JP2001525334A - １５−メチル−シクロプロパノステロイドおよびその製造法 - Google Patents
１５−メチル−シクロプロパノステロイドおよびその製造法Info
- Publication number
- JP2001525334A JP2001525334A JP2000523228A JP2000523228A JP2001525334A JP 2001525334 A JP2001525334 A JP 2001525334A JP 2000523228 A JP2000523228 A JP 2000523228A JP 2000523228 A JP2000523228 A JP 2000523228A JP 2001525334 A JP2001525334 A JP 2001525334A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- group
- hydrogen atom
- configuration
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明は、Ｒ1 が水素原子、アルキル基、アシル基またはスルファモイル基を表わし、Ｒ2 およびＲ3 が互いに無関係に水素原子またはハロゲン原子を表わし、Ｒ4 がオキソ基または水素原子およびヒドロキシル基を表わし；かつ１４，１５−メチレン基がα配置またはβ配置を有し、その際１４，１５−メチレン基がα配置されている場合には、１５−メチル基はβ位であり、逆もその通りであるような一般式（Ｉ）の新規の１５−メチル−シクロプロパノステロイドを含む。更に、本発明による１５−メチル−シクロプロパノステロイドを製造するための出発化合物として適当である１５−メチル−ペンタエンステロイドが記載されている。同様に、本発明による１５−メチル−シクロプロパノステロイドおよび１５−メチル−ペンタエンステロイドの製造法も記載されている。
Description
【０００１】 本明細書には、一般式Ｉ
【化６】 〔式中、 Ｒ1 は水素原子、アルキル基、アシル基またはスルファモイル基を表わし、Ｒ 2 およびＲ3 は互いに無関係に水素原子またはハロゲン原子を表わし、Ｒ4 はオ
キソ基または水素原子およびヒドロキシ基を表わし、かつ１４，１５−メチレン
基はα配置またはβ配置を有し、その際１４，１５−メチレン基がα配置されて
いる場合には、１５−メチル基はβ位であり、逆もその通りである〕の１５−メ
チル−シクロプロパノステロイドが記載されている。
キソ基または水素原子およびヒドロキシ基を表わし、かつ１４，１５−メチレン
基はα配置またはβ配置を有し、その際１４，１５−メチレン基がα配置されて
いる場合には、１５−メチル基はβ位であり、逆もその通りである〕の１５−メ
チル−シクロプロパノステロイドが記載されている。
【０００２】 この場合、好ましい化合物は次の通りである： １５β−メチル−１４α，１５α−メチレン−エストラ−１，３，５（１０）
，８−テトラエン−３，１７α−ジオール、 １７α−ヒドロキシル−１５β−メチル−１４α，１５α−メチレンエストラ
−１，３，５（１０），８−テトラエン−３−イル−スルファメート、 １７−オキソ−１５β−メチル−１４α，１５α−メチレンエストラ−１，３
，５（１０），８−テトラエン−３−イル−スルファメート、 ３−メトキシ−１５α−メチル−１４β，１５β−メチレンエストラ−１，３
，５（１０），８−テトラエン−３，１７β−オール、 １５β−メチル−１４α，１５α−ジフルオルメチレンエストラ−１，３，５
（１０），８−テトラエン−３，１７α−ジオール、 １７α−ヒドロキシル−１５β−メチル−１４α，１５α−ジフルオルメチレ
ンエストラ−１，３，５（１０），８−テトラエン−３−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルスルファメート、 １５α−メチル−１７−オキソ−１４β，１５β−ジフルオルメチレン−エス
トラ−１，３，５（１０），８−テトラエン−３−イル−ｎ−ペンタノエート、 １５−メチル−エストラ−１，３，５（１０），８，１５−ペンタエン−３，
１７α−ジオール。
，８−テトラエン−３，１７α−ジオール、 １７α−ヒドロキシル−１５β−メチル−１４α，１５α−メチレンエストラ
−１，３，５（１０），８−テトラエン−３−イル−スルファメート、 １７−オキソ−１５β−メチル−１４α，１５α−メチレンエストラ−１，３
，５（１０），８−テトラエン−３−イル−スルファメート、 ３−メトキシ−１５α−メチル−１４β，１５β−メチレンエストラ−１，３
，５（１０），８−テトラエン−３，１７β−オール、 １５β−メチル−１４α，１５α−ジフルオルメチレンエストラ−１，３，５
（１０），８−テトラエン−３，１７α−ジオール、 １７α−ヒドロキシル−１５β−メチル−１４α，１５α−ジフルオルメチレ
ンエストラ−１，３，５（１０），８−テトラエン−３−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルスルファメート、 １５α−メチル−１７−オキソ−１４β，１５β−ジフルオルメチレン−エス
トラ−１，３，５（１０），８−テトラエン−３−イル−ｎ−ペンタノエート、 １５−メチル−エストラ−１，３，５（１０），８，１５−ペンタエン−３，
１７α−ジオール。
【０００３】 更に、一般式ＩＩ
【化７】 〔式中、Ｒ1 は水素原子を表わし、１７−ヒドロキシ基はα位またはβ位に配置
されている〕の１５−メチル−ペンタエンステロイドが記載されており、この化
合物は、一般式Ｉ
されている〕の１５−メチル−ペンタエンステロイドが記載されており、この化
合物は、一般式Ｉ
【化８】 〔式中、Ｒ1 は水素原子、アルキル基、アシル基またはスルファモイル基を表わ
し、Ｒ2 およびＲ3 は互いに無関係に水素原子またはハロゲン原子を表わし、Ｒ 4 はオキソ基または水素原子およびヒドロキシ基を表わし、かつ１４，１５−メ
チレン基はα配置またはβ配置を有し、その際１４，１５−メチレン基がα配置
されている場合には、１５−メチル基はβ位であり、逆もその通りである〕の１
５−メチル−シクロプロパノステロイドを製造するための出発化合物として適当
である。
し、Ｒ2 およびＲ3 は互いに無関係に水素原子またはハロゲン原子を表わし、Ｒ 4 はオキソ基または水素原子およびヒドロキシ基を表わし、かつ１４，１５−メ
チレン基はα配置またはβ配置を有し、その際１４，１５−メチレン基がα配置
されている場合には、１５−メチル基はβ位であり、逆もその通りである〕の１
５−メチル−シクロプロパノステロイドを製造するための出発化合物として適当
である。
【０００４】 また、本発明による化合物の製造法も記載されている。 本発明の課題は、エストロゲン作用を有する新規物質を見い出すことである。 更に、本発明の課題は、本発明による化合物を製造するための効果的で環境保
護的な方法を開発することである。
護的な方法を開発することである。
【０００５】 一般式Ｉの本発明による化合物は、一般式ＩＩ
【化９】 〔式中、Ｒ1 はアルキル基を表わし、１７−ヒドロキシ基はα位またはβ位に配
置されている〕の新規の１５−メチル−ペンタエンステロイドから、自体公知の
方法でこの化合物の１４，１５−二重結合をシクロプロパン化し、その際にＲ1 がアルキル基を表わし、Ｒ2 およびＲ3 が互いに無関係に水素原子またはハロゲ
ン原子を表わし、Ｒ4 が水素原子およびヒドロキシ基を表わし、かつ１４，１５
−メチレン基がα配置またはβ配置を有し、その際１４，１５−メチレン基がα
配置されている場合には、１５−メチル基はβ位であり、逆もその通りであるよ
うな一般式Ｉの１５−メチル−シクロプロパノステロイドが生成され、この化合
物を用いて適当な順序で、３−アルキルエーテルの分解、次に活性化されたカル
ボン酸またはスルファモイルクロリドを用いての３−ヒドロキシ基のエステル化
、および場合によっては１７−ヒドロキシ基の酸化を実施することにより、得る
ことができる。
置されている〕の新規の１５−メチル−ペンタエンステロイドから、自体公知の
方法でこの化合物の１４，１５−二重結合をシクロプロパン化し、その際にＲ1 がアルキル基を表わし、Ｒ2 およびＲ3 が互いに無関係に水素原子またはハロゲ
ン原子を表わし、Ｒ4 が水素原子およびヒドロキシ基を表わし、かつ１４，１５
−メチレン基がα配置またはβ配置を有し、その際１４，１５−メチレン基がα
配置されている場合には、１５−メチル基はβ位であり、逆もその通りであるよ
うな一般式Ｉの１５−メチル−シクロプロパノステロイドが生成され、この化合
物を用いて適当な順序で、３−アルキルエーテルの分解、次に活性化されたカル
ボン酸またはスルファモイルクロリドを用いての３−ヒドロキシ基のエステル化
、および場合によっては１７−ヒドロキシ基の酸化を実施することにより、得る
ことができる。
【０００６】 例示的に、Ｒ1 がメチル基を表わし、かつ１７−ヒドロキシ基がα位であるよ
うな一般式ＩＩの１５−メチル−ペンタエンステロイドをジヨードメタンおよび
亜鉛と超音波の作用下で反応させること（変更されたシモンズ−スミス（Simmon
s-Smith ）反応）によって、Ｒ1 がメチル基を表わし、Ｒ2 およびＲ3 がそれぞ
れ水素原子を表わし、Ｒ4 がβ位水素原子およびα位ヒドロキシル基を表わし、
１４，１５−メチレン基がα位であり、かつ１５−メチル基がβ配置されている
ような一般式Ｉの本発明による化合物が得られる。
うな一般式ＩＩの１５−メチル−ペンタエンステロイドをジヨードメタンおよび
亜鉛と超音波の作用下で反応させること（変更されたシモンズ−スミス（Simmon
s-Smith ）反応）によって、Ｒ1 がメチル基を表わし、Ｒ2 およびＲ3 がそれぞ
れ水素原子を表わし、Ｒ4 がβ位水素原子およびα位ヒドロキシル基を表わし、
１４，１５−メチレン基がα位であり、かつ１５−メチル基がβ配置されている
ような一般式Ｉの本発明による化合物が得られる。
【０００７】 例えば、トルエン中の水素化アルミニウムジイソブチルまたはジメチルスルホ
キシド中のナトリウム−エチルメルカプチドを用いてのエーテル分解により、Ｒ 1 、Ｒ2 およびＲ3 がそれぞれ水素原子を表わし、Ｒ4 がβ位水素原子およびα
位ヒドロキシル基を表わし、１４，１５−メチレン基がα位に配置されており、
かつ１５−メチル基がβ位に配置されているような一般式Ｉの本発明による１５
−メチル−シクロプロパノステロイドが生じる。 Ｒ1 がメチル基を表わし、かつ１７−ヒドロキシ基がβ位であるような一般式
ＩＩの１５−メチル−ペンタエンステロイドから出発し、同様に行なわれる場合
には、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 がそれぞれ水素原子を表わし、Ｒ4 がα位水素原子
およびβ位ヒドロキシル基を表わし、１４，１５−メチレン基がβ位であり、か
つ１５−メチル基がα配置されているような一般式Ｉの１５−メチル−シクロプ
ロパノステロイドが生成される。
キシド中のナトリウム−エチルメルカプチドを用いてのエーテル分解により、Ｒ 1 、Ｒ2 およびＲ3 がそれぞれ水素原子を表わし、Ｒ4 がβ位水素原子およびα
位ヒドロキシル基を表わし、１４，１５−メチレン基がα位に配置されており、
かつ１５−メチル基がβ位に配置されているような一般式Ｉの本発明による１５
−メチル−シクロプロパノステロイドが生じる。 Ｒ1 がメチル基を表わし、かつ１７−ヒドロキシ基がβ位であるような一般式
ＩＩの１５−メチル−ペンタエンステロイドから出発し、同様に行なわれる場合
には、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 がそれぞれ水素原子を表わし、Ｒ4 がα位水素原子
およびβ位ヒドロキシル基を表わし、１４，１５−メチレン基がβ位であり、か
つ１５−メチル基がα配置されているような一般式Ｉの１５−メチル−シクロプ
ロパノステロイドが生成される。
【０００８】 これに対して、Ｒ1 がメチル基を表わし、かつ１７−ヒドロキシ基がα位であ
るような一般式ＩＩの１５−メチル−ペンタエンステロイドがナトリウム−クロ
ルジフルオルアセテートと適当な高沸点溶剤中で反応する場合には、Ｒ1 がメチ
ル基を表わし、Ｒ2 およびＲ3 がそれぞれ弗素原子を表わし、Ｒ4 がα位ヒドロ
キシル基およびβ位水素原子を表わし、ジフルオルメチレン橋がα位であり、か
つ１５−メチル基がβ配置を有するような一般式Ｉの本発明による１５−メチル
−シクロプロパノステロイドが生成される。 この化合物をジメチルスルホキシド／ピリジン−三酸化硫黄複合体で酸化する
ことにより、Ｒ1 がメチル基を表わし、Ｒ2 およびＲ3 がそれぞれ弗素原子を表
わし、かつＲ4 がオキソ基を表わすような一般式Ｉの本発明による１５−メチル
−シクロプロパノステロイドが生じる。
るような一般式ＩＩの１５−メチル−ペンタエンステロイドがナトリウム−クロ
ルジフルオルアセテートと適当な高沸点溶剤中で反応する場合には、Ｒ1 がメチ
ル基を表わし、Ｒ2 およびＲ3 がそれぞれ弗素原子を表わし、Ｒ4 がα位ヒドロ
キシル基およびβ位水素原子を表わし、ジフルオルメチレン橋がα位であり、か
つ１５−メチル基がβ配置を有するような一般式Ｉの本発明による１５−メチル
−シクロプロパノステロイドが生成される。 この化合物をジメチルスルホキシド／ピリジン−三酸化硫黄複合体で酸化する
ことにより、Ｒ1 がメチル基を表わし、Ｒ2 およびＲ3 がそれぞれ弗素原子を表
わし、かつＲ4 がオキソ基を表わすような一般式Ｉの本発明による１５−メチル
−シクロプロパノステロイドが生じる。
【０００９】 一般式ＩＩの化合物は、その側で一般式ＩＩＩ
【化１０】 〔式中、１７−ヒドロキシ基はα位またはβ位であり、１４，１５−メチレン橋
はα配置またはβ配置されている〕のシクロプロパノ−テトラエンステロイドか
ら、このシクロプロパノ−テトラエンステロイドをまず熱的に異性化し、Ｒ1 が
水素原子を表わしかつ１７−ヒドロキシ基がα位またはβ位であるような一般式
ＩＩの１５−メチル−ペンタエンステロイドを生じさせ、次にこの化合物の３−
ヒドロキシ基を自体公知の方法でアルキル化することにより得ることができる。
はα配置またはβ配置されている〕のシクロプロパノ−テトラエンステロイドか
ら、このシクロプロパノ−テトラエンステロイドをまず熱的に異性化し、Ｒ1 が
水素原子を表わしかつ１７−ヒドロキシ基がα位またはβ位であるような一般式
ＩＩの１５−メチル−ペンタエンステロイドを生じさせ、次にこの化合物の３−
ヒドロキシ基を自体公知の方法でアルキル化することにより得ることができる。
【００１０】 一般式ＩＩＩのシクロプロパノ−テトラエンステロイドの熱的異性化は、＋１
８０℃〜＋２２０℃の温度範囲内で溶融液中で実施される。 この処理形式は、有機溶剤の使用を回避しており、それによってこの処理は、
経済的なだけでなく、生態学的にも有利に行なうことができる。 １４，１５−メチレン橋および１７−ヒドロキシ基がα位であり、かつ本発明
による熱的異性化により変換される一般式ＩＩＩのシクロプロパノ−テトラエン
ステロイドは、ドイツ連邦共和国特許出願公開第４２３９９４５号明細書Ａ１に
示されている。 この化合物を＋２００℃で１時間溶融することにより、Ｒ1 が水素原子を表わ
しかつ１７−ヒドロキシ基がα位であるような一般式ＩＩの１５−メチル−ペン
タエンステロイドが実際に定量的な収量で生じる。
８０℃〜＋２２０℃の温度範囲内で溶融液中で実施される。 この処理形式は、有機溶剤の使用を回避しており、それによってこの処理は、
経済的なだけでなく、生態学的にも有利に行なうことができる。 １４，１５−メチレン橋および１７−ヒドロキシ基がα位であり、かつ本発明
による熱的異性化により変換される一般式ＩＩＩのシクロプロパノ−テトラエン
ステロイドは、ドイツ連邦共和国特許出願公開第４２３９９４５号明細書Ａ１に
示されている。 この化合物を＋２００℃で１時間溶融することにより、Ｒ1 が水素原子を表わ
しかつ１７−ヒドロキシ基がα位であるような一般式ＩＩの１５−メチル−ペン
タエンステロイドが実際に定量的な収量で生じる。
【００１１】 一般式Ｉの化合物は、エストロゲン作用を有し、それによってこの化合物は、
女性の場合のホルモン交換治療への使用に適当である。本発明による化合物は、
経口的にも非経口的にも投与されてよい。
女性の場合のホルモン交換治療への使用に適当である。本発明による化合物は、
経口的にも非経口的にも投与されてよい。
【００１２】 本発明による化合物およびその製造は、以下に例示的に記載されているが、し
かし、これに限定されるものではない。
かし、これに限定されるものではない。
【００１３】 実施例１ １５−メチルエストラ−１，３，５（１０），８，１４−ペンタエン−３，１７
α−ジオールへの１４α，１５α−メチレンエストラ−１，３，５（１０），８
−テトラエン−３，１７α−ジオールの熱的異性化 丸底フラスコ中に存在する１４α，１５α−メチレンエストラ−１，３，５（
１０），８−テトラエン−３，１７α−ジオール（１０ｇ）を金属浴中で＋１８
０℃に昇温させる。この場合には、溶融液が形成され、この溶融液は、１時間後
に再び再結晶を開始する。５時間後、冷却させ、結晶性残留物をアセトン（４０
ｍｌ）中で攪拌し、懸濁液をガラスフリット上で吸引濾過し、濾滓を冷たいアセ
トンで洗浄し、これを乾燥させ、その際に１５−メチル−エストラ−１，３，５
（１０），８，１４−ペンタエン−３，１７α−ジオールが得られる。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳに対するｐｐｍ；ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：０．８１６（Ｈ18）
、１．９１５（１５−ＣＨ3 ）、３．６４４（Ｈ17β）、４．４１（１７α−Ｏ
Ｈ）、６．５５、６．５７（Ｈ2 ＋Ｈ4 ）、７．１３１（Ｈ1 ）、９．２９４（
３−ＯＨ）。
α−ジオールへの１４α，１５α−メチレンエストラ−１，３，５（１０），８
−テトラエン−３，１７α−ジオールの熱的異性化 丸底フラスコ中に存在する１４α，１５α−メチレンエストラ−１，３，５（
１０），８−テトラエン−３，１７α−ジオール（１０ｇ）を金属浴中で＋１８
０℃に昇温させる。この場合には、溶融液が形成され、この溶融液は、１時間後
に再び再結晶を開始する。５時間後、冷却させ、結晶性残留物をアセトン（４０
ｍｌ）中で攪拌し、懸濁液をガラスフリット上で吸引濾過し、濾滓を冷たいアセ
トンで洗浄し、これを乾燥させ、その際に１５−メチル−エストラ−１，３，５
（１０），８，１４−ペンタエン−３，１７α−ジオールが得られる。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳに対するｐｐｍ；ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：０．８１６（Ｈ18）
、１．９１５（１５−ＣＨ3 ）、３．６４４（Ｈ17β）、４．４１（１７α−Ｏ
Ｈ）、６．５５、６．５７（Ｈ2 ＋Ｈ4 ）、７．１３１（Ｈ1 ）、９．２９４（
３−ＯＨ）。
【００１４】 実施例２ ３−メトキシ−１５−メチルエストラ−１，３，５（１０），８，１４−ペンタ
エン−１７α−オールへの１５−メチルエストラ−１，３，５（１０），８，１
４−ペンタエン−３，１７α−ジオールのエーテル化 １５−メチルエストラ−１，３，５（１０），８，１４−ペンタエン−３，１
７α−ジオール（５．４６ｇ）、炭酸カリウム（５．３０ｇ）、硫酸ジメチル（
３．６１ｍｌ）およびアセトン（２１７ｍｌ）を攪拌しながら還流下に２４時間
加熱する。その後に、アセトンを真空中で十分に留去し、残留物に水（４００ｍ
ｌ）を添加する。この混合物を酢酸エチル（４００ｍｌ）で抽出する。抽出液を
３回水（各１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつロー
タリーエバポレータで蒸発濃縮させる。残留物を室温で１時間油ポンプで乾燥さ
せる。その後に、得られた３−メトキシ−１５−メチルエストラ−１，３，５（
１０），８，１４−ペンタエン−１７α−オールを後精製なしに直ぐ次の工程に
使用される。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳに対するｐｐｍ；ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：０．８２３（Ｈ18）
、１．９２７（１５−ＣＨ3 ）、３．７３８（３−ＯＣＨ3 ）、３．６５０（Ｈ 17 β）、４．４（１７α−ＯＨ）、６．７４２（Ｈ2 ＋Ｈ4 ）、７．２４２（Ｈ 1 ）。
エン−１７α−オールへの１５−メチルエストラ−１，３，５（１０），８，１
４−ペンタエン−３，１７α−ジオールのエーテル化 １５−メチルエストラ−１，３，５（１０），８，１４−ペンタエン−３，１
７α−ジオール（５．４６ｇ）、炭酸カリウム（５．３０ｇ）、硫酸ジメチル（
３．６１ｍｌ）およびアセトン（２１７ｍｌ）を攪拌しながら還流下に２４時間
加熱する。その後に、アセトンを真空中で十分に留去し、残留物に水（４００ｍ
ｌ）を添加する。この混合物を酢酸エチル（４００ｍｌ）で抽出する。抽出液を
３回水（各１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつロー
タリーエバポレータで蒸発濃縮させる。残留物を室温で１時間油ポンプで乾燥さ
せる。その後に、得られた３−メトキシ−１５−メチルエストラ−１，３，５（
１０），８，１４−ペンタエン−１７α−オールを後精製なしに直ぐ次の工程に
使用される。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳに対するｐｐｍ；ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：０．８２３（Ｈ18）
、１．９２７（１５−ＣＨ3 ）、３．７３８（３−ＯＣＨ3 ）、３．６５０（Ｈ 17 β）、４．４（１７α−ＯＨ）、６．７４２（Ｈ2 ＋Ｈ4 ）、７．２４２（Ｈ 1 ）。
【００１５】 実施例３ １５β−メチル−３−メトキシ−１４α，１５α−メチレンエストラ−１，３，
５（１０），８−テトラエン−１７α−オールへの３−メトキシ−１５−メチル
エストラ−１，３，５（１０），８，１４−ペンタエン−１７α−オールのシク
ロプロパン化 亜鉛粉末（２７ｇ）、テトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）およびスパチュラの
先端１杯分の沃素を超音波浴中でアルゴン保護下に攪拌する。５分後に、１５β
−メチル−３−メトキシ−１４α，１５α−メチレンエストラ−１，３，５（１
０），８−テトラエン−１７α−オール（６．９ｇ）を添加し、この混合物を＋
７０℃に加熱する。その後に、ジヨードメタン（７．２ｍｌ）を徐々に滴加する
。５．５時間の反応後、混合物を＋１０℃に冷却する。酢酸エチル（２００ｍｌ
）および塩化アンモニウム水溶液（９００ｍｌ、２０％）を添加することによっ
て、バッチ量を分解する。濾過し、濾液の相を分離し、有機相を塩化アンモニウ
ム水溶液（４回、各４００ｍｌ、２０％）で洗浄し、チオ硫酸ナトリウム水溶液
（５００ｍｌ、５％）で洗浄し、水（４００ｍｌ）で洗浄し、有機相を無水硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、かつ乾燥するまで真空中で濃縮させる。残留物をシリ
カゲルでクロマトグラフィー処理（シクロヘキサン：酢酸エチル ７：２）し、
この場合１５β−メチル−３−メトキシ−１４α，１５α−メチレンエストラ−
１，３，５（１０），８−テトラエン−１７α−オールが得られる。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳに対するｐｐｍ；ＣＤＣｌ3 ）：０．９２８（Ｈ18）、１
．４６５（１５−ＣＨ3 ）、３．７８４（Ｈ17β）、３．７９７（３−ＯＣＨ3 ）、６．６７９（Ｈ4 ）、６．７１（Ｈ2 ）、７．１４７（Ｈ1 ）。
５（１０），８−テトラエン−１７α−オールへの３−メトキシ−１５−メチル
エストラ−１，３，５（１０），８，１４−ペンタエン−１７α−オールのシク
ロプロパン化 亜鉛粉末（２７ｇ）、テトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）およびスパチュラの
先端１杯分の沃素を超音波浴中でアルゴン保護下に攪拌する。５分後に、１５β
−メチル−３−メトキシ−１４α，１５α−メチレンエストラ−１，３，５（１
０），８−テトラエン−１７α−オール（６．９ｇ）を添加し、この混合物を＋
７０℃に加熱する。その後に、ジヨードメタン（７．２ｍｌ）を徐々に滴加する
。５．５時間の反応後、混合物を＋１０℃に冷却する。酢酸エチル（２００ｍｌ
）および塩化アンモニウム水溶液（９００ｍｌ、２０％）を添加することによっ
て、バッチ量を分解する。濾過し、濾液の相を分離し、有機相を塩化アンモニウ
ム水溶液（４回、各４００ｍｌ、２０％）で洗浄し、チオ硫酸ナトリウム水溶液
（５００ｍｌ、５％）で洗浄し、水（４００ｍｌ）で洗浄し、有機相を無水硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、かつ乾燥するまで真空中で濃縮させる。残留物をシリ
カゲルでクロマトグラフィー処理（シクロヘキサン：酢酸エチル ７：２）し、
この場合１５β−メチル−３−メトキシ−１４α，１５α−メチレンエストラ−
１，３，５（１０），８−テトラエン−１７α−オールが得られる。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳに対するｐｐｍ；ＣＤＣｌ3 ）：０．９２８（Ｈ18）、１
．４６５（１５−ＣＨ3 ）、３．７８４（Ｈ17β）、３．７９７（３−ＯＣＨ3 ）、６．６７９（Ｈ4 ）、６．７１（Ｈ2 ）、７．１４７（Ｈ1 ）。
【００１６】 実施例４ １５α−メチル−１４β，１５β−メチレンエストラ−１，３，５（１０），８
−テトラ−エン−３，１７α−ジオールへの１５α−メチル−３−メトキシ−１
４β，１５β−メチレンエストラ−１，３，５（１０），８−テトラエン−１７
α−オールのエーテル分解 １５α−メチル−３−メトキシ−１４β，１５β−メチレンエストラ−１，３
，５（１０），８−テトラエン−１７α−オール（０．５４ｇ）およびトルエン
（１４ｍｌ）からなる０℃に冷却された混合物に、アルゴン保護下で湿分を遮断
しながら、水素化アルミニウムジイソブチル（トルエン５．４ｍｌ中に溶解され
た２．７ｍｌ）を滴下法で添加する。この溶液を還流下に沸騰するまで３時間加
熱する。その後に、０℃に冷却し、エタノール（８ｍｌ、９５％）を注意深く滴
加し、その後に濃塩酸と水（１：１、１４ｍｌ）からなる混合物を滴加する。こ
の場合、反応混合物の温度は、１０℃〜１５℃に上昇する。酢酸エチル（３０ｍ
ｌ）で抽出し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）で洗浄し、
かつ２回飽和塩化ナトリウム水溶液（各３０ｍｌ）で洗浄する。引続き、抽出液
を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空ロータリーエバポレータ中で蒸
発濃縮させる。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理（シクロヘキサン
：酢酸エチル ３：２）する。標題化合物を含有する画分を合わせ、かつ乾燥す
るまで真空中で蒸発濃縮する。生成物をアセトン中に溶解し、ｎ−ヘキサンの添
加後に１５α−メチル−１４β，１５β−メチレンエストラ−１，３，５（１０
），８−テトラ−エン−３，１７α−ジオールが晶出した。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳに対するｐｐｍ；ＣＤＣｌ3 ）：０．６７５（１４，１５
−ＣＨ2 ）、０．８８６（１４，１５−ＣＨ2 ）、０．９５１（Ｈ18）、１．９
１３（１５α−ＣＨ3 ）、３．５４０（Ｈ17β）、６．６３９（Ｈ4 ）、６．６
６９（Ｈ2 ）、７．２１５（Ｈ1 ）。
−テトラ−エン−３，１７α−ジオールへの１５α−メチル−３−メトキシ−１
４β，１５β−メチレンエストラ−１，３，５（１０），８−テトラエン−１７
α−オールのエーテル分解 １５α−メチル−３−メトキシ−１４β，１５β−メチレンエストラ−１，３
，５（１０），８−テトラエン−１７α−オール（０．５４ｇ）およびトルエン
（１４ｍｌ）からなる０℃に冷却された混合物に、アルゴン保護下で湿分を遮断
しながら、水素化アルミニウムジイソブチル（トルエン５．４ｍｌ中に溶解され
た２．７ｍｌ）を滴下法で添加する。この溶液を還流下に沸騰するまで３時間加
熱する。その後に、０℃に冷却し、エタノール（８ｍｌ、９５％）を注意深く滴
加し、その後に濃塩酸と水（１：１、１４ｍｌ）からなる混合物を滴加する。こ
の場合、反応混合物の温度は、１０℃〜１５℃に上昇する。酢酸エチル（３０ｍ
ｌ）で抽出し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）で洗浄し、
かつ２回飽和塩化ナトリウム水溶液（各３０ｍｌ）で洗浄する。引続き、抽出液
を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空ロータリーエバポレータ中で蒸
発濃縮させる。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理（シクロヘキサン
：酢酸エチル ３：２）する。標題化合物を含有する画分を合わせ、かつ乾燥す
るまで真空中で蒸発濃縮する。生成物をアセトン中に溶解し、ｎ−ヘキサンの添
加後に１５α−メチル−１４β，１５β−メチレンエストラ−１，３，５（１０
），８−テトラ−エン−３，１７α−ジオールが晶出した。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳに対するｐｐｍ；ＣＤＣｌ3 ）：０．６７５（１４，１５
−ＣＨ2 ）、０．８８６（１４，１５−ＣＨ2 ）、０．９５１（Ｈ18）、１．９
１３（１５α−ＣＨ3 ）、３．５４０（Ｈ17β）、６．６３９（Ｈ4 ）、６．６
６９（Ｈ2 ）、７．２１５（Ｈ1 ）。
【００１７】 実施例５ １７α−ヒドロキシ−１５β−メチル−１４α，１５α−メチレンエストラ−１
，３，５（１０），８−テトラエン−３−イル−スルファメートへの１５β−メ
チル−１４α，１５α−メチレンエストラ−１，３，５（１０），８−テトラエ
ン−３，１７α−ジオールのエステル化 ジクロルメタン（４８ｍｌ）中の１５β−メチル−１４α，１５α−メチレン
エストラ−１，３，５（１０），８−テトラエン−３，１７α−ジオール（１．
１２ｇ）および２，６−ジ第三ブチル−４−メチルピリジン（１．８４ｇ）の溶
液に攪拌しながら室温で塩化スルファモイル（２．０７ｇ）を添加する。室温で
１時間反応させ、次に溶液を水で中和するまで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、かつ真空ロータリーエバポレータ中で蒸発濃縮させる。シリカゲルを
用いてのクロマトグラフィー処理（トルエン：クロロホルム：メタノール ８０
：１５：５）により、１７α−ヒドロキシ−１５β−メチル−１４α，１５α−
メチレンエストラ−１，３，５（１０），８−テトラエン−３−イル−スルファ
メートが生じる。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳに対するｐｐｍ；ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：０．４１５（１４，
１５−ＣＨ2 ）、０．８３７（Ｈ18）、１．４１２（１５−ＣＨ3 ）、３．５８
３（Ｈ17β）、４．５３０（１７α−ＯＨ）、７．００９（Ｈ4 ）、７．０４９
（Ｈ2 ）、７．２０８（Ｈ1 ）、７．９２６（ＮＨ2 ）。
，３，５（１０），８−テトラエン−３−イル−スルファメートへの１５β−メ
チル−１４α，１５α−メチレンエストラ−１，３，５（１０），８−テトラエ
ン−３，１７α−ジオールのエステル化 ジクロルメタン（４８ｍｌ）中の１５β−メチル−１４α，１５α−メチレン
エストラ−１，３，５（１０），８−テトラエン−３，１７α−ジオール（１．
１２ｇ）および２，６−ジ第三ブチル−４−メチルピリジン（１．８４ｇ）の溶
液に攪拌しながら室温で塩化スルファモイル（２．０７ｇ）を添加する。室温で
１時間反応させ、次に溶液を水で中和するまで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、かつ真空ロータリーエバポレータ中で蒸発濃縮させる。シリカゲルを
用いてのクロマトグラフィー処理（トルエン：クロロホルム：メタノール ８０
：１５：５）により、１７α−ヒドロキシ−１５β−メチル−１４α，１５α−
メチレンエストラ−１，３，５（１０），８−テトラエン−３−イル−スルファ
メートが生じる。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳに対するｐｐｍ；ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：０．４１５（１４，
１５−ＣＨ2 ）、０．８３７（Ｈ18）、１．４１２（１５−ＣＨ3 ）、３．５８
３（Ｈ17β）、４．５３０（１７α−ＯＨ）、７．００９（Ｈ4 ）、７．０４９
（Ｈ2 ）、７．２０８（Ｈ1 ）、７．９２６（ＮＨ2 ）。
【手続補正書】
【提出日】平成１２年６月６日（２０００．６．６）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 〔式中、 Ｒ1 は水素原子、アルキル基、アシル基またはスルファモイル基を表わし、 Ｒ2 およびＲ3 は互いに無関係に水素原子またはハロゲン原子を表わし、 Ｒ4 はオキソ基または水素原子およびヒドロキシ基を表わし、かつ １４，１５−メチレン基はα配置またはβ配置を有し、その際 １４，１５−メチレン基がα配置されている場合には、１５−メチル基はβ位
であり、逆もその通りである〕の１５−メチル−シクロプロパノステロイド。
であり、逆もその通りである〕の１５−メチル−シクロプロパノステロイド。
【化２】 〔式中、 Ｒ1 はアルキル基を表わし、 １７−ヒドロキシ基はα位またはβ位である〕の１５−メチル−ペンタエンス
テロイド。
テロイド。
【化３】 〔式中、 １７−ヒドロキシ基はα位またはβ位であり、 １４，１５−メチレン橋はα配置またはβ配置されている〕のシクロプロパノ
−テトラエンステロイドを熱的に異性化し、その際に一般式ＩＩ
−テトラエンステロイドを熱的に異性化し、その際に一般式ＩＩ
【化４】 〔式中、 Ｒ1 は水素原子を表わし、 １７−ヒドロキシ基はα位またはβ位に配置されている〕の１５−メチル−ペ
ンタエンステロイドが生成され、自体公知の方法でこの化合物の３−ヒドロキシ
基をアルキル化し、この化合物の１４，１５−二重結合をシクロプロパン化し、
その際に生成される一般式Ｉ
ンタエンステロイドが生成され、自体公知の方法でこの化合物の３−ヒドロキシ
基をアルキル化し、この化合物の１４，１５−二重結合をシクロプロパン化し、
その際に生成される一般式Ｉ
【化５】 〔式中、 Ｒ1 はアルキル基を表わし、 Ｒ2 およびＲ3 は互いに無関係に水素原子またはハロゲン原子を表わし、 Ｒ4 は水素原子およびヒドロキシ基を表わし、かつ １４，１５−メチレン基はα配置またはβ配置を有し、その際 １４，１５−メチレン基がα配置されている場合には、１５−メチル基はβ位
であり、逆もその通りである〕の１５−メチル−シクロプロパノステロイドを用
いて適当な順序で３−アルキルエーテルを分解させ、次に活性化されたカルボン
酸または塩化スルファモイルを用いて３−ヒドロキシル基をエステル化し、場合
によっては１７−ヒドロキシ基を酸化させることを特徴する、請求項１または２
に記載の１５−メチル−シクロプロパノステロイドの製造法。
であり、逆もその通りである〕の１５−メチル−シクロプロパノステロイドを用
いて適当な順序で３−アルキルエーテルを分解させ、次に活性化されたカルボン
酸または塩化スルファモイルを用いて３−ヒドロキシル基をエステル化し、場合
によっては１７−ヒドロキシ基を酸化させることを特徴する、請求項１または２
に記載の１５−メチル−シクロプロパノステロイドの製造法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｊ 75/00 Ｃ０７Ｊ 75/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＧＨ，Ｈ Ｕ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ， ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＷ (72)発明者 カーフマン グンター ドイツ国 イエナ Ｄ−07743 シルバッ ハシュトラッセ 41 (72)発明者 ローマー ウォルフガング ドイツ国 イエナ Ｄ−07749 イルティ スヴェグ 39 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA03 AA04 MA52 MA55 ZC11 4C091 AA02 BB03 BB04 BB06 CC01 DD01 EE04 FF01 GG01 HH01 JJ01 KK01 LL04 LL06 MM03 NN01 PA02 PA09 QQ05 QQ15 RR01
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式Ｉ 【化１】 〔式中、 Ｒ1 は水素原子、アルキル基、アシル基またはスルファモイル基を表わし、 Ｒ2 およびＲ3 は互いに無関係に水素原子またはハロゲン原子を表わし、 Ｒ4 はオキソ基または水素原子およびヒドロキシ基を表わし、かつ １４，１５−メチレン基はα配置またはβ配置を有し、その際 １４，１５−メチレン基がα配置されている場合には、１５−メチル基はβ位
であり、逆もその通りである〕の１５−メチル−シクロプロパノステロイド。 - 【請求項２】 １５β−メチル−１４α，１５α−メチレンエストラ−１，３，５（１０），
８−テトラエン−３，１７α−ジオール、 １５α−メチル−１４β，１５β−メチレンエストラ−１，３，５（１０），
８−テトラエン−３，１７β−ジオール、 １７α−ヒドロキシ−１５β−メチル−１４α，１５α−メチレンエストラ−
１，３，５（１０），８−テトラエン−３−イル−スルファメート、 １７−オキソ−１５β−メチル−１４α，１５α−メチレンエストラ−１，３
，５（１０），８−テトラエン−３−イル−スルファメート、 ３−メトキシ−１５α−メチル−１４β，１５β−メチレンエストラ−１，３
，５（１０），８−テトラエン−３，１７β−オール、 １５β−メチル−１４α，１５α−ジフルオルメチレンエストラ−１，３，５
（１０），８−テトラエン−３，１７α−ジオール、 １７α−ヒドロキシ−１５β−メチル−１４α，１５α−ジフルオルメチレン
エストラ−１，３，５（１０），８−テトラエン−３−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル
スルファメート、 １５α−メチル−１７−オキソ−１４β，１５β−ジフルオルメチレン−エス
トラ−１，３，５（１０），８−テトラエン−３−イル−ｎ−ペンタノエート、 １５−メチル−エストラ−１，３，５（１０），８，１５−ペンタエン−３，
１７α−ジオール。 - 【請求項３】 請求項１記載の化合物を製造するための出発化合物としての一般式ＩＩ 【化２】 〔式中、 Ｒ1 はアルキル基を表わし、 １７−ヒドロキシ基はα位またはβ位である〕の１５−メチル−ペンタエンス
テロイド。 - 【請求項４】 請求項１または２に記載の１５−メチル−シクロプロパノステロイドを製造す
る方法において、 一般式ＩＩＩ 【化３】 〔式中、 １７−ヒドロキシ基はα位またはβ位であり、 １４，１５−メチレン橋はα配置またはβ配置されている〕のシクロプロパノ
−テトラエンステロイドを熱的に異性化し、その際に一般式ＩＩ 【化４】 〔式中、 Ｒ1 は水素原子を表わし、 １７−ヒドロキシ基はα位またはβ位に配置されている〕の１５−メチル−ペ
ンタエンステロイドが生成され、この化合物の３−ヒドロキシ基をアルキル化し
、この化合物の１４，１５−二重結合をシクロプロパン化し、その際に生成され
る一般式Ｉ 【化５】 〔式中、 Ｒ1 はアルキル基を表わし、 Ｒ2 およびＲ3 は互いに無関係に水素原子またはハロゲン原子を表わし、 Ｒ4 は水素原子およびヒドロキシ基を表わし、かつ １４，１５−メチレン基はα配置またはβ配置を有し、その際 １４，１５−メチレン基がα配置されている場合には、１５−メチル基はβ位
であり、逆もその通りである〕の１５−メチル−シクロプロパノステロイドを用
いて適当な順序で３−アルキルエーテルを分解させ、次に活性化されたカルボン
酸または塩化スルファモイルを用いて３−ヒドロキシル基をエステル化し、場合
によっては１７−ヒドロキシ基を酸化させることを特徴する、請求項１または２
に記載の１５−メチル−シクロプロパノステロイドの製造法。 - 【請求項５】 一般式ＩＩの１５−メチル−ペンタエンステロイドへの一般式ＩＩＩのシクロ
プロパン−テトラエンステロイドの熱的異性化を＋１８０℃〜＋２２０℃で溶融
液中で実施することを特徴とする、請求項３記載の方法。 - 【請求項６】 女性のホルモン交換治療において請求項１または２に記載の１５−メチル−シ
クロプロパノステロイドを経口的または非経口的に使用するための製薬学的調剤
。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19753363.9 | 1997-12-02 | ||
| DE19753363A DE19753363A1 (de) | 1997-12-02 | 1997-12-02 | 15-Methyl-cyclopropanosteroide und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| PCT/DE1998/003516 WO1999028337A1 (de) | 1997-12-02 | 1998-11-30 | 15-methyl-cyclopropanosteroide und verfharen zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001525334A true JP2001525334A (ja) | 2001-12-11 |
Family
ID=7850458
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000523228A Pending JP2001525334A (ja) | 1997-12-02 | 1998-11-30 | １５−メチル−シクロプロパノステロイドおよびその製造法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1056769B1 (ja) |
| JP (1) | JP2001525334A (ja) |
| AT (1) | ATE219497T1 (ja) |
| AU (1) | AU2148899A (ja) |
| DE (2) | DE19753363A1 (ja) |
| DK (1) | DK1056769T3 (ja) |
| ES (1) | ES2179550T3 (ja) |
| PT (1) | PT1056769E (ja) |
| WO (1) | WO1999028337A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7335650B2 (en) | 2000-01-14 | 2008-02-26 | Sterix Limited | Composition |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3766224A (en) * | 1971-06-03 | 1973-10-16 | Sandoz Ag | 15-methyl-substituted steroids |
| DE4239945C2 (de) * | 1992-11-27 | 2002-11-28 | Jenapharm Gmbh | 14 alpha, 15 alpha-Methylensteroide und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE4239946C2 (de) * | 1992-11-27 | 2001-09-13 | Jenapharm Gmbh | Estranderivate mit einer 14alpha,15alpha-Methylengruppe und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE4447714C2 (de) * | 1994-08-09 | 1998-02-05 | Jenapharm Gmbh | Verwendung von Estra-1,3,5(10)-trien-Derivaten zur Hormonsubstitutions-Therapie |
| DE4429397C2 (de) * | 1994-08-09 | 2003-11-20 | Jenapharm Gmbh | Estra-1,3,5(10)-trien-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
-
1997
- 1997-12-02 DE DE19753363A patent/DE19753363A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-11-30 AU AU21488/99A patent/AU2148899A/en not_active Abandoned
- 1998-11-30 ES ES98965592T patent/ES2179550T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-30 DK DK98965592T patent/DK1056769T3/da active
- 1998-11-30 AT AT98965592T patent/ATE219497T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-11-30 WO PCT/DE1998/003516 patent/WO1999028337A1/de active IP Right Grant
- 1998-11-30 DE DE59804539T patent/DE59804539D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-30 PT PT98965592T patent/PT1056769E/pt unknown
- 1998-11-30 JP JP2000523228A patent/JP2001525334A/ja active Pending
- 1998-11-30 EP EP98965592A patent/EP1056769B1/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19753363A1 (de) | 1999-06-10 |
| EP1056769B1 (de) | 2002-06-19 |
| DK1056769T3 (da) | 2002-10-14 |
| EP1056769A1 (de) | 2000-12-06 |
| ES2179550T3 (es) | 2003-01-16 |
| DE59804539D1 (de) | 2002-07-25 |
| WO1999028337A1 (de) | 1999-06-10 |
| ATE219497T1 (de) | 2002-07-15 |
| PT1056769E (pt) | 2002-11-29 |
| AU2148899A (en) | 1999-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1260459A (fr) | Procede de preparation de nouveaux steroides substitues en position 10 par un radical comportant une double ou une triple liaison | |
| JPH09183792A (ja) | ステロイド誘導体のケタールの製造方法 | |
| KR20050028907A (ko) | 스테로이드의 ｃ-17 스피롤락톤화 및 6,7 산화 | |
| US6768014B2 (en) | PROCESS FOR PREPARING 17α-ACETOXY-11β-[4-N,N(DIMETHYLAMINO)PHENYL]-21-METHOXY-19-NORPREGNA-4,9-DIENE-3,20-DIONE, INTERMEDIATES USEFUL IN THE PROCESS , AND PROCESSES FOR PREPARING SUCH INTERMEDIATES | |
| JP2011157382A (ja) | ググルステロン及びググルステロールの製造方法 | |
| JPS62158300A (ja) | １０β−アルキニルエストレン誘導体およびそれらの製造法 | |
| JP2001525334A (ja) | １５−メチル−シクロプロパノステロイドおよびその製造法 | |
| JPH0276896A (ja) | ステロイド化合物およびその製造方法 | |
| JPH05222089A (ja) | １α，３β，２５−トリヒドロキシ−２４−ホモコレスタ−５，２２−ジエン化合物 | |
| JPS62142197A (ja) | ステロイド類 | |
| JPS63258893A (ja) | ４，１５‐二置換４‐アンドロステン‐３，１７‐ジオン、その製造方法および該化合物を含有する、エストロゲンによつて発症される疾病の治療用薬剤学的製剤 | |
| HU187843B (en) | Process for producing 17-alpha-hydroxy-17-beta-bracket-hydroxy-acetyl-bracket closed-steroides | |
| JPS5940840B2 (ja) | アンドロスタン系の新規なジエン誘導体の製造法 | |
| US4585591A (en) | 17β-ethynylsteroids and process for preparing same | |
| SU679147A3 (ru) | Способ получени правовращающих гомостероидов | |
| JP4361976B2 (ja) | エストロゲン混合物の硫酸化 | |
| JPH0725792B2 (ja) | ２０−イソシアノ−２０−スルホニル−デルタ１６−ステロイドの製造方法 | |
| JPH0730109B2 (ja) | ステロイド中間体化合物 | |
| JP2000515163A (ja) | １６α―ヒドロキシ―エストラ―１，３，５（１０）―トリエン誘導体の製造方法 | |
| EP0071178B1 (en) | Acyloxysteroids and process for producing same | |
| US3275665A (en) | Process for the preparation of delta9(11)-steroid compounds | |
| JPS5818400A (ja) | アシルオキシステロイドの製造法 | |
| CN114031659A (zh) | 左炔诺孕酮杂质o的制备方法 | |
| JPH07309891A (ja) | ステロイド誘導体の製造法 | |
| JPS5970700A (ja) | ７α−アルキル−１７α−プレグン−４−エン−２１，１７−カルボラクトン及び−２１−カルボン酸塩、その製法並びに該化合物を含有する抗アルドステロン作用を有する製薬的製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050215 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20050705 |