JP2002173426A - 血糖低下剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 下記の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ａｒは置換基を有していてもよいフェニル基、
ナフチル基、ピリジニル基、フリル基、チエニル基、キ
ノリル基又はインドリル基を示し、Ｙは基 【化２】 を示し、Ｚは炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖のアルキレ
ン基を示し、Ｒ¹は水酸基、アルコキシ基又は−ＮＨ
（ＣＨ₂）_mＣＯＯＨ（ここで、ｍは１〜３の数を示す）
を示す〕で表されるアリールアミド誘導体又はその塩を
有効成分とする血糖低下剤。 【効果】 本発明の血糖低下剤は、優れた血糖低下作用
を有することから糖尿病又は肥満症の予防・治療薬とし
て用いることができ、特に脂質代謝異常を併発している
糖尿病患者において、動脈硬化の発症予防や進展を防止
することができ、臨床上極めて有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はアリールアミド誘導
体又はその塩を有効成分とする血糖低下剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】糖尿病（インスリン非依存型糖尿病：Ｎ
ＩＤＤＭ）は、インスリンの標的組織でのインスリン抵
抗性や、膵β細胞からのインスリン分泌不全により惹き
起こされる疾患であるが、近年、食生活の欧米化や人口
の高齢化に伴い、増加の一途を辿っている。

【０００３】ＮＩＤＤＭの治療薬としては、主にインス
リン分泌不全を改善するスルホニルウレア剤が用いられ
てきたが、最近では、ＮＩＤＤＭの発症にはインスリン
抵抗性が重要であることが指摘され、インスリン分泌を
刺激することなく、インスリンの標的組織でのインスリ
ン抵抗性を軽減することにより血糖低下作用を示す薬剤
が開発され、これまでにトログリタゾンやピオグリタゾ
ン等のチアゾリジン誘導体や二環性ラクタム構造あるい
は環状ウレタン構造を有するチアゾリジン誘導体等の化
合物が見出されている（特開平６−１５７５２２号公
報、特表平６−５０２１４４号公報等）。

【０００４】しかしながら、スルホニルウレア剤におい
ては、しばしば重篤な低血糖を惹き起こし、上記インス
リン抵抗性を軽減する化合物においても、血糖低下効
果、高脂血症等の糖尿病合併症の抑制等の点で未だ十分
ではない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、安全性が高
く優れた血糖低下作用を有し、糖尿病や肥満症の予防・
治療薬として有用な血糖低下剤を提供することを目的と
する。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、斯かる実
状に鑑み、種々の化合物について研究したところ、意外
にも、血中コレステロール低下作用及び血中トリグリセ
ライド低下作用を有し高脂血症治療剤として有用なアリ
ールアミド誘導体(特許第２９５２５５１号公報)に、優
れた血糖低下作用があることを見出し、糖尿病や肥満症
の予防・治療薬となり得ることを見出し、本発明を完成
した。

【０００７】すなわち本発明は、下記の一般式（１）

【化４】 〔式中、Ａｒは置換基を有していてもよいフェニル基、
ナフチル基、ピリジニル基、フリル基、チエニル基、キ
ノリル基又はインドリル基を示し、Ｙは基

【化５】 を示し、Ｚは炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖のアルキレ
ン基を示し、Ｒ¹は水酸基、アルコキシ基又は−ＮＨ
（ＣＨ₂）_mＣＯＯＨ（ここで、ｍは１〜３の数を示す）
を示す〕で表されるアリールアミド誘導体又はその塩を
有効成分とする血糖低下剤を提供するものである。

【０００８】

【発明の実施の形態】前記一般式（１）中、Ａｒは置換
基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、ピリジ
ニル基、フリル基、チエニル基、キノリル基又はインド
リル基を示すが、このうち置換基を有していてもよいフ
ェニル基とは、フェニル基の他、ハロゲン原子、水酸
基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、アル
ケニル基、アシルアミノ基又はカルボキシアルキルオキ
シ基等により１〜３置換されたフェニル基を意味する。

【０００９】ここで、アルキル基としては、炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖のものが好ましく、その具体例とし
てはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ
−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙
げられる。

【００１０】ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、このうちフッ
素原子、臭素原子が特に好ましい。

【００１１】ハロアルキル基としては、ハロゲン原子が
１〜３個置換した炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のもの
が好ましく、その具体例としてはトリフルオロメチル
基、１，１，１−トリフルオロエチル基等が挙げられ
る。

【００１２】アルコキシ基としては、炭素数１〜６の直
鎖又は分岐鎖のものが好ましく、その具体例としてはメ
トキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｉ−プ
ロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｉ−ブチルオキ
シ基、ｔ−ブチルオキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ
−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等が挙げら
れる。

【００１３】アルケニル基としては、炭素数２〜６のも
のが好ましく、その具体例としては、ビニル基、プロペ
ニル基、アリル基、ブテニル基、ペンテニル基等が挙げ
られる。

【００１４】アシルアミノ基としては、炭素数２〜６の
アルカノイルアミノ基が好ましく、その具体例としては
ホルミルアミノ基、アセトアミノ基、プロピオニルアミ
ノ基又はブチリルアミノ基等が挙げられ、炭素数１〜３
のアルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、プ
ロピレン基が挙げられる。

【００１５】カルボキシアルキルオキシ基としては、総
炭素数２〜７のカルボキシアルキルオキシ基が好まし
く、その具体例としてはカルボキシメチルオキシ基、カ
ルボキシエチルオキシ基、カルボキシプロピルオキシ基
等が挙げられる。

【００１６】斯かるＡｒとしては、置換基を有していて
もよいフェニル基である場合が好ましく、中でもハロゲ
ン原子で１又は２置換されたフェニル基、特にフッ素原
子で１又は２置換されたフェニル基が好ましい。

【００１７】Ｙは、以下の（ａ）〜（ｄ）：

【化６】 の環状アミノ基を示すが、このうち（ｂ）ピペリジン−
４−イルである場合が特に好ましい。

【００１８】Ｚで示される炭素数１〜５の直鎖又は分岐
鎖のアルキレン基としては、例えばメチレン、エチレ
ン、プロピレン等の直鎖アルキレン基及び−ＣＨ（ＣＨ
₃）−、−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、−Ｃ（Ｃ₂Ｈ₅）₂−等の分岐
アルキレン基が挙げられ、特に−Ｃ（ＣＨ₃）₂−等の分
岐鎖のアルキレン基が好ましい。

【００１９】本発明アリールアミド誘導体（１）の塩と
しては、生理学的に許容されるものであれば特に限定さ
れず、例えばアルカリ金属塩、無機酸塩、有機酸塩等が
挙げられる。より具体的には、アルカリ金属塩として
は、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシ
ウム塩等が挙げられ；無機酸塩としては、塩酸塩、硫酸
塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等が挙げられ；有
機酸塩としては、酢酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、リ
ンゴ酸塩、フマール酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、
乳酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスル
ホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等が挙げられる。

【００２０】本発明アリールアミド誘導体（１）の具体
例を以下に示す。２−（１−ベンゾイルピペリジン−４
−イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、４−（１−
ベンゾイルピペリジン−４−イル）α，α−ジメチルフ
ェノキシ酢酸、３−（１−ベンゾイルピペリジン−４−
イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル、
２−｛１−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、４−｛１−
（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル｝α，
α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（４−メチル
ベンゾイル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチル
フェノキシ酢酸イソプロピル、２−｛１−（４−メトキ
シベンゾイル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチ
ルフェノキシ酢酸、３−｛１−（４−メトキシベンゾイ
ル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸（即ち、２−［３−［１−（４−メトキシベンゾ
イル）ピペリジン−４−イル］フェノキシ］−２−メチ
ルプロピオン酸）、４−｛１−（４−メトキシベンゾイ
ル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸、３−｛１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリ
ジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソ
プロピル、

【００２１】２−｛１−（４−フルオロベンゾイル）ピ
ペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸、３−｛１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン
−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸（即ち、
２−［３−［１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジ
ン−４−イル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン
酸）、４−｛１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジ
ン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−
｛１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−４−イ
ル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル（即
ち、２−［３−［１−（４−フルオロベンゾイル）ピペ
リジン−４−イル］フェノキシ］−２−メチルプロピオ
ン酸イソプロピル）、２−｛１−（４−クロロベンゾイ
ル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸、３−｛１−（４−クロロベンゾイル）ピペリジ
ン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸（即
ち、２−［３−［１−（４−クロロベンゾイル）ピペリ
ジン−４−イル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン
酸）、４−｛１−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン
−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−
｛１−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−イ
ル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル、２
−｛１−（４−ブロモベンゾイル）ピペリジン−４−イ
ル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、４−｛１−（４
−ブロモベンゾイル）ピペリジン−４−イル｝α，α−
ジメチルフェノキシ酢酸、

【００２２】２−｛１−（４−ヨードベンゾイル）ピペ
リジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、
３−｛１−（４−ヨードベンゾイル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸（即ち、２−
［３−［１−（４−ヨードベンゾイル）ピペリジン−４
−イル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸）、４
−｛１−（４−ヨードベンゾイル）ピペリジン−４−イ
ル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（４
−ヨードベンゾイル）ピペリジン−４−イル｝α，α−
ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル、２−｛１−（４
−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペリジン−４−イ
ル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（４
−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペリジン−４−イ
ル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸（即ち、２−［３
−［１−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペリ
ジン−４−イル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン
酸）、４−｛１−（４−トリフルオロメチルベンゾイ
ル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸、３−｛１−（４−トリフルオロメチルベンゾイ
ル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸イソプロピル、２−｛１−（４−ヒドロキシ−
３，５−ジヨードベンゾイル）ピペリジン−４−イル｝
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（４−ヒ
ドロキシ−３，５−ジヨードベンゾイル）ピペリジン−
４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、４−｛１
−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾイル）ピ
ペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸、３−｛１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベ
ンゾイル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフ
ェノキシ酢酸イソプロピル、

【００２３】２−｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４
−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル｝α，
α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（３，５−ジ
−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン
−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸（即ち、
２−［３−［１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］フェノキ
シ］−２−メチルプロピオン酸）、４−｛１−（３，５
−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾイル）ピペリ
ジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３
−｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベ
ンゾイル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフ
ェノキシ酢酸イソプロピル、２−（１−ニコチノイルピ
ペリジン−４−イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸、３−（１−ニコチノイルピペリジン−４−イル）
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸（即ち、２−［３−
［１−（ニコチノイル）ピペリジン−４−イル］フェノ
キシ］−２−メチルプロピオン酸）、４−（１−ニコチ
ノイルピペリジン−４−イル）α，α−ジメチルフェノ
キシ酢酸、３−（１−ニコチノイルピペリジン−４−イ
ル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル、２
−（１−イソニコチノイルピペリジン−４−イル）α，
α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−（１−イソニコチノ
イルピペリジン−４−イル）α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸、４−（１−イソニコチノイルピペリジン−４−
イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−（１−イ
ソニコチノイルピペリジン−４−イル）α，α−ジメチ
ルフェノキシ酢酸イソプロピル、

【００２４】２−｛１−（２−フランカルボニル）ピペ
リジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、
３−｛１−（２−フランカルボニル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、４−｛１−
（２−フランカルボニル）ピペリジン−４−イル｝α，
α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（２−フラン
カルボニル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチル
フェノキシ酢酸イソプロピル、２−｛１−（２−テノイ
ル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸、３−｛１−（２−テノイル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、４−｛１−
（２−テノイル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメ
チルフェノキシ酢酸、３−｛１−（２−テノイル）ピペ
リジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イ
ソプロピル、｛２−（４−ベンゾイルピペラジニル）フ
ェノキシ｝α，α−ジメチル酢酸、｛４−（４−ベンゾ
イルピペラジニル）フェノキシ｝α，α−ジメチル酢
酸、｛３−（４−ベンゾイルピペラジニル）フェノキ
シ｝α，α−ジメチル酢酸イソプロピル、

【００２５】〔２−｛４−（４−メチルベンゾイル）ピ
ペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸、〔４
−｛４−（４−メチルベンゾイル）ピペラジニル｝フェ
ノキシ〕α，α−ジメチル酢酸、〔３−｛４−（４−メ
チルベンゾイル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−
ジメチル酢酸イソプロピル、〔２−｛４−（４−メトキ
シベンゾイル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジ
メチル酢酸、〔３−｛４−（４−メトキシベンゾイル）
ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸、
〔４−｛４−（４−メトキシベンゾイル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸、〔３−｛４−
（４−メトキシベンゾイル）ピペラジニル｝フェノキ
シ〕α，α−ジメチル酢酸イソプロピル、〔２−｛４−
（４−フルオロベンゾイル）ピペラジニル｝フェノキ
シ〕α，α−ジメチル酢酸、〔３−｛４−（４−フルオ
ロベンゾイル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジ
メチル酢酸、〔４−｛４−（４−フルオロベンゾイル）
ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸、
〔３−｛４−（４−フルオロベンゾイル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸イソプロピル、

【００２６】〔２−｛４−（２−テノイル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸、〔３−｛４−
（２−テノイル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−
ジメチル酢酸、〔４−｛４−（２−テノイル）ピペラジ
ニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸、〔３−｛４
−（２−テノイル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α
−ジメチル酢酸イソプロピル、２−（１−ベンゾイルピ
ペリジン−３−エン−４−イル）α，α−ジメチルフェ
ノキシ酢酸、３−（１−ベンゾイルピペリジン−３−エ
ン−４−イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、４−
（１−ベンゾイルピペリジン−３−エン−４−イル）
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−（１−ベンゾイ
ルピペリジン−３−エン−４−イル）α，α−ジメチル
フェノキシ酢酸イソプロピル、２−｛１−（４−メチル
ベンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α
−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（４−メチルベ
ンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−
ジメチルフェノキシ酢酸、４−｛１−（４−メチルベン
ゾイル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジ
メチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（４−メチルベンゾ
イル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメ
チルフェノキシ酢酸イソプロピル、

【００２７】２−｛１−（４−メトキシベンゾイル）ピ
ペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェ
ノキシ酢酸、３−｛１−（４−メトキシベンゾイル）ピ
ペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェ
ノキシ酢酸、４−｛１−（４−メトキシベンゾイル）ピ
ペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェ
ノキシ酢酸、３−｛１−（４−メトキシベンゾイル）ピ
ペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェ
ノキシ酢酸イソプロピル、２−｛１−（４−フルオロベ
ンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−
ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（４−フルオロベ
ンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−
ジメチルフェノキシ酢酸、４−｛１−（４−フルオロベ
ンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−
ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（４−フルオロベ
ンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−
ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル、２−｛１−（４
−クロロベンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−イ
ル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（４
−クロロベンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−イ
ル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、４−｛１−（４
−クロロベンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−イ
ル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（４
−クロロベンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−イ
ル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル、

【００２８】４−｛１−（４−ブロモベンゾイル）ピペ
リジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノ
キシ酢酸、２−｛１−（４−ヨードベンゾイル）ピペリ
ジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸、３−｛１−（４−ヨードベンゾイル）ピペリジ
ン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸、４−｛１−（４−ヨードベンゾイル）ピペリジン
−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸、３−｛１−（４−ヨードベンゾイル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸
イソプロピル、２−｛１−（４−トリフルオロメチルベ
ンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−
ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（４−トリフルオ
ロメチルベンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−イ
ル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、４−｛１−（４
−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペリジン−３−エ
ン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−
｛１−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペリジ
ン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸イソプロピル、２−｛１−（４−ヒドロキシ−３，
５−ジヨードベンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−
（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾイル）ピペ
リジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノ
キシ酢酸、４−｛１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨ
ードベンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（４−ヒ
ドロキシ−３，５−ジヨードベンゾイル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸
イソプロピル、

【００２９】２−｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４
−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−３−エン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−
（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾイ
ル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチ
ルフェノキシ酢酸、４−｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−３−エン
−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−
｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベン
ゾイル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジ
メチルフェノキシ酢酸イソプロピル、２−（１−ニコチ
ノイルピペリジン−３−エン−４−イル）α，α−ジメ
チルフェノキシ酢酸、３−（１−ニコチノイルピペリジ
ン−３−エン−４−イル）α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸、４−（１−ニコチノイルピペリジン−３−エン−
４−イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−（１
−ニコチノイルピペリジン−３−エン−４−イル）α，
α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル、２−（１−
イソニコチノイルピペリジン−３−エン−４−イル）
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−（１−イソニコ
チノイルピペリジン−３−エン−４−イル）α，α−ジ
メチルフェノキシ酢酸、４−（１−イソニコチノイルピ
ペリジン−３−エン−４−イル）α，α−ジメチルフェ
ノキシ酢酸、３−（１−イソニコチノイルピペリジン−
３−エン−４−イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸
イソプロピル、

【００３０】２−｛１−（２−フランカルボニル）ピペ
リジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノ
キシ酢酸、３−｛１−（２−フランカルボニル）ピペリ
ジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸、４−｛１−（２−フランカルボニル）ピペリジ
ン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸、３−｛１−（２−フランカルボニル）ピペリジン
−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸イソプロピル、２−｛１−（２−テノイル）ピペリジ
ン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸、３−｛１−（２−テノイル）ピペリジン−３−エ
ン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、４−
｛１−（２−テノイル）ピペリジン−３−エン−４−イ
ル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（２
−テノイル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α
−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル、

【００３１】２−｛１−（４−メチルベンゾイル）−４
−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチル
フェノキシ酢酸、３−｛１−（４−メチルベンゾイル）
−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメ
チルフェノキシ酢酸、４−｛１−（４−メチルベンゾイ
ル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−
ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（４−メチルベン
ゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，
α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル、２−｛１−
（４−メトキシベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジ
ン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−
｛１−（４−メトキシベンゾイル）−４−ヒドロキシピ
ペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸、４−｛１−（４−メトキシベンゾイル）−４−ヒド
ロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノ
キシ酢酸、３−｛１−（４−メトキシベンゾイル）−４
−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチル
フェノキシ酢酸イソプロピル、

【００３２】２−｛１−（４−トリフルオロメチルベン
ゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，
α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（４−トリフ
ルオロメチルベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン
−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、４−
｛１−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−４−ヒ
ドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェ
ノキシ酢酸、３−｛１−（４−トリフルオロメチルベン
ゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，
α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル、２−｛１−
（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾイル）−４
−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチル
フェノキシ酢酸、３−｛１−（４−ヒドロキシ−３，５
−ジヨードベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−
４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、４−｛１
−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾイル）−
４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチ
ルフェノキシ酢酸、３−｛１−（４−ヒドロキシ−３，
５−ジヨードベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン
−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロ
ピル、

【００３３】２−｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４
−ヒドロキシベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン
−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−
｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベン
ゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，
α−ジメチルフェノキシ酢酸、４−｛１−（３，５−ジ
−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾイル）−４−ヒド
ロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノ
キシ酢酸、３−｛１−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−
ヒドロキシベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−
４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピ
ル、２−（１−イソニコチノイル−４−ヒドロキシピペ
リジン−４−イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、
３−（１−イソニコチノイル−４−ヒドロキシピペリジ
ン−４−イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、４−
（１−イソニコチノイル−４−ヒドロキシピペリジン−
４−イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−（１
−イソニコチノイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−
イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル、

【００３４】２−｛１−（２−フランカルボニル）−４
−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチル
フェノキシ酢酸、３−｛１−（２−フランカルボニル）
−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメ
チルフェノキシ酢酸、４−｛１−（２−フランカルボニ
ル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−
ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（２−フランカル
ボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，
α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル、２−｛１−
（２−テノイル）ピペリジン−４−ヒドロキシピペリジ
ン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−
｛１−（２−テノイル）ピペリジン−４−ヒドロキシピ
ペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸、４−｛１−（２−テノイル）ピペリジン−４−ヒド
ロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノ
キシ酢酸、３−｛１−（２−テノイル）ピペリジン−４
−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチル
フェノキシ酢酸イソプロピル、２−（４−ベンゾイルピ
ペラジニル）β−フェノキシプロピオン酸、３−（４−
ベンゾイルピペラジニル）β−フェノキシプロピオン
酸、４−（４−ベンゾイルピペラジニル）β−フェノキ
シプロピオン酸、２−｛４−（４−ブロムベンゾイル）
ピペラジニル｝β−フェノキシプロピオン酸、３−｛４
−（４−ブロムベンゾイル）ピペラジニル｝β−フェノ
キシプロピオン酸、４−｛４−（４−ブロムベンゾイ
ル）ピペラジニル｝β−フェノキシプロピオン酸、

【００３５】２−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イ
ル）β−フェノキシプロピオン酸、３−（１−ベンゾイ
ルピペリジン−４−イル）β−フェノキシプロピオン
酸、４−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）β−
フェノキシプロピオン酸、２−｛１−（４−ブロムベン
ゾイル）ピペリジン−４−イル｝β−フェノキシプロピ
オン酸、３−｛１−（４−ブロムベンゾイル）ピペリジ
ン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸、４−｛１
−（４−ブロムベンゾイル）ピペリジン−４−イル｝β
−フェノキシプロピオン酸、

【００３６】２−（１−ベンゾイルピペリジン−３−エ
ン−４−イル）β−フェノキシプロピオン酸、３−（１
−ベンゾイルピペリジン−３−エン−４−イル）β−フ
ェノキシプロピオン酸、４−（１−ベンゾイルピペリジ
ン−３−エン−４−イル）β−フェノキシプロピオン
酸、２−｛１−（４−ブロムベンゾイル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸、３
−｛１−（４−ブロムベンゾイル）ピペリジン−３−エ
ン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸、４−｛１
−（４−ブロムベンゾイル）ピペリジン−３−エン−４
−イル｝β−フェノキシプロピオン酸、

【００３７】２−（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピ
ペリジン−４−イル）β−フェノキシプロピオン酸、３
−（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−
イル）β−フェノキシプロピオン酸、４−（１−ベンゾ
イル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）β−フェ
ノキシプロピオン酸、２−｛１−（４−ブロムベンゾイ
ル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝β−フェ
ノキシプロピオン酸、３−｛１−（４−ブロムベンゾイ
ル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝β−フェ
ノキシプロピオン酸、４−｛１−（４−ブロムベンゾイ
ル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝β−フェ
ノキシプロピオン酸、

【００３８】２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）
ピペリジン−４−イル｝フェノキシ酢酸、２−｛１−
（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−４−イル｝
β−フェノキシプロピオン酸、２−｛１−（１−ナフタ
レンカルボニル）ピペリジン−４−イル｝γ−フェノキ
シ酪酸、３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペ
リジン−４−イル｝フェノキシ酢酸、３−｛１−（１−
ナフタレンカルボニル）ピペリジン−４−イル｝β−フ
ェノキシプロピオン酸、３−｛１−（１−ナフタレンカ
ルボニル）ピペリジン−４−イル｝γ−フェノキシ酪
酸、４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジ
ン−４−イル｝フェノキシ酢酸、４−｛１−（１−ナフ
タレンカルボニル）ピペリジン−４−イル｝β−フェノ
キシプロピオン酸、４−｛１−（１−ナフタレンカルボ
ニル）ピペリジン−４−イル｝γ−フェノキシ酪酸、

【００３９】２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）
ピペリジン−４−イル｝フェノキシ酢酸、２−｛１−
（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−４−イル｝
β−フェノキシプロピオン酸、２−｛１−（２−ナフタ
レンカルボニル）ピペリジン−４−イル｝γ−フェノキ
シ酪酸、３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペ
リジン−４−イル｝フェノキシ酢酸、３−｛１−（２−
ナフタレンカルボニル）ピペリジン−４−イル｝β−フ
ェノキシプロピオン酸、３−｛１−（２−ナフタレンカ
ルボニル）ピペリジン−４−イル｝γ−フェノキシ酪
酸、４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジ
ン−４−イル｝フェノキシ酢酸、４−｛１−（２−ナフ
タレンカルボニル）ピペリジン−４−イル｝β−フェノ
キシプロピオン酸、４−｛１−（２−ナフタレンカルボ
ニル）ピペリジン−４−イル｝γ−フェノキシ酪酸、２
−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−３
−エン−４−イル｝フェノキシ酢酸、２−｛１−（１−
ナフタレンカルボニル）ピペリジン−３−エン−４−イ
ル｝β−フェノキシプロピオン酸、２−｛１−（１−ナ
フタレンカルボニル）ピペリジン−３−エン−４−イ
ル｝γ−フェノキシ酪酸、３−｛１−（１−ナフタレン
カルボニル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝フェノ
キシ酢酸、３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピ
ペリジン−３−エン−４−イル｝β−フェノキシプロピ
オン酸、３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペ
リジン−３−エン−４−イル｝γ−フェノキシ酪酸、４
−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−３
−エン−４−イル｝フェノキシ酢酸、４−｛１−（１−
ナフタレンカルボニル）ピペリジン−３−エン−４−イ
ル｝β−フェノキシプロピオン酸、４−｛１−（１−ナ
フタレンカルボニル）ピペリジン−３−エン−４−イ
ル｝γ−フェノキシ酪酸、

【００４０】２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）
ピペリジン−３−エン−４−イル｝フェノキシ酢酸、２
−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−３
−エン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸、２−
｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝γ−フェノキシ酪酸、３−｛１−（２
−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−３−エン−４−
イル｝フェノキシ酢酸、３−｛１−（２−ナフタレンカ
ルボニル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝β−フェ
ノキシプロピオン酸、３−｛１−（２−ナフタレンカル
ボニル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝γ−フェノ
キシ酪酸、４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピ
ペリジン−３−エン−４−イル｝フェノキシ酢酸、４−
｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝β−フェノキシプロピオン酸、４−
｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝γ−フェノキシ酪酸、

【００４１】２−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）
ピペラジニル｝フェニル酢酸、２−｛４−（２−ナフタ
レンカルボニル）ピペラジニル｝β−フェニルプロピオ
ン酸、２−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラ
ジニル｝γ−フェニル酪酸、３−｛４−（２−ナフタレ
ンカルボニル）ピペラジニル｝フェニル酢酸、３−｛４
−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラジニル｝β−フ
ェニルプロピオン酸、３−｛４−（２−ナフタレンカル
ボニル）ピペラジニル｝γ−フェニル酪酸、４−｛４−
（２−ナフタレンカルボニル）ピペラジニル｝フェニル
酢酸、４−｛４−（２−ナフタレンカルボニル）ピペラ
ジニル｝β−フェニルプロピオン酸、４−｛４−（２−
ナフタレンカルボニル）ピペラジニル｝γ−フェニル酪
酸、

【００４２】２−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）
ピペリジン−４−イル｝フェニル酢酸、２−｛１−（１
−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−４−イル｝β−
フェニルプロピオン酸、２−｛１−（１−ナフタレンカ
ルボニル）ピペリジン−４−イル｝γ−フェニル酪酸、
３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝フェニル酢酸、３−｛１−（１−ナフタレン
カルボニル）ピペリジン−４−イル｝β−フェニルプロ
ピオン酸、３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピ
ペリジン−４−イル｝γ−フェニル酪酸、４−｛１−
（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−４−イル｝
フェニル酢酸、４−｛１−（１−ナフタレンカルボニ
ル）ピペリジン−４−イル｝β−フェニルプロピオン
酸、４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジ
ン−４−イル｝γ−フェニル酪酸、

【００４３】２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）
ピペリジン−４−イル｝フェニル酢酸、２−｛１−（２
−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−４−イル｝β−
フェニルプロピオン酸、２−｛１−（２−ナフタレンカ
ルボニル）ピペリジン−４−イル｝γ−フェニル酪酸、
３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
４−イル｝フェニル酢酸、３−｛１−（２−ナフタレン
カルボニル）ピペリジン−４−イル｝β−フェニルプロ
ピオン酸、３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピ
ペリジン−４−イル｝γ−フェニル酪酸、４−｛１−
（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−４−イル｝
フェニル酢酸、４−｛１−（２−ナフタレンカルボニ
ル）ピペリジン−４−イル｝β−フェニルプロピオン
酸、４−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）ピペリジ
ン−４−イル｝γ−フェニル酪酸、２−｛１−（１−ナ
フタレンカルボニル）ピペリジン−３−エン−４−イ
ル｝フェニル酢酸、２−｛１−（１−ナフタレンカルボ
ニル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝β−フェニル
プロピオン酸、２−｛１−（１−ナフタレンカルボニ
ル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝γ−フェニル酪
酸、３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジ
ン−３−エン−４−イル｝フェニル酢酸、３−｛１−
（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−３−エン−
４−イル｝β−フェニルプロピオン酸、３−｛１−（１
−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−３−エン−４−
イル｝γ−フェニル酪酸、４−｛１−（１−ナフタレン
カルボニル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝フェニ
ル酢酸、４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペ
リジン−３−エン−４−イル｝β−フェニルプロピオン
酸、４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジ
ン−３−エン−４−イル｝γ−フェニル酪酸、

【００４４】２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）
−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝フェニル酢
酸、２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒ
ドロキシピペリジン−４−イル｝β−フェニルプロピオ
ン酸、２−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−
ヒドロキシピペリジン−４−イル｝γ−フェニル酪酸、
３−｛１−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝フェニル酢酸、３−｛１−
（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリ
ジン−４−イル｝β−フェニルプロピオン酸、３−｛１
−（２−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロキシピペ
リジン−４−イル｝γ−フェニル酪酸、４−｛１−（２
−ナフタレンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン
−４−イル｝フェニル酢酸、４−｛１−（２−ナフタレ
ンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イ
ル｝β−フェニルプロピオン酸、４−｛１−（２−ナフ
タレンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−
イル｝γ−フェニル酪酸、

【００４５】３−（４−ニコチノイルピペラジニル）フ
ェノキシ酢酸、３−（４−ニコチノイルピペラジニル）
フェニル酢酸、３−（１−ニコチノイルピペリジン−４
−イル）フェノキシ酢酸、３−（１−ニコチノイルピペ
リジン−４−イル）フェニル酢酸、３−（１−ニコチノ
イルピペリジン−３−エン−４−イル）フェニル酢酸、

【００４６】３−（１−ニコチノイル−４−ヒドロキシ
ピペリジン−４−イル）フェノキシ酢酸、３−（１−ニ
コチノイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）フ
ェニル酢酸、

【００４７】３−｛４−（２−フランカルボニル）ピペ
ラジニル｝フェノキシ酢酸、３−｛４−（２−フランカ
ルボニル）ピペラジニル｝フェニル酢酸、３−｛１−
（２−フランカルボニル）ピペリジン−４−イル｝フェ
ノキシ酢酸、３−｛１−（２−フランカルボニル）ピペ
リジン−４−イル｝フェニル酢酸、３−｛１−（２−フ
ランカルボニル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝フ
ェノキシ酢酸、３−｛１−（２−フランカルボニル）−
４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝フェノキシ酢
酸、３−｛１−（２−フランカルボニル）−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル｝フェニル酢酸、３−｛１−
（２−フランカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン
−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、

【００４８】３−｛１−（２−フランカルボニル）ピペ
リジン−３−エン−４−イル｝フェニル酢酸、３−（１
−イソニコチノイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−
イル）α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、

【００４９】３−（４−テノイルピペラジニル）フェノ
キシ酢酸、３−（４−テノイルピペラジニル）フェニル
酢酸、３−（１−テノイルピペリジン−４−イル｝フェ
ノキシ酢酸、３−（１−テノイルピペリジン−４−イ
ル）フェニル酢酸、３−（１−テノイルピペリジン−３
−エン−４−イル｝フェノキシ酢酸、３−（１−テノイ
ルピペリジン−３−エン−４−イル）フェニル酢酸、３
−（１−テノイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イ
ル）フェノキシ酢酸、３−（１−テノイル−４−ヒドロ
キシピペリジン−４−イル）α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸、３−（１−テノイル−４−ヒドロキシピペリジ
ン−４−イル）フェニル酢酸、

【００５０】３−｛４−（４−キノリンカルボニル）ピ
ペラジニル｝フェノキシ酢酸、３−｛４−（４−キノリ
ンカルボニル）ピペラジニル｝フェニル酢酸、３−｛１
−（４−キノリンカルボニル）ピペリジン−４−イル｝
フェノキシ酢酸、３−｛１−（４−キノリンカルボニ
ル）ピペリジン−４−イル｝フェニル酢酸、３−｛１−
（４−キノリンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジ
ン−４−イル｝フェノキシ酢酸、３−｛１−（４−キノ
リンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イ
ル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（４
−キノリンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−
４−イル｝フェニル酢酸、

【００５１】３−｛４−（２−インドールカルボニル）
ピペラジニル｝フェノキシ酢酸、３−｛１−（２−イン
ドールカルボニル）ピペリジン−４−イル｝フェノキシ
酢酸、３−｛１−（２−インドールカルボニル）−４−
ヒドロキシピペリジン−４−イル｝フェノキシ酢酸、３
−｛１−（２−インドールカルボニル）ピペリジン−３
−エン−４−イル｝フェノキシ酢酸、３−｛１−（２−
インドールカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−
４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、

【００５２】２−｛１−（３−インドールカルボニル）
ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸、３−｛１−（３−インドールカルボニル）ピペリジ
ン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、４−
｛１−（３−インドールカルボニル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−
（３−インドールカルボニル）ピペリジン−４−イル｝
α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル、２−
｛１−（２−キノリンカルボニル）ピペリジン−４−イ
ル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（２
−キノリンカルボニル）ピペリジン−４−イル｝α，α
−ジメチルフェノキシ酢酸、４−｛１−（２−キノリン
カルボニル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチル
フェノキシ酢酸、３−｛１−（２−キノリンカルボニ
ル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸イソプロピル、２−｛１−（１−ナフタレンカル
ボニル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェ
ノキシ酢酸、３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）
ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸、４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジ
ン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−
｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−４−
イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル、

【００５３】〔２−｛４−（３−インドールカルボニ
ル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢
酸、〔３−｛４−（３−インドールカルボニル）ピペラ
ジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸、〔４−
｛４−（３−インドールカルボニル）ピペラジニル｝フ
ェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸、〔３−｛４−（３−
インドールカルボニル）ピペラジニル｝フェノキシ〕
α，α−ジメチル酢酸イソプロピル、〔２−｛４−（２
−キノリンカルボニル）ピペラジニル｝フェノキシ〕
α，α−ジメチル酢酸、〔３−｛４−（２−キノリンカ
ルボニル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチ
ル酢酸、〔４−｛４−（２−キノリンカルボニル）ピペ
ラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸、〔３−
｛４−（２−キノリンカルボニル）ピペラジニル｝フェ
ノキシ〕α，α−ジメチル酢酸イソプロピル、〔２−
｛４−（１−ナフタレンカルボニル）ピペラジニル｝フ
ェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸、〔３−｛４−（１−
ナフタレンカルボニル）ピペラジニル｝フェノキシ〕
α，α−ジメチル酢酸、〔４−｛４−（１−ナフタレン
カルボニル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメ
チル酢酸、〔３−｛４−（１−ナフタレンカルボニル）
ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸イソ
プロピル、

【００５４】２−｛１−（３−インドールカルボニル）
ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフ
ェノキシ酢酸、３−｛１−（３−インドールカルボニ
ル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチ
ルフェノキシ酢酸、４−｛１−（３−インドールカルボ
ニル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメ
チルフェノキシ酢酸、３−｛１−（３−インドールカル
ボニル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジ
メチルフェノキシ酢酸イソプロピル、２−｛１−（２−
キノリンカルボニル）ピペリジン−３−エン−４−イ
ル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（２
−キノリンカルボニル）ピペリジン−３−エン−４−イ
ル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、４−｛１−（２
−キノリンカルボニル）ピペリジン−３−エン−４−イ
ル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１−（２
−キノリンカルボニル）ピペリジン−３−エン−４−イ
ル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル、２
−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−３
−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、
３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジン−
３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸、４−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリジ
ン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ
酢酸、３−｛１−（１−ナフタレンカルボニル）ピペリ
ジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸イソプロピル、

【００５５】２−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイ
ル）ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキ
シ酢酸、３−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）
ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸、４−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペ
リジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、
３−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジ
ン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプ
ロピル、〔２−｛４−（２，４−ジフルオロベンゾイ
ル）ピペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢
酸、〔３−｛４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピ
ペラジニル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸、〔４
−｛４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペラジニ
ル｝フェノキシ〕α，α−ジメチル酢酸、〔３−｛４−
（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペラジニル｝フェ
ノキシ〕α，α−ジメチル酢酸イソプロピル、２−｛１
−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−３−
エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３
−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン
−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸、４−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペ
リジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノ
キシ酢酸、３−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイ
ル）ピペリジン−３−エン−４−イル｝α，α−ジメチ
ルフェノキシ酢酸イソプロピル、２−｛１−（２，４−
ジフルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−
４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢酸、３−｛１
−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ
ピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチルフェノキシ酢
酸、４−｛１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−４
−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，α−ジメチル
フェノキシ酢酸、３−｛１−（２，４−ジフルオロベン
ゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝α，
α−ジメチルフェノキシ酢酸イソプロピル。

【００５６】このうち、特に好ましいものとして、２−
［３−［１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−
４−イル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸、２
−［３−［１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン
−４−イル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸、
２−［３−［１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジ
ン−４−イル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
イソプロピル、２−［３−［１−（４−クロロベンゾイ
ル）ピペリジン−４−イル］フェノキシ］−２−メチル
プロピオン酸、２−［３−［１−（４−ヨードベンゾイ
ル）ピペリジン−４−イル］フェノキシ］−２−メチル
プロピオン酸、２−［３−［１−（４−トリフルオロベ
ンゾイル）ピペリジン−４−イル］フェノキシ］−２−
メチルプロピオン酸、２−［３−［１−（３，５−ジ−
ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−
４−イル］フェノキシ−２−メチルプロピオン酸、２−
［３−［１−（ニコチノイル）ピペリジン−４−イル］
フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸が挙げられる。

【００５７】本発明のアリールアミド誘導体（１）は、
特許２９５２５５１号公報に記載の方法に準じて製造す
ることができる。

【００５８】本発明のアリールアミド誘導体（１）は、
後記実施例１に示すように、インスリン非依存型糖尿病
自然発症モデルマウス（ＫＫ−Ａ^yマウス）に摂取した
場合、優れた血糖低下作用を示す。従って、本発明の血
糖低下剤は、ヒトを含む哺乳類の糖尿病や肥満症の予防
・治療薬として有用である。また、同時に本発明のアリ
ールアミド誘導体（１）は、血中トリグリセライドの低
下等、高中性脂肪血症改善作用を有する化合物であり、
斯かる脂質低下作用は、ＫＫ−Ａ^yマウスにおいても認
められている。今日の糖尿病患者においては、高血圧症
及び高脂血症等の合併症を伴う場合が多く、血糖値を低
下させることのみならず、斯かる合併症、特に高脂血症
を抑制することも糖尿病の治療上重要視されているとこ
ろである。しかることろ、脂質低下作用を有する本発明
化合物に優れた血糖低下作用が見出されたことは、その
ような合併症を併発した糖尿病患者に対して、本発明化
合物が特に有用であることを示すものである。

【００５９】本発明の血糖低下剤の投与量は、患者の体
重、年齢、性別、投与方法、体調、病状等により異なる
が、経口投与の場合、アリールアミド誘導体（１）又は
その塩として、一日１〜１０００mg、非経口投与の場合
は、一日０．１〜１００mg程度が適当である。

【００６０】本発明の血糖低下剤は、通常の方法で錠
剤、顆粒剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、散剤、細粒
剤、丸剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、点滴剤、ある
いはシロップ剤等の種々の剤形の医薬製剤として用いる
ことができる。

【００６１】錠剤、顆粒剤、カプセル剤等の固型製剤
は、アリールアミド誘導体（１）に適当な添加剤を加え
常法に従って製造することができる。また、錠剤等は、
必要に応じて適当な被覆用基剤を用いて、糖衣、ゼラチ
ン、腸溶被覆、フイルムコーティング等を施してもよ
い。添加剤としては、例えば、乳糖、ショ糖、マンニッ
ト、トウモロコシデンプン、合成もしくは天然ガム、結
晶セルロース等の賦形剤、デンプン、セルロース誘導
体、アラビアゴム、ゼラチン、ポリビニルピロリドン等
の結合剤、カルボシキメチルセルーロースカルシウム、
カルボシキメチルセルーロースナトリウム、デンプン、
コーンスターチ、アルギン酸ナトリウム等の崩壊剤、タ
ルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリ
ウム等の滑沢剤等が挙げられ、さらに必要に応じて着色
剤、矯味矯臭剤、増量剤等を加えることができる。

【００６２】本剤を懸濁剤、乳剤、シロップ剤等とする
場合には、アリールアミド誘導体（１）を、精製水等の
一般的に用いられる溶剤に溶解又は懸濁し、必要に応じ
て浸潤剤、乳化剤、分散助剤、界面活性剤、甘味剤、香
料、着色剤等を適宜添加することにより製剤化すること
ができる。

【００６３】本剤を注射剤とする場合には、アリールア
ミド誘導体（１）を注射用蒸留水等の水性担体にあらか
じめ溶解、分散、乳化等するか、又は注射用の粉末にし
て、用時に溶解等すればよい。注射剤の投与方法として
は、静脈内投与、門脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投
与、皮下投与等が挙げられる。

【００６４】

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。

【００６５】実施例１ （１）使用動物 ８週齢雄性ＫＫ−Ａ^yマウス（インスリン非依存型糖尿
病自然発症モデルマウス、日本クレア）を約２週間予備
飼育し、非絶食下で血糖値をメディエース血糖測定リー
ダーＧＲ−１００（テルモ社製）で測定後、血糖値（３
９０mg／dL以上）及び体重（３５ｇ以上）がほぼ等しく
なるように群分け（１群８匹）を行なった。

【００６６】（２）使用薬物 特許第２９５２５５１号公報に記載の方法に準じて、２
−［３−［１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン
−４−イル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（化合物１）を合成した。また比較薬としては、フィブ
ラート系高脂血症治療薬であるベザフィブラート（２−
［４−［２−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］エチ
ル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸）を用い
た。粉末飼料（ＭＦ）に上記化合物１（０．００３、
０．０１又は０．０３％）又はベザフィブラート（０．
０３、０．１又は０．３％）を混合し、混餌飼料を調製
した。尚、摂餌量により投与量を算出した結果、本発明
化合物は０．００３、０．０１及び０．０３％で４．
５、１４．０及び４１．２mg／kg／day、ベザフィブラ
ートは４５．１、１４３．０及び３７６．６mg／kg／da
yであった。

【００６７】（３）試薬 血清生化学値測定用試薬はグルコースＢ−テストワコー
（和光純薬社製）、ＨＤＬ−コレステロール沈殿試薬セ
ット（和光純薬社製）、トリグリセライドＥ−テストワ
コー（和光純薬社製）及びコレステロールＥ−テストワ
コー（和光純薬社製）を用いた。

【００６８】（４）試験方法 ＫＫ−Ａ^yマウス（ｎ＝８）に混餌飼料を１４日間自由
摂取させ、１５日目に採血（頸部切断）を行い血清（３
０００rpmで１５分間遠心）を採取した。その後、血清
グルコース、ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）及び
トリグリセライド（ＴＧ）値を測定した。

【００６９】（５）統計学的検定 試験成績は平均値±標準誤差で測定し、Bartlettの等分
散の検定後、parametricあるいはnonparametricでのDun
nett's testを行い、それぞれＰ＜０．０５を有意差あ
りとした（両側検定）。結果を表１に示す。

【００７０】

【表１】

【００７１】血糖値において、本発明化合物１は、０．
０１％でも有意な低下（２７．８％）、ベザフィブラー
トは用量依存的な低下作用を示し、０．１で有意な低下
（２０．１％）を示した。ＨＤＬ−Ｃ値において、本発
明化合物１は０．００３％でも有意な上昇（４５．２
％）、ベザフィブラートは０．０３％で有意な上昇（２
２．１％）を示した。ＴＧ値において、本発明化合物１
の０．０１％で有意な低下（３８．３％）、ベザフィブ
ラートは用量依存的な低下作用を示し、０．３％で有意
な低下（４８．０％）を示した。以上本発明化合物は比
較薬ベザフィブラートの１０倍以上の力価を示した。Ｋ
Ｋ−Ａ^yマウスは、肥満を伴ったインスリン非依存型糖
尿病自然発症マウスであり、高血糖及び高脂血症を呈し
ており、本発明化合物は、このマウスにおいて血糖及び
ＴＧ値の有意な低下、ＨＤＬ−Ｃ値の有意な上昇作用を
示したことから、本発明化合物は、高脂血症を併発して
いる糖尿病患者に対して特に有用である。

【００７２】実施例２ 安全性 化合物１は、マウスに３００mg／kg経口投与しても死亡
例はなく安全であった。

【００７３】実施例３ 製剤例 （１）錠剤 化合物１ １００mg、結晶セルロース５０mg、乳糖５０
mg、ヒドロキシプロピルセルロース１８mg、ステアリン
酸マグネシウム２mgの粉末を混合し、打錠機により打錠
して、１錠２２０mgの錠剤とした。

【００７４】（２）カプセル剤 化合物１ ５０mg、軽質無水ケイ酸５mg、乳糖１００m
g、デンプン７０mg、タルク２５mgの粉末を混合し、こ
の粉末２５０mgをゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤
とした。

【００７５】

【発明の効果】本発明の血糖低下剤は、優れた血糖低下
作用を有することから糖尿病又は肥満症の予防・治療薬
として用いることができ、特にＨＤＬ−Ｃ値の低下、Ｔ
Ｇ値の上昇等の脂質代謝異常を併発している糖尿病患者
において、動脈硬化の発症予防や進展を防止することが
でき、臨床上極めて有用である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4709 Ａ６１Ｋ 31/4709 31/495 31/495 31/496 31/496 Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06 3/10 3/10 // Ｃ０７Ｄ 211/22 Ｃ０７Ｄ 211/22 241/04 241/04 401/06 401/06 407/06 407/06 409/06 409/06 (72)発明者 廣田 浩之 千葉県成田市加良部５−８−６−406 (72)発明者 甲本 照夫 千葉県千葉市稲毛区山王町１−22 (72)発明者 佐藤 進 千葉県成田市玉造６−15−５ Ｆターム(参考） 4C054 AA02 CC04 DD01 EE01 FF05 FF12 4C063 AA01 AA03 BB04 CC10 CC14 CC75 CC92 DD06 DD10 DD12 EE01 4C086 AA01 AA02 BA03 BB02 BC13 BC17 BC21 BC28 GA08 MA01 MA04 NA05 NA06 NA14 ZC33 ZC35

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ａｒは置換基を有していてもよいフェニル基、
   ナフチル基、ピリジニル基、フリル基、チエニル基、キ
   ノリル基又はインドリル基を示し、Ｙは基 【化２】 を示し、Ｚは炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖のアルキレ
   ン基を示し、Ｒ¹は水酸基、アルコキシ基又は−ＮＨ
   （ＣＨ₂）_mＣＯＯＨ（ここで、ｍは１〜３の数を示す）
   を示す〕で表されるアリールアミド誘導体又はその塩を
   有効成分とする血糖低下剤。
2. 【請求項２】 アリールアミド誘導体が、下記の一般式
   （２） 【化３】 〔式中、Ｒ²はハロゲン原子を示し、Ｒ³及びＲ⁴は同一
   又は異なって水素原子又はメチル基を示す〕で表される
   化合物である請求項１記載の血糖低下剤。
3. 【請求項３】 アリールアミド誘導体が、２−［３−
   ［１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−４−イ
   ル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸である請求
   項１記載の血糖低下剤。