JP2001519328A5

JP2001519328A5 -

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Publication number: JP2001519328A5
Application number: JP2000514883A
Authority: JP
Filing date: 1998-10-06
Publication date: 2006-01-05

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】式1の化合物又はそれらの医薬として許容できる酸付加塩。
【化１】

（式中、Yは、 S又はOであり；
R₁は、任意にNHC(O)-R₈又はC(O)-R₈で置換されていてもよいC_1-6アルキル（式中、R₈ はC_1-6アルキル、O-C_1-6アルキル、NH-C_1-6アルキル、(C_0-4アルキル)アリール又は(C_0-4アルキル)Hetであり、ここでHetは、N、O又はSからなる群より選択されたヘテロ原子を含む、5-又は6-員の一価のヘテロ環である。）；
(C_0-6アルキル)アリール、ここで該芳香環は、任意にハロゲン、C_1-6アルキル、O-C_1-6アルキル又はNH-R₉ により置換されていてもよい（式中、R₉ は、C_1-6アルキル、C_6-10アリール、Het、又は式C(O)-R₁₀のアシル（式中R₁₀ は、C_1-6アルキル、O-C_1-6アルキル、NH-C_1-6アルキル、(C_0-4アルキル)アリール又は(C_0-4アルキル)Hetである。）である。）；
(C_0-6アルキル)Het、ここで該Hetの炭素原子は、任意に、ハロゲン、C_1-6アルキル、O-R₉又はNH-R₉により置換されてもよい（式中、R₉ は先に定義されたものである。）；
もしくは、該Hetの窒素原子は、任意にR₉によって置換されてもよいものである（式中、R₉は先に定義されたものである。）；
又は
R₁は、下記式のアミノ酸アナログもしくはジペプチドアナログである：

【化２】

（式中、R₂は、H、任意に(C_1-6アルキル)チオ、(C_1-6アルキル)スルホニル、もしくはC_6-10アリールで一置換されていてもよいC_1-10アルキルであるか、
又はC_1-6アルキルで一置換もしくは二置換されたアミド又はエステル基であり；Aは、C_6-10アリール、Het、又はCH-R₃である（式中、R₃はC_1-6アルキル又は(C_0-4アルキル)アリールである。）;及び
Zは、H、C_1-6アルキル、又は式C(O)-R₈ のアシル（式中、R₈は先に定義されたものである。）である。）；
R₄は、水素、低級アルキル、メトキシ、エトキシ、又はベンジルオキシであり；及び
R₅は低級アルキル、低級シクロアルキル、(CH₂)_m-C(O)OR₆であり（式中、mは1又は2の整数であり、かつR₆は低級アルキル又はフェニル(低級アルキル)である。
）、
フェニル、下記からなる群より独立して選択された置換基により一置換、二置換又は三置換されたフェニル：低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ及びアミノ；
フェニル(低級アルキル)、下記からなる群より独立して選択された置換基によりそれらのフェニル部分が一置換又は二置換されたフェニル(低級アルキル)：低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ(低級アルキル)アミノ、低級アシルアミノ、ジ(低級アルキル)アミノカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、(トリフルオロメチル)チオ、(トリフルオロメチル)スルフィニル、(トリフルオロメチル)スルホニル、及びC(O)OR₇（式中、R₇は、低級アルキル又はフェニル(低級アルキル)である。）;
Het又はHet(低級アルキル)（式中、Hetは、未置換、一置換又は二置換された、N、O又はSからなる群より選択されたヘテロ原子を1又は2個含む、5又は6員の一価のヘテロ環を意味し、ここで各置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びヒドロキシからなる群より独立して選択される。）；
5-(ベンゾ[1,3]ジオキソリル)メチル、(1(R)-1-ナフタレニル)エチル、2-ベンゾチアゾリル、もしくは2-チアゾロ[4,5-b]ピリジニル;又は
R₄及びR₅は、それらが結合した窒素原子と共に、ピペリジノ、モノホリノ、チオモルホリノ、ピペラジノ、N-メチルピペラジノ、1-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリニル)、もしくは2-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリニル)、又は任意にフェニル又はC(O)OCH₂-フェニルにより置換されていてもよいピロリジノ環であり、該フェニル環は任意に低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ(低級アルキル)アミノ、低級アシルアミノ、ジ(低級アルキル)アミノカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、(トリフルオロメチル)チオ、(トリフルオロメチル)スルフィニル、(トリフルオロメチル)スルホニル、及びC(O)OR₇（式中、R₇は低級アルキル又はフェニル(低級アルキル)である。）からなる群より独立して選択された置換基により一置換又は二置換されていてもよい。）。）
【請求項２】式中、YはS又はOであり;
R₁は、任意にC(O)-R₈又はNHC(O)-R₈ で置換されていてもよいC_1-6アルキル（式中、R₈は C_1-6アルキル、NH-C_1-6アルキル、又はフェニルである。）;
(C_0-4アルキル)フェニルであり、ここで該フェニル環は任意に、ハロゲン、C_1-6アルキル、又はNH-R₉により置換されていてもよい（式中、R₉は、C_1-4アルキル、フェニル、又は式C(O)-R₁₀のアシル（式中、R₁₀はC_1-6アルキル、NH-C_1-6アルキル又はフェニルである。）;
(C_0-3アルキル)Hetであり、ここで該Hetの炭素原子は、任意に、ハロゲン、C_1-6アルキル、又はNH-R₉により置換されていてもよく；
もしくは、Hetの該窒素原子は、R₉で置換されている（式中、R₉は、C_1-4アルキル、フェニル、もしくは式C(O)-R₁₀のアシル（式中R₁₀は、C_1-6アルキル、NH-C_1-6アルキル、又はフェニルである。）。）;
又は
R₁は、下記式のアミノ酸アナログもしくはジペプチドアナログである：
【化３】

（式中、R₂はH、任意にN-アルキル化されていてもよいアスパラギン側鎖、もしくは
任意に(C_1-6アルキル)スルホニル又はフェニルで一置換されていてもよいC_1-6アルキルであり；
Aは、フェニル又はCH-R₃である（式中、R₃はC_1-6アルキル又は(C_0-4アルキル)フェニルである。）;及び
Zは、C(O)-R₈ （式中、R₈はC_1-6アルキル、C_1-6アルコキシ又はフェニルである。）である。）；
R₄は、水素又はC_1-3アルキルであり；及び
R₅は、任意に低級アルキル、低級アルコキシからなる群より独立して選択された置換基により置換されていてもよいフェニル；
低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、及びC(O)OR₇（式中、R₇は低級アルキル又は(低級アルキル)フェニルである。）からなる群より独立して選択された置換基によりそれらのフェニル部分が任意に一置換又は二置換されていてもよいフェニル(低級アルキル)；
Het(低級アルキル)（式中、Hetは、N、O又はSから選択されたヘテロ原子を1又は2個含む、5又は6員の一価のヘテロ環を意味し、該環が任意に、低級アルキル又は低級アルコキシにより置換されていてもよい。）；又は
R₄及びR₅は、それらが結合した窒素原子と共に、任意にC(O)O-ベンジル又はフェニルで置換されたピロリジノを形成し、該フェニル環は任意にハロゲン、ニトロ、シアノもしくはトリフルオロメチルにより一置換又は二置換されていてもよい、請求項１記載の式1の化合物又はそれらの医薬として許容できる酸付加塩。
【請求項３】式中、YはS又はOであり;
R₁は、任意にC(O)-OMe又はNHC(O)-Phで置換されていてもよいC_1-3アルキル;
フェニル、ベンジル又はフェニルエチルであり、ここで該フェニル環は、任意にクロロ又はメトキシで置換されていてもよい；
Het、Het-メチル又はHet-エチル（式中Hetは、任意に窒素の位置で、メチル又はC(O)-R₁₀で（式中R₁₀はCH₂-t-Bu又はフェニルである。）置換されていてもよい2-、3-又は4-ピリジニルである。）；又は
R₁は、下記式のアミノ酸アナログもしくはジペプチドアナログである：

【化４】

（式中、R₂はH、CH₂-C(O)N(Me)₂、CH₂-CH(Me)₂、又は任意にメチルスルホニルで一置換されていてもよいメチルであり;
Aは、フェニル又はCH-t-Buであり;及び
Zは、C(O)-R₈（式中、R₈はCH₂-t-Bu又はO-t-Buである。）であり;
R₄は、水素又は低級アルキルであり;及び
R₅は、任意に低級アルキル、低級アルコキシからなる群より独立して選択された置換基により置換されていてもよいフェニル；
低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、及びC(O)OR₇（式中、R₇は低級アルキル又は(低級アルキル)フェニルである。）からなる群より独立して選択された置換基によりそれらのフェニル部分が任意に一置換又は二置換されていてもよい(C_1-2アルキル)フェニルである、請求項２記載の式1の化合物又はそれらの医薬として許容できる酸付加塩。
【請求項４】式1'の化合物：
【化５】

（式中、Yは、O又はSであり;
R₁は、フェニル、4-クロロ-フェニル、ベンジル、フェニルエチル、2-ピリジニルメチル、3-ピリジニルメチル、4-ピリジニルメチル、
CH₂-(S)CH(CH₂CH₂SO₂Me)-NH-Tbg-Boc、
CH₂-(S)CH(CH₂CHMe₂)-NH-Tbg-C(O)CH₂-t-Bu;
R₄は、H又はMeであり;
R₁₂は、フェニル、ベンジルオキシエチル、又はHetであり;並びに
R₁₃は、水素、メチル、エチル、プロピル、又はヒドロキシメチルである。）。
【請求項５】下記からなる群より選択された式1の化合物：

【化６】

式中、R₁、Y、R₁₂、R₁₃は下記のものである：
【表１】

【請求項６】登録番号101、102、103、105、106、108、109、110、111、112、114、115及び116からなる群より選択される、請求項５記載の式1の化合物。
【請求項７】登録番号101、102、103、105、106、112、及び115からなる群より選択される、請求項６記載の式1の化合物。
【請求項８】下記からなる群より選択された式1の化合物：
【化７】

式中、R₁及びR₁₃は下記のものである：
【表２】

【請求項９】登録番号202、203、204、205、206、207及び210からなる群より選択される、請求項８記載の式1の化合物。
【請求項１０】登録番号202、203、204、及び207からなる群より選択される、請求項９記載の式1の化合物。
【請求項１１】請求項１記載の式1の化合物、又はそれらの治療上許容できる塩を、医薬として許容できる担体と混合して含有する、ヒトを含む哺乳類のサイトメガロウイルス感染症を治療するための医薬組成物。
【請求項１２】請求項１記載の式1の化合物、又はそれらの治療上許容できる塩を含有する医薬組成物。
【請求項１３】請求項１記載の式1の化合物、又はそれらの治療上許容できる塩と、ガンシクロビル、フォスカルネット、アシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、シドフォビル、ペンシクロビル、及びロブカビルからなる群より選択される抗−ヘルペス化合物を含有する医薬組成物。
【請求項１４】請求項１記載の式1の化合物、又はそれらの治療上許容できる塩と、逆転写酵素阻害剤及びプロテアーゼ阻害剤からなる群より選択される抗−レトロウイルス化合物を含有する医薬組成物。