JP2002114729A - ４−ハロアルコキシベンジルアルコールの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は、殺虫剤，殺ダニ剤，殺菌剤，殺線
虫剤として有用なアミノピリミジン誘導体の合成中間体
である４−ハロアルコキシベンジルアルコールの容易な
製造方法を提供することを課題とする。 【解決手段】 ４−ハロアルコキシベンジルアルコール
の製造は、例えば、４−ハロアルコキシ安息香酸ハライ
ド類又は安息香酸エステル類を、水素化ナトリウム及び
ホウ酸トリメチルを用いて還元することによって行うこ
とができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、殺虫剤，殺ダニ
剤，殺菌剤，殺線虫剤として有用なアミノピリミジン誘
導体（特開平７−２５８２２３号公報、特開平８−２６
９０２１号公報、特開平８−２９１１４９号公報）の合
成中間体として有用な４−ハロアルコキシベンジルアル
コールの製造法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】水素化ナトリウムとホウ酸トリメチルか
ら誘導される次式（４）：

【化４】 で示される水素化トリメトキシホウ素ナトリウムによる
還元反応については、古くより知られており、例えば、
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７５，１９２（１９５
３）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７５，６２６３
（１９５３）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７８，
３６１６（１９５６）にその還元剤としての有用性が示
されている。また、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７
９，６５００（１９５７）には、安息香酸クロリドが還
元されることが示されている。しかしながら、本発明の
ような４−ハロアルコキシ安息香酸ハライド類の還元に
ついては何ら言及されていない。

【０００３】通常安息香酸ハライドもしくは安息香酸エ
ステルから安価にベンジルアルコールを合成する場合、
触媒存在下での安価な水素ガスによる接触還元法又は水
素化リチウムアルミニウム，水素化ホウ素ナトリウムな
どの還元剤を用いて行うのが一般的である。

【０００４】

【本発明が解決しようとする課題】還元反応で一般的に
用いられている水素ガスによる接触還元法は、基質，触
媒などの相性によって反応が進行したりしなかったりす
る場合がある。しかし、この方法では、水素ガスが安価
である反面、必ずしも容易であるとは限らない。また、
この方法では、場合によっては高温高圧を必要とするた
め、それらの条件に耐えうる高性能な装置を持たない場
合、反応自体を行うことが難しいという面をも持ちあわ
せている。さらに、分子内にハロゲン原子を有する場
合、そのハロゲン原子が還元的に水素原子に置換される
こともあり、基質を選ぶという面も有する。

【０００５】水素化リチウムアルミニウムは、優れた還
元剤である反面、発火性があり、また高価であることか
ら、その工業的な利用は容易ではない。

【０００６】水素化ホウ素ナトリウムは、水素化リチウ
ムアルミニウムと比較すると扱いやすい還元剤である
が、その還元力は強くなく、例えば、エステルの還元を
行う場合など、ヒドリドの当量に換算して過剰量を必要
とし、また反応溶媒にメタノールを用いるため、発熱が
大きくその制御は難しい。さらに加えて、吸湿性が極め
て高く、実際の製造現場ではその取扱いに慎重を要す
る。

【０００７】本発明は、水素ガスによる接触還元法の安
価さには及ばないものの、水素化リチウムアルミニウ
ム，水素化ホウ素ナトリウムと比較してより安価でより
取り扱いやすい油性の水素化ナトリウムとホウ酸トリメ
チルから誘導される水素化トリメトキシホウ素ナトリウ
ムを用いた４−ハロアルコキシ安息香酸ハライド又はエ
ステルの還元によるベンジルアルコールの合成法を提供
するものである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、殺虫剤，
殺ダニ剤，殺菌剤，殺線虫剤として有用なアミノピリミ
ジン誘導体の製造中間体として重要な４−ハロアルコキ
シベンジルアルコールを、水素化ナトリウム及びホウ酸
トリメチルを用いて４−ハロアルコキシ安息香酸ハライ
ド類及び４−ハロアルコキシ安息香酸エステル類の還元
によって４−ハロアルコキシ部分が還元されることなく
合成する方法を確立し、本発明を完成した。即ち、本発
明は、次の通りである。 次式（１）：

【０００９】

【化５】

【００１０】（式中、Ｒ¹は、炭素原子数１〜４個のハ
ロアルキル基を表し；Ｘは、ハロゲン原子を表す。）で
示される４−ハロアルコキシ安息香酸ハライド類又は次
式（２）：

【００１１】

【化６】

【００１２】（式中、Ｒ¹は、前記と同義であり；Ｒ
²は、炭素原子数１〜４個のアルキル基を表す。）で示
される安息香酸エステル類を、水素化ナトリウム及びホ
ウ酸トリメチルを用いて還元することを特徴とする次式
（３）：

【００１３】

【化７】

【００１４】（式中、Ｒ¹は、前記と同義である。）で
示される４−ハロアルコキシベンジルアルコールの製造
方法に関するものである。

【００１５】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。目的化合物である前記の式（２）で示される４−
ハロアルコキシベンジルアルコール及びその製造原料で
ある式（１）で示される４−ハロアルコキシ安息香酸ハ
ライド類、式（３）で示される４−ハロアルコキシ安息
香酸エステル類おけるＲ¹，Ｒ²及びＸは次の通りであ
る。

【００１６】Ｒ¹としては、直鎖状又は分岐状の炭素原
子数が１〜４個のハロアルキル基、例えば、ジフルオロ
メチル基、トリフルオロメチル基、クロロジフルオロメ
チル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフ
ルオロエチル基を挙げることができるが；好ましくは、
トリフルオロメチル基，クロロジフルオロメチル基であ
る。Ｒ²としては、直鎖状又は分岐状の炭素原子数が１
〜４個のアルキル基、例えば、メチル基，エチル基，プ
ロピル基を挙げることができるが；好ましくは、メチル
基，エチル基である。Ｘは、ハロゲン原子、例えば、フ
ッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子を挙げるこ
とができるが；好ましくは、フッ素原子，塩素原子であ
る。

【００１７】「４−ハロアルコキシベンジルアルコール
である化合物（３）」の製造は、次に示すように、「４
−ハロアルコキシ安息香酸ハライド類である化合物
（１）」又は「安息香酸エステル類である化合物
（２）」を、水素化ナトリウム及びホウ酸トリメチルを
用いて還元することによって行うことができる。

【００１８】

【化８】

【００１９】（式中、Ｒ¹，Ｒ²及びＸは、前記と同義で
ある。） 本発明で用いる還元剤は、水素化トリメトキシホウ素ナ
トリウムであり；その誘導については、油性水素化ナト
リウムをヘキサン等で洗浄することなく用いることがで
きる。水素化ナトリウムの量は、還元される基質に対し
て必要なヒドリドの量に対して０．９〜１．５当量であ
り；好ましくは、０．９５〜１．０５当量である。ホウ
酸トリメチルの量は、還元に必要なヒドリドの量に対し
て０．２〜２．０当量であり；好ましくは、０．９〜
１．５当量であり；さらに好ましくは、０．９５〜１．
２当量である。ホウ酸トリメチルの量は、水素化ナトリ
ウムの１．０〜１．４４倍量であることが好ましい。

【００２０】溶媒の種類としては、本反応に直接関与し
ないものであれば特に限定されず、例えば、テトラヒド
ロフラン，ジオキサン，ジエチルエーテルなどのような
エーテル類及び前期溶媒の混合物を挙げることができ
る。溶媒の使用量は、化合物（１）、（２）が５〜８０
重量％になるようにして使用することができるが；１０
〜７０重量％が好ましい。反応温度は、特に限定されな
いが、−２０℃から溶媒の沸点以下の温度範囲内であ
り；好ましくは室温〜５０℃である。反応時間は、前記
の濃度，温度によって変化するが；通常０．５〜５時間
である。原料化合物（１）及び（２）は、市販品として
入手するか、公知の方法によって製造することができ
る。

【００２１】以下に本発明を実施例と比較例によって具
体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範
囲を限定するものでない。

【実施例】実施例１〔４−トリフルオロメトキシベンジ
ルアルコールの合成〕 乾燥ＴＨＦ１０ｍｌ中に０．１８ｇの油性６０％水素化
ナトリウムを加え、撹拌しながらホウ酸トリメチル０．
４６ｇを滴下した。容器を水浴にて室温に保ちながら、
０．５０ｇの４−トリフルオロメトキシベンゾイルクロ
リドを滴下した。滴下終了後４時間室温にて撹拌した
後、ＨＰＬＣにて反応の終了を確認（転化率１００％、
選択率９８％）し、水素の発生及び発熱に注意しながら
水１０ｍｌを加えた。更に酢酸エチル１０ｍｌ、飽和食
塩水１０ｍｌを加えて１分撹拌した。静置して分離した
有機層をとり、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し
て減圧濃縮後、残渣を蒸留し、目的の４−トリフルオロ
メトキシベンジルアルコール０．３２ｇを得た。 沸点７５−７８℃（１０ｍｍＨｇ）

【００２２】実施例２〔４−（クロロジフルオロメトキ
シ）ベンジルアルコールの合成〕 乾燥ＴＨＦ１０ｍｌ中に０．１８ｇの油性６０％水素化
ナトリウムを加え、撹拌しながらホウ酸トリメチル０．
４６ｇを滴下した。このとき懸濁していた溶液は、透明
に変わった。透明になったことを確認した後、容器を水
浴に入れて室温に保ちながら０．５０ｇの４−（クロロ
ジフルオロメトキシ）ベンゾイルフルオリドを発熱に注
意しながら滴下した。滴下終了後４時間室温にて撹拌し
た後、ＨＰＬＣにて反応の終了を確認した（転化率１０
０％、選択率９８％）。反応の終了を確認し、水素の発
生及び発熱に注意しながら水１０ｍｌを加えた。更に酢
酸エチル１０ｍｌ、飽和食塩水１０ｍｌを加えて１分撹
拌した。静置して分離した有機層をとり、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。ろ過して減圧濃縮後、残渣を蒸留
し、目的の４−（クロロジフルオロメトキシ）ベンジル
アルコール０．３２ｇを得た。 沸点８５−９５℃（１０ｍｍＨｇ）

【００２３】実施例３〔４−（クロロジフルオロメトキ
シ）ベンジルアルコールの合成〕 乾燥ＴＨＦ４０ｍｌ中に３．１２ｇの油性６０％水素化
ナトリウムを加え、撹拌しながらホウ酸トリメチル６．
８０ｇを滴下した。このとき懸濁していた溶液は、透明
に変わった。透明になったことを確認した後、６．８ｇ
の４−（クロロジフルオロメトキシ）安息香酸メチルエ
ステルを滴下した。滴下終了後１２時間加熱還流した
後、ＧＣにて反応の終了を確認した（転化率９９％）。
反応の終了を確認し、水素の発生及び発熱に注意しなが
ら水４０ｍｌを加えた。更に酢酸エチル４０ｍｌ、飽和
食塩水４０ｍｌを加えて１分撹拌した。静置して分離し
た有機層をとり、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過
して減圧濃縮後、残渣を蒸留し、目的の４−（クロロジ
フルオロメトキシ）ベンジルアルコール５．７０ｇを得
た。 沸点８５−９５℃（１０ｍｍＨｇ）

【００２４】比較例１ ２５．８ｇの４−（クロロジフルオロメトキシ）安息香
酸メチルエステルをステンレス製の耐圧容器に入れ、触
媒としてカッパークロマイト２．０ｇを加えた。容器を
密閉し、容器内を水素ガスで１０回置換した後、１００
ｋｇ／ｃｍ²の水素ガスを封入した。撹拌しながら容器
を速やかに２００℃まで加熱し、そのまま２時間撹拌し
た。反応容器を室温まで冷却し、内部の水素ガスを排出
した後、容器を開け、内容物を分析した。その結果、内
容物のほとんどは未反応の４−（クロロジフルオロメト
キシ）安息香酸メチルエステルであり、一部ベンゼン環
上のエーテル結合が還元的に切断された、４−ヒドロキ
シ安息香酸メチルエステルに変化していた。

【００２５】比較例２ ３５ｇの４−（クロロジフルオロメトキシ）安息香酸メ
チルエステルをステンレス製の耐圧容器に入れ、触媒と
してジンクカッパー粉末１．４ｇを加えた。容器を密閉
し、容器内を水素ガスで１０回置換した後、１２０ｋｇ
／ｃｍ²の水素ガスを封入した。撹拌しながら容器を速
やかに２００℃まで加熱し、そのまま２時間半撹拌し
た。反応容器を室温まで冷却し、内部の水素ガスを排出
した後、容器を開け、内容物を分析した。その結果、少
量の原料エステルと構造不明の固形物が大量に得られた
だけで、目的のベンジルアルコールを得ることはできな
かった。

【００２６】比較例３ ５．０ｇの４−（クロロジフルオロメトキシ）安息香酸
フルオリドを５０ｍｌのキシレン中に溶解し、触媒とし
て５％硫酸バリウム担持パラジウムを０．２ｇ加えた。
キシレンを加熱還流させながら、３時間溶液中に水素ガ
スを激しく通じた。一部サンプリングしＧＣで分析した
ところ、原料の酸フルオリドがそのまま残っており、ア
ルデヒド体、アルコール体などの還元生成物は認められ
なかった。さらに３．４ｍｌのトリエチルアミンを加
え、２時間水素ガスを通じながら加熱還流を行ったが、
原料の酸フルオリドは還元されず、未反応のまま残って
いた。

【００２７】

【発明の効果】本発明によれば、殺虫剤，殺ダニ剤，殺
菌剤，殺線虫剤として有用なアミノピリミジン誘導体の
合成中間体である４−ハロアルコキシベンジルアルコー
ルの容易な製造方法を提供することができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次式（１）： 【化１】 （式中、Ｒ¹は、炭素原子数１〜４個のハロアルキル基
   を表し；Ｘは、ハロゲン原子を表す。）で示される４−
   ハロアルコキシ安息香酸ハライド類又は次式（２）： 【化２】 （式中、Ｒ¹は、前記と同義であり；Ｒ²は、炭素原子数
   １〜４個のアルキル基を表す。）で示される安息香酸エ
   ステル類を、水素化ナトリウム及びホウ酸トリメチルを
   用いて還元することを特徴とする次式（３）： 【化３】 （式中、Ｒ¹は、前記と同義である。）で示される４−
   ハロアルコキシベンジルアルコールの製造方法。