酸０．２３ｇ、テトラヒドロフラン１
０ｍｌ、シアノホスホン酸ジエチル０．１５ｍｌ及びト
リエチルアミン０．１４ｍｌを用い、実施例５２に準じ
て反応し、融点７５−８５℃を有する目的化合物０．３
８ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−
ｄ₆）： 1.35 (3H, s), 1.42 (18H, s), 1.93 (6H,
s), 1.98 (3H, s), 2.31 (3H, s), 1.8-1.9 (1H, m),
2.0-2.1 (1H, m), 2.6-2.7 (1H, m), 4.16 (2H, d, J =
6.4 Hz), 7.3-7.4 (2H,m), 7.38 (1H, d, J = 8.8 H
z), 7.70 (2H, s), 7.51 (1H, s, 重水の添加で消失),
9.75 (1H, s, 重水の添加で消失)。（実施例８２）Ｎ−［３−（６−アセトキシ−４−メトキシイミノ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル］−６−アミノニコチンアミド（例示化
合物番号３７０）Ｎ−［３−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−６−アミノニコチンアミド０．２０ｇ、Ｏ−
メチルヒドロキシルアミン塩酸塩０．１７ｇ、メタノー
ル５ｍｌ及びピリジン０．１６ｍｌを用い、実施例５４
に準じて反応し、Ｒｆ値＝０．５２（シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物１
１２ｍｇを得た。（実施例８３）Ｎ−[３−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル]−６−アミノニコチンアミド（例示化合物番号
３４７）３−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン
３．０ｇ、６−アミノニコチン酸１．０８ｇ、無水Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ、無水テトラヒドロ
フラン６０ｍｌ、トリエチルアミン１．２０ｍｌ及びシ
アノホスホン酸ジエチル１．３１ｍｌを用い、実施例５
２に準じて反応を行った。反応混合物より減圧下に溶媒
を留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢酸
エチルを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝８：１）に付し、
融点７８−８８℃（軟化）を有する淡黄色アモルファス
の目的化合物３．２５ｇを得た。（実施例８４）Ｎ−[４−（６−アセトキシ−４−メトキシイミノ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル]−２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシベンズアミド（例示化合物番号３４８）Ｎ−[４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル]−２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベ
ンズアミド０．４０ｇ、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン
塩酸塩０．１６ｇ、ピリジン０．１６ｍｌ及び無水メタ
ノール１０ｍｌを用い、実施例５４に準じて反応を行っ
た。反応混合物より減圧下に溶媒を留去し、残渣に水を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢
酸エチルを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）に付し
た後、酢酸エチル及びｎ−ヘキサンの混合溶媒から再結
晶して、融点１０７−１３０℃（軟化）を有する白色粉
末の目的化合物０．２７ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−
ｄ₆）： 1.35 (3H, s), 1.43 (18H, s), 1.99 (3H,
s), 2.06 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.9-
3.1 (2H, m), 3.32 (3H, s), 4.06 (2H, d, J = 4.4 H
z), 6.94 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.47 (1H, s, 重水の
添加で消失), 7.59 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.65 (2H,
s), 9.90 (1H, s, 重水の添加で消失)。（実施例８５）Ｎ−[４−（６−アセトキシ−４−ベンジルオキシイミ
ノ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル
メトキシ）フェニル]−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−
ヒドロキシベンズアミド（例示化合物番号３４９）Ｎ−[４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル]−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベ
ンズアミド０．４０ｇ、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミ
ン塩酸塩０．３１ｇ、ピリジン０．１６ｍｌ及び無水メ
タノール１０ｍｌを用い、実施例５４に準じて反応を行
った。反応混合物より減圧下に溶媒を留去し、残渣に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より
酢酸エチルを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：５）に付
した後、酢酸エチル及びｎ−ヘキサンの混合溶媒から再
結晶して、融点９９−１１４℃（軟化）を有する白色粉
末の目的化合物０．３０ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−
ｄ₆）： 1.35 (3H, s), 1.43 (18H, s), 1.98 (3H,
s), 2.05 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.32 (3H, s), 3.0-
3.1 (2H, m), 4.05 (2H, d, J = 6.6 Hz), 5.19 (2H,
s), 6.93 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.3-7.4 (5H, m), 7.4
7 (1H, s, 重水の添加で消失), 7.59 (2H, d, J =8.8 H
z), 7.66 (2H, s), 9.90 (1H, s, 重水の添加で消失)。（実施例８６）Ｎ−[４−（６−アセトキシ−４−ヒドロキシイミノ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル]−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシベンズアミド（例示化合物番号３５０）Ｎ−[４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル]−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベ
ンズアミド０．４０ｇ、ヒドロキシルアミン塩酸塩０．
１３ｇ、ピリジン０．１６ｍｌ及び無水メタノール１０
ｍｌを用い、実施例５４に準じて反応を行った。反応混
合物より減圧下に溶媒を留去し、残渣に水を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチルを
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝1：３）に付した後、酢
酸エチル及びｎ−ヘキサンの混合溶媒から再結晶して、
融点１４１−１４９℃（軟化）を有する白色粉末の目的
化合物０．２３ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−
ｄ₆）： 1.35 (3H, s), 1.43 (18H, s), 1.98 (3H,
s), 2.06 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.8-
3.0 (1H, m), 3.0-3.2 (1H, m), 4.06 (2H, d, J = 5.0
Hz), 6.95 (2H, d, J =8.9 Hz), 7.47 (1H, s, 重水の
添加で消失), 7.59 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.66(2H,
s), 9.90 (1H, s, 重水の添加で消失), 11.34 (1H, s,
重水の添加で消失)。（実施例８７）Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−ｐ−トルエンスルフォンアミド（例示化合物
番号３５１）４−（６−ヒドロキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン
１．００ｇ、ピリジン２０ｍｌ及びｐ−トルエンスルフ
ォニルクロリド０．６１ｇを用い、実施例１に準じて反
応し、融点７４−７６℃（軟化点）を有する目的化合物
１．４６ｇを得た。（実施例８８）Ｎ−［２−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−５−ピリジル］
−ｐ−トルエンスルフォンアミド（例示化合物番号３５
２）５−アミノ−２−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ピリジン
０．５０ｇ、ピリジン１０ｍｌ及びｐ−トルエンスルフ
ォニルクロリド０．３２ｇを用い実施例１に準じて反応
し融点６８−７０℃を有する目的化合物０．６３ｇを得
た。（実施例８９）Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−３−トリフルオ
ロメチルフェニル］−ニコチンアミド（例示化合物番号
３５３）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−３−トリフルオ
ロメチルフェニル］−ニコチンアミド０．４０ｇ、メタ
ノール１０ｍｌ及びナトリウムメトキシドの２８％メタ
ノール溶液０．１３ｍｌを用い、実施例２に準じて反応
し、融点２０７−２０９℃を有する目的化合物０．１５
ｇを得た。（実施例９０）Ｎ−［４−（６−ニコチノイルオキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）−３−ト
リフルオロメチルフェニル］−Ｎ−ニコチノイル−ニコ
チンアミド（例示化合物番号３５４）６−ヒドロキシ−２−（４−アミノ−２−トリフルオロ
メチルフェノキシメチル）−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン１０．０ｇ、ピリジン２００ｍｌ及びニコ
チン酸クロリド塩酸塩４５．０ｇを用い、実施例４１に
準じて反応し、融点９９−１０３℃を有する目的化合物
１５．３ｇを得た。（実施例９１）Ｎ−［４−（６−ニコチノイルオキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−ニコチノイル−ニコチンアミド（例示化合物
番号３５５）４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン１．００ｇ、ピ
リジン２０ｍｌ及びニコチン酸クロリド塩酸塩５．４４
ｇを用い、実施例４１に準じて反応し、融点９０−９３
℃を有する目的化合物１．９６ｇを得た。（実施例９２）Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−Ｎ−
ニコチノイル−ニコチンアミド（例示化合物番号３５
６）４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン１２．０ｇ、テ
トラヒドロフラン５００ｍｌ、トリエチルアミン５６ｍ
ｌ及びニコチン酸クロリド塩酸塩６５．２ｇを用い、実
施例１に準じて反応し、融点１５９−１６０℃を有する
目的化合物１２．２ｇを得た。（実施例９３）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−３，
５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンズアミド（例
示化合物番号３５７）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン２．９５ｇ、
３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ安息香酸２．
００ｇ、テトラヒドロフラン５０ｍｌ、シアノホスホン
酸ジエチル１．３ｍｌ及びトリエチルアミン１．２ｍｌ
を用い、実施例５２に準じて反応し、融点１３６−１３
９℃を有する目的化合物４．６８ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−
ｄ₆）： 1.35 (3H, s), 1.43 (18H, s), 1.93 (6H,
s), 2.01 (3H, s), 2.31 (3H, s), 1.8-1.9 (1H, m),
2.0-2.1 (1H, m), 2.64 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.00 (2
H, d, J = 7.1 Hz), 6.96(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.47
(1H, s, 重水の添加で消失), 7.59 (2H, d, J = 9．２
Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｓ），９．９０
（１Ｈ，ｓ，重水の添加で消失)。（実施例９４）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベ
ンズアミド（例示化合物番号３５８）４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン
３．０６ｇ、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
安息香酸２．００ｇ、テトラヒドロフラン５０ｍｌ、シ
アノホスホン酸ジエチル１．３ｍｌ及びトリエチルアミ
ン１．２ｍｌを用い、実施例５２に準じて反応し、融点
９５−１１５℃（軟化点）を有する目的化合物４．９２
ｇを得た。（実施例９５）Ｎ−［２−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−５−ピリジル］
−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンズアミ
ド（例示化合物番号３５９）５−アミノ−２−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ピリジン
２．６２ｇ、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
安息香酸２．００ｇ、テトラヒドロフラン５０ｍｌ、シ
アノホスホン酸ジエチル１．３ｍｌ及びトリエチルアミ
ン１．２ｍｌを用い、実施例５２に準じて反応し、融点
１９０−１９４℃を有する目的化合物２．５７ｇを得
た。（実施例９６）Ｎ−［２−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−３−ピリジル］
−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンズアミ
ド（例示化合物番号３６０）３−アミノ−２−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ピリジン
１．０５ｇ、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
安息香酸０．８０ｇ、テトラヒドロフラン２０ｍｌ、シ
アノホスホン酸ジエチル０．５ｍｌ及びトリエチルアミ
ン０．５ｍｌを用い、実施例５２に準じて反応し、融点
１７９−１８１℃を有する目的化合物１．００ｇを得
た。（実施例９７）Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベ
ンズアミド（例示化合物番号３６１）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベ
ンズアミド１．００ｇ、メタノール２０ｍｌ及びナトリ
ウムメトキシドの２８％メタノール溶液０．２８ｍｌを
用い、実施例２に準じて反応し、融点１９２−１９４℃
を有する目的化合物０．８５ｇを得た。（実施例９８）Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−３，
５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンズアミド（例
示化合物番号３６２）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−３，
５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンズアミド１．
００ｇ、メタノール２０ｍｌ及びナトリウムメトキシド
の２８％メタノール溶液０．２９ｍｌを用い、実施例２
に準じて反応し、融点８４−１０４℃を有する目的化合
物０．３２ｇを得た。（実施例９９）Ｎ−〔４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル〕−フェ
ニルメタンスルフォンアミド（例示化合物番号３６３）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン７．４ｇ、テト
ラヒドロフラン１５０ｍｌ、トリエチルアミン３ｇ及び
塩化フェニルメタンスルフォニル３．８２ｇを用い、実
施例１に準じて反応及び後処理を行って、融点１６３−
１６４℃を有する目的化合物５．７１ｇを得た。（実施例１００）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル〕−２−アミノニコチンアミド（例示化合物番号３６
４）４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン０．３
７ｇ、ジメチルホルムアミド５ｍｌ、シアノホスホン酸
ジエチル０．１８ｇ、トリエチルアミン０．２ｇ及び２
−アミノニコチン酸０．１５ｇを用い実施例５２に準じ
て反応及び後処理を行い、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー(酢酸エチル)に付し、軟化点８５−９２℃を有
する目的化合物０．２４ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）
1.39 (3H, s), 2.06 (3H, s), 2.08 (3H, s), 2.40 (3
H, s), 2.66 (1H, d, J = 16.2 Hz), 2.98 (1H,d, J =
16.2 Hz), 4.08 (2H, d, J = 6.1 Hz), 6.68 (1H, dd,
J = 4.9 and 7.4Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.9Hz), 7.06
(1H, br s, 重水の添加で消失), 7.5-7.6 (2H, m), 8.0
6 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.12 (1H, dd, J = 1.8 and
4.9 Hz),10.1 (1H, s, 重水の添加で消失). （実施例１０１）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル〕−２−アミノニコチンアミド（例示化合
物番号３６５）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル〕−２−アミノニコチンアミド０．２６ｇ、Ｏ−メチ
ルヒドロキシルアミン塩酸塩０．３０ｇ及びピリジン
２．５ｍｌを用い、実施例５４に準じて反応及び後処理
を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エ
チル)に付し、軟化点８０−８３℃を有する目的化合物
０．２ｇを得た。

【０２６７】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，ＤＭ
ＳＯ−ｄ₆）： 1.31(3H, s), 2.02(3H, s), 2.04(3H,
s), 2.34(3H, s), 2.92(2H, s), 3.90(3H, s), 3.97(2
H, s),4.20-4.21(2H, broad s, 重水の添加で消失), 6.
64(1H, dd, J=4.8 & 7.7Hz), 6.93(2H, d, J=8.9Hz),
6.96(2H, s), 7.57(2H, d, J=8.9Hz), 8.01(1H, dd, J=
1.7 % 7.7Hz), 8.11(1H, dd, J=1.7 & 4.8Hz), 10.03(1
H, s, 重水の添加で消失) （実施例１０２）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル〕−３−アミノピラジン−２−カルボン酸アミド（例
示化合物番号３６６）４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン０．４
３ｇ、ジメチルフォルムアミド５ｍｌ、シアノホスホン
酸ジエチル０．２４ｇ、トリエチルアミン０．１５ｇ及
び３−アミノピラジン−２−カルボン酸０．２０ｇを用
い実施例５２に準じて反応及び後処理を行い、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：へキサン＝
２０：１)に付し、融点１５３−１５６℃を有する目的
化合物０．４６ｇを得た。（実施例１０３）Ｎ−〔４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル〕−３−
カルバモイルピラジン−２−カルボン酸アミド（例示化
合物番号３６７）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン１．０２ｇ、ジ
メチルホルムアミド１０ｍｌ、シアノホスホン酸ジエチ
ル１．０４ｇ、トリエチルアミン０．５０ｇ及び３−カ
ルバモイルピラジン−２−カルボン酸１．４４ｇを用い
実施例５２に準じて、反応及び後処理を行い、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)に付し、軟化
点１４０−１４３℃を有する目的化合物０．１７６ｇを
得た。（実施例１０４）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル〕−３−アミノピラジン−２−カルボン酸
アミド（例示化合物番号３６８）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル〕−３−アミノピラジン−２−カルボン酸アミド０．
４ｇ、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩１．０ｇ及
びピリジン５ｍｌを用い、実施例５４に準じて、反応及
び後処理を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
(酢酸エチル：へキサン＝２：１)に付し、融点１８３−
１８５℃を有する目的化合物０．１３３ｇを得た。（実施例１０５）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル］−６−アミノニコチンアミド２塩酸塩
（例示化合物番号３６９）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル］−６−アミノニコチンアミド５．１７ｇ、Ｏ−メチ
ルヒドロキシルアミン塩酸塩４．７９ｇ、ピリジン４．
５ｍｌ及び無水メタノール１００ｍｌを用い、実施例５
４に準じて反応を行った。反応混合物より減圧下で溶媒
を留去し、残査をメタノールから再結晶すると，分解点
１５０℃を有する白色粉末の目的化合物５．２７ｇが得
られた。（実施例１０６）Ｎ−［３−（６−アセトキシ−４−メトキシイミノ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル］−６−アミノニコチンアミド（例示化
合物番号３７０）Ｎ−［３−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−６−アミノニコチンアミド２００ｍｇ、Ｏ−
メチルヒドロキシルアミン塩酸塩１７１ｍｇ、ピリジン
０．１６ｍｌ及び無水メタノール５ｍｌを用い、実施例
５４に準じて反応を行った。反応混合物より減圧下で溶
媒を留去し、残査に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチ
ルを留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
−（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝４：１→１：０）に付
した。更に逆相系分取高速液体クロマトグラフィ−（ア
セトニトリル：水＝３：２→１３：７）に付した。溶離
液より減圧下で溶媒を濃縮すると，Ｒｆ＝０．５２（シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有す
る白色アモルファスの目的化合物１１２ｍｇが得られ
た。（実施例１０７）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−６−メトキシニコチンアミド（例示化合物番
号３７１）４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン４
６０ｍｇ、６−メトキシニコチン酸２００ｍｇ、無水
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド９ｍｌ、トリエチルアミ
ン０．１８ｍｌ及びシアノホスホン酸ジエチル０．２０
ｍｌを用い、実施例５２に準じて反応を行った。反応混
合物より減圧下で溶媒を留去し、残渣に水を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチルを
留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
（酢酸エチル：エタノール＝１：０→２０：１→１０：
１）に付した。更に逆相系分取高速液体クロマトグラフ
ィ−（アセトニトリル：水＝２：３→９：１１）に付し
た。溶離液より減圧下で溶媒を濃縮すると，融点１９２
−１９４℃を有する白色粉末の目的化合物３８９ｍｇが
得られた。（実施例１０８）Ｎ−［４−（６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−
オキソ−２−メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェ
ニル］−６−アミノニコチンアミド（例示化合物番号３
７２）４−（６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−オキソ
−２−メチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン
５．１３ｇ、６−アミノニコチン酸１．９３ｇ、無水
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌ、トリエチル
アミン１．９ｍｌ及びシアノホスホン酸ジエチル２．１
ｍｌを用い、実施例５２に準じて反応を行った。反応混
合物より減圧下で溶媒を留去し、残渣に水を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチルを
留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：１→１：０→酢酸エ
チル：エタノール＝２０：１）に付した。更に得られた
４．２３ｇの内４００ｍｇを、逆相系分取高速液体クロ
マトグラフィ−（アセトニトリル：水＝２：３→１：１
→３：２）に付した。溶離液より減圧下で溶媒を濃縮し
析出物を濾取すると、融点１３２−１３５℃を有する淡
黄色粉末の目的化合物３２３ｍｇが得られた。（実施例１０９）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−２−メチルクロ
マン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−アミノニコ
チンアミド２塩酸塩（例示化合物番号３７３）Ｎ−［４−（６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−
オキソ−２−メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェ
ニル］−６−アミノニコチンアミド２．１２ｇの酢酸エ
チル３０ｍｌ溶液に、４Ｎ−塩酸酢酸エチル３ｍｌを加
えた。室温で１時間３０分間撹拌後、反応溶液に４Ｎ−
塩酸酢酸エチル７ｍｌを加え、更に１時間撹拌し、室温
で一夜放置した。反応溶液から析出物を濾取すると、分
解点２１０℃を有する茶色粉末の目的化合物１．８８ｇ
が得られた。（実施例１１０）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−２−メ
チルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−ア
ミノニコチンアミド２塩酸塩（例示化合物番号３７
４）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−２−メチルクロ
マン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−アミノニコ
チンアミド２塩酸塩５００ｍｇ、Ｏ−メチルヒドロキ
シルアミン塩酸塩４１８ｍｇ、ピリジン０．５７ｍｌ及
び無水メタノール１０ｍｌを用い、実施例５４に準じて
反応を行った。反応溶液から析出物を濾取すると，分解
点１８０℃を有する白色粉末の目的化合物２６１ｍｇが
得られた。

【０２６８】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆） 1.36 (3H, s), 3.00(2H, d, J = 10.8 H
z), 3.95 (3H, s), 4.09 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.95
(2H,d, J = 9.0 Hz), 6.9-7.1 (2H, m), 7.29 (1H, dd,
J = 2.5 and 8.9 Hz), 7.65(2H, d, J = 9.0Hz), 7.75
(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.2-8.4 (1H, br s, 重水の添
加で消失), 8.34 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.68 (1H, s). （実施例１１１）Ｎ−［４−（６−アセトキシ‐４−メトキシイミノ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル］−６−メトキシニコチンアミド（例示
化合物番号３７５）Ｎ−［４−（６−アセトキシ‐４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−６−メトキシニコチンアミド１５０ｍｇ、Ｏ
−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩１２５ｍｇ、ピリジ
ン０．１２ｍｌ及び無水メタノール５ｍｌを用い、実施
例５４に準じて反応を行った。反応混合物より減圧下で
溶媒を留去し、残査に水を加え、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液でｐＨ＝９−１０に中和後，酢酸エチルで抽出
した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチルを留去し、残査
を逆相系分取高速液体クロマトグラフィ−（アセトニト
リル：水＝３：２→１３：７）に付すと，融点９９−１
０２℃（軟化）を有する白色アモルファスの目的化合物
１１５ｍｇが得られた。（実施例１１２）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２−イソブチル−５，
７，８−トリメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェ
ニル］−６−アミノニコチンアミド（例示化合物番号３
７６）４−（６−アセトキシ−２−イソブチル−５，７，８−
トリメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン２０
０ｍｇ、６−アミノニコチン酸７５ｍｇ、無水Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド５ｍｌ、トリエチルアミン０．０
７ｍｌ及びシアノホスホン酸ジエチル０．０８ｍｌを用
い，実施例５２に準じて反応を行った。反応混合物より
減圧下で溶媒を留去し、残査に水を加え、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチルを留去し、
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝３：１→１：０）に付すと，融点９
６−１００℃（軟化）を有する白色アモルファスの目的
化合物２６０ｍｇが得られた。（実施例１１３）Ｎ−［４−（４−オキソ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−アミ
ノニコチンアミド（例示化合物番号３７７）４−（４−オキソ−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２−イルメトキシ）アニリン０．３４ｇ、６−ア
ミノニコチン酸１６６ｍｇ、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド８ｍｌ、トリエチルアミン０．１７ｍｌ及びシ
アノホスホン酸ジエチル０．１８ｍｌを用い，実施例５
２に準じて反応を行った。反応混合物より減圧下で溶媒
を留去し、残査に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した。抽出液より酢酸エチルを留去し、残査をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン＝３：１→１：０→酢酸エチル：エタノール＝２
０：１）に付すと，融点７３−７７℃（軟化）を有する
淡橙色アモルファスの目的化合物２７４ｍｇが得られ
た。（実施例１１４）Ｎ−［４−（４−メトキシイミノ−２，５，７，８−テ
トラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−
６−アミノニコチンアミドＮ−［４−（４−オキソ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−アミ
ノニコチンアミド１４９ｍｇ、Ｏ−メチルヒドロキシル
アミン塩酸塩１２５ｍｇ、ピリジン０．１２ｍｌ及びメ
タノール５ｍｌを用い、実施例５４に準じて反応を行っ
た。反応混合物より析出した結晶を濾取すると、分解点
１９４℃を有する白色粉末の目的化合物９４ｍｇが得ら
れた。（実施例１１５）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−５，７，８
−トリメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］
−６−アミノニコチンアミド（例示化合物番号３２７）４−（６−アセトキシ−４−オキソ−５，７，８−トリ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン３６６ｍ
ｇおよび６−アミノニコチン酸２７３ｍｇを無水Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド２６ｍｌに溶解し、トリエチル
アミン０．３２ｍｌ及びシアノホスホン酸ジエチル０．
３６ｍｌを加えて、室温下１日間撹拌した。反応混合物
より減圧下溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチルを留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
エタノール＝１：０→１０：１）に付し、融点２４１−
２４３℃を有する目的化合物３９ｍｇを得た。（実施例１１６）Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−ト
リメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−６
−アミノニコチンアミド（例示化合物番号３２８）３−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−トリメチ
ルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン６４ｍｇ及び
６−アミノニコチン酸３３ｍｇを無水Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド１５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．
０３ｍｌ、およびシアノホスホン酸ジエチル０．０４ｍ
ｌを加えて室温下１７時間撹拌した。反応混合物より減
圧下溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。抽出液より酢酸エチルを留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→酢酸エ
チル：エタノール＝１０：１）に付し、融点２３１−２
３３℃を有する目的化合物１０ｍｇを得た。（実施例１１７）Ｎ−［３−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−ト
リメチル−２，３−クロメン−２−イルメトキシ）フェ
ニル］−６−アミノニコチンアミド（例示化合物番号３
７９）３−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−トリメチ
ル−２，３−クロメン−２−イルメトキシ）アニリン
０．１８ｇ、６−アミノニコチン酸８６ｍｇ、無水Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍｌ、トリエチルアミン
０．０８ｍｌ及びシアノホスホン酸ジエチル０．０９ｍ
ｌを用い，実施例５２に準じて反応を行った。反応混合
物より減圧下で溶媒を留去し、残渣に水及び酢酸エチル
を加え、不溶物を濾取すると、Ｒｆ＝０．１２（シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する黄
色粉末の目的化合物０．１９８ｇが得られた。

【０２６９】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ，Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆） 2.18 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.61 (3
H, s), 5.09 (2H, s), 6.22 (1H, s), 6.48 (1H, d, J
= 8.8 Hz), 6.62 (1H, br s, 重水の添加で消失), 7.05
(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.65 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.
92 (1H, dd, J = 2.3 and 8.8 Hz), 8.57 (1H, d, J =
2.3 Hz), 9.83 (1H, s, 重水の添加で消失). （実施例１１８）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−２，
４，６−トリイソプロピルベンゼンスルフォンアミド
（例示化合物番号３８０）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン３．７２ｇ、ト
リエチルアミン６ｍｌ、テトラヒドロフラン５０ｍｌ及
び２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルフォニル
クロリド３．０３ｇを用い、実施例１に準じて反応しＲ
ｆ＝０．７６（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢
酸エチル：へキサン＝１：２）を有する目的化合物４．
１ｇを得た。（実施例１１９）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−ｐ−
トルエンスルフォンアミド（例示化合物番号３８１）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン１．００ｇ、ピ
リジン２０ｍｌ及びｐ−トルエンスルフォニルクロリド
０．５７ｇを用い、実施例１に準じて反応し、融点７９
−８４℃（軟化点）を有する目的化合物１．４２ｇを得
た。（実施例１２０）Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−ｐ−
トルエンスルフォンアミド（例示化合物番号３８２）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−ｐ−
トルエンスルフォンアミド１．０４ｇ、メタノール２０
ｍｌ及びナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液
０．３８ｍｌを用い、実施例２に準じて反応し、融点６
３−６５℃（軟化）を有する目的化合物０．８８ｇを得
た。（実施例１２１）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチル−２−イルメチルチオ）フェニル］−６−アミノ
ニコチンアミド（例示化合物番３８３）６−アセトキシ−２−（４−アミノフェニルチオ）メチ
ル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン０．５０
ｇ、６−アミノニコチン酸０．２１ｇ、Ｎ，Ｎ−ビス
（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸ク
ロリド０．３８ｇ、トリエチルアミン０．１５ｇ、４−
ジメチルアミノピリジン０．１８ｇ、無水テトラヒドロ
フラン２０ｍｌ及び無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
２０ｍｌの混合物を室温で２４時間攪拌した。反応液を
濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無
水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、溶媒を留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル）に付し、融点９８−１０１℃を有する目的化合
物０．１９ｇを得た。（実施例１２２）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−５，
７，８−トリメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェ
ニル〕−６‐アミノニコチンアミド（例示化合物番号３
８４） N−[４−（６−アミノ−4−オキソ−5、7、8−トリメチ
ルクロマン−2−イルメトキシ）フェニル]−６−アミノ
ニコチンアミド１１０mg、O-メチルヒドロキシルアミン
塩酸塩１０２．７mg及びピリジン０．１mlをメタノール
に溶解し、４時間加熱還流した。反応混合物より溶媒を
留去し、残渣を水及びエーテルで洗浄して、融点１０６
−１０８℃を有する目的化合物５８．６mgを得た。（実施例１２３）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−５，
７，８−トリメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェ
ニル〕−２−アミノニコチンアミド（例示化合物番号３
８５）４−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−トリメチ
ルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン、ジメチルホ
ルムアミド、シアノホスホン酸ジエチル、トリエチルア
ミン及び２−アミノニコチン酸を用い、実施例５２に準
じて反応及び後処理を行い、目的化合物を得る。（実施例１２４）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル〕−６−ベンジルオキシアミノニコチンアミド（例示
化合物番号３８６）４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン、ジメ
チルホルムアミド、シアノホスホン酸ジエチル、トリエ
チルアミン及び６−ベンジルオキシアミノニコチンアミ
ドを用い、実施例５２に準じて反応及び後処理を行い、
目的化合物０．２４ｇを得る。（実施例１２５）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル〕−６−ベンジルオキシアミノニコチンア
ミド（例示化合物番号３８７）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル〕−６−ベンジルオキシアミノニコチンアミド、Ｏ−
メチルヒドロキシルアミン塩酸塩及びピリジンを用い、
実施例５４に準じて反応及び後処理を行い、目的化合物
を得る。（実施例１２６）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル〕−６−ヒドロキシアミノニコチンアミド
（例示化合物番号３８８）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル〕−６−ベンジルオキシアミノニコチンア
ミド、１０％Ｐｄ−炭素及びメタノールを用い、実施例
４に準じて接触水素化分解反応及び後処理を行い、目的
化合物を得る。（実施例１２７）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−ト
リメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル〕−
２，６‐ジアミノニコチンアミド（例示化合物番号３８
９）４−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−トリメチ
ルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン、ジメチルホ
ルムアミド、シアノホスホン酸ジエチル、トリエチルア
ミン及び２、６‐ジアミノニコチン酸を用い、実施例５
２に準じて反応及び後処理を行い、目的化合物を得る。（実施例１２８）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル〕−２，６−ジアミノニコチンアミド（例示化合物番
号３９０）４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン、ジメ
チルホルムアミド、シアノホスホン酸ジエチル、トリエ
チルアミン及び２，６‐ジアミノニコチン酸を用い、実
施例５２に準じて反応及び後処理を行い、目的化合物を
得る。（実施例１２９）Ｎ−〔４−（６−アセトキシ−４−オキソ−５，７，８
−トリメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル〕
−２，６‐ジアミノニコチンアミド（例示化合物番号３
９１）４−（６−アセトキシ−４−オキソ−５，７，８−トリ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン、ジメチ
ルホルムアミド、シアノホスホン酸ジエチル、トリエチ
ルアミン及び２，６‐ジアミノニコチン酸を用い、実施
例５２に準じて反応及び後処理を行い、目的化合物を得
る。（実施例１３０）Ｎ−〔４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル〕−２−アミノピリミジン−５−カルボン酸アミ
ド（例示化合物番号３９２）４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン、
ジメチルホルムアミド、シアノホスホン酸ジエチル、ト
リエチルアミン及び２−アミノピリミジン−５−カルボ
ン酸を用い、実施例５２に準じて反応及び後処理を行
い、目的化合物を得る。（実施例１３１）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル〕−２−アミノピリミジン−５−カルボン酸アミド
（例示化合物番号３９３）４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン、ジメ
チルホルムアミド、シアノホスホン酸ジエチル、トリエ
チルアミン及び２−アミノピリミジン−５−カルボン酸
を用い、実施例５２に準じて反応及び後処理を行い、目
的化合物を得る。（実施例１３２）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−ト
リメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル〕−２
−アミノピリミジン−５−カルボン酸アミド（例示化合
物番号３９４）４−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−トリメチ
ルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン、ジメチルホ
ルムアミド、シアノホスホン酸ジエチル、トリエチルア
ミン及び２−アミノピリミジン−５−カルボン酸を用
い、実施例５２に準じて反応及び後処理を行い、目的化
合物を得る。（実施例１３３）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−ト
リメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル〕−
２，４−ジアミノピリミジン−５−カルボン酸アミド
（例示化合物番号３９５）４−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−トリメチ
ルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン、ジメチルホ
ルムアミド、シアノホスホン酸ジエチル、トリエチルア
ミン及び２，４−ジアミノピリミジン−５−カルボン酸
を用い、実施例５２に準じて反応及び後処理を行い、目
的化合物を得る。（実施例１３４）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル〕−２，４−ジアミノピリミジン−５−カルボン酸ア
ミド（例示化合物番号３９６）４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン、ジメ
チルホルムアミド、シアノホスホン酸ジエチル、トリエ
チルアミン及び２，４−ジアミノピリミジン−５−カル
ボン酸を用い、実施例５２に準じて反応及び後処理を行
い、目的化合物を得る。（実施例１３５）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−ト
リメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル〕−４
−アミノピリミジン−５−カルボン酸アミド（例示化合
物番号３９７）４−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−トリメチ
ルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン、ジメチルホ
ルムアミド、シアノホスホン酸ジエチル、トリエチルア
ミン及び４−アミノピリミジン−５−カルボン酸を用
い、実施例５２に準じて反応及び後処理を行い、目的化
合物を得る。（実施例１３６）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル〕−４−アミノピリミジン−５−カルボン酸アミド
（例示化合物番号３９８）４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン０．５
２ｇ、ジメチルホルムアミド３０ｍｌ、シアノホスホン
酸ジエチル０．３７ｇ、トリエチルアミン０．４６ｇ及
び４‐アミノピリミジン−５−カルボン酸０．４０ｇを
用い実施例５２に準じて反応及び後処理を行い、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)に付し、Ｒ
ｆ値＝０．２４（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；
酢酸エチル）を有する目的化合物０．０５ｇを得た。（実施例１３７）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−５，
７，８−トリメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェ
ニル〕−２，６−ジアミノニコチンアミド（例示化合物
番号３９９）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−ト
リメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル〕−
２，６−ジアミノニコチンアミド、Ｏ−メチルヒドロキ
シルアミン塩酸塩及びピリジンを用い、実施例５４に準
じて反応及び後処理を行い、目的化合物を得る。（実施例１３８）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル〕−２，６−ジアミノニコチンアミド（例
示化合物番号４００）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル〕−２，６−ジアミノニコチンアミド、Ｏ−メチルヒ
ドロキシルアミン塩酸塩及びピリジンを用い、実施例５
４に準じて反応及び後処理を行い、目的化合物を得る。（実施例１３９）Ｎ−〔４−（６−アセトキシ−４−メトキシイミノ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル〕−２，６−ジアミノニコチンアミド
（例示化合物番号４０１）Ｎ−〔４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル〕−２，６−ジアミノニコチンアミド、Ｏ−メチ
ルヒドロキシルアミン塩酸塩及びピリジンを用い、実施
例５４に準じて反応及び後処理を行い、目的化合物を得
る。（実施例１４０）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−５，
７，８−トリメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェ
ニル〕−２−アミノピリミジン−５−カルボン酸アミド
（例示化合物番号４０２）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−ト
リメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル〕−２
−アミノピリミジン−５−カルボン酸アミド、Ｏ−メチ
ルヒドロキシルアミン塩酸塩及びピリジンを用い、実施
例５４に準じて反応及び後処理を行い、目的化合物を得
る。（実施例１４１）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル〕−２−アミノピリミジン−５−カルボン
酸アミド（例示化合物番号４０３）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル〕−２−アミノピリミジン−５−カルボン酸アミド、
Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩及びピリジンを用
い、実施例５４に準じて反応及び後処理を行い、目的化
合物を得る。（実施例１４２）Ｎ−〔４−（６−アセトキシ−４−メトキシイミノ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル〕−２−アミノピリミジン−５−カルボ
ン酸アミド（例示化合物番号４０４）Ｎ−〔４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル〕−２−アミノピリミジン−５−カルボン酸アミ
ド、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩及びピリジン
を用い、実施例５４に準じて反応及び後処理を行い、目
的化合物を得る。（実施例１４３）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−５，
７，８−トリメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェ
ニル〕−２，４−ジアミノピリミジン−５−カルボン酸
アミド（例示化合物番号４０５）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−ト
リメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル〕−
２，４−ジアミノピリミジン−５−カルボン酸アミド、
Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩及びピリジンを用
い、実施例５４に準じて反応及び後処理を行い、目的化
合物を得る。（実施例１４４）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル〕−２、４−ジアミノピリミジン−５−カ
ルボン酸アミド（例示化合物番号４０６）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル〕−２，４−ジアミノピリミジン−５−カルボン酸ア
ミド、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩及びピリジ
ンを用い、実施例５４に準じて反応及び後処理を行い、
目的化合物を得る。（実施例１４５）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−５，
７，８−トリメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェ
ニル〕−４−アミノピリミジン−５−カルボン酸アミド
（例示化合物番号４０７）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−ト
リメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル〕−４
−アミノピリミジン−５−カルボン酸アミド、Ｏ−メチ
ルヒドロキシルアミン塩酸塩及びピリジンを用い、実施
例５４に準じて反応及び後処理を行い、目的化合物を得
る。（実施例１４６）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル〕−４−アミノピリミジン−５−カルボン
酸アミド（例示化合物番号４０８）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル〕−４‐アミノピリミジン−５−カルボン酸アミド
０．０５ｇ、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩４２
ｍｇ、ピリジン４０μｌ及びメタノール５ｍｌを用い、
実施例５４に準じて反応及び後処理を行い、融点９３−
９６℃を有する目的化合物３４ｍｇを得た。（実施例１４７）Ｎ−〔４−（４−メトキシイミノ−２，５，７，８−テ
トラメチル−６−メチルアミノクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル〕−２‐アミノニコチンアミドＮ−〔４−（６−ジメチルアミノ−４−メトキシイミノ
−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメ
トキシ）フェニル〕−２‐アミノニコチンアミドＮ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル〕−４‐アミノニコチンアミド７３．８ｍ
ｇ、よう化メチル４０．４ｍｇ、炭酸水素ナトリウム２
７．９ｍｇ、ジメチルホルムアミド０．５ｍｌの混合物
を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥した。酢酸エチルを減圧下に留去
し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トル
エン：酢酸エチル＝９：１→２：３）に付し、Ｒｆ値＝
０．１８（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；トルエ
ン：酢酸エチル＝１：２）を有するＮ−〔４−（４−メ
トキシイミノ−２，５，７，８−テトラメチル−６−メ
チルアミノクロマン−２−イルメトキシ）フェニル〕−
２‐アミノニコチンアミド３１ｍｇ及びＲｆ値＝０．３
３（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；トルエン：酢
酸エチル＝１：２）を有するＮ−〔４−（６−ジメチル
アミノ−４−メトキシイミノ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル〕−２‐
アミノニコチンアミド１６ｍｇを得た。（実施例１４８）Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル〕−２‐アミノニコチンアミド２塩酸塩Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシイミノ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル〕−２‐アミノニコチンアミド３．８０ｇ
のエタノール溶液に４規定塩酸−ジオキサン溶液５０ｍ
ｌを加えた。反応混合物を濃縮し、得られた残査をイソ
プロピルエーテルを用いて洗浄すると、融点１８６−１
９０℃を有する目的化合物４．００ｇを得た。（参考例１）６−メトキシメトキシ−２−（４−ニトロ−２−トリフ
ルオロメチルフェノキシメチル）−２，５，７，８−テ
トラメチルクロマン２−ヒドロキシメチル−６−メトキシメトキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン５．００ｇを、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、４−ク
ロロ−３−トリフルオロメチルニトロベンゼン２．７２
ｍｌ、次いで、水素化ナトリウム（５５ｗｔ％）０．７
８ｇを加え、室温下３時間攪拌し一夜放置した。反応終
了後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下に留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄
して無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：へキサン＝１：３）に付して、Ｒｆ値＝
０．４６（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エ
チル：へキサン＝１：３）を有する黄色油状の目的化合
物７．９ｇを得た。（参考例２）６−ヒドロキシ−２−（４−ニトロ−２−トリフルオロ
メチルフェノキシメチル）−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン６−メトキシメトキシ−２−（４−ニトロ−２−トリフ
ルオロメチルフェノキシメチル）−２，５，７，８−テ
トラメチルクロマン４．５０ｇ、メタノール５０ｍｌ及
び４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサン溶液５０ｍｌを室温下２時
間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下に留去し、水を
加え酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸
ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、Ｒｆ
値＝０．４２（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢
酸エチル：へキサン＝１：３）を有する黄色油状の目的
化合物４．０５ｇを得た。（参考例３）６−アセトキシ−２−（４−ニトロ−２−トリフルオロ
メチルフェノキシメチル）−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン６−ヒドロキシ−２−（４−ニトロ−２−トリフルオロ
メチルフェノキシメチル）−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン４．６０ｇをピリジン１００ｍｌに溶解
し、氷冷下無水酢酸３．１ｍｌを滴下し、室温下２時間
攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下に留去し、酢酸エ
チルを加え、０．５Ｎ塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウ
ム、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
した。溶媒を減圧下に留去し、エタノールより再結晶化
して、融点１４９―５０℃を有する目的化合物４．６６
ｇを得た。（参考例４）６−アセトキシ−２−（４−アミノ−２−トリフルオロ
メチルフェノキシメチル）−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン６−アセトキシ−２−（４−ニトロ−２−トリフルオロ
メチルフェノキシメチル）−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン３．００ｇ、メタノール６０ｍｌ及び１０
％パラジウム炭素０．６０ｇの混合物を水素雰囲気下４
時間攪拌した。反応終了後、不溶物をろ別し、ロ液から
溶媒をを減圧下に留去し、融点１１７―１１９℃を有す
る目的化合物２．７７ｇを得た。（参考例５）３−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ニトロベン
ゼン５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−３，４，６−トリメ
チルアセトフェノン４．７５ｇ、３−（２−オキソプロ
ポキシ）ニトロベンゼン５．７５ｇ、ピロリジン１．７
３ｇ及びメタノール１００ｍｌを用い、参考例３８に準
じて反応し、Ｒｆ値＝０．５１（シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：２）を有す
る目的化合物７．３４ｇ（３−（６−アセトキシ−４−
オキソ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
イルメトキシ）ニトロベンゼンを少量含む）を得た。（参考例６）３−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン３−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ニトロベン
ゼン７．５５ｇ、メタノール１４０ｍｌ及び１０％パラ
ジウム炭素０．７６ｇを用い、参考例４に準じて反応
し、Ｒｆ値＝０．１９（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；酢酸エチル：へキサン＝１：２）を有する目的化
合物６．１３ｇを得た。（参考例７）６−ヒドロキシ−２−（３−ニトロピリジン−２−イル
オキシメチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン水素化ナトリウム（５５ｗｔ％）３．６９ｇにＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド１００ｍｌを加え、氷冷下６−ヒ
ドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テ
トラメチルクロマン１０．０ｇを少量ずつ加えた後、室
温下２時間攪拌し、２−クロロ−３−ニトロピリジン
６．７８ｇを加え、室温下３時間攪拌した。反応終了
後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下に留去し、
水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：へキサン＝１：３）に付して、Ｒｆ値＝０．３
８（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：
へキサン＝１：３）を有する黄色油状の目的化合物１
０．１ｇを得た。（参考例８）６−ヒドロキシ−２−（３−アミノピリジン−２−イル
オキシメチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン６−ヒドロキシ−２−（３−ニトロピリジン−２−イル
オキシメチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン４．８０ｇ、メタノール６０ｍｌ及び１０％パラジウ
ム炭素１．００ｇを用い、参考例４に準じて反応し、Ｒ
ｆ値＝０．２３（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；
酢酸エチル：へキサン＝１：３）を有する目的化合物
４．４ｇを得た。（参考例９）６−メトキシメトキシ−２−（５−ニトロピリジン−２
−イルオキシメチル）−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン水素化ナトリウム（５５ｗｔ％）１．３７ｇ、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌ、６−メトキシメトキシ−２−ヒドロキシメ
チル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン８．０
ｇ、２−クロロ−５−ニトロピリジン５．４８ｇを用
い、参考例７に準じて反応し、Ｒｆ値＝０．６５（シリ
カゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：へキサン
＝１：３）を有する目的化合物１２．０ｇを得た。（参考例１０）６−ヒドロキシ−２−（５−ニトロピリジン−２−イル
オキシメチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン６−メトキシメトキシ−２−（５−ニトロピリジン−２
−イルオキシメチル）−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン１０．８ｇ、メタノール１００ｍｌ及び４Ｎ−
ＨＣｌ／ジオキサン溶液１００ｍｌを用い、参考例２に
準じて反応し、Ｒｆ値＝０．４７（シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：３）を有
する目的化合物９．２５ｇを得た。（参考例１１）６−アセトキシ−２−（５−ニトロピリジン−２−イル
オキシメチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン６−ヒドロキシ−２−（５−ニトロピリジン−２−イル
オキシメチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン８．８ｇ、ピリジン２００ｍｌ及び無水酢酸７．０ｍ
ｌを用い、参考例３に準じて反応し、Ｒｆ値＝０．４９
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：へ
キサン＝１：３）を有する目的化合物９．７２ｇを得
た。（参考例１２）６−アセトキシ−２−（５−アミノピリジン−２−イル
オキシメチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン６−アセトキシ−２−（５−ニトロピリジン-２−イル
オキシメチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン５．２０ｇ、メタノール１００ｍｌ及び１０％パラジ
ウム炭素１．００ｇを用い、参考例４に準じて反応し、
融点１１５―１１６℃を有する目的化合物４．７１ｇを
得た。（参考例１３）４−ヒドロキシ−２−（４−メトキシカルボニルフェノ
キシメチル）−６−メトキシメトキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン３−アセトキシ−６−ヒドロキシ−２、４、５−トリメ
チルアセトフェノン２５．２ｇ、４−（２−オキソプロ
ポキシ）安息香酸メチルエステル２１．５ｇ、ピロリジ
ン１５．５ｇ及びメタノール５００ｍｌの混合物を４５
℃で６日間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に希
塩酸及び酢酸エチルを加え１時間攪拌した。有機層を分
取し、水洗後無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を
減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：へキサン＝２：５）に付して、６
−ヒドロキシ−２−（４−メトキシカルボニルフェノキ
シメチル）−４−オキソ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン２１．３ｇを得た。

【０２７０】水素化ナトリウム（５５ｗｔ％）２．１８
ｇをヘキサンにて洗浄し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド３００ｍｌを加え、氷冷下６−ヒドロキシ−２−（４
−メトキシカルボニルフェノキシメチル）−４−オキソ
−２，５，７，８−テトラメチルクロマン１８．９ｇを
少量ずつ加えた後、室温下１時間攪拌し、クロロメチル
メチルエーテル５ｍｌを氷冷下滴下し、８時間攪拌し
た。室温下一夜放置した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドを減圧下に留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出、
水で洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を
減圧下に留去し、２−（４−メトキシカルボニルフェノ
キシメチル）−６−メトキシメトキシ−４−オキソ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン２２．５ｇを得
た。

【０２７１】２−（４−メトキシカルボニルフェノキシ
メチル）−６−メトキシメトキシ-４−オキソ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン２１．３ｇをメタノ
ール２００ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム３．
５ｇを少量ずつ加えた。室温下に３時間攪拌し、メタノ
ールを減圧下に留去し、残渣を酢酸エチルとへキサンの
混合溶媒から結晶化し、融点１１１−１１４℃を有する
目的化合物１０．７５ｇを得た。一方、再結晶ロ液を濃
縮して、不純物を含む目的物１２．７ｇを得た。（参考例１４）２−（４−メトキシカルボニルフェノキシメチル）-６
−メトキシメトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ−クロメン４−ヒドロキシ−２−（４−メトキシカルボニルフェノ
キシメチル）−６−メトキシメトキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン（上記参考例１３で得られた不
純物を含むもの）１２．７ｇ、テトラヒドロフラン１０
０ｍｌ及びｐ―トルエンスルホン酸１水和物１．３ｇを
室温下４時間次いで５０℃にて５時間攪拌した。溶媒を
減圧下に留去し、残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出し、水洗後無水硫酸ナトリウム上
で乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン＝
１：５）に付して、Ｒｆ値＝０．５２（シリカゲル薄層
クロマトグラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：５）
を有する目的化合物５．４ｇを得た。（参考例１５）２−（４−アジドメチルフェノキシメチル）−６−メト
キシメトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−
クロメン２−（４−メトキシカルボニルフェノキシメチル）−６
−メトキシメトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ−クロメン４．５ｇをテトラヒドロフラン１００ｍ
ｌに溶解し、氷冷下水素化アルミニウムリチウム１．２
４ｇを加え、室温下２時間攪拌した。室温下一夜放置
し、反応混合物に水１．３ｍｌ次いで１０％水酸化ナト
リウム３．６ｍｌ更に水２．５ｍｌを加え、室温下１時
間攪拌した。不溶物をろ別し、ロ液から溶媒を減圧下に
留去し、２−（４−ヒドロキシメチルフェノキシメチ
ル）−６−メトキシメトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチル−２Ｈ−クロメン４．４８ｇを得た。

【０２７２】２−（４−ヒドロキシメチルフェノキシメ
チル）−６−メトキシメトキシ−２，５，７，８−テト
ラメチル−２Ｈ−クロメン４．１２ｇのＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド８５ｍｌ溶液にメタンスルフォニルクロ
リド１．２９ｇを氷冷下加え、次いでＮ−エチル−Ｎ、
Ｎ−ジイソプロピルアミン１．５２ｇのＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１５ｍｌ溶液を滴下し、氷冷下１時間攪
拌し、次いで室温下５．５時間攪拌した後、更にメタン
スルフォニルクロリド０．８２ｇ及びＮ−エチル−Ｎ、
Ｎ−ジイソプロピルアミン２．５５ｇを加え、室温下２
時間攪拌した。一夜放置した後、アジ化ナトリウム２．
５ｇを加え室温下２日間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドを減圧下に留去し、水を加え酢酸エチルで抽
出、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥
した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン＝１：５）
に付して、Ｒｆ値＝０．５５（シリカゲル薄層クロマト
グラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：５）を有する
目的化合物３．５ｇを得た。（参考例１６）２−（４−アミノメチルフェノキシメチル）−６−メト
キシメトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−
クロメン２−（４−アジドメチルフェノキシメチル）−６−メト
キシメトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−
クロメン３．４１ｇのテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液
を、氷冷下水素化アルミニウムリチウム１．５７ｇのテ
トラヒドロフラン１００ｍｌ混合物中に滴下し、室温下
８時間攪拌した。室温下３日間放置し、反応混合物に水
１．６ｍｌ、次いで、１０％水酸化ナトリウム１．６ｍ
ｌ、更に、水４．８ｍｌを加え、室温下１日間攪拌し
た。不溶物をろ別し、ロ液から溶媒を減圧下に留去し、
目的物２．８ｇを得た。（参考例１７）６−クロロ−２−シクロペンチルオキシ−３−ニトロピ
リジン水素化ナトリウム（５５ｗｔ％）１２．０ｇをヘキサン
で洗浄し、ヘキサン１０００ｍｌを加え、氷冷下シクロ
ペンタノール２５ｍｌを滴下し、室温下４時間攪拌し
た。反応混合物を−７０℃に冷却し、２，６−ジクロロ
−３−ニトロピリジン１１６ｇを少量ずつ加えた後、室
温下４時間攪拌した。反応混合物を水にあけ酢酸エチル
で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナト
リウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキ
サン＝１：２０→１：５）に付して、Ｒｆ値＝０．７０
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：へ
キサン＝１：５）を有する黄色油状の目的化合物５４．
８ｇを得た。（参考例１８）６−メトキシメトキシ−２−（６−シクロペンチルオキ
シ−５−ニトロピリジン-２−イルオキシメチル）−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン水素化ナトリウム（５５ｗｔ％）３．１１ｇ、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド５００ｍｌ、６−メトキシメトキ
シ−２−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン２０．０ｇ、６−クロロ−２−シクロペン
チルオキシ−３−ニトロピリジン１９．０ｇを用い、参
考例７に準じて反応し、Ｒｆ値＝０．６５（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：
３）を有する目的化合物２２．８ｇを得た。（参考例１９）６−ヒドロキシ−２−（６−シクロペンチルオキシ−５
−ニトロピリジン−２−イルオキシメチル）−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン６−メトキシメトキシ−２−（６−シクロペンチルオキ
シ−５−ニトロピリジン−２−イルオキシメチル）−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン１０．０ｇ、メ
タノール１００ｍｌ及び４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサン溶液
１００ｍｌを用い、参考例２に準じて反応し、Ｒｆ値＝
０．５０（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エ
チル：へキサン＝１：３）を有する目的化合物９．０１
ｇを得た。（参考例２０）６−アセトキシ−２−（６−シクロペンチルオキシ−５
−ニトロピリジン−２−イルオキシメチル）−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン６−ヒドロキシ−２−（６−シクロペンチルオキシ−５
−ニトロピリジン−２−イルオキシメチル）−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン９．０ｇ、ピリジン３０
０ｍｌ及び無水酢酸５．８ｍｌを用い、参考例３に準じ
て反応し、融点９８−９９℃を有する目的化合物８．８
５ｇを得た。（参考例２１）６−アセトキシ−２−（５−アミノ−６−シクロペンチ
ルオキシピリジン−２−イルオキシメチル）−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン６−アセトキシ−２−（６−シクロペンチルオキシ−５
−ニトロピリジン−２−イルオキシメチル）−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン４．００ｇ、メタノール
８０ｍｌ及び１０％パラジウム炭素０．８０ｇを用い、
参考例４に準じて反応し、Ｒｆ値＝０．４５（シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：へキサン＝
１：３）を有する目的化合物３．７３ｇを得た。（参考例２２）６−メトキシメトキシ−２−（２−クロロ−４−ニトロ
フェノキシメチル）−２，５，７，８−テトラメチルク
ロマン２−ヒドロキシメチル−６−メトキシメトキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン１０．０ｇ、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド２００ｍｌ、４−フルオロ−３
−クロロニトロベンゼン７．２５ｇ及び水素化ナトリウ
ム（５５ｗｔ％）１．７１ｇを用い、参考例１に準じて
反応し、Ｒｆ値＝０．４８（シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：３）を有する黄
色油状の目的化合物１５．２ｇを得た。（参考例２３）６−ヒドロキシ−２−（２−クロロ−４−ニトロフェノ
キシメチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマン６−メトキシメトキシ−２−（２−クロロ−４−ニトロ
フェノキシメチル）−２，５、７、８−テトラメチルク
ロマン１５．１ｇ、メタノール１５０ｍｌ及び４ＮＨＣ
ｌ／ジオキサン溶液１５０ｍｌを用い、参考例２に準じ
て反応し、Ｒｆ値＝０．３０（シリカゲル薄層クロマト
グラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：３）を有する
目的化合物１３．６ｇを得た。（参考例２４）６−アセトキシ−２−（２−クロロ−４−ニトロフェノ
キシメチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマン６−ヒドロキシ−２−（２−クロロ−４−ニトロフェノ
キシメチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマン
１３．３ｇ、ピリジン３００ｍｌ及び無水酢酸１０．３
ｍｌを用い、参考例３に準じて反応し、融点１２１−１
２４℃を有する目的化合物１４．８ｇを得た。（参考例２５）６−アセトキシ−２−（４−アミノ−２−クロロフェノ
キシメチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマン６−アセトキシ−２−（２−クロロ−４−ニトロフェノ
キシメチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマン
４．００ｇ、メタノール１６０ｍｌ、酢酸４ｍｌ及び亜
鉛９．６４ｇの混合物を２時間加熱還流した。不溶物を
ろ過し、酢酸エチルで洗浄し、ロ液を飽和炭酸水素ナト
リウム、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン＝１：
２）に付して、Ｒｆ値＝０．１５（シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：３）及び
融点９２−９６℃を有する目的化合物３．３３ｇを得
た。（参考例２６）３−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−２−
ブロモプロピオニトリル４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン１８．６ｇ、ア
セトン１０５ｍｌ、メタノール４５ｍｌの混合物中へ、
氷冷下４７％臭化水素酸３６ｍｌ、次いで亜硝酸ナトリ
ウム４．７ｇの水１２ｍｌ溶液を滴下した。同温で１．
５時間撹拌した後、アクリロニトリル３０ｇ次いで臭化
第一銅を加え、室温下一夜放置した。溶媒を減圧下に留
去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を
飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン＝１：３）に
付して、Ｒｆ値＝０．４９（シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：３）を有する黄
色油状の目的化合物１６．５８ｇを得た。（参考例２７）４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）けい皮酸ニトリル水素化ナトリウム（５５ｗｔ％）０．８８ｇをヘキサン
で洗浄し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７０ｍｌを加
え、チアゾリジン−２，４−ジオン３．８５ｇを加え、
室温下２０分間攪拌した。次いで３−［４−（６−アセ
トキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
イルメトキシ）フェニル］−２−ブロモプロピオニトリ
ル５．０４ｇを加えた後、室温下６時間攪拌し、一夜放
置した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に水を加え、酢酸
エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄して無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサ
ン＝１：３）に付して、Ｒｆ値＝０．５１（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：
３）を有する黄色油状の目的化合物１．５ｇ及び低純度
の目的化合物１．２ｇを得た。（参考例２８）３−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］プロピ
ルアミン（参考例２７）で得られた低純度の４−（６−アセトキ
シ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル
メトキシ）けい皮酸ニトリル１．２ｇ、酢酸１００ｍｌ
及び１０％パラジウム炭素２．０ｇの混合物を水素雰囲
気下２日間室温で攪拌した。不溶物をロ別し、ロ液を濃
縮して、目的物を含む組生成物１．１６ｇを得た。（参考例２９）４−（６−メトキシメトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）−Ｎ−メチルアニ
リン４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン３７．３７ｇの
テトラヒドロフラン３００ｍｌ溶液へ氷冷下クロロ炭酸
エチル１１．３ｇ次いでトリエチルアミン１５ｍｌを滴
下した。反応混合物を室温下６時間攪拌した。溶媒を減
圧下に留去し、残渣に水及び酢酸エチルを加え、有機層
を分取し、食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した。活性炭処理した後、溶媒を減圧下に留去し、残
渣をヘキサンより再結晶し、融点１４３−１４５℃を有
する化合物、Ｎ−［４−（６−メトキシメトキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル］−エチルカーバメート、３８．２ｇを得
た。

【０２７３】水素化ナトリウム（５５％）２．１８ｇを
ヘキサンで洗浄後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５
０ｍｌを加え、Ｎ−［４−（６−メトキシメトキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル］−エチルカーバメート２２．１ｇを氷
冷下加え、同温で１時間攪拌した。次いでよう化メチル
７．５ｇを滴下した後、氷冷下６時間攪拌した。溶媒を
減圧下に留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出
し、抽出液を食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン＝１：
４）に付して、Ｒｆ値＝０．５８（シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：３）を有
する化合物、Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−メチルエチルカーバメート２２ｇを得
た。

【０２７４】エタノール４０ｍｌ及びテトラヒドロフラ
ン５０ｍｌの混合物ヘ水素化ナトリウム（５５％）３．
３ｇを加えた溶液をＮ−［４−（６−アセトキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキ
シ）フェニル］−Ｎ−メチルエチルカーバメート２１．
３ｇのエタノール２００ｍｌ溶液に加え、室温下８．５
時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、氷、酢酸エチルを
加え、１Ｎ塩酸にてｐＨ５とした。有機層を分液し、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。
溶媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチル及びヘキサン
混合溶媒より再結晶し、融点１２９−１３０℃を有する
化合物、Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−メチルエチルカーバメート１４．１５ｇを得
た。

【０２７５】水素化ナトリウム（５５％）１．３７ｇを
ヘキサンで洗浄した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
２００ｍｌを加え、次いで氷冷下Ｎ−［４−（６−ヒド
ロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
イルメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルエチルカーバメ
ート１３．０ｇを加え、同温で３０分更に室温下１時間
撹拌した。次いで氷冷下にクロロメチルメチルエー
テル３．１７ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍ
ｌを滴下し、氷冷下に５時間撹拌し、１夜室温で放置し
た。溶媒を減圧下に留去し、残渣に飽和食塩水を加え酢
酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄して無水硫酸
ナトリウム上で乾燥した。溶媒を留去してＮ−［４−
（６−メトキシメトキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチ
ルエチルカーバメート１５．３ｇを得た。

【０２７６】水酸化カリウム２０ｇのメタノール５００
ｍｌ、エタノール８０ｍｌ及び水１５０ｍｌ溶液にＮ−
［４−（６−メトキシメトキシ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−Ｎ
−メチルエチルカーバメート１３．０４ｇを加え、３
０時間加熱還流した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に水
を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄し
て無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に留
去して、目的の粗生成物１１．２ｇを得た。（参考例３０）４−ニトロ−４’−（２−オキソプロポキシ）ビフェニ
ル４−ヒドロキシ−４’−ニトロビフェニル３．００ｇ、
炭酸セシウム９．１２ｇ、クロロアセトン１．６９ｍｌ
及びアセトン８０ｍｌの混合物を１６．５時間室温で次
いで４３℃で７時間攪拌し、クロロアセトン１．１３ｍ
ｌを追加し一夜攪拌した。不溶物をロ別し、ロ液を減圧
下濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：へキサン＝２：５→１：１）に付し
て、Ｒｆ値＝０．４６（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；酢酸エチル：へキサン＝１：１）を有する目的化
合物３．０７ｇを得た。（参考例３１）４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）−４’−ニ
トロビフェニル３−アセトキシ−６−ヒドロキシ−２，４，５−トリメ
チルアセトフェノン２．３４ｇ、４−ニトロ−４’−
（２−オキソプロポキシ）ビフェニル２．６８ｇ、ピロ
リジン１．６４ｍｌ、メタノール５０ｍｌ及びテトラヒ
ドロフラン２０ｍｌの混合物を４０℃で１日間攪拌し
た。溶媒を減圧下に留去し、残渣に水及び酢酸エチルを
加え、有機層を分取し、水洗後無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン＝１：
４→１：２→１：１）に付して、Ｒｆ値＝０．４２（シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：へキサ
ン＝１：２）を有する目的化合物３．０８ｇを得た。（参考例３２）４−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］アニリン４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）−４’−ニ
トロビフェニル２．９１ｇ、エタノール６０ｍｌ、テト
ラヒドロフラン３０ｍｌ及び１０％パラジウム炭素０．
２９ｇを用い、参考例４に準じて反応し融点１８０℃−
（分解）を有する目的化合物１．４１ｇを得た。（参考例３３）２−（４−メトキシカルボニルフェノキシメチル）−２
−メチル−４−オキソクロマン２−ヒドロキシアセトフェノン９．００ｇ、４−（２−
オキソプロポキシ）安息香酸メチルエステル１３．８
ｇ、ピロリジン５．５ｍｌ及びメタノール２００ｍｌの
混合物を室温下で２日間反応した。反応混合物を水にあ
け酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下
に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：へキサン＝１：３）に付して、Ｒｆ値＝
０．３８（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エ
チル：へキサン＝１：３）を有する目的化合物２０．１
ｇを得た。（参考例３４）４−（２−メチルクロマン−４−オキソ−２−イルメト
キシ）安息香酸２−（４−メトキシカルボニルフェノキシメチル）−２
−メチル−４−オキソクロマン９．００ｇをメタノール
１００ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム１００ｍｌ
を加えた後、室温下５時間撹拌した。一夜放置後、氷冷
下、２Ｎ塩酸５０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出し、抽
出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した。酢酸エチルを減圧下に留去し、残渣をヘキサン
−酢酸エチル混合溶媒から再結晶し、融点１７２−１７
３℃を有する目的化合物８．３４ｇを得た。（参考例３５）４−（２−メチルクロマン−４−オキソ−２−イルメト
キシ）安息香酸アミド４−（２−メチルクロマン−４−オキソ−２−イルメト
キシ）安息香酸５．００ｇのテトラヒドロフラン１００
ｍｌ溶液に、氷冷下、トリエチルアミン３．４ｍｌ、次
いで、クロロ炭酸エチル１．９ｍｌを滴下し、室温下２
時間撹拌した。反応混合物に氷冷下、濃アンモニア水１
１ｍｌを滴下し、室温下４時間撹拌した。一夜放置後、
水中にあけ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。酢酸エチ
ルを減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル）に付して、Ｒｆ値＝０．７２
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：へ
キサン＝１：１）を有する目的化合物２．６０ｇを得
た。（参考例３６）４−（４−ヒドロキシ−２−メチルクロマン−２−イル
メトキシ）ベンジルアミン水素化アルミニウムリチウム０．５９ｇ及びテトラヒド
ロフラン５０ｍｌの混合物中へ４−（２−メチルクロマ
ン−４−オキソ−２−イルメトキシ）安息香酸アミド
２．２０ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を滴下
し、１．５時間加熱還流した。一夜放置後、氷冷下反応
混合物に水０．６ｍｌ次いで１５％水酸化ナトリウム
０．６ｍｌ更に水１．８ｍｌを加え、室温下１時間攪拌
した。不溶物をろ別し、ロ液から溶媒を減圧下に留去
し、Ｒｆ値＝０．１０（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；酢酸エチル：エタノール＝１：１）を有する目的
物１．９２ｇを得た。（参考例３７）４−（２−メチル−２Ｈ−クロメン−２−イルメトキ
シ）ベンジルアミン４−（４−ヒドロキシ−２−メチルクロマン−２−イル
メトキシ）ベンジルアミン１．５０ｇ、ベンゼン５０ｍ
ｌ及びｐ―トルエンスルホン酸１水和物１．１４ｇを用
い、参考例１４に準じて反応し、Ｒｆ値＝０．０５（シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：エタノ
ール＝１：１）を有する目的化合物１．２０ｇを得た。（参考例３８）２−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］エタノール３−アセトキシ−６−ヒドロキシ−２，４，５−トリメ
チルアセトフェノン２２．６ｇ、２−［４―（２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］エタノール２０．４ｇ、ピロ
リジン６．８ｇ及びメタノール５４７ｍｌの混合物を室
温下で１日間反応した。溶媒を減圧下に留去し、水を加
え酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。酢酸エチルを減圧下
に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：へキサン＝２：３→１：２→２：１）に
付して、Ｒｆ値＝０．１８（シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：２）を有する目
的化合物９．７７ｇを得た。（参考例３９）２−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］エチルアジド２−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］エタノール９．３８ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド１００ｍｌ溶液に氷冷下メタンスルフォニルク
ロリド３．２５ｇ次いでトリエチルアミン３．３ｍｌを
加え、室温下４時間攪拌した。よう化カリウム０．１５
ｇ及びアジ化ナトリウム３．７０ｇを加え室温下１日間
攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下に留
去し、水を加え酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄し
て無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル：へキサン＝１：４）に付して、Ｒｆ値＝０．
４４（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチ
ル：へキサン＝１：４）を有する目的化合物９．３７ｇ
を得た。（参考例４０）２−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］エチルアミン２−［４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］エチルアジド８．１６ｇ、メタノール５０ｍ
ｌ、テトラヒドロフラン１４ｍｌ及び１０％パラジウム
炭素４．８６ｇの混合物を水素雰囲気下１日間攪拌し
た。不溶物をろ別し、ロ液から溶媒をを減圧下に留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル→酢酸エチル：エタノール＝５：１→７：３）に
付して、融点６５−７２℃を有する目的化合物１．８１
ｇを得た。（参考例４１）４−（６−ヒドロキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ニトロベン
ゼン４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ニトロベン
ゼン５．０ｇ、メタノール１００ｍｌ、テトラヒドロフ
ラン５０ｍｌ及びナトリウムメトキシドの２８％メタノ
ール溶液２０ｇを用い、実施例２に準じて反応し、Ｒｆ
値＝０．３１（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢
酸エチル：へキサン＝１：３）を有する目的化合物４．
５ｇを得た。（参考例４２）４−（６−メトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−テ
トラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ニトロベンゼ
ン４−（６−ヒドロキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ニトロベン
ゼン４．４８ｇ、炭酸カリウム１０．０ｇ、よう化メチ
ル７．２ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍ
ｌの混合物を室温下１０時間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドを減圧下に留去し、水を加え酢酸エチル
で抽出、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、Ｒｆ値＝０．４９
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：へ
キサン＝１：３）を有する目的化合物４．６ｇを得た。（参考例４３）４−（６−メトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−テ
トラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン４−（６−メトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−テ
トラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ニトロベンゼ
ン４．６ｇ、メタノール２５０ｍｌ、テトラヒドロフラ
ン５０ｍｌ及び１０％パラジウム炭素２．１ｇを用い、
参考例４に準じて反応しＲｆ値＝０．１６（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：
３）を有する目的化合物３．７６ｇを得た。（参考例４４）４−（６−ニトロ−４−オキソ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ニトロベンゼン３−ニトロ−６−ヒドロキシ−２，４，５−トリメチル
アセトフェノン１１．２０ｇ、４−（２−オキソプロポ
キシ）ニトロベンゼン９．８０ｇ、ピロリジン４．０ｍ
ｌ及びメタノール２００ｍｌの混合物を室温下３日間攪
拌した。析出した結晶をロ取して融点１４３―１５２℃
を有する目的化合物１３．５ｇを得た。（参考例４５）４−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン４−（６−ニトロ−４−オキソ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ニトロベンゼン
３．５ｇ、メタノール１００ｍｌ、テトラヒドロフラン
５０ｍｌ及び１０％パラジウム炭素３ｇを用い、参考例
４に準じて反応しＲｆ値＝０．４３（シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物
２．８ｇを得た。（参考例４６）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−クロ
ロメタンスルフォンアミド４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン１２０ｇのテト
ラヒドロフラン１０００ｍｌ溶液へ氷冷下クロロメタン
スルフォニルクロリド５０ｇ次いでトリエチルアミン６
０ｍｌを滴下した。反応混合物を室温下５時間攪拌し
た。溶媒を減圧下に留去し、残渣に食塩水及び酢酸エチ
ルを加え、有機層を分取し、食塩水で洗浄後、無水硫酸
ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に５００ｍｌま
で濃縮し、ヘキサン５００ｍｌを加え、析出した結晶を
ロ取し、メタノールより再結晶して、融点１３８−１４
０℃を有する目的物９２．５ｇを得た。（参考例４７）４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル酢
酸メチル５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−３，４，６−トリメ
チルアセトフェノン２５．１ｇ、４−（２−オキソプロ
ポキシ）フェニル酢酸メチル２６ｇ、ピロリジン７．８
ｇ及びメタノール４８０ｇを用い、参考例３８に準じて
反応し、Ｒｆ値＝０．４１（シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：３）を有する目
的化合物１７．５ｇを得た。（参考例４８）４−（８−ヒドロキシ−４−オキソ−２，５，６，７−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン４−（８−ヒドロキシ−４−オキソ−２，５，６，７−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ニトロベン
ゼン１．５２ｇ、メタノール１００ｍｌ、テトラヒドロ
フラン３０ｍｌ及び１０％パラジウム炭素０．７０ｇを
用い、参考例４に準じて反応しＲｆ値＝０．５６（シリ
カゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：へキサン
＝２：１）を有する目的化合物１．１４ｇを得た。（参考例４９）酢酸２，３，５−トリメチルフェニルエステル２，３，５−トリメチルフェノール１３６ｇ、トリエチ
ルアミン１６７ｍｌ及びテトラヒドロフラン１０００ｍ
ｌの混合物に、氷冷下アセチルクロリド８５ｍｌを滴下
した。室温下１時間攪拌した後、一夜放置した。溶媒を
減圧下に留去し、水を加え酢酸エチルで抽出、飽和食塩
水で洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を
減圧下に留去し、Ｒｆ値＝０．４９（シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：３）を
有する目的化合物１８５ｇを得た。（参考例５０）２−ヒドロキシ−３，４，６−トリメチルアセトフェノ
ン酢酸２，３，５−トリメチルフェニルエステル１８５ｇ
の１，２−ジクロロエタン１０００ｍｌ溶液に、氷冷下
四塩化チタン２５７ｍｌを滴下した。２時間加熱還流し
た後、一夜放置した。反応混合物を水にあけ、１，２−
ジクロロエタンで抽出、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸
ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
へキサン＝１：２０）に付して、Ｒｆ値＝０．５２（シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：へキサ
ン＝１：１０）を有する目的化合物１７８ｇを得た。（参考例５１）２−ヒドロキシ−４−ニトロ−３，４，６−トリメチル
アセトフェノン２−ヒドロキシ−３，４，６−トリメチルアセトフェノ
ン１７７ｇの酢酸４００ｍｌ溶液に、氷冷下濃硝酸６３
ｍｌの酢酸２００ｍｌ溶液を滴下した。室温下３時間攪
拌した後、反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出、
水洗、炭酸ナトリウム水溶液で洗浄、飽和食塩水で洗浄
して無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：へキサン＝１：１０）に付して、Ｒｆ値
＝０．２４（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸
エチル：へキサン＝１：１０）を有する目的化合物１８
８ｇを得た。（参考例５２）４−（２−オキソプロポキシ）ベンジルアルコール４−ヒドロキシベンジルアルコール３０．０ｇ、ブロモ
アセトン２０．３ｍｌ、炭酸セシウム６９．９ｇ及びア
セトン６００ｍｌを用い、参考例３０に準じて反応し、
Ｒｆ値＝０．２３（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル：へキサン＝１：２）を有する目的化合
物３６．０ｇを得た。（参考例５３）４−（４−オキソ−６−ニトロ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ベンジルアルコ
ール２−ヒドロキシ−５−ニトロ−３，４，６−トリメチル
アセトフェノン２２．３ｇ、４−（２−オキソプロポキ
シ）ベンジルアルコール１８．０ｇ、ピロリジン８．４
ｇ及びメタノール５００ｍｌを用い、参考例３８に準じ
て反応し、Ｒｆ値＝０．２３（シリカゲル薄層クロマト
グラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：１）を有する
目的化合物１５．８ｇを得た。（参考例５４）４−（４−オキソ−６−ニトロ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ベンジルアジド４−（４−オキソ−６−ニトロ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ベンジルアルコ
ール６．００ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２０
ｍｌ、メタンスルフォニルクロリド３．６ｍｌ、トリエ
チルアミン８．６ｍｌ及びアジ化ナトリウム５．０５ｇ
を用い、参考例３９に準じて反応し、Ｒｆ値＝０．３９
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：へ
キサン＝１：３）を有する目的化合物４．１０ｇを得
た。（参考例５５）４−（４−オキソ−６−ニトロ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ベンジルアミン４−（４−オキソ−６−ニトロ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ベンジルアジド
３．５０ｇ、トリフェニルホスフィン３．３６ｇ及びテ
トラヒドロフラン５０ｍｌの混合物を室温下１時間次い
で６０℃にて１時間攪拌した。反応混合物に水５ｍｌを
加え、６０℃にて１時間攪拌した。反応混合物を水にあ
け、酢酸エチルで抽出、抽出液を、飽和食塩水で洗浄し
て無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩
化メチレン：メタノール＝１０：１）に付して、Ｒｆ値
＝０．２４（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸
エチル：へキサン＝１：１０）を有する目的化合物２．
６０ｇを得た。（参考例５６）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェニル］−１−
ｔ−ブトキシカルボニルニペコチン酸アミドニペコチン酸１．２９ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド２０ｍｌ溶液にジ−ｔ−ブチルジカーボネート２．１
８ｇを加え、１時間超音波処理をした。反応混合物中に
１，１‘−カルボニルジイミダゾール１．６２ｇを加
え、０．５時間超音波処理をした後、４−（６−アセト
キシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イ
ルメトキシ）アニリン３．７１ｇを加え、１時間超音波
処理をした。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下に
留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。酢酸エチルを減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン＝１：
２）に付して、Ｒｆ値＝０．７５（シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー；酢酸エチル：へキサン＝２：１）を有
する目的化合物３．２ｇを得た。（参考例５７）３−（２−オキソプロポキシ）ニトロベンゼン３−ニトロフェノール１０．０ｇ、ブロモアセトン６．
６ｍｌ、炭酸カリウム１０．９２ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１００ｍｌを用い、参考例３０に準じて
反応し、Ｒｆ値＝０．５５（シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：１）を有する目
的化合物１３．９６ｇを得た。（参考例５８）３−（４−オキソ−６−ニトロ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ニトロベンゼン２−ヒドロキシ−５−ニトロ−３，４，６−トリメチル
アセトフェノン１４．５１ｇ、３−（２−オキソプロポ
キシ）ニトロベンゼン１３．９６ｇ、ピロリジン５．４
ｍｌ及びメタノール２５０ｍｌを用い、参考例３８に準
じて反応しＲｆ値＝０．１９（シリカゲル薄層クロマト
グラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：２）を有する
目的化合物１５．１６ｇを得た。（参考例５９）３−（６−アミノ−４−オキソ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン３−（４−オキソ−６−ニトロ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ニトロベンゼン
１５．１６ｇ、エタノール２００ｍｌ、テトラヒドロフ
ラン２０ｍｌ及び１０％パラジウム炭素１．５２ｇを用
い、参考例４に準じて反応し、Ｒｆ値＝０．４４（シリ
カゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：へキサン
＝３：１）を有する目的化合物５．７４ｇを得た。（参考例６０）４−ニトロフェノキシ酢酸ｔ−ブチルエステル４−ニトロフェノール５００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１０ｍｌ溶液中へ５５％水素化ナトリウム１
７５ｍｇを加え、室温で１時間攪拌し、ブロモ酢酸ｔ−
ブチルエステル０．５９ｍｌを加え、室温で２．５時間
攪拌した。溶媒を減圧下濃縮して、残渣に水を加え、酢
酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥した。酢酸エチルを減圧下に留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル：へキサン＝１：１０→１：５）に付して、Ｒ
ｆ値＝０．３２（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；
酢酸エチル：へキサン＝１：１０）を有する目的化合物
０．７３ｇを得た。（参考例６１）４−ニトロフェノキシ酢酸４−ニトロフェノキシ酢酸ｔ−ブチルエステル０．７１
ｇのジオキサン１０ｍｌ溶液に４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサ
ン溶液１０ｍｌを加え、７０℃で３．５時間攪拌した。
溶媒を減圧下濃縮して、Ｒｆ値＝０．０１（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：
２）を有する目的化合物０．５５ｇを得た。（参考例６２）４−ニトロフェノキシ酢酸２−アセチル−４−ニトロ−
３，５，６−トリメチルフェニルエステル４−ニトロフェノキシ酢酸５００ｍｇ及びトリエチルア
ミン０．３９ｍｌのテトラヒドロフラン１５ｍｌ溶液に
クロロ炭酸エチル０．２７ｍｌを滴下し、室温で１時間
攪拌した後、２−ヒドロキシ−５−ニトロ−３，４，６
−トリメチルアセトフェノン６２５ｍｇを加え、室温で
１時間攪拌した後、１夜放置した。溶媒を減圧下濃縮し
て、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。
酢酸エチルを減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン＝１：３→
１：２）に付して、Ｒｆ値＝０．３５（シリカゲル薄層
クロマトグラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：２）
を有する目的化合物０．３２ｇを得た。（参考例６３）２‐ヒドロキシ−６−ニトロ−２−（４−ニトロフェノ
キシメチル）−４−オキソ−５，７，８−トリメチルク
ロマン４−ニトロフェノキシ酢酸２−アセチル−４−ニトロ−
３，５，６−トリメチルフェニルエステル０．３４ｇの
トルエン１０ｍｌ懸濁液に１，８‐ジアザビシクロ
［５，４，０］−７−ウンデセン０．１２ｇを加え、室
温で１時間攪拌した後、一夜放置した。溶媒を減圧下濃
縮して、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。酢酸エチルを減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン＝１：
３→１：２→１：１）に付して、Ｒｆ値＝０．５０（シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：へキサ
ン＝１：１）を有する目的化合物０．１８ｇを得た。（参考例６４）６−アミノ−２−（４−アミノフェノキシメチル）−２
−ヒドロキシ−４−オキソ−５，７，８−トリメチルク
ロマン２‐ヒドロキシ−６−ニトロ−２−（４−ニトロフェノ
キシメチル）−４−オキソ−５，７，８−トリメチルク
ロマン４００ｍｇ、１０％パラジウム炭素４０ｍｇ及び
エタノール１０ｍｌの混合物を水素雰囲気下に５０℃に
て１１時間撹拌した。１０％Ｐｄ−炭素をロ別し、溶媒
を減圧下に留去して、Ｒｆ値＝０．５９（シリカゲル薄
層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合
物０．３５ｇを得た。（参考例６５）４−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−トリメチ
ルクロメン−２−イルメトキシ）アニリン６−アミノ−２−（４−アミノフェノキシメチル）−２
‐ヒドロキシ−４−オキソ−５，７，８−トリメチルク
ロマン０．３５ｇ、酢酸６ｍｌ及び３０％ＨＢｒ酢酸１
ｍｌの混合物を室温で０．５時間攪拌した。氷水の中
に、反応混合物をあけ、析出物をロ取してＲｆ値＝０．
５７（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチ
ル）を有する目的化合物０．１９ｇを得た。（参考例６６）６−メトキシメトキシ−２−（４−ニトロ−３−トリフ
ルオロメチルフェノキシメチル）−２，５，７，８−テ
トラメチルクロマン２−ヒドロキシメチル−６−メトキシメトキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン６．２６ｇ、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド１２０ｍｌ、４−クロロ−３−
トリフルオロニトロベンゼン３．３ｍｌ及び水素化ナト
リウム（５５ｗｔ％）０．９７ｇを用い参考例１に準じ
て反応し、Ｒｆ値＝０．４３（シリカゲル薄層クロマト
グラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：３）を有する
黄色油状の目的化合物６．９５ｇを得た。（参考例６７）６−ヒドロキシ−２−（４−ニトロ−３−トリフルオロ
メチルフェノキシメチル）−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン６−メトキシメトキシ−２−（４−ニトロ−３−トリフ
ルオロメチルフェノキシメチル）−２，５，７，８−テ
トラメチルクロマン６．８６ｇ、メタノール７０ｍｌ及
び４ＮＨＣｌ／ジオキサン溶液７０ｍｌを用い参考例２
に準じて反応し、Ｒｆ値＝０．４０（シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー；酢酸エチル：へキサン＝１：３）を
有する黄色油状の目的化合物５．９６ｇを得た。（参考例６８）６−アセトキシ−２−（４−ニトロ−３−トリフルオロ
メチルフェノキシメチル）−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン６−ヒドロキシ−２−（４−ニトロ−３−トリフルオロ
メチルフェノキシメチル）−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン５．７７ｇ、ピリジン１２０ｍｌ及び無水
酢酸３．９ｍｌを用い参考例３に準じて反応し、融点１
１１―１１４℃を有する目的化合物５．９３ｇを得た。（参考例６９）６−アセトキシ−２−（４−アミノ−３−トリフルオロ
メチルフェノキシメチル）−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン６−アセトキシ−２−（４−ニトロ−３−トリフルオロ
メチルフェノキシメチル）−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン２．２０ｇ、メタノール４０ｍｌ及び１０
％パラジウム炭素０．４０ｇを用い参考例４に準じて反
応し、Ｒｆ値＝０．５５（シリカゲル薄層クロマトグラ
フィー；酢酸エチル：へキサン＝１：２）を有する目的
化合物２．０６ｇを得た。（参考例７０）３−（２−オキソプロポキシ）ニトロベンゼンｍ−ニトロフェノール４．０ｇをアセトン８０ｍｌに溶
解し、炭酸セシウム９．３７ｇを加えた後、ブロモアセ
トン２．４２ｍｌを室温下滴下し、室温下１時間攪拌し
一夜放置した。反応混合物より減圧下に溶媒を留去し、
残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽
出液より酢酸エチルを留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
２）に付し、Ｒｆ値＝０．３７（シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）を
有する目的化合物５．２８ｇを得た。（参考例７１）３−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ニトロベン
ゼン３−アセトキシ−６−ヒドロキシ−２，４，５−トリメ
チルアセトフェノン５．７５ｇ、３−（２−オキソプロ
ポキシ）ニトロベンゼン４．７５ｇ、無水メタノール１
００ｍｌ及びピロリジン２．０３ｍｌを用い、参考例４
４に準じて反応を行った。反応混合物より減圧下に溶媒
を留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した。抽出液より酢酸エチルを留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン＝１：３）に付し、Ｒｆ値＝０．４８（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：２）を有する目的化合物及びＲｆ値＝０．４３（シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン＝１：２）を有する３−（６−ヒドロキシ−４−
オキソ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
イルメトキシ）ニトロベンゼンの混合物７．３４ｇを得
た。

【０２７７】続いて、得られた３−（６−アセトキシ−
４−オキソ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−イルメトキシ）ニトロベンゼン及び３−（６−ヒド
ロキシ−４−オキソ−２，５，７，８−テトラメチルク
ロマン−２−イルメトキシ）ニトロベンゼンの混合物
７．３４ｇをピリジン１４０ｍｌに溶解し、無水酢酸
１．８１ｇを加え、室温下２時間攪拌し一夜放置した。
反応混合物より減圧下に溶媒を留去し、残渣に酢酸エチ
ルを加え、２Ｎ塩酸水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。酢酸エチルを留
去し、Ｒｆ値＝０．３４（シリカゲル薄層クロマトグラ
フィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）を有する
目的化合物７．６７ｇを得た。（参考例７２）３−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン３−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ニトロベン
ゼン７．５５ｇ、１０％パラジウム炭素０．７６ｇ及び
メタノール１４０ｍｌを用い、参考例４に準じて反応を
行った。反応終了後、１０％パラジウム炭素を濾去し、
ろ液よりメタノールを留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：２）に付し、Ｒｆ値＝０．１９（シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
２）を有する目的化合物６．１３ｇを得た。（参考例７３）４−（６−ヒドロキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン４−（６−ヒドロキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ニトロベン
ゼン２０．０ｇ、メタノール３００ｍｌ及び１０％パラ
ジウム炭素２．０ｇを用い参考例４に準じて反応し、融
点１３３−１３５℃を有する目的化合物１４．４ｇを得
た。（参考例７４）６−ヒドロキシ−２−（５−アミノピリジン−２−イル
オキシメチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン６−ヒドロキシ−２−（５−ニトロピリジン−２−イル
オキシメチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン３．５０ｇ、メタノール５０ｍｌ及び１０％パラジウ
ム炭素０．７０ｇを用い参考例４に準じて反応し、Ｒｆ
値＝０．０５（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢
酸エチル：ヘキサン＝１：２）を有する目的化合物３．
２０ｇを得た。（参考例７５）６−ヒドロキシ−２−（４−アミノ−２−トリフロロメ
チルフェノキシメチル）−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン６−ヒドロキシ−２−（４−ニトロ−２−トリフロロメ
チルフェノキシメチル）−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン１１．０ｇ、メタノール２００ｍｌ及び１０
％パラジウム炭素１．１ｇを用い参考例４に準じて反応
し、Ｒｆ値＝０．１９（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を有する目的化
合物１０．１ｇを得た。（参考例７６）４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イルメトキシ）アニリン１００ｇ、メタ
ノール１０００ｍｌ、テトラヒドロフラン５００ｍｌ及
びナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液９．６
ｍｌを用い実施例２に準じて反応し、融点１２１−１２
２℃を有する目的化合物８８．６ｇを得た。（参考例７７）４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン４−（６−アセトキシ−４−オキソ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ニトロベン
ゼン１０．０ｇ、メタノール２００ｍｌ及び１０％パラ
ジウム炭素１．０ｇを用い参考例４に準じて反応し、融
点１６６−１６７℃を有する目的化合物７．２５ｇを得
た。（参考例７８）４−ニトロフェノキシ酢酸４−アセトキシ−２−アセ
チル−３，５，６−トリメチルフェニルエステル４−ニトロフェノキシ酢酸３００ｍｇに塩化チオニル
５．０ｍｌを加え、３０分間加熱還流した後、減圧下過
剰の塩化チオニルを留去し、残渣に無水塩化メチレン
５．０ｍｌを加えた。この溶液を、４−アセトキシ−２
−アセチル−３，５，６−トリメチルフェノール３６０
ｍｇ、トリメチルアミン０．２ｍｌおよび無水塩化メチ
レン５．０ｍｌの混合物中に加え、室温で３時間撹拌し
た。反応混合物より溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：２）に付し、融点１７７−１７
９℃を有する目的化合物４３１ｍｇを得た。（参考例７９）４−（６−アセトキシ−２−ヒドロキシ−４−オキソ−
５，７，８−トリメチルクロマン−２−イルメトキシ）
ニトロベンゼン４−ニトロフェノキシ酢酸４−アセトキシ−２−アセ
チル−３，５，６−トリメチルフェニルエステル４．０
ｇを無水テトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解し、ｔ−
ブトキシカリウム１．０８ｇを加えて氷冷下１時間撹拌
した後、室温で一晩放置した。反応混合物より減圧下溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。抽出液より酢酸エチルを留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝１：２）に付し、融点１９３−１９６℃を有する目的
化合物１．２５ｇを得た。（参考例８０）４−（６−アセトキシ−４−オキソ−５，７，８−トリ
メチルクロメン−２−イルメトキシ）ニトロベンゼン４−（６−アセトキシ−２−ヒドロキシ−４−オキソ−
５，７，８−トリメチルクロマン−２−イルメトキシ）
ニトロベンゼン１．２５ｇに酢酸２７ｍｌ、３０％臭化
水素／酢酸２．０ｍｌを加え、室温下１．５時間撹拌し
た。析出した結晶を濾取し、水およびエーテルで洗浄し
て、融点２０３−２０７℃を有する目的化合物０．９８
ｇを得た。（参考例８１）４−（６−アセトキシ−４−オキソ−５，７，８−トリ
メチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン３−（６−アセトキシ−４−オキソ−５，７，８−トリ
メチルクロメン−２−イルメトキシ）ニトロベンゼン７
０２ｍｇを１，４−ジオキサン１２０ｍｌおよびエタノ
ール５０ｍｌの混合溶媒に溶解し、トリエチルアミン
０．７４ｍｌおよび１０％パラジウム炭素３４０ｍｇを
加え、水素雰囲気下２４時間撹拌した。反応混合物より
パラジウム炭素を濾去した後、減圧下溶媒を留去し、水
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より
酢酸エチルを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１→３：
２→２：１）に付し、Ｒｆ値＝０．１５（シリカゲル薄
層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：１）を有する目的化合物３２７ｍｇを得た。（参考例８２）４−ニトロフェノキシ酢酸２−アセチル−４−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−３，５，６−トリメチルフェ
ニルエステル２−アセチル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
３，５，６−トリメチルフェノール１．９５ｇおよび４
−ニトロフェノキシ酢酸１．３１ｇを無水テトラヒドロ
フラン４０ｍｌ、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４
０ｍｌの混合溶媒に溶解し、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール一水和物１．５３ｇ、１−［３−（ジメチルア
ミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
３．４ｇ、および４−ジメチルアミノピリジン８２６ｍ
ｇを加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物より溶媒
を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。抽出液より溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
３→１：２）に付し、融点１５１−１５３℃を有する目
的化合物１．３ｇを得た。（参考例８３）４−（６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロ
キシ−４−オキソ−５，７，８−トリメチルクロマン−
２−イルメトキシ）ニトロベンゼン４−ニトロフェノキシ酢酸２−アセチル−４−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−３，５，６−トリメチルフェ
ニルエステル９４４ｍｇを無水テトラヒドロフラン４５
ｍｌに溶解し、ｔ−ブトキシカリウム２２４ｍｇを加え
て氷冷下４．５時間撹拌した。反応混合物より減圧下溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。抽出液より酢酸エチルを留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝１：２→１：１）に付し、Ｒｆ値＝０．５５（シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）を有する目的化合物３６１ｍｇを得た。（参考例８４）４−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−トリメチ
ルクロメン−２−イルメトキシ）ニトロベンゼン４−（６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロ
キシ−４−オキソ−５，７，８−トリメチルクロマン−
２−イルメトキシ）ニトロベンゼン４１６ｍｇを酢酸１
０ｍｌに溶解し、３０％臭化水素／酢酸７ｍｌを加え、
室温下３時間撹拌した。反応混合物を濃縮後、エーテル
に懸濁し析出した結晶を濾取し、エーテルで洗浄して、
融点２３８−２４０℃を有する目的化合物２９１ｍｇを
得た。（参考例８５）３−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−トリメチ
ルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン３−（６−アミノ−４−オキソ−５，７，８−トリメチ
ルクロメン−２−イルメトキシ）ニトロベンゼン２４３
ｍｇを１，４−ジオキサン７０ｍｌおよびエタノール２
５ｍｌの混合溶媒に溶解し、トリエチルアミン０．２９
ｍｌおよび１０％パラジウム炭素１２０ｍｇを加え、水
素雰囲気下２９時間撹拌した。反応混合物よりパラジウ
ム炭素を濾去した後、減圧下溶媒を留去し、水を加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチ
ルを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１→２：１）に付
し、融点１２９−１３２℃を有する目的化合物７９ｍｇ
を得た。（参考例８６）Ｎ−（３−アセチル−４−ヒドロキシフェニル）−ｔ−
ブチルカルバメート２−ヒドロキシ−５−ニトロアセトフェノン２．５０ｇ
のエタノール５０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン２．１
ｍｌ、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート３．４ｍｌ及び１
０％パラジウム炭素０．２５ｇを加え，水素ガス気流下
１時間撹拌した。室温で一夜放置後、反応混合物を窒素
ガスで置換し、１０％パラジウム炭素を濾去した。母液
より減圧下で溶媒を留去し、残査に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチルを留去
すると，Ｒｆ＝０．３８（シリカゲル薄層クロマトグラ
フィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）を有する
茶色油状の目的化合物３．４８ｇが得られた。（参考例８７）４−（６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−オキソ
−２−メチルクロマン−２−イルメトキシ）ニトロベン
ゼンＮ−（３−アセチル−４−ヒドロキシフェニル）−ｔ−
ブチルカルバメート３．４８ｇ、４−（２−オキソプロ
ポキシ）ニトロベンゼン２．７３ｇ、無水メタノール６
０ｍｌ及びピロリジン１．２ｍｌを用い，参考例４４に
準じて反応を行った。反応混合物より減圧下で溶媒を留
去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。抽出液より酢酸エチルを留去し、残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝１：４→１：１）に付すと，Ｒｆ＝０．３７（シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン＝１：１）を有する橙色アモルファスの目的化合物
５．６６ｇが得られた。（参考例８８）４−（６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−オキソ
−２−メチルクロマン−２−イルメトキシ）アニリン４−（６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−オキソ
−２−メチルクロマン−２−イルメトキシ）ニトロベン
ゼン５．６６ｇ、１０％パラジウム炭素０．５７ｇ及び
エタノール１００ｍｌを用い、参考例４に準じて反応を
行った。反応混合物を窒素ガスで置換し、１０％パラジ
ウム炭素を濾去した。母液より減圧下で溶媒を留去する
と，Ｒｆ＝０．７０（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）を有する黄色
アモルファスの目的化合物５．１６ｇが得られた。（参考例８９）４−（４−オキソ−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２−イルメトキシ）ニトロベンゼン２−ヒドロキシ−３，４，６−トリメチルアセトフェノ
ン０．３７ｇ、４−（２−オキソプロポキシ）ニトロベ
ンゼン０．４１ｇ、無水メタノール８ｍｌ及びピロリジ
ン０．１７ｍｌを用い，参考例４４に準じて反応を行っ
た。反応混合物より減圧下で溶媒を留去し、残渣に水を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢
酸エチルを留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ−（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５→１：
３）に付すと，Ｒｆ＝０．３０（シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）を
有する茶色油状の目的化合物０．４０ｇが得られた。（参考例９０）４−（４−オキソ−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２−イルメトキシ）アニリン４−（４−オキソ−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２−イルメトキシ）ニトロベンゼン０．４０ｇ、
１０％パラジウム炭素０．０４ｇ及びエタノール１０ｍ
ｌを用い、参考例４に準じて反応を行った。反応混合物
を窒素ガスで置換し、１０％パラジウム炭素を濾去し
た。母液より減圧下で溶媒を留去すると，Ｒｆ＝０．４
２（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン＝１：２）を有する茶色油状の目的化合物
０．３５ｇが得られた。（参考例９１）６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン−２−チオカルボン酸Ｓ−（４−メトキシベンジル）
エステル６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン−２−カルボン酸２６．５ｇ、４−メトキシ−α−ト
ルエンチオール１６．３ｇ及びトリエチルアミン２１．
４ｇを無水テトラヒドロフラン２５０ｍｌに溶解し、塩
化ホスホン酸ジエチル３６．６ｇを含む無水テトラヒド
ロフラン溶液１５０ｍｌを氷冷下滴下した。反応混合物
を室温で３０分間攪拌後、溶媒を留去し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウム上で
乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３）に
付し、Ｒｆ値＝０．４３（薄層クロマトグラフィー；酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）を有する目的化合物
２５．４ｇを得た。（参考例９２）６−ヒドロキシ−２−（４−メトキシベンジルチオ）メ
チル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン三塩化アルミニウム３１．６ｇ及び無水エーテル２００
ｍｌの混合物中に水素化リチウムアルミニウム３．５０
ｇを少しずつ加え、２０分間加熱還流した後、６−ヒド
ロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
チオカルボン酸Ｓ−（４−メトキシベンジル）エステル
２５．４ｇ、無水エーテル３００ｍｌ及び無水テトラヒ
ドロフラン１００ｍｌの混合物を加熱還流下滴下し、引
き続き１．５時間加熱還流した。冷後、注水し、過剰の
水素化リチウムアルミニウムを消費させた後、酢酸エチ
ルを加え、不溶物を濾去した。濾液を分離し、有機層を
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
した。有機層より溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：５）に付し、Ｒｆ値＝０．４２（薄層クロマトグラ
フィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）を有する
目的化合物１２．８ｇを得た。（参考例９３）６−アセトキシ−２−メルカプトメチル−２，５，７，
８−テトラメチルクロマン６−ヒドロキシ−２−（４−メトキシベンジルチオ）メ
チル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン１１．６
ｇを無水ピリジン５０ｍｌに溶解後、無水酢酸９．５５
ｇを室温で滴下し、室温で１時間攪拌した。反応液より
溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を３規定塩酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
後、溶媒を留去した。得られた残渣をトリフルオロ酢酸
５０ｍｌに溶解し、５０℃で１０．５時間攪拌した。反
応混合物を濃縮し、水を加え、重曹で中和した後、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾
燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
５）に付し、Ｒｆ値＝０．４３（薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）を有する目的
化合物６．０３ｇを得た。（参考例９４）６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２−
（４−ニトロフェニルチオ）メチルクロマン６−アセトキシ−２−メルカプトメチル−２，５，７，
８−テトラメチルクロマン６．０３ｇ及び１−フルオロ
−４−ニトロベンゼン２．８９ｇを無水Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム
（５５重量％）０．８９ｇを少しずつ加えた後、室温で
２１時間攪拌した。反応液に水を加え、３規定塩酸で中
和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留
去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）に付し、融
点１２９−１３１℃を有する目的化合物５．０３ｇを得
た。（参考例９５）６−アセトキシ−２−（４−アミノフェニルチオ）メチ
ル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２−
（４−ニトロフェニルチオ）メチルクロマン４．９６
ｇ、１０％パラジウム炭素５ｇ及び１，４−ジオキサン
１００ｍｌの混合物を水素雰囲気下、８０℃で２時間激
しく攪拌した。反応混合物よりパラジウム炭素を濾去し
た後、溶媒を留去し、Ｒｆ値＝０．３２（薄層クロマト
グラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）を有
する目的化合物４．６７ｇを得た。（製剤例１）（ハ−ドカプセル剤）標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルの各々に、100 mgの
粉末状の実施例1の化合物、150 mgのラクト−ス、50 mg
のセルロ−ス及び6 mgのステアリン酸マグネシウムを
充填することにより、単位カプセルを製造し、洗浄後、
乾燥する。（製剤例２）（ソフトカプセル剤）消化性油状物、例えば、大豆油、綿実油又はオリ−ブ油
中に入れた、実施例2の化合物の混合物を調製し、正置
換ポンプでゼラチン中に注入して、100 mgの活性成分を
含有するソフトカプセルを得、洗浄後、乾燥する。（製剤例３）（錠剤）常法に従って、100 mgの実施例3の化合物、0.2 mgのコ
ロイド性二酸化珪素、5mgのステアリン酸マグネシウ
ム、275 mgの微結晶性セルロ−ス、11 mg のデンプン及
び98.8 mg のラクト−スを用いて製造する。

【０２７８】尚、所望により、剤皮を塗布する。（製剤例４）（注射剤） 1.5 重量% の実施例4の化合物を、10容量% のプロピレ
ングリコ−ル中で攪拌し、次いで、注射用水で一定容量
にした後、滅菌して製造する。（製剤例５）（懸濁剤） 5 ml中に、100 mgの微粉化した実施例5の化合物、100 m
gのナトリウムカルボキシメチルセルロ−ス、5 mgの安
息香酸ナトリウム、1.0 g のソルビト−ル溶液(日本薬
局方) 及び0.025 mlのバニリンを含有するように製造す
る。（製剤例６）（クリ−ム） 40% のホワイトペトロラトム、3%の微結晶性ワックス、
10% のラノリン、5%のスパン20、0.3%のトゥイ−ン20及
び41.7% の水からなる5 g のクリ−ム中に100 mgの微粉
化した実施例6の化合物を混入することにより製造す
る。（製剤例７）（クリ−ム）実施例7の化合物 2 重量部、1,2-プロパンジオ−ル 5
重量部、グリセロ−ルステアレ−ト 5 重量部、鯨ロ
ウ 5 重量部、イソプロピルミリステ−ト 10重量部、
ポリソルベ−ト 4 重量部の混合物を加温し、冷却し、
次いで撹拌しながら、水、69重量部を加え、クリ−ムを
製造する。（製剤例８）（塗布用液剤）実施例8の化合物 1 重量部をポリエチレングリコ−ル3
00 99重量部に混合して塗布用液剤を製造する。（製剤例９）（軟膏）実施例9の化合物 2 重量部、ポリエチレングリコ−ル4
00 40重量部、ポリエチレングリコ−ル1500 58重量
部を加温下混合溶解した後、冷却して軟膏を製造する。（試験例１）腫瘍増殖抑制活性試験＜細胞＞本試験に用いた癌細胞は培養株として確立され
た株である。培養は 37℃、5%CO₂、95%空気下で実施し
た。

【０２７９】＜検体調製＞すべての検体は DMSO (dimet
hyl sulfoxide、同仁化学)に溶解後、最高薬剤濃度時の
DMSOの濃度が 1%以下になるように培地で希釈した。薬
剤は全て、培地を用いて段階的 (half log) に希釈し
た。

【０２８０】＜腫瘍増殖抑制活性試験 (MTT assayまた
は MTS assay)＞96 well flat-bottomed microtiterpla
te (NUNC)に、細胞を 100μlに懸濁して播き、37℃、5%
CO₂下で 24時間培養した。その後、接触濃度の 2倍の
濃度に調製した培地 100μlを加え、37℃、5% CO₂下で
72時間、薬剤に接触した。

【０２８１】その後、1 mg/mlの MTT (3-(4,5-dimethyl
thiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide、同
仁化学) 試液を 50 μl加え、37℃、5% CO₂下で 4時間
培養した。その後上清を除き、150μlの DMSOを入れ 5
分間プレートシェイカー (IKA-SCHUETTLER MTS 2, IKA-
Labortechnik) で撹拌し、formazanを溶解した。 OD₅₄₀
は ImmunoReader NJ 2000 (日本インターメッド(株))に
より測定した。また、MTS assayの場合は薬剤接触 72時
間後、MTS (「セルタイタ−96 Aqueous細胞増殖試
験」、Cat.No.G5440、プロメガ(株))試液を 40μl加
え、37℃、5% CO₂下で 4時間培養、その後OD₄₉₀を測定
した。薬剤非存在下の値を50%阻害する薬剤濃度をIC₅₀
とし、これを用いて腫瘍増殖抑制活性を評価した。

【０２８２】以下にヒト腫瘍細胞株SK-N-MC及びD283-Me
dを用いた場合の結果を示す。

【０２８３】

【表４】 ------------------------------------------------------------------- 化合物（実施例番号） SK-N-MC D283-Med IC₅₀(μM) IC₅₀(μM) ------------------------------------------------------------------- 21 0.105 0.0735 53 0.0403 0.0144 54 0.0139 0.00456 55 0.00163 0.000916 59 0.00717 0.00166 60 0.0344 0.0131 79 0.011 0.00503 100 0.0000135 0.0175 101 0.000912 0.00172 105 0.00594 0.0012 110 0.0108 0.0219 117 0.0163 0.00754 ------------------------------------------------------------------ 表４から明らかなように、本発明のガンの予防又は治療
剤の有効成分である化合物は著明な腫瘍増殖抑制活性を
示した。（試験例２）過酸化脂質生成抑制活性試験ラット肝ミクロゾームにおける過酸化脂質の生成抑制活
性を調べた。

【０２８４】緩衝液［０．１Ｍトリス（ヒドロキシメチ
ル）アミノメタン水溶液に塩酸を加えｐＨ７．４に調製
した水溶液］と０．１５Ｍ塩化カリウム水溶液の１：２
混合液４００μｌに、一定濃度の試験化合物のジメチル
スルホキサイド溶液５μｌとＷｉｓｔｅｒラット（１０
週齢）から調整した肝ミクロゾーム１００μｌを加え、
３７℃で５分間攪拌した。これに、反応を開始させるた
めに、０．５ｍＭ硫酸第１鉄７水和物水溶液と５０ｍＭ
システイン水溶液１：１混合溶液１０μｌを加え、３７
℃で３０分間攪拌した。攪拌液に１０％トリクロロ酢酸
水溶液１ｍｌを加え、反応を停止させた。反応液を、５
℃で３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上清を分取
した。上清１．０ｍｌに、０．６７％のチオバルビツル
酸を含む５０％水性酢酸１．０ｍｌを加え、１００℃で
１５分間煮沸した。室温で１５分間放置した後、５３５
ｎｍの波長における吸光度を測定した。試験化合物を用
いずに求めたコントロールの吸光度と一定濃度の試験化
合物を用いた時の吸光度から阻害率（％）を求め、過酸
化脂質を５０％阻害する試験化合物の濃度を調べた。そ
の結果を表５に示す。

【０２８５】

【表５】 --------------------------------------------------------- 実施例化合物番号過酸化脂質生成抑制活性 I₅₀ (μｇ/ｍｌ） --------------------------------------------------------- 1 0.028 2 0.036 3 0.048 4 0.068 5 0.054 6 0.083 7 0.079 9 0.07 10 0.15 11 0.13 12 0.15 13 0.13 14 0.13 15 0.066 16 0.13 20 0.082 21 0.059 22 0.061 23 0.061 24 0.079 25 0.093 26 0.061 27 0.08 28 0.31 29 0.057 30 0.062 31 0.077 32 0.055 33 0.15 34 0.088 35 0.065 37 0.62 38 0.32 39 0.13 41 0.33 42 0.079 43 1.3 45 0.083 46 0.081 47 0.049 48 0.07 49 1.3 50 1.4 61 0.068 62 0.077 63 0.074 64 0.033 65 0.034 66 0.064 67 0.053 83 0.16 87 0.21 88 0.063 90 0.097 91 0.05 92 0.017 99 0.04 100 0.37 101 0.15 102 0.36 103 0.0088 104 0.14 118 0.8 119 0.032 120 0.047 ------------------------------------------------------- 上記の結果から、本発明のガンの予防又は治療剤の有効
成分である化合物は優れた過酸化脂質生成抑制活性を示
すことが明らかとなった。（試験例３）５−リポキシゲナーゼ阻害活性試験ジメチルスルホキシドに溶解した試験化合物５μｌに、
１／１５Ｍリン酸緩衡液［リン酸緩衡液用粉末（ヤトロ
ン）１包を水１０ｍｌに溶解させ、ｐＨ７．４に調製し
た水溶液］７５０μｌ、３０ｍＭ塩化カルシウム水溶液
４０μｌ、２０ｍＭＧＳＨ（還元型グルタチオン）水溶
液５０μｌ、４０ｍＭＡＴＰ（アデノシン−５−トリフ
ォスフェート）水溶液５０μｌ及びモルモット多形核白
血球酵素１００μｌを加え、２５℃で５分間攪拌した。
これに反応を開始させるため、アラキドン酸（１０ｍｇ
／ｍｌエタノール）５μｌを加え、２５℃で５分間攪拌
した。攪拌液に２規定塩酸５０μｌを加え反応を停止さ
せた。内部標準物質入り酢酸エチル２．０ｍｌ（内部標
準物質：イソアミルパラベン２μｇ／ｍｌ）を加えた
後、ミキサーを用いて１分間抽出した後、３０００ｒｐ
ｍで５分間遠心分離した。酢酸エチル層を分取した後、
減圧下蒸発乾固し、アセトニトリル２００μｌに溶解さ
せた後、高速液体クロマトグラフィーにて生成した５−
ＨＥＴＥを定量した。試験化合物を用いないコントロー
ルの５−ＨＥＴＥの定量と、試験化合物を用いた時の５
−ＨＥＴＥの定量から阻害率（％）を求め、５−リポキ
シゲナーゼを５０％阻害する試験化合物の濃度を調べ
た。その結果を表６に示す。

【０２８６】

【表６】 ------------------------------------------------------------------- 実施例化合物番号５−リポキシゲナーゼ阻害活性 I₅₀ (μｇ/ｍｌ） ------------------------------------------------------------------- 1 0.048 2 0.029 4 0.062 5 0.082 6 0.061 7 0.076 9 0.075 10 0.058 11 0.12 12 0.024 13 0.23 15 0.014 16 0.0086 20 0.037 21 0.097 22 0.089 23 0.05 24 0.23 25 0.055 26 0.65 27 0.18 29 0.26 30 0.15 32 0.21 34 0.02 35 0.48 38 1.1 39 0.1 41 0.35 42 0.07 45 0.69 46 1.4 48 0.85 61 0.038 62 0.029 63 0.03 64 0.42 65 0.039 66 0.29 67 0.034 83 0.41 87 0.076 88 0.035 99 0.16 103 0.78 118 0.94 119 0.087 120 0.036 ------------------------------------------------------------------- 上記の結果から、本発明のガンの予防又は治療剤の有効
成分である化合物は、優れた５−リポキシゲナーゼ阻害
活性を示すことが明らかとなった。（試験例４）血糖降下活性試験糖尿病を発症したＫＫマウス（４−５か月齢）の尾静脈
より血液を採取し、その血糖値を測定した。次に、各群
のマウスの血糖値の平均が同じになるようにマウスを郡
分け（１群４匹）した後、試験化合物を０．０１％含む
ように調整したマウス用粉末飼料（Ｆ−１，船橋農場）
をマウスに３日間与えた。試験化合物を与えたマウス群
を薬物投与群とした。なお、試験化合物を含まない粉末
飼料を与えた群を対照群とした。３日後にマウスの尾静
脈より血液を採取し、遠心分離により得られた血漿中の
グルコース濃度を、グルコースアナライザー（グルコロ
ーダー，Ａ＆Ｔ社）にて測定した。下記の式より、血糖
降下率を求めた。血糖降下率（％）＝（対照群の平均血糖値−薬物投与群
の平均血糖値）×１００／対照群の血糖値

【０２８７】

【表７】血糖降下活性 ------------------------------------------------------------------ 実施例Ｎｏ血糖降下活性（％） KKマウス、0.01%混餌、 3日間 ------------------------------------------------------------------ 86 14.5 85 22.2 81 26.9 ------------------------------------------------------------------ 上記の結果から、本発明のガンの予防又は治療剤の有効
成分である化合物は、優れた血糖降下活性を示すことが
明らかとなった。

【０２８８】

【発明の効果】本発明の有効成分である化合物は、優れ
た腫瘍増殖抑制活性、５−リポキシゲナーゼ阻害活性及
び／又は過酸化脂質生成抑制活性を有するので、本発明
は、ガンの予防剤及び／又は治療剤として有用である。

【０２８９】また、本発明の有効成分である化合物は、
優れた５−リポキシゲナーゼ阻害活性、過酸化脂質生成
抑制活性及び／又は血糖降下活性を有するので、本発明
は、糖尿病の予防剤又は治療剤として有用である。

【０２９０】さらに、本発明の有効成分である化合物の
うち、インスリン抵抗性改善作用、抗炎症作用、免疫調
節作用、アルドース還元酵素阻害作用、ＰＰＡＲ活性化
作用、抗骨粗鬆症作用、ロイコトリエン拮抗作用、脂肪
細胞化促進作用、カルシウム拮抗作用を有するものは、
ガン、糖尿病、高脂血症、肥満症、耐糖能不全、高血圧
症、脂肪肝、糖尿病合併症（例えば、網膜症、腎症、神
経症、白内障、冠動脈疾患等である。）、動脈硬化症、
妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、心血管性疾患（例え
ば、虚血性心疾患等である。）、アテローム性動脈硬化
症又は虚血性心疾患により惹起される細胞損傷（例え
ば、脳卒中により惹起される脳損傷等である。）、痛
風、炎症性疾患（例えば、骨関節炎、疼痛、発熱、リウ
マチ性関節炎、炎症性腸炎、アクネ、日焼け、乾癬、湿
疹、アレルギー性疾患、喘息、ＧＩ潰瘍、悪液質、自己
免疫疾患、膵炎等である。）、骨粗鬆症、白内障等の疾
病にも使用し得る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/455 Ａ６１Ｋ 31/455 31/4709 31/4709 31/496 31/496 31/497 31/497 31/506 31/506 Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 35/00 35/00 39/06 39/06 43/00 １１１ 43/00 １１１Ｃ０７Ｄ 311/22 Ｃ０７Ｄ 311/22 // Ｃ０７Ｄ 311/70 311/70 311/72 １０１ 311/72 １０１１０２１０２ 405/12 405/12 405/14 405/14 (72)発明者小口実東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者蔵方慎一東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内Ｆターム(参考） 4C062 EE55 FF05 FF07 FF60 4C063 AA01 AA03 BB07 CC79 DD12 EE01 4C086 AA01 AA02 BA08 BC14 BC17 BC19 BC21 BC29 BC42 BC48 BC50 GA02 MA01 MA04 NA14 ZB26 ZC02 ZC20 ZC33 ZC35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（１）【化１】［式中、Ｒ¹は、水素原子、炭素数１乃至６個のアルキ
ル基、炭素数６乃至１４個のアリール基、炭素数７乃至
１８個のアラルキル基、炭素数１乃至６個の脂肪族アシ
ル基、炭素数７乃至１５個の芳香族アシル基、炭素数８
乃至１９個のアラルキルカルボニル基、炭素数４乃至９
個のシクロアルキルカルボニル基、ヘテロアリールカル
ボニル基、炭素数１乃至６個のアルキルスルホニル基、
１乃至３個のハロゲンで置換された炭素数１乃至６個の
アルキルスルホニル基、炭素数６乃至１４個のアリール
スルホニル基、カルバモイル基又は置換カルバモイル基
を示し、Ｒ²は、水素原子、炭素数１乃至６個のアルキル基、炭
素数６乃至１４個のアリール基又は炭素数７乃至１８個
のアラルキル基を示し、Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶は、同一又は異なって、水素原
子、炭素数１乃至６個のアルキル基、炭素数６乃至１４
個のアリール基、炭素数７乃至１８個のアラルキル基、
炭素数１乃至６個のアルコキシ基、炭素数１乃至６個の
アルコキシ基で置換された炭素数１乃至６個のアルコキ
シ基、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、炭素数１乃至
６個の脂肪族アシルオキシ基、炭素数１乃至４個のアル
キルスルホニルオキシ基、ハロゲンで置換された炭素数
１乃至６個のアルキル基、アミノ基又は＜置換基群α＞
より選択される任意の置換基で置換されたアミノ基を示
し、Ｘは、単結合、式−（Ｃ＝Ｏ）−基、式−（Ｃ＝ＮＯＲ
⁷）−基、式−（ＣＨＯＨ）−基、式−ＣＨ（ＯＲ⁸）−
基、式−ＣＨ₂−基又は式−（Ｃ＝ＮＮＲ⁹Ｒ¹ ⁰）−基を
示し、Ｒ⁷及びＲ⁸は、同一又は異なって、水素原子、炭素数１
乃至６個のアルキル基、炭素数２乃至６個のアルケニル
基、炭素数６乃至１４個のアリール基、炭素数７乃至１
８個のアラルキル基、炭素数１乃至６個の脂肪族アシル
基、炭素数７乃至１５個の芳香族アシル基、炭素数８乃
至１９個のアラルキルカルボニル基、炭素数４乃至９個
のシクロアルキルカルボニル基、ヘテロアリールカルボ
ニル基、炭素数１乃至６個のアルキルスルホニル基、炭
素数６乃至１４個のアリールスルホニル基、カルバモイ
ル基又は置換カルバモイル基を示し、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は、同一又は異なって、水素原子、及び、
＜置換基群α＞より選択される任意の置換基を示し、Ａは、式−（Ｃ＝Ｏ）−基又は式−ＳＯ₂−基を示し、Ｕは、−ＣＨ₂−基を示すか、式Ｃ（Ｒ²）−Ｕで、式Ｃ
＝ＣＨ基を示すか、式Ｘ−Ｕで、式ＣＨ＝ＣＨ基若しく
は単結合を示し、Ｙは、式−Ｏ−基又は式−Ｓ−基を示し、Ｑは、水素原子、ニトロ基、水酸基、ハロゲン原子、炭
素数１乃至６個のアルキル基、１乃至３個のハロゲンで
置換された炭素数１乃至６個のアルキル基、炭素数６乃
至１４個のアリール基、炭素数７乃至１８個のアラルキ
ル基、炭素数１乃至６個のアルコキシ基、炭素数６乃至
１４個のアリールオキシ基、炭素数７乃至１８個のアラ
ルキルオキシ基、カルボキシル基、炭素数２乃至７個の
アルコキシカルボニル基、炭素数４乃至９個のシクロア
ルキルオキシ基、酸素原子（但し、Ａｒ¹又はＡｒ²が、
ピリジン環の場合であって、その環上の窒素がオキシド
となる場合に限る）、アミノ基、又は、＜置換基群α＞
より選択される任意の置換基で置換されたアミノ基を示
し、ｋは、１乃至６の整数を示し、ｍ及びｎは、同一又は異なって、０乃至８の整数を示
し、Ａｒ¹は、ベンゼン環、ピリジン環又はビフェニレン基
を示し、Ａｒ²は、アリール環、ヘテロアリール環又は含窒素複
素環を示す。但し、上記において、アリール環、ヘテロ
アリール環又は含窒素複素環部分は、任意の位置で１乃
至６個の置換基を有していてもよく、その置換基は、＜
置換基群β＞より任意に選択された同一又は異なる置換
基である。］で表される化合物、その薬理上許容しうる
塩又はそのエステルを有効成分として含有する、ガンの
予防又は治療剤。＜置換基群α＞炭素数１乃至６個のアルキル基、炭素数
６乃至１４個のアリール基、炭素数７乃至１８個のアラ
ルキル基、炭素数１乃至６個の脂肪族アシル基、炭素数
７乃至１５個の芳香族アシル基、炭素数８乃至１９個の
アラルキルカルボニル基、炭素数４乃至９個のシクロア
ルキルカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、炭
素数１乃至６個のアルキルスルホニル基、炭素数６乃至
１４個のアリールスルホニル基、スルファモイル基、置
換スルファモイル基、チオカルバモイル基、置換チオカ
ルバモイル基、カルバモイル基又は置換カルバモイル
基。＜置換基群β＞ニトロ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素
数１乃至６個のアルキル基、ハロゲンで置換された炭素
数１乃至６個のアルキル基、炭素数６乃至１４個のアリ
ール基、炭素数７乃至１８個のアラルキル基、炭素数１
乃至６個のアルコキシ基、炭素数６乃至１４個のアリー
ルオキシ基、炭素数７乃至１８個のアラルキルオキシ
基、カルボキシル基、炭素数２乃至７個のアルコキシカ
ルボニル基、炭素数４乃至９個のシクロアルキルオキシ
基、酸素原子（但し、Ａｒ¹が、ピリジン環の場合であ
って、その環上の窒素がオキシドとなる場合に限る）、
アミノ基、又は、＜置換基群α＞より選択される任意の
置換基で置換されたアミノ基。
【請求項２】請求項１において、Ｒ¹が、水素原子、炭
素数１乃至６個のアルキル基、炭素数７乃至１８個のア
ラルキル基、炭素数１乃至６個のアルキルスルホニル基
又は１乃至３個のハロゲンで置換された炭素数１乃至６
個のアルキルスルホニル基であり、Ｒ²が、水素原子又は炭素数１乃至６個のアルキル基で
あり、Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶が、同一又は異なって、水素原
子、炭素数１乃至６個のアルキル基、炭素数１乃至６個
のアルコキシ基、炭素数１乃至６個のアルコキシ基で置
換された炭素数１乃至６個のアルコキシ基、ハロゲン原
子、ニトロ基、水酸基、炭素数１乃至６個の脂肪族アシ
ルオキシ基、ヘテロアリールカルボニルオキシ基又はア
ミノ基であり、Ｘが、式−（Ｃ＝Ｏ）−基、式−（Ｃ＝ＮＯＲ⁷）−基
又は式−ＣＨ₂−基であるか、式Ｘ−Ｕで、式ＣＨ＝Ｃ
Ｈ基であり、Ｒ⁷が、同一又は異なって、水素原子、炭素数１乃至６
個のアルキル基又は炭素数７乃至１８個のアラルキル基
であり、Ａが、式−（Ｃ＝Ｏ）−基又は式−ＳＯ₂−基であり、Ｕが、−ＣＨ₂−基であるか、式Ｃ（Ｒ²）−Ｕで、式Ｃ
＝ＣＨ基であるか、式Ｘ−Ｕで、式ＣＨ＝ＣＨ基である
か、Ｙが、式−Ｏ−基又は式−Ｓ−基であり、Ｑは、同一又は異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン
原子、炭素数１乃至６個のアルキル基、ハロゲンで置換
された炭素数１乃至６個のアルキル基、カルボキシル
基、炭素数２乃至７個のアルコキシカルボニル基、炭素
数４乃至９個のシクロアルキルオキシ基、酸素原子（但
し、Ａｒ¹が、ピリジン環の場合であって、その環上の
窒素がオキシドとなる場合に限る）、アミノ基又はモノ
若しくはジ置換アミノ基（該置換基は、炭素数１乃至６
個の脂肪族アシル基、炭素数１乃至6個のアルキルスル
ホニル基、カルバモイル基、置換チオカルバモイル基又
はヘテロアリールカルボニル基である）であり、ｋが、１乃至６の整数であり、ｍが、０乃至３であり、ｎが、０乃至４であり、Ａｒ¹が、ベンゼン環、ピリジン環又はビフェニレン基
であり、Ａｒ²が、アリール環、ヘテロアリール環又は含窒素複
素環である、化合物、その薬理上許容しうる塩又はその
エステルを有効成分として含有する、ガンの予防又は治
療剤。
【請求項３】請求項１において、Ｒ¹が、水素原子、メ
チル基、ベンジル基又はクロロメタンスルホニル基であ
り、Ｒ²が、水素原子又はメチル基であり、Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶が、同一又は異なって、水素原
子、メチル基、メトキシ基、メトキシメトキシ基、ニト
ロ基、水酸基、アセトキシ基、アミノ基又は３−ピリジ
ルカルボニルアミノ基であり、Ｘが、式−（Ｃ＝Ｏ）−基、式−（Ｃ＝ＮＯＲ⁷）−基
又は式−ＣＨ₂−基であり、Ｒ⁷が、同一又は異なって、水素原子、メチル基又はベ
ンジル基であり、Ａが、式−（Ｃ＝Ｏ）−基又は式−ＳＯ₂−基であり、Ｕが、−ＣＨ₂−基であるか、式Ｃ（Ｒ²）−Ｕで、式Ｃ
＝ＣＨ基であるか、式Ｘ−Ｕで、式ＣＨ＝ＣＨ基であ
り、Ｙが、式−Ｏ−基であり、Ｑは、同一又は異なって、水素原子、水酸基、塩素原
子、tert-ブチル基、トリフルオロメチル基、カルボキ
シル基、メトキシカルボニル基、シクロペンチルオキシ
基、酸素原子（但し、Ａｒ¹が、ピリジン環の場合であ
って、その環上の窒素がオキシドとなる場合に限る）、
アミノ基、アセチルアミノ基、メタンスルホニルアミノ
基、メチルアミノチオカルボニルアミノ基又は３-ピリ
ジルカルボニルアミノ基であり、ｋが、１であり、ｍが、０乃至３であり、ｎが、０乃至４であり、Ａｒ¹が、ベンゼン環、ピリジン環又はビフェニレン基
であり、Ａｒ²が、アリール又はヘテロアリールである、化合
物、その薬理上許容しうる塩又はそのエステルを有効成
分として含有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項４】請求項１において、Ｒ¹が、水素原子、メ
チル基、ベンジル基又はクロロメタンスルホニル基であ
り、Ｒ²が、水素原子又はメチル基であり、Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶が、同一又は異なって、水素原
子、メチル基、メトキシ基、メトキシメトキシ基、ニト
ロ基、水酸基、アセトキシ基、アミノ基又は３−ピリジ
ルカルボニルアミノ基であり、Ｘが、式−（Ｃ＝Ｏ）−基、式−（Ｃ＝ＮＯＲ⁷）−基
又は式−ＣＨ₂−基であり、Ｒ⁷が、同一又は異なって、水素原子、メチル基又はベ
ンジル基であり、Ａが、式−（Ｃ＝Ｏ）−基であり、Ｕが、−ＣＨ₂−基であるか、式Ｃ（Ｒ²）−Ｕで、式Ｃ
＝ＣＨ基であるか、式Ｘ−Ｕで、式ＣＨ＝ＣＨ基であ
り、Ｙが、式−Ｏ−基であり、Ｑは、同一又は異なって、水素原子、水酸基、塩素原
子、tert-ブチル基、トリフルオロメチル基、カルボキ
シル基、メトキシカルボニル基、シクロペンチルオキシ
基、酸素原子（但し、Ａｒ¹が、ピリジン環の場合であ
って、その環上の窒素がオキシドとなる場合に限る）、
アミノ基、アセチルアミノ基、メタンスルホニルアミノ
基、メチルアミノチオカルボニルアミノ基又は３-ピリ
ジルカルボニルアミノ基であり、ｋが、１であり、ｍが、０乃至２であり、ｎが、０乃至２であり、Ａｒ¹が、ベンゼン環、ピリジン環又はビフェニレン基
であり、Ａｒ²が、ベンゼン環、ピリジン環、ピラジン環、ピリ
ミジン環、キノリン環又はインドール環である、化合物
又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有す
る、ガンの予防又は治療剤。
【請求項５】請求項１において、Ｒ¹が、水素原子であ
り、Ｒ²が、水素原子又はメチル基であり、Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶が、同一又は異なって、水素原
子、メチル基、メトキシメトキシ基、ニトロ基、水酸
基、アセトキシ基又はアミノ基であり、Ｘが、式−（Ｃ＝Ｏ）−基、式−（Ｃ＝ＮＯＲ⁷）−基
又は式−ＣＨ₂−基であり、Ｒ⁷が、同一又は異なって、水素原子、メチル基又はベ
ンジル基であり、Ａが、式−（Ｃ＝Ｏ）−基であり、Ｕが、−ＣＨ₂−基であるか、式Ｃ（Ｒ²）−Ｕで、式Ｃ
＝ＣＨ基であるか、式Ｘ−Ｕで、式ＣＨ＝ＣＨ基であ
り、Ｙが、式−Ｏ−基であり、Ｑは、同一又は異なって、水素原子であり、ｋが、１であり、ｍが、０又は１であり、ｎが、０又は１であり、Ａｒ¹が、ベンゼン環であり、Ａｒ²が、ベンゼン環又はピリジン環である、化合物又
はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する、
ガンの予防又は治療剤。
【請求項６】Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−ピリジン−３−イルアセトアミドを有効成分
として含有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項７】Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，
７，８−テトラメチル［１Ｈ］クロメン−２−イルメト
キシ）ベンジル］−ニコチンアミドを有効成分として含
有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項８】Ｎ−［４−（６−メトキシメトキシ−２，
５，７，８−テトラメチル［１Ｈ］クロメン−２−イル
メトキシ）ベンジル］−ニコチンアミドを有効成分とし
て含有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項９】Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ベ
ンジル］−ニコチンアミドを有効成分として含有する、
ガンの予防又は治療剤。
【請求項１０】Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−６−アミノニコチンアミドを有効成分として
含有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項１１】Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−２−アミノニコチンアミドを有効成分として
含有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項１２】Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル］−ニコチンアミドを有効成分として含
有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項１３】Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル］−６−アミノニコチンアミドを有効成
分として含有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項１４】Ｎ−［４−（６−アミノ−４−ヒドロキ
シイミノ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２
−イルメトキシ）フェニル］−６−アミノニコチンアミ
ドを有効成分として含有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項１５】Ｎ−［４−（６−アミノ−４−メトキシ
イミノ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
イルメトキシ）フェニル］−６−アミノニコチンアミド
を有効成分として含有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項１６】Ｎ−［４−（６−ニトロ−４−オキソ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）ベンジル］−６−アミノニコチンアミドを有効成
分として含有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項１７】Ｎ−［４−（６−アミノ−４−オキソ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）ベンジル］−６−アミノニコチンアミドを有効成
分として含有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項１８】Ｎ−［４−（６−アミノ−４−メトキシ
イミノ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
イルメトキシ）ベンジル］−６−アミノニコチンアミド
を有効成分として含有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項１９】Ｎ−［４−（６−アミノ−４−ベンジル
オキシイミノ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン
−２−イルメトキシ）ベンジル］−６−アミノニコチン
アミドを有効成分として含有する、ガンの予防又は治療
剤。
【請求項２０】Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシ
イミノ−５，７，８−トリメチルクロメン−２−イルメ
トキシ）フェニル〕−６−アミノニコチンアミドを有効
成分として含有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項２１】Ｎ−〔４−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）−
２−トリフルオロメチルフェニル〕−３，５−ジ−ｔ−
ブチル−４−ヒドロキシベンツアミドを有効成分として
含有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項２２】Ｎ−［４−（６−アセトキシ−４−メト
キシイミノ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−イルメトキシ）フェニル］−２，６−ジ−ｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシベンズアミドを有効成分として含有
する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項２３】Ｎ−［４−（６−アセトキシ−４−ベン
ジルオキシイミノ−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２−イルメトキシ）フェニル］−２，６−ジ−ｔ
−ブチル−４−ヒドロキシベンズアミドを有効成分とし
て含有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項２４】Ｎ−［４−（６−アセトキシ−４−ヒド
ロキシイミノ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン
−２−イルメトキシ）フェニル］−２，６−ジ−ｔ−ブ
チル−４−ヒドロキシベンズアミドを有効成分として含
有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項２５】Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベ
ンズアミドを有効成分として含有する、ガンの予防又は
治療剤。
【請求項２６】Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−オキソ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イルメト
キシ）フェニル〕−２−アミノニコチンアミドを有効成
分として含有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項２７】Ｎ−〔４−（６−アミノ−４−メトキシ
イミノ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
イルメトキシ）フェニル〕−２−アミノニコチンアミド
を有効成分として含有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項２８】Ｎ−［４−（６−アミノ−４−メトキシ
イミノ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
イルメトキシ）フェニル］−６−アミノニコチンアミド
２塩酸塩を有効成分として含有する、ガンの予防又は
治療剤。
【請求項２９】Ｎ−［４−（６−アミノ−４−メトキシ
イミノ−２−メチルクロマン−２−イルメトキシ）フェ
ニル］−６−アミノニコチンアミド２塩酸塩を有効成
分として含有する、ガンの予防又は治療剤。
【請求項３０】Ｎ−［３−（６−アミノ−４−オキソ−
５，７，８−トリメチル−２、３−クロメン−２−イル
メトキシ）フェニル］−６−アミノニコチンアミドを有
効成分として含有する、ガンの予防又は治療剤。