JP2002053570A - 複素環化合物の製造方法 - Google Patents
複素環化合物の製造方法Info
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- JP2002053570A JP2002053570A JP2000246422A JP2000246422A JP2002053570A JP 2002053570 A JP2002053570 A JP 2002053570A JP 2000246422 A JP2000246422 A JP 2000246422A JP 2000246422 A JP2000246422 A JP 2000246422A JP 2002053570 A JP2002053570 A JP 2002053570A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 本発明の目的は、有害物質を使用することな
く、芳香族基を複素環核に導入できる合成法を提供する
ことにある。 【解決手段】下記式Ｉで表される化合物と式ＩＩで表さ
れる化合物を遷移金属触媒存在下カップリングさせて一
般式ＩＩＩで表される複素環化合物の製造方法。 式Ｉ 式中、Ｘは酸素、硫黄、セレン、テルル、ＮＲ1、ＣＲ2
Ｒ3またはＣＲ4＝ＣＲ5を表す。Ｒ、Ｒ1〜Ｒ5は水素又
は１価の置換基。Ｖ1〜Ｖ4は水素又は１価の置換基を表
すが、少なくとも１つ以上はハロゲン又は擬ハロゲン基
である。一般式ＩＩ 式中、Ａは置換可能アルキル基、アリール基、ヘテロ環
基。Ｍは金属原子。Ｌは１価の置換基を表す。ｎは０ま
たは正の整数。 式ＩＩＩ 式中、Ｘ、Ｒ、Ｖ１〜Ｖ4は式Ｉ及びＩＩのものと同義
である。
く、芳香族基を複素環核に導入できる合成法を提供する
ことにある。 【解決手段】下記式Ｉで表される化合物と式ＩＩで表さ
れる化合物を遷移金属触媒存在下カップリングさせて一
般式ＩＩＩで表される複素環化合物の製造方法。 式Ｉ 式中、Ｘは酸素、硫黄、セレン、テルル、ＮＲ1、ＣＲ2
Ｒ3またはＣＲ4＝ＣＲ5を表す。Ｒ、Ｒ1〜Ｒ5は水素又
は１価の置換基。Ｖ1〜Ｖ4は水素又は１価の置換基を表
すが、少なくとも１つ以上はハロゲン又は擬ハロゲン基
である。一般式ＩＩ 式中、Ａは置換可能アルキル基、アリール基、ヘテロ環
基。Ｍは金属原子。Ｌは１価の置換基を表す。ｎは０ま
たは正の整数。 式ＩＩＩ 式中、Ｘ、Ｒ、Ｖ１〜Ｖ4は式Ｉ及びＩＩのものと同義
である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は複素環化合物の製造
方法に関するものである。
方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】一般式(III) で表される複素環化合物
は、写真用添加剤、感光材料用増感色素、染料、レーザ
ー色素、医薬品などの機能性化合物、およびその中間
体、原料として有用である。一般式(III) で表されるよ
うな芳香族基が結合したベンゾアゾール化合物の合成法
としては、例えば以下に挙げた例が報告されている。
は、写真用添加剤、感光材料用増感色素、染料、レーザ
ー色素、医薬品などの機能性化合物、およびその中間
体、原料として有用である。一般式(III) で表されるよ
うな芳香族基が結合したベンゾアゾール化合物の合成法
としては、例えば以下に挙げた例が報告されている。
【０００３】（１）芳香族基置換フェノールを原料とし
た２−メチル−５−アリールベンゾオキサゾールの合成
法（ジャーナル・オブ・ジェネラル・ケミストリー・ユ
ー・エス・エス・アール（Journal of General Chemist
ry U. S. S. R.)第６４７頁（１９６４年）参照） （２）多段階合成によってそれぞれのヘテロ環を構築し
ていく合成法（特開平１１−１５０９７記載の合成ルー
ト参照） （３）ジアゾカップリングを用いた５位または６位のヘ
テロ環芳香族基置換２−メチルベンゾチアゾールの合成
法（ヘルベチカ・キミカ・アクタ（Helvetica Chimica
Acta）第６２巻、第２１頁（１９７９年）参照） （４）パラジウム触媒を用いた芳香族基置換ベンゾアゾ
ール化合物の合成法（特開平６−２９８７３１、特許第
２８０２７０６号および特開平１０−３６３６１、ロシ
アン・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（Russian Journal of Organic Chemistry) 第３２巻、
第１８６１頁（１９９６年）参照）
た２−メチル−５−アリールベンゾオキサゾールの合成
法（ジャーナル・オブ・ジェネラル・ケミストリー・ユ
ー・エス・エス・アール（Journal of General Chemist
ry U. S. S. R.)第６４７頁（１９６４年）参照） （２）多段階合成によってそれぞれのヘテロ環を構築し
ていく合成法（特開平１１−１５０９７記載の合成ルー
ト参照） （３）ジアゾカップリングを用いた５位または６位のヘ
テロ環芳香族基置換２−メチルベンゾチアゾールの合成
法（ヘルベチカ・キミカ・アクタ（Helvetica Chimica
Acta）第６２巻、第２１頁（１９７９年）参照） （４）パラジウム触媒を用いた芳香族基置換ベンゾアゾ
ール化合物の合成法（特開平６−２９８７３１、特許第
２８０２７０６号および特開平１０−３６３６１、ロシ
アン・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（Russian Journal of Organic Chemistry) 第３２巻、
第１８６１頁（１９９６年）参照）
【０００４】（１）の芳香族基置換フェノールを原料と
して用いる合成法は、原料の入手・合成が容易ではな
い。例えば、ジャーナル・オブ・ジェネラル・ケミスト
リー・ユー・エス・エス・アール（Journal of General
Chemistry U. S. S. R.)第６４７頁（１９６４年）で
はジアゾカップリングを用いて基質の芳香族置換フェノ
ールを合成しているが、後述する（３）の場合と同様に
ジアゾカップリング反応固有の問題が生じる。その他の
反応を用いても、芳香環置換基や置換位置の異なる化合
物を得ようとした場合、その原料の入手・合成が容易で
はない場合もあり、一般的な合成法とは言い難い。
して用いる合成法は、原料の入手・合成が容易ではな
い。例えば、ジャーナル・オブ・ジェネラル・ケミスト
リー・ユー・エス・エス・アール（Journal of General
Chemistry U. S. S. R.)第６４７頁（１９６４年）で
はジアゾカップリングを用いて基質の芳香族置換フェノ
ールを合成しているが、後述する（３）の場合と同様に
ジアゾカップリング反応固有の問題が生じる。その他の
反応を用いても、芳香環置換基や置換位置の異なる化合
物を得ようとした場合、その原料の入手・合成が容易で
はない場合もあり、一般的な合成法とは言い難い。
【０００５】（２）の多段階合成によるヘテロ環構築
は、目的の化合物の構造によっては段階が多くなること
は容易に予想できる。例えば、特開平１１−１５０９７
には、５−（２−ベンゾチエニル）−２−メチルベンゾ
チアゾールを合成するルートが紹介されているが、この
場合には８段階も必要であり、製造に適しているとは言
えない。
は、目的の化合物の構造によっては段階が多くなること
は容易に予想できる。例えば、特開平１１−１５０９７
には、５−（２−ベンゾチエニル）−２−メチルベンゾ
チアゾールを合成するルートが紹介されているが、この
場合には８段階も必要であり、製造に適しているとは言
えない。
【０００６】（３）ではラジカル反応を利用するため反
応収率が低く、基質によっては反応後の混合物が複雑に
なる場合が多い。また、カップリングするヘテロ環によ
っては収率や反応点の選択性が低い場合があるなどの問
題がある。例えば、ヘルベチカ・キミカ・アクタ（Helv
etica Chimica Acta）第６２巻、第２１頁（１９７９
年）によれば、６−アミノ−２−エチルベンゾチアゾー
ルとベンゾ（ｂ）フランとのジアゾカップリングによっ
て得られるカップリング体は収率４０％であるが、ベン
ゾ（ｂ）フランの２位でカップリングしたものが生成物
全体の７０％、４位または７位でカップリングしたもの
が合わせて３０％の割合の混合物になると報告されてい
る。またチオフェンとのカップリングでは、収率４５％
でカップリング体が得られるが、２位と３位のカップリ
ング混合物であると報告されている。さらに、ジアゾ化
剤に亜硝酸イソペンチルなどを用いたり、反応試薬とし
てチオフェンなどを用いた場合には、これらの試薬に由
来する悪臭が製造時の取り扱いを困難にさせている。加
えて、塩酸条件下反応であるため、ベンゾオキサゾール
など酸に弱い化合物への応用は困難であると考えられ
る。
応収率が低く、基質によっては反応後の混合物が複雑に
なる場合が多い。また、カップリングするヘテロ環によ
っては収率や反応点の選択性が低い場合があるなどの問
題がある。例えば、ヘルベチカ・キミカ・アクタ（Helv
etica Chimica Acta）第６２巻、第２１頁（１９７９
年）によれば、６−アミノ−２−エチルベンゾチアゾー
ルとベンゾ（ｂ）フランとのジアゾカップリングによっ
て得られるカップリング体は収率４０％であるが、ベン
ゾ（ｂ）フランの２位でカップリングしたものが生成物
全体の７０％、４位または７位でカップリングしたもの
が合わせて３０％の割合の混合物になると報告されてい
る。またチオフェンとのカップリングでは、収率４５％
でカップリング体が得られるが、２位と３位のカップリ
ング混合物であると報告されている。さらに、ジアゾ化
剤に亜硝酸イソペンチルなどを用いたり、反応試薬とし
てチオフェンなどを用いた場合には、これらの試薬に由
来する悪臭が製造時の取り扱いを困難にさせている。加
えて、塩酸条件下反応であるため、ベンゾオキサゾール
など酸に弱い化合物への応用は困難であると考えられ
る。
【０００７】（４）では、主にフェニル基やナフチル基
などの炭化水素芳香族有機金属化合物とのカップリング
反応が報告されている。ヘテロ環芳香族有機金属化合物
が用いられている例として特開平１０−３６３６１が挙
げられるが、金属としては亜鉛やマグネシウムの場合の
みが報告されている。有機亜鉛化合物や有機マグネシウ
ム化合物を調製するのは基質によっては容易ではない場
合もあり、カップリング反応中に転位反応が起こり位置
が変わった有機金属反応剤になってしまったために、望
まない位置でカップリングした生成物を与える場合もあ
る。例えば、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミス
トリー（Journal of Organic Chemistry）第６２巻、第
６９２１頁（１９９７年）において、３−チエニル有機
金属反応剤の調製法と反応について報告されており、３
−リチオチオフェンは（エーテル溶媒中）−２５℃で２
−リチオチオフェンとの交換が起こると報告されてい
る。また、酸化的付加による３−チエニル有機金属反応
剤の調製はこれまで例が無く、Ｒｉｅｋｅの活性化金属
（マグネシウム、亜鉛、マンガン）を用いることで、初
めて調製できたと報告されている。
などの炭化水素芳香族有機金属化合物とのカップリング
反応が報告されている。ヘテロ環芳香族有機金属化合物
が用いられている例として特開平１０−３６３６１が挙
げられるが、金属としては亜鉛やマグネシウムの場合の
みが報告されている。有機亜鉛化合物や有機マグネシウ
ム化合物を調製するのは基質によっては容易ではない場
合もあり、カップリング反応中に転位反応が起こり位置
が変わった有機金属反応剤になってしまったために、望
まない位置でカップリングした生成物を与える場合もあ
る。例えば、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミス
トリー（Journal of Organic Chemistry）第６２巻、第
６９２１頁（１９９７年）において、３−チエニル有機
金属反応剤の調製法と反応について報告されており、３
−リチオチオフェンは（エーテル溶媒中）−２５℃で２
−リチオチオフェンとの交換が起こると報告されてい
る。また、酸化的付加による３−チエニル有機金属反応
剤の調製はこれまで例が無く、Ｒｉｅｋｅの活性化金属
（マグネシウム、亜鉛、マンガン）を用いることで、初
めて調製できたと報告されている。
【０００８】上述ように、ヘテロ芳香環置換ベンゾアゾ
ール化合物の合成は、工業的製造に適しているといえる
方法がこれまで無かった。
ール化合物の合成は、工業的製造に適しているといえる
方法がこれまで無かった。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、効率
的にヘテロ芳香族基を複素環核に導入する方法による一
般式(III) で表される複素環化合物の合成法を提供する
ことにある。
的にヘテロ芳香族基を複素環核に導入する方法による一
般式(III) で表される複素環化合物の合成法を提供する
ことにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者は種々検討した
結果、遷移金属触媒を用いた芳香族クロスカップリング
反応において、ヘテロ環芳香族有機金属化合物を原料と
して用いても効率良く合成できることを見出した。 （１） 下記一般式(I)で表される化合物と一般式(II)
で表される化合物を遷移金属触媒存在下カップリングさ
せて一般式(III)で表される複素環化合物を合成するこ
とを特徴とする複素環化合物の製造方法。 一般式(I)
結果、遷移金属触媒を用いた芳香族クロスカップリング
反応において、ヘテロ環芳香族有機金属化合物を原料と
して用いても効率良く合成できることを見出した。 （１） 下記一般式(I)で表される化合物と一般式(II)
で表される化合物を遷移金属触媒存在下カップリングさ
せて一般式(III)で表される複素環化合物を合成するこ
とを特徴とする複素環化合物の製造方法。 一般式(I)
【００１１】
【化４】
【００１２】式中、Ｘは酸素原子、硫黄原子、セレン原
子、テルル原子、ＮＲ1、ＣＲ2Ｒ3またはＣＲ4＝ＣＲ5
を表す。Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は水素原子
または１価の置換基を表す。Ｖ1、Ｖ2、Ｖ3およびＶ4は
水素原子または１価の置換基を表すが、少なくとも１つ
以上はハロゲン原子または擬ハロゲン基である。 一般式(II)
子、テルル原子、ＮＲ1、ＣＲ2Ｒ3またはＣＲ4＝ＣＲ5
を表す。Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は水素原子
または１価の置換基を表す。Ｖ1、Ｖ2、Ｖ3およびＶ4は
水素原子または１価の置換基を表すが、少なくとも１つ
以上はハロゲン原子または擬ハロゲン基である。 一般式(II)
【００１３】
【化５】
【００１４】式中、Ａは置換あるいは無置換のアルキル
基、アリール基、ヘテロ環基を表わす。Ｍは金属原子を
表わす。Ｌは１価の置換基を表す。ｎは０または正の整
数を表わす。 一般式(III)
基、アリール基、ヘテロ環基を表わす。Ｍは金属原子を
表わす。Ｌは１価の置換基を表す。ｎは０または正の整
数を表わす。 一般式(III)
【００１５】
【化６】
【００１６】Ｖ1〜Ｖ4のうちハロゲン原子または擬ハロ
ゲン基であるＶの位置とＡの間で結合を形成しているこ
とを意味する。式中、Ｘ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ
5、Ｖ1、Ｖ2、Ｖ3、Ｖ4は、一般式(I)および(II)のもの
と同義である。 （２） 一般式(II)で表わされる化合物におけるＡが置
換あるいは無置換のヘテロ環芳香族基であることを特徴
とする、（１）記載の複素環化合物の製造方法。 （３） 一般式(II)で表される化合物におけるＭがホウ
素原子であることを特徴とする、（１）又は（２）記載
の複素環化合物の製造方法。 （４） 一般式(II)で表わされる化合物におけるＡが置
換あるいは無置換のチエニル基、ベンゾチエニル基、フ
リル基、ベンゾフラニル基、ピロリル基およびインドリ
ル基から選ばれる基であることを特徴とする、（１）、
（２）および（３）のいずれかに記載の複素環化合物の
製造方法。 （５） 遷移金属触媒がパラジウム錯体であることを特
徴とする、（１）、（２）、（３）および（４）のいず
れかに記載の複素環化合物の製造方法。
ゲン基であるＶの位置とＡの間で結合を形成しているこ
とを意味する。式中、Ｘ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ
5、Ｖ1、Ｖ2、Ｖ3、Ｖ4は、一般式(I)および(II)のもの
と同義である。 （２） 一般式(II)で表わされる化合物におけるＡが置
換あるいは無置換のヘテロ環芳香族基であることを特徴
とする、（１）記載の複素環化合物の製造方法。 （３） 一般式(II)で表される化合物におけるＭがホウ
素原子であることを特徴とする、（１）又は（２）記載
の複素環化合物の製造方法。 （４） 一般式(II)で表わされる化合物におけるＡが置
換あるいは無置換のチエニル基、ベンゾチエニル基、フ
リル基、ベンゾフラニル基、ピロリル基およびインドリ
ル基から選ばれる基であることを特徴とする、（１）、
（２）および（３）のいずれかに記載の複素環化合物の
製造方法。 （５） 遷移金属触媒がパラジウム錯体であることを特
徴とする、（１）、（２）、（３）および（４）のいず
れかに記載の複素環化合物の製造方法。
【００１７】
【発明の実施の形態】本発明を詳細に説明する。一般式
(I)および(III)におけるＸは、酸素原子、硫黄原子、セ
レン原子、テルル原子、ＮＲ1、ＣＲ2Ｒ3またはＣＲ4＝
ＣＲ5を表す。好ましくは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ1で
ある。特に好ましくは酸素原子、硫黄原子である。
(I)および(III)におけるＸは、酸素原子、硫黄原子、セ
レン原子、テルル原子、ＮＲ1、ＣＲ2Ｒ3またはＣＲ4＝
ＣＲ5を表す。好ましくは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ1で
ある。特に好ましくは酸素原子、硫黄原子である。
【００１８】Ｒは水素原子または１価の置換基を表わ
す。１価の置換基としては特に制限はないが、例えば、
ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、沃素、フッ素）、メ
ルカプト基、シアノ基、カルボキシル基、リン酸基、ス
ルホ基、ヒドロキシ基、炭素数１から１０、好ましくは
炭素数２から８、さらに好ましくは炭素数２から５のカ
ルバモイル基（例えばメチルカルバモイル、エチルカル
バモイル、モルホリノカルボニル）、炭素数０から１
０、好ましくは炭素数２から８、さらに好ましくは炭素
数２から５のスルファモイル基（例えばメチルスルファ
モイル、エチルスルファモイル、ピペリジノスルホニ
ル）、ニトロ基、炭素数１から２０、好ましくは炭素数
１から１０、さらに好ましくは炭素数１から８のアルコ
キシ基（例えばメトキシ、エトキシ、２−メトキシエト
キシ、２−フェニルエトキシ）、炭素数６から２０、好
ましくは炭素数６から１２、さらに好ましくは炭素数６
から１０のアリールオキシ基（例えばフェノキシ、ｐ−
メチルフェノキシ、ｐ−クロロフェノキシ、ナフトキ
シ）、
す。１価の置換基としては特に制限はないが、例えば、
ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、沃素、フッ素）、メ
ルカプト基、シアノ基、カルボキシル基、リン酸基、ス
ルホ基、ヒドロキシ基、炭素数１から１０、好ましくは
炭素数２から８、さらに好ましくは炭素数２から５のカ
ルバモイル基（例えばメチルカルバモイル、エチルカル
バモイル、モルホリノカルボニル）、炭素数０から１
０、好ましくは炭素数２から８、さらに好ましくは炭素
数２から５のスルファモイル基（例えばメチルスルファ
モイル、エチルスルファモイル、ピペリジノスルホニ
ル）、ニトロ基、炭素数１から２０、好ましくは炭素数
１から１０、さらに好ましくは炭素数１から８のアルコ
キシ基（例えばメトキシ、エトキシ、２−メトキシエト
キシ、２−フェニルエトキシ）、炭素数６から２０、好
ましくは炭素数６から１２、さらに好ましくは炭素数６
から１０のアリールオキシ基（例えばフェノキシ、ｐ−
メチルフェノキシ、ｐ−クロロフェノキシ、ナフトキ
シ）、
【００１９】炭素数１から２０、好ましくは炭素数２か
ら１２、さらに好ましくは炭素数２から８のアシル基
（例えばアセチル、ベンゾイル、トリクロロアセチ
ル）、炭素数１から２０、好ましくは炭素数２から１
２、さらに好ましくは炭素数２から８のアシルオキシ基
（例えばアセチルオキシ、ベンゾイルオキシ）、炭素数
１から２０、好ましくは炭素数２から１２、さらに好ま
しくは炭素数２から８のアシルアミノ基（例えばアセチ
ルアミノ）、炭素１から２０、好ましくは炭素数１から
１０、さらに好ましくは炭素数１から８のスルホニル基
（例えばメタンスルホニル、エタンスルホニル、ベンゼ
ンスルホニルなど）、炭素１から２０、好ましくは炭素
数１から１０、さらに好ましくは炭素数１から８のスル
フィニル基（例えばメタンスルフィニル、ベンゼンスル
フィニル）、炭素１から２０、好ましくは炭素数１から
１０、さらに好ましくは炭素数１から８のスルホニルア
ミノ基（例えばメタンスルホニルアミノ、エタンスルホ
ニルアミノ、ベンゼンスルホニルアミノなど）、
ら１２、さらに好ましくは炭素数２から８のアシル基
（例えばアセチル、ベンゾイル、トリクロロアセチ
ル）、炭素数１から２０、好ましくは炭素数２から１
２、さらに好ましくは炭素数２から８のアシルオキシ基
（例えばアセチルオキシ、ベンゾイルオキシ）、炭素数
１から２０、好ましくは炭素数２から１２、さらに好ま
しくは炭素数２から８のアシルアミノ基（例えばアセチ
ルアミノ）、炭素１から２０、好ましくは炭素数１から
１０、さらに好ましくは炭素数１から８のスルホニル基
（例えばメタンスルホニル、エタンスルホニル、ベンゼ
ンスルホニルなど）、炭素１から２０、好ましくは炭素
数１から１０、さらに好ましくは炭素数１から８のスル
フィニル基（例えばメタンスルフィニル、ベンゼンスル
フィニル）、炭素１から２０、好ましくは炭素数１から
１０、さらに好ましくは炭素数１から８のスルホニルア
ミノ基（例えばメタンスルホニルアミノ、エタンスルホ
ニルアミノ、ベンゼンスルホニルアミノなど）、
【００２０】アミノ基、、炭素１から２０、好ましくは
炭素数１から１２、さらに好ましくは炭素数１から８の
置換アミノ基（例えばメチルアミノ、ジメチルアミノ、
ベンジルアミノ、アニリノ、ジフェニルアミノ）、炭素
数０から１５、好ましくは炭素数３から１０、さらに好
ましくは炭素数３から６のアンモニウム基（例えばトリ
メチルアンモニウム基、トリエチルアンモニウム基）、
炭素数０から１５、好ましくは炭素数１から１０、さら
に好ましくは炭素数１から６のヒドラジノ基（例えばト
リメチルヒドラジノ基）、炭素数１から１５、好ましく
は炭素数１から１０、さらに好ましくは炭素数１から６
のウレイド基（例えばウレイド基、Ｎ，Ｎ−ジメチルウ
レイド基）、炭素数１から１５、好ましくは炭素数１か
ら１０、さらに好ましくは炭素数１から６のイミド基
（例えばスクシンイミド基）、炭素数１から２０、好ま
しくは炭素数１から１２、さらに好ましくは炭素数１か
ら８のアルキルまたはアリールチオ基（例えばメチルチ
オ、エチルチオ、カルボキシエチルチオ、スルホブチル
チオ、フェニルチオなど）、炭素２から２０、好ましく
は炭素数２から１２、さらに好ましくは炭素数２から８
のアルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニ
ル）、炭素６から２０、好ましくは炭素数６から１２、
さらに好ましくは炭素数６から８のアリーロキシカルボ
ニル基（例えばフェノキシカルボニル）、
炭素数１から１２、さらに好ましくは炭素数１から８の
置換アミノ基（例えばメチルアミノ、ジメチルアミノ、
ベンジルアミノ、アニリノ、ジフェニルアミノ）、炭素
数０から１５、好ましくは炭素数３から１０、さらに好
ましくは炭素数３から６のアンモニウム基（例えばトリ
メチルアンモニウム基、トリエチルアンモニウム基）、
炭素数０から１５、好ましくは炭素数１から１０、さら
に好ましくは炭素数１から６のヒドラジノ基（例えばト
リメチルヒドラジノ基）、炭素数１から１５、好ましく
は炭素数１から１０、さらに好ましくは炭素数１から６
のウレイド基（例えばウレイド基、Ｎ，Ｎ−ジメチルウ
レイド基）、炭素数１から１５、好ましくは炭素数１か
ら１０、さらに好ましくは炭素数１から６のイミド基
（例えばスクシンイミド基）、炭素数１から２０、好ま
しくは炭素数１から１２、さらに好ましくは炭素数１か
ら８のアルキルまたはアリールチオ基（例えばメチルチ
オ、エチルチオ、カルボキシエチルチオ、スルホブチル
チオ、フェニルチオなど）、炭素２から２０、好ましく
は炭素数２から１２、さらに好ましくは炭素数２から８
のアルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニ
ル）、炭素６から２０、好ましくは炭素数６から１２、
さらに好ましくは炭素数６から８のアリーロキシカルボ
ニル基（例えばフェノキシカルボニル）、
【００２１】炭素数１から１８、好ましくは炭素数１か
ら１０、さらに好ましくは炭素数１から５の無置換アル
キル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル）、炭素数１から１８、好ましくは炭素数１から１
０、さらに好ましくは炭素数１から５の置換アルキル基
（ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、ベンジル、
カルボキシエチル、エトキシカルボニルメチル、アセチ
ルアミノメチル、また、ここでは好ましくは炭素数２か
ら１８、さらに好ましくは炭素数３から１０、特に好ま
しくは炭素数３から５の不飽和炭化水素基（例えばビニ
ル基、エチニル基、１−シクロヘキセニル基、ベンジリ
ジン基、ベンジリデン基）も置換アルキル基に含まれる
ことにする。）、炭素数６から２０、好ましくは炭素数
６から１５、さらに好ましくは炭素数６から１０の置換
または無置換のアリール基（例えばフェニル、ナフチ
ル、ｐ−カルボキシフェニル、ｐ−ニトロフェニル、
３，５−ジクロロフェニル、ｐ−シアノフェニル、ｍ−
フルオロフェニル、ｐ−トリル、ｐ−ブロモフェニ
ル）、
ら１０、さらに好ましくは炭素数１から５の無置換アル
キル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル）、炭素数１から１８、好ましくは炭素数１から１
０、さらに好ましくは炭素数１から５の置換アルキル基
（ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、ベンジル、
カルボキシエチル、エトキシカルボニルメチル、アセチ
ルアミノメチル、また、ここでは好ましくは炭素数２か
ら１８、さらに好ましくは炭素数３から１０、特に好ま
しくは炭素数３から５の不飽和炭化水素基（例えばビニ
ル基、エチニル基、１−シクロヘキセニル基、ベンジリ
ジン基、ベンジリデン基）も置換アルキル基に含まれる
ことにする。）、炭素数６から２０、好ましくは炭素数
６から１５、さらに好ましくは炭素数６から１０の置換
または無置換のアリール基（例えばフェニル、ナフチ
ル、ｐ−カルボキシフェニル、ｐ−ニトロフェニル、
３，５−ジクロロフェニル、ｐ−シアノフェニル、ｍ−
フルオロフェニル、ｐ−トリル、ｐ−ブロモフェニ
ル）、
【００２２】炭素数１から２０、好ましくは炭素数２か
ら１０、さらに好ましくは炭素数４から６の置換されて
も良いヘテロ環基（例えばピリジル、５−メチルピリジ
ル、チエニル、フリル、モルホリノ、テトラヒドロフル
フリル）が挙げられる。
ら１０、さらに好ましくは炭素数４から６の置換されて
も良いヘテロ環基（例えばピリジル、５−メチルピリジ
ル、チエニル、フリル、モルホリノ、テトラヒドロフル
フリル）が挙げられる。
【００２３】好ましくは、メルカプト基、ハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素、沃素）、炭素数１８以
下の無置換アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロ
ピル）、置換アルキル基（置換基として例えば、ハロゲ
ン原子、アルコキシ基、シアノ基、スルホ基、ヒドロキ
シ基、アシルアミノ基、アリールオキシ基、アリールア
ミノ基が置換したアルキル基）、炭素数１８以下の無置
換アルケニル基（例えばビニル、プロペニル、ブテニ
ル、イソプロペニル、イソブテニル）及び置換アルケニ
ル基（置換基として例えば、ハロゲン原子、アルコキシ
基、シアノ基、スルホ基、ヒドロキシ基、アシルアミノ
基、アリールオキシ基、アリールアミノ基が置換したア
ルケニル基）、炭素数１８以下の無置換アリール基（例
えばフェニル、ナフチル）及び置換アリール基（置換基
として例えば、ハロゲン原子、アルコキシ基、シアノ
基、スルホ基、ヒドロキシ基、アシルアミノ基、アリー
ルオキシ基、アリールアミノ基が置換したアリール
基）、炭素数１８以下の無置換アルキルチオ基（例え
ば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチ
オ、ペンチルチオ）及び置換アルキルチオ基（置換基と
して例えば、ハロゲン原子、アルコキシ基、シアノ基、
スルホ基、ヒドロキシ基、アシルアミノ基、アリールオ
キシ基、アリールアミノ基が置換したアルキルチオ
基）、炭素数１８以下のアルケニルチオ基（例えば、ビ
ニルチオ、プロペニルチオ、ブテニルチオ）及び置換ア
ルケニルチオ基（置換基として例えば、ハロゲン原子、
アルコキシ基、シアノ基、スルホ基、ヒドロキシ基、ア
シルアミノ基、アリールオキシ基、アリールアミノ基が
置換したアルケニルチオ基）、炭素数１８以下の無置換
アリールチオ基（例えば、フェニルチオ、ナフチルチ
オ）及び置換アリールチオ基（置換基として例えば、ハ
ロゲン原子、アルコキシ基、シアノ基、スルホ基、ヒド
ロキシ基、アシルアミノ基、アリールオキシ基、アリー
ルアミノ基が置換したアリールチオ基）である。
（例えば、フッ素、塩素、臭素、沃素）、炭素数１８以
下の無置換アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロ
ピル）、置換アルキル基（置換基として例えば、ハロゲ
ン原子、アルコキシ基、シアノ基、スルホ基、ヒドロキ
シ基、アシルアミノ基、アリールオキシ基、アリールア
ミノ基が置換したアルキル基）、炭素数１８以下の無置
換アルケニル基（例えばビニル、プロペニル、ブテニ
ル、イソプロペニル、イソブテニル）及び置換アルケニ
ル基（置換基として例えば、ハロゲン原子、アルコキシ
基、シアノ基、スルホ基、ヒドロキシ基、アシルアミノ
基、アリールオキシ基、アリールアミノ基が置換したア
ルケニル基）、炭素数１８以下の無置換アリール基（例
えばフェニル、ナフチル）及び置換アリール基（置換基
として例えば、ハロゲン原子、アルコキシ基、シアノ
基、スルホ基、ヒドロキシ基、アシルアミノ基、アリー
ルオキシ基、アリールアミノ基が置換したアリール
基）、炭素数１８以下の無置換アルキルチオ基（例え
ば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチ
オ、ペンチルチオ）及び置換アルキルチオ基（置換基と
して例えば、ハロゲン原子、アルコキシ基、シアノ基、
スルホ基、ヒドロキシ基、アシルアミノ基、アリールオ
キシ基、アリールアミノ基が置換したアルキルチオ
基）、炭素数１８以下のアルケニルチオ基（例えば、ビ
ニルチオ、プロペニルチオ、ブテニルチオ）及び置換ア
ルケニルチオ基（置換基として例えば、ハロゲン原子、
アルコキシ基、シアノ基、スルホ基、ヒドロキシ基、ア
シルアミノ基、アリールオキシ基、アリールアミノ基が
置換したアルケニルチオ基）、炭素数１８以下の無置換
アリールチオ基（例えば、フェニルチオ、ナフチルチ
オ）及び置換アリールチオ基（置換基として例えば、ハ
ロゲン原子、アルコキシ基、シアノ基、スルホ基、ヒド
ロキシ基、アシルアミノ基、アリールオキシ基、アリー
ルアミノ基が置換したアリールチオ基）である。
【００２４】さらに好ましくは、水素原子、メルカプト
基、ハロゲン原子、炭素数８以下の無置換アルキル基
（例えば、メチル、エチル、プロピル、オクチル）、炭
素数１０以下の無置換アリール基（例えばフェニル、ナ
フチル）、炭素数８以下の無置換アルキルチオ基（例え
ば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ペンチル
チオ）、炭素数１０以下の無置換アリールチオ基（例え
ば、フェニルチオ、ナフチルチオ）である。特に好まし
くは水素原子、メルカプト基、ハロゲン原子、炭素数３
以下の無置換アルキル基（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル）、炭素数３以下の無置換アルキルチオ基（例え
ば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ）である。
基、ハロゲン原子、炭素数８以下の無置換アルキル基
（例えば、メチル、エチル、プロピル、オクチル）、炭
素数１０以下の無置換アリール基（例えばフェニル、ナ
フチル）、炭素数８以下の無置換アルキルチオ基（例え
ば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ペンチル
チオ）、炭素数１０以下の無置換アリールチオ基（例え
ば、フェニルチオ、ナフチルチオ）である。特に好まし
くは水素原子、メルカプト基、ハロゲン原子、炭素数３
以下の無置換アルキル基（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル）、炭素数３以下の無置換アルキルチオ基（例え
ば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ）である。
【００２５】Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は水素原子
または１価の置換基を表わす。１価の置換基の例として
は、前述のＲの例として示した置換基が挙げられる。好
ましくは、水素原子、炭素数１８以下の無置換および置
換アルキル基、炭素数１８以下の無置換および置換アリ
ール基である。特に好ましくはメチル基、エチル基、フ
ェニル基である。また、Ｒ2とＲ3、およびＲ4とＲ5は同
じであっても異なっていてもよい。さらに、Ｒ2とＲ3、
およびＲ4とＲ5で互いに結合して環を形成してもよい。
Ｒ2とＲ3で形成する環はシクロヘキサン環、シクロペン
タン環が好ましい。Ｒ4とＲ5で形成する環はベンゼン
環、シクロヘキセン環が好ましい。
または１価の置換基を表わす。１価の置換基の例として
は、前述のＲの例として示した置換基が挙げられる。好
ましくは、水素原子、炭素数１８以下の無置換および置
換アルキル基、炭素数１８以下の無置換および置換アリ
ール基である。特に好ましくはメチル基、エチル基、フ
ェニル基である。また、Ｒ2とＲ3、およびＲ4とＲ5は同
じであっても異なっていてもよい。さらに、Ｒ2とＲ3、
およびＲ4とＲ5で互いに結合して環を形成してもよい。
Ｒ2とＲ3で形成する環はシクロヘキサン環、シクロペン
タン環が好ましい。Ｒ4とＲ5で形成する環はベンゼン
環、シクロヘキセン環が好ましい。
【００２６】Ｖ1、Ｖ2、Ｖ3およびＶ4は水素原子または
１価の置換基を表すが、少なくとも１つはハロゲン原子
あるいは擬ハロゲン基である。１価の置換基の例として
は、前述のＲの例として示した置換基が挙げられる。好
ましくは、水素原子、ハロゲン原子（例えば、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素）、炭素数３以下の置換あるいは無
置換アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基）、
炭素数３以下のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基）、置換あ
るいは無置換フェニル基、、置換あるいは無置換へテロ
環基、ニトロ基、置換あるいは無置換アミノ基である。
１価の置換基を表すが、少なくとも１つはハロゲン原子
あるいは擬ハロゲン基である。１価の置換基の例として
は、前述のＲの例として示した置換基が挙げられる。好
ましくは、水素原子、ハロゲン原子（例えば、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素）、炭素数３以下の置換あるいは無
置換アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基）、
炭素数３以下のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基）、置換あ
るいは無置換フェニル基、、置換あるいは無置換へテロ
環基、ニトロ基、置換あるいは無置換アミノ基である。
【００２７】ここで言う擬ハロゲン基とは、辻二郎著
「遷移金属が拓く有機合成」（化学同人、１９９７年）
第１５頁に記載されている擬ハロゲン化物の定義に基づ
いている。すなわち、ハロゲンのように優れた脱離能を
有し、ハロゲン同様の反応をする官能基である。ここで
は遷移金属触媒を用いたカップリング反応がハロゲンの
場合と同様に進行する官能基を表わす。擬ハロゲン基を
有する擬ハロゲン化物は、Ｒ+シントンを提供できる基
質であって、低原子価の遷移金属錯体に酸化的付加をす
るものである。例えば、トリフルオロメタンスルホン酸
エステル（トリフラート）、メタンスルホン酸エステル
（メシラート）、ジアゾニウム塩、カルボン酸ハロゲン
化物、スルホン酸ハロゲン化物、リン酸エステルなどが
挙げられる。好ましくはトリフルオロメタンスルホン酸
エステルである。
「遷移金属が拓く有機合成」（化学同人、１９９７年）
第１５頁に記載されている擬ハロゲン化物の定義に基づ
いている。すなわち、ハロゲンのように優れた脱離能を
有し、ハロゲン同様の反応をする官能基である。ここで
は遷移金属触媒を用いたカップリング反応がハロゲンの
場合と同様に進行する官能基を表わす。擬ハロゲン基を
有する擬ハロゲン化物は、Ｒ+シントンを提供できる基
質であって、低原子価の遷移金属錯体に酸化的付加をす
るものである。例えば、トリフルオロメタンスルホン酸
エステル（トリフラート）、メタンスルホン酸エステル
（メシラート）、ジアゾニウム塩、カルボン酸ハロゲン
化物、スルホン酸ハロゲン化物、リン酸エステルなどが
挙げられる。好ましくはトリフルオロメタンスルホン酸
エステルである。
【００２８】Ｖ1、Ｖ2、Ｖ3およびＶ4のうちカップリン
グするＶとして好ましくは、塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子、トリフラート、メシラートである。さらに好ま
しくは臭素原子、ヨウ素原子、トリフラートである。特
に好ましくは臭素原子である。
グするＶとして好ましくは、塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子、トリフラート、メシラートである。さらに好ま
しくは臭素原子、ヨウ素原子、トリフラートである。特
に好ましくは臭素原子である。
【００２９】さらに好ましくは、Ｖ1〜Ｖ4のうち１つが
ハロゲン原子あるいは擬ハロゲン基であり、残りは水素
原子である場合である。特にＶ3が臭素原子、Ｖ1、
Ｖ2、Ｖ4が水素原子である場合、あるいはＶ2が臭素原
子、Ｖ1、Ｖ3、Ｖ4が水素原子である場合が好ましい。
ハロゲン原子あるいは擬ハロゲン基であり、残りは水素
原子である場合である。特にＶ3が臭素原子、Ｖ1、
Ｖ2、Ｖ4が水素原子である場合、あるいはＶ2が臭素原
子、Ｖ1、Ｖ3、Ｖ4が水素原子である場合が好ましい。
【００３０】またＶ1〜Ｖ4は互いに結合して環を形成す
ることで、ベンゼン環と縮合環を形成してもよい。縮合
環としては、飽和、不飽和どちらでもよく、ヘテロ環で
あってもよい。好ましくはベンゼン環、ナフタレン環、
ピリジン環、フラン環、ピロール環である。これらはさ
らに置換されていてもよい。
ることで、ベンゼン環と縮合環を形成してもよい。縮合
環としては、飽和、不飽和どちらでもよく、ヘテロ環で
あってもよい。好ましくはベンゼン環、ナフタレン環、
ピリジン環、フラン環、ピロール環である。これらはさ
らに置換されていてもよい。
【００３１】Ａは置換あるいは無置換のアルキル基、ア
リール基、ヘテロ環基を表わす。Ａの例としては、炭素
数１から２０、好ましくは炭素数１から１０、さらに好
ましくは炭素数１から６の無置換アルキル基（例えば、
メチル基、エチル基、２−プロピル基、シクロヘキシル
基）、炭素数１から２０、好ましくは炭素数１から１
０、さらに好ましくは炭素数１から８の置換アルキル基
（例えば、前述のＲで示した１価の置換基で置換された
アルキル基が挙げられる。具体的には、２−メトキシエ
チル基、２−フェニルエチル基などが挙げられる。）、
炭素数６から２０、好ましくは炭素数６から１０、さら
に好ましくは炭素数６から８の無置換アリール基（例え
ば、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基）、
炭素数６から２０、好ましくは炭素数６から１０、さら
に好ましくは炭素数６から８の置換アリール基（例え
ば、前述のＲで示した１価の置換基で置換されたアリー
ル基が挙げられる。具体的にはｐ−メトキシフェニル
基、ｐ−メチルフェニル基、ｐ−クロロフェニル基など
が挙げられる。）、炭素数１から２０、好ましくは炭素
数３から１０、さらに好ましくは炭素数４から８の無置
換ヘテロ環基（例えば２−フリル基、３−フリル基、２
−チエニル基、３−チエニル基、２−ピロリル基、３−
ピロリル基、２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニ
ル基、２−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、
２−インドリル基、３−インドリル基、２−ピリジル
基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−ピラゾリル
基、３−イソオキサゾリル基、３−イソチアゾリル基、
２−イミダゾリル基、２−オキサゾリル基、２−チアゾ
リル基、２−ピリダジル基、２−ピリミジル基、３−ピ
ラジル基、２−（１，３，５−トリアゾリル）基、３−
（１，２，４−トリアゾリル）基、５−テトラゾリル
基）、炭素数１から２０、好ましくは炭素数３から１
０、さらに好ましくは炭素数４から８の置換ヘテロ環基
（例えば前述のＲで示した１価の置換基で置換された複
素環基が挙げられる。具体的には５−メチル−２−チエ
ニル基、４−メトキシ−２−ピリジル基などが挙げられ
る。）が挙げられる。
リール基、ヘテロ環基を表わす。Ａの例としては、炭素
数１から２０、好ましくは炭素数１から１０、さらに好
ましくは炭素数１から６の無置換アルキル基（例えば、
メチル基、エチル基、２−プロピル基、シクロヘキシル
基）、炭素数１から２０、好ましくは炭素数１から１
０、さらに好ましくは炭素数１から８の置換アルキル基
（例えば、前述のＲで示した１価の置換基で置換された
アルキル基が挙げられる。具体的には、２−メトキシエ
チル基、２−フェニルエチル基などが挙げられる。）、
炭素数６から２０、好ましくは炭素数６から１０、さら
に好ましくは炭素数６から８の無置換アリール基（例え
ば、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基）、
炭素数６から２０、好ましくは炭素数６から１０、さら
に好ましくは炭素数６から８の置換アリール基（例え
ば、前述のＲで示した１価の置換基で置換されたアリー
ル基が挙げられる。具体的にはｐ−メトキシフェニル
基、ｐ−メチルフェニル基、ｐ−クロロフェニル基など
が挙げられる。）、炭素数１から２０、好ましくは炭素
数３から１０、さらに好ましくは炭素数４から８の無置
換ヘテロ環基（例えば２−フリル基、３−フリル基、２
−チエニル基、３−チエニル基、２−ピロリル基、３−
ピロリル基、２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニ
ル基、２−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、
２−インドリル基、３−インドリル基、２−ピリジル
基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−ピラゾリル
基、３−イソオキサゾリル基、３−イソチアゾリル基、
２−イミダゾリル基、２−オキサゾリル基、２−チアゾ
リル基、２−ピリダジル基、２−ピリミジル基、３−ピ
ラジル基、２−（１，３，５−トリアゾリル）基、３−
（１，２，４−トリアゾリル）基、５−テトラゾリル
基）、炭素数１から２０、好ましくは炭素数３から１
０、さらに好ましくは炭素数４から８の置換ヘテロ環基
（例えば前述のＲで示した１価の置換基で置換された複
素環基が挙げられる。具体的には５−メチル−２−チエ
ニル基、４−メトキシ−２−ピリジル基などが挙げられ
る。）が挙げられる。
【００３２】Ａは置換あるいは無置換のヘテロ環芳香族
基である場合、特に好ましい。この場合、好ましくはチ
エニル基、ベンゾチエニル基、フリル基、ベンゾフラニ
ル基、ピロリル基およびインドリル基である。さらに好
ましくは、２−フリル基、３−フリル基、２−チエニル
基、３−チエニル基、２−ピロリル基、３−ピロリル
基、２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニル基、２
−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、２−イン
ドリル基、３−インドリル基である。特に好ましくは、
２−フリル基、２−ベンゾフリル基、２−チエニル基、
２−ベンゾチエニル基、２−ピロリル基、２−インドリ
ル基である。特に好ましくは、２−チエニル基、２−ベ
ンゾチエニル基である。
基である場合、特に好ましい。この場合、好ましくはチ
エニル基、ベンゾチエニル基、フリル基、ベンゾフラニ
ル基、ピロリル基およびインドリル基である。さらに好
ましくは、２−フリル基、３−フリル基、２−チエニル
基、３−チエニル基、２−ピロリル基、３−ピロリル
基、２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニル基、２
−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、２−イン
ドリル基、３−インドリル基である。特に好ましくは、
２−フリル基、２−ベンゾフリル基、２−チエニル基、
２−ベンゾチエニル基、２−ピロリル基、２−インドリ
ル基である。特に好ましくは、２−チエニル基、２−ベ
ンゾチエニル基である。
【００３３】Ｍは金属原子を表わす。金属原子としては
いずれでもよいが、遷移金属触媒に一般式(I)の化合物
が酸化的付加を起こした後、トランスメタル化すること
が可能な金属であることが好ましい。例えば、マグネシ
ウム、亜鉛、ホウ素、アルミニウム、ケイ素、スズ、リ
チウム、マンガンなどが挙げられる。好ましくはマグネ
シウム、亜鉛、ホウ素である。特に好ましくはホウ素で
ある。
いずれでもよいが、遷移金属触媒に一般式(I)の化合物
が酸化的付加を起こした後、トランスメタル化すること
が可能な金属であることが好ましい。例えば、マグネシ
ウム、亜鉛、ホウ素、アルミニウム、ケイ素、スズ、リ
チウム、マンガンなどが挙げられる。好ましくはマグネ
シウム、亜鉛、ホウ素である。特に好ましくはホウ素で
ある。
【００３４】Ｌは１価の置換基を表す。１価の置換基の
例としては、前述のＲの例として示した置換基が挙げら
れる。好ましくは、水素原子、水酸基、ハロゲン原子
（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、炭素数１ない
し８の置換あるいは無置換アルキル基（例えばメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、トリ
フルオロメチル基）、炭素数1ないし８のアルコキシ基
（例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソ
プロポキシ基）、置換あるいは無置換フェニル基、置換
あるいは無置換アミノ基である。特に好ましくは、Ｍに
よって異なるが、Ｍがマグネシウムおよび亜鉛の場合は
ハロゲン原子、ホウ素の場合は水酸基、アルコキシ基で
ある。
例としては、前述のＲの例として示した置換基が挙げら
れる。好ましくは、水素原子、水酸基、ハロゲン原子
（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、炭素数１ない
し８の置換あるいは無置換アルキル基（例えばメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、トリ
フルオロメチル基）、炭素数1ないし８のアルコキシ基
（例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソ
プロポキシ基）、置換あるいは無置換フェニル基、置換
あるいは無置換アミノ基である。特に好ましくは、Ｍに
よって異なるが、Ｍがマグネシウムおよび亜鉛の場合は
ハロゲン原子、ホウ素の場合は水酸基、アルコキシ基で
ある。
【００３５】ｎは０または正の整数を表わす。好ましく
は０から３である。特に好ましくは、Ｍによって異なる
が、Ｍがマグネシウムおよび亜鉛の場合は１、ホウ素の
場合は２である。ｎが２以上の場合はＬが繰り返される
が、それぞれ同じであっても異なっていてもよい。
は０から３である。特に好ましくは、Ｍによって異なる
が、Ｍがマグネシウムおよび亜鉛の場合は１、ホウ素の
場合は２である。ｎが２以上の場合はＬが繰り返される
が、それぞれ同じであっても異なっていてもよい。
【００３６】ｎが２以上の時、Ｌが互いに結合して金属
原子を含む環を形成してもよい。環としては飽和、不飽
和どちらでもよく、金属原子以外のヘテロ原子を含む環
であってもよい。またこれらの環上はさらに置換されて
いてもよい。例えば、Ｍがホウ素原子の場合、好ましい
環は５または６員環環状エステルである場合、９−ボラ
ビシクロ［３．３．１］ノナンである場合などが挙げら
れる。
原子を含む環を形成してもよい。環としては飽和、不飽
和どちらでもよく、金属原子以外のヘテロ原子を含む環
であってもよい。またこれらの環上はさらに置換されて
いてもよい。例えば、Ｍがホウ素原子の場合、好ましい
環は５または６員環環状エステルである場合、９−ボラ
ビシクロ［３．３．１］ノナンである場合などが挙げら
れる。
【００３７】また、Ｌによっては、脱水などによって複
数の有機金属化合物が縮合し、ｎ量体となっていてもよ
い。例えば、Ｍがホウ素でＬが水酸基でｎが２である場
合、脱水縮合して３量体となったボロキシン化合物であ
ってもよい。この時、単量体とボロキシン化合物が任意
の割合で混在するが、その比率は０から１００％のいず
れの割合でもよい。
数の有機金属化合物が縮合し、ｎ量体となっていてもよ
い。例えば、Ｍがホウ素でＬが水酸基でｎが２である場
合、脱水縮合して３量体となったボロキシン化合物であ
ってもよい。この時、単量体とボロキシン化合物が任意
の割合で混在するが、その比率は０から１００％のいず
れの割合でもよい。
【００３８】一般式(II)で表わされる有機金属化合物は
これまで知られているいかなる方法を用いて合成しても
良い。例えば、佐藤史衛・山本経二・今本恒雄編「合成
化学者のための実験有機金属化学」（講談社、１９９２
年）第１１頁、第５３頁、第２００頁記載の実験例など
を参考にして合成することができる。ただし、ヘテロ環
芳香族のメタル化の場合、基質・位置によっては調製が
困難なものがある。例えば、チオフェンの３位のみをメ
タル化するのは通常の方法では容易ではない。この場
合、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（Journal of Organic Chemistry）第６２巻、第６９２
１頁（１９９７年）記載のように、Ｒｅｉｋｅの活性化
メタルを用いるなどの工夫が必要である。また最近は、
一般的な試薬メーカーより多種の有機金属反応剤が販売
されており、必要なものがあればそれを購入して使用し
てもよい。
これまで知られているいかなる方法を用いて合成しても
良い。例えば、佐藤史衛・山本経二・今本恒雄編「合成
化学者のための実験有機金属化学」（講談社、１９９２
年）第１１頁、第５３頁、第２００頁記載の実験例など
を参考にして合成することができる。ただし、ヘテロ環
芳香族のメタル化の場合、基質・位置によっては調製が
困難なものがある。例えば、チオフェンの３位のみをメ
タル化するのは通常の方法では容易ではない。この場
合、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（Journal of Organic Chemistry）第６２巻、第６９２
１頁（１９９７年）記載のように、Ｒｅｉｋｅの活性化
メタルを用いるなどの工夫が必要である。また最近は、
一般的な試薬メーカーより多種の有機金属反応剤が販売
されており、必要なものがあればそれを購入して使用し
てもよい。
【００３９】一般式(II)で表わされる化合物は、調製後
に単離することなく、引き続き一般式(I)で表わされる
化合物と遷移金属触媒および必要であれば他の反応試薬
や溶媒を加えてカップリング反応をおこなってもよい
し、単離精製したものをカップリング反応をおこなって
もよい。Ｍがホウ素の場合には単離精製した方が好まし
く、Ｍがマグネシウムまたは亜鉛の場合には単離が困難
であるためそのまま使用した方が好ましい。
に単離することなく、引き続き一般式(I)で表わされる
化合物と遷移金属触媒および必要であれば他の反応試薬
や溶媒を加えてカップリング反応をおこなってもよい
し、単離精製したものをカップリング反応をおこなって
もよい。Ｍがホウ素の場合には単離精製した方が好まし
く、Ｍがマグネシウムまたは亜鉛の場合には単離が困難
であるためそのまま使用した方が好ましい。
【００４０】本発明の製造方法は一般式(I)、(II)およ
び(III)で表される化合物が同位元素（例えば、 2Ｈ、
3Ｈ、13Ｃ）を含有していても適用できる。
び(III)で表される化合物が同位元素（例えば、 2Ｈ、
3Ｈ、13Ｃ）を含有していても適用できる。
【００４１】以下に一般式(I)、(II)および(III)で表さ
れる化合物の具体例を示すが、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。
れる化合物の具体例を示すが、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。
【００４２】
【化７】
【００４３】
【化８】
【００４４】
【化９】
【００４５】
【化１０】
【００４６】触媒として用いる遷移金属錯体はいずれの
金属錯体でもよいが、カップリング反応が良好に進行す
るという観点でパラジウムおよびニッケル錯体が好まし
い。しかしニッケル錯体は毒性が高いために（IARCでニ
ッケル化合物は全体評価１）工業的製造に適していると
は言い難いため、パラジウム錯体を用いることが特に好
ましい。パラジウム錯体としては、テトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（Pd(PPh3)4)、テトラキ
ス（メチルジフェニルホスフィン）パラジウム（Pd(Ph2
PCH3)4）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（PdCl2(PPh3)2）、ジクロロビス（トリ−ｏ−
トリルホスフィン）パラジウム（PdCl2[P(o-to
l) 3]2）、ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィ
ン）パラジウム（PdCl2(PCy 3)2）、ジクロロビス（トリ
エチルホスフィン)パラジウム（PdCl2(PEt3)2）、酢酸
パラジウム(Pd(OAc)2)、塩化パラジウム(PdCl2) 、塩化
ビス（アセトニトリル）パラジウム（PdCl2(CH3C
N)2）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウ
ム（Pd2(dba)3）、塩化ビス（ジフェニルホスフィノフ
ェロセン）パラジウム(PdCl2〔bis(diphenylphosphino)
ferrocene 〕）など市販されている触媒を購入してその
まま反応系中に加えてもよいし、Pd(OAc)2やPd2(dba)3
などと任意の配位子から別途調製、単離した触媒を加え
てもよい。また、Pd(OAc)2やPd2(dba)3などと任意の配
位子を混合することによって反応系中で実際に反応に関
与すると考えられる触媒を調製してもよい。パラジウム
の価数は０であっても＋２であってもよい。用いるパラ
ジウム触媒の当量数は、等量であっても触媒量であって
もよいが、０．０１mol ％〜２０．０mol ％が好まし
く、特に０．１０mol ％〜１０．０mol％がより好まし
い。
金属錯体でもよいが、カップリング反応が良好に進行す
るという観点でパラジウムおよびニッケル錯体が好まし
い。しかしニッケル錯体は毒性が高いために（IARCでニ
ッケル化合物は全体評価１）工業的製造に適していると
は言い難いため、パラジウム錯体を用いることが特に好
ましい。パラジウム錯体としては、テトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（Pd(PPh3)4)、テトラキ
ス（メチルジフェニルホスフィン）パラジウム（Pd(Ph2
PCH3)4）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（PdCl2(PPh3)2）、ジクロロビス（トリ−ｏ−
トリルホスフィン）パラジウム（PdCl2[P(o-to
l) 3]2）、ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィ
ン）パラジウム（PdCl2(PCy 3)2）、ジクロロビス（トリ
エチルホスフィン)パラジウム（PdCl2(PEt3)2）、酢酸
パラジウム(Pd(OAc)2)、塩化パラジウム(PdCl2) 、塩化
ビス（アセトニトリル）パラジウム（PdCl2(CH3C
N)2）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウ
ム（Pd2(dba)3）、塩化ビス（ジフェニルホスフィノフ
ェロセン）パラジウム(PdCl2〔bis(diphenylphosphino)
ferrocene 〕）など市販されている触媒を購入してその
まま反応系中に加えてもよいし、Pd(OAc)2やPd2(dba)3
などと任意の配位子から別途調製、単離した触媒を加え
てもよい。また、Pd(OAc)2やPd2(dba)3などと任意の配
位子を混合することによって反応系中で実際に反応に関
与すると考えられる触媒を調製してもよい。パラジウム
の価数は０であっても＋２であってもよい。用いるパラ
ジウム触媒の当量数は、等量であっても触媒量であって
もよいが、０．０１mol ％〜２０．０mol ％が好まし
く、特に０．１０mol ％〜１０．０mol％がより好まし
い。
【００４７】本発明におけるパラジウム触媒は、配位子
の違いによって反応性に大きな影響がある。配位子とし
ては、トリフェニルホスフィン（PPh3）、メチルジフェ
ニルホスフィン（Ph2PCH3）、トリフリルホスフィン（P
(2-furyl)3）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（P(o-to
l)3）、トリ（シクロヘキシル）ホスフィン（PCy3）、
ジシクロヘキシルフェニルホスフィン（PhPCy2）、トリ
（ｔ−ブチル）ホスフィン（PtBu3）、２，２’−ビス
（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（BI
NAP）、２，２’−ビス［（ジフェニルホスフィノ）ジ
フェニル］エーテル（DPEphos）（テトラへドロン・レ
ターズ（Tatrahedron Letters）第３９巻、第５３２７
頁（１９９８年）参照）、ジフェニルホスフィノフェロ
セン（DPPF）、１，１’−ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフ
ィノ）フェロセン（DtBPF）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−
［２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチル
アミン、１−［２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセ
ニル］エチルメチルエーテル、２−ジシクロヘキシルホ
スフィノ−２’−ジメチルアミノ−１，１’−ビフェニ
ル（ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソ
サエティー（Journalof the American Chemical Societ
y）第１２０巻、第９７２２頁（１９９８年）参照）、
スピロ型ホスホニウム塩（アンゲバンテ・ケミー・イン
ターナショナル・エディション（Angewandte Chemie In
ternational Edition)第３７巻、第４８１頁（１９９８
年）参照）などのホスフィン系配位子や、イミダゾル−
２−イリデンカルベン類などのホスフィンミミック配位
子（アンゲバンテ・ケミー・インターナショナル・エデ
ィション・イン・イングリッシュ（Angewandte Chemie
International Edition in English)第３６巻、第２１
６３頁（１９９７年）、ジャーナル・オブ・オーガニッ
ク・ケミストリー（Journal of Organic Chemistry）第
６４巻、第３８０４頁（１９９９年）参照）などが挙げ
られる。パラジウムと配位子上の置換基とで反応してパ
ラダサイクル（アンゲバンテ・ケミー・インターナショ
ナル・エディション・イン・イングリッシュ（Angewand
te Chemie International Edition in English)第３４
巻、第１８４４頁（１９９５年）参照）を形成していて
もよい。好ましくはトリフェニルホスフィン、トリフリ
ルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（パラダ
サイクルを形成してもよい）、トリ（シクロヘキシル）
ホスフィン、トリ（ｔ−ブチル）ホスフィン、ジシクロ
ヘキシルフェニルホスフィン、１，１’−ビス（ジ−ｔ
−ブチルホスフィノ）フェロセン、２−ジシクロヘキシ
ルホスフィノ−２’−ジメチルアミノ−１，１’−ビフ
ェニル、およびイミダゾル−２−イリデンカルベン類な
どのホスフィンミミック配位子などである。
の違いによって反応性に大きな影響がある。配位子とし
ては、トリフェニルホスフィン（PPh3）、メチルジフェ
ニルホスフィン（Ph2PCH3）、トリフリルホスフィン（P
(2-furyl)3）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（P(o-to
l)3）、トリ（シクロヘキシル）ホスフィン（PCy3）、
ジシクロヘキシルフェニルホスフィン（PhPCy2）、トリ
（ｔ−ブチル）ホスフィン（PtBu3）、２，２’−ビス
（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（BI
NAP）、２，２’−ビス［（ジフェニルホスフィノ）ジ
フェニル］エーテル（DPEphos）（テトラへドロン・レ
ターズ（Tatrahedron Letters）第３９巻、第５３２７
頁（１９９８年）参照）、ジフェニルホスフィノフェロ
セン（DPPF）、１，１’−ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフ
ィノ）フェロセン（DtBPF）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−
［２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチル
アミン、１−［２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセ
ニル］エチルメチルエーテル、２−ジシクロヘキシルホ
スフィノ−２’−ジメチルアミノ−１，１’−ビフェニ
ル（ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソ
サエティー（Journalof the American Chemical Societ
y）第１２０巻、第９７２２頁（１９９８年）参照）、
スピロ型ホスホニウム塩（アンゲバンテ・ケミー・イン
ターナショナル・エディション（Angewandte Chemie In
ternational Edition)第３７巻、第４８１頁（１９９８
年）参照）などのホスフィン系配位子や、イミダゾル−
２−イリデンカルベン類などのホスフィンミミック配位
子（アンゲバンテ・ケミー・インターナショナル・エデ
ィション・イン・イングリッシュ（Angewandte Chemie
International Edition in English)第３６巻、第２１
６３頁（１９９７年）、ジャーナル・オブ・オーガニッ
ク・ケミストリー（Journal of Organic Chemistry）第
６４巻、第３８０４頁（１９９９年）参照）などが挙げ
られる。パラジウムと配位子上の置換基とで反応してパ
ラダサイクル（アンゲバンテ・ケミー・インターナショ
ナル・エディション・イン・イングリッシュ（Angewand
te Chemie International Edition in English)第３４
巻、第１８４４頁（１９９５年）参照）を形成していて
もよい。好ましくはトリフェニルホスフィン、トリフリ
ルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（パラダ
サイクルを形成してもよい）、トリ（シクロヘキシル）
ホスフィン、トリ（ｔ−ブチル）ホスフィン、ジシクロ
ヘキシルフェニルホスフィン、１，１’−ビス（ジ−ｔ
−ブチルホスフィノ）フェロセン、２−ジシクロヘキシ
ルホスフィノ−２’−ジメチルアミノ−１，１’−ビフ
ェニル、およびイミダゾル−２−イリデンカルベン類な
どのホスフィンミミック配位子などである。
【００４８】反応温度は、２０℃から１５０℃までの間
が好ましく、反応温度が２０℃より低い場合、反応の進
行が遅くなることがある。特に好ましくは、２０℃から
１２０℃の間である。
が好ましく、反応温度が２０℃より低い場合、反応の進
行が遅くなることがある。特に好ましくは、２０℃から
１２０℃の間である。
【００４９】反応系としては、水−有機溶媒の２相系、
含水有機溶媒あるいは有機溶媒の均一系いずれであって
もよい。有機溶媒としては、トルエン、キシレン、ヘキ
サンなどの炭化水素系溶媒、塩化メチレンなどのハロゲ
ン系溶媒、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド系
溶媒、ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライムなどのエーテ
ル系溶媒、メタノール、エタノールなどのアルコール系
溶媒、アセトニトリルなどのニトリル系溶媒、アセト
ン、シクロヘキサノンなどのケトン系溶媒、酢酸エチル
エステルなどのエステル系溶媒、ピリジンなどのヘテロ
環系溶媒などを用いることができる。また、２種類以上
の有機溶媒を混合して用いてもよい。使用する溶媒は、
反応前に蒸留などによって含有する水分を十分除去した
ものを用いるのが好ましいが、水との混合溶媒にして用
いる場合には必ずしも必要ではない。ただし、一般式(I
I)で表わされる有機金属反応剤と反応することで目的の
カップリング反応が進行しなくなってしまう溶媒は使用
できない。例えば、Ｍがホウ素の場合にはプロティック
溶媒を使用できるが、Ｍがマグネシウムや亜鉛の場合に
はプロティック溶媒は使用できない。
含水有機溶媒あるいは有機溶媒の均一系いずれであって
もよい。有機溶媒としては、トルエン、キシレン、ヘキ
サンなどの炭化水素系溶媒、塩化メチレンなどのハロゲ
ン系溶媒、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド系
溶媒、ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライムなどのエーテ
ル系溶媒、メタノール、エタノールなどのアルコール系
溶媒、アセトニトリルなどのニトリル系溶媒、アセト
ン、シクロヘキサノンなどのケトン系溶媒、酢酸エチル
エステルなどのエステル系溶媒、ピリジンなどのヘテロ
環系溶媒などを用いることができる。また、２種類以上
の有機溶媒を混合して用いてもよい。使用する溶媒は、
反応前に蒸留などによって含有する水分を十分除去した
ものを用いるのが好ましいが、水との混合溶媒にして用
いる場合には必ずしも必要ではない。ただし、一般式(I
I)で表わされる有機金属反応剤と反応することで目的の
カップリング反応が進行しなくなってしまう溶媒は使用
できない。例えば、Ｍがホウ素の場合にはプロティック
溶媒を使用できるが、Ｍがマグネシウムや亜鉛の場合に
はプロティック溶媒は使用できない。
【００５０】Ｍがホウ素の場合、反応は塩基の存在下で
行なうことが好ましい。塩基として炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化バリウム、フッ化セ
シウム、リン酸カリウム、酢酸カリウム、トリエチルア
ミン、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化タリ
ウム、ナトリウムメトキシド、リチウムメトキシドなど
を用いることができる。
行なうことが好ましい。塩基として炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化バリウム、フッ化セ
シウム、リン酸カリウム、酢酸カリウム、トリエチルア
ミン、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化タリ
ウム、ナトリウムメトキシド、リチウムメトキシドなど
を用いることができる。
【００５１】本発明における一般式(I)と(II)には好ま
しい組み合わせが存在する。中でもＡがヘテロ環の場合
における一般式(I)のＸと一般式(II)のＭの組み合わせ
は重要である。好ましい組み合わせとしては、Ｘが硫黄
原子のときは、Ｍはホウ素が好ましい。Ｘが酸素原子の
ときは、Ｍはホウ素、亜鉛、マグネシウムが好ましい。
特に、Ｘが酸素原子のときはＭが亜鉛およびマグネシウ
ムの場合が好ましい。
しい組み合わせが存在する。中でもＡがヘテロ環の場合
における一般式(I)のＸと一般式(II)のＭの組み合わせ
は重要である。好ましい組み合わせとしては、Ｘが硫黄
原子のときは、Ｍはホウ素が好ましい。Ｘが酸素原子の
ときは、Ｍはホウ素、亜鉛、マグネシウムが好ましい。
特に、Ｘが酸素原子のときはＭが亜鉛およびマグネシウ
ムの場合が好ましい。
【００５２】反応条件については、以下の文献および文
献記載の参考文献を参照することができる。 文献(a) 宮浦憲夫、鈴木章、ケミカル・レビュー（Chem
ical Review） 第９５巻、第２４５７頁（１９９５
年）。 文献(b) ヴイ・スニーカス(V.Snieckus)、ケミカル・レ
ビュー（Chemical Review） 第９０巻、第８７９頁（１
９９０年）。 文献(c) 佐藤史衛・山本経二・今本恒雄編「合成化学者
のための実験有機金属化学」（講談社、１９９２年）第
１９３頁〜第２０８頁。
献記載の参考文献を参照することができる。 文献(a) 宮浦憲夫、鈴木章、ケミカル・レビュー（Chem
ical Review） 第９５巻、第２４５７頁（１９９５
年）。 文献(b) ヴイ・スニーカス(V.Snieckus)、ケミカル・レ
ビュー（Chemical Review） 第９０巻、第８７９頁（１
９９０年）。 文献(c) 佐藤史衛・山本経二・今本恒雄編「合成化学者
のための実験有機金属化学」（講談社、１９９２年）第
１９３頁〜第２０８頁。
【００５３】
【実施例】本発明を実施例によって更に詳細に説明す
る。 （実施例―１） ＜５−（２−ベンゾチエニル）−２−メチルベンゾチア
ゾールの合成（１）＞５−ブロモ−２−メチルベンゾチ
アゾール４．２４ｇ（０．０２mol）、２−ベンゾチオ
フェンボロニックアシッド３．５６ｇ（０．０２mo
l）、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液）
６．４ｍｌ（０．０３mol）、イソプロパノール２．３
ｍｌ（０．０３mol）にＴＨＦ２００ｍｌを加えて攪拌
し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
１．１６ｇ（０．００１mol）を添加した。これを窒素
雰囲気下、４時間還流下加熱した。反応混合物を放冷
し、水２５０ｍｌを加えた後、有機層を分取し、水層を
酢酸エチル２５０ｍｌで洗浄した。有機層を混合し、硫
酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を留去し、得られた
粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、５−
（２−ベンゾチエニル）−２−メチルベンゾチアゾール
を２．４ｇ（収率４３％）で得た。 FAB-MS 281（M+）、1H NMR(CDCl3) δ2.85 (s, 3H, 2-
CH3), 7.33 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.72 (dd, J=1.8
and 8.3Hz, 1H), 7.78-7.89 (m, 3H), 8.29 (d,J=1.6 H
z, 1H).
る。 （実施例―１） ＜５−（２−ベンゾチエニル）−２−メチルベンゾチア
ゾールの合成（１）＞５−ブロモ−２−メチルベンゾチ
アゾール４．２４ｇ（０．０２mol）、２−ベンゾチオ
フェンボロニックアシッド３．５６ｇ（０．０２mo
l）、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液）
６．４ｍｌ（０．０３mol）、イソプロパノール２．３
ｍｌ（０．０３mol）にＴＨＦ２００ｍｌを加えて攪拌
し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
１．１６ｇ（０．００１mol）を添加した。これを窒素
雰囲気下、４時間還流下加熱した。反応混合物を放冷
し、水２５０ｍｌを加えた後、有機層を分取し、水層を
酢酸エチル２５０ｍｌで洗浄した。有機層を混合し、硫
酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を留去し、得られた
粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、５−
（２−ベンゾチエニル）−２−メチルベンゾチアゾール
を２．４ｇ（収率４３％）で得た。 FAB-MS 281（M+）、1H NMR(CDCl3) δ2.85 (s, 3H, 2-
CH3), 7.33 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.72 (dd, J=1.8
and 8.3Hz, 1H), 7.78-7.89 (m, 3H), 8.29 (d,J=1.6 H
z, 1H).
【００５４】（実施例―２） ＜５−（２−ベンゾチエニル）−２−メチルベンゾチア
ゾールの合成（２）＞５−（２−メチルベンゾチアゾリ
ル） トリフルオロメタンスルホネート ５．６２ｇ
（０．０２mol）、２−ベンゾチオフェンボロニックア
シッド３．５６ｇ（０．０２mol）、カリウムブロミド
２．４ｇ（０．０２mol）、リン酸カリウム ５．２
ｇ（０．０３mol）に１，３−ジオキサン １００ｍｌ
を加えて攪拌し、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム１．１６ｇ（０．００１mol）を添加し
た。これを窒素雰囲気下、４時間８０℃で加熱した。反
応混合物を放冷し、水２５０ｍｌを加えた後、有機層を
分取し、水層を酢酸エチル２５０ｍｌで洗浄した。有機
層を混合し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を留
去し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィーで
精製し、５−（２−ベンゾチエニル）−２−メチルベン
ゾチアゾールを２．２ｇ（収率３９％）で得た。
ゾールの合成（２）＞５−（２−メチルベンゾチアゾリ
ル） トリフルオロメタンスルホネート ５．６２ｇ
（０．０２mol）、２−ベンゾチオフェンボロニックア
シッド３．５６ｇ（０．０２mol）、カリウムブロミド
２．４ｇ（０．０２mol）、リン酸カリウム ５．２
ｇ（０．０３mol）に１，３−ジオキサン １００ｍｌ
を加えて攪拌し、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム１．１６ｇ（０．００１mol）を添加し
た。これを窒素雰囲気下、４時間８０℃で加熱した。反
応混合物を放冷し、水２５０ｍｌを加えた後、有機層を
分取し、水層を酢酸エチル２５０ｍｌで洗浄した。有機
層を混合し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を留
去し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィーで
精製し、５−（２−ベンゾチエニル）−２−メチルベン
ゾチアゾールを２．２ｇ（収率３９％）で得た。
【００５５】（比較例−１）実施例―１および実施例―
２で合成した５−（２−ベンゾチエニル）−２−メチル
ベンゾチアゾールの合成法は、特開平１１−１５０９７
に記載されている。細かい収率は記載されていないが８
段階の反応が必要である。
２で合成した５−（２−ベンゾチエニル）−２−メチル
ベンゾチアゾールの合成法は、特開平１１−１５０９７
に記載されている。細かい収率は記載されていないが８
段階の反応が必要である。
【００５６】（実施例−３） ＜２−メチル−５−（２−チエニル）ベンゾオキサゾー
ルの合成＞窒素雰囲気下、リチウムアルミニウムヒドリ
ドから蒸留したテトラヒドロフラン ５０ｍｌ中、マグ
ネシウム ３．９ｇに２−ブロモチオフェン １４．５
ｍｌを、攪拌下２０分間かけて滴下した。滴下終了後、
室温で３０分間攪拌した。次に、これに塩化亜鉛 ２
０．５ｇのテトラヒドロフラン １００ｍｌ溶液を１０
分かけて加え室温で３０分攪拌した。更にこれに５−ブ
ロモ−２−メチルベンゾオキサゾール ２１．２ｇのテ
トラヒドロフラン溶液 １００ｍｌ、テトラキストリフ
ェニルフォスフィンパラジウム １．２ｇを室温で順次
加え、８０℃に昇温し、この温度で４時間攪拌した。Ｔ
ＬＣで原料の５−ブロモ−２−メチルベンゾオキサゾー
ルの消失を確認したのち、反応液を放冷した後、結晶を
ろ過して除き、結晶は酢酸エチルで良く洗浄し、濾液と
洗浄液を混合し、溶媒を減圧留去した。これに酢酸エチ
ル、飽和塩化アンモニウム水溶液、を順次加え、酢酸エ
チルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、分離後、ぼ
うしょうで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた組成
生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO2：40
0g、溶媒：ヘキサン/酢酸エチル＝10）で精製すること
により、２−メチル−５−（２−チエニル）ベンゾオキ
サゾール ９．９ｇ（収率：４６％）を得た。1H NMR(D
MSO-d6)δ2.63(s, 3H, methyl), 7.14(t, 1H, J=4.9Hz,
thienyl),7.55(m, 2H, thienyl), 7.63(d, 1H, J=10.6
Hz, benzo), 7.72(d, 1H, J=10.6Hz, benzo), 7.92(s,
1H, benzo).
ルの合成＞窒素雰囲気下、リチウムアルミニウムヒドリ
ドから蒸留したテトラヒドロフラン ５０ｍｌ中、マグ
ネシウム ３．９ｇに２−ブロモチオフェン １４．５
ｍｌを、攪拌下２０分間かけて滴下した。滴下終了後、
室温で３０分間攪拌した。次に、これに塩化亜鉛 ２
０．５ｇのテトラヒドロフラン １００ｍｌ溶液を１０
分かけて加え室温で３０分攪拌した。更にこれに５−ブ
ロモ−２−メチルベンゾオキサゾール ２１．２ｇのテ
トラヒドロフラン溶液 １００ｍｌ、テトラキストリフ
ェニルフォスフィンパラジウム １．２ｇを室温で順次
加え、８０℃に昇温し、この温度で４時間攪拌した。Ｔ
ＬＣで原料の５−ブロモ−２−メチルベンゾオキサゾー
ルの消失を確認したのち、反応液を放冷した後、結晶を
ろ過して除き、結晶は酢酸エチルで良く洗浄し、濾液と
洗浄液を混合し、溶媒を減圧留去した。これに酢酸エチ
ル、飽和塩化アンモニウム水溶液、を順次加え、酢酸エ
チルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、分離後、ぼ
うしょうで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた組成
生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO2：40
0g、溶媒：ヘキサン/酢酸エチル＝10）で精製すること
により、２−メチル−５−（２−チエニル）ベンゾオキ
サゾール ９．９ｇ（収率：４６％）を得た。1H NMR(D
MSO-d6)δ2.63(s, 3H, methyl), 7.14(t, 1H, J=4.9Hz,
thienyl),7.55(m, 2H, thienyl), 7.63(d, 1H, J=10.6
Hz, benzo), 7.72(d, 1H, J=10.6Hz, benzo), 7.92(s,
1H, benzo).
【００５７】（比較例−２）実施例―３で合成した２−
メチル−５−（２−チエニル）ベンゾオキサゾールの合
成法は、ジャーナル・オブ・ジェネラル・ケミストリー
・ユー・エス・エス・アール（Journal of General Che
mistry U. S. S. R.)第６４７頁（１９６４年）で報告
されている。ｐ−ニトロソアセチルアミノアニソールか
ら６段階で総収率１３％と報告されている。
メチル−５−（２−チエニル）ベンゾオキサゾールの合
成法は、ジャーナル・オブ・ジェネラル・ケミストリー
・ユー・エス・エス・アール（Journal of General Che
mistry U. S. S. R.)第６４７頁（１９６４年）で報告
されている。ｐ−ニトロソアセチルアミノアニソールか
ら６段階で総収率１３％と報告されている。
【００５８】（実施例−４） ＜２−メチル−５−（３−チエニル）ベンゾオキサゾー
ルの合成＞窒素雰囲気下、３−チオフェンボロニックア
シッド ２０ｇ、５−ブロモ−２−メチルベンゾオキサ
ゾール ２９．７ｇ、テトラキストリフェニルフォスフ
ィンパラジウム １．９ｇ、炭酸カリウム ６４．７ｇ
を乾燥したDMF １５０ｍｌに溶かし、外温１００℃で
３時間攪拌した。ＴＬＣで原料の５−ブロモ−２−メチ
ルベンゾオキサゾールの消失を確認したのち、反応液を
放冷した後、結晶をろ過して除いた。結晶は酢酸エチル
で良く洗浄し、濾液と洗浄液を混合し、これに酢酸エチ
ル、飽和塩化アンモニウム水溶液、を順次加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、分離後、
ぼうしょうで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた組
成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO2：
400g、溶媒：ヘキサン/酢酸エチル＝10）で精製するこ
とにより、２−メチル−５−（３−チエニル）ベンゾオ
キサゾール ２４．７ｇ（収率：８２％）を得た。1H N
MR(DMSO-d6) δ2.63(s, 3H, methyl), 7.60-7.73(m, 4
H, aromatic), 7.90(m, 1H, aromatic), 7.99(d, 1H, a
romatic) .
ルの合成＞窒素雰囲気下、３−チオフェンボロニックア
シッド ２０ｇ、５−ブロモ−２−メチルベンゾオキサ
ゾール ２９．７ｇ、テトラキストリフェニルフォスフ
ィンパラジウム １．９ｇ、炭酸カリウム ６４．７ｇ
を乾燥したDMF １５０ｍｌに溶かし、外温１００℃で
３時間攪拌した。ＴＬＣで原料の５−ブロモ−２−メチ
ルベンゾオキサゾールの消失を確認したのち、反応液を
放冷した後、結晶をろ過して除いた。結晶は酢酸エチル
で良く洗浄し、濾液と洗浄液を混合し、これに酢酸エチ
ル、飽和塩化アンモニウム水溶液、を順次加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、分離後、
ぼうしょうで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた組
成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO2：
400g、溶媒：ヘキサン/酢酸エチル＝10）で精製するこ
とにより、２−メチル−５−（３−チエニル）ベンゾオ
キサゾール ２４．７ｇ（収率：８２％）を得た。1H N
MR(DMSO-d6) δ2.63(s, 3H, methyl), 7.60-7.73(m, 4
H, aromatic), 7.90(m, 1H, aromatic), 7.99(d, 1H, a
romatic) .
【００５９】
【発明の効果】本発明の合成法は、一般式(III) で表さ
れる複素環化合物を収率よく与え、また多段階が必要で
あったものが短段階で製造できるという点において、従
来法よりも優れている。
れる複素環化合物を収率よく与え、また多段階が必要で
あったものが短段階で製造できるという点において、従
来法よりも優れている。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB01 CC62 CC75 CC92 CC94 DD04 DD06 DD12 DD22 DD26 DD52 DD62 EE01 EE05 EE10 4H039 CA42 CD20
Claims (5)
- 【請求項１】 下記一般式(I)で表される化合物と一般
式(II)で表される化合物を遷移金属触媒存在下カップリ
ングさせて一般式(III)で表される複素環化合物を合成
することを特徴とする複素環化合物の製造方法。 一般式(I) 【化１】 式中、Ｘは酸素原子、硫黄原子、セレン原子、テルル原
子、ＮＲ1、ＣＲ2Ｒ3またはＣＲ4＝ＣＲ5を表す。Ｒ、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は水素原子または１価の
置換基を表す。Ｖ1、Ｖ2、Ｖ3およびＶ4は水素原子また
は１価の置換基を表すが、少なくとも１つ以上はハロゲ
ン原子または擬ハロゲン基である。 一般式(II) 【化２】 式中、Ａは置換あるいは無置換のアルキル基、アリール
基、ヘテロ環基を表わす。Ｍは金属原子を表わす。Ｌは
１価の置換基を表す。ｎは０または正の整数を表わす。 一般式(III) 【化３】 Ｖ1〜Ｖ4のうちハロゲン原子または擬ハロゲン基である
Ｖの位置とＡの間で結合を形成していることを意味す
る。式中、Ｘ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｖ1、Ｖ
2、Ｖ3、Ｖ4は、一般式(I)および(II)のものと同義であ
る。 - 【請求項２】 一般式(II)で表わされる化合物における
Ａが置換あるいは無置換のヘテロ環芳香族基であること
を特徴とする、請求項１記載の複素環化合物の製造方
法。 - 【請求項３】 一般式(II)で表される化合物におけるＭ
がホウ素原子であることを特徴とする、請求項１又は２
記載の複素環化合物の製造方法。 - 【請求項４】 一般式(II)で表わされる化合物における
Ａが置換あるいは無置換のチエニル基、ベンゾチエニル
基、フリル基、ベンゾフラニル基、ピロリル基およびイ
ンドリル基から選ばれる基であることを特徴とする、請
求項１、２および３のいずれか１項記載の複素環化合物
の製造方法。 - 【請求項５】 遷移金属触媒がパラジウム錯体であるこ
とを特徴とする、請求項１、２、３および４のいずれか
１項記載の複素環化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000246422A JP2002053570A (ja) | 2000-06-02 | 2000-08-15 | 複素環化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000-165910 | 2000-06-02 | ||
| JP2000165910 | 2000-06-02 | ||
| JP2000246422A JP2002053570A (ja) | 2000-06-02 | 2000-08-15 | 複素環化合物の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002053570A true JP2002053570A (ja) | 2002-02-19 |
Family
ID=26593223
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000246422A Pending JP2002053570A (ja) | 2000-06-02 | 2000-08-15 | 複素環化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002053570A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114907258A (zh) * | 2021-02-09 | 2022-08-16 | 中国科学院化学研究所 | 一种钯与氮杂环卡宾协同催化制备炔丙基酮类化合物的方法 |
-
2000
- 2000-08-15 JP JP2000246422A patent/JP2002053570A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114907258A (zh) * | 2021-02-09 | 2022-08-16 | 中国科学院化学研究所 | 一种钯与氮杂环卡宾协同催化制备炔丙基酮类化合物的方法 |
| CN114907258B (zh) * | 2021-02-09 | 2023-04-11 | 中国科学院化学研究所 | 一种钯与氮杂环卡宾协同催化制备炔丙基酮类化合物的方法 |
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