JP2001526641A - 免疫系活性を調節する及び炎症を阻害するための細胞調節親油性ペプチド - Google Patents
免疫系活性を調節する及び炎症を阻害するための細胞調節親油性ペプチドInfo
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.表Iにおけるパラメーターにより規定される少なくとも9個のアミノ酸の オリゴペプチドであって、ここで当該アミノ酸が天然L異性体、そのD異性体及 びノルロイシンであり、且つ(a)HLA−Bα1−ドメイン75−84の天然配列、( b)ヒトT細胞レセプターα鎖のトランスメンブラン配列の天然配列、及び(c )当該オリゴペプチドの活性部分として2より多くの突然変異を有する(a)又 は(b)のいずれかの突然変異配列以外の配列を含んで成るオリゴペプチド。 2.前記オリゴペプチドが9〜30個のアミノ酸であり、且つ次のアミノ酸配列 B-X-X-X-B-X-X-X-J-Tyr (式中、 BはLys又はArgであり; Xは帯電脂肪族アミノ酸又はそのD−異性体以外の任意のアミノ酸であり;そ して JはGly,Lys又はArgである) を含んで成る請求項1記載のオリゴペプチド。 3.前記オリゴペプチドが20個以下のアミノ酸であり、且つ単量体、二量体又 はオリゴペプチド環の一部を占める、請求項1記載のオリゴペプチド。 4.BがArgであり; Xがノルロイシン、芳香族アミノ酸又はそのD−異性体を含む5〜6個の炭素 原子の脂肪族非極性アミノ酸であり、当該オリゴペプチドの中に少なくとも3つ の同じ脂肪族非極性アミノ酸が存在し;そして JがGly又はArgである、 請求項2記載のオリゴペプチド。 5.Xにより規定される少なくとも5個のアミノ酸がバリン、ロイシン又はノ ルロイシンであり、そしてXにより規定される任意の残りのアミノ酸がTrp又はT yrである、請求項4記載のオリゴペプチド。 6.Xにより規定される少なくとも5個のアミノ酸が同一である、請求項5記 載のオリゴペプチド。 7.下記の群から選ばれるアミノ酸配列を含んで成る、請求項2記載のオリゴ ペプチド: 8.リンパ球細胞の活性化を阻害する方法であって、 当該細胞を請求項1〜7のいずれか項記載のオリゴペプチドを含んで成る活性 阻害量の化合物と合わせることを含んで成り、 ここで当該リンパ球細胞の活性化が阻害される、方法。 9.前記合わせる段階が生存固体器官又はリンパ球細胞以外の生存細胞の存在 下にある、請求項8記載の方法。 10.前記合わせる段階が、前記リンパ球細胞を前記オリゴペプチドをコードす る核酸分子と接触させることを含んで成り、ここで当該オリゴペプチドが当該核 酸分子から発現される、請求項8記載の方法。 11.前記核酸分子がウィルス内に含まれている、請求項10記載の方法。 12.前記リンパ球が細胞障害性Tリンパ球である、請求項8記載の方法。 13.生存器官の一部以外のドナー哺乳類器官又は細胞を哺乳類受容体に移植す るための方法であって、 当該ドナー器官又は細胞を当該ドナーから単離し、そして当該ドナー器官又は 細胞を当該受容体に移植することを含んで成り、当該方法の改良点が (a)当該器官又は細胞を、当該哺乳類受容体に移植する前に、請求項1〜7の いずれか1項記載のオリゴペプチドを含んで成る活性化阻害量の化合物と合わせ ること;又は (b)当該哺乳類受容体に、当該ドナー器官又は細胞に対する移植を行う前から 後にかけて、請求項1〜7のいずれか1項記載のオリゴペプチドを含んで成る活 性化阻害量の化合物を投与する; ことの少なくとも一方を含んで成る、方法。 14.前記組合せ段階が、前記器官又は細胞を前記オリゴペプチドをコードする 核酸分子と接触させることを含んで成り、ここで当該オリゴペプチドが前記核酸 分子から発現される、請求項13記載の方法。 15.前記投与段階が、前記オリゴペプチドをコードする核酸分子を前記哺乳類 受容体に投与することを含んで成り、ここで当該オリゴペプチドが前記核酸分子 から発現される、請求項13記載の方法。 16.前記核酸がウィルス内に含まれている、請求項14又は15記載の方法。 17.炎症性サイトカインタンパク質を生産できる細胞による炎症性サイトカイ ンタンパク質の生産を阻害するための方法であって、 当該細胞を請求項1〜7のいずれか1項記載のオリゴペプチドを含んで成る炎 症性サイトカイン生産阻害量の化合物と合わせることを含んで成り、 ここで当該細胞による当該炎症性サイトカインの生産が阻害される、方法。 18.前記合わせる段階が、前記炎症性サイトカインタンパク質を生産できるも の以外の生存固体器官又は生存細胞の存在下にある、請求項17記載の方法。 19.前記炎症性サイトカインタンパク質が腫瘍壊死因子−α、インターフェロ ン−γ、IL-1,IL-4,IL-5,IL-6,IL-8,IL−10,IL−12,IL−13,IL−1 6及びMIP1αから成る群より選ばれる、請求項17記載の方法。 20.前記合わせる段階が前記細胞を前記オリゴペプチドをコードする核酸分子 と接触させることを含んで成り、ここで当該オリゴペプチドが前記核酸分子から 発現される、請求項17記載の方法。 21.前記核酸分子がウィルス内に含まれている、請求項20記載の方法。 22.哺乳類の炎症反応を阻害する方法であって、 当該哺乳類を請求項1〜7のいずれか1項記載のオリゴペプチドを含んで成る 炎症反応阻害量の化合物と接触させることを含んで成り、 ここで当該炎症反応が阻害される、方法。 23.前記接触段階が、前記哺乳類に前記オリゴペプチドをコードする核酸分子 を投与することを含んで成り、ここで当該オリゴペプチドが前記核酸分子から発 現される、請求項22記載の方法。 24.前記核酸分子がウィルス内に含まれている、請求項23記載の方法。 25.前記炎症反応が敗血症性ショック、リウマチ様関節炎、クーロン病又は大 腸炎に関連する、請求項22記載の方法。 26.ヘム含有酵素の活性を調節する方法であって、 当該酵素を含むシステムを請求項1〜7のいずれか1項記載のオリゴペプチド を含んで成る活性調節量の化合物と接触させ、 ここで当該ヘム含有酵素の活性化は調節される、方法。 27.前記ヘム含有酵素がヘムオキシゲナーゼ、酸化窒素シンターゼ、シクロオ キシゲナーゼ及びグアニル酸シクラーゼから成る群より選ばれる、請求項26記載 の方法。 28.前記接触段階が前記オリゴペプチドをコードする核酸分子を前記システム に投与することを含んで成り、ここで当該オリゴペプチドが当該核酸分子から発 現される、請求項26記載の方法。 29.前記核酸分子がウィルス内に含まれている、請求項28記載の方法。 30.自己免疫疾患の発症のおそれのある哺乳類の当該疾患の発症を遅延させる ための方法であって、 当該哺乳類に請求項1〜7のいずれか1項記載のオリゴペプチドを含んで成る 自己免疫疾患阻害量の化合物を投与することを含んで成り、 これにより自己免疫疾患の発症は阻害される、方法。 31.前記自己免疫疾患がIDDM、リウマチ様関節炎又は全身性エリテマトマーデ スである、請求項30記載の方法。 32.前記投与段階が前記哺乳類に前記オリゴペプチドをコードする核酸分子を 投与することを含んで成り、当該オリゴペプチドが当該核酸分子から発現される 、請求項30記載の方法。 33.前記核酸分子がウィルス内に含まれている、請求項32記載の方法。
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