JP2001527020A - 特に生物用途のアパタイトセラミックスの製造方法 - Google Patents

特に生物用途のアパタイトセラミックスの製造方法

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ドナゾン，ブノワ
ラク，ジヤン−ルイ
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コミサリヤ・ア・レネルジ・アトミク
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、特に生物用途のアパタイトセラミックスの製造方法に関する。方法は、任意に別の添加剤を含有する式Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2の化学量論的または非化学量論的なヒドロキシアパタイトを形成し得る粉末の均質混合物を調製する段階と、混合物を室温で１００−５００ＭＰａの圧力下で圧縮する段階と、密閉室で水の存在下に低温（１００−５００℃）で熱水和処理する段階とから成る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の分野） 本発明は、生物用途のアパタイトの製造に特に有用なアパタイトセラミックス
の製造方法に関する。
【０００２】 アパタイトは多様な分野で有用な材料であり、例えば農業では肥料、整形外科
では生体材料、分析化学ではクロマトグラフ支持体として使用される。
【０００３】 アパタイトは一般式： Ｍｅ10（ＸＯ4）6Ｙ2 （Ｉ） 〔式中、Ｍｅは１種または複数のカチオンを表し、ＸＯ4はＰＯ4及び／または別
のアニオン基を表し、ＹはＯＨ、Ｃｌ及びＦのような１種または複数のアニオン
を表す〕で示される。これらのアパタイトのうちで、リン酸カルシウム系（ｐｈ
ｏｓｐｈｏｃａｌｃｉｃ）のヒドロキシアパタイト： Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2 （ＩＩ） が最もよく知られた化合物である。
【０００４】 式（Ｉ）のアパタイトはカチオン部位（Ｍｅ）及びアニオン部位（ＸＯ4及び ／またはＹ2）の双方で種々の置換が可能である。
【０００５】 予定される種々の用途に応じて、アパタイトの物理的特性及び／または化学的
特性を改良するためにこれらの置換可能特性を利用し得る。
【０００６】 更に、アパタイト、特に式（ＩＩ）のアパタイトは非化学量論的であり得る。
即ち、カルシウム／リンの原子比が式（ＩＩ）の化学量論的アパタイトの１．６
７７とは異なる値を有し得る。
【０００７】 非化学量論的アパタイトではこの比が概して１．６７７よりも小さい。このよ
うな非化学量論的量になる原因は特に、カチオン／カルシウム部位にボイドが存
在するため、及び／または、リン酸イオンに置換してＨＰＯ4 2-イオンが存在す るためである。アパタイトは一般式： Ｃａ10-xＶx（ＰＯ4）6-y（ＨＰＯ4）y（ＯＨ）2+y-2x （ＩＩＩ ） 〔式中、Ｖはボイドを表し、ｘ及びｙは、ｘ＜１、ｙ＜１及びｙ≦ｘである〕で
表される。ｘ＝ｙ＝０のとき、アパタイトは化学量論的である。
【０００８】 アパタイトのうちには、硬質組織の無機質部分や歯及び骨を形成する非化学量
論的な生体アパタイトの存在が知られている。
【０００９】 生物学、整形外科または歯科の分野でアパタイトが使用される理由は、アパタ
イトが完全に生体親和性であるからである。この生体親和性の原因は、ヒドロキ
シアパタイトの構造及び組成が石灰化組織の無機質部分の構造及び組成に極めて
近いことによる。リン酸三カルシウム、リン酸ジカルシウム及びリン酸オクトカ
ルシウムを含む大抵のオルトリン酸カルシウムも優れた生体親和性を有している
。ヒドロキシアパタイト、より一般的にオルトリン酸カルシウムは骨形成を誘導
し得ると認められている。
【００１０】 溶解度に関しては、ヒドロキシアパタイトは生物媒体に微溶性であると考えら
れるが、種々のリン酸塩の溶解度を示す添付の表から明らかなように他のオルト
リン酸カルシウムはいっそう微溶性である。
【００１１】 アパタイトには多くの生物用途が存在する。アパタイトは、（粉末または顆粒
の形態で）充填材として、（プラズマ溶射で投射される粉末の形態で）被覆材と
して使用され、また、骨切断手術中の楔、ネジ、胃内フレームなどのような抵抗
性充填物または固定物となる充実成形体の形態で使用され得る。後者の用途では
アパタイトを充実成形体の形態に製造する必要がある。
【００１２】 （従来技術） 現在まで、アパタイトの充実成形体は圧力下または非圧力下で高温（１０００
℃を上回る温度）で焼結処理した粉末アパタイトから製造されていた。
【００１３】 文献Ｂｉｏｃｅｒａｍｉｃｓ，Ｖｏｌ．１０，１９９７，ｐｐ．７５−７８は
、１０ＭＰａの圧力下、１１６５℃の高温で圧縮する多結晶質ヒドロキシアパタ
イトの緻密化を開示している。
【００１４】 従って、ヒドロキシアパタイトから成る生体材料の製造に現在使用されている
方法では、アパタイト粉末を予め調製し、顆粒形態に造粒し、自然焼結、圧力下
の焼結及びスリップ使用後の焼結のような種々の方法による高温焼結を行う必要
がある。
【００１５】 これらの技術では、優れた機械的特性をもつ充実成形体が得られるが、高温熱
処理が必要であるため、 −アパタイト製造のエネルギーコストが高い、 −ヒドロキシアパタイトの一部がオキシアパタイトに変態する、 −熱処理温度で揮発性または分解性の成分をアパタイト成形体に配合することが
難しい、などの欠点が伴う。
【００１６】 （発明の概要） より詳細には本発明の目的は、優れた機械的特性を有しており高温熱処理が不
要な成形体が得られるという利点をもつアパタイトセラミックスの製造方法を提
供することである。
【００１７】 本発明によるアパタイトセラミックスの製造方法は、 （ａ）Ｃａ（Ｈ2ＰＯ4）2、Ｃａ（Ｈ2ＰＯ4）2・Ｈ2Ｏ、Ｃａ（ＨＰＯ4）、Ｃａ
（ＨＰＯ4）・２Ｈ2Ｏ、αまたはβ種のＣａ3（ＰＯ4）2及びＣａ4（ＰＯ4）2Ｏ
から選択された少なくとも２種類のリン酸カルシウムの粉末を、該粉末の混合物
が式： Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2 （ＩＩ） の化学量論的ヒドロキシアパタイトに対応するかまたは式： Ｃａ10-xＶx（ＰＯ4）6-y（ＨＰＯ4）y（ＯＨ）2+y-2x （ＩＩＩ ） 〔式中、Ｖはボイドを表し、ｘ及びｙは、ｘ＜１、ｙ＜１及びｙ≦ｘであり、原
子比Ｃａ／Ｐは１．６６７未満である〕の非化学量論的ヒドロキシアパタイトに
対応する量で含む均質混合物を調製する段階と、 （ｂ）段階（ａ）で得られた粉末混合物を室温で１００−５００ＭＰａの圧力
下で圧縮して圧縮成形体を製造する段階と、 （ｃ）水性媒体を収容した密閉室内で圧縮成形体を１００−５００℃の温度で
少なくとも８時間熱水和処理する段階とから成る。
【００１８】 上記に記載の方法では、化学量論的及び非化学量論的なヒドロキシアパタイト
が低温で得られる。最終段階で使用される温度が５００℃を超過しないので、エ
ネルギーコスト的にも有利であり、また、５００℃を上回る温度で揮発性または
不安定な成分をヒドロキシアパタイトに配合できる、などの多くの点で有利であ
る。得られた充実成形体は優れた機械的特性を有しており且つ機械加工も容易で
ある。
【００１９】 本発明方法はまた、式： Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2 （ＩＩ） の化学量論的アパタイトセラミックスまたは式： Ｃａ10-xＶx（ＰＯ4）6-y（ＨＰＯ4）y（ＯＨ）2+y-2x （ＩＩＩ ） 〔式中、Ｖはボイドを表し、ｘ及びｙは、ｘ＜１、ｙ＜１及びｙ≦ｘであり、Ｃ
ａ、ＰＯ4及び／またはＯＨはそれぞれ別の金属及び／または別のアニオンによ って部分置換され得る〕の非化学量論的アパタイトセラミックスを製造するため
に使用できる。
【００２０】 本発明のこの実施態様によれば、段階（ａ）で、アルカリ金属、アルカリ土類
金属、銀または他の金属の塩、酸化物及び水酸化物から選択された少なくとも１
種類の化合物と酸化ケイ素とから成る粉末混合物を調製し、前記混合物が式： Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2 （ＩＩ） の化学量論的アパタイトまたは式： Ｃａ10-xＶx（ＰＯ4）6-y（ＨＰＯ4）y（ＯＨ）2+y-2x （ＩＩＩ ） 〔式中、Ｖはボイドを表し、ｘ及びｙは、ｘ＜１、ｙ＜１及びｙ≦ｘであり、Ｃ
ａ、ＰＯ4及び／またはＯＨはそれぞれ別の金属及び／または別のアニオンによ って部分置換され得る〕の非化学量論的アパタイトを形成し得る。
【００２１】 この混合物を調製するために使用される塩はリン酸塩、ケイ酸塩、クエン酸塩
、硝酸塩、炭酸塩及びハロゲン化物から選択される。
【００２２】 本発明方法のこの実施態様では、予定の用途に有利なカチオン及びアニオンを
アパタイト構造に導入し得る。
【００２３】 生物用途のアパタイトセラミックスを製造するために方法を使用する場合には
、式： Ｃａ2Ｓｒ（ＰＯ4）2 のストロンチウムカルシウムリン酸塩を含む粉末混合物を調製するか、または、
１種または複数のリン酸カルシウム化合物を使用する代わりに類似のリン酸スト
ロンチウム化合物もしくはカルシウム−ストロンチウム混在化合物を使用するこ
とによってこの構造にストロンチウムを導入するのが有効であろう。式：Ｓｒ（
Ｈ2ＰＯ4）2、Ｓｒ（Ｈ2ＰＯ4）2・Ｈ2Ｏ、Ｓｒ（ＨＰＯ4）、Ｓｒ（ＰＨＯ4）2 ・２Ｈ2Ｏ、Ｓｒ3（ＰＯ4）2及びＳｒ4（ＰＯ4）2Ｏの化合物を使用し得る。
【００２４】 生物用途のアパタイトセラミックス中のストロンチウムの存在は、骨再生を促
進するという利点を有している。
【００２５】 生物用途ではまた、骨に類似の石灰化アパタイトを得るために粉末混合物に炭
酸カルシウムを添加してもよい。
【００２６】 ケイ化アパタイトセラミックス、即ちＰＯ4アニオンがＳｉＯ4アニオンで置換
されたヒドロキシアパタイトを得るためには、酸化ケイ素ＳｉＯ2、メタケイ酸 カルシウムＣａＳｉＯ3及び別の金属のメタケイ酸塩から選択されたケイ素化合 物を粉末混合物に添加し得る。これらのケイ化アパタイトはタンパク質を固定し
得る。
【００２７】 従って、予定の用途に適応する種々の材料が本発明方法によって得られる。
【００２８】 本発明方法は、予め圧縮した粉末混合物の種々の成分間の熱水和反応に基づく
。
【００２９】 本発明方法の段階（ａ）では、式： Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2 〔式中のアニオン及び／またはカチオンはそれぞれ別のカチオン及び／または別
のアニオンによって部分置換され得る〕のヒドロキシアパタイトを製造するため
の粉末混合物を調製する。
【００３０】 これらの成分を１００μｍ未満の粒度に粉砕することによって混合物を調製し
得る。
【００３１】 混合物の成分は所望の組成物に従って選択される。
【００３２】 即ち、リン酸カルシウム系ヒドロキシアパタイト型アパタイトセラミックスを
製造するときは、リン酸一カルシウムＣａ（Ｈ2ＰＯ4）2、水和リン酸一カルシ ウムＣａ（Ｈ2ＰＯ4）2・Ｈ2Ｏ、無水リン酸ビカルシウムＣａ（ＨＰＯ4）、ま たは二水和リン酸ビカルシウムＣａ（ＨＰＯ4）・２Ｈ2Ｏ，αまたはβ種のリン
酸三カルシウムＣａ3（ＰＯ4）2及びリン酸四カルシウムＣａ4Ｐ2Ｏ9のような種
々のリン酸カルシウム化合物の混合物を、最終組成が式： Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2 （ＩＩ） の組成のヒドロキシアパタイトとなる割合で使用する。
【００３３】 １種類の塩基性化合物（リン酸四カルシウム）と１種または複数の酸性化合物
（リン酸ジカルシウムまたは一カルシウム）とを含む少なくとも２種類のリン酸
化合物を含有する混合物を使用するのが有利である。
【００３４】 最終アパタイトセラミックスの配合組成を調節し易くするために各混合物中に
２種以上の成分を使用し得る。
【００３５】 また、得られたヒドロキシアパタイトが予定の用途に有効な特性を獲得するよ
うに粉末混合物に別の添加剤を添加し得る。
【００３６】 生物用途のアパタイトセラミックスの場合、予め焼成されたヒドロキシアパタ
イト顆粒、生物的に許容される強化粒子、放射性トレーサー、並びに、医薬化合
物、殺菌剤、抗生物質、抗菌剤、抗有糸分裂剤及び成長因子のような整形外科用
及び歯科用の生物活性添加剤から選択された少なくとも１種類の添加剤を、これ
らの添加剤が１００℃以上の温度に耐性であるという条件で粉末混合物に添加す
るのが有効であろう。
【００３７】 非生物用途の場合には、別の添加剤、例えば発光特性をもつ微量のネオジム、
微量のユーロピウムＩＩまたはＩＩＩのような添加剤を使用し得る。
【００３８】 ヒドロキシアパタイト顆粒及び強化粒子は材料の機械的特性を改善し得る。強
化粒子の例としてはアルミナ及びナイロン粒子が挙げられる。
【００３９】 また、インプラントの挿入をシンチグラフィーによってモニターするために放
射性トレーサーの添加が有効であろう。この放射性トレーサーは例えばテクネチ
ウム−９９ｍのリン酸塩の形態のＴｃトレーサーでもよい。
【００４０】 １００℃以上の温度に耐性の抗生物質及び殺菌剤、例えば銀などの医薬化合物
も生体材料に添加し得る。
【００４１】 別の用途の場合には、機械抵抗を改善するためにナイロンまたはＫｅｖｌａｒ
のような添加剤を添加し得る。
【００４２】 このような添加剤を任意に含有する粉末混合物の調製後に、混合物を圧縮段階
（ｂ）で処理する。
【００４３】 圧縮は、室温、例えば１５−３０℃で、モールドに導入した混合物に、例えば
油圧プレスによって１００−５００ＭＰａ、好ましくは２００ＭＰａの圧力を作
用させることによって行う。
【００４４】 その後の段階（ｃ）では、密閉室内で１００−５００℃の温度の水性媒体の存
在下に選択温度の水蒸気圧に対応する圧力下で圧縮成形体を熱水和処理する。
【００４５】 この処理に使用される密閉室内の水蒸気圧は好ましくは０．５−１７ＭＰａで
ある。
【００４６】 この処理で、混合物の圧縮成分間の熱水和反応によってセラミックス形態が得
られる。充実材料の内部でこの材料の凝集を調整（コンディショニング）するア
パタイトの針状結晶が発達するので、極めて優れた硬度をもつ成形体が得られる
。
【００４７】 熱水和処理には２つの方法がある。
【００４８】 処理の第一の実施態様によれば、圧縮成形体が液体状態の水と接触するように
圧縮成形体を水性媒体に完全に浸漬させる。
【００４９】 水性媒体に可溶性の化合物を含む圧縮成形体に好ましく使用される熱水和処理
の第二の実施態様によれば、圧縮成形体が処理温度の作用下で密閉室内で発生す
る水蒸気だけに接触するように圧縮成形体を水性媒体の上方に配置する。
【００５０】 熱水和処理の温度は１００−５００℃の範囲であり、この熱水和処理の持続時
間は特に使用温度に依存し、温度が低いほど持続時間を延長する。持続時間は一
般に少なくとも８時間であり、６０時間に及ぶこともある。
【００５１】 熱水和処理の温度は好ましくは１５０−２５０℃であり、持続時間は約４８時
間である。
【００５２】 使用される水性媒体は通常は脱イオン水であるが、適当な添加剤を含有する水
溶液も使用し得る。
【００５３】 ヒドロキシアパタイトの溶解度を低下させるためには、ヒドロキシアパタイト
の構造にフッ素イオンを導入するフッ化ナトリウムの水溶液を水性媒体として使
用してもよい。水性媒体へのフッ化ナトリウムの添加は生物用途のアパタイトセ
ラミックスの製造に特に好適である。
【００５４】 本発明方法の変形実施態様によれば、方法は、熱水和処理で得られた圧縮成形
体を焼結する追加段階（ｄ）を含む。焼結は少なくとも１，０００℃、好ましく
は１，０００−１，３００℃の温度で行われる。
【００５５】 このようにして、優れた機械的特性を有する極めて高度に圧縮された材料が得
られる。
【００５６】 上記のごとく本発明方法は出発混合物中で使用する化合物次第で種々の組成の
アパタイトセラミックスを製造し得るので極めて有利である。更に、Ｃａ／Ｐの
総原子比が１．６６７未満となる量で混合物成分を使用することによって、特に
１．６６７未満のＣａ／Ｐ原子比を有する非化学量論的アパタイトを本発明方法
で製造し得る。
【００５７】 非化学量論的アパタイトを製造することによって、化学量論的ヒドロキシアパ
タイトよりも溶解し易く従って極めて有利な生体親和性化合物が得られる。この
特性は、吸収され次いで生物によって新しく形成された骨組織によって置換され
得る成形体を製造するために特に有効である。
【００５８】 非化学量論的アパタイトはまた、リン酸三カルシウムのような出発リン酸カル
シウムの１つと混合したアパタイトが得られるように熱水和処理段階の持続時間
を調節することによって得られる。反応が完了しないような持続時間で反応させ
るとき、熱水和反応によってヒドロキシアパタイトに変態しないリン酸三カルシ
ウムが成形体内にある程度残存するであろう。
【００５９】 本発明の別の特徴及び利点は、添付図面に基づく非限定的な実施例に関する以
下の記載からより明らかに理解されよう。
【００６０】 （実施例） 実施例１：リン酸カルシウム系ヒドロキシアパタイトの製造 この実施例では、最初に３種類のリン酸カルシウム、即ち、 −水和リン酸一カルシウムＣａ（Ｈ2ＰＯ4）2・Ｈ2Ｏ −リン酸三カルシウムＣａ3（ＰＯ4）2及び −リン酸四カルシウムＣａ4（ＰＯ4）2Ｏ から成る粉末混合物を調製する。
【００６１】 各成分の割合を以下の反応から計算する： ａ Ｃａ（Ｈ2ＰＯ4）2・Ｈ2Ｏ＋ｂ Ｃａ3（ＰＯ4）2＋ｃ Ｃａ4（ＰＯ4）2Ｏ
→Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2（水の存在下） 〔式中、係数ａ、ｂ及びｃの関係は以下の式で示される： ｂ＝２−３ａ、ｃ＝１＋２ａ 但し、０≦ａ≦０．６７；０≦ｂ≦２及び１≦ｃ≦２．３３〕。
【００６２】 この実施例では、以下の値を使用する： ａ＝０．２２５ ｂ＝１．３２５及び ｃ＝１．４５。
【００６３】 １００μｍ未満の粒度まで粉砕することによって均質混合物を形成した後、粉
末混合物をモールドに導入し、次いでモールドに油圧プレスによって２００ＭＰ
ａの圧力を作用させて圧縮処理する。
【００６４】 モールドから圧縮成形体を取り出し、脱イオン水を収容したオートクレーブに
導入し、圧縮成形体を脱イオン水に完全に浸漬させる。オートクレーブを閉鎖し
た後、加熱室に導入し、２００℃で４８時間加熱する。
【００６５】 この結果、十分に結晶化したカルシウム系ヒドロキシアパタイトの成形体が得
られる。
【００６６】 図１は、このようにして得られた材料のＸ線回折図を示す。図は、少量のリン
酸三カルシウムが残存していることを示す。
【００６７】 混合物をオートクレーブに維持する時間を延長すると、水性媒体中でこの残留
リン酸三カルシウムがヒドロキシアパタイトに変態する。
【００６８】 走査型電子顕微鏡で観察すると、カルシウム系ヒドロキシアパタイトの大きい
針状結晶の存在が判明する。即ち、生成物の十分な結晶化度が確認される。
【００６９】 この材料の圧縮に対する機械抵抗は１００ＭＰａに近い値である。
【００７０】 この材料は容易に機械加工でき、人工骨材として特に好適である。
【００７１】 実施例２：リン酸カルシウム系ヒドロキシアパタイトの製造 この実施例では、実施例１と同様のリン酸塩混合物を調製し、次いで実施例１
と同じ条件下で圧縮処理する。
【００７２】 モールドから圧縮成形体を取り出し、脱イオン水を収容したオートクレーブに
導入するが、反応が蒸気媒体中で行われるように水位よりも上方に配置する。
【００７３】 オートクレーブを閉鎖して加熱室に導入し、２００℃で４８時間加熱する。
【００７４】 処理の終了後、実施例１の材料の特性に類似の特性をもつ材料が得られる。
【００７５】 実施例３：ストロンチウム含有アパタイトセラミックスの製造 この実施例は、水和リン酸一カルシウム、リン酸三カルシウム及びストロンチ
ウムとカルシウムとのリン酸塩Ｃａ2Ｓｒ（ＨＰＯ4）2の粉末混合物を出発材料 とする。各成分の割合は以下の反応から計算する： ａ Ｃａ（ＨＰＯ4）2・Ｈ2Ｏ＋ｂ Ｃａ4Ｓｒ（ＰＯ4）2＋ｃ Ｃａ4（ＰＯ4） 2 Ｏ→Ｃａ9Ｓｒ（ＰＯ4）6（ＯＨ）2 但し： ａ＝０．３４ ｂ＝１ ｃ＝１．６６。
【００７６】 これらの成分を粉砕によって混合し、次いで粉末混合物をモールドに導入し、
油圧プレスで１９０ＭＰａの圧力を作用させて圧縮処理する。得られた圧縮成形
体をオートクレーブに導入し、脱イオン水で被覆する。次にオートクレーブを閉
鎖し、温度を２００℃にする。これは１．６ＭＰａの水蒸気圧に対応する。７２
時間維持する。
【００７７】 この結果、骨再生の促進に特に好適な生物材料として有効なカルシウム−スト
ロンチウム系ヒドロキシアパタイトが得られる。
【００７８】 得られた材料は１００ＭＰａを上回る耐圧縮性を有している。
【００７９】 本発明方法は、特に生物用途に好適な優れた機械的特性をもつアパタイトセラ
ミックスを製造できまたこれらのセラミックスに改良された機械的特性または他
の特性を与える種々の添加剤を導入できるので、極めて有益な方法である。
【００８０】
【表１】
【００８１】 （参考文献） Ｂｉｏｃｅｒａｍｉｃｓ，Ｖｏｌ．１０，１９９７，ｐｐ．７５−７８
【図面の簡単な説明】
【図１】 実施例１で得られたアパタイトセラミックスの構造を示すＸ線回折図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ラク，ジヤン−ルイ フランス国、エフ−31000・トウルーズ、 リユ・ドウ・ラ・コロンベツト、36 (72)発明者 フレシユ，ミシエル フランス国、エフ−31130・フオンスグリ ブ、リユ・ドウ・セルダーニユ、３ Ｆターム(参考） 4C081 AB03 BA12 CE01 CE02 CF031 CF24 CF25 CG07 4C089 AA01 BA03 BA08 BA09 BA10 BA14 BA16 BB04 BC05 CA02 CA07 4G030 AA08 AA37 AA41 BA35 CA01 GA04 GA19 GA27

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 （ａ）Ｃａ（Ｈ2ＰＯ4）2、Ｃａ（Ｈ2ＰＯ4）2・Ｈ2Ｏ、Ｃ ａ（ＨＰＯ4）、Ｃａ（ＨＰＯ4）・２Ｈ2Ｏ、αまたはβ種のＣａ3（ＰＯ4）2及
    びＣａ4（ＰＯ4）2Ｏから選択された少なくとも２種類のリン酸カルシウムの粉 末を、該粉末の混合物が式： Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2 （ＩＩ） の化学量論的ヒドロキシアパタイトに対応するかまたは式： Ｃａ10-xＶx（ＰＯ4）6-y（ＨＰＯ4）y（ＯＨ）2+y-2x （ＩＩＩ ） 〔式中、Ｖはボイドを表し、ｘ及びｙは、ｘ＜１、ｙ＜１及びｙ≦ｘであり、原
    子比Ｃａ／Ｐは１．６６７未満である〕の非化学量論的ヒドロキシアパタイトに
    対応する量で含む均質混合物を調製する段階と、 （ｂ）段階（ａ）で得られた粉末混合物を室温で１００−５００ＭＰａの圧力
    下で圧縮して圧縮成形体を製造する段階と、 （ｃ）水性媒体を収容した密閉室内で圧縮成形体を１００−５００℃の温度で
    少なくとも８時間熱水和処理する段階とから成るアパタイトセラミックスの製造
    方法。
  2. 【請求項２】 段階（ａ）で、アルカリ金属、アルカリ土類金属、銀または
    他の金属の塩、酸化物及び水酸化物から選択された少なくとも１種類の化合物と
    酸化ケイ素とを含む粉末混合物を調製し、前記混合物が式： Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2 の化学量論的ヒドロキシアパタイトまたは式： Ｃａ10-xＶx（ＰＯ4）6-y（ＨＰＯ4）y（ＯＨ）2+y-2x （ＩＩＩ ） 〔式中、Ｖはボイドを表し、ｘ及びｙは、ｘ＜１、ｙ＜１及びｙ≦ｘであり、Ｃ
    ａ、ＰＯ4及び／またはＯＨはそれぞれ別の金属及び／または別のアニオンによ って部分置換され得る〕の非化学量論的ヒドロキシアパタイトを形成し得ること
    を特徴とする請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 塩が、リン酸塩、ケイ酸塩、クエン酸塩、硝酸塩、炭酸塩及
    びハロゲン化物から選択されることを特徴とする請求項２に記載の方法。
  4. 【請求項４】 粉末混合物が式： Ｃａ2Ｓｒ（ＰＯ4）2 のストロンチウムカルシウムリン酸塩を含むかまたは式：Ｓｒ（Ｈ2ＰＯ4）2、 Ｓｒ（Ｈ2ＰＯ4）2・Ｈ2Ｏ、Ｓｒ（ＨＰＯ4）、Ｓｒ（ＰＨＯ4）2・２Ｈ2Ｏ、Ｓ
    ｒ3（ＰＯ4）2及びＳｒ4（ＰＯ4）2Ｏのストロンチウム化合物を含むことを特徴
    とする生物用途のアパタイトセラミックスを製造するための請求項３に記載の方
    法。
  5. 【請求項５】 粉末混合物が炭酸カルシウムを含むことを特徴とする生物用
    途のアパタイトセラミックスを製造するための請求項３または４に記載の方法。
  6. 【請求項６】 粉末混合物が酸化ケイ素ＳｉＯ2、メタケイ酸カルシウムＣ ａＳｉＯ3及び別の金属のメタケイ酸塩から選択されたケイ素化合物を含むこと を特徴とする生物用途のアパタイトセラミックスを製造するための請求項３から
    ５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 【請求項７】 更に追加段階として、 （ｄ）段階（ｃ）の熱水和処理で得られた圧縮成形体を少なくとも１，０００
    ℃の温度で焼結する段階を含むことを特徴とする請求項１から６のいずれか一項
    に記載の方法。
  8. 【請求項８】 段階（ａ）で、成分の粉砕によって粉末混合物を調製するこ
    とを特徴とする請求項１または２に記載の方法。
  9. 【請求項９】 段階（ｃ）で、圧縮成形体を水性媒体に完全に浸漬させるこ
    とを特徴とする請求項１または２に記載の方法。
  10. 【請求項１０】 段階（ｃ）で、圧縮成形体を水性媒体の上方に配置するこ
    とを特徴とする請求項１または２に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 段階（ｃ）で使用される密閉室内の水蒸気圧が０．５−１
    ７ＭＰａであることを特徴とする請求項９または１０に記載の方法。
  12. 【請求項１２】 熱水和処理の持続時間が８−６０時間であることを特徴と
    する請求項１及び９から１１のいずれか一項に記載の方法。
  13. 【請求項１３】 水性媒体が脱イオン水であることを特徴とする請求項１及
    び９から１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. 【請求項１４】 予め焼成されたヒドロキシアパタイト顆粒、生物的に許容
    される強化粒子、放射性トレーサー、並びに、医薬化合物、殺菌剤、抗生物質、
    抗菌剤、抗有糸分裂剤及び成長因子から選択される生物活性物質から選択された
    少なくとも１種類の添加剤を粉末混合物に添加することを特徴とする生物用途の
    アパタイトセラミックスを製造するための請求項１から１３のいずれか一項に記
    載の方法。
  15. 【請求項１５】 放射性トレーサーがテクネチウム−９９ｍのリン酸塩であ
    ることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
  16. 【請求項１６】 殺菌剤が銀であることを特徴とする請求項１４に記載の方
    法。
  17. 【請求項１７】 段階（ｃ）で使用される水性媒体がフッ化ナトリウムを含
    むことを特徴とする生物用途のアパタイトセラミックスを製造するための請求項
    １から１６のいずれか一項に記載の方法。
  18. 【請求項１８】 粉末混合物が発光性添加剤及び／または機械抵抗を改善す
    る添加剤を更に含むことを特徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載の方
    法。
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