JP2001527076A - 海綿動物から単離されるアスマリンａ及びｂを含む細胞毒性アルカロイド誘導体 - Google Patents
海綿動物から単離されるアスマリンａ及びｂを含む細胞毒性アルカロイド誘導体Info
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
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-
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Abstract
(57)【要約】
新規な細胞毒性ジテルペン−アルカロイド、アスマリンＡ及びＢが海綿動物、ラスパイリア種（Raspailia sp.）から単離された。これらの化合物の構造はＮＭＲデータに基づいて確立され、Ｘ−線解析によって確認された。式（Ｉ）又は（ＩＩ）において、Ｒ1が水素又は低級アルキル基若しくは低級アルカノイル基を表し、Ｒ2が水素又は低級アルキル基を表し、Ｒ3が１若しくは２以上のイソプレン単位を含有するアルキル若しくはシクロアルキル基、又はモノテルペン若しくはセスキテルペン又はジテルペン基のいずれかであり、Ｒ4又はＲ5が水素又は低級アルキル基を表し、Ｒ6が低級アルキル基を表し、ＸがＦ，Ｃｌ，Ｂｒ又はＩを表す化合物が請求の範囲内である。
【化１】
Description
【０００１】 （技術分野） 本発明は、海綿動物ラスパイリア種（Raspailia sp.）から単離される新規な 細胞毒性アルカロイド、アスマリン（Asmarine）Ａ及びＢに関する。
【０００２】 （背景技術） 海洋生物、特に軟サンゴ（soft coral）、海綿動物（sponges）及び尾索動物 亜門の動物（tunicates）は多くの二次代謝物を提供し、これらは様々な程度の 生物活性を示す（参考文献１）。これらの代謝物のファミリーは、ジテルペン−
アルカロイドファミリーであり、１９８４年（参考文献２）には、4種のアゲラ シンの構造が報告された。
アルカロイドファミリーであり、１９８４年（参考文献２）には、4種のアゲラ シンの構造が報告された。
【化４】
【０００３】 本発明者らは、このアゲラシンファミリーに関連する新規な細胞毒性のジテル
ペン−アルカロイドを海綿動物ラスパイリア種（Raspailia sp.）から単離した 。
ペン−アルカロイドを海綿動物ラスパイリア種（Raspailia sp.）から単離した 。
【０００４】 （発明の概要） 本発明は、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）：
【化５】 （式中、Ｒ1は水素又は低級アルキル若しくは低級アルカノイル基を表し、Ｒ2は
水素又は低級アルキル基を表し、Ｒ3は１若しくは２以上のイソプレン単位を含 有するアルキル若しくはシクロアルキル基、又はモノテルペン若しくはセスキテ
ルペン若しくはジテルペン基のいずれかであり、Ｒ4及びＲ5は水素又は低級アル
キル基を表し、Ｒ6は低級アルキル基を表し、ＸはＦ，Ｃｌ，Ｂｒ又はIを表す）
のいずれかを有する新規なジテルペン−アルカロイドを提供する。
水素又は低級アルキル基を表し、Ｒ3は１若しくは２以上のイソプレン単位を含 有するアルキル若しくはシクロアルキル基、又はモノテルペン若しくはセスキテ
ルペン若しくはジテルペン基のいずれかであり、Ｒ4及びＲ5は水素又は低級アル
キル基を表し、Ｒ6は低級アルキル基を表し、ＸはＦ，Ｃｌ，Ｂｒ又はIを表す）
のいずれかを有する新規なジテルペン−アルカロイドを提供する。
【０００５】 式（Ｉ）及び式（ＩＩ）における基の定義中、低級アルキル基及び低級アルカ
ノイル基中の低級アルキル部分は１〜6個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の アルキル基、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、及びヘキシル基 、を意味する。
ノイル基中の低級アルキル部分は１〜6個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の アルキル基、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、及びヘキシル基 、を意味する。
【０００６】 さらに詳しくは、本発明は海綿動物ラスパイリア種（Raspailia sp.）から抽 出及び単離されるアスマリンＡ及びアスマリンＢに関する。これらの化合物の構
造は、以下の通りである。
造は、以下の通りである。
【化６】 示した立体化学はいずれの場合も相対配置である。
【０００７】 アスマリンＡ及びアスマリンＢは抗腫瘍活性を示す。特に、アスマリンＡ及び
アスマリンＢはヒト固形腫瘍、たとえばヒト肺癌、ヒト結腸癌及びヒトメラノー
マ等に由来する細胞系に対して抗腫瘍活性を示し、またそれは白血病及びリンパ
腫のような他の腫瘍細胞系に対して活性である。
アスマリンＢはヒト固形腫瘍、たとえばヒト肺癌、ヒト結腸癌及びヒトメラノー
マ等に由来する細胞系に対して抗腫瘍活性を示し、またそれは白血病及びリンパ
腫のような他の腫瘍細胞系に対して活性である。
【０００８】 本発明はまた式（Ｉ）又は式（ＩＩ）のいずれかを有する化合物に感受性の悪
性腫瘍に冒された哺乳動物を処置する方法において、式（Ｉ）若しくは式（ＩＩ
）のいずれかを有する化合物又はその医薬組成物の治療有効量を投与することを
包含する方法を提供する。
性腫瘍に冒された哺乳動物を処置する方法において、式（Ｉ）若しくは式（ＩＩ
）のいずれかを有する化合物又はその医薬組成物の治療有効量を投与することを
包含する方法を提供する。
【０００９】 本発明はさらに、活性成分として式（Ｉ）又は式（ＩＩ）のいずれかを有する
化合物を含有する医薬組成物、ならびにその調製方法を提供する。
化合物を含有する医薬組成物、ならびにその調製方法を提供する。
【００１０】 本発明のさらなる態様は、海綿動物ラスパイリア種（Raspailia sp.）からの 抽出及び単離を包含する化合物アスマリンＡ及びアスマリンＢの調製方法である
。
。
【００１１】 医薬組成物の例には、経口、局所又は非経口投与に適当な処方の任意の固体（
錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤等）又は液体（溶液、懸濁液又は乳剤）が包含
され、それらは純粋な化合物を含有するか、又は任意の担体若しくは他の薬理学
的に活性な化合物との組み合わせで含有してもよい。これらの組成物は非経口投
与される場合、無菌である必要がある。
錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤等）又は液体（溶液、懸濁液又は乳剤）が包含
され、それらは純粋な化合物を含有するか、又は任意の担体若しくは他の薬理学
的に活性な化合物との組み合わせで含有してもよい。これらの組成物は非経口投
与される場合、無菌である必要がある。
【００１２】 式（Ｉ）又は式（ＩＩ）のいずれかを有する化合物を含有する医薬組成物の正
確な用量は、医薬の処方、適用の態様、ならびに処置される特定の部位、ホスト
及び腫瘍によって変動する。年齢、体重、性別、食餌、投与時間、排泄速度、ホ
ストの状態、薬剤の併用、反応感受性及び疾患の重篤度のような他の因子を考慮
しなければならない。投与は最大許容用量内で連続的に又は周期的に実施するこ
とができる。
確な用量は、医薬の処方、適用の態様、ならびに処置される特定の部位、ホスト
及び腫瘍によって変動する。年齢、体重、性別、食餌、投与時間、排泄速度、ホ
ストの状態、薬剤の併用、反応感受性及び疾患の重篤度のような他の因子を考慮
しなければならない。投与は最大許容用量内で連続的に又は周期的に実施するこ
とができる。
【００１３】 抗腫瘍活性 細胞を、イーグルの平衡塩、２０ｍＭ Ｌ−グルタミン、非必須アミノ酸を含
み、重炭酸ナトリウムを含まないイーグルの最小必須培地（EMEM／neaa）中で、
１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）、１０-2Ｍ重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ｌペ
ニシリン−Ｇ＋硫酸ストレプトマイシンを補充し、増殖の対数期に維持した。
み、重炭酸ナトリウムを含まないイーグルの最小必須培地（EMEM／neaa）中で、
１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）、１０-2Ｍ重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ｌペ
ニシリン−Ｇ＋硫酸ストレプトマイシンを補充し、増殖の対数期に維持した。
【００１４】 これらの化合物の抗腫瘍活性を測定し、比較するために、スクリーニング操作
を、ベルゲロン（Ｂergeron）ら（参考文献３）により記載された方法の改良型 を用いて実施した。使用した抗腫瘍細胞は、Ｐ−３８８（ＤＢＡ／２マウスから
のリンパ性新生物の懸濁培養）、Ａ−５４９（ヒト肺癌の単層培養）、ＨＴ−２
９（ヒト結腸癌の単層培養）及びＭＥＬ−２８（ヒトメラノーマの単層培養）で
あった。
を、ベルゲロン（Ｂergeron）ら（参考文献３）により記載された方法の改良型 を用いて実施した。使用した抗腫瘍細胞は、Ｐ−３８８（ＤＢＡ／２マウスから
のリンパ性新生物の懸濁培養）、Ａ−５４９（ヒト肺癌の単層培養）、ＨＴ−２
９（ヒト結腸癌の単層培養）及びＭＥＬ−２８（ヒトメラノーマの単層培養）で
あった。
【００１５】 Ｐ−３８８細胞は指示した濃度の薬剤を含有するＭＥＭ ５ＦＣＳのアリコー
ト１ｍｌ中に、ウエルあたり１×１０4細胞で１６ｍｍウエルに接種した。別の セットの薬剤を含まない培養を、細胞が増殖の対数期にあり続けていることを確
認するために対照成長として接種した。すべての測定を二重に実施した。湿度９
８％の雰囲気中、３７℃、１０％ＣＯ2において３日間インキュベーションした のち、薬剤を含むウエル中の増殖を対照ウエルにおける増殖と比較することによ
り、おおよそのＩＣ50を決定した。
ト１ｍｌ中に、ウエルあたり１×１０4細胞で１６ｍｍウエルに接種した。別の セットの薬剤を含まない培養を、細胞が増殖の対数期にあり続けていることを確
認するために対照成長として接種した。すべての測定を二重に実施した。湿度９
８％の雰囲気中、３７℃、１０％ＣＯ2において３日間インキュベーションした のち、薬剤を含むウエル中の増殖を対照ウエルにおける増殖と比較することによ
り、おおよそのＩＣ50を決定した。
【００１６】 Ａ−５４９，ＨＴ−２９及びＭＥＬ−２８細胞は、指示した濃度の薬剤を含有
するＭＥＭ １０ＦＣＳのアリコート１ｍｌ中、ウエルあたり２×１０4細胞で １６ｍｍウエルに接種した。別のセットの薬剤を含まない培養を、細胞が増殖の
対数期にあり続けていることを確認するために対照成長として接種した。すべて
の測定を二重に実施した。湿度９８％の雰囲気中、３７℃、１０％ＣＯ2におい て３日間インキュベーションしたのち、ウエルを０．１％のクリスタルバイオレ
ットで染色した。薬剤を含むウエル中の成長を対照ウエルにおける成長と比較す
ることにより、おおよそのＩＣ50を決定した。
するＭＥＭ １０ＦＣＳのアリコート１ｍｌ中、ウエルあたり２×１０4細胞で １６ｍｍウエルに接種した。別のセットの薬剤を含まない培養を、細胞が増殖の
対数期にあり続けていることを確認するために対照成長として接種した。すべて
の測定を二重に実施した。湿度９８％の雰囲気中、３７℃、１０％ＣＯ2におい て３日間インキュベーションしたのち、ウエルを０．１％のクリスタルバイオレ
ットで染色した。薬剤を含むウエル中の成長を対照ウエルにおける成長と比較す
ることにより、おおよそのＩＣ50を決定した。
【００１７】 細胞系Ｐ−３８８，Ａ−５４９，ＨＴ−２９及びＭＥＬ−２８によるアスマリ
ンＡ及びアスマリンＢについてのインビトロ細胞毒性アッセイの結果を以下の表
に示す。
ンＡ及びアスマリンＢについてのインビトロ細胞毒性アッセイの結果を以下の表
に示す。
【表１】
【００１８】 抽出及び単離 低解像度のマススペクトルをＥＩＭＳマススペクトロメーターで記録した。1 Ｈ及び13Ｃ−ＮＭＲスペクトルはブルッカー（Bruker）ＡＲＸ−５００スペクト
ロメーターで記録した。すべての化学シフトはＴＭＳ（δ＝０ｐｐｍ）について
示した。
ロメーターで記録した。すべての化学シフトはＴＭＳ（δ＝０ｐｐｍ）について
示した。
【００１９】 ラスパイリア種（Raspailia sp.）ロブ・ヴァン・ソースト（Rob Van Soest）
、〔綱，デモルスポンジア（Demorspongia）；目，ポエシロスクレリダ（poecil
osclerida）；科，ラスパイリイデア（Raspailiidea）〕は１９９７年５月にDah
lak Archipelago，エリトリア（Eritrea）における深さ２３．５ｍまでのスキュ
ーバダイビングにより採集した。参考サンプルはテル・アビブ（Tel Aviv）大学
に寄託してある（ＥＴ−３３８）。海綿動物をその場で凍結させた。凍結乾燥し
た海綿動物（２０ｇｒ）を酢酸エチル２×で抽出して、蒸発後、褐色のゴム状物
１．２ｇが得られた。この褐色のゴム状物をKupchonにより４つの分画：ヘキサ ン、四塩化炭素、クロロホルム及び水へと分画化した。ＣＨＣｌ3及びＣＣｌ4分
画は類似していた。これらの２つの分画を合わせて、セファデックス（sephadex
）ＬＨ−２０ カラム上のクロマトグラフィーに付し、ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3（ １：１）で溶出すると、５つの分画が得られた。分画（３〜５）をさらに、同じ
溶媒系でセファデックス ＬＨ−２０ カラム上クロマトグラフィーに反復的に
付すと、アスマリンＡ（１００ｍｇ）が、固体として生成した：融点＝232℃，
m/z+＝423（C25H37N5O），（100％）188（C8H6N5O+），[α]D 20＋55°（c＝0.5 ， CHCl3）， IＲ 3400， 2928， 1600， 1553， 1451， 1400， 1388， 900 cm -1 、アスマリンＡの構造はＸ線解析によって確認された。同じ溶媒により、アス
マリンＢ（120 mg）も油状物として単離された：m/z+＝423（C25H37N5O），（10
0％）188（C8H6N5O+）， [α]D 20＋60°（c＝0.5， CHCl3）， IＲ 3400， 2927
， 1606， 1553， 1451， 1404， 1388， 900 cm-1。
、〔綱，デモルスポンジア（Demorspongia）；目，ポエシロスクレリダ（poecil
osclerida）；科，ラスパイリイデア（Raspailiidea）〕は１９９７年５月にDah
lak Archipelago，エリトリア（Eritrea）における深さ２３．５ｍまでのスキュ
ーバダイビングにより採集した。参考サンプルはテル・アビブ（Tel Aviv）大学
に寄託してある（ＥＴ−３３８）。海綿動物をその場で凍結させた。凍結乾燥し
た海綿動物（２０ｇｒ）を酢酸エチル２×で抽出して、蒸発後、褐色のゴム状物
１．２ｇが得られた。この褐色のゴム状物をKupchonにより４つの分画：ヘキサ ン、四塩化炭素、クロロホルム及び水へと分画化した。ＣＨＣｌ3及びＣＣｌ4分
画は類似していた。これらの２つの分画を合わせて、セファデックス（sephadex
）ＬＨ−２０ カラム上のクロマトグラフィーに付し、ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3（ １：１）で溶出すると、５つの分画が得られた。分画（３〜５）をさらに、同じ
溶媒系でセファデックス ＬＨ−２０ カラム上クロマトグラフィーに反復的に
付すと、アスマリンＡ（１００ｍｇ）が、固体として生成した：融点＝232℃，
m/z+＝423（C25H37N5O），（100％）188（C8H6N5O+），[α]D 20＋55°（c＝0.5 ， CHCl3）， IＲ 3400， 2928， 1600， 1553， 1451， 1400， 1388， 900 cm -1 、アスマリンＡの構造はＸ線解析によって確認された。同じ溶媒により、アス
マリンＢ（120 mg）も油状物として単離された：m/z+＝423（C25H37N5O），（10
0％）188（C8H6N5O+）， [α]D 20＋60°（c＝0.5， CHCl3）， IＲ 3400， 2927
， 1606， 1553， 1451， 1404， 1388， 900 cm-1。
【００２０】 アスマリンＡ及びＢのＮＭＲデータについては次表を参照されたい。すべての
場合において、溶媒はＣＤＣｌ3であり、すべての化学シフトはＴＭＳ（δ＝０ ｐｐｍ）について示した。
場合において、溶媒はＣＤＣｌ3であり、すべての化学シフトはＴＭＳ（δ＝０ ｐｐｍ）について示した。
【化７】
【表２】
【表３】
【００２１】 （参考文献） 1.ファウルクナー（Faulkner）, D. Nat.Prod.Ｒep. 1997, 14, 259-302 及びそ
の中の引用文献 2.ナカムラ（Nakamura）, H.ら, Tetrahedron Lett. 1984, 25, 2989-2992. 3.レイモンド Ｊ．ベルゲロン（Raymond J. Bergeron），ポール Ｆ．キャバ ナフ（Paul F. Cavanaugh），Jr.,スティーブン Ｊ．クライン（Steven J. Kli
ne），ロバート Ｇ．ヒューズ（Robert G. Hughes），Jr.,ゲーリー Ｔ．エリ
オット（Gary T. Elliot） & カール Ｗ．ポーター（Carl W. Porter），スペ ルミジンカテコールアミド鉄キレーターの抗新生物及び抗ヘルペス活性（Antine
oplastic and anti- herpetic activity of spermidine catecholamide iron ch
elators.），Biochem. Bioph. res. Comm. 1984, 121, 848-854.
の中の引用文献 2.ナカムラ（Nakamura）, H.ら, Tetrahedron Lett. 1984, 25, 2989-2992. 3.レイモンド Ｊ．ベルゲロン（Raymond J. Bergeron），ポール Ｆ．キャバ ナフ（Paul F. Cavanaugh），Jr.,スティーブン Ｊ．クライン（Steven J. Kli
ne），ロバート Ｇ．ヒューズ（Robert G. Hughes），Jr.,ゲーリー Ｔ．エリ
オット（Gary T. Elliot） & カール Ｗ．ポーター（Carl W. Porter），スペ ルミジンカテコールアミド鉄キレーターの抗新生物及び抗ヘルペス活性（Antine
oplastic and anti- herpetic activity of spermidine catecholamide iron ch
elators.），Biochem. Bioph. res. Comm. 1984, 121, 848-854.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 239:24 Ｃ０７Ｄ 239:24 243:06） 243:06） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ルディ、アミラ スペイン国 マドリッド、トレス カント ス、 ポリゴノ インダストリアル ド トレス カントス、 カルル ド ラ カ レラ、３、ファルマ マル エス、エイ、 内 (72)発明者 ヨジエフ、テスファマリアム スペイン国 マドリッド、トレス カント ス、 ポリゴノ インダストリアル ド トレス カントス、 カルル ド ラ カ レラ、３、ファルマ マル エス、エイ、 内 (72)発明者 グラバロス、ドロレス、ジー スペイン国 マドリッド、トレス カント ス、 ポリゴノ インダストリアル ド トレス カントス、 カルル ド ラ カ レラ、３、ファルマ マル エス、エイ、 内 Ｆターム(参考） 4C050 AA02 BB05 CC08 DD03 EE05 FF02 GG01 HH01 4C086 AA01 AA02 AA03 CB11 MA01 MA04 NA14 ZB26
Claims (10)
- 【請求項１】 式（Ｉ）又は式（ＩＩ）： 【化１】 （式中、Ｒ1は水素又は低級アルキル若しくは低級アルカノイル基を表し、Ｒ2は
水素又は低級アルキル基を表し、Ｒ3は１若しくは２以上のイソプレン単位を含 有するアルキル若しくはシクロアルキル基、又はモノテルペン若しくはセスキテ
ルペン若しくはジテルペン基のいずれかであり、Ｒ4及びＲ5は水素又は低級アル
キル基を表し、Ｒ6は低級アルキル基を表し、ＸはＦ，Ｃｌ，Ｂｒ又はＩを表し 、式（Ｉ）及び式（ＩＩ）における基の定義中、低級アルキル基及び低級アルカ
ノイル基中の低級アルキル部分は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖
のアルキル基、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、及びヘキシル 、を意味する）のいずれかを有する化合物。 - 【請求項２】 以下の式 【化２】 を有する請求項１に記載の化合物、アスマリンＡ。
- 【請求項３】 以下の式 【化３】 を有する請求項１に記載の化合物、アスマリンＢ。
- 【請求項４】 請求項１に定義した式（Ｉ）又は式（ＩＩ）のいずれかを有
する化合物に感受性の悪性腫瘍に冒された哺乳動物を処置する方法において、そ
の罹患個体にその化合物又はその医薬組成物の治療有効量を投与することを包含
する、上記方法。 - 【請求項５】 アスマリンＡ（請求項２に定義した通り）又はアスマリンＢ
（請求項３に定義した通り）に感受性の悪性腫瘍に冒された哺乳動物を処置する
方法において、その罹患個体にアスマリンＡ若しくはアスマリンＢ又はそれらの
医薬組成物の治療有効量を投与することを包含する、上記方法。 - 【請求項６】 請求項１に定義した式（Ｉ）又は式（ＩＩ）のいずれかを有
する化合物を活性成分として含有する医薬製剤。 - 【請求項７】 アスマリンＡ（請求項２に定義した通り）又はアスマリンＢ
（請求項３に定義した通り）を活性成分として含有する医薬製剤。 - 【請求項８】 悪性腫瘍に冒された哺乳動物を処置する方法において、請求
項１に定義した式（Ｉ）又は式（ＩＩ）のいずれかを有する化合物の治療有効量
を、他の抗腫瘍化合物（単数又は複数）とともに、冒された個体に投与すること
を包含する、上記方法。 - 【請求項９】 悪性腫瘍に冒された哺乳動物を処置する方法において、アス
マリンＡ（請求項２に定義した通り）又はアスマリンＢ（請求項３に定義した通
り）の治療有効量を、他の抗腫瘍化合物（単数又は複数）とともに、冒された個
体に投与することを包含する、上記方法。 - 【請求項１０】 アスマリンＡ（請求項２に定義した通り）又はアスマリン
Ｂ（請求項３に定義した通り）を調製する方法において、海綿動物ラスパイリア
種（Raspailia sp.）からの抽出及び単離を包含する上記方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9727301.5 | 1997-12-23 | ||
| GBGB9727301.5A GB9727301D0 (en) | 1997-12-23 | 1997-12-23 | Asmarine A and B: New cytotoxic alkaloids |
| PCT/GB1998/003884 WO1999033832A1 (en) | 1997-12-23 | 1998-12-23 | Cytotoxic alkaloid derivatives including asmarine a and b isolated from a sponge |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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ID=10824201
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|---|---|---|---|
| JP2000526512A Abandoned JP2001527076A (ja) | 1997-12-23 | 1998-12-23 | 海綿動物から単離されるアスマリンａ及びｂを含む細胞毒性アルカロイド誘導体 |
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| Country | Link |
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