JP2001519331A - 新規なラクタム系メタロプロテアーゼ阻害剤 - Google Patents

新規なラクタム系メタロプロテアーゼ阻害剤

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JP2001519331A JP2000514886A JP2000514886A JP2001519331A JP 2001519331 A JP2001519331 A JP 2001519331A JP 2000514886 A JP2000514886 A JP 2000514886A JP 2000514886 A JP2000514886 A JP 2000514886A JP 2001519331 A JP2001519331 A JP 2001519331A
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methyl
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ジングー デュアン
カール ピー． デシコ
ゼルダ アール ワサーマン
トーマス ピー． ジュニア メイドスクイー
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デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー
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Abstract

(57)【要約】 本出願は、メタロプロテアーゼ阻害剤として有用な式（Ｉ）で表される新規なラクタム類およびその誘導体、あるいはその薬剤学的に許容可能な塩形態を記載する：ただし、式（Ｉ）において、環Ｂは、Ｎ、ＯおよびＳから選択された０〜３個のさらなるヘテロ原子を含有する４〜８員の環状アミドである。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の分野） 本発明は、一般には、新規なラクタム系メタロプロテアーゼ阻害剤、このよう
な阻害剤を含有する医薬組成物、およびその使用方法に関する。
【０００２】 （発明の背景） 現在、メタロプロテイナーゼ（ＭＰ）は、細胞外マトリックスの吸収を引き起
こすプロテオグリカンおよびコラーゲンを含む結合組織の非制御的な分解におい
て重要であるという一団の事実が存在する。ことが明らかになっている。これは
、慢性関節リウマチおよび変形性関節症、角膜潰瘍、表皮潰瘍または胃潰瘍；腫
瘍の転移または浸潤；歯周疾患および骨疾患などの多くの病的状態の１つの特徴
である。通常、このような分解作用酵素は、それらが合成されるレベル、および
ＭＰと不活性な複合体を形成するα−２−マクログロブリン類およびＴＩＭＰ（
メタロプロテイナーゼの組織阻害剤）などの特異的阻害剤の作用による細胞外で
の活性のレベルで厳密に調節されている。
【０００３】 変形性関節症および慢性関節リウマチ（それぞれ、ＯＡおよびＲＡ）は、関節
軟骨が破壊される疾患であり、軟骨表面の局在的な侵食を特徴とする。例えば、
ＯＡ患者の大腿頭部由来の関節軟骨は、放射能標識された硫酸塩の取り込みが対
照よりも少ないことが見出されており、これは、ＯＡにおいて、軟骨の分解速度
が高まっているに違いないことを示唆している（Ｍａｎｋｉｎ他、Ｊ．Ｂｏｎｅ
Ｊｏｉｎｔ Ｓｕｒｇ．５２Ａ、１９７０、４２４〜４３４）。哺乳動物細胞
には、セリンプロテイナーゼ、システインプロテイナーゼ、アスパラギン酸プロ
テイナーゼおよびメタロプロテイナーゼの４種類のタンパク質分解酵素が存在す
る。ＯＡおよびＲＡにおける関節軟骨の細胞外マトリックスの分解に関与してい
るのはメタロプロテイナーゼであるということを支持する証拠が得られている。
コラゲナーゼおよびストロメライシンの活性増大がＯＡ軟骨で見出されており、
その活性は病変の重篤度と相関している（Ｍａｎｋｉｎ他、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ
Ｒｈｅｕｍ．２１、１９７８、７６１〜７６６；Ｗｏｅｓｓｎｅｒ他、Ａｒｔ
ｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．２６、１９８３、６３〜６８、および同書、２７、
１９８４、３０５〜３１２）。さらに、ＲＡ患者およびＯＡ患者に見出されるプ
ロテオグリカンの特異的な切断産物をもたらすアグリカナーゼ（新しく同定され
たメタロプロテイナーゼ酵素活性）が同定されている（Ｌｏｈｍａｎｄｅｒ Ｌ
．Ｓ．他、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．３６、１９９３、１２１４〜２２
）。
【０００４】 従って、メタロプロテイナーゼ（ＭＰ）は、哺乳動物の軟骨および骨の破壊に
おいて中心的な酵素として関係している。そのような疾患の病因が、ＭＰ阻害剤
を投与することによって有益な意味で緩和できることが予想され得、さらに、こ
の目的のために多くの化合物が提案されている（Ｗａｈｌ他、Ａｎｎ．Ｒｅｐ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２５、１７５〜１８４、ＡＰ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、１９９
０を参照のこと）。
【０００５】 腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）は、２６ｋｄの前駆体形態から１７ｋｄの活性形態に
プロセシングされる細胞に関連するサイトカインである。ＴＮＦは、ヒトおよび
動物での急性感染およびショックのときに認められるのと類似する炎症、発熱お
よび急性期応答の一次メディエーターであることが明らかにされている。過剰な
ＴＮＦは致死的であることが示されている。現在、特異的な抗体によるＴＮＦ作
用の阻止は、慢性関節リウマチ（Ｆｅｌｄｍａｎ他、Ｌａｎｃｅｔ、１９９４、
３４４、１１０５）および非インスリン依存型糖尿病（Ｌｏｈｍａｎｄｅｒ Ｌ
．Ｓ．他、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．３６、１９９３、１２１４〜２２
）およびクローン病（Ｍａｃｄｏｎａｌｄ Ｔ．他、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍ
ｕｎｏｌ．８１、１９９０、３０１）などの自己免疫疾患を含む様々な状況にお
いて有用であるという注目に値する事実が、新たに明らかになった。
【０００６】 従って、ＴＮＦ産生を阻害する化合物は、炎症性障害を処置するために治療的
に重要である。最近、マトリックスメタロプロテイナーゼまたはメタロプロテイ
ナーゼファミリー（本明細書中以下に、これはＴＮＦ−変換酵素（コンバターゼ
）（ＴＮＦ−Ｃ）として理解される）ならびに他のＭＰは、ＴＮＦをその不活性
形態から活性形態に切断できることが明らかにされた（Ｇｅａｒｉｎｇ他、Ｎａ
ｔｕｒｅ、１９９４、３７０、５５５）。本発明は、この変換を阻害する分子、
従って、活性なＴＮＦ−αが細胞から分泌されることを阻害する分子を記述する
。これらの新規な分子は、下記の疾患に限定されないが、そのような疾患を含む
疾患に関して、この機構に基づく治療的介入手段を提供する：敗血症性ショック
、血行力学的ショック、敗血症症候群、虚血後再灌流傷害、マラリア、クローン
病、炎症性腸疾患、マイコバクテリア感染、髄膜炎、乾癬、うっ血性心不全、線
維症疾患、悪液質、移植片拒絶、ガン、血管形成を伴う疾患、自己免疫疾患、皮
膚の炎症性疾患、変形性関節炎および慢性関節リウマチ、多発硬化症、放射線損
傷、過酸素肺胞傷害、歯周疾患、ＨＩＶおよび非インスリン依存型糖尿病。
【０００７】 過剰なＴＮＦ産生は、ＭＭＰ媒介による組織分解をも特徴とするいくつかの疾
患状態で認められているので、ＭＭＰ産生およびＴＮＦ産生の両方を阻害する化
合物もまた、この２つの機構が関与する疾患において特に有利であり得る。
【０００８】 ヒドロキサメートおよびカルボキシレートに基づくＭＭＰ阻害剤を開示する特
許がいくつか存在する。
【０００９】 国際特許公開ＷＯ９５／０９８４１は、ヒドロキサム酸誘導体であり、サイト
カイン産生の阻害剤である化合物を記載している。
【００１０】
【化４】
【００１１】 欧州特許出願公開第５７４，７５８Ａ１号は、コラゲナーゼ阻害剤として、下
記の一般式で表されるヒドロキサム酸誘導体を開示している：
【００１２】
【化５】
【００１３】 英国特許第２ ２６８ ９３４Ａ号および国際特許公開ＷＯ９４／２４１４０
は、ヒドロキサメートのＭＭＰ類阻害剤をＴＮＦ産生阻害剤として特許請求して
いる。
【００１４】 本発明の化合物は、ＭＭＰ類、特にアグリカナーゼおよびＴＮＦの阻害剤とし
て作用する。これらの新規な分子は、抗炎症性化合物および軟骨保護治療剤とし
て提供される。アグリカナーゼ、ＴＮＦ−Ｃおよび他のメタロプロテイナーゼを
本発明の分子が阻害することによって、本発明の分子が抗炎症性であり、そして
これらの酵素による軟骨分解を防止し、従って変形性関節症および慢性関節リウ
マチの病理学的状態を緩和することが示されている。
【００１５】 （発明の概要） 従って、本発明の１つの目的は、メタロプロテアーゼ阻害剤として有用な新規
なラクタム類またはその薬剤学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグを提供す
ることである。
【００１６】 本発明の別の目的は、薬剤学的に許容可能な担体と、治療有効量の少なくとも
１つの本発明の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩形態もしくはプロドラ
ッグ形態とを含む医薬組成物を提供することである。
【００１７】 本発明の別の目的は、炎症性障害を治療するために、そのような治療を必要と
する宿主に、治療有効量の少なくとも１つの本発明の化合物またはその薬剤学的
に許容可能な塩形態もしくはプロドラッグ形態を投与することを含む治療方法を
提供することである。
【００１８】 下記の詳細な説明から明らかである上記の目的および他の目的は、下記の式（
Ｉ）の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩形態もしくはプロドラッグ形態
がメタロプロテアーゼの効果的な阻害剤であるという本発明者らの発見によって
達成される：
【００１９】
【化６】
【００２０】 （ただし、式中のＡ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は下記で定義される）。
【００２１】 （好ましい実施態様の詳細な説明） ［１］従って、第１の実施態様において、本発明は、式Ｉで表される新規な化
合物あるいはその立体異性体またはその薬剤学的に許容可能な塩形態を提供する
；
【００２２】
【化７】
【００２３】 上式において； Ａは、ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ6、−ＣＯＮＨＯＨ、−
ＣＯＮＨＯＲ5、−ＣＯＮＨＯＲ6、−ＮＨＲa、−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5、−ＳＨ、
−ＣＨ2ＳＨ、−ＳＯ2ＮＨＲa、ＳＮ2Ｈ2Ｒa、ＰＯ（ＯＨ）2、およびＰＯ（Ｏ Ｈ）ＮＨＲaから選択され； 環Ｂは、Ｏ、ＮＲa、およびＳ（Ｏ）pから選択された０〜３個のさらなるヘテ
ロ原子、０〜１個のさらなるカルボニル基、ならびに０〜１個の二重結合を含有
する４員〜８員の環状アミドであり； Ｒ1は、Ｕ−Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ｕa−Ｘa−Ｙa−Ｚaであり； Ｕは、存在しないか、あるいは、Ｏ、ＮＲa、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（ Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲa、ＮＲa Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa、Ｓ（Ｏ）p、Ｓ（Ｏ）pＮＲa、ＮＲaＳ（Ｏ） p 、およびＮＲaＳＯ2ＮＲaから選択され； Ｘは、存在しないか、あるいは、Ｃ1 〜 10アルキレン、Ｃ2 〜 10アルケニレン、
およびＣ2 〜 10アルキニレンから選択され； Ｙは、存在しないか、あるいは、Ｏ、ＮＲa、Ｓ（Ｏ）p、およびＣ（Ｏ）から
選択され； Ｚは、存在しないか、あるいは、０〜５個のＲbによって置換されたＣ3 〜 13炭
素環残基、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ
原子を含有し、かつ０〜５個のＲbによって置換された５員〜１４員の複素環系 から選択され； Ｕaは、存在しないか、あるいは、Ｏ、ＮＲa、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（
Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲa、ＮＲa Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa、Ｓ（Ｏ）p、Ｓ（Ｏ）pＮＲa、ＮＲaＳ（Ｏ） p 、およびＮＲaＳＯ2ＮＲaから選択され； Ｘaは、存在しないか、あるいは、Ｃ1 〜 10アルキレン、Ｃ2 〜 10アルケニレン 、およびＣ2 〜 10アルキニレンから選択され； Ｙaは、存在しないか、あるいは、Ｏ、ＮＲa、Ｓ（Ｏ）p、およびＣ（Ｏ）か ら選択され； Ｚaは、Ｈ、０〜５個のＲcによって置換されたＣ3 〜 13炭素環残基ならびに、 Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ
０〜５個のＲcによって置換された５員〜１４員の複素環系から選択され； Ｒ2は、Ｈ、Ｑ′、Ｃ1 〜 10アルキレン−Ｑ′、Ｃ2 〜 10アルケニレン−Ｑ′、 Ｃ2 〜 10アルキニレン−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲ Ｒ′）r ′ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）（ＣＲＲ ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′Ｃ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′
）r ′Ｃ（Ｏ）（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r −Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′Ｓ（Ｏ）p（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′ＳＯ 2 ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′） r −Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′ＯＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、および（ＣＲ
Ｒ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ′から選択され； Ｒは、それぞれの存在において、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ＝ＣＨ2、ＣＨ
＝ＣＨＣＨ3、およびＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2から独立して選択され； Ｒ′は、それぞれの存在において、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、およびＣＨ（Ｃ Ｈ3）2から独立して選択され； あるいは、Ｒ1およびＲ2は一緒になって、Ｒ1′および０〜３個のＲbによって
置換されたＣ3 〜 13炭素環残基、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択され た１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつＲ1′および０〜３個のＲbによって置換
された５員〜１４員の複素環系を形成し； Ｑ′は、Ｈ、０〜５個のＲbによって置換されたＣ3 〜 13炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、か
つ０〜５個のＲbによって置換された５員〜１４員の複素環系から選択され； Ｒ1′は、Ｕa−Ｘa−Ｙa−Ｚaであり； Ｒ3は、Ｈ、Ｑ、Ｃ1 〜 10アルキレン−Ｑ、Ｃ2 〜 10アルケニレン−Ｑ、Ｃ2 〜 10 アルキニレン−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｎ Ｒa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）rＣ（Ｏ）（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′
）rＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＯＣ（Ｏ）（ＣＲＲ′）r−
Ｑ、（ＣＲＲ′）rＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ （Ｏ）（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ、 （ＣＲＲ′）r ′ＯＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ （Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ 、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′
）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｓ（Ｏ）p（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＳＯ2 ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＳＯ2（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（Ｃ
ＲＲ′）r ′ＮＲaＳＯ2ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ ）（ＣＲＲ′）r ″ＮＨＱ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）（ＣＲＲ′）rＮＨＣ
（Ｏ）ＯＲa、および（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）（ＣＲＲ′）rＮＨＣ（Ｏ）
（ＣＲＲ′）rＮＨＣ（Ｏ）ＯＲaから選択され； Ｑは、Ｈ、０〜５個のＲbによって置換されたＣ3 〜 13炭素環残基ならびに、Ｎ
、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ０
〜５個のＲbによって置換された５員〜１４員の複素環系から選択され； Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1 〜 10アルキレン−Ｈ、Ｃ2 〜 10アルケニレン−Ｈ、Ｃ2 〜 10アル
キニレン−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲa（
ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′Ｃ（Ｏ）（ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′ Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′ＯＣ（Ｏ）（ＣＲＲ′）r− Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′Ｃ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲa Ｃ（Ｏ）（ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｈ 、（ＣＲＲ′）r ′ＯＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲa Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′
）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′Ｓ（Ｏ）p（ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′ＳＯ2 ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＳＯ2（ＣＲＲ′）r−Ｈ、およ
び（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＳＯ2ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｈから選択され； あるいは、Ｒ3およびＲ4は一緒になって、Ｒ1′および０〜３個のＲbによって
置換されたＣ3 〜 13炭素環残基、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択され た１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつＲ1′および０〜３個のＲbによって置換
された５員〜１４員の複素環系を形成し； Ｒaは、それぞれの存在において、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、フェニルおよびベン ジルから独立して選択され； Ｒa′は、それぞれの存在において、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、フェニルおよびベ ンジルから独立して選択され； Ｒa″は、それぞれの存在において、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、ベンジル、Ｃ3 〜 7 炭素環残基、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテ
ロ原子を含有する５員から６員の複素芳香族環から選択され； あるいは、ＲaおよびＲa′は、それらが結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ
、およびＳからなる群から選択された０〜１個の別のヘテロ原子を含有する５員
環または６員環を形成し； Ｒbは、それぞれの存在において、Ｃ1 〜 6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲaＲa′、Ｃ（Ｏ）Ｒa″、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ ）ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＣＦ3、およびＣＦ2ＣＦ3 から独立して選択され； Ｒcは、それぞれの存在において、Ｃ1 〜 6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲaＲa′、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ） ＮＲaＲa′、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）pＲa、
ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ（＝ＮＯＨ）、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＣＨ3、（ＣＲＲ′
）sＯ（ＣＲＲ′）s ′Ｒd、（ＣＲＲ′）sＳ（Ｏ）p（ＣＲＲ′）s ′Ｒd、（Ｃ ＲＲ′）sＮＲa（ＣＲＲ′）s ′Ｒd、フェニル、ならびにＮ、Ｏ、およびＳから
なる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有する５員〜１４員の複素環系
から独立して選択され； Ｒ5は、それぞれの存在において、０〜２個のＲbによって置換されたＣ1 〜 10 アルキル、および０〜２個のＲdによって置換されたＣ1 〜 8アルキルから独立し て選択され； Ｒdは、それぞれの存在において、０〜３個のＲbによって置換されたフェニル
、０〜２個のＲbによって置換されたビフェニル、０〜３個のＲbによって置換さ
れたナフチル、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘ
テロ原子を含有し、かつ０〜３個のＲbによって置換された５員〜１０員のヘテ ロアリール系から独立して選択され； Ｒ6は、それぞれの存在において、フェニル、ナフチル、Ｃ1 〜 10アルキル−フ
ェニル−Ｃ1 〜 6アルキル−、Ｃ3 〜 11シクロアルキル、Ｃ1 〜 6アルキルカルボニ ルオキシ−Ｃ1 〜 3アルキル−、Ｃ1 〜 6アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1 〜 3アル
キル−、Ｃ2 〜 10アルコキシカルボニル、Ｃ3 〜 6シクロアルキルカルボニルオキ シ−Ｃ1 〜 3アルキル−、Ｃ3 〜 6シクロアルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1 〜 3アル
キル−、Ｃ3 〜 6シクロアルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニル
オキシカルボニルオキシ−Ｃ1 〜 3アルキル−、フェニルカルボニルオキシ−Ｃ1 〜 3 アルキル−、Ｃ1 〜 6アルコキシ−Ｃ1 〜 6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1 〜 3 アルキル−、［５−（Ｃ1 〜 5アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−
２−オン−イル］メチル、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン
−２−オン−イル）メチル、−Ｃ1 〜 10アルキル−ＮＲ7Ｒ7a、−ＣＨ（Ｒ8）Ｏ Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9、−ＣＨ（Ｒ8）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ9、および
【００２４】
【化８】
【００２５】 から選択され； Ｒ7は、Ｈ、およびＣ1 〜 10アルキル、Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ3 〜 6シクロアルキ
ル−Ｃ1 〜 3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1 〜 6アルキル−から選択され； Ｒ7aは、Ｈ、およびＣ1 〜 10アルキル、Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ3 〜 6シクロアル キル−Ｃ1 〜 3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1 〜 6アルキル−から選択され； Ｒ8は、ＨおよびＣ1 〜 4直鎖アルキルから選択され； Ｒ9は、Ｈ、１〜２個のＲeによって置換されたＣ1 〜 8アルキル、１〜２個のＲ e によって置換されたＣ3 〜 8シクロアルキル、および０〜２個のＲbによって置換
されたフェニルから選択され； Ｒeは、それぞれの存在において、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ3 〜 8シクロアルキル、 Ｃ1 〜 5アルコキシ、０〜２個のＲbによって置換されたフェニルから選択され； ｐは、それぞれの存在において、０、１、および２から選択され； ｒは、それぞれの存在において、０、１、２、３、４、および５から選択され
； ｒ′は、それぞれの存在において、０、１、２、３、４、および５から選択さ
れ； ｒ″は、それぞれの存在において、１、２、および３から選択され； ｓは、それぞれの存在において、０、１、２、および３から選択され；そして ｓ′は、それぞれの存在において、０、１、２、および３から選択される。
【００２６】 ［２］好ましい実施態様において、本発明は、式Ｉで表される新規な化合物を
提供し、ここで、式中； Ａは、ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨＯＨ、−ＣＯＮＨＯＲ 5 、−ＣＯＮＨＯＲ6、−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5、−ＳＨ、および−ＣＨ2ＳＨから選
択され； 環Ｂは、Ｏ、ＮＲa、およびＳ（Ｏ）pから選択された０〜２個のさらなるヘテ
ロ原子、０〜１個のさらなるカルボニル基、ならびに０〜１個の二重結合を含有
する４員〜７員の環状アミドであり； Ｕは存在せず； Ｙは存在せず； Ｚは、存在しないか、あるいは、０〜５個のＲbによって置換されたＣ5 〜 10炭
素環残基、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテ
ロ原子を含有し、かつ０〜５個のＲbによって置換された５員〜１０員の複素環 系から選択され； Ｕaは、存在しないか、あるいは、Ｏ、ＮＲa、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、Ｎ ＲaＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）ＮＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa、Ｓ（ Ｏ）pＮＲa、およびＮＲaＳ（Ｏ）pから選択され； Ｒ2は、Ｈ、Ｑ′、Ｃ1 〜 5アルキレン−Ｑ′、Ｃ2 〜 5アルケニレン−Ｑ′、Ｃ2 〜 5 アルキニレン−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′ ）r ′ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）（ＣＲＲ′）r −Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′Ｃ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′ ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′Ｃ（Ｏ）（ＣＲＲ′
）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′ Ｓ（Ｏ）p（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、および（ＣＲＲ′）r ′ＳＯ2ＮＲa（ＣＲＲ′ ）r−Ｑ′から選択され； Ｑ′は、Ｈ、０〜３個のＲbによって置換されたフェニル、ならびにＮ、Ｏ、 およびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ０〜３
個のＲbによって置換された５員〜６員のヘテロアリール系から選択され； Ｒ3は、Ｈ、Ｑ、Ｃ1 〜 10アルキレン−Ｑ、Ｃ2 〜 10アルケニレン−Ｑ、Ｃ2 〜 10 アルキニレン−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｎ Ｒa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）rＣ（Ｏ）（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′
）rＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）（ＣＲＲ ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＯＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′） r ′ ＮＲaＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa（
ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｓ（Ｏ）p（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′） r ′ ＳＯ2ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＳＯ2（ＣＲＲ′）r−
Ｑ、および（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＳＯ2ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑから選択され； Ｒは、それぞれの存在において、Ｈ、ＣＨ3、およびＣＨ2ＣＨ3から独立して 選択され； Ｒ′は、それぞれの存在において、ＨおよびＣＨ3から独立して選択され； Ｑは、Ｈ、０〜５個のＲbによって置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびにＮ
、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ０
〜５個のＲbによって置換された５員〜１０員の複素環系から選択され； Ｒcは、それぞれの存在において、Ｃ1 〜 6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲaＲa′、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ） ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、ならび
にＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有する
５員〜１０員の複素環系から独立して選択される。
【００２７】 ［３］より好ましい実施態様において、本発明は、式Ｉで表される新規な化合
物を提供し、ここで、式中； Ａは、−ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨＯＨ、−ＣＯＮＨＯＲ5、および
−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5から選択され； 環Ｂは、Ｏ、ＮＲaおよびＳ（Ｏ）pから選択された０〜２個のさらなるヘテロ
原子、０〜１個のさらなるカルボニル基、ならびに０〜１個の二重結合を含有す
る４員〜６員の環状アミドであり； Ｚは、存在しないか、あるいは、０〜３個のＲbによって置換されたＣ5 〜 6炭 素環残基、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ
原子を含有し、かつ０〜５個のＲbによって置換された５員〜９員の複素環系か ら選択され； Ｕaは、存在しないか、あるいは、Ｏ、ＮＲa、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、Ｎ ＲaＣ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）pＮＲaから選択され； Ｘaは、存在しないか、あるいはＣ1 〜 10アルキレンであり； Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1 〜 5アルキレン−Ｑ′、（ＣＨ2）r ′Ｏ（ＣＨ2）r−Ｑ′、（ ＣＨ2）r ′ＮＲa（ＣＨ2）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）（ＣＲＲ′ ）r−Ｑ′、（ＣＨ2）r ′Ｃ（Ｏ）ＮＲa（ＣＨ2）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′Ｎ ＲaＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、および（ＣＨ2）rＣ（Ｏ）（ＣＨ2）r −Ｑ′から選択され； Ｒcは、それぞれの存在において、Ｃ1 〜 6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲaＲa′、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ） ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、ならび
にＮ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有する５
員〜９員の複素環系から独立して選択され；ならびに、 Ｑは、Ｈ、０〜５個のＲbによって置換されたＣ5 〜 6炭素環残基ならびに、Ｎ 、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ０
〜５個のＲbによって置換された５員〜６員の複素環系から選択される。
【００２８】 ［４］さらに好ましい実施態様において、本発明は、式Ｉで表される新規な化
合物を提供し、ここで、式中； Ａは、−ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨＯＨ、および−ＣＯＮＨＯＲ5か
ら選択され； 環Ｂは、Ｏ、ＮＲaおよびＳ（Ｏ）pから選択された０〜２個のさらなるヘテロ
原子、０〜１個のさらなるカルボニル基、ならびに０〜１個の二重結合を含有す
る４員〜５員の環状アミドであり； Ｘは、存在しないか、あるいは、Ｃ1 〜 4アルキレン、Ｃ2 〜 4アルケニレン、お
よびＣ2 〜 4アルキニレンから選択され； Ｚは、存在しないか、あるいは、０〜３個のＲbによって置換されたフェニル ならびに、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含
有し、かつ０〜３個のＲbによって置換された５員〜９員の芳香族複素環系とか ら選択され； Ｘaは、存在しないか、あるいはＣ1 〜 4アルキレンであり； Ｙaは、存在しないか、あるいは、ＯおよびＮＲaから選択され； Ｚaは、Ｈ、０〜５個のＲcによって置換されたＣ5 〜 10炭素環残基、ならびに Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ
０〜５個のＲcによって置換された５員〜１０員の複素環系から選択され； Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキレン−Ｈ、（ＣＨ2）r ′Ｏ（ＣＨ2）r−Ｈ、および （ＣＨ2）r ′ＮＲa（ＣＨ2）r−Ｈから選択され；ならびに、 Ｒcは、それぞれの存在において、Ｃ1 〜 6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲaＲa′、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ） ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、ならび
にＮ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有する５
員〜６員の複素環系から独立して選択される。
【００２９】 ［５］別の好ましい実施態様において、本発明は、下記の化合物から選択され
る新規な化合物、またはその薬剤学的に許容可能な塩の形態を提供する： ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
（フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−（４−
メトキシフェニル）−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−（１−メチル
エトキシ）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（１，１−ジメチルエトキシ）フェニル］−Ｎ−ヒ
ドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（シクロヘキシルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロ
キシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニルメトキシ］フェニル］−１−ピロリ
ジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
（トランス−３−フェニル−２−プロペニルオキシ）フェニル］−１−ピロリジ
ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３−メチルフェニル）メトキシ］フェニル］−
Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセト
アミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
（２−プロペニルオキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３−シアノフェニル）メトキシ］フェニル］−
Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（２−ニト
ロフェニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（３−ニト
ロフェニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（４−ニト
ロフェニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（１−ナフ
タレニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−α，３−
ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
［（２−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
［（３−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
［（４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−（２−メチル
プロピル）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−フェニ
ル−１−ピロリジンアセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−３−フェニル−１−ピロリジンアセトアミド； （＋／−）−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オキソ−３−フェニル−１−
ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−３−フェニル−１
−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−α−メチル
−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２
−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−（２−
フェニルエチル）−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−（２−シクロヘキシルエチル）−Ｎ−ヒドロキシ−α，３
−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−３−フェニル−３
−（フェニルメチル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３，４，４′，５′−テトラヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−α−メ
チル−２−オキソスピロ［ナフタレン−２（１Ｈ），３′−［３Ｈ］ピロール］
−１′（２′Ｈ）−アセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジブロモフェニル）メトキシ］フェニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセト
アミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル
］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１
−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジクロロフェニル）メトキシ］フェニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセト
アミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（２−メチ
ル−１−ナフタレニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンア
セトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメトキシフェニル）メトキシ］フェ
ニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセ
トアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−６
−キノリニル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２
−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
［［４−（１，２，３−チアジアゾル−４−イル）フェニル］メトキシ］フェニ
ル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（［１，１′−ビフェニル］−２−イルメトキシ）
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジン
アセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジ
ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（１Ｈ−ベンゾトリアゾル−１−イルメトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンア
セトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（４，６−ジメチル−２−ピリミジニル）メトキ
シ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリ
ジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イルメトキシ）
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジン
アセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２−クロロ−６−エトキシ−４−ピリジニル）
メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−
ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（４，５−ジメチル−２−チアゾリル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジ
ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジ
ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（３−メチ
ル−５−ニトロフェニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジン
アセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３−アミノ−５−メチルフェニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジン
アセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［［３−（アセチルアミノ）−５−メチルフェニル
］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１
−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［２−［［３−［［４−［１−［２−
（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−３−メチル−２−オ
キソ−３−ピロリジニル］フェノキシ］メチル］−５−メチルフェニル］アミノ
］−２−オキソエチル］カルバメート； ［１（Ｒ）］−３−［４−［［３−［（アミノアセチル）アミノ］−５−メチ
ルフェニル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［２−［［２−［［３−［［４−［１
−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−３−メチル
−２−オキソ−３−ピロリジニル］フェノキシ］メチル］−５−メチルフェニル
］アミノ］−２−オキソエチル］アミノ］−２−オキソエチル］カルバメート； ［１（Ｒ）］−３−［４−［［３−［［［（アミノアセチル）アミノ］アセチ
ル］アミノ］−５−メチルフェニル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−
α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−［３−［［４−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−
メチル−２−オキソエチル］−３−メチル−２−オキソ−３−ピロリジニル］フ
ェノキシ］メチル］−５−メチルフェニル］−４−モルホリンカルボキサミド； ３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−
Ｎ−ヒドロキシ−α，α，３−トリメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセト
アミド； ［１（Ｒ）］−３−［１，１′−ビフェニル］−４−イル−Ｎ−ヒドロキシ−
α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−（２′−メチル［１
，１′−ビフェニル］−４−イル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−（４′−メチル［１
，１′−ビフェニル］−４−イル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
； ［１（Ｒ）］−３−（３′，４′−ジメトキシ［１，１′−ビフェニル］−４
−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンア
セトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［２′
−（トリフルオロメチル）［１，１′−ビフェニル］−４−イル］−１−ピロリ
ジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−（４−メチル
フェノキシ）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−（４−
フェノキシフェニル）−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−（２−メチル
フェノキシ）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（３，５−ジクロロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−
ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（３，４−ジメトキシフェノキシ）フェニル］−Ｎ
−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イルオキシ）フ
ェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンア
セトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［３−（１−
メチルエチル）フェノキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトア
ミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−（３−メトキシフェノキシ）フェ
ニル］−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
（３−チエニルオキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
（３，４，５−トリメトキシフェノキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトア
ミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジ
ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−（１−ナフタ
レニルオキシ）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［３−［（ヒドロキシイミノ）メ
チル］フェノキシ］フェニル］−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジ
ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［４−［１−（ヒドロキシイミノ
）エチル］フェノキシ］フェニル］−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロ
リジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（［１，１′−ビフェニル］−４−イルオキシ）フ
ェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンア
セトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（３，５−ジブロモフェノキシ）フェニル］−Ｎ−
ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［３−（アセチルアミノ）フェノキシ］フェニル］
−−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−（４−ニトロ
フェノキシ）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−（４−メチルフェニ
ル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）オキシ
］メチル］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−
ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
［（４−キノリニルオキシ）メチル］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド
； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−（４−ニトロフェニ
ル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
［（フェニルカルボニル）アミノ］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
［（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェニル］−１−ピロリジンアセ
トアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（１−ナフ
タレニルメチル）アミノ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミ
ド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
［（４−キノリニルメチル）アミノ］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド
； ［１（Ｒ）］−３−［４−［［（３，５−ジメトキシフェニル）メチル］アミ
ノ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリ
ジンアセトアミド； ３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−
Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−
Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（１−メチルエチル）−２
−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジン
アセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（１−メチルエチル）−２
−オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセト
アミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（１−メチルエチル）−２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロピル）−２
−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロピル）−２
−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル
］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロ
ピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジクロロフェニル）メトキシ］フェニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロピル）−
２−オキソ−３−［３−（フェニルメトキシ）プロピル］−１−ピロリジンアセ
トアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−３−［２−メチル−４−（フェ
ニルメトキシ）フェニル］−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１−ピ
ロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］−２−メチルフェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプ
ロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−３−［２−メチル−４−（２−
ナフタレニルメトキシ）フェニル］−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロピル）−
３−［２−メチル−４−（４−ピリジニルメトキシ）フェニル］−２−オキソ−
１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］−２−メチルフェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプ
ロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−［２−（メチルチオ）エチ
ル］−２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジ
ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（３，５−ジブロモフェノキシ）フェニル］−３−
メチル−α−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２−オキソ−１−ピロリジ
ン酢酸； ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−［２−（メチルスルホニル）
エチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（３，５−ジブロモフェノキシ）フェニル］−Ｎ−
ヒドロキシ−３−メチル−α−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２−オキ
ソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−［２−（メチルスルホニル）エ
チル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−［２−（メチルスルホニル）
エチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−［２−（メチルスルホニル
）エチル］−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−
１−ピロリジンアセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−１−［３−メチル−２−オキソ−３−［４−（フェニルメト
キシ）フェニル］−１−ピロリジニル］シクロプロパンカルボキサミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］
−３−メチル−２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−
ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−
２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［５−［３−［４−［（２，６−ジク
ロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−
ピロリジニル］−６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］カルバメー
ト； ［１（Ｒ）］−α−（４−アミノブチル）−３−［４−［（２，６−ジクロロ
−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［４−（アセチルアミノ）ブチル］−３−［４−［（２，
６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−
メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−［５−［３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニ
ル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−６
−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］−３−ピリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−［５−［３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニ
ル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−６
−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］−４−モルホリンカルボキサミ
ド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−［４−［（メチルスルホニル
）アミノ］ブチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［４−（アセチルアミノ）ブチル］−３−［４−［（２，
６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−
メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［５−［３−［４−［（２，６−ジメ
チル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−
ピロリジニル］−６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］カルバメー
ト； ［１（Ｒ）］−α−（４−アミノブチル）−３−［４−［（２，６−ジメチル
−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［４−［（アミノアセチル）アミノ］ブチル］−３−［４
−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［４−（アセチルアミノ）ブチル］−３−［４−［［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［５−［３−［４−（３，５−ジブロ
モフェノキシ）フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−６
−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］カルバメート； ［１（Ｒ）］−α−（４−アミノブチル）−３−［４−（３，５−ジブロモフ
ェノキシ）フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリ
ジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［３−［３−［４−［（２，６−ジク
ロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−
ピロリジニル］−４−（ヒドロキシアミノ）−４−オキソブチル］カルバメート
； ［１（Ｒ）］−α−（２−アミノエチル）−３−［４−［（２，６−ジクロロ
−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［２−（アセチルアミノ）エチル］−３−［４−［（２，
６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−
メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［３−［３−［４−［（２，６−ジメ
チル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−
ピロリジニル］−４−（ヒドロキシアミノ）−４−オキソブチル］カルバメート
； ［１（Ｒ）］−α−（２−アミノエチル）−３−［４−［（２，６−ジメチル
−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； Ｎ−［３−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−４−（ヒドロキシ
アミノ）−４−オキソブチル］−３−ピリジンカルボキサミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−［３−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニ
ル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−４
−（ヒドロキシアミノ）−４−オキソブチル］−４−モルホリンカルボキサミド
； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［２−［［３−［３−［４−［（２，
６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキ
ソ−１−ピロリジニル］−４−（ヒドロキシアミノ）−４−オキソブチル］アミ
ノ］−２−オキソエチル］カルバメート； ［１（Ｒ）］−α−［２−［（アミノアセチル）アミノ］エチル］−３−［４
−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［２−［［２−［［３−［３−［４−
［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−
２−オキソ−１−ピロリジニル］−４−（ヒドロキシアミノ）−４−オキソブチ
ル］アミノ］−２−オキソエチル］アミノ］−２−オキソエチル］カルバメート
； ［１（Ｒ）］−α−［２−［［［（アミノアセチル）アミノ］アセチル］アミ
ノ］エチル］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセト
アミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オキソ−α−［（フェニル
メトキシ）メチル］−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリ
ジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１
−［３−メチル−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル
］−１−ピロリジニル］−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキシレー
ト； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［３−メチル−２−オキソ−３−［４−
（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−４−ピペリジン
アセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［３−メチル−２−オキソ−３−［４−
（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−１−（メチルス
ルホニル）−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１−（２−フラニルカルボニル）−Ｎ−ヒドロキシ−α−［３
−メチル−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１
−ピロリジニル］−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル４−［１−［３−［４−［（２，６−
ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−
１−ピロリジニル］−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピ
ペリジンカルボキシレート； ［１（Ｒ）］−α−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メ
トキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−メチル４−［１−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピ
リジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル
］−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキ
シレート； ［１（Ｒ）］−α−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メ
トキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１−アセチル−α−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−
ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１−（２，２−ジメチル−１−オキソプロピル）−α−［３−
［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メ
チル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセ
トアミド； ［１（Ｒ）］−α−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メ
トキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−１−メチル−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メ
トキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−
２−オキソ−３−［４−（２−キノリニルメトキシ］フェニル］−１−ピロリジ
ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メト
キシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−１−ピロリジン
アセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
ル］−３−［［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−α−
メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］−２
−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−［３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］
フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル
］−２−オキソ−３−ピロリジニル］−３−ピリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−［３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］
フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル
］−２−オキソ−３−ピロリジニル］−４−ピリジンカルボキサミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニ
ル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−１−ピ
ロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−［３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メ
トキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキ
ソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］−４−ピリジンカルボキサミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−３−［［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ］−Ｎ−ヒドロキ
シ−α−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［２−［［３−［４−［（２，６−ジ
クロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミ
）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ
］−２−オキソエチル］カルバメート； ［１（Ｒ）］−３−［（アミノアセチル）アミノ］−３−［４−［（２，６−
ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチ
ル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−［３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メ
トキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキ
ソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］−３−ピリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−３−［［［（フェニ
ルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−３−［［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル
］アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセト
アミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−３−［［（フェニル
アミノ］カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［３−［４−［（２，６−ジクロロ−
４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１
−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］カルバメート
； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−３−［［［［２−（４−モルホリ
ニル）エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−オキソ−１−ピロリジンア
セトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチルＮ−［［［３−［４−［（２，６−ジ
クロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミ
ノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミ
ノ］カルボニル］グリシン； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−３−［［（２−チア
ゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−３−［［（４−ピリ
ジニルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−［［［（３−ヒドロキシフェニル）アミノ
］カルボニル］アミノ］−α−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミ
ド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−３−［［［（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミ
ダゾル−５−イル）アミノ］カルボニル］アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチ
ル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニ
ル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［２−（メチルスルホニル）
エチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニ
ル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［２−（メチルスルホニル）
エチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２
−オキソ−３−［［（２−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロ
リジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２
−オキソ−３−［［（２−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロ
リジンアセトアミド； ［５（Ｒ）］−２−プロペニル［５−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−
ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジ
ニル］−６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］カルバメート； ［５（Ｒ）］−２−プロペニル［５−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−
ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジ
ニル］−６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］カルバメート； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニ
ル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２
−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
−［［（２−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセト
アミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
−［［（２−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセト
アミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
−［［（２−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセト
アミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
−［［（２−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセト
アミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
−［［［（フェニルスルホニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−１−ピロリジ
ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
−［［［（フェニルスルホニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−１−ピロリジ
ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−［［［（３−メチル−５−イソチアゾリル
）アミノ］カルボニル］アミノ］−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−
１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［［（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イルアミノ）カルボ
ニル］アミノ］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１
−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［［（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イルアミノ）カルボ
ニル］アミノ］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１
−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセトアミド
； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
−［［フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１−［１−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−３−メチル
ブチル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキ
シ］フェニル］−１−ピロリジンメタンアミニウム； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−
２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジ
ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−
２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−２−フェニルエトキシ）フェニル］−１
−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（３，５−ジメチル−４−イソオキ
サゾリル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル
）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニ
ル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２
−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［２−（２−ベンズチアゾリルアミノ
）−２−オキソエトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロ
ピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［（２−メトキシ−
４−キノリニル）メトキシ］フェニル］−α−（２−メチルプロピル）−２−オ
キソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−
２−オキソ−３−［４−［（２−フェニル−４−キノリニル）メトキシ］フェニ
ル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２
−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２−クロロ−４−キノリニル）メ
トキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキ
ソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［２−（２，５−ジメトキシフェニル
）−２−（ヒドロキシイミノ）エトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（
２−メチルプロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［（２−メチルイミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メトキシ］フェニル］−α−（２−メ
チルプロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［［１，４−ジメチル−２−（メチル
チオ）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ
−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［［１，５−ジメチル−２−（メチル
チオ）−１Ｈ−イミダゾル−４−イル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ
−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，４−ジメチル−５−チアゾリ
ル）メトキシ］フェニル］−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１−ピ
ロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−
３−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル］−２−オキ
ソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２−クロロ−４−キノリニル）メ
トキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［２−（メチルスルホニル）エチル
］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］フェニル］−α−［２−（メチルスルホニル）エチル
］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（３，５−ジメトキシフェニル）メ
トキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［２−（メチルスルホニル）エチル
］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［（２−メトキシ−
４−キノリニル）メトキシ］フェニル］−α−（２−メチルスルホニル）エチル
］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（３，５−ジメトキシフェニル）メ
トキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキ
ソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−（アミノメチル）−３−［４−［（２，６−ジメチル−４
−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロ
ピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
−［［［（２−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］メチル］−１−ピロリ
ジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−（アミノメチル）−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４
−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキ
ソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−３−［［［（２−チ
アゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］メチル］−１−ピロリジンアセトアミド
； ［１（Ｒ）］−４−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，４−ジメチル−５−オキソ−１−イミダゾリジンア
セトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−α−メチル−２−オキソ−
１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−［３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェ
ニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−
２−オキソ−３−ピロリジニル］メチルエチルカルバメート； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−α−メチル−２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−アゼチジンアセト
アミド； ［１（Ｒ）］−３−［５−［（３，５−ジメチルフェノキシ）メチル］−２−
チアゾリル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジ
ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−４−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２，５−ジオキソ−４−（２−プロペニル
）−１−イミダゾリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［［４
−（フェニルメトキシ）フェニル］メチル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（メチルアミノ）−α−（２−メチルプロ
ピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（メチルアミノ）−α−（２−メチルプ
ロピル）−３−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル］
−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α，３−ジメチル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−３−［４−
（フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニル
メトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジン
アセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピ
リジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル４−［１−［３−［［（１，１−ジメ
チルエトキシ）カルボニル］アミノ］−３−［４−［（１，１−ジメチル−４−
ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−２−（
ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキシレート； ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピ
リジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピ
リジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１−アセチル−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジ
メチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピ
リジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１−（２
，２−ジメチル−１−オキソプロピル）−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセ
トアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル４−［１−［３−アミノ−３−［４−
［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−
１−ピロリジニル］−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピ
ペリジンカルボキシレート； ［１（Ｒ）］−メチル４−［１−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメ
チル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル
］−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキ
シレート； ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピ
リジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−１−メチル−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピ
リジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１−ジメ
チルカルバミル−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピ
リジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１−シク
ロプロパンカルボニル−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２
−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジン
アセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニ
ル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキ
ソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセト
アミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−シクロヘキシル−３−［４−［（２，６−ジ
メチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ
−１−ピロリジンアセトアミド； ３−アミノ−α−（１，１−ジメチルエチル）−３−［４−［（２，６−ジメ
チル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−
１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−ヒドロキ
シ−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロ
リジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−ヒドロキ
シ−２−オキソ−３−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェ
ニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２
−オキソ−３−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル］
−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２
−オキソ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−キノリニル）メトキシ］フェ
ニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−［４−［１−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメ
チル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル
］−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジン］−４−
モルホリンカルボキサミド； ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピ
リジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１−（２
−メチル−１−オキソプロピル）−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミ
ド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピペリジ
ニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（４−メトキシシクロヘキ
シル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１′（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロ−α−（１−メチルエチ
ル）−２，２′−ジオキソ−６−（フェニルメトキシ）スピロ［３Ｈ−インドー
ル−３，３′−ピロリジン］−１′−アセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［３−
（フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［３−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセト
アミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［３−［（３−メチ
ルフェニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［３−（１−メチル
エトキシ）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［３−（ヘプチルオキシ）フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−
α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−１，３，
４−チアジアゾル−２−イル−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１
−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ）
フェニル］−３−ピロリジンアセテート； ［１（Ｒ）］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエ
チル］−２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−３−ピロリ
ジン酢酸； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
ル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−Ｎ３−［２−（メチルアミノ）−２−
オキソエチル］−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
ル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−２−チアゾリル−
１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−３−［２−（４−モルホリニル）−２−オ
キソエチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−２−チア
ゾリル−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−［２−（
４−モルホリニル）エチル］−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−（４−ピ
リジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−２−チア
ゾリル−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−（３−ピ
リジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−（２−ピ
リジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−４−ピリ
ジニル−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−Ｎ３−（３−メチル−５−イ
ソチアゾリル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ３−［５−（１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−チアジ
ゾル−２−イル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−１，３−ピ
ロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル２−［［［３−［４−［（２，６−ジ
クロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミ
ノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセ
チル］アミノ］−４−チアゾールアセテート； ［１（Ｒ）］−２−［［［３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル
）メトキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−
オキソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−チ
アゾール酢酸； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−Ｎ３−［４−［２−（メチル
アミノ）−２−オキソエチル］−２−チアゾリル］−２−オキソ−１，３−ピロ
リジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イルメチル）−３−［４
−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−α−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−２−イルメチル）−α−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−２−チア
ゾリル−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−（４−ピ
リジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−
Ｎ３−（４−ピリジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−
Ｎ３−（４−ピリジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α１−（シクロヘキシルメチル）−３−［４−［（２，６−ジ
メチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−２−オキ
ソ−Ｎ３−（４−ピリジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α１−（シクロヘキシルメチル）−３−［４−［（２，６−ジ
クロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−２−オキ
ソ−Ｎ３−（４−ピリジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［５−［３−［４−［（２，６−ジメ
チル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−３−［２−オキソ
−２−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］エチル］−１−ピロリジニル］−６
−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］カルバメート； ［１（Ｒ）］−α１−（４−アミノブチル）−３−［４−［（２，６−ジメチ
ル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−２−オキソ−
Ｎ３−（４−ピリジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［３−（１Ｈ−ベンゾトリアゾル−１−イルメトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンア
セトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３，４，４−トリメチル−α−［３−メチル
−２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル
］−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジンプロパンアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル１−［（ヒドロキシアミノ）カルボニ
ル］−３−メチルブチル］−２−オキソ−３−［４−（フェニル］−３−ピロリ
ジンアセテート； ［１（Ｒ）］−Ｎ１−ヒドロキシ−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル
）メトキシ］フェニル］−Ｎ３−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］
−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミ
ド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−［２−（メチルアミノ）−２−オキソ
エチル］−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジ
アセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
−Ｎ３−２−チアゾリル−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−［２−（メチルアミノ）−２−オキソ
エチル］−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジ
アセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
−Ｎ３−（４−ピリジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
−Ｎ３−フェニル−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−メチル−α１−（２−メチルプロピル
）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−［２−（１Ｈ−イミダゾル−４−イル
）エチル］−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジン
ジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
−Ｎ３−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ピロリジン
ジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−［（２
，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−
α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミ
ド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−（４−ヒドロキシフェニル）−α１−
（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ３−ヒドロキシ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
−Ｎ３−２−チアゾリル−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）−α１−（２
−メチルプロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ３−（４，５−ジメチル−２−チアゾリル）−Ｎ１−ヒドロキ
シ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセト
アミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−１Ｈ−インダゾル−５−イル−α１−
（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミド；お
よび ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ
］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
Ｎ３−２−チアゾリル−１，３−ピロリジンジアセトアミド。
【００３０】 ［６］別の好ましい実施態様において、本発明は、式Ｉで表される新規な化合
物を提供し、ここで、式中： Ａは、ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨＯＨ、−ＣＯＮＨＯＲ 5 、−ＣＯＮＨＯＲ6、−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5、−ＳＨ、および−ＣＨ2ＳＨから選
択され； 環Ｂは、Ｏ、ＮＲaおよびＳ（Ｏ）pから選択された０〜３個のさらなるヘテロ
原子、０〜１個のさらなるカルボニル基、ならびに０〜１個の二重結合を含有す
る４員〜７員の環状アミドであり； Ｒ1およびＲ2は一緒になって、Ｒ1′および０〜３個のＲbによって置換された
Ｃ5 〜 14炭素環残基、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個 のヘテロ原子を含有し、かつＲ1′および０〜３個のＲbによって置換された５員
〜１０員の複素環系を形成し； Ｚaは、Ｈ、０〜５個のＲcによって置換されたＣ5 〜 10炭素環残基と、Ｎ、Ｏ およびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ０〜５
個のＲcによって置換された５員〜１０員の複素環系とから選択され； Ｒ3は、Ｈ、Ｑ、Ｃ1 〜 10アルキレン−Ｑ、Ｃ2 〜 10アルケニレン−Ｑ、Ｃ2 〜 10 アルキニレン−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｎ Ｒa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｃ（Ｏ）（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ
′）r ′Ｃ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）（Ｃ ＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＯＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ
′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）Ｎ Ｒa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｓ（Ｏ）p（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲ Ｒ′）r ′ＳＯ2ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＳＯ2（ＣＲＲ ′）r−Ｑ、および（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＳＯ2ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑから選択
され； Ｒは、それぞれの存在において、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ＝ＣＨ2、ＣＨ
＝ＣＨＣＨ3、およびＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2から独立して選択され； Ｒ′は、それぞれの存在において、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、およびＣＨ（Ｃ Ｈ3）2から独立して選択され； Ｑは、Ｈ、０〜５個のＲbによって置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、およびＮ、
ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ０〜
５個のＲbによって置換された５員〜１０員の複素環系から選択され； Ｒ4はＨから選択され； Ｒcは、それぞれの存在において、Ｃ1 〜 6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲaＲa′、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ） ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、ならび
にＮ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有する５
員〜１０員の複素環系から独立して選択される。
【００３１】 ［７］別のより好ましい実施態様において、本発明は、下記の式ＩＩの新規な
化合物を提供する：
【００３２】
【化９】
【００３３】 上式において； Ａは、−ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨＯＨ、および−ＣＯＮＨＯＲ5か
ら選択され； 環Ｃは、環Ｇに縮合して、かつフェニル環、またはＯ、ＮおよびＳ（Ｏ）pか ら選択された０〜４個のヘテロ原子を含有する５員〜６員の芳香族複素環であり
、そして環Ｃは１個のＲ1′によって置換され； 環Ｇは、０〜１個のカルボニル基によって置換された４員〜８員の炭素環残基
であり； あるいは、環Ｇは、ＯおよびＮＲaから選択された１〜２個のヘテロ原子を含 有し、かつ０〜２個のカルボニル基および０〜１個の二重結合によって置換され
た４員〜８員の複素環であり； Ｕaは、存在しないか、あるいは、Ｏ、ＮＲa、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、Ｎ ＲaＣ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）pＮＲaから選択され； Ｘaは、存在しないか、あるいはＣ1 〜 4アルキレンであり； Ｙaは、存在しないか、あるいは、ＯおよびＮＲaから選択され； Ｚaは、Ｈ、０〜５個のＲcによって置換されたフェニル、ならびにＮ、Ｏおよ
びＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ０〜５個の
Ｒcによって置換された５員〜９員の芳香族複素環系から選択され； Ｑは、Ｈ、０〜５個のＲbによって置換されたＣ5 〜 6炭素環残基、ならびにＮ 、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ０
〜５個のＲbによって置換された５員〜６員の複素環系から選択され；そして、 Ｒcは、それぞれの存在において、Ｃ1 〜 6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲaＲa′、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ） ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、ならび
にＮ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有する５
員〜６員の複素環系から独立して選択される。
【００３４】 第３の実施態様において、本発明は、薬剤学的に許容可能な担体と、治療有効
量の式（Ｉ）の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩形態とを含んでいる新
規な医薬組成物を提供する。
【００３５】 第４の実施態様において、本発明は、炎症性障害の治療または予防を行うため
の新規な方法を提供する。この方法は、治療有効量の式（Ｉ）の化合物またはそ
の薬剤学的に許容可能な塩形態を、それを必要とする患者に投与することを含む
。
【００３６】 第５の実施態様において、本発明は、哺乳動物において、ＭＭＰ類、ＴＮＦ、
アグリカナーゼ、またはそれらの組合せによって媒介される状態または疾患を治
療する新規な方法を提供する。この方法は、そのような治療を必要とする哺乳動
物に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩形態を
投与することを含む。
【００３７】 第６の実施態様において、本発明は、哺乳動物において、慢性関節リウマチ、
変形性関節炎、歯周炎、歯肉炎、角膜潰瘍、二次転移による充実性腫瘍増殖およ
び腫瘍浸潤、血管新生緑内障、多発性硬化症、または乾癬として示される疾患ま
たは状態を治療する新規な方法を提供する。この方法は、そのような治療を必要
とする哺乳動物に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬剤学的に許容可
能な塩形態を投与することを含む。
【００３８】 第７の実施態様において、本発明は、哺乳動物において、発熱、心臓血管作用
、出血、凝固、悪液質、食欲不振、アルコール症、急性期応答、急性感染、ショ
ック、移植片対宿主反応、自己免疫疾患、またはＨＩＶ感染として示される疾患
または状態を治療する新規な方法を提供する。この方法は、そのような治療を必
要とする哺乳動物に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬剤学的に許容
可能な塩形態を投与することを含む。
【００３９】 （定義） 本明細書中に記載されている化合物は不斉中心を有し得る。非対称的に置換さ
れた原子を含有する本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体で単離するこ
とができる。光学活性体を、例えば、ラセミ体の分割によって、あるいは光学活
性な出発物質から合成することによって調製する方法がこの分野においてよく知
られている。オレフィンおよびＣ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体が、本明
細書中に記載される化合物に存在し得るが、そのような安定な異性体はすべて本
発明中に企図される。本発明の化合物のシスおよびトランスの幾何異性体が記載
されており、これらは異性体の混合物として単離することができ、あるいは分離
された異性体の形態として単離することができる。ある構造のキラル体、ジアス
テレオマー体、ラセミ体のすべておよびそのすべての幾何異性体は、その特定の
立体化学または異性体形態が明示されていない限り、本発明中に意図される。
【００４０】 本明細書中で使用されている用語「置換された」は、指定された原子における
任意の１個または複数個の水素が、示された群から選択されたものによって置き
換わったこと（ただし、指定された原子の通常の原子価を超えない）、およびそ
のような置換によって安定な化合物が得られることを意味する。置換基がケト（
すなわち、＝Ｏ）である場合、原子上の２個の水素が置き換わる。環系（例えば
、炭素環または複素環）がカルボニル基または二重結合によって置換されたとい
われる場合、そのようなカルボニル基または二重結合は環の一部である（すなわ
ち、環に含まれる）ことが意図される。
【００４１】 いずれかの変数（例えば、Ｒb）が化合物のいずれかの構成成分または式にお いて２回以上現れる場合、それぞれの存在でのその定義は、すべての他の存在に
おけるその定義から独立している。従って、例えば、基が０〜２個のＲ6によっ て置換されたと示されている場合、この基は、任意で、２個までのＲ6基によっ て置換されることができ、そしてそれぞれの存在でＲ6はＲ6の定義から独立して
選択される。置換基および／または変数の組合せもまた、そのような組合せによ
って安定な化合物が得られる場合にのみ可能である。
【００４２】 置換基に対する結合が、環内の２原子を連結する結合と交差することが示され
ている場合、そのような置換基は環の任意の原子に結合することができる。置換
基が、与えられた式の化合物の残部へのそのような置換基の結合を媒介する原子
を示すことなく列記されている場合、そのような置換基は、その置換基の任意の
原子を介して結合することができる。置換基および／または変数の組合せは、そ
のような組合せによって安定な化合物が得られる場合にのみ可能である。
【００４３】 本明細書中で使用されている「アルキル」は、示された数の炭素原子を有する
分枝状および直鎖状の両方の脂肪族飽和炭化水素基を含むものと意図される。ア
ルキルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、
ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、およびｓ−ペンチルが含まれるが、こ
れらに限定されない。「ハロアルキル」は、示された数の炭素原子を有し、かつ
１個または複数個のハロゲンによって置換された分枝状および直鎖状の両方の脂
肪族飽和炭化水素基を含むものとする（例えば、−ＣvＦw、ここで、ｖ＝１から
３、ｗ＝１から（２ｖ＋１）である）。ハロアルキルの例には、トリフルオロメ
チル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、およびペンタクロロエチルが
含まれるが、これらに限定されない。「アルコキシ」は、示された数の炭素原子
が酸素架橋を介して結合する先に定義したアルキル基を表す。アルコキシの例に
は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ
−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、およびｓ−ペントキシが含まれる
が、これらに限定されない。「シクロアルキル」には、シクロプロピル、シクロ
ブチル、またはシクロペンチルなどの飽和した環基が含まれるものと意図される
。「アルケニル」は、直鎖状配置または分枝状配置のいずれかで、鎖の安定な任
意のところに存在し得る１個または複数個の炭素−炭素間不飽和結合を有する炭
化水素鎖（エテニルおよびプロペニルなど）を含むものと意図される。「アルキ
ニル」は、直鎖状配置または分枝状配置のいずれかで、鎖の安定な任意の点に存
在し得る１個または複数個の炭素−炭素間三重結合を有する炭化水素鎖（エチニ
ルおよびプロピニルなど）を含むものと意図される。
【００４４】 本明細書中で使用されている「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロ
ロ、ブロモおよびヨードを示す。「対イオン」は、塩化物イオン、臭化物イオン
、水酸化物イオン、酢酸塩イオン、および硫酸塩イオンなどの負の電荷を有する
小さな化学種を表すために使用されている。
【００４５】 本明細書中で使用されている「炭素環」または「炭素環残基」は、任意の安定
な３員から７員の単環または二環あるいは７員から１３員の二環または三環を意
味するものと意図される。これらはいずれも、飽和型、部分的な不飽和型、また
は芳香族であり得る。そのような炭素環の例には、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロ
オクチル、［３．３．０］ビシクロオクタン、［４．３．０］ビシクロノナン、
［４．４．０］ビシクロデカン（デカリン）、［２．２．２］ビシクロオクタン
、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチル、またはテト
ラヒドロナフチル（テトラリン）が含まれるが、これらに限定されない。
【００４６】 本明細書中で使用されている用語「複素環」または「複素環系」は、安定な５
員から７員の単環または二環あるいは７員から１４員の二環の複素環を意味する
ものと意図される。このような複素環は、飽和型、部分的な不飽和型、または不
飽和型（芳香族）であり、そして炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独
立して選択された１個から４個のヘテロ原子とからなる。さらに、このような複
素環には、先に定義した複素環のいずれかがベンゼン環に縮合した任意の二環基
が含まれる。窒素およびイオウのヘテロ原子は、任意で酸化され得る。複素環は
、いずれかのヘテロ原子または炭素原子において、ペンダント基に結合させるこ
とができ、その結果安定な構造をもたらす。本明細書中に記載されている複素環
は、得られる化合物が安定である場合、炭素または窒素原子上において置換され
得る。具体的には、複素環の窒素原子は、任意で四級化することができる。複素
環のＳ原子およびＯ原子の総数が１を超える場合、これらのヘテロ原子は互いに
隣接しないことが好ましい。複素環のＳ原子およびＯ原子の総数は１以下である
ことが好ましい。本明細書中で使用されている用語「芳香族複素環系」は、安定
な５員から７員の単環または二環あるいは７員から１４員の二環の複素環芳香族
環を意味するものと意図される。このような複素環芳香族環は、炭素原子と、Ｎ
、ＯおよびＳからなる群から独立して選択された１個から４個のヘテロ原子とか
らなる。芳香族複素環のＳ原子およびＯ原子の総数は１以下であることが好まし
い。
【００４７】 複素環の例を下記に示すが、それらに限定されない。アクリジニル、アゾシニ
ル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフ
ェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズ
テトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダ
ゾリニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、
クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−
ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フ
ラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾ
リル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−イン
ドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインド
リニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル
、メチレンジオキシフェニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイ
ソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４
−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジア
ゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、
フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、
フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリ
ジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピ
ラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾ
ール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル
、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−
キノリジニル、キノキサリニル、クヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テト
ラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジ
アジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２
，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾ
リル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル
、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリ
アゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、およびキサ
ンテニル。好ましい複素環には、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、
ピラゾリル、ピロリジニル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、
１Ｈ−インダゾリル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキ
サゾリル、オキシインドリル（ｏｘｉｎｄｏｌｙｌ）、ベンゾオキサゾリニル、
およびイサチノイルが含まれるが、これらに限定されない。さらに、例えば、上
記の複素環を含有する縮合環およびスピロ化合物も含まれる。
【００４８】 本明細書中で使用されている用語「アミノ酸」は、塩基性アミノ基および酸性
カルボキシル基の両方を含有する有機化合物を意味する。この用語には、天然の
アミノ酸（例えば、Ｌ−アミノ酸）、修飾アミノ酸および非通常型アミノ酸（例
えば、Ｄ−アミノ酸）、ならびに遊離型形態または結合型形態で生物学的に存在
することが知られているが、タンパク質において通常存在しないアミノ酸が含ま
れる。この用語には、例えば、ＲｏｂｅｒｔｓおよびＶｅｌｌａｃｃｉｏ（１９
８３）Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、５：３４２〜４２９に開示されているアミノ
酸などの修飾アミノ酸および非通常型アミノ酸が含まれる（その教示はそれによ
り参考により組み込まれる）。天然のタンパク質に存在するアミノ酸には、アラ
ニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸
、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチ
オニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、チロシン、チロシン、トリプ
トファン、プロリン、およびバリンが含まれるが、これらに限定されない。天然
の非タンパク質アミノ酸には、アルギノコハク酸、シトルリン、システインスル
フィン酸、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、ホモシステイン、ホモセリ
ン、オルニチン、３−モノヨードチロシン、３，５−ジヨードチロシン、３，５
，５′−トリヨードチロニン、および３，３′，５，５′−テトラヨードチロニ
ンが含まれるが、これらに限定されない。本発明を実施するために使用すること
ができる修飾アミノ酸または非通常型アミノ酸には、Ｄ−アミノ酸、ヒドロキシ
リシン、４−ヒドロキシプロリン、Ｎ−Ｃｂｚ保護アミノ酸、２，４−ジアミノ
酪酸、ホモアルギニン、ノルロイシン、Ｎ−メチルアミノ酪酸、ナフチルアラニ
ン、フェニルグリシン、β−フェニルプロリン、ｔｅｒｔ−ロイシン、４−アミ
ノシクロヘキシルアラニン、Ｎ−メチル−ノルロイシン、３，４−デヒドロプロ
リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノグリシン、Ｎ−メチルアミノグリシン、４−アミ
ノピペリジン−４−カルボン酸、６−アミノカプロン酸、トランス−４−（アミ
ノメチル）−シクロヘキサンカルボン酸、２−（アミノメチル）−安息香酸、３
−（アミノメチル）−安息香酸、４−（アミノメチル）−安息香酸、１−アミノ
シクロペンタンカルボン酸、１−アミノシクロプロパンカルボン酸、および２−
ベンジル−５−アミノペンタン酸が含まれるが、これらに限定されない。
【００４９】 表現「薬剤学的に許容可能な」は、適切な医学的判断の範囲内において、過度
な毒性、刺激、アレルギー性応答あるいは他の問題または合併症を伴うことなく
、ヒトおよび動物の組織と接触させて使用するのに好適であり、合理的な利益／
危険性比に対応するそのような化合物、物質、組成物および／または剤形を示す
ために本明細書中において用いられている。
【００５０】 本明細書中で使用されている「薬剤学的に許容可能な塩」は、その親化合物が
、酸性塩または塩基性塩を作製することによって改変される、開示された化合物
の誘導体を示す。薬剤学的に許容可能な塩の例には、アミン類などの塩基性残基
の鉱酸または有機酸の塩；カルボン酸類などの酸性残基のアルカリ塩または有機
塩などが含まれるが、これらに限定されない。薬剤学的に許容可能な塩には、例
えば、非毒性の無機酸または有機酸から形成される親化合物の従来の非毒性の塩
または四級アンモニウム塩が含まれる。例えば、そのような従来の非毒性の塩に
は下記の塩が含まれる：塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸およ
び硝酸など無機酸から誘導される塩；ならびに、酢酸、プロピオン酸、コハク酸
、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコル
ビン酸、パモ（ｐａｍｏｉｃ）酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニ
ル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキ
シ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスル
ホン酸、シュウ酸およびイセチオン酸などの有機酸から調製される塩。
【００５１】 本発明の薬剤学的に許容可能な塩は、塩基性部分または酸性部分を含有する親
化合物から従来の化学的方法によって合成することができる。一般に、そのよう
な塩は、これらの化合物の遊離の酸型または塩基型と、化学量論的な量の適切な
塩基または酸とを、水または有機溶媒またはそれらの混合物中で反応することに
よって調製することができる。一般には、エーテル、酢酸エチル、エタノール、
イソプロパノールまたはアセトニトリルなどの非水性媒体が好ましい。適切な塩
の一覧は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅ
ｎｃｅ（第１７版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓ
ｔｏｎ、ＰＡ、１９８５年、１４１８頁：この開示はそれにより参考により組み
込まれる）において見出される。
【００５２】 プロドラッグは、医薬品の多数の望ましい性質（例えば、溶解性、生物利用性
、製造など）を高めることが知られているので、本発明の化合物をプロドラッグ
の形態で運ぶことができる。従って、本発明は、本発明の請求の範囲に含まれる
化合物のプロドラッグ、その運搬方法、およびそのようなプロドラッグを含有す
る組成物を包含するものと意図される。「プロドラッグ」は、そのようなプロド
ラッグが哺乳動物対象に投与されたときに、ｉｎ ｖｉｖｏで本発明の活性な親
の薬物を放出する共有結合した任意の担体を含むものと意図される。本発明のプ
ロドラッグは、修飾が日常的な操作またはインビボのいずれかで親化合物に切断
されるような方法で、化合物に存在する官能基を修飾することによって調製され
る。プロドラッグには、本発明のプロドラッグが哺乳動物対象に投与されたとき
に、ヒドロキシ基、アミノ基またはスルフヒドリル基が、それぞれ、遊離のヒド
ロキシル基、遊離のアミノ基、または遊離のスルフヒドリル基を生成するように
切断される任意の基に結合している本発明の化合物が含まれる。プロドラッグの
例には、本発明の化合物におけるアルコール性およびアミン性の官能基の酢酸誘
導体、ギ酸誘導体および安息香酸誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
【００５３】 「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物から有用な純度へ単離
され、そして有効な治療薬剤への配合を耐えるのに十分に強固な化合物を示すこ
とを意味する。
【００５４】 （合成） 本発明の化合物は、有機合成の当業者に十分に知られている多数の方法で調製
することができる。本発明の化合物は、合成有機化学の分野で知られている合成
方法、または当業者によって理解されているその変法と一緒に下記の方法を使用
して合成することができる。好ましい方法には下記の方法が含まれるが、これら
に限定されない。本明細書中において引用されているすべての参考文献は、その
全体が参考により本明細書中に組み入れられる。
【００５５】 本発明の新規な化合物は、この節に記載されている反応および技術を使用して
調製することができる。反応は、用いられる試薬および物質に適切で、かつ行わ
れる変換に好適な溶媒中で行われる。さらに、下記の合成方法の説明において、
示されているすべての反応条件（溶媒の選択、反応圧、反応温度、実験および作
業手順の継続時間を含む）は、そのような反応に関して、当業者により容易に認
識することができる標準的な条件であるように選ばれているものと理解されたい
。分子の様々な部分に存在する官能基は、示された試薬および反応と適合しなけ
ればならないことが有機合成の当業者により理解されている。反応条件と適合し
ている置換基に対するそのような制限は、当業者には容易に明らかであり、その
場合には、代わりの方法を使用しなければならない。
【００５６】 式１０の一連のγ−ラクタムが、スキーム１およびスキーム２に概略される方
法により調製される。Ｒ1が置換された酢酸メチル１を、エノラートを得るため に、ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム、リチウムＮ，Ｎ−ジイソプロ
ピルアミドおよび水素化ナトリウムなどの塩基を使用して脱プロトン化する。Ｒ 2 −Ｘを用いたアルキル化によって、２が得られる。類似した塩基性条件下で臭 化アリルでさらにアルキル化することによって、エステル３が得られる。次いで
、３のオレフィンを、オゾン分解によって、あるいはジヒドロキシル化（ＯｓＯ 4 ／ＮＭＯ）した後でのジオール切断（ＮａＩＯ4）によって切断して、アルデヒ
ド４が得られる。このアルデヒド４およびＤ−アミノ酸５を酢酸中で亜鉛ととも
に高温で処理することによって還元的アミノ化およびラクタム化（ｌａｃｔａｍ
ｉｚａｔｉｏｎ）が行われ、γ−ラクタム７が得られる。このγ−ラクタム化は
、四級中心でのエピマーである２つのジアステレオマーの混合物をもたらす。７
のジアステレオマーは分離され得るか、あるいは混合物として次の工程に持ち込
まれる。
【００５７】 あるいは、アルデヒド４は、一連の段階的な反応によってラクタム７に変換さ
れる。還元的アミノ化を介して、４をアミノエステル５と縮合することによって
、第二級アミン６が得られる。この還元的アミノ化は、水素化ホウ素ナトリウム
、シアノ水素化ホウ素ナトリウムおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
などの試薬を用いて行うことができる。アミン６は、熱により誘導されるラクタ
ム化によって、あるいはメチルエステルを加水分解した後でのＢＯＰなどの試薬
を使用したアミド結合形成によって７に変換される。
【００５８】 ラクタム７はまた、エステル３からカルボン酸８を経由して調製することがで
きる。酸８およびアミノエステル５は、ＤＣＣ、ＢＯＰおよびＴＢＴＵなどの文
献でよく知られている標準的なペプチドカップリング試薬を使用してカップリン
グさせることができる（Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ，Ｍ．、Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ、第２版、Ｓｐｒｉｎ
ｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９３）。オレフィン分解（Ｏ3 ／ＰＰｈ3、またはＯｓＯ4／ＮａＩＯ4）および脱酸素化（Ｅｔ3ＳｉＨ／ＣＦ3 ＣＯＯＨ）によって、ラクタム７が得られる。
【００５９】 多くのＤ−アミノ酸誘導体５は市販されているか、あるいは市販の物質から簡
単な保護基操作によって調製される。他の物質は、グリシンからマイヤーズ法（
Ｍｙｅｒｓ，Ａ．Ｇ．；Ｇｌｅａｓｏｎ，Ｊ．Ｌ．；Ｙｏｏｎ，Ｔ．、Ｊ．Ａｍ
．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９５、１１７、８４８８）を使用して、あるいはセリ
ンからミツノブ反応（Ｃｈｅｒｎｅｙ，Ｒ．Ｊ．；Ｗａｎｇ，Ｌ．、Ｊ．Ｏｒｇ
．Ｃｈｅｍ．１９９６、６１、２５４４）を使用して、またはセリンからエバン
ス求電子アジド化（Ｅｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．；Ｂｒｉｔｔｏｎ，Ｔ．Ｃ．；Ｅｌｌ
ｍａｎ，Ｊ．Ａ．；Ｄｏｒｏｗ，Ｒ．Ｌ．、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９
９０、１１２、４０１１）を使用して調製される。
【００６０】
【化１０】
【００６１】 ７のメチルエステル（Ｒ11＝Ｍｅ）を、メタノール中で塩基性条件下（ＫＯＨ
またはＮａＯＫＭｅ）においてヒドロキシルアミンで処理することによってヒド
ロキサム酸１０に変換する（スキーム２）。メチルエステル７（Ｒ11＝Ｍｅ）は
また、Ｗｅｉｎｒｅｂのトリメチルアルミニウム条件（Ｌｅｖｉｎ、Ｊ．Ｉ．；
Ｔｕｒｏｓ、Ｅ．；Ｗｅｉｎｒｅｂ、Ｓ．Ｍ．Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９８２
、１２、９８９）またはＲｏｓｋａｍｐのビス［ビス（トリメチルシリル）アミ
ド］スズ試薬（Ｗａｎｇ、Ｗ．−Ｂ．；Ｒｏｓｋａｍｐ、Ｅ．Ｊ．Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．１９９２、５７、６１０１）を使用して、Ｏ−ベンジルヒドロキシル
アミンによりベンジルで保護したヒドロキサム酸に変換することもできる。その
後水素化分解によってヒドロキサム酸１０を得る。別の方法として、カルボン酸
中間体１１を介して１０を調製することができる。カルボン酸１１は、ヒドロキ
シルアミンまたはＮＨ２ＯＢｎを結合し、次いで脱保護することによって１０に
変換する。
【００６２】
【化１１】
【００６３】 Ｒ1がベンジルオキシフェニル基の場合、中間体７を用いて４−ヒドロキシフ ェニルラクタム１３の様々なエーテルが調製される（スキーム３）。ベンジル保
護基除去後Ｒ4−Ｘでアルキル化すると、１３が生成する。このアルキル化は、 Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、ＮａＨ、およびｔ−ＢｕＯＫなどの塩基によって影響を
うける可能性がある。エステル１３は、スキーム２で概略を示した経路にしたが
ってヒドロキサム酸に変換する。
【００６４】
【化１２】
【００６５】 他のフェニルラクタム類である式１５は、スキーム４で概略を示した経路にし
たがって調製する。Ｒ1がメチル基である７から出発して、Ｎ−ブロモスクシン イミドによって遊離基をブロモ化して臭化物１４が得られる。塩基性条件下でＲ
−ＯＨによって１４をアルキル化することによって１５が得られる。エステル１
５を、スキーム２で概略を示した経路にしたがってヒドロキサム酸に変換する。
【００６６】
【化１３】
【００６７】 他のフェニルラクタム類である式１７は、スキーム５で概略を示した経路にし
たがって調製する。１２と無水トリフルオロメタンスルホン酸を反応させること
によって、トリフレート１６を得る。ＳｔｉｌｌｅまたはＳｕｚｕｋｉの条件下
で、パラジウム触媒によって１６をカップリングして、１７を得る。別の方法と
して、１６を低次または高次の銅塩と反応させて１７を得る。エステル１７を、
スキーム２で概略を示した経路にしたがってヒドロキサム酸に変換する。
【００６８】
【化１４】
【００６９】 Ｒ1がカルボベンジルオキシ基の場合、複素環で置換した様々なラクタムが７ から調製される。代表的な例として、スキーム６にベンゾイミダゾール類の合成
法を示す。７を水素化分解した後、得られた酸１８をＢＯＰ−Ｃｌなどのカップ
リング試薬でジアミン１９に結合する。２０を酢酸に入れて加熱すると、ベンゾ
イミダゾール２１が形成される。エステル２１をスキーム２で概略を示した経路
にしたがってヒドロキサム酸に変換する。
【００７０】
【化１５】
【００７１】 式２６の一連のイソオキサゾール置換ラクタムは、スキーム７で概略を示した
経路にしたがって一般的な中間体１８を用いて調製する。このカルボン酸１８を
、ヒドロホウ素化およびＳｗｅｒｎ酸化によってアルデヒド２３に変換する。オ
キシム形成、ｉｎ ｓｉｔｕ酸化およびアセチレン２５による［３＋２］双極性
の付加環化により、イソオキサゾール２６を得る。エステル２６をスキーム２で
概略を示した経路にしたがってヒドロキサム酸に変換する。
【００７２】
【化１６】
【００７３】 α位にオキサジアゾール置換基を有する式３０の他のラクタム類は、スキーム
８で概略を示した経路にしたがって一般的な中間体１８から調製する。酸１８を
まずヒドラジンと結合して２７を得る。アルデヒド２８と縮合させ、ＰｈＩ（Ｏ
Ａｃ）2で酸化的環化することによってオキサジアゾール３０を得る（Ｙａｎｇ 、Ｒ．Ｙ．；Ｄａｉ、Ｌ．Ｘ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３、５８、３３８
１）。エステル３０を、スキーム２で概略を示した経路にしたがってヒドロキサ
ム酸に変換する。
【００７４】
【化１７】
【００７５】 α位にアミノチアゾール置換基を有する式３８の他のラクタム類は、スキーム
９で概略を示した経路にしたがって調製する。ブロモアセトアルデヒドジメチル
アセタールおよびＲ2−Ｘによる連続アルキル化によって３３を得る。酢酸中で 亜鉛を使用して、３３をＤ−アミノ酸５と反応させることによってラクタム３４
を得る。ブロモケトン３６は、Ｗａｃｋｅｒ酸化およびブロモ化によって３４か
ら得る。ブロモケトン３６をチオウレアで処理して、アミノチアゾール３７を生
成する（Ｍａｒｋｅｅｓ、Ｄ．Ｇ．；Ｂｕｒｇｅｒ、Ａ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．１９４８、７０、３３２９）。次いでＲ4−Ｘでアルキル化して３８を 得る。エステル３８を、スキーム２で概略を示した経路にしたがってヒドロキサ
ム酸に変換する。
【００７６】
【化１８】
【００７７】 α位にイミダゾール置換基を有する式４２の他のラクタム類は、スキーム１０
で概略を示した経路にしたがって調製する。ブロモアセトアルデヒドジメチルア
セタールおよびＲ2−Ｘによる連続アルキル化によって４１を得る。酢酸中で亜 鉛を使用して、４１をＤ−アミノ酸５と反応させることによってラクタム４２を
得る。エステル４２を、スキーム２で概略を示した経路にしたがってヒドロキサ
ム酸に変換する。
【００７８】
【化１９】
【００７９】 式４５のスクシンイミド類は、中間体４から調製する（スキーム１１）。この
合成は、カルボン酸４３への酸化、アミノ酸５との結合、およびスクシンイミド
の形成を伴う。エステル４５を、スキーム２で概略を示した経路にしたがってヒ
ドロキサム酸に変換する。
【００８０】
【化２０】
【００８１】 式４９のスピロラクタム類は、４６から調製する（スキーム１２）。この合成
経路はスキーム１の方法に類似している。エステル４９を、スキーム２で概略を
示した経路にしたがってヒドロキサム酸に変換する。
【００８２】
【化２１】
【００８３】 Ｒ2がＮＨＲである式（Ｉ）の様々な化合物は、スキーム１３で記述した方法 によって調製することができる。ｐ−ヒドロキシグリシン酸を、メタノールおよ
びＨＣｌを使用してメチルエステルに変換して化合物５１を得て、文献に記述さ
れている方法によってＮ−Ｂｏｃ保護アミノ酸に変換した。ｐ−ベンジルオキシ
フェニルグリシン化合物５３は、フェノール化合物５２を炭酸カリウムなどの塩
基を入れたアセトン中で臭化ベンジルと反応させることによって調製した。２−
アリルフェニル酢酸化合物５４は、化合物５３をＬＤＡ（２当量）および臭化ア
リルで処理することによって調製した。オレフィン化合物５４を、オゾンおよび
トリフェニルホスフィンを使用してアルデヒド化合物５５に酸化し、次いで適切
なアミンと反応させてイミンを得て、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムと
同様の試薬で還元してアミン化合物５６を得ることができる。γ−ラクタム化合
物５７は、トルエンなどの適切な溶媒中でアミン化合物５６を加熱することによ
って調製する。このベンジルエーテルを、水素中でパラジウム炭素を使用する水
素化などの文献でよく知られた方法で除去して、化合物５８を得る。化合物５９
は、フェノール５８を炭酸カリウムなどの塩基を入れたアセトン中で、適切に置
換されたハロゲン化物などと反応させることによって調製する。ヒドロキサム酸
化合物６１は、前述したＮ−Ｂｏｃ基の除去およびメチルエステルの変換に関す
る文献でよく知られた方法によって化合物５９から調製した。別の方法として、
アミド結合形成法として文献でよく知られているように、カルボニルジイミダゾ
ールなどのカップリング試薬とともに、適切な置換酸塩化物、イソシアネート、
カルボン酸で、アミン化合物６０を処理することができる。別の方法として、ホ
スゲンおよび炭酸ナトリウムなどの塩基を使用するような文献でよく知られてい
る様々な方法によって、化合物６０のアミンをイソシアネートに変換し、これを
適切に置換したアミンと反応させて、化合物６２を得ることができる。このヒド
ロキサム酸は前述した方法によって調製した。
【００８４】
【化２２】
【００８５】 ラクタムが６員環である式（Ｉ）の様々な化合物は、スキーム１４に記述され
た方法によって調製することができる。エステル化合物６４を、メタノール水中
の水酸化リチウムなどの文献で知られた方法によって酸化合物６５に変換し、次
いでＤＭＦ中のＴＢＴＵおよびＮ−メチルモルホリンなどのアミド結合形成方法
として文献でよく記述されている方法によって、適切に置換されたアミンと結合
させて化合物６６を得る。ヒドロキシ化合物６７は、オレフィン化合物６６を９
−ＢＢＮで還元し、過酸化水素で酸化することによって調製した。δ−ラクタム
６９は、塩化メチレン中の四臭化炭素およびトリフェニルホスフィンなどの文献
でよく知られている方法によって、化合物６７のヒドロキシを脱離基に変換する
ことによって調製する。臭化物化合物６８を、ＴＨＦ中で水素化ナトリウムなど
の塩基と反応させることによってδ−ラクタム６９を得た。ヒドロキサム酸化合
物７０は、前述した方法によって調製した。
【００８６】
【化２３】
【００８７】 ラクタムが４員環である式（Ｉ）の様々な化合物は、スキーム１５で記述した
方法によって調製することができる。エステル化合物７１を、文献でよく知られ
ており前述した方法によって、酸化合物７２に変換し、適切に置換されたアミン
に結合した。β−ラクタム７５は、ピリジン中の塩化メタンスルホニルおよび炭
酸カリウムなどの文献でよく知られた方法によって、化合物７３のヒドロキシを
遊離基に変換することによって調製する。メタンスルホン酸化合物７４を、アセ
トン中で炭酸カリウムなどの塩基と反応させてβ−ラクタム７５を得た。ヒドロ
キサム酸化合物７７は、前述した方法によって調製した。
【００８８】
【化２４】
【００８９】 ラクタムがヒダントイン環で置き換えられている式（Ｉ）の様々な化合物は、
スキーム１６に記述した方法によって調製することができる。アミン化合物７８
は、Ｂｏｃ保護基を除去する前述の方法によって、Ｎ−Ｂｏｃ化合物５４から調
製した。塩化メチレン中のトリホスゲンおよびＤＩＥＡなどの文献でよく知られ
ており前述した方法によってアミン化合物７８をイソシアネートに変換し、適切
に置換されたアミンと反応させることによって、ウレア化合物７９を調製した。
別の方法として、アミン７８は、市販または上記の通りに調製することができる
イソシアネートと反応させることができる。ヒダントイン化合物８０は、ウレア
化合物７９をアセトン中で炭酸カリウムと反応させることによって調製した。最
終的なヒドロキサム酸化合物８１は、以前に十分に実証されている方法によって
調製した。
【００９０】
【化２５】
【００９１】 ラクタムがアミノメチレンラクタム環で置換されている式（Ｉ）の様々な化合
物は、スキーム１７で記述された方法によって調製することができる。文献でよ
く記述されており既に詳述した通りに、ジアミノ酸化合物８４は、２−メチルフ
ェニルグリシン化合物８２を酸に加水分解し、適切に置換されたアミンと結合さ
せることによって調製した。Ｎ−Ｂｏｃ基を既に述べた従来の方法によって除去
して、アミン化合物８５を得る。アミン化合物８５を高温で、トルエン中でパラ
ホルムアルデヒドを反応させて、複素環化合物８６を調製した。最終的なヒドロ
キサム酸化合物８７は、以前に十分に実証されている方法によって調製した。
【００９２】
【化２６】
【００９３】 Ｒ2がＣＨ2ＮＨＲである式（Ｉ）の様々な化合物は、スキーム１８に記述され
た方法によって調製することができる。シアノアセテート化合物８９は、ｐ−ヒ
ドロキシフェニルアセトニトリルを炭酸カリウムの入ったアセトン中で臭化ベン
ジルと反応させて得た化合物８８を、次に高温で、トルエン中でナトリウムエト
キシドおよびジエチルカーボネートと反応させることによって調製した。シアノ
酢酸アリル化合物９０は、水素化ナトリウムなどの塩基で陰イオンを生成して、
ＤＭＦ中で臭化アリルと陰イオンを反応させることによってシアノアセテート化
合物８９から調製した。ニトリルラクタム化合物９４は、他のいくつかのスキー
ムで既に記述されたステップの経路によって調製した。Ｎ−Ｂｏｃメチレンアミ
ン化合物９６は、メタノール中でＨＣｌと共にパラジウム炭素を使用してニトリ
ルラクタム化合物９４を還元してアミノ化合物９５を得、次いで、アミノ化合物
９５を従来方法によってＢｏｃ基で保護することによって化合物９６を得て調製
した。最終的なヒドロキサム酸化合物９９および１０１は、既に記述した方法に
よって調製した。
【００９４】
【化２７】
【００９５】 Ｒ2がＣＨ2ＯＨである式（Ｉ）の様々な化合物は、スキーム１９で記述した方
法によって調製することができる。アリル化合物１０４は、前述した通りにｐ−
ヒドロキシフェニルアセテートをアセトン中で臭化ベンジルおよび炭酸カリウム
と反応させて、次いでベンジルオキシフェニルアセテート化合物１０３をＴＨＦ
中でＬＤＡおよび臭化アリルで処理することによって調製した。メチレンヒドロ
キシ化合物１０５は、ベンジルオキシフェニルアセテート化合物１０３をＤＭＳ
Ｏ中においてパラホルムアルデヒドおよびナトリウムメトキシドで処理すること
によって調製した。既に記述した通りにエステルを加水分解して、カルボン酸と
適切に置換されたアミンを結合することによって化合物１０７を得た。保護した
Ｏ−シリル化合物１０８は、文献でよく記述されている方法によって調製し、次
いで、既に記述した通りにオゾンによって酸化してアルデヒド化合物１０９とし
た。ラクタム化合物１１０は、周囲温度で塩化メチレン中においてトリエチルシ
ランおよびＴＦＡで処理することによって、アルデヒド化合物１０９から調製し
た。最終的なヒドロキサム酸化合物１１２は、既に記述した方法によって調製し
た。
【００９６】
【化２８】
【００９７】 Ｒ1がチオフェンなどの複素環である式（Ｉ）の様々な化合物は、スキーム２ ０で記述した方法によって調製することができる。チオフェンで置換された化合
物１１５は、チオフェンアセテート化合物１１３をＬＤＡおよび臭化アリルで処
理して化合物１１４を得て、次いでＴＨＦ中でＬＤＡおよびヨウ化メチルで処理
することによって調製した。チオフェン化合物１１７は、エステルを酸へ加水分
解して、カルボン酸をアミンへ結合するという既に詳述した方法によって調製し
た。オレフィン化合物１１７のアルデヒド化合物１１８への酸化は、四酸化オス
ミウムおよびＮＭＭＯの作用でジオールを得て、次いでＮａＩＯ４で処理するこ
とによって実施した。ラクタム環化合物１１９の形成は、既に記述された通りに
、塩化メチレン中でトリエチルシランおよびＴＦＡを使用して行った。アルデヒ
ドチオフェン化合物１２０は、文献でよく記述されている化学によって、ＤＭＦ
中でオキシ塩化リンを使用して調製した。アルデヒド化合物１２０を、メタノー
ル中で水素化ホウ素ナトリウムと反応させアルコール化合物１２１を得、それを
四臭化炭素およびトリフェニルホスフィンと反応させて臭化物化合物１２２を得
た。臭化物をアセトン中でフェノールおよび炭酸カリウムで処理して、フェニル
エーテル化合物１２３を得た。最終的なヒドロキサム酸化合物１２４は既に記述
した方法によって調製した。
【００９８】
【化２９】
【００９９】 式１３５の他のラクタム類は、スキーム２１で概略を示した経路にしたがって
調製する。エステル１２４をｔ−ブチルブロモアセテートでアルキル化して、１
２６を得る。エステル１２６を、既に記述した経路にしたがって１３２に変換す
る。文献でよく知られた条件で、ｔ−ブチル基を除去し、ＮＨ2Ｒ′を結合する ことによって１３４を得る。エステル１３４を、スキーム２で概略を示した経路
にしたがってヒドロキサム酸に変換する。
【０１００】
【化３０】
【０１０１】 式１４０の他のスピロラクタム類は、スキーム２２で概略を示した経路にした
がって調製する。ＳNAr置換を介して１３６とマロン酸ジメチルを反応させるこ とによってジエステル１３７を得る。アルデヒド１３９は、アリル化およびオゾ
ン分解によって１３７から調製する。アルデヒド１３９と５を反応させることに
よって、還元的アミノ化条件下で第２級アミンを得る。還流しながら酢酸中にお
いて亜鉛で処理すると、１つの容器内で窒素還元およびスピロ環化が生じて１４
０を得る。エステル１４０を、スキーム２で概略を示した経路にしたがってヒド
ロキサム酸に変換する。
【０１０２】
【化３１】
【０１０３】 式Ｉ化合物の１つのジアステレオマーは、他のものに比べて優れた活性を示す
ことが可能である。したがって、以下の立体化学が本発明の一部であると考えら
れる。
【０１０４】
【化３２】
【０１０５】 必要なときに、Ｓｔｅｖｅｎ Ｄ．ｙｏｕｎｇ、ｅｔ ａｌ、Ａｎｔｉｍｉｃ
ｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｈｙ １９９５
、２６０２−２６０５の通りに、キラルカラムを使用したＨＰＬＣまたは塩化カ
ンフォニックなどの分解剤を使用した分解法によって、ラセミ物質の分離を実現
することが可能である。式Ｉのキラル化合物は、例えば、Ａｎｄｒｅｗ Ｓ．Ｔ
ｈｏｍｐｓｏｎ、ｅｔ ａｌ、Ｔｅｔ．ｌｅｔｔ．１９９５、３６、８９３７−
８９４０）の通りに、キラル触媒またはキラルリガンドを使用して直接合成する
ことも可能である。
【０１０６】 本発明の他の特徴は、本発明を例示するためのものであって限定するものでは
ない代表的な実施態様の以下の説明によって明らかになるであろう。
【０１０７】 実施例 実施例で使用した略語は次のように定義する。「１×」は１倍、「２×」は２
倍、「３×」は３倍、「℃」は摂氏温度、「ｅｑ」は当量または（複数）当量、
「ｇ」はグラムまたは（複数）グラム、「ｍｇ」はミリグラムまたは（複数）ミ
リグラム、「ｍＬ」はミリリットルまたは（複数）ミリリットル、「1Ｈ」はプ ロトン、「ｈ」は時間または（複数）時間、「Ｍ」はモル、「ｍｉｎ」は分また
は（複数）分、「ＭＨｚ」はメガヘルツ、「ＭＳ」は質量分析、「ＮＭＲ］は核
磁気共鳴分析、「ｒｔ」は室温、「ｔｌｃ」は薄層クロマトグラフィ、「ｖ／ｖ
」は体積比である。「α」、「β」、「Ｒ」および「Ｓ」は、当業者にはよく知
られている立体化学的な呼び方である。
【０１０８】 実施例１ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−（
フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド （１ａ）ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドを溶かした１．０Ｍテト
ラヒドロフラン溶液（２５４ｍＬ、１．３当量）を、テトラヒドロフラン（６０
０ｍＬ）に溶かした４−ベンジルオキシフェニル酢酸メチル（５０．００ｇ、１
９５ｍｍｏｌ）に１時間かけて−７８℃で添加した。−７８℃で１時間後、ヨー
ドメタン（１８．２ｍＬ、１．５当量）を添加した。−２０℃で２時間後、飽和
塩化アンモニウム（４００ｍＬ）、水（６００ｍＬ）、エーテル（５００ｍＬ）
およびヘキサン（５００ｍＬ）を添加した。２層を分離して、水層を１：１（ｖ
／ｖ）エーテル−ヘキサン（２×６５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水
（２×５００ｍＬ）、食塩水（４００ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ 4 ）。真空下で溶媒を除去して、所望の生成物（４９．５８ｇ、９４％）を黄色 の粘稠なオイルとして得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋ＮＨ4）+＝２８８。
【０１０９】 （１ｂ）（１ａ）に類似の方法にしたがって、（１ａ）から得た物質（４８．
６６ｇ、１８０ｍｍｏｌ）をナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドを溶か
した１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（２３４ｍＬ、１．３当量）で−７８℃に
おいて処理して、−２０℃において臭化アリル（２３．４ｍＬ、１．５当量）で
アルキル化した。処理し濃縮して所望の生成物（５４．７７ｇ、９８％）を薄黄
色の固体として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３１１、（Ｍ＋ＮＨ4）+＝３ ２８。
【０１１０】 （１ｃ）ＴＬＣで出発物質が消失するまで、（１ｂ）のオレフィン（５４．０
ｇ、１７４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５００ｍＬ）に溶かした溶液にオゾン
を−７８℃で泡立てた。混合物を窒素ガスでパージし、トリフェニルホスフィン
（５４．７７ｇ、１．２当量）で処理した。周囲温度で１時間した後、混合物を
真空下で濃縮した。残渣を短いシリカゲルカラム（酢酸エチル−ヘキサン、２０
：８０）で精製して、白色の固体として所望のアルデヒド（４４．６５ｇ、８２
％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３１３、（Ｍ＋ＮＨ4）+＝３３０。
【０１１１】 （１ｄ）亜鉛粉末（９３．７４ｇ、１０当量）を、５〜１０℃で数回に分けて
、酢酸（１Ｌ）に溶かした（１ｃ）のアルデヒド（４４．７３ｇ、１４３ｍｍｏ
ｌ）およびＤ−アラニンメチルエステル塩酸塩（２２．００ｇ、１．１当量）に
添加した。混合物を還流しながら４時間加熱した後、室温まで冷却した。クロロ
ホルム（１Ｌ）を添加した後、混合物を濾過し、固形残渣を１：１エタノール−
クロロホルム（５００ｍＬ）で洗浄した。溶媒を真空下で除去して、次いで酢酸
エチル（１Ｌ）を添加して、沈殿物を濾過によって除去した。濾液を濃縮して、
シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、３５：６５次いで４０：
６０：次いで６０：４０）で精製して、ラクタムの１：１混合物（４２．３０ｇ
、８１％）を得た。混合物を再びシリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘ
キサン、４０：６０）で分離した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３６８。
【０１１２】 （１ｅ）ヒドロキシルアミン／水酸化カリウム溶液の調製。メタノール（７ｍ
Ｌ）に溶かした水酸化カリウム（２．８１ｇ、１．５当量）の溶液を、メタノー
ル（１２ｍＬ）に溶かした塩酸ヒドロキシルアミン（２．３４ｇ、３３．７ｍｍ
ｏｌ）の熱い溶液に添加した。混合物を室温まで冷却した後、沈殿物を濾過によ
って除去した。濾液は新鮮なうちに使用し、ヒドロキシルアミンの濃度を１．７
６Ｍであると仮定した。
【０１１３】 新たに調製したヒドロキシルアミンの１．７６Ｍ溶液（２．３ｍＬ、４当量）
を、メタノール（２ｍＬ）に溶かした（１ｄ）の極性の小さい異性体（３６９．
２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）に室温で添加した。室温で１時間した後、同量のヒ
ドロキシルアミンを添加して、混合物をさらに３０分間攪拌した。１Ｎ塩酸でｐ
Ｈ４〜５まで酸性にして、所望のヒドロキサム酸を沈殿させた。生成物を濾過に
よって集めて、水（３×）で洗浄して白色の固体を得た（３２２．６ｍｇ、８７
％）。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３６７。 （１ｆ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（１ｄ）の極性の大きい異性体（
３７８．６ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させた。１Ｎ
塩酸でｐＨ４に調節した後、メタノールを真空下で除去した。水性残渣を酢酸エ
チルで抽出して、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフ ィ（メタノール−ジクロロメタン、５：９５次いで１０：９０）によって、所望
のヒドロキサム酸（８４．０ｍｇ、２２％）を白色の固体として得た。ＭＳ実測
値：（Ｍ−Ｈ）-＝３６７。
【０１１４】 実施例２ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒロドキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−（４−メ
トキシフェニル）−１−ピロリジンアセトアミド （２ａ）ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１３９ｍＬ、１．１当
量）を溶かした１．０Ｍテトラヒドロフランおよび４−メトキシフェニル酢酸メ
チル（２０．０ｍＬ、１２６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）に
−７８℃で順次添加した。−７８℃で１時間した後、臭化アリル（１６．４ｍＬ
、１．５当量）を加えた。−７８℃に１．５時間おいた後、冷浴を除去し、混合
物を周囲温度で１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム（２００ｍＬ）、水（８
００ｍＬ）、およびヘキサン（１０００ｍＬ）を添加した後、２層を分離して水
層をヘキサン（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×１００
ｍＬ）、食塩水（１００ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）濃縮して生 成物（２８．００ｇ）を黄色の液体として得た。この物質を精製しないで以後の
反応に使用した。
【０１１５】 （２ｂ）（１ａ）に類似の方法にしたがって、（２ａ）の粗物質（８．２０ｇ
）をカリウムビス（トリメチルシリル）アミドおよびヨードメタンと反応させて
、所望の生成物（８．５０ｇ、９７％）を黄色のオイルとして得た。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝２３５、（Ｍ＋ＮＨ4）+＝２５２。
【０１１６】 （２ｃ）（２ｂ）から得たオレフィン（８．４０ｇ、３５．８５ｍｍｏｌ）を
溶かしたジクロロメタン（５００ｍＬ）溶液中に、溶液が青色になるまで−７８
℃においてオゾンを泡立てた。混合物を窒素でパージし、硫化ジメチル（１３．
１ｍＬ、５当量）で処理し、室温で一晩攪拌した。真空下で濃縮して粗アルデヒ
ド（１０．６５ｇ）を得た。この物質を精製しないで以後の反応に使用した。
【０１１７】 （２ｄ）（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（２ｃ）から得たアルデヒド（
６．３６ｇ）をＤ−アラニンメチルエステル塩酸塩と反応させた。シリカゲルク
ロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、３５：６５次いで４０：６０）によっ
て極性の小さいラクタム（６３０ｍｇ）、より極性の大きいラクタム（１．１２
ｇ）、およびこの２つの異性体の５：３混合物（１．１７ｇ）を得た。２つの異
性体の総収量は２．９２ｇ（２ステップについて４７％）である。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝２９２。
【０１１８】 （２ｅ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（２ｄ）から得た極性の小さい
異性体（２２６．８ｍｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応さ
せた。分離用薄層クロマトグラフィ（メタノール−ジクロロメタン、１０：９０
）によって、ヒドロキサム酸（１８３．３ｍｇ、８１％）を淡黄色の粉末として
得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝２９１。
【０１１９】 （２ｆ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（２ｄ）から得たより極性の大
きい異性体（１９７．０ｍｇ、０．６７６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反
応させた。分離用薄層クロマトグラフィ（メタノール−ジクロロメタン、１０：
９０）によって、ヒドロキサム酸（１５８．４ｍｇ、８０％）を淡黄色の粉末と
して得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝２９１。
【０１２０】 実施例３ ［１（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−（１−メチルエト
キシ）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （３ａ）（１ｄ）から得たベンジルエーテルの１：１混合物（１６．２６ｇ、
４４．２５ｍｍｏｌ）、２０％水酸化パラジウム炭素（３．０ｇ）のおよびメタ
ノール（５００ｍＬ）をバルーン圧力（ｂａｌｌｏｏｎ ｐｒｅｓｓｕｒｅ）の
水素下で２時間攪拌した。濾過によって触媒を除去した。濾液を濃縮してフェノ
ール（１１．８７ｇ、９７％）を２つの異性体の１：１混合物として得た。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２７８。
【０１２１】 （３ｂ）（３ａ）から得たフェノール（４６０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）およ
びＮ，Ｎ′−ジメチル−Ｏ−イソプロピルイソウレア（５ｍＬ）の混合物を、７
０℃で４時間加熱した後、室温まで冷却した。酢酸（２ｍＬ）およびジクロロメ
タン（２ｍＬ）を添加した後、混合物を３０分攪拌した。次いで混合物をシリカ
ゲルパッドを通して濾過し、濾過ケーキを酢酸エチル−ヘキサン（４０：６０）
で洗浄した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサ
ン、４０：６０）で精製して、イソプロピルエーテル（１２３．２ｍｇ、２３％
）を２つの異性体の１：１混合体として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３２ ０。
【０１２２】 （３ｃ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（３ｂ）から得られたイソプロ
ピルエーテル（９９．１ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反
応させて、ヒドロキサム酸（２９．１ｍｇ、２９％）を２つの異性体の１：１混
合体として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３１９。
【０１２３】 実施例４ ［１（Ｒ）］−３−［４−（１，１−ジメチルエトキシ）フェニル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （４ａ）（３ｂ）に類似の方法にしたがって、（３ａ）から得られたフェノー
ル（２７０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ′−ジメチル−Ｏ−ｔ−ブチルイ
ソウレアと反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、
２０：８０）によってｔ−ブチルエーテル（５０．２ｍｇ、１５％）を２つの異
性体の１：１混合物として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３３４。
【０１２４】 （４ｂ）（１ｅ）と類似の方法にしたがって、（４ａ）から得たｔ−ブチルエ
ーテル（４５ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させて、
ヒドロキサム酸（２６．１ｍｇ、５８％）を２つの異性体の１：１混合物として
得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３３３。
【０１２５】 実施例５ ［１（Ｒ）］−３−［４−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］−Ｎ−ヒドロキ
シ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （５ａ）（３ｂ）と類似の方法にしたがって、（３ａ）から得たフェノール（
３５０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ′−ジメチル−Ｏ−シクロヘキシルイ
ソウレアと反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、
４０：６０）によってシクロヘキシルエーテル（７０ｍｇ、１５％）を２つの異
性体の１：１混合物として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３６０。
【０１２６】 （５ｂ）（１ｅ）と類似の方法にしたがって、（５ａ）から得たシクロヘキシ
ルエーテル（６１．５ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応
させてヒドロキサム酸（３９．５ｍｇ、６４％）を２つの異性体の１：１混合物
として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３５９。
【０１２７】 実施例６ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−［
４−（１，１−ジメチルエチル）フェニルメトキシ］フェニル］−１−ピロリジ
ンアセトアミド （６ａ）（３ａ）と類似の方法にしたがって、（１ｄ）から得た極性の大きい
異性体（２．３５ｇ、６．４０ｍｍｏｌ）を水素化分解して、フェノール（１．
７７ｇ、１００％）を無色の粘稠なオイルとして得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝２７８。
【０１２８】 （６ｂ）炭酸セシウム（２２５ｍｇ、１．８当量）を、（６ａ）から得たフェ
ノール（１０６．３ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）および臭化ｐ−ｔ−ブチルベン
ジル（１７４ｍｇ、２当量）を溶かしたメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液に添
加した。室温で１．５時間した後、飽和塩化アンモニウム（３ｍＬ）および酢酸
エチル（１００ｍＬ）を添加した。混合物を水（２×５ｍＬ）、食塩水（５ｍＬ
）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（ 酢酸エチル−ヘキサン、３０：７０次いで３５：７５）によってエーテル（１４
９．５ｍｇ、９２％）を無色のオイルとして得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝ ４２４。
【０１２９】 （６ｃ）（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（６ｂ）から得たエステル（１
４２．０ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させた。中和
し、真空下でメタノールを除去すると、生成物が溶液から沈殿した。沈殿物を濾
過によって集めて、水で数回洗浄してヒドロキサム酸（１１３．３ｍｇ、８０％
）を白色の粉末として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４２３。
【０１３０】 実施例７ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−（
トランス−３−フェニル−２−プロペニルオキシ）フェニル］−１−ピロリジン
アセトアミド （７ａ）（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（３ａ）から得たフェノール（
５１０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした臭
化シンナミルおよび炭酸カリウムと反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（
酢酸エチル−ヘキサン、３０：７０次いで４０：６０）によって、極性の小さい
異性体（８７ｍｇ）、極性の大きい異性体（１０２ｍｇ）、および２つの異性体
の１：１混合物（３００ｍｇ）を得た。総収量は４８９ｍｇ（６８％）である。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９４。
【０１３１】 （７ｂ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（７ａ）から得た極性の小さい
異性体（８２ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させた。
シリカゲルクロマトグラフィ（メタノール−ジクロロメタン、５：９５）によっ
てヒドロキサム酸（３７ｍｇ、４５％）を固体として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−
Ｈ）-＝３９３。
【０１３２】 （７ｃ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（７ａ）から得た極性の大きい
異性体（９７ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させた。
シリカゲルクロマトグラフィ（メタノール−ジクロロメタン、５：９５）によっ
てヒドロキサム酸（５２ｍｇ、５４％）を固体として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−
Ｈ）-＝３９３。
【０１３３】 実施例８ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３−メチルフェニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ
−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （８ａ）（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（３ａ）から得たフェノール（
２７７．６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かし
たα−ブロモ−ｍ−キシレンおよび炭酸セシウムと反応させた。シリカゲルクロ
マトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、３０：７０次いで４０：６０）によって
、極性の小さい異性体（５３ｍｇ）、極性の大きい異性体（５０．８ｍｇ）、お
よび２つの異性体の１：１混合物（４０．０ｍｇ）を得た。総収量は１４３．８
ｍｇ（３８％）である。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３８２。
【０１３４】 （８ｂ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（８ａ）から得た極性の小さい
異性体（５３ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させた。
シリカゲルクロマトグラフィ（メタノール−ジクロロメタン、５：９５）によっ
てヒドロキサム酸（３１．７ｍｇ、６０％）を固体として得た。ＭＳ実測値：（
Ｍ−Ｈ）-＝３８１。
【０１３５】 （８ｃ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（８ａ）から得た極性の大きい
異性体（５０．８ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させ
た。シリカゲルクロマトグラフィ（メタノール−ジクロロメタン、５：９５）に
よってヒドロキサム酸（３３．７ｍｇ、６６％）を固体として得た。ＭＳ実測値
：（Ｍ−Ｈ）-＝３８１。
【０１３６】 実施例９ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニル
］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトア
ミド （９ａ）（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（３ａ）から得たフェノール（
４５０ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かしたα
−ブロモメシチレンおよび炭酸セシウムと反応させた。シリカゲルクロマトグラ
フィ（酢酸エチル−ヘキサン、３０：７０次いで４０：６０）によって、極性の
小さい異性体（１３０．８ｍｇ）、極性の大きい異性体（１２５．０ｍｇ）、お
よび２つの異性体の１：１混合物（７３．７ｍｇ）を得た。総収量は３２９．５
ｍｇ（５１％）である。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９６。
【０１３７】 （９ｂ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（９ａ）から得た極性の小さい
異性体（５０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させた。
シリカゲルクロマトグラフィ（メタノール−ジクロロメタン、５：９５）によっ
てヒドロキサム酸（３７．６ｍｇ、７５％）を固体として得た。ＭＳ実測値：（
Ｍ−Ｈ）-＝３９５。
【０１３８】 （９ｃ））（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（９ａ）から得た極性の大き
い異性体（４６．０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応さ
せた。シリカゲルクロマトグラフィ（メタノール−ジクロロメタン、５：９５）
によってヒドロキサム酸（２５．０ｍｇ、５４％）を固体として得た。ＭＳ実測
値：（Ｍ−Ｈ）-＝３９５。
【０１３９】 実施例１０ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−（
２−プロペニルオキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド （１０ａ）（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（３ａ）から得たフェノール
（４８０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした
臭化アリルおよび炭酸カリウムと反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（酢
酸エチル−ヘキサン、３０：７０次いで４０：６０）によって、極性の小さい異
性体（１１１ｍｇ）、極性の大きい異性体（５７ｍｇ）、および２つの異性体の
５：６混合物（４５．６ｍｇ）を得た。総収量は２１３．６ｍｇ（３９％）であ
る。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３１８。
【０１４０】 （１０ｂ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（１０ａ）から得た極性の小
さい異性体（１１０ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応さ
せた。シリカゲルクロマトグラフィ（メタノール−ジクロロメタン、５：９５）
によってヒドロキサム酸（６８ｍｇ、６２％）を固体として得た。ＭＳ実測値：
（Ｍ−Ｈ）-＝３１７。
【０１４１】 （１０ｃ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（１０ａ）から得た極性の大
きい異性体（５７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させた
。シリカゲルクロマトグラフィ（メタノール−ジクロロメタン、５：９５）によ
ってヒドロキサム酸（５１ｍｇ、８９％）を固体として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ
−Ｈ）-＝３１７。
【０１４２】 実施例１１ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３−シアノフェニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ
−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１１ａ）（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（６ａ）から得たフェノール
（９９．７ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）をα−ブロモ−ｍ−トルニトリルと反応
させた。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、４０：６０次い
で５０：５０）によってエーテル（１３０．２ｍｇ、９２％）を無色のガラス質
として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９３。
【０１４３】 （１１ｂ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（１１ａ）から得たエステル
（５６．９ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させた。シ
リカゲルクロマトグラフィ（メタノール−ジクロロメタン、８：９２次いで１５
：８５）によってヒドロキサム酸（２４ｍｇ、４２％）を粘稠なオイルとして得
た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３９２。
【０１４４】 実施例１２ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α−３−ジメチル−３−［４−［（２−ニトロ
フェニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１２ａ）（５ｂ）に類似の方法にしたがって、（５ａ）から得たフェノール
（９３．０ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）をｏ−ニトロベンジルブロミドと反応さ
せた。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、４０：６０）によ
って生成物（１３０ｍｇ、９４％）を無色のガラス質として得た。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝４１３。
【０１４５】 （１２ｂ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（１２ａ）から得たエステル
（１１０ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンとして反応させてヒ
ドロキサム酸（１０６．６ｍｇ、９７％）を固体として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ
−Ｈ）-＝４１２。
【０１４６】 実施例１３ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α−３−ジメチル−３−［４−［（３−ニトロ
フェニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１３ａ）（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（６ａ）から得たフェノール
（９５．２ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）をｍ−ニトロベンジルブロミドと反応さ
せた。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、４０：６０）によ
って所望の生成物（５７．６ｍｇ、４１％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４１３。
【０１４７】 （１３ｂ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（１３ａ）から得たエステル
（５０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させてヒドロキ
サム酸（４４．３ｍｇ、８９％）を固体として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）- ＝４１２。
【０１４８】 実施例１４ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（４−ニトロ
フェニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１４ａ）（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（６ａ）から得たフェノール
（９３．０ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）をｐ−ニトロベンジルブロミドと反応さ
せた。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、４０：６０次いで
５０：５０）によって所望の生成物（１２６．７ｍｇ、９４％）を黄色のガラス
質として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４１３。
【０１４９】 （１４ｂ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（１４ａ）から得たエステル
（１２０ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させてヒドロ
キサム酸（１０８．０ｍｇ、９０％）を固体として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ
）-＝４１２。
【０１５０】 実施例１５ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（１−ナフタ
レニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１５ａ）（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（６ａ）から得たフェノール
（１１５．６ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）を２−ブロモメチルナフタレンおよび
炭酸セシウムと反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサ
ン、３５：６５次いで４５：５５）によって所望の生成物（１６８．５ｍｇ、９
７％）を白色の固体として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４１８。
【０１５１】 （１５ｂ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（１５ａ）から得たエステル
（１６２．４ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させてヒ
ドロキサム酸（１４０．１ｍｇ、８６％）を白色の粉末として得た。ＭＳ実測値
：（Ｍ−Ｈ）-＝４１７。
【０１５２】 実施例１６ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−α，３−ジ
メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１６ａ）（１ｅ）から得たヒドロキサム酸（１６３．３ｍｇ、０．４４ｍｍ
ｏｌ）、２０％水酸化パラジウム炭素（４０．８ｍｇ）およびメタノール（６ｍ
Ｌ）の混合物を、バルーン圧力の水素下で１時間攪拌した。濾過し、濾液を濃縮
して、ヒドロキサム酸（１１７ｍｇ、９５％）を白色の固体として得た。ＭＳ実
測値：（Ｍ−Ｈ）-＝２７７。
【０１５３】 （１６ｂ）（１６ａ）に類似の方法にしたがって、（１ｆ）から得た生成物（
４５．２ｍｇ、１２３ｍｍｏｌ）を水素化分解してヒドロキサム酸（３４．１ｍ
ｇ、１００％）を白色の固体として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝２７７。
【０１５４】 実施例１７ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−［
（２−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド （１７ａ）炭酸セシウム（３０６ｍｇ、２．８当量）をメチルスルホキシド（
２ｍＬ）に溶かした（６ａ）から得たフェノール（９２．８ｍｇ、０．３３５ｍ
ｍｏｌ）および塩化２−ピコリル塩酸塩（１１０ｍｇ、２当量）に添加した。室
温で２０時間後、同量の炭酸セシウムおよび塩化２−ピコリルを添加した。５０
℃で１時間した後、飽和塩化アンモニウム（６ｍＬ）および酢酸エチル（１００
ｍＬ）を添加した。混合物を水（６ｍＬ）、食塩水（６ｍＬ）で洗浄し、乾燥し
（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサ ン、８０：２０次いで１００：０）によって、所望の生成物（１１２．７ｍｇ、
９１％）を無色のオイルとして得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３６９。
【０１５５】 （１７ｂ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（１７ａ）から得たエステル
（１０６．６ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させてヒ
ドロキサム酸（８６．４ｍｇ、８１％）を白色の固体として得た。ＭＳ実測値：
（Ｍ−Ｈ）-＝３６８。
【０１５６】 実施例１８ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−［
（３−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド （１８ａ））炭酸セシウム（３１１ｍｇ、２．８当量）をメチルスルホキシド
（２ｍＬ）に溶かした（６ａ）から得たフェノール（９４．７ｍｇ、０．３４１
ｍｍｏｌ）および塩化３−ピコリル塩酸塩（１１２ｍｇ、２当量）に添加した。
室温で２０時間後、同量の炭酸セシウムおよび塩化３−ピコリル塩酸塩を添加し
た。７５℃で２時間後、飽和塩化アンモニウム（６ｍＬ）および酢酸エチル（１
００ｍＬ）を添加した。混合物を水（６ｍＬ）、食塩水（６ｍＬ）で洗浄し、乾
燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘ キサン、８０：２０次いで１００：０）によって、所望の生成物（９９．８ｍｇ
、７９％）を無色のオイルとして得た。プロトンＮＭＲによって、アラニンキラ
ル中心における部分エピマー化による異性体の３：２混合物であることが示され
た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３６９。
【０１５７】 （１８ｂ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（１８ａ）から得たエステル
（９４．５ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させてヒド
ロキサム酸（９０．１ｍｇ、９５％）を白色の固体として得た。ＭＳ実測値：（
Ｍ−Ｈ）-＝３６８。
【０１５８】 実施例１９ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−［
（４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド （１９ａ）炭酸セシウム（３１１ｍｇ、２．８当量）をメチルスルホキシド（
２ｍＬ）に溶かした（７ａ）から得たフェノール（１００．７ｍｇ、０．３６３
ｍｍｏｌ）および塩化４−ピコリル塩酸塩（１１９ｍｇ、２当量）に添加した。
室温で２０時間後、同量の炭酸セシウムおよび塩化４−ピコリル塩酸塩を添加し
た。７５℃で３０分後、飽和塩化アンモニウム（６ｍＬ）および酢酸エチル（１
００ｍＬ）を添加した。混合物を水（６ｍＬ）、食塩水（６ｍＬ）で洗浄し、乾
燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル）に よって、所望の生成物（１０６．７ｍｇ、８０％）を無色のオイルとして得た。
プロトンＮＭＲによって、アラニンキラル中心における部分エピマー化による異
性体の４．５：１混合物であることが示された。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３ ６９。
【０１５９】 （１９ｂ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（１９ａ）から得たエステル
（９９．８ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させてヒド
ロキサム酸（８１．２ｍｇ、８％）を白色の固体として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ
−Ｈ）-＝３６８。
【０１６０】 実施例２０ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−（２−メチルプ
ロピル）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （２０ａ）ヨードメタン（３．８２ｍＬ、２．５当量）をイブプロフェン（４
．９７ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−
５−エン（４．３２ｍＬ、１．２当量）およびベンゼン（１００ｍＬ）の混合物
に添加して、得られる混合物を還流して１時間加熱した。ヘキサン（１００ｍＬ
）を添加した後、混合物をシリカゲルパッドを通して濾過し、生成物がなくなる
まで濾過ケーキをエーテル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で洗浄した。濾液を真
空下で濃縮して、メチルエステル（５．１２ｇ、９６％）を無色の液体として得
た。
【０１６１】 （２０ｂ）（１ａ）に類似の方法にしたがって、（２０ａ）から得たイブプロ
フェンメチルエステル（４．６５５ｇ）をナトリウムビス（トリメチルシリル）
アミドおよび臭化アリルと反応させて、粗生成物（６．３９ｇ）を黄色の液体と
して得た。この物質を、精製しないで以後の反応に使用した。
【０１６２】 （２０ｃ）（１ｃ）に類似の方法にしたがって、（２０ｂ）から得た粗物質（
６．１９ｇ）をオゾン分解して粗アルデヒド（６．５３ｇ）を黄色のオイルとし
て得た。この物質を、精製しないで以後の反応に使用した。
【０１６３】 （２０ｄ）（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（２０ｃ）から得た粗アルデ
ヒド（２．０５ｇ）をＤ−アラニンメチルエステル塩酸塩と反応させた。シリカ
ゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、２０：８０次いで３０：７０）
によって、極性の小さい異性体（３７１．８ｍｇ）、極性の大きい異性体（２８
９．６ｍｇ）、および２つの異性体の１：３混合物（３３７．８ｍｇ）を得た。
総収量は９９９．２ｍｇ（３ステップで４９％）である。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝３１８。
【０１６４】 （２０ｅ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（２０ｄ）から得た極性の小
さい異性体（２１０ｍｇ、０．６６０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応さ
せてヒドロキサム酸（１８６．７ｍｇ、８９％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ
）-＝３１７。
【０１６５】 （２０ｆ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（２０ｄ）から得た極性の大
きい異性体（２００ｍｇ、０．６３０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応さ
せてヒドロキサム酸（１６７．２ｍｇ、８３％）を白色の固体として得た。ＭＳ
実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３１７。
【０１６６】 実施例２１ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−フェニル
−１−ピロリジンアセトアミド （２１ａ）（２０ａ）に類似の方法にしたがって、２−フェニルプロピオン酸
（１０．０ｇ、６６．５ｍｍｏｌ）をヨードメタンおよび１，８−ジアザビシク
ロ［４．３．０］ノン−５−エンと反応させて、エステル（９．５７ｇ、８８％
）を無色の液体として得た。
【０１６７】 （２１ｂ）（１ａ）に類似の方法にしたがって、（２１ａ）から得たメチルエ
ステル（９．２８ｇ、５６．５ｍｍｏｌ）をナトリウムビス（トリメチルシリル
）アミドおよび臭化アリルと反応させて、粗生成物（１１．９６ｇ）を黄色の液
体として得た。この物質を、精製しないで以後の反応に使用した。
【０１６８】 （２１ｃ）（１ｃ）に類似の方法にしたがって、（２１ｂ）から得た粗物質（
６．７６ｇ）をオゾン分解して粗アルデヒド（８．５３ｇ）を黄色のオイルとし
て得た。この物質を、精製しないで以後の反応に使用した。
【０１６９】 （２１ｄ）（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（２１ｃ）から得た粗アルデ
ヒド（１．９３ｇ）をＤ−アラニンメチルエステル塩酸塩と反応させた。シリカ
ゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、３０：７０次いで４０：６０）
によって、極性の小さい異性体（２３０ｍｇ）、極性の大きい異性体（２７０ｍ
ｇ）、および２つの異性体の３：２混合物（３８０ｍｇ）を得た。総収量は８８
０ｍｇ（３ステップで４７％）である。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２６２。
【０１７０】 （２１ｅ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（２１ｄ）から得た極性の小
さい異性体（１４１．１ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反
応させてヒドロキサム酸（１４１．５ｍｇ、１００％）を固体として得た。ＭＳ
実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝２６１。
【０１７１】 （２１ｆ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（２１ｄ）から得た極性の大
きい異性体（１６５．２ｍｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反
応させてヒドロキサム酸（１４９．６ｍｇ、９０％）を固体として得た。ＭＳ実
測値：（Ｍ−Ｈ）-＝２６１。
【０１７２】 実施例２２ Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−３−フェニル−１−ピロリジンアセトアミド （２２ａ）（１ａ）に類似の方法にしたがって、メチルフェニルアセテート（
１０．０ｍＬ、６９．２ｍｍｏｌ）を、ナトリウムビス（トリメチルシリル）ア
ミドおよび臭化アリルと反応させて、所望の生成物を（１３．１０ｇ、１００％
）を無色の液体として得た。
【０１７３】 （２２ｂ）（１ｃ）に類似の方法にしたがって、（２２ａ）から得た物質（７
．０６ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）をオゾン分解して粗アルデヒド（９．００ｇ）を
黄色のオイルとして得た。この物質を精製しないで以後の反応に使用した。
【０１７４】 （２２ｃ）（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（２２ｂ）の粗アルデヒド（
２．００ｇ）をグリシンメチルエステル塩酸塩と反応させた。シリカゲルクロマ
トグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、５０：５０）によって、所望のラクタム（
１．０５ｇ、２ステップについて５５％）を得た。
【０１７５】 （２２ｄ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（２２ｃ）から得たラクタム
（４３３．８ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させて、ヒ
ドロキサム酸（２６１ｍｇ、６０％）を黄色の粉末として得た。ＭＳ実測値：（
Ｍ−Ｈ）-＝２３３。
【０１７６】 実施例２３ （＋／−）−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オキソ−３−フェニル−１−ピ
ロリジンアセトアミド （２３ａ）（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（２１ｃ）から得た粗アルデ
ヒド（２．１９ｇ）をグリシンメチルエステル塩酸塩と反応させた。シリカゲル
クロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、３５：６５）によって、所望のラク
タム（６５０ｍｇ、３ステップについて３２％）を無色のオイルとして得た。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２４８。
【０１７７】 （２３ｂ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（２３ａ）から得たラクタム
（４３３．８ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させて、ヒ
ドロキサム酸（２６１ｍｇ、９０％）を白色の粉末として得た。ＭＳ実測値：（
Ｍ−Ｈ）-＝２４７。
【０１７８】 実施例２４ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−３−フェニル−１−
ピロリジンアセトアミド （２４ａ）（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（２２ｂ）から得た粗アルデ
ヒド（２．００ｇ）をＤ−アラニンメチルエステル塩酸塩と反応させた。シリカ
ゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、３０：７０次いで４０：６０次
いで５０：５０）によって、極性の小さい異性体（３０９．３ｍｇ）、極性の大
きい異性体（３４７．２ｍｇ）、および２つの異性体の１：１混合物（１６３．
４ｍｇ）を得た。総収量は８１９．９ｍｇ（２ステップについて４１％）である
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２４８。
【０１７９】 （２４ｂ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（２４ａ）から得た極性の小
さい異性体（２４３．７ｍｇ、０．９８５ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反
応させてヒドロキサム酸（２１０ｍｇ、８６％）を白色の固体として得た。ＭＳ
実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝２４７。
【０１８０】 （２４ｃ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（２４ａ）から得た極性の大
きい異性体（２０２．８ｍｇ、０．８２０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反
応させてヒドロキサム酸（１８０ｍｇ、８８％）を白色の固体として得た。ＭＳ
実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝２４７。
【０１８１】 実施例２５ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−α−メチル−
２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （２５ａ）（１ｃ）に類似の方法にしたがって、（２ａ）から得た粗物質（８
．２２ｇ）をオゾン分解して粗アルデヒド（８．２２ｇ）を黄色のオイルとして
得た。この物質を、精製しないで以後の反応に使用した。
【０１８２】 （２５ｂ）（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（２５ａ）から得た粗アルデ
ヒド（２．２１ｇ）をＤ−アラニンメチルエステル塩酸塩と反応させた。シリカ
ゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、４５：５５次いで５０：５０）
によって、極性の小さい異性体（２１５．８ｍｇ）、極性の大きい異性体（１８
１．１ｍｇ）、および２つの異性体の１：１混合物（６２３ｍｇ）を得た。総収
量は１．０２０ｇ（３ステップで４９％）である。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝ ２７８。
【０１８３】 （２５ｃ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（２５ｂ）から得た極性の小
さい異性体（１５４．６ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反
応させてヒドロキサム酸（１２０．４ｍｇ、７８％）を粘稠なオイルとして得た
。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝２７７。
【０１８４】 （２５ｄ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（２５ｂ）から得た極性の大
きい異性体（１３０．３ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反
応させてヒドロキサム酸（１１７．９ｍｇ、９０％）を固体として得た。ＭＳ実
測値：（Ｍ−Ｈ）-＝２７７。
【０１８５】 実施例２６ ［１（Ｒ）］−３−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （２６ａ）（２４ａ）から得た極性の大きい異性体（３６．５ｍｇ、０．１４
ｍｍｏｌ）、ロジウムを担持させたアルミナ（１７ｍｇ）、塩化水素の４Ｎジオ
キサン溶液（２滴）およびメタノール（２ｍＬ）の混合物を、４５ｐｓｉ（３．
０６気圧）下で一晩水素化した。この混合物をセライトパッドを通して濾過し、
濾過ケーキを酢酸エチル−ヘキサン（４０：６０）で洗浄した。濾液を濃縮して
所望の生成物（３７．４ｍｇ、１００％）を無色の液体として得た。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝２６８。
【０１８６】 （２６ｂ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（２６ａ）から得たエステル
（５２．４ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させてヒド
ロキサム酸（２５．２ｍｇ、４８％）を固体として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ
）-＝２６７。
【０１８７】 実施例２７ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−（２−フ
ェニルエチル）−１−ピロリジンアセトアミド （２７ａ）ｎ−ブチルリチウムの２．５Ｍヘキサン溶液（５．１２ｍＬ、１．
１当量）を、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶かしたジイソプロピルアミン
（１．８０ｍＬ、１．１当量）に０℃で滴下した。得られた混合物を０℃で２０
分間攪拌して、−７８℃に冷却した。テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶かし
た２−メチル−４−ペンテン酸エチル（１．９０ｍＬ、１１．７ｍｍｏｌ）溶液
を添加した。混合物を−７８℃で３０分間攪拌して、０℃まで暖めた。テトラヒ
ドロフラン（２５ｍＬ）に溶かした臭化２−フェニルエチル（１．７１ｍＬ、１
．０５当量）を滴下した。さらに０℃に２時間おいた後、飽和塩化アンモニウム
（５０ｍＬ）を添加して、混合物を酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた抽
出液を食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルクロマト グラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、０：１００次いで５：９５）によって、所望
の生成物（１．９５ｇ、６８％）を液体として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝２４７。
【０１８８】 （２７ｂ）（１ｃ）に類似の方法にしたがって、（２７ａ）から得たオレフィ
ン（１．８６ｇ、７．５５ｍｍｏｌ）をオゾン分解した。シリカゲルクロマトグ
ラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、１０：９０）によって、所望のアルデヒド（１
．６７ｇ、８９％）を無色のオイルとして得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２ ４９。
【０１８９】 （２７ｃ）（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（２７ｂ）から得たアルデヒ
ド（１．６６ｇ、６．６８ｍｍｏｌ）をＤ−アラニンメチルエステル塩酸塩と反
応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、３５：６５次
いで４０：６０）によって、ラクタム（１．３２ｇ、６８％）を２つのジアステ
レオマーの１：１混合物として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２９０。
【０１９０】 （２７ｄ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（２７ｃ）から得たエステル
（５２．４ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させて、ヒ
ドロキサム酸（２２６．６ｍｇ、９６％）を２つの異性体の１：１混合物として
得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝２８９。
【０１９１】 実施例２８ ［１（Ｒ）］−３−（２−シクロヘキシルエチル）−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−
ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （２８ａ）（２６ａ）に類似の方法にしたがって、（２７ｃ）から得たエステ
ル（１８０ｍｇ、０．６２２ｍｍｏｌ）を水素化して、所望の生成物（１８４ｍ
ｇ、１００％）を無色のオイルとして得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２９６ 。
【０１９２】 （２８ｂ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（２８ａ）から得たエステル
（１６０ｍｇ、０．５４２ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させて、ヒド
ロキサム酸（１５８ｍｇ、９８％）を２つの異性体の１：１混合物として得た。
ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝２９５。
【０１９３】 実施例２９ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−３−フェニル−３−
（フェニルメチル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （２９ａ）（２０ａ）に類似の方法にしたがって、２，３−ジフェニル酢酸（
１０．２６ｇ、４５．３４ｍｍｏｌ）をヨードメタンおよび１，８−ジアザビシ
クロ［４．３．０］ノン−５−エンと反応させて、エステル（１０．８６ｇ、１
００％）を無色の液体として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２４１。
【０１９４】 （２９ｂ）（１ａ）に類似の方法にしたがって、（２９ａ）から得たエステル
（１０．５６ｇ、４３．９ｍｍｏｌ）をナトリウムビス（トリメチルシリル）ア
ミドおよび臭化アリルと反応させて、粗生成物（１３．１３ｇ）を薄黄色のオイ
ルとして得た。この物質を精製しないで以後の反応に使用した。
【０１９５】 （２９ｃ）（１ｃ）に類似の方法にしたがって、（２９ｂ）から得た粗物質（
６．０７ｇ）をオゾン分解して粗アルデヒド（７．１０ｇ）を黄色のオイルとし
て得た。この物質を精製しないで以後の反応に使用した。
【０１９６】 （２９ｄ）（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（２９ｃ）から得た粗アルデ
ヒド（２．０８ｇ）をＤ−アラニンメチルエステルと反応させた。シリカゲルク
ロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、２０：８０次いで３０：７０）によっ
て、ラクタムの１：１混合物（１．０７ｇ、３ステップについて５３％）を無色
の粘稠なオイルとして得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３３８。
【０１９７】 （２９ｅ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（２９ｄ）から得たエステル
（９８０ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させて、ヒドロ
キサム酸を２つの異性体の１：１混合物として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）- ＝３３７。
【０１９８】 実施例３０ ［１（Ｒ）］−３，４，４′，５′−テトラヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチ
ル−２−オキソスピロ［ナフタレン−２（１Ｈ），３′−［３Ｈ］ピロール］−
１′（２′Ｈ）−アセトアミド （３０ａ）（２０ａ）に類似の方法にしたがって、１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２−ナフトエ酸（４．５０ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）をヨードメタンおよび
１，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エンと反応させて、エステル
（４．６２ｇ、９５％）を薄黄色の液体として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝１９１。
【０１９９】 （３０ｂ）（１ａ）に類似の方法にしたがって、（３０ａ）から得たエステル
（４．５２ｇ）をナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドおよび臭化アリル
と反応させて、粗生成物（５．２０ｇ）を薄黄色のオイルとして得た。この物質
を精製しないで以後の反応に使用した。
【０２００】 （３０ｃ）（１ｃ）に類似の方法にしたがって、（３０ｂ）から得た粗オレフ
ィン（５．００ｇ）をオゾン分解して、粗アルデヒド（５．８３ｇ）を黄色のオ
イルとして得た。この物質を精製しないで以後の反応に使用した。
【０２０１】 （３０ｄ）（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（３０ｃ）から得た粗アルデ
ヒド（２．０３ｇ）をＤ−アラニンメチルエステル塩酸塩と反応させた。シリカ
ゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、３０：７０次いで４０：６０）
によって、ラクタムの１：１混合物（７３２．１ｍｇ、３ステップについて３４
％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２８８。 （３０ｅ）（１ｅ）に類似の方法にしたがって、（３０ｄ）から得たエステル（
５１０．７ｍｇ、１．７８８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させて、ヒ
ドロキサム酸（４３１ｍｇ、８４％）を２つの異性体の１：１混合物として得た
。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝２８７。
【０２０２】 実施例３１ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジブロモフェニル）メトキシ］フェニル
］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトア
ミド （６ａ）から得たフェノールおよび臭化３，５−ジブロモベンジルから始めて
、実施例３１は（６ｂ）および（６ｃ）と類似の一連の反応で調製した。ＭＳ実
測値：（Ｍ−Ｈ）-＝５２３。
【０２０３】 実施例３２ ［１（Ｒ）］−３−［４−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］
メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−
ピロリジンアセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび臭化３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジルから始めて、実施例３２は（６ｂ）および（６ｃ）と類似の一連の反応
で調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝５０３。
【０２０４】 実施例３３ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジクロロフェニル）メトキシ］フェニル
］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトア
ミド （６ａ）から得たフェノールおよび塩化３，５−ジクロロベンジルから始めて
、実施例３３は（６ｂ）および（６ｃ）と類似の一連の反応で調製した。ＭＳ実
測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４３５。
【０２０５】 実施例３４ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（２−メチル
−１−ナフタレニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセ
トアミド （６ａ）から得たフェノールおよび１−クロロメチル−２−メチルナフタレン
から始めて、実施例３４は（６ｂ）および（６ｃ）と類似の一連の反応で調製し
た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４５５。
【０２０６】 実施例３５ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメトキシフェニル）メトキシ］フェニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセト
アミド （６ａ）から得たフェノールおよび塩化３，５−ジメトキシベンジルから始め
て、実施例３５は（６ｂ）および（６ｃ）と類似の一連の反応で調製した。ＭＳ
実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４２７。
【０２０７】 実施例３６ ［１（Ｒ）］−３−［４−［［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−６−
キノリニル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび６−ブロモメチル−４−クロロ−２−トリ
フルオロメチルキノリンから始めて、実施例３６は（６ｂ）および（６ｃ）と類
似の一連の反応で調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝５２０。
【０２０８】 実施例３７ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−［
［４−（１，２，３−チアジアゾル−４−イル）フェニル］メトキシ］フェニル
］−１−ピロリジンアセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび４−（４−ブロモメチルフェニル）−１，
２，３−チアジアゾールから始めて、実施例３７は（６ｂ）および（６ｃ）と類
似の一連の反応で調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４５１。
【０２０９】 実施例３８ ［１（Ｒ）］−３−［４−（［１，１′−ビフェニル］−２−イルメトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンア
セトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび臭化２−フェニルベンジルから始めて、実
施例３８は（６ｂ）および（６ｃ）と類似の一連の反応で調製した。ＭＳ実測値
：（Ｍ−Ｈ）-＝４４３。
【０２１０】 実施例３９ ［１（Ｒ）］−３−［４−［２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フ
ェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンア
セトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび４−ブロモメチル−２，６−ジクロロピリ
ジンから始めて、実施例３９は（６ｂ）および（６ｃ）と類似の一連の反応で調
製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４３６。
【０２１１】 実施例４０ ［１（Ｒ）］−３−［４−（１Ｈ−ベンゾトリアゾル−１−イルメトキシ）フェ
ニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセ
トアミド （６ａ）から得たフェノールおよび１−クロロメチルベンゾトリアゾールから
始めて、実施例４０は（６ｂ）および（６ｃ）と類似の一連の反応で調製した。
ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４０８。
【０２１２】 実施例４１ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（４，６−ジメチル−２−ピリミジニル）メトキシ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジ
ンアセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび２−クロロメチル−４，６−ジメチルピリ
ミジン（Ｓａｋａｍｏｔｏ他、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ １９９７、６、５２
５）から始めて、実施例４１は（６ｂ）および（６ｃ）と類似の一連の反応で調
製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３９７。
【０２１３】 実施例４２ ［１（Ｒ）］−３−［４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イルメトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンア
セトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび塩化３，４−メチレンジオキシベンジルか
ら始めて、実施例４２は（６ｂ）および（６ｃ）と類似の一連の反応で調製した
。（Ｍ−Ｈ）-＝４１１。
【０２１４】 実施例４３ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２−クロロ−６−エトキシ−４−ピリジニル）メ
トキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピ
ロリジンアセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび４−ブロモメチル−２−クロロ−６−エト
キシピリジンから始めて、実施例４３は（６ｂ）および（６ｃ）と類似の一連の
反応で調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４４６。
【０２１５】 実施例４４ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−（
４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび４−クロロメチルキノリンから始めて、実
施例４４は（６ｂ）および（６ｃ）と類似の一連の反応で調製した。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝４２０。
【０２１６】 実施例４５ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（４，５−ジメチル−２−チアゾリル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジン
アセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび２−ブロモメチル−４，５−ジメチルチア
ゾールから始めて、実施例４５は（６ｂ）および（６ｃ）と類似の一連の反応で
調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４０２。
【０２１７】 実施例４６ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジン
アセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （６ａ）から得たフェノールおよび４−クロロメチル−２，６−ジメチルピリ
ジンから始めて、実施例４６は（６ｂ）および（６ｃ）と類似の一連の反応で調
製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９８。
【０２１８】 実施例４７ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（３−メチル
−５−ニトロフェニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンア
セトアミド （４７ａ）（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（６ａ）から得たフェノール
（５００ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を臭化５−メチル−３−ニトロベンジルと反
応させて、所望のエーテル（６９０ｍｇ、９０％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｎａ）+＝４４９。
【０２１９】 （４７ｂ）（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（４７ａ）から得たエステル
（６７．４ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させてヒド
ロキサム酸（４８．７ｍｇ、７２％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４２ ６。
【０２２０】 実施例４８ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３−アミノ−５−メチルフェニル）メトキシ］フ
ェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンア
セトアミド （４８ａ）亜鉛粉末（２．５ｇ）を、酢酸（１０ｍＬ）に溶かした（４７ａ）
から得たエステル（６７０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）に添加し、得られた混合物
を５０℃で２時間攪拌した。固体を濾過によって除去し、酢酸エチルで洗浄した
。濾液を濃縮し、食塩水（１５ｍＬ）および１ＮＮａＯＨ（１５ｍＬ）で処理し
、酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた抽出液を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃 縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、４５：５５次い
で５５：４５）によって、所望のアニリン（６１０ｍｇ、９８％）を得た。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９７。
【０２２１】 （４８ｂ）ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（４８ａ）から得た
エステル（８０ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させて
ヒドロキサム酸（６３ｍｇ、７９％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３９ ６。
【０２２２】 実施例４９ ［１（Ｒ）］−３−［４−［［３−（アセチルアミノ）−５−メチルフェニル］
メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−
ピロリジンアセトアミド （４９ａ）ヒューニッヒ塩基（Ｈｕｎｉｇ’ｓ ｂａｓｅ）（７４ｍｇ、５当
量）および塩化アセチル（２３ｍｇ、２当量）を、ジクロロメタン（２．５ｍＬ
）に溶かした（４８ａ）から得たアニリン（５８ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）に
順次０℃で添加した。この温度で３０分した後、飽和ＮａＨＣＯ3（５ｍＬ）お よび酢酸エチル（１００ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、食塩水（５ｍＬ）
で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢 酸エチル−ヘキサン、７０：３０）によってアセトアミド（４５ｍｇ、７８％）
を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４６１。
【０２２３】 （４９ｂ）ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（４９ａ）から得た
エステル（４０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させて
ヒドロキサム酸（２７ｍｇ、６７％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４３ ８。
【０２２４】 実施例５０ ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［２−［［３−［［４−［１−［２−（
ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−３−メチル−２−オキ
ソ−３−ピロリジニル］フェノキシ］メチル］−５−メチルフェニル］アミノ］
−２−オキソエチル］カルバメート （５０ａ）（４８ａ）から得たアニリン（１００ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）
、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（５３ｍｇ、１．２当量）、ＢＯＣ
−Ｃｌ（７０．６ｍｇ、１．１当量）、ＮＭＭ（７６．５ｍｇ、２当量）および
ＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物を、還流しながら３０分間加熱した。水（１５ｍＬ
）および飽和Ｋ2ＣＯ3を添加した後、ＴＨＦを真空で除去した。水性残渣を酢酸
エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶媒抽出液を乾燥し（ＭｇＳ
Ｏ4）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（ＭｅＯＨ−ＣＨ2Ｃ１2、５： ９５）によって所望のアミド（１３０ｍｇ、９３％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｎａ）+＝５７６。
【０２２５】 （５０ｂ）ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（５０ａ）から得た
エステル（１２０ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させ
てヒドロキサム酸（１００ｍｇ、８３％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝ ５５３。
【０２２６】 実施例５１ ［１（Ｒ）］−３−［４−［［３−［（アミノアセチル）アミノ］−５−メチル
フェニル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オ
キソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （５０ｂ）から得たヒドロキサム酸（６０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）をトリ
フルオロ酢酸（１ｍＬ）およびＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）と共に室温で２時間攪拌し
、濃縮してＴＦＡ塩（５８ｍｇ、９４％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝ ４５５。
【０２２７】 実施例５２ ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［２−［［２−［［３−［［４−［１−
［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−３−メチル−
２−オキソ−３−ピロリジニル］フェノキシ］メチル］−５−メチルフェニル］
アミノ］−２−オキソエチル］アミノ］−２−オキソエチル］カルバメート （４８ａ）から得たアニリンおよびＢＯＣ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＨから始めて
、実施例５２は（５０ａ）および（５０ｂ）の反応に類似の一連の反応によって
調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝６３４。
【０２２８】 実施例５３ ［１（Ｒ）］−３−［４−［［３−［［［（アミノアセチル）アミノ］アセチル
］アミノ］−５−メチルフェニル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α
，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオ
ロ酢酸塩） 実施例５２から得たヒドロキサム酸から始めて、実施例５３は実施例５１の反
応に類似の方法にしたがって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１２。
【０２２９】 実施例５４ ［１（Ｒ）］−Ｎ−［３−［［４−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メ
チル−２−オキソエチル］−３−メチル−２−オキソ−３−ピロリジニル］フェ
ノキシ］メチル］−５−メチルフェニル］−４−モルホリンカルボキサミド （４８ａ）から得たアニリンおよび塩化４−モルホリンカルボニルから始めて
、実施例５４は実施例４９の反応に類似の一連の反応によって調製した。ＭＳ実
測値：（Ｍ−Ｈ）-＝５０９。
【０２３０】 実施例５５ ３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ
−ヒドロキシ−α，α，３−トリメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトア
ミド （５５ａ）ステップ（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（１ｃ）から得たア
ルデヒド（１．５０ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）をα−アミノイソ酪酸メチルエステ
ル塩酸塩と反応させて、ラクタム（３９６ｍｇ、２２％）を得た。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝３８２。
【０２３１】 （５５ｂ）ステップ（３ａ）に類似の方法にしたがって、（５５ａ）から得た
ラクタム（３７８ｍｇ、９９２ｍｍｏｌ）を水素化分解してフェノール（２７０
ｍｇ、９３％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝２９０。
【０２３２】 （５５ｃ）ステップ（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（５５ｂ）から得た
フェノール（１２８ｍｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）を４−ブロモメチル−２，６−
ジクロロピリジンと反応させて、ピコリルエーテル（１５３ｍｇ、７７％）を得
た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４７３。
【０２３３】 （５５ｄ）（５５ｃ）から得たエステルをＴＨＦ（３ｍＬ）および１ＮＮａＯ
Ｈ（１０ｍＬ）中において室温で一晩攪拌した。混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ４まで
酸性にして、真空下でＴＨＦを除去した。水性残渣を酢酸エチルで抽出した。合
わせた抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮してカルボン酸（ １３７ｍｇ、９４％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４３５。
【０２３４】 （５５ｅ）ヒューニッヒ塩基（１４８ｍｇ、４当量）、塩酸ヒドロキシルアミ
ン（４０ｍｇ、２当量）およびＢＯＰ（１５２ｍｇ、１．２当量）を、ＤＭＦ（
５ｍＬ）に溶かした（５５ｄ）から得た酸（１２５ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）
に０℃で添加した。混合物を室温で２４時間および６０℃で３時間攪拌した。飽
和塩化アンモニウムを添加して、混合物を酢酸エチル（２×）で抽出した。抽出
液を飽和ＮａＨＣＯ3、水および食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮し
た。シリカゲルクロマトグラフィ（メタノール−クロロホルム、８：９２）によ
ってヒドロキサム酸（５０ｍｇ、３９％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+ ＝４７９。
【０２３５】 実施例５６ ［１（Ｒ）］−３−［１，１′−ビフェニル］−４−イル−Ｎ−ヒドロキシ−α
，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （５６ａ）無水トリフルオロメタンスルホン酸（１．４５ｍＬ、２．２当量）
を、ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）に溶かした（６ａ）から得たフェノール（１．０９
ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（１．０１ｍＬ、２．２当量）
の溶液に０℃で滴下した。この温度で１０分した後、ヘキサン（２００ｍＬ）を
添加した。混合物をシリカゲルパッドを通して濾過し、生成物がなくなるまで濾
過ケーキを酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で洗浄した。濾液を濃縮してトリフ
レート（１．４９ｇ、９３％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４０８。
【０２３６】 （５６ｂ）（５６ａ）から得たトリフレート（１５０ｍｇ、０．３６６ｍｍｏ
ｌ）、ベンゼンボロン酸（８９．３ｍｇ、２当量）、トリフェニルホスフィン（
９６ｍｇ、１当量）、炭酸カリウム（２０２ｍｇ、４当量）および無水トルエン
（１０ｍＬ）の混合物に１０回窒素をポンプで注入し充満させて、酸素を除去し
た。次いで酢酸パラジウム（ＩＩ）（１６．４ｍｇ、０．２当量）を素早く添加
して、再びフラスコを１０回脱酸素した。この混合物を還流しながら１８時間加
熱した。酢酸エチルを添加した後、混合物を水（２×）、食塩水で洗浄して乾燥
し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキ サン、２５：７５次いで５０：５０）によって、ビフェニル（１１８ｍｇ、９６
％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝３６０。
【０２３７】 （５６ｃ）ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（５６ｂ）から得た
エステル（１００ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させ
てヒドロキサム酸（５２ｍｇ、５２％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３ ３９。
【０２３８】 実施例５７ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−（２′−メチル［１，
１′−ビフェニル］−４−イル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （５６ａ）から得たトリフレートおよび２−メチルベンゼンボロン酸から始め
、実施例５７は（５６ｂ）および（５６ｃ）の反応に類似の一連の反応によって
調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３５３。
【０２３９】 実施例５８ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−（４′−メチル［１，
１′−ビフェニル］−４−イル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （５６ａ）から得たトリフレートおよび４−メチルベンゼンボロン酸から始め
、実施例５８は（５６ｂ）および（５６ｃ）と類似の一連の反応によって調製し
た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３５３。
【０２４０】 実施例５９ ［１（Ｒ）−３−（３′，４′−ジメトキシ［１，１′−ビフェニル］−４−イ
ル）−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセト
アミド （５６ａ）から得たトリフレートおよび３，４−ジメトキシベンゼンボロン酸
から始め、実施例５９は（５６ｂ）および（５６ｃ）の反応に類似の一連の反応
によって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３９７。
【０２４１】 実施例６０ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［２′−
（トリフルオロメチル）［１，１′−ビフェニル］−４−イル］−１−ピロリジ
ンアセトアミド （５６ａ）から得たトリフレートおよび２−トリフルオロメチルベンゼンボロ
ン酸から始め、実施例６０は（５６ｂ）および（５６ｃ）の反応に類似の一連の
反応によって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４０５。
【０２４２】 実施例６１ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−（４−メチルフ
ェノキシ）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （６１ａ）酢酸銅（ＩＩ）一水和物（１０８ｍｇ、１当量）、ｐ−トルエンボ
ロン酸（１４７ｍｇ、１当量）、および４Ａモレキュラーシーブ（４００ｍｇ）
を、ジクロロメタンに溶かした（６ａ）からのフェノール（１５０ｍｇ、０．５
４１ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．２１９ｍＬ、５当量）に順次添加した。得
られた混合物を室温においてふたをしないで２０時間攪拌した。混合物をシリカ
ゲルパッドを通して濾過し、生成物がなくなるまで濾過ケーキを酢酸エチルで洗
浄した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、
３０：７０次いで４０：６０）で精製して、フェニルエーテル（１６７．４ｍｇ
、８４％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝３９０。
【０２４３】 （６１ｂ）ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（６１ａ）から得た
エステル（１５４ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させ
てヒドロキサム酸（１４４ｍｇ、９３％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝ ３６７。
【０２４４】 実施例６２ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−（４−フ
ェノキシフェニル）−１−ピロリジンアセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよびベンゼンボロン酸から始め、実施例６２は
（６１ａ）および（６１ｂ）と類似の一連の反応で調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ
−Ｈ）-＝３５３。
【０２４５】 実施例６３ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−（２−メチルフ
ェノキシ）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび２−メチルベンゼンボロン酸から始め、実
施例６３は（６１ａ）および（６１ｂ）と類似の一連の反応で調製した。ＭＳ実
測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３６７。
【０２４６】 実施例６４ ［１（Ｒ）］−３−［４−（３，５−ジクロロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−ヒ
ロドキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび３，５−ジクロロベンゼンボロン酸から始
め、実施例６４は（６１ａ）および（６１ｂ）と類似の一連の反応で調製した。
ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４２１。
【０２４７】 実施例６５ ［１（Ｒ）］−３−［４−（３，４−ジメトキシフェノキシ）フェニル］−Ｎ−
ヒロドキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび３，４−ジメトキシベンゼンボロン酸から
始め、実施例６５は（６１ａ）および（６１ｂ）と類似の一連の反応で調製した
。（Ｍ−Ｈ）-＝４１３。
【０２４８】 実施例６６ ［１（Ｒ）］−３−［４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イルオキシ）フェ
ニル］−Ｎ−ヒロドキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセ
トアミド （６ａ）から得たフェノールおよび３，４−メチレンジオキシベンゼンボロン
酸から始め、実施例６６は（６１ａ）および（６１ｂ）と類似の一連の反応で調
製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３９７。
【０２４９】 実施例６７ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［３−（１−メ
チルエチル）フェノキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミ
ド （６ａ）から得たフェノールおよび３−イソプロピルベンゼンボロン酸から始
め、実施例６７は（６１ａ）および（６１ｂ）と類似の一連の反応で調製した。
ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３９５。
【０２５０】 実施例６８ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−（３−メトキシフェノキシ）フェニ
ル］−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび３−メトキシベンゼンボロン酸から始め、
実施例６８は（６１ａ）および（６１ｂ）と類似の一連の反応で調製した。ＭＳ
実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３８３。
【０２５１】 実施例６９ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−（
３−チエニルオキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよびチオフェン−３−ボロン酸から始め、実施
例６９は（６１ａ）および（６１ｂ）と類似の一連の反応で調製した。ＭＳ実測
値：（Ｍ−Ｈ）-＝３５９。
【０２５２】 実施例７０ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−（
３，４，５−トリメトキシフェノキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトアミ
ド （６ａ）から得たフェノールおよび３，４，５−トリメトキシベンゼンボロン
酸から始め、実施例７０は（６１ａ）および（６１ｂ）と類似の一連の反応で調
製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４４３。
【０２５３】 実施例７１ ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒロドキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジン
アセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ゼンボロン酸から始め、実施例７１は（６１ａ）および（６１ｂ）と類似の一連
の反応で調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９１。
【０２５４】 実施例７２ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−（１−ナフタレ
ニルオキシ）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび１−ナフタレンボロン酸から始め、実施例
７２は（６１ａ）および（６１ｂ）と類似の一連の反応で調製した。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝４０５。
【０２５５】 実施例７３ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒロドキシ−３−［４−［３−［（ヒドロキシイミノ）メチ
ル］フェノキシ］フェニル］−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジン
アセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび３−ホルミルベンゼンボロン酸から始め、
実施例７３は（６１ａ）および（６１ｂ）と類似の一連の反応で調製した。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９８。
【０２５６】 実施例７４ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒロドキシ−３−［４−［４−［１−（ヒドロキシイミノ）
エチル］フェノキシ］フェニル］−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリ
ジンアセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび４−アセチルベンゼンボロン酸から始め、
実施例７４は（６１ａ）および（６１ｂ）と類似の一連の反応で調製した。ＭＳ
実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４１０。
【０２５７】 実施例７５ ［１（Ｒ）］−３−［４−（［１，１′−ビフェニル］４−イルオキシ）フェニ
ル］−Ｎ−ヒロドキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセト
アミド （６ａ）から得たフェノールおよび４−ビフェニルボロン酸から始め、実施例
７５は（６１ａ）および（６１ｂ）と類似の一連の反応で調製した。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝４３１。
【０２５８】 実施例７６ ［１（Ｒ）］−３−［４−（３，５−ジブロモフェノキシ）フェニル］−Ｎ−ヒ
ロドキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび３，５−ジブロモベンゼンボロン酸から始
め、実施例７６は（６１ａ）および（６１ｂ）と類似の一連の反応で調製した。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１０。
【０２５９】 実施例７７ ［１（Ｒ）］−３−［４−［３−（アセチルアミノ）フェノキシ］フェニル］−
Ｎ−ヒロドキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （６ａ）から得たフェノールおよび３−アセトアミドベンゼンボロン酸から始
め、実施例７７は（６１ａ）および（６１ｂ）と類似の一連の反応で調製した。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４１２。
【０２６０】 実施例７８ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−（４−ニトロフ
ェノキシ）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （７８ａ）炭酸セシウム（２５４ｍｇ、１．８当量）を、ＤＭＳＯ（２ｍＬ）
に溶かした（６ａ）から得たフェノール（１２０ｍｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）お
よび１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１２２ｍｇ、２当量）に添加した。室
温で１時間した後、飽和塩化アンモニウム（３ｍＬ）および酢酸エチル（１００
ｍＬ）を添加した。混合物を水（２×５ｍＬ）、食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、乾
燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘ キサン、５０：５０）によって、フェニルエーテル（１３９．７ｍｇ、８１％）
を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９９。
【０２６１】 （７８ｂ）ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（７８ａ）から得た
エステル（１２５ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させ
てヒドロキサム酸（８０．６ｍｇ、６４％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）- ＝３９８。
【０２６２】 実施例７９ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−（４−メチルフェニル
）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （４−メチルフェニル）酢酸メチルから始め、実施例７９は実施例１と類似の
一連の反応で調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝２７５。
【０２６３】 実施例８０ ［１（Ｒ）］−３−［４−［［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）オキシ］
メチル］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピ
ロリジンアセトアミドモノ（トリフルオロ酢酸塩） （８０ａ〜ｄ）（４−メチルフェニル）酢酸メチルから始め、（Ｒ）−α，３
−ジメチル−２−オキソ−３−（４−メチルフェニル）−１−ピロリジン酢酸メ
チルは、（１ａ〜ｄ）に類似の一連の反応によって調製した。シリカゲルクロマ
トグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、２０：８０次いで２５：７５）によって、
２つの異性体を分離した。極性の大きい異性体を以後の反応に使用した。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２７６。
【０２６４】 （８０ｅ）Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．４５ｇ、１．０５当量）および過
酸化ベンゾイル（２８．２ｍｇ、０．０１５当量）を、四塩化炭素（５０ｍＬ）
に溶かした（８０ｄ）から得た極性の大きいエステル（２．１４ｇ、７．７７ｍ
ｍｏｌ）に添加した。懸濁液は２時間、２５０Ｗの太陽灯を照射しながら攪拌し
た。混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、２
０：８０次いで３０：７０）によって精製して、臭化物（１．７８４ｇ、６５％
）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３５４。
【０２６５】 （８０ｆ）炭酸セシウム（１９９ｍｇ、１．８当量）を、ＤＭＳＯ（４ｍＬ）
に溶かした（８０ｅ）から得た臭化物（１２０ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）およ
び２，６−ジメチル−４−フェノール（８３ｍｇ、２当量）に添加した。室温で
３時間した後、飽和塩化アンモニウムを添加した。混合物を酢酸エチル（３×）
で抽出した。合わせた抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮し た。シリカゲルクロマトグラフィ（メタノール−クロロホルム、７：９３）によ
って、ピリジニルエーテル（３５ｍｇ、２６％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝３９７。
【０２６６】 （８０ｇ）ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（８０ｆ）から得た
エステル（３０ｍｇ、０．０７５８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させ
た。ヒドロキサム酸をＴＦＡ塩として単離した（１５ｍｇ、３９％）。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９８。
【０２６７】 実施例８１ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−［
（４−キノリニルオキシ）メチル］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド
モノ（トリフルオロ酢酸塩） （８０ｅ）から得た臭化物および４−ヒドロキシキノリンから始め、実施例８
１は（８０ｆ）および（８０ｇ）に類似の一連の反応によって調製した。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４２０。
【０２６８】 実施例８２ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−（４−ニトロフェニル
）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （８２ａ）ＤＢＵ（２５．３３ｍＬ、１．１当量）を、トルエン（２５０ｍＬ
）に溶かした２−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸（３０．００ｇ、１５４
ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（１０．５５ｍＬ、１．１当量）の混合物に滴下
した。室温で３０分した後、エーテル（２００ｍＬ）を添加した。混合物をシリ
カゲルパッドを通して濾過し、溶媒がなくなるまで濾過ケーキを酢酸エチル−ヘ
キサン（１：１）で洗浄した。合わせた濾液を濃縮してエステル（２５．８５ｇ
、８０％）を得た。ＭＳ実測値：Ｍ+＝２０９。
【０２６９】 （８２ｂ）水素化ナトリウム（２．７６ｇ、１．２当量、鉱油中６０％）を、
ＤＭＦ（２００ｍＬ）に溶かした（８２ａ）から得たエステル（１２．００ｇ、
５７．４ｍｍｏｌ）および臭化アリル（９．９３ｍＬ、２当量）に０℃で添加し
た。室温で３０分した後、ＮＨ4Ｃｌ（２００ｍＬ）を添加して、混合物を真空 下で濃縮乾固した。固体を水（２００ｍＬ）で処理して、エーテル（３×２００
ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出液を水、食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濃縮した。粗物質を精製しないで次のステップに使用した。
【０２７０】 （８２ｃ）ＮａＯＨの１Ｎ溶液（１００ｍＬ）を、メタノール（２００ｍＬ）
に溶かした（８２ｂ）から得た粗物質の半分に添加した。混合物を室温で一晩攪
拌して、１時間還流した。真空下でメタノールを除去した後、水性残渣をヘキサ
ン（２×１００ｍＬ）で洗浄して、鉱油を除去した。合わせたヘキサン洗液を１
ＮＮａＯＨ（３０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた水層を１Ｎ塩酸（１８０ｍＬ）
で酸性にして、固形ＮａＣｌで飽和して、酢酸エチル（３×２５０ｍＬ）で抽出
した。合わせた有機層を食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、 濃縮してカルボン酸（６．３８ｇ、２ステップについて９４％）を得た。
【０２７１】 （８２ｄ）ＨＡＴＵ（１１．１７ｇ、１．１当量）およびＮＭＭ（１０．２７
ｍＬ、３．５当量）を、ＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶かした（８２ｃ）から得た酸（
６．２８ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）およびＤ−アラニンメチルエステル塩酸塩（４
．１０ｇ、１．１当量）に添加した。室温で２時間した後、酢酸エチル（７５０
ｍＬ）を添加した。混合物を１ＮＨＣｌ（３×５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、飽
和ＮａＨＣＯ3（２×５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、および食塩水（５０ｍＬ） で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。粗物質を精製しないで次のステッ プに使用した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３２１。
【０２７２】 （８２ｅ）ジクロロメタン（２００ｍＬ）およびメタノール（１００ｍＬ）に
溶かした（８２ｄ）から得た粗オレフィンの溶液に、出発物質が消費されるまで
−７８℃でオゾンを泡立てた。混合物を酸素でパージし、トリフェニルホスフィ
ン（７．００ｇ、１．０当量）で処理した。室温で１時間した後、混合物を濃縮
した。粗物質を精製しないで次のステップに使用した。
【０２７３】 （８２ｆ）トリエチルシラン（４２．６ｍＬ、１０当量）およびトリフルオロ
酢酸（２０．６ｍＬ、１０当量）を、ジクロロメタンに溶かした（８２ｅ）から
得た粗アルデヒドに０℃で順次添加した。室温で２時間した後、混合物を濃縮し
、シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−トルエン−ヘキサン、２０：１０
：７０次いで２５：１０：６５次いで３０：１０：６０次いで３５：１０：５５
）によって精製して、極性の小さいラクタム（２．２１１ｍｇ）、極性の大きい
ラクタム（２．１８４ｇ）、および２つの異性体の１：１混合物（０．４４ｇ）
を得た。２つの異性体の総収量は４．８３５ｇ（３ステップについて５９％）で
ある。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３０７。
【０２７４】 （８２ｇ）ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（８２ｆ）から得た
より極性の大きいエステル（１００ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）をヒドロキシル
アミンと反応させてヒドロキサム酸（９３．８ｍｇ、９４％）を得た。ＭＳ実測
値：（Ｍ−Ｈ）+＝３０６。
【０２７５】 実施例８３ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−［
（フェニルカルボニル）アミノ］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド （８３ａ）メタノール（５０ｍＬ）およびクロロホルム（５０ｍＬ）に溶かし
た（８２ｆ）から得た極性の大きい異性体（１．９７ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）お
よび１０％パラジウム炭素（０．５ｇ）をバルーン圧力の水素下で２時間攪拌し
た。濾過によって触媒を除去した後、濾液を濃縮してアニリン（１．８３ｇ、１
００％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２７７。
【０２７６】 （８３ｂ）ステップ（４９ａ）に類似の方法にしたがって、（８３ａ）から得
たアニリン（１００ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）を塩化ベンゾイルと反応させて
ベンズアミド（１２４ｍｇ、９０％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４ ０３。
【０２７７】 （８３ｃ）ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（８３ｂ）から得た
ベンズアミド（１００ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応
させて、ヒドロキサム酸（１００ｍｇ、９１％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ
）-＝３８０。
【０２７８】 実施例８４ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−［
（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド （８３ｂ）から得たアニリンおよび塩化ベンゼンスルホニルから始め、実施例
８４は（４９ａ）および（１ｆ）に類似の一連の反応によって調製した。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４４０。
【０２７９】 実施例８５ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−［
［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェニル］−１−ピロリジンアセト
アミド （８３ｂ）から得たアニリンおよびイソシアン酸フェニルから始め、実施例８
５は（４９ａ）および（１ｆ）に類似の一連の反応によって調製した。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４１９。
【０２８０】 実施例８６ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（１−ナフタ
レニルメチル）アミノ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （８６ａ）ヒューニッヒ塩基（０．１３ｍＬ、２当量）、１−ナフトアルデヒ
ド（６２．２ｍｇ、１．１当量）および４Ａモレキュラーシーブ（３００ｍｇ）
を、１，２−ジクロロエタン（３ｍＬ）に溶かした（８３ａ）から得たアニリン
（１００ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）に添加した。室温で３０分した後、ＮａＢ
Ｈ（ＯＡｃ）３（２３０ｍｇ、３当量）を添加して、混合物を３６時間攪拌した
。沈殿物を濾過によって除去した。濾液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフ
ィ（酢酸エチル−ヘキサン、５０：５０）で精製して第２級アミン（１１７ｍｇ
、７８％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４３９。
【０２８１】 （８６ｂ）ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（８６ａ）から得た
エステル（１０８ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させ
て、ヒドロキサム酸（７５．４ｍｇ、７０％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ
）+＝４４０。
【０２８２】 実施例８７ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−［
（４−キノリニルメチル）アミノ］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド （８３ｂ）から得たアニリンおよびキノリン−４−カルボキシアルデヒドから
始め、実施例８７は（８６ａ）および（１ｆ）に類似の一連の反応によって調製
した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４１９。
【０２８３】 実施例８８ ［１（Ｒ）］−３−［４−［［（３，５−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ
］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジ
ンアセトアミド （８３ｂ）から得たアニリンおよび３，５−ジメトキシベンズアルデヒドから
始め、実施例８８は（８６ａ）および（１ｆ）に類似の一連の反応によって調製
した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４２６。
【０２８４】 実施例８９ ３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１ｃ）から得たアルデヒドおよびグリシンメチルエステル塩酸塩から始め、
実施例８９は（１ｄ）、（３ａ）、（６ｂ）および（１ｆ）に類似の一連の反応
によって、ただしステップ（６ｂ）において臭化３，５−ジメチルベンジルを使
用して調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４０５。
【０２８５】 実施例９０ ３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ
−ヒドロキシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１ｃ）から得たアルデヒドおよびグリシンメチルエステル塩酸塩から始め、
実施例９０は（１ｄ）、（３ａ）、（６ｂ）および（１ｆ）に類似の一連の反応
によって、ただしステップ（６ｂ）において４−ブロモメチル−２，６−ジクロ
ロピリジンを使用して調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４２４。
【０２８６】 実施例９１ ３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ
−ヒドロキシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１ｃ）から得たアルデヒドおよびグリシンメチルエステル塩酸塩から始め、
実施例９１は（１ｄ）、（３ａ）、（６ｂ）および（１ｆ）に類似の一連の反応
によって、ただしステップ（６ｂ）において４−ブロモメチル−２，６−ジメチ
ルピリジン塩酸塩を使用して調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４２４。
【０２８７】 実施例９２ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（１−メチルエチル）−２−
オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジンア
セトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （９２ａ）ステップ（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（１ｃ）から得たア
ルデヒド（３．００ｇ、９．６１ｍｍｏｌ）をＤ−バリンメチルエステル塩酸塩
と反応させて、ラクタムを２つの異性体の混合物として得た。シリカゲルクロマ
トグラフィ（エーテル−ヘキサン、５０：５０次いで８５：１５）によって、極
性の小さい異性体（１．２５ｇ、３０％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+ ＝４１８。
【０２８８】 （９２ｂ）ステップ（３ａ）に類似の方法にしたがって、（９２ａ）から極性
の小さいラクタム（１．２５ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）を水素化分解してフェノー
ル（０．９１５ｇ、９４％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３００。
【０２８９】 （９２ｃ）ステップ（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（９２ｂ）から得た
フェノール（１０６ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）を４−クロロメチルキノリンと
反応させてフェニルエーテル（１３４ｍｇ、８６％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝４４７。
【０２９０】 （９２ｄ）メタノールに溶かした１．７６ＭのＮＨ2ＯＨ／ＫＯＨ溶液は、（ １ｅ）に記述した方法にしたがって新たに調製した。（９２ｃ）から得たエステ
ル（１３４ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン溶液（３．４ｍＬ
、２０当量）で処理した。さらにヒドロキシルアミン（２ｍＬ、０．５ｍＬおよ
び２ｍＬ）を２０分後、４０分後および１．５時間後にそれぞれ添加した。全体
で２時間した後、混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ７に中和し、濃縮した。ＨＰＬＣ（ア
セトニトリル−水−ＴＦＡ、１５：８５：０．１から５０：５０：０．１）で精
製して、ヒドロキサム酸をＴＦＡ塩（６９ｍｇ、４１％）として得た。ＭＳ実測
値：（Ｍ−Ｈ）-＝４４６。
【０２９１】 実施例９３ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（１−メチルエチル）−２−
オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトア
ミド ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（９２ａ）から得た極性の小さ
いラクタムをヒドロキシルアミンと反応させて、ヒドロキサム酸を得た。ＭＳ実
測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３９５。
【０２９２】 実施例９４ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（１−メチルエチル）−２−オ
キソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （９２ｂ）から得たフェノールおよび４−クロロメチル−２，６−ジメチルピ
リジンから始め、実施例９４は（６ｂ）および（９２ｄ）に類似の一連の反応に
よって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４２６。
【０２９３】 実施例９５ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロピル）−２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （９５ａ）ステップ（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（１ｃ）から得たア
ルデヒド（３．００ｇ、９．６１ｍｍｏｌ）をＤ−ロイシンメチルエステル塩酸
塩と反応させて、ラクタムを２つの異性体の混合物として得た。シリカゲルクロ
マトグラフィ（エーテル−トルエン、１０：９０）によって、極性の小さい異性
体（１．２０ｇ、３１％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４３２。
【０２９４】 （９５ｂ）ステップ（３ａ）に類似の方法にしたがって、（９５ａ）から得た
極性の小さいラクタム（１．２０ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）を水素化分解してフェ
ノール（０．９４ｇ、１００％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３２０。
【０２９５】 （９５ｃ）ステップ（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（９５ｂ）から得た
フェノール（１５５ｍｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）を４−クロロメチル−２，６−
ジメチルピリジンと反応させてフェニルエーテル（１９１ｍｇ、９０％）を得た
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４３９。
【０２９６】 （９５ｄ）ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（９５ｃ）から得た
エステル（１４０ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させ
てヒドロキサム酸（１１５ｍｇ、８２％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝ ４４０。
【０２９７】 実施例９６ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロピル）−２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （９５ｂ）から得たフェノールおよび４−ブロモメチル−２，６−ジクロロピ
リジンから始め、実施例９６は（６ｂ）および（１ｆ）に類似の一連の反応によ
って調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４７９。
【０２９８】 実施例９７ ［１（Ｒ）］−３−［４−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］
メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロピ
ル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （９５ｂ）から得たフェノールおよび臭化３，５−ビス（トリフルオロメチル
）ベンジルから始め、実施例９７は（６ｂ）および（１ｆ）に類似の一連の反応
によって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４５４。
【０２９９】 実施例９８ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジクロロフェニル）メトキシ］フェニル
］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−
１−ピロリジンアセトアミド （９５ｂ）から得たフェノールおよび臭化３，５−ジクロロベンジルから始め
、実施例９８は（６ｂ）および（１ｆ）に類似の一連の反応によって調製した。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７９。
【０３００】 実施例９９ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロピル）−２
−オキソ−３−［３−（フェニルメトキシ）プロピル］−１−ピロリジンアセト
アミド （９９ａ）ステップ（１ａ）に類似の方法にしたがって、２−メチル−４−ペ
ンテン酸エチル（３．００ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）を３−ベンジルオキシ−１−
ブロモプロパンと反応させて粗エステルを得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋ＮＨ４）+ ＝３０８。
【０３０１】 （９９ｂ）ステップ（１ｃ）に類似の方法にしたがって、（９９ａ）から得た
粗エステルをオゾン分解してアルデヒド（５．１９ｇ、２ステップで８４％）を
得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋ＮＨ４）+＝３１０。
【０３０２】 （９９ｃ）ステップ（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（９９ｂ）から得た
アルデヒド（５．０６ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）をＤ−ロイシンメチルエステル塩
酸塩を反応させて、ラクタムを２つの異性体の混合物として得た。シリカゲルク
ロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、２０：８０次いで２５：７５次いで３
０：７０）によって、極性の小さい異性体（１．９４ｇ）、極性の大きい異性体
（１．６６ｇ）および両異性体の１：１．１混合物（１．８６ｇ）を得た。両異
性体の総収量は５．４６ｇ（８４％）である。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３７ ６。
【０３０３】 （９９ｄ）ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（９９ｃ）から得た
極性の小さいラクタム（１００ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ンと反応させてヒドロキサム酸（８０．６ｍｇ、８０％）を得た。ＭＳ実測値：
（Ｍ−Ｈ）-＝３７５。
【０３０４】 （９９ｅ）ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（９９ｃ）から得た
極性の大きいラクタム（１００ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ンと反応させてヒドロキサム酸（８１．８ｍｇ、８２％）を得た。ＭＳ実測値：
（Ｍ−Ｈ）-＝３７５。
【０３０５】 実施例１０１ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−３−［２−メチル−４−（フェニ
ルメトキシ）フェニル］−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１−ピロ
リジンアセトアミド （１０１ａ）ステップ（１ａ）に類似の方法にしたがって、（４−ベンジルオ
キシ−２−メチルフェニル）酢酸メチル（５．００ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）をヨ
ードメタンと反応させて粗エステルを得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋ＮＨ４）+＝３ ０２。
【０３０６】 （１０１ｂ）ステップ（１ｂ）に類似の方法にしたがって、（１０１ａ）から
得た粗物質を臭化アリルと反応させて、粗エステルを得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
ＮＨ４）+＝３４２。
【０３０７】 （１０１ｃ）ステップ（１ｃ）に類似の方法にしたがって、（１０１ｂ）から
得た粗エステルをオゾン分解してアルデヒド（５．４２ｇ、３ステップで９０％
）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋ＮＨ４）+＝３４４。
【０３０８】 （１０１ｄ）ステップ（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（１０１ｃ）から
得たアルデヒド（５．２８ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）をＤ−ロイシンメチルエステ
ル塩酸塩と反応させて、２つの異性体の混合物としてラクタムを得た。シリカゲ
ルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、２０：８０）によって、極性の小
さい異性体（１．３６３ｇ）および極性の大きい異性体（１．４１２ｇ）を得た
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４４６。
【０３０９】 （１０１ｅ）ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（１０１ｄ）から
得た極性の小さいラクタム（１００ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）をヒドロキシル
アミンと反応させてヒドロキサム酸（６５．２ｍｇ、６５％）を得た。ＭＳ実測
値：（Ｍ−Ｈ）-＝４２３。
【０３１０】 実施例１０２ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
−２−メチルフェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロ
ピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１０２ａ）ステップ（３ａ）に類似の方法にしたがって、（１０１ｄ）から
得た極性の小さいラクタム（１．０５ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を水素化分解して
フェノール（７３１ｍｇ、８８％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３３２ 。
【０３１１】 （１０２ｂ）ステップ（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（１０２ａ）から
得たフェノール（１００ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）を４−ブロモメチル−２，
６−ジクロロピリジンと反応させて、ピコリルエーテル（１１６ｍｇ、７８％）
を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝５１５。
【０３１２】 （１０２ｃ）ステップ（１ｆ）の方法にしたがって、（１０２ｂ）から得たエ
ステル（１０５ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させて
ヒドロキサム酸（７０．２ｍｇ、６７％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝ ４９２。
【０３１３】 実施例１０３ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−３−［２−メチル−４−（２−ナ
フタレニルメトキシ）フェニル］−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−
１−ピロリジンアセトアミド （１０２ａ）から得たフェノールおよび１−ブロモメチルナフタレンから始め
、所望の生成物は（６ｂ）および（１ｆ）に類似の一連の反応によって調製した
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７５。
【０３１４】 実施例１０４ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロピル）−３
−［２−メチル−４−（４−ピリジニルメトキシ）フェニル］−２−オキソ−１
−ピロリジンアセトアミド （１０２ａ）から得たフェノールおよび４−クロロメチルピリジンから始め、
実施例１０４は（６ｂ）および（１ｆ）に類似の一連の反応によって調製した。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４２６。
【０３１５】 実施例１０５ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
−２−メチルフェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロ
ピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１０２ａ）から得たフェノールおよび４−クロロメチル−２，６−ジメチル
ピリジンから始め、実施例１０５は（６ｂ）および（１ｆ）に類似の一連の反応
によって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４５４。
【０３１６】 実施例１０６ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−［２−（メチルチオ）エチル
］−２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジン
アセトアミド （１０６ａ）ステップ（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（１ｃ）から得た
アルデヒド（４．１９ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）をＤ−メチオニンメチルエステル
塩酸塩と反応させてラクタムを２つの異性体の１：１混合物（４．３９ｇ、７７
％）として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４２８。
【０３１７】 （１０６ｂ）ステップ（１ｆ）の方法にしたがって、（１０６ｂ）から得たラ
クタム（１４４ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させて
ヒドロキサム酸（９０．７ｍｇ、６３％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝ ４２７。
【０３１８】 実施例１０７ ［１（Ｒ）］−３−［４−（３，５−ジブロモフェノキシ）フェニル］−３−メ
チル−α−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２−オキソ−１−ピロリジン
酢酸 （１０７ａ）水（１００ｍＬ）に溶かしたオキソン（１９．０ｇ、３当量）を
、メタノール（１００ｍＬ）に溶かした（１０６ａ）から得たラクタム（８．８
０ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）に０℃で添加した。０℃で３０分および室温で４時間
した後、メタノールを真空下で除去した。水性残渣を水（３００ｍＬ）で希釈し
、クロロホルム（３×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶媒抽出液を水（
５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮し た。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、６０：４０次いで７
０：３０次いで１００：０）によって極性の大きいスルホン（２．８８ｇ、３０
％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４８２。
【０３１９】 （１０７ｂ）ステップ（３ａ）に類似の方法にしたがって、（１０７ａ）から
得たスルホン（２．８８ｇ、６．２７ｍｍｏｌ）を水素化分解してフェノール（
２．１５ｇ、９３％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３７０。
【０３２０】 （１０７ｃ）ステップ（６１ａ）に類似の方法にしたがって、（１０７ｂ）か
ら得たフェノール（１２０ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）を３，５−ジブロモベン
ゼンボロン酸と反応させてフェニルエーテル（１５０ｍｇ、７７％）を得た。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６０４。
【０３２１】 （１０７ｄ）ＬｉＯＨの１Ｎ溶液（０．２８ｍＬ、１．３当量）を、ＴＨＦ（
１．５ｍＬ）に溶かした（１０７ｃ）から得たエステル（１２８ｍｇ、０．２１
２ｍｍｏｌ）に０℃で添加した。この温度で３０分した後、混合物をｐＨ２〜３
まで酸性にした。混合物を濃縮乾固し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で処理し、濾
過した。濾液を濃縮してカルボン酸（１２１ｍｇ、９７％）を得た。ＭＳ実測値
：（Ｍ−Ｈ）-＝４９２。
【０３２２】 実施例１０８ ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−［２−（メチルスルホニル）エ
チル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１０７ｂ）から得たフェノールおよび３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゼンボロン酸から始め、実施例１０８は（６１ａ）および（１ｆ）に類似の
一連の反応によって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝５８１。
【０３２３】 実施例１０９ ［１（Ｒ）］−３−［４−（３，５−ジブロモフェノキシ）フェニル］−Ｎ−ヒ
ドロキシ−３−メチル−α−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２−オキソ
−１−ピロリジンアセトアミド ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（１０７ｃ）から得たラクタム
（１５６ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させてヒドロ
キサム酸（１１０ｍｇ、７０％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝６０３。
【０３２４】 実施例１１０ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−［２−（メチルスルホニル）エ
チル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１０７ｂ）から得たフェノールおよび４−ブロモメチル−２，６−ジクロロ
ピリジンから始め、実施例１１０は（６ｂ）および（１ｆ）に類似の一連の反応
によって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝５２８。
【０３２５】 実施例１１１ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−［２−（メチルスルホニル）エ
チル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１０７ｂ）から得たフェノールおよび４−クロロメチル−２，６−ジメチル
ピリジンから始め、実施例１１１は（６ｂ）および（１ｆ）に類似の一連の反応
によって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９０。
【０３２６】 実施例１１２ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−［２−（メチルスルホニル）
エチル］−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１
−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （１０７ｂ）から得たフェノールおよび４−クロロメチルキノリン塩酸塩から
始め、実施例１１２は（６ｂ）および（１ｆ）に類似の一連の反応によって調製
した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１２。
【０３２７】 実施例１１３ Ｎ−ヒドロキシ−１−［３−メチル−２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキ
シ）フェニル］−１−ピロリジニル］シクロプロパンカルボキサミド （１１３ａ）ステップ（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（１ｃ）から得た
アルデヒド（４００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を１−アミノシクロプロパン−１
−カルボン酸メチルエステル塩酸塩と反応させてラクタム（２８０ｍｇ、５８％
）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３８０。
【０３２８】 （１１３ｂ）ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（１１３ａ）から
得たエステル（１００ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応
させてヒドロキサム酸（７６ｍｇ、７６％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）- ＝３７９。
【０３２９】 実施例１１４ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−
３−メチル−２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピ
ロリジンアセトアミド （１ｃ）から得たアルデヒドおよびＤ−チロシンメチルエステル塩酸塩から始
め、実施例１１４は（１ｄ）および（１ｆ）に類似の一連の反応によって調製し
た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３９５。
【０３３０】 実施例１１５ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−２
−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１１５ａ）Ｄ−ホモセリン（２５．００ｇ、２１０ｍｇ）、３５〜３７％塩
酸（２００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）の混合物を還流しながら３時間加熱し
た。真空下で溶媒を除去して塩酸アミノラクトン（２７．６８ｇ、９６％）を得
た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋ＮＨ４）+＝１１９。
【０３３１】 （１１５ｂ）ステップ（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（１ｃ）から得た
アルデヒド（３．００ｇ、９．６０ｍｍｏｌ）を（１１５ａ）から得た塩酸アミ
ノラクトン（１．４５ｇ、１．１当量）と反応させて、ラクタムを２つの異性体
の混合物として得た。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、２
０：８０）によって、極性の小さい異性体（１．５１ｇ）および極性の大きい異
性体（１．４５ｇ）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋ＮＨ４）+＝３８３。
【０３３２】 （１１５ｃ）ステップ（３ａ）に類似の方法にしたがって、（１１５ｂ）から
得た極性の大きいラクタム（１．４０ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）を水素化分解して
フェノール（１．０６ｇ、１００％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２７ ６。
【０３３３】 （１１５ｄ）ステップ（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（１１５ｃ）から
得たフェノール（１．０３ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を４−ブロモメチル−２，６
−ジクロロピリジンと反応させてピコリルエーテル（１．３６ｇ、８４％）を得
た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４３５。
【０３３４】 （１１５ｅ）ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（１１５ｄ）から
得たエステル（７１．０ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反
応させてヒドロキサム酸（５９．１ｍｇ、７７％）を部分エピマー化による８５
：１５混合物として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４６６。
【０３３５】 実施例１１６ ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［５−［３−［４−［（２，６−ジクロ
ロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピ
ロリジニル］−６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］カルバメート （１１６ａ）ステップ（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（１ｃ）から得た
アルデヒド（５．０５ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）をＨ−Ｄ−Ｌｙｓ（ＢＯＣ）−Ｏ
Ｍｅ塩酸塩（５．２８ｇ、１．１当量）と反応させて、粗ラクタムを２つの異性
体の混合物として得た。ＢＯＣ保護基は環化中に外れた。 （１１６ｂ）塩化メチレン（１００ｍＬ）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶かした
（１１６ａ）から得た粗物質を、ヒューニッヒ塩基（１２．０ｍＬ、２当量）お
よびジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（８．３３ｇ、１．２当量）で室温において１
時間処理した。飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）および酢酸エチル（８００ｍ
Ｌ）を添加した後、混合物を水（２×５０ｍＬ）、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し
、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル −ヘキサン、４０：６０次いで５０：５０）によってＢＯＣ保護ラクタム（５．
４９ｇ、２ステップについて６５％）を１：１混合物として得た。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｎａ）+＝５４７。
【０３３６】 （１１６ｃ）ステップ（３ａ）に類似の方法にしたがって、（１１６ｂ）から
得たラクタム（５．４０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を水素化分解した。シリカゲル
クロマトグラフィ（イソプロパノール−クロロホルム、３：９７次いで５：９５
）によって極性の大きいフェノール（１．２９ｇ）、両異性体の１：１混合物（
１．４６ｇ）、ならびに極性の小さい異性体を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ） + ＝４５７。
【０３３７】 （１１６ｄ）ステップ（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（１１６ｃ）から
得た極性の大きいフェノール（３００ｍｇ、０．６９０ｍｍｏｌ）を４−ブロモ
メチル−２，６−ジクロロピリジンと反応させてピコリルエーテル（３６０ｍｇ
、８８％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝６１６。
【０３３８】 （１１６ｅ）ステップ（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（１１６ｄ）から
得たエステル（１５２ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応
させてヒドロキサム酸（７１．０ｍｇ、４７％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ
）-＝５９３。
【０３３９】 実施例１１７ ［１（Ｒ）］−α−（４−アミノブチル）−３−［４−［（２，６−ジクロロ−
４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オ
キソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） 実施例１１６のヒドロキサム酸（３９ｍｇ、０．００６５ｍｍｏｌ）をトリフ
ルオロ酢酸（０．５ｍＬ）およびＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）と共に室温で２時間攪拌
し、濃縮して、実施例１１７（４０ｍｇ、１００％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝４９５。
【０３４０】 実施例１１８ ［１（Ｒ）］−α−［４−（アセチルアミノ）ブチル］−３−［４−［（２，６
−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メ
チル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１１８ａ）（１１６ｂ）から得たピコリルエーテル（３５１ｍｇ、０．５９
０ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）およびＣＨ2Ｃｌ2（８ｍＬ）と共に
室温で２時間攪拌し、濃縮して、遊離アミントリフルオロ酢酸塩を定量収率的に
得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９４。
【０３４１】 （１１８ｂ）（１１８ａ）から得たアミンおよび塩化アセチルから始め、実施
例１１８は（４９ａ）および（１ｆ）に類似の一連の反応によって調製した。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝５３５。
【０３４２】 実施例１１９ ［１（Ｒ）］−Ｎ−［５−［３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル
）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−６−
（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］−３−ピロリジンアセトアミド （１１８ａ）から得たアミンおよび塩化ニコチノイルから始め、実施例１１９
は（４９ａ）および（１ｆ）に類似の一連の反応によって調製した。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝６００。
【０３４３】 実施例１２０ ［１（Ｒ）］−Ｎ−［５−［３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル
）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−６−
（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］−４−モルホリンカルボキサミド （１１８ａ）から得たアミンおよび塩化４−モルホリンカルボニルから始め、
実施例１２０は（４９ａ）および（１ｆ）に類似の一連の反応によって調製した
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝６３０。
【０３４４】 実施例１２１ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−［４−［（メチルスルホニル）
アミノ］ブチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１１８ａ）から得たアミンおよび塩化メタンスルホニルから始め、実施例１
２１は（４９ａ）および（１ｆ）に類似の一連の反応によって調製した。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝５９５。
【０３４５】 実施例１２２ ［１（Ｒ）］−α−［４−（アセチルアミノ）ブチル］−３−［４−［（２，６
−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メ
チル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１２２ａ）ステップ（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（１１６ｃ）から
得た極性の大きいフェノール（１．００ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を４−ブロモメ
チル−２，６−ジメチルピリジンと反応させてピコリルエーテル（１．００ｇ、
７９％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５５４。
【０３４６】 （１２２ｂ）ステップ（１１８ａ）に類似の方法にしたがって、（１２２ａ）
から得たピコリルエーテル（１．００ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢
酸で脱保護して、アミントリフルオロ酢酸塩（１．２８、１００％）を得た。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４５４。
【０３４７】 （１２２ｃ）（１２２ｂ）から得たアミンおよび塩化アセチルから始め、実施
例１２２は（４９ａ）および（１ｆ）に類似の一連の反応によって調製した。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９７。
【０３４８】 実施例１２３ ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［５−［３−［４−［（２，６−ジメチ
ル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピ
ロリジニル］−６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］カルバメート （１２２ａ）から得たピコリルエーテルから始め、実施例１２３は（５５ｄ）
および（５５ｅ）に類似の一連の反応によって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝５５５。
【０３４９】 実施例１２４ ［１（Ｒ）］−α−（４−アミノブチル）−３−［４−［（２，６−ジメチル−
４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オ
キソ−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） 実施例１２３から得たヒドロキサム酸から始め、実施例１２４は実施例１１７
に類似の方法によって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４５５。
【０３５０】 実施例１２５ ［１（Ｒ）］−α−［４−［（アミノアセチル）アミノ］ブチル］−３−［４−
［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキ
シ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオ
ロ酢酸塩） （１２２ｂ）から得たアミンおよびＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシン
から始め、実施例１２５は（５０ａ）、（１ｅ）および実施例５１に類似の一連
の反応によって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１２。
【０３５１】 実施例１２６ ［１（Ｒ）］−α−［４−（アセチルアミノ）ブチル］−３−［４−［［３，５
−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキ
シ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１１６ｃ）から得た極性の大きいフェノールおよび臭化３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジルから始め、実施例１２６は（６ｂ）、（１１８ａ）、
（４９ａ）および（１ｆ）に類似の一連の反応によって調製した。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｎａ）+＝６２６。
【０３５２】 実施例１２７ ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［５−［３−［４−（３，５−ジブロモ
フェノキシ）フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−６−
（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］カルバメート （１１６ｃ）から得た極性の大きいフェノールおよび３，５−ジブロモベンゼ
ンボロン酸から始め、実施例１２７は（６１ａ）および（１ｆ）に類似の一連の
反応によって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝６６８。
【０３５３】 実施例１２８ ［１（Ｒ）］−α−（４−アミノブチル）−３−［４−（３，５−ジブロモフェ
ノキシ）フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジ
ンアセトアミドモノ（トリフルオロ酢酸塩） 実施例１２７から得たヒドロキサム酸から始め、実施例１２８は実施例１１７
に類似の方法によって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５７０。
【０３５４】 実施例１２９ ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［３−［３−［４−［（２，６−ジクロ
ロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピ
ロリジニル］−４−（ヒドロキシアミノ）−４−オキソブチル］カルバメート （１２９ａ）ヨードベンゼンジアセテート（３８．６ｇ、１．２当量）をＺ−
Ｄ−Ｇｌｎ−ＯＨ（２８．１ｇ、１００ｍｍｏｌ）、酢酸エチル（１３４ｍＬ）
、アセトニトリル（１３４ｍＬ）および水（６７ｍＬ）の混合物に５〜１０℃で
添加した。１０℃で３０分および１６℃で４時間した後、有機溶媒を真空下で除
去した。水性残渣を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で洗浄し、少量まで濃縮した。
酢酸エチル（１００ｍＬ）を添加して生成物を沈殿させた。濾過し、酢酸エチル
（５０ｍＬ）で洗浄してジアミノ酸（１６．３ｇ、６４．５％）を得た。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２５３。
【０３５５】 （１２９ｂ）（８２ａ）に類似の方法にしたがって、（１２９ａ）から得たジ
アミノ酸（５．４０ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）をＢＯＰ試薬で環化してラクタム（
２．３３ｇ、４７％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝２５７。
【０３５６】 （１２９ｃ）（３ａ）に類似の方法にしたがって、（１２９ｂ）から得たラク
タム（９．１０ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）を水素化分解して遊離のアミノラクタム
塩酸塩（５．３３ｇ、１００％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋ＮＨ４）+＝１１ ８。
【０３５７】 （１２９ｄ）（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（１ｃ）から得たアルデヒ
ド（２．３９ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）および（１２９ｃ）から得たラクタム（１
．３当量）を２つの異性体の１：１混合物としてのラクタム（２．２９ｇ、８２
％）に変換した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝３８７。
【０３５８】 （１２９ｅ）（３ａ）に類似の方法にしたがって、（１２９ｄ）から得たラク
タム（２．２３ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）を水素化分解してフェノール（１．６０
ｇ、９５％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２７５。
【０３５９】 （１２９ｆ）（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（１２９ｅ）から得たフェ
ノール（１．５１ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を４−ブロモメチル−２，６−ジクロ
ロピリジンと結合させて、ピコリルエーテル（１．０３ｇ、４３％）を得た。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４５６。
【０３６０】 （１２９ｇ）トリエチルアミン（０．３２ｍＬ、１当量）、（ＢＯＣ）２Ｏ（
１．００ｇ、２当量）およびＤＭＡＰ（０．２８１ｇ、１当量）を、ジクロロメ
タン（１０ｍＬ）に溶かした（１２９ｆ）から得たラクタム（１．００ｇ、２．
３０ｍｍｏｌ）に添加し、混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を除去し、混合物
をシリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、４０：６０次いで５０
：５０次いで６０：４０）によって精製して、極性の小さい異性体（３８０ｍｇ
）および極性の大きい異性体（３１０ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ） + ＝５５６。
【０３６１】 （１２９ｈ）（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（１２９ｇ）から得た極性
の大きいラクタム（１０２ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）をヒドロキサム酸（５０
．０ｍｇ、５０％）に変換した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝５６５。
【０３６２】 実施例１３０ ［１（Ｒ）］−α−（２−（アミノエチル）−３−［４−［（２，６−ジクロロ
−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） 実施例１２９から得たヒドロキサム酸から始め、実施例１３０は実施例１１７
と類似の方法によって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６７。
【０３６３】 実施例１３１ ［１（Ｒ）］−α−［２−（アセチルアミノ）エチル］−３−［４−［（２，６
−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メ
チル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （１３１ａ）クロロトリメチルシラン（０．２０ｍＬ、１０当量）を、メタノ
ールに溶かした（１２９ｇ）から得た極性の大きいラクタム（９０．０ｍｇ、０
．１６８ｍｍｏｌ）に室温で添加した。１２時間還流した後、さらにクロロトリ
メチルシラン（１０当量）を添加して、混合物をさらに２４時間還流した。濃縮
し、シリカゲルクロマトグラフィ（メタノール−ジクロロメタン、５：９５次い
で１０：９０）によって精製してアミノエステル（７０ｍｇ、８９％）を得た。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６６。
【０３６４】 （１３１ｂ）（４９ａ）に類似の方法にしたがって、（１３１ａ）から得たア
ミノエステル（６４ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）をアセトアミド（７０ｍｇ、１
００％）に変換した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝６３０。
【０３６５】 （１３１ｃ）（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（１３１ｂ）から得たアセ
トアミド（６５ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）をヒドロキサム酸（１５ｍｇ、２３
％）に変換した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝５０８。
【０３６６】 実施例１３２ ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［３−［３−［４−［（２，６−ジメチ
ル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピ
ロリジニル］−４−（ヒドロキシアミノ）−４−オキソブチル］カルバメート
モノ（トリフルオロ酢酸塩） （１３２ａ）（１２９ａ）に類似の方法にしたがって、（１２９ｄ）から得た
ラクタム混合物（６．３６ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）をＢＯＣ保護ラクタムに変換
した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、４０：６０次いで
５０：５０次いで６０：４０）によって、極性の小さい異性体（３．７０ｇ）お
よび極性の大きい異性体（３．１９ｇ）を得た。総収率は８５％である。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４８７。
【０３６７】 （１３２ｂ）実施例１１７に類似の方法にしたがって、（１３２ａ）から得た
極性の大きい異性体（３．１３ｇ、８．５９ｍｍｏｌ）を脱保護してラクタム（
１．７０ｇ、６９％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３６５。
【０３６８】 （１３２ｃ）（３ａ）に類似の方法にしたがって、（１３２ｂ）から得たラク
タム（１．６８ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）を水素化分解してフェノール（１．２３
ｇ、９７％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２７５。
【０３６９】 （１３２ｄ）（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（１３２ｃ）から得たフェ
ノール（１．２０ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）を４−ブロモメチル−２，６−ジメチ
ルピリジンと結合させてピコリルエーテル（１．６３ｇ、９５％）に変換した。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９４。
【０３７０】 （１３２ｅ）（１３１ａ）に類似の方法にしたがって、（１３２ｄ）から得た
ラクタム（１．５８ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）をメチルエステルビス（塩酸塩）（
２．００ｇ、１００％）に変換した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４２６。
【０３７１】 （１３２ｆ）（４９ａ）に類似の方法にしたがって、（１３２ｅ）から得たア
ミノエステル（１００ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）を（ＢＯＣ）２Ｏと反応させ
てカルバミン酸ｔ−ブチル（７０ｍｇ、６０％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝５２６。
【０３７２】 （１３２ｇ）（１ｆ）に類似の方法にしたがって、（１３２ｆ）から得たエス
テル（６５ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）をヒドロキサム酸（２３．５ｍｇ、３０
％）に変換した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５２７。
【０３７３】 実施例１３３ ［１（Ｒ）］−α−（２−アミノエチル）−３−［４−［（２，６−ジメチル−
４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オ
キソ−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） 実施例１３２から得たヒドロキサム酸から始め、実施例１３３を実施例１１７
に類似の方法にしたがって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４２７。
【０３７４】 実施例１３４ Ｎ−［３−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フ
ェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−４−（ヒドロキシア
ミノ）−４−オキソブチル］−３−ピリジンカルボキサミド （１３２ｅ）から得たアミンおよび塩化ニコチノイルから始め、実施例１３４
は（４９ａ）および（１ｆ）に類似の一連の反応によって調製した。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５２３。
【０３７５】 実施例１３５ ［１（Ｒ）］−Ｎ−［３−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル
）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−４−
（ヒドロキシアミノ）−４−オキソブチル］−４−モルホリンカルボキサミド
モノ（トリフルオロ酢酸塩） （１３２ｅ）から得たアミンおよび塩化４−モルホリンカルボニルから始め、
実施例１２０は（４９ａ）および（１ｆ）に類似の一連の反応によって調製した
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４０。
【０３７６】 実施例１３６ ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［２−［［３−［３−［４−［（２，６
−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ
−１−ピロリジニル］−４−（ヒドロキシアミノ）−４−オキソブチル］アミノ
］−２−オキソエチル］カルバメート モノ（トリフルオロ酢酸塩） （１３２ｅ）から得たアミンおよびＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシン
から始め、実施例１３６は（５０ａ）および（１ｅ）に類似の一連の反応によっ
て調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５８４。
【０３７７】 実施例１３７ ［１（Ｒ）］−α−［２−［（アミノアセチル）アミノ］エチル］−３−［４−
［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキ
シ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオ
ロ酢酸塩） 実施例１３６から得たヒドロキサム酸から始め、実施例１３７を実施例１１
７に類似の方法にしたがって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４８４。
【０３７８】 実施例１３８ ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［２−［［２−［［３−［３−［４−［
（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２
−オキソ−１−ピロリジニル］−４−（ヒドロキシアミノ）−４−オキソブチル
］アミノ］−２−オキソエチル］アミノ］−２−オキソエチル］カルバメート
モノ（トリフルオロ酢酸塩） （１３２ｅ）から得たアミンおよびＢＯＣ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＨから始め、
実施例１３８は（５０ａ）および（１ｅ）に類似の一連の反応によって調製した
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６４１。
【０３７９】 実施例１３９ ［１（Ｒ）］−α−［２−［［［（アミノアセチル）アミノ］アセチル］アミノ
］エチル］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フ
ェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトア
ミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） 実施例１３８から得たヒドロキサム酸から始め、実施例１３９を実施例１１
７に類似の方法にしたがって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４１。
【０３８０】 実施例１４０ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オキソ−α−［（フェニルメ
トキシ）メチル］−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジ
ンアセトアミド （１ｃ）から得たアルデヒドおよび（Ｄ）−Ｓｅｒ（ＯＢｎ）−ＯＭｅから始
め、実施例１４０は（１ｄ）および（１ｅ）に類似の一連の反応によって調製し
た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４７３。
【０３８１】 実施例１４１ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−２−オ
キソ−１−ピロリジニンアセトアミド （１ｃ）から得たアルデヒドおよび（Ｄ）−Ｓｅｒ（ＯＢｎ）−ＯＭｅから始
め、実施例１４１は（１ｄ）、（３ａ）、（６ｂ）および（１ｅ）に類似の一連
の反応によって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４３７。
【０３８２】 実施例１４２ ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−
［３−メチル−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］
−１−ピロリジニル］−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキシレート
モノ（トリフルオロ酢酸塩） （１４２ａ）メタノール（１２５ｍＬ）およびベンゼン（５００ｍＬ）に溶か
した２−（Ｒ）−アジド−２−（Ｎ−ｔ−ＢＯＣ−４−ピペリジニル）酢酸（５
０．０ｇ、２１３ｍｍｏｌ、チバガイギー、ＥＰ６０６０４６ １９９４）に、
トリメチルシリルジアゾメタンの２Ｍヘキサン溶液（１１０ｍＬ、１．０３当量
）を添加した。室温で１０分した後、混合物を濃縮した。シリカゲルクロマトグ
ラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、１０：９０次いで２０：８０）によって、メチ
ルエステル（３６．８ｇ、５８％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２９９ 。
【０３８３】 （１４２ｂ）（１４２ａ）から得たアジドエステル（３６．８ｇ、１２３ｍｍ
ｏｌ）、水（６００ｍＬ）中の１０％パラジウム炭素（８．０ｇ）、ＴＨＦ（６
００ｍＬ）および酢酸（２００ｍＬ）の混合物を、バルーン圧力の水素下で室温
において一晩攪拌した。触媒を濾過によって除去し、濾液を濃縮してアミノエス
テル（２９．５ｇ、８８％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２７３。
【０３８４】 （１４２ｃ）ステップ（１ｄ）に類似の方法にしたがって、（１ｃ）から得た
アルデヒド（２．００ｇ、６．４０ｍｍｏｌ）を、（１４２ｂ）から得たアミノ
エステル（２．０９ｇ、１当量）と反応させて、粗ラクタムを２つの異性体の混
合物として得た。ＢＯＣ保護基は、環化中に外れた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４３７。
【０３８５】 （１４２ｄ）ステップ（１１６ｂ）に類似の方法にしたがって、（１４２ｃ）
から得た粗物質を（ＢＯＣ）２Ｏと反応させてカルバメート（２．１３ｇ、６２
％）を１：１混合物として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝５５９。
【０３８６】 （１４２ｅ）ステップ（３ａ）に類似の方法にしたがって、（１４２ｄ）から
得たラクタム（２．１３ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）を水素化分解してフェノール（
１．７２ｇ、９７％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４４５。
【０３８７】 （１４２ｆ）ステップ（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（１４２ｅ）から
得たフェノール（７００ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を塩酸４−クロロメチルキノ
リンと反応させてエーテル（７４４ｍｇ、８１％）を得た。（Ｍ＋Ｈ）+＝５８ ８。
【０３８８】 （１４２ｇ）ステップ（９２ｄ）に類似の方法にしたがって、（１４２ｆ）か
ら得たエステル（１６０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反
応させた。生成物をＤｙｎａｍａｘＣ−１８半分離カラムによる逆相ＨＰＬＣに
かけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製して、移動速度の速
い異性体（６１．５ｍｇ）および移動速度の遅い異性体（５３．０ｍｇ）を得た
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５８９。
【０３８９】 実施例１４３ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［３−メチル−２−オキソ−３−［４−（
４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−４−ピペリジンア
セトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） 実施例１４２から得た移動速度の遅い異性体から始め、実施例１４３を実施例
１１７に類似の方法によって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４８９。
【０３９０】 実施例１４４ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［３−メチル−２−オキソ−３−［４−（
４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−１−（メチルスル
ホニル）−４−ピペリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （１４４ａ）実施例１１７に類似の方法にしたがって、（１４２ｆ）から得た
ラクタム（５５３ｍｇ、０．９４１ｍｍｏｌ）をＴＦＡと反応させてピペリジン モノ（トリフルオロ酢酸塩）（１．０４ｇ、１００％）を得た。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝４８８。
【０３９１】 （１４４ｂ）（４９ａ）に類似の方法にしたがって、（１４４ａ）から得たピ
ペリジン（２００ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）をＭｓＣｌと反応させてスルホン
アミド（１１２ｍｇ、７１％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６６。
【０３９２】 （１４４ｃ）ステップ（９２ｄ）に類似の方法にしたがって、（１４４ｂ）か
ら得たエステル（１１２ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反
応させた。生成物をＤｙｎａｍａｘＣ−１８半分離カラムによる逆相ＨＰＬＣに
かけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製して、移動速度の速
い異性体（１４．０ｍｇ）および移動速度の遅い異性体（１３．５ｍｇ）を得た
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６７。
【０３９３】 実施例１４５ ［１（Ｒ）］−１−（２−フラニルカルボニル）−Ｎ−ヒドロキシ−α−［３−
メチル−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−
ピロリジニル］−４−ピペリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （１４４ａ）から得たピペリジンおよび２−フリン酸から始め、実施例１４５
は（５０ａ）および（９２ｄ）に類似の一連の反応によって調製した。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５８３。
【０３９４】 実施例１４６ ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル４−［１−［３−［４−［（２，６−ジ
メチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１
−ピロリジニル］−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペ
リジンカルボキシレート モノ（トリフルオロ酢酸塩） （１４６ａ）ステップ（６ｂ）に類似の方法にしたがって、（１４２ｅ）から
得たフェノール（１．０７ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を４−クロロメチル−２，６
−ジメチルピリジン塩酸塩と反応させてピコリルエーテル（１．１５ｇ、８５％
）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝５８８。 （１４６ｂ）ステップ（９２ｄ）に類似の方法にしたがって、（１４６ａ）から
得たエステル（１２４ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応
させた。生成物をＤｙｎａｍａｘＣ−１８半分離カラムによる逆相ＨＰＬＣにか
け、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製して、移動速度の速い
異性体（４０．０ｍｇ）および移動速度の遅い異性体（３０．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６７。
【０３９５】 実施例１４７ ［１（Ｒ）］−α−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メト
キシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） 実施例１４６から得た移動速度の遅い異性体から始め、実施例１４７を実施例
１１７に類似の方法によって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６７。
【０３９６】 実施例１４８ ［１（Ｒ）］−メチル４−［１−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリ
ジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］
−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキシ
レート モノ（トリフルオロ酢酸塩） （１４８ａ）実施例１１７に類似の方法にしたがって、（１４６ａ）から得た
ラクタムの１：１混合物（１．０１ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）をＴＦＡと反応させ
てピペリジン モノ（トリフルオロ酢酸塩）（１．２２ｇ、１００％）を得た。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６６。
【０３９７】 （１４８ｂ）（４９ａ）に類似の方法にしたがって、（１４８ａ）から得たピ
ペリジン（７５．４ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）をクロルギ酸メチルと反応させ
て、粗カルバメートを得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５２４。
【０３９８】 （１４８ｃ）ステップ（９２ｄ）に類似の方法にしたがって、（１４８ｂ）か
ら得た粗エステルをヒドロキシルアミンと反応させた。ジアステレオマー混合物
をＤｙｎａｍａｘＣ−１８半分離カラムによる逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニト
リル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製して、移動速度の遅い異性体（１４．
１ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５２５。
【０３９９】 実施例１４９ ［１（Ｒ）］−α−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メト
キシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジンアセトアミド モノ（トリフ
ルオロ酢酸塩） （１４８ａ）から得たピペリジンおよび塩化メタンスルホニルから始め、実施
例１４９は（４９ａ）および（９２ｄ）に類似の一連の反応によって調製した。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４５。
【０４００】 実施例１５０ ［１（Ｒ）］−１−アセチル−α−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピ
リジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル
］−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩
） （１４８ａ）から得たピペリジンおよび塩化アセチルから、実施例１５０は（
４９ａ）および（９２ｄ）に類似の一連の反応によって調製した。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５０９。
【０４０１】 実施例１５１ ［１（Ｒ）］−１−（２，２−ジメチル−１−オキソプロピル）−α−［３−［
４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチ
ル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセト
アミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （１４８ａ）から得たピペリジンおよび塩化トリメチルアセチルから始め、実
施例１５１は（４９ａ）および（９２ｄ）に類似の一連の反応によって調製した
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５５１。
【０４０２】 実施例１５２ ［１（Ｒ）］−α−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メト
キシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−１−メチル−４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （１４８ａ）から得たピペリジンおよびホルムアルデヒドから始め、実施例１
５２は（８６ａ）および（９２ｄ）に類似の一連の反応によって調製した。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４８１。
【０４０３】 実施例１５３ ［１（Ｒ）］−α−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メト
キシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリフ
ルオロ酢酸塩） （１４８ａ）から得たピペリジン、シアノ水素化ホウ素ナトリウムおよびアセ
トンから始め、実施例１５３は（８６ａ）および（９２ｄ）に類似の一連の反応
によって調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１０。
【０４０４】 実施例３００ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル
）−２−オキソ−３−［４−（２−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロ
リジニンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３００ａ）ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン（７４．０ｇ、４４２ｍｍｏｌ
）をメタノール（５００ｍＬ）に懸濁し、氷浴で冷却し、ＨＣｌ（ガス）を反応
混合物に２０分間泡立てて、透明な溶液を得た。反応物を室温で４８時間攪拌し
、真空下で濃縮して、得られたオイルをエチルエーテルで摩砕して、ｐ−ヒドロ
キシフェニルグリシンメチルエステル（９５．８ｇ、９９％）を白色粉末として
得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝１８２。
【０４０５】 （３００ｂ）ＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶かしたジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（
１０５．０ｇ、４８４ｍｍｏｌ）を、氷で冷やしたｐ−ヒドロキシフェニルグリ
シンメチルエステル（９５．８ｇ、４４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１０
１ｍＬ）およびＤＭＦ（８００ｍＬ）の溶液に添加した。反応物を室温まで暖め
て、５時間攪拌して、酢酸エチルおよび１ＮＨＣｌに分配した。有機層を食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し真空下で濃縮して、Ｎ−Ｂｏｃ生成物（１
２３．０ｇ、１００％）を琥珀色のオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ−Ｈ）-＝２８ ０。
【０４０６】 （３００ｃ）ステップ（３００ａ）から得たＮ−Ｂｏｃ ｐ−ヒドロキシフェ
ニルグリシンメチルエステル（１２３．０ｇ、４４０ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気
下で臭化ベンジル（９０．３ｇ、５２８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１８２ｇ、
１．３ｍｏｌ）およびアセトン（８００ｍＬ）と合わせた。反応物を還流しなが
ら５時間加熱して、室温まで冷却して、酢酸エチル（８００ｍＬ）で希釈し、濾
過して固体を除去し、真空下で濃縮して半固形残渣を得た。生成物をエチルエー
テルで結晶化して、Ｎ−Ｂｏｃ ｐ−ベンジルオキシフェニルグリシンメチルエ
ステル（１０６．７ｇ、６５％）を白色の粉末として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝ ３７２、（Ｍ＋ＮＨ４）+＝３８９。
【０４０７】 （３００ｄ）窒素雰囲気下で、−７８℃に冷却したＴＨＦ（５００ｍＬ）に溶
かしたステップ（３００ｃ）から得たＮ−Ｂｏｃ ｐ−ベンジルオキシフェニル
グリシンメチルエステル（５５．０ｇ、１４８．１ｍｍｏｌ）に、ＬＤＡ（１４
８．１ｍＬ、２９６．２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応物を１時間攪拌し
て、臭化アリル（１７．９ｇ、１４８．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃
まで暖め、１．５時間攪拌した。反応物を酢酸エチルと１ＮＨＣｌに分配した。
有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し真空下で濃縮して、オイル
を得た。生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エ
チル、８５：１５、ｖ：ｖ）で精製して、オレフィン（５０．１ｇ、８２％）を
得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝４３４。
【０４０８】 （３００ｅ）ステップ（１ｃ）と類似の方法にしたがって、（３００ｄ）から
得たオレフィン（５．０ｇ、１１．３７ｍｍｏｌ）を酸化してアルデヒドとした
。生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル、
７０：３０、ｖ：ｖ）で精製して所望のアルデヒド（４．６ｇ、９８％）を得た
。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝４３６。
【０４０９】 （３００ｆ）（３００ｅ）から得たアルデヒド（４．０ｇ、９．６７ｍｍｏｌ
）を、１，２１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）に溶かしたロイシンメチルエ
ステル塩酸塩（２．１ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．４９ｇ、１
１．６ｍｍｏｌ）と室温で合わせて、１時間攪拌した。この溶液にトリアセトキ
シ水素化ホウ素ナトリウム（３．１ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物
を２時間攪拌して、塩化メチレンで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、真空下で濃縮して、アミン（５．２ｇ、１００％）を透明なオイルと
して得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５４３。
【０４１０】 （３００ｇ）（３００ｆ）から得たアミン（５．２ｇ、９．６７ｍｍｏｌ）を
窒素雰囲気下でトルエン（１００ｍＬ）に溶解し、９０℃で４時間加熱した。反
応物を室温まで冷却し、真空下で濃縮し、シリカゲルのフラッシュクロマトグラ
フィ（ヘキサン：酢酸エチル、８５：１５、ｖ：ｖ）で精製して所望のラクタム
（４．８ｇ、９７％）をガラス質の２つの分離されたジアステレオマーとして得
た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５１１。
【０４１１】 （３００ｈ）（３００ｇ）から得たラクタム（２．６ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を
メタノール（５０ｍＬ）に溶解し、窒素で脱気し、１０％Ｐｄ／Ｃを添加し、反
応物に５０ＰＳＩ（３．４０気圧）で水素をかけた。反応物を３時間振盪し、セ
ライトを通して濾過して触媒を除去し、真空下で濃縮し、フェノール生成物（１
．６ｇ、１００％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４２１、（ Ｍ＋Ｎａ）+＝４４３。
【０４１２】 （３００ｉ）（３００ｈ）から得たフェノール生成物（０．１５ｇ、０．３５
ｍｍｏｌ）をアセトン（１５ｍＬ）に溶かした２（クロロメチル）キノリン（０
．１５ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３当量）およびヨウ化ナトリウ
ムと合わせ、次いで加熱して還流させた。反応物を３時間加熱し、冷却し酢酸エ
チルで希釈し、濾過して固体を除去し、真空下で濃縮して粗オイルを得た。生成
物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ（塩化メチレン：酢酸エチル、８
０：２０、ｖ：ｖ）で精製して、所望のラクタム生成物（０．１５ｇ、７６％）
を白色の泡状物として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５６２、（Ｍ−ＮＨ２）+＝４４
５。
【０４１３】 （３００ｊ）（３００ｉ）から得たＮ−Ｂｏｃラクタム（０．１４ｇ、０．２
５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で塩化メチレン（２ｍＬ）およびＴＦＡ（２ｍＬ）
に溶解した。反応物を２時間攪拌し、真空下で濃縮して所望のアミノラクタム（
０．１４ｇ、１００％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４６２、（Ｍ −ＮＨ２）+＝４４５。
【０４１４】 （３００ｋ）ステップ（１ｆ）で用いられた方法と類似の方法にしたがって、
（３００ｊ）から得たメチルエステルアミノラクタム生成物（０．１４ｇ、０．
３０ｍｍｏｌ）を粗ヒドロキサム酸に変換し、ＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラム
の逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し
て、ヒドロキサム酸生成物（０．０８５ｇ、４９％）を白色の非晶質の固体とし
て得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４６３、（Ｍ−ＮＨ２）+＝４４６。
【０４１５】 実施例３０１ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキ
シ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−メチル−２−オキソ−１−ピロリ
ジンアセトアミドモノ（トリフルオロ酢酸塩） （３０１ａ）実施例（３００）の調整に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではアラニンメチルエステルを用い、ステッ
プ（３００ｉ）では臭化３，５−ジメチルベンジルを用いて、粗ヒドロキサム酸
を調製した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、
アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製して、ヒドロキサム酸生成
物（０．０２１ｇ、４２％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ） + ＝３９８、（Ｍ−ＮＨ２）+＝３８１。
【０４１６】 実施例３０２ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニル
］−３−［［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−アルフ
ァ−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （３０２ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではアラニンメチルエステルを用い、ステッ
プ（３００ｉ）では臭化３，５−ジメチルベンジルを用いて、ステップ（ｊ）か
ら得たアミノラクタムメチルエステルを調製し、エチルエーテルから結晶化して
精製した（０．２８ｇ、４０％）。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝４１９、（Ｍ−ＮＨ２ ）+＝３８０。
【０４１７】 （３０２ｂ）イソシアン酸エチル（０．００３５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をア
ミノラクタムメチルエステル（３０２ａ）（０．０２５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）
、塩化メチレン（１ｍＬ）およびＮ−メチルモルホリン（２当量）の溶液に室温
において窒素雰囲気下で添加した。１時間攪拌した後、反応物を真空下で濃縮し
て、エチル尿素（０．０２３ｇ、９８％）を粘稠なオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ
＋Ｈ）+＝４６８。
【０４１８】 （３０２ｃ）ステップ（１ｆ）で用いられた方法と類似の方法にしたがって、
（３０２ｂ）から得たエチル尿素ラクタムメチルエステル生成物（０．０２３ｇ
、０．０４９ｍｍｏｌ）を粗ヒドロキサム酸に変換して、ＶｙｄａｃＣ−１８半
分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出
して精製して、表題化合物（０．０１５ｇ、６４％）を白色の非晶質の固体とし
て得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝４９１。
【０４１９】 実施例３０３ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニル
］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］
−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （３０３ａ）実施例（３０２）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但しステップ（３０２ｂ）では塩化メタンスルホニルを用いて、粗ヒドロ
キサム酸を調製した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣ
にかけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、表題化合物（
０．０１０ｇ、３５％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+ ＝４９８。
【０４２０】 実施例３０４ ［１（Ｒ）］−Ｎ−［３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フ
ェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］
−２−オキソ−３−ピロリジニル］−３−ピリジンアセトアミド モノ（トリフ
ルオロ酢酸塩） （３０４ａ）アミノラクタムメチルエステル（３０２ａ）（０．０５ｇ、０．
０９８ｍｍｏｌ）を３−ピリジニル酢酸（０．０２６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、
ＨＡＴＵ（０．０５７ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（３当量）、およびＤＭ
Ｆ（１ｍＬ）と室温において窒素雰囲気下で合わせた。反応物を１８時間攪拌し
て、酢酸エチルおよび１ＮＨＣｌに分配した。有機層を食塩水で洗浄して、Ｍｇ
ＳＯ4で乾燥し真空下で濃縮して、アミド生成物を粗オイルとして得た。ＭＳ（ Ｍ＋Ｈ）+＝５１５、ＭＳ（Ｍ＋Ｍａ）+＝５３８。
【０４２１】 （３０４ｂ）ステップ（１ｆ）で用いられた方法と類似の方法にしたがって、
ステップ（３０４ａ）から得たピリジニルアセトアミドラクタムメチルエステル
（０．０５ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を粗ヒドロキサム酸に変換して、Ｖｙｄａ
ｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃
度勾配で溶出して精製し、表題化合物（０．０２５ｇ、４９％）を白色の非晶質
の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５１７。
【０４２２】 実施例３０５ ［１（Ｒ）］−Ｎ−［３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フ
ェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］
−２−オキソ−３−ピロリジニル］−４−ピリジンカルボキサミド モノ（トリ
フルオロ酢酸塩） （３０５ａ）実施例（３０２）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但しステップ（３０２ｂ）では塩化イソニコチノイルを用いて、粗ヒドロ
キサム酸を調製した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣ
にかけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、表題化合物（
０．０３５ｇ、７１％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝ ５０３。
【０４２３】 実施例３０６ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル
）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−メチル−２−オキソ−１
−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３０６ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではアラニンメチルエステルを、およびステ
ップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を用いて、粗
ヒドロキサム酸を調製した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相Ｈ
ＰＬＣにかけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、表題化
合物（０．０４５ｇ、３３％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ−Ｈ
）-＝４３７，４３９。
【０４２４】 実施例３０７ ［１（Ｒ）］−Ｎ−［３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メト
キシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソ
エチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］−４−ピリジンカルボキサミド ビ
ス（トリフルオロ酢酸塩） （３０７ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但しステップ（３００ｆ）ではアラニンメチルエステルを、およびステッ
プ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を用いて、ステ
ップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルを実施例（３０５ａ）と同様
に塩化イソニコチノイルと反応させて、表題化合物を調製した。生成物をＶｙｄ
ａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ
濃度勾配で溶出して精製して、ヒドロキサム酸生成物（０．０２ｇ、２０％）を
白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５４４、５４６。
【０４２５】 実施例３０８ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−３−［［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ
−アルファ−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフ
ルオロ酢酸塩） （３０８ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではアラニンメチルエステルを、およびステ
ップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を使用して、
ステップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルを実施例（３０２ｂ）と
同様にイソシアン酸エチルと反応させて、表題化合物を調製した。生成物をＶｙ
ｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニトリル：水：ＴＦ
Ａ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０４ｇ、２５％）を
白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝５３２、５３４。
【０４２６】 実施例３０９ ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［２−［［３−［４−［（２，６−ジク
ロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ
）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ
］−２−オキソエチル］カルバメート モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３０９ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではアラニンメチルエステルを、およびステ
ップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を使用して、
ステップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルを実施例（３０４ａ）と
同様にＮ−Ｂｏｃグリシン酸と反応させて、表題化合物を調製した。生成物をＶ
ｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニトリル：水：Ｔ
ＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０２ｇ、２５％）
を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝６１８、６２０。
【０４２７】 実施例３１０ ［１（Ｒ）］−３−［（アミノアセチル）アミノ］−３−［４−［（２，６−ジ
クロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−
メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩
） （３１０ａ）実施例（３０９）のＮ−Ｂｏｃグリシン化合物を、室温において
窒素雰囲気下で塩化メチレン（０．５ｍＬ）およびＴＦＡ（０．５ｍＬ）に溶解
した。反応物を１時間攪拌し、真空下で濃縮し、得られた残渣をエチルエーテル
で摩砕して表題化合物（０．０１ｇ、８２％）を白色の固体として得た。ＭＳ（
Ｍ＋Ｈ）+＝４９６、４９８。
【０４２８】 実施例３１１ ［１（Ｒ）］−Ｎ−［３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メト
キシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソ
エチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］−３−ピリジンアセトアミド ビス
（トリフルオロ酢酸塩） （３１１ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではアラニンメチルエステルを、およびステ
ップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を用いて、ス
テップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルを実施例（３０４ａ）と同
様に３−ピリジニル酢酸と反応させて、表題化合物を調製した。生成物をＶｙｄ
ａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ
濃度勾配で溶出して精製して、ヒドロキサム酸生成物（０．０４５ｇ、２３％）
を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５５８、５６０。
【０４２９】 実施例３１２ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−メチル−２−オキソ−３［［［（フェ
ニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセトアミド （３１２ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではアラニンメチルエステルを、およびステ
ップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を用いて、ス
テップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルを実施例（３０２ｂ）と同
様にイソシアン酸ベンジルと反応させて、表題化合物を調製した。生成物をＶｙ
ｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニトリル：水：ＴＦ
Ａ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０５ｇ、３３％）を
白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝５９４、５９６。
【０４３０】 実施例３１３ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−３−［［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル］
アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンア
セトアミド （３１３ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではアラニンメチルエステルを、およびステ
ップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を用いて、ス
テップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルを実施例（３０２ｂ）と同
様にイソシアン酸２，４−ジメトキシフェニルと反応させて、表題化合物を調製
した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセト
ニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．
０３５ｇ、２７％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝６ ４０、６４２。
【０４３１】 実施例３１４ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−メチル−２−オキソ−３［［（フェニ
ルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセトアミド （３１４ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではアラニンメチルエステルを、およびステ
ップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を用いて、ス
テップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルを実施例（３０２ｂ）と同
様にイソシアン酸フェニルと反応させて、表題化合物を調製した。生成物をＶｙ
ｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニトリル：水：ＴＦ
Ａ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０１６ｇ、１３％）
を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝５８０、５８２。
【０４３２】 実施例３１５ ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［３−［４−［（２，６−ジクロロ−４
−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−
メチル−２−オキソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］カルバメート （３１５ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではアラニンメチルエステルを、およびステ
ップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を用いて、ス
テップ（ｉ）から得たＮ−Ｂｏｃラクタムメチルエステルを実施例（１ｆ）と同
様に塩酸ヒドロキシルアミンと反応させて、表題化合物を調製した。生成物をＶ
ｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニトリル：水：Ｔ
ＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０４ｇ、４２％）
を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝５６１、５６３。
【０４３３】 実施例３１６ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−メチル−３−［［［［２−（４−モル
ホリニル）エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−オキソ−ピロリジンア
セトアミド （３１６ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではアラニンメチルエステルを、およびステ
ップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を用いて、ス
テップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステル（０．１０ｇ、０．１８ｍ
ｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１ｍＬ
）に溶解して、０℃まで冷却して、ホスゲンのトルエン溶液を添加して、反応物
を１５分間激しく攪拌した。反応物を塩化メチレンで希釈して、食塩水で洗浄し
て、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮してオイルを得た。このオイルを塩化メチレ
ン（２ｍＬ）にとり、アミノエチルモルホリン（０．０４７ｇ、０．３６ｍｍｏ
ｌ）を添加した。反応物を室温で０．５時間攪拌して濃縮し、尿素（０．０９ｇ
、８４％）を粗生成物として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５９４、５９６。
【０４３４】 （３１６ｂ）ステップ（３１６ａ）から得た尿素ラクタムメチルエステルを実
施例（１ｆ）と同様に塩酸ヒドロキシルアミンと反応させて、表題化合物を調製
した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセト
ニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．
０３ｇ、２８％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５９５ 、５９７。
【０４３５】 実施例３１７ ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチルＮ−［［［３−［４−［（２，６−ジク
ロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ
）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ
］カルボニル］グリシン （３１７ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではアラニンメチルエステルを、およびステ
ップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を用いて、ス
テップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルをステップ（３１６ａと３
１６ｂ）と同様にｔ−ブチルグリシンエステルと反応させて、表題化合物を調製
した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセト
ニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．
０４ｇ、３７％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝６１ ８、６２０。
【０４３６】 実施例３１８ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−メチル−２−オキソ−３−［［（２−
チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセトアミド （３１８ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではアラニンメチルエステルを、およびステ
ップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を用いて、ス
テップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルをステップ（３１６ａおよ
び３１６ｂ）と同様に２−アミノチアゾールと反応させて、表題化合物を調製し
た。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニ
トリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０
４５ｇ、４４％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５６５ 、５６７。
【０４３７】 実施例３１９ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−メチル−２−オキソ−３−［［（４−
ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセトアミド モノ
（トリフルオロ酢酸塩） （３１９ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではアラニンメチルエステルを、およびステ
ップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を用いて、ス
テップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルをステップ（３１６ａおよ
び３１６ｂ）と同様に４−アミノピリジンと反応させて、表題化合物を調製した
。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニト
リル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０３
５ｇ、３２％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝５８１ 、５８３。
【０４３８】 実施例３２０ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−［［［（３−ヒドロキシフェニル）アミノ］
カルボニル］アミノ］−アルファ−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセト
アミド （３２０ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではアラニンメチルエステルを、およびステ
ップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を用いて、ス
テップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルを実施例（３１６ａおよび
３１６ｂ）と同様に３−ヒドロキシアニリンと反応させて、表題化合物を調製し
た。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニ
トリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０
１１ｇ、１４％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝５９ ６、５９８。
【０４３９】 実施例３２１ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−３−［［［（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダ
ゾル−５−イル）アミノ］カルボニル］アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−
メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （３２１ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではアラニンメチルエステルを、およびステ
ップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を用いて、ス
テップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルをステップ（３１６ａおよ
び３１６ｂ）と同様に５−アミノ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾル
−２−オンと反応させて、表題化合物を調製した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８
半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶
出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０２ｇ、２２％）を白色の非晶質の
固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝６３６、６３８。
【０４４０】 実施例３２２ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル
）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−［２−（メチルスルホニ
ル）エチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ
酢酸塩） （３２２ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではメチオニンメチルエステルを用いて、ス
テップ（ｇ）から得たスルフィド（２．６ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）をメタノール
水溶液に溶かしたオキソン（１２．５５ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）によって室温で
酸化した。メタノールを真空下で除去し、水層を塩化メチレン（２Ｘ）で抽出し
た。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して真空下で濃
縮して、スルホン（２．６ｇ、９１％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ（Ｍ＋
Ｎａ）+＝５８３。
【０４４１】 （３２２ｂ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法（ｈから
ｋ）にしたがって、但し、ステップ（３００ｉ）では（３２２ａ）から得たスル
フィド化合物および塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を用いて、表題
化合物を調製した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣに
かけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸
生成物（０．０３ｇ、３０％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ
）+＝５３２、５３３。
【０４４２】 実施例３２３ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル
）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−［２−（メチルスルホニ
ル）エチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ
酢酸塩） （３２３ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではメチオニンメチルエステル、ステップ（
３００ｉ）では実施例（３２２ａ）と同様の酸化法および塩化３，５−ジメチル
−４−ピコリル塩酸塩を用いて、表題化合物を調製した。生成物をＶｙｄａｃＣ
−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾
配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０３５ｇ、３５％）を白色の
非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４９１。
【０４４３】 実施例３２４ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−［２−（メチルスルホニル）エチル］
−２−オキソ−３−［［（２−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−
ピロリジンアセトアミド （３２４ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではメチオニンメチルエステル、ステップ（
３００ｉ）では実施例（３２２ａ）と同様の酸化法および塩化３，５−ジクロロ
−４−ピコリル塩酸塩を用いて、ステップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチル
エステルを実施例（３１６ａ）と同様に２−アミノチアゾールと反応させて、表
題化合物を調製した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣ
にかけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム
酸生成物（０．０５４ｇ、２０％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ
＋Ｈ）+＝６５７、６５９。
【０４４４】 実施例３２５ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−［２−（メチルスルホニル）エチル］
−２−オキソ−３−［［（２−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−
ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３２５ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではメチオニンメチルエステル、ステップ（
３００ｉ）では実施例（３２２ａ）と同様の酸化法および塩化３，５−ジメチル
−４−ピコリル塩酸塩を用いて、ステップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチル
エステルを実施例（３１６ａ）と同様に２−アミノチアゾールと反応させて、表
題化合物を調製した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣ
にかけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム
酸生成物（０．０５５ｇ、４０％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ
＋Ｈ）+＝６１７。
【０４４５】 実施例３２６ ［５（Ｒ）］−２−プロペニル［５−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジ
クロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニ
ル］−６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］カルバメート モノ（
トリフルオロ酢酸塩） （３２６ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではｇ−Ｎ−アロックリジンメチルエステル
、ステップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を用い
て、表題化合物を調製した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相Ｈ
ＰＬＣにかけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロ
キサム酸生成物（０．０１２ｇ、１８％）を白色の非晶質の固体として得た。Ｍ
Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+＝５８０、５８２。
【０４４６】 実施例３２７ ［５（Ｒ）］−２−プロペニル［５−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジ
メチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニ
ル］−６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］カルバメート ビス（
トリフルオロ酢酸塩） （３２７ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｆ）ではｇ−Ｎ−アロックリジンメチルエステル
を、およびステップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジメチル−４−ピコリル塩酸
塩を用いて、表題化合物を調製した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラム
の逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し
、ヒドロキサム酸生成物（０．０２５ｇ、２５％）を白色の非晶質の固体として
得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝５６２。
【０４４７】 実施例３２８ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル
）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル）
−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３２８ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但しステップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸
塩を用いて、表題化合物を調製した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラム
の逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し
、ヒドロキサム酸生成物（０．０３ｇ、３５％）を白色の非晶質の固体として得
た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４８１、４８３。
【０４４８】 実施例３２９ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
−３−［［（２−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンア
セトアミド （３２９ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但し、ステップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩
酸塩を用いて、ステップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルをステッ
プ（３１６ａ）と同様に２−アミノチアゾールと反応させて、表題化合物を調製
した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセト
ニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．
０１ｇ、２５％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝６２ ９、６３１。
【０４４９】 実施例３３０ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
−３−［［（２−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンア
セトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３３０ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但しステップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジメチル−４−ピコリル塩酸
塩を用いて、ステップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルをステップ
（３１６ａ）と同様に２−アミノチアゾールと反応させて、表題化合物を調製し
た。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニ
トリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０
１ｇ、２０％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５６７。
【０４５０】 実施例３３１ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
−３−［［（２−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンア
セトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３３１ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但しステップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸
塩を用いて、ステップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルをステップ
（３１６ａ）と同様に２−アミノピリジンと反応させて、表題化合物を調製した
。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニト
リル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０２
ｇ、２０％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝６２３、 ６２５。
【０４５１】 実施例３３２ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
−３−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−１−ピロリジンアセトアミドモノ
（トリフルオロ酢酸塩） （３３２ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但しステップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジメチル−４−ピコリル塩酸
塩を用いて、ステップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルをステップ
（３０２ｂ）と同様に無水トリフルオロ酢酸と反応させて、表題化合物を調製し
た。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニ
トリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製して、ヒドロキサム酸生成物（０．
０５１ｇ、２５％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５３ ７。
【０４５２】 実施例３３３ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
−３−［［（２−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンア
セトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３３３ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但しステップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジメチル−４−ピコリル塩酸
塩を用いて、ステップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルをステップ
（３１６ａ）と同様に２−アミノピリジンと反応させて、表題化合物を調製した
。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニト
リル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０３
ｇ、２５％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５６１。
【０４５３】 実施例３３４ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
−３−［［［（フェニルスルホニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−１−ピロ
リジンアセトアミド （３３４ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但しステップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸
塩を用いて、ステップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルをステップ
（３０２ｂ）と同様にイソシアン酸ベンゼンスルホニルと反応させて、表題化合
物を調製した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ
、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成
物（０．０２５ｇ、２０％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ
）+＝６８６、６８８。
【０４５４】 実施例３３５ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
−３−［［［（フェニルスルホニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−１−ピロ
リジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３３５ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但しステップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジメチル−４−ピコリル塩酸
塩を用いて、ステップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルをステップ
（３０２ｂ）と同様にイソシアン酸ベンゼンスルホニルと反応させて、表題化合
物を調製した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ
、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成
物（０．０３５ｇ、３０％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ） + ＝６２４。
【０４５５】 実施例３３６ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−［［［（３−メチル−５−イソチアゾリル）
アミノ］カルボニル］アミノ］−アルファ−（２−メチルプロピル）−２−オキ
ソ−１−ピロリジンアセトアミド （３３６ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但しステップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸
塩を用いて、ステップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルをステップ
（３１６ａ）と同様に５−アミノ−３−メチルイソチアゾールと反応させて、表
題化合物を調製した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣ
にかけ、アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム
酸生成物（０．０１ｇ、２０％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋
Ｈ）+＝６２１、６２３。
【０４５６】 実施例３３７ ［１（Ｒ）］−３−［［（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イルアミノ）カルボニ
ル］アミノ］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
−１−ピロリジンアセトアミド （３３７ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但しステップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸
塩を用いて、ステップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルをステップ
（３１６ａ）と同様に２−アミノベンゾイミダゾールと反応させて、表題化合物
を調製した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、
アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物
（０．００５ｇ、５％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝ ６４０、６４２。
【０４５７】 実施例３３８ ［１（Ｒ）］−３−［［（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イルアミノ）カルボニ
ル］アミノ］−３−［４−（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フ
ェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−
１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３３８ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但しステップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジメチル−４−ピコリル塩酸
塩を用いて、ステップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルをステップ
（３１６ａ）と同様に２−アミノベンゾイミダゾールと反応させて、表題化合物
を調製した。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、
アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物
（０．０１５ｇ、２５％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６００。
【０４５８】 実施例３３９ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
−３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセトア
ミドモノ（トリフルオロ酢酸塩） （３３９ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但しステップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジメチル−４−ピコリル塩酸
塩を用いて、ステップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルをステップ
（３０２ｂ）と同様にイソシアン酸ベンゼンと反応させて、表題化合物を調製し
た。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニ
トリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０
２ｇ、２０％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５６０。
【０４５９】 実施例３４０ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
−３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセトア
ミド （３４０ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法にしたが
って、但しステップ（３００ｉ）では塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸
塩を用いて、ステップ（ｊ）から得たアミノラクタムメチルエステルをステップ
（３０２ｂ）と同様にイソシアン酸ベンゼンと反応させて、表題化合物を調製し
た。生成物をＶｙｄａｃＣ−１８半分離カラムの逆相ＨＰＬＣにかけ、アセトニ
トリル：水：ＴＦＡ濃度勾配で溶出して精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０
１５ｇ、２０％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝６２ ２、６２４。
【０４６０】 実施例３４１ ［１（Ｒ）］−１−［１−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−３−メチルブ
チル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ
）フェニル］−１−ピロリジンメタンアミニウム トリフルオロ酢酸塩 （３４１ａ）ステップ（３００ｉ）において臭化ベンジルを用いた以外は、実
施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法により、ステップ（ｊ）か
ら得たアミノラクタムメチルエステルを、ＤＭＳＯ中ヨウ化メチルおよびトリエ
チルアミンと室温下で反応させた。反応物を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウ
ムに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で
濃縮して、オイルを得た。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とする
Ｖｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製
し、トリメチルアミノラクタム生成物（０．０２５ｇ、６１％）をオイルとして
得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４５３。
【０４６１】 （３４１ｂ）ステップ（１ｆ）の調製に用いられた方法と類似の方法により表
題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙ
ｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、
ヒドロキサム酸生成物（０．０１ｇ、５０％）を白色の非晶質の固体として得た
。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４５４。
【０４６２】 実施例３４２ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル
）−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロ
リジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３４２ａ）ステップ（３００ｉ）において４−クロロメチルキノリン塩酸塩
を用いた以外は、実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法により
表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶ
ｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し
、ヒドロキサム酸生成物（０．０７５ｇ、５２％）を白色の非晶質の固体として
得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４６３、ＭＳ（Ｍ−ＮＨ２）+＝４４６。
【０４６３】 実施例３４３ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル
）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−２−フェニルエトキシ）フェニル］
−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３４３ａ）ステップ（３００ｉ）において２−ブロモアセトフェノンを用い
た以外は、実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法により表題化
合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａ
ｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒド
ロキサム酸生成物（０．０７５ｇ、５２％）を白色の非晶質の固体として得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４５５。
【０４６４】 実施例３４４ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（３，５−ジメチル−４−イソオキサ
ゾリル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロ
ピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩
） （３４４ａ）ステップ（３００ｉ）において４−（クロロメチル）−３，５−
ジメチル−イソオキサゾールを用いた以外は、実施例（３００）の調製に用いら
れた方法と類似の方法により表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦ
Ａ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相Ｈ
ＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０７５ｇ、５３％）
を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４３１、ＭＳ（Ｍ−ＮＨ ２）+＝４１４。
【０４６５】 実施例３４５ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル
）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル）
−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３４５ａ）ステップ（３００ｉ）において塩化３，５−ジメチル−４−ピコ
リル塩酸塩を用いた以外は、実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の
方法により表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離
液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成
物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．１６０ｇ、５５％）を白色の非晶質の
固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４４１。
【０４６６】 実施例３４６ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［２−（２−ベンズチアゾリルアミノ）
−２−オキソエトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチル
プロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢
酸塩） （３４６ａ）ステップ（３００ｉ）において２−クロロ−Ｎ−（２−ベンズチ
アゾール）アセトアミドを用いた以外は、実施例（３００）の調製に用いられた
方法と類似の方法により表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃
度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬ
Ｃにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０８ｇ、５６％）を白色
の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５１２、ＭＳ（Ｍ−ＮＨ２）+＝
４９５。
【０４６７】 実施例３４７ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［（２−メトキシ−４
−キノリニル）メトキシ］フェニル］−アルファ−（２−メチルプロピル）−２
−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３６０ａ）ステップ（３００ｉ）において２−メトキシ−４−ブロモメチル
キノリンを用いた以外は、実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方
法により表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液
とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物
を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．１２ｇ、３４％）を白色の非晶質の固体
として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４９３、ＭＳ（Ｍ−ＮＨ２）+＝４７６。
【０４６８】 実施例３４８ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メトキシプロピ
ル）−２−オキソ−３−［４−［（２−フェニル−４−キノリニル）メトキシ］
フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド、モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３６２ａ）ステップ（３００ｉ）において２−フェニル−４−クロロメチル
キノリン塩酸塩を用いた以外は、実施例（３００）の調製に用いられた方法と類
似の方法により表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を
溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより
生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．１２ｇ、３４％）を白色の非晶質
の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５３９。
【０４６９】 実施例３４９ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−キノリニル
）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル）
−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３６３ａ）ステップ（３００ｉ）において２，６−ジメチル−４−クロロメ
チルキノリン塩酸塩を用いた以外は、実施例（３００）の調製に用いられた方法
と類似の方法により表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾
配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣに
より生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．１２ｇ、３４％）を白色の非
晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４９１。
【０４７０】 実施例３５０ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２−クロロ−４−キノリニル）メト
キシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル）−２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３５０ａ）ステップ（３００ｉ）において２−クロロ−４−（クロロメチル
）キノリン塩酸塩を用いた以外は、実施例（３００）の調製に用いられた方法と
類似の方法により表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配
を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣによ
り生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０３ｇ、２０％）を白色の非晶
質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４９７、４９９。
【０４７１】 実施例３５１ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［２−（２，５−ジメトキシフェニル）
−２−（ヒドロキシイミノ）エトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ
−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（
トリフルオロ酢酸塩） （３５１ａ）ステップ（３００ｉ）において２−ブロモ−２′，５′−ジメト
キシアセトフェノンを用いた以外は、実施例（３００）の調製に用いられた方法
と類似の方法により表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾
配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣに
より生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０ｇ、％）を白色の非晶質の
固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５１５。
【０４７２】 実施例３５２ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［（２−メチルイミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メトキシ］フェニル］−アルファ−（２
−メチルプロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフ
ルオロ酢酸塩） （３５２ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法により、
ステップ（３００ｈ）のフェノール（０．１５ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を室温下
３−ヒドロキシメチル−２−メチル−イミダゾイルピリジン（０．０８６ｇ、０
．５３ｍｍｏｌ）、ＤＥＡＤ、トリフェニルホスフィンおよびベンゼンと合わせ
た。反応物を２時間攪拌し、酢酸エチルと水に分配した。有機層を食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮して、オイルを得た。酢酸エチル
を溶離液とするシリカゲルを用いるフラッシュクロマトグラフィにより生成物を
精製し、アルキル化生成物（０．０８８ｇ、４４％）をオイルとして得た。ＭＳ
（Ｍ＋Ｈ）+＝５６５。
【０４７３】 （３５２ｂ）実施例（３００）およびステップ（１ｆ）の調製に用いられた方
法と類似の方法により、ステップ（３５２ａ）の化合物を反応させて表題化合物
を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ
Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキ
サム酸生成物（０．０６５ｇ、７２％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ
（Ｍ＋Ｈ）+＝４６６。
【０４７４】 実施例３５３ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［［１，４−ジメチル−２−（メチルチ
オ）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−
アルファ−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３５３ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法により、
ステップ（ｈ）のフェノールをステップ（３５２ａ）と同様に２−チオメチル−
３Ｎ−５−ジメチル−４−ヒドロキシメチルイミダゾールで処理し、表題化合物
を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ
Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキ
サム酸生成物（０．０９ｇ、４４％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（
Ｍ＋Ｈ）+＝４７６。
【０４７５】 実施例３５４ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［［１，５−ジメチル−２−（メチルチ
オ）−１Ｈ−イミダゾル−４−イル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−
アルファ−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３５４ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法により、
ステップ（ｈ）のフェノールをステップ（３５２ａ）と同様に２−チオメチル−
３Ｎ−メチル−４−メチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾールで処理し、表題
化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄ
ａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒ
ドロキサム酸生成物（０．０４ｇ、４５％）を白色の非晶質の固体として得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４７６。
【０４７６】 実施例３５５ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，４−ジメチル−５−チアゾリル
）メトキシ］フェニル］−アルファ−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１
−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３５５ａ）実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法により、
ステップ（ｈ）のフェノールをステップ（３５２ａ）と同様に２，４−ジメチル
−５−ヒドロキシメチルチアゾールで処理し、表題化合物を調製した。アセトニ
トリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラ
ムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．１
５０ｇ、７５％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４４７ 。
【０４７７】 実施例３５６ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル
）−３−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル］−２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３５６ａ）ステップ（３００ｉ）と同様に２−メチル−４−クロロメチルキ
ノリン塩酸塩を用いた以外は、実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似
の方法により表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶
離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生
成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０５５ｇ、７０％）を白色の非晶質
の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４７７。
【０４７８】 実施例３５７ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２−クロロ−４−キノリニル）メト
キシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−［２−（メチルスルホニル）エ
チル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩
） （３５７ａ）ステップ（３００ｆ）においてメチオニンメチルエステルを用い
、実施例（３２２ａ）と同様の酸化方法を用い、ステップ（３００ｉ）において
２−クロロ−４−クロロメチルキノリン塩酸塩を用いた以外は、実施例（３００
）の調製に用いられた方法と類似の方法により表題化合物を調製した。アセトニ
トリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラ
ムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．１
２ｇ、３４％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５４７、 ５４９、ＭＳ（Ｍ−ＮＨ２）+＝５３０、５３２。
【０４７９】 実施例３５８ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［（２−メチル−４−
キノリニル）メトキシ］フェニル］−アルファ−［２−（メチルスルホニル）エ
チル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩
） （３５８ａ）ステップ（３００ｆ）においてメチオニンメチルエステルを用い
、ステップ（３２２ａ）と同様の酸化方法を用い、ステップ（３００ｉ）におい
て２−メチル−４−クロロメチルキノリン塩酸塩を用いた以外は、実施例（３０
０）の調製に用いられた方法と類似の方法により表題化合物を調製した。アセト
ニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カ
ラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．
１２ｇ、３４％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５２７ 。
【０４８０】 実施例３５９ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（３，５−ジメトキシフェニル）メト
キシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−［２−（メチルスルホニル）エ
チル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩
） （３５９ａ）ステップ（３００ｆ）においてメチオニンメチルエステルを用い
、ステップ（３２２ａ）と同様の酸化方法を用い、ステップ（３００ｉ）におい
て臭化３，５−ジメトキシベンジルを用いた以外は、実施例（３００）の調製に
用いられた方法と類似の方法により表題化合物を調製した。アセトニトリル：水
：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる
逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．１２ｇ、３４
％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５２２、ＭＳ（Ｍ− ＮＨ２）+＝５０５。
【０４８１】 実施例３６０ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［（２−メトキシ−４
−キノリニル）メトキシ］フェニル］−アルファ−［２−（メチルスルホニル）
エチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸
塩） （３６０ａ）ステップ（３００ｆ）においてメチオニンメチルエステルを用い
、ステップ（３００ｉ）において２−メトキシ−４−ブロモメチルキノリンを用
い、調製（３２２ａ）と同様の酸化方法を用いた以外は、実施例（３００）の調
製に用いられた方法と類似の方法により表題化合物を調製した。アセトニトリル
：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用
いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．１２ｇ、
３４％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５４３、ＭＳ（ Ｍ−ＮＨ２）+＝５２６。
【０４８２】 実施例３６１ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（３，５−ジメトキシフェニル）メト
キシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル）−２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミド、モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３６１ａ）ステップ（３００ｉ）において臭化３，５−ジメトキシベンジル
を用いた以外は、実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法により
表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶ
ｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し
、ヒドロキサム酸生成物（０．１２ｇ、３４％）を白色の非晶質の固体として得
た。ＭＳ（Ｍ−ＮＨ２）+＝４５５。
【０４８３】 実施例３６２ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２−メトキシ−５−ニトロ−フェニ
ル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル
）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３６２ａ）ステップ（３００ｉ）において臭化２−メトキシ−５−ニトロベ
ンジルを用いた以外は、実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法
により表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液と
するＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を
精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０６５ｇ、２５％）を白色の非晶質の固体
として得た。ＭＳ（Ｍ−ＮＨ２）+＝４７０。
【０４８４】 実施例３６３ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（５−キノリニル）メトキシ］フェニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１−
ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３６３ａ）ステップ（３００ｉ）において５−クロロメチルキノリンを用い
た以外は、実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法により表題化
合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａ
ｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒド
ロキサム酸生成物（０．０５５ｇ、５０％）を白色の非晶質の固体として得た。
ＭＳ（Ｍ−ＮＨ２）+＝４４６。
【０４８５】 実施例３６４ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［（２−メトキシ−５
−ニトロ−フェニル）メトキシ］フェニル］−アルファ−［２−（メチルスルホ
ニル）エチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオ
ロ酢酸塩） （３６４ａ）ステップ（３００ｆ）においてメチオニンメチルエステルを用い
、ステップ（３００ｉ）において臭化２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルを用
い、ステップ（３２２ａ）と同様の酸化方法を用いた以外は、実施例（３００）
の調製に用いられた方法と類似の方法により表題化合物を調製した。アセトニト
リル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラム
を用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．１７
ｇ、６０％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５４３、Ｍ Ｓ（Ｍ−ＮＨ２）+＝５２０。
【０４８６】 実施例３６５ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［（２−ニトロ−４，
５−ジメトキシ−フェニル）メトキシ］フェニル］−アルファ−［２−（メチル
スルホニル）エチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリ
フルオロ酢酸塩） （３６５ａ）ステップ（３００ｆ）においてメチオニンメチルエステルを用い
、ステップ（３００ｉ）において臭化２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジル
を用い、ステップ（３２２ａ）と同様の酸化方法を用いた以外は、実施例（３０
０）の調製に用いられた方法と類似の方法により表題化合物を調製した。アセト
ニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カ
ラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．
０７５ｇ、４２％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５６ ７、ＭＳ（Ｍ−ＮＨ２）+＝５５０。
【０４８７】 実施例３６６ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［（２−フェニル−４
−キノリニル）メトキシ］フェニル］−アルファ−［２−（メチルスルホニル）
エチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸
塩） （３６６ａ）ステップ（３００ｆ）においてメチオニンメチルエステルを用い
、ステップ（３００ｉ）において２−フェニル−４−ブロモメチルキノリンを用
い、ステップ（３２２ａ）と同様の酸化方法を用いた以外は、実施例（３００）
の調製に用いられた方法と類似の方法により表題化合物を調製した。アセトニト
リル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラム
を用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０７
ｇ、２５％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５８９。
【０４８８】 実施例３６７ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［（３，５−ジメチル
−４−イソオキサゾリル）メトキシ］フェニル］−アルファ−［２−（メチルス
ルホニル）エチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフ
ルオロ酢酸塩） （３６７ａ）ステップ（３００ｆ）においてメチオニンメチルエステルを用い
、ステップ（３００ｉ）において４−（クロロメチル）３，５−ジメチル−イソ
オキサゾールを用い、ステップ（３２２ａ）と同様の酸化方法を用いた以外は、
実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法により表題化合物を調製
した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１
８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸
生成物（０．１２ｇ、５５％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ
）+＝４８１、ＭＳ（Ｍ−ＮＨ２）+＝４６４。
【０４８９】 実施例３６８ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（フェニル）メトキシ］フェニル］−
Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−２−オキ
ソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３６８ａ）ステップ（３００ｆ）においてチロシンメチルエステルを用いた
以外は、実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法により表題化合
物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ
Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロ
キサム酸生成物（０．１０ｇ、５０％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ
（Ｍ＋Ｈ）+＝４６２、ＭＳ（Ｍ−ＮＨ２）+＝４４５。
【０４９０】 実施例３６９ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
キシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−［（４−メトキシフェニル）メ
チル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩
） （３６９ａ）ステップ（３００ｆ）においてＯ−メチルチロシンメチルエステ
ルを用い、ステップ（３００ｉ）において２−メチル−４−ブロモメチルキノリ
ンを用いた以外は、実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法によ
り表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とする
Ｖｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製
し、ヒドロキサム酸生成物（０．０７５ｇ、５３％）を白色の非晶質の固体とし
て得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５４１、ＭＳ（Ｍ−ＮＨ２）+＝５２４。
【０４９１】 実施例３７０ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル
）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−［（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ
酢酸塩） （３７０ａ）ステップ（３００ｆ）においてＯ−メチルチロシンメチルエステ
ルを用い、ステップ（３００ｉ）において２，６−ジメチル−４−ブロモメチル
ピリジンを用いた以外は、実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方
法により表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液
とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物
を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０９５ｇ、７７％）を白色の非晶質の固
体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５０５、ＭＳ（Ｍ−ＮＨ２）+＝４８８。
【０４９２】 実施例３７１ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（フェニル）メトキシ］フェニル］−
Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２−オキソ
−１−ピロリジンアセトアミド、モノ（トリフルオロ酢酸塩） （３７１ａ）ステップ（３００ｆ）においてＯ−メチルチロシンメチルエステ
ルを用いた以外は、実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法によ
り表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とする
Ｖｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製
し、ヒドロキサム酸生成物（０．０５１ｇ、２５％）を白色の非晶質の固体とし
て得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４７６、ＭＳ（Ｍ−ＮＨ２）+＝４５９。
【０４９３】 実施例４５０ ［１（Ｒ）］−３−（アミノメチル）−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−
ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチル
プロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢
酸塩） （４５０ａ）シアン化４−ヒドロキシベンジル（２．５ｇ、１８．７７ｍｍｏ
ｌ）、臭化ベンジル（３．８ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４５
ｍｍｏｌ）をアセトン（５０ｍＬ）中で合わせ、８時間加熱還流した。反応物を
室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、濾過して固体を除去した。有機層を真空下
で濃縮して、オイルを得た。ヘキサン：酢酸エチル（９０：１０、ｖ：ｖ）を溶
離液とするシリカゲルを用いるクロマトグラフィにより粗ベンジルエーテルを精
製し、凝固させてシアン化４−ベンジルオキシベンジル（４．０ｇ、９５％）を
得た。ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４）+＝２４１。
【０４９４】 （４５０ｂ）ステップ（４５０ａ）のシアン化４−ベンジルオキシベンジル（
３．２ｇ、１４．３３ｍｍｏｌ）、ナトリウムエトキシド（１．０７ｇ、１５．
７ｍｍｏｌ）および炭酸ジエチル（２．２３ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）をトルエン
（１００ｍＬ）中で合わせ、３時間加熱還流し、室温に冷却し、酢酸エチルと１
ＮのＨＣｌ塩酸に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、真空下で濃縮した。ヘキサン：酢酸エチル（８０：２０、ｖ：ｖ）を溶離液
とするシリカゲルを用いるクロマトグラフィにより粗製物を精製し、２−（４−
ベンジルオキシフェニル）シアノ酢酸エチル（４．２ｇ、９９％）をオイルとし
て得た。ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４）+＝３１３。
【０４９５】 （４５０ｃ）ステップ（４５０ｂ）の２−（４−ベンジルオキシフェニル）シ
アノ酢酸エチル（３．７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液を、
窒素下氷浴中冷却したヘキサン洗浄した水素化ナトリウム（０．３６ｇ、１５．
０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３５ｍＬ）懸濁液に添加した。反応物を１時間攪拌し、
臭化アリル（２．９ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温に加温し
、１時間攪拌した。反応物を酢酸エチルと１ＮのＨＣｌに分配した。有機層を食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮してオイルを得た。ヘキサン：
酢酸エチル（９０：１０、ｖ：ｖ）を溶離液とするシリカゲルを用いるクロマト
グラフィにより粗製物を精製し、２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−ア
リルシアノ酢酸エチル（４．０ｇ、９５％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎ
Ｈ４）+＝３５３。
【０４９６】 （４５０ｄ）水酸化リチウム水和物（１．１３ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）の水（
２０ｍＬ）溶液を、室温下、ステップ（４５０ｃ）の２−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−２−アリルシアノ酢酸エチル（４．５ｇ、１３．４２ｍｍｏｌ）の
メタノール（１００ｍＬ）溶液に添加した。反応物を５時間攪拌し、酢酸エチル
と１ＮのＨＣｌに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して、２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−アリルシアノ酢酸（
４．１ｇ、１００％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４）+＝３２５。
【０４９７】 （４５０ｅ）ステップ（４５０ｄ）の２−（４−ベンジルオキシフェニル）−
２−アリルシアノ酢酸（２．３４ｇ、１２．８８ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（５．１
７ｇ、１６．１１ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（４当量）およびＤＭＦ（５０ｍＬ）を合
わせ、１５分間攪拌した後、ロイシンメチルエステル（２．３４ｇ、１２．８６
ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温下１８時間攪拌し、酢酸エチルと１ＮのＨ
Ｃｌに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
て、オイルを得た。ヘキサン：酢酸エチル（８０：２０、ｖ：ｖ）を溶離液とす
るシリカゲルを用いるクロマトグラフィにより粗製物を精製し、アミド（１．９
ｇ、３４％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４）+＝４５２。
【０４９８】 （４５０ｆ）−７８℃に冷却したステップ（４５０ｅ）のアミド（１．９ｇ、
４．３７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液にオゾンを泡立たせた。２
０分後反応物は青変し、酸素続いて窒素を反応溶液に泡立たせた。トリフェニル
ホスフィン（１．１５ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温に加温し
、４時間攪拌した。反応物を真空下で濃縮して、オイルを得た。エチルエーテル
（１００％）を溶離液とするシリカゲルを用いるクロマトグラフィにより粗製物
を精製し、アルデヒド（１．９ｇ、１００％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋
Ｎａ）+＝４５９。
【０４９９】 （４５０ｇ）ステップ（４５０ｆ）のアルデヒド（１．９ｇ、４．３７ｍｍｏ
ｌ）を、窒素下室温で、塩化メチレン（１５ｍＬ）、トリエチルシラン（５ｍＬ
）およびＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解させた。反応物を４時間攪拌し、真空下で濃縮
して、オイルを得た。ヘキサン：酢酸エチル（７０：３０、ｖ：ｖ）を溶離液と
するシリカゲルを用いるクロマトグラフィにより粗製物を精製し、シアノラクタ
ム（１．５５ｇ、６８％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４）+＝４３８ 。
【０５００】 （４５０ｈ）ステップ（４５０ｇ）のシアノラクタム（１．５５ｇ、３．６８
ｍｍｏｌ）を窒素で脱ガスしたメタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、濃ＨＣｌ（
５滴）および１０％Ｐｄ／Ｃを添加し、反応物に５０ＰＳＩ（３．４０気圧）の
水素をかけ、１８時間振盪した。触媒をセライトを用いて除去し、有機層を真空
下で濃縮して、アミノメチルラクタム（１．２ｇ、９７％）を発泡体として得た
。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝３３５。
【０５０１】 （４５０ｉ）ステップ（４５０ｈ）のアミノメチルラクタム（１．２ｇ、３．
２４ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（４当量）とのＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、ジ−ｔ−ブ
チルジカーボネート（０．８５ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）を室温下で添加した。反
応物を４時間攪拌し、酢酸エチルと１ＮのＨＣｌに分配した。有機層を食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、オイルを得た。ヘキサン：酢酸
エチル（５０：５０、ｖ：ｖ）を溶離液とするシリカゲルを用いるクロマトグラ
フィにより粗製物を精製し、Ｎ−Ｂｏｃアミノメチルラクタム（０．９ｇ、６４
％）を発泡体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝４５７。
【０５０２】 （４５０ｊ）ステップ（３００ｉ）において塩化３，５−ジメチル−４−ピコ
リル塩酸塩を用い、ステップ（３００ｊ）と同様にＮ−Ｂｏｃ保護基を除去した
以外は、実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方法により、ステッ
プ（４５０ｉ）の化合物をアミノメチルラクタムメチルエステル（０．６４ｇ、
１００％）に変換し、オイルとして単離した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４５４。
【０５０３】 （４５０ｋ）実施例（１ｆ）の調製に用いられた方法と類似の方法により、ス
テップ（４５０ｊ）のアミノメチルラクタムメチルエステル（０．１０ｇ、０．
１４６ｍｍｏｌ）を表題化合物に変換した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾
配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣに
より生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０３ｇ、３０％）を白色の非
晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４５５。
【０５０４】 実施例４５１ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
−３−［［［（２−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］メチル］−１−ピ
ロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （４５１ａ）実施例（４５０）の調製に用いられた方法と類似の方法により、
ステップ（４５０ｊ）のアミノメチルラクタムメチルエステルをステップ（３０
２ｂ）と同様に２−イソシアノチアゾールと反応させて、表題化合物を調製した
。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半
分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成
物（０．０７５ｇ、６０％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ） + ＝５８１。
【０５０５】 実施例４５２ ［１（Ｒ）］−３−（アミノメチル）−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−
ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−メチル−２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （４５２ａ）ステップ（４５０ｅ）においてアラニンメチルエステルを用い、
ステップ（４５０ｊ）において塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を用
いた以外は、実施例（４５０）の調製に用いられた方法と類似の方法により表題
化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄ
ａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒ
ドロキサム酸生成物（０．０３５ｇ、３５％）を白色の非晶質の固体として得た
。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４５３、４５５。
【０５０６】 実施例４５３ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−メチル−２−オキソ−３−［［［（２
−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］メチル］−１−ピロリジンアセトア
ミド （４５３ａ）ステップ（４５０ｅ）においてアラニンメチルエステルを用い、ス
テップ（４５０ｊ）において塩化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を用い
た以外は、実施例（４５０）の調製に用いられた方法と類似の方法により、ステ
ップ（４５０ｊ）と同様のアミノメチルラクタムメチルエステルをステップ（３
０２ｂ）と同様に２−イソシアノチアゾールと反応させて、表題化合物を調製し
た。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８
半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生
成物（０．０３ｇ、４７％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ） + ＝５７９、５８１。
【０５０７】 実施例４５４ ［１（Ｒ）］−４−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニル
］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ，４−ジメチル−５−オキソ−１−イミダゾリジ
ンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （４５４ａ）ステップ（３００ｃ）において臭化３，５−ジメチルベンジルを
用い、ステップ（３００ｄ）においてヨウ化メチルを用いた以外は、実施例（３
００）の調製に用いられた方法と類似の方法により、４−（３，５−ジメチルベ
ンジルオキシ）フェニルグリシンメチルエステル（１．６５ｇ、８０％）をオイ
ルとして調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ，−ｔ−ｂｕｔ）+＝３５７。
【０５０８】 （４５４ｂ）ステップ（４５０ｄ）で用いたのと同様の方法により、ステップ
（４５４ａ）のメチルエステルを４−（３，５−ジメチルベンジルオキシ）フェ
ニルグリシン酸（１．５ｇ、９７％）にオイルとして変換した。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ
）+＝４２２。
【０５０９】 （４５４ｃ）アラニンメチルエステルを用いた以外は、ステップ（４５０ｅ）
で用いたのと同様の方法により、ステップ（４５４ｂ）の４−（３，５−ジメチ
ルベンジルオキシ）フェニルグリシン酸（１．５ｇ、９７％）をジアミノ酸に変
換した。ヘキサン：酢酸エチル（７５：２５、ｖ：ｖ）を溶離液とするシリカゲ
ルを用いるクロマトグラフィにより粗製物を精製し、アラニン−フェニルグリシ
ン化合物（１．４ｇ、７５％）を発泡体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４８５ 。
【０５１０】 （４５４ｄ）ステップ（３００ｊ）で用いたのと同様の方法により、ステップ
（４５４ｃ）のアラニン−フェニルグリシン化合物のＮ−Ｂｏｃ基を除去して、
アミノ化合物（１．２ｇ、９７％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝３ ８５、ＭＳ（Ｍ−ＮＨ２）+＝３６８。
【０５１１】 （４５４ｅ）パラホルムアルデヒド（０．００６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、ス
テップ（４５４ｄ）のアミノ化合物のトルエン（５ｍＬ）およびＮＭＭ（２当量
）溶液に添加し、反応物を４．５時間８０℃に加熱した。反応物を真空下で濃縮
して、環状化合物（０．１ｇ、１００％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ） + ＝３９７。
【０５１２】 （４５４ｆ）ステップ（４５４ｅ）の環状化合物を用いた以外は、ステップ（
１ｆ）で用いたのと同様の方法により、表題化合物を調製した。アセトニトリル
：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用
いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０１５ｇ
、２０％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝３９８。
【０５１３】 実施例４５５ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニル
］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−アルファ−メチル−２−オキ
ソ−１−ピロリジンアセトアミド （４５５ａ）４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（８．０ｇ、４８．０ｍｍｏ
ｌ）、臭化３，５−ジメチルベンジル（１２．０ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）および
炭酸カリウム（８．０ｇ、５８．０ｍｍｏｌ）をアセトン（１２０ｍＬ）中で合
わせ、８時間加熱還流した。反応物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、濾過して固
体を除去した。有機溶媒を真空下で除去して、オイルを得た。ヘキサン：酢酸エ
チル（９５：５、ｖ：ｖ）を溶離液とするシリカゲルを用いるクロマトグラフィ
により粗製物を精製し、４−（２，５−ジメチルベンジルオキシ）フェニル酢酸
メチル化合物（１３．５８ｇ、９９％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４
）+＝３０２。
【０５１４】 （４５５ｂ）ステップ（４５５ａ）の４−（２，５−ジメチルベンジルオキシ
）フェニル酢酸メチル化合物（２．０ｇ、７．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５ｍＬ
）溶液を窒素雰囲気下−７８℃に冷却し、ここにＬＤＡ（２．０Ｍヘキサン溶液
、３．５ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を４０分間攪拌し、臭化ア
リル（０．７３ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５時間、−７８℃
で攪拌し、終夜で室温に加温し、酢酸エチルと１ＮのＨＣｌに分配した。有機層
を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮した。ヘキサン：
酢酸エチル（９３：２、ｖ：ｖ）を溶離液とするシリカゲルを用いるクロマトグ
ラフィにより粗製物を精製し、２−アリル−［４−（２，５−ジメチルベンジル
オキシ）フェニル］酢酸メチル化合物（１．２ｇ、５３％）をオイルとして得た
。ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４）+＝３４２。
【０５１５】 （４５５ｃ）ナトリウムメトキシド（２５％メタノール溶液、０．０８ｍＬ、
０．３５ｍｍｏｌ）を、ステップ（４５５ｂ）の２−アリルフェニル酢酸エステ
ル（１．２ｇ、３．７ｍｍｏｌ）とパラホルムアルデヒド（０．１３５ｇ、４．
５ｍｍｏｌ）とのＤＭＳＯ（２０ｍＬ）溶液に、室温下で滴下添加した。反応物
を１．２時間攪拌し、水で希釈し、１ＮのＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮して
、２−ヒドロキシメチレン−２−アリルフェニル酢酸エステル（０．９１ｇ、６
８％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４−ＯＣＨ３）+＝３４２。
【０５１６】 （４５５ｄ）ステップ（４５０ｄ）で用いたのと同様の方法により、ステップ
（４５５ｃ）のメチルエステルを２−ヒドロキシメチレン−２−アリルフェニル
酢酸（０．４５ｇ、５３％）にオイルとして変換した。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝。
【０５１７】 （４５５ｅ）アラニンメチルエステルを用いた以外はステップ（４５０ｅ）で
用いたのと同様の方法により、ステップ（４５５ｄ）の２−ヒドロキシメチレン
−２−アリルフェニル酢酸（０．４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）をジアミノ酸に変換し
た。ヘキサン：酢酸エチル（７５：２５、ｖ：ｖ）を溶離液とするシリカゲルを
用いるクロマトグラフィにより粗製物を精製し、ヒドロキシメチレンフェニルア
セトアミド化合物（０．３６ｇ、７１％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ−Ｈ） - ＝３３９。
【０５１８】 （４５５ｆ）ステップ（４５５ｅ）のヒドロキシメチレン化合物（０．３５ｇ
、０．８２ｍｍｏｌ）を、室温下でＤＭＦ（１０ｍＬ）中、ＴＥＡ（１．３当量
）、ＤＭＡＰ（０．０２５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチルジメチルクロ
ロシラン（０．１３６ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）と合わせた。反応物を４８時間攪
拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウムで洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮して、オイルを得た。ヘキサン：酢酸エチル（７５：２５、ｖ：
ｖ）を溶離液とするシリカゲルを用いるクロマトグラフィにより粗製物を精製し
、Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルヒドロキシメチレン化合物（０．１６ｇ、３６
％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝５３９。
【０５１９】 （４５５ｇ）ステップ（４５５ｆ）のアリルフェニルアセトアミド（０．４ｇ
、０．７４ｍｍｏｌ）を用いた以外は、ステップ（４５０ｆ）で用いたのと同様
の方法により、アルデヒドを調製した。ヘキサン：酢酸エチル（９５：５、ｖ：
ｖ）を溶離液とするシリカゲルを用いるクロマトグラフィにより粗製物を精製し
、アルデヒドフェニルアセトアミド化合物（０．３５ｇ、８７％）をオイルとし
て得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝５６４。
【０５２０】 （４５５ｈ）ステップ（４５５ｇ）のアルデヒドフェニルアセトアミド化合物
（０．３５ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を用いた以外は、ステップ（４５０ｇ）で用
いたのと同様の方法により、ヒドロキシメチレンラクタムを調製した。塩化メチ
レン：メタノール（９９：１、ｖ：ｖ）を溶離液とするシリカゲルを用いるクロ
マトグラフィにより粗製物を精製し、ヒドロキシメチレンラクタム化合物（０．
１８５ｇ、６９％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４１２。
【０５２１】 （４５５ｉ）ステップ（４５５ｈ）のヒドロキシメチレンラクタムメチルエス
テル化合物（０．３５ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を用いた以外は、ステップ（４５
０ｄ）で用いたのと同様の方法により、ヒドロキシメチレンラクタム酸（０．１
８ｇ、１００％）をオイルとして調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝４２０。
【０５２２】 （４５５ｊ）塩酸ヒドロキシルアミンおよびステップ（４５５ｉ）のヒドロキ
シメチレンラクタム酸化合物を用いた以外は、ステップ（４５０ｅ）の調製に用
いられた方法と類似の方法により表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：
ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆
相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０５５ｇ、３０
％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝４３５。
【０５２３】 実施例４５６ ［１（Ｒ）］−［３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
ル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−２
−オキソ−３−ピロリジニル］メチル エチルカーバメート （４５６ａ）イソシアン酸エチルおよびステップ（４５５ｈ）のヒドロキシメ
チレンラクタムを用いた以外は、ステップ（３０２ｂ）の調製に用いられた方法
と類似の方法により、ラクタムカーバメートメチルエステル化合物（０．０５８
ｇ、１００％）をオイルとして調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝５０５。
【０５２４】 （４５６ｂ）ステップ（４５６ａ）のカーバメートラクタム化合物を用いた以
外は、ステップ（１ｆ）で用いたのと同様の方法により表題化合物を調製した。
アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分
離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物
（０．０１９ｇ、３６％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ） + ＝５０６。
【０５２５】 実施例４５７ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−アルファ−メチル−
２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （４５７ａ）ステップ（４５５ｈ）のヒドロキシメチレンラクタムおよびステ
ップ（３００ｉ）と同様に臭化３，５−ジクロロ−４−ピコリル塩酸塩を用い、
ステップ（４５５ｉおよび４５５ｊ）と同様の方法を用いた以外は、ステップ（
３００ｈ）の調製に用いられた方法と類似の方法により表題化合物を調製した。
アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分
離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物
（０．０３ｇ、１８％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+ ＝４７６、４７８。
【０５２６】 実施例４５８ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニル
］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ，３−ジメチル−２−オキソ−１−アゼチジンア
セトアミド （４５８ａ）ステップ（４５５ｂ）においてヨウ化メチルを用いた以外は、実
施例（４５５）の調製に用いられた方法と類似の方法により、ステップ（ｅ）の
ヒドロキシメチレンアセトアミドメチルエステル（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏ
ｌ）を室温下ピリジン中、塩化メタンスルホニル（０．０２５ｍＬ、０．３２ｍ
ｍｏｌ）と反応させ、メタンスルホニルメチルアセトアミド（０．１ｇ、８４％
）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝５００。
【０５２７】 （４５８ｂ）ステップ（４５８ａ）のメタンスルホニルメチルアセトアミド（
０．１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をアセトン（３ｍＬ）中の炭酸カリウム（０．１
２５ｇ、０．９ｍｍｏｌ）と合わせ、６時間加熱還流させ、室温に冷却し、酢酸
エチルで希釈し、濾過して固体を除去し、濃縮して、オイルを得た。ヘキサン：
酢酸エチル（８０：２０、ｖ：ｖ）を溶離液とするシリカゲルを用いるクロマト
グラフィにより粗製物を精製し、ベータ−ラクタム化合物（０．０５ｇ、６３％
）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝３８２。
【０５２８】 （４５８ｃ）ステップ（４５８ｂ）のベータ−ラクタム化合物を用いた以外は
、ステップ（４５５ｉおよび４５５ｊ）で用いたのと同様の方法により表題化合
物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ
Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロ
キサム酸生成物（０．０３ｇ、８０％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ
（Ｍ＋Ｈ）+＝３８１。
【０５２９】 実施例４５９ ［１（Ｒ）］−３−［５−［（３，５−ジメチルフェノキシ）メチル］−２−チ
アゾリル］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロ
リジンアセトアミド （４５９ａ）チオフェン酢酸（７．５ｇ、５２．７ｍｍｏｌ）を用いた以外は
、ステップ（３００ａ）で用いたのと同様の方法により、メチルエステルを調製
した。ヘキサン：酢酸エチル（９０：１０、ｖ：ｖ）を溶離液とするシリカゲル
を用いるクロマトグラフィにより粗製のエステルを精製し、チオフェン酢酸メチ
ル（７．５ｇ、９２％）を発泡体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝１５７。
【０５３０】 （４５９ｂ）ステップ（４５９ａ）のチオフェン酢酸メチルを用いた以外は、
ステップ（４５５ｂ）で用いたのと同様の方法により、２−アリルチオフェン酢
酸メチルを調製した。ヘキサン：酢酸エチル（９５：５、ｖ：ｖ）を溶離液とす
るシリカゲルを用いるクロマトグラフィにより粗製のエステルを精製し、アリル
チオフェン酢酸メチル（５．９ｇ、７３％）を発泡体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ
）+＝１９７。
【０５３１】 （４５９ｃ）ヨウ化メチルおよびステップ（４５９ｂ）のアリルチオフェン酢
酸メチルを用いた以外は、ステップ（４５５ｂ）で用いたのと同様の方法により
、２−アリル−２−メチルチオフェン酢酸メチルを調製した。ヘキサン：酢酸エ
チル（９５：５、ｖ：ｖ）を溶離液とするシリカゲルを用いるクロマトグラフィ
により粗製のエステルを精製し、２−アリル−２−メチルチオフェン酢酸メチル
（５．６ｇ、８９％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４）+＝２２８。
【０５３２】 （４５９ｄ）ステップ（４５９ｃ）の２−アリル−２−メチルチオフェン酢酸
メチルを用いた以外は、ステップ（４５０ｄ）で用いたのと同様の方法により、
２−アリル−２−メチルチオフェン酢酸を調製した。トルエン：酢酸エチル：酢
酸（６０：４０：２、ｖ：ｖ：ｖ）を溶離液とするシリカゲルを用いるクロマト
グラフィにより粗製のエステルを精製し、チオフェン酢酸（２．５ｇ、９９％）
をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４）+＝２１４。
【０５３３】 （４５９ｅ）ステップ（４５９ｄ）の２−アリル−２−メチルチオフェン酢酸
およびアラニンメチルエステルを用いた以外は、ステップ（４５０ｅ）で用いた
のと同様の方法により、チオフェンアセトアミド化合物を調製した。ヘキサン：
酢酸エチル（８０：２０、ｖ：ｖ）を溶離液とするシリカゲルを用いるクロマト
グラフィにより粗製のエステルを精製し、チオフェンアセトアミド（１．５ｇ、
８３％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４）+＝２９９。
【０５３４】 （４５９ｆ）ステップ（４５９ｅ）のチオフェンアセトアミド化合物（１．５
ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１．２５ｇ、１０
．６ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２５ｍＬ）および水（２ｍＬ）の溶液に、四酸化オス
ミウム（触媒）を窒素雰囲気下室温で添加した。反応物を終夜攪拌し、１０％Ｎ
ａＨＳＯ3および１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した 。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮してオイルを得た
。粗製のオイルを塩化メチレン（２５ｍＬ）および水（５ｍＬ）に溶解させた。
ＮａＩＯ4（２．２８ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を４時間激しく 攪拌した。これを酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮して、アルデヒド（１．５ｇ、９９％）をオイルとして得た。ＭＳ（
Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ）+＝２６６。
【０５３５】 （４５９ｇ）ステップ（４５９ｆ）のアルデヒドチオフェンアセトアセトアミ
ドを用いた以外は、ステップ（４５０ｇ）で用いたのと同様の方法により、ラク
タム化合物を調製した。ヘキサン：酢酸エチル（７０：３０、ｖ：ｖ）を溶離液
とするシリカゲルを用いるクロマトグラフィにより粗製のエステルを精製し、ラ
クタムチオフェン（１．１ｇ、７７％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+ ＝２６８。
【０５３６】 （４５９ｈ）ステップ（４５１ｇ）のラクタムチオフェン（１．１ｇ、４．１
１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．４５ｇ、６．１７ｍｍｏｌ）溶液に、オキシ塩化リ
ン（０．９５ｇ、６．１７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、８５℃で４時間加熱し
た。反応物を冷却し、酢酸エチルと氷水に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮して、チオフェンアルデヒド（０．７
５ｇ、６２％）をオイルとして得た。
【０５３７】 （４５９ｉ）ステップ（４５９ｈ）のチオフェンアルデヒド（０．５ｇ、１．
６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）溶液に、室温下
で、水素化ホウ素ナトリウム（０．０５９ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を添加した。
反応物を２０分間攪拌し、酢酸エチルと１ＮのＨＣｌに分配した。有機層を食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮して、５−ヒドロキシメ
チレン−チオフェン（０．５ｇ、１００％）をオイルとして得た。
【０５３８】 （４５９ｊ）ステップ（４５９ｉ）の５−ヒドロキシメチレン−チオフェン（
５．０ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を、四臭化炭素（０．６７ｇ、２．０３ｍｍｏｌ
）、トリフェニルホスフィン（０．５３ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン
（５ｍＬ）溶液に室温下で合わせた。反応物を４時間攪拌すると、黒っぽい溶液
となった。これを塩化メチレンと１ＮのＨＣｌに分配した。有機層を食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮して、黒っぽいオイルを得た。
ヘキサン：酢酸エチル（５０：５０、ｖ：ｖ）を溶離液とするシリカゲルを用い
るクロマトグラフィにより生成物を精製し、５−ブロモメチレンチオフェン（０
．１５ｇ、２５％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ−Ｂｒ＋ＯＣＨ３）+＝ ３１２。
【０５３９】 （４５９ｋ）ステップ（４５９ｊ）の５−ブロモメチレンチオフェンおよび３
，５−ジメチルフェノールを用いた以外は、ステップ（３００ｉ）で用いたのと
同様の方法により、ラクタムチオフェン化合物を調製した。塩化メチレン：酢酸
エチル（９５：５、ｖ：ｖ）を溶離液とするシリカゲルを用いるクロマトグラフ
ィにより粗製のエステルを精製し、ラクタムチオフェン（０．０８ｇ、４７％）
をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４）+＝４１９。
【０５４０】 （４５９ｌ）ステップ（４５９ｋ）のラクタムチオフェン化合物を用いた以外
は、ステップ（１ｆ）で用いたのと同様の方法により表題化合物を調製した。ア
セトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離
用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（
０．０１５ｇ、２０％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+ ＝４２５。
【０５４１】 実施例４６０ ［１（Ｒ）］−４−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニル
］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ−メチル−２，５−ジオキソ−４−（２−プロペ
ニル）−１−イミダゾリジンアセトアミド （４６０ａ）ステップ（３００ｃ）のＮ−Ｂｏｃフェニルグリシン（０．５ｇ
、１．１３ｍｍｏｌ）を用いた以外は、ステップ（３００ｊ）で用いたのと同様
の方法により、脱保護したフェニルグリシン化合物（０．５１ｇ、９９％）をオ
イルとして調製した。
【０５４２】 （４６０ｂ）アラニンメチルエステル（０．０４６ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の
塩化メチレン（１ｍＬ）およびＤＩＥＡ（０．１３０ｍＬ）溶液を、室温下、ト
リホスゲン（０．０９８ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液
にゆっくり添加した。反応物を０．５時間攪拌し、ステップ（４６０ａ）の脱保
護したフェニルグリシンの塩化メチレン（１ｍＬ）およびＤＩＥＡ（０．１３ｍ
Ｌ）溶液を添加した。反応物を２時間攪拌し、酢酸エチルと１ＮのＨＣｌに分配
した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮して
、オイルを得た。塩化メチレン：酢酸エチル（９０：１０、ｖ：ｖ）を溶離液と
するシリカゲルを用いるクロマトグラフィにより生成物を精製し、混合尿素（０
．０３５ｇ、２３％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４−ＯＣＨ３）+＝ ４５４。
【０５４３】 （４６０ｃ）ステップ（４６０ｂ）の混合尿素（０．０３５ｇ、０．０７５ｍ
ｍｏｌ）と炭酸カリウム（３当量）とのアセトン（５ｍＬ）懸濁液を２時間加熱
還流させた。反応物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、濾過して固体を除去し、食
塩水で洗浄し、濃縮して、ヒダントイン化合物（０．０２５ｇ、７６％）をオイ
ルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４）+＝４５４。
【０５４４】 （４６０ｄ）ステップ（４６０ｃ）のヒダントイン化合物を用いた以外は、ス
テップ（１ｆ）で用いたのと同様の方法により表題化合物を調製した。アセトニ
トリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラ
ムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０
１５ｇ、６０％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝４６ ０。
【０５４５】 実施例４６１ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−アルファ，３−ジメチル−２−オキソ−３−［
［４−（フェニルメトキシ）フェニル］メチル］−１−ピロリジンアセトアミド （４６１ａ）トリフェニルホスフィン（３．６７ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）と四
臭化炭素（４．４６ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）とを、０℃で４−ベンジルオキシベ
ンジルアルコール（２．０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）
溶液に添加した。混合物を２．５時間室温に加温し、濃縮した。残渣をエーテル
で摩砕し、固体を濾別した。濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィ（酢酸エチル：ヘキサン、５：９５、ｖ：ｖ）により精製した。クロマトグラ
フィからの残渣をエーテルで処理して固体を濾過することにより更に精製した。
濾液を真空下で濃縮して、所望の臭化物（２．３４ｇ、９０％）を白色の固体と
して得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｂｒ）+＝１９７。
【０５４６】 （４６１ｂ）リチウムジイソプロピルアミドの２．０ＭＴＨＦ溶液（２．６ｍ
Ｌ、１．１５当量）を、２−メチル−４−ペンテン酸エチル（０．７５ｍＬ、４
．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８ｍＬ）溶液に、−７８℃で１０分かけて添加した
。混合物を４０分間、−５５℃に加温し、−７８℃に冷却した。ステップ（４６
１ａ）の臭化物化合物（１．９２ｇ、６．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を、この冷
却混合物に５分かけて添加した。−７８℃で１時間後、混合物を室温に加温し、
１ＭのＨＣｌ（３０ｍＬ）を添加した。混合物を酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で
抽出した。合わせた有機抽出物を１ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）および食塩水（２０ｍＬ）で順次洗
浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（ ヘキサン、その後酢酸エチル：ヘキサン、２：９８、ｖ：ｖ）により精製し、所
望の生成物（９５０ｍｇ、６０％）を透明のオイルとして得た。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋ＮＨ４）+＝３５６。
【０５４７】 （４６１ｃ）化合物（４６１ｂ）（０．９０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）の塩化メチ
レン（３０ｍＬ）溶液に、溶液中に青色が持続するようになるまで、−７８℃で
オゾンを泡立てた。混合物を酸素でパージし、トリフェニルホスフィン（０．８
４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温に加温し、１時間攪拌し
た後、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン、その
後酢酸エチル：ヘキサン、６：９４、ｖ：ｖ）により精製し、所望のアルデヒド
（０．７０ｇ、７５％）を透明のオイルとして得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝３４１。
【０５４８】 （４６１ｄ）ステップ（４６１ｃ）のアルデヒド化合物（６５０ｍｇ、１．９
ｍｍｏｌ）を用いた以外は、ステップ（１ｄ、１ｅおよび１ｆ）で用いたのと同
様の方法により表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を
溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより
生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０６５ｇ、２０％）を白色の非晶
質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝４０５。
【０５４９】 実施例４６２ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（メチルアミノ）−アルファ−（２−メチル
プロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢
酸塩） （４６２ａ）実施例（３００）の調製方法と同様の方法により、ステップ（３
００ｄ）のＮ−Ｂｏｃフェニルグリシン化合物（３．５９ｇ、８．７２ｍｍｏｌ
）を、０℃で１時間、ＤＭＦ（２５ｍＬ）中で水素化ナトリウム（０．４２ｇ、
１７．４５ｍｍｏｌ）で処理した。ヨウ化メチル（２．４７ｇ、１７．４５ｍｍ
ｏｌ）を添加し、反応物を室温下２時間攪拌し、酢酸エチルと１ＮのＨＣｌに分
配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、Ｎ−
メチル−Ｎ−Ｂｏｃ−フェニルグリシン（３．６ｇ、９７％）をオイルとして得
た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝４４８。
【０５５０】 （４６２ｂ）ステップ（４６２ａ）のＮ−メチル−Ｎ−Ｂｏｃ−フェニルグリ
シン化合物を用い、ステップ（３００ｉ）において塩化２，６−ジメチルピコリ
ル塩酸塩を用いた以外は、実施例（３００）の調製に用いられた方法と類似の方
法により表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液
とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生成物
を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．１２ｇ、３４％）を白色の非晶質の固体
として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４５５。
【０５５１】 実施例４６３ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（メチルアミノ）−アルファ−（２−メチ
ルプロピル）−３−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニ
ル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （４６３ａ）ステップ（３００ｉ）において２−メチル−４−クロロメチルキ
ノリン塩酸塩を用いた以外は、実施例（４６２）の調製に用いられた方法と類似
の方法により表題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶
離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより生
成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．１２ｇ、３４％）を白色の非晶質の
固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４９１。
【０５５２】 実施例４６４ ［１（Ｒ）］−アルファ，３−ジメチル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−３−［
４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピペリジンアセトアミド （４６４ａ）実施例（１）の調製に用いられた方法と類似の方法により、ステ
ップ（１ｂ）のエステルをステップ（４５０ｄ）と同様に水酸化リチウムで処理
してカルボン酸を得、これをステップ（４５０ｅ）と同様にアラニンメチルエス
テルと結合させて、アラニン−フェニルグリシンジアミノ酸をオイルとして得た
。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝３８２。
【０５５３】 （４６４ｂ）９−ＢＢＮ（５．０当量）を、窒素下０℃に冷却した、ステップ
（４６４ａ）のオレフィン（０．４５ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍ
Ｌ）溶液に添加した。反応物を室温に加温し、室温で終夜攪拌した。反応物を０
℃に冷却し、水（２ｍＬ）を添加した。反応物を２０分間攪拌した後、酢酸ナト
リウム（１ｇ、水２ｍＬ中）およびＨ2Ｏ2（３０％）（２．５ｍＬ）を同時に添
加した。これを４０分間攪拌し、真空下で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水、食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮して、アルコールを得
た。塩化メチレン：酢酸エチル（１：１、ｖ：ｖ）を溶離液とするシリカゲルを
用いるクロマトグラフィにより粗製物を精製し、アルコール（０．４１ｇ、８７
％）をオイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４００。
【０５５４】 （４６４ｃ）ステップ（４６４ｂ）のアルコールを用いた以外は、ステップ（
４５９ｊ）の調製に用いられた方法と類似の方法により、臭化物を調製した。ヘ
キサン：酢酸エチル（２：１、ｖ：ｖ）を溶離液とするシリカゲルを用いるクロ
マトグラフィにより粗製物を精製し、臭化物（０．１４５ｇ、７１％）をオイル
として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４６２、４６４。
【０５５５】 （４６４ｄ）ステップ（４６４ｃ）の臭化物（０．１４５ｇ、０．３１３ｍｍ
ｏｌ）を、窒素下０℃に冷却したＴＨＦ（１０ｍＬ）中で、水素化ナトリウム（
０．０１９ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を１．５時間攪拌した後
、酢酸エチルと１ＮのＨＣｌに分配した。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、真空下で濃縮して、ラクタム（０．１０５ｇ、８４％）を
オイルとして得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝３８２。
【０５５６】 （４６４ｅ）ステップ（４６４ｄ）のラクタムを用いた以外は、ステップ（１
ｆ）で用いたのと同様の方法により表題化合物を調製した。アセトニトリル：水
：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＶｙｄａｃ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる
逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製し、ヒドロキサム酸生成物（０．０６２ｇ、６
０％）を白色の非晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝４０５。
【０５５７】 実施例５０１ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメ
トキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンア
セトアミド トリス（トリフルオロ酢酸塩） （５０１ａ）（３００ｆ）と同様の方法により、（３００ｅ）のアルデヒド（
２．８０ｇ、６．７７ｍｍｏｌ）および（１４２ｂ）のアミノエステル（２．４
２ｇ、１．１当量）を結合させ、第２級アミンを粗物質として得た。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝６７０。
【０５５８】 （５０１ｂ）（３００ｇ）と同様の方法により、（５０１ａ）の粗製アミンを
ラクタムに変換した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、２
０：８０、その後３０：７０）により、より極性の低い異性体（１．４０ｇ）お
よびより極性の高い異性体（１．３０ｇ）を得た。合計収率は２ステップで６３
％である。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝６６０。
【０５５９】 （５０１ｃ）ステップ（３ａ）と同様の方法により、（５０１ｂ）のより極性
の低いラクタム（１．３０ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を水素化分解して、フェノー
ル（１．１０ｇ、９８％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４８。
【０５６０】 （５０１ｄ）ステップ（６ｂ）と同様の方法により、（５０１ｃ）のフェノー
ル（１００ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）を４−クロロメチルキノリン塩酸塩と反
応させて、エーテル（７５．５ｍｇ、６０％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝６８９。
【０５６１】 （５０１ｅ）ステップ（９２ｄ）と同様の方法により、（５０１ｄ）のエステ
ル（６９．０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させて、
ヒドロキサム酸（３６．０ｍｇ、５２％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝ ６９０。
【０５６２】 （５０１ｆ）実施例１１７と同様の方法により、（５０１ｅ）のヒドロキサム
酸（３０．０ｍｇ、０．０３６２ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸と反応させて、
ヒドロキサム酸トリス（トリフルオロ酢酸塩）（４０．０ｍｇ、１００％）を得
た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９０。
【０５６３】 実施例５０２ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリ
ジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５０１ｃ）のフェノールおよび４−ブロモメチル−２，６−ジクロロピリジ
ンを出発物として、（６ｂ）、（９２ｄ）および実施例１１７に類似した一連の
反応により実施例５０２を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０８。
【０５６４】 実施例５０３ ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル４−［１−［３−［［（１，１−ジメチ
ルエトキシ）カルボニル］アミノ］−３−［４−［（１，１−ジメチル−４−ピ
リジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］２−（ヒド
ロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキシレート モノ
（トリフルオロ酢酸塩） （５０３ａ）ステップ（６ｂ）と同様の方法により、（５０１ｃ）のフェノー
ル（１．６７ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）を４−クロロメチル−２，６−ジメチルピ
リジン塩酸塩と反応させて、ピコリルエーテル（１．５７６ｇ、７７％）を得た
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６６７。
【０５６５】 （５０３ｂ）ステップ（９２ｄ）と同様の方法により、（５０１ｄ）のエステ
ル（７６．０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させて、
ヒドロキサム酸（３２．６ｍｇ、３７％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝ ６６８。
【０５６６】 実施例５０４ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリ
ジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−４−ピペリジンアセトアミド トリス（トリフルオロ酢酸塩） 実施例５０３のヒドロキサム酸を出発物として、実施例１１７と同様の方法に
より実施例５０４を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６８。
【０５６７】 実施例５０５ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリ
ジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリフ
ルオロ酢酸塩） （５０５ａ）実施例１１７と同様の方法により、（５０３ａ）のラクタム（６
２４ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）をＴＦＡと反応させて、ピペリジン トリス（
トリフルオロ酢酸塩）（７５０ｍｇ、９９％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝４６７。
【０５６８】 （５０５ｂ）（４９ａ）と同様の方法により、（１４８ａ）のピペリジン（１
２５ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）を塩化メチルスルホニルと反応させて、モノス
ルホンアミド（６７．０ｍｇ、８０％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝ ５６７。
【０５６９】 （５０５ｃ）ステップ（９２ｄ）と同様の方法により、（５０５ｂ）の粗製の
エステルをヒドロキシルアミンと反応させた。アセトニトリル：水：ＴＦＡ濃度
勾配を溶離液とするＤｙｎａｍａｘ Ｃ−１８半分離用カラムを用いる逆相ＨＰ
ＬＣにより混合物を精製し、ヒドロキサム酸ビス（トリフルオロ酢酸塩）（４５
．０ｍｇ、５２％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４６。
【０５７０】 実施例５０６ ［１（Ｒ）］−１−アセチル−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメ
チル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル
］−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩
） （５０５ａ）のピペリジンおよび塩化アセチルを出発物として、（４９ａ）お
よび（９２ｄ）に類似した一連の反応により実施例５０６を調製した。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１０。
【０５７１】 実施例５０７ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリ
ジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１−（２，
２−ジメチル−１−オキソプロピル）−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセト
アミド、ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５０５ａ）のピペリジンおよび塩化トリメチルアセチルを出発物として、（
４９ａ）および（９２ｄ）に類似した一連の反応により実施例５０７を調製した
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５５２。
【０５７２】 実施例５０８ ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル４−［１−［３−アミノ−３−［４−［
（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１
−ピロリジニル］−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペ
リジンカルボキシレート ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５０５ａ）のピペリジンおよびジ−ｔ−ブチルジカーボネートを出発物とし
て、（４９ａ）および（９２ｄ）に類似した一連の反応により実施例５０８を調
製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６８。
【０５７３】 実施例５０９ ［１（Ｒ）］−メチル４−［１−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチ
ル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］
−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキシ
レート ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５０５ａ）のピペリジンおよびクロロギ酸メチルを出発物として、（４９ａ
）および（９２ｄ）に類似した一連の反応により実施例５０９を調製した。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５２６。
【０５７４】 実施例５１０ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリ
ジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−１−メチル−４−ピペリジンアセトアミド トリス（トリフルオロ酢酸塩
） （５０５ａ）のピペリジンおよびホルムアルデヒドを出発物として、（８６ａ
）および（９２ｄ）に類似した一連の反応により実施例５０６を調製した。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４８２。
【０５７５】 実施例５１１ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリ
ジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１−ジメチ
ルカルバミル−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリフル
オロ酢酸塩） （５０５ａ）のピペリジンおよび塩化ジメチルカルバミルを出発物として、（
４９ａ）および（９２ｄ）に類似した一連の反応により実施例５１１を調製した
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３９。
【０５７６】 実施例５１２ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリ
ジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１−シクロ
プロパンカルボニル−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド ビス（ト
リフルオロ酢酸塩） （５０５ａ）のピペリジンおよび塩化シクロプロパンカルボニルを出発物とし
て、（４９ａ）および（９２ｄ）に類似した一連の反応により実施例５１２を調
製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３６。
【０５７７】 実施例５１３ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２−
オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジンア
セトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１３ａ）（３００ｆ）と同様の方法により、（３００ｅ）のアルデヒド（
８．００ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）とＤ−Ｖａｌ−ＯＭｅとを結合し、第２級アミ
ンを粗物質として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５２９。
【０５７８】 （５１３ｂ）（３００ｇ）と同様の方法により、（５１３ａ）の粗製のアミン
をラクタムに変換した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、
２０：８０、その後２５：７５）により、より極性の低い異性体（４．６０ｇ）
およびより極性の高い異性体（３．６０ｇ）を得た。合計収率は２ステップで８
５％である。
【０５７９】 （５１３ｃ）ステップ（３ａ）と同様の方法により、（５１３ｂ）のより極性
の低いラクタム（４．１０ｇ、８．２７ｍｍｏｌ）を水素化分解して、フェノー
ル（３．３０ｇ、９８％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４２９。
【０５８０】 （５１３ｄ）ステップ（６ｂ）と同様の方法により、（５１３ｃ）のフェノー
ル（５００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を４−クロロメチルキノリン塩酸塩と反応
させ、エーテル（５７５ｍｇ、８５％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝ ５７０。
【０５８１】 （５１３ｅ）ステップ（９２ｄ）と同様の方法により、（５１３ｄ）のエステ
ル（５７５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させ、ヒドロ
キサム酸（３８０ｍｇ、６６％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝５４７。
【０５８２】 （５１３ｆ）実施例１１７と同様の方法により、（５１３ｅ）のヒドロキサム
酸（３８０ｍｇ、０．６９３ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸と反応させた。アセ
トニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＤｙｎａｍａｘ Ｃ−１８半分
離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより物質を精製し、ヒドロキサム酸ビス（ト
リフルオロ酢酸塩）（２６８ｍｇ、５７％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４４９。
【０５８３】 実施例５１４ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル
）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２−オ
キソ−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１３ｃ）のフェノールおよび４−クロロメチル−２，６−ジメチルピリジ
ン塩酸塩を出発物として、（６ｂ）、（９２ｄ）および実施例１１７に類似した
一連の反応により実施例５１４を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４２７ 。
【０５８４】 実施例５１５ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ
−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトア
ミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３００ｅ）のアルデヒドおよびＤ−シクロヘキシルグリシンメチルエステル
塩酸塩を出発物として、実施例５１３に類似した一連の反応により実施例５１５
を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５８９。
【０５８５】 実施例５１６ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−シクロヘキシル−３−［４−［（２，６−ジメ
チル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−
１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３００ｅ）のアルデヒドおよびＤ−シクロヘキシルグリシンメチルエステル
塩酸塩を出発物として、実施例５１３に類似した一連の反応により実施例５１６
を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６７。
【０５８６】 実施例５１７ ３−アミノ−α−（１，１−ジメチルエチル）−３−［４−［（２，６−ジメチ
ル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−１
−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１７ａ）（３００ｆ）と同様の方法により、（３００ｅ）のアルデヒド（
８．４０ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）とＤ−ｔ−Ｌｅｕ−ＯＭｅとを結合し、第２級
アミンを粗物質として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４３。
【０５８７】 （５１７ｂ）（３００ｇ）と同様の方法により、（５１７ａ）の粗製のアミン
をラクタムに変換した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、
１５：８５、その後２０：８０）により、より極性の低い異性体（４．６０ｇ、
４５％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１１。
【０５８８】 （５１７ｃ）ステップ（３ａ）と同様の方法により、（５１７ｂ）のより極性
の低いラクタム（４．５０ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）を水素化分解して、フェノー
ル（３．６２ｇ、９８％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４４３。
【０５８９】 （５１７ｄ）ステップ（６ｂ）と同様の方法により、（５１７ｃ）のフェノー
ル（２１０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）を４−クロロメチル−２，６−ジメチル
ピリジン塩酸塩と反応させ、エーテル（２４０ｍｇ、８９％）を得た。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４０。
【０５９０】 （５１７ｅ）（５１７ｄ）のエステル（２２０ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）を
濃ＨＣｌ（５ｍＬ）およびＨＯＡｃ（７．５ｍＬ）中、１００℃で終夜加熱し、
濃縮して、粗製のカルボン酸を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４２４。
【０５９１】 （５１７ｆ）（５１７ｅ）のカルボン酸、塩酸ヒドロキシルアミン（１６０ｍ
ｇ、５．６当量）、ＮＭＭ（０．５ｍＬ）、およびＢＯＰ（３００ｍｇ、１．７
当量）をＤＭＦ（８ｍＬ）中で、室温下４時間攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ（２５
ｍＬ）を添加した後、混合物を酢酸エチルで数回抽出した。抽出液を濃縮し、ア
セトニトリル：水：ＴＦＡ濃度勾配を溶離液とするＤｙｎａｍａｘ Ｃ−１８半
分離用カラムを用いる逆相ＨＰＬＣにより精製し、ヒドロキサム酸ビス（トリフ
ルオロ酢酸塩）（１４０ｍｇ、２ステップで５１％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝４４１。
【０５９２】 実施例５１８ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−ヒドロキシ
−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリ
ジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１７ｃ）のフェノールおよび４−クロロメチルキノリン塩酸塩を出発物と
して、（６ｂ）、（５１７ｅ）および（５１７ｆ）に類似した一連の反応により
実施例５１８を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４６１。
【０５９３】 実施例５１９ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−ヒドロキシ
−２−オキソ−３−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニ
ル］−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１７ｃ）のフェノールおよび４−クロロメチル−２−メチルキノリン塩酸
塩を出発物として、（６ｂ）、（５１７ｅ）および（５１７ｆ）に類似した一連
の反応により実施例５１９を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７７。
【０５９４】 実施例５２０ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２−
オキソ−３−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル］−
１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１３ｃ）のフェノールおよび４−クロロメチル−２−メチルキノリン塩酸
塩を出発物として、（６ｂ）、（９２ｄ）および実施例１１７に類似した一連の
反応により実施例５２０を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６３。
【０５９５】 実施例５２１ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２−
オキソ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニ
ル］−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１３ｃ）のフェノールおよび４−クロロメチル−２，６−ジメチルキノリ
ン塩酸塩を出発物として、（６ｂ）、（９２ｄ）および実施例１１７に類似した
一連の反応により実施例５２１を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７７ 。
【０５９６】 実施例５２２ ［１（Ｒ）］−Ｎ−［４−［１−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチ
ル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］
−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジン］−４−モ
ルホリンカルボキサミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５０５ａ）のピペリジンおよび塩化４−モルホリンカルボニルを出発物とし
て、（４９ａ）および（９２ｄ）に類似した一連の反応により実施例５２２を調
製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５８１。
【０５９７】 実施例５２３ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリ
ジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１−（２−
メチル−１−オキソプロピル）−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５０５ａ）のピペリジンおよび塩化イソブチリルを出発物として、（４９ａ
）および（９２ｄ）に類似した一連の反応により実施例５２３を調製した。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３８。
【０５９８】 実施例５２４ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル
）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（４−メトキシシクロヘキシル
）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５２４ａ）Ｄ−４−ヒドロキシシクロヘキシルグリシン（５．００ｇ、２８
．９ｍｍｏｌ、チバガイギー、国際公開ＷＯ第９７２２５８７号、１９９４年）
の水（１２０ｍＬ）およびジオキサン（６０ｍＬ）溶液に、０℃で炭酸ナトリウ
ム（６．１３ｇ、２当量）および（ＢＯＣ）2Ｏ（６．３０ｇ、１当量）を順次 添加した。混合物を室温下、終夜で攪拌した後、６ＮのＨＣｌを用いてｐＨ５〜
６に調整した。ジオキサンを除去した後、混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、
ｐＨ２〜３に酸性化し、固体のＮａＣｌで飽和させ、酢酸エチル（３×２５０ｍ
Ｌ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、濃縮して、Ｂｏｃ保 護化アミノ酸（７．８０ｇ、９９％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝２７ ２。
【０５９９】 （５２４ｂ）トリメチルシリルジアゾメタンの２．０Ｍヘキサン溶液（１８．
３ｍＬ、１．３当量）を、（５２４ａ）の酸（７．７０ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）
のメタノール（５０ｍＬ）およびベンゼン（２００ｍＬ）溶液に添加した。混合
物を３０分間室温で攪拌した後、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸
エチル−ヘキサン、５０：５０）によりエステル（７．４０ｇ、９１％）を得た
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝３１０。
【０６００】 （５２４ｃ）（５２４ｂ）のエステル（７．２０ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）を塩
化水素の４Ｎジオキサン溶液（２００ｍＬ）中で３０分間攪拌した後、濃縮して
、アミノエステル塩酸塩（５．７０ｇ、１００％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝１８８。
【０６０１】 （５２４ｄ）（３００ｆ）と同様の方法により、（３００ｅ）のアルデヒド（
２．００ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）および（５２５ｃ）のメチルエステル塩酸塩を
結合させ、第２級アミンを粗物質として得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５８ ５。
【０６０２】 （５２４ｅ）（３００ｇ）と同様の方法により、（５２５ｄ）の粗製アミンを
環化し、ラクタムを粗物質として得た（２．７１ｇ）。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ
）+＝５７５。
【０６０３】 （５２４ｆ）プロトンスポンジ（１．１６ｇ、３当量）およびテトラフルオロ
ホウ酸トリメチルオキソニウム（８０３ｍｇ、３当量）を、（５２４ｄ）の粗物
質（１．００ｇ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液に添加した。室温で４時間後
、酢酸エチル（２００ｍＬ）を添加した。混合物を水（２×２５ｍＬ）、食塩水
（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、濃縮した。シリカゲルクロマト グラフィ（３５：６５、その後４０：６０、その後４５：５５）により所望のメ
チルエーテル（６２８ｍｇ、３ステップで６２％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｎａ）+＝５８９。
【０６０４】 （５２４ｇ）ステップ（３ａ）と同様の方法により、（５２４ｆ）のラクタム
（８３８ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を水素化分解して、フェノール（６４３．２
ｍｇ、９１％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４９９。
【０６０５】 （５２４ｈ）ステップ（６ｂ）と同様の方法により、（５２４ｇ）のフェノー
ル（２００ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）を４−クロロメチル−２，６−ジメチル
ピリジン塩酸塩と反応させ、エーテル（１９７．４ｍｇ、７９％）を得た。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝６１９。
【０６０６】 （５２４ｉ）ステップ（９２ｄ）と同様の方法により、（５２４ｈ）のエステ
ル（１８５．４ｍｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させて
、ヒドロキサム酸（最初の異性体：６７．３ｍｇ、最後の異性体：６０．１ｍｇ
）を得た。合計収量は１２７．４ｍｇ（６９％）である。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝５９７。
【０６０７】 （５２４ｊ）ステップ（１１７）と同様の方法により、（５２４ｉ）のヒドロ
キサム酸の最後の異性体（５６．１ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）をＴＦＡと反応
させて、脱保護化ヒドロキサム酸（６８．１ｍｇ、１００％）を得た。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９７。
【０６０８】 実施例５２５ ［１′（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロ−α−（１−メチルエチル
）−２，２′−ジオキソ−６−（フェニルメトキシ）スピロ［３Ｈ−インドール
−３，３′−ピロリジン］−１′−アセトアミド （５２５ａ）［４−（ベンジルオキシ）−２−ニトロフェニル］マロン酸ジメ
チル（４．８７ｇ、１３．６ｍｍｏｌ、Ｗａｒｐｅｈｏｓｓｋｉら、Ｊ．Ｍｅｄ
．Ｃｈｅｍ．３１巻、５９０頁、１９８８年）と臭化アリル（３．５３ｍＬ、３
当量）とのＤＭＳＯ溶液に、室温下で、炭酸セシウム（８．８６ｇ、２当量）を
添加した。この温度で１時間後、エーテル（８００ｍＬ）および飽和塩化アンモ
ニウム（１００ｍＬ）を添加した。有機相を分離し、水（３×５０ｍＬ）、食塩
水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、濃縮した。シリカゲルクロマ トグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、１５：８５、その後２０：８０）によりア
リル化生成物（５．２８ｇ、９７％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４０ ０。
【０６０９】 （５２５ｂ）ステップ（１ｃ）と同様の方法により、（２１９ａ）のオレフィ
ン（５．１８ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）をオゾン分解した。シリカゲルクロマトグ
ラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、２０：８０、その後３０：７０、その後３５：
６５、その後４０：６０）によりアルデヒド（４．９６ｇ、９５％）を得た。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋ＮＨ4）+＝４１９。
【０６１０】 （５２５ｃ）（３００ｆ）と同様の方法により、（５２５ｂ）のアルデヒド（
５１０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）とＤ−バリンメチルエステル塩酸塩とを結合し
、第２級アミンを粗物質として得た。
【０６１１】 （５２５ｄ）（１ｄ）と同様の方法により、（５２５ｃ）の粗物質を還流下で
酢酸中の亜鉛で処理した。粗製のスピロラクタムをシリカゲルクロマトグラフィ
（酢酸エチル−ヘキサン、４０：６０、その後５０：５０）により精製し、より
極性の低い異性体（１８０ｍｇ）とより極性の高い異性体（１３０ｍｇ）とを得
た。２ステップでの全収量は３１０ｍｇ（５８％）である。ＭＳ実測値：（Ｍ−
Ｈ）-＝４２１。
【０６１２】 （５２５ｅ）ステップ（９２ｄ）と同様の方法により、（５２５ｄ）のエステ
ル（２５．５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応させ、ヒ
ドロキサム酸（１５．２ｍｇ、６０％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４ ２２。
【０６１３】 実施例５２６ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリ
ジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−１−（フェニルカルボニル）−４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリ
フルオロ酢酸塩） （５０５ａ）のピペリジンおよび塩化ベンゾイルを出発物として、（４９ａ）
および（９２ｄ）に類似した一連の反応により実施例５２６を調製した。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５７２。
【０６１４】 実施例５２７ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリ
ジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−１−（１−オキソプロピル）−４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリ
フルオロ酢酸塩） （５０５ａ）のピペリジンおよび塩化プロピオニルを出発物として、（４９ａ
）および（９２ｄ）に類似した一連の反応により実施例５２７を調製した。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５２４。
【０６１５】 実施例５２８ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−（２−メチル−４−
キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−１−アセチル−Ｎ−ヒ
ドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において４−ク
ロロメチル−２−メチルキノリンおよびステップ（４９ａ）において塩化アセチ
ルを用いた以外は、（６ｂ）、（１１７）、（４９ａ）および（９２ｄ）に類似
した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４ ６。
【０６１６】 実施例５２９ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−（２−メチル−４−
キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１−
（メチルスルホニル）−４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸
塩） （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において４−ク
ロロメチル−２−メチルキノリンおよびステップ（４９ａ）において塩化メタン
スルホニルを用いた以外は、（６ｂ）、（１１７）、（４９ａ）および（９２ｄ
）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝５８２。
【０６１７】 実施例５３０ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−（２−メチル−４−
キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−１−（２，２−ジメチ
ル−１−オキソプロピル）−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド ビ
ス（トリフルオロ酢酸塩） （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において４−ク
ロロメチル−２−メチルキノリンおよびステップ（４９ａ）において塩化ピボリ
ルを用いた以外は、（６ｂ）、（１１７）、（４９ａ）および（９２ｄ）に類似
した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５８ ８。
【０６１８】 実施例５３１ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメ
トキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−１−アセチル−Ｎ−ヒドロキシ−４
−ピペリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において４−ク
ロロメチルキノリンおよびステップ（４９ａ）において塩化アセチルを用いた以
外は、（６ｂ）、（１１７）、（４９ａ）および（９２ｄ）に類似した一連の反
応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３２。
【０６１９】 実施例５３２ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメ
トキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１−（メチルスル
ホニル）−４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において４−ク
ロロメチルキノリンおよびステップ（４９ａ）において塩化メタンスルホニルを
用いた以外は、（６ｂ）、（１１７）、（４９ａ）および（９２ｄ）に類似した
一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６８。
【０６２０】 実施例５３３ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−［（３，５−ジメト
キシフェニル）メトキシ］フェニル］−１−ピロリジニル］−１−アセチル−Ｎ
−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド トリフルオロ酢酸塩 （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において臭化３
，５−ジメトキシベンジルおよびステップ（４９ａ）において塩化アセチルを用
いた以外は、（６ｂ）、（１１７）、（４９ａ）および（９２ｄ）に類似した一
連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４１。
【０６２１】 実施例５３４ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−［（５−メチル−３
−ニトロフェニル）メトキシ］フェニル］−１−ピロリジニル］−１−アセチル
−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド トリフルオロ酢酸塩 （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において臭化５
−メチル−３−ニトロベンジルおよびステップ（４９ａ）において塩化アセチル
を用いた以外は、（６ｂ）、（１１７）、（４９ａ）および（９２ｄ）に類似し
た一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４０ 。
【０６２２】 実施例５３５ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）フェノキシ］フェニル］−１−ピロリジニル］−１−アセチ
ル−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド トリフルオロ酢酸塩 （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６１ａ）において３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸およびステップ（４９ａ）に
おいて塩化アセチルを用いた以外は、（６１ａ）、（１１７）、（４９ａ）およ
び（９２ｄ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝６０３。
【０６２３】 実施例５３６ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−［（３，５−ジクロ
ロフェニル）メトキシ］フェニル］−１−ピロリジニル］−１−アセチル−Ｎ−
ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド トリフルオロ酢酸塩 （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において臭化３
，５−ジクロロベンジルおよびステップ（４９ａ）において塩化アセチルを用い
た以外は、（６ｂ）、（１１７）、（４９ａ）および（９２ｄ）に類似した一連
の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４９。
【０６２４】 実施例５３７ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−（６−フルオロ−２
−メチル−４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−１−ア
セチル−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢
酸塩） （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において４−ク
ロロメチル−６−フルオロ−２−メチルキノリンおよびステップ（４９ａ）にお
いて塩化アセチルを用いた以外は、（６ｂ）、（１１７）、（４９ａ）および（
９２ｄ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝５６４。
【０６２５】 実施例５３８ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−（７−クロロ−２−
メチル−４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−１−アセ
チル−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸
塩） （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において４−ク
ロロメチル−７−クロロ−２−メチルキノリンおよびステップ（４９ａ）におい
て塩化アセチルを用いた以外は、（６ｂ）、（１１７）、（４９ａ）および（９
２ｄ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝５８０。
【０６２６】 実施例５３９ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−（６−クロロ−２−
メチル−４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−１−アセ
チル−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸
塩） （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において４−ク
ロロメチル−６−クロロ−２−メチルキノリンおよびステップ（４９ａ）におい
て塩化アセチルを用いた以外は、（６ｂ）、（１１７）、（４９ａ）および（９
２ｄ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝５８０。
【０６２７】 実施例５４０ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−（６−メトキシ−２
−メチル−４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−１−ア
セチル−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢
酸塩） （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において４−ク
ロロメチル−６−メトキシ−２−メチルキノリンおよびステップ（４９ａ）にお
いて塩化アセチルを用いた以外は、（６ｂ）、（１１７）、（４９ａ）および（
９２ｄ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝５７６。
【０６２８】 実施例５４１ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−（２，７−ジメチル
−４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロキシ
−４−ピペリジンアセトアミド トリス（トリフルオロ酢酸塩） （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において４−ク
ロロメチル−２，７−ジメチルキノリンを用いた以外は、（６ｂ）、（１１７）
および（９２ｄ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１８。
【０６２９】 実施例５４２ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−（２，７−ジメチル
−４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−１−アセチル−
Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において４−ク
ロロメチル−２，７−ジメチルキノリンおよびステップ（４９ａ）において塩化
アセチルを用いた以外は、（６ｂ）、（１１７）、（４９ａ）および（９２ｄ）
に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５６０。
【０６３０】 実施例５４３ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−（２−メトキシ−４
−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロキシ−４
−ピペリジンアセトアミド トリス（トリフルオロ酢酸塩） （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において４−ブ
ロモメチル−２−メトキシキノリンを用いた以外は、（６ｂ）、（１１７）およ
び（９２ｄ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５２０。
【０６３１】 実施例５４４ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−［（３，５−ジメト
キシフェニル）メトキシ］フェニル］−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロキシ−
４−ピペリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において臭化３
，５−ジメトキシベンジルを用いた以外は、（６ｂ）、（１１７）および（９２
ｄ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝４９９。
【０６３２】 実施例５４５ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジエチル−４−ピリ
ジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−４−ピペリジンアセトアミド トリス（トリフルオロ酢酸塩） （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において４−ク
ロロメチル−２，６−ジエチルピリジン（Ｔａｍａｏ他の方法（Ｂｕｌｌ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．４９巻、１９５８頁、１９７６年）、続いて塩化チオニ
ルで処理により２，６−ジクロロ−４−ヒドロキシメチルピリジンから調製）を
用いた以外は、（６ｂ）、（１１７）および（９２ｄ）に類似した一連の反応に
より表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９６。
【０６３３】 実施例５４６ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジエチル−４−ピリ
ジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１−アセチ
ル−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド トリス（トリフルオロ酢酸
塩） （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において４−ク
ロロメチル−２，６−ジエチルピリジンおよびステップ（４９ａ）において塩化
アセチルを用いた以外は、（６ｂ）、（１１７）、（４９ａ）および（９２ｄ）
に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５３８。
【０６３４】 実施例５４７ ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−（７−メチル−４−
キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロキシ−４−
ピペリジンアセトアミド トリス（トリフルオロ酢酸塩） （５０１ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において４−ク
ロロメチル−７−メチルキノリンを用いた以外は、（６ｂ）、（１１７）および
（９２ｄ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝５０４。
【０６３５】 実施例５４８ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（４−メトキシシクロヘキシ
ル）−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピ
ロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５２４ｇ）のフェノールを出発物として、ステップ（６ｂ）において４−ク
ロロメチルキノリンを用いた以外は、（６ｂ）、（９２ｄ）および（１１７）に
類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝ ５１９。
【０６３６】 実施例５４９ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−（１，１−ジメチルエチル）−３−［４−［（
２，６−ジメチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−
２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１７ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（５１７ｄ）において４
−クロロメチル−２，６−ジメチルキノリンを用いた以外は、（５１７ｄ〜ｆ）
に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９１。
【０６３７】 実施例５５０ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−１−オキシド−４−ピリジニ
ル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−
１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （５５０ａ）（６ａ）のフェノールを出発物として、４−クロロメチル−２，
６−ジメチルピリジンを用いた以外は、（６ｂ）に類似した反応によりピコリル
エーテルを調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９７。
【０６３８】 （５５０ｂ）（５５０ａ）のピコリルエーテル（１００ｍｇ、０．２５２ｍｍ
ｏｌ）、ｍＣＰＢＡ（１００ｍｇ、２当量）、４０％ＨＦ水溶液（０．０１５ｍ
Ｌ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）およびメタノール（０．５６ｍＬ）の混合物を室温下２
時間攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＳＯ3（１ｍＬ）および飽和Ｎａ2ＣＯ3で反 応停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＮａ2ＣＯ3（２×）、食塩水
（２×）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、濃縮して、ピリジンＮ−オキシド（ ９０ｍｇ、８６％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４１３。
【０６３９】 （５５０ｃ）（９２ｄ）と同様の方法により、（５５０ｂ）の物質をヒドロキ
サム酸に変換した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４１４。
【０６４０】 実施例５５１ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−（１，１−ジメチルエチル）−３−［４−［（
７−クロロ−２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１７ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（５１７ｄ）において７
−クロロ−４−クロロメチル−２−メチルキノリンを用いた以外は、（５１７ｄ
〜ｆ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝５１１。
【０６４１】 実施例５５２ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−（１，１−ジメチルエチル）−３−［４−［（
６−フルオロ−２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩
） （５１７ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（５１７ｄ）において４
−クロロメチル−６−フルオロ−２−メチルキノリンを用いた以外は、（５１７
ｄ〜ｆ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝４９５。
【０６４２】 実施例５５３ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−（１，１−ジメチルエチル）−３−［４−［（
６−クロロ−２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１７ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（５１７ｄ）において６
−クロロ−４−クロロメチル−２−メチルキノリンを用いた以外は、（５１７ｄ
〜ｆ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝５１１。
【０６４３】 実施例５５４ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−（１，１−ジメチルエチル）−３−［４−［（
６−メトキシ−２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩
） （５１７ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（５１７ｄ）において４
−クロロメチル−６−メトキシ−２−メチルキノリンを用いた以外は、（５１７
ｄ〜ｆ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝５０７。
【０６４４】 実施例５５５ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−（１，１−ジメチルエチル）−３−［４−［（
２，７−ジメチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−
２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１７ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（５１７ｄ）において４
−クロロメチル−２，７−ジメチルキノリンを用いた以外は、（５１７ｄ〜ｆ）
に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９１。
【０６４５】 実施例５５６ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−（１，１−ジメチルエチル）−３−［４−［（
７−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−２−オ
キソ−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１７ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（５１７ｄ）において４
−クロロメチル−７−メチルキノリンを用いた以外は、（５１７ｄ〜ｆ）に類似
した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７ ７。
【０６４６】 実施例５５７ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ
−３−［４−（２−メチル−４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリ
ジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３００ｅ）のアルデヒドを出発物として、ステップ（５１３ａ）においてＤ
−シクロヘキシルグリシンメチルエステル塩酸塩およびステップ（５１３ｄ）に
おいて４−クロロメチル−２−メチルキノリンを用いた以外は、（５１３ａ〜ｆ
）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝５０３。
【０６４７】 実施例５５８ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ
−３−［４−（２，６−ジメチル−４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−
ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３００ｅ）のアルデヒドを出発物として、ステップ（５１３ａ）においてＤ
−シクロヘキシルグリシンメチルエステル塩酸塩およびステップ（５１３ｄ）に
おいて４−クロロメチル−２，６−ジメチルキノリンを用いた以外は、（５１３
ａ〜ｆ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝５１７。
【０６４８】 実施例５５９ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（５−メチル−３−ニトロフェニル）
メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２−オキ
ソ−１−ピロリジンアセトアミド トリフルオロ酢酸塩 （５１３ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（５１３ｄ）において臭
化５−メチル−３−ニトロベンジルを用いた以外は、（５１３ｄ〜ｆ）に類似し
た一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４５７ 。
【０６４９】 実施例５６０ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
フェノキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２−オ
キソ−１−ピロリジンアセトアミド トリフルオロ酢酸塩 （５１３ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６１ａ）において３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸を用いた以外は、（６１ａ）
および（５１３ｅ〜ｆ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１８。
【０６５０】 実施例５６１ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル
）フェニル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル
）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド トリフルオロ酢酸塩 （５１３ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（５１３ｄ）において臭
化３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルを用いた以外は、（５１３ｄ〜
ｆ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝５３４。
【０６５１】 実施例５６２ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−（３，５−ジブロモフェノキシ）フェニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２−オキソ−１−ピロリジ
ンアセトアミド トリフルオロ酢酸塩 （５１３ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（６１ａ）において３，
５−ジブロモベンゼンボロン酸を用いた以外は、（６１ａ）および（５１３ｅ〜
ｆ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝５２３。
【０６５２】 実施例５６３ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２−
オキソ−３−［４−（６−フルオロ−２−メチル−４−キノリニルメトキシ）フ
ェニル］−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１３ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（５１３ｄ）において４
−クロロメチル−６−フルオロ−２−メチルキノリンを用いた以外は、（５１３
ｄ〜ｆ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝４８１。
【０６５３】 実施例５６４ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２−
オキソ−３−［４−（６−メトキシ−２−メチル−４−キノリニルメトキシ）フ
ェニル］−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１３ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（５１３ｄ）において４
−クロロメチル−６−メトキシ−２−メチルキノリンを用いた以外は、（５１３
ｄ〜ｆ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝４９３。
【０６５４】 実施例５６５ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２−
オキソ−３−［４−（７−クロロ−２−メチル−４−キノリニルメトキシ）フェ
ニル］−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１３ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（５１３ｄ）において７
−クロロ−４−クロロメチル−２−メチルキノリンを用いた以外は、（５１３ｄ
〜ｆ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝４９７。
【０６５５】 実施例５６６ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２−
オキソ−３−［４−（６−クロロ−２−メチル−４−キノリニルメトキシ）フェ
ニル］−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１３ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（５１３ｄ）において６
−クロロ−４−クロロメチル−２−メチルキノリンを用いた以外は、（５１３ｄ
〜ｆ）に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝４９７。
【０６５６】 実施例５６７ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２−
オキソ−３−［４−（２−メトキシ−４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１
−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１３ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（５１３ｄ）において４
−ブロモメチル−２−メトキシキノリンを用いた以外は、（５１３ｄ〜ｆ）に類
似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４ ７９。
【０６５７】 実施例５６８ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２−
オキソ−３−［４−（２，７−ジメチル−４−キノリニルメトキシ）フェニル］
−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１３ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（５１３ｄ）において４
−クロロメチル−２，７−ジメチルキノリンを用いた以外は、（５１３ｄ〜ｆ）
に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４７７。
【０６５８】 実施例５６９ ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２−
オキソ−３−［４−［（２，６−ジエチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニ
ル］−１−ピロリジンアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （５１３ｃ）のフェノールを出発物として、ステップ（５１３ｄ）において４
−クロロメチル−２，６−ジエチルピリジンを用いた以外は、（５１３ｄ〜ｆ）
に類似した一連の反応により表題化合物を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４５５。
【０６５９】 実施例７００ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［３−（
フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド （７００ａ）実施例１ａ〜ｄと類似の方法により得られたメチルエステル０．
０６１グラムの無水メタノール４ｍＬ溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン０．１１
６グラムおよびナトリウムメトキシド０．１３５グラムを添加した。反応物を周
囲温度で終夜攪拌した後、酢酸で反応停止させ、揮発物を減圧下で除去した。得
られた物質をＣ１８逆相ＨＰＬＣにより精製してヒドロキサム酸７００を得た。
ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３６７。
【０６６０】 実施例７０１ ［１（Ｒ）］−３−［３−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニル
］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトア
ミド （７０１ａ）実施例１ａ〜ｄ、３ａ、６ｂおよび７００ａと類似の方法により
、ヒドロキサム酸７０１を得た。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９７、（Ｍ −Ｈ）-＝３９５。
【０６６１】 実施例７０２ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［３−［（３−メチル
フェニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （７０２ａ）実施例１ａ〜ｄ、３ａ、６ｂおよび７００ａと類似の方法により
、ヒドロキサム酸７０２を得た。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３８１。
【０６６２】 実施例７０３ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［３−（１−メチルエ
トキシ）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （７０３ａ）実施例１ａ〜ｄ、３ａ、６ｂおよび７００ａと類似の方法により
、ヒドロキサム酸７０３を得た。ＬＲＭＳ実測値：（２Ｍ＋Ｎａ）+＝６６３。
【０６６３】 実施例７０４ ［１（Ｒ）］−３−［３−（ヘプチルオキシ）フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α
，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （７０４ａ）実施例１ａ〜ｄ、３ａ、６ｂおよび７００ａと類似の方法により
、ヒドロキサム酸７０４を得た。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝３７５。
【０６６４】 実施例７０５ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−１，３，４
−チアジアゾル−２−イル−１，３−ピロリジンジアセトアミド （７０５ａ）５グラムのメチルエステル７０５の冷却（−７８℃）、攪拌溶液
に、リチウムジイソプロピルアミド１．２当量を１０分かけて添加した。−７８
℃で１時間攪拌後、臭化アリル１．７ｍＬを５分かけて添加した。反応物を終夜
攪拌しながら周囲温度にゆっくり加温した。揮発物を減圧下で除去し、得られた
物質を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸で洗浄した。水相を酢酸エチルで更に２回
抽出した。合わせた有機相を食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、揮発物を減圧下で除去した。得られた物質
を５％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルによるクロマトグラフィ
にかけ、７０５ａを４．９グラム白色固体として得た。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝２９７。
【０６６５】 （７０５ｂ）５グラムの（７０５ａ）の冷却（−７８℃）、攪拌溶液に、リチ
ウムジイソプロピルアミド１．０２当量を１０分かけて添加した。−７８℃で１
時間攪拌後、ブロモ酢酸ｔ−ブチル２．５５ｍＬを５分かけて添加した。反応物
を終夜攪拌しながら周囲温度にゆっくり加温した。揮発物を減圧下で除去し、得
られた物質を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸で洗浄した。水相を酢酸エチルで更
に３回抽出した。合わせた有機相を食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、揮発物を減圧下で除去した。得られ
た物質を５％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルによりクロマトグ
ラフィにかけ、７０５ｂを５グラムの白色固体として得た。ＬＲＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｎａ）+＝４３３。
【０６６６】 （７０５ｃ）ジメチルスルホキシド６００ｍＬ、水４００ｍＬおよびメタノー
ル１０００ｍＬ中のメチルエステル７０５ｂ５５グラムに、水酸化リチウム一水
和物５５グラムを添加した。反応物を７９℃で３時間攪拌した。混合物を元の体
積の約半量まで濃縮し、氷に注ぎ入れた。混合物を１Ｎ塩酸で酸性化し、ジエチ
ルエーテルで４回抽出した。合わせたエーテル抽出物を水で３回、食塩水で２回
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。揮発物を減圧下で除去し、得られた物質
をアセトン／ヘキサンから再結晶して、酸７０５ｃを４５グラムの白色形物とし
て得た。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４１９。
【０６６７】 （７０５ｄ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬ中の酸７０５ｃ１．３グ
ラムに、４−メチルモルホリン１．４４ｍＬおよびＯ−（７−アザベンゾトリア
ゾル−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホ
スフェート１．４４グラムを添加した。３０分攪拌後、Ｄ−アラニンメチルエス
テル塩酸塩０．４６グラムを添加した。反応物を周囲温度で１８時間、６０℃で
４５分間攪拌した。揮発物を減圧下で除去し、得られた物質を酢酸エチル中に分
配し、塩化ナトリウムで飽和させた１Ｎ塩酸で洗浄した。水相を酢酸エチルで更
に２回抽出した。合わせた有機相を食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、揮発物を減圧下で除去した。得られ
た物質を、２５％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルによるクロマ
トグラフィにかけ、７０５ｄを１．６グラム得た。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ
）+＝５０４。
【０６６８】 （７０５ｅ）塩化メチレン２０ｍＬに０．９グラムの７０５ｄを溶解し、冷却
（−７８℃）し、攪拌した溶液に、混合物が青色で持続するようになるまでオゾ
ンを泡立たせた。更に１０分間オゾンを添加した後、１５分間酸素を吹き込んだ
。この物質にトリフェニルホスフィン０．５４グラムを添加し、反応物を４８時
間攪拌しながら周囲温度にゆっくり加温した。揮発物を減圧下で除去して、得ら
れた物質を２５％酢酸エチル／ヘキサンから５０％酢酸エチル／ヘキサンの濃度
勾配を溶離液とするシリカゲルによるクロマトグラフィにかけ、７０５ｅを０．
６２０グラム粘稠性オイルとして得た。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝５０ ６。
【０６６９】 （７０５ｆ）塩化メチレン５００ｍＬに７０５ｅを１４．１グラム溶解し、冷
却（−２０℃、四塩化炭素／ドライアイス）し、攪拌した溶液に、トリエチルシ
ラン２３．３ｍＬおよびトリフルオロ酢酸１１．２ｍＬを添加した。反応物を０
℃で１時間、室温で２時間攪拌した。反応物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
添加して塩基性にし、クロロホルムで分配した。水溶液をクロロホルムで更に３
回抽出した。合わせた有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、揮
発物を減圧下で除去して、７０５ｆを１１．３グラム得た。ＬＲＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｎａ）+＝４９０。
【０６７０】 （７０５ｇ）メタノール２０ｍＬ中３グラムの７０５ｆに、１０％パラジウム
炭素０．３０グラムを添加した。反応物を水素（バルーン）下３時間攪拌した。
触媒を０．４５μＭのＰＴＦＥフィルタで濾過し、揮発物を減圧下で除去して、
フェノール７０５ｇを２．４グラム得た。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４ ００。
【０６７１】 （７０５ｈ）ＤＭＳＯ２０ｍＬ中１．２グラムの７０５ｇに、３−ブロモメチ
ル−２，５−ジクロロピリジン１．５４グラムおよび炭酸セシウム２．３２グラ
ムを添加した。周囲温度で２時間攪拌後、反応物をジエチルエーテルで希釈し、
食塩水で洗浄した。水溶液をエーテルで更に３回抽出した。全ての有機物を合わ
せ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、揮発物を減圧下で除去した。得られた物質を２％メタノール／クロロホ
ルムを溶離液とするシリカゲルによるクロマトグラフィにかけ、７０５ｈを１．
１グラム得た。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４８１。
【０６７２】 （７０５ｉ）塩化メチレン５０ｍＬ中１．１グラムの７０５ｈに、トリフルオ
ロ酢酸１０ｍＬを添加した。３時間攪拌後、揮発物を減圧下で除去して、７０５
ｉを１グラム得た。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝５０３。
【０６７３】 （７０５ｊ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬ中０．５０グラムの７０
５ｉに、４−メチルモルホリン０．４６ｍＬ、２−アミノ−１，３，４−チアジ
アゾル０．３１５グラムおよびＯ−（７−アザベンゾトリアゾル−１−イル）−
１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート０．４７
４グラムを添加した。室温で１０時間攪拌後、反応物を４５分間６０℃に加熱し
た。揮発物を減圧下で除去し、得られた物質を酢酸エチルで希釈し、塩化ナトリ
ウムで飽和させた１Ｎ塩酸で洗浄した。水溶液を酢酸エチルで３回抽出し、全て
の有機物を合わせて、食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で抽出し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、揮発物を減圧下で除去して、７０５ｊを０．６０
グラム得た。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝５６２。
【０６７４】 （７０５ｋ）１：１のテトラヒドロフラン／水２０ｍＬ中０．５５グラムの７
０５ｊに、水酸化リチウム一水和物０．１２グラムを添加した。周囲温度で３時
間攪拌後、減圧下で反応物体積を半量に減らし、水で希釈して、ジエチルエーテ
ルで２回洗浄した。エーテル相を合わせて水で２回抽出した。全ての水相を合わ
せ、１Ｎ塩酸で酸性化し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた酢酸エチルを水
、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、揮発物を減圧下で除去して、７
０５ｋを０．５２グラム得た。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝５４８。
【０６７５】 （７０５ｌ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬ中０．４０グラムの７０
５ｋに、４−メチルモルホリン０．８ｍＬ、塩酸ヒドロキシルアミン０．２０２
グラムおよびベンゾトリアゾル−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）
ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート０．３５４グラムを添加した。周囲温
度で終夜攪拌後、揮発物を減圧下で除去し、得られた物質をＣ１８逆相ＨＰＬＣ
により単離して、より早く溶出する異性体７０５ｌを０．１８グラム得た。ＬＲ
ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝５６３。
【０６７６】 実施例７０６ ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−
メチル−２−オキソエチル］−２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ）フ
ェニル］−３−ピロリジンアセテート （７０６ａ）実施例７０５ａ〜ｊおよび７００ａと類似の方法により、ヒドロ
キサム酸７０６を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体として単離した。
ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４６７、（Ｍ＋Ｈ）+＝４６９。
【０６７７】 実施例７０７ ［１（Ｒ）］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチ
ル］−２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−３−ピロリジ
ン酢酸 （７０７ａ）塩化メチレン３ｍＬ中０．０１５グラムのヒドロキサム酸７０６
に、トリフルオロ酢酸０．５ｍＬを添加した。１時間攪拌後、揮発物を減圧下で
除去し、７０７を０．００９グラム得た。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝４ ３５、（Ｍ−Ｈ）-＝４１１。
【０６７８】 実施例７０８ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニル
］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−Ｎ３−［２−（メチルアミノ）−２−オ
キソエチル］−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミド （７０８ａ）実施例７０５ａ〜ｊおよび７００ａと類似の方法により、ヒドロ
キサム酸７０８を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体として単離した。
ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝５３３。
【０６７９】 実施例７０９ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニル
］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−２−チアゾリル−１
，３−ピロリジンジアセトアミド （７０９ａ）実施例７０５ａ〜ｊおよび７００ａと類似の方法により、ヒドロ
キサム酸７０９を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体として単離した。
ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝５２１。
【０６８０】 実施例７１０ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニル
］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−３−［２−（４−モルホリニル）−２−オキ
ソエチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （７１０ａ）実施例７０５ａ〜ｊおよび７００ａと類似の方法により、ヒドロ
キサム酸７１０を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体として単離した。
ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝５３２。
【０６８１】 実施例７１１ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−２−チアゾ
リル−１，３−ピロリジンジアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （７１１ａ）実施例７０５ａ〜ｊおよび７００ａと類似の方法により、ヒドロ
キサム酸７１１を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体として単離した。
ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６４。
【０６８２】 実施例７１２ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−［２−（４
−モルホリニル）エチル］−１，３−ピロリジンジアセトアミド ビス（トリフ
ルオロ酢酸塩） （７１２ａ）実施例７０５ａ〜ｊおよび７００ａと類似の方法により、ヒドロ
キサム酸７１２を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体として単離した。
ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５９４。
【０６８３】 実施例７１３ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−（４−ピリ
ジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸
塩） （７１３ａ）実施例７０５ａ〜ｊおよび７００ａと類似の方法により、ヒドロ
キサム酸７１３を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体として単離した。
ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝５９４。
【０６８４】 実施例７１４ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−２−チアゾ
リル−１，３−ピロリジンジアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （７１４ａ）実施例７０５ａ〜ｊおよび７００ａと類似の方法により、ヒドロ
キサム酸７１４を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体として単離した。
ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５２４。
【０６８５】 実施例７１５ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−（３−ピリ
ジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸
塩） （７１５ａ）実施例７０５ａ〜ｊおよび７００ａと類似の方法により、ヒドロ
キサム酸７１５を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体として単離した。
ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝５９４。
【０６８６】 実施例７１６ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−（２−ピリ
ジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸
塩） （７１６ａ）実施例７０５ａ〜ｊおよび７００ａと類似の方法により、ヒドロ
キサム酸７１６を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体として単離した。
ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５７２。
【０６８７】 実施例７１７ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−４−ピリジ
ニル−１，３−ピロリジンジアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （７１７ａ）実施例７０５ａ〜ｊおよび７００ａと類似の方法により、ヒドロ
キサム酸７１７を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体として単離した。
ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５５８。
【０６８８】 実施例７１８ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−Ｎ３−（３−メチル−５−イソ
チアゾリル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミド （７１８ａ）実施例７０５ａ〜ｌと類似の方法により、ヒドロキサム酸７１８
を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体として単離した。ＬＲＭＳ実測値
：（Ｍ−Ｈ）-＝５７６。
【０６８９】 実施例７１９ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ３−［５−（１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−チアジゾ
ル−２−イル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−１，３−ピロ
リジンジアセトアミド （７１９ａ）実施例７０５ａ〜ｌと類似の方法により、ヒドロキサム酸７１９
を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体として単離した。ＬＲＭＳ実測値
：（Ｍ−Ｈ）-＝６１９。
【０６９０】 実施例７２０ ［１（Ｒ）］−２−［［［３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）
メトキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オ
キソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−チア
ジゾール酢酸１，１−ジメチルエチル （７２０ａ）実施例７０５ａ〜ｌと類似の方法により、ヒドロキサム酸７２０
を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体として単離した。ＬＲＭＳ実測値
：（Ｍ−Ｈ）-＝６７６。
【０６９１】 実施例７２１ ［１（Ｒ）］−２−［［［３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）
メトキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オ
キソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−チア
ジゾール酢酸 （７２１ａ）実施例７０５ａ〜ｌおよび７０７ａと類似の方法により、ヒドロ
キサム酸７２１を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体として単離した。
ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝６２０。
【０６９２】 実施例７２２ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−Ｎ３−［４−［２−（メチルア
ミノ）−２−オキソエチル］−２−チアジゾリル］−２−オキソ−１，３−ピロ
リジンジアセトアミド （７２２ａ）実施例７０５ａ〜ｊ、７０７ａ、７０５ｊ〜ｌと類似の方法によ
り、ヒドロキサム酸７２２を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体として
単離した。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝６５７。
【０６９３】 実施例７２３ ［１（Ｒ）］−３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イルメチル）−３−［４−
［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキ
シ−α−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （７２３ａ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬ中に溶解した、７０５ａ〜
ｉと類似の方法により得られた酸０．２０グラムに、４−メチルモルホリン０．
１８ｍＬ、フェニルジアミン０．１３５グラム、およびＯ−（７−アザベンゾト
リアゾル−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオ
ロホスフェート０．１７３グラムを添加した。周囲温度で１２時間攪拌後、揮発
物を減圧下で除去し、得られた物質を食塩水および１０％クエン酸水溶液１ｍＬ
で洗浄した。水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を食塩水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、揮発物
を減圧下で除去して、７２３ａを得た。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５７１ 。
【０６９４】 （７２３ｂ）１：１のテトラヒドロフラン／酢酸４０ｍＬ中０．２０グラムの
７２３ａを１．５時間加熱還流させた。揮発物を減圧下で除去し、得られた物質
を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄した。水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わ
せた有機相を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、揮発物を減圧下で除去して、７２３ｂを０．１７グラム得た。
ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５５３。
【０６９５】 （７２３ｃ）１：１のテトラヒドロフラン／水６ｍＬ中０．１５グラムの７２
３ｂに、水酸化リチウム一水和物０．０６５グラムを添加した。周囲温度で２時
間攪拌後、揮発物を減圧下で除去し、得られた物質を酢酸エチルに溶解し、１Ｎ
塩酸で洗浄した。水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、揮発物を減圧下で除去して、７２３ｃを０．
１１グラム得た。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３９。
【０６９６】 （７２３ｄ）７０５ｌと類似の方法により、ヒドロキサム酸７２３ｄを得、Ｃ
１８逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体として単離した。ＬＲＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５５４。
【０６９７】 実施例７２４ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン−
２−イルメチル）−α−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド （７２４ａ）実施例７２３ａ〜ｄと類似の方法により、ヒドロキサム酸７２４
を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体として単離した。ＬＲＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５５５。
【０６９８】 実施例７２５ ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−２−チアジ
ゾリル−１，３−ピロリジンジアセトアミド （７２５ａ）実施例７０５ａ〜ｇ、６１ａおよび７０５ｉ〜ｌと類似の方法に
より、ヒドロキサム酸７２５を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体とし
て単離した。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝６１５。
【０６９９】 実施例７２６ ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−（４−ピリ
ジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸
塩） （７２６ａ）実施例７０５ａ〜ｇ、６１ａおよび７０５ｉ〜ｌと類似の方法に
より、ヒドロキサム酸７２６を得、逆相ＨＰＬＣでより早く溶出する異性体とし
て単離した。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６２５。
【０７００】 実施例７８０ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−Ｎ
３−（４−ピリジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド （７８０ａ）ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウムの１．０Ｍテトラヒ
ドロフラン溶液（１９２．５ｍＬ、１．１当量）を、４−ベンジルオキシフェニ
ル酢酸メチル（４４．９５ｇ、１７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９００
ｍＬ）溶液に、−７８℃で３０分かけて添加した。−７８℃で１時間後、ＤＭＰ
Ｕ（５２．９ｍＬ、２．５当量）を１５分かけて添加した。冷浴を氷水浴に置き
換え、ヨウ化２−ベンジルオキシエチル（５０．４５ｇ、１．１当量）のＴＨＦ
（４０ｍＬ）溶液を滴下添加した。０℃で２時間後、飽和塩化アンモニウム（５
００ｍＬ）を添加した。真空下にＴＨＦを除去した後、残渣を水（２５０ｍＬ）
で希釈し、エーテル−ヘキサン１：２混合物（３×５００ｍＬ）で抽出した。合
わせた抽出物を水（２×１００ｍＬ）、食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（
ＭｇＳＯ4）し、濃縮した。残渣をシリカゲルパッドを通して濾過し、生成物が なくなるまで酢酸エチル−ヘキサン（２０：８０）を用いて濾過ケーキをすすい
だ。濾液を濃縮し、精製せずに次のステップに用いた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝３９１。
【０７０１】 （７８０ｂ）（１ａ）と同様の方法により、（７８０ａ）の粗物質を臭化アリ
ルと反応させた。粗物質は精製せずに次のステップに用いた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝４３１。
【０７０２】 （７８０ｃ）（１ｃ）と同様の方法により、（７８０ｂ）の粗物質をオゾン分
解した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、１５：８５、そ
の後２０：８０、その後２５：７５）により所望のアルデヒド（４３．２７ｇ、
３ステップで５７％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４３３。
【０７０３】 （７８０ｄ）（１ｄ）と類似の方法により、（７８０ｃ）のアルデヒド（３．
００ｇ、６．９４ｍｍｏｌ）とＤ−バリンエチルエステル塩酸塩とを縮合し、ラ
クタム（２．５０ｇ、６８％）を２種の異性体の１：１混合物として得た。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３０。
【０７０４】 （７８０ｅ）ステップ（３ａ）と類似の方法により、（７８０ｄ）のラクタム
（４．５０ｇ、８．５１ｍｍｏｌ）を水素化分解して、フェノール（２．３０ｇ
、７７％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３５０。
【０７０５】 （７８０ｆ）ステップ（６ｂ）と類似の方法により、（７８０ｅ）のフェノー
ル（９７５ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を４−クロロメチル−２，６−ジメチルピ
リジン塩酸塩と反応させ、ピコリルエーテル（８１８ｍｇ、６２％）を得た。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４５５。
【０７０６】 （７８０ｇ）（７８０ｆ）のピコリルエーテル（７９０ｍｇ、１．６９ｍｍｏ
ｌ）、過ヨウ素酸ナトリウム（１．４４ｇ、４当量）、アセトニトリル（２ｍＬ
）、四塩化炭素（２ｍＬ）および水（３．５ｍＬ）の混合物に、塩化ルテニウム
一水和物（１８ｍｇ、０．０５当量）を添加した。室温で５時間後、混合物をク
ロロホルム（３×）で抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4） し、濃縮して、粗製のカルボン酸（７１０ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝４６９。
【０７０７】 （７８０ｈ）ステップ（７０５ｊ）と類似の方法により、（７８０ｇ）のカル
ボン酸（２１８ｍｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）を４−ピコリルアミンと結合させ、
アミド（１７９ｍｇ、６９％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５７３。
【０７０８】 （７８０ｉ）ステップ（９２ｄ）と類似の方法により、（７８０ｈ）のエステ
ルをヒドロキシルアミンと反応させ、所望のヒドロキサム酸（４０ｍｇ、２３％
）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６０。
【０７０９】 実施例７８１ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−Ｎ
３−（４−ピリジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド （７８０ｅ）のフェノールおよび４−ブロモメチル−２，６−ジクロロピリジ
ンを出発物として、（７８０ｆ〜ｉ）に類似した一連の反応により実施例７８１
を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６００。
【０７１０】 実施例７８２ ［１（Ｒ）］−α１−（シクロヘキシルメチル）−３−［４−［（２，６−ジメ
チル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−２−オキソ
−Ｎ３−（４−ピリジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド （７８０ｃ）のアルデヒドおよびＤ−シクロヘキシルメチルグリシンメチルエ
ステルを出発物として、（７８０ｄ〜ｉ）に類似した一連の反応により実施例７
８２を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６１４。
【０７１１】 実施例７８３ ［１（Ｒ）］−α１−（シクロヘキシルメチル）−３−［４−［（２，６−ジク
ロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−２−オキソ
−Ｎ３−（４−ピリジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド （７８０ｃ）のアルデヒドおよびＤ−シクロヘキシルメチルグリシンメチルエ
ステルを出発物として、４−クロロメチル−２，６−ジメチルピリジンの代わり
に４−ブロモメチル−２，６−ジクロロピリジンを用いて、（７８０ｄ〜ｉ）に
類似した一連の反応により実施例７８３を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６５４。
【０７１２】 実施例７８４ ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［５−［３−［４−［（２，６−ジメチ
ル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−３−［２−オキソ−
２−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］エチル］−１−ピロリジニル］−６−
（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］カーバメート 実施例７０５と類似の手順により実施例７８４を調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝６８９。
【０７１３】 実施例７８５ ［１（Ｒ）］−α１−（４−アミノブチル）−３−［４−［（２，６−ジメチル
−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−２−オキソ−Ｎ
３−（４−ピリジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド トリス（
トリフルオロ酢酸塩） 実施例１１７と類似の方法により実施例７８４から実施例７８５を調製した。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋２Ｈ）2+＝５９０。
【０７１４】 実施例８００ ［１（Ｒ）］−３−［３−（１Ｈ−ベンゾトリアゾル−１−イルメトキシ）フェ
ニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセ
トアミド （８００ａ）実施例１ａ〜ｄと類似の方法により得られたメチルエステル０．
０９０グラムの無水メタノール１ｍＬ溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン０．１５
３グラムとナトリウムメトキシド０．１８グラムとを添加した。反応物を室温下
終夜で攪拌した後、塩酸で反応停止させ、揮発物を減圧下で除去した。得られた
物質を逆相ＨＰＬＣにより精製し、ヒドロキサム酸８００を得た。ＬＲＭＳ実測
値：（Ｍ−Ｈ）-＝４０８。
【０７１５】 実施例８０１ ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３，４，４−トリメチル−α−［３−メチル−
２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］
−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジンプロパンアミド （８０１ａ）実施例１ａ〜ｄ、６ｂおよび８００ａと類似の方法により、ヒド
ロキサム酸８０１を得た。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０９、（Ｍ−Ｈ）- ＝５０７、（Ｍ＋Ｎａ）+＝５３１。
【０７１６】 実施例８０２ ［１（Ｒ）］−１−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−３−メチルブチル］
−２−オキソ−３−［４−（フェニル］−３−ピロリジン酢酸１，１−ジメチル
エチル （８０２ａ）実施例７０５ａ〜ｆおよび１ｅと類似の方法により、ヒドロキサ
ム酸を得、逆相ＨＰＬＣにより単離した。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝５０ ９、（Ｍ＋Ｈ）+＝５１１、（Ｍ＋Ｎａ）+＝５３３。
【０７１７】 実施例８０３ ［１（Ｒ）］−Ｎ１−ヒドロキシ−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）
メトキシ］フェニル］−Ｎ３−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−
α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミド （８０３ａ）実施例７０５ａ〜ｊおよび１ｅと類似の方法により、ヒドロキサ
ム酸を得、逆相ＨＰＬＣにより単離した。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｎａ）+＝５ ３３、（Ｍ−Ｈ）-＝５５１、（Ｍ＋Ｈ）+＝５５３。
【０７１８】 実施例８０４ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエ
チル］−アルファ１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジ
ンジアセトアミド （８０４ａ）実施例７０５ａ〜ｊおよび１ｅと類似の方法により、ヒドロキサ
ム酸を得、逆相ＨＰＬＣにより単離した。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５９ ５。
【０７１９】 実施例８０５ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−
Ｎ３−２−チアゾリル−１，３−ピロリジンジアセトアミド （８０５ａ）実施例７０５ａ〜ｊおよび１ｅと類似の方法により、ヒドロキサ
ム酸を得、逆相ＨＰＬＣにより単離した。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６０ ７、（Ｍ−Ｈ）-＝６０５。
【０７２０】 実施例８０６ ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエ
チル］−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジア
セトアミド （８０６ａ）実施例７０５ａ〜ｇ、６１ａ、７０５ｉ、７０５ｊおよび１ｅと
類似の方法により、ヒドロキサム酸を得、逆相ＨＰＬＣにより単離した。ＬＲＭ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６４７、（Ｍ−Ｈ）-＝６４５、（Ｍ＋Ｎａ）+＝６６ ９。
【０７２１】 実施例８０７ ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−
Ｎ３−（４−ピリジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド モノ（
トリフルオロ酢酸塩） （８０７ａ）実施例７０５ａ〜ｇ、６１ａ、７０５ｉ、７０５ｊおよび１ｅと
類似の方法により、ヒドロキサム酸を得、逆相ＨＰＬＣにより単離した。ＬＲＭ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６６７。
【０７２２】 実施例８０８ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−
Ｎ３−フェニル−１，３−ピロリジンジアセトアミド （８０８ａ）実施例７０５ａ〜ｌと類似の方法により、ヒドロキサム酸を得、
逆相ＨＰＬＣにより単離した。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６００。
【０７２３】 実施例８０９ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−メチル−α１−（２−メチルプロピル）
−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミド モノ（トリフルオロ酢酸塩
） （８０９ａ）実施例７０５ａ〜ｌと類似の方法により、ヒドロキサム酸を得、
逆相ＨＰＬＣにより単離した。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９７。
【０７２４】 実施例８１０ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−［２−（１Ｈ−イミダゾル−４−イル）
エチル］−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジ
アセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （８１０ａ）実施例７０５ａ〜ｌと類似の方法により、ヒドロキサム酸を得、
逆相ＨＰＬＣにより単離した。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５７７。
【０７２５】 実施例８１１ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−
Ｎ３−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ピロリジンジ
アセトアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （８１１ａ）実施例７０５ａ〜ｌと類似の方法により、ヒドロキサム酸を得、
逆相ＨＰＬＣにより単離した。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６５６。
【０７２６】 実施例８１２ ［１（Ｒ）］−Ｎ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−［（２，
６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α
１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミド
ビス（トリフルオロ酢酸塩） （８１２ａ）実施例７０５ａ〜ｌと類似の方法により、ヒドロキサム酸を得、
逆相ＨＰＬＣにより単離した。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５５４。
【０７２７】 実施例８１３ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−（４−ヒドロキシフェニル）−α１−（
２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミド モノ
（トリフルオロ酢酸塩） （８１３ａ）実施例７０５ａ〜ｌと類似の方法により、ヒドロキサム酸を得、
逆相ＨＰＬＣにより単離した。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５７５。
【０７２８】 実施例８１４ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ３−ヒドロキシ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−
Ｎ３−２−チアゾリル−１，３−ピロリジンジアセトアミド モノ（トリフルオ
ロ酢酸塩） （８１４ａ）実施例７０５ａ〜ｌと類似の方法により、ヒドロキサム酸を得、
逆相ＨＰＬＣにより単離した。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６６。
【０７２９】 実施例８１５ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）−α１−（２−
メチルプロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド モノ（トリフル
オロ酢酸塩） （８１５ａ）実施例７８０と類似の方法により、ヒドロキサム酸を得、逆相Ｈ
ＰＬＣにより単離した。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７０。
【０７３０】 実施例８１６ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ３−（４，５−ジメチル−２−チアゾリル）−Ｎ１−ヒドロキシ
−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトア
ミド モノ（トリフルオロ酢酸塩） （８１６ａ）実施例７０５ａ〜ｌと類似の方法により、ヒドロキサム酸を得、
逆相ＨＰＬＣにより単離した。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５９４。
【０７３１】 実施例８１７ ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−１Ｈ−インダゾル−５−イル−α１−（
２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミド モノ
（トリフルオロ酢酸塩） （８１７ａ）実施例７０５ａ〜ｌと類似の方法により、ヒドロキサム酸を得、
逆相ＨＰＬＣにより単離した。ＬＲＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５９９。
【０７３２】 実施例８１８ ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ］
フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−
Ｎ３−２−チアゾリル−１，３−ピロリジンジアセトアミド （８１８ａ）実施例７０５ａ〜ｇ、６１ａおよび７０５ｉ〜ｌと類似の方法に
より、ヒドロキサム酸を得、逆相ＨＰＬＣにより単離した。ＬＲＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝６５９。
【０７３３】
【表１−１】
【０７３４】
【表１−２】
【０７３５】
【表１−３】
【０７３６】
【表１−４】
【０７３７】
【表１−５】
【０７３８】
【表１−６】
【０７３９】
【表１−７】
【０７４０】
【表１−８】
【０７４１】
【表１−９】
【０７４２】
【表１−１０】
【０７４３】
【表１−１１】
【０７４４】
【表１−１２】
【０７４５】
【表１−１３】
【０７４６】
【表１−１４】
【０７４７】
【表１−１５】
【０７４８】
【表１−１６】
【０７４９】
【表１−１７】
【０７５０】
【表１−１８】
【０７５１】
【表１−１９】
【０７５２】
【表１−２０】
【０７５３】
【表１−２１】
【０７５４】
【表１−２２】
【０７５５】
【表１−２３】
【０７５６】 以下の表は、本発明の代表的な実施例を含む。各表中の各記載事項は、表の最
初でそれぞれの式と対になるように意図されている。たとえば表２において、実
施例１は式Ａ１〜ＦＦ３のそれぞれと対になるように意図されている。
【０７５７】
【表２−１】
【０７５８】
【表２−２】
【０７５９】
【表２−３】
【０７６０】
【表２−４】
【０７６１】
【表２−５】
【０７６２】
【表３−１】
【０７６３】
【表３−２】
【０７６４】
【表３−３】
【０７６５】
【表３−４】
【０７６６】
【表３−５】
【０７６７】
【表４−１】
【０７６８】
【表４−２】
【０７６９】
【表４−３】
【０７７０】
【表４−４】
【０７７１】
【表４−５】
【０７７２】
【表５−１】
【０７７３】
【表５−２】
【０７７４】
【表５−３】
【０７７５】
【表５−４】
【０７７６】
【表５−５】
【０７７７】
【表５−６】
【０７７８】
【表５−７】
【０７７９】
【表５−８】
【０７８０】
【表５−９】
【０７８１】
【表６−１】
【０７８２】
【表６−２】
【０７８３】
【表６−３】
【０７８４】
【表６−４】
【０７８５】
【表６−５】
【０７８６】
【表６−６】
【０７８７】
【表６−７】
【０７８８】
【表６−８】
【０７８９】
【表６−９】
【０７９０】 有用性 式Ｉの化合物は、メタロプロテイナーゼ阻害剤であることが期待される。本発
明の化合物のＭＭＰ−３阻害活性は、ＭＭＰ−３活性のアッセイ、たとえば以下
に述べたＭＭＰ−３活性の阻害剤のアッセイを用いて実証される。本発明の化合
物は、たとえば下述のｅｘ ｖｉｖｏアッセイを用いて実証されるとおり、ｉｎ
ｖｉｖｏで生物学的利用能を有することが期待される。式Ｉの化合物は、たと
えば以下に述べた急性軟骨破壊の動物モデルを用いて実証されるとおり、ｉｎ
ｖｉｖｏで軟骨破壊を抑制／阻害する能力を有することが期待される。
【０７９１】 本発明により提供される化合物はまた、ＭＰを阻害する可能性のある医薬の能
力の判定において標準薬および試薬として有用なはずである。これらは本発明の
化合物を含む市販のキットとして提供される。
【０７９２】 メタロプロテイナーゼはまた、腫瘍の転移に至る、癌細胞の血液循環への浸潤
、引き続いて起こる他の組織への浸透を可能にする基底膜の破壊に関わっている
（Ｓｔｅｔｌｅｒ−Ｓｔｅｖｅｎｓｏｎ、Ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ Ｍｅｔａｓｔ
ａｓｉｓ Ｒｅｖｉｅｗｓ、９、２８９〜３０３、１９９０）。本発明の化合物
は、転移のこの側面を阻害することにより、浸潤性腫瘍の予防および治療に有用
なはずである。
【０７９３】 本発明の化合物はまた、骨粗鬆症の患者に起こるマトリックスメタロプロテイ
ナーゼ介在の軟骨および骨の破壊に関わる骨減少症の予防および治療に有用性を
持つはずである。
【０７９４】 ＴＮＦおよび／またはアグリカナーゼおよび／またはＭＰの産生または作用を
阻害する化合物は、種々の炎症性、感染性、免疫性または悪性疾患の治療または
予防に潜在的に有用である。制限されるものではないが、これらには炎症、発熱
、心血管作用、出血、凝固および急性期反応、急性感染、敗血症性ショック、血
流力学性ショックおよび敗血症症候群、虚血後再潅流障害、マラリア、クローン
病、マイコバクテリア感染、髄膜炎、乾癬、歯周炎、歯肉炎、うっ血性心不全、
線維症疾患、悪液質、および食欲不振、移植拒絶反応、癌、角膜潰瘍、または二
次転移による腫瘍浸潤、自己免疫疾患、皮膚炎症性疾患、多発性変形性関節症お
よび慢性関節リウマチ、多発性硬化症、放射線損傷、ＨＩＶ、および過酸素肺胞
傷害が含まれる。
【０７９５】 本発明のいくつかの化合物は、たとえば以下に述べたマウスまたはヒトの全血
でのＴＮＦ誘導のアッセイを用いて、リポ多糖類刺激マウスにおいてＴＮＦ産生
を阻害することが明らかにされている。
【０７９６】 本発明のいくつかの化合物は、下述のアグリカナーゼアッセイによって判定さ
れるとおり、軟骨破壊における主要酵素、アグリカナーゼを阻害することが明ら
かにされている。
【０７９７】 本明細書で、「μｇ」はマイクログラムを示し、「ｍｇ」はミリグラムを示し
、「ｇ」はグラムを示し、「μＬ」はマイクロリットルを示し、「ｍＬ」はミリ
リットルを示し、「Ｌ」はリットルを示し、「ｎＭ」はナノモルを示し、「μＭ
」はマイクロモルを示し、「ｍＭ」はミリモルを示し、「Ｍ」はモルを示し、「
ｎｍ」はナノメートルを示す。「Ｓｉｇｍａ」はミズーリ州、セントルイスのＳ
ｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐ．を表す。
【０７９８】 化合物は、ＭＭＰ−３の阻害に関して、約１ｍＭ未満のＩＣ５０またはＫｉ値
を有するとき、活性であるとみなす。
【０７９９】 アグリカナーゼ酵素アッセイ アグリカナーゼの潜在的な阻害剤を検出するための、新規の酵素アッセイが開
発された。このアッセイは、刺激されたウシの鼻軟骨（ＢＮＣ）または関連の軟
骨源から培地で蓄積した活性アグリカナーゼ、および基質として精製した軟骨ア
グリカンモノマーまたはそれらの断片を用いる。
【０８００】 基質濃度、アグリカナーゼの量、インキュベーションの時間、ウエスタン分析
にかける生成物の量は、推定上のアグリカナーゼ阻害剤をスクリーニングする、
このアッセイに用いるために最適化した。アグリカナーゼは、インターロイキン
−１（ＩＬ−１）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）、または他の刺激薬で、軟骨切
片を刺激することによって生成される。活性酵素はマトリックス内に存在するが
、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）は刺激の結果、不活性な酵素源
の形態で軟骨から分泌される。本発明者は、細胞外アグリカンマトリックスが枯
渇した後、活性ＭＭＰが培地に放出されることを明らかにした（Ｔｏｒｔｏｒｅ
ｌｌａ、Ｍ．Ｄ．他、Ｔｒａｎｓ．Ｏｒｔｈｏ．Ｒｅｓ．Ｓｏｃ．２０、３４１
、１９９５）。したがって、培地にＢＮＣアグリカナーゼを蓄積するためには、
培地を２日毎に取り換え、ヒト組換えＩＬ−β５００ｎｇ／ｍｌで６日間刺激す
ることによって、最初に軟骨から内因性アグリカンを枯渇させる。次に、培地を
交換せずに、軟骨をさらに８日間刺激し、培地中に可溶性の活性アグリカナーゼ
を蓄積させる。アグリカナーゼ蓄積中に培地に放出される他のマトリックスメタ
ロプロテイナーゼの量を低減するために、刺激の間、ＭＭＰ−１、−２、−３、
および−９の生合成を阻害する薬剤を含むようにする。アグリカナーゼ活性を含
むこのＢＮＣ調製培地を、次にアッセイのアグリカナーゼ源として用いる。アグ
リカナーゼ酵素活性は、モノクローナル抗体ＢＣ−３を用いるウエスタン分析に
よって、アグリカンコアタンパク質内のＧｌｕ３７３−Ａｌａ３７４結合の開裂
により排他的に産生されるアグリカン断片の生成をモニターすることによって検
出する（Ｈｕｇｈｅｓ ＣＥ他、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ ３０６、７９９〜８０４
、１９９５年）。この抗体は、アグリカナーゼによる開裂によって生成されるＮ
末端、３７４ＡＲＧＳＶＩＬを持つアグリカン断片を認識する。ＢＣ−３抗体は
、このネオエピトープがＮ末端にある場合にのみ認識し、アグリカン断片内また
はアグリカンコアタンパク質内の内部に存在する場合には認識しない。ＩＬ−１
に反応して軟骨により産生される他のプロテアーゼは、Ｇｌｕ３７３−Ａｌａ３
７４アグリカナーゼ部位ではアグリカンを開裂しない。したがって、アグリカナ
ーゼによる開裂によって生成される生成物だけが検出される。このアッセイを用
いる速度論的研究では、アグリカナーゼのＫｍは１．５＋／−０．３５μＭとな
る。
【０８０１】 アグリカナーゼの阻害を評価するために、化合物は、ＤＭＳＯ、水、または他
の溶媒中の１０ｍＭの保存溶液として調製し、水で適切な濃度に希釈する。アグ
リカナーゼ含有培地５０μｌおよび２ｍｇ／ｍｌアグリカン基質５０μｌに薬剤
（５０μｌ）を加え、０．４ＭのＮａＣｌおよび４０ｍＭのＣａＣｌ２を含むｐ
Ｈ７．６の０．２Ｍトリス中で最終体積２００μｌとする。このアッセイは３７
℃で４時間実施し、２０ｍＭＥＤＴＡで反応停止し、アグリカナーゼで生成した
生成物を分析する。酵素と、薬剤なしの基質とを含有する試料を陽性対照として
含み、基質なしでインキュベートした酵素をバックグラウンドの測定値として用
いる。
【０８０２】 ＢＣ−３抗体がコアタンパク質上のＡＲＧＳＶＩＬエピトープを認識するため
には、アグリカンからグリコサミノグリカン側鎖を除去する必要がある。したが
って、Ｇｌｕ３７３−Ａｌａ３７４部位の開裂によって生成されるアグリカン断
片を分析するために、酢酸ナトリウム５０ｍＭ、トリス／ＨＣｌ０．１Ｍを含む
ｐＨ６．５の緩衝液中で、コンドロイチナーゼＡＢＣ（０．１単位／１０μｇ
ＧＡＧ）を用いて３７℃で２時間、次にケラタナーゼ（０．１単位／１０μｇ
ＧＡＧ）およびケラタナーゼＩＩ（０．００２単位／１０μｇ ＧＡＧ）を用い
て３７℃で２時間、プロテオグリカンおよびプロテオグリカン断片を酵素的に脱
グリコシル化する。消化後、試料中のアグリカンをアセトン５容量で沈殿させ、
２．５％β−メルカプトエタノールを含むトリスグリシンＳＤＳ試料緩衝液（Ｎ
ｏｖｅｘ）３０μｌに再懸濁する。４〜１２％グラジエントゲルを用い、還元条
件下でＳＤＳ−ＰＡＧＥに試料をかけて、分離し、ニトロセルロースに移し、抗
体ＢＣ−３の１：５００希釈液で免疫学的に局在決定する。次に、ヤギ抗マウス
ＩｇＧアルカリホスファターゼ第２抗体の１：５０００希釈液と共に膜をインキ
ュベートし、最適な発色を得るために、適切な基質と共に１０〜３０分間インキ
ュベートすることによって、アグリカン異化代謝産物を可視化する。ブロットを
走査デンシトメトリで定量し、化合物の存在下と非存在下で生成された生成物の
量を比較することによってアグリカナーゼの阻害を判定する。
【０８０３】 ビスアセチル化サブスタンスＰ／ＭＭＰ−３蛍光アッセイ ＭＭＰ−３の潜在的な阻害剤を検出するために、高容量の酵素アッセイが開発
された。このアッセイは、ペプチド基質である、グルタミン−フェニルアラニン
結合において排他的にＭＭＰ−３によって開裂されるサブスタンスＰ（Ａｒｇ−
Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−
Ｍｅｔ）の誘導体を用いる。このアッセイを高処理量スクリーニングに適応させ
るために、本発明者らは生成物検出の蛍光分析による方法を開発した。加水分解
生成物、サブスタンスＰ７−１１は、この断片の第一級アミンと反応する蛍光原
化合物、フルオレサミンとの反応により測定される。非損傷基質の第一級アミン
をブロックするために、サブスタンスＰ基質をビスアセチル化する。したがって
、結果として得られる蛍光はＭＭＰ−３による開裂によって形成された生成物（
７−１１ペプチド）の生成を示すことになり、これを既知濃度の７−１１ペプチ
ドで作成した標準曲線を用いて定量する。このビスアセチル化基質を用いる速度
論的研究では、ＭＭＰ−３に関して次のようなパラメータが得られる。Ｋｍ＝７
６９＋／−５２μＭ、Ｖｍａｘ＝０．０９０＋／−０．００３ｎＭ７−１１ペプ
チド／分。
【０８０４】 ＭＭＰ−３の阻害を評価するために、化合物を１００％メタノール中で濃度１
０ｍＭに調製し、さらに２０倍モル濃度の保存溶液に希釈した。最終体積１００
μｌとなるトリシン（ｐＨ７．５）６７．５ｍＭ、ＣａＣｌ２１０ｍＭ、ＮａＣ
ｌ４０ｍＭ、および０．００５％のＢｒｉｊ３５中、２０ｎＭ切断ＭＭＰ−３の
存在下で、各薬剤の保存溶液５μｌをこのアッセイに添加した。ビスアセチル化
サブスタンスＰ（１０００ｍＭ）を加え、２５℃で１時間、アッセイを実施した
。反応をＥＤＴＡ（２０ｍＭ）で停止し、フルオレサミン（０．０７５ｍｇ／ｍ
ｌ）を添加した後、生成物を蛍光分析的に検出した。各試料の蛍光は、サブスタ
ンスＰ７−１１標準曲線を用いて、形成された生成物の量に変換した。これらの
条件下で、このアッセイは１０ｐＭまでのＭＭＰ−３に関して線形である。ＭＭ
Ｐ−３の阻害は、化合物の存在下と非存在下で生成された生成物の量を比較する
ことによって判定した。
【０８０５】 本発明の選択された化合物は、上記のアッセイにより試験され、活性を有する
ことが実証された。
【０８０６】 ＭＭＰ−３阻害剤の生物学的利用能に関するｅｘ ｖｉｖｏアッセイ 存在する阻害剤の濃度を判定するために、化合物を静脈内、腹腔内、または経
口で投与した後、様々な時間に、ラットから心臓穿刺によって血液を採取した。
血漿を９５％メタノール中の１０％ＴＣＡで抽出し、１０分間、氷上に置いた。
次にこの血漿を、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆマイクロ遠心分離機を用いて１４０００ｒ
ｐｍで１５分間、遠心分離した。上澄みを除去し、再び遠心分離し、得られた上
澄みをｐＨ８．５の５０ｍＭのトリシン中で１：１０に希釈した。試料のｐＨを
７．５に調節し、ＭＭＰ−３サブスタンスＰ蛍光酵素アッセイでアッセイした。
投薬を受けていないラットの血漿を同じ方法で抽出し、陰性対照として用いた。
この血漿はまた、対象となる化合物のスパイク（ｓｐｉｋｅｄ）血漿曲線を作成
するために用いた。既知の濃度の化合物を対照の血漿に加え、同じ方法で血漿を
抽出し、ＭＭＰ−３酵素アッセイでアッセイした。ＭＭＰ−３アッセイでの阻害
率とスパイク試料に加えた薬剤の濃度とに関する標準曲線を作成した。投薬した
ラットの血漿存在下での阻害率に基づいて、標準曲線を用いて、化合物の濃度を
求めた。
【０８０７】 急性軟骨破壊ラットモデル ラットにおける急性軟骨破壊の新規なｉｎ ｖｉｖｏモデルは、軟骨破壊誘発
後の滑液中のプロテオグリカン含量を求める方法であることを特徴とする。実験
群は対照群のラットに比して、滑液中プロテオグリカン含量のレベルの上昇を示
す。このモデルにおいて化合物の活性を実証する判定基準は、軟骨破壊の提示を
阻害する能力であり、化合物を投与した後の、ラットの滑液中プロテオグリカン
含量の上昇によって測定される。非ステロイド系抗炎症薬インドメタシンは、こ
のモデルで不活性である。インドメタシンの投与は、実験動物において軟骨破壊
の提示を阻害しない。対照的に、本発明の化合物の投与は、このモデルにおいて
軟骨破壊の提示を著しく阻害した。
【０８０８】 ＴＮＦヒト全血アッセイ 血液は正常な供血者から、ヘパリン１４３ＵＳＰ単位／１０ｍｌを含有する管
に抜き取る。血液２２５μｌを直接、滅菌したポリプロピレンの管内にプレーテ
ィングする。化合物はＤＭＳＯ／血清を含まない培地中に希釈し、化合物の最終
濃度が５０、１０、５、１、０．５、０．１、および０．０１μＭとなるように
、血液試料に添加する。ＤＭＳＯの最終濃度は、０．５％を越えない。化合物を
予め１５分間インキュベートしてから、１００ｎｇ／ｍｌのＬＰＳを添加する。
空気中ＣＯ２５％の雰囲気中で５時間、プレートをインキュベートする。５時間
の終わりに、それぞれの管に無血清培地７５０μｌを加え、試料を１０分間１２
００ｒｐｍで回転させる。上澄みを上部から回収し、標準サンドイッチＥＬＩＳ
Ａ法によってＴＮＦ−α産生に関してアッセイを行う。ＤＭＳＯ処理の培養物に
比べて、ＴＮＦ−α産生を５０％まで阻害する化合物の能力を、ＩＣ５０値によ
って示す。
【０８０９】 マウスでのＴＮＦ誘発 試験化合物を０時間において、腹腔内に、または経口でマウスに投与する。化
合物を投与した直後に、Ｄ−ガラクトサミン２０ｍｇとリポ多糖１０μｇとを、
腹腔内注射でマウスに与える。１時間後、動物に麻酔をかけ、心臓穿刺によって
血液を抜き取る。血漿は、マウスＴＮＦに特異的なＥＬＩＳＡ法によってＴＮＦ
レベルを評価する。本発明の代表的な化合物をマウスに投与すると、上記アッセ
イにおいて１時間で血漿ＴＮＦレベルを用量依存的に抑制するようになる。
【０８１０】 投薬および処方 本発明の化合物は、そのような投与に関して当技術分野で周知の薬剤学的に許
容できるあらゆる剤形を用いて、経口で投与できる。有効成分は、たとえば乾燥
粉末、顆粒、錠剤、またはカプセルのような固体の剤形、あるいはシロップまた
は水性懸濁液のような液体の剤形で与えることができる。有効成分は単独で投与
できるが、一般に薬剤担体とともに投与される。薬剤の剤形に関して有益な論文
は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇである。
【０８１１】 本発明の化合物は、たとえば錠剤、カプセル（いずれも、持続放出性または時
限放出性の処方を含む）、丸剤、粉末、顆粒、エリキシル、チンキ、懸濁剤、シ
ロップ、およびエマルジョンのような経口剤形で投与できる。さらに、薬剤学分
野の技術者に周知の剤形を用いて、静脈内（ボーラスまたは注入）、腹腔内、皮
下、または筋肉内用の形態で投与してもよい。有効であるが無毒な量の所望の化
合物を、抗炎症薬剤および抗関節炎薬剤として使用できる。
【０８１２】 本発明の化合物は、哺乳類の体内で、活性薬剤と薬剤の作用部位、ＭＭＰ−３
、との接触を生じさせるいずれの方法によっても投与できる。本発明の化合物は
、個別の治療薬として、または治療薬の組み合わせとして、薬剤と連係して用い
ることのできるあらゆる通常の方法によって投与できる。本発明の化合物は単独
で投与できるが、一般に、選ばれた投与の経路および標準的な医薬の実践に基づ
いて選択された薬剤担体とともに投与される。
【０８１３】 本発明の化合物の投薬計画は、当然ながら、たとえば特定薬剤の薬効力学的特
性、投与の方式および経路、レシピエントの種、年齢、性別、健康状態、治療状
況、および体重、症状の性質および程度、並用治療の種類、治療の頻度、投与の
経路、患者の腎機能および肝機能、ならびに所望の効果などの、既知の要因によ
って変化する。通常の熟練した医師または獣医師は、状態の進行を予防、抑制、
または阻止するために必要な薬剤の有効量を容易に決定および処方できる。
【０８１４】 一般的なガイダンスとして、記載した効果に関して使用する場合、各有効成分
の１日当たりの経口投薬量は、約０．００１から１０００ｍｇ／体重ｋｇの範囲
、好ましくは１日当たり、約０．０１から１００ｍｇ／体重ｋｇ、もっとも好ま
しくは約１．０から２０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。これは体重およそ７０ｋ
ｇの標準の成人男性で、投薬量７０から１４００ｍｇ／日となる。静脈内の場合
には、もっとも好ましい用量は定速度注入中、約１から約１０ｍｇ／ｋｇ／分の
範囲となる。有利には、本発明の化合物は、１日量を１回で投与してよく、また
は１日の総投薬量を１日２回、３回、または４回の分割量で投与してもよい。
【０８１５】 本発明の化合物は、適切な鼻腔内ビヒクルを局所的に使用することによって鼻
腔内形態で、または当分野の技術者に周知の経皮性皮膚パッチの形態を用いる経
皮的経路によって投与できる。経皮的デリバリーシステムの形態で投与されると
、当然ながら、投薬計画の全体を通して、投与は断続的ではなく連続的なものに
なる。
【０８１６】 本発明の方法において、本明細書に詳しく記載した化合物は有効成分を形成す
ることができ、意図された投与形態、すなわち経口錠剤、カプセル、エリキシル
、シロップなどに関して適切に選択され、通常の薬剤学の実践に矛盾しない、適
切な薬剤希釈剤、賦形剤、または担体（本明細書では集合的に担体材料とする）
との混合物として典型的に投与される。
【０８１７】 たとえば錠剤またはカプセル形態による経口投与では、有効な薬剤成分を、た
とえばラクトース、デンプン、スクロース、グルコース、メチルセルロース、ス
テアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール
、ソルビトールなどの経口用の無毒性の薬剤学的に許容可能な非活性担体と組み
合わせることができ、液体形態による経口投与では、経口薬剤成分を、たとえば
エタノール、グリセロール、水などのあらゆる経口用の無毒性の薬剤学的に許容
可能な非活性担体と組み合わせることができる。さらに、所望である場合、また
は必要である場合には、適切な結合剤、滑剤、崩壊剤、および着色剤もこの混合
物に混入することができる。適切な結合剤には、デンプン、ゼラチン、天然糖、
たとえばグルコースまたはβ−ラクトース、コーン甘味料、天然および合成ゴム
、たとえばアラビアゴム、トラガカントゴム、またはアルギン酸ナトリウム、カ
ルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ろうなどが含まれる。こ
れらの剤形に用いられる滑剤には、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリ
ウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化
ナトリウムなどが含まれる。崩壊剤には、これに制限されるものではないが、デ
ンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンゴムなどが含まれ
る。
【０８１８】 本発明の化合物はまた、たとえば小型単層小胞、大型単層小胞、および多層小
胞などの、リポソームデリバリーシステムの形態でも投与できる。リポソームは
、たとえばコレステロール、ステアリルアミン、またはホスファチジルコリンな
どの、種々のリン脂質から形成できる。
【０８１９】 本発明の化合物はまた、標的設定可能な薬剤担体としての可溶性ポリマーと結
合させてもよい。そのようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピランコポ
リマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキ
シエチルアスパルトアミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されたポ
リエチレンオキシド−ポリリシンが含まれる。さらに、本発明の化合物は、薬剤
の制御された徐放性を獲得するうえで有用な生分解性ポリマーの種類、たとえば
ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸のコポリマー、ポリ
ε−カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセター
ル、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアシレート、ヒドロゲルの架橋または両親
媒性ブロックコポリマーなどと結合させてもよい。
【０８２０】 投与に適した剤形（医薬組成物）は、投薬単位当たり約１ミリグラムから約１
００ミリグラムの有効成分を含んでよい。これらの医薬組成物では、有効成分は
通常、組成物の総重量を基にして約０．５〜９５質量％の量で存在することにな
る。有効成分は、たとえばカプセル、錠剤、および粉末などの固体の剤形、また
は、たとえばエリキシル、シロップ、および懸濁液などの液体の剤形で経口的に
投与できる。有効成分はまた、非経口的に、滅菌した液体剤形で投与できる。
【０８２１】 ゼラチンカプセルは、有効成分および粉末担体、たとえばラクトース、デンプ
ン、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などを含んで
よい。圧縮錠剤を製造するために、類似の希釈剤を用いることができる。錠剤と
カプセルはともに、一定の時間にわたって薬物を連続的に放出させるように持続
放出性の製品として製造できる。圧縮錠剤は、不快な味をマスクし、環境から錠
剤を保護するために、糖またはフィルムでコーティングすることができ、あるい
は胃腸管内で選択的に崩壊させるために腸溶性コーティングすることもできる。
経口投与のための液体剤形は、患者の受容性を高めるために、着色剤および香味
剤を含有することができる。一般に、水、適切な油、食塩水、水性デキストロー
ス（グルコース）、関係する糖溶液およびグリコール、たとえばプロピレングリ
コールまたはポリエチレングリコールなどが、非経口溶液に適切な担体である。
非経口投与のための溶液は、好ましくは、有効成分の水溶性塩、適切な安定剤、
必要であれば緩衝剤材料を含む。たとえば亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリ
ウム、またはアスコルビン酸などの抗酸化剤は、単独または組み合わせて、安定
剤に適している。また、クエン酸およびその塩、ＥＤＴＡナトリウムも用いられ
る。さらに、非経口溶液は、たとえば塩化ベンザルコニウム、メチルまたはプロ
ピルパラベン、およびクロロブタノールなどの防腐剤を含むことができる。
【０８２２】 適切な薬剤担体は、この分野で標準となる参考テキスト、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ
'ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌ ｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙに記載されている。
【０８２３】 本発明の化合物の投与に有用な薬剤剤形は、以下のように例示できる。
【０８２４】 カプセル カプセルは、投薬単位が有効成分５００ミリグラム、セルロース１００ミリグ
ラム、ステアリン酸マグネシウム１０ミリグラムとなるように、通常の手法によ
って調製する。
【０８２５】 多数の単位カプセルは、２つの部分から成る標準的な硬質ゼラチンカプセルに
、それぞれ粉末有効成分１００ミリグラム、ラクトース１５０ミリグラム、セル
ロース５０ミリグラム、およびステアリン酸マグネシウム６ミリグラムを充填す
ることによって調製してもよい。
【０８２６】 シロップ 質量％ 有効成分 １０ 液糖 ５０ ソルビトール ２０ グリセリン ５ 香味剤、着色剤、および防腐剤 必要量 水 必要量
【０８２７】 蒸留水を添加して最終体積を１００％にする。
【０８２８】 水性懸濁液 質量％ 有効成分 １０ ナトリウムサッカリン ０．０１ Ｋｅｌｔｒｏｌ（登録商標） （食品用銘柄のキサンタンゴム） ０．２ 液糖 ５ 香味剤、着色剤、および防腐剤 必要量 水 必要量
【０８２９】 有効成分および他の処方成分を添加する前に、蒸留水にキサンタンゴムをゆっ
くりと加える。最終懸濁液をホモジナイザに通し、最終生成物の精密さを確保す
る。
【０８３０】 再懸濁性粉末 質量％ 有効成分 ５０．０ ラクトース ３５．０ 糖 １０．０ アラビアゴム ４．７ ナトリウムカルボキシルメチルセルロース ０．３
【０８３１】 各成分を細かく粉砕し、次に均質に混合する。別法として、粉末を懸濁液とし
て調製し、次に噴霧乾燥することもできる。
【０８３２】 半固体ゲル 質量％ 有効成分 １０ ナトリウムサッカリン ０．０２ ゼラチン ２ 香味剤、着色剤、および防腐剤 必要量 水 必要量
【０８３３】 ゼラチンは温水中で調製する。細かく粉砕した有効成分をゼラチン溶液に懸濁
し、次にその他の成分を混入する。この懸濁液を適切な容器に充填し、冷まして
ゲルを形成させる。
【０８３４】 半固体ペースト 質量％ 有効成分 １０ Ｇｅｌｃａｒｉｎ（登録商標） （カラゲニンゴム） １ ナトリウムサッカリン ０．０１ ゼラチン ２ 香味剤、着色剤、および防腐剤 必要量 水 必要量
【０８３５】 Ｇｅｌｃａｒｉｎ（登録商標）を温水（約８０℃）に溶解し、次に微粉状の有
効成分をこの溶液に懸濁する。まだ温かい間に、ナトリウムサッカリンおよびそ
の他の処方成分を懸濁液に添加する。懸濁液を均質化し、適切な容器に充填する
。
【０８３６】 乳化性ペースト 質量％ 有効成分 ３０ Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０および Ｓｐａｎ（登録商標）８０ ６ Ｋｅｌｔｒｏｌ（登録商標） ０．５ 鉱油 ６３．５
【０８３７】 すべての成分を慎重に混合し、均質なペーストを製造する。
【０８３８】 軟質ゼラチンカプセル たとえば大豆油、綿実油、またはオリーブ油などの消化性油中に有効成分の混
合物を調製し、容量形ポンプでゼラチンに注入し、有効成分１００ｍｇを含有す
る軟質ゼラチンカプセルを形成する。このカプセルを洗浄し、乾燥する。
【０８３９】 錠剤 錠剤は、投薬単位が有効成分５００ミリグラム、ラクトース１５０ミリグラム
、セルロース５０ミリグラム、およびステアリン酸マグネシウム１０ミリグラム
となるように、通常の手法によって調製してよい。
【０８４０】 多数の錠剤は、投薬単位が有効成分１００ミリグラム、コロイド状二酸化ケイ
素０．２ミリグラム、ステアリン酸マグネシウム５ミリグラム、微結晶性セルロ
ース２７５ミリグラム、デンプン１１ミリグラム、およびラクトース９８．８ミ
リグラムとなるように、通常の手法によって調製してもよい。口当たりをよくす
る、または吸収を遅延するために、適切なコーティングを用いてよい。
【０８４１】 注射剤 注射による投与に適した非経口組成物は、１０体積％プロピレングリコールお
よび水中に、１．５質量％有効成分を攪拌することによって調製する。この溶液
を塩化ナトリウムで等張にし、滅菌する。
【０８４２】 懸濁液 経口投与のための水性懸濁液は、５ｍｌ当たり、微細に分割された有効成分１
００ミリグラム、ナトリウムカルボキシメチルセルロース２００ミリグラム、安
息香酸ナトリウム５ミリグラム、ソルビトール溶液 Ｕ．Ｓ．Ｐ．１．０ｇ、お
よびバニリン０．０２５ｍｌを含むように調製する。
【０８４３】 本発明の化合物は、第２の治療薬、特に非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ
）と組み合わせて投与してよい。式Ｉの化合物およびこのような第２の治療薬は
、上述のあらゆる剤形および種々の投与経路によって、別々に、または単一投薬
単位の物理的組合せとして投与することができる。
【０８４４】 式Ｉの化合物は、第２の治療薬と合わせて単一投薬単位として（すなわち、単
一のカプセル、錠剤、粉末、または液体などに組み合わせて）処方してもよい。
式Ｉの化合物と第２の治療薬とが単一の投薬単位に合わせて処方されていない場
合、式Ｉの化合物および第２の治療薬は、事実上同時に、またはどのような順番
で投与してもよく、たとえば、式Ｉの化合物を最初に投与し、次に第２の薬剤を
投与してよい。同時に投与しない場合、式Ｉの化合物、および第２の治療薬の投
与は、好ましくは約１時間未満の間隔で、より好ましくは約５から３０分未満の
間隔で行われる。
【０８４５】 好ましくは、式Ｉの化合物の投与経路は経口である。式Ｉの化合物および第２
の治療薬は、ともに同一の経路で（すなわち、たとえばともに経口で）投与され
ることが好ましいが、所望であれば、それぞれ異なる経路、および異なる剤形で
投与してよい（すなわち、たとえば組み合わせた製品の１つの成分を経口で投与
し、もう１つの成分を静脈内に投与してもよい）。
【０８４６】 式Ｉの化合物を単独で投与する場合、または第２の治療薬と組み合わせて投与
する場合、式Ｉの化合物の投薬は、上述したように、たとえばその薬剤の薬効力
学的特性、投与の方式および経路、レシピエントの年齢、健康状態、および体重
、症状の性質および程度、並用治療の種類、治療の頻度、ならびに所望の効果な
ど、種々の要因によって異なってよい。特に単一の投薬単位として投与される場
合、組み合わせた有効成分の間に化学的相互作用が起こる可能性が存在する。そ
のため、式Ｉの化合物と第２の治療薬とを単一の投薬単位に組み合わせる場合、
有効成分は単一投薬単位中に組み合わせるが、有効成分間の物理的接触をできる
かぎり少なくする（すなわち、低減する）ように処方する。たとえば、有効成分
の１つを腸溶性にコーティングしてもよい。有効成分の１つを腸溶性コーティン
グすることによって、組み合わせた有効成分間の接触を最小限にできるだけでな
く、これらの成分の１つが胃で放出されるのではなく、腸管で放出されるように
、胃腸管内において１つの成分の放出を制御することもできる。胃腸管全体に渡
って持続放出を行い、さらに組み合わせた有効成分間の物理的接触を最小限にす
るためにも役立つ持続放出性材料で、有効成分の１つをコーティングしてもよい
。さらに、持続放出性成分は、この成分の放出が腸内でのみ起こるように、追加
的に腸溶性コーティングすることができる。さらに別の方法には、有効成分をよ
り隔てるために、一方の成分を持続放出性および／または腸溶放出性ポリマーで
コーティングし、もう一方の成分も、たとえば低粘度グレードヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）または当技術分野で知られている他の適切な材
料などのポリマーでコーティングするような、組み合わせ製品を処方することが
含まれる。このポリマーコーティングは、他の成分との相互作用に追加的な障壁
を形成する役目を果たす。
【０８４７】 単一剤形で投与される場合も、あるいは別の形態であるが、同じ方法で同時に
投与される場合も、本発明の組み合わせ生成物の成分間における接触を最小限に
するこれらの方法、ならびに他の方法は、本発明の開示を備えれば、当業者に容
易に明らかとなろう。
【０８４８】 本発明はさらに、式Ｉの化合物を治療的に有効量含む医薬組成物を含有する１
つまたは複数の容器を備えた、たとえば変形性関節症または慢性関節リウマチの
治療または予防に有用な医薬キットを含む。そのようなキットは、所望であれば
、当業者に容易に明らかとなるような、１つまたは複数の多様な通常の医薬キッ
ト構成材料、たとえば、１つまたは複数の薬剤学的に許容できる担体を備えた容
器、追加容器などをさらに含むことができる。投与される成分量を示す添付文書
またはラベルとしての指示書、投与のためのガイドライン、および／または成分
を混合するためのガイドラインもキットに含まれてよい。
【０８４９】 本発明の開示において、本発明の実施にあたっては明示された材料および条件
が重要であるが、明示されていない材料および条件も、それらが本発明の利点の
達成を妨げないかぎり除外されないことは、理解されたい。
【０８５０】 本発明は具体的な実施態様に関して述べたが、これらの実施態様の詳細は限定
となるものとして解釈されるものではない。本発明の精神および範囲から逸脱す
ることなく、様々な均等物、変更、および修正が可能であり、そのような均等の
実施態様も本発明の一部であることが理解される。
【手続補正書】
【提出日】平成１２年４月１４日（２０００．４．１４）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７８９
【補正方法】変更
【補正内容】
【０７８９】
【表６−９】
【表６−１０】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/407 Ａ６１Ｋ 31/41 ４Ｃ０８６ 31/41 31/4155 ４Ｃ２０４ 31/4155 31/4178 31/4178 31/4184 31/4184 31/4192 31/4192 31/422 31/422 31/4245 31/4245 31/427 31/427 31/433 31/433 31/437 31/437 31/4439 31/4439 31/45 31/45 31/4545 31/4545 31/4709 31/4709 31/506 31/506 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 1/02 Ａ６１Ｐ 1/02 7/00 7/00 9/00 9/00 17/06 17/06 19/02 19/02 25/00 25/00 27/06 27/06 31/18 31/18 35/00 35/00 37/00 37/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 207/273 Ｃ０７Ｄ 207/273 209/96 209/96 211/76 211/76 233/78 233/78 401/06 401/06 401/10 401/10 401/12 401/12 401/14 401/14 403/06 403/06 403/12 403/12 403/14 403/14 405/06 405/06 405/12 405/12 405/14 405/14 409/06 409/06 413/04 413/04 413/10 413/10 413/12 413/12 413/14 413/14 417/10 417/10 417/12 417/12 417/14 417/14 471/04 １０７Ｚ 471/04 １０７ 487/10 487/10 491/10 491/10 205/08 Ｆ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＵ ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＪＰ， ＫＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ，ＶＮ (72)発明者 ワサーマン ゼルダ アール アメリカ合衆国 19806 デラウェア州 ウィルミントン アカデミー プレイス 1904 (72)発明者 メイドスクイー トーマス ピー． ジュ ニア アメリカ合衆国 19803 デラウェア州 ウィルミントン フォークストーン ロー ド 613 Ｆターム(参考） 4C050 AA04 AA07 BB04 CC04 EE02 FF01 GG03 HH01 4C054 AA01 CC03 DD23 EE04 EE05 EE08 EE12 FF01 4C063 AA01 AA03 BB01 BB03 BB04 BB08 BB09 CC10 CC12 CC14 CC25 CC26 CC29 CC42 CC51 CC54 CC61 CC62 CC67 CC73 CC78 CC81 CC82 CC92 CC95 DD04 EE01 4C065 AA04 AA05 BB06 CC01 DD02 DD03 EE02 HH01 JJ01 KK04 KK06 LL01 PP03 PP10 4C069 AB14 4C086 AA01 AA02 AA03 BC03 BC06 BC17 BC21 BC28 BC38 BC39 BC42 BC61 BC67 BC79 BC82 BC84 BC85 CB03 CB05 CB22 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA10 GA12 GA16 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 NA14 ZA02 ZA07 ZA33 ZA36 ZA53 ZA67 ZA73 ZA89 ZA96 ZB07 ZB15 ZB26 ZB35 ZC20 ZC39 ZC54 ZC55 4C204 BB01 BB09 CB27 DB30 EB02 FB24 GB01

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉで表される化合物 【化１】 またはその立体異性体またはその薬剤学的に許容可能な塩形態であって、 上式において； Ａは、ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ6、−ＣＯＮＨＯＨ、−
    ＣＯＮＨＯＲ5、−ＣＯＮＨＯＲ6、−ＮＨＲa、−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5、−ＳＨ、
    −ＣＨ2ＳＨ、−ＳＯ2ＮＨＲa、ＳＮ2Ｈ2Ｒa、ＰＯ（ＯＨ）2、およびＰＯ（Ｏ Ｈ）ＮＨＲaから選択され； 環Ｂは、Ｏ、ＮＲa、およびＳ（Ｏ）pから選択された０〜３個のさらなるヘテ
    ロ原子、０〜１個のさらなるカルボニル基、ならびに０〜１個の二重結合を含有
    する４員〜８員の環状アミドであり； Ｒ1は、Ｕ−Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ｕa−Ｘa−Ｙa−Ｚaであり； Ｕは、存在しないか、あるいは、Ｏ、ＮＲa、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（ Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲa、ＮＲa Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa、Ｓ（Ｏ）p、Ｓ（Ｏ）pＮＲa、ＮＲaＳ（Ｏ） p 、およびＮＲaＳＯ2ＮＲaから選択され； Ｘは、存在しないか、あるいは、Ｃ1 〜 10アルキレン、Ｃ2 〜 10アルケニレン、
    およびＣ2 〜 10アルキニレンから選択され； Ｙは、存在しないか、あるいは、Ｏ、ＮＲa、Ｓ（Ｏ）p、およびＣ（Ｏ）から
    選択され； Ｚは、存在しないか、あるいは、０〜５個のＲbによって置換されたＣ3 〜 13炭
    素環残基、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ
    原子を含有し、かつ０〜５個のＲbによって置換された５員〜１４員の複素環系 から選択され； Ｕaは、存在しないか、あるいは、Ｏ、ＮＲa、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（
    Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲa、ＮＲa Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa、Ｓ（Ｏ）p、Ｓ（Ｏ）pＮＲa、ＮＲaＳ（Ｏ） p 、およびＮＲaＳＯ2ＮＲaから選択され； Ｘaは、存在しないか、あるいは、Ｃ1 〜 10アルキレン、Ｃ2 〜 10アルケニレン 、およびＣ2 〜 10アルキニレンから選択され； Ｙaは、存在しないか、あるいは、Ｏ、ＮＲa、Ｓ（Ｏ）p、およびＣ（Ｏ）か ら選択され； Ｚaは、Ｈ、０〜５個のＲcによって置換されたＣ3 〜 13炭素環残基ならびに、 Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ
    ０〜５個のＲcによって置換された５員〜１４員の複素環系から選択され； Ｒ2は、Ｈ、Ｑ′、Ｃ1 〜 10アルキレン−Ｑ′、Ｃ2 〜 10アルケニレン−Ｑ′、 Ｃ2 〜 10アルキニレン−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲ Ｒ′）r ′ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）（ＣＲＲ ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′Ｃ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′
    ）r ′Ｃ（Ｏ）（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r −Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′Ｓ（Ｏ）p（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′ＳＯ 2 ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′） r −Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′ＯＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、および（ＣＲ
    Ｒ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ′から選択され； Ｒは、それぞれの存在において、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ＝ＣＨ2、ＣＨ
    ＝ＣＨＣＨ3、およびＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2から独立して選択され； Ｒ′は、それぞれの存在において、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、およびＣＨ（Ｃ Ｈ3）2から独立して選択され； あるいは、Ｒ1およびＲ2は一緒になって、Ｒ1′および０〜３個のＲbによって
    置換されたＣ3 〜 13炭素環残基、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択され た１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつＲ1′および０〜３個のＲbによって置換
    された５員〜１４員の複素環系を形成し； Ｑ′は、Ｈ、０〜５個のＲbによって置換されたＣ3 〜 13炭素環残基、ならびに
    Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、か
    つ０〜５個のＲbによって置換された５員〜１４員の複素環系から選択され； Ｒ1′は、Ｕa−Ｘa−Ｙa−Ｚaであり； Ｒ3は、Ｈ、Ｑ、Ｃ1 〜 10アルキレン−Ｑ、Ｃ2 〜 10アルケニレン−Ｑ、Ｃ2 〜 10 アルキニレン−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｎ Ｒa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）rＣ（Ｏ）（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′
    ）rＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＯＣ（Ｏ）（ＣＲＲ′）r−
    Ｑ、（ＣＲＲ′）rＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ （Ｏ）（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ、 （ＣＲＲ′）r ′ＯＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ （Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′） r −Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｓ（Ｏ）p（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＳＯ2Ｎ
    Ｒa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＳＯ2（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲ
    Ｒ′）r ′ＮＲaＳＯ2ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ） （ＣＲＲ′）r ″ＮＨＱ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）（ＣＲＲ′）rＮＨＣ（
    Ｏ）ＯＲa、および（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）（ＣＲＲ′）rＮＨＣ（Ｏ）（
    ＣＲＲ′）rＮＨＣ（Ｏ）ＯＲaから選択され； Ｑは、Ｈ、０〜５個のＲbによって置換されたＣ3 〜 13炭素環残基ならびに、Ｎ
    、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ０
    〜５個のＲbによって置換された５員〜１４員の複素環系から選択され； Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1 〜 10アルキレン−Ｈ、Ｃ2 〜 10アルケニレン−Ｈ、Ｃ2 〜 10アル
    キニレン−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲa（
    ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′Ｃ（Ｏ）（ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′ Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′ＯＣ（Ｏ）（ＣＲＲ′）r− Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′Ｃ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲa Ｃ（Ｏ）（ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｈ 、（ＣＲＲ′）r ′ＯＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲa Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′
    ）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′Ｓ（Ｏ）p（ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′ＳＯ2 ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｈ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＳＯ2（ＣＲＲ′）r−Ｈ、およ
    び（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＳＯ2ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｈから選択され； あるいは、Ｒ3およびＲ4は一緒になって、Ｒ1′および０〜３個のＲbによって
    置換されたＣ3 〜 13炭素環残基、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択され た１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつＲ1′および０〜３個のＲbによって置換
    された５員〜１４員の複素環系を形成し； Ｒaは、それぞれの存在において、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、フェニルおよびベン ジルから独立して選択され； Ｒa′は、それぞれの存在において、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、フェニルおよびベ ンジルから独立して選択され； Ｒa″は、それぞれの存在において、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキル、ベンジル、Ｃ3 〜 7 炭素環残基、またはＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテ
    ロ原子を含有する５員から６員の複素芳香族環から選択され； あるいは、ＲaおよびＲa′は、それらが結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ
    、およびＳからなる群から選択された０〜１個の別のヘテロ原子を含有する５員
    環または６員環を形成し； Ｒbは、それぞれの存在において、Ｃ1 〜 6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
    Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲaＲa′、Ｃ（Ｏ）Ｒa″、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ ）ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＣＦ3、およびＣＦ2ＣＦ3 から独立して選択され； Ｒcは、それぞれの存在において、Ｃ1 〜 6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
    Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲaＲa′、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ） ＮＲaＲa′、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）pＲa、
    ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ（＝ＮＯＨ）、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＣＨ3、（ＣＲＲ′
    ）sＯ（ＣＲＲ′）s ′Ｒd、（ＣＲＲ′）sＳ（Ｏ）p（ＣＲＲ′）s ′Ｒd、（Ｃ ＲＲ′）sＮＲa（ＣＲＲ′）s ′Ｒd、フェニル、ならびにＮ、Ｏ、およびＳから
    なる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有する５員〜１４員の複素環系
    から独立して選択され； Ｒ5は、それぞれの存在において、０〜２個のＲbによって置換されたＣ1 〜 10 アルキル、および０〜２個のＲdによって置換されたＣ1 〜 8アルキルから独立し て選択され； Ｒdは、それぞれの存在において、０〜３個のＲbによって置換されたフェニル
    、０〜２個のＲbによって置換されたビフェニル、０〜３個のＲbによって置換さ
    れたナフチル、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘ
    テロ原子を含有し、かつ０〜３個のＲbによって置換された５員〜１０員のヘテ ロアリール系から独立して選択され； Ｒ6は、それぞれの存在において、フェニル、ナフチル、Ｃ1 〜 10アルキル−フ
    ェニル−Ｃ1 〜 6アルキル−、Ｃ3 〜 11シクロアルキル、Ｃ1 〜 6アルキルカルボニ ルオキシ−Ｃ1 〜 3アルキル−、Ｃ1 〜 6アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1 〜 3アル
    キル−、Ｃ2 〜 10アルコキシカルボニル、Ｃ3 〜 6シクロアルキルカルボニルオキ シ−Ｃ1 〜 3アルキル−、Ｃ3 〜 6シクロアルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1 〜 3アル
    キル−、Ｃ3 〜 6シクロアルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニル
    オキシカルボニルオキシ−Ｃ1 〜 3アルキル−、フェニルカルボニルオキシ−Ｃ1 〜 3 アルキル−、Ｃ1 〜 6アルコキシ−Ｃ1 〜 6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1 〜 3 アルキル−、［５−（Ｃ1 〜 5アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−
    ２−オン−イル］メチル、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン
    −２−オン−イル）メチル、−Ｃ1 〜 10アルキル−ＮＲ7Ｒ7a、−ＣＨ（Ｒ8）Ｏ Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9、−ＣＨ（Ｒ8）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ9、および 【化２】 から選択され； Ｒ7は、Ｈ、およびＣ1 〜 10アルキル、Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ3 〜 6シクロアルキ
    ル−Ｃ1 〜 3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1 〜 6アルキル−から選択され； Ｒ7aは、Ｈ、およびＣ1 〜 10アルキル、Ｃ2 〜 6アルケニル、Ｃ3 〜 6シクロアル キル−Ｃ1 〜 3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1 〜 6アルキル−から選択され； Ｒ8は、ＨおよびＣ1 〜 4直鎖アルキルから選択され； Ｒ9は、Ｈ、１〜２個のＲeによって置換されたＣ1 〜 8アルキル、１〜２個のＲ e によって置換されたＣ3 〜 8シクロアルキル、および０〜２個のＲbによって置換
    されたフェニルから選択され； Ｒeは、それぞれの存在において、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ3 〜 8シクロアルキル、 Ｃ1 〜 5アルコキシ、０〜２個のＲbによって置換されたフェニルから選択され； ｐは、それぞれの存在において、０、１、および２から選択され； ｒは、それぞれの存在において、０、１、２、３、４、および５から選択され
    ； ｒ′は、それぞれの存在において、０、１、２、３、４、および５から選択さ
    れ； ｒ″は、それぞれの存在において、１、２、および３から選択され； ｓは、それぞれの存在において、０、１、２、および３から選択され；そして ｓ′は、それぞれの存在において、０、１、２、および３から選択される、 ことを特徴とする化合物またはその立体異性体またはその薬剤学的に許容可能な
    塩形態。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の化合物またはその立体異性体またはその薬
    剤学的に許容可能な塩形態であって、式中； Ａは、ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨＯＨ、−ＣＯＮＨＯＲ 5 、−ＣＯＮＨＯＲ6、−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5、−ＳＨ、および−ＣＨ2ＳＨから選
    択され； 環Ｂは、Ｏ、ＮＲa、およびＳ（Ｏ）pから選択された０〜２個のさらなるヘテ
    ロ原子、０〜１個のさらなるカルボニル基、ならびに０〜１個の二重結合を含有
    する４員〜７員の環状アミドであり； Ｕは存在せず； Ｙは存在せず； Ｚは、存在しないか、あるいは、０〜５個のＲbによって置換されたＣ5 〜 10炭
    素環残基、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテ
    ロ原子を含有し、かつ０〜５個のＲbによって置換された５員〜１０員の複素環 系から選択され； Ｕaは、存在しないか、あるいは、Ｏ、ＮＲa、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、Ｎ ＲaＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）ＮＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa、Ｓ（ Ｏ）pＮＲa、およびＮＲaＳ（Ｏ）pから選択され； Ｒ2は、Ｈ、Ｑ′、Ｃ1 〜 5アルキレン−Ｑ′、Ｃ2 〜 5アルケニレン−Ｑ′、Ｃ2 〜 5 アルキニレン−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′ ）r ′ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）（ＣＲＲ′）r −Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′Ｃ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′ ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′Ｃ（Ｏ）（ＣＲＲ′
    ）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′ Ｓ（Ｏ）p（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、および（ＣＲＲ′）r ′ＳＯ2ＮＲa（ＣＲＲ′ ）r−Ｑ′から選択され； Ｑ′は、Ｈ、０〜３個のＲbによって置換されたフェニル、ならびにＮ、Ｏ、 およびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ０〜３
    個のＲbによって置換された５員〜６員のヘテロアリール系から選択され； Ｒ3は、Ｈ、Ｑ、Ｃ1 〜 10アルキレン−Ｑ、Ｃ2 〜 10アルケニレン−Ｑ、Ｃ2 〜 10 アルキニレン−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｎ Ｒa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）rＣ（Ｏ）（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′
    ）rＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）（ＣＲＲ ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＯＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′） r ′ ＮＲaＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa（
    ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｓ（Ｏ）p（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′） r ′ ＳＯ2ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＳＯ2（ＣＲＲ′）r−
    Ｑ、および（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＳＯ2ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑから選択され； Ｒは、それぞれの存在において、Ｈ、ＣＨ3、およびＣＨ2ＣＨ3から独立して 選択され； Ｒ′は、それぞれの存在において、ＨおよびＣＨ3から独立して選択され； Ｑは、Ｈ、０〜５個のＲbによって置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、ならびにＮ
    、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ０
    〜５個のＲbによって置換された５員〜１０員の複素環系から選択され； Ｒcは、それぞれの存在において、Ｃ1 〜 6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
    Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲaＲa′、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ） ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、ならび
    にＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有する
    ５員〜１０員の複素環系から独立して選択される、 ことを特徴とする化合物またはその立体異性体またはその薬剤学的に許容可能な
    塩形態。
  3. 【請求項３】 請求項２に記載の化合物またはその立体異性体またはその薬
    剤学的に許容可能な塩形態であって、式中； Ａは、−ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨＯＨ、−ＣＯＮＨＯＲ5、および
    −Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5から選択され； 環Ｂは、Ｏ、ＮＲaおよびＳ（Ｏ）pから選択された０〜２個のさらなるヘテロ
    原子、０〜１個のさらなるカルボニル基、ならびに０〜１個の二重結合を含有す
    る４員〜６員の環状アミドであり； Ｚは、存在しないか、あるいは、０〜３個のＲbによって置換されたＣ5 〜 6炭 素環残基、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ
    原子を含有し、かつ０〜５個のＲbによって置換された５員〜９員の複素環系か ら選択され； Ｕaは、存在しないか、あるいは、Ｏ、ＮＲa、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、Ｎ ＲaＣ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）pＮＲaから選択され； Ｘaは、存在しないか、あるいはＣ1 〜 10アルキレンであり； Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1 〜 5アルキレン−Ｑ′、（ＣＨ2）r ′Ｏ（ＣＨ2）r−Ｑ′、（ ＣＨ2）r ′ＮＲa（ＣＨ2）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）（ＣＲＲ′ ）r−Ｑ′、（ＣＨ2）r ′Ｃ（Ｏ）ＮＲa（ＣＨ2）r−Ｑ′、（ＣＲＲ′）r ′Ｎ ＲaＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ′、および（ＣＨ2）rＣ（Ｏ）（ＣＨ2）r −Ｑ′から選択され； Ｒcは、それぞれの存在において、Ｃ1 〜 6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
    Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲaＲa′、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ） ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、ならび
    にＮ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有する５
    員〜９員の複素環系から独立して選択され；ならびに、 Ｑは、Ｈ、０〜５個のＲbによって置換されたＣ5 〜 6炭素環残基ならびに、Ｎ 、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ０
    〜５個のＲbによって置換された５員〜６員の複素環系から選択される、 ことを特徴とする化合物またはその立体異性体またはその薬剤学的に許容可能な
    塩形態。
  4. 【請求項４】 請求項３に記載の化合物またはその立体異性体またはその薬
    剤学的に許容可能な塩形態であって、式中； Ａは、−ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨＯＨ、および−ＣＯＮＨＯＲ5か
    ら選択され； 環Ｂは、Ｏ、ＮＲaおよびＳ（Ｏ）pから選択された０〜２個のさらなるヘテロ
    原子、０〜１個のさらなるカルボニル基、ならびに０〜１個の二重結合を含有す
    る４員〜５員の環状アミドであり； Ｘは、存在しないか、あるいは、Ｃ1 〜 4アルキレン、Ｃ2 〜 4アルケニレン、お
    よびＣ2 〜 4アルキニレンから選択され； Ｚは、存在しないか、あるいは、０〜３個のＲbによって置換されたフェニル ならびに、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含
    有し、かつ０〜３個のＲbによって置換された５員〜９員の芳香族複素環系とか ら選択され； Ｘaは、存在しないか、あるいはＣ1 〜 4アルキレンであり； Ｙaは、存在しないか、あるいは、ＯおよびＮＲaから選択され； Ｚaは、Ｈ、０〜５個のＲcによって置換されたＣ5 〜 10炭素環残基、ならびに Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ
    ０〜５個のＲcによって置換された５員〜１０員の複素環系から選択され； Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1 〜 4アルキレン−Ｈ、（ＣＨ2）r ′Ｏ（ＣＨ2）r−Ｈ、および （ＣＨ2）r ′ＮＲa（ＣＨ2）r−Ｈから選択され；ならびに、 Ｒcは、それぞれの存在において、Ｃ1 〜 6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
    Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲaＲa′、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ） ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、ならび
    にＮ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有する５
    員〜６員の複素環系から独立して選択される、 ことを特徴とする化合物またはその立体異性体またはその薬剤学的に許容可能な
    塩形態。
  5. 【請求項５】 請求項１に記載の化合物またはその立体異性体またはその薬
    剤学的に許容可能な塩形態であって、ここで該化合物が； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
    （フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−（４−
    メトキシフェニル）−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−（１−メチル
    エトキシ）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（１，１−ジメチルエトキシ）フェニル］−Ｎ−ヒ
    ドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（シクロヘキシルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロ
    キシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
    ［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニルメトキシ］フェニル］−１−ピロリ
    ジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
    （トランス−３−フェニル−２−プロペニルオキシ）フェニル］−１−ピロリジ
    ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３−メチルフェニル）メトキシ］フェニル］−
    Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
    ； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
    ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセト
    アミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
    （２−プロペニルオキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３−シアノフェニル）メトキシ］フェニル］−
    Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
    ； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（２−ニト
    ロフェニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
    ； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（３−ニト
    ロフェニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
    ； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（４−ニト
    ロフェニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
    ； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（１−ナフ
    タレニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−α，３−
    ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
    ［（２−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
    ［（３−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
    ［（４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−（２−メチル
    プロピル）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−フェニ
    ル−１−ピロリジンアセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−３−フェニル−１−ピロリジンアセトアミド； （＋／−）−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オキソ−３−フェニル−１−
    ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−３−フェニル−１
    −ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−α−メチル
    −２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２
    −オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−（２−
    フェニルエチル）−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−（２−シクロヘキシルエチル）−Ｎ−ヒドロキシ−α，３
    −ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−３−フェニル−３
    −（フェニルメチル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３，４，４′，５′−テトラヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−α−メ
    チル−２−オキソスピロ［ナフタレン−２（１Ｈ），３′−［３Ｈ］ピロール］
    −１′（２′Ｈ）−アセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジブロモフェニル）メトキシ］フェニ
    ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセト
    アミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル
    ］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１
    −ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジクロロフェニル）メトキシ］フェニ
    ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセト
    アミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（２−メチ
    ル−１−ナフタレニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンア
    セトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメトキシフェニル）メトキシ］フェ
    ニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセ
    トアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−６
    −キノリニル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２
    −オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
    ［［４−（１，２，３−チアジアゾル−４−イル）フェニル］メトキシ］フェニ
    ル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（［１，１′−ビフェニル］−２−イルメトキシ）
    フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジン
    アセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジ
    ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（１Ｈ−ベンゾトリアゾル−１−イルメトキシ）フ
    ェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンア
    セトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（４，６−ジメチル−２−ピリミジニル）メトキ
    シ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリ
    ジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イルメトキシ）
    フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジン
    アセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２−クロロ−６−エトキシ−４−ピリジニル）
    メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−
    ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
    （４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（４，５−ジメチル−２−チアゾリル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジ
    ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジ
    ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（３−メチ
    ル−５−ニトロフェニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジン
    アセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３−アミノ−５−メチルフェニル）メトキシ］
    フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジン
    アセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［［３−（アセチルアミノ）−５−メチルフェニル
    ］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１
    −ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［２−［［３−［［４−［１−［２−
    （ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−３−メチル−２−オ
    キソ−３−ピロリジニル］フェノキシ］メチル］−５−メチルフェニル］アミノ
    ］−２−オキソエチル］カルバメート； ［１（Ｒ）］−３−［４−［［３−［（アミノアセチル）アミノ］−５−メチ
    ルフェニル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−
    オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［２−［［２−［［３−［［４−［１
    −［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−３−メチル
    −２−オキソ−３−ピロリジニル］フェノキシ］メチル］−５−メチルフェニル
    ］アミノ］−２−オキソエチル］アミノ］−２−オキソエチル］カルバメート； ［１（Ｒ）］−３−［４−［［３−［［［（アミノアセチル）アミノ］アセチ
    ル］アミノ］−５−メチルフェニル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−
    α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−［３−［［４−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−
    メチル−２−オキソエチル］−３−メチル−２−オキソ−３−ピロリジニル］フ
    ェノキシ］メチル］−５−メチルフェニル］−４−モルホリンカルボキサミド； ３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−
    Ｎ−ヒドロキシ−α，α，３−トリメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセト
    アミド； ［１（Ｒ）］−３−［１，１′−ビフェニル］−４−イル−Ｎ−ヒドロキシ−
    α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−（２′−メチル［１
    ，１′−ビフェニル］−４−イル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
    ； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−（４′−メチル［１
    ，１′−ビフェニル］−４−イル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
    ； ［１（Ｒ）］−３−（３′，４′−ジメトキシ［１，１′−ビフェニル］−４
    −イル）−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンア
    セトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［２′
    −（トリフルオロメチル）［１，１′−ビフェニル］−４−イル］−１−ピロリ
    ジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−（４−メチル
    フェノキシ）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−（４−
    フェノキシフェニル）−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−（２−メチル
    フェノキシ）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（３，５−ジクロロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−
    ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（３，４−ジメトキシフェノキシ）フェニル］−Ｎ
    −ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イルオキシ）フ
    ェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンア
    セトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［３−（１−
    メチルエチル）フェノキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトア
    ミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−（３−メトキシフェノキシ）フェ
    ニル］−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
    （３−チエニルオキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
    （３，４，５−トリメトキシフェノキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトア
    ミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジ
    ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−（１−ナフタ
    レニルオキシ）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［３−［（ヒドロキシイミノ）メ
    チル］フェノキシ］フェニル］−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジ
    ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［４−［１−（ヒドロキシイミノ
    ）エチル］フェノキシ］フェニル］−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロ
    リジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（［１，１′−ビフェニル］−４−イルオキシ）フ
    ェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンア
    セトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（３，５−ジブロモフェノキシ）フェニル］−Ｎ−
    ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［３−（アセチルアミノ）フェノキシ］フェニル］
    −−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
    ； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−（４−ニトロ
    フェノキシ）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−（４−メチルフェニ
    ル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）オキシ
    ］メチル］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−
    ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
    ［（４−キノリニルオキシ）メチル］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド
    ； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−（４−ニトロフェニ
    ル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
    ［（フェニルカルボニル）アミノ］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
    ［（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
    ［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェニル］−１−ピロリジンアセ
    トアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［４−［（１−ナフ
    タレニルメチル）アミノ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミ
    ド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［４−
    ［（４−キノリニルメチル）アミノ］フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド
    ； ［１（Ｒ）］−３−［４−［［（３，５−ジメトキシフェニル）メチル］アミ
    ノ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリ
    ジンアセトアミド； ３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒド
    ロキシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−
    Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−
    Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（１−メチルエチル）−２
    −オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジン
    アセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（１−メチルエチル）−２
    −オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセト
    アミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（１−メチルエチル）−２−
    オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロピル）−２
    −オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロピル）−２
    −オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル
    ］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロ
    ピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジクロロフェニル）メトキシ］フェニ
    ル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
    −１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロピル）−
    ２−オキソ−３−［３−（フェニルメトキシ）プロピル］−１−ピロリジンアセ
    トアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−３−［２−メチル−４−（フェ
    ニルメトキシ）フェニル］−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１−ピ
    ロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］−２−メチルフェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプ
    ロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−３−［２−メチル−４−（２−
    ナフタレニルメトキシ）フェニル］−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
    −１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプロピル）−
    ３−［２−メチル−４−（４−ピリジニルメトキシ）フェニル］−２−オキソ−
    １−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］−２−メチルフェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−（２−メチルプ
    ロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−［２−（メチルチオ）エチ
    ル］−２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジ
    ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（３，５−ジブロモフェノキシ）フェニル］−３−
    メチル−α−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２−オキソ−１−ピロリジ
    ン酢酸； ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−［２−（メチルスルホニル）
    エチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（３，５−ジブロモフェノキシ）フェニル］−Ｎ−
    ヒドロキシ−３−メチル−α−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２−オキ
    ソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］
    フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−［２−（メチルスルホニル）エ
    チル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−［２−（メチルスルホニル）
    エチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−［２−（メチルスルホニル
    ）エチル］−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−
    １−ピロリジンアセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−１−［３−メチル−２−オキソ−３−［４−（フェニルメト
    キシ）フェニル］−１−ピロリジニル］シクロプロパンカルボキサミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］
    −３−メチル−２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−
    ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−
    ２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［５−［３−［４−［（２，６−ジク
    ロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−
    ピロリジニル］−６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］カルバメー
    ト； ［１（Ｒ）］−α−（４−アミノブチル）−３−［４−［（２，６−ジクロロ
    −４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−
    オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［４−（アセチルアミノ）ブチル］−３−［４−［（２，
    ６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−
    メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−［５−［３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニ
    ル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−６
    −（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］−３−ピリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−［５−［３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニ
    ル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−６
    −（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］−４−モルホリンカルボキサミ
    ド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−α−［４−［（メチルスルホニル
    ）アミノ］ブチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［４−（アセチルアミノ）ブチル］−３−［４−［（２，
    ６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−
    メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［５−［３−［４−［（２，６−ジメ
    チル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−
    ピロリジニル］−６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］カルバメー
    ト； ［１（Ｒ）］−α−（４−アミノブチル）−３−［４−［（２，６−ジメチル
    −４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−
    オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［４−［（アミノアセチル）アミノ］ブチル］−３−［４
    −［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロ
    キシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［４−（アセチルアミノ）ブチル］−３−［４−［［３，
    ５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロ
    キシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［５−［３−［４−（３，５−ジブロ
    モフェノキシ）フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−６
    −（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］カルバメート； ［１（Ｒ）］−α−（４−アミノブチル）−３−［４−（３，５−ジブロモフ
    ェノキシ）フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリ
    ジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［３−［３−［４−［（２，６−ジク
    ロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−
    ピロリジニル］−４−（ヒドロキシアミノ）−４−オキソブチル］カルバメート
    ； ［１（Ｒ）］−α−（２−アミノエチル）−３−［４−［（２，６−ジクロロ
    −４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−
    オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［２−（アセチルアミノ）エチル］−３−［４−［（２，
    ６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−
    メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［３−［３−［４−［（２，６−ジメ
    チル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−
    ピロリジニル］−４−（ヒドロキシアミノ）−４−オキソブチル］カルバメート
    ； ［１（Ｒ）］−α−（２−アミノエチル）−３−［４−［（２，６−ジメチル
    −４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−
    オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； Ｎ−［３−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
    フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−４−（ヒドロキシ
    アミノ）−４−オキソブチル］−３−ピリジンカルボキサミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−［３−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニ
    ル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−４
    −（ヒドロキシアミノ）−４−オキソブチル］−４−モルホリンカルボキサミド
    ； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［２−［［３−［３−［４−［（２，
    ６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキ
    ソ−１−ピロリジニル］−４−（ヒドロキシアミノ）−４−オキソブチル］アミ
    ノ］−２−オキソエチル］カルバメート； ［１（Ｒ）］−α−［２−［（アミノアセチル）アミノ］エチル］−３−［４
    −［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロ
    キシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［２−［［２−［［３−［３−［４−
    ［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−
    ２−オキソ−１−ピロリジニル］−４−（ヒドロキシアミノ）−４−オキソブチ
    ル］アミノ］−２−オキソエチル］アミノ］−２−オキソエチル］カルバメート
    ； ［１（Ｒ）］−α−［２−［［［（アミノアセチル）アミノ］アセチル］アミ
    ノ］エチル］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］
    フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセト
    アミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−２−オキソ−α−［（フェニル
    メトキシ）メチル］−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリ
    ジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−２−
    オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１
    −［３−メチル−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル
    ］−１−ピロリジニル］−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキシレー
    ト； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［３−メチル−２−オキソ−３−［４−
    （４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−４−ピペリジン
    アセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［３−メチル−２−オキソ−３−［４−
    （４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−１−（メチルス
    ルホニル）−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１−（２−フラニルカルボニル）−Ｎ−ヒドロキシ−α−［３
    −メチル−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１
    −ピロリジニル］−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル４−［１−［３−［４−［（２，６−
    ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−
    １−ピロリジニル］−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピ
    ペリジンカルボキシレート； ［１（Ｒ）］−α−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メ
    トキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒド
    ロキシ−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−メチル４−［１−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピ
    リジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル
    ］−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキ
    シレート； ［１（Ｒ）］−α−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メ
    トキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒド
    ロキシ−１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１−アセチル−α−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−
    ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニ
    ル］−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１−（２，２−ジメチル−１−オキソプロピル）−α−［３−
    ［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−３−メ
    チル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセ
    トアミド； ［１（Ｒ）］−α−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メ
    トキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒド
    ロキシ−１−メチル−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メ
    トキシ］フェニル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒド
    ロキシ−１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−
    ２−オキソ−３−［４−（２−キノリニルメトキシ］フェニル］−１−ピロリジ
    ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メト
    キシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−１−ピロリジン
    アセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
    ル］−３−［［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−α−
    メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
    ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］−２
    −オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−［３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］
    フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル
    ］−２−オキソ−３−ピロリジニル］−３−ピリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−［３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］
    フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル
    ］−２−オキソ−３−ピロリジニル］−４−ピリジンカルボキサミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニ
    ル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−１−ピ
    ロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−［３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メ
    トキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキ
    ソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］−４−ピリジンカルボキサミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−３−［［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ］−Ｎ−ヒドロキ
    シ−α−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［２−［［３−［４−［（２，６−ジ
    クロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミ
    ）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ
    ］−２−オキソエチル］カルバメート； ［１（Ｒ）］−３−［（アミノアセチル）アミノ］−３−［４−［（２，６−
    ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチ
    ル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−［３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メ
    トキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキ
    ソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］−３−ピリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−３−［［［（フェニ
    ルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−３−［［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル
    ］アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセト
    アミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−３−［［（フェニル
    アミノ］カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［３−［４−［（２，６−ジクロロ−
    ４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１
    −メチル−２−オキソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］カルバメート
    ； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−３−［［［［２−（４−モルホリ
    ニル）エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−オキソ−１−ピロリジンア
    セトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチルＮ−［［［３−［４−［（２，６−ジ
    クロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミ
    ノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミ
    ノ］カルボニル］グリシン； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−３−［［（２−チア
    ゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−３−［［（４−ピリ
    ジニルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−［［［（３−ヒドロキシフェニル）アミノ
    ］カルボニル］アミノ］−α−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミ
    ド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−３−［［［（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミ
    ダゾル−５−イル）アミノ］カルボニル］アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチ
    ル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニ
    ル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［２−（メチルスルホニル）
    エチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニ
    ル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［２−（メチルスルホニル）
    エチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２
    −オキソ−３−［［（２−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロ
    リジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２
    −オキソ−３−［［（２−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロ
    リジンアセトアミド； ［５（Ｒ）］−２−プロペニル［５−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−
    ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジ
    ニル］−６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］カルバメート； ［５（Ｒ）］−２−プロペニル［５−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−
    ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジ
    ニル］−６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］カルバメート； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニ
    ル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２
    −オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
    −［［（２−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセト
    アミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
    −［［（２−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセト
    アミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
    −［［（２−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセト
    アミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
    −［（トリフルオロアセチル）アミノ］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
    −［［（２−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセト
    アミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
    −［［［（フェニルスルホニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−１−ピロリジ
    ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
    −［［［（フェニルスルホニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−１−ピロリジ
    ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−［［［（３−メチル−５−イソチアゾリル
    ）アミノ］カルボニル］アミノ］−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−
    １−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［［（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イルアミノ）カルボ
    ニル］アミノ］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１
    −ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［［（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イルアミノ）カルボ
    ニル］アミノ］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１
    −ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
    −［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセトアミド
    ； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
    −［［フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１−［１−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−３−メチル
    ブチル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキ
    シ］フェニル］−１−ピロリジンメタンアミニウム； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−
    ２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジ
    ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−
    ２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−２−フェニルエトキシ）フェニル］−１
    −ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（３，５−ジメチル−４−イソオキ
    サゾリル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル
    ）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニ
    ル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２
    −オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［２−（２−ベンズチアゾリルアミノ
    ）−２−オキソエトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロ
    ピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［（２−メトキシ−
    ４−キノリニル）メトキシ］フェニル］−α−（２−メチルプロピル）−２−オ
    キソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−
    ２−オキソ−３−［４−［（２−フェニル−４−キノリニル）メトキシ］フェニ
    ル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−キノリニ
    ル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２
    −オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２−クロロ−４−キノリニル）メ
    トキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキ
    ソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［２−（２，５−ジメトキシフェニル
    ）−２−（ヒドロキシイミノ）エトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（
    ２−メチルプロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［（２−メチルイミ
    ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メトキシ］フェニル］−α−（２−メ
    チルプロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［［１，４−ジメチル−２−（メチル
    チオ）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ
    −α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［［１，５−ジメチル−２−（メチル
    チオ）−１Ｈ−イミダゾル−４−イル］メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ
    −α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，４−ジメチル−５−チアゾリ
    ル）メトキシ］フェニル］−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１−ピ
    ロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−
    ３−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル］−２−オキ
    ソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２−クロロ−４−キノリニル）メ
    トキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［２−（メチルスルホニル）エチル
    ］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］フェニル］−α−［２−（メチルスルホニル）エチル
    ］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（３，５−ジメトキシフェニル）メ
    トキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−［２−（メチルスルホニル）エチル
    ］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［（２−メトキシ−
    ４−キノリニル）メトキシ］フェニル］−α−（２−メチルスルホニル）エチル
    ］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（３，５−ジメトキシフェニル）メ
    トキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキ
    ソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−（アミノメチル）−３−［４−［（２，６−ジメチル−４
    −ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロ
    ピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−３
    −［［［（２−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］メチル］−１−ピロリ
    ジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−（アミノメチル）−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４
    −ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキ
    ソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２−オキソ−３−［［［（２−チ
    アゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］メチル］−１−ピロリジンアセトアミド
    ； ［１（Ｒ）］−４−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
    ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，４−ジメチル−５−オキソ−１−イミダゾリジンア
    セトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
    ル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−α−メチル−２−オキソ−
    １−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−［３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェ
    ニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−
    ２−オキソ−３−ピロリジニル］メチルエチルカルバメート； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−α−メチル−２−
    オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
    ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−アゼチジンアセト
    アミド； ［１（Ｒ）］−３−［５−［（３，５−ジメチルフェノキシ）メチル］−２−
    チアゾリル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジ
    ンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−４−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
    ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−２，５−ジオキソ−４−（２−プロペニル
    ）−１−イミダゾリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［［４
    −（フェニルメトキシ）フェニル］メチル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（メチルアミノ）−α−（２−メチルプロ
    ピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（メチルアミノ）−α−（２−メチルプ
    ロピル）−３−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル］
    −２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α，３−ジメチル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−３−［４−
    （フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニル
    メトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジン
    アセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピ
    リジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒド
    ロキシ−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル４−［１−［３−［［（１，１−ジメ
    チルエトキシ）カルボニル］アミノ］−３−［４−［（１，１−ジメチル−４−
    ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−２−（
    ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキシレート； ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピ
    リジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒド
    ロキシ−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピ
    リジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒド
    ロキシ−１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１−アセチル−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジ
    メチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニ
    ル］−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピ
    リジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１−（２
    ，２−ジメチル−１−オキソプロピル）−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセ
    トアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル４−［１−［３−アミノ−３−［４−
    ［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−
    １−ピロリジニル］−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピ
    ペリジンカルボキシレート； ［１（Ｒ）］−メチル４−［１−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメ
    チル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル
    ］−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキ
    シレート； ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピ
    リジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−Ｎ−ヒド
    ロキシ−１−メチル−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピ
    リジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１−ジメ
    チルカルバミル−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピ
    リジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１−シク
    ロプロパンカルボニル−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２
    −オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジン
    アセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニ
    ル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２−
    オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキ
    ソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセト
    アミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−シクロヘキシル−３−［４−［（２，６−ジ
    メチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ
    −１−ピロリジンアセトアミド； ３−アミノ−α−（１，１−ジメチルエチル）−３−［４−［（２，６−ジメ
    チル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−
    １−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−ヒドロキ
    シ−２−オキソ−３−［４−（４−キノリニルメトキシ）フェニル］−１−ピロ
    リジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−α−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−ヒドロキ
    シ−２−オキソ−３−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェ
    ニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２
    −オキソ−３−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル］
    −１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−２
    −オキソ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−キノリニル）メトキシ］フェ
    ニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−［４−［１−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメ
    チル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル
    ］−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジン］−４−
    モルホリンカルボキサミド； ［１（Ｒ）］−α−［３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピ
    リジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１−（２
    −メチル−１−オキソプロピル）−Ｎ−ヒドロキシ−４−ピペリジンアセトアミ
    ド； ［１（Ｒ）］−３−アミノ−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピペリジ
    ニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−（４−メトキシシクロヘキ
    シル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１′（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロ−α−（１−メチルエチ
    ル）−２，２′−ジオキソ−６−（フェニルメトキシ）スピロ［３Ｈ−インドー
    ル−３，３′−ピロリジン］−１′−アセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−３−［３−
    （フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［３−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
    ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセト
    アミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［３−［（３−メチ
    ルフェニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
    ； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−３−［３−（１−メチル
    エトキシ）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［３−（ヘプチルオキシ）フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−
    α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−１，３，
    ４−チアジアゾル−２−イル−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１
    −メチル−２−オキソエチル］−２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ）
    フェニル］−３−ピロリジンアセテート； ［１（Ｒ）］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエ
    チル］−２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−３−ピロリ
    ジン酢酸； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
    ル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−Ｎ３−［２−（メチルアミノ）−２−
    オキソエチル］−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
    ル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−２−チアゾリル−
    １，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニ
    ル］−Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−３−［２−（４−モルホリニル）−２−オ
    キソエチル］−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−２−チア
    ゾリル−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−［２−（
    ４−モルホリニル）エチル］−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−（４−ピ
    リジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−２−チア
    ゾリル−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−（３−ピ
    リジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−（２−ピ
    リジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−４−ピリ
    ジニル−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−Ｎ３−（３−メチル−５−イ
    ソチアゾリル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ３−［５−（１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−チアジ
    ゾル−２−イル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−１，３−ピ
    ロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル２−［［［３−［４−［（２，６−ジ
    クロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミ
    ノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセ
    チル］アミノ］−４−チアゾールアセテート； ［１（Ｒ）］−２−［［［３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル
    ）メトキシ］フェニル］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−
    オキソエチル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−チ
    アゾール酢酸； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−Ｎ３−［４−［２−（メチル
    アミノ）−２−オキソエチル］−２−チアゾリル］−２−オキソ−１，３−ピロ
    リジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イルメチル）−３−［４
    −［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ−ヒドロ
    キシ−α−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
    −２−イルメチル）−α−メチル−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−２−チア
    ゾリル−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−メチル−２−オキソ−Ｎ３−（４−ピ
    リジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−
    Ｎ３−（４−ピリジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−
    Ｎ３−（４−ピリジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α１−（シクロヘキシルメチル）−３−［４−［（２，６−ジ
    メチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−２−オキ
    ソ−Ｎ３−（４−ピリジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−α１−（シクロヘキシルメチル）−３−［４−［（２，６−ジ
    クロロ−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−２−オキ
    ソ−Ｎ３−（４−ピリジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル［５−［３−［４−［（２，６−ジメ
    チル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−２−オキソ−３−［２−オキソ
    −２−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］エチル］−１−ピロリジニル］−６
    −（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］カルバメート； ［１（Ｒ）］−α１−（４−アミノブチル）−３−［４−［（２，６−ジメチ
    ル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−２−オキソ−
    Ｎ３−（４−ピリジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［３−（１Ｈ−ベンゾトリアゾル−１−イルメトキシ）フ
    ェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−α，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンア
    セトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ−ヒドロキシ−３，４，４−トリメチル−α−［３−メチル
    −２−オキソ−３−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−ピロリジニル
    ］−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジンプロパンアミド； ［１（Ｒ）］−１，１−ジメチルエチル１−［（ヒドロキシアミノ）カルボニ
    ル］−３−メチルブチル］−２−オキソ−３−［４−（フェニル］−３−ピロリ
    ジンアセテート； ［１（Ｒ）］−Ｎ１−ヒドロキシ−３−［４−［（３，５−ジメチルフェニル
    ）メトキシ］フェニル］−Ｎ３−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］
    −α−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミ
    ド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−［２−（メチルアミノ）−２−オキソ
    エチル］−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジ
    アセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
    −Ｎ３−２−チアゾリル−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−［２−（メチルアミノ）−２−オキソ
    エチル］−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジ
    アセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
    −Ｎ３−（４−ピリジニルメチル）−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
    −Ｎ３−フェニル−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−メチル−α１−（２−メチルプロピル
    ）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−［２−（１Ｈ−イミダゾル−４−イル
    ）エチル］−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジン
    ジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
    −Ｎ３−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ピロリジン
    ジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−Ｎ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−［（２
    ，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−
    α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミ
    ド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−（４−ヒドロキシフェニル）−α１−
    （２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ３−ヒドロキシ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
    −Ｎ３−２−チアゾリル−１，３−ピロリジンジアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）−α１−（２
    −メチルプロピル）−２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ３−（４，５−ジメチル−２−チアゾリル）−Ｎ１−ヒドロキ
    シ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセト
    アミド； ［１（Ｒ）］−３−［４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−１Ｈ−インダゾル−５−イル−α１−
    （２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−ピロリジンジアセトアミド；お
    よび ［１（Ｒ）］−３−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ
    ］フェニル］−Ｎ１−ヒドロキシ−α１−（２−メチルプロピル）−２−オキソ
    −Ｎ３−２−チアゾリル−１，３−ピロリジンジアセトアミド、 であることを特徴とする請求項１に記載の化合物またはその立体異性体またはそ
    の薬剤学的に許容可能な塩形態。
  6. 【請求項６】 請求項１に記載の化合物またはその立体異性体またはその薬
    剤学的に許容可能な塩形態であって、式中； Ａは、ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨＯＨ、−ＣＯＮＨＯＲ 5 、−ＣＯＮＨＯＲ6、−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5、−ＳＨ、および−ＣＨ2ＳＨから選
    択され； 環Ｂは、Ｏ、ＮＲaおよびＳ（Ｏ）pから選択された０〜３個のさらなるヘテロ
    原子、０〜１個のさらなるカルボニル基、ならびに０〜１個の二重結合を含有す
    る４員〜７員の環状アミドであり； Ｒ1およびＲ2は一緒になって、Ｒ1′および０〜３個のＲbによって置換された
    Ｃ5 〜 14炭素環残基、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個 のヘテロ原子を含有し、かつＲ1′および０〜３個のＲbによって置換された５員
    〜１０員の複素環系を形成し； Ｚaは、Ｈ、０〜５個のＲcによって置換されたＣ5 〜 10炭素環残基と、Ｎ、Ｏ およびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ０〜５
    個のＲcによって置換された５員〜１０員の複素環系とから選択され； Ｒ3は、Ｈ、Ｑ、Ｃ1 〜 10アルキレン−Ｑ、Ｃ2 〜 10アルケニレン−Ｑ、Ｃ2 〜 10 アルキニレン−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｎ Ｒa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｃ（Ｏ）（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ
    ′）r ′Ｃ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）（Ｃ ＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＯＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ
    ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＣ（Ｏ）Ｎ Ｒa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′Ｓ（Ｏ）p（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲ Ｒ′）r ′ＳＯ2ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑ、（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＳＯ2（ＣＲＲ ′）r−Ｑ、および（ＣＲＲ′）r ′ＮＲaＳＯ2ＮＲa（ＣＲＲ′）r−Ｑから選択
    され； Ｒは、それぞれの存在において、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ＝ＣＨ2、ＣＨ
    ＝ＣＨＣＨ3、およびＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2から独立して選択され； Ｒ′は、それぞれの存在において、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、およびＣＨ（Ｃ Ｈ3）2から独立して選択され； Ｑは、Ｈ、０〜５個のＲbによって置換されたＣ3 〜 10炭素環残基、およびＮ、
    ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ０〜
    ５個のＲbによって置換された５員〜１０員の複素環系から選択され； Ｒ4はＨから選択され； Ｒcは、それぞれの存在において、Ｃ1 〜 6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
    Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲaＲa′、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ） ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、ならび
    にＮ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有する５
    員〜１０員の複素環系から独立して選択される、 ことを特徴とする化合物またはその立体異性体またはその薬剤学的に許容可能な
    塩形態。
  7. 【請求項７】 式ＩＩ： 【化３】 で表される請求項６に記載の化合物またはその立体異性体またはその薬剤学的
    に許容可能な塩形態であって、 上式において； Ａは、−ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨＯＨ、および−ＣＯＮＨＯＲ5か
    ら選択され； 環Ｃは、環Ｇに縮合して、かつフェニル環、またはＯ、ＮおよびＳ（Ｏ）pか ら選択された０〜４個のヘテロ原子を含有する５員〜６員の芳香族複素環であり
    、そして環Ｃは１個のＲ1′によって置換され； 環Ｇは、０〜１個のカルボニル基によって置換された４員〜８員の炭素環残基
    であり； あるいは、環Ｇは、ＯおよびＮＲaから選択された１〜２個のヘテロ原子を含 有し、かつ０〜２個のカルボニル基および０〜１個の二重結合によって置換され
    た４員〜８員の複素環であり； Ｕaは、存在しないか、あるいは、Ｏ、ＮＲa、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、Ｎ ＲaＣ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）pＮＲaから選択され； Ｘaは、存在しないか、あるいはＣ1 〜 4アルキレンであり； Ｙaは、存在しないか、あるいは、ＯおよびＮＲaから選択され； Ｚaは、Ｈ、０〜５個のＲcによって置換されたフェニル、ならびにＮ、Ｏおよ
    びＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ０〜５個の
    Ｒcによって置換された５員〜９員の芳香族複素環系から選択され； Ｑは、Ｈ、０〜５個のＲbによって置換されたＣ5 〜 6炭素環残基、ならびにＮ 、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有し、かつ０
    〜５個のＲbによって置換された５員〜６員の複素環系から選択され；そして、 Ｒcは、それぞれの存在において、Ｃ1 〜 6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
    Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲaＲa′、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ） ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa′、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、ならび
    にＮ、ＯおよびＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含有する５
    員〜６員の複素環系から独立して選択される、 ことを特徴とする化合物またはその立体異性体またはその薬剤学的に許容可能な
    塩形態。
  8. 【請求項８】 薬剤学的に許容可能な担体と、治療有効量の請求項１〜７の
    いずれかに記載の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩形態とを含むことを
    特徴とする医薬組成物。
  9. 【請求項９】 治療有効量の請求項１〜７のいずれかに記載の化合物または
    その薬剤学的に許容可能な塩形態を、それを必要とする患者に投与することを含
    むことを特徴とする炎症性障害の治療または予防のための方法。
  10. 【請求項１０】 哺乳動物において、ＭＭＰ類、ＴＮＦ、アグリカナーゼ、
    またはそれらの組合せによって媒介される状態または疾患を治療するための方法
    であって、治療有効量の請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその薬剤
    学的に許容可能な塩形態を、そのような治療を必要とする哺乳動物に投与するこ
    とを含むことを特徴とする方法。
  11. 【請求項１１】 哺乳動物において、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、歯
    周炎、歯肉炎、角膜潰瘍、二次転移による充実性腫瘍増殖および腫瘍浸潤、血管
    新生緑内障、多発性硬化症、または乾癬として示される疾患または状態を治療す
    る方法であって、治療有効量の請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはそ
    の薬剤学的に許容可能な塩形態を、そのような治療を必要とする哺乳動物に投与
    することを含むことを特徴とする方法。
  12. 【請求項１２】 哺乳動物において、発熱、心臓血管作用、出血、凝固、悪
    液質、食欲不振、アルコール症、急性期応答、急性感染、ショック、移植片対宿
    主反応、自己免疫疾患、またはＨＩＶ感染として示される疾患または状態を治療
    する方法であって、治療有効量の請求項１〜７のいずれかに記載の化合物または
    その薬剤学的に許容可能な塩形態を、そのような治療を必要とする哺乳動物に投
    与することを含むことを特徴とする方法。
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