JP2001505896A - 器具を消毒するための方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 まず、過酸化水素または過酸化水素供与体と、Ｎ−アシル化合物とをアルカリ性媒体中で反応させ、次いで、該アルカリ性溶液のpH値を７〜９の範囲に調節することにより調製した水性過酸化物組成物を用いる消毒方法を開示する。このようにして調製した活性物質溶液に、消毒する器具を入れる。この活性物質溶液は、非常に広い活性スペクトル（抗マイコバクテリア活性を包含する）を有する。

Description

【発明の詳細な説明】 器具を消毒するための方法 本発明は、器具、特に医療器具を、水性過酸化物組成物を使用して消毒するた めの方法に関する。 長年にわたって、水性組成物を利用した器具の化学的消毒は、多くの研究の主 題となっており、種々の抗菌剤が消毒ために提案されてきた。アルデヒドを主成 分とした製剤が、実際に最も広範に使用されてきたが、四級アンモニウム化合物 、フェノール類、アルコール類、および他の消毒剤を含む製剤もまた使用されて きた。対照的に、過酸化物、特に過酢酸の製剤は、この特定の用途においては、 ごくわずかな重要性しか認められていなかった。その主な理由の一つは、このよ うな水性製剤は貯蔵安定性が低いということである。過酸化物は広い抗菌活性を もつことから、貯蔵安定性が劣るという短所を克服しようとする試みは数多くあ った。例えば、ＤＥ−ＯＳＳ ２６ ５５ ５９９および２８ １５ ４００に おいては、消毒のための水性製剤をより安定な前駆物質、すなわち過ホウ酸ナト リウムおよび無水物から使用直前に調製する方法が提案されている。ＤＥ−ＯＳ ２７ ０１ １３３によれば、水性製剤を、過酸化水素を遊離する化合物と芳 香族アシルオキシカルボキシ酸から得ている。しかしながら、これらの組成物の ごく一部しか、広い範囲で十分な活性を有する消毒液とはならず、さらにこれら のアシル化剤は必要な無機過酸化物と混合後には、分解反応の故に限られた期間 しか貯蔵できない。「Ｓｅｋｕｓｅｐｔ Ｐｕｌｖｅｒ」は、市販製品であり、 水に溶解させると、過ホウ酸ナトリウムとテトラアセチルエチレンジアミン（Ｔ ＡＥＤ）の反応により消毒製剤を形成する。この製品は、Ｎ−アシル化合物を主 成分としており、幅広い作用スペクトルを有し、貯蔵安定性がある。医療器具の 消毒においてはこのようにすでに高水準を達成しているが、作用スペクトルにな お存在する空白部分と使用の不便さをなくすために過酸化物系を改良するさらな る研究が行われている。例えば、ＤＥ−ＯＳ ３６ １５ ７８７では、無機過 酸化水素供与体の代わりにモノペルオキシフタル酸のマグネシウム塩をこのよう な製剤の製造に使用することを提唱している。しかしながら、この有機過酸化物 を 使用するには、貯蔵安定性で安価である無機過酸化物を使用する場合と比較する と、工業的にかなり大きな費用が必要となる。 従って、本発明の課題は、無機過酸化物およびＮ−アシル化合物からなる消毒 系の改善を達成することであった。この点に関して解決すべき関連する問題の一 つは、マイコバクテリアでさえも充分に消毒できる消毒方法を開発することであ った。さらに、取り扱いが容易で、貯蔵安定性が高く、腐食性が非常にわずかで あることの保証が望まれる。 無機過酸化水素供与体およびＮ−アシル化合物からなる公知の消毒系の著しい 改善を、非常に簡単な措置により達成できることを発見した。 本発明は、殺菌活性水性製剤で医療器具を処理することによる医療器具の消毒 方法に関し、以下の二つの段階ＡおよびＢを連続して行うことで殺菌製剤の調製 を行う。 Ａ：過酸化水素、または水性アルカリ性媒体中の水中で過酸化水素を生成する過 酸化化合物を、これらの条件下で過酸化水素をアシル化可能なＮ−アシル化合物 と反応させる。 Ｂ：段階Ａで得た製剤のｐＨ値を低下させ、任意にこの製剤を希釈して、消毒に 使用する製剤のｐＨ値が７〜９の範囲内、好ましくは７．５〜８．５の範囲内と なるようにする。 任意の通常の酸を使用することにより実施可能な、後でｐＨ値を下げるという 比較的簡単な措置を行うことによって、抗菌活性が顕著に増大し、さらに非常に わずかな腐食性も達成され、公知の方法の利点はまったく損なうことがない。 殺菌活性水性製剤の調製では、本発明による方法の段階Ａは、過酸化水素また は水に溶解したときに即時に過酸化水素を放出する過酸化化合物から開始する。 これらの過酸化化合物は、種々の担体の過酸化水素付加物であり得、ペルヒドレ ートとも呼ばれることがあり、例えば尿素ぺルヒドレート、クエン酸ナトリウム ペルヒドレート、炭酸ナトリウムペルヒドレート（Ｎａ₂ＣＯ₃×１．５Ｈ₂Ｏ₂） があり、最後のものは過炭酸ナトリウムとも通常は呼ばれる。自発的に水中で加 水分解する純粋に無機のペルオキソ化合物、例えば過ホウ酸ナトリウム類、具体 的には過ホウ酸ナトリウム一水和物および過ホウ酸ナトリウム四水和物もまた適 している。対照的に、ペルオキソ基が直接炭素に結合した有機ペルオキソ化合物 は不適当である。過炭酸ナトリウム、および過ホウ酸ナトリウムの一水和物と四 水和物は、本発明の方法の目的に特に好ましく、過ホウ酸ナトリウム一水和物が 最も好ましい。数種類の過酸化化合物を、一回で同時に使用することもできる。 原則的には、段階Ａの反応に適当なＮ−アシル化合物は、このグループのあら ゆる化合物であり、洗剤化学ではアルカリ性洗浄液中で過酸化水素と反応するい わゆる漂白活性化剤として説明されている。適当なＮ−アシル化合物は、特に、 アシル基と結合する窒素にもう一つのケト基が結合するもの、および／または化 合物内の窒素が複素環系の一部となっているものである。適当なＮ−アシル化合 物の例は、ポリアシル化アルキレンジアミン類であり、例えば、テトラアセチル エチレンジアミン、アシル化グリコールウリル類、特にテトラアセチルグリコー ルウリル、Ｎ−アシル化ヒダントイン類、ヒドラジド類、トリアゾール類、トリ アジン類、ウラゾール類、ジケトピペラジン類、スルフリルアミド類、ラクタム 類、シアヌレート類などがある。テトラアセチルエチレンジアミン（ＴＡＥＤ） 、テトラアセチルグリコールウリル（ＴＡＧＵ）、１，５−ジアセチル−２，４ −ジオキソヘキサヒドロ−１，３，５−トリアジン（ＤＡＤＨＴ）が、本発明の 方法の目的に好ましく、テトラアセチルエチレンジアミンが特に好ましい。当然 のことながら、複数種のＮ−アシル化合物を、一回に同時に使用することもでき る。 段階Ａにおける過酸化水素を発生する化合物とＮ−アシル化合物との反応は、 この二種類の化合物を、水中に連続してまたは好ましくは同時に投入することで 行われる。もし過酸化化合物、例えば過炭酸ナトリウムや過ホウ酸ナトリウム、 が十分にアルカリ性であれば、アルカリ化剤を加えなくてもよい。そうでなけれ ば、アルカリ性反応を示す化合物、好ましくは無機塩類、例えば炭酸ナトリウム 、アルカリ金属リン酸塩、またはアルカリ金属ホウ酸塩、を加える必要があり得 、これによってｐＨ値が反応終了後でもアルカリ性範囲、好ましくは８．５を超 え、より好ましくは９〜１１の間にとどまるようにする。過酸化水素供与体のＮ −アシル化合物に対する割合は、０．５〜１０モル、好ましくは１〜５モルの過 酸化 水素が、Ｎ−アシル化合物の反応性アシル基１モル当りと反応できるように選択 されることが好ましい。従って、段階Ａの製剤の総重量に対して、約０．１〜１ 重量％、特に、約０．２〜０．６重量％の過酸化化合物と、０．１〜約１重量％ 、特に、約０．２〜０．５重量％のＮ−アシル化合物を使用することが好ましい 。 段階Ａにおける過酸化水素とＮ−アシル化合物の間の反応は時間反応であり、 反応物質の濃度、Ｎ−アシル化合物の反応性、溶液のｐＨ、および温度に依存す る。反応は、濃度と温度の上昇によって促進することが可能である。反応は、好 ましくは約１０〜４５℃の範囲内の温度で行なわれ、室温付近または少し上の温 度が特に適している。特に適したＮ−アシル化合物を使用すれば、反応は、１〜 ２０分後、特に、好ましい条件では２〜１０分後に、Ｎ−アシル化合物の少なく とも５０％が反応する程度に速くなる。 段階ＢにおけるｐＨ値の低下の開始は、段階Ａにおいて反応したＮ−アシル化 合物が５０％を超える、好ましくは７０％を超える、より好ましくは８０％を超 えるまでは、行われないことが好ましい。ｐＨ値は、酸性反応を示す化合物、特 に酸性反応を示す無機または有機酸または塩を適当な量で添加することで低下す る。さらに、必要であれば段階Ｂで製剤を希釈することもでき、こうすることで 段階Ａで形成された過酸化活性物質を消毒方法に対する適正な濃度にする。酸ま たは酸性化合物の量は、消毒方法に使用する溶液のｐＨ値が７〜９の範囲内、特 に、７．５〜８．５の範囲内となるように選択される。段階ＢにおけるｐＨ値低 下のために特に適した酸は、例えば、リン酸、酢酸、クエン酸、および一般的に 、水溶性の有機酸である。ＮａＨ₂ＰＯ₄のような酸性リン酸塩、および硫酸水素 塩は、酸性反応を示す適当な塩の例である。リン酸、酢酸、およびクエン酸が、 本発明の方法の段階Ｂに特に好ましく、リン酸が最も好ましい。 医療器具を消毒するための本発明による使用に有利であるならば、他の助剤や 添加剤を、段階Ａおよび／または段階Ｂにおける製剤に加えることができる。段 階Ａで使用することができる他の助剤は、好ましくは界面活性剤、アルカリ化剤 、水硬度のための錯化剤、重金属イオンのための錯化剤、および水溶性無機塩類 である。腐食防止剤および界面活性剤が、段階Ｂに使用する助剤として好ましい 。 これらのような助剤の製剤中に使用される量は、非常に広い範囲内を変化させる ことができ、これは意図する効果に依存する。製剤全体に対して、通常は約３重 量％以下であり、好ましくは約０．００１〜１重量％である。 適当な界面活性剤は、陰イオン性および非イオン性の界面活性剤であるが、陽 イオン性界面活性剤および両性界面活性剤も使用することができる。陰イオン性 界面活性剤と非イオン性界面活性剤、および任意にこれら二つの分類に属する複 数種の界面活性剤の混合物を、段階Ａにおける界面活性剤として使用することが 好ましい。適当な陰イオン性界面活性剤は、特に、アルキルベンゼンスルホネー ト、アルキルスルフェート、すなわち長鎖アルコールの硫酸セミエステルの塩、 アルキルエーテルスルフェート、すなわち長鎖アルコキシル化（特にエトキシル 化）アルコールの硫酸セミエステルの塩、アルカンスルホネート、オレフィンス ルホネートである。陰イオン界面活性剤は、好ましくはナトリウム塩の形態で使 用される。アルコキシル化長鎖アルコールは、特に適当な非イオン性界面活性剤 として挙げられる。エチレンオキシドでアルコキシ化したアルコールと、エチレ ンオキシドおよび少量のプロピレンオキシドでアルコキシ化した種類のアルコー ルが好ましい。特に低発泡が重要な因子となる場合に使用することができる他の 好ましい非イオン性界面活性剤は、いわゆる末端キャップアルコキシル化生成物 であり、前述の非イオン性界面活性剤の末端ヒドロキシル基を短鎖アルコールで エーテル化することで得られる。 基本的に、段階Ｂで使用される界面活性剤は、段階Ａに関して述べたものと同 じであってよいが、段階Ｂでは非イオン性界面活性剤がより好ましい。界面活性 剤を、段階ＢにおけるｐＨ値の低下に必要な酸とともに使用する場合は、酸安定 性界面活性剤が特に適している。 三リン酸ナトリウムを、水の硬度用の錯化剤に特に適したものとして挙げるこ とができるが、他のポリリン酸塩、ニトリロ三酢酸塩、および有機ポリカルボン 酸塩、例えばクエン酸塩、または高分子ポリカルボン酸塩、例えばアクリル酸／ マレイン酸共重合体の塩、もこの目的のために使用することができる。三リン酸 ナトリウムは、アルカリ化剤としても作用し、特に適している。 過酸化化合物に対して分解効果を有する重金属イオン用の錯化剤として適した ものは、とりわけ、アミノポリカルボン酸とその塩であり、例えばエチレンジア ミン四酢酸であるが、特にアミノポリホスホン酸、例えばエチレンジアミンテト ラメチレンホスホン酸や、さらにヒドロキシエタンジホスホン酸およびその塩が 挙げられる。 水溶性塩類は、例えば硫酸ナトリウムのように、増量剤またはビルダーとして 作用することができ、例えば炭酸ナトリウムおよびケイ酸ナトリウムのようなア ルカリ化効果はないものである。適当な腐食防止剤は、特に、アルキルホスホン 酸であり、その中でオクタンホスホン酸が特に好ましい。色素、香料、および可 溶化添加剤が、他の使用可能な助剤として挙げられる。 本発明の方法は、段階Ａで使用されるすべての物質、および段階Ｂで使用され るすべての物質を組み合わせて、それぞれ必要量の一つの生成物とすることで容 易に実行可能である。そうすることで、段階ＡおよびＢが、それぞれの生成物を 、必要量の水に溶解させ（段階Ａ）、段階Ａで形成した製剤に所定の時間の後に 添加する（段階Ｂ）ことにより、容易に実行できる。段階ＡおよびＢに先立って 調製したこれらの生成物は、使用される物質の凝集状態によって、固形または液 体であってよい。段階Ａのための生成物は、好ましくは個々の物質の粉末状混合 物であり、その粒子形態は個々の物質が十分迅速に溶解して反応できるように選 択されることが好ましい。粉末状生成物自体の貯蔵安定性に関して、個々の物質 または複数種の物質、特にＮ−アシル化合物および／または過酸化化合物を、粒 状形態またはコーティングされた形態で使用することが有用でありうる。粉末の 代わりに、段階Ａのための生成物は、より密度の高い形態、例えばタブレットの ように形成することもできるが、この場合は例えば適当な崩壊剤を加えることで 、タブレットを十分迅速に水に溶解可能とする段階を加えてもよい。 固形組成物は、段階Ｂのための生成物としても使用可能であるが、この場合は 貯蔵安定性の問題が軽度であるため、液体組成物を同様に選択することもできる 。濃厚水溶液が特に適当である。この生成物も、少量ずつ分割することが有利で あり得、それにより、例えば所要量の条件をより容易に満足することができる。 水に溶解させる段階Ａを行うための生成物は、特に以下の組成を有することが できる。 ５〜４０重量％、好ましくは１０〜３０重量％の固形無機過酸化化合物、 ５〜３０重量％、好ましくは１０〜２０重量％の粉末状ＴＡＥＤ、 ２０〜５０重量％、好ましくは３０〜４５重量％の三リン酸ナトリウム、 ０〜１５重量％、好ましくは１〜１０重量％の界面活性剤、および １００重量％に達するまでの溶解性無機塩類と任意に他の助剤。 この生成物の、好ましくは１〜１０重量％の量を水に溶解させる。 段階Ｂにおける添加に適した生成物は、特に以下の組成を有することができる 。 ４０〜８０重量％、好ましくは５５〜６５重量％の濃リン酸、 ０．０１〜５重量％、好ましくは０．０５〜０．５％の腐食防止剤、 ０〜１０重量％、好ましくは０．５〜４重量％の界面活性剤、および １００重量％に達するまでの水と任意に他の助剤。 本発明の方法では、実際の医療器具の消毒は、器具を段階Ｂで得た過酸化活性 物質の即用溶液に、器具が完全に溶液で濡れるように浸漬することによって行わ れる。浸漬時間は消毒液の濃度に依存し、また制御すべき微生物スペクトルにも 非常に大きく依存する。特に言及すべきことは、本発明の方法は細菌および真菌 類の通常の微生物スペクトルを除去できるだけでなく、特に耐性のマイコバクテ リアも破壊可能であることである。段階Ｂで調製した消毒液は、十分長期間安定 であり、金属器具に対する腐食の影響がほとんどない。 実施例 実施例１ 消毒液の調製 ２０重量％の過ホウ酸ナトリウム一水和物、１５重量％のＴＡＥＤ粉末、４０ 重量％の三リン酸ナトリウム、１５重量％の炭酸ナトリウム、２重量％のアルキ ルベンゼンスルホネート、および８重量％の硫酸ナトリウムからなる２ｇの粉末 状混合物を、１００ｍｌの水道水に室温で溶解させた。１５分後に、６０．０重 量％の濃リン酸、０．２重量％のオクタンホスホン酸、０．４重量％のエトキシ ル化脂肪アルコール（Ｄｅｈｙｐｏｎ ＬＳ ５４（登録商標）、ヘンケル社 （Ｈｅｎｋｅｌ ＫＧａＡ））、０．４重量％のクメンスルホン酸ナトリウム、 および３９．０重量％の水からなる０．５ｇの酸混合物を、先に調製した溶液に 加えた。この結果得られた溶液は、ｐＨ値が７．９であり、さらに希釈せずに、 マイコバクテリアに対する有効性と腐食性の試験に付した。 実施例２ マイコバクテリアに対する有効性の試験 「器具消毒試験のためのＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｅｒｒａｅの定量的 izin ２１，３７５−３７６，１９９６）を、本試験法として使用した。本試験 では、試験微生物の破壊を、対照として使用した水に対する対数減少因子として 定量的に測定した。実施例１に従って調製した消毒溶液（ｂ）および、比較例と して、ｐＨ値を低下させなかった対応する溶液（ａ）の二つについて試験を行っ た。 試験溶液 下記浸漬時間後の減少因子 ３０分後 ６０分後 ａ）粉体混合物（酸混合物なし） （水１００ｍｌ中に２ｇ） ０．１４ ０．３８ ｂ）粉体混合物(水１００ｍｌ中に２ｇ)＋ 酸混合物(水１００ｍｌ中に０．５ｇ) ５．０７ ≧５．２１ 対照試験の水（生存対照） ６．０７ ６．２１ わずか３０分後に、本発明の製剤（ｂ）では全体的に妥当な有効性が達成され たが、比較溶液（ａ）は６０分後でさえも実質的に効果がなかった。 実施例３ 腐蝕性試験 本発明の方法で使用する消毒液（ｂ）の腐食性を、脱脂した鉄くぎを試験溶液 に完全に浸漬して試験した。８時間後に評価を行い、未処理のくぎおよび水道水 中に保管したくぎと比較した。評価は、付着物、残留物、目に見える腐食の兆候 を目視により判定し、以下の尺度を用いて記録した。 ０＝腐食なし １＝わずかな腐食 ２＝中程度の腐食 ３＝激しく腐食 本試験においても、実施例１に従って調製した消毒液（ｂ）と、比較のために 、ｐＨ値を低下させなかった対応する溶液（ａ）とを試験した。試験溶液を調製 するために使用した水道水自身についても、さらなる比較にために試験を行った 。結果を以下に示す。試験溶液 評価 ａ）粉体混合物（酸混合物なし） （水１００ｍｌ中に２ｇ） ０ ｂ）粉体混合物（水１００ｍｌ中に２ｇ）＋ 酸混合物（水１００ｍｌ中に０．５ｇ） ０ 標準試料（水） ３ 実施例４ 器具の消毒 器具用のタンクに、２０リットルの冷水道水を入れた。消毒液の調製のため、 実施例１に従って、４００ｇの粉体状混合物をまず入れて撹拌し、その１５分後 に、撹拌しながら１００ｇの酸混合物を加えた。 洗浄と消毒を行う器具を、消毒液で完全に濡れるように浸漬した。６０分間の 浸漬後、器具を溶液から出して、飲料水で濯いだ。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 バンゼミル，クラウス−ペーター ドイツ連邦共和国デー―40764ランゲンフ ェルト、ウルズラヴェーク51番 (72)発明者 ゾルンス，イェルク ドイツ連邦共和国デー―40476デュッセル ドルフ、ベッヒャーシュトラーセ38番

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． Ａ：過酸化水素、または水性アルカリ性媒体中の水中で過酸化水素を生 成する過酸化化合物と、これらの条件下で過酸化水素をアシル化可能なＮ−アシ ル化合物とを反応させ、 Ｂ：段階Ａで得た製剤のｐＨ値を低下させ、任意に製剤を希釈することで、消 毒に使用する製剤のｐＨ値を７〜９の範囲とする、 という二つの段階ＡおよびＢを連続して行うことで殺菌製剤の調製を行うことを 特徴とする、殺菌活性水性製剤で医療器具を処理することによる医療器具の消毒 方法。 ２． 段階Ａの反応をｐＨ値９〜１１の範囲において行う請求項１に記載の方 法。 ３． 段階Ａの反応を、無機過酸化物、アシル化剤および任意にアルカリ化剤 や他の助剤からなる固形混合物を水に溶解させることにより開始する請求項１ま たは２に記載の方法。 ４． 段階Ａで使用される過酸化化合物が、過ホウ酸ナトリウム一水和物、過 ホウ酸ナトリウム四水和物、過炭酸ナトリウム、およびこれらの混合物からなる 群より選択される請求項１から３のいずれかに記載の方法。 ５． 段階Ａで使用されるアシル化剤が、テトラアセチルグリコールウリル、 テトラアセチルエチレンジアミン、ジアセチルヘキサヒドロトリアジンジオン、 およびこれらの混合物からなる群より選択される請求項１から４のいずれかに記 載の方法。 ６． 段階Ａにおいて、好ましくは界面活性剤、アルカリ化剤、水の硬度用ま たは重金属イオン用の錯化剤、水溶性無機塩類、およびこれらの混合物からなる 群より選択される別の助剤を製剤に添加する請求項１から５のいずれかに記載の 方法。 ７． 段階ＢにおけるｐＨ値の低下を、リン酸、酢酸、クエン酸、およびこれ らの混合物からなる群より選択される酸を加えることで達成する請求項１から６ のいずれかに記載の方法。 ８． 好ましくは腐食防止剤、界面活性剤、およびこれらの混合物からなる群 より選択される別の助剤を段階Ｂにおいて添加する請求項１から７のいずれかに 記載の方法。 ９． 段階Ｂにおいて、使用するための製剤のｐＨ値を７．５〜８．５に調整 する請求項１から８のいずれかに記載の方法。 １０． 段階Ａの反応を、 ５〜４０重量％、好ましくは１０〜３０重量％の固形無機過酸化化合物、 ５〜３０重量％、好ましくは１０〜２０重量％の粉末状ＴＡＥＤ、 ２０〜５０重量％、好ましくは３０〜４５重量％の三リン酸ナトリウム、 ０〜１５重量％、好ましくは１〜１０重量％の界面活性剤、および １００重量％に達するまでの溶解性無機塩類と任意に他の助剤 の組成を有する粉末状混合物を１〜１０重量％の量で溶解させることで開始し、 さらに段階ＢにおけるｐＨ値の７．５〜８．５への低下を、 ４０〜８０重量％、好ましくは５５〜６５重量％の濃リン酸、 ０．０１〜５重量％、好ましくは０．０５〜０．５％の腐食防止剤、 ０〜１０重量％、好ましくは０．５〜４重量％の界面活性剤、および １００重量％に達するまでの水と任意に他の助剤 の組成を有する組成物を充分な量で添加することにより達成する請求項１から９ のいずれかに記載の方法。 １１． マイコバクテリアを破壊するための請求項１から１０のいずれかに記 載の方法の使用。