JP2002255839A - 抗肥満剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】食事性脂肪の体内吸収を抑制し、あるいは生体
組織の脂肪代謝を促進させ得る、強力な抗肥満作用を有
する天然物由来の素材を用いた抗肥満剤及びこれを産業
上有効活用できる組成物を提供する。 【解決手段】（１）チダケサシ属に属する植物、好適に
はアカショウマの根及び／又は根茎の乾燥粉末、抽出物
又は精製物、より好適にはエタノール、アセトン若しく
はこれらの含水溶媒による抽出物又は含水アセトン抽出
物の酢酸エチル可溶画分と、（２）キキョウの根及び／
又は根茎の乾燥粉末、抽出物又は精製物、より好適には
水、エタノール、アセトン若しくはこれらの含水溶媒に
よる抽出物又は水抽出物のエタノール可溶画分と、の少
なくとも１種以上を含有してなる抗肥満剤。また、該抗
肥満剤を配合してなる食用組成物又は医薬用組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、特定の植物を原料
として使用した強力な肥満防止作用を有する抗肥満剤及
びその利用に関するものである。より詳しくは、アカシ
ョウマ等のチダケサシ属に属する植物及び／又はキキョ
ウを含有してなる抗肥満剤及びこれを用いた食用組成物
又は医薬用用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、欧米型の食事形態や過食による摂
取エネルギーの増加と運動不足による消費エネルギーの
減少との格差が増大し、肥満体形が増えており、肥満は
生活習慣病の発症要因として注目されている。一般的
に、肥満状態とは、摂取エネルギーのうち運動等の諸活
動によっても消費されない糖質や脂質等のエネルギー源
が生体組織とくに皮下脂肪組織に異常に蓄積された結
果、体重が骨格系あるいは生理機能の限界を超えて増加
した状態をいう。肥満状態が慢性化すると糖尿病、動脈
硬化症、脂肪肝、胆石症、腎臓障害等の疾患を合併症と
して起こしやすくなるといわれている。

【０００３】肥満を防止するために、医療分野における
治療や予防はもとより、日常的に摂取する食事を通して
肥満を予防する試みがこれまでに数多くなされてきた。
すなわち、脂肪の代謝や燃焼を促進したり、体脂肪の蓄
積を抑制することをねらった食品用素材として、Ｌ−カ
ルニチン又はこれを含む畜肉ペプチド（特開平７−１９
６４８５号、特開平１０−６６５１５号、特開２０００
−２５６２００号各公報）、藻類の抽出物（特開２００
０−７２６４２号公報）、果実ポリフェノール（特開平
１０−３３０２７８号公報）、共役ポリエン脂肪酸（特
開２０００−３５５５３８号公報）、特定のアミノ酸類
とキサンチン誘導体の混合物（特開平１０−３３０２６
４号公報）、大豆や卵黄のリン脂質（特開平１０−８４
８８０号公報）等が提案されている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の素材は実際的には効果が低かったり、実用的ではない
簡単な実験結果に基づくものであったり、あるいは通常
の食事形態において多量に摂取しなければならず、いず
れも十分に満足できる効果を発揮し得るものではなかっ
た。かかる現状に鑑み、本発明では、肥満を防止するた
めに、食事で摂取する脂肪の吸収を効率的に阻害し、あ
るいは生体組織中の脂肪の代謝を有効に促進させ得る強
力な抗肥満作用を有する天然物由来の素材を提供し、こ
れを産業上有用に活用できる態様の組成物として提供す
ることを課題とした。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決するために、多数の植物原料及びそのエキス類と
脂質代謝との関連性について鋭意検討を行った結果、ア
カショウマをはじめとするチダケサシ属に属する植物と
キキョウが本発明の所望の効果を顕著に奏することを見
出し、本発明を完成するに至った。

【０００６】すなわち、本発明によれば、チダケサシ属
に属する植物及び／又はキキョウを含有してなることを
特徴とする抗肥満剤が提供される。また、これを配合し
てなる食用組成物又は医薬用組成物が提供される。ここ
で、チダケサシ属に属する植物はユキノシタ科のチダケ
サシ（Ａｓｔｉｌｂｅ）属の植物であり、このうちアカ
ショウマが代表例であり、その根及び／又は根茎の乾燥
粉末又は抽出物（以下、エキスということがある）又は
精製物を用いてなることが好ましい。チダケサシ属に属
する植物の抽出物は水若しくは親水性有機溶媒を用い
て、とりわけエタノール、アセトン又はこれらの含水物
を用いて抽出されたものであることが望ましく、さらに
は含水アセトンを用いた抽出物の酢酸エチル可溶画分で
あることがより望ましい。また、キキョウはキキョウ科
に属し、その根及び／又は根茎の乾燥粉末又は抽出物又
は精製物を用いてなることが好ましく、該抽出物は水又
は親水性有機溶媒を用いて、とりわけ水、エタノール、
アセトン又はこれらの含水物を用いて抽出されたもので
あることが望ましく、さらには水抽出物のエタノール可
溶画分であることがより望ましい。本発明の食用組成物
と医薬用組成物は前記抗肥満剤を配合してなることを特
徴とするものである。

【０００７】

【発明の実施の形態】まず、本発明の抗肥満剤は、チダ
ケサシ属に属する植物及び／又はキキョウを含有してな
ることを特徴とするものである。チダケサシ（Ａｓｔｉ
ｌｂｅ）属に属する植物はユキノシタ科に分類され、本
発明に係るものの例は後述するように種々あるが、代表
例としてアカショウマ（学名：Ａｓｔｉｌｂｅ ｔｈｕ
ｎｂｅｒｇｉｉ（ＳＩＥＢ．ｅｔ ＺＵＣＣ．）ＭＩ
Ｑ．）を挙げることができる。アカショウマは日本の山
地にも自生する多年草で、その根茎を赤升麻とよび、古
来より下熱、解毒、消炎等の目的で升麻（キンポウゲ科
のサラシナショウマ：Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ ｓｉｍｐ
ｌｅｘ ＷＯＲＭＳＫＪＯＲＤ等）の代用品として用い
られてきた。本発明では、赤升麻あるいは紅升麻と称せ
られるものも包含する。

【０００８】チゲタサシ属の植物の例としてＡｓｔｉｌ
ｂｅ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ、Ａｓｔｉｌｂｅ ａｕｓｔ
ｒｏｓｉｎｅｎｓｉｓ、Ａｓｔｉｌｂｅ ｔｈｕｎｂｅ
ｒｇｉｉ、Ａｓｔｉｌｂｅ ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ（Ｓ
ＩＥＢ．ｅｔ ＺＵＣＣ．）Ｍｉｑ．：アカショウマ、
Ａｓｔｉｌｂｅ ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ（ＳＩＥＢ．ｅ
ｔ ＺＵＣＣ．）ＭＩＱ．ｖａｒ．ｃｏｎｇｅｓｔａ
ＢＯＩＳＳ．（＝Ａｓｔｉｌｂｅ ｏｄｏｎｔｏｐｈｙ
ｌｌａ ＭＩＱ．）：トリアシショウマ、Ａｓｔｉｌｂ
ｅ ｐｏｌｙａｎｄｒａ、Ａｓｔｉｌｂｅ ｇｒａｎｄ
ｉｓ、Ａｓｔｉｌｂｅ ｒｉｖｕｌａｒｉｓ、Ａｓｔｉ
ｌｂｅ ｊａｐｏｎｉｃａ（ＭＯＲＲ．ｅｔ ＤＥＣＮ
Ｅ．）Ａ．ＧＲＡＹ：アワモリショウマ、Ａｓｔｉｌｂ
ｅ ｍｉｃｒｏ−ｐｈｙｌｌａ ＫＮＯＬＬ：チダケサ
シ等を挙げることができる。

【０００９】本発明で用いるアカショウマ等のチダケサ
シ属に属する植物の態様は、前記植物の根及び／又は根
茎が望ましく、根及び／又は根茎そのもの、これに乾
燥、細断あるいは粉砕等の加工処理を施したもの、これ
らを溶媒で抽出処理した抽出液、該抽出液から溶媒を除
いた抽出物、該抽出物にシリカゲル、ケイ酸マグネシウ
ム、イオン交換樹脂、活性アルミナ、セルロース、活性
炭等の吸着剤を用いたカラムクロマトグラフィーや溶剤
分別等の精製処理を施した精製物のいずれでもよい。食
品用途に使用する場合は、前記植物の根及び／又は根茎
を乾燥し適宜に粉砕した粉末、該乾燥物の細断片や粉末
を水又は親水性有機溶媒で抽出した抽出物とするのが利
便性の点から望ましい。また、医薬品用途に利用する場
合は、前記の抽出液、抽出物あるいは高純度の精製物が
望ましい。

【００１０】親水性有機溶媒としてメタノール、エタノ
ール、プロパノール、イソプロパノール等の低級一価ア
ルコール類、プロピレングリコール、１，３−ブタンジ
オール、グリセリン等の多価アルコール類、アセトン、
メチルエチルケトン、エーテル、石油エーテル、酢酸エ
チル及びこれらの含水物や混合物を例示することができ
る。本発明の所望の効果を奏するための抽出物を効率的
に得るには、エタノール、アセトン、酢酸エチル及びこ
れらの含水物を抽出用溶媒とすることが好ましい。含水
物の水分含量は、例えば、エタノールの場合では１〜９
９重量％、より好ましくは１０〜５０重量％であり、ア
セトンの場合には１〜５０重量％、より好ましくは１０
〜３０重量％であり、酢酸エチルの場合は８０〜９９重
量％、より好ましくは８５〜９５重量％である。これら
の範囲を外れると本発明の所望の効果が減少し又は抽出
物の収量が低下する。

【００１１】本発明に係る抽出物を簡便かつ効率的に得
るには、含水エタノール又は含水アセトンで抽出し、該
抽出物をさらに酢酸エチルで分別してその可溶画分を採
取するのがよい。抽出処理は該処理原料に対して１〜１
００重量倍程度の前記抽出用溶媒を加え、常圧もしくは
加圧下、常温又は加熱状態で、適宜に攪拌して１０分〜
数日間抽出処理する。不溶物を濾過又は遠心分離して除
き本発明に係る抽出液を得ることができ、さらに該抽出
液から減圧蒸留、噴霧乾燥、凍結乾燥等の公知の手段で
溶媒を除去することによって本発明に係る抽出物を得る
ことができる。

【００１２】アカショウマ等のチゲタサシ属に属する植
物の根と根茎には、デンプンやタンニンのほかにベルゲ
ニン、アスチルビン、アスチルビン酸等のフラボノイド
類が含まれていることが知られており、これらの成分が
前述の薬理作用を示すといわれている（Ｓｈｉｍａｄ
ａ，Ｈ．ら、Ｙａｋｕｇａｋｕ Ｚａｓｓｈｉ、第７２
巻、第５７８−５８８頁、１９５２年）。これに対し
て、本発明は、アカショウマ等のチダケサシ属の植物の
前記形態のものが動物の脂肪細胞において、ノルエピ
ネフリンによって誘導される脂肪の分解を促進し、ア
ドレノコルチコトロピンホルモン（以下、ＡＣＴＨと略
す）誘導の脂肪分解を刺激し、また、インシュリンの
誘導によるグルコースからの脂肪形成を阻害する作用を
見出したものである。

【００１３】一方、本発明で用いるキキョウ（Ｐｌａｔ
ｙｃｏｄｏｎ ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒｕｍ Ａ．ＤＥＣ
ＡＮＤＯＬＬＥ）はわが国を含む東アジアに自生する多
年生草であり、キキョウ科に属する。その根や根茎はプ
ラティコディン（ｐｌａｔｙｃｏｄｉｎ）Ａ、Ｃ、Ｄや
ポリガラシン（ｐｏｌｙｇａｌａｃｉｎ）Ｄ等のサポニ
ン類を含み、古来より鎮咳、去痰、消炎、排膿等の効能
を有する生薬・漢方薬として用いられている。また、キ
キョウのエキスを利用する例として、プロテアーゼ阻害
剤として歯周病の予防や治療のための組成物（特開平６
−２５０００号公報）、温浴効果を期待する入浴剤（特
開平６−２０６８１４号公報）、養毛・育毛料（特開平
８−７３３２４号公報）、アトピー性皮膚炎の予防・治
療剤（特開平１１−１９９５００号公報）、抗チロシナ
ーゼ活性をもつ化粧料（特開２０００−１９８７１２号
公報）等が提案されている。

【００１４】本発明において用いるキキョウの形態は、
キキョウの根及び／又は根茎が望ましく、根及び／又は
根茎自体、これを乾燥、細断あるいは粉砕等の加工処理
に供したもの、これらに溶媒を加えて抽出処理した抽出
液、該抽出液から溶媒を除いた抽出物、該抽出物にシリ
カゲル、ケイ酸マグネシウム、イオン交換樹脂、活性ア
ルミナ、セルロース、活性炭等の吸着剤を充填したカラ
ムクロマトグラフィーや溶剤分別等の精製処理を施した
精製物のいずれでもよい。本発明の所望の効果を得るた
めには、食品用途に利用する場合は、キキョウの根及び
／又は根茎を乾燥し適宜に粉砕した粉末、該乾燥物の細
断物あるいは粉末を水及び／又は親水性有機溶媒を用い
て抽出した抽出物が簡便かつ利便であり、医薬品用途に
使用する場合は、前記の抽出液、抽出物あるいは精製物
が望ましい。

【００１５】抽出処理に用いる親水性有機溶媒としてメ
タノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノー
ル等の低級一価アルコール類、プロピレングリコール、
１，３−ブタンジオール、グリセリン等の多価アルコー
ル類、アセトン、メチルエチルケトン、エーテル、石油
エーテル、酢酸エチル及びこれらの混合物を例示でき
る。本発明の所望の効果を奏する抽出物を効率的に得る
ための抽出溶媒としては水、エタノール、アセトン又は
これらの含水溶媒を用いるのが好ましく、さらには水又
は水分含有率が５０重量％以上の含水エタノールがより
好ましい。５０重量％未満では抽出物の収量や所望の活
性が低下する。抽出物の好適な態様の例は水で抽出した
抽出物をさらにエタノールで分別して得られる可溶画分
である。

【００１６】抽出処理は次のように行えばよい。すなわ
ち、前記形態の原料に対して等重量ないしは約１００重
量倍の前記抽出用溶媒を加え、常圧もしくは加圧の下、
常温又は加熱状態で、必要に応じて攪拌しながら１０分
〜数日間抽出処理し、不溶物を遠心分離又は濾過して除
去すれば本発明に係る抽出液を得ることができ、さらに
該抽出液から減圧蒸留、凍結乾燥、噴霧乾燥等の手段で
溶媒を除去することによって本発明に係る抽出物を得る
ことができる。

【００１７】本発明は、キキョウの根及び／又は根茎、
その乾燥物、粉末、抽出物、精製物が膵臓リパーゼ活性
を阻害し、食事性脂肪の加水分解を抑制して摂取脂肪の
腸管吸収を防止する作用があることを見出したものであ
る。

【００１８】本発明の抗肥満剤の望ましい態様は、前述
のようにして得られるチダケサシ属に属する植物、例え
ばアカショウマの根及び／又は根茎、その乾燥物、抽出
物あるいは精製物と、キキョウの根及び／又は根茎、そ
の乾燥物、抽出物あるいは精製物との少なくとも１種以
上を必須原料として含有せしめてなるものである。より
望ましい態様はチダケサシ属の植物由来のもの及びキキ
ョウ由来のものの両者を含むものであり、最も望ましく
はアカショウマの根茎の抽出物又は精製物と、キキョウ
の根茎の抽出物又は精製物とを含有してなるものであ
る。これら二種類の植物由来の原料を併用することによ
って、本発明の目的である肥満防止効果が相乗的に発現
する。この抗肥満剤における両原料の配合比率は、抗肥
満効果を奏するための各々の作用の違い、本抗肥満剤の
使用目的と用途、製造コスト等により適宜に変動させる
ことができ、チダケサシ属の植物由来原料／キキョウ由
来原料（重量比）＝１００／０〜０／１００であるが、
より好ましくは１００／０〜５０／５０であり、最も好
ましくは９０／１０〜６０／４０である。

【００１９】本発明の抗肥満剤においては、本発明の趣
旨に反しないかぎり種々の原料や成分を併用して配合す
ることができる。例えば、通常の食品や医薬品に使用さ
れる賦形剤、防湿剤、防腐剤、強化剤、増粘剤、乳化
剤、酸化防止剤、甘味料、酸味料、調味料、着色料、香
料等は好適である。また、肥満の予防や治療、ダイエッ
トあるいは痩身のために用いられる公知の素材を併用し
てもよい。この具体例としては、ガルシニア・カンボジ
ア果皮エキス、ヒドロキシクエン酸及びその塩、ブドウ
種子エキス、リンゴ等の果実ポリフェノール、山査子果
実エキス、グアバ葉エキス、ギムネマ・シルベスタ葉エ
キス、イチョウ葉エキス、リパーゼ阻害剤、α−及びβ
−アミラーゼ阻害剤、Ｌ−カルニチン及びこれを含む畜
肉ペプチド、アオサやアオノリ等の緑藻類抽出物、コン
ブ等の褐藻類エキス、共役二重結合を２〜４個有する共
役ポリエン高級脂肪酸及びそのエステルや塩、異性化リ
ノール酸、α−リノレン酸、大豆や卵黄由来のホスファ
チジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホス
ファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホス
ファチジン酸等のグリセロリン脂質及びこれらのリゾ
体、ボラージ油、月見草油、唐辛子末及びそのエキス、
ニンニク抽出エキス、スベリヒユ、プーアール茶葉粉末
及びそのエキス、杜仲葉末及びそのエキス、ウーロン茶
葉粉末及びそのエキス、サイリウム種皮、キチン、キト
サン、キサンチン誘導体、シトラス・アウランチウムの
抽出エキス、センナ葉又は茎のエキス、陳皮等を挙げる
ことができる。なおこれらの例は肥満を防止あるいは抑
制する作用のあるものの一部であって、本発明を限定す
るものではない。

【００２０】前述のように、本発明によれば、ノルエピ
ネフリンやＡＣＴＨによって誘導される生体脂肪細胞の
脂肪の分解を促進し、インシュリンによって誘導される
グルコースからの脂肪の形成を阻害する作用を有する、
アカショウマ等のチダケサシ属の植物と、膵臓リパーゼ
の活性を阻害し、摂取する食事性脂肪の腸管吸収を抑制
する作用を有するキキョウとの少なくとも１種以上を含
有してなる抗肥満剤が提供される。ここで、チダケサシ
属の植物及びキキョウの好ましい態様は乾燥粉末、抽出
物あるいは精製物である。かかる抗肥満剤はそのまま本
発明の所望の目的のために使用しても差し支えないが、
本発明ではこれを配合してなる組成物も提供される。該
組成物の態様としては食用組成物又は医薬用組成物が好
適である。

【００２１】本発明の食用組成物は、前述した抗肥満
剤、すなわち、アカショウマ等のチダケサシ属に属する
植物及び／又はキキョウであって、これらの形態が望ま
しくは根及び／又は根茎の乾燥粉末、抽出物あるいは精
製物であるものを必須原料として含有してなる前記抗肥
満剤を配合してなることを特徴とする。

【００２２】この食用組成物の態様としては、前記の乾
燥粉末、抽出物若しくは精製物をそのまま又は前記抗肥
満剤を液状、ゲル状、粉末状あるいは固形状の食品、例
えば、果実飲料、清涼飲料、茶、スープ、ゼリー、ヨー
グルト、プリン、ケーキミックス、ふりかけ、味噌、醤
油、ドレッシング、マヨネーズ、焼肉のたれ等の調味
料、麺類、ハムやソーセージ等の畜肉魚肉加工食品、ジ
ャム、牛乳、クリーム、バターやチーズ等の粉末状、固
形状又は液状の乳製品、マーガリン、パン、ケーキ、ク
ッキー等に添加した形態となすことができる。

【００２３】また、必要に応じてデキストリン、乳糖、
澱粉又はその加工素材、セルロース末等の賦形剤、ビタ
ミン、ミネラル、動植物や魚介類の油脂、たん白、糖
質、色素、香料、その他の前記食用添加剤等と共に粉
末、顆粒、ペレット、錠剤等に加工したり、ゼラチン等
で被覆してカプセルに成形したり、あるいはドリンク類
にして、栄養補助食品や健康食品として利用できる。こ
のとき、前記の肥満防止やその治療、ダイエットあるい
は痩身のために用いられる公知の食用素材を併用した組
成物は好適である。なお、本発明の食用組成物は極めて
多種類の形態にわたり、前記の例示に限定されるもので
はないが、肥満防止の点から油脂類や糖質を多量に含む
食品類に添加した形態、前記の栄養補助食品や健康食品
の形態が望ましい。

【００２４】前記の食品類や食用組成物における本発明
の抗肥満剤の配合量は、当該食品や食用組成物の種類、
形態、利用目的や本抗肥満剤の種類、形態等により一律
に規定し難いが、一般の加工食品類に添加する場合で
は、例えば、本発明の抗肥満剤がアカショウマの根茎を
含水率５０重量％の含水エタノールで抽出した抽出物：
キキョウの根茎を水で抽出した抽出物＝５０：５０（重
量比）のものであれば、概ね０．０１〜５０重量％であ
り、より好ましくは０．１〜３０重量％である。この範
囲を外れて少ないと経口摂取による本発明の所望効果が
小さく、逆に多すぎると食品の種類によっては風味を損
ねたり、当該食品を調製することが不可能になる場合が
ある。なお、本発明の抗肥満剤はそのまま食用に供して
も差し支えない。

【００２５】本発明の医薬用組成物は、前記の抗肥満剤
に本発明の趣旨に反しない公知の賦形剤や添加剤を必要
に応じて加え、常法により加工して錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤、注射剤等の製剤となしたものである。経
口あるいは経腸投与、血管投与又は皮内投与して、肥満
の予防又は治療のために適用する。本発明の抗肥満剤の
配合量は抗肥満剤の形態や前記製剤の種類、形態、用法
及び用量等により一律に設定し難いが、概ね０．０１〜
５０重量％である。経口投与する場合の摂取量は特に限
定されるものではないが、例えば、抗肥満剤がアカショ
ウマの根茎を含水率２０重量％の含水アセトンで抽出し
た抽出物をさらに酢酸エチルで分別した可溶画分：キキ
ョウの根茎を水抽出した抽出物＝７５：２５（重量比）
であるものをベースとして、成人（体重５０Ｋｇ）１日
あたり０．０１〜２０ｇ、より好ましくは０．１〜１０
ｇである。この範囲を外れて少ないと所望の効果が低下
し、逆に多すぎても更なる効果は期待できない。

【００２６】

【実施例】実施例１ アカショウマ（Ａｓｔｉｌｂｅ ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ
（ＳＩＥＢ．ｅｔ ＺＵＣＣ．）ＭＩＱ．）の乾燥根茎
を約５ｍｍ角以下のサイズに破砕し、これをさらに粉砕
機で処理して２００タイラーメッシュをパスした微粉末
（試料Ａ−１）を調製した。

【００２７】実施例２ 実施例１で得たアカショウマの根茎の破砕片１Ｋｇをス
テンレス製抽出釜に仕込み、含水率４０重量％の含水エ
タノール１０Ｌを加え、時々かき混ぜながら６０℃で６
時間抽出処理した。ついで、残渣を濾別して抽出液を
得、該抽出液から減圧下に溶媒を留去して赤褐色の抽出
物（試料Ａ−２）７５ｇを得た。

【００２８】実施例３ 実施例１で得たアカショウマの根茎の微粉末１Ｋｇをス
テンレス製抽出釜に仕込み、含水率２０重量％の含水ア
セトン５Ｌを加えて還流下で３時間抽出処理した後、濾
過して抽出液と残渣に分けた。該残渣に再び前記含水ア
セトン５Ｌを添加して同様に処理して抽出液を得た。両
抽出液をあわせて減圧下に溶媒を留去して赤褐色の抽出
物（試料Ａ−３）６８ｇを調製した。

【００２９】実施例４ 実施例３で得たアカショウマの根茎の抽出物（試料Ａ−
３）４５ｇを蒸留水１Ｌに懸濁させ、該懸濁液を酢酸エ
チル２００ｍＬずつで５回に分けて溶剤分別処理に供
し、溶媒を減圧留去して酢酸エチル可溶画分（試料Ａ−
４）２９ｇ及び不溶画分（試料Ａ−５）１５ｇの各精製
物を調製した。

【００３０】実施例５ トリアシショウマ（Ａｓｔｉｌｂｅ ｏｄｏｎｔｏｐｈ
ｙｌｌａ ＭＩＱ．）の根茎を日干しにして乾燥後、こ
の破砕片１Ｋｇを実施例２と同様に処理して赤茶色の抽
出物（試料Ａ−６）８５ｇを得た。

【００３１】実施例６ キキョウ（Ｐｌａｔｙｃｏｄｏｎ ｇｒａｎｄｉｆｌｏ
ｒｕｍ Ａ．ＤＣ．）の根を含む根茎の天日乾燥物を約
５ｍｍ角以下のサイズに破砕し、これをさらに粉砕処理
して２００タイラーメッシュ通過の微粉末（試料Ｐ−
１）を調製した。

【００３２】実施例７ 実施例６で得たキキョウの根を含む根茎の破砕片１Ｋｇ
をステンレス製抽出釜に仕込み、蒸留水２０Ｌを加えて
還流下で５時間抽出処理した後、残渣を濾別して抽出液
を得、該抽出液の水分を蒸発させて褐色の抽出物（試料
Ｐ−２）３１０ｇを得た。

【００３３】実施例８ 実施例７で得たキキョウの根を含む根茎の抽出物（試料
Ｐ−２）１５０ｇに含水率５重量％の含水エタノール１
Ｌを加え、室温にて時々かき混ぜながら抽出処理して可
溶分と不溶分とに分け、溶媒を減圧留去してエタノール
可溶画分（試料Ｐ−３）１１０ｇ及び不溶画分（試料Ｐ
−４）３５ｇの各精製物を調製した。

【００３４】試験例 本発明に係るアカショウマ及びキキョウの各種加工処理
物について、以下に述べる方法で抗肥満試験を行った。 （Ａ）ノルエピネフリンにより誘導される脂肪細胞の脂
肪分解能：５週齢のウィスター系雄性ラット（日本クレ
ア（株）から購入）に実験用標準飼料（オリエンタル酵
母（株）製）及び水を自由摂取させて飼育した６週齢ラ
ット（体重：１５０〜１６０ｇ）を頚椎脱臼により屠殺
し、直ちに副睾丸脂肪組織を除去した。ついで、ロドベ
ルの方法（Ｒｏｄｂｅｌｌ，Ｍ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈ
ｅｍ．，２３９，３７５−３８０，１９６４）により、
該脂肪組織から脂肪細胞を単離して採取した。

【００３５】前記脂肪細胞フラクションの一部（５０μ
Ｌ）をハンクス・バランス液（ｐＨ７．４）２００μＬ
中で、３７℃にて１時間インキュベートした。なお、こ
こで使用したハンクス・バランス液は、２．５％ウシ血
清アルブミン（和光純薬工業（株）製。但し、遊離脂肪
酸を除去処理済み。）、ノルエピネフリン（三共（株）
製）２５μＬ（最終濃度として０．０５μｇ／ｍＬ）及
び、所定量の試験物質含有溶液（試料Ａ−１〜Ａ−６、
Ｐ−１〜Ｐ−４及びこれらの混合物のいずれか１種をハ
ンクス・バランス液（ｐＨ７．４）に所定濃度で溶解な
いし分散させた試験溶液として）２５μＬを添加したも
のである。

【００３６】インキュベートした後、生成する遊離脂肪
酸量を次のようにして測定した。操作はすべて２５℃で
行った。すなわち、前記のインキュベートした液２５０
μＬを入れた試験管に２％メタノール含有クロロホルム
／ｎ−ヘプタン（１／１）混液３ｍＬを加え、振とう器
で１０分間水平振とうして抽出処理した後、５分間遠心
分離（２０００×ｇ）し、上層を吸引除去した。つい
で、下層に銅試薬１ｍＬを添加し、１０分間振とう後、
１０分間遠心分離（２０００×ｇ）した。

【００３７】次に、抽出された脂肪酸の銅塩を含む上部
有機層０．５ｍＬを、０．０５％の３−（２）−ｔ−ブ
チル−４−ヒドロキシアニソール含有のクロロホルム
中、０．１重量／容量％濃度の金属キレート化剤（バソ
キュプロイン：２，９−ジメチル−４，７−ジフェニル
−１，１０−フェナンスロリン）０．５ｍＬで処理し、
分光光度計（日本分光（株）製、ＯＲＤ／ＵＶ−５スペ
クトロメーター）で４８０ｎｍにおける吸光度を測定し
た。

【００３８】脂肪分解能は脂肪細胞１ｍＬから１時間あ
たりで生成する遊離脂肪酸量（μモル）として求め、各
試験物質の脂肪分解能は、対照試験においてノルエピネ
フリン（添加量：０．０５μｇ／ｍＬ反応混合物）のみ
による遊離脂肪酸生成量（実測値：６．１４±０．０８
μｍｏｌ／ｍＬ充填脂肪細胞／ｈｒ）を１００としたと
きの相対値（ｎ＝３〜５の平均値の比較）で示した。な
お、本実験系では、ノルエピネフリン及び試験物質を添
加しない場合の脂肪分解能はゼロであった。この結果を
表１〜表３に示す。

【００３９】

【表１】

【００４０】

【表２】

【００４１】

【表３】

【００４２】表１〜表３において、（ ）内の数字は３
〜５回の実験結果の平均値±標準誤差を示す。表１のデ
ータから、ノルエピネフリンにより誘導される脂肪細胞
の脂肪の加水分解能は、試料Ａ−１〜Ａ−４及びＡ−６
のいずれによっても濃度依存的に促進され、とりわけア
カショウマやトリアシショウマの根茎の乾燥粉末、含水
エタノール抽出物、含水アセトン抽出物及びその酢酸エ
チル可溶画分において顕著な効果を奏することが明らか
になった。また、表２及び表３のデータをあわせると、
アカショウマ等のチダケサシ属に属する植物の各加工処
理物とキキョウの各加工処理物とを併用した場合には脂
肪細胞からの脂肪の加水分解能が相乗的に増強されるこ
とが明らかになった。

【００４３】（Ｂ）ＡＣＴＨにより誘導される脂肪細胞
の脂肪分解能：本試験方法は、前述の（Ａ）の試験法に
おいて、ノルエピネフリン（三共（株）製）２５μＬ
（最終濃度として０．０５μｇ／ｍＬ）をＡＣＴＨ（第
一製薬（株）製）２５μＬ（最終濃度として０．５μｇ
／ｍＬ）に置きかえること以外は同条件に設定して行っ
た。この結果を表４〜表６に示す。なお、同表におい
て、脂肪分解能はノルエピネフリン添加の場合と同義で
あり、各試験物質の脂肪分解能は対照試験においてＡＣ
ＴＨ（添加量：０．５μｇ／ｍＬ反応混合物）のみによ
る遊離脂肪酸生成量（実測値：２．２７±０．０３μｍ
ｏｌ／ｍＬ充填脂肪細胞／ｈｒ）を１００としたときの
相対値（ｎ＝３の平均値の比較）で示した。表４〜表６
中（ ）内の数字は３回の実験結果の平均値±標準誤差
を示す。また、本実験系ではＡＣＴＨ及び試験物質を添
加しない場合の脂肪分解能はゼロであった。

【００４４】

【表４】

【００４５】

【表５】

【００４６】

【表６】

【００４７】表４のデータから、ＡＣＴＨにより誘導さ
れる脂肪細胞の脂肪の加水分解能は、試料Ａ−１〜Ａ−
４及びＡ−６のいずれによっても濃度依存的に促進さ
れ、試料Ｐ−１〜Ｐ−３によっても若干促進されるが、
とりわけアカショウマやトリアシショウマの根茎の各種
加工処理物（乾燥粉末、含水エタノール抽出物、含水ア
セトン抽出物及びその酢酸エチル可溶画分）において顕
著な効果を奏することが明らかになった。また、表５及
び表６のデータをあわせると、アカショウマ等のチダケ
サシ属の植物の各加工処理物とキキョウの各加工処理物
とを併用した場合にはＡＣＴＨ誘導による脂肪細胞から
の脂肪の加水分解能が相乗的に増強されることが認めら
れた。

【００４８】（Ｃ）インシュリンにより誘導されるグル
コースからの脂肪形成能：前述の（Ａ）の試験法で用い
た脂肪細胞フラクションの一部（５０μＬ）をハンクス
・バランス液（ｐＨ７．４）２００μＬ中で、３７℃に
て１時間インキュベートした。なお、該ハンクス・バラ
ンス液は、２．５％ウシ血清アルブミン（前記（Ａ）の
試験法で使用したものと同じ。）、［Ｕ−^１４Ｃ］グル
コース２５μＬ（最終濃度として０．５μＣｉ＝１８．
５ＫＢｑ／ｍＬ）、インシュリン（シグマ社製、試薬グ
レード）２５μＬ（最終濃度として１ｎＭ）及び、所定
量の試験物質含有溶液（試料Ａ−１〜Ａ−６、Ｐ−１〜
Ｐ−４及びこれらの混合物のいずれか１種をハンクス・
バランス液（ｐＨ７．４）に所定濃度で溶解ないし分散
させた試験溶液として）２５μＬを添加したものであ
る。

【００４９】ついで、文献（Ｄｏｌｅ，Ｖ．Ｐ．，Ｊ．
Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，３５，１５０−１５４，１
９５６）に記載のドール抽出混合物５ｍＬを加えて反応
を停止させ、試験管を５分間強く振り、さらにヘプタン
３ｍＬ及び蒸留水２ｍＬを添加して５分間強く振とうし
た。上層（ヘプタン層）の３ｍＬを栓付試験管に移し、
同量の０．０５モル水酸化ナトリウム含有の５０％エタ
ノールとともに激しく振とうして遊離脂肪酸を除去し
た。この後、ヘプタン層１ｍＬとシンチレーション液
（ＡＣＳＩＩ、アマーシャム社製）１０ｍＬを計測用硝
子瓶に採り、パッカード液体シンチレーション・カウン
ターを用いて放射能値を測定した。

【００５０】脂肪形成能は脂肪細胞１ｍＬ、１時間あた
りのＤＰＭとして求め、各試験物質の脂肪形成能は、対
照試験においてインシュリンのみ添加によるＤＰＭ量
（実測値：（５７±２）×１０^−４／ｍＬ充填脂肪細胞
／ｈｒ）を１００としたときの相対値（ｎ＝３の平均値
の比較）で示した。この結果を表７〜表９に示す。な
お、本実験系では、インシュリン及び試験物質を添加し
ない場合のＤＰＭ実測値は（２７±２）×１０^−４／ｍ
Ｌ充填脂肪細胞／ｈｒであり、前記基準の相対値は４７
であった。この値は、インシュリン無添加下で各試験物
質の添加量を増やしてもほとんど変化がなかった。

【００５１】

【表７】

【００５２】

【表８】

【００５３】

【表９】

【００５４】これらのデータから、インシュリンの添加
により脂肪細胞中でグルコースから脂肪の形成能が増加
するが、この脂肪形成能はインシュリン共存下において
試料Ａ−１〜Ａ−４及びＡ−６のいずれの添加によって
も濃度依存的に抑制されて減少し、とりわけアカショウ
マやトリアシショウマの根茎の加工処理物（乾燥粉末、
含水エタノール抽出物、含水アセトン抽出物及びその酢
酸エチル可溶画分）において顕著な脂肪形成抑制効果が
認められた。また、アカショウマ等のチダケサシ属に属
する植物及びキキョウの各加工処理物を併用すると脂肪
細胞における脂肪形成能が相乗的に抑制されることが明
らかになった。

【００５５】（Ｄ）膵臓リパーゼによる脂肪分解能：シ
グマ社から購入した試薬グレードのオレイン酸トリグリ
セリド８０ｍｇ、ホスファチジルコリン１０ｍｇ、タウ
ロコール酸５ｍｇ及び０．１モル／Ｌ塩化ナトリウムを
含むトリス緩衝液（Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メ
チル−２−アミノエタンスルホン酸、ｐＨ７．０）９ｍ
Ｌを５分間超音波処理し、この０．１ｍＬに膵臓リパー
ゼ０．０５ｍＬ（１０ユニット）及び所定濃度の試験物
質溶液（前記緩衝液に溶解ないし分散させたもの）０．
１ｍＬを加えて３７℃で３０分間インキュベートした。
このインキュベート液を前述の（Ａ）の試験法と同様に
処理し、生成した遊離脂肪酸量を測定した。膵臓リパー
ゼ活性、すなわち該リパーゼによる脂肪分解能は前記イ
ンキュベート液である反応混合物１Ｌから１時間あたり
に生成するオレイン酸のモル数として求め、各試験物質
を共存させた場合のリパーゼ活性は、試験物質を添加し
ない対照試験におけるリパーゼ活性を１００としたとき
の相対値（ｎ＝４の実測値の平均値の比較）で示した。
この結果を表１０に示す。

【００５６】

【表１０】

【００５７】表１０のデータから、膵臓リパーゼによる
脂肪分解能はキキョウの各加工処理物（試料Ｐ−１〜Ｐ
−３）の添加濃度に依存して顕著に抑制されること、ア
カショウマ等の加工処理物（試料Ａ−１〜Ａ−６）では
当該抑制効果が小さいこと、キキョウ及びアカショウマ
等のチダケサシ属植物の各加工処理物を併用すると脂肪
分解能の相乗的な抑制効果を奏することが明らかになっ
た。

【００５８】（Ｅ）高脂肪食の長期投与試験：３週齢の
ＩＣＲ系雌性マウス（日本クレア社から購入）を、温度
及び湿度の管理下、１２時間の明暗サイクルで、餌料及
び水を自由摂取させて１週間飼育後、高脂肪食餌料を８
週間にわたり摂取させ、エーテル麻酔下に屠殺し、常法
により体重、肝臓組織の中性脂質量及び総コレステロー
ル量を測定した。なお、対照群の高脂肪食餌料組成（単
位：重量％）は、牛脂４０、コーンスターチ１０、砂糖
９、ミネラル混合物（オリエンタル酵母（株）製、ＡＩ
Ｎ−７６）４、ビタミン混合物（同社製、ＡＩＮ １９
７７）１及びカゼイン３６とし、試験物質を添加した場
合はカゼインの一部を試験物質（５重量％）に置き換え
た餌料とした。

【００５９】肝臓の中性脂質及び総コレステロールは、
肝臓組織の一部（０．５ｇ）をクレブス・リンガーのリ
ン酸緩衝液（ｐＨ７．４）４．５ｍＬ中でホモジナイズ
し、該ホモジネート０．２ｍＬをクロロホルム／メタノ
ール（２／１、容量比）４ｍＬで抽出、ついで窒素雰囲
気下で濃縮して抽出物を得、これを測定用試料としてト
リグリセリドＥテストキット及び総コレステロールＥテ
ストキット（いずれも和光純薬（株）製）を用いて測定
した。この結果を表１１に示す。同表中の数字は平均値
±標準誤差を表わす（ｎ＝１４、ＡＮＯＶＡ統計処
理）。なお、本試験の対照群及び試験群ともに摂取エネ
ルギー量に有意差は認められなかった。

【００６０】

【表１１】

【００６１】このことから、高脂肪食のみを８週間摂取
した場合に比べて、キキョウの各加工処理物（試料Ｐ−
１〜Ｐ−３）を添加した場合に体重が減り、肝臓組織中
の総コレステロール量は変化しないが、中性脂質量が顕
著に減少することが明らかになった。アカショウマ等の
各加工処理物（試料Ａ−１〜Ａ−４及びＡ−６）でも当
該現象は若干認められた。また、キキョウ及びアカショ
ウマ等のチダケサシ属に属する植物の各加工処理物を併
用すると体重減少等の相乗効果が認められた。

【００６２】実施例９ 試料Ａ−２及び試料Ｐ−３の混合物（１：１、重量比）
からなる本発明の抗肥満剤１２０ｍｇにガルシニア・カ
ンボジア果皮エキス３０ｍｇ、ミツロウ５０ｍｇ及びボ
ラージ油５０ｍｇを加え、約４５℃で十分に混合して均
質な状態にし、これをカプセル充填機に供して一粒あた
り内容量が２５０ｍｇのゼラチン被覆カプセル製剤を試
作した。本カプセル製剤をダイエット希望のボランティ
ア（体脂肪率基準の肥満度が２０％以上の成人男女）１
０名対象に１日あたり１粒、２週間摂取のモニター試験
に供したところ９名に体重減少が認められた。この製剤
は経口摂取が可能な抗肥満用の食用組成物又は医薬用組
成物として利用できる。また、本発明の抗肥満剤を試料
Ａ−３のみ、試料Ａ−６のみ又は試料Ｐ−２のみの各同
量とし、他の条件は同一にしてカプセル製剤を試作し
た。これらにも同様の抗肥満効果が認められた。

【００６３】実施例１０ 試料Ａ−２：ウーロン茶葉粉末＝３：２（重量比）から
なる本発明の抗肥満剤５．０Ｋｇを化工澱粉（松谷化学
（株）製、商品名：パインフロー）３．５Ｋｇ、第三リ
ン酸カルシウム０．３Ｋｇ、ビタミンＢ_１０．３Ｋｇ、
ビタミンＢ_２０．３Ｋｇ、ビタミンＢ_６０．２Ｋｇ及び
ビタミンＣ０．４Ｋｇとともに配合機に仕込み１０分間
攪拌混合した。該混合物を直打式打錠機に供給して直径
７ｍｍ、高さ４ｍｍ、重量１５０ｍｇのタブレットを作
成した後、コーティング機でシェラック薄膜をコーティ
ングして錠剤形状の食品を試作した。

【００６４】実施例１１ 家庭用ホイッパーにバター１００ｇ、ショートニング１
２０ｇ、上白糖９０ｇ及び牛乳１００ｍＬを入れ、攪拌
しながら鶏卵１個を加えて十分に混合した後、薄力粉１
９０ｇ、ベーキングパウダー１ｇとともに試料Ａ−１及
び試料Ｐ−２の混合物（３：１、重量比）からなる本発
明の抗肥満剤１０ｇを添加して十分に捏ねあわせた。こ
れを３０分間ねかせた後、金型で５０個に分割し、オー
ブンで焼いてバタークッキーを試作した。

【００６５】実施例１２ 市販の野菜ジュース１Ｌに、試料Ａ−２：試料Ｐ−３：
葡萄種子エキス（インターヘルス社製、商品名：アクテ
ィビン）＝１：２：１（重量比）からなる本発明の抗肥
満剤５ｇを加えて混合し、肥満防止用野菜ジュースを試
作した。これは元の野菜ジュースと比較して何ら遜色の
ないものであった。

【００６６】

【発明の効果】本発明によれば、チダケサシ属に属する
植物とキキョウとの少なくとも１種以上を含有してなる
抗肥満剤が提供される。この抗肥満剤は、アカショウマ
等のチダケサシ属に属する植物の根及び／又は根茎の乾
燥粉末、その抽出物又は精製物等の加工処理物に起因し
て、ノルエピネフリンにより誘導される脂肪細胞の脂肪
の加水分解能を促進させ、ＡＣＴＨにより誘導される同
細胞の脂肪の加水分解能を促進させ、及びインシュリン
によって誘導される同細胞中のグルコースからの脂肪の
形成能を抑制する抗肥満効果を奏する。また、キキョウ
の根及び／又は根茎の前記同様の加工処理物に起因し
て、膵臓リパーゼによる脂肪の加水分解能を阻害し、し
たがって腸管からの脂肪の吸収を抑制し、高脂肪食の摂
取による体重増加や肝臓中の中性脂質量の上昇を抑制す
る抗肥満効果を奏する。さらに、起源が異なる前記加工
処理物を併用して含有するものは相乗的に顕著な抗肥満
効果を奏する。本発明では、また、前記抗肥満剤を配合
してなる食用組成物又は医薬用組成物が提供され、これ
は肥満症状の予防、治療、痩身、減体重、ダイエット等
のために有効利用され得るものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ 2/26 Ｆターム(参考） 4B017 LC04 LG04 LG15 4B018 MD61 ME01 MF01 4B032 DB22 DK29 4C088 AB30 AB66 AC11 AC13 CA05 CA06 CA07 CA08 MA52 NA05 ZA70

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 チダケサシ属に属する植物及び／又はキ
   キョウを含有してなる抗肥満剤。
2. 【請求項２】 チダケサシ属に属する植物がアカショウ
   マであり、その根及び／又は根茎の乾燥粉末、抽出物又
   は精製物を用いてなる請求項１に記載の抗肥満剤。
3. 【請求項３】 チダケサシ属に属する植物の抽出物が水
   又は親水性有機溶媒で抽出されたものである請求項１又
   は２に記載の抗肥満剤。
4. 【請求項４】 親水性有機溶媒がエタノール、アセトン
   又はこれらの含水物である請求項３に記載の抗肥満剤。
5. 【請求項５】 チダケサシ属に属する植物の抽出物が含
   水アセトン抽出物の酢酸エチル可溶画分である請求項１
   〜４のいずれか１項に記載の抗肥満剤。
6. 【請求項６】 キキョウがキキョウの根及び／又は根茎
   の乾燥粉末、抽出物又は精製物を用いてなる請求項１に
   記載の抗肥満剤。
7. 【請求項７】 キキョウの抽出物が水又は親水性有機溶
   媒で抽出されたものである請求項６に記載の抗肥満剤。
8. 【請求項８】 親水性有機溶媒がエタノール、アセトン
   又はこれらの含水物である請求項７に記載の抗肥満剤。
9. 【請求項９】 キキョウの抽出物が水抽出物のエタノー
   ル可溶画分である請求項１、６，７又は８に記載の抗肥
   満剤。
10. 【請求項１０】 請求項１〜９のいずれか１項に記載の
    抗肥満剤を配合してなる食用組成物又は医薬用組成物。