JP2001521888A - 疼痛処置に使用するための新規な処方物 - Google Patents

疼痛処置に使用するための新規な処方物

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JP2001521888A JP2000518651A JP2000518651A JP2001521888A JP 2001521888 A JP2001521888 A JP 2001521888A JP 2000518651 A JP2000518651 A JP 2000518651A JP 2000518651 A JP2000518651 A JP 2000518651A JP 2001521888 A JP2001521888 A JP 2001521888A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、（ｉ） 投与によって局所麻酔作用を生じさせるのに有効な最終組成物中の油形態の局所麻酔剤または一緒に混合したときに油を形成する２種または３種以上の局所麻酔剤２〜５０％；(ii) 所望の粘度の乳濁液を生じさせるのに有効な油中水型乳化剤２〜５０％および(iii) 水２〜９６％からなるクリームまたはローションの形態の新規な局所用の油中水型医薬組成物に関する。場合によっては、組成物は、医薬的に許容し得る安定剤または浸透強化剤の２０％までを含有することができる。この新規な医薬組成物は、治療、特に疼痛の処置に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の分野】
本発明は、新規な局所用の油中水型医薬組成物、特に局所麻酔剤のクリームま
たはローションとして治療におけるその使用ならびにこのような医薬組成物を製
造する方法に関するものである。
【０００２】
【背景】
水中油型乳濁液は本来低い粘度を有し、このような組成物は、増粘剤の添加な
しには局所的に適用されるクリームまたはローションの形態で使用することはで
きない。すなわち、局所的クリームまたはローションとして使用される適当な粘
度を有する組成物を得るためには、このような水中油型乳濁液に増粘剤を添加す
ることが必要である。しかしながら、これは、活性物質の放出速度の遅延という
欠点を与え、これは活性剤の開始時間が増加されることを意味する。 すなわち、本発明の基礎となる問題は、十分に高い粘度／可塑性を有し、局所
的に適用したときに作用の迅速な開始を示すクリームまたはローションの形態の
局所用の油中水型麻酔医薬組成物を提供するものである。
【０００３】
【発明の要約】
上述した問題は、次の成分： (ｉ) 投与によって局所麻酔作用を生じさせるのに有効な最終組成物中の油形
態の局所麻酔剤または一緒に混合したときに油を形成する２種または３種以上の
局所麻酔剤２〜５０％； (ii) 所望の粘度の乳濁液を生じさせるのに有効な油中水型乳化剤２〜５０％
；および (iii) 水２〜９６％からなるクリームまたはローションの形態の新規な局所用
の油中水型医薬組成物を提供することによって解決された。 場合によっては、上記組成物は、医薬的に許容し得る安定剤または浸透強化剤
の２０％までを含有することができる。 ％は、組成物の全重量に基づく重量％として与えた。
【０００４】 連続した油相として薬剤を有する油中水型処方物であるクリームまたはローシ
ョンを形成させるために成分を一緒に混合した場合、形成された乳濁液は顕著な
可塑性を有する高内相乳濁液である。すなわち、クリームまたはローションを得
るために、外部増粘剤は必要でない。成分の添加順序および混合の型ならびに賦
形剤の選定は、形成される乳濁液の型を決定する。得られた組成物は、皮膚に局
所的に適用するのに適したクリームまたはローションの形態の油中水型組成物で
ある。
【０００５】 局所麻酔剤または局所麻酔剤の混合物の量は、好ましくは組成物の全重量を基
にして５〜２０重量％の範囲にある。 水中油型組成物の場合とは違って、活性剤の放出プロフィルに対して如何なる
負の作用も与えることなく、本発明の逆の油中水型系に増粘剤を加えることがで
きる。
【０００６】 さらに、組成物の全重量を基にして活性成分に関して約３３重量％の最大まで
の量で外部油を本発明による医薬組成物に加えることもできる。しかしながら、
油相は、それ自体活性物質において存在するかまたは２種または３種以上の物質
が一緒に混合される場合に形成することによって、医薬組成物に与えられること
が好ましい。
【０００７】 “局所麻酔剤”なる用語は、脊髄投与後麻酔を与える物質または主要神経を遮
断する能力を有する物質（Akerman SBA、ラットおよびマウスにおける脊髄(クモ
膜下)麻酔の方法学的研究、British Journal of Anaesthesia, 1985, Vol. 57,
p.943-948）；（Shackell LF、無傷モルモットにおける坐骨神経遮断による局所
麻酔の試験、Anaesthesia and analgesia, 1935, Jan-Feb）を意図し、単独でま
たは第二のこのような物質と組合わされて油の形態で存在する。
【０００８】 本発明によって使用される局所麻酔剤は、それ自体油形態で存在するかまたは
２種または３種以上局所麻酔剤を一緒に融解したときに油を形成する何れかの局
所麻酔剤から選択することができる。 本発明の医薬組成物における活性剤として適した局所麻酔剤の例は、プリロカ
イン、テトラカイン、ベンゾカイン、リドカイン、ブピバカインおよびエチドカ
イン（すべてが遊離塩基形態で存在する）である。
【０００９】 活性剤として特に好ましい局所麻酔剤は、一般式（Ｉ）
【化２】 （式中、Ｒ1はＣ3-5アルキルを示し；そしてＲ2およびＲ3は独立してＣ1-3アル キルを示す。但し、Ｒ2およびＲ3が両方エチルを示す場合は、Ｒ1はｎ−ブチル 、ｉ−ブチルまたはｎ−ペンチルを示さない）の化合物である。
【００１０】 本発明による好ましい局所麻酔剤は、式（II）
【化３】 の化合物であるイソプロピル−メチル−［２−（３−ｎ−プロポキシ−フェノキ
シ）−エチル］−アミンである。
【００１１】 さらに本発明による好ましい局所麻酔剤は、式（III）
【化４】 の化合物であるジイソプロピル−［２−（３−ｎ−プロポキシ−フェノキシ）−
エチル］−アミン； 式（IV）
【化５】 の化合物であるエチル−イソプロピル−［２−（３−ｎ−プロポキシ−フェノキ
シ）−エチル］−アミン； 式（Ｖ）
【化６】 の化合物であるサメリジン；および リドカインおよびプリロカインの共融混合物（EMLA(R)）である。
【００１２】 場合によっては、安定剤または浸透強化剤を、本発明による組成物に含有させ
ることができる。本発明の組成物に使用することのできる安定剤の例は、無機塩
、例えば塩化ナトリウムである。そしてまた、医薬的に許容し得る有機塩を使用
することができる。
【００１３】 本発明の組成物に使用することのできる浸透強化剤の例は、カルバミド、アル
コールなどである。このような浸透強化剤の具体的な例は、尿素、プロピレング
リコールおよびエタノールである。しかしながら、この目的に適当である浸透強
化剤は、当業者によく知られている。
【００１４】 “油中水型乳化剤”なる用語は、油−溶性でありそして逆系に使用するのに適
している乳化剤を意図する。適当な油−溶性乳化剤は、参照として本明細書に加
入したBancraft WD, J. Physical Chemistry, Vol. 17, p.501, 1913に開示され
ている。
【００１５】 本発明の処方物に使用するのに適した油中水型乳化剤の例は、疎水性の油−溶
性高分子および疎水性の低分子乳化剤である。本発明により使用される乳化剤は
、好ましくは８より小さいＨＬＢ値を有している。ＨＬＢ値の定義については、
Davis JT, Proc. Intern. Congr. Surf. Activity, 2nd ed. London 1957, p.14
26；Griffin WC, J. Soc. Cosmetic Chemists, p.311-326, 1949に言及されてい
る。しかしながら、これらの例は、如何なる点においても本発明を限定するもの
と解釈されるべきではない。
【００１６】 本発明による好ましい油中水型乳化剤の例は、ポリグリセロールエステル、例
えばGrindsted PGPR 90(R)(ポリグリセリル−３−ポリリシノレエート)、RYLO P
G 19(R)（ポリグリセリル−３−ポリリシノレエート）(両方Danisco Ingredient
s ABから）およびCitrol(R)（Crodaから）、ポリエトキシル化−７−水素化ヒマ
シ油（ricinic oil）、例えばCremophor WO 7(R)（ポリエトキシル化−７−水素
化ヒマシ油（BASFから）、Elfacos ST 9(R)（ポリグリセロール−４５−ドデシ ルグリコール共重合体）(Akzo Nobel）、ポリシラオキサン、例えばAbil EM 90( R) （セチルジメチコンコポリオール）、Abil WE-09(R)（ポリグリセリル−４− イソステアレート、セチルジメチコンコポリオールおよびラウリン酸ヘキシル）
およびAbil WS 08(R)（すべてGoldschmidtから）である。
【００１７】 好ましくは、油中水型乳化剤は、組成物の全重量を基にして、５〜１５重量％
の範囲にある。 本発明の油中水型組成物中の水の好ましい量は、組成物の全重量を基にして、
７０〜９５重量％である。 “逆系”なる用語は、油中水型系、すなわち水中油型系の逆を意味する。
【００１８】 処方物は、水の量および／または乳化剤の型によって中位〜高位の粘度を有し
、従って、粘度を調節するために外部の増粘剤を添加する必要がない。しかしな
がら、必要である場合、増粘剤の添加は、処方物の効能、すなわち開始時間に影
響を与えない。上述したように、開始時間を増大させることなく増粘剤を水中油
型処方物に添加することはできない。すなわち、逆系である本発明による油中水
型処方物は、正相乳濁液に比較して大きな利点を与える。水中油型乳濁液(正相 乳濁液)に対する増粘剤の添加は、物質の放出速度に影響を与えそしてその結果 、開始時間は増加する。この作用は、活性成分が低水溶解性のものである場合に
、より明らかである。本発明による系においては、高粘度は、乳濁液小滴の存在
によって展開された構造によって生ずる。それ故に、放出速度に対する非常に制
限された作用をもって高粘度を得ることができる。
【００１９】 “作用の迅速な開始”なる用語は、局所麻酔作用が、好ましくは活性剤を含有
するクリームまたは乳濁液の局所適用の時間から３０分以内に疼痛軽減を必要と
する被験者において発現されなければならないということを意図する。しかしな
がら、活性剤の選定が開始時間を決定する。また、本発明による油中水型組成物
における高粘度は、正系、すなわち水中油型系の場合とは異なって、上述した活
性物質の開始時間に影響を与えないということを強調しなければならない。 “局所適用”なる用語は、当業者によって理解されるものであり、くるまれて
いる（Occlusion）かまたはくるまれていない皮膚に対する適用を包含する。
【００２０】 上述したように、本発明による組成物は、油中水型乳濁液である。活性物質が
処方物の外相を構成するために、この乳濁液は活性物質と適用部位との間におけ
る良好な接触を可能にする。これは、同じ濃度の通常の水中油型乳濁液の場合に
比較して活性物質のより高い利用性を与える。油中水型乳濁液の利点は、それが
角質層の上部層を水和化し、それによってエクリン汗分泌の蒸発を阻害すること
によって閉鎖作用を有しているということである。すなわち、本発明による組成
物の他の利点は、追加的な閉鎖包帯（occlusive dressing）なしに使用すること
ができるということである。
【００２１】 油は活性成分それ自体によって既に存在するので、別の油を本発明の組成物に
加える必要はない。最終組成物において、局所麻酔剤または局所麻酔剤の混合物
のフラクションは、油形態で存在する。このフラクションのサイズ、すなわち油
形態で存在する活性成分の量は、組成物のpHに依存する。
【００２２】 本発明による医薬組成物は、皮膚に対する局所適用によって局所麻酔を与える
ことを意図するものである。“皮膚”なる用語は、粘膜ならびに無傷および損傷
された皮膚を包含する。 本発明の他の態様は、治療に使用するための、特に疼痛処置に対する局所麻酔
組成物として使用するための医薬組成物である。 本発明の他の態様は、本発明による医薬組成物を疼痛軽減を必要とする患者に
投与することによって疼痛を治療する方法である。
【００２３】 “疼痛”なる用語は、実際のまたは潜在的な組織損傷に関連する不快な感覚性
および情動性体験またはこのような損傷について述べたものと定義される（Inte
rnational Association for the study of Pain, IASP, 1994）。
【００２４】製造方法 本発明による医薬組成物は、伝統的な乳化技術によって製造することができる
。例えば、参照として本明細書に加入したBecher P, Emulsions, Theory and Pr
octive, 2nd edition., Reinhold Publishing Corporation, New York, USA, 19
66参照。
【００２５】 本発明による油中水型組成物を製造するために、成分を以下の通り混合する。 (ｉ) それ自体油である活性剤またはそれ自体塩基形態にありそして混合によ
って油を形成する活性剤、および乳化剤を、適当な量で計量し、室温でまたは場
合によっては加熱下で全体が均質になるまで混合し； (ii) 塩、強化剤または何れかの他の成分を含有させる場合は、これらを水に
溶解し； (iii) その後、室温でまたは場合によっては加熱下で混合しながら、水相を油
相に徐々に加えてクリームまたはローションである油中水型組成物を得る。
【００２６】
【発明の詳述】
本発明を、以下の実施例によってより詳細に説明する。しかしながら、以下の
実施例は、本発明を限定するものとみなすべきではない。 以下に示した特定の実施例１〜１４においては、化合物イソプロピル−メチル
−［２−（３−ｎ−プロポキシ−フェノキシ）−エチル］−アミンを活性成分と
して使用した。
【００２７】 実施例１ （重量％） (ｉ) イソプロピル−メチル−［２−（３−ｎ−プロポキシ− フェノキシ）−エチル］−アミン １５ (ii) Grindsted PGPR 90(R) １０ (iii) Ｈ2Ｏ ７４ (iv) 塩化ナトリウム １
【００２８】 実施例２ （重量％） (ｉ) イソプロピル−メチル−［２−（３−ｎ−プロポキシ− フェノキシ）−エチル］−アミン １５ (ii) Rylo PG 19(R) １０ (iii) Ｈ2Ｏ ７４ (iv) 塩化ナトリウム １
【００２９】 実施例３ （重量％） (ｉ) イソプロピル−メチル−［２−（３−ｎ−プロポキシ− フェノキシ）−エチル］−アミン １５ (ii) Rylo PG 19(R) １０ (iii) Ｈ2Ｏ ７５
【００３０】 実施例４ （重量％） (ｉ) イソプロピル−メチル−［２−（３−ｎ−プロポキシ− フェノキシ）−エチル］−アミン １０ (ii) Rylo PG 19(R) ６.７ (iii) Ｈ2Ｏ ８３.３
【００３１】 実施例５ （重量％） (ｉ) イソプロピル−メチル−［２−（３−ｎ−プロポキシ− フェノキシ）−エチル］−アミン １５ (ii) Cremophor WO 7(R) １０ (iii) Ｈ2Ｏ ７４ (iv) 塩化ナトリウム １
【００３２】 実施例６ （重量％） (ｉ) イソプロピル−メチル−［２−（３−ｎ−プロポキシ− フェノキシ）−エチル］−アミン １５ (ii) Cremophor WO 7(R) １０ (iii) Ｈ2Ｏ ７５
【００３３】 実施例７ （重量％） (ｉ) イソプロピル−メチル−［２−（３−ｎ−プロポキシ− フェノキシ）−エチル］−アミン １０ (ii) Cremophor WO 7(R) ６.７ (iii) Ｈ2Ｏ ８３.３
【００３４】 実施例８ （重量％） (ｉ) イソプロピル−メチル−［２−（３−ｎ−プロポキシ− フェノキシ）−エチル］−アミン ７.５ (ii) Cremophor WO 7(R) ５.０ (iii) Ｈ2Ｏ ８７.５
【００３５】 実施例９ （重量％） (ｉ) イソプロピル−メチル−［２−（３−ｎ−プロポキシ− フェノキシ）−エチル］−アミン １５ (ii) Abil EM 90(R) １０ (iii) Ｈ2Ｏ ７４ (iv) 塩化ナトリウム １
【００３６】 実施例１０ （重量％） (ｉ) イソプロピル−メチル−［２−（３−ｎ−プロポキシ− フェノキシ）−エチル］−アミン １５ (ii) Abil EM 90(R) １０ (iii) Ｈ2Ｏ ７５
【００３７】 実施例１１ （重量％） (ｉ) イソプロピル−メチル−［２−（３−ｎ−プロポキシ− フェノキシ）−エチル］−アミン １０ (ii) Abil EM 90(R) ６.７ (iii) Ｈ2Ｏ ８３.３
【００３８】 実施例１２ （重量％） (ｉ) イソプロピル−メチル−［２−（３−ｎ−プロポキシ− フェノキシ）−エチル］−アミン ７.５ (ii) Abil EM 90(R) ５.０ (iii) Ｈ2Ｏ ８７.５
【００３９】 実施例１３ （重量％） (ｉ) イソプロピル−メチル−［２−（３−ｎ−プロポキシ− フェノキシ）−エチル］−アミン １５ (ii) Abil WE 09(R) １０ (iii) Ｈ2Ｏ ７４ (iv) 塩化ナトリウム １
【００４０】 実施例１４ （重量％） (ｉ) イソプロピル−メチル−［２−（３−ｎ−プロポキシ− フェノキシ）−エチル］−アミン １５ (ii) Elfacos ST 9(R) １０ (iii) Ｈ2Ｏ ７４ (iv) 塩化ナトリウム １
【００４１】 以下に示した特定の実施例１５においては、化合物ジイソプロピル−［２−（
３−ｎ−プロポキシ−フェノキシ）−エチル］−アミンを活性成分として使用し
た。 実施例１５ （重量％） (ｉ) ジイソプロピル−［２−（３−ｎ−プロポキシ−フェノ キシ）−エチル］−アミン ８ (ii) Abil EM 90(R) １０ (iii) Ｈ2Ｏ ８１ (iv) 塩化ナトリウム １
【００４２】 以下に示した特定の実施例１６においては、化合物エチル−イソプロピル−［
２−（３−ｎ−プロポキシ−フェノキシ）−エチル］−アミンを活性成分として
使用した。 実施例１６ （重量％） (ｉ) エチル−イソプロピル−［２−（３−ｎ−プロポキシ− フェノキシ）−エチル］−アミン ８ (ii) Abil EM 90(R) １０ (iii) Ｈ2Ｏ ８１ (iv) 塩化ナトリウム １
【００４３】 以下に示した特定の実施例１７においては、化合物サメリジンを活性成分とし
て使用した。 実施例１７ （重量％） (ｉ) サメリジン ８ (ii) Abil EM 90(R) １０ (iii) Ｈ2Ｏ ８１ (iv) 塩化ナトリウム １
【００４４】 以下に示した特定の実施例１８においては、リドカインおよびプリロカインの
共融混合物を活性成分として使用した。 実施例１８ （重量％） (ｉ) リドカインおよびプリロカイン（５０：５０の比）の 共融混合物 １０ (ii) Abil EM 90(R) １２ (iii) Ｈ2Ｏ ７７ (iv) 塩化ナトリウム １
【００４５】生物学的研究 本発明による医薬組成物は、初めJ Pharmacol Exp Ther 1945：85：78-84にEd
ith BuelbringおよびIsabella Wajdaにより記載された方法の変形方法である以 下のインビボ方法“モルモットにおける無傷皮膚の閉鎖中の局所麻酔”によって
試験した。
【００４６】 脱毛クリーム（OPILCA(R) Hans Schwarzkopf GmbH Hamburg, Germany）を使用
して、モルモットの背から毛を除去する。実験前に、無毛で滑らかな皮膚を石鹸
および水で洗浄し、動物を、電気スタンド下でかご中で約２時間保持する。カニ
ューレ（２２Ｇ）ＫＩＦＡ(先端を有していない）またはｖｏｎ Ｆｒｅｙフィラ
メント（４.７４）(SEMMES-WEINSTEIN PRESSURE AESTHESIOMETER）により動物の
背を刺すことによって、皮膚の攣縮（twitching）を誘発する。うすいプラスチ ックのキャップ（４.５cm2）中の試験処方物で飽和したガーゼ（１〜８層）の円
形片を背の中央に適用する。それから、このキャップを、粘着剤（FIXOMULL(R)
BDE Beierdorf AG, Hamburg, Germany）でおおい、そして閉鎖を最終的に弾性包
帯で保護する。適用期間の終わりにおいて、処理した領域をちり紙で拭き、局所
炎症の徴候について検査する。処方物と接触させた皮膚を、カニューレまたはｖ
ｏｎ Ｆｒｅｙフィラメントで一定の加圧下で異なる場所で６回刺し、処理した 領域の皮膚における攣縮の存在または不存在を記録する。この操作を５、１０ま
たは１５分の規則的な間隔で反復する。最初に測定したスコアーは、適用期間の
終了の５分後に記録する。 刺して応答を誘発しなかった回数は、感覚麻酔または鎮痛の程度の指標を与え
る。３匹または６匹の動物の群を、それぞれの試験処方物に対して使用する。
【００４７】浸透実験 美容外科手術後に女性の供与者から得られた凍結貯蔵（−２０℃）したヒトの
皮膚を、０.２５mmに皮膚切除器処理した（Padgett Electro Dermatome model B
, Kansas City, Mo, USA）。皮膚は、皮膚側を燐酸塩−緩衝化食塩水（ＰＢＳ）
に直接接触させて、Ｆｒａｎｚ−型浸透セル中に位置させた。浸透セルは、０. ９２〜１.０５cm2の間の拡散領域および１３.００〜１６.０４mlの間の受器室の
容量を有していた。４℃で一夜インキュベーションした後、ＰＢＳを脱ガスした
ＰＢＳで置換した。３２℃に保持したセルを、試料採取口を経て、受器のオンラ
イン分析に対するフローセルを具備した分光光度計（Lambda 20, Perkin-Elmer,
Stockholm, Sweden）に連結した。供与処方物は、皮膚の角質層側に適用した。
受器濃度を、流動値（flux values）に再計算しそして時間のファンクションと してプロットした。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/445 Ａ６１Ｋ 31/445 47/34 47/34 47/44 47/44 Ａ６１Ｐ 23/02 Ａ６１Ｐ 23/02 // Ｃ０７Ｄ 211/60 Ｃ０７Ｄ 211/60 211/64 211/64 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，Ｌ Ｕ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ， ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｇ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C054 AA02 CC02 DD01 EE01 FF05 FF38 4C076 AA17 BB31 CC01 DD07F DD08F EE27F FF16 4C086 AA01 AA02 BC21 MA01 MA04 MA10 MA17 MA28 NA08 NA14 ZA03 4C206 AA01 AA02 FA25 FA37 GA01 GA31 MA01 MA37 MA48 NA08 NA14 ZA03

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 (ｉ) 投与によって局所麻酔作用を生じさせるのに有効な最
    終組成物中の油形態の局所麻酔剤または一緒に混合したときに油を形成する２種
    または３種以上の局所麻酔剤２〜５０％； (ii) 所望の粘度の乳濁液を生じさせるのに有効な油中水型乳化剤２〜５０％
    および (iii) 水２〜９６％(％は、組成物の全重量に基づく重量％として与えられる)
    からなるクリームまたはローションの形態の局所用の油中水型医薬組成物。
  2. 【請求項２】 医薬的に許容し得る安定剤または浸透強化剤の２０％までを
    さらに含有する請求項１記載の局所用の油中水型医薬組成物。
  3. 【請求項３】 (ｉ) 投与によって局所麻酔作用を生じさせるのに有効な最
    終組成物中の油形態の局所麻酔剤または一緒に混合したときに油を形成する２種
    または３種以上の局所麻酔剤５〜２０％； (ii) 所望の粘度の乳濁液を生じさせるのに有効な油中水型乳化剤５〜１５％
    ；および (iii) 水７０〜９５％からなる請求項１または２記載の局所用の油中水型医薬
    組成物。
  4. 【請求項４】 局所麻酔剤が１種または２種以上のプリロカイン、テトラカ
    イン、ベンゾカイン、リドカイン、ブピバカインおよびエチドカインから選択さ
    れたものである請求項１〜３の何れか１項に記載の局所用の油中水型医薬組成物
    。
  5. 【請求項５】 局所麻酔剤が一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、 Ｒ1は、Ｃ3-5アルキルを示し；そして Ｒ2およびＲ3は、独立してＣ1-3アルキルを示す； 但し、Ｒ2およびＲ3が両方エチルを示す場合は、Ｒ1はｎ−ブチル、ｉ−ブチ ルまたはｎ−ペンチルを示さない） の化合物である請求項１〜３の何れか１項に記載の局所用の油中水型医薬組成物
    。
  6. 【請求項６】 局所麻酔剤がイソプロピル−メチル−［２−（３−ｎ−プロ
    ポキシ−フェノキシ）−エチル］−アミンである請求項５記載の局所用の油中水
    型医薬組成物。
  7. 【請求項７】 局所麻酔剤がジイソプロピル−［２−（３−ｎ−プロポキシ
    −フェノキシ）−エチル］−アミンである請求項５記載の局所用の油中水型医薬
    組成物。
  8. 【請求項８】 局所麻酔剤がエチル−イソプロピル−［２−（３−ｎ−プロ
    ポキシ−フェノキシ）−エチル］−アミンである請求項５記載の局所用の油中水
    型医薬組成物。
  9. 【請求項９】 局所麻酔剤がサメリジンである請求項１〜３の何れか１項に
    記載の局所用の油中水型医薬組成物。
  10. 【請求項１０】 活性剤が２種または３種以上の局所麻酔剤の共融混合物で
    ある請求項１〜４の何れか１項に記載の局所用の油中水型医薬組成物。
  11. 【請求項１１】 活性剤がリドカインおよびプリロカインの共融混合物であ
    る請求項１０記載の局所用の油中水型医薬組成物。
  12. 【請求項１２】 無機塩をさらに含有する請求項１〜１１の何れか１項に記
    載の局所用の油中水型医薬組成物。
  13. 【請求項１３】 無機塩が塩化ナトリウムである請求項１２記載の局所用の
    油中水型医薬組成物。
  14. 【請求項１４】 油中水型乳化剤が疎水性の油溶性高分子および疎水の低分
    子乳化剤から選択されたものである請求項１〜１３の何れか１項に記載の局所用
    の油中水型医薬組成物。
  15. 【請求項１５】 油中水型乳化剤が８より小さいＨＬＢ値を有する請求項１
    ４記載の局所用の油中水型医薬組成物。
  16. 【請求項１６】 油中水型乳化剤が、ポリグリセロールエステル、ポリエト
    キシル化−７−水素化ヒマシ油およびポリシラオキサンの何れかから選択された
    ものである請求項１〜１５の何れか１項に記載の局所用の油中水型医薬組成物。
  17. 【請求項１７】 油中水型乳化剤がPGPR 90(R)、RYLO PG 19(R)、Citrol(R) 、Cremophor WO 7(R)、Elfacos ST 9(R)およびAbil EM 90(R)の何れかから選択 されたものである請求項１６記載の局所用の油中水型医薬組成物。
  18. 【請求項１８】 治療に使用するための請求項１〜１７の何れか１項に記載
    の局所用の油中水型医薬組成物。
  19. 【請求項１９】 疼痛処置に使用するための請求項１８記載の局所用の油中
    水型医薬組成物。
  20. 【請求項２０】 請求項１〜１９の何れか１項に記載の局所用の油中水型医
    薬組成物を疼痛軽減を必要とする患者に局所的に投与することからなる疼痛の処
    置方法。
  21. 【請求項２１】 (ｉ) 活性剤および乳化剤を適当な量で計量し、室温でま
    たは場合によっては加熱下で全体が均質になるまで混合し； (ii) 塩、強化剤または何れかの他の追加成分を水に溶解し； (iii) その後、室温でまたは場合によっては加熱下で混合しながら、水相を徐
    々に油相に加えて、クリームまたはローションである油中水組成物を得ることか
    らなる請求項１記載の医薬組成物の製法。
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