JP2002053591A - ２’−ｏ−アルキルグアノシンの製造法 - Google Patents
２’−ｏ−アルキルグアノシンの製造法Info
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- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
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- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
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- C07H19/16—Purine radicals
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
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Abstract
(57)【要約】
【課題】安全で、操作性、実用性に優れた２，６−ジア
ミノプリンリボシドからの２’−Ｏ−アルキルグアノシ
ンの製造法を提供する。 【解決手段】２，６−ジアミノプリンリボシドから２’
−Ｏ−アルキルグアノシンを製造する方法であって、溶
媒として水系の溶媒を使用し、塩基性条件下、２，６−
ジアミノプリンリボシドをアルキル化リン酸またはアル
キル化硫酸で処理して２’−Ｏ−アルキル−２，６−ジ
アミノプリンリボシドを生成させ、これを脱アミノ化し
て２’−Ｏ−アルキルグアノシンを得ることを特徴とす
る２’−Ｏ−アルキルグアノシンの製造法に関する。
ミノプリンリボシドからの２’−Ｏ−アルキルグアノシ
ンの製造法を提供する。 【解決手段】２，６−ジアミノプリンリボシドから２’
−Ｏ−アルキルグアノシンを製造する方法であって、溶
媒として水系の溶媒を使用し、塩基性条件下、２，６−
ジアミノプリンリボシドをアルキル化リン酸またはアル
キル化硫酸で処理して２’−Ｏ−アルキル−２，６−ジ
アミノプリンリボシドを生成させ、これを脱アミノ化し
て２’−Ｏ−アルキルグアノシンを得ることを特徴とす
る２’−Ｏ−アルキルグアノシンの製造法に関する。
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、安全で、操作性、
実用性に優れた２，６−ジアミノプリンリボシドからの
２’−Ｏ−アルキルグアノシンの製造法を提供するもの
である。
実用性に優れた２，６−ジアミノプリンリボシドからの
２’−Ｏ−アルキルグアノシンの製造法を提供するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】２’−Ｏ−メチルグアノシンに代表され
る２’−Ｏ−アルキルグアノシンの製造法としては、グ
アノシンを原料とすると２’位水酸基のアルキル化反応
が収率よく進行しない等の理由で、２，６−ジアミノプ
リンリボシドを原料とする方法が一般的である。
る２’−Ｏ−アルキルグアノシンの製造法としては、グ
アノシンを原料とすると２’位水酸基のアルキル化反応
が収率よく進行しない等の理由で、２，６−ジアミノプ
リンリボシドを原料とする方法が一般的である。
【０００３】従来、２，６−ジアミノプリンリボシドか
ら２’−Ｏ−メチルグアノシンを得る方法としては、塩
化第一スズ触媒下、ジアゾメタンを用いて２，６−ジア
ミノプリンリボシドの２’位水酸基をメチル化後、アデ
ノシンデアミナーゼにより脱アミノ化して２’−Ｏ−メ
チルグアノシンを得る方法（Can. J. Chem, 59: 3360(1
981)）が知られていた。
ら２’−Ｏ−メチルグアノシンを得る方法としては、塩
化第一スズ触媒下、ジアゾメタンを用いて２，６−ジア
ミノプリンリボシドの２’位水酸基をメチル化後、アデ
ノシンデアミナーゼにより脱アミノ化して２’−Ｏ−メ
チルグアノシンを得る方法（Can. J. Chem, 59: 3360(1
981)）が知られていた。
【０００４】しかし、この方法は、爆発性で毒性の強い
ジアゾメタンを使用することから工業的に使用し得る方
法とはなりえなかった。このため、ジアゾメタンを使用
しない方法が種々検討され、上記方法の改良法として、
塩基存在下、ハロゲン化アルキルを用いて２，６−ジア
ミノプリンリボシドの２’位水酸基をメチル化後、アデ
ノシンデアミナーゼにより脱アミノ化して２’−Ｏ−メ
チルグアノシンを得る方法（日本特許第３０１５４６４
号）が報告された。
ジアゾメタンを使用することから工業的に使用し得る方
法とはなりえなかった。このため、ジアゾメタンを使用
しない方法が種々検討され、上記方法の改良法として、
塩基存在下、ハロゲン化アルキルを用いて２，６−ジア
ミノプリンリボシドの２’位水酸基をメチル化後、アデ
ノシンデアミナーゼにより脱アミノ化して２’−Ｏ−メ
チルグアノシンを得る方法（日本特許第３０１５４６４
号）が報告された。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記改
良法であっても、メチル化反応時に共存させる塩基であ
る水素化ナトリウムは発火性を有し、メチル化剤として
使用するヨウ化メチルは、ジアゾメタンよりは毒性は低
いものの、相変わらず毒性を有するため、上記改良法を
実施する際にはこれらの化学物質を厳密に管理しなけれ
ばならない等の問題を有していた。
良法であっても、メチル化反応時に共存させる塩基であ
る水素化ナトリウムは発火性を有し、メチル化剤として
使用するヨウ化メチルは、ジアゾメタンよりは毒性は低
いものの、相変わらず毒性を有するため、上記改良法を
実施する際にはこれらの化学物質を厳密に管理しなけれ
ばならない等の問題を有していた。
【０００６】また、上記従来法は、いずれも、ジアゾメ
タンやヨウ化メチルを用いたメチル化反応を水を含まな
い有機溶媒などの非水系で行い、アデノシンデアミナー
ゼを用いた脱アミノ化反応を水などの水系で行うという
不連続な工程から構成されており、このような不連続な
工程を一連の工程として行う場合には、各工程の取扱い
を厳密に区別し、それを実行するための設備を整えなけ
ればならない等、誰でも行える簡便方法とは言えなかっ
た。
タンやヨウ化メチルを用いたメチル化反応を水を含まな
い有機溶媒などの非水系で行い、アデノシンデアミナー
ゼを用いた脱アミノ化反応を水などの水系で行うという
不連続な工程から構成されており、このような不連続な
工程を一連の工程として行う場合には、各工程の取扱い
を厳密に区別し、それを実行するための設備を整えなけ
ればならない等、誰でも行える簡便方法とは言えなかっ
た。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記従来
法の問題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、２，６−
ジアミノプリンリボシドから２’−Ｏ−メチルグアノシ
ンを製造する際、塩基性条件下、メチル化剤としてトリ
メチルリン酸を用いることにより、メチル化反応を水系
の溶媒中で行うことができ、しかも２，６−ジアミノプ
リンリボシドの２’位水酸基が選択的にメチル化され、
２’−Ｏ−メチルグアノシンを効率よく得ることができ
ることを見いだした。
法の問題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、２，６−
ジアミノプリンリボシドから２’−Ｏ−メチルグアノシ
ンを製造する際、塩基性条件下、メチル化剤としてトリ
メチルリン酸を用いることにより、メチル化反応を水系
の溶媒中で行うことができ、しかも２，６−ジアミノプ
リンリボシドの２’位水酸基が選択的にメチル化され、
２’−Ｏ−メチルグアノシンを効率よく得ることができ
ることを見いだした。
【０００８】従来、トリメチルリン酸を用いたヌクレオ
シドのメチル化は、ヌクレオシドの核酸塩基のメチル化
に主眼がおかれ、糖部水酸基のメチル化を主題とする報
告はなされていない。ただし、塩基のメチル化の比較実
験として、イノシンとアデノシンにおいてトリメチルリ
ン酸により糖部水酸基のメチル化も若干進行し、たとえ
ば、トリメチルリン酸を用いてイノシンをメチル化した
場合、６５％のＮ1−メチルイノシンと３３％のＮ1，Ｏ
2 ’ (3 ’ )−ジメチルイノシンが生成し、トリメチルリン
酸を用いてアデノシンをメチル化した場合には３８％の
Ｏ2 ’ (3 ’ )−メチルアデノシンと２４％のＮ6，Ｏ2 ’ (3
’ )−ジメチルアデノシンが生成することが報告されて
いた（Bull. Chem. Soc. Jpn., 54, 1569-1570(198
1)）。このような報告からして、トリメチルリン酸を用
いて２，６−ジアミノプリンリボシドをメチル化したと
しても２’位水酸基が選択的にメチル化されるとは到底
考えられていなかったことから、本発明者らの上記知見
はまったく驚くべきことであった。
シドのメチル化は、ヌクレオシドの核酸塩基のメチル化
に主眼がおかれ、糖部水酸基のメチル化を主題とする報
告はなされていない。ただし、塩基のメチル化の比較実
験として、イノシンとアデノシンにおいてトリメチルリ
ン酸により糖部水酸基のメチル化も若干進行し、たとえ
ば、トリメチルリン酸を用いてイノシンをメチル化した
場合、６５％のＮ1−メチルイノシンと３３％のＮ1，Ｏ
2 ’ (3 ’ )−ジメチルイノシンが生成し、トリメチルリン
酸を用いてアデノシンをメチル化した場合には３８％の
Ｏ2 ’ (3 ’ )−メチルアデノシンと２４％のＮ6，Ｏ2 ’ (3
’ )−ジメチルアデノシンが生成することが報告されて
いた（Bull. Chem. Soc. Jpn., 54, 1569-1570(198
1)）。このような報告からして、トリメチルリン酸を用
いて２，６−ジアミノプリンリボシドをメチル化したと
しても２’位水酸基が選択的にメチル化されるとは到底
考えられていなかったことから、本発明者らの上記知見
はまったく驚くべきことであった。
【０００９】本発明者らは、上記知見を基に更に検討を
重ね、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、２，
６−ジアミノプリンリボシドから２’−Ｏ−アルキルグ
アノシンを製造する方法であって、溶媒として水系の溶
媒を使用し、塩基性条件下、２，６−ジアミノプリンリ
ボシドをアルキル化リン酸またはアルキル化硫酸で処理
して２’−Ｏ−アルキル−２，６−ジアミノプリンリボ
シドを生成させ、これを脱アミノ化して２’−Ｏ−アル
キルグアノシンを得ることを特徴とする２’−Ｏ−アル
キルグアノシンの製造法に関するものである。
重ね、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、２，
６−ジアミノプリンリボシドから２’−Ｏ−アルキルグ
アノシンを製造する方法であって、溶媒として水系の溶
媒を使用し、塩基性条件下、２，６−ジアミノプリンリ
ボシドをアルキル化リン酸またはアルキル化硫酸で処理
して２’−Ｏ−アルキル−２，６−ジアミノプリンリボ
シドを生成させ、これを脱アミノ化して２’−Ｏ−アル
キルグアノシンを得ることを特徴とする２’−Ｏ−アル
キルグアノシンの製造法に関するものである。
【００１０】また、本発明は、２，６−ジアミノプリン
リボシドから２’−Ｏ−メチルグアノシンを製造する方
法であって、溶媒として水系の溶媒を使用し、塩基性条
件下、２，６−ジアミノプリンリボシドをメチル化リン
酸またはメチル化硫酸で処理して２’−Ｏ−メチル−
２，６−ジアミノプリンリボシドを生成させ、これを脱
アミノ化して２’−Ｏ−メチルグアノシンを得ることを
特徴とする２’−Ｏ−メチルグアノシンの製造法に関す
るものである。
リボシドから２’−Ｏ−メチルグアノシンを製造する方
法であって、溶媒として水系の溶媒を使用し、塩基性条
件下、２，６−ジアミノプリンリボシドをメチル化リン
酸またはメチル化硫酸で処理して２’−Ｏ−メチル−
２，６−ジアミノプリンリボシドを生成させ、これを脱
アミノ化して２’−Ｏ−メチルグアノシンを得ることを
特徴とする２’−Ｏ−メチルグアノシンの製造法に関す
るものである。
【００１１】
【発明の実施の形態】原料化合物である２，６−ジアミ
ノプリンリボシドは公知化合物（下記式参照）である。
このような化合物は化学的、酵素的に合成することが可
能であり、あるいは市販品を使用してもかまわない。特
に、酵素的に２，６−ジアミノプリンリボシドを合成し
た場合には、これを単離する必要はなく、酵素反応液そ
のもの、あるいは酵素反応液から粗精製品を原料として
使用しても差し支えない。
ノプリンリボシドは公知化合物（下記式参照）である。
このような化合物は化学的、酵素的に合成することが可
能であり、あるいは市販品を使用してもかまわない。特
に、酵素的に２，６−ジアミノプリンリボシドを合成し
た場合には、これを単離する必要はなく、酵素反応液そ
のもの、あるいは酵素反応液から粗精製品を原料として
使用しても差し支えない。
【００１２】
【式１】
【００１３】本発明方法は、上述したように、最初に、
水系の溶媒中、塩基性条件下、２，６−ジアミノプリン
リボシドをアルキル化リン酸またはアルキル化硫酸で処
理して２’−Ｏ−アルキル−２，６−ジアミノプリンリ
ボシド（下記式参照）を生成させる。
水系の溶媒中、塩基性条件下、２，６−ジアミノプリン
リボシドをアルキル化リン酸またはアルキル化硫酸で処
理して２’−Ｏ−アルキル−２，６−ジアミノプリンリ
ボシド（下記式参照）を生成させる。
【００１４】
【式２】 （式中、Ｒは炭素数５以下の低級アルキルを意味する）
【００１５】アルキル化剤としては、アルキル化リン酸
またはアルキル化硫酸を使用することができ、具体的に
は、トリメチルリン酸、トリエチルリン酸、トリプロピ
ルリン酸、エチルジメチルリン酸などのトリアルキルリ
ン酸、ジメチルリン酸、ジエチルリン酸などのジアルキ
ルリン酸、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸などのジアルキ
ル硫酸を挙げることができる。特に、メチル化の場合に
は、トリメチルリン酸が好適である。
またはアルキル化硫酸を使用することができ、具体的に
は、トリメチルリン酸、トリエチルリン酸、トリプロピ
ルリン酸、エチルジメチルリン酸などのトリアルキルリ
ン酸、ジメチルリン酸、ジエチルリン酸などのジアルキ
ルリン酸、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸などのジアルキ
ル硫酸を挙げることができる。特に、メチル化の場合に
は、トリメチルリン酸が好適である。
【００１６】アルキル化反応は、水、緩衝液などの水系
の溶媒中、塩基性条件下、２，６−ジアミノプリンリボ
シド１モルに対し、アルキル化リン酸またはアルキル化
硫酸を１〜１００モル、好ましくは１０〜３０モル使用
し、１０〜９０℃、好ましくは３０〜７０℃で１〜２０
時間程度反応させることにより実施することができる。
の溶媒中、塩基性条件下、２，６−ジアミノプリンリボ
シド１モルに対し、アルキル化リン酸またはアルキル化
硫酸を１〜１００モル、好ましくは１０〜３０モル使用
し、１０〜９０℃、好ましくは３０〜７０℃で１〜２０
時間程度反応させることにより実施することができる。
【００１７】このアルキル化反応は、塩基性条件下で行
うのが肝要であり、塩基性条件の具体例としてはｐＨ１
１以上、好ましくはｐＨ１２〜１３を例示される。ｐＨ
が１１未満の条件ではアルキル化反応が遅く、ｐＨ１３
を越える条件ではメチル化反応の２’位水酸基への選択
性が低下することから好ましくない。なお、上記塩基性
条件は、反応の開始から終了まで維持または調整される
のが望ましいが、少なくとも反応当初のｐＨを上記塩基
性条件に調整しておくことが大切である。
うのが肝要であり、塩基性条件の具体例としてはｐＨ１
１以上、好ましくはｐＨ１２〜１３を例示される。ｐＨ
が１１未満の条件ではアルキル化反応が遅く、ｐＨ１３
を越える条件ではメチル化反応の２’位水酸基への選択
性が低下することから好ましくない。なお、上記塩基性
条件は、反応の開始から終了まで維持または調整される
のが望ましいが、少なくとも反応当初のｐＨを上記塩基
性条件に調整しておくことが大切である。
【００１８】このようにして生成された２’−Ｏ−アル
キル−２，６−ジアミノプリンリボシドは、必要により
公知の精製法（例：溶媒抽出法、イオン交換樹脂、活性
炭等のカラムクロマトグラフィー法）で精製し、次ぎの
脱アミノ化反応に供する。
キル−２，６−ジアミノプリンリボシドは、必要により
公知の精製法（例：溶媒抽出法、イオン交換樹脂、活性
炭等のカラムクロマトグラフィー法）で精製し、次ぎの
脱アミノ化反応に供する。
【００１９】脱アミノ化反応は、アデノシンデアミナー
ゼを用いた公知の方法で実施することができる。すなわ
ち、アデノシンデアミナーゼとしては、２’−Ｏ−アル
キル−２，６−ジアミノプリンリボシドのＮ6位のアミ
ノ基を脱アミノできる酵素であれば動物、微生物などい
ずれの由来のものも使用することができる。特に、大腸
菌由来の酵素は、反応効率や価格の点で有利である。
ゼを用いた公知の方法で実施することができる。すなわ
ち、アデノシンデアミナーゼとしては、２’−Ｏ−アル
キル−２，６−ジアミノプリンリボシドのＮ6位のアミ
ノ基を脱アミノできる酵素であれば動物、微生物などい
ずれの由来のものも使用することができる。特に、大腸
菌由来の酵素は、反応効率や価格の点で有利である。
【００２０】脱アミノ化反応は、使用する酵素によって
変動するものの、水または緩衝液中、ｐＨ６〜８の条件
下、過剰量のアデノシンデアミナーゼを使用し、２０〜
５０℃で１〜１００時間程度反応させることにより実施
することができる。反応後、得られた２’−Ｏ−アルキ
ルグアノシン（下記式参照）は、公知の方法（例：結晶
化法、溶媒抽出法、吸着樹脂などによるクロマトグラフ
ィー法など）により単離精製することができる。
変動するものの、水または緩衝液中、ｐＨ６〜８の条件
下、過剰量のアデノシンデアミナーゼを使用し、２０〜
５０℃で１〜１００時間程度反応させることにより実施
することができる。反応後、得られた２’−Ｏ−アルキ
ルグアノシン（下記式参照）は、公知の方法（例：結晶
化法、溶媒抽出法、吸着樹脂などによるクロマトグラフ
ィー法など）により単離精製することができる。
【００２１】
【式３】 （式中、Ｒは炭素数５以下の低級アルキルを意味する）
【００２２】
【発明の効果】本発明方法は、発火性や毒性のある薬品
を使用することなく、水系の溶媒を用いて２，６−ジア
ミノプリンリボシドから２’−Ｏ−アルキルグアノシン
を効率よく製造することができる極めて有用性の高い方
法であり、特別な設備や作業管理も不要であることか
ら、２’−Ｏ−アルキルグアノシンの大量合成法として
極めて実用的な方法である。
を使用することなく、水系の溶媒を用いて２，６−ジア
ミノプリンリボシドから２’−Ｏ−アルキルグアノシン
を効率よく製造することができる極めて有用性の高い方
法であり、特別な設備や作業管理も不要であることか
ら、２’−Ｏ−アルキルグアノシンの大量合成法として
極めて実用的な方法である。
【００２３】
【実施例】以下、実施例を示し、本発明を具体的に説明
するが、本発明がこれに限定されないことは明らかであ
る。
するが、本発明がこれに限定されないことは明らかであ
る。
【００２４】実施例１：２’−Ｏ−メチルグアノシンの
合成（その１） ２，６−ジアミノプリンリボシド（５．６５ｇ、２０ｍ
ｍｏｌ）をトリメチルリン酸（４０ｍｌ）と脱イオン水
（４０ｍｌ）との混合液に懸濁し、５０℃に加温しなが
ら、反応液のｐＨが１２．０〜１２．５になるように水
酸化ナトリウム水溶液で調整しながら攪拌反応させた。
反応開始７時間後、ＨＰＬＣで反応液を分析した結果、
２’−Ｏ−メチル−２，６−ジアミノプリンリボシド及
び３’−Ｏ−メチル−２，６−ジアミノプリンリボシド
がそれぞれ４１％と８．５％（ＨＰＬＣ：ＵＶ２６０ｎ
ｍで分析）生成した。
合成（その１） ２，６−ジアミノプリンリボシド（５．６５ｇ、２０ｍ
ｍｏｌ）をトリメチルリン酸（４０ｍｌ）と脱イオン水
（４０ｍｌ）との混合液に懸濁し、５０℃に加温しなが
ら、反応液のｐＨが１２．０〜１２．５になるように水
酸化ナトリウム水溶液で調整しながら攪拌反応させた。
反応開始７時間後、ＨＰＬＣで反応液を分析した結果、
２’−Ｏ−メチル−２，６−ジアミノプリンリボシド及
び３’−Ｏ−メチル−２，６−ジアミノプリンリボシド
がそれぞれ４１％と８．５％（ＨＰＬＣ：ＵＶ２６０ｎ
ｍで分析）生成した。
【００２５】反応液を脱イオン水で４００ｍｌに希釈
し、塩酸でｐＨを７．６に調整し、大腸菌由来アデノシ
ンデアミナーゼ（１５００単位）を添加して、３７℃で
攪拌反応させた。反応途中、塩酸水溶液でｐＨを７．６
に調整しながら、８８時間脱アミノ化反応を行った後、
反応液を１０分間煮沸し、反応を停止した。反応液をろ
過し、ろ液を吸着樹脂カラムに吸着後、脱イオン水で溶
出し、２’−Ｏ−メチルグアノシンの溶出画分を５０ｍ
ｌまで減圧濃縮し、一晩冷却した。生じた沈殿をろ取後
乾燥を行い、２’−Ｏ−メチルグアノシンの結晶を１．
７２ｇ得た。
し、塩酸でｐＨを７．６に調整し、大腸菌由来アデノシ
ンデアミナーゼ（１５００単位）を添加して、３７℃で
攪拌反応させた。反応途中、塩酸水溶液でｐＨを７．６
に調整しながら、８８時間脱アミノ化反応を行った後、
反応液を１０分間煮沸し、反応を停止した。反応液をろ
過し、ろ液を吸着樹脂カラムに吸着後、脱イオン水で溶
出し、２’−Ｏ−メチルグアノシンの溶出画分を５０ｍ
ｌまで減圧濃縮し、一晩冷却した。生じた沈殿をろ取後
乾燥を行い、２’−Ｏ−メチルグアノシンの結晶を１．
７２ｇ得た。
【００２６】実施例２：２’−Ｏ−メチルグアノシンの
合成（その２） ウリジン（１４．６ｇ，６０ｍｍｏｌ）と２，６−ジア
ミノプリン（６ｇ，４０ｍｍｏｌ）を２５ｍＭリン酸緩
衝液（ｐＨ７．０、１０００ｍｌ）に懸濁し、ピリミジ
ンヌクレオシドホスホリラーゼ（２１００単位）とプリ
ンヌクレオシドホスホリラーゼ（５４００単位）を添加
し、５０℃で１００分間攪拌反応させた。反応液を１０
分間煮沸して反応を停止させた。反応終了後、ＨＰＬＣ
で分析したところ、対２，６−ジアミノプリン当たりの
２，６−ジアミノプリンリボシドへの転換率は９５．７
％であった。
合成（その２） ウリジン（１４．６ｇ，６０ｍｍｏｌ）と２，６−ジア
ミノプリン（６ｇ，４０ｍｍｏｌ）を２５ｍＭリン酸緩
衝液（ｐＨ７．０、１０００ｍｌ）に懸濁し、ピリミジ
ンヌクレオシドホスホリラーゼ（２１００単位）とプリ
ンヌクレオシドホスホリラーゼ（５４００単位）を添加
し、５０℃で１００分間攪拌反応させた。反応液を１０
分間煮沸して反応を停止させた。反応終了後、ＨＰＬＣ
で分析したところ、対２，６−ジアミノプリン当たりの
２，６−ジアミノプリンリボシドへの転換率は９５．７
％であった。
【００２７】反応液を２００ｍｌまで濃縮し、トリメチ
ルリン酸（１５０ｍｌ）を加え、水酸化ナトリウム水溶
液でｐＨ１２〜１２．５の範囲に調節しながら５０℃で
７時間反応させた。得られた反応液をＨＰＬＣで分析し
たところ、２，６−ジアミノプリンリボシドから４７％
の転換率で２’-Ｏ-メチル-２，６−ジアミノプリンリ
ボシドが得られた。このようにして得られた反応液を実
施例１と同様に脱アミノ化処理して２’−Ｏ−メチルグ
アノシンを得た。
ルリン酸（１５０ｍｌ）を加え、水酸化ナトリウム水溶
液でｐＨ１２〜１２．５の範囲に調節しながら５０℃で
７時間反応させた。得られた反応液をＨＰＬＣで分析し
たところ、２，６−ジアミノプリンリボシドから４７％
の転換率で２’-Ｏ-メチル-２，６−ジアミノプリンリ
ボシドが得られた。このようにして得られた反応液を実
施例１と同様に脱アミノ化処理して２’−Ｏ−メチルグ
アノシンを得た。
Claims (15)
- 【請求項１】 ２，６−ジアミノプリンリボシドから
２’−Ｏ−アルキルグアノシンを製造する方法であっ
て、溶媒として水系の溶媒を使用し、塩基性条件下、
２，６−ジアミノプリンリボシドをアルキル化リン酸ま
たはアルキル化硫酸で処理して２’−Ｏ−アルキル−
２，６−ジアミノプリンリボシドを生成させ、これを脱
アミノ化して２’−Ｏ−アルキルグアノシンを得ること
を特徴とする２’−Ｏ−アルキルグアノシンの製造法。 - 【請求項２】 ２’−Ｏ−アルキルグアノシンにおける
アルキルが、炭素数５以下の低級アルキルである、請求
項１記載の方法。 - 【請求項３】 水系の溶媒が、水または緩衝液である、
請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 塩基性条件が、ｐＨ１1以上の条件であ
る、請求項１記載の方法。 - 【請求項５】 塩基性条件が、ｐＨ１２〜１３の条件で
ある、請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 アルキル化リン酸が、トリアルキルリン
酸またはジアルキルリン酸である、請求項１記載の方
法。 - 【請求項７】 アルキル化硫酸が、ジアルキル硫酸であ
る、請求項１記載の方法。 - 【請求項８】 脱アミノ化がアデノシンデアミナーゼを
用いた酵素的な脱アミノ化である、請求項１記載の方
法。 - 【請求項９】 ２，６−ジアミノプリンリボシドから
２’−Ｏ−メチルグアノシンを製造する方法であって、
溶媒として水系の溶媒を使用し、塩基性条件下、２，６
−ジアミノプリンリボシドをメチル化リン酸またはメチ
ル化硫酸で処理して２’−Ｏ−メチル−２，６−ジアミ
ノプリンリボシドを生成させ、これを脱アミノ化して
２’−Ｏ−メチルグアノシンを得ることを特徴とする
２’−Ｏ−メチルグアノシンの製造法。 - 【請求項１０】 水系の溶媒が、水または緩衝液であ
る、請求項９記載の方法。 - 【請求項１１】 塩基性条件が、ｐＨ１１以上の条件で
ある、請求項９記載の方法。 - 【請求項１２】 塩基性条件が、ｐＨ１２〜１３の条件
である、請求項９記載の方法。 - 【請求項１３】 メチル化リン酸が、トリメチルリン酸
またはジメチルリン酸である、請求項９記載の方法。 - 【請求項１４】 メチル化硫酸が、ジメチル硫酸であ
る、請求項９記載の方法。 - 【請求項１５】 脱アミノ化がアデノシンデアミナーゼ
を用いた酵素的な脱アミノ化である、請求項９記載の方
法。
Priority Applications (3)
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|---|---|---|---|
| JP2000239447A JP3596669B2 (ja) | 2000-08-08 | 2000-08-08 | ２’−ｏ−アルキルグアノシンの製造法 |
| AU2001276736A AU2001276736A1 (en) | 2000-08-08 | 2001-08-06 | Process for producing 2'-o-alkylguanosine |
| PCT/JP2001/006737 WO2002012264A1 (fr) | 2000-08-08 | 2001-08-06 | Procede de production de 2'-o-alkylguanosine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000239447A JP3596669B2 (ja) | 2000-08-08 | 2000-08-08 | ２’−ｏ−アルキルグアノシンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002053591A true JP2002053591A (ja) | 2002-02-19 |
| JP3596669B2 JP3596669B2 (ja) | 2004-12-02 |
Family
ID=18730982
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000239447A Expired - Fee Related JP3596669B2 (ja) | 2000-08-08 | 2000-08-08 | ２’−ｏ−アルキルグアノシンの製造法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3596669B2 (ja) |
| AU (1) | AU2001276736A1 (ja) |
| WO (1) | WO2002012264A1 (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994002501A1 (en) * | 1992-07-23 | 1994-02-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Novel 2'-o-alkyl nucleosides and phosphoramidites processes for the preparation and uses thereof |
-
2000
- 2000-08-08 JP JP2000239447A patent/JP3596669B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-08-06 WO PCT/JP2001/006737 patent/WO2002012264A1/ja active Application Filing
- 2001-08-06 AU AU2001276736A patent/AU2001276736A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2002012264A1 (fr) | 2002-02-14 |
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| AU2001276736A1 (en) | 2002-02-18 |
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