JP2001504137A - 新規抗微生物性化粧用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、抗微生物有効量の３−フランカルボン酸を含む局所的適用のための化粧用又は医薬用製剤に関する。本製剤は、任意に、抗刺激有効量のフェルラ酸及び抗微生物有効量の２−フランカルボン酸も含む。本発明は、炎症の治療に役立つ化粧用又は医薬用組成物であって、有効量の２−フランカルボン酸もしくは３−フランカルボン酸、又はそれらの混合物を含む組成物も供する。

Description

【発明の詳細な説明】 新規抗微生物性化粧用組成物 発明の分野 本発明は、新規の化粧用組成物に関する。特に、本発明と、特有の抗微生物及 び抗刺激特性を有する化粧用組成物に関する。 発明の背景 水と混和可能な化粧用製剤は、それらの高い水含有量及びそれらがしばしば含 有する成分の性質により、微生物の汚染を頻繁に受けやすい。これは特に、合成 成分であり得るより汚染されやすい“天然の”化粧成分の傾向に伴う真実である 。化粧用製剤における微生物汚染の発生は、不快なにおい又はエマルションの不 安定化を引きおこすことがあり；これは次に、再調剤の必要性又は市販の製品の 回収を導き得る。 この問題を打ち消すため、製造、充填又は製品の使用の間に導入することがで きる微生物の増殖を防ぐために、抗微生物化学品、例えば防腐剤又は殺生物剤を 製剤に加えることがしばしば必要とされる。しかしながら、これらの添加物は、 大部分、多くの防腐剤が刺激を引きおこすとして認められるので現在、嫌われて おり、消費者は現在、防腐剤を含まない製品を要求している。それゆえ、市場は 低レベルの慣用的な防腐剤の方向に移っており、また、慣用的な防腐剤の新しい 分子での置換に移っている。これにより、非刺激性で伝統的な防腐剤を含まない が、消費者の手もとで安定でかつ汚染のないであろう化粧用製剤のための強い要 求が現在ある。本発明は、このような製剤を供する。 発明の概要 本発明は、３−フランカルボン酸の抗微生物有効量を含む局所的適用のための 化粧用又は医薬用製剤に関する。好ましい実施形態において、その製剤は、抗刺 激有効量のフェルラ酸又はその誘導体も含む。特に好ましい実施形態において、 本製剤は、抗微生物有効量の２−フランカルボン酸も含む。全てのこのような製 剤は、防腐剤なしで作ることができ、天然の材料の使用により要求される効果を 達成することができる。 本発明は、化粧用又は医薬用製剤の刺激効果を減少させるための方法であって 、抗刺激有効量のフェルラ酸又はその誘導体もしくはアナログを製剤に加えるこ と、並びにフェルラ酸又はその誘導体を含む製剤の皮膚への局所的適用により皮 膚への刺激を減少させ又は防止することを含む方法にも関する。本発明は更に、 炎症を減少させ又は防止するための方法であって、抗炎症有効量の２−フランカ ルボン酸、３−フランカルボン酸、又はそれらの組合せを皮膚に適用することを 含む方法に関する。また、化粧用又は医薬用製剤中での微生物の増殖を抑制する ための方法であって、抗微生物有効量の３−フランカルボン酸を製剤に加えるこ とを含む方法も包含する。 また、本発明は、皮膚における炎症の治療に役立つ局所的化粧用及び医薬用組 成物であって、有効量の２−フランカルボン酸、３−フランカルボン酸、又はそ れらの混合物を含む組成物、並びに皮膚における炎症反応を治療する方法であっ て、前記組成物を皮膚に適用することを含む方法を供する。 図面の簡単な記載 図１は、（Ａ）フェルラ酸；（Ｂ）２−フランカルボン酸(２−furoic acid) ；及び（ｃ）３−フランカルボン酸(３−furoic aci d)の、ホスホリパーゼＡ₂活性への阻害効果を示す。 図２は、２−フランカルボン酸（２Ｆ）及び３−フランカルボン酸（３Ｆ）の 、内皮細胞へのリンパ球接着の阻害への阻害効果を示す。 発明の詳細な記載 フランカルボン酸は、リグニン及びセルロースからの天然のデグラデーション 産物である。２−フランカルボン酸は、抗微生物活性を有するとして以前に開示 されており、マイコバクテリウムに対して特に有効であると言われている（米国 特許第5,387,605号）。しかしながら、３−フランカルボン酸についての抗微生 物活性は、以前には報告されておらず；本発明の文脈において、３−フランカル ボン酸が潜在的な抗微生物特性を有することが予期せぬことに発見された。特に 驚かされるのは、この酸が２−フランカルボン酸より高レベルの抗微生物活性を 有することである。後者と対照的に、３−フランカルボン酸は、広範囲のpH域に わたって化粧用製剤中で唯一の抗微生物剤として用いられるのに十分の抗微生物 活性を有する。特に、３−フランカルボン酸は、腸内細菌、シュードモナス(Pse udomonas )、スタフィロコッカス（Staphylococcus）及び糸状菌の増殖を防止す ることができ、並びにイーストの増殖を実質的に減少させることができ；対照的 に、２−フランカルボン酸は腸内細菌、シュードモナス及びスタフィロコッカス の阻害を示さず、糸状菌及びイーストに対して極めて低レベルの活性を有するだ けであり、化粧用製剤を保護するのには不適切であることが注目される。要求さ れる抗微生物効果を達成するために、３−フランカルボン酸は、全組成物の重量 で、約0.05〜５％、好ましくは0.1〜３％の量で製剤中に単独で用いることがで きる。２−フランカルボン酸のみでは不 十分な保護であるが、0.5〜５％の量で、その酸活性への補足物として３−フラ ンカルボン酸と組み合わせてそれを用いることが要求され得る。本発明の好まし い製剤において、両方の酸は組み合わせられ、そして各々の場合、本明細書及び 請求の範囲全体を通じて、酸に言及する場合、これは遊離酸及びその同じ活性を 有する誘導体の両方をいうことが理解される。これらの化合物は、例えば、Sigm a Chemicalから市販される。 ２−及び３−フランカルボン酸の両方が抗炎症活性の驚くべきレベルを有する ことも観察されている。抗炎症活性についての標準的試験管内アッセイにおいて テストした場合、両方の化合物は、炎症カスケードにおける１又は複数のステッ プの潜在的なインヒビターであることが示されている。２−及び３−フランカル ボン酸の両方は、急性よりむしろ慢性の炎症のインジケーターである活性化され た内皮細胞への多形核白血球の接着を阻害する能力を示す。更に、両方の化合物 は、アラキドン酸生産の刺激物であるホスホリパーゼＡ₂酵素の活性を阻害する ことができ；これは、炎症カスケードにおける初期の出来事の１つの阻害のイン ジケーターであり、急性炎症応答を阻害する能力を示す。しかしながら、この特 定の特性において、３−フランカルボン酸は、0.01mg／mlのレベルにおいて阻害 活性を示し、例外的に活性である。それゆえ、本発明の更なる実施形態において 、炎症の治療又は予防のための化粧用又は医薬用組成物であって、抗炎症有効量 の２−フランカルボン酸、３−フランカルボン酸、又はそれらの混合物を供する 。一般的にいうと、これらの化合物の有効量は、それらの抗微生物活性のために 要求されるのと同じ量であろう。このような組成物は、炎症状況、例えば乾癬、 湿疹、アレルギー性接触皮膚炎、又はアトピー性皮膚炎を含む皮膚の状態又は疾 患の治療及び防止に役立つ。 本製剤の更なる有用な成分は、フェルラ酸又はその誘導体である。フェルラ酸 は天然の材料でもあり；それは植物中に遊離酸として見い出され、そして植物の 種子、葉及び樹皮にエステル形態でも存在する。エステルは、例えば長鎖アルコ ール、ステロイド、及びヒドロキシ酸と共に形成される。フェルラ酸は、以前は 、種々の生物活性、例えば酸化防止、脱臭、抗炎症、抗微生物及び抗そう痒活性 を示すといわれている。しかしながら、それは、本発明者らの知見には、抗刺激 剤としては同定されていなかった。本発明により、フェルラ酸は、化粧用製剤に 特に役立つ実質的な抗刺激特性を有することが示され、それは特に、皮膚への刺 激を引きおこす可能性を有する活性酸成分と組み合わせて役立つ。フェルラ酸の 抗刺激効果は、刺激性材料への皮膚の露出の直前、同時、又は直後の適用により 達成することができる。一般に、センシティブで容易に刺激される皮膚を和らげ るために単独でも用いることができる。本明細書に用いる場合、用語“フェルラ 酸”は、他に示さなければ、遊離酸及び遊離酸と同じ活性を有するエステル形態 の両方を含みと理解されるであろう。本製剤において、フェルラ酸は、好ましく は、全組成物の重量で約0.05〜2.5％、より好ましくは0.1〜１％の量で用いられ る。 フェルラ酸又はそのエステルは、各々の個々の成分について上述される量で、 ２−フランカルボン酸及び３−フランカルボン酸の両方と組み合わせられる。こ の組合せを含む製剤は、慣用的な化粧又は医薬防腐剤の使用を避けるのに十分な 抗微生物制御を示す。“慣用的な”防腐剤とは、微生物の増殖の阻害のために過 去に慣用的に用いられている防腐剤を意味し；これらは、これらに限られないが 、パラベン、プロピオネート、ホルムアルデヒド、放出物、ベンゾエート、及び クレゾールを含む。このような製剤に添加される利点 は、それらが本来非刺激性であるばかりでなく、それらが適用される皮膚上に既 に存在する刺激を減少させることである。 任意的な実施形態において、本製剤は、約0.05〜１％の量で、バニリン、バニ リン酸、又はバニリン酸エステルも含み得る。バニリンは、抗微生物剤として活 性を有することが知られている天然の材料でもある（Principles and Practice of Disinfection，Preservation and Sterilization，Russell et al，eds.，Se cond Edition，Blackwell Scientific Publications;Cerrutti et al.，J．Food Sci．62：608-610，1997.）。 局所的適用において、その活性成分は、種々の化粧品として及び／又は医薬と して許容される担体と共に調剤することができる。用語“医薬として又は化粧品 として許容される担体”とは、医薬的又は化粧用の使用のためのビヒクルであっ て、活性成分を意図した標的に送り出し、ヒト又は他の受容体生物に有害でない であろうビヒクルをいう。本明細書において、“医薬”又は“化粧”は、ヒト及 び動物の医薬又は化粧品を包含すると理解されるであろう。有用な担体は、例え ば、水、アセトン、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、 ブタン−１，３−ジオール、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテ ート、又は鉱油を含む。化粧用及び医薬用組成物の調剤のための方法及び成分は 公知であり、例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences，Eighteenth Edit ion，A.R．Gennaro，Ed.，Mack Publishing Co．Easton Pennsylvania，19901- 見い出すことができる。担体は、デリバリーの態様に適したいずれかの形態、例 えば溶液、コロイド状分散物、エマルション（Ｗ／Ｏ又はＯ／Ｗ）、懸濁液、ク リーム、ローション、ゲル、泡、ムース、スプレー等であり得る。本発明の製剤 のためのpHは、約３〜約８、好ましくは約４〜７、最も好ましくは約４〜６であ り得る。 本製剤は、担体及び抗微生物は抗刺激成分に加えて、担体及び／又は製剤の意 図された使用により選択することができる他の任意的な材料も含み得る。付加的 成分は、これらに限られないが、水溶性着色料（例えばFD & C Blue #1）；油溶 性着色料（例えばD & C Green #6）；水溶性日焼け止め(例えばEusolex 232)； 油溶性日焼け止め（例えばオクチルメトキシシンナメート）；粒状日焼け止め（ 例えば酸化亜鉛）；酸化防止剤(例えばBHT)；キレート化剤（例えばEDTA二ナト リウム）；エマルション安定剤（例えばカルボマー）；防腐剤（例えばメチルパ ラベン）；芳香剤（例えばピネン）；香料剤（例えばソルビトール）；湿潤剤（ 例えばグリセリン）；防水剤（例えばPVP／エイコセンコポリマー）；水溶性フ ィルム形成剤（例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース）；油溶性フィルム 形成剤（例えば水素化Ｃ−９樹脂）；カチオン性ポリマー(例えばPolyguaterniu m 10)；アニオン性ポリマー（例えばキサンタンゴム）；ビタミン（例えばトコ フェロール等を含む。 抗微生物／抗刺激／抗炎症成分は、局所的適用を意図した他の活性成分との組 合せのために十分に適している。特に、フェルラ酸は、製剤中の他の活性成分の 刺激効果を減少させるのを助けることができる。局所的な治療目的のために頻繁 に用いられる周知の刺激物の例は、レチノイド、例えばレチノール及びレチノイ ン酸、及びヒドロキシ酸、例えばグリコール酸、乳酸、又はサリチル酸である。 本組成物の一部を形成し得る他の型の活性剤の例は、これらに限られないが、年 齢斑、角化症及びしわを改善又は撲滅するもの、鎮痛剤、麻酔薬、抗アクネ剤、 抗細菌剤、抗イースト剤、抗真菌剤、抗ウィルス剤、抗ふけ剤、抗皮膚炎剤、抗 そう痒剤、抗嘔吐剤、抗運動病剤、抗炎症剤、抗過角質溶解薬、抗乾燥皮膚剤、 発汗抑制剤、 抗乾癬剤、抗脂漏症剤、ヘアーコンディショナー及びヘアートリートメント剤、 抗老化剤、抗しわ剤、抗喘息剤及び気管支拡張薬、日焼け止め剤、抗ヒスタミン 剤、皮膚明化剤、脱色剤、創傷治癒剤、ビタミン、コルチコステロイド、日焼け 剤、日焼け止め剤又はホルモンを含む。有用な活性剤のより詳しい例は、レチノ イド、局所的心臓血管剤、クロトリマゾール、ケトコナゾール、ミコノゾール、 グリセオフルビン、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、プラモキシン、リド カイン、プロカイン、メピバカイン、モノベンゼン、エリトロマイシン、テトラ サイクリン、クリンダマイシン、メクロサイリン、ヒドロキノン、ミノサイクリ ン、ナプロキセン、イブプロフェン、セオフィリン、クロモリン、アルブテロー ル、レチノール、レチノイン酸、13−シスレチノイン酸、ヒドロコルチゾン、ヒ ドロコルチゾン21−アセテート、ヒドロコルチゾン17−バレレート、ヒドロコル チゾン17−ブチレート、ベタメタゾンバレレート、ベタメタゾンジプロプリオネ ート、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、クロベタゾール、プロプ リオネート、ベンゾイルペルオキシド、クロタミトン、プロプラノロール、プロ メタジン、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＥアセテート、DHEA及びその誘導 体、α−又はβ−ヒドロキシ酸、並びにそれらの混合物を含む。いずれの所定の 製剤に用いられる活性剤の量もその通常の投与量に従って直ちに決定される。 本製剤の部分的に好ましい実施形態は、加湿クリーム又はローションである。 これにより、抗微生物抗刺激成分は、加湿剤、皮膚軟化薬、又は湿潤剤である剤 と組み合わせられる。有用な組合せの例は、油、脂肪、ろう、エステル、脂肪酸 アルコール、脂肪酸エトキシレート、グリコール、糖、ヒアルロン酸及びヒアル ロネート、ジメチコーン、シクロメチコーン等である。更なる例は、Internatio nal Cosmetic Ingveclient Dictionary，CTFA，Sixth Edition，1995において見 い出すことができる。本発明は、以下の非限定的例により更に詳述される。 本発明の製剤の適用は、最終製品の性質及び意図される作用に従って達成され る。例えば、加湿（肌に潤いを与える）、洗浄、又は皮膚スムーシング製剤は、 毎日の使用に基づいて、又は必要に応じてより頻繁に又はより少い回数で用いる ことができる。製剤が医薬又は化粧活性を含むなら、その適用は、その活性のた めの推奨される管理に従うであろう。他の適切な適用管理の決定は慣用的な最適 化の問題である。 実施例 １．この例は、化粧用製剤中での微生物の増殖を妨害することにおける３−フ ランカルボン酸の効能を示す。 非イオン性の水中油のエマルションを、0.473％の３−フランカルボン酸を含 むように調製する。その製剤を５つの部分に分ける。ここで、各々には、次の微 生物培養物：（１）腸内細菌；（２）シュードモナス；（３）スタフィロコッカ ス；（４）イースト；及び（５）糸状菌のうちの１つの、０日目の接種、及び３ 週間後の両接種を与える。各々の個々の製剤中の微生物の濃度を、接種の日に計 算し、次に再び、２日目中、１，２，３（再接種前）及び４週間後に、種々のpH 値で計算する。これらは、２−フランカルボン酸及び同一の一連の微生物を含む 製剤、並びにフランカルボン酸を添加しない酸pH対照エマルションとも比較する 。結果を表１，２及び３に示す；これにより、例えば、“6.6”は800万のバクテ リアに等しい。＜10は、検出の最も低いレベルである10未満のコロニー形成単位 を示す。表１：0.473％ ３−フランカルボン酸 Ａ．pH3.0 Ｂ．pH4.0 Ｃ．pH5.0 表２：0.375％ ２−フランカルボン酸 Ａ．pH3.0 Ｂ．pH4.0 Ｃ．pH5.0 表３：対照エマルション Ａ．pH3.0 Ｂ．pH4.0 Ｃ．pH5.0 ２つのフランカルボン酸の抗微生物効果の比較は、３−フランカルボン酸が、 糸状菌（カビ）及びイーストの増殖を抑制する能力において２−フランカルボン 酸より優れていることを示す。対照は、 これら２つの酸の抗微生物効果が用いた酸pH又はビヒクルよりむしろ特定の酸の 特徴によることを示す。 実施例２：この例は、本発明の成分の抗刺激効果を示す： ペルーバルサムにセンシティブである皮膚の経歴を有する７人の有志者を本研 究のために選択する。研究したテスト化合物は次の通りである：ヒドロアルコー ル１：１中フェルラ酸0.1％；ヒドロアルコール１：１中２−フランカルボン酸0 .1％；及びヒドロアルコール１：１中３−フランカルボン酸0.1％。 そのテスト化合物をパネリストの腹部前腕部に適用する。その材料を20分吸収 させ、次にペルーバルサムをテスト部位に適用する。皮膚刺激を皮膚の赤さの増 加に関して測定する。赤さの程度はMinolta Chromameterで測定し、対照と比較 する。陽性対照はペルーバルサムのみで皮膚を処理し、陰性対照は10％コラ（co la）溶液（周知の抗刺激剤）で皮膚部位を処理し、テスト製品と同様に攻撃する 。 フェルラ酸は刺激の症状を防ぐことにおいて72％の有効性である。これは、69 ％の減少を示すコラ溶液に有利に相当する。興味あることに、２−及び３−フラ ンカルボン酸の両方が各々49％及び48％の刺激の症状のいくらかの減少を示す。 実施例３：この例は、炎症カスケードの２つの異なる態様における２−及び３ −フランカルボン酸の抗炎症効果を示す。Ａ．PLA₂（ホスホリパーゼＡ₂）阻害 その酵素反応は、２mlのリン酸緩衝塩類溶液を含むキュペット内で行う。蛍光 測定用基質NBD-C6-HPCをEtOH中に１mMで溶かし、反応混合物中に希釈して10μＭ の最終濃度とした。そのアッセイを、蛇毒から得たPLA₂酵素１μｌ当り0.001ユ ニットの添加で開始する。酵素活性を潜在的なインヒビターの存在下又は非存在 下でモニター する。テストする材料は次の通り可溶化する：フェルラ酸及び2−フランカルボ ン酸をEtOHI中10mg／mlに溶かし、３−フランカルボン酸をEtOH中100mg／mlに溶 かし；各々のサンプルをほぼ0.01，0.1及び１mg／mlのアッセイ濃度となるよう 希釈する。酵素を加える前に、サンプルを蛍光のバックグラウンドレベルを測定 するために470の励起及び570の発光において蛍光測定により測定する。酵素を加 えた後、サンプルを60分間にわたり15分毎にモニターする。 EC−50値を計算するが、直線上の適合に最もあうサンプルに限定しない。この 方法での計算により２−フランカルボン酸は0.5mg／ml値（図１ａ）を算出した 。３−フランカルボン酸についてはEC−50を計算することができなかったが、図 １ｂに示す通り、0.１mg／ml投与量で最も大きな酵素活性をブロックすることに よる阻害を供する。フェルラ酸も、いくらかの阻害効果を示すが、テストした３ つの中で最も弱い（図１ｃ）。 Ｂ．リンパ球接着の阻害 内皮細胞を密になるまで増殖させ、実験の前に基底培地で全体を洗い、全ての 胎児ウシ血清を除去する。次にテスト化合物を内皮培養ウェルに加え、２時間、 インキュベートする。IL-1βを、リンパ球を加える前に内皮細胞上の接着分子の 発現を刺激するために加える。 リンパ球を成人ヒト被検体から集めた血液から単離し、内皮培養ウェルに加え る。リンパ球内での接着分子発現を刺激するためにPHAを加え、その培養物を一 晩、インキュベートする。簡単に洗った後、細胞をローズベンガルと共にインキ ュベートし、接着細胞の数を、570nmにおける吸光度を測定することにより評価 する。 図２は、２−及び３−フランカルボン酸の両方が、0.5％及び１％の濃度にお いてリンパ球接着の極めて強いインヒビターであるこ とを示す。最初のバーは、非刺激条件下での内皮細胞＋いずれかの接着リンパ球 の吸光度を示す。第２のバーは、PHAとの一晩のインキュベーションの後の吸光 度で増加を示す。次の４つのバーは、２つの酸の0.5％又は１％と共に予めイン キュベートした培養物中での非刺激条件にもどった吸光度の減少を示す。

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Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 1. 局所的適用のための化粧用又は医薬用製剤であって、抗微生物有効量の３ −フランカルボン酸を含む製剤。 2. 抗微生物有効量の２−フランカルボン酸も含む請求項１に記載の製剤。 3. 抗刺激有効量のフェルラ酸を含む請求項１に記載の製剤。 4. 抗微生物有効量の２−フランカルボン酸と、抗刺激有効量のフェルラ酸と 、を含む請求項１に記載の製剤。 5. 前記酸が遊離酸形態であることを特徴とする請求項１に記載の製剤。 6. 前記酸の各々が遊離酸形態であることを特徴とする請求項１に記載の製剤 。 7. バニリンも含む請求項１に記載の製剤。 8. バニリンも含む請求項４に記載の製剤。 9. 加湿製剤であることを特徴とする請求項１に記載の製剤。 10．加湿製剤であることを特徴とする請求項４に記載の製剤。 11．前記酸の量が約0.5〜５％であることを特徴とする請求項１に記載の製剤 。 12．0.5〜５％の遊離２−フランカルボン酸及び３−フランカルボン酸の各々 と、0.5〜2.5％の遊離フェルラ酸と、を含む請求項４に記載の製剤。 13．抗微生物有効量の３−フランカルボン酸及び２−フランカルボン酸と、抗 刺激有効量のフェルラ酸と、を含む防腐剤を含まない化粧用又は医薬用製剤。 14．前記酸の各々が遊離酸形態であることを特徴とする請求項９に記載の製剤 。 15．化粧用又は医薬用製剤において微生物の増殖を妨げるための方法であって 、抗微生物有効量の３−フランカルボン酸を前記製剤に加えることを含む方法。 16．皮膚上での微生物の増殖を妨げるための方法であって、有効量の請求項１ に記載の製剤を皮膚に適用することを含む方法。 17．皮膚上での微生物の増殖を妨げるための方法であって、有効量の請求項４ に記載の製剤を皮膚に適用することを含む方法。 18．皮膚上での微生物の増殖を妨げるための方法であって、有効量の請求項12 に記載の製剤を皮膚に適用することを含む方法。 19．皮膚に適用された刺激性材料により引きおこされる刺激を防止し又は減少 させるための方法であって、抗刺激有効量のフェルラ酸を皮膚に適用することを 含む方法。 20．局所的適用のための化粧用又は医薬用製剤であって、抗刺激有効量のフェ ルラ酸を含む製剤。 21．刺激性活性成分も含む請求項20に記載の製剤。 22．抗微生物有効量の２−フランカルボン酸及び３−フランカルボン酸も含む 請求項21に記載の製剤。 23．皮膚における炎症を抑制する方法であって、有効量の２−フランカルボン 酸、３−フランカルボン酸、又はそれらの混合物を皮膚に適用することを含む方 法。 24．３−フランカルボン酸を適用することを含む請求項23に記載の方法。 25．２−フランカルボン酸を適用することを含む請求項23に記載の方法。 26．フェルラ酸も適用されることを特徴とする請求項23に記載の方法。 27．遊離２−フランカルボン酸、遊離３−フランカルボン酸、及 び遊離フェルラ酸を適用することを含む請求項23に記載の方法。 28．炎症成分を有する皮膚疾患を治療する方法であって、有効量の２−フラン カルボン酸、３−フランカルボン酸、又はそれらの混合物を皮膚に適用すること を含む方法。 29．前記皮膚疾患が、乾癬、湿疹、アレルギー性接触皮膚炎、又はアトピー性 皮膚炎からなる群から選択されることを特徴とする請求項27に記載の方法。 30．遊離３−フランカルボン酸を適用することを含む請求項27に記載の方法。 31．遊離２−フランカルボン酸を適用することを含む請求項27に記載の方法。 32．遊離フェルラ酸も適用されることを特徴とする請求項27に記載の方法。 33．遊離２−フランカルボン酸、遊離３−フランカルボン酸、及び遊離フェル ラ酸を適用することを含む請求項27に記載の方法。