JP2001504809A - マトリクス金属プロテナイーゼおよびtaceに対する阻害薬としてのオルト―スルホンアミドアリールヒドロキサム酸の製造および使用 - Google Patents
マトリクス金属プロテナイーゼおよびtaceに対する阻害薬としてのオルト―スルホンアミドアリールヒドロキサム酸の製造および使用Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、マトリクス金属プロテイナーゼ(例えば、ゼラチナーゼ、ストロメリシンおよびコラゲナーゼ)およびTNF-α変換酵素(TACE、腫瘍壊死因子-α変換酵素)に対する新規な低分子量非ペプチド系阻害薬の発見に関する。かかる阻害薬は、これらの酵素が関係している疾患、例えば、関節炎、腫瘍の増殖や転移、血管形成、組織潰瘍、異常創傷治癒、歯周疾患、骨疾患、蛋白尿、大動脈瘤、外傷性関節損傷後の変性軟骨減少、神経系の脱髄疾患、移植後拒絶反応、液液質、食欲不振、炎症、発熱、インスリン抵抗性、敗血症性ショック、うっ血性心不全、中枢神経系の炎症性疾患、炎症性腸疾患、HIV感染症、老人性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、増殖性硝子体網膜症、未熟児網膜症、眼炎、円錐角膜、シューグレン症候群、近視、眼腫、眼の血管形成/血管新生などの治療に有用である。TACEおよびMMPを阻害する本発明のオルトースルホンアミドアリールヒドロキサム酸は、式(1):
[式中、ヒドロキサム酸部分およびスルホンアミド部分は、A基の隣接炭素に結合している;ここで、Aは、所望によりR1、R2、R3およびR4で置換されていてもよい、フェニルまたはナフチルであり;Zは、アリール、ヘテロアリール、または、フェニルに縮合したヘテロアリール(ここで、アリールは、所望によりR1、R2、R3およびR4で置換されていてもよい、フェニルまたはナフチル;ヘテロアリールは、N、OおよびSから独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、また、所望によりR1、R2、R3およびR4で置換されていてもよい、芳香族ヘテロ環系の5〜6員環;ヘテロアリールがフェニルに縮合しているとき、これらの環の一方または両方は、所望によりR1、R2、R3およびR4で置換されていてもよい)であり;R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8およびR9は、明細書に記載されている]で示され、また、その医薬上許容される塩、ならびにその光学異性体およびジアステレオマーである。
Description
【発明の詳細な説明】
マトリクス金属プロテナイーゼおよびTACEに対する阻害薬としての
オルト-スルホンアミドアリールヒドロキサム酸の製造および使用
発明の背景
本発明は、マトリクス金属プロテイナーゼ(例えば、ゼラチナーゼ、ストロメ
リシンおよびコラゲナーゼ)およびTNF-α変換酵素(TACE、腫瘍壊死因子-
α変換酵素)に対する新規な低分子量非ペプチド系阻害薬の発見に関する。かか
る阻害薬は、これらの酵素が関係している疾患、例えば、関節炎、腫瘍転移、組
織潰瘍、異常創傷治癒、歯周疾患、骨疾患、蛋白尿、大動脈瘤、外傷性関節損傷
後の変性軟骨減少、神経系の脱髄疾患、HIV感染症などの治療に有用である。
マトリクス金属プロテイナーゼ(MMP)は、結合組織や基底膜の病理学的破壊
に関係している酵素群である[ヴェスナー,ジェイ・エフ,ジュニアー(Woessner
,J.F.,Jr.)、ファセブ・ジャーナル(FASEB J),1991,5,2145;ビルケダル-ハン
セン,エイチ(Birkedal-Hansen,H.)、ムーア,ダブリュー・ジー・アイ(Moore
,W.G.I.)、ボーデン,エム・ケイ(Bodden,M.K.)、ウィンザー,エル・ジェイ(
Windsor,L.J.)、ビルケダル-ハンセン,ビー(Birkedal-Hansen,B.)、デカルロ
,エイ(DeCarlo,A.)、エングラー,ジェイ・エイ(Engler,J.A.)、クリティカ
ル・レビューズ・イン・オーラル・バイオロジー・アンド・メディスン(Crit.R
ev.Oral Biol.Med.),1993,4,197;コーストン,ティー・イー(Cawston,T.E.)
、ファーマコロジー・アンド・セラピューティクス(Pharmacol.Ther.),1996,70
,163;パウエル,ダブリュー・シー(Powell,W.C.)、マトリシアン,エル・エム
(Matrisian,L.M.)、カレント・トピックス・イン・マイクロバイオロジー・ア
ンド・イムノロジー(Cur.Top.Microbiol.and Immunol.),1996,213,1]。これ
らの亜鉛含有エンドペプチダーゼは、コラゲナーゼ、ストロメリシンおよびゼラ
チナーゼを含む酵素のいくつかのサブセットからなる。これらのクラスのうち、
コラゲナーゼは変形性関節症の病因と関連しているのに対し、ゼラチナーゼは腫
瘍の増殖や転移に最も密接に関与しているMMPであることが示されている[ハ
ウエル,ディー・エス(Howell,D.S.)、ペルティエ,ジェイ-ピー(Pelletier,J
.-P.)、アースライティス・アンド・アライド・コンディションズ(Arthritis an
d Allied Conditions)中、マッカーシー,ディー・ジェイ(McCarthy,D.J.)、ク
ープマン,ダブリュー・ジェイ(Koopman,W.J.)編、リー・アンド・フェビガー(
Lea and Febiger)、フィラデルフィア、1993年、第12版、第2巻、第1723頁;デ
ィーン,ディー・ディー(Dean,D.D.)、セミナーズ・イン・アースライティス・
アンド・リューマティズム(Sem.Arthritis Rheum.),1991,20,2;クローフォー
ド,エイチ・シー(Crawford,H.C.)、マトリシアン,エル・エム(Matrisian,L.
M.)、インヴェイジョン・アンド・メタスタシス(Invasion Metast.),1994-95,14
,234;レイ,ジェイ・エム(Ray,J.M.)、ステットラー-スティーヴンソン,ダブ
リュー・ジー(Stetler-Stevenson,W.G.)、エクスパート・オピニオン・オン・
インベスティゲイショナル・ドラッグズ(Exp.Opin.Invest.Drugs),1996,5,32
3]。
ゼラチナーゼの発現レベルが悪性腫瘍において上昇することや、ゼラチナーゼ
が基底膜を破壊することができ、それにより腫瘍転移をもたらしうることは、公
知である[パウエル,ダブリュー・シー(Powell,W.C.)、マトリシアン,エル・
エム(Matrisian,L.M.)、カレント・トピックス・イン・マイクロバイオロジー
・アンド・イムノロジー(Cur.Top.Microbiol.and Immunol.),1996,213,1;ク
ローフォード,エイチ・シー(Crawford,H.C.)、マトリシアン,エル・エム(Mat
risian,L.M.)、インヴェイジョン・アンド・メタスタシス(Invasion Metast.)
,1994-95,14,234;レイ,ジェイ・エム(Ray,J.M.)、ステットラースティーヴ
ンソン,ダブリュー・ジー(Stetler-Stevenson,W.G.)、エクスパート・オピニ
オン・オン・インベスティゲイショナル・ドラッグズ(Exp.Opin.Invest.Drugs
),1996,5,323;ヒメルシュタイン,ビー・ピー(Himelstein,B.P.)、カネテ-ソ
レル,アール(Canete-Soler,R.)、ベルンハルト,イー・ジェイ(Bernhard,E.J
.)、ディルクス,ディー・ダブリュー(Dilks,D.W.)、ムッシェル,アール・ジ
ェイ(Muschel,R.J.)、インヴェイジョン・アンド・メタスタシス(Invasion Met
ast.),1994-95,14,246;ヌオヴォ,ジー・ジェイ(Nuovo,G.J.)、マッコンネ
ル,ピー・ビー(MacConnel,P.B.)、シムサー,エイ(Simsir,A.)、ヴァレア,
エフ(Valea,F.)、フレンチ,ディー・エル(French,D.L.)、キャンサー・リサ
ーチ(Cancer Res.),1995,55,267-275;ウォルター,エム・エム(Walther,M.M.)
、リーヴィ,エイ(Levy,A.)、ハーリー,ケイ(Hurley,K.)、ヴェンゾン,ディ
ー(Venzon,D.)、リネヘン,ダブリュー・エム(Linehen,W.M.)、ステットラー
スティーヴンソン,ダブリュー(Stetler-Stevenson,W.)、ジャーナル・オブ・
ウロロジー(J.Urol.),1995,153(補遺4),403A;トクラク,エム(Tokuraku,M.)
、サトウ,エイチ(Sato,H.)、ムラカミ,エス(Murakami,S.)、オカダ,ワイ(O
kada,Y.)、ワタナベ,ワイ(Watanabe,Y.)、セイキ,エム(Seiki,M.)、インタ
ーナショナル・ジャーナル・オブ・キャンサー(Int.J.Cancer),1995,64,355;
ヒメルシュタイン,ビー(Himelstein,B.)、ホワ,ジェイ(Hua,J.)、ベンルハ
ルト,イー(Bernhard,E.)、ムッシェル,アール・ジェイ(Muschel,R.J.)、プ
ロシーディングズ・オブ・アメリカン・アソシエイション・フォア・キャンサー
・リサーチ・アニュアル・ミーティング(Proc.Am.Assoc.Cancer Res.Ann.M
eet.),1996,37,632;ウエダ,ワイ(Ueda,Y.)、イマイ,ケイ(Imai,K.)、ツチ
ヤ,エイチ(Tsuchiya,H.)、フジモト,エヌ(Fujimoto,N.)、ナカニシ,アイ(N
akanishi,I.)、カツダ,エス(Kastuda,S.)、セイキ,エム(Seiki,M.)、オカ
ダ,ワイ(Okada,Y.)、アメリカン・ジャーナル・オブ・パソロジー(Am.J.Pat
hol.),1996,148,611;グレス,ティー・エム(Gress,T.M.)、ミューラーピラッ
シュ,エフ(Mueller-Pillasch,F.)、ラーチ,エム・エム(Lerch,M.M.)、フリ
ース,エイチ(Friess,H.)、ブエヒラー,エム(Buechler,M.)、アドラー,ジ
ー(Adler,G.)、インターナショナル・ジャーナル・オブ・キャンサー(Int.J.
Cancer),1995,62,407;カワシマ,エイ(Kawashima,A.)、ナカニシ,アイ(Nakan
ishi,I.)、ツチヤ,エイチ(Tsuchiya,H.)、レスナー,エイ(Roessner,A.)、
オバタ,ケイ(Obata,K.)、オカダ,ワイ(Okada,Y.)、フィルヒョーズ・アーカ
イブ(Virchows Arch.),1994,424,547-552]。充実性腫瘍の増殖に必要とされる血
管形成は、その病理学にゼラチナーゼ成分が関係していることも、最近示されて
いる[クローフォード,エイチ・シー(Crawford,H.C.)、マトリシアン,
エル・エム(Matrisian,L.M.)、インヴェイジョン・アンド・メタスタシス(Inva
sion Metast.),1994-95,14,234;レイ,ジェイ・エム(Ray,J.M.)、ステットラ
ー-スティーヴンソン,ダブリュー・ジー(Stetler-Stevenson,W.G.)、エクスパ
ート・オピニオン・オン・インベスティゲイショナル・ドラッグズ(Exp.Opin.
Invest.Drugs),1996,5,323]。さらに、ゼラチナーゼがアテローム動脈硬化症に
関連するプラーク破裂に関与していることを示唆する証拠が存在する[ドラリー
,シー・エム(Dollery,C.M.)、マキューアン,ジェイ・アール(McEwan,J.R.)
、ヘニー,エイ・エム(Henney,A.M.)、サーキュレイション・リサーチ(Circ.R
es.),1995,77,863;ゼンポ,エヌ(Zempo,N.)、コヤマ,エヌ(Koyama,N.)、ケ
ナジー,アール・ディー(Kenagy,R.D.)、リー,エイチ・ジェイ(Lea,H.J.)、
クラウス,エイ・ダブリュー(Clowes,A.W.)、アルテリオスクレロシス・トロン
ボシス・アンド・ヴァスキュラー・バイオロジー(Arterioscler.Thromb.Vasc
.Biol.),1996,16,28;リー,アール・ティー(Lee,R.T.)、シェーン,エフ・
ジェイ(Schoen,F.J.)、ローリー,エイチ・エム(Loree,H.M.)、ラーク,エム
・ダブリュー(Lark,M.W.)、リビー,ピー(Libby,P.)、アルテリオスクレロシ
ス・トロンボシス・アンド・ヴァスキュラー・バイオロジー(Arterioscler.Thr
omb.Vasc.Biol.),1996,16,1070]。他のMMP媒介性疾患としては、再狭窄、
MMP媒介性骨減少症、中枢神経系の炎症性疾患、皮膚の老化、腫瘍増殖、変形
性関節炎、慢性関節リウマチ、敗血症性関節炎、角膜潰瘍、異常創傷治癒、骨疾
患、蛋白尿、大動脈瘤、外傷性関節損傷後の変性軟骨減少、神経系の脱髄疾患、
肝硬変、腎臓の糸球体疾患、胎膜の早期破裂、炎症性腸疾患、歯周疾患、老人性
黄斑変性症、糖尿病性網膜症、増殖性硝子体網膜症、未熟児網膜症、眼炎、円錐
角膜、シューグレン症候群、近視、眼腫、眼の血管形成/血管新生、角膜移植後
拒絶反応などが挙げられる。
MMPが関節炎で生じる組織破壊の重要な媒介物であるという仮説は、これら
の酵素が軟骨の主要な構成成分であるコラーゲンやプロテオグリカンを分解し得
ることが始めて認識されたので、長い間、検討されてきており[サポルスキー,
エイ・アイ(Sapolsky,A.I.)、カイザー,エイチ(Keiser,H.)、ハウエル,ディ
ー・エス(Howell,D.S.)、ヴェスナー,ジェイ・エフ,ジュニアー(Woessner,J
.F.,Jr.)、ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲイション(J.Clin
.Invest.),1976,58,1030;ペルティエ,ジェイ-ピー(Pelletier,J.-P.)、マル
テル-ペルティエ,ジェイ(Martel-Pelletier,J.)、ハウエル,ディー・エス(Ho
well,D.S.)、ガンジュール-ムネイムネー,エル(Ghandur-Mnaymneh,L.)、エニ
ス,ジェイ・イー(Enis,J.E.)、ヴェスナー,ジェイ・エフ,ジュニアー(Woess
ner,J.F.,Jr.)、アースライティス・アンド・リューマティズム(Arthritis Rh
eum.),1983,26,63]、また、新しいMMPが同定されているので、発展し続けて
いる。例えば、コラーゲナーゼ−3(MMP-13)は、1994年に乳癌細胞からク
ローン化され、それが関節炎に関与しているという最初の報告は、1995年に現れ
た[フレイジ,ジェイ・エム(Freiji,J.M.)、ディーツ-イツァ,アイ(Diez-Itza
,I.)、バルビン,エム(Balbin,M.)、サンチェス,エル・エム(Sanchez,L.M.)
、ブラスコ,アール(Blasco,R.)、トリヴィア,ジェイ(Tolivia,J.)、ロペス-
オーティン,シー(Lopez-Otin,C.)、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミ
ストリー(J.Biol.Chem.),1994,269,16766;フラナリー,シー・アール(Flanne
ry,C.R.)、サンディ,ジェイ・ディー(Sandy,J.D.)、102-17、フォーティ・フ
ァースト・アニュアル・ミーティング・オブ・オーソピーディック・リサーチ・
ソサイエティ(41st Ann.Meet.Orth.Res.Soc.)、オーランドー,エフ・エル(
Orlando,FL.)、1995年2月13-16日]。MMP-13が関節炎の病因に関係してい
ることを示す証拠が蓄積されつつある。関節軟骨の主要な構成成分であるII型コ
ラーゲンは、MMP-13の好ましい基質であり、この酵素は、II型コラーゲン
を分解するのに、他のコラゲナーゼに比べて、有意により有効である[ノーパー
,ヴイ(Knauper,V.)、ロペス-オーティン,シー(Lopez-Otin,C.)、スミス,ビ
ー(Smith,B.)、ナイト,ジー(Knight,G.)、マーフィー,ジー(Murphy,G.)、
ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー(J.Biol.Chem.),1996,271,
1544-1550;ミッチェル,ピー・ジー(Mitchell,P.G.)、マグナ,エイチ・エイ(
Magna,H.A.)、リーヴズ,エル・エム(Reeves,L.M.)、ロプレスティ-モロー,
エル・エル(Lopresti-Morrow,L.L.)、ヨーカム,
エス・エイ(Yocum,S.A.)、ロスナー,ピー・ジェイ(Rosner,P.J.)、ジョーゲ
ガン,ケイ・エフ(Geoghegan,K.F.)、ハンボー,ジェイ・イー(Hambor,J.E.)
、ジャーナル・オブ・クリニカル・インヴェスティゲイション(J.Clin.Invest
.),1996,97,761]。MMP-13は、軟骨細胞により産生され、MMP-13の上
昇レベルがヒト変形性関節症の組織に見い出されている[リブール,ピー(Reboul
,P.)、ペルティエ,ジェイ-ピー(Pelletier,J.-P.)、ハンボー,ジェイ(Hambo
r,J.)、マグナ,エイチ(Magna,H.)、ターディフ,ジー(Tardif,G.)、クルー
ティエ,ジェイ-エム(Cloutier,J.-M.)、マーテル-ペルティエ,ジェイ(Martel
-Pelletier,J.)、アースライティス・アンド・リューマティズム(Arthritis Rh
eum.),1995,38(補遺9),S268;シュロポヴ,ビー・ヴイ(Shlopov,B.V.)、マイ
ナルディ,シー・エル(Mainardi,C.L.)、ハスティ,ケイ・エイ(Hasty,K.A.)
、アースライティス・アンド・リューマティズム(Arthritis Rheum.),1995,38(
補遺9),S313;リブール,ピー(Reboul,P.)、ペルティエ,ジェイ-ピー(Plleti
er,J.-P.)、ターディフ,ジー(Tardif,G.)、クルーティエ,ジェイ-エム(Clou
tier,J.-M.)、マーテル-ペルティエ,ジェイ(Martel-Pelletier,J.)、ジャー
ナル・オブ・クリニカル・インヴェスティゲイション(J.Clin.Invest.),1996,
97,2011]。MMPの有効な阻害薬は、10年以上も前に報告されているが、これ
ら初期のペプチド系基質模擬性MMP阻害薬は、生物学的利用能が低く、関節炎
の動物モデルにおける評価が不可能であった。MMP媒介性疾患の治療には、よ
り生物学的利用能の高い非ペプチド系MMP阻害薬が好ましい。
TNF-α変換酵素は、膜結合性TNF-α前駆タンパクからのTNF-αの形
成を触媒する。TNF-αは、その十分に立証された抗腫瘍特性に加えて、現在
、慢性関節リウマチ、敗血症性ショック、移植後拒絶反応、インスリン抵抗性、
HIV感染症などで役割を果たしていると考えられる炎症誘発性サイトカインで
ある。例えば、抗TNF-α抗体および形質転換動物を用いた研究では、THF-
αの形成を妨げれば、関節炎の進行が阻害されることが立証されている[ランキ
ン,イー・シー(Rankin,E.C.)、チョー,イー・エイチ(Choy,E.H.)、カシモス
,ディー(Kassimos,D.)、キングズリー,ジー・エイチ(Kingsley,G.H.)、ソプ
ウィ
ス,エイ・エム(Sopwith,A.M.)、イゼンバーグ,ディー・エイ(Isenburg,D.A.
)、パナイ,ジー・エス(Panayi,G.S.)、ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・
リューマトロジー(Br.J.Rheumatol.),1995,34,334;ファーマプロジェクツ(Ph
armaprojects),1996,セラピューティック・アップデイツ(Therapeutic Updates)
17(10月),au197-M2Z]。この観察結果は、最近、ヒトに対しても同様に拡張され
ている。他のTNF-α媒介性疾患は、うっ血性心不全、悪液質、食欲不振、炎
症、発熱、中枢神経系の炎症性疾患、炎症性腸疾患などである。
それゆえ、ゼラチナーゼおよびTACEに対する低分子量阻害薬は、様々な疾
患状態を治療するのに有効であると期待される。文献にはMMPおよびTACE
に対する様々な阻害薬が同定され開示されているが、これら分子の大多数は、そ
れらの臨床有効性を制限する生物学的利用能および薬物動力学に関する問題点を
有しうるペプチド系またはペプチド様の化合物である。それゆえ、上記疾患状態
の有効な長期治療には、ゼラチナーゼ、コラゲナーゼおよび/またはTACEに
対する低分子量で有効な長期作用性の経口的に生物学的利用可能な阻害薬が非常
に望ましい。最近、いくつかの非ペプチド系硫黄含有ヒドロキサム酸が開示され
ているが、それらを以下に列挙する。
米国特許第5,455,258号、第5,506,242号および第5,552,419号、ならびに、欧
州特許出願公開第EP-606046-A1号およびWIPO国際公開第WO96/00214号および第WO
97/22587号には、非ペプチド系マトリクス金属プロテイナーゼ阻害薬が開示され
ており、そのうち、化合物CGS 27023Aが代表的である。このタイプのMMP阻害
薬の発見は、マクファーソン(MacPherson)らにより、ジャーナル・オブ・メディ
シナル・ケミストリー(J.Med.Chem.)(1997),40,2525に、さらに詳細に報告さ
れている。下記に示すスルホンアミド-ヒドロキサメートの変異体や類似のスル
ホンアミド-カルボキシレートであるスルホンアミド・ベースのMMP阻害薬を
開示している追加の刊行物は、欧州特許出願公開第EP-757984-A1号およびWIPO国
際公開第WO95/35275号、第WO95/35276号、第WO96/27583号、第WO97/19068号およ
び第WO97/27174号である。 CGS 27023Aのβ-スルホンアミド-ヒドロキサメートMMP阻害薬類似体(下記
に示すように、ヒドロキサム酸に対してα位の炭素は、環中にあって、スルホン
アミド窒素に結合している)を開示している刊行物としては、WIPO国際公開第WO9
6/33172号および第WO97/20824号が挙げられる。
独国特許出願公開第DE−19542189-A1号には、MMP阻害薬としての環状スル
ホンアミドのさらなる例が開示されている。この場合、スルホンアミド含有環は
、フェニル環に縮合して、イソキノリンを形成している。
下記の一般的な構造式に示すように、スルホンアミド窒素が炭素で置換されて
いるスルホンアミド-ヒドロキサメートMMP阻害薬の類似体は、欧州特許出願
公開第EP-780386-A1号およびWIPO国際公開第WO97/24117号に開示されている。
発明の要旨
TACEおよびMMPを阻害する本発明のオルト-スルホンアミドアリールヒ
ドロキサム酸は、式:
[式中、ヒドロキサム酸部分およびスルホンアミド部分は、A基の隣接炭素に結
合している;ここで、
Aは、所望によりR1、R2、R3およびR4で置換されていてもよい、フェニル
またはナフチル;
Zは、アリール、ヘテロアリール、または、フェニルに縮合したヘテロアリー
ル(ここで、アリールは、所望によりR1、R2、R3およびR4で置換されていて
もよい、フェニルまたはナフチル;ヘテロアリールは、N、OおよびSから独立
して選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、また、所望によりR1、R2、R3
およびR4で置換されていてもよい、芳香族ヘテロ環系の5〜6員環;ヘテロア
リールがフェニルに縮合しているとき、これらの環の一方または両方は、所望に
よりR1、R2、R3およびR4で置換されていてもよい;
R1、R2、R3およびR4は、独立して、-H、-COR5、-F、-Br、-Cl、
-I、-C(O)NR5OR6、-CN、-OR5、-C1-C4-ペルフルオロアルキル、-
S(O)xR5(ここで、xは0〜2)、-OPO(OR5)OR6、-PO(OR6)R5、-
OC(O)NR5R6、-COOR5、-CONR5R6、-SO3H、-NR5R6、-NR5
COR6、-NR5COOR6、-SO2NR5R6、-NO2、-N(R5)SO2R6、-N
R5CONR5R6、-NR5C(=NR6)NR5R6;N、OおよびSから独立して選
択される1〜3個のヘテロ原子を有し、所望により1または2個の二重結合を有
していてもよく、また、所望により各々R5から独立して選択される1〜3個の
基で置換されていてもよい、3〜6員シクロヘテロアルキル;上で定義したアリ
ールまたはヘテロアリール;所望により各々R4から独立して選択される
1〜4個の基で置換されていてもよいビフェニル;-SO2NHCOR5または-C
ONHSO2R5(ここで、R5は、Hではない)、テトラゾール-5-イル、-SO2
NHCN、-SO2NHCONR5R6;あるいは、各々所望により-COR5、-C
N、-C2-C6-アルケニル、-C2-C6-アルキニル、-OR5、-C1-C4-ペルフル
オロアルキル、-S(O)xR5(ここで、xは0〜2)、-OC(O)NR5R6、-CO
OR5、-CONR5R6、-SO3H、-NR5R6、-NR5COR6、-NR5COOR6
、-SO2NR5R6、−NO2、-N(R5)SO2R6、-NR5CONR5R6、上で定
義した-C3-C6-シクロアルキル、上で定義した3〜6員シクロヘテロアルキル
、上で定義したアリールまたはヘテロアリール、ビフェニル、-SO2NHCOR5
または-CONHSO2R5(ここで、R5は、Hではない)、-PO(OR5)OR6、
-PO(OR6)R5、テトラゾール-5-イル、-C(O)NR5OR6、-NR5C(=N
R6)NR5R6、-SO2NHCONR5R6または-SO2NHCNで置換されていて
もよい、直鎖または有枝鎖の-C1-C6-アルキル、-C2-C6-アルケニルまたは-
C2-C6-アルキニル、あるいは、所望により1または2個の二重結合を有してい
てもよい-C3-C6-シクロアルキル;
ただし、R1およびR2がAの隣接炭素上に存在するとき、R1およびR2は、そ
れらが結合する炭素と共に、各々O、SおよびNから独立して選択される1〜3
個のヘテロ原子を有し、また、各々所望により各々R4から独立して選択される
1〜4個の基で置換されていてもよい、ヘテロ環系の飽和または不飽和5〜7員
環あるいはヘテロアリール5〜6員環;あるいは、所望により各々R4から独立
して選択される1〜4個の基で置換されていてもよい、炭素環系の飽和または不
飽和5〜7員環を形成することができる;
R5およびR6は、独立して、H、上で定義したアリールおよびヘテロアリール
、上で定義した-C3-C6-シクロアルキル、上で定義した-C3-C6-シクロヘテロ
アルキル、-C1-C4-ペルフルオロアルキル;あるいは、各々所望により-OH、
-COR8、-CN、-C(O)NR8OR9、-C2-C6-アルケニル、-C2-C6-アルキ
ニル、-OR8、-C1-C4-ペルフルオロアルキル、-S(O)xR8(ここで、xは0
〜2)、-OPO(OR8)OR9、-PO(OR8)R9、-OC(O)NR8
R9、-COOR8、-CONR8R9、-SO3H、-NR8R9、-NCOR8R9、-N
R8COOR9、-SO2NR8R9、-NO2、-N(R8)SO2R9、-NR8CONR8
R9、上で定義した-C3-C6-シクロアルキル、上で定義した3〜6員シクロヘテ
ロアルキル、上で定義したアリールまたはヘテロアリール、-SO2NHCOR8
または-CONHSO2R8(ここで、R8は、Hではない)、テトラゾール-5-イル
、-NR8C(=NR9)NR8R9、-SO2NHCONR8R9または-SO2NHCN
で置換されていてもよい、直鎖または有枝鎖の-C1-C6-アルキル、-C2-C6-ア
ルケニルまたは-C2-C6-アルキニル;
R7は、水素;各々所望により-OH、-COR5、-CN、-C2-C6-アルケニル
、-C2-C6-アルキニル、-OR5、-C1-C4-ペルフルオロアルキル、-S(O)xR5
(ここで、xは0〜2)、-OPO(OR5)OR6、-PO(OR5)R6、-OC(O)
NR5R6、-COOR5、-CONR5R6、-SO3H、-NR5R6、-NR5COR6
、-NR5COOR6、-SO2NR5R6、-NO2、-N(R5)SO2R6、-NR5CO
NR5R6、上で定義した-C3-C6-シクロアルキル、上で定義した-C3-C6-シク
ロヘテロアルキル、上で定義したアリールまたはヘテロアリール、-SO2NHC
OR5または-CONHSO2R5(ここで、R5は、Hではない)、テトラゾール-5
-イル、-NR5C(=NR6)NR5R6、-C(O)NR5OR6、-SO2NHCONR5
R6または-SO2NHCNで置換されていてもよい、直鎖または有枝鎖の-C1-C6
-アルキル、-C2-C6-アルケニルまたは-C2-C6-アルキニル;あるいは、
R7は、所望によりR1、R2、R3およびR4で置換されていてもよい、フェニ
ルまたはナフチル;あるいは、N、OおよびSから独立して選択される1〜3個
のヘテロ原子を有し、また、所望によりR1、R2、R3およびR4で置換されてい
てもよい、5〜6員ヘテロアリール基;あるいは、
R7は、上で定義した-C3-C6-シクロアルキルまたは3〜6員シクロヘテロア
ルキル;あるいは、
R7CH2-N-A-(ここで、Aは上記と同意義)は、所望によりO、SおよびN
から選択される追加のヘテロ原子を有していてもよい、非芳香族1,2-ベンゾ縮
合ヘテロ環系の7〜10員環(ここで、該ヘテロ環系の環は、所望により別のベ
ンゼン環に縮合していてもよい)を形成することができる;
R8およびR9は、独立して、H、上で定義したアリールまたはヘテロアリール
、上で定義した-C3-C7-シクロアルキルまたは3〜6員シクロヘテロアルキル
、-C1-C4-ペルフルオロアルキル;各々所望によりヒドロキシ、アルコキシ、
アリールオキシ、-C1-C4-ペルフルオロアルキル、アミノ、モノ-およびジ-C1
-C6-アルキルアミノ、カルボン酸、カルボアルコキシおよびカルボアリールオ
キシ、ニトロ、シアノ、カルボキサミド第一、モノ-およびジ-C1-C6-アルキル
カルバモイルで置換されていてもよい、直鎖または有枝鎖の-C1-C6-アルキル
、-C2-C6-アルケニルまたは-C2-C6-アルキニル]
で示され、また、その医薬上許容される塩、ならびにその光学異性体およびジア
ステレオマーである。
好ましい化合物は、スルホンアミド基を有する炭素に隣接するAの炭素の両方
が水素以外の置換基を有する化合物である。Zが4-アルコキシフェニル、4-ア
リールオキシフェニルまたは4-ヘテロアリールオキシフェニルである化合物も
好ましい。
上記の定義において、「ヘテロアリール」という用語には、ピロール、フラン
、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアゾール、
ピラゾール、イミダゾール、イソチアゾール、チアゾール、イソオキサゾール、
オキサゾールなどが含まれるが、これらに限定されない。上で定義した「ヘテロ
環系の飽和または不飽和5〜7員環」という用語には、オキサゾリジン、チアゾ
リジン、イミダゾリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、テト
ラメチレンスルホン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、ピロ
リジン、ジオキサン、モルホリン、アゼピン、ジアゼピンなどが含まれるが、こ
れらに限定されない。「フェニルに縮合したヘテロアリール」という用語には、
ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、インドール、イソインドール、
ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、キノリン、キナゾリン、キノキサリン、ベン
ゾトリアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾピラゾール、
イ
ソキノリンなどが含まれるが、これらに限定されない。
本発明の化合物を調製する際に用いればよい下記の化合物(1〜10)は、公知で
あり、参考文献を以下に挙げる。
化合物1:
a)マイヤー,マイケル・ディー(Meyer,Michael D.)、アルテンバッハ,ロバ
ート・ジェイ(Altenbach,Robert J.)、バシャ,ファーティマ・ゼッド(Basha,
Fatima Z.)、キャロル,ウィリアム・エイ(Carroll,William A.)、ドリジン,
イレーヌ(Drizin,Irene)、エルモア,スティーヴン・ダブリュー(Elmore,Stev
en W.)、カーウィン,ジュニア・ジェームズ・エフ(Kerwin,Jr.James F.)、ル
ボールド,スーザン・エイ(Lebold,Suzanne A.)、リー,エドマンド・エル
(Lee,Edmund L.)、シッピー,ケヴィン・ビー(Sippy,Kevin B.)、ティーティ
エ,カーリン・アール(Tietje,Karin R.)、ウェント,マイケル・ディー(Wendt
,Michael D.)、三環系置換ヘキサヒドロベンゾ[e]イソインドールα-1アドレ
ナリン作用性拮抗薬、米国特許第5,597,823号、CAN126:199575。
b)マイヤー,マイケル・ディー(Meyer,Michael D.)、アルテンバッハ,ロバ
ート・ジェイ(Altenbach,Robert J.)、バシャ,ファーティマ・ゼッド(Basha,
Fatima Z.)、キャロル,ウィリアム・エイ(Carroll,William A.)、ドリジン,
イレーヌ(Drizin,Trene)、カーウィン,ジェームズ・エフ,ジュニア(Kerwin,
James F.,Jr.)、ルボールド,スーザン・エイ(Lebold,Suzanne A.)、リー,エ
ドマンド・エル(Lee,Edmund L.)、エルモア,スティーヴン・ダブリュー(Elmor
e,Steven W.)ら、α-1アドレナリン作用性拮抗薬としての三環系置換ベンゾ[
e]イソインドールの製造、PCT国際出願公開第WO96/22992 A1号、CAN125:221858
。
化合物2:
トロール,セオドア(Troll,Theodor)、シュミット,クラウス(Schmid,Klaus
)、2H-ピロロ[3,4-b]ピリジンおよび2H-ピロロ[3,4-b]ピラジンの製
造および反応、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー(J.Hete
rocycl.Chem.)(1986),23(6),1641-4。
化合物3:
マイヤー,マイケル・ディー(Meyer,Michael D.)、アルテンバッハ,ロバー
ト・ジェイ(Altenbach,Robert J.)、バシャ,ファーティマ・ゼッド(Basha,Fa
tima Z.)、キャロル,ウィリアム・エイ(Carroll,William A.)、ドリジン,イ
レーヌ(Drizin,Irene)、エルモア,スティーヴン・ダブリュー(Elmore,Steven
W.)、カーウィン,ジュニア・ジェームズ・エフ(Kerwin,Jr James F.)、ルボ
ールド,スーザン・エイ(Lebold,Suzanne A.)、リー,エドマンド・エル(Lee,
Edmund L.)、シッピー,ケヴィン・ビー(Sippy,Kevin B.)、ティーティエ,カ
ーリン・アール(Tietje,Karin R.)、ウェント,マイケル・ディー(Wendt,Mich
ael D.)、三環系置換ヘキサヒドロベンゾ[e]イソインドールα-1アドレナ
リン作用性拮抗薬、米国特許第5,597,823号、CAN126:199575。
化合物4:
マイヤー,マイケル・ディー(Meyer,Michael D.)、アルテンバッハ,ロバー
ト・ジェイ(Altenbach,Robert J.)、バシャ,ファーティマ・ゼッド(Basha,Fa
tima Z.)、キャロル,ウィリアム・エイ(Carroll,William A.)、ドリジン,イ
レーヌ(Drizin,Irene)、エルモア,スティーヴン・ダブリュー(Elmore,Steven
W.)、カーウィン,ジュニア・ジェームズ・エフ(Kerwin,Jr James F.)、ルボ
ールド,スーザン・エイ(Lebold,Suzanne A.)、リー,エドマンド・エル(Lee,
Edmund L.)、シッピー,ケヴィン・ビー(Sippy,Kevin B.)、ティーティエ,カ
ーリン・アール(Tietje,Karin R.)、ウェント,マイケル・ディー(Wendt,Mich
ael D.)、三環系置換ヘキサヒドロベンゾ[e]イソインドールα-1アドレナリン
作用性拮抗薬、米国特許第5,597,823号、CAN126:199575。
b)マイヤー,マイケル・ディー(Meyer,Michael D.)、アルテンバッハ,ロバ
ート・ジェイ(Altenbach,Robert J.)、バシャ,ファーティマ・ゼッド(Basha,
Fatima Z.)、キャロル,ウィリアム・エイ(Carroll,William A.)、ドリジン,
イレーヌ(Drizin,Irene)、カーウィン,ジェームズ・エフ,ジュニア(Kerwin,
James F.,Jr.)、ルボールド,スーザン.エイ(Lebold,Suzanne A.)、リー,エ
ドマンド・エル(Lee,Edmund L.)、エルモア,スティーヴン・ダブリュー(Elmor
e,Steven W.)ら、α-1アドレナリン作用性拮抗薬としての三環系置換ベンゾ[
e]イソインドールの製造、PCT国際出願公開第WO96/22992 A1号、CAN125:221858
。
化合物5:
ジーチ,ニール(Geach,Neil)、ホーキンズ,デーヴィッド・ウィリアム(Hawk
ins,David William)、ピアソン,クリストファー・ジョン(Pearson,Christoph
er John)、スミス,フィリップ・ヘンリー・ゴーント(Smith,Philip Henry Gau
nt)、ホワイト,ニコラス(White,Nicolas)、除草剤としてのイソオキサゾール
の製造、欧州特許出願公開第EP-636622-A1号、CAN122:290845。
化合物6:
コトフスカヤ,エス・ケイ(Kotovskaya,S.K.)、モクルシナ,ジー・エイ(Mok
rushina,G.A.)、スエティナ,ティー・エイ(Suetina,T.A.)、チュパーキン,
オー・エヌ(Chupakhin,O.N.)、ジンチェンコ,イー・ヤ(Zinchenko,E.Ya.)、
レソヴァーヤ,ゼッド・アイ(Lesovaya,Z.T.)、メチェンチェフ,エイ・エス(M
ezentsev,A.S.)、チェルニショフ,エイ.アイ(Chernyshov,A.I.)、サモイロ
ーヴァ,エル・エヌ(Samoilova,L.N.)、ペニシリンおよびセファロスポリンの
ベンズイミダゾリル誘導体:合成および抗菌活性、キミコ-ファルマツェルティ
ケスキー・ジャーナル(Khim.-Farm.Zh.)(1989),23(8),952-6。
化合物7:
ワグナー,クラウス(Wagner,Klaus)、殺細菌性および殺真菌性の4-クロロベ
ンゾチアゾール、独国出願公開第DE 2136924号、CAN78:111293。
化合物8:
エーゲンスペルガー,ハインツ(Eggensperger,Heinz)、ディール,カール.
エイチ(Diehl,Karl H.)、クロス,ヴィルフリード(Kloss,Wilfried.)、2-ヒ
ドロキシ-4-アルコキシベンゾフェノン、独国出願公開第DE 1768599号711223、
CAN76:85557。
化合物9:
リヒテンターラー,フリーデル・ダブリュー(Lichtenthaler,Frieder W.)、
モーザー,アルフレッド(Moser,Alfred.)、ヌクレオシド44、ベンゾー分離し
たピラゾロピリミジン:[3,4-g]-および[3,4-h]-結合したピラゾロキナゾ
リノンの迅速な合成法、テトラヘドロン・レターズ(Tetrahedron Lett.)(1981),
22(44),4397-400。
化合物10:
テルプストラ,ジャン・ダブリュー(Terpstra,Jan W.)、ヴァン・ロイセン,
アルバート・エム(Van Leusen,Albert M.)、二置換チオフェンの環形成による
ベンゾ[b]チオフェンおよびベンゾ[c]チオフェンの新しい合成法、ジャーナル
・オブ・オーガニック・ケミストリー(J.Org.Chem.)(1986),51(2),230-8。
本発明の化合物は、MMP-1、MMP-9、MMP-13などの酵素およびT
NF-α変換酵素(TACE)を阻害し、かつ、インビボで軟骨の重量減少および
コラーゲン含量減少を阻害することが示され、それゆえ、関節炎、腫瘍転移、組
織潰瘍、異常創傷治癒、歯周疾患、骨疾患、HIV感染症などの治療に有用であ
る。
発明の詳細な説明
本発明の化合物は、有機合成分野の当業者に公知の従来法を用いて調製される
。下記のスキーム(スキームI)は、採用される一般的な反応経路を示す。単なる
例示を目的として、図示のA基がフェニルの場合、アントラニル酸メチルをp-
メトキシベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、必要なN-アリールスルホ
ンアミド-エステルを得る。次いで、これを、さらに2工程で、アルキル化して
N,N-二置換スルホンアミドを得て、引き続いて対応するヒドロキサム酸に変換
する。
スキームI
上記ヒドロキサム酸の塩基性塩は、医薬上許容されるアルカリ形成性の金属カ
チオン、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム
などを用いて形成することができる。酸付加塩は、置換基が塩基性アミノ基を有
するとき、医薬上許容される無機酸または有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、
リン酸、硫酸、酢酸、安息香酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマ
ル酸、メタンスルホン酸などを用いて形成することができる。
必要なアントラニル酸が入手可能でない場合、本発明の化合物のうち、ある種
のものは、下記のスキームに示す様々な方法により調製される。これらスキーム
のいくつかにおいて、ある種の変換は詳述されていないが、前のスキームに記し
た反応を用いるものと理解される。ある種の反応経路では、置換基Rは、さらに
番号で識別されていないが、この置換基の識別は、包括的な上記式における様々
な置換基の定義を参照することにより、当業者が容易に確認することができる。
下記のスキームIIは、オルト-フルオロベンゾニトリルの置換により実施例1
25の3-トリフルオロメチル化合物を調製するのに用いる合成経路を示す。
スキームII
3-および5-アリールならびにヘテロアリール類似体の合成は、スキームIII
およびIVに示す方法に従って達成した。両スキームにおいて、アリール/ヘテロ
アリール基は、スティル(Stille)またはスズキ(Suzuki)のパラジウム触媒された
カップリング反応の使用により、付加してもよい。スキームIVに示すように、ア
ントラニル酸の環上の5位におけるパラジウム触媒されたスティル(Stille)また
はスズキ(Suzuki)のカップリング反応は、スルホンアミド窒素のアルキル化の前
後に行うことができる。
スキームIII
スキームIV スキームVに示すように、スキームIVのように調製した5-ブロモアリール誘
導体をビニルスタンナンとスティル(Stille)カップリングさせて、様々な官能性
(アルケン、アルカン、ヒドロキサム酸、アルコール、ハロゲン、アミンなどを
含むが、これらに限定されない)を有する5-置換アントラニル酸を得る。次いで
、このスキームに示すエステル誘導体は、いずれも、必要なヒドロキサム酸に変
換すればよい。
スキームV スキームVIに示すように、アントラニル酸の環上の5位は、パラジウム触媒さ
れたヘック(Heck)反応の使用により、官能化することもできる。かくして、スキ
ームIVのように調製した5-ブロモアリール誘導体をアクリルアミド、アクリル
酸またはアクリル酸エステルと反応させて、5-シンナメート誘導体を得る。次
いで、これを公知の方法により処理し、アリール-ヒドロキサム酸に変換すれば
よい。これらのシンナメートは、アリール-ヒドロキサム酸に変換する前に、水
素化して、フェネチル誘導体を得てもよい。これらの変換に対して、アントラニ
ル酸の環上には、様々な置換基が許容されるが、このスキームは単なる例示を目
的として示すものである。
スキームVI
ハロゲン化アリールとアルキンとのパラジウム触媒されたカップリングにより
5位で置換されたアントラニル酸誘導体への別のルートをスキームVIIに示す。
また、アリールエステルのヒドロキサメートへの変換は図示していない。
スキームVII スキームVIIIおよびIXは、アントラニル酸の環上の3位にアミン含有官能性を
有するアントラニル酸誘導体への経路を示す。この臭化ベンジル中間体は、マロ
ネートアニオンまたは他の炭素ベースの求核試薬で置き換えることもできる。ア
ントラニレートの5-置換基は、アミノ基を分子に付加する前後のいずれで処理
してもよい。
スキームVIII スキームIX スキームXは、3,6-二置換アントラニル酸誘導体の合成に用いる経路を示す
。かくして、このエステルは、アルコールに還元した後、アルデヒド、次いでカ
ルボン酸に段階的に酸化することにより、ヒドロキサム酸に変換される。次いで
、このカルボン酸は、通常の方法により、ヒドロキサム酸に変換される。
スキームX スキームXIおよびXIIは、本発明の化合物のスルホンアミド窒素に結合した置
換基にアミノ基を導入する2つの方法を示す。かくして、スキームXIでは、NH
-スルホンアミドを臭化プロパルギルでアルキル化して、プロパルギルスルホン
アミドを得る。このアルキンを第一または第二アミンおよび塩化第一銅の存在下
でパラホルムアルデヒドと反応させて、プロパルギルアミンを得る。これを、以
前のように、所望のヒドロキサム酸に変換する。
スキームXI スキームXIIでは、p-カルボエトキシベンジルスルホンアミド基のエステルの
選択的加水分解により、モノ-カルボン酸を得る。この酸は、アミド(図示せず)
に変換した後、アントラニレートを対応するヒドロキサメートに変換するか、あ
るいは、ジボランで対応するアルコールに還元すればよい。このアルコールは、
臭化ベンジルにより類似のアミンに変換した後、アントラニレートを対応するヒ
ドロキサメートに変換すればよい。
スキームXII スキームXIIIに示すように、アントラニル酸のアミン置換基は、また、3-ニ
トロアントラニレート誘導体を経て利用可能である。R7CH2-基は、ニトロ化
反応の後に付加される。
スキームXIII
スキームXIVに示すように、所望のアミンによる臭化アリールのパラジウム触
媒されたカップリングを用いて、アントラニレート環にアミノ基を導入すること
もできる。スキームXIVのR7がブロモアリール基のときは、この方法を用いて、
類似のアミノアリール誘導体を生成させてもよい。
スキームXIV
スキームVIIIに示すように調製した3-カルボアルデヒド置換基に対し、アン
トラニル酸の3位にアルコール、エーテルおよびエステルを付加する処理をスキ
ームXVに示す。このスキームに示す亜塩素酸ナトリウム/スルファミン酸による
酸化のカルボン酸生成物を用いて、カルボキサミドを合成してもよい。ここに例
示する方法は、アントラニレートの任意の位置における置換基に対して適用可能
である。
スキームXV スキームXVIは、3-アルコキシおよび置換アルコキシ化合物(実施例34、5
4〜60、101、174)を調製するのに用いる経路を示す。
スキームXVI スキームXVIIは、本発明の化合物(ここで、R7-N-Aは、非芳香族ヘテロ環系
の環を形成する)の安息香酸エステル中間体を調製するのに用いる経路を示す。
スキームXVII スルホニルアリール基上の様々な置換基を合成する方法をスキームXVIII〜XXI
に示す。スキームXVIIIに示すように、ビアリールスルホニル基は、ブロモ置換
ベンゼンスルホンアミドに対するスズキ(Suzuki)のカップリングにより合成する
。出発のブロモ置換ベンゼンスルホンアミドは、市販のブロモベンゼンスルホニ
ルクロリドおよびアントラニレートエステルから合成する。
スキームXVIII
スルホニルアリールエーテルを合成する方法をスキームXIX〜XXIに示す。スキ
ームXIXでは、ビアリールエーテルまたはアリールヘテロアリールエーテルを、
公知の塩化スルホニルから出発して合成する(例えば、ズーク,エス・イー(Zook
S.E.)、ダグニーノ,アール(Dagnino,R.)、デアソン,エム・イー(Deason,M.
E.)、ベンダー,エス・エル(Bender,S.L.)、メルニック,エム・ジェイ(Melnic
k,M.J.)、第WO97/20824号を参照されたい)。
スキームXIX
あるいは、ビアリールエーテルは、スキームXXに示すように、対応する有機ボ
ロン酸から調製するか、あるいはスルホニルフェノールを経て調製してもよい。
スキームXX アリールエーテルは、スキームXXIに示すように、p-フルオロベンゼンスルホ
ンアミドからフッ素原子を置換させることにより調製してもよい。アリールまた
はアルキルエーテルは、このように調製すればよい。
スキームXXI 本発明の化合物の固相合成法をスキームXXIIに示す。かくして、樹脂に結合し
たヒドロキシルアミン4をペンタフルオロフェニルエステル6と反応させて、樹
脂に結合したヒドロキサム酸7を得る。次いで、この化合物をスルホン化した後
、スルホンアミドのミツノブ(Mitsunobu)型アルキル化により、化合物9を得る
。次いで、これをトリフルオロ酢酸で処理することにより、樹脂から分離する。
スキームXXIIスキームXXII(つづき)
以下の具体的な実施例は、例示を目的として挙げられているのであり、本開示
を何らかの点で限定するものとして解釈すべきではない。本発明の化合物の調製
に有用な他の方法は、有機合成分野の当業者に明らかである。
実施例1
2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-安息香酸メチルエステル
クロロホルム20mLに溶解したアントラニル酸メチル2.00g(0.013
モル)の溶液に、ピリジン3.2mL(0.039モル)を加えた後、p-メトキシベ
ンゼンスルホニルクロリド2.733g(0.013モル)を加えた。この反応混合
物を室温で5時間攪拌した後、3N HClおよび水で洗浄した。次いで、有機
物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた白色の固形物
をエーテルで洗浄し、真空中で乾燥させて、所望のスルホンアミド3.7g(87
%)を得た。CI質量スペクトル:322(M+H)。
実施例2
3-クロロ-2-(4-メトキシベンゼンスルホニルアミノ)-安息香酸
メチルエステル
実施例1と同様にして、3-クロロ-アントラニル酸メチル4.07g(0.02
2モル)から、所望のスルホンアミド0.932g(12%)を白色の固形物として
得た。
実施例3
2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-3-メチル-安息香酸
メチルエステル
実施例1と同様にして、3-メチル-アントラニル酸メチル6.42g(0.03
8モル)から、所望のスルホンアミド6.21g(49%)を白色の固形物として得
た。エレクトロスプレー質量スペクトル:336.2(M+H)。
実施例4
2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-4-メチル-安息香酸
トリエチルアミン(2.68mL、19.2ミリモル)を含有するジオキサン:H2
O(1:1)20mL中における2-アミノ-4-メチル安息香酸(1.93g、
12.8ミリモル)の室温溶液に、4-メトキシベンゼンスルホニルクロリド(2.
91g、14.1ミリモル)を加えた。この混合物を室温で18時間攪拌した。得
られた混合物を塩化メチレンで希釈し、1N HCl、H2O、食塩水で洗浄し、
乾燥させ、濃縮した。粗製の液体をEtOAc:ヘキサン(1:3)16mLと共
に摩砕して、所望の生成物2.358g(57%)を白色の固形物として得た。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:322(M+H)。
実施例5
2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-6-メチル-安息香酸
実施例4と同様にして、2-アミノ-6-メチル安息香酸1.93g(12.8ミリ
モル)から、シリカゲルクロマトグラフィー(CH2Cl2中における2%MeOH
-0.1%AcOH)に付した後に、所望のスルホンアミド生成物2.24g(55
%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:322(M
+H)。
実施例6
2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-3-メチル-安息香酸
実施例4と同様にして、2-アミノ-3-メチル安息香酸1.93g(12.8ミリ
モル)から、EtOAc:ヘキサン(1:4)と共に摩砕した後に、所望のスルホ
ンアミド2.07g(50%)を白色の固形物として得た。EI質量スペクトル:
321(M+)。
実施例7
2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-5-メチル-安息香酸
実施例4と同様にして、2-アミノ-5-メチル安息香酸1.93g(12.8ミリ
モル)から、CH2Cl2:ヘキサン(1:2)と共に摩砕した後に、所望のスルホ
ンアミド2.498g(61%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー
質量スペクトル:320(M−H)。
実施例8
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-安息香酸
ベンジルおよびメチルエステル
DMF45mL中における実施例1の生成物1.00g(3.12ミリモル)の溶
液に、臭化ベンジル0.37mL(3.12ミリモル)および炭酸カリウム3.23
g(0.023モル)を加えた。この反応物を24時間加熱還流し、さらに臭化ベ
ンジル1.11mLを加え、この反応混合物をさらに48時間加熱還流した後、
室温に冷却し、水400mLで希釈した。得られた混合物をエーテルで抽出した
後、合わせた有機物を水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し
、真空中で濃縮した。残渣を、EtOAc/ヘキサン(1:10)で溶離するシリ
カゲル上でのクロマトグラフィーに付して、ベンジルエステル0.60g(40%
)(CI質量スペクトル:488(M+H);これは、エーテルと共に摩砕すると、
白色の結晶を与える)およびメチルエステル0.57g(44%)(CI質量スペク
トル:412(M+H))を得た。
実施例9
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-3-クロロ-安息香酸
メチルエステル
DMF10mL中における実施例2の生成物0.90g(2.532ミリモル)の
溶液に、60%水素化ナトリウム0.127g(3.165ミリモル)を加えた。得
られた混合物を室温で30分間攪拌した後、臭化ベンジル0.38mL(3.16
5ミリモル)を加えた。この反応混合物を室温で一晩攪拌し、水に注ぎ込んだ後
、エーテルで抽出した。合わせた有機物を水および食塩水で洗浄し、MgSO4
で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、白色の固形物を得た。これをEtOA
c/ヘキサンから再結晶して、所望の生成物0.44g(39%)を白色の結晶とし
て得た。CI質量スペクトル:446(M+H)。
実施例10
5-ブロモ-2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-3-メチル-安息香酸
メチルエステル
CHCl3100mL中における実施例3の生成物1.00g(2.985ミリモ
ル)の溶液に、N-ブロモスクシンイミド0.531g(2.985ミリモル)および
AIBN0.025gを加えた。得られた混合物を18時間加熱還流した後、
この反応物に、さらにNBS0.411gおよびAIBN0.013gを加えた。
この反応物をさらに5時間還流した後、この反応混合物を室温に冷却し、亜硫酸
ナトリウム溶液および水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃
縮した。残渣をエーテル-ヘキサンと共に摩砕して、所望の生成物0.62g(5
0%)を白色の固形物として得た。EI質量スペクトル:413(M+)。
実施例11
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-ブロモ-3-メチル-安息香酸メチルエステル
実施例9と同様にして、実施例10の生成物0.463g(1.118ミリモル)
から、EtOAc/ヘキサン(1:10)で溶離するシリカゲル上でのクロマトグ
ラフィーに付した後に、所望の生成物0.514g(91%)を無色の油状物とし
て得た。CI質量スペクトル:504(M+H)。
実施例12
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-4-メチル-安息香酸
ベンジルエステル
DMF20mL中における実施例4の生成物1.82g(5.66ミリモル)の溶
液に、NaH(油中における60%懸濁液、498mg(12.5ミリモル))を加
えた。得られた混合物を15分間攪拌した後、臭化ベンジル(4.84g、0.0
28モル)を加えた。この混合物を窒素下で18時間攪拌しながら、80℃〜8
4℃に加熱した。次いで、この反応物を室温に冷却し、エーテルで希釈し、H2
Oおよび食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をE
tOAcと共に摩砕して、所望の生成物2.2g(77%)を白色の固形物として
得た。エレクトロスプレー質量スペクトル502(M+H)。
実施例13
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-6-メチル-安息香酸
ベンジルエステル
実施例12と同様にして、実施例5の生成物1.45g(4.5ミリモル)から、
EtOAc:ヘキサン(1:9)で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付し
た後に、所望の生成物1.18g(52%)を白色の固形物として得た。エレクト
ロスプレー質量スペクトル:502(M+H)。
実施例14
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-3-メチル-安息香酸
ベンジルエステル
実施例12と同様にして、実施例6の生成物1.6g(5.00ミリモル)から、
EtOAc:ヘキサン(1:9)で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付し
た後に、所望の生成物1.269g(50%)を白色の固形物として得た。CI質
量スペクトル:502(M+H)。
実施例15
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-5-メチル-安息香酸
ベンジルエステル
実施例12と同様にして、実施例7の生成物1.821g(5.66ミリモル)か
ら、EtOAc:ヘキサン(1:5)で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに
付した後に、所望の生成物2.13g(75%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:502(M+H)。
実施例16
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-安息香酸
メタノール30mLおよびTHF30mLに溶解した実施例8のベンジルエス
テル0.60g(0.123ミリモル)およびメチルエステル0.57g(0.139
ミリモル)の混合物に、1N NaOH溶液30mLを加えた。この反応混合物を
室温で48時間攪拌し、有機物を真空中で取り出した。得られた混合物を10%
HClで酸性にし、EtOAcで抽出した。合わせた有機物を水および食塩水で
洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣をヘ
キサンと共に摩砕し、濾過して、所望のカルボン酸0.87g(84%)を白色の
固形物として得た。CI質量スペクトル:398(M+H)。
実施例17
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-3-クロロ-安息香酸
実施例16と同様にして、実施例9の生成物0.404g(0.907ミリモル)
から、所望のカルボン酸0.327g(84%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:432(M+H)。
実施例18
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-ブロモ-3-メチル-安息香酸
MeOH/THF(1:1)20mL中における実施例11の生成物0.444g
(0.881ミリモル)の溶液に、1N NaOH9.3mLを加え、この混合物を
18時間加熱還流した。この混合物を室温に冷却し、有機物を真空中で取り出し
た。得られた溶液を10%HClで酸性にし、EtOAcで抽出した。抽出物を
水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。
残渣から、エーテルと共に摩砕した後に、所望のカルボン酸0.364g(84%
)を白色の固形物として得た。CI質量スペクトル:490(M+H)。
実施例19
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-4-メチル-安息香酸
メタノール30mL中における実施例12の生成物の溶液に、5N水酸化ナト
リウム溶液7.5mL(0.038モル)を加え、得られた混合物を66時間加熱還
流した。次いで、この反応物を室温に冷却し、有機物を真空中で取り出した。得
られた混合物を10%HClで酸性にし、EtOAcで抽出した。合わせた有機
物を水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し
た。得られた残渣をエーテルと共に摩砕し、濾過して、所望のカルボン酸0.9
84g(79%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル
:427(M+H)。
実施例20
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-6-メチル-安息香酸
実施例19と同様にして、実施例13の生成物1.043g(2.08ミリモル)
から、EtOAc/ヘキサンから再結晶した後に、所望のカルボン酸0.547g
(64%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:41
2(M+H)。
実施例21
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-3-メチル-安息香酸
実施例19と同様にして、実施例14の生成物0.935g(1.864ミリモ
ル)から、ヘキサンと共に摩砕した後に、所望のカルボン酸0.551g(72%)
を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:412(M+
H)。
実施例22
2-[ベンジル-(4−メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-5-メチル-安息香
酸
実施例19と同様にして、実施例15の生成物1.931g(3.85ミリモル)
から、CH2Cl2/ヘキサン(2:1)と共に摩砕した後に、所望のカルボン酸1.
19g(70%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル
:412(M+H)。
実施例23
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-ベンズアミド
ジクロロメタン12.5mL中における実施例16の生成物0.50g(1.26
ミリモル)の溶液に、DMF0.095mLを加えた後、塩化オキサリル0.22
mLを加え、得られた反応混合物を室温で1時間攪拌した。
別のフラスコで、トリエチルアミン1.05mL(7.55ミリモル)を、THF
5.5mLおよび水1.4mL中におけるヒドロキシルアミン塩酸塩0.35g(5
.04ミリモル)の0℃混合物に加えた。この混合物を0℃で15分間攪拌した後
、それに上記の酸塩化物溶液を一度に加え、得られた溶液を一晩攪拌しながら室
温に加温した。次いで、この反応混合物を10%HClでpH3まで酸性にし、
EtOAcで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空
中で濃縮した。粗製の残渣をエーテルと共に摩砕して、所望のヒドロキサム酸0
.43g(83%)を白色の固形物として得た。CI質量スペクトル:413(M+
H)。
実施例24
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-クロロ-N-ヒドロキシ-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例12の生成物0.280g(0.649ミリモ
ル)から、所望のヒドロキサム酸0.161g(56%)を白色の固形物として得た
。エレクトロスプレー質量スペクトル:446(M+H)。
実施例25
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-ブロモ-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例18の生成物0.303g(0.618ミリモ
ル)から、所望のヒドロキサム酸0.164g(53%)を白色の固形物として得た
。エレクトロスプレー質量スペクトル:505(M+H)。
実施例26
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-4-メチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例19の生成物1.20g(2.91ミリモル)か
ら、エーテルと共に摩砕した後に、所望のヒドロキサム酸0.984g(79%)
を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:427(M+
H)。
実施例27
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例20の生成物0.537g(1.30ミリモル)
から、CH2Cl2/ヘキサン(1:4)と共に摩砕した後に、所望のヒドロキサム
酸0.443g(80%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量ス
ペクトル:427(M+H)。
実施例28
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例21の生成物0.398g(0.967ミリモ
ル)から、CH2Cl2/ヘキサン(1:4)と共に摩砕した後に、所望のヒドロキサ
ム酸0.348g(84%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量
スペクトル:427(M+H)。
実施例29
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例22の生成物1.00g(2.43ミリモル)か
ら、CH2Cl2/ヘキサン(1:4)と共に摩砕した後に、所望のヒドロキサム酸
0.761g(73%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペ
クトル:427(M+H)。
実施例30
2-アミノ-3-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル
メタノール15mL中における3-ヒドロキシアントラニル酸1.0g(6.53
ミリモル)の溶液に、BF3-メタノール錯体5.0mLを加え、得られた溶液を2
4時間加熱還流した。室温に冷却した後、この反応混合物を飽和炭酸ナトリウム
溶液に注ぎ込んだ後、エーテルで抽出した。合わせた有機物を水および食塩水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物
0.90g(83%)を褐色の固形物を得た。エレクトロスプレー質量スペクトル
:167.8(M+H)+。
実施例31
3-ヒドロキシ-2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-安息香酸
メチルエステル
ピリジン10.0mL中における実施例30の生成物0.748g(4.48ミリ
モル)の溶液に、p-メトキシベンゼンスルホニルクロリド0.928g(4.48
ミリモル)を加えた。この反応混合物を室温で24時間攪拌した後、クロロホル
ムで希釈し、5%HCl溶液および水で洗浄した。次いで、有機層をMgSO4
で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をエーテル-ヘキサンと共に摩砕
し、得られた固形物を濾過し、乾燥させて、所望の生成物0.86g(57%)を
黄褐色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:338.2(M
+H)+。
実施例32
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-ベンジルオキシ-安息香酸メチルエステル
実施例9と同様にして、実施例31の生成物0.50g(1.17ミリモル)から
、所望の生成物0.60g(100%)を無色の油状物として得た。エレクトロス
プレー質量スペクトル:518.2(M+H)+。
実施例33
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-ベンジルオキシ-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例32の生成物0.25g(0.484ミリモル)
から、所望の生成物0.22g(91%)を白色の固形物として得た。エレクトロ
スプレー質量スペクトル:504.2(M+H)+。
実施例34
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-ベンジルオキシ-N-ヒドロキシ-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例33の生成物0.19g(0.382ミリモル)
から、所望の生成物0.16g(81%)を白色の固形物として得た。エレクトロ
スプレー質量スペクトル:519.2(M+H)+。
実施例35
3-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-2-(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニルアミノ)-安息香酸メチルエステル
DMF2.0mL中における実施例31の生成物0.139g(0.412ミリモ
ル)の溶液に、イミダゾール0.70g(1.03ミリモル)およびt-ブチルジメチ
ルシリルクロリド0.075g(0.495ミリモル)を加えた。次いで、この反応
混合物を室温で3時間攪拌した後、エーテル75mLで希釈した。得られた混合
物を水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し
て、所望の生成物0.179g(96%)を白色の固形物として得た。エレクトロ
スプレー質量スペクトル:452.2(M+H)+。
実施例36
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-安息香酸メチルエステル
実施例9と同様にして、実施例35の生成物0.114g(0.253ミリモル)
から、所望の生成物0.088g(64%)を無色の油状物として得た。エレクト
ロスプレー質量スペクトル:542.3(M+H)+。
実施例37
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル
THF50mL中における実施例36の生成物4.42g(8.17ミリモル)の
溶液に、Bu4NF/THFの1M溶液16.3mL(16.3ミリモル)を加えた
。この反応混合物を室温で0.5時間攪拌した後、エーテルで希釈し、5%HC
l溶液、水および食塩水で洗浄した。得られた溶液をMgSO4で乾燥させ、濾
過し、真空中で濃縮した。残渣をエーテルと共に摩砕して、所望の生成物2.8
1g(81%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:
428.3(M+H)+。
実施例38
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-tert-ブトキシカルボニルメトキシ-安息香酸メチルエステル
DMF10mL中における実施例37の生成物0.40g(0.94ミリモル)の
溶液に、鉱油中における水素化ナトリウムの60%懸濁液0.047g(1.17
1ミリモル)を加えた。得られた混合物を室温で0.5時間攪拌した後、ブロモ酢
酸t-ブチル0.277mL(1.873ミリモル)を一度に加えた。この反応混合物
をさらに18時間攪拌した後、エーテルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、
MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をエーテル-ヘキサンと
共に摩砕して、所望の生成物0.423g(83%)を白色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:524.3(M+H)+。
実施例39
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-安息香酸メチルエステル
実施例38と同様にして、実施例37の生成物0.40g(0.937ミリモル)
および2-ヨード-1,1,1-トリフルオロエタン0.185mL(1.873ミリモ
ル)から、所望の生成物0.231g(48%)を無色の油状物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:510.3(M+H)+。
実施例40
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-(2-メトキシ-エトキシメトキシ)-安息香酸メチルエステル
実施例38と同様にして、実施例37の生成物0.40g(0.937ミリモル)
およびMEM-Cl0.134mL(1.171ミリモル)から、所望の生成物0.4
54g(94%)を無色の油状物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル
:516.2(M+H)+。
実施例41
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-(4-メトキシカルボニル-ベンジルオキシ)-安息香酸メチルエステル
実施例38と同様にして、実施例37の生成物0.275g(0.644ミリモ
ル)および4-(ブロモメチル)安息香酸メチル0.295g(1.288ミリモル)か
ら、所望の生成物0.322g(87%)を白色の固形物として得た。エレクトロ
スプレー質量スペクトル:576.2(M+H)+。
実施例42
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-(3-エトキシカルボニル-プロボキシ)-安息香酸メチルエステル
実施例38と同様にして、実施例37の生成物0.50g(1.171ミリモル)
および4-ブロモ酪酸エチル0.419mL(2.927ミリモル)から、所望の生
成物0.530g(84%)を無色の油状物として得た。エレクトロスプレー質量
スペクトル:542.3(M+H)+。
実施例43
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-(4-メトキシカルボニル-ブトキシ)-安息香酸メチルエステル
実施例38と同様にして、実施例37の生成物0.50g(1.171ミリモル)
および5-ブロモ吉草酸メチル0.419mL(2.927ミリモル)から、所望の
生成物0.477g(75%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質
量スペクトル:542.3(M+H)+。
実施例44
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-イソプロポキシ-安息香酸メチルエステル
DMF5.0mLに溶解した実施例37の生成物0.20g(0.468ミリモル
)の溶液に、2-ブロモプロパン0.26mL(2.81ミリモル)および炭酸カリウ
ム1.16g(8.43ミリモル)を加えた。次いで、この反応混合物を80℃に1
8時間加熱し、室温に冷却し、エーテルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、M
gSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、EtOAc-ヘキサン
(1:3)で溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、所望の生成
物0.198g(90%)を無色の油状物として得た。エレクトロスプレー質量ス
ペクトル:470.3(M+H)+。
実施例45
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-(ピリジン-3-イルメトキシ)-安息香酸メチルエステル
DMF5.0mLに溶解した実施例31の生成物0.40g(1.187ミリモル
)の溶液に、3-ピコリルクロリド塩酸塩0.409g(2.492ミリモル)および
炭酸カリウム1.03g(7.477ミリモル)を加えた。次いで、この反応混合物
を室温で18時間攪拌し、水で希釈し、エーテルで抽出した。次いで、有機物
を6N HCl溶液で抽出した。次いで、酸性の水層を6N NaOH溶液で塩基
性にした後、エーテルで抽出した。得られたエーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥
させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物0.34g(55%)を褐色の油
状物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:520.2(M+H)+。
実施例46
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-カルボキシメトキシ-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例38の生成物0.314g(0.580ミリモ
ル)から、所望の生成物0.262g(96%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:472.1(M+H)+。
実施例47
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例39の生成物0.20g(0.393ミリモル)
から、所望の生成物0.168g(87%)を白色の固形物として得た。エレクト
ロスプレー質量スペクトル:496.1(M+H)+。
実施例48
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-(2-メトキシ-エトキシメトキシ)-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例40の生成物0.363g(0.705ミリモ
ル)から、所望の生成物0.336g(95%)を白色の発泡物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:502.2(M+H)+。
実施例49
ベンジルオキシ-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例41の生成物0.283g(0.492ミリモ
ル)から、所望の生成物0.245g(91%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:548.1(M+H)+。
実施例50
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-(3-カルボキシ-プロポキシ)-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例42の生成物0.363g(0.671ミリモ
ル)から、所望の生成物0.260g(78%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:498.1(M−H)-。
実施例51
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-(4-カルボキシ-ブトキシ)-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例43の生成物0.323g(0.597ミリモ
ル)から、所望の生成物0.243g(79%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:512.1(M−H)-。
実施例52
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-イソプロポキシ-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例44の生成物0.348g(0.742ミリモ
ル)から、所望の生成物0.284g(84%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:456.3(M+H)+。
実施例53
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-(ピリジン-3-イルメトキシ)-安息香酸
THF-MeOH(1:1)6.0mL中における実施例45の生成物0.311
g(0.599ミリモル)の溶液に、水酸化リチウム一水和物0.050g(1.19
7ミリモル)を加えた。この反応混合物を24時間加熱還流した後、真空中で濃
縮した。残渣をTHFで洗浄し、濾過した。濾液を真空中で濃縮して、表題化合
物のリチウム塩0.277g(91%)を褐色の発泡物として得た。エレクトロス
プレー質量スペクトル:506.2(M+H)+。
実施例54
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3-ヒドロキシカルバモイルメトキシ-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例46の生成物0.110g(0.234ミリモ
ル)から、所望の生成物0.085g(75%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:502.2(M+H)+。
実施例55
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例47の生成物0.131g(0.265ミリモ
ル)から、所望の生成物0.092g(68%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:511.1(M+H)+。
実施例56
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3-(2-メトキシ-エトキシメトキシ)-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例48の生成物0.296g(0.591ミリモ
ル)から、所望の生成物0.228g(75%)を褐色のガラス質として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:517.2(M+H)+。
実施例57
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-3-[4-
(ヒドロキシアミノカルボニル)-ベンジルオキシ]-N-ヒドロキシ-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例49の生成物0.207g(0.378ミリモ
ル)から、所望の生成物0.20g(92%)を白色の固形物として得た。エレクト
ロスプレー質量スペクトル:576.0(M−H)-。
実施例58
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3-(3-ヒドロキシカルバモイル-プロポキシ)-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例50の生成物0.224g(0.449ミリモ
ル)から、所望の生成物0.195g(82%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:530.1(M+H)+。
実施例59
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3-(4-ヒドロキシカルバモイル-ブトキシ)-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例51の生成物0.20g(0.390ミリモル)
から、所望の生成物0.208g(98%)を黄褐色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:544.1(M+H)+。
実施例60
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3-イソプロポキシ-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例52の生成物0.245g(0.540ミリモ
ル)から、所望の生成物0.222g(88%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:471.2(M+H)+。
実施例61
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド
0℃のCH2Cl2中における2M塩化オキサリル溶液0.65mL(1.29ミ
リモル)の溶液に、DMF0.10mL(1.29ミリモル)を加え、この混合物を
0℃で15分間攪拌した後、室温に加温し、さらに1時間攪拌した。次いで、こ
の反応混合物に、DMF1mL中における実施例53の生成物0.220g(0.
43ミリモル)の溶液を加え、この反応物を室温で1時間攪拌した。
別のフラスコで、トリエチルアミン1.35mL(9.675ミリモル)を、TH
F6.8mLおよび水1.8mL中におけるヒドロキシルアミン塩酸塩0.448
g(6.45ミリモル)の0℃混合物に加えた。この混合物を0℃で15分間攪拌
した後、それに上記の酸塩化物溶液を一度に加え、得られた溶液を一晩攪拌しな
がら室温に加温した。次いで、この反応混合物をCH2Cl2で希釈し、水および
飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾
過し、真空中で濃縮した。粗製の残渣をエーテルと共に摩砕して、所望のヒドロ
キサム酸0.124g(55%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー
質量スペクトル:512.2(M+H)+。
実施例62
2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-
3,5-ジメチル-安息香酸メチルエステル
実施例31と同様にして、3,5-ジメチルアントラニル酸メチル7.00g(0
.039モル)から、所望の生成物11.5g(84%)を白色の固形物として得た
。エレクトロスプレー質量スペクトル:350.3(M+H)+。
実施例63
2-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニルアミノ)-
3,5-ジメチル-安息香酸メチルエステル
実施例31と同様にして、2,5-ジメチルアントラニル酸メチル2.00g(0
.011モル)および4-フルオロベンゼンスルホニルクロリド2.17g(0.01
1モル)から、所望の生成物3.09g(82%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:338.3(M+H)+。
実施例64
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸メチルエステル
実施例9と同様にして、実施例62の生成物1.00g(2.865ミリモル)か
ら、所望の生成物1.065g(85%)を白色の固形物として得た。エレクトロ
スプレー質量スペクトル:440.3(M+H)+。
実施例65
2-[ベンジル-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸メチルエステル
実施例9と同様にして、実施例63の生成物1.00g(2.865ミリモル)か
ら、所望の生成物1.084g(85%)を白色の固形物として得た。エレクトロ
スプレー質量スペクトル:428.3(M+H)+。
実施例66
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例64の生成物0.94g(2.141ミリモル)
から、所望の生成物0.827g(91%)を白色の固形物として得た。エレクト
ロスプレー質量スペクトル:426.3(M+H)+。
実施例67
2-[ベンジル-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸
実施例9と同様にして、実施例65の生成物0.963g(2.255ミリモル)
から、所望の生成物0.486g(52%)を白色の固形物として得た。エレクト
ロスプレー質量スペクトル:414.3(M+H)+。
実施例68
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例66の生成物0.683g(1.607ミリモ
ル)から、所望の生成物0.436g(62%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:441.3(M+H)+。
実施例69
2-[ベンジル-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例67の生成物0.423g(1.024ミリモ
ル)から、所望の生成物0.364g(83%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:429.3(M+H)+。
実施例70
2-[ベンジル-(4-ブトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸ブチルエステル
DMF10mL中における実施例65の生成物の溶液に、n-ブタノール0.4
29mL(4.684ミリモル)および60%水素化ナトリウム0.187g(4.6
84ミリモル)を加えた。この反応混合物を室温で18時間攪拌し、5%HCl
溶液でクエンチした。この反応混合物をエーテルで抽出し、合わせた有機物を水
で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、EtO
Ac-ヘキサン(1:10)で溶離するシリカ上でのクロマトグラフィーに付して
、所望の生成物0.134g(24%)を赤色の油状物として得た。エレクトロス
プレー質量スペクトル:524.4(M+H)+。
実施例71
2-[ベンジル-(4-ブトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例70の生成物0.134g(0.256ミリモ
ル)から、所望の生成物0.115g(97%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:468.3(M+H)+。
実施例72
2-[ベンジル-(4-ブトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例71の生成物0.139g(0.298ミリモ
ル)から、所望の生成物0.105g(73%)を黄色の発泡物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:483.3(M+H)+。
実施例73
2-[ベンジル-(4-ベンジルオキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸
DMF10mL中における実施例65の生成物0.50g(1.171ミリモル)
の溶液に、ベンジルアルコール0.485mL(4.684ミリモル)および60%
水素化ナトリウム0.187g(4.684ミリモル)を加えた。この反応混合物を
室温で18時間攪拌し、5%HCl溶液でクエンチした。得られた反応混合物を
エーテルで抽出し、合わせた有機物を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過
し、真空中で濃縮した。残渣を、MeOH-THF(1:1)10mLに溶解し、
1N水酸化ナトリウム溶液4.7mLを加えた。得られた混合物を18時間加熱
還流した後、室温に冷却し、5%HClで酸性にし、EtOAcで抽出した。合
わせた有機物を水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空
中で濃縮した。残渣をエーテルと共に摩砕して、所望の生成物0.432g(74
%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:502.3
(M+H)+。
実施例74
2-[ベンジル-(4-ベンジルオキシ−ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例73の生成物0.366g(0.731ミリモ
ル)から、所望の生成物0.347g(92%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:517.2(M+H)+。
実施例75
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-ヘキサ-1-イニル-3-メチル-安息香酸メチルエステル
DMF2.0mLおよびトリエチルアミン2.0mL中における実施例11の生
成物0.324g(0.643ミリモル)の溶液に、1-ヘキシン0.088mL(0.
771ミリモル)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド9
mg(0.013ミリモル)およびヨウ化銅(I)1.2mgを加えた。次いで、この
反応混合物を65℃に5時間加熱し、この反応物に、さらに1-ヘキシン0.22
mLを加えた。次いで、この反応物を6時間加熱還流した後、室温に冷却し、エ
ーテルで希釈した。有機物を水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、
濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、EtOAc-ヘキサン(1:10)で溶離す
るシリカ上でのクロマトグラフィーに付して、所望の生成物0.198g(61%
)を黄色の油状物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:506.3(
M+H)+。
実施例76
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-ヘキサ-1-イニル-3-メチル-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例75の生成物0.165g(0.327ミリモ
ル)から、所望の生成物0.123g(77%)を黄褐色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:492.2(M+H)+。
実施例77
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-ヘキサ-1-イニル-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例76の生成物0.115g(0.234ミリモ
ル)から、所望の生成物0.097g(82%)を黄褐色の発泡物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:507.3(M+H)+。
実施例78
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-エチニル-3-メチル-安息香酸メチルエステル
DMF2.0mLおよびトリエチルアミン2.0mL中における実施例11の生
成物0.277g(0.550ミリモル)の溶液に、トリメチルシリルアセチレン0
.39mL(2.748ミリモル)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)
ジクロリド19mg(0.027ミリモル)およびヨウ化銅(I)2.6mgを加えた
。次いで、この反応混合物を65℃に2時間加熱し、室温に冷却し、エーテルで
希釈した。有機物を5%HCl溶液、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾
燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をTHF5mLに溶解し、1Mテトラ
ブチルアンモニウムフルオリド-THF溶液1mLを加え、この反応物を室温で
1時間攪拌した後、エーテルで希釈し、5%HCl溶液、水および食塩水で洗浄
し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、EtOAc-ヘ
キサン(1:10)で溶離するシリカ上でのクロマトグラフィーに付して、所望の
生成物0.197g(80%)を白色の発泡物として得た。エレクトロスプレー質
量スペクトル:450.3(M+H)+。
実施例79
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-エチニル-3-メチル-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例78の生成物0.177g(0.394ミリモ
ル)から、所望の生成物0.161g(94%)を黄褐色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:436.2(M+H)+。
実施例80
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-エチニル-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例79の生成物0.136g(0.313ミリモ
ル)から、所望の生成物0.116g(82%)を黄褐色の発泡物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:451.3(M+H)+。
実施例81
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-安息香酸メチルエステル
DMF7.5mL中における実施例3の生成物1.00g(2.985ミリモル)
の溶液に、3-ピコリルクロリド塩酸塩0.514g(3.134ミリモル)および
炭酸カリウム1.30g(9.50ミリモル)を加えた。この反応物を室温で18時
間攪拌した後、さらに3-ピコリルクロリド塩酸塩0.051gおよび炭酸カリウ
ム0.130gを加え、この反応物を室温で18時間攪拌した。次いで、この反
応物を水で希釈し、エーテルで抽出した。合わせた有機層を6N HCl溶液で
抽出した。次いで、酸性の水層を6N NaOH溶液で塩基性にした後、エーテ
ルで抽出した。得られたエーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空
中で濃縮した。残渣をエーテルと共に摩砕して、所望の生成物1.058g(83
%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:427.3
(M+H)+。
実施例82
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-安息香酸
THF-水(1:1)10mL中における実施例81の生成物0.924g(2.1
69ミリモル)の溶液に、水酸化リチウム一水和物0.091gを加えた。この反
応混合物を48時間加熱還流した後、室温に冷却し、エーテルで洗浄した。次い
で、水層を真空中で濃縮して、表題化合物のリチウム塩0.894g(100%)
を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:413.2(M
+H)+。
実施例83
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド
0℃のCH2Cl2中における2M塩化オキサリル溶液1.98mL(3.966
ミリモル)の溶液に、DMF0.307mL(3.966ミリモル)を加え、この混
合物を0℃で15分間攪拌した後、室温に加温し、さらに1時間攪拌した。次い
で、この反応混合物に、DMF1mL中における実施例82の生成物0.829
g(1.983ミリモル)の溶液を加え、この反応物を室温で1時間攪拌した。
別のフラスコで、トリエチルアミン4.14mL(0.030モル)を、THF1
9.5mLおよび水5.6mL中におけるヒドロキシルアミン塩酸塩1.378g(
0.020モル)の0℃混合物に加えた。この混合物を0℃で15分間攪拌した後
、それに上記の酸塩化物溶液を一度に加え、得られた溶液を一晩攪拌しながら室
温に加温した。次いで、この反応混合物をCH2Cl2で希釈し、水および飽和重
炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空
中で濃縮した。粗製の残渣をEtOAc-エーテルと共に摩砕して、表題化合物
0.414g(51%)を白色の固形物として得た。
CH2Cl2-MeOH(30:1)10mL中におけるヒドロキサム酸0.403
g(0.976ミリモル)の室温溶液に、4M HCl-エーテル溶液0.27mLを
加えた。この反応混合物を0.5時間攪拌し、得られた沈殿物を濾過により採取
し、真空中で乾燥させて、表題化合物の塩酸塩0.439g(100%)を白色の
固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:428.2(M+H)+。
実施例84
2-[(4−メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-安息香酸
DMF7.5mL中における実施例1の生成物0.958g(2.985ミリモル
)に溶液に、3-ピコリルクロリド塩酸塩0.514g(3.134ミリモル)および
炭酸カリウム1.30g(9.50ミリモル)を加えた。この反応物を室温で18時
間攪拌した後、さらに3-ピコリルクロリド塩酸塩0.051gおよび炭酸カリウ
ム0.130gを加え、この反応物を室温で18時間攪拌した。次いで、この反
応物を水で希釈し、エーテルで抽出した。合わせた有機層を6N HCl溶液で
抽出した。次いで、酸性の水層を6N NaOH溶液で塩基性にした後、エーテ
ルで抽出した。得られたエーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空
中で濃縮した。残渣をエーテルと共に摩砕した後、表題化合物のナトリウム塩0
.843g(69%)をピンク色の固形物として得た。
THF-水(1:1)10mL中における上記生成物0.830g(2.015ミリ
モル)の溶液に、水酸化リチウム一水和物0.093gを加えた。この反応混合物
を48時間加熱還流した後、室温に冷却した。次いで、この反応混合物を真空中
で濃縮して、表題化合物のリチウム塩0.813g(100%)を白色の固形物と
して得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:399.2(M+H)+。
実施例85
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-ベンズアミド
実施例83と同様にして、実施例84の生成物0.618g(1.530ミリモ
ル)から、表題化合物の塩酸塩0.450g(62%)を黄褐色の固形物として得た
。エレクトロスプレー質量スペクトル:414.2(M+H)+。
実施例86
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3,5-ジメチル-安息香酸メチルエステル
実施例81と同様にして、実施例62の生成物1.00g(2.865ミリモル)
から、所望の生成物0.932g(74%)を黄褐色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:441.3(M+H)+。
実施例87
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3,5-ジメチル-安息香酸
実施例82と同様にして、実施例86の生成物0.810g(1.841ミリモ
ル)から、所望の生成物0.753g(96%)を黄褐色の発泡物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:427.3(M+H)+。
実施例88
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3,5-ジメチル-ベンズアミド
実施例83と同様にして、実施例87の生成物0.645g(1.514ミリモ
ル)から、表題化合物の塩酸塩0.377g(62%)を白色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:442.3(M+H)+。
実施例89
5-ブロモ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-ジメチル-安息香酸メチルエステル
実施例81と同様にして、実施例10の生成物1.00g(2.415ミリモル)
から、所望の生成物0.961g(79%)を黄褐色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:505.2(M+H)+。
実施例90
5-ブロモ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-ジメチル-安息香酸
実施例82と同様にして、実施例89の生成物0.861g(1.708ミリモ
ル)から、表題化合物のリチウム塩0.837g(100%)を黄褐色の固形物とし
て得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:491.1(M+H)+。
実施例91
5-ブロモ-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド
実施例83と同様にして、実施例90の生成物0.767g(1.546ミリモ
ル)から、表題化合物の塩酸塩0.407g(56%)を白色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:506.2(M+H)+。
実施例92
3-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-ナフタレン-2-カルボン酸
実施例4と同様にして、3-アミノ-2-ナフトエ酸2.5g(13.4ミリモル)
から、EtOAc/ヘキサンと共に摩砕した後に、所望のスルホンアミド2.49
g(52%)を黄褐色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:
358(M+H)+。
実施例93
3-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
ナフタレン-2-カルボン酸
実施例12と同様にして、実施例92の生成物1.2g(3.36ミリモル)から
、褐色の油状物を得た。これをジオキサン(20mL)に溶解し、2N水酸化ナト
リウム水溶液で処理した。得られた溶液を80℃で3日間加熱した。1N塩酸水
溶液を加え、EtOAcで抽出し、MgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した後
、シリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン/EtOAc/HOAc)に付して、所
望のカルボン酸を白色の固形物(0.81g、54%)として得た。エレクトロス
プレー質量スペクトル:448(M+H)+。
実施例94
3-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
ナフタレン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド
実施例23と同様にして、実施例94の生成物200mg(0.45ミリモル)
から、所望のヒドロキサム酸0.155g(75%)を白色の粉末として得た。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:463(M+H)+。
実施例95
3-メトキシ-2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-安息香酸
実施例4と同様にして、2-アミノ-3-メトキシ安息香酸2.14g(12.8ミ
リモル)から、CH2Cl2:ヘキサン(1:2)と共に摩砕した後に、所望のスル
ホンアミド2.08g(48%)をベージュ色の固形物として得た。CI質量スペ
クトル:338.0(M+H)。
実施例96
4-クロロ-2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-3-メチル-安息香酸
メチルエステル
実施例1と同様にして、3-メチル-4-クロロアントラニル酸メチル0.5g(
2.5ミリモル)から、エーテルと共に摩砕した後に、所望のスルホンアミド0.
56g(61%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル
:370.2(M+H)。
実施例97
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-メトキシ-安息香酸ベンジルエステル
実施例12と同様にして、実施例95の生成物1.73g(5.14ミリモル)か
ら、CH2Cl2で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付した後に、所望の
生成物2.01g(75%)を白色の固形物として得た。CI質量スペクトル:5
18.1(M+H)。
実施例98
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
4-クロロ-3-メチル-安息香酸メチルエステル
実施例9と同様にして、実施例96の生成物0.5g(1.35ミリモル)から
、ヘキサンと共に摩砕した後に、所望の生成物0.566g(80%)を白色の固
形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:460.2(M+H)。
実施例99
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-メトキシ-安息香酸
実施例19と同様にして、実施例97の生成物1.86g(3.6ミリモル)から
、
CH2Cl2:ヘキサン(1:4)と共に摩砕した後に、所望のカルボン酸1.39
g(90%)を白色の固形物として得た。CI質量スペクトル:428.1(M+H
)。
実施例100
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
4-クロロ-3-メチル-安息香酸
MeOHに代えて、MeOHおよびTHFの混合物を用いたこと以外は、実施
例19と同様にして、実施例98の生成物0.506g(1.1ミリモル)から、エ
ーテルと共に摩砕した後に、所望のカルボン酸0.454g(93%)を白色の固
形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:446.1(M+H)。
実施例101
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例99の生成物1.25g(2.91ミリモル)か
ら、所望のヒドロキサム酸1.11g(86%)を白色の固形物として得た。CI
質量スペクトル:443.1(M+H)。
実施例102
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
4-クロロ-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例100の生成物0.4g(0.9ミリモル)から
、EtOAc:ヘキサン:酢酸(1.0:1.5:0.5)で溶離するシリカゲルク
ロマトグラフィーに付した後に、所望のヒドロキサム酸0.273g(66%)を
白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:461.2(M+
H)。
実施例103
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-(3-メトキシ-ベンジル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸メチルエステル
DMF5mL中における実施例62の生成物0.699g(2.0ミリモル)の溶
液に、60%水素化ナトリウム0.096g(2.4ミリモル)を加えた。得られた
混合物を室温で30分間攪拌した後、m-メトキシベンジルクロリド0.376g
(2.4ミリモル)およびテトラブチルアンモニウムヨージド0.089g(0.24
ミリモル)を加えた。この反応混合物を室温で18時間攪拌し、水に注ぎ込んだ
後、エーテルで抽出した。合わせた有機物を水および食塩水で洗浄し、MgSO4
で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製の固形物をヘキサンと共に摩砕
して、所望の生成物0.768g(82%)を白色の固形物として得た。エレクト
ロスプレー質量スペクトル:470.3(M+H)。
実施例104
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-(2,3,4,5,6-ペンタフルオロ-
ベンジル)-アミノ]-3,5-ジメチル-安息香酸メチルエステル
実施例9と同様にして、実施例62の生成物0.699g(2.0ミリモル)およ
びペンタフルオロベンジルブロミド0.626g(2.4ミリモル)から、ヘキサン
と共に摩砕し、CH2Cl2で溶離する分取TLCに付した後に、所望の生成物1
.04g(98%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクト
ル:530.1(M+H)。
実施例105
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-プロピル-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸メチルエステル
実施例9と同様にして、実施例62の生成物0.699g(2.0ミリモル)およ
び1-ブロモプロパン0.295g(2.4ミリモル)から、EtOAc:ヘキサン(
1:3)で溶離する分取TLCに付した後に、所望の生成物0.691g(88%)
を黄色のガム質として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:392.2(M
+H)。
実施例106
2-[(2-ブロモ-ベンジル)-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸メチルエステル
実施例9と同様にして、実施例62の生成物0.699g(2.0ミリモル)およ
び2-ブロモベンジルブロミド0.6g(2.4ミリモル)から、エーテルと共に摩
砕した後に、所望の生成物0.761g(73%)を白色の固形物として得た。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:518.1(M+H)。
実施例107
2-[(3-ブロモ-ベンジル)-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸メチルエステル
実施例9と同様にして、実施例62の生成物0.699g(2.0ミリモル)およ
びm-ブロモベンジルブロミド0.6g(2.4ミリモル)から、エーテルと共に摩
砕した後に、所望の生成物0.954g(92%)を白色の固形物として得た。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:518.1(M+H)。
実施例108
2-[(4-ブロモ-ベンジル)-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸メチルエステル
実施例9と同様にして、実施例62の生成物0.699g(2.0ミリモル)およ
びp-ブロモベンジルブロミド0.6g(2.4ミリモル)から、ヘキサン/エーテル
と共に摩砕した後に、所望の生成物0.896g(86%)を白色の固形物として
得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:518.1(M+H)。
実施例109
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-(3-メトキシ-ベンジル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸
メタノール6.5mLおよびTHF6.5mL中における実施例103の生成物
0.610g(1.3ミリモル)の溶液に、1N NaOH溶液6.5mLを加えた。
この反応混合物を18時間還流し、有機物を真空中で取り出した。得られた混合
物を水で希釈し、3N HClで酸性にし、EtOAcで抽出した。合わせた有
機物を水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮
した。得られた残渣をエーテルと共に摩砕し、濾過して、所望のカルボン酸0.
417g(79%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクト
ル:456.3(M+H)。
実施例110
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-(2,3,5,6-テトラフルオロ-
4-メトキシ-ベンジル)-アミノ]-3,5-ジメチル-安息香酸
実施例109と同様にして、実施例104の生成物0.737g(1.39ミリ
モル)から、エーテルと共に摩砕した後に、所望のカルボン酸のN-p-メトキシ
テトラフルオロベンジル誘導体0.49g(67%)を得た。エレクトロスプレー
質量スペクトル:528.1(M+H)。
実施例111
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-プロピル-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸
実施例109と同様にして、実施例105の生成物0.602g(1.54ミリ
モル)から、エーテル/ヘキサンと共に摩砕した後に、所望のカルボン酸0.46
1g(79%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:
378.2(M+H)。
実施例112
2-[(2-ブロモ-ベンジル)-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸
実施例109と同様にして、実施例106の生成物0.518g(1.0ミリモ
ル)から、エーテルと共に摩砕した後に、所望のカルボン酸0.4g(79%)を白
色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:504.0(M+H
)。
実施例113
2-[(3-ブロモ-ベンジル)-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸
実施例109と同様にして、実施例107の生成物0.894g(1.725ミ
リモル)から、エーテルと共に摩砕した後に、所望のカルボン酸0.61g(70
%)を得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:506.0(M+H)。
実施例114
2-[(4-ブロモ-ベンジル)-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸
実施例109と同様にして、実施例108の生成物0.836g(1.61ミリ
モル)から、エーテルと共に摩砕した後に、所望のカルボン酸0.584g(72
%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:504(M
+H)。
実施例115
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
(3-メトキシ-ベンジル)-アミノ]-3,5-ジメチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例109の生成物0.364g(0.8ミリモル)
から、エーテルと共に摩砕した後に、所望のヒドロキサム酸0.245g(65%
)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:471.3(
M+H)。
実施例116
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-(2,3,5,6-
テトラフルオロ-4-メトキシ-ベンジル)-アミノ]-3,5-ジメチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例110の生成物0.369g(0.7ミリモル)
から、エーテルと共に摩砕した後に、所望のヒドロキサム酸0.253g(67%
)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:543.1(
M+H)。
実施例117
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-プロピル-アミノ]-
3,5-ジメチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例111の生成物0.377g(1.0ミリモル)
から、エーテルと共に摩砕した後に、所望のヒドロキサム酸0.294g(75%
)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:393.2(
M+H)。
実施例118
2-[(2-ブロモ-ベンジル)-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例112の生成物0.353g(0.7ミリモル)
から、エーテルと共に摩砕した後に、所望のヒドロキサム酸0.205g(56%
)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:519.1(
M+H)。
実施例119
2-[(3-ブロモ-ベンジル)-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例113の生成物0.546g(1.08ミリモ
ル)から、エーテルと共に摩砕した後に、所望のヒドロキサム酸0.397g(7
1%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:517.
0(M−H)。
実施例120
2-[(4-ブロモ-ベンジル)-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例114の生成物0.521g(1.03ミリモ
ル)から、エーテルと共に摩砕した後に、所望のヒドロキサム酸0.333g(6
2%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:517.
0(M−H)。
実施例121
N-ベンジル-4-メトキシ-ベンゼンスルホンアミド
室温のCH2Cl280mL中におけるベンジルアミン5.358g(0.05モ
ル)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン7.755g(0.06モル)の溶液
に、4-メトキシベンゼンスルホニルクロリド11.365g(0.055モル)を
徐々に加えた。得られた混合物を室温で18時間攪拌し、水で希釈した。有機層
を分離し、NaHCO3、水、食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、
濃縮した。残渣をCH2Cl2:ヘキサン(1:4)中で煮沸し、冷却し、濾過して
、所望の生成物11.79g(85%)をクリーム色の固形物として得た。
実施例122
N-ベンジル-N-(2-シアノ-6-トリフルオロメチル-フェニル)-4-メトキシ-
ベンゼンスルホンアミド
DMF15mL中における実施例121の生成物3.05g(11.0ミリモル)
の溶液に、60%水素化ナトリウム0.484g(12.1ミリモル)を加えた。得
られた混合物を室温で30分間攪拌した後、DMF2mL中における2-フルオ
ロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル1.89g(10.0ミリモル)を加え
た。この反応混合物を90℃で18時間攪拌し、水に注ぎ込み、エーテルで抽出
した。合わせた有機物を水、食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、
濃縮した。粗製の固形物をエーテルと共に摩砕して、所望の生成物3.33g(7
5%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:447.
2(M+H)。
実施例123
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-トリフルオロメチル-ベンズアミド
n-プロパノール30mL中における実施例122の生成物1.78g(4.0ミ
リモル)の溶液に、5N NaOH溶液8mLを加えた。得られた混合物を66時
間還流し、濃縮した。残渣を水中で攪拌し、濾過して、所望のアミド1.725
g(93%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:4
65.2(M+H)。
実施例124
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-トリフルオロメチル-安息香酸
乾燥CH3CN2.5mL中における実施例123の生成物0.192g(0.4
1ミリモル)の懸濁液に、テトラフルオロホウ酸ニトロソニウム0.068g(0.
58ミリモル)を加えた。得られた混合物を1時間攪拌した後、同じ試薬0.04
0g(0.34ミリモル)を加え、さらに1時間攪拌した。この反応物を水でクエ
ンチし、濾過して、所望のカルボン酸0.141g(74%)を白色の固形物とし
て得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:466.2(M+H)。
実施例125
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例124の生成物0.17g(0.365ミリモ
ル)から、所望のヒドロキサム酸0.79g(45%)をクリーム色の固形物として
得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:481.1(M+H)。
実施例126
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸メチルエステル
実施例9と同様にして、実施例62の生成物0.30g(0.860ミリモル)お
よびヨードメタン0.08mL(1.289mL)から、所望の生成物0.3g(96
%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:364.3
(M+H)。
実施例127
2-[エチル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸メチルエステル
実施例9と同様にして、実施例62の生成物0.30g(0.860ミリモル)お
よびヨードエタン0.103mL(1.289ミリモル)から、所望の生成物0.3
24g(100%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクト
ル:378.2(M+H)。
実施例128
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例126の生成物0.267g(0.738ミリ
モル)から、所望の生成物0.23g(89%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:350.1(M+H)。
実施例129
2-[エチル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例127の生成物0.254g(0.674ミリ
モル)から、所望の生成物0.207g(84%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:364.2(M+H)。
実施例130
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
3,5-ジメチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例128の生成物0.194g(0.557ミリ
モル)から、所望の生成物0.140g(69%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:365.3(M+H)。
実施例131
2-[エチル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例129の生成物0.175g(0.482ミリ
モル)から、所望の生成物0.142g(78%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:379.2(M+H)。
実施例132
2-アミノ-5-ブロモ-3-メチル-安息香酸
氷酢酸50mL中における3-メチル-2-アミノ安息香酸1.5g(10ミリモ
ル)の混合物に、臭素1.6g(10ミリモル)を加え、得られた混合物を室温で5
時間攪拌した。次いで、この反応混合物を水に注ぎ込み、沈殿した固形物を濾過
し、水で洗浄し、風乾して、所望の生成物2.2g(95%)を褐色の固形物とし
て得た。融点245℃。エレクトロスプレー質量スペクトル:232(M+H)。
実施例133
2-アミノ-5-ブロモ-3-メチル-安息香酸メチルエステル
50%BF3:MeOH錯体20mLに、実施例132の生成物2.3g(10
ミリモル)を加え、この混合物を48時間加熱還流した。次いで、この反応混合
物を室温に冷却し、真空中で濃縮し、氷水で希釈し、1N NaOH溶液で中和
した。得られた混合物をクロロホルムで抽出し、合わせた有機物を水で洗浄し、
MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物2.3g(93
%)を褐色の半固体として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:246(M
+H)。
実施例134
5-ブロモ-2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-
3-メチル-安息香酸メチルエステル
ピリジン100mL中における実施例133の生成物24.5g(100ミリモ
ル)の攪拌溶液に、p-メトキシベンゼンスルホニルクロリド21.0g(100ミ
リモル)を加え、得られた混合物を80℃に24時間加熱した。次いで、この反
応混合物を氷冷水でクエンチし、濃HClで酸性にした。得られた混合物をクロ
ロホルムで抽出し、水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮
した。残渣をジエチルエーテルと共に摩砕し、濾過し、乾燥させて、所望の生成
物35g(84%)を褐色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクト
ル:416(M+H)。
実施例135
3-ブロモ-2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-
5-メチル-安息香酸メチルエステル
ピリジン20mL中における2-アミノ-3-ブロモ-5-メチル安息香酸メチル
2.4g(10ミリモル)の溶液に、p-メトキシベンゼンスルホニルクロリド2.
1g(10ミリモル)を加えた。次いで、この反応混合物を70℃に16時間加熱
した後、氷水に注ぎ込み、濃塩酸でpH2まで酸性にした。得られた混合物をク
ロロホルムで抽出し、水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中
で濃縮した。残渣をエーテルと共に摩砕し、濾過し、乾燥させて、所望の生成物
3.8g(92%)を褐色の固形物として得た。融点113℃。エレクトロスプレ
ー質量スペクトル:416(M+H)。
実施例136
3-ブロモ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-安息香酸メチルエステル
DMF20mL中における実施例135の生成物2.0g(4.8ミリモル)の攪
拌溶液に、K2CO31.0g(10ミリモル)および3-ピコリルクロリド塩酸塩1
.1g(7.2ミリモル)を加えた。この反応混合物を室温で48時間攪拌した後、
水で希釈した。得られた混合物をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を水で
洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、酢酸エチ
ル:ヘキサン(1:1)で溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーで精製し
て、所望の生成物2.90g(82%)を褐色の油状物として得た。エレクトロス
プレー質量スペクトル:508(M+H)。
実施例137
3-ブロモ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル-
ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-メチル-安息香酸
実施例16と同様にして、実施例136の生成物1.01g(2ミリモル)から
、反応混合物を酢酸で中和し、酢酸エチルで抽出した後に、所望の生成物0.9
0g(91%)を白色の粉末として得た。融点198℃。エレクトロスプレー質量
スペクトル:494(M+H)。
実施例138
3-ブロモ-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例137の生成物0.986g(2ミリモル)か
ら、表題化合物0.61g(60%)を得た。遊離塩基のメタノール溶液にHCl
ガスを吹き込んだ後、この反応混合物を真空中で濃縮して、黄色のスポンジ状固
形物を得ることにより、対応する塩酸塩を定量的な収量で調製した。融点87℃
。エレクトロスプレー質量スペクトル:509(M+H)。
実施例139
2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-
3-メチル-5-チオフェン-2-イル-安息香酸メチルエステル
脱ガスしたトルエン200mL中における実施例134の生成物3.0g(7.
2ミリモル)の溶液に、2-チエニルトリブチルスズ3.54g(10ミリモル)お
よびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム0.50gを加え、得られ
た混合物を16時間還流した。次いで、この反応混合物をセライトで濾過し、濾
液を真空中で濃縮した。残渣を、30%酢酸エチル:ヘキサンで溶離するシリカ
ゲル上でのクロマトグラフィーに付して、所望の生成物2.5g(83%)を灰色
の固形物として得た。融点91℃。エレクトロスプレー質量スペクトル:417
(M+H)。
実施例140
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-5-チオフェン-2-イル-安息香酸メチルエステル
実施例136と同様にして、実施例139の生成物0.832g(2.0ミリモ
ル)から、所望の生成物0.920gを褐色の油状物として得た。エレクトロスプ
レー質量スペクトル:509(M+H)。
実施例141
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-5-チオフェン-2-イル-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例140の生成物0.800g(1.5ミリモル)
から、所望の生成物0.70g(94%)を白色の固形物として得た。融点191
℃。エレクトロスプレー質量スペクトル:495(M+H)。
実施例142
2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-
5-メチル-3-チオフェン-2-イル-安息香酸メチルエステル
実施例39と同様にして、実施例135の生成物3.0g(7.2ミリモル)から
、30%酢酸エチル:ヘキサンで溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィー
に
付した後に、所望の生成物2.0g(66%)を灰色の固形物として得た。融点1
41℃。エレクトロスプレー質量スペクトル:418(M+H)。
実施例143
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
5-メチル-3-チオフェン-2-イル-安息香酸メチルエステル
実施例136と同様にして、実施例142の生成物2.0g(4.8ミリモル)か
ら、50%酢酸エチル:ヘキサンで溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィ
ーに付した後に、所望の生成物2.1g(87%)を褐色の油状物として得た。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:509(M+H)。
実施例144
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
5-メチル-3-チオフェン-2-イル-安息香酸
実施例16と同様にして、実施例143の生成物1.5g(2.9ミリモル)から
、反応混合物を酢酸で中和し、酢酸エチルで抽出した後に、所望の生成物1.3
g(86%)を白色の粉末として得た。融点67℃。エレクトロスプレー質量スペ
クトル:495(M+H)。
実施例145
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-
3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-3-チオフェン-2-イル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例144の生成物1.0g(2.02ミリモル)か
ら、所望の生成物0.70g(63%)を得た。遊離塩基のメタノール溶液にHC
lガスを吹き込んだ後、この反応混合物を真空中で濃縮して、黄色のスポンジ状
固形物を得ることにより、対応する塩酸塩を定量的な収量で調製した。融点94
℃。エレクトロスプレー質量スペクトル:547(M+H)。
実施例146
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸メチルエステル
実施例9と同様にして、実施例62の生成物0.30g(0.860ミリモル)を
ヨウ化メチルでアルキル化して、所望の生成物0.30g(96%)を白色の固形
物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:364(M+H)。
実施例147
2-[エチル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸メチルエステル
実施例9と同様にして、実施例62の生成物0.30g(0.860ミリモル)を
ヨウ化エチルでアルキル化して、所望の生成物0.324g(100%)を白色の
固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:378(M+H)。
実施例148
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例146の生成物0.267g(0.738ミリ
モル)から、所望の生成物0.23g(89%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:350(M+H)。
実施例149
2-[エチル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,5-ジメチル-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例147の生成物0.254g(0.674ミリ
モル)から、所望の生成物0.207g(84%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:364(M+H)。
実施例150
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
3,5-ジメチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例148の生成物0.194g(0.557ミリ
モル)から、所望の生成物0.140g(69%)をピンク色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:365(M+H)。
実施例151
2-[エチル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例149の生成物0.175g(0.482ミリ
モル)から、所望の生成物0.142g(78%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:379(M+H)。
実施例152
3,4,5-トリメトキシ-2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-安息香酸
メチルエステル
実施例31と同様にして、3,4,5-トリメチルアントラニル酸メチル2.0g
(8.289ミリモル)から、所望の生成物1.945g(57%)を白色の固形物と
して得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:412(M+H)。
実施例153
3,4,5-トリメトキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-安息香酸メチルエステル
実施例45と同様にして、実施例152の生成物0.60g(1.46ミリモル)
から、所望の生成物0.716g(98%)を褐色の油状物として得た。エレクト
ロスプレー質量スペクトル:503(M+H)。
実施例154
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,4,5-トリメトキシ-安息香酸メチルエステル
実施例9と同様にして、実施例152の生成物0.60g(1.46ミリモル)か
ら、所望の生成物0.669g(92%)を白色の固形物として得た。エレクトロ
スプレー質量スペクトル:502(M+H)。
実施例155
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,4,5-トリメトキシ-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例154の生成物0.594g(1.186ミリ
モル)から、所望の生成物0.532g(92%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:488(M+H)。
実施例156
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3,4,5-トリメトキシ-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例155の生成物0.463g(0.951ミリ
モル)から、所望の生成物0.353g(74%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:503(M+H)。
実施例157
3,4,5-トリメトキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-安息香酸
実施例53と同様にして、実施例153の生成物0.640g(1.275ミリ
モル)から、所望の生成物0.631g(100%)を黄褐色の発泡物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:489(M+H)。
実施例158
N-ヒドロキシ-3,4,5-トリメトキシ-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-ベンズアミド
実施例61と同様にして、実施例157の生成物0.549g(1.109ミリ
モル)から、所望の生成物0.395g(71%)を褐色の発泡物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:504(M+H)。
実施例159
12-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-11,12-ジヒドロ-6H-
ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゾシン-1-カルボン酸メチルエステル
DMF35mL中における実施例31の生成物0.350g(1.039ミリモ
ル)の溶液に、60%水素化ナトリウム0.104g(2.596ミリモル)を加え
、この溶液を室温で15分間攪拌した。次いで、得られた混合物にα,α'-ジブ
ロモ-o-キシレン0.384g(1.454ミリモル)を加えた後、この反応混合物
を80℃に18時間加熱し、室温に冷却し、エーテルで希釈し、水で洗浄した。
合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた
残渣を、EtOAc/ヘキサン(1:3)で溶離するシリカゲル上でのクロマトグ
ラ
フィーに付して、所望の生成物0.358g(79%)を白色の固形物として得た
。エレクトロスプレー質量スペクトル:440(M+H)。
実施例160
6-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-
1,6-ベンゾオキサゾシン-7-カルボン酸メチルエステル
実施例159と同様にして、実施例31の生成物0.400g(1.187ミリ
モル)および1,4-ジブロモブタン0.198mL(1.662ミリモル)から、所
望の生成物0.139g(30%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレ
ー質量スペクトル:392(M+H)。
実施例161
5-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-
[1,5]ベンゾオキサゼピン-6-カルボン酸メチルエステル
実施例159と同様にして、実施例31の生成物0.300g(0.890ミリ
モル)および1,3-ジブロモプロパン0.127mL(1.246ミリモル)から、
所望の生成物0.156g(46%)を無色の油状物として得た。エレクトロスプ
レー質量スペクトル:378(M+H)。
実施例162
5-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-
1,5-ベンゾオキサゼピン-6-カルボン酸
実施例18と同様にして、実施例161の生成物0.174g(0.462ミリ
モル)から、所望の生成物0.133g(79%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:364(M+H)。
実施例163
12-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-11,12-ジヒドロ-6H-
ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゾシン-1-カルボン酸
実施例18と同様にして、実施例159の生成物0.306g(0.697ミリ
モル)から、所望の生成物0.261g(88%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:426(M+H)。
実施例164
6-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-
1,6-ベンゾオキサゾシン-7-カルボン酸
実施例18と同様にして、実施例160の生成物0.125g(0.320ミリ
モル)から、所望の生成物0.106g(88%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:378(M+H)。
実施例165
5-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-
1,5-ベンゾオキサゼピン-6-カルボン酸ヒドロキシアミド
実施例23と同様にして、実施例162の生成物0.107g(0.295ミリ
モル)から、所望の生成物0.100g(90%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:379(M+H)。
実施例166
12-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-11,12-ジヒドロ-6H-
ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゾシン-1-カルボン酸ヒドロキシアミド
実施例23と同様にして、実施例163の生成物0.230g(0.541ミリ
モル)から、所望の生成物0.192g(81%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:441(M+H)。
実施例167
6-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-
1,6-ベンゾオキサゾシン-7-カルボン酸ヒドロキシアミド
実施例23と同様にして、実施例164の生成物0.018g(0.215ミリ
モル)から、所望の生成物0.074g(88%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:393(M+H)。
実施例168
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-3-ニトロ-安息香酸
メチルエステル
0℃の無水酢酸131mL中に懸濁した実施例1の生成物29.5g(0.09
2モル)の溶液に、無水酢酸17.5mL)70%硝酸22.5mLおよび酢酸15
.75mLの混合物を1時間にわたって滴下した。この反応物を0℃でさらに2
時間攪拌した後、氷水に注ぎ込んだ。沈殿物を濾過し、エーテルで洗浄した。濾
液を分液漏斗に移し、層を分離した。水層をクロロホルムで洗浄し、合わせた有
機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、EtOAc/
ヘキサン(1:10)で溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、
上記ニトロースルホンアミド1.03gを黄色の固形物として得た。
実施例9と同様にして、上記スルホンアミド0.250g(0.683ミリモル)
を水素化ナトリウムおよび臭化ベンジルと反応させて、所望の生成物0.215
g(69%)を淡黄色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:
457(M+H)。
実施例169
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-3-ニトロ-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例168の生成物0.199g(0.436ミリ
モル)から、所望の生成物0.172g(89%)を淡黄色の固形物として得た。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:443(M+H)。
実施例170
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3-ニトロ-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例169の生成物0.136g(0.308ミリ
モル)から、所望の生成物0.106g(75%)を黄褐色の発泡物として得た。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:458(M+H)。
実施例171
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-[3-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-プロポキシ]-安息香酸
メチルエステル
実施例38と同様にして、実施例37の生成物0.35g(0.820ミリモル)
および1-t-ブチルジメチルシリルオキシ-3-ブロモプロパン0.290g(1.
147ミリモル)から、所望の生成物0.355g(72%)を無色の油状物として
得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:600(M+H)。
実施例172
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-(3-ヒドロキシ-プロポキシ)-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例171の生成物0.310g(0.518ミリ
モル)から、所望の生成物0.188g(77%)を白色の発泡物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:470(M−H)。
実施例173
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-[3-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-プロポキシ]-安息香酸
DMF5.0mL中における実施例172の生成物0.145g(0.308ミリ
モル)の溶液に、イミダゾール0.105g(1.539ミリモル)およびt-ブチル
ジメチルシリルクロリド0.111g(0.739ミリモル)を加えた。この反応物
を室温で18時間攪拌した後、1N水酸化ナトリウム溶液0.40mLを加え、
得られた混合物1時間攪拌した。次いで、この反応混合物を水で希釈し、5%H
Cl溶液で酸性にし、EtOAcで抽出した。合わせた有機物を水で洗浄し、M
gSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、EtOAc/ヘキサン
で溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、所望の生成物0.0
89g(50%)を白色の発泡物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル
:586(M+H)。
実施例174
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3-(3-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例173の生成物0.073g(0.125ミリ
モル)から、所望の生成物0.038g(62%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:487(M+H)。
実施例175
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-
イルメチル-アミノ]-3-メチル-5-チオフェン-2-イルベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例141の生成物0.600g(1.2ミリモル)
から、5%MeOH:酢酸エチルで溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィ
ーに付した後に、所望の生成物0.520g(79%)を得た。遊離塩基のメタノ
ール溶液にHClガスを吹き込んだ後、この反応混合物を真空中で濃縮して、黄
色のスポンジ状固形物を得ることにより、対応する塩酸塩を定量的な収量で調製
した。融点106℃。エレクトロスプレー質量スペクトル:547(M+H)。
実施例176
3-シアノ-2-(4-メトキシベンゼンスルホニルアミノ)-5-メチル安息香酸
ピリジン60mL中における実施例135の生成物4.0g(10ミリモル)の
溶液に、シアン化銅(I)2.0g(22ミリモル)を加え、この混合物を48時間
還流した。次いで、この反応混合物を室温に冷却し、冷水に注ぎ込んだ。得られ
た混合物を16時間攪拌し、濃HCl溶液で注意深く酸性にした。得られた沈殿
物を濾過し、水で洗浄し、クロロホルムに溶解し、濾過し、濃縮した。残渣をエ
ーテルと共に摩砕し、濾過し、乾燥させて、所望の生成物2.5g(72%)を白
色の固形物として得た。融点162℃。エレクトロスプレー質量スペクトル:3
47(M+H)。
実施例177
2-[ベンジル-(4-メトキシベンゼンスルホニルアミノ)-
3-シアノ-5-メチル安息香酸
アセトン200mL中における実施例176の生成物1.5g(4.3ミリモル)
の溶液に、K2CO34gおよび臭化ベンジル5mLを加え、この混合物を8時間
還流した。次いで、この反応混合物を濾過し、アセトンを真空中で除去した。残
渣をクロロホルムに溶解し、水で十分に洗浄した。次いで、有機層をMgSO4
で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣を、30%酢酸エチル/
ヘキサンで溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、所望の
生成物1.8g(79%)を褐色の油状物として得た。エレクトロスプレー質量ス
ペクトル:527(M+H)。
実施例178
2-[ベンジル-(4-メトキシベンゼンスルホニルアミノ)-
3-シアノ-5-メチル安息香酸
THF:MeOH(1:1)100mL中における実施例177の生成物1.5
g(2.8ミリモル)の溶液に、10N NaOH10mLを加えた。この反応混合
物を室温で8時間攪拌した後、真空中で濃縮した。残渣を濃HClで中和し、得
られた分離固形物をクロロホルムに溶解し、水で十分に洗浄した。有機層をMg
SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた固形物をエーテルと共に摩砕し
、濾過して、所望の生成物1.1g(91%)を褐色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:437(M+H)。
実施例179
2-[ベンジル-(4-メトキシベンゼンスルホニルアミノ)-
N-ヒドロキシ-3-シアノ-5-メチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例178の生成物1.0g(2.3ミリモル)から
、所望の生成物0.70g(67%)を白色の固形物として得た。融点175℃。
エレクトロスプレー質量スペクトル:452(M+H)。
実施例180
5-シアノ-2-(4-メトキシベンゼンスルホニルアミノ)-3-メチル-安息香酸
ピリジン60mL中における実施例10の生成物4.0g(10ミリモル)の溶
液に、シアン化銅(I)2.0g(22ミリモル)を加え、この混合物を48時間還
流した。次いで、この反応混合物を室温に冷却し、冷水に注ぎ込み、16時間攪
拌した後、濃HCl溶液で注意深く酸性にした。得られた固形物を濾過し、水で
洗浄し、クロロホルムに溶解し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮
した。残渣をエーテルと共に摩砕し、濾過し、乾燥させて、所望の生成物2.0
g(58%)を白色の固形物として得た。融点175℃。エレクトロスプレー質量
スペクトル:347(M+H)。
実施例181
2-[ベンジル-(4-メトキシベンゼンスルホニルアミノ)-
5-シアノ-3-メチル安息香酸
実施例177と同様にして、実施例180の生成物4.5g(13ミリモル)お
よび臭化ベンジル5mLから、エーテルと共に摩砕した後に、所望の生成物3.
5g(51%)を褐色の固形物として得た。融点123℃。エレクトロスプレー質
量スペクトル:527(M+H)。
実施例182
2-[ベンジル-(4-メトキシベンゼンスルホニルアミノ)-
5-シアノ-3-メチル安息香酸
実施例178と同様にして、実施例215の生成物3.0g(5.7ミリモル)か
ら、所望の生成物2.2g(88%)を褐色の半固形物として得た。エレクトロス
プレー質量スペクトル:437(M+H)。
実施例183
3-フラン-2-イル-2-(4-メトキシベンゼンスルホニルアミノ)-
5-メチル-安息香酸メチルエステル
脱ガスしたトルエン300mL中における実施例135の生成物4.1g(10
ミリモル)の溶液に、2-(トリブチルスタンニル)フラン6.0g(16ミリモル)
およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)500mgを加え、
得られた混合物を24時間加熱還流した。次いで、この反応混合物を冷却し、セ
ライトで濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣をエーテルと共に摩砕して、
所望の生成物3.5g(87%)を灰色の固形物として得た。融点133℃。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:402(M+H)。
実施例184
3-フラン-2-イル-2-[(4-メトキシベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチルアミノ]-5-メチル-安息香酸メチルエステル
DMF25mLに溶解した実施例183の生成物3.0g(7.4ミリモル)の溶
液に、3-ピコリルクロリド塩酸塩1.64g(10ミリモル)およびK2CO3
4.0gを加え、この反応混合物を室温で72時間攪拌した。次いで、この反応
混合物を水に注ぎ込み、クロロホルムで抽出し、水で十分に洗浄した。有機層を
無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、50%酢酸エ
チル/ヘキサンで溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、所望
の生成物2.5g(68%)を褐色の油状物として得た。エレクトロスプレー質量
スペクトル:493(M+H)。
実施例185
3-フラン-2-イル-2-[(4-メトキシベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチルアミノ]-5-メチル-安息香酸
実施例24と同様にして、実施例184の生成物2.0g(4.0ミリモル)から
、所望の生成物1.5g(79%)を褐色の固形物として得た。融点82℃。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:479(M+H)。
実施例186
3-フラン-2-イル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチルアミノ]-5-メチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例185の生成物1.0g(2.01ミリモル)
から、酢酸エチル/メタノール(95:5)で溶離するシリカゲル上でのクロマト
グラフィーに付した後に、所望の生成物0.60g(58%)を白色の固形物とし
て得た。融点160℃。エレクトロスプレー質量スペクトル:494(M+H)。
実施例187
2-[(4-メトキシベンゼンスルホニル)-メチルアミノ]-3-メチル-安息香酸
メチルエステル
DMF10mL中における実施例3の生成物1.0g(2.985ミリモル)の溶
液に、60%水素化ナトリウム0.149g(3.731ミリモル)を加えた。得ら
れた混合物を室温で30分間攪拌した後、ヨードメタン0.28mL(4.478
ミリモル)を加えた。次いで、この反応物を18時間攪拌した後、エーテルで希
釈した。有機物を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し
て、白色の固形物を得た。この固形物をエーテル/ヘキサン(1:1)で洗浄して
、
所望の生成物0.788g(76%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプ
レー量スペクトル:350.1(M+H)。
実施例188
3-ブロモメチル-2-[(4-メトキシベンゼンスルホニル)-メチルアミノ]-
安息香酸メチルエステル
四塩化炭素70mL中における実施例187の生成物0.723g(2.072
ミリモル)の溶液に、N-ブロモスクシンイミド0.406g(2.279ミリモル)
および過酸化ジベンゾイル0.14gを加えた。得られた混合物を18時間加熱
還流した後、室温に冷却し、重炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄し、MgSO4
で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をエーテル/ヘキサン(1:1)と
共に摩砕した後、濾過して、所望の生成物0.504g(57%)を白色の固形物
として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:428(M+H)。
実施例189
3-ジエチルアミノメチル-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
メチルアミノ]安息香酸メチルエステル
DMF2.0mL中における実施例188の生成物0.25g(0.584ミリモ
ル)の溶液に、炭酸カリウム0.242g(1.752ミリモル)、ジエチルアミン
0.066mL(0.643ミリモル)およびテトラブチルアンモニウムヨージド2
mgを加えた。次いで、この反応混合物を室温で5時間攪拌し、水で希釈し、エ
ーテルで抽出した。次いで、有機物を6N HCl溶液で抽出した。次いで、酸
性の水層を6N NaOH溶液で塩基性にした後、エーテルで抽出した。得られ
たエーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の
生成物0.19g(78%)を無色の油状物として得た。エレクトロスプレー質量
スペクトル:421.3(M+H)+。
実施例190
3-ジエチルアミノメチル-2-[(4-メトキシベンゼンスルホニル)-
メチルアミノ]安息香酸
THF/水/MeOH(1:1:0.5)4.0mL中における実施例189の生成
物0.158g(0.376ミリモル)の溶液に、水酸化リチウム一水和物0.03
2g(0.752ミリモル)を加えた後、得られた混合物を18時間加熱還流し、
室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をTHFで洗浄し、濾過した後、濾液を
濃縮し、真空中で乾燥させて、表題化合物のリチウム塩0.132g(85%)を
白色の発泡物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:407.2(M+
H)+。
実施例191
3-ジエチルアミノメチル-N-ヒドロキシ-
2-[(4-メトキシベンゼンスルホニル)-メチルアミノ]ベンズアミド
実施例61と同様にして、実施例190の生成物0.110g(0.267ミリ
モル)から、表題化合物の塩酸塩0.125g(100%)を褐色の発泡物として得
た。エレクトロスプレー質量スペクトル:422.1(M+H)+。
実施例192
2-[(4-メトキシベンゼンスルホニル)-メチルアミノ]-
3-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-安息香酸メチルエステル
実施例189と同様にして、実施例188の生成物0.500g(1.168ミ
リモル)およびN-メチルピペラジン0.143mL(1.285ミリモル)から、所
望の生成物0.368g(70%)を黄褐色の固形物として得た。エレクトロスプ
レー質量スペクトル:448.0(M+H)+。
実施例193
2-[(4-メトキシベンゼンスルホニル)-メチルアミノ]-
3-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-安息香酸
実施例190と同様にして、実施例192の生成物0.310g(0.693ミ
リモル)から、表題化合物のリチウム塩0.305g(100%)を白色の発泡物と
して得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:432.1(M−H)-。
実施例194
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシベンゼンスルホニル)-メチルアミノ]-
3-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-ベンジアミド
実施例61と同様にして、実施例193の生成物0.150g(0.334ミリ
モル)から、表題化合物の塩酸塩0.174g(100%)を褐色の固形物として得
た。エレクトロスプレー質量スペクトル:448.9(M+H)。
実施例195
2-[ベンジル-(4-メトキシベンゼンスルホニル)アミノ]-
3-(1-エトキシカルボニル)-1-メチルエトキシ-安息香酸メチルエステル
DMF10mL中における実施例37の生成物0.250g(0.585ミリモ
ル)の溶液に、炭酸カリウム2.42g(17.56ミリモル)および2-ブロモイソ
酪酸エチル0.86mL(5.854ミリモル)を加えた。得られた混合物を80℃
に18時間加熱した後、室温に冷却し、エーテルで希釈した。有機物を水で洗浄
し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物0.186
g(59%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:4
42.2(M+H)+。
実施例196
2-[ベンジル-(4-メトキシベンゼンスルホニル)アミノ]-
3-(1-エトキシカルボニル)-1-メチルエトキシ-安息香酸
実施例9と同様にして、実施例195の生成物0.147g(0.272ミリモ
ル)から、所望の生成物0.107g(79%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:500.2(M+H)+。
実施例197
2-[ベンジル-(4-メトキシベンゼンスルホニル)アミノ]-
3-(1-エトキシカルボニル)-N-ヒドロキシ-1-メチルエトキシ-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例196の生成物0.085g(0.170ミリ
モル)から、所望の生成物0.052g(58%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:530.1(M+H)+。
実施例198
3-ブロモ-2-[(4-メトキシベンゼンスルホニル)アミノ]-安息香酸
メチルエステル
DMF3mL中における4-メトキシフェニルスルホンアミド0.096g(0.
5ミリモル)に、60%水素化ナトリウム0.020g(0.50ミリモル)を一度
に加え、この反応物を25℃で15分間攪拌した。次いで、この溶液に、3-ブ
ロモ-2-フルオロ安息香酸メチル0.135g(0.58ミリモル)を一度に加え、
得られた混合物を90℃(浴温)で18時間加熱した。この反応物を室温に冷却し
、1N HClで酸性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、30%〜50%酢酸
エチル/ヘキサンで溶離するシリカ上でのクロマトグラフィーに付して,所望の生
成物0.037g(19%)を得た。1H NMR(CDCl3):8ppm(s,1H
,NH),6.8-7.8ppm(m,7H,Ar),3.9ppm(s,1H,OMe
),3.7ppm(s,1H,OMe)。
実施例199
3-ブロモ-2-[ベンジル-(4-メトキシベンゼンスルホニル)アミノ]-安息香酸
メチルエステル
DMF10mL中における実施例198の生成物0.413g(1.03ミリモ
ル)の溶液に、60%水素化ナトリウム0.062g(1.55ミリモル)を加えた
。攪拌を25℃で15分間続けた後、臭化ベンジル0.125mL(1.442ミ
リモル)を加え、この混合物を55℃で18時間攪拌した。この反応物を室温に
冷却し、この反応混合物を水200mLおよび1N HCl50mLに注ぎ込ん
だ。次いで、水層をジクロロメタン(100mL)および酢酸エチル(100mL)
で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で
濃縮した。残渣を、10%〜20%酢酸エチル/ヘキサンで溶離するシリカ上で
のクロマトグラフィーに付して、所望の生成物0.390g(77%)を得た。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:490.0(M+H)。
実施例200
3-ブロモ-2-[ベンジル-(4-メトキシベンゼンスルホニル)アミノ]-安息香酸
実施例16と同様にして、実施例199の生成物0.390g(0.80ミリモ
ル)から、所望のカルボン酸0.180g(84%)を白色の固形物として得た。1
H NMR(CDCl3):9-10ppm(br,1H,COOH),7-8ppm(
m,12H,Ar),4.5ppm(m,2H,-CH2-),3.9ppm(s,1H
,OMe)。
実施例201
3-ブロモ-2-[ベンジル-(4-メトキシベンゼンスルホニル)アミノ]-
N-ヒドロキシ-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例200の生成物0.177g(0.372ミリ
モル)から、所望のヒドロキサム酸0.155g(85%)を白色の固形物として得
た。エレクトロスプレー質量スペクトル:491.0(M+H)。
実施例202
5-ブロモ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
3-メチル-安息香酸メチルエステル
実施例9と同様にして、実施例10の生成物27.0g(65ミリモル)および
ヨウ化メチル4.87mL(78ミリモル)から、エーテルと共に摩砕した後に、
所望の生成物22.06g(86%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプ
レー質量スペクトル:430(M+H)。
実施例203
5-(2-tert-ブトキシカルボニル-ビニル)-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸メチルエステル
DMF10mL中における実施例202の生成物1.28g(3.0ミリモル)、
アクリル酸t-ブチル1.31mL(9.0ミリモル)、二酢酸パラジウム33.75
mg(0.15ミリモル)、t-ブチルアンモニウムブロミド1.0g(3.15ミリモ
ル)およびK2CO31.24g(9.0ミリモル)の混合物を、85℃で6時間撹拌
した。この反応混合物を水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物
を水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した
。得られた残渣をジクロロメタン20mLに溶解し、セライト1.0gおよびシ
リカゲル1.0gと共に20分間攪拌し、濾過し、真空中で濃縮した。得られた
残渣を、EtOAc/ヘキサン(1:5)で溶離するシリカゲル上でのクロマト
グラフィーに付して、所望の生成物1.26g(88%)を白色の固形物として得
た。エレクトロスプレー質量スペクトル:476(M+H)。
実施例204
5-(2-カルボキシ-ビニル)-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸メチルエステル
ジクロロメタン2mL中における実施例203の生成物237.8mg(0.5
ミリモル)の溶液に、トリフルオロ酢酸1mLを加え、この反応物を室温で2時
間攪拌した。得られた混合物を真空中で濃縮して、ヘキサン/エーテル(2:1)
と共に摩砕した後に、所望の生成物200mg(95%)を白色の固形物として得
た。エレクトロスプレー質量スペクトル:418(M−H)。
実施例205
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-
5-[2-(メチル-オクチル-カルバモイル)-ビニル]-安息香酸メチルエステル
THF4mL中における実施例204の生成物182.6mg(0.43ミリモ
ル)、分子ふるい183mgおよび1,1'-ジシクロヘキシルカルボジイミダゾー
ル105.8mg(0.65ミリモル)の混合物を、窒素下で1時間攪拌した。次い
で、この反応物に、THF0.5mL中におけるN-メチルオクチルアミンの溶液
を加え、この混合物を室温で18時聞攪拌した。得られた混合物を濾過し、濾液
を酢酸エチルで抽出し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過
し、真空中で濃縮した。残渣を、EtOAc/ヘキサン(1:1)で溶離するシリ
カゲル上でのクロマトグラフィーに付して、所望の生成物200mg(84%)を
無色の油状物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:545(M+H)
。
実施例206
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
3-メチル-5-[2-(メチル-オクチル-カルバモイル)-ビニル]-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例205の生成物188mg(0.35ミリモル
)から、ヘキサン/EtOAc(2:1)と共に摩砕した後に、所望のカルボン酸1
70mg(93%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペク
トル:575(M+HCOOH−H)。
実施例207
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
3-メチル-5-[2-(メチル-オクチル-カルバモイル)-ビニル]-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例206の生成物154mg(0.29ミリモル
)から、所望のヒドロキサム酸45mg(28%)をオフホワイト色の固形物とし
て得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:546(M+H)。
実施例208
5-(2-tert-ブトキシカルボニル-エチル)-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸メチルエステル
エタノール15mL中における実施例203の生成物340mg(0.71ミリ
モル)および10%パラジウム/炭素35mgの混合物をパール(Parr)振盪器で2
時間水素化した。得られた混合物をセライトおよびマグネソール(Magnesol)で濾
過して、所望の生成物325mg(95%)を無色のガム質として得た。エレクト
ロスプレー質量スペクトル:478(M+H)。
実施例209
5-(2-カルボキシ-エチル)-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
メチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸メチルエステル
実施例204と同様にして、実施例208の生成物206mg(0.43ミリモ
ル)から、所望の生成物181mg(100%)を無色のガム質として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:410(M−H)。
実施例210
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-
5-[2-(メチル-オクチル-カルバモイル)-エチル]-安息香酸メチルエステル
実施例205と同様にして、実施例209の生成物286mg(0.68ミリモ
ル)から、所望の生成物362mg(97%)を無色のガム質として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:547(M+H)。
実施例211
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-
5-[2-(メチル-オクチル-カルバモイル)-エチル]-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例210の生成物340mg(0.62ミリモル
)から、所望のカルボン酸304mg(92%)を淡黄色の結晶性固形物として得
た。エレクトロスプレー質量スペクトル:533(M+H)。
実施例212
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
3-メチル-5-[2-(メチル-オクチル-カルバモイル)-エチル]-ベンズアミド
DMF5mL中における実施例211の生成物300mg(0.56ミリモル)
および1-ヒドロキシベンゾトリアゾール106mg(0.78ミリモル)のスラリ
ーに、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩183
mg(0.95ミリモル)を加え、この反応物を室温で30分間攪拌した。ヒドロ
キシルアミン塩酸塩(227mg、3.26ミリモル)およびトリエチルアミン0.
68mL(4.89ミリモル)を加え、この反応物を18時間攪拌した。得られた
混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機物を水および食
塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、2
%MeOH/CH2Cl2を溶離液とするシリケガル上でのクロマトグラフィーに
付して、所望のヒドロキサム酸190mg(62%)をオフホワイト色の固形物と
して得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:548(M+H)。
実施例213
5-(2-ジメチルカルバモイル-ビニル)-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸メチルエステル
実施例203と同様にして、実施例202の生成物428.3mg(1.0ミリ
モル)およびN,N-ジメチルアクリルアミド0.309mL(3.0ミリモル)から
、所望の生成物418mg(93%)を無色のガム質として得た。エレクトロスプ
レー質量スペクトル:447(M+H)。
実施例214
5-(2-ジメチルカルバモイル-ビニル)-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例213の生成物418mg(0.94ミリモル
)から、所望のカルボン酸303mg(75%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:477(M+HCOOH−H)。
実施例215
5-(2-ジメチルカルバモイル-ビニル)-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド
実施例212と同様にして、実施例214の生成物303mg(0.70ミリモ
ル)から、所望のヒドロキサム酸268mg(85%)を白色の固形物として得た
。エレクトロスプレー質量スペクトル:448(M+H)。
実施例216
N-エチル-N-ピリジン-4-イルメチル-アクリルアミド
ジクロロメタン10mL中における4-(エチルアミノメチル)ピリジン0.83
5mL(6.0ミリモル)およびトリエチルアミン1.05mL(7.5ミリモル)の
0℃溶液に、塩化アクリロイル0.406mL(5.0ミリモル)を滴下した。この
反応混合物を室温に加温し、18時間攪拌した。得られた混合物を水および食塩
水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、3%
MeOH/CH2Cl2を溶離液とするシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付
して、所望の生成物651mg(68%)を黄色のガム質として得た。エレクトロ
スプレー質量スペクトル:191(M+H)。
実施例217
5-[2-(エチル-ピリジン-4-イルメチル-カルバモイル)-ビニル]-
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸
メチルエステル
実施例203と同様に、実施例202の生成物342.6mg(0.80ミリモ
ル)および実施例216の生成物456.6mg(2.4ミリモル)から、所望の生
成物405mg(94%)を黄色のガム質として得た。エレクトロスプレー質量ス
ペクトル:538(M+H)。
実施例218
5-[2-(エチル-ピリジン-4-イルメチル-カルバモイル)-ビニル]-
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸
THF:MeOH:H2O(2:1:1)8mL中における実施例217の生成物
405mg(0.75ミリモル)の溶液に、水酸化リチウム一水和物126.4mg
(3.01ミリモル)を加えた。この反応混合物を18時間加熱還流した後、真空
中で濃縮した。残渣を水で希釈し、3N Clで中和し、ジクロロメタンで抽出
した。合わせた有機物を水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過
し、真空中で濃縮して、所望のカルボン酸222mg(56%)をベージュ色の固
形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:524(M+H)。
実施例219
5-[2-(エチル-ピリジン-4-イルメチル-カルバモイル)-ビニル]-
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
3-メチル-ベンズアミド
実施例212と同様にして、実施例218の生成物214mg(0.408ミリ
モル)から、所望のヒドロキサム酸156mg(71%)を得た。次いで、これを
CH2Cl22mLに溶解し、1M HCl/Et2O0.32mL(0.32ミリモル
)で処理した。得られた混合物を室温で1時間攪拌し、真空中で濃縮して、所望
のヒドロキサム酸塩酸塩150mg(64%)をベージュ色の固形物として得た。
エレクロトスプレー質量スペクトル:539(M+H)。
実施例220
5-(2-tert-ブトキシカルボニル-ビニル)-
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-安息香酸メチルエステル
実施例203と同様にして、実施例89の生成物1.08g(2.13ミリモル)
から、所望の生成物771mg(65%)を褐色の油状物として得た。エレクトロ
スプレー質量スペクトル:553(M+H)。
実施例221
5-(2-カルボキシ-ビニル)-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸メチルエステル
実施例204と同様にして、実施例220の生成物750mg(1.36ミリモ
ル)から、所望の生成物500mg(60%)を得た。エレクトロスプレー質量ス
ペクトル:541(M+HCOOH−H)。
実施例222
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-5-[2-(メチル-オクチル-カルバモイル)-ビニル]-安息香酸
メチルエステル
実施例205と同様にして、実施例221の生成物270mg(0.54ミリモ
ル)から、所望の生成物162mg(48%)を無色のガム質として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:622(M+H)。
実施例223
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-5-[2-(メチル-オクチル-カルバモイル)-ビニル]-安息香酸
実施例218と同様にして、実施例222の生成物386mg(0.62ミリモ
ル)から、所望のカルボン酸274mg(73%)を白色の結晶性固形物として得
た。エレクトロスプレー質量スペクトル:652(M+HCOOH−H)。
実施例224
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-5-[2-(メチル-オクチル-
カルバモイル)-ビニル]-ベンズアミド
実施例219と同様にして、実施例223の生成物261mg(0.43ミリモ
ル)から、所望の生成物211mg(75%)をベージュ色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:623(M+H)。
実施例225
5-(2-ジメチルカルバモイル-ビニル)-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸
メチルエステル
実施例203と同様にして、実施例89の生成物550.4mg(1.0ミリモ
ル)およびN,N-ジメチルアクリルアミド297.4mg(3.0ミリモル)から、
所望の生成物419mg(80%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレ
ー質量スペクトル:524(M+H)。
実施例226
5-(2-ジメチルカルバモイル-ビニル)-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸
実施例218と同様にして、実施例225の生成物404mg(0.77ミリモ
ル)から、所望のカルボン酸250mg(64%)を淡黄色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:508(M−H)。
実施例227
5-(2-ジメチルカルバモイル-ビニル)-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-ベンズアミド
実施例219と同様にして、実施例226の生成物230mg(0.45ミリモ
ル)から、所望の生成物54mg(20%)を黄色の固形物として得た。エレクト
ロスプレー質量スペクトル:525(M+H)。
実施例228
5-[2-(エチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-安息香酸メチルエステル
実施例203と同様にして、実施例89の生成物550.4mg(1.0ミリモ
ル)およびN-エチルアクリルアニリド425mg(2.43ミリモル)から、所望
の生成物392mg(65%)を褐色の固形物として得た。エレクトロスプレー質
量スペクトル:600(M+H)。
実施例229
5-[2-(エチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-安息香酸
実施例218と同様にして、実施例228の生成物582mg(0.97ミリモ
ル)から、所望のカルボン酸404.7mg(71%)を暗黄色の固形物として得た
。エレクトロスプレー質量スペクトル:584(M−H)。
実施例230
5-[2-(エチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-N-ヒドロキシ-
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-ベンズアミド
実施例219と同様にして、実施例229の生成物402mg(0.69ミリモ
ル)から、所望のカルボン酸190mg(43%)をベージュ色の固形物として得
た。エレクトロスプレー質量スペクトル:601(M+H)。
実施例231
5-(2-ジアリルカルバモイル-ビニル)-
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-安息香酸メチルエステル
実施例203と同様にして、実施例89の生成物550.4mg(1.0ミリモ
ル)およびN,N-ジアリルアクリルアミド453.6mg(3.0ミリモル)から、
所望の生成物309mg(53%)を黄色のガム質として得た。エレクトロスプレ
ー質量スペクトル:576(M+H)。
実施例232
5-(2-ジアリルカルバモイル-ビニル)-
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-安息香酸
実施例218と同様にして、実施例231の生成物276mg(0.48ミリモ
ル)から、所望のカルボン酸149mg(55%)をベージュ色の固形物として得
た。エレクトロスプレー質量スペクトル:562(M+H)。
実施例233
5-(2-ジアリルカルバモイル-ビニル)-N-ヒドロキシ-
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-ベンズアミド
実施例219と同様にして、実施例232の生成物188mg(0.34ミリモ
ル)から、所望の生成物134mg(65%)を褐色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:577(M+H)。
実施例234
5-ブロモ-2-(ジメチルアミノ-メチレンアミノ)-3-メチル-安息香酸
tert-ブチルエステル
トルエン30mL中における実施例132の生成物5.0g(21.7ミリモル)
およびN,N-ジメチルホルムアミドジ-t-ブチルアセタール20.8mL(86.
9ミリモル)の混合物を2時間加熱還流した。この反応混合物を室温に冷却し、
水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して、所望の生
成物3.61g(49%)を黄色の油状物を得た。エレクトロスプレー質量スペク
トル:341(M+H)。
実施例235
2-アミノ-5-ブロモ-3-メチル安息香酸tert-ブチルエステル
無水エタノール50mL中における実施例234の生成物3.52g(10.3
ミリモル)および塩化亜鉛6.12g(44.94ミリモル)の混合物を18時間加
熱還流した。この反応混合物を真空中で濃縮し、残渣をCH2Cl2で希釈し、水
および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所
望の生成物2.48g(84%)を淡褐色の液体を得た。エレクトロスプレー質量
スペクトル:286(M+H)。
実施例236
5-ブロモ-2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-3-メチル-安息香酸
tert-ブチルエステル
実施例1と同様にして、実施例235の生成物2.48g(8.66ミリモル)か
ら、所望の生成物3.41g(86%)を淡黄色の油状物として得た。エレクトロ
スプレー質量スペクトル:402(M-t-bu-H)。
実施例237
5-ブロモ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸tert-ブチルエステル
実施例81と同様にして、実施例235の生成物3.15g(6.9ミリモル)か
ら、所望の生成物2.6g(69%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプ
レー質量スペクトル:547(M+H)。
実施例238
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-5-(3-モルホリン-4-イル-3-オキソ-プロペニル)-安息香酸
tert-ブチルエステル
実施例203と同様にして、実施例237の生成物547.5mg(1.0ミリ
モル)およびN-アクリロイルモルホリン423mg(3.0ミリモル)から、所望
の生成物542mg(89%)を淡黄色のガム質として得た。エレクトロスプレー
質量スペクトル:608(M+H)。
実施例239
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-5-(3-モルホリン-4-イル-3-オキソ-プロペニル)-安息香酸
実施例204と同様にして、実施例238の生成物492mg(0.809ミリ
モル)から、所望の生成物464mg(86%)を淡黄色の固形物として得た。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:552(M+H)。
実施例240
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-5-(3-モルホリン-4-イル-
3-オキソ-プロペニル)-ベンズアミド
実施例219と同様にして、実施例239の生成物150mg(0.27ミリモ
ル)から、所望の生成物114mg(25%)をクリーム色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:567(M+H)。
実施例241
2'-ホルミル-4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸
メチルエステル
脱ガスしたエチレングリコールジメチルエーテル5mLに、実施例89の生成
物505.4mg(1.0ミリモル)、2-ホルミルベンゼン有機ボロン酸165m
g(1.1ミリモル)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム58mg(
0.05ミリモル)および2M Na2CO3水溶液1mL(2.0ミリモル)を加え、
この混合物を窒素下で18時間加熱還流した。この反応物を室温に冷却し、酢酸
エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真
空中で濃縮した。残渣を、EtOAc/ヘキサン(1:1)を溶離液とするシリカ
ゲル上でのクロマトグラフィーに付して、所望の生成物499mg(94%)を黄
色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:531(M+H)。
実施例242
2'-ホルミル-4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸
実施例218と同様にして、実施例241の生成物478mg(0.9ミリモル
)から、所望のカルボン酸392mg(84%)を淡黄色の固形物として得た。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:515(M−H)。
実施例243
2'-(ヒドロキシイミノ-メチル)-4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸
ヒドロキシアミド
実施例219と同様にして、実施例242の生成物380mg(0.74ミリモ
ル)から、所望の生成物310mg(53%)をクリーム色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:547(M+H)。
実施例244
3'-ホルミル-4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸
メチルエステル
実施例241と同様にして、実施例89の生成物505.4mg(1.0ミリモ
ル)および3-ホルミルベンゼン有機ボロン酸165mg(1.1ミリモル)から、
所望の生成物530mg(100%)を淡黄色の結晶として得た。エレクトロスプ
レー質量スペクトル:531(M+H)。
実施例245
3'-ホルミル-4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸
実施例218と同様にして、実施例244の生成物500mg(0.96ミリモ
ル)から、所望のカルボン酸214mg(43%)を白色の固形物として得た。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:515(M−H)。
実施例246
3'-(ヒドロキシイミノ-メチル)-4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸
ヒドロキシアミド
実施例219と同様にして、実施例245の生成物196mg(0.38ミリモ
ル)から、所望の生成物176mg(80%)をクリーム色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:547(M+H)。
実施例247
4'-ホルミル-4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸
メチルエステル
実施例241と同様にして、実施例89の生成物505.4mg(1.0ミリモ
ル)および4-ホルミルベンゼン有機ボロン酸165mg(1.1ミリモル)から、
所望の生成物519mg(98%)を淡黄色の固形物として得た。エレクトロスプ
レ一質量スペクトル:531(M+H)。
実施例248
4'-ホルミル-4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸
実施例218と同様にして、実施例247の生成物486mg(0.92ミリモ
ル)から、所望の生成物362mg(76%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:515(M−H)。
実施例249
4'-(ヒドロキシイミノ-メチル)-4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸
ヒドロキシアミド
実施例219と同様にして、実施例248の生成物320mg(0.62ミリモ
ル)から、所望の生成物166mg(49%)をクリーム色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:547(M+H)。
実施例250
4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
5-メチル-2'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-カルボン酸メチルエステ
ル
実施例241と同様にして、実施例89の生成物505.4mg(1.0ミリモ
ル)および2-トリフルオロメチルベンゼン有機ボロン酸244mg(1.1ミリモ
ル)から、所望の生成物559mg(98%)を淡黄色のガム質として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:571(M+H)。
実施例251
4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
5-メチル-2'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-カルボン酸
実施例218と同様にして、実施例250の生成物541mg(0.95ミリモ
ル)から、所望のカルボン酸475mg(90%)を白色の固形物として得た。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:557(M+H)。
実施例252
4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
5-メチル-2'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-カルボン酸
ヒドロキシアミド
実施例61と同様にして、実施例251の生成物447mg(0.803ミリモ
ル)から、所望の生成物を得た。これをジクロロメタン3mLおよびメタノール
3mLに溶解し、1M HCl/Et2O0.76mL(0.76ミリモル)で処理し
た。この反応混合物を室温で1時間攪拌し、真空中で濃縮して、所望の生成物3
73mg(76%)をベージュ色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量ス
ペクトル:572(M+H)。
実施例253
5-フラン-2-イル-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸メチルエステル
実施例241と同様にして、実施例89の生成物505.4mg(1.0ミリモ
ル)およびフラン-2-有機ボロン酸123mg(1.1ミリモル)から、所望の生成
物432mg(88%)を淡黄色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量ス
ペクトル:493(M+H)。
実施例254
5-フラン-2-イル-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸
実施例218と同様にして、実施例253の生成物419mg(0.85ミリモ
ル)から、エーテルと共に摩砕した後に、所望のカルボン酸227mg(47%)
を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:477(M−
H)。
実施例255
5-フラン-2-イル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド
実施例219と同様にして、実施例254の生成物220mg(0.46ミリモ
ル)から、所望の生成物185mg(76%)をクリーム色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:494(M+H)。
実施例256
5-(3-ホルミル-チオフェン-2-イル)-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸
メチルエステル
実施例241と同様にして、実施例89の生成物505.4mg(1.0ミリモ
ル)および3-ホルミルチオフェン-2-有機ボロン酸343.2mg(2.2ミリモ
ル)から、所望の生成物379mg(71%)を淡黄色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:537(M+H)。
実施例257
5-(3-ホルミル-チオフェン-2-イル)-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸
実施例218と同様にして、実施例256の生成物364mg(0.68ミリモ
ル)から、所望のカルボン酸229mg(65%)を淡黄色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:521(M−H)。
実施例258
N-ヒドロキシ-5-[3-(ヒドロキシイミノ-メチル)-チオフェン-2-イル)-
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-ベンズアミド
実施例219と同様にして、実施例257の生成物220mg(0.42ミリモ
ル)から、所望の生成物168mg(68%)をクリーム色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:553(M+H)。
実施例259
5-(5-クロロ-チオフェン-2-イル)-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸メチルエステル
実施例241と同様にして、実施例89の生成物505mg(1.0ミリモル)
および5-クロロチオフェン-2-有機ボロン酸357mg(2.2ミリモル)から、
所望の生成物332mg(61%)を黄色の固形物として得た。エレクトロスプレ
ー質量スペクトル:543(M+H)。
実施例260
5-(5-クロロ-チオフェン-2-イル)-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸
実施例218と同様にして、実施例259の生成物312mg(0.58ミリモ
ル)から、所望のカルボン酸277mg(91%)を淡黄色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:527(M−H)。
実施例261
5-(5-クロロ-チオフェン-2-イル)-N-ヒドロキシ-
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-ベンズアミド
実施例219と同様にして、実施例260の生成物277mg(0.524ミリ
モル)から、所望の生成物135mg(44%)を淡黄色の固形物として得た。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:544(M+H)。
実施例262
5-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸
メチルエステル
実施例241と同様にして、実施例89の生成物505.4mg(1.0ミリモ
ル)および5-アセチルチオフェン-2-有機ボロン酸374mg(2.2ミリモル)
から、所望の生成物525mg(95%)をクリーム色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:551(M+H)。
実施例263
5-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸
実施例218と同様にして、実施例262の生成物500mg(0.9ミリモル
)から、所望のカルボン酸390mg(81%)を淡黄色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:535(M−H)。
実施例264
5-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-ベンズアミド
実施例219と同様にして、実施例263の生成物400mg(0.75ミリモ
ル)から、所望の生成物226mg(52%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:552(M+H)。
実施例265
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-メチル-5-ビニル-安息香酸メチルエステル
実施例139と同様にして、実施例11の生成物728mg(1.44ミリモル
)およびビニルトリブチルスズ0.552mL(2.0ミリモル)から、所望の生成
物430mg(66%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペ
クトル:452(M+H)。
実施例266
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-メチル-5-ビニル-安息香酸
実施例18と同様にして、実施例265の生成物160mg(0.35ミリモル
)から、所望のカルボン酸133mg(85%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:436(M−H)。
実施例267
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3-メチル-5-ビニル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例266の生成物120mg(0.27ミリモル
)から、所望のヒドロキサム酸63.4mg(51%)を白色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:453(M+H)。
実施例268
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-ホルミル-3-メチル-安息香酸メチルエステル
ジオキサン:H2O(3:1)20mL中における実施例265の生成物2.21
g(4.89ミリモル)の溶液に、t-ブタノール中における四酸化オスミウムの2
.5重量%溶液0.3mLを加え、この反応物を溶液が暗褐色に変化するまで攪拌
した。次いで、過ヨウ素酸ナトリウム2.09g(9.78ミリモル)を20分間に
わたって少しずつ加えた。得られた混合物を1.5時間攪拌し、エーテルで希釈
し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し
て、エーテルと共に摩砕した後に、所望の生成物1.73g(78%)を白色の固
形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:454(M+H)。
実施例269
4-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-メチル-イソフタル酸3-メチルエステル
水:THF(3:1)40mL中における実施例268の生成物317mg(0.
7ミリモル)およびスルファミン酸102mg(1.05ミリモル)の溶液に、亜塩
素酸ナトリウム98mg(1.08ミリモル)を加えた。得られた混合物を2時間
攪拌し、エーテルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、
濾過し、真空中で濃縮して、所望のカルボン酸325mg(99%)を白色の固形
物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:468(M−H)。
実施例270
4-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-メチル-イソフタル酸
実施例18と同様にして、実施例169の生成物325mg(0.7ミリモル)
から、所望の生成物224.3mg(70%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:454(M−H)。
実施例271
4-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N(1),N(3)-ジヒドロキシ-5-メチル-イソフタルアミド
実施例23と同様にして、実施例270の生成物210mg(0.46ミリモル
)から、所望の生成物160mg(72%)をクリーム色の固形物として得た。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:486(M+H)。
実施例272
4-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N(1),N(3)-ジヒドロキシ-5-メチル-イソフタルアミドニナトリウム塩
メタノール2mL中における実施例271の生成物100mg(0.206ミリ
モル)の溶液に、1N NaOH0.412mL(0.412ミリモル)を加え、この
反応物を室温で2時間攪拌した。この反応混合物を真空中で濃縮し、残渣をエー
テルと共に摩砕して、所望の生成物109mg(100%)を淡黄色の固形物とし
て得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:486(M+H)。
実施例273
2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-3-メチル-5-ビニル-安息香酸
メチルエステル
実施例139と同様にして、実施例10の生成物700mg(1.69ミリモル
)およびビニルトリブチルスズ0.73mL(2.5ミリモル)から、所望の生成物
500mg(82%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペク
トル:362(M+H)。
実施例274
5-エチル-2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-3-メチル-安息香酸
メチルエステル
実施例208と同様にして、実施例273の生成物479mg(1.33ミリモ
ル)から、所望の生成物480mg(100%)を白色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:364(M+H)。
実施例275
5-エチル-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸メチルエステル
実施例81と同様にして、実施例274の生成物455mg(1.25ミリモル
)から、所望の生成物544mg(96%)を淡黄色の油状物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:455(M+H)。
実施例276
5-エチル-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸
実施例218と同様にして、実施例275の生成物496mg(1.09ミリモ
ル)から、所望の生成物345mg(72%)をベージュ色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:441(M+H)。
実施例277
5-エチル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例276の生成物320mg(0.73ミリモル
)から、所望のヒドロキサム酸166mg(50%)を得た。次いで、このヒドロ
キサム酸をジクロロメタン4mLおよびメタノール0.1mLに溶解し、1M H
Cl/エーテル0.4mL(0.4ミリモル)を加えた。この反応混合物を1時間攪
拌し、真空中で濃縮した。残渣をエーテルと共に摩砕して、所望の生成物177
mg(98%)をクリーム色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペク
トル:456(M+H)。
実施例278
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-ヒドロキシメチル-3-メチル-安息香酸メチルエステル
MeOH:THF(4:1)50mL中における実施例268の生成物907m
g(2.0ミリモル)の混合物に、ホウ水素化ナトリウムを加えた。次いで、この
反応物を室温で30分間攪拌し、真空中で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶
解し、5%HClおよび食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空
中で濃縮して、所望の生成物872mg(96%)を白色の結晶性固形物として得
た。エレクトロスプレー質量スペクトル:456(M+H)。
実施例279
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-ブロモメチル-3-メチル-安息香酸メチルエステル
ジクロロメタン24mL中における実施例278の生成物1.08g(2.37ミ
リモル)および四臭化炭素983mg(2.96ミリモル)の0℃溶液に、トリフェ
ニルホスフィン933mg(3.55ミリモル)を加えた。得られた混合物を15
分間攪拌した後、真空中で濃縮した。残渣を、EtOAc:ヘキサン(1:6)を
溶離液として用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、所望の生成
物1.1g(96%)を白色の結晶性固形物として得た。エレクトロスプレー質量
スペクトル:520(M+H)。
実施例280
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-ジエチルアミノメチル-3-メチル-安息香酸メチルエステル
ジクロロメタン10mL中における実施例279の生成物518.4mg(1.
0ミリモル)、ジエチルアミン0.5mL(4.8ミリモル)およびピリジン0.17
2mL(2.0ミリモル)の溶液を、室温で18時間攪拌した。得られた混合物を
水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。
残渣を、2%MeOH/CH2Cl2を溶離液とするシリカゲル上でのクロマトグ
ラフィーに付して、425mg(83%)。エレクトロスプレー質量スペクトル:
511(M+H)。
実施例281
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-ジエチルアミノメチル-3-メチル-安息香酸
実施例218と同様にして、実施例280の生成物400mg(0.78ミリモ
ル)から、所望のカルボン酸324mg(85%)を白色の固形物として得た。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:497(M+H)。
実施例282
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-5-ジエチルアミノ
メチル-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド
実施例219と同様にして、実施例281の生成物324mg(0.65ミリモ
ル)から、所望の生成物162mg(45%)をベージュ色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:512(M+H)。
実施例283
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-5-ピリジン-3-イル-安息香酸メチルエステル
実施例139と同様にして、実施例89の生成物505mg(1.0ミリモル)
および3-(トリブチルスタンニル)ピリジン515mg(1.4ミリモル)から、所
望の生成物437mg(87%)を淡黄色の固形物として得た。エレクトロスプレ
ー質量スペクトル:504(M+H)。
実施例284
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-5-ピリジン-3-イル-安息香酸
実施例218と同様にして、実施例283の生成物422mg(0.84ミリモ
ル)から、所望のカルボン酸410mg(100%)をクリーム色の固形物として
得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:490(M+H)。
実施例285
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-
3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-5-ピリジン-3-イル-ベンズアミド
実施例219と同様にして、実施例284の生成物420mg(0.85ミリモ
ル)から、所望の生成物160mg(33%)をピンク色の固形物として得た。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:505(M+H)。
実施例286
2-アミノ-3,6-ジメチル-安息香酸ベンジルエステル
アセトン20mL中における2-アミノ-3,6-ジメチル安息香酸940mg(
5.73ミリモル)、臭化ベンジル0.750mL(6.3ミリモル)、炭酸カリウム
1.04g(7.5ミリモル)およびヨウ化ナトリウム40mg(0.27ミリモ
ル)の混合物を、20時間加熱還流した。次いで、得られた混合物を真空中で濃
縮し、残渣を、EtOAc/ヘキサン(1:50)を溶離液とするクロマトグラフ
ィーに付して、所望の生成物697mg(48%)を黄色の油状物として得た。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:256(M+H)。
実施例287
2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-3,6-ジメチル-安息香酸
ベンジルエステル
実施例1と同様にして、実施例286の生成物971mg(3.8ミリモル)か
ら、エーテル/ヘキサン(1:1)と共に摩砕した後に、所望の生成物1.415g
(87%)をクリーム色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル
:426(M+H)。
実施例288
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,6-ジメチル-安息香酸ベンジルエステル
実施例9と同様にして、実施例287の生成物321mg(0.754ミリモル
)から、ヘキサンと共に摩砕した後に、所望の生成物356mg(92%)を白色
の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:516(M+H)。
実施例289
N-ベンジル-N-(2-ヒドロキシメチル-3,6-ジメチル-フェニル)-
4-メトキシ-ベンゼンスルホンアミド
窒素下の乾燥THF6mL中における水素化リチウムアルミニウム211mg
(5.04ミリモル)のスラリーに、乾燥THF6mL中における実施例288の
生成物649mg(1.26ミリモル)の溶液を滴下した。この反応混合物を3時
間攪拌した後、シューシューという音が止み、多くの固形物が形成するまで、硫
酸ナトリウム五水和物を徐々に加えた。この固形物を濾過し、濾液を真空中で濃
縮して、ヘキサンと共に摩砕した後に、所望の生成物454mg(87%)を白色
の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:412(M+H)。
実施例290
N-ベンジル-N-(2-ホルミル-3,6-ジメチル-フェニル)-
4-メトキシ-ベンゼンスルホンアミド
アセトン20mL中における実施例289の生成物438.7mgの溶液に、
ジョーンズ試薬5.33mL(10.07ミリモル)を加え、この反応物を室温で1
8時間攪拌した。得られた混合物を真空中で濃縮し、残渣をジクロロメタンで希
釈し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮
した。残渣をヘキサンと共に摩砕して、所望の生成物396mg(91%)を白色
の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:410(M+H)。
実施例291
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3,6-ジメチル-安息香酸
実施例269と同様にして、実施例290の生成物378mg(0.92ミリモ
ル)から、所望の生成物260mg(66%)を白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:426(M+H)。
実施例292
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3,6-ジメチル-ベンズアミド
実施例23と同様にして、実施例291の生成物255mg(0.6ミリモル)
から、所望の生成物206mg(78%)を白色の固形物として得た。エレクトロ
スプレー質量スペクトル:441(M+H)。
実施例293
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3,6-ジメチル-安息香酸ベンジルエステル
実施例81と同様にして、実施例287の生成物1.415g(3.33ミリモ
ル)から、エーテルと共に摩砕した後に、所望の生成物1.02mg(59%)を白
色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:517(M+H)。
実施例294
N-(2-ヒドロキシメチル-3,6-ジメチル-フェニル)-4-メトキシ-
N-ピリジン-3-イルメチル-ベンゼンスルホンアミド
実施例289と同様にして、実施例293の生成物993mg(1.92ミリモ
ル)から、所望の生成物633mg(80%)を黄色の油状物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:413(M+H)。
実施例295
N-(2-ホルミル-3,6-ジメチル-フェニル)-4-メトキシ-
N-ピリジン-3-イルメチル-べンゼンスルホンアミド
実施例290と同様にして、実施例294の生成物633mg(1.54ミリモ
ル)から、所望の生成物438mg(787%)を黄色の固形物として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:411(M+H)。
実施例296
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3,6-ジメチル-安息香酸
実施例269と同様にして、実施例295の生成物483mg(1.07ミリモ
ル)から、所望のカルボン酸345mg(76%)をオフホワイト色の固形物とし
て得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:425(M−H)。
実施例297
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3,6-ジメチル-ベンズアミド
実施例252と同様にして、実施例296の生成物130mg(0.31ミリモ
ル)から、所望のヒドロキサム酸100mg(74%)を得た。この生成物235
mg(0.53ミリモル)の試料から、エーテルと共に摩砕した後に、所望のヒド
ロキサム酸塩酸塩229mg(90%)をクリーム色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:442(M+H)。
実施例298
2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-3-メチル-5-[3-(5-メチル-
フラン-2-イル)-イソオキサゾール-5-イル]-安息香酸メチルエステル
窒素下のクロロホルム3.0mL中におけるN-クロロスクシンイミド146.
6mg(1.1ミリモル)およびピリジン0.006mLの溶液に、室温で5-メチ
ル-フラン-2-カルボキシアルデヒドオキシム348.2mg(1.09ミリモル)
を加えた。この反応混合物を30分間攪拌し、5-エチニル-2-(4-メトキシベ
ンゼン-スルホニルアミノ)-3-メチル-安息香酸メチルエステル392mg(1.
09ミリモル)を一度に加えた後、トリエチルアミン0.16mL(1.15ミリモ
ル)を1時間にわたって滴下した。得られた混合物を室温で18時間攪拌し、ジ
クロロメタンで希釈し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過
し、真空中で濃縮した。残渣をEtOAc/ヘキサン(1:9)を溶離液とするシ
リカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、所望の生成物313mg(60%)
を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:483(M+
H)。
実施例299
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-5-[3-(5-メチル-
フラン-2-イル)-イソオキサゾール-5-イル]-安息香酸メチルエステル
実施例81と同様にして、実施例298の生成物305mg(6.3ミリモル)
から、所望の生成物240mg(66%)を無色のガム質として得た。エレクトロ
スプレー質量スペクトル:574(M+H)。
実施例300
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-5-[3-(5-メチル-
フラン-2-イル)-イソオキサゾール-5-イル]-安息香酸
実施例218と同様にして、実施例299の生成物234mg(0.408ミリ
モル)から、所望のカルボン酸149mg(65%)を淡黄色の固形物として得た
。
エレクトロスプレー質量スペクトル:560(M+H)。
実施例301
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-5-[3-(5-メチル-
フラン-2-イル)-イソオキサゾール-5-イル]-ベンズアミド
実施例219と同様にして、実施例300の生成物141mg(0.25ミリモ
ル)から、所望の生成物30mg(19%)を褐色の固形物として得た。エレクト
ロスプレー質量スペクトル:575(M+H)。
実施例302
2-[ベンジル-(4-エトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-ベンズアミド
実施例73の方法に従って、実施例65(2.0g、4.68ミリモル)の生成物
をエチルアルコールと反応させて、p-エトキシベンゼンスルホンアミド-エステ
ル0.461g(21%)を得る。
実施例18の方法に従って、このスルホンアミド-エステル(0.440g、0.
941ミリモル)を加水分解して、カルボン酸0.318g(77%)を得る。
実施例23の方法に従って、このカルボン酸(0.290g)0.650ミリモル
)を、その酸塩化物に変換した後、ヒドロキシルアミンと反応させて、ヒドロキ
サメート0.092g(31%)を得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:4
55.3(M+H)+。
実施例303
2-[ベンジル-(4-プロポキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-ベンズアミド
実施例73の方法に従って、実施例65の生成物(1.0g、2.339ミリモ
ル)をn-プロパノールと反応させて、パラ-n-プロポキシベンゼンスルホンアミ
ド-エステル0.456g(46%)を得る。
実施例18の方法に従って、このスルホンアミド一エステル(0.486g、0
.980ミリモル)を加水分解して、カルボン酸0.217g(49%)を得る。
実施例23の方法に従って、このカルボン酸(0.190g、0.419ミリモ
ル)を、その酸塩化物に変換した後、ヒドロキシルアミンと反応させて、ヒドロ
キサメート0.104g(53%)を得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:
469.0(M+H)+。
実施例304
2-[ベンジル-(4-イソプロポキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-ベンズアミド
実施例73の方法に従って、実施例65の生成物(2.0g、4.68ミリモル)
をイソプロパノールと反応させて、パラ-n-プロポキシベンゼンスルホンアミド
-エステル0.706g(30%)を得る。
実施例18の方法に従って、このスルホンアミド一エステル(0.400g、0
.827ミリモル)を加水分解して、カルボン酸0.180g(48%)を得る。
実施例23の方法に従って、このカルボン酸(0.113g、0.331ミリモ
ル)を、その酸塩化物に変換した後、ヒドロキシルアミンと反応させて、ヒドロ
キサメート0.056g(36%)を得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:
468.9(M+H)+。
実施例305
5-ブロモ-2-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニルアミノ)-3-メチル-安息香酸
実施例134の方法に従って、実施例133の生成物および4-フルオロベン
ゼンスルホニルクロリドから、5-ブロモ-2-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル
アミノ)-3-メチル-安息香酸を黄色の固形物として収率36%で得る。エレクト
ロスプレー質量スペクトル:386.0(M−H)-。
実施例306
2-[ベンジル-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-ブロモ-3-メチル-安息香酸ベンジルエステル
DMF5.0mL中における実施例305の生成物0.25g(0.687ミリモ
ル)の溶液に、臭化ベンジル0.23mL(1.923ミリモル)および60%水素
化ナトリウム0.06g(1.511ミリモル)を加えた。この反応混合物を室温で
18時間攪拌した後、エーテルで希釈し、水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、
濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣を、EtOAc/ヘキサン(1:10)
で溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、生成物0.324g(
82%)を無色の油状物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:56
8.1(M+H)+。
実施例307
2-[ベンジル-(4-ベンジルオキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-ブロモ-3-メチル-安息香酸
実施例73の方法に従って、実施例306の生成物0.284g(0.493ミ
リモル)から、所望の生成物0.185g(66%)を白色の固形物として得る。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:565.9(M−H)-。
実施例308
2-[ベンジル-(4-ベンジルオキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-ブロモ-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド
実施例23の方法に従って、実施例307の生成物0.168g(0.297ミ
リモル)から、所望の生成物0.131g(76%)を白色の固形物として得る。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:581.0(M+H)+。
実施例309
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
3-モルホリン-4-イルメチル-ベンズアミド
実施例189の方法に従って、実施例188の生成物(0.50g、1.168
ミリモル)およびモルホリンから、ベンジルアミン-エステル0.325g(64%
)を得る。
実施例190の方法に従って、次いで、このエステル0.291g(0.670
ミリモル)を加水分解して、カルボン酸0.286g(100%)を得る。
実施例23の方法に従って、このカルボン酸0.229g(0.536ミリモル)
から、ヒドロキサム酸0.186gを白色の固形物として得る。このヒドロキサ
メートをジクロロメタン4mLおよびメタノール0.2mLに溶解し、エーテル
中における1.0M HCl0.85mLを加える。この反応物を室温で1時間攪
拌し、エーテルで希釈し、得られた固形物を濾過により採取し、真空中で乾燥さ
せて、ヒドロキサメート-アミン塩0.139gを白色の固形物として得る。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:435.9(M+H)+。
実施例310
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
3-ピロリジン-1-イルメチル-ベンズアミド
実施例189の方法に従って、実施例188の生成物(0.50g)1.168ミ
リモル)およびピロリジンから、ベンジルアミン-エステル0.327g(69%)
を得る。
実施例190の方法に従って、次いで、このエステル0.307g(0.734
ミリモル)を加水分解して、カルボン酸0.302g(100%)を得る。
実施例309の方法に従って、このカルボン酸0.251g(0.610ミリモ
ル)から、ヒドロキサム酸-アミン塩0.127gを白色の固形物として得る。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:419.9(M+H)+。
実施例311
N-ヒドロキシ-3-イミダゾール-1-イルメチル-
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-ベンズアミド
実施例189の方法に従って、実施例188の生成物(0.75g)1.752ミ
リモル)およびイミダゾールから、ベンジルアミン-エステル0.441g(61%
)を得る。
実施例190の方法に従って、次いで、このエステル0.435g(1.048
ミリモル)を加水分解して、カルボン酸0.308g(72%)を得る。
実施例309の方法に従って、このカルボン酸0.261g(0.640ミリモ
ル)から、ヒドロキサム酸-アミン塩0.154gを白色の固形物として得る。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:416.9(M+H)+。
実施例312
5-ブロモ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
3-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-安息香酸メチルエステル
四塩化炭素170mL中における実施例202の生成物3.0g(7.01ミリ
モル)の溶液に、N-ブロモスクシンイミド1.56g(8.76ミリモル)を加え、
この混合物を太陽灯で照射しながら3時間加熱還流した。得られた混合物を冷却
し、水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。
DMF5.0mL中における得られた臭化ベンジル0.477g(0.941ミリ
モル)の溶液に、N-メチルピペラジン0.115mL(1.035ミリモル)および
炭酸カリウム0.389g(2.822ミリモル)を加えた。次いで、この反応混合
物を室温で一晩攪拌した後、エーテルで希釈し、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥
させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣を、クロロホルム/メタノール(
9:1)で溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、生成物0.2
9g(59%)を褐色の油状物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:
526.1(M+H)+。
実施例313
5-ブロモ-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
メチルーアミノ]-3-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ベンズアミド
実施例190の方法に従って、実施例312の生成物0.25g(0.475ミ
リモル)から、所望のカルボン酸塩0.475g(100%)を白色の固形物として
得る。
実施例309の方法に従って、このカルボキシレートを対応するヒドロキサム
酸-アミン塩に変換し、白色の固形物として単離する。エレクトロスプレー質量
スペクトル:527.1(M+H)+。
実施例314
5-ブロモ-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
メチルアミノ]-3-ピロリジン-1-イルメチル-ベンズアミド
実施例312の方法に従って、実施例202の生成物およびピロリジンから、
ベンジルアミン-エステルを得る。
実施例190の方法に従って、このエステルを加水分解して、対応するカルボ
キシレートを得る。
実施例309の方法に従って、このカルボキシレートを対応するヒドロキサム
酸-アミン塩に変換し、黄褐色の固形物として単離する。エレクトロスプレー質
量スペクトル:498.0(M+H)+。
実施例315
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-(tert-ブトキシカルボニル)-アミノ]-
3-メチル-安息香酸メチルエステル
DMF10mLおよびピリジン6.0mL中における実施例3の生成物2.5g
(7.463ミリモル)の溶液に、二炭酸ジ-t-ブチル1.95g(8.955ミリモ
ル)および4-ジメチルアミノピリジン0.228g(1.866ミリモル)を加えた
。得られた混合物を室温で一晩攪拌した後、エーテルで希釈し、5%HCl溶液
、水および1N水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。次いで、有機物をMgSO4
で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をエーテル/ヘキサン(1:1)と
共に摩砕して、生成物3.2g(98%)を白色の固形物として得た。エレクトロ
スプレー質量スペクトル:436.0(M+H)+。
実施例316
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-(tert-ブトキシカルボニル)-アミノ]-
3-(ピロリジン-1-イルメチル)-安息香酸メチルエステル
四塩化炭素165mL中における実施例315の生成物3.05g(7.011
ミリモル)の溶液に、N-ブロモスクシンイミド1.498g(8.414ミリモル)
を加え、この混合物を太陽灯で照射しながら3時間加熱還流した。得られた混合
物を冷却し、水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。
DMF30.0mL中における得られた臭化ベンジルの溶液に、ピロリジン0.
644mL(7.71ミリモル)および炭酸カリウム2.90gを加えた。次いで、
この反応混合物を室温で一晩攪拌した後、エーテルで希釈し、水で洗浄し、Na2
SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣を、クロロホルム
/メタノール(9:1)で溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して
、生成物2.076g(59%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー
質量スペクトル:505.2(M+H)+。
実施例317
2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-
3-ピロリジン-1-イルメチル-安息香酸メチルエステル
ジクロロメタン10mL中における実施例316の生成物の溶液に、トリフル
オロ酢酸10.0mLを加えた。得られた溶液を室温で1時間攪拌した後、真空
中で濃縮した。得られた残渣をエーテルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で
洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。次いで、残渣をエ
ーテルと共に摩砕して、生成物0.93g(57%)を淡黄色の固形物として得た
。エレクトロスプレー質量スペクトル:405.1(M+H)+。
実施例318
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-ピロリジン-1-イルメチル-安息香酸メチルエステル
実施例45の方法に従って、実施例317の生成物0.80g(1.98ミリモ
ル)から、生成物0.804g(82%)を褐色の固形物として得た。エレクトロス
プレー質量スペクトル:496.5(M+H)+。
実施例319
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-ピロリジン-1-イルメチル-安息香酸
THF/メタノール(1:1)15mL中における実施例318の生成物0.75
4g(1.523ミリモル)の溶液に、1.0N水酸化ナトリウム溶液7.6mLを
加えた。得られた混合物を15時間加熱還流した後、真空中で濃縮した。残渣を
水で希釈し、5%HCl溶液で中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機物をN
a2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、生成物0.496g(67%)
を黄褐色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:482.5(
M+H)+。
実施例320
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチ
ル-アミノ]-3-ピロリジン-1-イルメチル-ベンズアミド
実施例61の方法に従って、実施例319の生成物から、ヒドロキサム酸0.
174gを黄褐色の固形物として得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:4
97.5(M+H)+。
実施例321
3-ホルミル-2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-安息香酸
メチルエステル
四塩化炭素100mL中における実施例3の生成物1.0g(2.985ミリモ
ル)の溶液に、過酸化ジベンゾイル0.2gおよびN-ブロモスクシンイミド1.1
68g(6.568ミリモル)を加えた。得られた混合物を18時間還流し、冷却
し、重炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、
真空中で濃縮した。残渣をTHF10mLおよび1N水酸化ナトリウム溶液10
mLで希釈し、この混合物を室温で3時間攪拌した。次いで、この反応混合物を
5%HClで酸性にし、エーテルで抽出した。有機物をMgSO4で乾燥させ、
濾過し、真空中で濃縮した。残渣をエーテルと共に摩砕して、生成物0.477
g(47%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:3
50.1(M+H)+。
実施例322
3-ホルミル-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
オクチル-アミノ]-安息香酸メチルエステル
DMF7.5mL中における実施例321の生成物1.0g(2.865ミリモル
)の溶液に、60%水素化ナトリウム0.143g(3.582ミリモル)を加えた
後に、臭化n-オクチル0.74mL(4.30ミリモル)を加えた。この反応物を
室温で一晩攪拌した後、エーテルで希釈し、水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ
、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣を、EtOAc/ヘキサン(1:3)
で溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、生成物0.592g(
49%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:46
2.1(M+H)+。
実施例323
3-ヒドロキシメチル-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
オクチル-アミノ]-安息香酸メチルエステル
メタノール10mLおよびTHF3mL中における実施例322の生成物0.
547g(1.187ミリモル)の溶液に、ホウ水素化ナトリウム0.045g(1.
187ミリモル)を加えた。この反応物を室温で2時間攪拌した後、真空中で濃
縮した。残渣をエーテルで希釈し、5%HClおよび水で洗浄し、MgSO4で
乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、0.549g(100%)を無色の油状物
として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:464.2(M+H)+。
実施例324
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-オクチル-アミノ]-
3-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-安息香酸メチルエステル
ジクロロメタン中における実施例323の生成物0.515g(1.112ミリ
モル)の溶液に、トリフェニルホスフィン0.438g(1.668ミリモル)およ
び四臭化炭素0.461g(1.390ミリモル)を加えた。この混合物を室温で1
時間攪拌した後、真空中で濃縮した。残渣を、EtOAc:ヘキサン(1:10)
で溶離しながらシリカゲルのパッドで濾過して、臭化ベンジルを得た。
DMF6.0mL中におけるこの臭化物の溶液に、N-メチルピペラジン0.1
36mL(1.224ミリモル)および炭酸カリウム0.491g(3.559ミリモ
ル)を加えた。得られた混合物を室温で一晩攪拌し、エーテルで希釈し、水で洗
浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濾過して、ベンジルアミン-エ
ステル0.57g(94%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量
スペクトル:546.2(M+H)+。
実施例325
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-オクチル-アミノ]-
3-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ベンズアミド
実施例18の方法に従って、実施例324の生成物0.507g(0.930ミ
リモル)を対応するカルボキシレートに変換する。
実施例61の方法に従って、このカルボキシレーから、ヒドロキサム酸0.3
43gを褐色の固形物として得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:547
.7(M+H)+。
実施例326
3-ホルミル-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
チオフェン-3-イルメチル-アミノ]-安息香酸メチルエステル
実施例322の方法に従って、実施例321の生成物1.0g(2.865ミリ
モル)を3-ブロモメチルチオフェンと反応させて、EtOAc/ヘキサン(1:3
)で溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付した後に、生成物1.10
g(86%)を白色の固形物として得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:4
46.1(M+H)+。
実施例327
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-チオフェン-3-イルメチル-アミノ]-
3-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-安息香酸
実施例323の方法に従って、実施例326の生成物1.06g(2.387ミ
リモル)を対応するアルコールに変換する。
実施例324の方法に従って、このアルコールを対応するベンジルアミン-エ
ステルに変換する。
実施例319の方法に従って、次いで、カルボン酸0.52gを白色の固形物
として得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:516.2(M+H)+。
実施例328
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
チオフェン-3-イルメチル-アミノ]-
3-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ベンズアミド
DMF8.0mL中における実施例327の生成物0.475g(0.922ミリ
モル)の溶液に、HOBT0.149g(1.107ミリモル)およびEDC0.23
5g(1.227ミリモル)を加えた。次いで、この反応物を室温で1時間攪拌し
、水中におけるヒドロキシルアミンの50%溶液0.28mL(4.612ミリモ
ル)
を加えた。この反応物を一晩攪拌した後、真空中で濃縮した。残渣をEtOAc
で希釈し、水および重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾
過し、濃縮した。残渣をジクロロメタン5.0mLに溶解し、エーテル中におけ
るHClの1N溶液1.8mLを加えた。1時間後、この反応物をエーテルで希
釈し、得られた固形物を濾過し、真空中で乾燥させて、生成物0.242gを白
色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:531.5(M+H
)+。
実施例329
N−ヒドロキシ-2-[[(4-メトキシフェニル)スルホニル](フェニルメチル)-
アミノ]-3-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]ベンズアミド
実施例322の方法に従って、実施例321の生成物1.25g(3.582ミ
リモル)を臭化ベンジルと反応させて、N-ベンジルスルホンアミドを得る。
実施例327および328の方法に従って、このスルホンアミドから、ヒドロ
キサム酸0.204gを白色の固形物として得る。エレクトロスプレー質量スペ
クトル:525.4(M+H)+。
実施例330
2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-3-メチル-安息香酸
tert-ブチルエステル
トルエン45mL中における実施例6の生成物15.0g(0.047モル)の溶
液に、N,N-ジメチルホルムアミドジ-t-ブチルアセタール50mLを加えた後
、この混合物を18時間加熱還流した。次いで、この反応物を室温に冷却し、E
tOAc/ヘキサン(1:3)で溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに
付して、生成物8.94g(51%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプ
レー質量スペクトル:378.1(M+H)+。
実施例331
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸
tert-ブチルエステル
実施例187の方法に従って、実施例330の生成物2.5g(6.631ミリ
モル)から、N-メチルスルホンアミド2.59g(100%)を白色の発泡物とし
て得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:392.4(M+H)+。
実施例332
(2S)-1-{3-tert-ブトキシカルボニル-
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
ベンジル}-ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル
ピロリジンに代えて、L-プロリンメチルエステル塩酸塩を用いて、実施例3
16の方法に従って、実施例331の生成物2.30g(5.882ミリモル)から
、ジエステル1.45g(48%)を白色の固形物として得る。エレクトロスプレ
ー質量スペクトル:519.5(M+H)+。
実施例333
(2S)-1-{3-カルボキシ-
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
ベンジル}-ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル
ジクロロメタン5.0mL中における実施例332の生成物1.39g(2.67
8ミリモル)の溶液に、トリフルオロ酢酸5.0mLを加えた。この反応物を室温
で2時間攪拌した後、真空中で濃縮した。残渣を、クロロホルム/メタノール(9
:1)で溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、カルボン酸1.
24g(100%)を白色の発泡物として得た。エレクトロスプレー質量スペクト
ル:463.0(M+H)+。
実施例334
(2S)-1-{3-ヒドロキシカルバモイル-
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
ベンジル}-ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル
実施例61の方法に従って、実施例333の生成物1.305g(2.262ミ
リモル)から、ヒドロキサム酸0.285gを黄褐色の固形物として得る。エレク
トロスプレー質量スペクトル:478.1(M+H)+。
実施例335
3-ホルミル-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-安息香酸メチルエステル
DMF2.5mL中における実施例321の生成物0.20g(0.573ミリモ
ル)の溶液に、3-ピコリルクロリド塩酸塩0.099g(0.602ミリモル)およ
び炭酸カリウム0.249g(1.805ミリモル)を加えた。この反応物を室温で
18時間攪拌した後、この反応物を水で希釈し、エーテルで抽出した。合わせた
有機物を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣
をエーテルと共に摩砕して、生成物0.158g(63%)を黄褐色の結晶として
得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:440.9(M+H)+。
実施例336
3-ヒドロキシメチル-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-安息香酸メチルエステル
メタノール5mLおよびTHF2.0mL中における実施例335の生成物0.
10g(0.227ミリモル)の溶液に、ホウ水素化ナトリウム8.6mgを加えた
。この反応物を室温で1時間攪拌した後、真空中で濃縮した。残渣をジクロロメ
タンで希釈し、水で洗浄した後、有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空
中で濃縮した。得られた黄褐色の固形物をエーテルで洗浄し、真空中で乾燥させ
て、アルコール0.086g(86%)を得た。エレクトロスプレー質量スペクト
ル:442.9(M+H)+。
実施例337
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル
ジクロロメタン15mL中における実施例336の生成物0.500gの溶液
に、ジヒドロピラン0.21mL(2.262ミリモル)およびトルエンスルホン酸
一水和物0.030gを加えた。この反応物を室温で24時間攪拌した後、ジク
ロロメタンで希釈した。有機物を1N水酸化ナトリウム溶液および水で洗浄し、
Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、EtOAcで溶
離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、THP-エーテル0.43
6g(73%)を褐色の発泡物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:
527.2(M+H)+。
実施例338
2-[[(4-メトキシフェニル)スルホニル](3-ピリジニルメチル)アミノ]-
3-[[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)オキシ]メチル]安息香酸
実施例190の方法にしたがって、実施例337の生成物0.376g(0.7
15ミリモル)から、カルボン酸塩0.370g(100%)を褐色の発泡物として
得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:511.1(M−H)-。
実施例339
N−ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシメチル)-ベンズアミド
DMF10.0mL中における実施例338の生成物0.851g(1.662ミ
リモル)の溶液に、HOBT(1-ヒドロキシベンゾトリアゾール)0.269g(1
.995ミリモル)および1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイ
ミド塩酸塩(EDC)0.424g(2.211ミリモル)を加えた。次いで、この反
応物を室温で1時間攪拌し、ヒドロキシアミン塩酸塩0.578g(8.311ミ
リモル)およびトリエチルアミン1.73mLを加えた。この反応物を一晩攪拌し
た後、真空中で濃縮した。残渣をエーテルで希釈し、水および重炭酸ナトリウム
溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、ヒドロキサ
ム酸0.635g(72%)を黄掲色の発泡物として得た。エレクトロスプレー質
量スペクトル:528.1(M+H)+。
実施例340
N-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-ベンズアミド
ジクロロメタン6.5mLおよびメタノール1.3mL中における実施例339
の生成物0.352g(0.668ミリモル)に溶液に、エーテル中におけるHCl
の1M溶液1.3mLを加えた。この反応物を室温で5時間攪拌し、得られた沈
殿物を濾過により採取し、エーテルで洗浄し、真空中で乾燥させて、アルコール
0.320g(100%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量ス
ペクトル:444.2(M+H)+。
実施例341
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-安息香酸メチルエステル
ジクロロメタン20mL中における実施例38の生成物2.53g(4.677
ミリモル)の溶液に、トリフルオロ酢酸5.0mLを加えた。この反応物を室温で
3時間攪拌した後、真空中で濃縮した。残渣をエーテル/ヘキサン(1:1)と共
に摩砕し、得られた白色の固形物(2.063g)を濾過により採取し、真空中で
乾燥させた。
次いで、このカルボン酸を0℃に冷却した乾燥THF40mLに溶解し、ボラ
ン/THFの1M溶液19.6mLを加えた。この反応物を室温に加温し、18時
間攪拌した。この反応物を酢酸-水(1:1)10mLでクエンチし、水で希釈し
、エーテルで抽出した。有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮
した。残渣を、EtOAc/ヘキサン(1:1)で溶離するシリカゲル上でのクロマ
トグラフィーに付して、アルコール1.845gを白色の固形物として得た。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:472.2(M+H)+。
実施例342
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-安息香酸
THF/メタノール(1:1)30mL中における実施例341の生成物1.45
9g(3.098ミリモル)の溶液に、1N水酸化ナトリウム溶液15.5mLを加
えた後、この反応混合物を一晩加熱還流した。次いで、この反応物を室温に冷却
し、5%HCl溶液で酸性にし、エーテルで抽出した。合わせた有機物をMgS
O4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、EtOAc/ヘキサン(2
:1)で溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、カルボキ
シ-アルコール1.22gを白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量ス
ペクトル:456.1(M−H)-。
実施例343
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-[2-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-エトキシ]-安息香酸
DMF6.0mL中における実施例342の生成物1.22g(2.67ミリモル
)の溶液に、t-ブチルジメチルシリルクロリド0.966g(6.407ミリモル)
およびイミダゾール0.908g(0.013モル)を加えた。この反応物を室温で
5時間攪拌した後、水および1N水酸化ナトリウム水溶液で希釈し、さらに1時
間攪拌した。次いで、この反応物をpH5まで酸性にし、エーテルで抽出した。
有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、EtOA
c/ヘキサン(1:3)で溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して
、カルボン酸1.34g(88%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレ
ー質量スペクトル:570.0(M+H)+。
実施例344
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-3-[2-(tert-
ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-エトキシ]-N-ヒドロキシ-ベンズアミド
実施例328の方法にしたがって、実施例343の生成物1.107g(1.9
39ミリモル)から、ヒドロキサム酸1.0g(88%)を白色の発泡物として得る
。エレクトロスプレー質量スペクトル:587.6(M+H)+。
実施例345
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズアミド
アセトニトリル20mL中における実施例344の生成物0.957g(1.6
33ミリモル)の溶液に、48%フッ化水素酸1.5mLを加えた。この反応物を
室温で3時間攪拌した後、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機物をM
gSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、ヒドロキサム酸0.76g(9
9%)を白色の発泡物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:473.
3(M+H)+。
実施例346
2-{5-ブロモ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
3-メトキシカルボニル-ベンジル}-マロン酸ジメチルエステル
四塩化炭素65mL中における実施例202の生成物1.50g(3.505ミ
リモル)の溶液に、N-ブロモスクシンイミド0.749g(4.206ミリモル)お
よび過酸化ジベンゾイル0.06gを加えた。この反応物を15時間加熱還流し
た後、冷却し、水で洗浄した。有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中
で濃縮した。残渣をEtOAc/ヘキサン(1:3)で溶離するシリカゲル上での
クロマトグラフィーに付して、臭化ベンジル1.46gを得た。
DMF7.5mL中における臭化ベンジルの溶液に、マロン酸ジメチル0.39
mL(3.456ミリモル)を加えた後、ナトリウムメトキシド0.171g(3.1
68ミリモル)を加えた。この反応物を室温で24時間攪拌した後、10%HC
l溶液で酸性にし、エーテルで抽出した。有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過
し、真空中で濃縮した。残渣を、EtOAc/ヘキサン(1:3)で溶離するシリ
カゲル上でのクロマトグラフィーに付して、トリエステル0.766g(48%)
を無色の油状物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:558.0(M
+H)+。
実施例347
2-{5-ブロモ-3-カルボキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
メチル-アミノ]-ベンジル}-マロン酸
実施例342の方法に従って、実施例45の生成物0.674g(1.208ミ
リモル)から、三酸0.623g(100%)を黄褐色の発泡物として得る。エレク
トロスプレー質量スペクトル:513.9(M−H)-。
実施例348
5-ブロモ-3-(2-カルボキシ-エチル)-
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-安息香酸
ピリジン25mL中における実施例347の生成物0.542g(1.050ミ
リモル)の溶液を12時間加熱還流した後、室温に冷却した。この反応物を水で
希釈し、10%HCl溶液で酸性にし、EtOAcで抽出した。合わせた有機物
をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をエーテルと共に摩
砕して、ジエステル0.339gを黄褐色の固形物として得た。エレクトロスプ
レー質量スペクトル:470.0(M−H)-。
実施例349
5-ブロモ-N-ヒドロキシ-3-[2-(ヒドロキシカルバモイル)-エチル]-
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-ベンズアミド
実施例23の方法に従って、実施例348の生成物0.304g(0.644ミ
リモル)から、ビス-ヒドロキサム酸0.114g(35%)を白色の固形物として
得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:504.0(M+H)+。
実施例350
N-ヒドロキシ-3-[2-(ヒドロキシカルバモイル)-エチル]-
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-ベンズアミド
実施例346〜349の方法に従って、実施例188の生成物から、ビス-ヒ
ドロキサム酸を白色の発泡物として得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:
424.2(M+H)+。
実施例351
5-ビフェニル-4-イルエチニル-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチ
ル-アミノ]-3-メチル-安息香酸メチルエステル
DMF7.5mL中における実施例202の生成物1.0g(2.336ミリモル
)溶液に、エチニルビフェニル0.50g(2.804ミリモル)、ビストリフェニ
ルホスフィンパラジウム(II)ジクロリド0.033g(0.047ミリモル)、ヨウ
化銅(I)4.4mgおよびトリエチルアミン7.5mLを加えた。この反応物を8
0℃に5時間加熱した後、エーテルで希釈した。有機物を水、5%HCl溶液お
よび重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で
濃縮した。残渣を、EtOAc/ヘキサン(1:3)で溶離するシリカゲル上での
クロマトグラフィーに付して、アルキン0.777g(63%)を褐色の発泡物
として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:526.2(M+H)+。
実施例352
5-ビフェニル-4-イルエチニル-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
メチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸
実施例18の方法に従って、実施例351の生成物0.400g(0.762ミ
リモル)から、カルボン酸0.383g(98%)を褐色の発泡物として得る。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:510.1(M−H)-。
実施例353
5-ビフェニル-4-イルエチニル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド
実施例23の方法に従って、実施例352の生成物0.132g(0.258ミ
リモル)から、ヒドロキサム酸0.107g(79%)を黄色の固形物として得る。
エレクトロスプレー質量スペクトル:527.1(M+H)+。
実施例354
5-(2-ビフェニル-4-イル-エチル)-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸
メタノール25mLおよび酢酸エチル10mL中における実施例352の生成
物0.20g(0.391ミリモル)の溶液に、10%パラジウム/炭素0.050g
を加えた。この混合物をパール(Parr)装置中、30psiの水素で5時間水素化
した後、セライトで濾過した。このセライトパッドをメタノール100mLおよ
び酢酸エチル100mLで洗浄し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をエーテルと
共に摩砕して、カルボン酸0.173g(86%)を淡黄色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:514.2(M−H)-。
実施例355
5-(2-ビフェニル-4-イル-エチル)-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド
実施例23の方法に従って、実施例354の生成物0.138g(0.268ミ
リモル)から、ヒドロキサム酸0.091g(64%)を黄色の固形物として得る。
エレクトロスプレー質量スペクトル:531.1(M+H)+。
実施例356
5-ドデカ-1-イニル-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
3-メチル-安息香酸メチルエステル
エチニルビフェニルに代えて、1-ドデシンを用いて、実施例351の方法に
従って、実施例202の生成物1.0g(2.336ミリモル)から、アルキン0.
874g(73%)を褐色の油状物として得る。エレクトロスプレー質量スペクト
ル:514.4(M+H)+。
実施例357
5-ドデカ-1-イニル-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸
実施例18の方法に従って、実施例356の生成物0.808g(1.575ミ
リモル)から、カルボン酸0.731g(93%)を淡黄色の油状物として得る。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:498.2(M−H)-。
実施例358
5-ドデカ-1-イニル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド
実施例23の方法に従って、実施例357の生成物0.200g(0.401ミ
リモル)から、ヒドロキサム酸0.170g(83%)を無色の油状物として得る。
エレクトロスプレー質量スペクトル:515.2(M+H)+。
実施例359
5-ドデシル-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-安息香酸
実施例354の方法に従って、実施例357の生成物0.217g(0.435
ミリモル)から、カルボン酸0.214g(98%)を淡白色の固形物として得る。
エレクトロスプレー質量スペクトル:502.3(M−H)-。
実施例360
5-ドデシル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド
実施例23の方法に従って、実施例359の生成物0.189g(0.376ミ
リモル)から、ヒドロキサム酸0.153g(79%)を褐色の油状物として得る。
エレクトロスプレー質量スペクトル:519.2(M+H)+。
実施例361
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メトキシメチル-安息香酸メチルエステル
乾燥THF5.0mL中における実施例336の生成物0.200g(0.452
ミリモル)の溶液に、60%水素化ナトリウム0.022g(0.543ミリモル)
を加えた後、ヨードメタン0.028mLを加えた。この反応物を室温で18時
間攪拌した後、酢酸エチルで希釈した。有機物を水および食塩水で洗浄し、Na2
SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、EtOAcで溶離する
シリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、メチルエーテル0.057g(2
8%)を黄色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:457.
3(M+H)+。
実施例362
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メトキシメチル-安息香酸
実施例53の方法に従って、実施例361の生成物0.275g(0.603ミ
リモル)から、カルボン酸塩0.267g(100%)を黄色の発泡物として得る。
エレクトロスプレー質量スペクトル:443.1(M+H)+。
実施例363
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メトキシメチル-ベンズアミド
実施例328の方法に従って、実施例362の生成物0.260g(0.588
ミリモル)から、ヒドロキサム酸0.151gを黄褐色の固形物として得る。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:456.3(M−H)-。
実施例364
3-ホルミル-2-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-安息香酸
tert-ブチルエステル
実施例321の方法に従って、実施例330の生成物1.90g(5.04ミリ
モル)から、アルデヒド1.19g(60%)を淡黄色の固形物として得る。エレク
トロスプレー質量スペクトル:392.2(M+H)+。
実施例365
3-ホルミル-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチルアミノ]-安息香酸tert-ブチルエステル
実施例335の方法に従って、実施例364の生成物1.106g(2.829
ミリモル)から、N-ピコリルスルホンアミド1.282g(94%)を褐色の油状
物として得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:483.4(M+H)+。
実施例366
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
イソフタル酸モノ-tert-ブチルエステル
水40mLおよびTHF25mL中における実施例365の生成物0.417
g(0.865ミリモル)の溶液に、スルファミン酸0.126g(1.298ミリモ
ル)および亜塩素酸ナトリウム0.122g(1.341ミリモル)を加えた。この
反応物を室温で一晩攪拌した後、真空中で濃縮した。残渣を水で希釈し、クロロ
ホルムで抽出した。有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した
。残渣をエーテルと共に摩砕して、カルボン酸0.080g(77%)を淡黄色の
固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:499.4(M+H)+。
実施例367
N-ヒドロキシ--2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-イソフタルアミド酸tert-ブチルエステル
実施例328の方法に従って、実施例366の生成物0.354g(0.711
ミリモル)から、ヒドロキサム酸0.063g(17%)を褐色の発泡物として得る
。
エレクトロスプレー質量スペクトル:514.3(M+H)+。
実施例368
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-イソフタル酸モノメチルエステル
実施例366の方法に従って、実施例335の生成物0.10g(0.227ミ
リモル)から、カルボン酸0.080g(77%)を白色の固形物として得る。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:457.3(M+H)+。
実施例369
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-イソフタルアミド酸メチルエステル
実施例23の方法に従って、実施例368の生成物0.600g(1.316ミ
リモル)から、ヒドロキサム酸0.48g(77%)を得る。このヒドロキサメート
をジクロロメタン10.0mLおよびメタノール0.5mLに溶解し、エーテル中
におけるHClの1N溶液2.0mLを加えた。1時間後、得られた固形物を濾
過し、真空中で乾燥させて、生成物0.358gを黄褐色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:472.2(M+H)+。
実施例370
3-アセトキシメチル-5-ブロモ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
メチルアミノ]-安息香酸メチルエステル
四塩化炭素50mL中における実施例202の生成物1.00g(2.336ミ
リモル)の溶液に、N-ブロモスクシンイミド0.457g(2.57ミリモル)を加
え、この反応物を太陽灯で照射しながら1時間加熱還流し、冷却し、水で洗浄し
た。有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をDMF
15mLに溶解し、酢酸ナトリウム0.958g(0.012ミリモル)を加えた。
この反応物を80℃に4時間加熱し、室温に冷却し、エーテルで希釈した。有機
物を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、
EtOAc/ヘキサン(1:3)で溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィー
に付して、アセテート0.408g(36%)を無色の油状物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:487.8(M+H)+。
実施例371
5-ブロモ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-
イソフタル酸モノメチルエステル
THF/MeOH(1:1)2.0mL中における実施例370の生成物0.27
2g(0.826ミリモル)の溶液に、1N水酸化ナトリウム溶液0.87mLを加
え、この反応物を室温で3時間攪拌した。次いで、この反応物をエーテルで抽出
した。合わせた有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残
渣をエーテルと共に摩砕して、アルコール0.241gを白色の固形物として得
た。
次いで、このアルコールをDMF1.5mLに溶解し、重クロム酸ピリジニウ
ム0.366g(0.973ミリモル)を加え、この反応物を一晩攪拌した。次いで
、この反応混合物をエーテルで希釈し、水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾
過し、真空中で濃縮した。残渣をTHF17mLおよび水28mLに溶解し、亜
塩素酸ナトリウム0.091g(1.005ミリモル)およびスルファミン酸0.0
94g(0.973ミリモル)を加えた。この反応物を室温で一晩攪拌し、真空中
で濃縮し、水で希釈し、クロロホルムで抽出した。有機物をMgSO4で乾燥さ
せ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をエーテルと共に摩砕して、カルボン酸0
.282gを白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:4
56.0(M−H)-。
実施例372
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
メチル-アミノ]-イソフタル酸モノメチルエステル
実施例370の方法に従って、実施例188の生成物0.50g(1.168ミ
リモル)から、アセテート0.314g(66%)を得る。実施例371の方法に従
って、このアセテート0.287g(0.705ミリモル)から、カルボン酸0.1
52gを白色の固形物として得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:377
.9(M−H)-。
実施例373
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
メチル-アミノ]-イソフタルアミド酸メチルエステル
実施例23の方法に従って、実施例372の生成物0.126g(0.332ミ
リモル)から、ヒドロキサム酸0.116g(89%)を白色の固形物として得る。
エレクトロスプレー質量スペクトル:394.8(M+H)+。
実施例374
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-イソフタルアミド酸
ジクロロメタン5mLに溶解した実施例367の生成物0.235g(0.45
8ミリモル)の溶液に、トリフルオロ酢酸2mLを加えた。この反応物を室温で
2時間攪拌した後、真空中で濃縮した。残渣をエーテルと共に摩砕し、得られた
固形物を濾過により採取し、真空中で乾燥させて、ヒドロキサム酸0.178g(
65%)を黄褐色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:4
56.4(M−H)-。
実施例375
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-2-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド
実施例45の方法に従って、実施例3の生成物0.750g(2.239ミリモ
ル)を2-ピコリルクロリド塩酸塩でアルキル化して、N-ピコリルスルホンアミ
ド0.916g(96%)を得た。
実施例53の方法に従って、次いで、このエステルを加水分解して、対応する
カルボン酸を得た。
実施例369の方法に従って、この酸をヒドロキサム酸に変換して、そのピリ
ジニウム塩0.180gを褐色の発泡物として得た。エレクトロスプレー質量ス
ペクトル:428.1(M+H)+。
実施例376
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
ピリジン-4-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド
実施例45の方法に従って、実施例3の生成物0.750g(2.239ミリモ
ル)を4-ピコリルクロリド塩酸塩でアルキル化して、N-ピコリルスルホンアミ
ド0.897g(94%)を得た。
実施例53の方法に従って、次いで、このエステルを加水分解して、対応する
カルボン酸を得た。
実施例369の方法に従って、この酸をヒドロキサム酸に変換して、そのピリ
ジニウム塩0.180gを褐色の発泡物として得た。エレクトロスプレー質量ス
ペクトル:428.2(M+H)+。
実施例377
2-[(4-ジエチルアミノメチル-ベンジル)-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-
アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド
実施例9の方法に従って、実施例3の生成物1.50g(4.478ミリモル)を
4-カルボエトキシベンジルブロミドでアルキル化して、ベンジル化スルホンア
ミド2.00g(93%)を黄褐色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量
スペクトル:484.2(M+H)+。
このエステルをMeOH/THF(1:1)9.0mLに溶解し、1.0N水酸化
ナトリウム溶液4.3mLを加えた。この反応物を室温で3時間攪拌し、5%H
Cl溶液で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物をMgSO4で乾
燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、カルボン酸を白色の固形物として得た。こ
れをエーテルで洗浄し、乾燥させた。エレクトロスプレー質量スペクトル:46
8.5(M−H)-。
次いで、この酸を、実施例341のように、ボラン-THFで還元して、アル
コールを白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:456
.2(M+H)+。
実施例324の方法に従って、このアルコールを対応するジエチルアミンに変
換し、白色の固形物として単離した。エレクトロスプレー質量スペクトル:51
1.5(M+H)+。
実施例319の方法に従って、この安息香酸エステルを加水分解し、実施例3
69の方法に従って、ヒドロキサム酸に変換し、塩を形成して、ヒドロキサメー
ト0.105gを白色の固形物として得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:
512.1(M+H)+。
実施例378
2-[(4-ジメチルアミノメチル-ベンジル)-(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド
実施例377の方法に従って、実施例3の生成物1.50g(4.478ミリモ
ル)をトリメチルアミン-ヒドロキサメートに変換し、白色の発泡物として単離し
た。エレクトロスプレー質量スペクトル:483.9(M+H)+。
実施例379
2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-プロパ-2-イニル-アミノ]-
3-メチル-安息香酸メチルエステル
実施例9の方法に従って、実施例3の生成物1.50g(4.478ミリモル)を
臭化プロパルギルでアルキル化して、プロパルギルスルホンアミド1.33g(7
9%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:374.
3(M+H)+。
実施例380
2-[(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニル)-(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-アミノ]-3-メチル-安息香酸メチルエステル
ジオキサン11mLおよび酢酸1.3mL中における実施例379の生成物1.
27g(3.61ミリモル)の溶液に、パラホルムアルデヒド0.293g、ジエチ
ルアミン0.75mLおよび塩化第一銅13mgを加えた。この反応物を室温で
15分間攪拌した後、1.5時間加熱還流した。その後、反応物は緑色から褐色
に変化した。この反応物を冷却した後、10%HCl溶液で抽出した。次いで、
酸洗浄液を1N水酸化ナトリウム溶液で塩基性にし、エーテルで抽出した。合わ
せた有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、プロパルギル
アミン1.56g(100%)を褐色の油状物として得た。エレクトロスプレー
質量スペクトル:459.5(M+H)+。
実施例381
2-[(4-ジエチルアミノ-ブタ−2-イニル)-(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド
実施例319の方法に従って、実施例380の生成物1.50g(3.275ミ
リモル)を加水分解して、カルボン酸0.86g(59%)を黄褐色の発泡物として
得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:443.4(M−H)-。
実施例328の方法に従って、このカルボン酸0.649g(1.462ミリモ
ル)から、ヒドロキサム酸-アミン塩0.228gを黄褐色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:460.1(M+H)+。
実施例382
N-ヒドロキシ-2-{(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-[4-(4-メチル-
ピペラジン-1-イル)-ベンジル]-アミノ}-3-メチル-ベンズアミド
実施例9の方法に従って、実施例3の生成物1.50g(4.478ミリモル)を
4-ブロモベンジルブロミドでアルキル化して、ベンジル化スルホンアミド2.1
6g(96%)を淡黄色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル
:504.0(M+H)+。
トルエン60mL中における上記臭化アリール2.04g(4.048ミリモル)
の溶液に、N-メチルピペラジン0.99mL(8.91ミリモル)、ナトリウムt-
ブトキシド0.856g(8.91ミリモル)、トリス-(ジベンジリデンアセトン)
ジパラジウム0.148g(0.162ミリモル)および(R)-(+)-2,2'-ビス(ジ
フェニルホスフィノ-1'-ビナフチル(BINAP)0.301g(0.486ミリモ
ル)を加えた。得られた混合物を80℃に3時間加熱した後、室温に冷却した。
この反応物をエーテルで希釈し、セライトで濾過した。濾液を真空中で濃縮し、
残渣を、酢酸エチルで溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、
アリールピペラジン1.3gを得た。
実施例319の方法に従って、このアリールピペラジン-エステルを加水分解
して、カルボン酸0.837g(66%)を褐色の発泡物として得た。エレクトロ
スプレー質量スペクトル:508.6(M−H)-。
実施例328の方法に従って、このカルボン酸を、ヒドロキサム酸-アミン塩
0.432gに変換し、淡黄色の固形物として単離した。エレクトロスプレー質
量スペクトル:525.1(M+H)+。
実施例383
4-[(2-ヒドロキシカルバモイル-6-メチル-フェニル)-(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-アミノ]-酪酸エチルエステル
実施例45の方法に従って、実施例330の生成物0.750g(1.989ミ
リモル)をブロモ酪酸エチルと反応させて、アルキル化スルホンアミド0.96g
(98%)を無色の油状物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:49
2.4(M+H)+。
ジクロロメタン5mL中におけるこのt-ブチルエステル0.828g(1.68
6ミリモル)の溶液に、トリフルオロ酢酸5.0mLを加えた。この反応物を室温
で2時間攪拌した後、真空中で濃縮した。残渣を、エーテル/ヘキサン(1:1)
と共に摩砕して、得られた白色の固形物カルボン酸(0.653g)を濾過により
採取し、真空中で乾燥させた。エレクトロスプレー質量スペクトル:434.2(
M−H)-。
実施例23の方法に従って、このカルボン酸0.603g(1.386ミリモル)
から、ヒドロキサム酸0.234g(38%)を白色の発泡物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:451.4(M+H)+。
実施例384
5-[(2-ヒドロキシカルバモイル-6-メチル-フェニル)-(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-アミノ]-ペンタン酸エチルエステル
実施例45の方法に従って、実施例330の生成物0.750g(1.989ミ
リモル)をブロモ吉草酸エチルと反応させて、アルキル化スルホンアミド0.93
g(93%)を白色の固形物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:5
06.4(M+H)+。
ジクロロメタン5mL中におけるこのt-ブチルエステル0.813g(1.61
0ミリモル)の溶液に、トリフルオロ酢酸5.0mLを加えた。この反応物を室温
で2時間攪拌した後、真空中で濃縮した。残渣を、エーテル/ヘキサン(1:1)
と共に摩砕して、得られた白色の固形物カルボン酸(0.693g)を濾過により
採取し、真空中で乾燥させた。エレクトロスプレー質量スペクトル:448.1(
M−H)-。
実施例23の方法に従って、このカルボン酸0.631g(1.405ミリモル)
から、ヒドロキサム酸0.219g(34%)を褐色のガラス質として得た。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:465.4(M+H)+。
実施例385
[(2-ヒドロキシカルバモイル-6-メチル-フェニル)-(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-アミノ]-酢酸ベンジルエステル
実施例9の方法に従って、実施例330の生成物1.50g(3.979ミリモ
ル)を2-ブロモ酢酸ベンジルと反応させて、アルキル化スルホンアミド2.03
g(97%)を無色の油状物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:5
26.3(M+H)+。
ジクロロメタン5mL中におけるt-ブチルエステル1.00g(1.905ミリ
モル)の溶液に、トリフルオロ酢酸5.0mLを加えた。この反応物を室温で1時
間攪拌した後、真空中で濃縮して、カルボン酸0.893g(100%)を白色の
発泡物を得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:468.2(M−H)-。
実施例23の方法に従って、このカルボン酸0.802g(1.71ミリモル)か
ら、ヒドロキサム酸0.675g(82%)を白色の発泡物として得た。エレクト
ロスプレー質量スペクトル:485.3(M+H)+。
実施例386
N-ヒドロキシ-2-[[(4-メトキシフェニル)スルホニル][2-オキソ-2-[(2-
ピリジニルメチル)アミノ]エチル]アミノ]-3-メチルベンズアミド
実施例9の方法に従って、実施例330の生成物4.0g(0.011モル)を2
-ブロモ酢酸ベンジルと反応させて、アルキル化スルホンアミド5.57g(10
0%)を無色の油状物として得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:52
6.3(M+H)+。
エタノール150mL中におけるベンジルエステル5.50g(0.010モル)
の溶液に、ギ酸アンモニウム3.30g(0.052モル)および10%パラジウム
/炭素0.550gを加えた。この反応物を室温で18時間攪拌した後、セライト
で濾過した。濾液を真空中で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、MgS
O4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、EtOAc/ヘキサン(1:1)で溶
離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、カルボン酸を白色の発泡
物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:436.2(M+H)+。
ジクロロメタン10mL中におけるこのカルボン酸1.00g(2.299ミリ
モル)の溶液に、DMF0.36mLを加えた後、ジクロロメタン中における塩化
オキサリルの2M溶液2.3mLを加えた。この反応物を室温で1時間攪拌した
後、ジクロロメタン10mL中における2-アミノメチルピリジン0.47mL(
4.598ミリモル)およびトリエチルアミン0.96mLの0℃溶液に注ぎ込ん
だ。この反応物を一晩攪拌した後、水に注ぎ込み、エーテルで抽出した。次いで
、有機物を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残
渣を、酢酸エチルで溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、ア
ミド1.094g(91%)を白色の発泡物として得た。エレクトロスプレー質量
スペクトル:526.4(M+H)+。
次いで、ジクロロメタン20mL中に溶解したこのアミド0.985g(1.8
76ミリモル)の溶液に、HClガスを10分間吹き込んだ。この反応物に栓を
して、さらに1時間攪拌した後、エーテル50mLで希釈し、一晩放置した。得
られた白色の固形物カルボン酸を濾過により採取し、真空中で乾燥させた。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:468.1(M−H)-。
実施例328の方法に従って、カルボン酸0.850g(1.682ミリモル)か
ら、ヒドロキサム酸-アミン塩0.693gを黄褐色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:485.3(M+H)+。
実施例387
N-ヒドロキシ-2-{(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)−[2-(4-メチル-
ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-アミノ}-3-メチル-ベンズアミド
実施例9の方法に従って、実施例330の生成物4.0g(0.011モル)を2
-ブロモ酢酸ベンジルと反応させて、アルキル化スルホンアミド5.57g(10
0%)を無色の油状物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:526.
3(M+H)+。
エタノール150mL中におけるベンジルエステル5.50g(0.010モル)
の溶液に、ギ酸アンモニウム3.30g(0.052モル)および10%パラジウム
/炭素0.550gを加えた。この反応物を室温で18時間攪拌した後、セライト
で濾過した。濾液を真空中で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、MgS
O4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、EtOAc/ヘキサン(1:1)で溶
離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、カルボン酸を白色の発泡
物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:436.2(M+H)+。
ジクロロメタン10mL中におけるこのカルボン酸1.00g(2.299ミリ
モル)の溶液に、DMF0.36mLを加えた後、ジクロロメタン中における塩化
オキサリルの2M溶液2.3mLを加えた。この反応物を室温で1時間攪拌した
後、ジクロロメタン10mL中におけるN-メチルピペラジン1.3mL(0.01
1ミリモル)の0℃溶液に注ぎ込んだ。この反応物を一晩攪拌した後、水に注ぎ
込み、エーテルで抽出した。次いで、有機物を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥さ
せ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、酢酸エチルで溶離するシリカゲル上で
のクロマトグラフィーに付して、アミド1.19g(100%)を無色の油状物と
して得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:518.4(M+H)+。
次いで、ジクロロメタン25mL中に溶解したこのアミド1.10g(2.12
8ミリモル)の溶液に、HClガスを10分間吹き込んだ。この反応物に栓をし
て、さらに1時間攪拌した後、エーテル50mLで希釈し、一晩放置した。得ら
れた白色の固形物カルボン酸を濾過により採取し、真空中で乾燥させた。エレク
トロスプレー質量スペクトル:459.8(M−H)-。
実施例328の方法に従って、カルボン酸0.927g(1.863ミリモル)か
ら、ヒドロキサム酸-アミン塩0.350gを白色の固形物として得た。エレクト
ロスプレー質量スペクトル:477.3(M+H)+。
実施例388
N-ヒドロキシ-2-[(2-ヒドロキシ-エチル)-
(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド
実施例9の方法に従って、実施例3の生成物2.0g(5.97ミリモル)をブロ
モ酢酸t-ブチルと反応させて、アルキル化スルホンアミド2.38g(89%)を
無色の油状物として得た。エレクトロスプレー質量スペクトル:449.9(M+
H)+。
ジクロロメタン10mL中におけるt-ブチルエステル2.20g(4.90ミリ
モル)の溶液に、トリフルオロ酢酸5.0mLを加えた。この反応物を室温で2時
間攪拌した後、真空中で濃縮した。残渣をエーテルと共に摩砕し、得られた白色
の固形物カルボン酸(1.85g)を濾過により採取し、真空中で乾燥させた。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:392.0(M−H)-。
次いで、実施例341と同様に、この酸(1.75g、4.45ミリモル)をボラ
ン-THFで還元して、アルコール1.21gを白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:379.9(M+H)+。
次いで、実施例337の方法に従って、このアルコール0.812g(2.14
2ミリモル)から、テトラヒドロピラニルエーテル0.910g(92%)を得る。
次いで、実施例19の方法に従って、このエーテル-エステルを加水分解して、
カルボン酸0.634g(72%)を褐色のガラス質として得る。エレクトロスプ
レー質量スペクトル:372.2(M+Na)+。
次いで、実施例328の方法に従って、このエーテル-カルボキシレート0.5
92g(1.318ミリモル)から、ヒドロキシ-ヒドロキサム酸0.105gを黄
褐色の固形物として得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:381.1(M+
H)+。
実施例389
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
5-ジメチルアミノ-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド
トルエン25.0mL中における実施例11の生成物0.831g(1.649ミ
リモル)の溶液に、トリス(ジメチルアミノ)ボラン0.639g(3.627ミリモ
ル)、ナトリウムt-ブトキシド0.349g(3.627ミリモル)、トリス-(ジベ
ンジリデンアセトン)-ジパラジウム0.060g(0.066ミリモル)およびBI
NAP0.123g(0.198ミリモル)を加えた。得られた混合物を80℃で3
時間加熱した後、室温に冷却した。この反応物をエーテルで希釈し、セライトで
濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣を、EtOAc/ヘキサン(1:3)で溶
離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、N,N-ジメチルアニリン
-エステル0.342g(44%)を得た。
実施例53の方法に従って、このN,N-ジメチルアニリン-エステル0.356
g(0.761ミリモル)を加水分解して、カルボン酸0.170g(50%)を白色
の固形物として得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:453.1(M−H)-
。
実施例369の方法に従って、このカルボン酸0.225g(0.496ミリモ
ル)から、ヒドロキサム酸-アニリン塩0.159g(69%)を淡黄色の発泡物と
して得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:469.9(M+H)+。
実施例390
2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-
3-ジメチルアミノ-N-ヒドロキシ-ベンズアミド
エタノール10mL中における実施例168の生成物0.100g(0.219
ミリモル)の溶液に、SnCl2二水和物0.247g(1.096ミリモル)を加え
た後、この反応混合物を3時間加熱還流した。室温に冷却してから、この反応物
を真空中で濃縮した後、エーテルで希釈した。有機物を1N水酸化ナトリウム溶
液および水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣
をエーテルと共に摩砕して、アニリン0.060gを白色の固形物として得た。
エレクトロスプレー質量スペクトル:426.9(M+H)+。
DMF10mL中におけるこのアニリン0.455g(1.068ミリモル)の溶
液に、炭酸カリウム1.44g(0.011モル)およびヨードメタン0.66mL
を加え、この反応物を80℃に18時間加熱した。次いで、この反応物を室温に
冷却し、エーテルで希釈した。有機物を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾
過し、真空中で濃縮した。残渣を、EtOAc/ヘキサン(1:3)で溶離するシ
リカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、N,N-ジメチルアニリン-エステ
ル0.44g(91%)をピンク色の油状物として得た。エレクトロスプレー質量
スペクトル:454.9(M+H)+。
実施例53の方法に従って、このN,N-ジメチルアニリン-エステル0.388
g(0.855ミリモル)から、N,N-ジメチルアニリン-カルボキシレート0.3
14g(82%)を白色の発泡物として得る。エレクトロスプレー質量スペクトル
:439.0(M−H)-。
実施例369の方法に従って、このカルボキシレート0.251g(0.563
ミリモル)から、ヒドロキサム酸0.226g(88%)をピンク色の発泡物として
得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:455.9(M+H)+。
実施例391
4-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-ベンジルクロリド
N,N-ジメチルホルムアミド(250mL)中における4-ヒドロキシベンズア
ルデヒド(12.2g、0.1モル)およびK2CO3(25g、過剰)の攪拌溶液に、
1-(2-クロロエチル)ピペリジン-塩酸塩(20.0g、1.08モル)を加えた。
この反応混合物を80℃に24時間加熱し、室温に冷却した。この反応混合物を
氷冷水でクエンチし、クロロホルムで抽出した。有機物を水で洗浄し、無水Mg
SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をメタノールに溶解し、ホ
ウ水素化ナトリウム(10g、過剰)を0℃で徐々に加えた。この反応混合物を室
温で2時間攪拌した後、水でクエンチした。アルコールをクロロホルムで抽出し
、有機物を水で十分に洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し
た。
こうして得られた粗製のアルコールをTHF(200mL)に溶解し、HClガ
スを0℃で30分間吹き込んだ。こうして得られた塩酸塩の懸濁液に、塩化チオ
ニル(30mL、過剰)を徐々に加えた。この反応混合物を30分間還流し、室温
に冷却した。次いで、この反応混合物を濃縮乾固し、無水エーテルと共に摩砕し
た。沈殿した固形物を濾過し、真空下、室温で乾燥させて、生成物25g(86
%)を白色の固形物として得た。融点145〜148℃。エレクトロスプレー質
量スペクトル:256(M+H)。
実施例392
4-(2-N,N-ジエチル-エトキシ)-ベンジルクロリド
N,N-ジメチルホルムアミド(250mL)中における4-ヒドロキシベンズア
ルデヒド(12.2g、0.1モル)およびK2CO3(25g、過剰)の攪拌溶液に、
2-ジエチル-アミノエチルクロリド一塩酸塩(20.0g、1.2モル)を加えた。
この反応混合物を80℃で24時間加熱し、室温に冷却した。この反応混合物を
氷冷水でクエンチし、クロロホルムで抽出した。有機物を水で洗浄し、無水Mg
SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をメタノールに溶解し、ホ
ウ水素化ナトリウム(10g、過剰)を0℃で徐々に加えた。この反応混合物を室
温で2時間攪拌した後、水でクエンチした。アルコールをクロロホルムで抽出し
、水で十分に洗浄し、乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。
こうして得られた粗製のアルコールをTHF(200mL)に溶解し、HClガ
スを0℃で30分間吹き込んだ。こうして得られた塩酸塩の懸濁液に、塩化チオ
ニル(30mL、過剰)を徐々に加えた。この反応混合物を30分間還流し、室温
に冷却した。次いで、この反応混合物を濃縮乾固し、無水エーテルと共に摩砕し
た。沈殿した固形物を濾過し、真空下、室温で乾燥させて、生成物18g(65
%)を白色の固形物として得た。融点76〜79℃。エレクトロスプレー質量ス
ペクトル:244(M+H)。
実施例393
N-ヒドロキシ-2-[[(4-メトキシフェニル)スルホニル][[4-[2-(1-
ピペリジニル)エトキシ]フェニル]メチル]アミノ]-3-メチルベンズアミド
実施例45の方法に従って、実施例3の生成物1.00g(2.985ミリモル)
を実施例391の生成物0.952g(3.284ミリモル)と反応させて、ピペリ
ジン-エステル0.965g(58%)を無色の油状物として得る。エレクトロスプ
レー質量スペクトル:553.5(M+H)+。
実施例319の方法に従って、エステル0.889g(1.611ミリモル)から
、カルボン酸0.872gを白色の発泡物として得る。エレクトロスプレー質量
スペクトル:539.2(M+H)+。
実施例328の方法に従って、カルボン酸0.814g(1.513ミリモル)か
ら、ヒドロキサメート-アミン塩0.179gを白色の固形物として得る。エレク
トロスプレー質量スペクトル:554.5(M+H)+。
実施例394
2-[[(4-(2-ジエチルアミノ-エトキシ)-ベンジル]-(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド
実施例45の方法に従って、実施例30の生成物1.00g(2.653ミリモ
ル)を実施例392の生成物0.811g(2.918ミリモル)と反応させて、ピ
ペリジン-エステル0.575g(37%)を黄褐色の発泡物として得る。エレクト
ロスプレー質量スペクトル:583.1(M+H)+。
実施例374の方法に従って、エステル0.539g(0.926ミリモル)から
、カルボン酸0.369gを白色の固形物として得る。エレクトロスプレー質量
スペクトル:525.2(M−H)-。
実施例369の方法に従って、カルボン酸0.328g(0.513ミリモル)か
ら、ヒドロキサメート-アミン塩0.194gを白色の固形物として得る。エレク
トロスプレー質量スペクトル:542.3(M+H)+。
実施例395
5-ブロモ-N-ヒドロキシ-2-{(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-[4-(2-
ピペリジン−1-イル-エトキシ)-ベンジル]-アミノ}-3-メチル-ベンズアミド
実施例393の方法に従って、実施例202の生成物1.00g(2.415ミ
リモル)から、ヒドロキサメート-アミン塩0.470gを淡黄色の固形物として
得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:632.2(M+H)+。
実施例396
N-ヒドロキシ-2-[[(4-メトキシフェニル)スルホニル][[4-[[2-(1-
ピペリジニル)エチル]アミノ]カルボニル]フェニル]メチル]アミノ]-3-メチル-
ベンズアミド
実施例9の方法に従って、実施例330の生成物1.00g(2.653ミリモ
ル)をパラ-カルボメトキシベンジルブロミド0.851g(3.714ミリモル)と
反応させて、ベンジル化スルホンアミド-エステル1.30g(94%)を白色の発
泡物として得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:526.4(M+H)+。
THF/MeOH(1:1)24.0mL中におけるこのエステル1.249g(2
.379ミリモル)の溶液に、1N水酸化ナトリウム溶液12mLを加え、この反
応物を室温で3時間攪拌した。次いで、この反応物を酸性にし、酢酸エチルで抽
出した。合わせた有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、
カルボン酸1.08g(89%)を白色の発泡物として得た。エレクトロスプレー
質量スペクトル:512.3(M+H)+。
ジクロロメタン10mL中におけるこのカルボン酸1.01g(1.977ミリ
モル)の溶液に、DMF0.306mLを加えた後、ジクロロメタン中における塩
化オキサリルの2M溶液2.0mLを加えた。この反応物を室温で1時間攪拌し
た後、ジクロロメタン7mL中におけるアミノエチルピペリジン0.56mL(3
.95ミリモル)およびトリエチルアミン0.825mLの0℃溶液に注ぎ込んだ
。この反応物を一晩攪拌した後、水に注ぎ込み、エーテルで抽出した。次いで、
有機物を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、アミ
ド1.23g(100%)を白色の発泡物として得た。エレクトロスプレー質量ス
ペクトル:622.6(M+H)+。
次いで、ジクロロメタン20mL中に溶解したこのアミド1.167g(1.8
79ミリモル)の溶液に、HClガスを10分間吹き込んだ。この反応物に栓を
して、さらに1時間攪拌した後、エーテル50mLで希釈し、一晩放置した。得
られた白色の固形物カルボン酸を濾過により採取し、真空中で乾燥させた。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:566.6(M+H)+。
実施例328の方法に従って、カルボン酸1.023g(1.704ミリモル)か
ら、ヒドロキサメート-アミン塩0.177gを白色の固形物として得た。エレク
トロスプレー質量スペクトル:581.0(M+H)+。
実施例397
4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
5-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸ヒドロキシアミド塩酸塩
実施例241の方法に従って、実施例89の生成物をフェニル有機ボロン酸と
反応させて、対応するビアリール-スルホンアミド-エステルを得る。実施例31
9の方法に従って、このエステルを引き続いてカルボン酸に加水分解した後、実
施例369の方法に従って、ヒドロキサム酸塩酸塩に変換する。エレクトロスプ
レー質量スペクトル:504.5(M+H)+。
実施例398
N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチ
ル-アミノ]-3-メチル-5-チオフェン-3-イル-ベンズアミド塩酸塩
実施例241の方法に従って、実施例89の生成物をチオフェン-3-有機ボロ
ン酸と反応させて、対応するビアリール-スルホンアミド-エステルを得る。実施
例319の方法に従って、このエステルを引き続いてカルボン酸に加水分解した
後、実施例369の方法に従って、ヒドロキサム酸塩酸塩に変換する。エレクト
ロスプレー質量スペクトル:508.1(M−H)-。
実施例399
4''-メトキシ-4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-
3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-[1,1';4',1'']テルフェニル-
3-カルボン酸ヒドロキシアミド塩酸塩
実施例241の方法に従って、実施例89の生成物を4-(4'-メトキシフェニ
ル)フェニル有機ボロン酸と反応させて、対応するビアリール-スルホンアミド-
エステルを得る。実施例319の方法に従って、このエステルを引き続いてカル
ボン酸に加水分解した後、実施例369の方法に従って、ヒドロキサム酸塩酸塩
に変換する。エレクトロスプレー質量スペクトル:609.9(M+H)+。
実施例400
4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
5-メチル-3'-ニトロ-ビフェニル-3-カルボン酸ヒドロキシアミド塩酸塩
実施例241の方法に従って、実施例89の生成物を3-ニトロベンゼン有機
ボロン酸と反応させて、対応するビアリール-スルホンアミド-エステルを得る。
実施例319の方法に従って、このエステルを引き続いてカルボン酸に加水分解
した後、実施例369の方法に従って、ヒドロキサム酸塩酸塩に変換する。エレ
クトロスプレー質量スペクトル:549.1(M+H)+。
実施例401
4'-メトキシ-4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-
3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸
ヒドロキシアミド塩酸塩
実施例241の方法に従って、実施例89の生成物を4-メトキシベンゼン有
機ボロン酸と反応させて、対応するビアリール-スルホンアミド-エステルを得る
。実施例319の方法に従って、このエステルを引き続いてカルボン酸に加水分
解した後、実施例369の方法に従って、ヒドロキサム酸塩酸塩に変換する。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:534.1(M+H)+。
実施例402
5-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-
ベンズアミド塩酸塩
実施例241の方法に従って、実施例89の生成物をベンゾ[b]チオフェン-
2-有機ボロン酸と反応させて、対応するビアリール-スルホンアミド-エステル
を得る。実施例319の方法に従って、このエステルを引き続いてカルボン酸に
加水分解した後、実施例369の方法に従って、ヒドロキサム酸塩酸塩に変換す
る。エレクトロスプレー質量スペクトル:560.1(M+H)+。
実施例403
5-ベンゾ[b]フラフェン-2-イル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼン
スルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド塩酸塩
実施例241の方法に従って、実施例89の生成物をベンゾ[b]フラン-2-有
機ボロン酸と反応させて、対応するビアリール-スルホンアミド-エステルを得る
。実施例319の方法に従って、このエステルを引き続いてカルボン酸に加水分
解した後、実施例369の方法に従って、ヒドロキサム酸塩酸塩に変換する。エ
レクトロスプレー質量スペクトル:544.3(M+H)+。
実施例404
4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
5-メチル-4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-カルボン酸
ヒドロキシアミド塩酸塩
実施例241の方法に従って、実施例89の生成物を4-トリフルオロメトキ
シベンゼン有機ボロン酸と反応させて、対応するビアリール-スルホンアミド-エ
ステルを得る。実施例319の方法に従って、このエステルを引き続いてカルボ
ン酸に加水分解した後、実施例369の方法に従って、ヒドロキサム酸塩酸塩に
変換する。エレクトロスプレー質量スペクトル:588.1(M+H)+。
実施例405
5-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-
ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-
ベンズアミド塩酸塩
実施例241の方法に従って、実施例89の生成物を3,4-メチレンジオキシ
ベンゼン有機ボロン酸と反応させて、対応するビアリール-スルホンアミド-エス
テルを得る。実施例319の方法に従って、このエステルを引き続いてカルボン
酸に加水分解した後、実施例369の方法に従って、ヒドロキサム酸塩酸塩に変
換する。エレクトロスプレー質量スペクトル:548.1(M+H)+。
実施例406
4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
5-メチル-3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-カルボン酸
ヒドロキシアミド塩酸塩
実施例241の方法に従って、実施例89の生成物を3-トリフルオロメチル
ベンゼン有機ボロン酸と反応させて、対応するビアリール-スルホンアミド-エス
テルを得る。実施例319の方法に従って、このエステルを引き続いてカルボン
酸に加水分解した後、実施例369の方法に従って、ヒドロキサム酸塩酸塩に変
換する。エレクトロスプレー質量スペクトル:572.0(M+H)+。
実施例407
2-[(4-クロロ-ベンジル)-(5-ピリジン-2-イル-
チオフェン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド
ワン樹脂(ワン,エス・(Wang,S.)、ジャナール・オブ・ジ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイエティ(J.Am.Chem.Soc.),1973,95,1328-1333)(アドバンスド
・ケムテク(Advanced ChemTech)200-400メッシュ、1%架橋;充填量:0
.92ミリモル/g;15.0g、0.011モル)、LiCl(1.4g、0.033
モル)およびDMF(150mL)の混合物を40分間磁気的に攪拌した。コリジ
ン(4.0g、0.033モル)を加え、この混合物を氷浴で(0〜5℃に)冷却した
。メタンスルホニルクロリド(3.8g、0.033モル)を5分間にわたって加え
た。10分後、冷却浴を取り外し、攪拌を68時間続けた。この混合物を濾過し
、樹脂をDMF(250mL)、30%H2O/DMF(2×300mL)、DMF(
2×250mL)、EtOH(3×250mL)、CH2Cl2(3×300mL)お
よびヘキサン(2×250mL)で洗浄した。樹脂を真空中、P2O5で乾燥させて
、14.3gを得た。13CNMR(CDCl3):δ46.22(CH2Cl);IR(
KBr)cm-1:2900,1600,1520,1485,1450。
DMF中におけるクロロ-ワン樹脂(1.13ミリモル/g、1g)、NaI(16
9mg、1.13ミリモル)、Cs2CO3(1.11g、3.39ミリモル)およびN
-ヒドロキシフタルイミド(922mg、5.65ミリモル)の混合物を50℃で1
6時間加熱した。濾過した後、樹脂をDMF/H2O(3:2、4×25mL)、D
MF/H2O(9:1、4×25mL)、DMF(2×25mL)、ジクロロメタン(
3×25mL)およびMeOH(2×20mL)で洗浄した。次いで、樹脂を真空
下で乾燥させて、生成物-樹脂(1.1g、96%)を得た。N%:理論値1.38
%;実測値1.09%。
フタルイミドヒドロキシアミン樹脂(10g)を、室温にて、THF/EtOH/
NH2NH2(80mL/80mL/26mL)の混合物で18時間処理した。この混
合物を濾過し、樹脂をMeOH(200mL)、DMF(200mL)で洗浄し、こ
の方法を繰り返した。次いで、樹脂をMeOH(200mL)およびジクロロメタ
ン(2×150mL)で洗浄した。最後に、樹脂を真空下で乾燥させた。
乾燥DMF(2mL)中における2-アミノ-3-メチル安息香酸(1.51g、1
0ミリモル)およびペンタフルオロフェノール(2g、11ミリモル)の冷たい(−
5℃、氷-塩浴)溶液を、EtOAc(20mL)中におけるDCC(2.27g、1
1ミリモル)の溶液で処理した。この反応混合物を0℃で一晩保存した。沈殿物
を濾過により除去し、EtOAc(〜10mL)で洗浄した。洗浄液を濾液と合わ
せ、5%NaHCO3水溶液(2×15mL)、H2O(15mL)で洗浄し、(Na2
SO4で)乾燥させた。溶媒を除去して、生成物(3.2g、100%)を固形物と
して得た。
DMF中におけるワン樹脂上のヒドロキシルアミン(3.05g、1.13ミリ
モル/g)の懸濁液に、2-アミノ-3-メチル安息香酸ペンタフルオロフェニル(4
.37g、13.8ミリモル)の溶液を加えた後、4-ジメチルアミノピリジン(2.
1g、17.2ミリモル)を加えた。得られた混合物を室温で40時間振盪した。
樹脂を濾過し、DMF(4×100mL)、ジクロロメタン(3×80mL)、Me
OH(2×80mL)およびジクロロメタン(4×80mL)で洗浄した。最後に、
樹脂を真空下で乾燥させて、生成物-樹脂(3.51g、100%)を得た。
ジクロロメタン(20mL)中におけるワン樹脂上の2-アミノ-3-メチル安息
香酸ヒドロキシアミド(3.51g、0.98ミリモル/g)の懸濁液に、ピリジン(
2.78mL、34.4ミリモル)を加えた。5分後、ジクロロメタン(15mL)
中における5-(ピリジン-2-イル)チオフェン-2-イル-スルホニルクロリド(4.
46g、17.2ミリモル)の溶液を反応混合物に加えた。得られた懸濁液を室温
で24時間振盪した。樹脂を濾過し、DMF(4×40mL)、ジクロロメタン(
3×40mL)、MeOH(2×40mL)およびジクロロメタン(4×40mL)
で洗浄し、真空下で乾燥させて、生成物-樹脂4.25g(97%)を得た。
反応の完結を確認するために、樹脂の試料(100mg)をTFA/ジクロロメ
タン(1:1、2mL)に懸濁し、1時間放置した。樹脂を濾過し、ジクロロメタ
ン(2×1.5mL)で洗浄した。合わせた濾液を蒸発乾固して、ワン樹脂上の生
成物(5-ピリジン-2-イル-チオフェン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ
-3-メチル−ベンズアミド24.7mgを得た。質量スペクトル:予想値389.
0504;実測値389.9。
THF(1mL)中における4-クロロベンジルアルコール(0.485ミリモル)
の溶液中におけるワン樹脂上の生成物(5-ピリジン-2-イル-チオフェン-2-ス
ルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド(100mg、0.8
4ミリモル/g)の懸濁液に、THF(1.24mL)中におけるトリフェニルホス
フィン(0.485ミリモル)およびジエチルアゾジカルボキシレート(0.485
ミリモル)の溶液を加えた。得られた混合物を室温で4時間振盪した。樹脂を濾
過し、THF(4×3mL)およびジクロロメタン(4×3mL)で洗浄し、真空下
で乾燥させた。樹脂をトリフルオロ酢酸/ジクロロメタン(1:1、2mL)に懸
濁し、1時間放置した。樹脂を濾過し、ジクロロメタン(2×1.5mL)で洗浄
した。合わせた濾液を蒸発乾固し、粗製の生成物を固相抽出カートリッジ(逆相)
で精製して、生成物である2-[(4-クロロ-ベンジル)-(5-ピリジン-2-イル-チ
オフェン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ−3−メチル-ベンズアミド1
6.7mgを得た。質量スペクトル:予想値513.0584;実測値513.8
。
実施例408
2-[(3,4-ジメチル-ベンジル)(5-ピリジン-2-イル-
チオフェン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド
THF(1mL)中における3,4-ジメチルベンジルアルコール(0.485ミリ
モル)の溶液中における実施例407の生成物である、ワン樹脂上の(5-ピリジ
ン-2-イル-チオフェン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベ
ンズアミド(100mg、0.84ミリモル/g)の懸濁液に、THF(1.24mL
)中におけるトリフェニルホスフィン(0.485ミリモル)およびジエチルアゾジ
カルボキシレート(0.485ミリモル)の溶液を加えた。得られた混合物を室温
で4時間振盪した。樹脂を濾過し、THF(4×3mL)およびジクロロメタン
(4×3mL)で洗浄し、真空下で乾燥させた。樹脂をトリフルオロ酢酸/ジクロ
ロメタン(1:1、2mL)に懸濁し、1時間放置した。樹脂を濾過し、DCM(
2×1.5mL)で洗浄した。合わせた濾液を蒸発乾固し、粗製の生成物を固相抽
出カートリッジ(逆相)で精製して、生成物18.1mgを得た。質量スペクトル
:予想値507.1286;実測値507.9。
実施例409
2-[(4-ブロモ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
3-メチル-安息香酸メチルエステル
実施例1の方法に従って、3-メチルアントラニル酸メチルをp-ブロモベンゼ
ンスルホニルクロリドを反応させて、アリールスルホンアミドを白色の粉末とし
て得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:475(M+H)+。
実施例410
N-ヒドロキシ-3-メチル-2-[ピリジン-3-イルメチル-
(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-スルホニル)-アミノ]-ベンズアミド
実施例241の方法に従って、実施例409の生成物をビアリールスルホンア
ミド-エステルに変換する。実施例190の方法に従って、このエステルを加水
分解して、対応するカルボン酸を得る。次いで、実施例68の方法に従って、こ
のカルボン酸をヒドロキサム酸に変換し、オフホワイト色の粉末として単離する
。エレクトロスプレー質量スペクトル:542.1(M+H)+。
実施例411
2-[(2',4'-ジメトキシ-ビフェニル-4-スルホニル)-ピリジン-
3-イルメチル-アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド
実施例241の方法に従って、実施例409の生成物をビアリールスルホンア
ミド-エステルに変換する。実施例190の方法に従って、このエステルを加水
分解して、対応するカルボン酸を得る。次いで、実施例68の方法に従って、こ
のカルボン酸をヒドロキサム酸に変換し、オフホワイト色の粉末として単離する
。エレクトロスプレー質量スペクトル:534.0(M+H)+。
実施例412
N-ヒドロキシ-3-メチル-2-[ピリジン-3-イルメチル-
(4-チオフェン-2-イル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-ベンズアミド
実施例241の方法に従って、実施例409の生成物をビアリールスルホンア
ミド-エステルに変換する。実施例190の方法に従って、このエステルを加水
分解して、対応するカルボン酸を得る。次いで、実施例68の方法に従って、こ
のカルボン酸をヒドロキサム酸に変換し、オフホワイト色の粉末として単離する
。エレクトロスプレー質量スペクトル:480.3(M+H)+。
実施例413
2-[(4-エチニル-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-
N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド
実施例78の方法に従って、実施例409の生成物をアルキニル-アリールス
ルホンアミド-エステルに変換する。実施例190の方法に従って、このエステ
ルを加水分解して、対応するカルボン酸を得る。次いで、実施例68の方法に従
って、このカルボン酸をヒドロキサム酸に変換し、オフホワイト色の粉末として
単離する。エレクトロスプレー質量スペクトル:422.3(M+H)+。
実施例414
2-[(4-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-
3-イルメチル-アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド
実施例241の方法に従って、実施例409の生成物をビアリールスルホンア
ミド-エステルに変換する。実施例190の方法に従って、このエステルを加水
分解して、対応するカルボン酸を得る。次いで、実施例68の方法に従って、こ
のカルボン酸をヒドロキサム酸に変換し、オフホワイト色の粉末として単離する
。エレクトロスプレー質量スペクトル:530.0(M+H)+。
実施例415
2-[(4-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-
3-イルメチル-アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド
実施例241の方法に従って、実施例409の生成物をビアリールスルホンア
ミド-エステルに変換する。実施例190の方法に従って、このエステルを加水
分解して、対応するカルボン酸を得る。次いで、実施例68の方法に従って、こ
のカルボン酸をヒドロキサム酸に変換し、オフホワイト色の粉末として単離する
。エレクトロスプレー質量スペクトル:518(M+H)+。
実施例416
3-メチル-2-[4-(ピリジン-4-イルオキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-
N-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル
実施例1の方法に従って、実施例3の生成物を4-[(ピリジ-4-イル)オキシ]
ベンゼンスルホニルクロリド塩酸塩と反応させて、NH-スルホンアミドを白色
の粉末として得る。エレクトロスプレー質量スペクトル:399(M+H)+。
実施例417
3-メチル-2-[4-(ピリジン-4-イルオキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-
N-ヒドロキシ-ベンズアミド
実施例9の方法に従って、実施例416のNH-スルホンアミド生成物をヨ-ド
メタンと反応させて、N-メチルスルホンアミド-エステルを得る。
実施例190の方法に従って、このエステルを加水分解して、対応するカルボ
ン酸を得る。実施例68の方法に従って、次いで、このカルボン酸をヒドロキサ
ム酸に変換し、白色の粉末として単離する。エレクトロスプレー質量スペクトル
:414(M+H)+。
薬理学
MMP-1、MMP-9およびMMP-13の阻害を測定する方法
これらのアッセイは、マトリクス金属プロテイナーゼのMMP−1、MMP-
13(コラゲナーゼ)またはMMP-9(ゼラチナーゼ)による、Ac-Pro-Leu-Gly(2
-メルカプト4-メチル-ペンタノイル)-Leu-Gly-OEtなどのチオペプチド基質の分
解に基いている。かかる分解は、DTNB(5,5'-ジチオビス(2-ニトロ-安息
香酸))と呈色反応を行う基質生成物の放出をもたらす。酵素活性は、色増加率に
より測定する。チオペプチド基質は100%DMSO中における20mM原液と
して新しく調製し、DTNBは100%DMSOに溶解して100m
M原液とし、室温で暗所に保存する。基質およびDTNBは、いずれも使用前に
、基質緩衝液(50mM HEPES、pH7.5、5mM CaCl2)で1mMに
希釈する。酵素の原液をアッセイ緩衝液(50mM HEPES、pH7.5、5
mMCaCl2、0.02%Brij)で所望の最終濃度に希釈する。アッセイ緩衝液
、酵素、展色剤または阻害薬、およびDTNB/基質を、この順序で、96穴プ
レート(全反応容量200μl)に加え、プレート読取り機を用いて、405nm
で吸光度を測定することにより、色の増加を5分間モニターし、時間に対する色
の増加を直線状にプロットする。
あるいは、蛍光ペプチド基質を用いる。このアッセイにおいて、ペプチド基質
は蛍光基および消去基を有する。MMPにより基質を分解させて、発生する蛍光
を蛍光プレート読取り機で定量する。このアッセイは、ヒト組換えMMP-1、
MMP-9またはMMP-13を用いて、HCBCアッセイ緩衝液(50mM HE
PES、pH7.0、5mM Ca+2、0.02%Brij、0.5%システイン)中で
実施する。基質をメタノールに溶解し、1mMの一定分量で凍結保存する。アッ
セイを行う場合には、基質および酵素をHCBC緩衝液で所望の濃度に希釈する
。酵素を含有する96穴プレートに化合物を加えた後、基質の添加により、反応
を開始させる。反応を10分間読取り(励起波長340nm、発光波長444n
m)、時間に対する蛍光の増加を直線状にプロットする。
チオペプチドまたは蛍光ペプチドを用いたアッセイのうち、いずれかについて
、直線の勾配を算出すれば、これが反応速度を表す。反応速度の線形性を確認す
る(r2>0.85)。対照速度の平均(x±sem)を計算し、ダンネット(Dunnett
)の多重比較判定法を用いて、統計学的有意度(p<0.05)について薬物処理速
度と比較する。様々な用量の薬物を用いれば、用量-応答間の関係を求めること
ができ、直線回帰分析を用いて、95%CIにおけるIC50値を評価する。
インビボでのMMPの阻害
マトリクス金属プロテイナーゼ酵素(緩衝液0.5mL中におけるストロメリシ
ン、コラゲナーゼまたはゼラチナーゼ)を含有する透析チューブ(遮断分子量12
,000-14,000、10mm均一幅)の2cm片を、麻酔したラット(スプレ
ー
グ-ドーリー、150〜200g)またはマウス(CD-1、25〜50g)の腹腔
内または(背中の)皮下のいずれかに移植する。薬物を経口的、腹腔内、皮下、ま
たは、頸静脈内のカニューレにより静脈内に投与する。薬物は、0.1〜0.25
mL/動物の投与容量で投与する。透析チューブの内容物を採取し、酵素活性を
アッセイする。
各透析チューブについて酵素反応速度を算出する。少なくとも3匹の異なる動
物からのチューブを用いて、平均±semを算出する。賦形剤処理動物-対-薬物
処理動物の統計的有意度(p<0.05)を分散分析により求める。(エージェンツ
・アンド・アクションズ(Agents and Actions),21:331,1987)。
TACEの阻害を測定する方法
黒色の96穴マイクロタイタープレートを用いて、TACE(イムネックス(Im
munex)、最終濃度1μg/mL)10μLと、10%グリセロール(最終濃度10
mM)を含有するトリス緩衝液(pH7.4)70μLと、DMSO中における試験
化合物溶液(最終濃度1μM、DMSO濃度<1%)10μLからなる溶液を各ウ
ェルに入れ、室温で10分間インキュベートする。蛍光ペプチド基質(最終濃度
100μM)を各ウェルに加えた後、振盪機で5秒間振盪することにより、反応
を開始させる。
反応を10分聞読取り(励起波長340nm、発光波長420nm)、時間に対
する蛍光の増加を直線状にプロットする。直線の勾配を算出すれば、これが反応
速度を表す。
反応速度の線形性を確認する(r2>0.85)。対照速度の平均(x±sem)を
計算し、ダンネット(Dunnett)の多重比較判定法を用いて、統計学的有意度(p<
0.05)について薬物処理速度と比較する。様々な用量の薬物を用いれば、用量
-応答間の関係を求めることができ、直線回帰分析を用いて、95%CIにおけ
るIC50値を評価する。
インビトロおよびインビボでのマトリクス金属プロテイナーゼの阻害およびT
ACEの阻害に関する上記薬理学的アッセイの結果を下記の表Iに示す。
表I MMPおよびTACEの阻害 表I つづき 表I つづき 表I つづき 表I つづき1.濃度1μMにおけるIC50nMまたは阻害率(%)
2.阻害率(%)対MMP-9(投与量、mg/kg)、ip=腹腔内、po=経口的
ラットにおける軟骨分解
新たに屠殺したウシの膝関節から、20mgの軟骨薄片を得る。セルロースス
ポンジからなる直径6mmのティスクを切り出し、各スポンジの中央に2mmの
穴を開ける。各スポンジに、熱で死滅させたマイコバクテリウム・ツベルキュロ
シス(Mycobacterium tuberculosis)1mgを含有する滅菌懸濁液100μLを塗
布する。一晩風乾後、各スポンジをオートクレーブにかけ、軟骨薄片をスポンジ
ディスクに空けた穴に入れる。無菌条件下で、麻酔したラット(ルイス(Lewis)系
統、200〜250g)の背中に、軟骨-スポンジディスクを皮下移植する。切開
部分をステープルで閉じ、このラットを麻酔から回復させる。スポンジを移植し
てから約5日後に、無菌条件下で、試験化合物または賦形剤のいずれかを含有す
る浸透圧ミニポンプ(アルザ・コーポレイション(Alza Corp.)、パロアルト、カ
リフォルニア州)を麻酔したラットの腹腔内に移植した。19日後、これらラッ
トをCO2で窒息させることにより安楽死させ、移植したスボンジを含有する肉
芽腫を周囲の組織から切除する。
スポンジから回収した軟骨片の重量を記録し、軟骨のコラーゲン含量を測定し
た。賦形剤処理群および薬物処理群について、軟骨重量およびコラーゲン含量の
平均を求めた。賦形剤処理ラットと比較して、化合物により生じる軟骨重量およ
びコラーゲン含量の減少の阻害を判定した。賦形剤処理動物-対-薬剤処理動物の
統計的有意度(p<0.05)を分散分析により求めた。
参考文献:ビショップ,ジェイ(Bishop,J.)、グリーナム,エイ・ケイ(Green
ham,A.K.)、ルイス,イー・ジェイ(Lewis,E.J.)、軟骨分解研究用の新規なイ
ンビボモデル、ジャーナル・オブ・ファーマコロジカル・アンド・トキシコロジ
カル・メソッズ(J.Pharmacol.Toxicol.Methods),30:19-25,1993。
医薬組成物
本発明の化合物は、それを必要とする患者に、そのまま投与するか、あるいは
医薬用担体と共に投与すればよい。医薬用担体は、固形または液状のいずれであ
ってもよい。
適用可能な固形担体としては、香味剤、滑沢剤、可溶化剤、懸濁化剤、充填剤
、流動化剤、圧縮助剤、結合剤または錠剤崩壊剤としても作用しうる1種または
それ以上の物質またはカプセル化材料を挙げることができる。散剤の場合、担体
は、細かく粉砕された固形物であり、やはり細かく粉砕された有効成分と混合さ
れている。錠剤の場合、有効成分は、必要な圧縮特性を有する担体と適当な割合
で混合され、所望の形状および寸法に圧縮成形される。散剤および錠剤は、好ま
しくは、99%までの有効成分を含有する。適当な固形担体としては、例えば、
リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、乳糖、デキスト
リン、
デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、ポリビニルピロリジン、低融点ワックスおよびイオン交換樹脂
が挙げられる。
液状担体は、液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤およびエリキシル剤を製造する
のに用いればよい。本発明の有効成分は、水、有機溶剤、両方の混合物または医
薬上許容される油脂などの医薬上許容される液状担体に溶解または懸濁すること
ができる。液状担体は、可溶化剤、乳化剤、緩衝化剤、保存剤、甘味剤、香味剤
、懸濁化剤、増粘剤、着色剤、粘度調節剤、安定剤または浸透圧調節剤などの他
の適当な医薬用添加物を含有することができる。経口および非経口投与用の液状
担体の適当な例としては、水(特に上記のような添加物(例えば、セルロース誘導
体、好ましくはカルボキシメチルセルロースナトリウム溶液)を含有する)、アル
コール(一価アルコールおよび多価アルコール(例えば、グリコール)を含む)およ
びそれらの誘導体、ならびに油(例えば、分別ヤシ油および落花生油)が挙げられ
る。非経口投与の場合、担体は、オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロ
ピルなどの油状エステルとすることもできる。滅菌液状担体は、非経口投与用の
無菌液状組成物に用いられる。
無菌の液剤または懸濁剤である液状医薬組成物は、例えば、筋肉内、腹膜内ま
たは皮下への注射により利用することができる。無菌液剤は、静脈内投与するこ
ともできる。経口投与は、液状または固形のいずれの組成物形態であってもよい
。
本発明の化合物は、従来の坐剤の形態で直腸内投与してもよい。鼻腔内または
気管支内への吸入法または吹込法により投与する場合は、本発明の化合物は、水
溶液または半水溶液に製剤すればよい。これらは、次いで、エアロゾルの形態で
利用することができる。本発明の化合物は、活性化合物および担体を含有する経
皮パッチ剤の使用により、経皮的に投与してもよい。ただし、この担体は、活性
化合物に不活性であり、皮膚に非毒性であり、また、皮膚を介した血流中への全
身吸収用薬剤の送達を可能にするものとする。かかる担体は、クリーム剤および
軟膏剤、ペースト剤、ゲル剤、ならびに閉鎖用具など、かなり多くの形態を取り
うる。クリーム剤および軟膏剤は、粘稠な液体や、水中油型または油中水型のい
ずれの半固体懸濁液であってもよい。有効成分を含有するワセリンまたは親水ワ
セリンに分散した吸収性粉末からなるペースト剤も適当である。様々な閉鎖用具
、例えば、必要に応じて担体と共に有効成分を含有する貯蔵部を覆う半透膜や、
有効成分を含有するマトリクスなどを用いて、有効成分を血流中に放出させても
よい。他の閉鎖用具は文献に公知である。
MMPおよびTACEが関与している疾患または異常に罹患している特定の患
者の治療に用いるべき用量は、主治医が主観的に決定しなければならない。関係
する変数としては、機能障害の重篤度、ならびに患者の体格、年齢および応答パ
ターンが挙げられる。治療は、一般的には、上記化合物の至適な投与量より少な
い低用量から開始される。その後、かかる状況下で至適な効果が得られるまで、
用量を増大させる。経口、非経口、経鼻または気管支内投与用の正確な用量は、
治療を受ける個々の患者に係る経験および標準的な医療原理に基いて、投与する
医師により、決定される。
上記の医薬組成物は、単位剤形(例えば、錠剤またはカプセル剤)であることが
好ましい。かかる剤形では、この組成物は、適当量の有効成分を含有する単位投
与量に細分される。単位剤形は、包装された組成物(例えば、分包散剤、バイア
ル、アンプル、充填済シリンジまたは液体含有薬袋)とすることができる。単位
剤形は、例えば、カプセル剤または錠剤それ自体とすることができるし、あるい
は、かかる組成物を適当数の包装形態とすることもできる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考)
A61K 31/4406 A61K 31/4406
31/443 31/443
31/4433 31/4433
31/4436 31/4436
31/495 31/495
31/496 31/496
31/5377 31/5377
31/553 31/553
31/695 31/695
A61P 1/02 A61P 1/02
1/04 1/04
9/10 9/10
13/02 13/02
13/12 13/12
17/00 17/00
19/04 19/04
25/28 25/28
27/02 27/02
29/00 29/00
31/18 31/18
35/04 35/04
37/00 37/00
43/00 111 43/00 111
C07C 311/29 C07C 311/29
C07D 213/42 C07D 213/42
267/02 267/02
267/20 267/20
295/12 295/12 A
Z
333/24 333/24
405/12 405/12
409/04 409/04
409/12 409/12
413/04 413/04
413/12 413/12
413/14 413/14
(81)指定国 EP(AT,BE,CH,DE,
DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,IT,L
U,MC,NL,PT,SE),OA(BF,BJ,CF
,CG,CI,CM,GA,GN,ML,MR,NE,
SN,TD,TG),AP(GH,KE,LS,MW,S
D,SZ,UG,ZW),AL,AM,AT,AU,A
Z,BA,BB,BG,BR,BY,CA,CH,CN
,CU,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,GB,
GE,GH,HU,IL,IS,JP,KE,KG,K
P,KR,KZ,LC,LK,LR,LS,LT,LU
,LV,MD,MG,MK,MN,MW,MX,NO,
NZ,PL,PT,RO,RU,SD,SE,SG,S
I,SK,SL,TJ,TM,TR,TT,UA,UG
,UZ,VN,YU,ZW
(72)発明者 ベンカテサン,アラナパカム・ムダンバイ
アメリカ合衆国11374ニューヨーク州 レ
ゴ・パーク、シックスティサード・ロー
ド・ナンバー9ケイ、97―07番
(72)発明者 ネルソン,フランシス・クリスティ
アメリカ合衆国07481ニュージャージー州
ワイコフ、テラス・ハイツ694番
(72)発明者 ザスク,アリー
アメリカ合衆国10019ニューヨーク州 ニ
ューヨーク、セントラル・パーク・サウス
200番、アパートメント9ディ
(72)発明者 グ,ヤンソン
アメリカ合衆国10965ニューヨーク州 パ
ール・リバー、ノース・マグノリア・アベ
ニュー82番
【要約の続き】
で示され、また、その医薬上許容される塩、ならびにそ
の光学異性体およびジアステレオマーである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.式: [式中、ヒドロキサム酸部分およびスルホンアミド部分は、A基のフェニルまた はナフチル環の隣接炭素に結合している;ここで、 Aは、所望によりR1、R2、R3およびR4で置換されていてもよい、フェニル またはナフチル; Zは、アリール、ヘテロアリール、または、フェニルに縮合したヘテロアリー ル(ここで、アリールは、所望によりR1、R2、R3およびR4で置換されていて もよい、フェニルまたはナフチル;ヘテロアリールは、N、OおよびSから独立 して選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、また、所望によりR1、R2、R3 およびR4で置換されていてもよい、芳香族ヘテロ環系の5〜6員環;ヘテロア リールがフェニルに縮合しているとき、これらの環の一方および両方は、所望に よりR1、R2、R3およびR4で置換されていてもよい); R1、R2、R3およびR4は、独立して、-H、-COR5、-F、-Br、-Cl、 -I、-C(O)NR5OR6、-CN、-OR5、-C1-C4-ペルフルオロアルキル、- S(O)xR5(ここで、xは0〜2)、-OPO(OR5)OR6、-PO(OR6)R5、- OC(O)NR5R6、-COOR5、-CONR5R6、-SO3H、-NR5R6、-NR5 COR6、-NR5COOR6、-SO2NR5R6、-NO2、-N(R5)SO2R6、-N R5CONR5R6、-NR5C(=NR6)NR5R6;N、OおよびSから独立して選 択される1〜3個のヘテロ原子を有し、所望により1または2個の二重結合を有 していてもよく、また、所望により各々R5から独立して選択される1〜3個の 基で置換されていてもよい、3〜6員シクロヘテロアルキル;上で定義したアリ ールまたはヘテロアリール;所望により各々R4から独立して選択される 1〜4個の基で置換されていてもよいビフェニル;-SO2NHCOR5または-C ONHSO2R5(ここで、R5は、Hではない)、テトラゾール-5-イル、-SO2 NHCN、-SO2NHCONR5R6;あるいは、各々所望により-COR5、-C N、-C2-C6-アルケニル、-C2-C6-アルキニル、-OR5、-C1-C4-ペルフル オロアルキル、-S(O)xR5(ここで、xは0〜2)、-OC(O)NR5R6、-CO OR5、-CONR5R6、-SO3H、-NR5R6、-NR5COR6、-NR5COOR6 、-SO2NR5R6、-NO2、-N(R5)SO2R6、-NR5CONR5R6、上で定 義した-C3-C6-シクロアルキル、上で定義した3〜6員シクロヘテロアルキル 、上で定義したアリールまたはヘテロアリール、ビフェニル、-SO2NHCOR5 または-CONHSO2R5(ここで、R5は、Hではない)、-PO(OR5)OR6、 -PO(OR6)R5、テトラゾール-5-イル、-C(O)NR5OR6、-NR5C(=N R6)NR5R6、-SO2NHCONR5R6または-SO2NHCNで置換されていて もよい、直鎖または有枝鎖の-C1-C6-アルキル、-C2-C6アルケニルまたは-C2 -C6-アルキニル、あるいは、所望により1または2個の二重結合を有していて もよい-C3-C6-シクロアルキル; ただし、R1およびR2がAの隣接炭素上に存在するとき、R1およびR2は、そ れらが結合する炭素と共に、各々O、SおよびNから独立して選択される1〜3 個のヘテロ原子を有し、また、各々所望により各々R4から独立して選択される 1〜4個の基で置換されていてもよい、ヘテロ環系の飽和または不飽和5〜7員 環あるいはヘテロアリール5〜6員環;あるいは、所望により各々R4から独立 して選択される1〜4個の基で置換されていてもよい炭素環系の飽和または不飽 和5〜7員環を形成することができる; R5およびR6は、独立して、H、上で定義したアリールおよびヘテロアリール 、上で定義した-C3-C6-シクロアルキル、上で定義した-C3-C6-シクロヘテロ アルキル、-C1-C4-ペルフルオロアルキル;あるいは、各々所望により-OH、 -COR8、-CN、-C(O)NR8OR9、-C2-C6-アルケニル、-C2-C6-アルキ ニル、-OR8、-C1-C4-ペルフルオロアルキル、-S(O)xR8(ここで、xは0 〜2)、-OPO(OR8)OR9、-PO(OR8)R9、-OC(O)NR8 R9、-COOR8、-CONR8R9、-SO3H、-NR8R9、-NCOR8R9、-N R8COOR9、-SO2NR8R9、-NO2、-N(R8)SO2R9、-NR8CONR8 R9、上で定義した-C3-C6-シクロアルキル、上で定義した3〜6員シクロヘテ ロアルキル、上で定義したアリールまたはヘテロアリール、-SO2NHCOR8 または-CONHSO2R8(ここで、R8は、Hではない)、テトラゾール-5-イル 、-NR8C(=NR9)NR8R9、-SO2NHCONR8R9または-SO2NHCN で置換されていてもよい、直鎖または有枝鎖の-C1-C6-アルキル、-C2-C6-ア ルケニルまたは-C2-C6-アルキニル; R7は、水素;各々所望により-OH、-COR5、-CN、-C2-C6-アルケニル 、-C2-C6-アルキニル、-OR5、-C1-C4−ペルフルオロアルキル、-S(O)x R5(ここで、xは0〜2)、-OPO(OR5)OR6、-PO(OR5)R6、-OC(O) NR5R6、-COOR5、-CONR5R6、-SO3H、-NR5R6、-NR5COR6 、-NR5COOR6、-SO2NR5R6、-NO2、-N(R5)SO2R6、-NR5CO NR5R6、上で定義した-C3-C6-シクロアルキル、上で定義した-C3-C6-シク ロヘテロアルキル、上で定義したアリールまたはヘテロアリール、-SO2NHC OR5または-CONHSO2R5(ここで、R5は、Hではない)、テトラゾール-5 -イル、-NR5C(=NR6)NR5R6、-C(O)NR5OR6、-SO2NHCONR5 R6または-SO2NHCNで置換されていてもよい、直鎖または有枝鎖の-C1-C6 -アルキル、-C2-C6-アルケニルまたは-C2-C6-アルキニル;あるいは、 R7は、所望によりR1、R2、R3およびR4で置換されていてもよい、フェニ ルまたはナフチル;あるいは、N、OおよびSから独立して選択される1〜3個 のヘテロ原子を有し、また、所望によりR1、R2、R3およびR4で置換されてい てもよい、5〜6員ヘテロアリール基;あるいは、 R7は、上で定義した-C3-C6-シクロアルキルまたは3〜6員シクロヘテロア ルキル;あるいは、 R7CH2-N-A-(ここで、Aは上記と同意義)は、所望によりO、SおよびN から選択される追加のヘテロ原子を有していてもよい非芳香族1,2-ベンゾ縮合 ヘテロ環系の7〜10員環(ここで、該ヘテロ環系の環は、所望により別のベン ゼン環に縮合していてもよい)を形成することができる; R8およびR9は、独立して、H、上で定義したアリールまたはヘテロアリール 、上で定義した-C3-C7-シクロアルキルまたは3〜6員シクロヘテロアルキル 、-C1-C4-ペルフルオロアルキル;各々所望によりヒドロキシ、アルコキシ、 アリールオキシ、-C1-C4-ペルフルオロアルキル、アミノ、モノ-およびジ-C1 -C6-アルキルアミノ、カルボン酸、カルボアルコキシおよびカルボアリールオ キシ、ニトロ、シアノ、カルボキサミド第一、モノーおよびジ-C1-C6-アルキ ルカルバモイルで置換されていてもよい、直鎖または有枝鎖の-C1-C6-アルキ ル、-C2-C6-アルケニルまたは-C2-C6-アルキニル] で示される化合物、形成しうる場合には、その医薬上許容される塩;あるいは、 光学異性体またはジアステレオマーが存在する場合には、その光学異性体または ジアステレオマー。 2.スルホンアミド基を有する炭素に隣接するAの炭素の両方が水素以外の置 換基を有する請求項1記載の化合物。 3.Z基が、p-アルコキシフェニル、p-アリールオキシフェニルまたはp- ヘテロアリールオキシフェニルである請求項2記載の化合物。 4.2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-3-クロロ-N -ヒドロキシ-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-5-ブロモ-N-ヒ ドロキシ-3-メチル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3 -メチル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-3-ベンジルオキ シ-N-ヒドロキシ-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3 -ヒドロキシカルバモイル-メトキシ-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ- 3-(2,2,2-トリフルロロエトキシ)-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3 -(2-メトキシ-エトキシメトキシ)-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-3-[4-(ヒドロキ シアミノカルボニル)-ベンジルオキシ]-N-ヒドロキシ-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3 -(3-ヒドロキシカルバモイル-プロポキシ)-ベンズアミド、 2-ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3- (4-ヒドロキシ-カルバモイル-ブトキシ)-ベンズアミド、 2-ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3- イソプロポキシ-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメ チル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3 ,5-ジメチル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3 ,5-ジメチル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-ブトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3 ,5-ジメチル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-ベンジルオキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロ キシ-3,5-ジメチル-ベンズアミド、 2-ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-5-ヘキサ-1-イニ ル-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-5-エチニル-N- ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメ チル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメ チル-アミノ]-3,5-ジメチル-ベンズアミド、 5-ブロモ-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン- 3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3 -メトキシ-ベンズアミド、 2-ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-4-クロロ-N-ヒド ロキシ-3-メチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-(3-メトキシ-ベンジ ル)-アミノ]-3,5-ジメチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-(2,3,5,6-テトラ フルオロ-4-メトキシ-ベンジル)-アミノ]-3,5-ジメチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-プロピル-アミノ]-3 ,5-ジメチル-ベンズアミド、 2-[(2-ブロモ-ベンジル)-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒ ドロキシ-3,5-ジメチル-ベンズアミド、 2-[(3-ブロモ-ベンジル)-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N- ヒドロキシ-3,5-ジメチル-ベンズアミド、 2-[(4-ブロモ-ベンジル)-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N- ヒドロキシ-3,5-ジメチル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3 -トリフルオロメチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3, 5-ジメチル-ベンズアミド、 2-[エチル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3, 5-ジメチル-ベンズアミド、 3-ブロモ-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン- 3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメ チル-アミノ]-5-メチル-3-チオフェン-2-イルベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3, 5-ジメチル-ベンズアミド、 2-[エチル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3, 5-ジメチル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3 ,4,5-トリメトキシ-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-3,4,5-トリメトキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニ ル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-ベンズアミド、 5-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベ ンゾオキサゼピン-6-カルボン酸ヒドロキシアミド、 12-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-11,12-ジヒドロ-6H-ジベンゾ [b,f][1,4]オキサゾシン-1-カルボン酸ヒドロキシアミド、 6-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-2H-1, 6-ベンゾオキサゾシン-7-カルボン酸ヒドロキシアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3 -ニトロ-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3 -(3-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチ ル-アミノ]-3-メチル-5-チオフェン-2-イルベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-3-シ アノ-5-メチル-ベンズアミド、 3-フラン-2-イル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシベンゼンスルホニル)-ピ リジン-3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-ベンズアミド、 3-ジエチルアミノエチル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシベンゼンスルホニ ル)-メチルアミノ]-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシベンゼンスルホニル)-メチルアミノ]-3- (4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシベンゼンスルホニル)アミノ]-3-(1-エトキシカ ルボニル)-N-ヒドロキシ-1-メチルエトキシ-ベンズアミド、 3-ブロモ-2-[ベンジル-(4-メトキシベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒド ロキシ-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3- メチル-5-[2-(メチル-オクチル-カルバモイル)-ビニル]-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3- メチル-5-[2-(メチル-オクチル-カルバモイル)-エチル]-ベンズアミド、 5-(2-ジメチルカルバモイル-ビニル)-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベ ンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド、 5-[2-(エチル-ピリジン-4-イルメチル-カルバモイル)-ビニル]-N-ヒドロ キシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-ベン ズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメ チル-アミノ]-3-メチル-5-[2-(メチル-オクチル-カルバモイル)-ビニル]-ベ ンズアミド、 5-(2-ジメチルカルバモイル-ビニル)-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベ ンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド 、 5-[2-(エチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-N-ヒドロキシ-2-[(4-メ トキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベン ズアミド、 5-(2-ジアリルカルバモイル-ビニル)-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベ ンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド 、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメ チル-アミノ]-3-メチル-5-(3-モルホリン-4-イル-3-オキソ-プロペニリル) -ベンズアミド、 2'-(ヒドロキシイミノ-メチル)-4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピ リジン-3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸ヒドロキ シアミド、 3'-(ヒドロキシイミノ-メチル)-4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピ リジン-3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸ヒドロキ シアミド、 4'-(ヒドロキシイミノ-メチル)-4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピ リジン-3-イルメチル-アミノ]-5-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸ヒドロキ シアミド、 4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-5 -メチル-2'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-カルボン酸ヒドロキシアミド 、 5-フラン-2-イル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)- ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ--5-[3-(ヒドロキシイミノ-メチル)-チオフェン-2-イル]-2 -[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メ チル-ベンズアミド、 5-(5-クロロ-チオフェン-2-イル)-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベン ゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド、 5-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベ ンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド 、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3 -メチル-5-ビニル-ベンズアミド、 4-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N(1),N(3)-ジ ヒドロキシ-5-メチル-イソフタルアミド二ナトリウム塩 5-エチル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン- 3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-5-ジエチルアミ ノメチル-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメ チル-アミノ]-3-メチル-5-ピリジン-3-イル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3 ,6-ジメチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメ チル-アミノ]-3,6-ジメチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメ チル-アミノ]-3-メチル-5-[3-(5-メチル-フラン-2-イル)-イソオキサゾー ル-5-イル]-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-エトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3 ,5-ジメチル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-プロポキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ- 3,5-ジメチル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-イソプロボキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロ キシ-3,5-ジメチル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-ベンジルオキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-5-ブロモ- N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3- モルホリン-4-イルメチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3- ピロリジン-1-イルメチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-3-イミダゾール-1-イルメチル-2-[(4-メトキシ-ベンゼン スルホニル)-メチル-アミノ]-ベンズアミド、 5-ブロモ-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-ア ミノ]-3-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ベンズアミド、 5-ブロモ-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチルア ミノ]-3-ピロリジン-1-イルメチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメ チル-アミノ]-3-ピロリジン-1-イルメチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-オクチル-アミノ]-3 -(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-チオフェン-3-イル メチル-アミノ]-3-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[[(4-メトキシフェニル)スルホニル](フェニルメチル)-ア ミノ]-3-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメ チル-アミノ]-3-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシメチル)-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル) -ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-3-[2-(tert-ブ チル-ジメチル-シラニルオキシ)-エトキシ]-N-ヒドロキシ-ベンズアミド、 2-ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズアミド、 5-ブロモ-N-ヒドロキシ-3-[2-(ヒドロキシカルバモイル)-エチル]-2-(4 -メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-3-[2-(ヒドロキシカルバモイル)-エチル]-2-[(4-メトキシ -ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-ベンズアミド、 5-ビフェニル-4-イルエチニル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼン スルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド、 5-(2-ビフェニル-4-イル-エチル)-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベン ゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド、 5-ドデカ-1-イニル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル) -メチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド、 5-ドデシル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル- アミノ]-3-メチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメ チル-アミノ]-3-メトキシメチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメ チル-アミノ]-イソフタルアミド酸tert-ブチルエステル、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメ チル-アミノ]-イソフタルアミド酸メチルエステル、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-イソ フタルアミド酸メチルエステル、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメ チル-アミノ]-イソフタルアミド酸、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-2-イルメ チル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-4-イルメ チル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド、 2-[(4-ジエチルアミノメチル-ベンジル)-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル )−アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド、 2-[(4-ジメチルアミノメチル-ベンジル)-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル )-アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド、 2-[(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニル)-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル )-アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-{(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-[4-(4-メチル-ピペ ラジン-1-イル)-ベンジル]-アミノ}-3-メチル-ベンズアミド、 4-[(2-ヒドロキシカルバモイル-6-メチル-フェニル)-(4-メトキシ-ベンゼ ンスルホニル)-アミノ]-酪酸エチルエステル、 5-[(2-ヒドロキシカルバモイル-6-メチル-フェニル)-(4-メトキシ-ベンゼ ンスルホニル)-アミノ]-ペンタン酸エチルエステル、 [(2-ヒドロキシカルバモイル-6-メチル-フェニル)-(4-メトキシ-ベンゼン スルホニル)-アミノ]-酢酸ベンジルエステル、 N-ヒドロキシ-2-[[(4-メトキシフェニル)スルホニル)][2-オキソ-2- [(2-ピリジニルメチル)アミノ]エチル]アミノ]-3-メチルベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-{(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-[2-(4-メチル-ピペ ラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-アミノ}-3-メチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(2-ヒドロキシ-エチル)-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニ ル)-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-5-ジメチルアミ ノ-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-3-ジメチルアミ ノ-N-ヒドロキシ-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[[(4-メトキシフェニル)スルホニル][[4-[2-(1-ピペリ ジニル)エトキシ]フェニル]メチル]アミノ]-3-メチルベンズアミド、 2-[[4-(2-ジエチルアミノ-エトキシ)-ベンジル]-(4-メトキシ-ベンゼンス ルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド、 5-ブロモ-N-ヒドロキシ-2-{(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-[4-(2- ピペリジン-1-イル-エトキシ)-ベンジル]-アミノ}-3-メチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[[(4-メトキシフェニル)スルホニル][[4-[[2-(1-ピペ リジニル)エチル]アミノ]カルボニル]フェニル]メチル]アミノ]-3-メチルベン ズアミド、 4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-5 -メチル-ビフェニル-3-カルボン酸ヒドロキシアミド塩酸塩、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメ チル-アミノ]-3-メチル-5-チオフェン-3-イル-ベンズアミド塩酸塩、 4''-メトキシ-4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメ チル-アミノ]-5-メチル-[1,1';4',1'']テルフェニル-3-カルボン酸ヒド ロキシアミド塩酸塩、 4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-5 -メチル-3'-ニトロ-ビフェニル-3-カルボン酸ヒドロキシアミド塩酸塩、 4'-メトキシ-4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチ ル-アミノ]-5-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸ヒドロキシアミド塩酸塩、 5-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼ ンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド塩酸 塩、 5-ベンゾ[b]フラフェン-2-イル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼ ンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド塩酸 塩、 4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-5 -メチル-4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-カルボン酸ヒドロキシアミ ド塩酸塩、 5-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベ ンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-3-メチル-ベンズアミド 塩酸塩、 4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-5 -メチル-3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-カルボン酸ヒドロキシアミド 塩酸塩、 2-[(4-クロロ-ベンジル)-(5-ピリジン-2-イル-チオフェン-2-スルホニル )-アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド、 2-[(3,4-ジメチル-ベンジル)-(5-ピリジン-2-イル-チオフェン-2-スル ホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-3-メチル-2-[ピリジン-3-イルメチル-(4'-トリフルオロメ チル-ビフェニル-4-スルホニル)-アミノ]-ベンズアミド、 2-[(2',4'-ジメトキシ-ビフェニル-4-スルホニル)-ピリジン-3-イルメチ ル-アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-3-メチル-2-[ピリジン-3-イルメチル-(4-チオフェン-2- イル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-ベンズアミド、 2-[(4-エチニル-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメチル-アミノ]-N -ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド、 2-[(4-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3- イルメチル-アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド、 2-[(4-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-ベンゼンスルホニル)-ピリジン -3-イルメチル-アミノ]-N-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアミド、および、 3-メチル-2-[4-(ピリジン-4-イルオキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-N -ヒドロキシ-ベンズアミド、 からなる群から選択される請求項3記載の化合物。 5.2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキ シ-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-4 -メチル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-6 -メチル-ベンズアミド、 2-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ヒドロキシ-5 -メチル-ベンズアミド、 N-ヒドロキシ-2-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピリジン-3-イルメ チル-アミノ]-ベンズアミド、および、 3-[ベンジル-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-ナフタレン-2-カ ルボン酸ヒドロキシアミド、 からなる群から選択される請求項1記載の化合物。 6.哺乳動物におけるマトリクス金属プロテイナーゼ媒介性の病理学的変化を 阻害する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、治療上有効量の請求項1 記載のマトリクス金属プロテイナーゼ阻害性化合物を投与することからなる方法 。 7.治療される疾患が、アテローム動脈硬化症、アテローム硬化性プラーク形 成、アテローム性プラーク破裂からの冠状動脈血栓症の復位、再狭窄、MMP媒 介性骨減少症、中枢神経系の炎症性疾患、皮膚の老化、血管形成、腫瘍転移、腫 瘍増殖、変形性関節症、慢性関節リウマチ、敗血症性関節炎、角膜潰瘍、異常創 傷治癒、骨疾患、蛋白尿、大動脈瘤、外傷性関節損傷後の変性軟骨減少、神経系 の脱髄疾患、肝硬変、腎臓の糸球体疾患、胎膜の早期破裂、炎症性腸疾患または 歯周疾患である請求項6記載の方法。 8.治療される疾患が、老人性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、増殖性硝子体網 膜症、未熟児網膜症、眼炎、円錐角膜、シューグレン症候群、近視、眼腫、眼の 血管形成/血管新生、または角膜移植後拒絶反応である請求項6記載の方法。 9.哺乳動物におけるTNF-α変換酵素(TACE)媒介性の病理学的変化を 阻害する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、治療上有効量の請求項1 記載のTACE阻害性化合物を投与することからなる方法。 10.治療される疾患が、慢性関節リウマチ、移植後拒絶反応、悪液質、食欲 不振、炎症、発熱、インスリン抵抗性、敗血症性ショック、うっ血性心不全、中 枢神経系の炎症性疾患、炎症性腸疾患またはHIV感染症である請求項9記載の 方法。 11.医薬用担体と治療上有効量の請求項1記載のマトリクス金属プロテイナ ーゼ阻害性またはTACE阻害性化合物とからなる医薬組成物。
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JP2007528371A (ja) * | 2004-02-09 | 2007-10-11 | ジョージ・イナナ | 網膜疾患を検出し処置するための方法および組成物 |
JP2008504312A (ja) * | 2004-06-28 | 2008-02-14 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | フェニルカルボン酸誘導体および糖尿病の処置のためのその使用 |
JP2010522152A (ja) * | 2007-03-21 | 2010-07-01 | ザ・ユニバーシティ・コート・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・アバディーン | ビフェニル−4−イル−スルホン酸アリールアミド及びその治療剤としての使用 |
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GB9911073D0 (en) * | 1999-05-12 | 1999-07-14 | Darwin Discovery Ltd | Hydroxamic and carboxylic acid derivatives |
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US6465508B1 (en) | 2000-02-25 | 2002-10-15 | Wyeth | Preparation and use of ortho-sulfonamido aryl hydroxamic acids as matrix metalloproteinase inhibitors |
AR027943A1 (es) * | 2000-02-25 | 2003-04-16 | Wyeth Corp | Acidos orto-sulfonamido aril hidroxamicos como inhibidores de metaloproteinasa de matriz y preparacion de los mismos |
ATE409181T1 (de) * | 2001-05-08 | 2008-10-15 | Univ Yale | Proteomimetische verbindungen und verfahren |
CA2464727A1 (en) | 2001-11-01 | 2003-05-08 | Wyeth Holdings Corporation | Allenic aryl sulfonamide hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and tace inhibitors |
JP2005526052A (ja) * | 2002-02-28 | 2005-09-02 | アイカゲン インコーポレイテッド | 眼内圧に関連する疾患を処置するための方法 |
US7491718B2 (en) | 2002-10-08 | 2009-02-17 | Abbott Laboratories | Sulfonamides having antiangiogenic and anticancer activity |
US20040157836A1 (en) * | 2002-10-08 | 2004-08-12 | Comess Kenneth M. | Sulfonamides having antiangiogenic and anticancer activity |
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EP1449538A1 (en) * | 2003-02-21 | 2004-08-25 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Inhibition of TACE or amphiregulin for the modulation of EGF receptor signal transactivation |
KR100793095B1 (ko) * | 2003-10-01 | 2008-01-10 | 주식회사 프로메디텍 | Bace 저해효능을 가진 신규한 술폰 아미드 유도체 |
US7947851B2 (en) | 2004-04-07 | 2011-05-24 | Merck Serono Sa | 1,1′-(1,2-ethynediyl)bis-benzene derivatives as PTP 1-B inhibitors |
TW200806641A (en) | 2006-01-25 | 2008-02-01 | Synta Pharmaceuticals Corp | Substituted aromatic compounds for inflammation and immune-related uses |
US8399452B2 (en) * | 2006-10-28 | 2013-03-19 | Methylgene Inc. | Dibenzo[b,f][1,4]oxazepin-11-yl-N-hydroxybenzamides as HDAC inhibitors |
TWI415827B (zh) | 2006-12-21 | 2013-11-21 | Du Pont | 製備2-胺基-5-氰基苯甲酸衍生物之方法 |
US7850453B2 (en) | 2007-08-08 | 2010-12-14 | Coll Partners Ltd. | Reshapable device for fixation at a dental site |
KR20140071518A (ko) * | 2009-05-01 | 2014-06-12 | 라퀄리아 파마 인코포레이티드 | Trpm8 길항제로서의 설파모일 벤조산 유도체 |
FR2947268B1 (fr) | 2009-06-30 | 2011-08-26 | Galderma Res & Dev | Nouveaux composes benzene-sulfonamides, leur procede de synthese et leur utilisation en medecine ainsi qu'en cosmetique |
FR2947270B1 (fr) | 2009-06-30 | 2011-08-26 | Galderma Res & Dev | Nouveaux composes benzene-sulfonamides, leur procede de synthese et leur utilisation en medecine ainsi qu'en cosmetique |
FR2962649A1 (fr) | 2010-07-19 | 2012-01-20 | Conservatoire Nat Arts Et Metiers | Traitement d'une pathologie liee a un effet excessif du tnf par un compose de benzene sulfonamide |
US20140275108A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Galderma Research & Development | Novel benzenesulfonamide compounds, method for synthesizing same, and use thereof in medicine as well as in cosmetics |
US9668844B2 (en) | 2013-11-06 | 2017-06-06 | Colldent Y.A Ltd | Device for fixation at a dental site |
TWI678354B (zh) | 2014-05-29 | 2019-12-01 | 新加坡商艾佛艾姆希農業新加坡有限公司 | 藉空氣氧化製備3-甲基-2-硝基苯甲酸之製程 |
IL237852A0 (en) | 2015-03-19 | 2016-03-24 | Yeda Res & Dev | Antibodies against amphigoline, medical preparations containing them and their use |
US20190008828A1 (en) | 2015-12-28 | 2019-01-10 | The U.S.A., As Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services | Methods for inhibiting human immunodeficiency virus (hiv) release from infected cells |
ES2695533T3 (es) | 2016-02-01 | 2019-01-08 | Galderma Res & Dev | Compuestos de bencenosulfonamida, método para su síntesis y uso de los mismos en medicina y cosméticos |
BR112021006407A8 (pt) | 2018-10-04 | 2022-12-06 | Inst Nat Sante Rech Med | uso de inibidores do egfr para ceratodermas |
WO2024028654A2 (en) * | 2022-08-05 | 2024-02-08 | The Governing Council Of The University Of Toronto | Histone deacetylase inhibitors and use of the same |
CN116120261B (zh) * | 2022-11-30 | 2024-01-23 | 浙大宁波理工学院 | 一种3-[(4-磺胺哌嗪-1-基)甲基]苯甲酸类化合物的制备方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5506242A (en) * | 1993-01-06 | 1996-04-09 | Ciba-Geigy Corporation | Arylsufonamido-substituted hydroxamic acids |
US5455258A (en) * | 1993-01-06 | 1995-10-03 | Ciba-Geigy Corporation | Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids |
US5552419A (en) * | 1993-01-06 | 1996-09-03 | Ciba-Geigy Corporation | Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids |
AU695507B2 (en) * | 1994-06-22 | 1998-08-13 | British Biotech Pharmaceuticals Limited | Metalloproteinase inhibitors |
US5863949A (en) * | 1995-03-08 | 1999-01-26 | Pfizer Inc | Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives |
-
1997
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-
2000
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Cited By (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007528371A (ja) * | 2004-02-09 | 2007-10-11 | ジョージ・イナナ | 網膜疾患を検出し処置するための方法および組成物 |
JP4869950B2 (ja) * | 2004-02-09 | 2012-02-08 | アイテラピューティックス コーポレーション | 網膜疾患を検出し処置するための方法および組成物 |
JP2008504312A (ja) * | 2004-06-28 | 2008-02-14 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | フェニルカルボン酸誘導体および糖尿病の処置のためのその使用 |
JP2010522152A (ja) * | 2007-03-21 | 2010-07-01 | ザ・ユニバーシティ・コート・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・アバディーン | ビフェニル−4−イル−スルホン酸アリールアミド及びその治療剤としての使用 |
US8524778B2 (en) | 2007-03-21 | 2013-09-03 | Pimco 2664 Limited | Biphenyl-4-yl-sulfonic acid arylamides and their use as therapeutic agents |
US9050329B1 (en) | 2008-09-19 | 2015-06-09 | Pimco 2664 Limited | Aryl-phenyl-sulfonamido-cycloalkyl compounds and their use |
US8822507B2 (en) | 2008-09-19 | 2014-09-02 | Pimco 2664 Limited | Aryl-phenyl-sulfonamido-cycloalkyl compounds and their use |
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