JP2001504447A

JP2001504447A - ラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンでの、感染、炎症および／または腫瘍の処置および予防

Info

Publication number: JP2001504447A
Application number: JP50964098A
Authority: JP
Inventors: オーハンスン，ラース; マッツビュー―バルツェル，インゲル; モタス，セシリア
Original assignee: エイプラスサイエンスインベストアーベー
Priority date: 1996-08-12
Filing date: 1997-08-12
Publication date: 2001-04-03
Also published as: WO1998006425A1; CA2263416A1; AU3872797A; EP0920331A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、感染、炎症および／または腫瘍を処置および／または予防するためのラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンを含有する薬学的組成物、感染、炎症および腫瘍を処置および／または予防するための薬学的組成物の製造におけるラクトフェリンおよびラクトフェリシンの使用、およびラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンの投与を包含する感染、炎症および／または腫瘍を処置および／または予防するための方法に関する。本発明は、特に、尿路感染および大腸炎を処置および／または予防するために十分に適する。本発明のラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンは、好ましくは経口的に投与される。さらに、ラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンを含有する組成物は幼児調合乳食品中に含まれ得る。

Description

【発明の詳細な説明】ラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンでの、感染、炎症および／または腫瘍の処置および予防発明の分野本発明は、感染、炎症および／または腫瘍を処置および／または予防するためのラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンを含有する薬学的組成物、感染、炎症および腫瘍を処置および／または予防するための薬学的組成物の製造におけるラクトフェリンおよびラクトフェリシンの使用、ならびにラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンの投与を包含する、感染、炎症および／または腫瘍を処置および／または予防するための方法に関する。発明の背景いくつかの点において、ヒト乳汁は抗炎症性であることが知られている。ゴールドマン（Goldman）らは、ヒト乳汁は炎症のイニシエーターおよびメディエーターに乏しいが、抗炎症性因子に富むことを指摘した（ゴールドマン（Goldman ）A.S.ら、ヒト乳汁の抗炎症性特性（Anti-inflammatory properties of human milk），ActaPaediatr．Scand．75:689-698，1986を参照）。ヒト乳汁は、いくつかの可溶性抗感染性成分、例えば、特異的分泌性IgA（SIgA）抗体および非特異的成分（ラクトフェリン（LF）が挙げられる）を含有する（例えば、ハンソン（Hanson）L.A.ら、乳汁中の防御因子および免疫系の発達（Protective factors in milk and the development of the immune system）、Pediatrics 75:172-1 76、1983を参照）。ラクトフェリンは、77kdの分子量の単鎖金属結合糖タンパク質である。これは、３つのイソ型で生じる：LF-α、LF-β、およびLF-γ。これらの３つの変異体は、同じ物理的、化学的、および抗原性特徴を有するが、それらの機能的特性において異なる。鉄結合ラクトフェリンはまた、多核白血球の特定の顆粒において、および唾液、涙および気管粘液のようなミルク以外の外分泌線分泌物、ならびに頸管分泌物、羊膜液、脱落膜、および栄養膜において存在する（例えば、モントレウイル（ Montreull）J.ら、Isolement d'une lactosiderophlline du lait de femme，CR Acad．Sci．Paris 250 D:1736-37，1960；モントレウイル（Montreuil）J．ら、Preparation et Proprietes de la lactosiderophiline（lactotransferrine ）du fait de femme，Biochim.Biophys．Acta 45:413-421，1960;およびマッソン（Masson）P.L.ら、ラクトフェリン鉄結合タンパク質、好中性白血球（Lact oferrin an ironbinding protein neutrophilic leucocytes），J．Exp．Med．1 30:643-656，1969を参照）。ラクトフェリンは、その抗細菌性特性および鉄結台特性を介して、粘膜表面にて宿主防御に関与する。ヒトラクトフェリンは、２〜５g/lのレベルで初乳および成熟乳汁中に見出される。ウシラクトフェリシンは、ヒトラクトフェリンおよびマウスラクトフェリンと、それぞれ、68%および64%のアミノ酸同一性を共有する。ラクトフェリンは、ヒトおよびウシラクトフェリンのペプシン切断フラグメントである。近年、ラクトフェリンの殺菌特性を担う構造ドメインを含むことが見出された（例えば、ベラミー（Bellamy）W.ら、ラクトフェリンの殺菌性ドメインの同定（Identification of the bactericidal domain of lactoferrin），Bi ochim．Biophys．Acta 1121:130-136，1992、およびベラミー（Bellamy）W.ら、ラクトフェリンＢの抗殺菌性範囲、ウシラクトフェリンのＮ末端領域由来の強力な殺菌性ペプチド（Antibacterial spectrum of lactofericln B，a potent ba ctericidal peptide derived from the N-terminal region of bovine lactofer rin），J．Appl．Bact．73:472-479，1992を参照）。ラクトフェリンレセプターは、単球およびマクロファージ（ブロキシメイヤー（ Broxmeyer）H.E.ら、ラクトフェリンの作用の特異性および調節、骨髄造血のネガティブなフィードバックレギュレーター（Specificity and modulation of th e action of lactoferrin，a negative feedback regulator of myelopoiesis），Blood 55:324-333，1980）、レクチン刺激ヒト抹消血リンパ球（マズリーエル（Mazurier）J.ら、フィトヘマグルチニン刺激ヒト抹消血白血リンパ球におけるヒトラクトトランスフェリンレセプターの発現、抗リガンドアフィニティークロマトグラフイーによるレセプターの単離（Expression of human lactotransferr in receptors in phytohemagglutinin-stimulated human peripheral blood lym phocytes．Isolation of the receptors by anti-ligand-affinity chromatogra phy），Eur．J．Biochem．179:481-487，1989）、刷子縁細胞（ウー（Hu）W.L. ら、マウス小腸刷子縁のラクトトランスフェリンレセプター膜結合形態および Triton-X100可溶化形態の結合特性（Lactotransferrin receptor of mouse smal l-intestinal brush border．Binding characteristics of membrane-bound and Triton X-100-solubilized forms），Biochem．J．249:435-441，1988；コックス（Cox）T.M.ら、鉄結合タンパク質および十二指腸刷子縁を横切る鉄の流入ヒト小腸における特異的ラクトトランスフェリンレセプターについての証明（Iron -binding proteins and influx of iron across the duodenal brush border．E vidence for specific lactotransferrin receptors in the human intestine. ）Biochim．Biophys．Acta 588:120-128，1979；マズリエル（Mazurier）J.ら、リガンドブロッティングによるラクトトランスフェリン刷子縁レセプターの可視化（Visualization of lactotransferrin brush-border receptors by ligand-b lotting.）Biochim．Biophys．Acta 821:453-460，1985;およびヴェイールウ（Wei-Lu Hu）ら、マウス小腸刷子縁由来のラクトフェリンレセプターの単離および部分的特徴づけ（Isolation and partial characterization of a lactotra nsferrin receptor from mouse intestinal brush-border），Biochemistry 29: 535-540，1990を参照）、腫瘍細胞株（例えば、HT-29、HL-60、K562）（例えば、ロイロン（Roiron）D.ら、HT29-D4細胞の表面でのラクトトランスフェリン結合部位トランスフェリンとの比較（Lactotransferrin -binding sites at the surface of HT29-D4 cells．Comparison with transfer rin）Eur．J．Biochem．186:367-373，1989；ミヤザワ（Miyazawa）K.ら、単球／マクロファージ分化HL-60細胞に対する影響（Effect on lactoferrin binding tomonocyte/macrophage-differentiated HL-60 cells.）J．Immunol．146:723- 729,1991;およびヤマダ（Yamada）Y.ら、白血秒細胞株によるラクトフェリン結合（Lactoferrin binding by leukemia cell lines），Blood 70:264-670，1987 を参照）を含む多くのタイプの細胞において見出される。ヒトＢおよびＴ白血球細胞株の両方についての必須増殖因子としての（例えば、ハシヅメ（Hashizume）S.ら、無血清培地におけるヒトリンパ球細胞に対する必須増殖因子としてのラクトフェリンの同定（Identification of lactoferrin as anessential growth factor for human lymphocytic cell lines in serum-f ree medium），Biochem．Biophys．Acta 763:377-382，1983を参照）、およびHT -29細胞の増殖のインデューサーとしての（例えば、アヌリック（Anuric）M.ら、ヒト大腸腺ガン細胞株の増殖に対するラクトフェリンの影響−トランスフェリンとの比較（Effect of lactoferrin on the growth of a human colon adenoca rcinoma cell line-comparison with transferrin.）In vitro 20:543-548，198 4を参照）、ラクトフェリンの役割に加えて、ラクトフェリンは骨髄造血のネガティブレギュレーターである(例えば、ブロキシマイヤー（Broxmeyer）H．E．ら、ラクトフェリンの作用の特異性および調節、骨髄造血のネガティブフィードバックレギュレーター（Specificlty and modulation of the action of lactofer rin，a negative feedback regulator of myelopoiesis），Blood 55:324-333， 1980、およびジェンティル（Gentile）P．ら、インビボでのヒトラクトフェリンの投与によるマウス骨髄造血の抑制およびヒトトランスフェリンの比較作用（Su ppression of mouse myelopoesis by administration of human lactoferrin in vivo and the comparative action of human transferrin），Blood 61:982-99 3，1983を参照)。この後者の機能は、単球およびマクロファージからの、IL-1およびGM-CSF放出の抑制を介して媒介される（例えば、ブロキシマイヤー（Broxmeyer）H.E.ら、T-リンパ球およびインビボで顆粒球-マクロファージコロニーの産生を阻害する他の細胞タイプの非存在下におけるマウス抹消血マクロファージのI-AおよびI-E/C抗原亜集団に対してラクトフェリンは作用する（Lactoferrin acts on I-A and I-E/C antigen subpopulations of mouse peritoneal macrophages in the absence of T-lymph ocytes and other cell types to inhibit production of granulocyte-macroph age colony stimulatory factors“in vitro”），J．Immunol．133:306-310，1 984およびズカリ（Zucali）J.R.ら、ラクトフェリンは、インターロイキン-1の単球放出を抑制することにより、単球誘導性繊維芽細胞産生の骨髄コロニー刺激活性を減少する（Lactoferrin decreases monocyte-induced fibroblast produc tion of myeloid colony-stimulating activity by suppressing monocyte rele ase of interleukin-1），Blood 74:1531-1536，1989）。マクロファージ、Ｔ細胞および培養ヒト単球への細菌のリポ多糖（LPS）の結合後、これらの細胞は腫瘍壊死因子-α（TNF−α）、インターロイキン-１（IL- 1）、インターロイキン-6（IL-6）、およびコロニー刺激因子（CSF）を合成する（例えば、アライ（Arai）K.ら、サイトカイン：免疫および炎症応答の調節因子（cytokines：coordinators of immune and inflammatory responses），Ann．R ev．Biochem．59:783-836，1990；ヒラオ（Hirao）T．ら、インターロイキン６の生物学的および臨床学的局面（Biological and clinical aspects of interle ukin 6），Immunol．Today 11:443-449，1990;およびシャラビー（Shalaby）M.R .ら、エンドトキシン、腫瘍壊死因子-αおよびインターロイキン-1は、インビボでインターロイキン-6の産生を誘導する（Endotoxin，tumor necrosis factor- α and interleukin-1 induce interleukin-6 production“in vivo”），Clin ．Immunol．Immunopath.53:488-498，1989を参照）。炎症応答に関与する細胞は、いくつかの異なるLPS-結合レセプターを保有する（レイ（Lei）M-G.ら、マウス脾臓細胞への特異的エンドトキシンリポ多糖結合タンパク質II．膜局在性および結合特性（Specific end otoxic lipopolysaccarlde-binding proteins on murine splenocytes．II．Mem brane localization and binding characteristics），J Immunol．141:1006-10 11,1988およびコートリエル（Couturier）C.ら、ヒト単球上のエンドトキシンに対する結合部位（Binding sites for endotoxin（LPS）on human monocytes）， J.Immunol．147：1899-1904，1991）。このような細胞はまた、ラクトフェリンに対するレセプターを有する。LPSとラクトフェリンとの間の相互作用が観察されており、この複合体はまた、LPSレセプターを介して細胞に結合される（ミヤザワ（Miyazawa）K.ら、単球／マクロファージ分化HL-60細胞へのラクトフェリン結合に対する効果（Effect on lactoferrin binding to monocyte/macrophage -differentiated HL-60cells）．J Immunol．146:723-729，1991を参照）。近年、ラクトフェリンが、LPS刺激単球におけるIL-1およびTNF-αの産生に対して阻害的な影響を及ぼすことが示された（クローク（Crouch）P.M.ら、鉄結合タンパク質ラクトフェリンによる、単核細胞からのサイトカイン放出の調節（Regulati on of cytokine release from mononuclear cells by the iron-binding protei n lactoferrin），Blood 80:235-240，1992）。ヒトおよびウシラクトフェリン、ならびにウシラクトフェリシンが、新鮮な単球または培養された単球細胞に添加される場合、LPS誘導IL-6応答を抑制することが初期に示されている（マッツビー-ブラザー（Mattsby-Baltzer）I.ら、ラクトフェリンまたはそのフラグメントはヒト単球細胞におけるエンドトキシン誘導性インターロイキン６応答を阻害する（Lactoferrin or a fragment thereof in hibits the endotoxin-induced interleukin-6 response in human monocytic c ells），Pediactric Research 40:257-262，1996を参照）。ヒトラクトフェリンはまた、新鮮な単球または培養された単球細胞に添加される場合、TNF-α誘導IL -6応答を抑制することが報告されている。本発明によれば、ラクトフェリンおよびラクトフェリシンが炎症の全ての（すなわち、IL-6が関与する場合のみでない）種類の炎症に対して、ならびに尿路感染のような感染、および腫瘍に対してインビボ効果を有することが今や見出された。発明の詳細な説明従って、本発明の目的は、感染、炎症および／または腫瘍を処置および／または予防するための、有効量のラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンを含有する、薬学的組成物を提供することである。本発明の別の目的は、感染、炎症および／または腫瘍を処置および／または予防するための薬学的組成物の製造における、ラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンの使用である。本発明の第３の目的は、有効量のラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンの投与による、感染、炎症および／または腫瘍を処置および／または予防するための方法を提供することである。本発明の特徴づけられる特徴は、以下の記載および添付の請求の範囲から明らかである。感染、炎症または腫瘍を被る患者を、本発明の薬学的組成物を用いて処置するために、この薬学的組成物は、有効量のラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンを含有し、好ましくは全身性投与され、および最も好ましくは経口的に投与される。本発明の薬学的組成物を用いて処置可能である感染としては、細菌、ウイルス、真菌のような全てのタイプの病原体によって引き起こされる感染が挙げられる。炎症は、異常な「赤み」、および組織および器官の膨張、罹患領域における痛みおよび熱、毛細管拡張、白血球浸潤などによって、特徴づけられる現象である。炎症は、主に、細菌性のまたは他の有毒な因子および物理的損傷に暴露されることにより引き起こされる。炎症は、種々のサイトカインおよび他の化学シグナルによって媒介される。感染のこれらのメディエーターとしては、腫瘍壊死因子 -α（TNF- α）、インターロイキン-1（IL−1）、インターロイキン-6（IL-6）、インターロイキン-8（IL-8）、および種々のコロニー刺激因子（CSF）が挙げられる。本明細書中で使用するように、「処置」は、尿路感染を含む、疾患状態、疾患進行または他の異常な状態の心身に有害な影響を、予防、治癒、反転、減弱、緩和、最小化、抑制または停止することをいう。「予防」は、疾患状態または疾患進行または他の異常なあるいは心身に有害な状態を発症する危険を減少または抑制することをいう。「患者」は、疾患状態、疾患進行または他の異常なあるいは心身に有害な状態についての危険性がある、またはそれらを被る被験体である。「有効量」は、疾患状態、疾患進行または他の異常なあるいは心身に有害な状態を処置または予防するに十分な量である。「全身性投与」は、経口、鼻腔、静脈内、動脈内、腹腔内、筋肉内、皮下、経皮、座薬（直腸を含む）または当業者に公知の他の経路により行われ得る。好ましくは、本発明の薬学的組成物は、経口投与のために処方される。本発明により使用されるラクトフェリンおよびラクトフェリシンは、例えば、ヒト乳汁のような天然の供給源からの単離および精製を介して、組換え発現または遺伝子改変した動物における直接的な産生のような遺伝子操作技術を介して、または化学合成を介して得られ得る。ラクトフェリシンはまた、ラクトフェリンの酵素的分解によっても得られ得る（加水分解物）。本発明により使用されるラクトフェリンは、好ましくはヒトラクトフェリンまたはウシラクトフェリンであり、そして好ましくは加水分解物として投与される。本発明により使用されるラクトフェリシンは、好ましくはヒトラクトフェリシンまたはウシラクトフェリシンである。本発明のラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンを含有する薬学的組成物は、特に尿路感染および大腸炎を処置および／または予防するために十分に適切であるが、いくつかの他の炎症性および感染性疾患（例えば、炎症性腸疾患、リュウマチ様関節炎、HIV-1ウイルスによって引き起こされる状態、CMVウイルスによって引き起こされる状態、および真菌カンジダアルビカンス（Candida albica ns）によって引き起こされる状態）もまた、本発明により処置可能である。本発明の薬学的組成物はまた、尿路感染または他の炎症性あるいは感染性疾患を発症する危険性を、このような合併症を引き起こす危険性が増加した患者において、減少することにより、予防的な医療処置に十分に適切である。本発明の薬学的組成物はまた、他の成分（例えば、当業者に周知である、薬学的に受容可能なキャリア、ビヒクル、防腐剤、潤滑剤など）を含有し得る。本発明によれば、感染および／または炎症を、潜在する疾患または医療処置に起因するこのような状態の現行の危険性または増加する危険性を伴う患者において、減少することを意図して、ラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンを、有効量で、任意の種類の食品または飲料中に含むことが可能である。本発明によれば、幼児において、細菌、ウイルスまたは真菌により誘導される炎症によって引き起こされる体重減少のような細菌の有害な影響を阻害することを意図して、ラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンを、有効量で、幼児調製乳食品中に含むことが可能である。実施例本発明は、以下の実施例においてさらに説明される。これらの実施例は、本発明を例示することを意図するのみであり、本発明の範囲を制限することをいかようにも考慮されるべきではない。実施例において、添付の図面に対して参照がなされる：図１ａ〜ｄは、それぞれ、尿路においてE.coliで感染させ、細菌の注入の30分後に、ヒトラクトフェリン（LF hu）、ウシラクトフェリン（LF bov）またはPBS を経口的に与えたC3H/TifおよびC3H/HeNマウスの腎臓（ａおよびｂ）および膀胱（ｃおよびｄ）からの細菌回収を示す。線の下の記号により表されるサンプルは、培養ネガティブである。図２ａおよびｂは、ヒトラクトフェリン（LF hum）、ウシラクトフェリン（LF b ov）またはPBSで処置した、E.coliで感染したC3H/TifおよびC3H/HeNマウスの尿白血球流入の動力学を示す。図３ａおよびｂは、細菌の注入の30分後に、ヒトラクトフェリン（LF hum）、ウシラクトフェリン（LF bov）またはPBSで処置した、E.coliで感染したC3H/TifおよびC3H/HeNマウスにおける、尿IL-6応答の動力学を示す。図４は、細菌の注入の30分後に、ヒトラクトフェリン（LF hum）、ウシラクトフェリン（LF bov）またはPBSで処置した、E.coliで感染したC3H/TlfおよびC3H/He Nマウスにおいて、尿路感染を実験的に誘導した24時間後の、血清IL-6応答の動力学を示す。図５は、ラクトフェリンを受けていないコントロール群と比較した、ウシラクトフェリン（LF bov）で処理した後、実験的に誘導された大腸炎を伴うマウスからの血清におけるサイトカインの濃度を示す。実施例１：ヒトラクトフェリンの経口投与による、マウスにおける尿路感染の処置ラクトフェリンの抗細菌性および抗炎症性特性を、実験的に誘導された尿路感染（UTI）を伴うマウス（C3H/TifおよびC3H/HeN）に与えたラクトフェリンの効果を研究することにより、調査した。マウスにおいて尿路感染（UTI）を誘導するために、リン酸緩衝化生理食塩水（PBS）で希釈した２×10⁹E.coli-細菌/mlを含有する100μlの細菌溶液を、スヴァンボグ-エデン（Svanborg-Eden）ら（C．スヴァンボグ-エデン（Svanborg-Ede n）ら、Infect．Immun．55:1224-1232，1987）に従って、カテーテルを介して、動物に直接膀胱へ注入した。 10mg/mlのヒトラクトフェリン、ウシラクトフェリン、またはウシラクトフェリシンのいずれかを含有する溶液（50μl）を、細菌の注入の30分後、マウスに投与した。マウスからの尿サンプルを、感染の０、２、５および24時間後に回収した。50 μlの各未希釈の尿サンプルを培養した。遠心分離を行わない尿中の白血球の数を各サンプルについて分析した。各サンプリング時間での各動物からの残りの尿を、遠心分離し、そしてIL-6分析に供した。 24時間後、マウスを採血し、そして屠殺した。膀胱および腎臓を無菌的に摘出した。器官をホモジナイズし、そしてその連続希釈物（膀胱１/１、１/10、腎臓１/１、１/10、１/100、１/1000）をドリガルスキー（Drigalsky）プレート上で培養した。結果を以下の表１および図１〜４において示す。図１に示すデーターは、ラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンでの処置の効果を明らかに示す。表および図から、経口的に投与されたラクトフェリン（ヒトおよびウシ両方）は、コントロール群に比べて、感染されたマウスの尿路における細菌の数を有意に減少した。図２ａおよびｂにおいて、尿白血球流入の動力学を示す（図２ａにおける^★★ はｐ＜0.01を表す、マン-ホイットニー（Mann-Whitney）検定）、および図３ａおよびｂにおいて尿中のIL-6応答を示す（これらの図における^★は、P＜0.05を表す、マン-ホイットニー（Mann-Whitney）検定）。これらの図は、24時間後、局所的炎症応答が減少されたことを明らかに示す。 24時間後の全身性サイトカイン応答、すなわち、血清中のIL-6応答を、図４に示し、そしてこの応答はまた、ラクトフェリン処置した動物において減少された。結論として、これらの結果は、ラクトフェリンまたはラクトフェリシンの経口投与が、未だ同定されていない機構によって尿路における感染および炎症を予防することにより全身的に有効であることを実証する。実施例２：ヒトラクトフェリンの経口投与による、実験的大腸炎の処置急性大腸炎を、飲料水中の５%デキストラン硫酸を６日間与えることにより、C 57BI/6Jマウスに導入した。ヒトラクトフェリンを、実験の３日目から始めて、１日に２回、１mg/マウスの用量で10匹のマウスに経口的に与えた。２つのコントロール群（合計１７匹のマウス中）に同じ容量の飲料水またはウシ血清アルブミン（BSA）を与えた（マウスおよび１日当たり２mg）。ラクトフェリン処置群におけるマウスの30%が、５および６日目にひどい直腸出血を示した。これに対してコントロール群においては100%であった（P＝0.0007、フィッシャー（Fisch er）検定）。さらに、直腸の長さは、ラクトフェリン処置群と比べて、コントロールマウス群において有意に減少した。このことは、コントロールにおける直腸組織のより進行した炎症を示す(p＝0.041、マン-ホイットニー（Mann-Whitney）検定）。ラクトフェリン処置群において、高濃度のラクトフェリンが、血清中に見出された。３%デキストラン硫酸を使用する他の実験において、全身性TNF-α応答は、10 日後にラクトフェリン処置マウスにおいて減少された（ｐ＜0.0006）。結果を図５に示す。まとめると、結果は、LFの経口投与が、実験的大腸炎のいくつかの臨床学的症状を減少したことを実証する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 31/00 Ａ６１Ｐ 35/00 35/00 Ａ６１Ｋ 37/18 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者モタス，セシリアルーマニア国、アール―78218 ブカレスト、エスシービー、エイピー 71、１マイ 111、ビードゥル（番地なし)

Claims

【特許請求の範囲】１．感染、炎症および／または腫瘍を処置および／または予防するための薬学的組成物であって、有効量のラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンを含有する、薬学的組成物。２．経口投与のために意図される、請求項１に記載の薬学的組成物。３．尿路感染を処置および／または予防するために意図される、請求項１または２に記載の薬学的組成物。４．大腸炎を処置および／または予防するために意図される、請求項１または２に記載の薬学的組成物。５．請求項１〜４のいずれかに記載の薬学的組成物であって、前記ラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンが、ヒトまたはウシ供給源に由来する、薬学的組成物。６．請求項１〜５のいずれかに記載の薬学的組成物であって、前記ラクトフェリンが、加水分解物として該薬学的組成物中に含まれる、薬学的組成物。７．請求項１〜６のいずれかに記載の薬学組成物を含有する、幼児調合乳食品。８．感染、炎症および／または腫瘍を処置および／または予防するための薬学的組成物の製造における、ラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンの使用。９．請求項８に記載のラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンの使用であって、前記薬学的組成物が、経口投与のために意図される、使用。１０．請求項８または９に記載のラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンの使用であって、前記薬学的組成物が尿路感染を処置および／または予防するために意図される、使用。１１．請求項８または９に記載のラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンの使用であって、前記薬学的組成物が、大腸炎の処置および／または予防するために意図される、使用。１２．請求項８〜１１のいずれかに記載のラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンの使用であって、該ラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンがヒトまたはウシ供給源に由来する、使用。１３．請求項８〜１２のいずれかに記載のラクトフェリンの使用であって、該ラクトフェリンが、加水分解物として前記薬学的組成物中に含まれる、使用。１４．請求項８〜１３のいずれかに記載のラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンの使用であって、前記薬学組成物が幼児調合乳食品を構成するまたは幼児調合乳食品中に含まれる、使用。１５．感染、炎症および／または腫瘍を処置および／または予防するための方法であって、ラクトフェリンおよびラクトフェリシンからなる群より選択される有効量の物質が患者に投与されることによる、方法。１６．請求項１５に記載の方法であって、前記物質が経口投与される、方法。１７．請求項１５または１６に記載の方法であって、尿路感染を処置および／または予防するために使用される、方法。１８．請求項１５または１６に記載の方法であって、大腸炎を処置および／または予防するために使用される、方法。１９．請求項１５〜１８のいずれかに記載の方法であって、前記ラクトフェリンおよび／またはラクトフェリシンがヒトまたはウシ供給源に由来する、方法。２０．請求項１５〜１９のいずれかに記載の方法であって、前記ラクトフェリンが加水分解物の形態において使用される、方法。２１．請求項１５〜２０のいずれかに記載の方法であって、前記物質が幼児調合乳食品中に含まれる、方法。