JP2002047207A - 発毛・育毛促進剤 - Google Patents
発毛・育毛促進剤Info
- Publication number
- JP2002047207A JP2002047207A JP2000236827A JP2000236827A JP2002047207A JP 2002047207 A JP2002047207 A JP 2002047207A JP 2000236827 A JP2000236827 A JP 2000236827A JP 2000236827 A JP2000236827 A JP 2000236827A JP 2002047207 A JP2002047207 A JP 2002047207A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hair growth
- hair
- promoting
- growth
- receptor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 毛乳頭細胞の増殖促進作用や毛の生長促進活
性をもつＨＧＦ（肝細胞増殖因子）の分泌亢進作用を有
し、優れた発毛・育毛促進効果を有する発毛・育毛促進
剤を提供すること。 【解決手段】 毛乳頭細胞に存在するエンドセリン−１
（ＥＴ−１）に対して特異的親和性を有する受容体、例
えばＥＴ−１，２高親和性のＥＴ−Ａ受容体と非選択性
のＥＴ−Ｂ受容体に作用し、毛乳頭細胞の増殖促進作用
及び／又はＨＧＦ等の発毛促進作用を有する生理活性物
質の分泌亢進作用を有する物質、例えばＥＴ−１、ＥＴ
−１類縁体、上記受容体のアゴニストを有効成分として
含有する発毛・育毛促進剤や、かかる発毛・育毛促進剤
が配合されている化粧料を調製する。
性をもつＨＧＦ（肝細胞増殖因子）の分泌亢進作用を有
し、優れた発毛・育毛促進効果を有する発毛・育毛促進
剤を提供すること。 【解決手段】 毛乳頭細胞に存在するエンドセリン−１
（ＥＴ−１）に対して特異的親和性を有する受容体、例
えばＥＴ−１，２高親和性のＥＴ−Ａ受容体と非選択性
のＥＴ−Ｂ受容体に作用し、毛乳頭細胞の増殖促進作用
及び／又はＨＧＦ等の発毛促進作用を有する生理活性物
質の分泌亢進作用を有する物質、例えばＥＴ−１、ＥＴ
−１類縁体、上記受容体のアゴニストを有効成分として
含有する発毛・育毛促進剤や、かかる発毛・育毛促進剤
が配合されている化粧料を調製する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、毛乳頭細胞表面に
存在するエンドセリン−１の特異的受容体に作用して、
毛乳頭細胞の増殖促進作用及び／又はＨＧＦ（肝細胞増
殖因子）等の発毛促進作用を有する生理活性物質の分泌
亢進作用を有する物質を有効成分とする発毛・育毛促進
剤や、かかる発毛・育毛促進剤が配合された化粧料等に
関する。
存在するエンドセリン−１の特異的受容体に作用して、
毛乳頭細胞の増殖促進作用及び／又はＨＧＦ（肝細胞増
殖因子）等の発毛促進作用を有する生理活性物質の分泌
亢進作用を有する物質を有効成分とする発毛・育毛促進
剤や、かかる発毛・育毛促進剤が配合された化粧料等に
関する。
【０００２】
【従来の技術】従来から種々の発毛・育毛剤が、禿頭、
薄毛、フケ、脂潤などの生理学的諸症状に対応し、その
予防や治療のために使用されてきている。一般に、発毛
・育毛料の有効成分としては、頭皮の血液循環を良好に
して、皮膚機能を高めることで毛包、毛球部の新陳代謝
機能を活発にする成分、あるいは、フケ、かゆみの防
止、栄養補給、保湿などを行って頭皮生理機能を正常に
維持する成分等が挙げられるが、従来より、上記作用を
有する成分の研究開発は広く行われており、これまでに
数多くの生薬、植物抽出エキスや合成化合物が発毛、育
毛成分として報告されている。例えば、従来のこの種の
発毛・育毛剤としては、ペンタデカン酸グリセリド、セ
ファランチン、ビタミンＥ、アロキサジン、ピリジンＮ
−オキシド、アデノシン−３′，５′−サイクリックモ
ノホスフェート、ヨクイニン、イチョウ、カシュウ等の
抽出エキス、センブリ抽出液、溶性シスチン、ニンジン
抽出液、１−メントール、イソプロピルメチルフェノー
ル、グリチルレチン酸、酢酸トコフェロール、ヒノキチ
オール、トウガラシチンキ、甘草エキス、ニコチン酸ア
ミド、サルチル酸、ステロイド配糖体、トリテルペノイ
ド配糖体、タカナール、ミノキシジル等を有効成分とし
て配合したものが知られている。
薄毛、フケ、脂潤などの生理学的諸症状に対応し、その
予防や治療のために使用されてきている。一般に、発毛
・育毛料の有効成分としては、頭皮の血液循環を良好に
して、皮膚機能を高めることで毛包、毛球部の新陳代謝
機能を活発にする成分、あるいは、フケ、かゆみの防
止、栄養補給、保湿などを行って頭皮生理機能を正常に
維持する成分等が挙げられるが、従来より、上記作用を
有する成分の研究開発は広く行われており、これまでに
数多くの生薬、植物抽出エキスや合成化合物が発毛、育
毛成分として報告されている。例えば、従来のこの種の
発毛・育毛剤としては、ペンタデカン酸グリセリド、セ
ファランチン、ビタミンＥ、アロキサジン、ピリジンＮ
−オキシド、アデノシン−３′，５′−サイクリックモ
ノホスフェート、ヨクイニン、イチョウ、カシュウ等の
抽出エキス、センブリ抽出液、溶性シスチン、ニンジン
抽出液、１−メントール、イソプロピルメチルフェノー
ル、グリチルレチン酸、酢酸トコフェロール、ヒノキチ
オール、トウガラシチンキ、甘草エキス、ニコチン酸ア
ミド、サルチル酸、ステロイド配糖体、トリテルペノイ
ド配糖体、タカナール、ミノキシジル等を有効成分とし
て配合したものが知られている。
【０００３】他方、エンドセリン−１（以下「ＥＴ−
１」という）は、柳沢らにより豚大動脈内皮細胞の培養
上清より単離された２１アミノ酸残基からなる血管収縮
因子として知られている（Nature 332, 411, 1988）。
ＥＴ−１には、２１アミノ酸残基からなる異なる遺伝子
にコードされるアイソフォームとしてのエンドセリン−
２（以下「ＥＴ−２」という）及びエンドセリン−３
（以下「ＥＴ−３」という）が存在する。これらエンド
セリンは哺乳類のみで同定されているが、ヘビ毒サラホ
トキシン、ビブロトキシンと相同性を有することも知ら
れている。上記３種のアイソフォームに対して特異的親
和性を有する受容体としては、ＥＴ−１，２高親和性の
ＥＴ−Ａ受容体と非選択性のＥＴ−Ｂ受容体の２種が構
造決定されており、いずれも膜貫通ドメインを７つもつ
Ｇタンパク質共役受容体であることが知られている。Ｅ
Ｔ−１は表皮細胞から紫外線の刺激を受けて分泌され、
色素細胞を活性化しメラニン色素を分泌する結果、皮膚
に色素沈着（日焼け）を生じさせる作用を有することは
知られていたが、発毛や育毛にいかなる作用を有するか
については現在に至るまで何ら報告されていない。
１」という）は、柳沢らにより豚大動脈内皮細胞の培養
上清より単離された２１アミノ酸残基からなる血管収縮
因子として知られている（Nature 332, 411, 1988）。
ＥＴ−１には、２１アミノ酸残基からなる異なる遺伝子
にコードされるアイソフォームとしてのエンドセリン−
２（以下「ＥＴ−２」という）及びエンドセリン−３
（以下「ＥＴ−３」という）が存在する。これらエンド
セリンは哺乳類のみで同定されているが、ヘビ毒サラホ
トキシン、ビブロトキシンと相同性を有することも知ら
れている。上記３種のアイソフォームに対して特異的親
和性を有する受容体としては、ＥＴ−１，２高親和性の
ＥＴ−Ａ受容体と非選択性のＥＴ−Ｂ受容体の２種が構
造決定されており、いずれも膜貫通ドメインを７つもつ
Ｇタンパク質共役受容体であることが知られている。Ｅ
Ｔ−１は表皮細胞から紫外線の刺激を受けて分泌され、
色素細胞を活性化しメラニン色素を分泌する結果、皮膚
に色素沈着（日焼け）を生じさせる作用を有することは
知られていたが、発毛や育毛にいかなる作用を有するか
については現在に至るまで何ら報告されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】病的な円形脱毛症ある
いは壮年性脱毛（いわゆる若禿げ）に悩む人は多い。し
かし現在のところ、医学的裏づけのある発毛・育毛剤は
数少なく、その効果もあまり期待できない状況にある。
また、ある程度の効果を有するものでも刺激が強く皮膚
炎を起こす、あるいは、副作用のため長期使用が困難で
ある等の問題があった。本発明の課題は、毛乳頭細胞の
増殖促進作用や毛の生長促進活性をもつＨＧＦ（肝細胞
増殖因子）の分泌亢進作用を有し、優れた発毛・育毛促
進効果を有する発毛・育毛促進剤を提供することにあ
る。
いは壮年性脱毛（いわゆる若禿げ）に悩む人は多い。し
かし現在のところ、医学的裏づけのある発毛・育毛剤は
数少なく、その効果もあまり期待できない状況にある。
また、ある程度の効果を有するものでも刺激が強く皮膚
炎を起こす、あるいは、副作用のため長期使用が困難で
ある等の問題があった。本発明の課題は、毛乳頭細胞の
増殖促進作用や毛の生長促進活性をもつＨＧＦ（肝細胞
増殖因子）の分泌亢進作用を有し、優れた発毛・育毛促
進効果を有する発毛・育毛促進剤を提供することにあ
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】色素斑を呈する病変部に
時々多毛が生じることがあり、なかでも内服ＰＵＶＡ療
法による色素沈着部、あるいは晩発生皮膚ポルフィリン
症の日光露出部においては色素沈着と多毛が同じ部位に
同時期に生じることから、紫外線が共通の刺激と考えら
れるが、紫外線刺激と多毛の因果関係についてはよくわ
かっていない。ＥＴ−１は皮膚においては紫外線刺激に
より表皮細胞より分泌され、色素細胞を活性化すること
が最近明らかになった（Imokawa G, Y. Yada, M. Miyag
ishi: Endothelin secreted from human keratinocytes
are intrinsic mitogens for human melanocytes. J.
Biol Chem 267: 24675-24680, 1992、Imokawa G, M. Mi
yagishi, Y. Yada. Endothelin-1 as a new melanogen:
coordinated expressionof its gene and the tyrosin
ase gene in UVB-exposed human epidermis. J. Inves
t. Dermatol. 105: 32-37, 1995、Hara M, Y. Mina, B.
A. Gilchrest. Endothelin-1 of keratinocyte origin
is a mediator of melanocyte dendricity.J. Invest.
Dermatol. 105: 744-748, 1995）。本発明者らは、皮
膚におけるＥＴ−１の種々の作用を研究する過程で、毛
乳頭細胞に対するＥＴ−１の作用効果について、たまた
ま検討したところ、ＥＴ−１が毛乳頭細胞の増殖促進、
毛の生長促進活性を有するＨＧＦの分泌亢進の効果を示
した。さらに、単離した毛組織を培養し、ＥＴ−１で刺
激すると毛の生長速度が有意に増加することや、生まれ
た直後の無毛状態のマウスにＥＴ−１を皮下注射で投与
した場合に発毛が促進されることを確認した。本発明
は、これら知見に基づいて完成するに至ったものであ
る。
時々多毛が生じることがあり、なかでも内服ＰＵＶＡ療
法による色素沈着部、あるいは晩発生皮膚ポルフィリン
症の日光露出部においては色素沈着と多毛が同じ部位に
同時期に生じることから、紫外線が共通の刺激と考えら
れるが、紫外線刺激と多毛の因果関係についてはよくわ
かっていない。ＥＴ−１は皮膚においては紫外線刺激に
より表皮細胞より分泌され、色素細胞を活性化すること
が最近明らかになった（Imokawa G, Y. Yada, M. Miyag
ishi: Endothelin secreted from human keratinocytes
are intrinsic mitogens for human melanocytes. J.
Biol Chem 267: 24675-24680, 1992、Imokawa G, M. Mi
yagishi, Y. Yada. Endothelin-1 as a new melanogen:
coordinated expressionof its gene and the tyrosin
ase gene in UVB-exposed human epidermis. J. Inves
t. Dermatol. 105: 32-37, 1995、Hara M, Y. Mina, B.
A. Gilchrest. Endothelin-1 of keratinocyte origin
is a mediator of melanocyte dendricity.J. Invest.
Dermatol. 105: 744-748, 1995）。本発明者らは、皮
膚におけるＥＴ−１の種々の作用を研究する過程で、毛
乳頭細胞に対するＥＴ−１の作用効果について、たまた
ま検討したところ、ＥＴ−１が毛乳頭細胞の増殖促進、
毛の生長促進活性を有するＨＧＦの分泌亢進の効果を示
した。さらに、単離した毛組織を培養し、ＥＴ−１で刺
激すると毛の生長速度が有意に増加することや、生まれ
た直後の無毛状態のマウスにＥＴ−１を皮下注射で投与
した場合に発毛が促進されることを確認した。本発明
は、これら知見に基づいて完成するに至ったものであ
る。
【０００６】すなわち本発明は、毛乳頭細胞表面に存在
するエンドセリン−１受容体に作用し、毛乳頭細胞の増
殖促進作用及び／又は発毛促進作用を有する生理活性物
質の分泌亢進作用を有する物質を有効成分として含有す
ることを特徴とする発毛・育毛促進剤（請求項１）や、
発毛促進作用を有する生理活性物質がＨＧＦであること
を特徴とする請求項１記載の発毛・育毛促進剤（請求項
２）や、エンドセリン−１を有効成分として含有するこ
とを特徴とする請求項１又は２記載の発毛・育毛促進剤
（請求項３）や、エンドセリン−１類縁体を有効成分と
して含有することを特徴とする請求項１又は２記載の発
毛・育毛促進剤（請求項４）や、エンドセリン−１の特
異的受容体のアゴニストを有効成分として含有すること
を特徴とする請求項１〜４のいずれか記載の発毛・育毛
促進剤（請求項５）や、請求項１〜５のいずれか記載の
発毛・育毛促進剤を配合することを特徴とする化粧料
（請求項６）や、請求項１〜５のいずれか記載の発毛・
育毛促進剤を用いることを特徴とする発毛・育毛の促進
方法（請求項７）に関する。
するエンドセリン−１受容体に作用し、毛乳頭細胞の増
殖促進作用及び／又は発毛促進作用を有する生理活性物
質の分泌亢進作用を有する物質を有効成分として含有す
ることを特徴とする発毛・育毛促進剤（請求項１）や、
発毛促進作用を有する生理活性物質がＨＧＦであること
を特徴とする請求項１記載の発毛・育毛促進剤（請求項
２）や、エンドセリン−１を有効成分として含有するこ
とを特徴とする請求項１又は２記載の発毛・育毛促進剤
（請求項３）や、エンドセリン−１類縁体を有効成分と
して含有することを特徴とする請求項１又は２記載の発
毛・育毛促進剤（請求項４）や、エンドセリン−１の特
異的受容体のアゴニストを有効成分として含有すること
を特徴とする請求項１〜４のいずれか記載の発毛・育毛
促進剤（請求項５）や、請求項１〜５のいずれか記載の
発毛・育毛促進剤を配合することを特徴とする化粧料
（請求項６）や、請求項１〜５のいずれか記載の発毛・
育毛促進剤を用いることを特徴とする発毛・育毛の促進
方法（請求項７）に関する。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明の発毛・育毛促進剤として
は、毛乳頭細胞に存在するＥＴ−１の特異的受容体に作
用し、毛乳頭細胞の増殖促進作用及び／又はＨＧＦ等の
発毛促進作用を有する生理活性物質の分泌亢進作用を有
する物質を有効成分として含有するものであれば特に制
限されるものではないが、かかる毛乳頭細胞の増殖促進
作用及び／又はＨＧＦ等の発毛促進作用を有する生理活
性物質の分泌亢進作用を有する物質としては、ＥＴ−
１、ＥＴ−１類縁体、及びＥＴ−１の特異的受容体のア
ゴニストを具体的に例示することができ、これらは単独
あるいは２種以上混合して用いることができる。本発明
の発毛・育毛促進剤は、毛髪を支えている皮膚と毛髪自
身との両者に働きかけて、両者の働きの成果である発毛
を促進し、また、既に存在する毛髪に対しても、その保
全に好ましい作用を働きかけて育毛を促進することがで
きる。
は、毛乳頭細胞に存在するＥＴ−１の特異的受容体に作
用し、毛乳頭細胞の増殖促進作用及び／又はＨＧＦ等の
発毛促進作用を有する生理活性物質の分泌亢進作用を有
する物質を有効成分として含有するものであれば特に制
限されるものではないが、かかる毛乳頭細胞の増殖促進
作用及び／又はＨＧＦ等の発毛促進作用を有する生理活
性物質の分泌亢進作用を有する物質としては、ＥＴ−
１、ＥＴ−１類縁体、及びＥＴ−１の特異的受容体のア
ゴニストを具体的に例示することができ、これらは単独
あるいは２種以上混合して用いることができる。本発明
の発毛・育毛促進剤は、毛髪を支えている皮膚と毛髪自
身との両者に働きかけて、両者の働きの成果である発毛
を促進し、また、既に存在する毛髪に対しても、その保
全に好ましい作用を働きかけて育毛を促進することがで
きる。
【０００８】上記ＥＴ−１類縁体としては、ＥＴ−１に
対して特異的親和性を有する受容体、例えばＥＴ−１，
ＥＴ−２高親和性のＥＴ−Ａ受容体や非選択性のＥＴ−
Ｂ受容体に作用し、毛乳頭細胞の増殖促進作用及び／又
は発毛促進作用を有する生理活性物質の分泌亢進作用を
有するものであれば特に制限されるものではなく、ＥＴ
−２、ＥＴ−３等のＥＴ−１のアイソフォームや、配列
表の配列番号１で表される２１アミノ酸残基からなるＥ
Ｔ−１のアミノ酸配列において１又は数個のアミノ酸が
欠失、置換、もしくは付加されたアミノ酸配列からな
り、毛乳頭細胞の増殖促進作用及び／又は毛の生長促進
活性をもつＨＧＦ等の発毛促進作用を有する生理活性物
質の分泌亢進作用を有するペプチド等を例示することが
できる。
対して特異的親和性を有する受容体、例えばＥＴ−１，
ＥＴ−２高親和性のＥＴ−Ａ受容体や非選択性のＥＴ−
Ｂ受容体に作用し、毛乳頭細胞の増殖促進作用及び／又
は発毛促進作用を有する生理活性物質の分泌亢進作用を
有するものであれば特に制限されるものではなく、ＥＴ
−２、ＥＴ−３等のＥＴ−１のアイソフォームや、配列
表の配列番号１で表される２１アミノ酸残基からなるＥ
Ｔ−１のアミノ酸配列において１又は数個のアミノ酸が
欠失、置換、もしくは付加されたアミノ酸配列からな
り、毛乳頭細胞の増殖促進作用及び／又は毛の生長促進
活性をもつＨＧＦ等の発毛促進作用を有する生理活性物
質の分泌亢進作用を有するペプチド等を例示することが
できる。
【０００９】また上記ＥＴ−１に対して特異的親和性を
有する受容体のアゴニストとしては、ＥＴ−１，ＥＴ−
２高親和性のＥＴ−Ａ受容体や非選択性のＥＴ−Ｂ受容
体に結合して特異的な反応を生じさせる物質であれば特
に制限されるものではなく、例えば２１アミノ酸残基な
いし数個のアミノ酸残基からなるＥＴ−１におけるＥＴ
−Ａ受容体やＥＴ−Ｂ受容体との結合部位を構成するペ
プチド等を例示することができる。
有する受容体のアゴニストとしては、ＥＴ−１，ＥＴ−
２高親和性のＥＴ−Ａ受容体や非選択性のＥＴ−Ｂ受容
体に結合して特異的な反応を生じさせる物質であれば特
に制限されるものではなく、例えば２１アミノ酸残基な
いし数個のアミノ酸残基からなるＥＴ−１におけるＥＴ
−Ａ受容体やＥＴ−Ｂ受容体との結合部位を構成するペ
プチド等を例示することができる。
【００１０】本発明の化粧料としては、上記の本発明の
発毛・育毛促進剤が配合されているものであれば特に制
限されるものではなく、本発明の発毛・育毛促進剤の発
毛・育毛促進作用を利用した頭髪用の化粧料、頭皮用の
化粧料、育毛用の化粧料として用いることができる。ま
た、本発明の化粧料の剤型としては、毛髪への作用を期
待し得るものであれば、特に限定されるものではなく、
例えば、ヘアトニック、シャンプー、リンス、ポマー
ド、ヘアローション、ヘアクリーム、ヘアトリートメン
ト等の通常化粧料として用いられているものを例示する
ことができ、これら種々の剤型の化粧料は従来公知の通
常の方法に従って製造することができる。
発毛・育毛促進剤が配合されているものであれば特に制
限されるものではなく、本発明の発毛・育毛促進剤の発
毛・育毛促進作用を利用した頭髪用の化粧料、頭皮用の
化粧料、育毛用の化粧料として用いることができる。ま
た、本発明の化粧料の剤型としては、毛髪への作用を期
待し得るものであれば、特に限定されるものではなく、
例えば、ヘアトニック、シャンプー、リンス、ポマー
ド、ヘアローション、ヘアクリーム、ヘアトリートメン
ト等の通常化粧料として用いられているものを例示する
ことができ、これら種々の剤型の化粧料は従来公知の通
常の方法に従って製造することができる。
【００１１】また、本発明の化粧料には、通常、頭髪用
化粧料、頭皮用化粧料、育毛用化粧料等に適用される炭
化水素類、ロウ類、油脂類、エステル類、高級脂肪酸
類、高級アルコール類、界面活性剤類、各種香料、各種
色素、防腐剤、抗酸化剤、紫外線吸収剤、アルコール
類、ｐＨ調整剤、各種薬効成分等を適宜選択して配合す
ることができる。また、本発明の化粧料には、本発明の
発毛・育毛促進剤以外の発毛・育毛成分を配合すること
もできる。
化粧料、頭皮用化粧料、育毛用化粧料等に適用される炭
化水素類、ロウ類、油脂類、エステル類、高級脂肪酸
類、高級アルコール類、界面活性剤類、各種香料、各種
色素、防腐剤、抗酸化剤、紫外線吸収剤、アルコール
類、ｐＨ調整剤、各種薬効成分等を適宜選択して配合す
ることができる。また、本発明の化粧料には、本発明の
発毛・育毛促進剤以外の発毛・育毛成分を配合すること
もできる。
【００１２】本発明の発毛・育毛の促進方法としては上
記の本発明の発毛・育毛促進剤を用いて、頭髪の発毛や
育毛を促進する方法であれば特に制限されるものではな
く、本発明の発毛・育毛促進剤の用い方としては、特に
制限されるものではないが、上記頭髪用の化粧料、頭皮
用の化粧料、育毛用の化粧料など、本発明の発毛・育毛
促進剤を配合した化粧料などとして用いる方法を挙げる
ことができる。本発明の発毛・育毛促進剤を頭髪や頭皮
に適用する場合の濃度としては、例えば有効成分がＥＴ
−１の場合、１０-9〜１０-6Ｍ濃度、好ましくは１０-8
〜１０-7Ｍ濃度を例示することができる。
記の本発明の発毛・育毛促進剤を用いて、頭髪の発毛や
育毛を促進する方法であれば特に制限されるものではな
く、本発明の発毛・育毛促進剤の用い方としては、特に
制限されるものではないが、上記頭髪用の化粧料、頭皮
用の化粧料、育毛用の化粧料など、本発明の発毛・育毛
促進剤を配合した化粧料などとして用いる方法を挙げる
ことができる。本発明の発毛・育毛促進剤を頭髪や頭皮
に適用する場合の濃度としては、例えば有効成分がＥＴ
−１の場合、１０-9〜１０-6Ｍ濃度、好ましくは１０-8
〜１０-7Ｍ濃度を例示することができる。
【００１３】以下本発明を実施例により詳細に説明する
が、本発明の技術的範囲はかかる実施例により何ら制限
されるものではない。 実施例１［毛乳頭細胞におけるエンドセリン−１受容体
の発現］ 正常ヒト頭皮より単離培養したヒト培養毛乳頭細胞（東
北大学医学部皮膚科教室にて確立している）を培養し、
ｍＲＮＡを抽出後、エンドセリン−１受容体であるＥＴ
−ＡレセプターをＲＴ−ＰＣＲ法にて検出した。すなわ
ち、ＤＭＥＭ培地（GibcoBRL社製）を用いてヒト培養毛
乳頭細胞を１００ｍｍφ培養シャーレ（Falcon社製）に
培養した。培養液を除去し、細胞をＰＢＳで洗浄した
後、セルスクレーパー（IWAKI社製）にて細胞をかき集
め、ＲＮＡ抽出試薬（Isogen；ニッポンジーン社製）に
て全ＲＮＡを抽出した。逆転写酵素（タカラ社製）を用
いて、抽出した全ＲＮＡ１μｇからｃＤＮＡを合成し
た。得られたｃＤＮＡ（５０ｎｇ／μｌ）２．０μｌに
対して、ＰＣＲ反応を行った。ＰＣＲ反応におけるプラ
イマーの組合せとしては、ＥＴ−Ａ［ＥＴ−Ａ（forwar
d）：５′ＣＣＴＴＴＴＧＡＴＣＡＣＡＡＴＧＡＣＴＴ
Ｔ−３′（配列番号２）、ＥＴ−Ａ（reverve）：３′
−ＴＴＴＧＡＴＧＴＧＧＣＡＴＴＧＡＧＣＡＴＡＣＡＧ
−５′（配列番号３）］を用いた。ｃＤＮＡ（５０ｎｇ
／μｌ）２μｌに、ＤＤＷを３３．８μｌ、１０×Ｅｘ
ｂｕｆｆｅｒを５．０μｌ、２．５ｍＭのｄＮＴＰｓ
ｍｉｘを４．０μｌ、５Ｕ／μｌのｒＥｘＴａｑ（宝
酒造社製）を０．２μｌ、２０μＭの上記各プライマー
を２．５μｌ加え、全量５０μｌでＰＣＲ反応を行っ
た。サーマルサイクルのプログラムは、最初のみ９４℃
で３分間変性させ、その後９４℃で１分間熱変性させ、
４５℃で１分間伸張させ、７２℃で１分間アニーリング
するというサイクルを３５回繰り返し、最後に７２℃で
１０分間アニーリングを行った。その後、ＰＣＲ増幅産
物をアガロースゲル（２％）電気泳動法により分離した
後、エチジウムブロミド染色を行い、写真撮影を行っ
た。結果を図１に示す。この結果、検討した２系列の培
養毛乳頭細胞においてＥＴ−Ａレセプターの発現を確認
した。
が、本発明の技術的範囲はかかる実施例により何ら制限
されるものではない。 実施例１［毛乳頭細胞におけるエンドセリン−１受容体
の発現］ 正常ヒト頭皮より単離培養したヒト培養毛乳頭細胞（東
北大学医学部皮膚科教室にて確立している）を培養し、
ｍＲＮＡを抽出後、エンドセリン−１受容体であるＥＴ
−ＡレセプターをＲＴ−ＰＣＲ法にて検出した。すなわ
ち、ＤＭＥＭ培地（GibcoBRL社製）を用いてヒト培養毛
乳頭細胞を１００ｍｍφ培養シャーレ（Falcon社製）に
培養した。培養液を除去し、細胞をＰＢＳで洗浄した
後、セルスクレーパー（IWAKI社製）にて細胞をかき集
め、ＲＮＡ抽出試薬（Isogen；ニッポンジーン社製）に
て全ＲＮＡを抽出した。逆転写酵素（タカラ社製）を用
いて、抽出した全ＲＮＡ１μｇからｃＤＮＡを合成し
た。得られたｃＤＮＡ（５０ｎｇ／μｌ）２．０μｌに
対して、ＰＣＲ反応を行った。ＰＣＲ反応におけるプラ
イマーの組合せとしては、ＥＴ−Ａ［ＥＴ−Ａ（forwar
d）：５′ＣＣＴＴＴＴＧＡＴＣＡＣＡＡＴＧＡＣＴＴ
Ｔ−３′（配列番号２）、ＥＴ−Ａ（reverve）：３′
−ＴＴＴＧＡＴＧＴＧＧＣＡＴＴＧＡＧＣＡＴＡＣＡＧ
−５′（配列番号３）］を用いた。ｃＤＮＡ（５０ｎｇ
／μｌ）２μｌに、ＤＤＷを３３．８μｌ、１０×Ｅｘ
ｂｕｆｆｅｒを５．０μｌ、２．５ｍＭのｄＮＴＰｓ
ｍｉｘを４．０μｌ、５Ｕ／μｌのｒＥｘＴａｑ（宝
酒造社製）を０．２μｌ、２０μＭの上記各プライマー
を２．５μｌ加え、全量５０μｌでＰＣＲ反応を行っ
た。サーマルサイクルのプログラムは、最初のみ９４℃
で３分間変性させ、その後９４℃で１分間熱変性させ、
４５℃で１分間伸張させ、７２℃で１分間アニーリング
するというサイクルを３５回繰り返し、最後に７２℃で
１０分間アニーリングを行った。その後、ＰＣＲ増幅産
物をアガロースゲル（２％）電気泳動法により分離した
後、エチジウムブロミド染色を行い、写真撮影を行っ
た。結果を図１に示す。この結果、検討した２系列の培
養毛乳頭細胞においてＥＴ−Ａレセプターの発現を確認
した。
【００１４】実施例２［ＥＴ−１の毛乳頭細胞に対する
増殖活性］ 上記ヒト培養毛乳頭細胞に対するＥＴ−１の増殖活性を
Ｂｒｄｕ法（及びＭＴＴアッセイ法）により検討した。
各種濃度（１０-9〜１０-6Ｍ）のＥＴ−１及びブロモデ
オキシウリジンを含む培地に、ヒト培養毛乳頭細胞を１
０4／ｍｌとなるように接種し、９６ウェル培養シャー
レ（Falcon社製）中３７℃で２４時間培養した。培養液
を除去し、細胞をＰＢＳで洗浄した後、セルスクレーパ
ー（IWAKI社製）にて細胞をかき集め、"Brdu-detection
kit. Boehringer Mannheim MTTassay"に記載された検
出法により細胞内に取り込まれたＢｒｄｕ量を、波長４
２０ｎｍの吸光度を分光光度計（日立社製）を用いて測
定した。結果を図２（各濃度におけるｎ数は５）に示
す。図２中、**印はＥＴ−１を含まない培地を用いた場
合（コントロール）とＥＴ−１を含む培地を用いた場合
との間で有意差（ｐ<０．０５）が認められたことを表
している。図２からもわかるように、ＥＴ−１濃度が１
０-8〜１０-7ＭのときＢｒｄｕの取り込み率が最高約５
０％増加していた。このことは、ＥＴ−１濃度が１０-8
〜１０-7Ｍのときヒト培養毛乳頭細胞の増殖が倍近く速
くなっていることを示している。
増殖活性］ 上記ヒト培養毛乳頭細胞に対するＥＴ−１の増殖活性を
Ｂｒｄｕ法（及びＭＴＴアッセイ法）により検討した。
各種濃度（１０-9〜１０-6Ｍ）のＥＴ−１及びブロモデ
オキシウリジンを含む培地に、ヒト培養毛乳頭細胞を１
０4／ｍｌとなるように接種し、９６ウェル培養シャー
レ（Falcon社製）中３７℃で２４時間培養した。培養液
を除去し、細胞をＰＢＳで洗浄した後、セルスクレーパ
ー（IWAKI社製）にて細胞をかき集め、"Brdu-detection
kit. Boehringer Mannheim MTTassay"に記載された検
出法により細胞内に取り込まれたＢｒｄｕ量を、波長４
２０ｎｍの吸光度を分光光度計（日立社製）を用いて測
定した。結果を図２（各濃度におけるｎ数は５）に示
す。図２中、**印はＥＴ−１を含まない培地を用いた場
合（コントロール）とＥＴ−１を含む培地を用いた場合
との間で有意差（ｐ<０．０５）が認められたことを表
している。図２からもわかるように、ＥＴ−１濃度が１
０-8〜１０-7ＭのときＢｒｄｕの取り込み率が最高約５
０％増加していた。このことは、ＥＴ−１濃度が１０-8
〜１０-7Ｍのときヒト培養毛乳頭細胞の増殖が倍近く速
くなっていることを示している。
【００１５】実施例３［ＥＴ−１刺激後のＢｒｄｕ取込
み量の経時変化］ 次に、１０-7ＭのＥＴ−１による刺激後のＢｒｄｕ取込
み量の経時変化を実施例２と同様にして測定した。結果
を図３（各時間におけるｎ数は５）に示す。図３中、＊
印は１２時間後のＢｒｄｕ取込み量とそれ以外のＢｒｄ
ｕ取込み量との間で有意差（ｐ<０．０５）が認められ
たことを表している。図３からもわかるように、１２時
間後にＢｒｄｕ取込みのピークが観察された。このこと
から、ＥＴ−１による刺激１２時間後に、ヒト培養毛乳
頭細胞の増殖速度が最大になることがわかる。
み量の経時変化］ 次に、１０-7ＭのＥＴ−１による刺激後のＢｒｄｕ取込
み量の経時変化を実施例２と同様にして測定した。結果
を図３（各時間におけるｎ数は５）に示す。図３中、＊
印は１２時間後のＢｒｄｕ取込み量とそれ以外のＢｒｄ
ｕ取込み量との間で有意差（ｐ<０．０５）が認められ
たことを表している。図３からもわかるように、１２時
間後にＢｒｄｕ取込みのピークが観察された。このこと
から、ＥＴ−１による刺激１２時間後に、ヒト培養毛乳
頭細胞の増殖速度が最大になることがわかる。
【００１６】実施例４［ＥＴ−１刺激によるＦＰＣの細
胞数の増加］ ＥＴ−１刺激によるヒト培養毛乳頭細胞の細胞数の増加
について調べた。９６ウェルのマイクロタイタープレー
ト（４５０ｎｍ吸光度；マイクロプレートリーダー EA
R400.SLT-LABINSTRUMNTS、オーストリア）を用い、各種
濃度（１０-9〜１０-6Ｍ）のＥＴ−１を含むＤＭＥＭ培
地１００μｌ／ウェルに、ヒト培養毛乳頭細胞を１０4
／ウェルとなるように接種し、ＣＯ2雰囲気下３７℃で
７日間培養した。培養後、ＭＴＴ ａｓｓａｙを行っ
た。結果を図４（各濃度におけるｎ数は５）に示す。Ｅ
Ｔ−１濃度が１０-8〜１０-7ＭのときＦＰＣの細胞数が
約３０％増加していた。このことは、ＥＴ−１濃度が１
０-8〜１０-7Ｍのときヒト培養毛乳頭細胞の増殖が速
く、細胞数が増加することを意味している。
胞数の増加］ ＥＴ−１刺激によるヒト培養毛乳頭細胞の細胞数の増加
について調べた。９６ウェルのマイクロタイタープレー
ト（４５０ｎｍ吸光度；マイクロプレートリーダー EA
R400.SLT-LABINSTRUMNTS、オーストリア）を用い、各種
濃度（１０-9〜１０-6Ｍ）のＥＴ−１を含むＤＭＥＭ培
地１００μｌ／ウェルに、ヒト培養毛乳頭細胞を１０4
／ウェルとなるように接種し、ＣＯ2雰囲気下３７℃で
７日間培養した。培養後、ＭＴＴ ａｓｓａｙを行っ
た。結果を図４（各濃度におけるｎ数は５）に示す。Ｅ
Ｔ−１濃度が１０-8〜１０-7ＭのときＦＰＣの細胞数が
約３０％増加していた。このことは、ＥＴ−１濃度が１
０-8〜１０-7Ｍのときヒト培養毛乳頭細胞の増殖が速
く、細胞数が増加することを意味している。
【００１７】実施例５［ＥＴ−１刺激によるＦＰＣのＨ
ＧＦ分泌の亢進］ ＥＴ−１刺激に対するヒト培養毛乳頭細胞（ＦＰＣ）の
ＨＧＦ（肝細胞増殖因子）、ＫＧＦ（角質細胞増色因
子）及びＰＤＧＦ（血小板由来増殖因子）の分泌に及ぼ
す影響を検討した。ＤＭＥＭ培地（Gibco社製）を用い
てヒト培養毛乳頭細胞及び比較のための線維芽細胞を１
００ｍｍφ培養シャーレ（Falcon社製）にそれぞれ培養
した。培養２４時間後、それぞれに最終濃度１０-7Ｍの
ＥＴ−１又はＰＢＳ（コントロール）を加え、さらに４
８時間培養した。４８時間後培養上清を回収し、抗ＨＧ
Ｆモノクローナル抗体、抗ＫＧＦモノクローナル抗体、
抗ＰＤＧＦモノクローナル抗体を用いたＥＬＩＳＡを常
法により行い、各細胞におけるＨＧＦ、ＫＧＦ、ＰＤＧ
Ｆの分泌量を測定した。ＦＰＣはＥＴ−１刺激によりＨ
ＧＦ分泌の亢進が有意に認められたが、ＫＧＦ、ＰＤＧ
Ｆの分泌亢進は認められなかった。また、ＥＴ−１処理
によるＦＢのＨＧＦ、ＫＧＦ、ＰＤＧＦの分泌の亢進は
認められなかった。ＥＴ−１刺激によるＦＰＣ（ＦＰ）
とＦＢのＨＧＦ分泌についての測定結果（各ｎ数は５）
を図５に示す。図５中、＊印はＥＴ−１刺激によるＦＰ
ＣのＨＧＦ分泌量とＥＴ−１で刺激しなかった場合のＦ
ＰＣのＨＧＦ分泌量との間で有意差（ｐ<０．０５）が
認められたことを表している。
ＧＦ分泌の亢進］ ＥＴ−１刺激に対するヒト培養毛乳頭細胞（ＦＰＣ）の
ＨＧＦ（肝細胞増殖因子）、ＫＧＦ（角質細胞増色因
子）及びＰＤＧＦ（血小板由来増殖因子）の分泌に及ぼ
す影響を検討した。ＤＭＥＭ培地（Gibco社製）を用い
てヒト培養毛乳頭細胞及び比較のための線維芽細胞を１
００ｍｍφ培養シャーレ（Falcon社製）にそれぞれ培養
した。培養２４時間後、それぞれに最終濃度１０-7Ｍの
ＥＴ−１又はＰＢＳ（コントロール）を加え、さらに４
８時間培養した。４８時間後培養上清を回収し、抗ＨＧ
Ｆモノクローナル抗体、抗ＫＧＦモノクローナル抗体、
抗ＰＤＧＦモノクローナル抗体を用いたＥＬＩＳＡを常
法により行い、各細胞におけるＨＧＦ、ＫＧＦ、ＰＤＧ
Ｆの分泌量を測定した。ＦＰＣはＥＴ−１刺激によりＨ
ＧＦ分泌の亢進が有意に認められたが、ＫＧＦ、ＰＤＧ
Ｆの分泌亢進は認められなかった。また、ＥＴ−１処理
によるＦＢのＨＧＦ、ＫＧＦ、ＰＤＧＦの分泌の亢進は
認められなかった。ＥＴ−１刺激によるＦＰＣ（ＦＰ）
とＦＢのＨＧＦ分泌についての測定結果（各ｎ数は５）
を図５に示す。図５中、＊印はＥＴ−１刺激によるＦＰ
ＣのＨＧＦ分泌量とＥＴ−１で刺激しなかった場合のＦ
ＰＣのＨＧＦ分泌量との間で有意差（ｐ<０．０５）が
認められたことを表している。
【００１８】実施例６［ＥＴ−１刺激による毛包の成長
促進］ 毛組織全体に及ぼす影響を検討する目的で、ＥＴ−１
（最終濃度；１０-7Ｍ）添加のWilliam“s培地にて、単
離した毛包を文献（Philpott M. P., Green M. R, and
Kealey T. Rat hair follicle growth in vitro. Briti
sh J. Dermatol.1992, 127. 600-607）記載の方法に準
じて器官培養した。結果を図６に示す（参考写真１参
照）。図６中、＊印は毛包をＥＴ−１で刺激した場合の
毛の長さとＥＴ−１で刺激しなかった場合の毛の長さと
の間で有意差（ｐ<０．０５）が認められたことを表し
ている。ＥＴ−１を添加した群（ｎ＝４）は培養３−５
日目にコントロール群（ｎ＝４）に較べ、毛の長さが約
１７％増加した。
促進］ 毛組織全体に及ぼす影響を検討する目的で、ＥＴ−１
（最終濃度；１０-7Ｍ）添加のWilliam“s培地にて、単
離した毛包を文献（Philpott M. P., Green M. R, and
Kealey T. Rat hair follicle growth in vitro. Briti
sh J. Dermatol.1992, 127. 600-607）記載の方法に準
じて器官培養した。結果を図６に示す（参考写真１参
照）。図６中、＊印は毛包をＥＴ−１で刺激した場合の
毛の長さとＥＴ−１で刺激しなかった場合の毛の長さと
の間で有意差（ｐ<０．０５）が認められたことを表し
ている。ＥＴ−１を添加した群（ｎ＝４）は培養３−５
日目にコントロール群（ｎ＝４）に較べ、毛の長さが約
１７％増加した。
【００１９】実施例７［ＥＴ−１投与による発毛促進］ ＥＴ−１の発毛促進効果について調べてみた。生まれた
直後の無毛状態のマウスの背に１０-7ＭのＥＴ−１を含
むＰＢＳを皮下注射により投与した。また、同量のＰＢ
Ｓを同様に投与したマウスをコントロールとした。投与
後の発毛状体の結果を図７に示す。図７から、ＥＴ−１
投与群（ｎ＝３）の方がコントロール群（ｎ＝３）に比
して、発毛が促進されることがわかる。
直後の無毛状態のマウスの背に１０-7ＭのＥＴ−１を含
むＰＢＳを皮下注射により投与した。また、同量のＰＢ
Ｓを同様に投与したマウスをコントロールとした。投与
後の発毛状体の結果を図７に示す。図７から、ＥＴ−１
投与群（ｎ＝３）の方がコントロール群（ｎ＝３）に比
して、発毛が促進されることがわかる。
【００２０】
【発明の効果】本発明の発毛・育毛促進剤は、毛乳頭細
胞の増殖促進作用や、毛の生長促進活性をもつＨＧＦの
分泌亢進作用を有することから、脱毛症や若禿の予防や
治療に用いることができる。
胞の増殖促進作用や、毛の生長促進活性をもつＨＧＦの
分泌亢進作用を有することから、脱毛症や若禿の予防や
治療に用いることができる。
【００２１】
【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> JAPAN SCIENCE AND TECHNOLOGY CORPORATION <120> Trichogen and Hair-growth accelerator <130> 11-270 <140> <141> <160> 3 <170> PatentIn Ver. 2.1 <210> 1 <211> 21 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1 Cys Ser Cys Ser Ser Leu Met Asp Lys Glu Cys Val Tyr Phe Cys His 1 5 10 15 Leu Asp Ile Ile Trp 20 <210> 2 <211> 9 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence:ET-A-F <400> 2 ccttttgatcacaatgacttt 21 <210> 3 <211> 10 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence:ET-A-R <400> 3 gacatacgagttacggtgtagttt 24
【図１】２系列の単離培養した毛乳頭細胞（ＦＰＣ）に
おけるエンドセリン−１（ＥＴ−１）受容体（ＥＴ−
Ａ）のｍＲＮＡの発現結果を示す図である。
おけるエンドセリン−１（ＥＴ−１）受容体（ＥＴ−
Ａ）のｍＲＮＡの発現結果を示す図である。
【図２】ＥＴ−１刺激後のＦＰＣにおけるＢｒｄｕ取込
み量を示す図である。
み量を示す図である。
【図３】ＥＴ−１刺激後のＦＰＣにおけるＢｒｄＵｕ取
込み量の経時変化を示す図である。
込み量の経時変化を示す図である。
【図４】ＥＴ−１刺激によるＦＰＣの細胞数の増加効果
を示す図である。
を示す図である。
【図５】ＥＴ−１刺激によるＦＰＣのＨＧＦ分泌の亢進
結果を示す図である（ＦＰ：毛乳頭細胞、ＦＢ：線維芽
細胞）。
結果を示す図である（ＦＰ：毛乳頭細胞、ＦＢ：線維芽
細胞）。
【図６】ＥＴ−１刺激による毛包の成長促進の結果を示
す図である。
す図である。
【図７】ＥＴ−１投与による発毛促進の結果を示す図で
ある。
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C083 AD411 AD412 CC37 EE22 4C084 AA16 BA18 BA23 CA21 CA25 DB62 ZA921 ZA922
Claims (7)
- 【請求項１】 毛乳頭細胞表面に存在するエンドセリン
−１受容体に作用し、毛乳頭細胞の増殖促進作用及び／
又は発毛促進作用を有する生理活性物質の分泌亢進作用
を有する物質を有効成分として含有することを特徴とす
る発毛・育毛促進剤。 - 【請求項２】 発毛促進作用を有する生理活性物質がＨ
ＧＦであることを特徴とする請求項１記載の発毛・育毛
促進剤。 - 【請求項３】 エンドセリン−１を有効成分として含有
することを特徴とする請求項１又は２記載の発毛・育毛
促進剤。 - 【請求項４】 エンドセリン−１類縁体を有効成分とし
て含有することを特徴とする請求項１又は２記載の発毛
・育毛促進剤。 - 【請求項５】 エンドセリン−１の特異的受容体のアゴ
ニストを有効成分として含有することを特徴とする請求
項１〜４のいずれか記載の発毛・育毛促進剤。 - 【請求項６】 請求項１〜５のいずれか記載の発毛・育
毛促進剤を配合することを特徴とする化粧料。 - 【請求項７】 請求項１〜５のいずれか記載の発毛・育
毛促進剤を用いることを特徴とする発毛・育毛の促進方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000236827A JP2002047207A (ja) | 2000-08-04 | 2000-08-04 | 発毛・育毛促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000236827A JP2002047207A (ja) | 2000-08-04 | 2000-08-04 | 発毛・育毛促進剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002047207A true JP2002047207A (ja) | 2002-02-12 |
Family
ID=18728810
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000236827A Pending JP2002047207A (ja) | 2000-08-04 | 2000-08-04 | 発毛・育毛促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002047207A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004099503A (ja) * | 2002-09-09 | 2004-04-02 | Nonogawa Shoji Kk | Ｈｇｆ産生促進剤およびこれを含有する化粧料 |
| CN102475885A (zh) * | 2010-11-23 | 2012-05-30 | 天津大学 | 肝细胞生长因子制剂在生发中的应用 |
| JP2016079177A (ja) * | 2014-10-14 | 2016-05-16 | 訊聯生物科技股▲分▼有限公司 | 真皮乳頭細胞の成長を促進する組成物、その製造方法および該組成物を含有する医薬品 |
| WO2019004479A1 (ja) * | 2017-06-30 | 2019-01-03 | 株式会社スヴェンソン | 毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子－７（ｆｇｆ－７）産生促進剤、血管内皮増殖因子（ｖｅｇｆ）産生促進剤、インシュリン様増殖因子－１（ｉｇｆ－１）産生促進剤、肝細胞増殖因子（ｈｇｆ）産生促進剤及び育毛剤 |
-
2000
- 2000-08-04 JP JP2000236827A patent/JP2002047207A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004099503A (ja) * | 2002-09-09 | 2004-04-02 | Nonogawa Shoji Kk | Ｈｇｆ産生促進剤およびこれを含有する化粧料 |
| CN102475885A (zh) * | 2010-11-23 | 2012-05-30 | 天津大学 | 肝细胞生长因子制剂在生发中的应用 |
| JP2016079177A (ja) * | 2014-10-14 | 2016-05-16 | 訊聯生物科技股▲分▼有限公司 | 真皮乳頭細胞の成長を促進する組成物、その製造方法および該組成物を含有する医薬品 |
| WO2019004479A1 (ja) * | 2017-06-30 | 2019-01-03 | 株式会社スヴェンソン | 毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子－７（ｆｇｆ－７）産生促進剤、血管内皮増殖因子（ｖｅｇｆ）産生促進剤、インシュリン様増殖因子－１（ｉｇｆ－１）産生促進剤、肝細胞増殖因子（ｈｇｆ）産生促進剤及び育毛剤 |
| JPWO2019004479A1 (ja) * | 2017-06-30 | 2019-06-27 | 株式会社スヴェンソン | 毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子−７（ｆｇｆ−７）産生促進剤、血管内皮増殖因子（ｖｅｇｆ）産生促進剤、インシュリン様増殖因子−１（ｉｇｆ−１）産生促進剤、肝細胞増殖因子（ｈｇｆ）産生促進剤及び育毛剤 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20100172865A1 (en) | Methods of enhancing hair growth | |
| US20040126353A1 (en) | Reducing hair growth, hair follicle and hair shaft size and hair pigmentation | |
| EP3079679B1 (en) | Method of treatment of alopecia with monoterpenoids | |
| EP2498750B1 (en) | Compositions and methods for enhancing eyelashes | |
| JPWO2005044205A1 (ja) | 毛髪の太毛化の方法及び組成物 | |
| US9993518B2 (en) | Association of a tetrapeptide and a glyceryl ester for treating androgenic alopecia | |
| JP3223404B2 (ja) | 育毛・養毛剤 | |
| WO2013190567A2 (en) | Composition and method for an intradermal hair growth solution | |
| KR102063697B1 (ko) | 에스신을 포함하는 탈모 방지 및 발모 촉진용 조성물 | |
| CN112043640B (zh) | 一种组合物及其在制备抗糖基化的化妆品中的应用 | |
| EP1550433A1 (fr) | Utilisation d'ecdystéroides pour la préparation de compositions dermatologiques ou cosmétiques anti-chute de cheveux | |
| JPH10279501A (ja) | 育毛剤 | |
| JP2002047207A (ja) | 発毛・育毛促進剤 | |
| EP1400237A2 (fr) | Utilisation d'un activateur de protectin pour améliorer la résistance de la peau | |
| US20080193403A1 (en) | Inducing And Maintaining Hair Color | |
| Tobin | The biogenesis and growth of human hair | |
| US20230363999A1 (en) | Composition for treating hair loss or promoting hair growth comprising growth factor | |
| Price | Androgenetic alopecia and hair growth promotion state of the art: present and future | |
| CN115315267A (zh) | 用于预防或治疗脱发的肽及其用途 | |
| US20210188911A1 (en) | Peptides of use in the preventive and curative treatment of alopecia | |
| CN112807417A (zh) | 含有胶原蛋白的美白和抗皱的药物或者化妆品 | |
| JP2008179599A (ja) | ツツジ科エリカ属植物由来成分を少なくとも含む外皮系組織用組成物 | |
| EP3888625A1 (en) | Composition for scalp and hair | |
| KR101910595B1 (ko) | 터티오펜 유도체를 함유하는 탈모치료 및 발모촉진용 조성물 | |
| JP7236755B2 (ja) | 育毛用組成物、遺伝子の発現促進用組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20061113 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20070326 |