JP2001501952A - テトラホスホネート二環式トリス無水物 - Google Patents
テトラホスホネート二環式トリス無水物Info
- Publication number
- JP2001501952A JP2001501952A JP10517770A JP51777098A JP2001501952A JP 2001501952 A JP2001501952 A JP 2001501952A JP 10517770 A JP10517770 A JP 10517770A JP 51777098 A JP51777098 A JP 51777098A JP 2001501952 A JP2001501952 A JP 2001501952A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phosphonate
- methylenebis
- methyl
- fluoro
- methoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 title claims abstract description 41
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 title abstract description 14
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 title abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 54
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 895
- KGRVJHAUYBGFFP-UHFFFAOYSA-N 2,2'-Methylenebis(4-methyl-6-tert-butylphenol) Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(CC=2C(=C(C=C(C)C=2)C(C)(C)C)O)=C1O KGRVJHAUYBGFFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 521
- -1 alky Killamino Chemical group 0.000 claims description 141
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 71
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 60
- MBKDYNNUVRNNRF-UHFFFAOYSA-N medronic acid Chemical compound OP(O)(=O)CP(O)(O)=O MBKDYNNUVRNNRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- LTVOKYUPTHZZQH-UHFFFAOYSA-N difluoromethane Chemical group F[C]F LTVOKYUPTHZZQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 49
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 33
- KUFMXPZUZBPFCT-UHFFFAOYSA-N P(O)(OCOP(O)=O)=O Chemical class P(O)(OCOP(O)=O)=O KUFMXPZUZBPFCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- PQIOSYKVBBWRRI-UHFFFAOYSA-N methylphosphonyl difluoride Chemical group CP(F)(F)=O PQIOSYKVBBWRRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 18
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims description 18
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 17
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical group C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 13
- HMFHBZSHGGEWLO-TXICZTDVSA-N beta-D-ribose Chemical group OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-TXICZTDVSA-N 0.000 claims description 13
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims description 13
- HSRBLOWVRMGXEC-UHFFFAOYSA-N [difluoro(phosphono)methyl]phosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(F)(F)P(O)(O)=O HSRBLOWVRMGXEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 12
- 235000019162 flavin adenine dinucleotide Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011714 flavin adenine dinucleotide Substances 0.000 claims description 10
- 229940093632 flavin-adenine dinucleotide Drugs 0.000 claims description 10
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 9
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims description 9
- VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N flavin adenine dinucleotide Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1CO[P@](O)(=O)O[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N 0.000 claims description 9
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 9
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims description 8
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 claims description 8
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 8
- MWEQTWJABOLLOS-UHFFFAOYSA-L disodium;[[[5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-oxidophosphoryl] hydrogen phosphate;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na+].[Na+].C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP([O-])(=O)OP(O)([O-])=O)C(O)C1O MWEQTWJABOLLOS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- HAEJPQIATWHALX-KQYNXXCUSA-N ITP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 HAEJPQIATWHALX-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 6
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Substances C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VKKKRRDDVZPPQQ-UHFFFAOYSA-N FC1OP(=O)O1 Chemical compound FC1OP(=O)O1 VKKKRRDDVZPPQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CYAYKKUWALRRPA-RGDJUOJXSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-bromooxan-2-yl]methyl acetate Chemical group CC(=O)OC[C@H]1O[C@H](Br)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O CYAYKKUWALRRPA-RGDJUOJXSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001718 carbodiimides Chemical group 0.000 claims description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 2
- 125000002708 N-acetyl-beta-D-galactosaminyl group Chemical group C(C)(=O)N[C@H]1C(O[C@@H]([C@@H]([C@@H]1O)O)CO)* 0.000 claims 1
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N diazene Chemical compound N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000071 diazene Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 21
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 19
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 13
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 35
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 12
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 11
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 10
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical class [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 10
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 10
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Natural products CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 8
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 7
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- SRNWOUGRCWSEMX-KEOHHSTQSA-N ADP-beta-D-ribose Chemical class C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H]1O)O)N1C=2N=CN=C(C=2N=C1)N)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SRNWOUGRCWSEMX-KEOHHSTQSA-N 0.000 description 4
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical group CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 4
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol Substances OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 235000013902 inosinic acid Nutrition 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 4
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 4
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004679 31P NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 3
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine group Chemical group [C@@H]1([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)N1C=NC=2C(N)=NC=NC12 OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 3
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 3
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 3
- 150000001982 diacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 3
- 238000001394 phosphorus-31 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 3
- FPNKFBJQRODHDV-DCJFZGGZSA-N (2r,3r,4s,5s)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-(1-hydroxy-2-methylprop-1-enyl)oxolane-3,4-diol Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C(O)=C(C)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 FPNKFBJQRODHDV-DCJFZGGZSA-N 0.000 description 2
- LDVVMCZRFWMZSG-OLQVQODUSA-N (3ar,7as)-2-(trichloromethylsulfanyl)-3a,4,7,7a-tetrahydroisoindole-1,3-dione Chemical compound C1C=CC[C@H]2C(=O)N(SC(Cl)(Cl)Cl)C(=O)[C@H]21 LDVVMCZRFWMZSG-OLQVQODUSA-N 0.000 description 2
- MVMSCBBUIHUTGJ-UHFFFAOYSA-N 10108-97-1 Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C(C(C1O)O)OC1COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O MVMSCBBUIHUTGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UOABIRUEGSGTSA-UHFFFAOYSA-N 4-bromobutyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCCCBr UOABIRUEGSGTSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWJFNRJRHXWEPT-UHFFFAOYSA-N ADP ribose Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(O)C(O)C(O)C=O)C(O)C1O PWJFNRJRHXWEPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 2
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-O CDP-choline(1+) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-O 0.000 description 2
- WVIMUEUQJFPNDK-PEBGCTIMSA-N CDP-ethanolamine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCCN)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 WVIMUEUQJFPNDK-PEBGCTIMSA-N 0.000 description 2
- 239000005745 Captan Substances 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- MVMSCBBUIHUTGJ-GDJBGNAASA-N GDP-alpha-D-mannose Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H]1O)O)N1C=2N=C(NC(=O)C=2N=C1)N)OP(O)(=O)OP(O)(=O)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O MVMSCBBUIHUTGJ-GDJBGNAASA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRSZFWQUAKGDAV-KQYNXXCUSA-N IMP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 GRSZFWQUAKGDAV-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical class O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 2
- DAYLJWODMCOQEW-TURQNECASA-N NMN zwitterion Chemical group NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)([O-])=O)O2)O)=C1 DAYLJWODMCOQEW-TURQNECASA-N 0.000 description 2
- TTZMPOZCBFTTPR-UHFFFAOYSA-N O=P1OCO1 Chemical compound O=P1OCO1 TTZMPOZCBFTTPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NRFDXOZHIMWHSP-UHFFFAOYSA-N P(OF)(OCOP(OF)=O)=O Chemical compound P(OF)(OCOP(OF)=O)=O NRFDXOZHIMWHSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSCJRCZFDFQWRP-ABVWGUQPSA-N UDP-alpha-D-galactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-ABVWGUQPSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N Uridindiphosphoglukose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRWWKLKZKYLFQV-HVIRUEHBSA-N [(2r,3s,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-[[[(2r,3s,4r,5r)-5-(4-carbamoyl-1,3-thiazol-2-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]methyl]phosphinic acid Chemical compound NC(=O)C1=CSC([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)CP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=N1 CRWWKLKZKYLFQV-HVIRUEHBSA-N 0.000 description 2
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 2
- 150000003835 adenosine derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229940117949 captan Drugs 0.000 description 2
- 229960001284 citicoline Drugs 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 2
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002948 pantothenic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical class CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](CC)(CC)CC HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- JEJLGIQLPYYGEE-XIFFEERXSA-N 1,2-dipalmitoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC JEJLGIQLPYYGEE-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisopropylcarbodiimide Chemical compound CC(C)N=C=NC(C)C BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRXWSJKQUOUMOH-UHFFFAOYSA-N 1-nitrotriazole Chemical compound [O-][N+](=O)N1C=CN=N1 FRXWSJKQUOUMOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOBNSQKMDIOJTQ-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethyl phosphono hydrogen phosphate Chemical compound NCCOP(O)(=O)OP(O)(O)=O VOBNSQKMDIOJTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVGVMQVOCJNXNJ-UHFFFAOYSA-M 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 DVGVMQVOCJNXNJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-IBOSZNHHSA-N 3'-dephospho-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- 125000002124 5'-adenosyl group Chemical group N1=CN=C2N(C=NC2=C1N)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)C* 0.000 description 1
- DCTLYFZHFGENCW-UUOKFMHZSA-N 5'-xanthylic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(NC(=O)NC2=O)=C2N=C1 DCTLYFZHFGENCW-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- WFPZSXYXPSUOPY-ROYWQJLOSA-N ADP alpha-D-glucoside Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H]1O)O)N1C=2N=CN=C(C=2N=C1)N)OP(O)(=O)OP(O)(=O)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WFPZSXYXPSUOPY-ROYWQJLOSA-N 0.000 description 1
- 230000005730 ADP ribosylation Effects 0.000 description 1
- WFPZSXYXPSUOPY-UHFFFAOYSA-N ADP-mannose Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C(C(C1O)O)OC1COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O WFPZSXYXPSUOPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N DMSO-d6 Substances [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 241000257465 Echinoidea Species 0.000 description 1
- 108091006149 Electron carriers Proteins 0.000 description 1
- 208000031637 Erythroblastic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000036566 Erythroleukaemia Diseases 0.000 description 1
- MREHPKWTMHZBCQ-UHFFFAOYSA-N FC1(F)OP(=O)O1 Chemical compound FC1(F)OP(=O)O1 MREHPKWTMHZBCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016354 Glucuronosyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010092364 Glucuronosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102100039939 Growth/differentiation factor 8 Human genes 0.000 description 1
- 108050006583 Growth/differentiation factor 8 Proteins 0.000 description 1
- 101000962483 Homo sapiens Max dimerization protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000957106 Homo sapiens Mitotic spindle assembly checkpoint protein MAD1 Proteins 0.000 description 1
- JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-N IDP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 102100025891 Inosine-5'-monophosphate dehydrogenase 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710172331 Inosine-5'-monophosphate dehydrogenase 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- 102100038828 Mitotic spindle assembly checkpoint protein MAD1 Human genes 0.000 description 1
- 101000590284 Mus musculus 26S proteasome non-ATPase regulatory subunit 14 Proteins 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- BVEULTQPTSCECU-UHFFFAOYSA-N N1=CN=C2N=CNC2=C1N.N1N=NC(=C1)C(=O)N Chemical compound N1=CN=C2N=CNC2=C1N.N1N=NC(=C1)C(=O)N BVEULTQPTSCECU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWZUDASOMGNLSM-UHFFFAOYSA-N O=P1OCOP(=O)O1 Chemical compound O=P1OCOP(=O)O1 HWZUDASOMGNLSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Natural products OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001377010 Pila Species 0.000 description 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- HSCJRCZFDFQWRP-JZMIEXBBSA-N UDP-alpha-D-glucose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-JZMIEXBBSA-N 0.000 description 1
- LCCLUOXEZAHUNS-WOUKDFQISA-N [(3ar,4r,6r,6ar)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methanol Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H]2OC(C)(C)O[C@H]21 LCCLUOXEZAHUNS-WOUKDFQISA-N 0.000 description 1
- YDHWWBZFRZWVHO-UHFFFAOYSA-H [oxido-[oxido(phosphonatooxy)phosphoryl]oxyphosphoryl] phosphate Chemical class [O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O YDHWWBZFRZWVHO-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 208000021841 acute erythroid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N benzidine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- REBZYOYBILSKBL-KEOHHSTQSA-N cyclic inosine 5'-diphosphoribose Chemical compound C([C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N1C=2N=CN3C(C=2N=C1)=O)O)O)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O1 REBZYOYBILSKBL-KEOHHSTQSA-N 0.000 description 1
- 125000002740 cytidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 description 1
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-L diphosphonate(2-) Chemical compound [O-]P(=O)OP([O-])=O XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- JEJLGIQLPYYGEE-UHFFFAOYSA-N glycerol dipalmitate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC JEJLGIQLPYYGEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102859 methylene diphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004712 monophosphates Chemical class 0.000 description 1
- 229940101270 nicotinamide adenine dinucleotide (nad) Drugs 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 238000007344 nucleophilic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229950004864 olamine Drugs 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003017 phosphorus Chemical class 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000004853 protein function Effects 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical class CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical class OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
- C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/32—Esters thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
- C07F9/24—Esteramides
- C07F9/2454—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/2479—Compounds containing the structure P(=X)n-N-acyl, P(=X)n-N-heteroatom, P(=X)n-N-CN (X = O, S, Se; n = 0, 1)
- C07F9/2495—Compounds containing the structure P(=X)n-N-acyl, P(=X)n-N-heteroatom, P(=X)n-N-CN (X = O, S, Se; n = 0, 1) containing the structure P(=X)n-N-P (X = O, S, Se; n = 0, 1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/32—Esters thereof
- C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/3235—Esters of poly(thio)phosphinic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4025—Esters of poly(thio)phosphonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/44—Amides thereof
- C07F9/4403—Amides thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4423—Amides of poly (thio)phosphonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
- C07F9/657172—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom the ring phosphorus atom and one oxygen atom being part of a (thio)phosphinic acid ester: (X = O, S)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
- C07F9/657181—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom the ring phosphorus atom and, at least, one ring oxygen atom being part of a (thio)phosphonic acid derivative
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
- C07H19/207—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids the phosphoric or polyphosphoric acids being esterified by a further hydroxylic compound, e.g. flavine adenine dinucleotide or nicotinamide-adenine dinucleotide
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.下記構造式: 〔式中、Z及びZ1は、同じか又は異なったものであり、そしてアルキル、アラ ルキル、アリール、アミノアルキル、アルキルオキシ、アラルキルオキシ、アル キルアミノ、アラルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルメルカプタン、アラ ルキルメルカプタン、アリールメルカプタン、炭水化物、ヌクレオシド、ステロ イド、又は置換されたグリセリドであり;そして Xはメチレン(−CH2−)、モノ−又はジ−ハロメチレン、又は−NR−で あり、ここでRはH又はアルキルである〕を有する化合物。 2.前記Z及びZ1が炭水化物であり、そしてXがメチレン又はジフルオロメ チレンである請求の範囲第1項記載の化合物。 3.前記Z及びZ1がヌクレオシドであり、そしてXがメチレン又はジフルオ ロメチレンである請求の範囲第1項記載の化合物。 4.下記構造式: 〔式中、Z及びZ1は、同じか又は異なったものであり、そしてアルキル、アラ ルキル、アリール、アミノアルキル、アルキルオキシ、アラルキルオキシ、アル キルアミノ、アラルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルメルカプタン、アラ ルキルメルカプタン、アリールメルカプタン、炭水化物、ヌクレオシド、ステロ イド、又は置換されたグリセリドであり;そして Xはメチレン(−CH2−)、モノ−又はジ−ハロメチレン、又は−NR−で あり、ここでRはH又はアルキルである〕を有する化合物の調製方法であって、 下記構造式: 〔式中、Z及びXは上記の通りである〕を有する化合物と、脱水剤とを反応せし めることを含んで成る方法。 5.前記脱水剤がカルボジイミドである請求の範囲第4項記載の方法。 6.前記脱水剤がジシクロヘキシルカルボジイミド又はジイソプロピルカルボ ジイミドである請求の範囲第5項記載の方法。 7.前記脱水剤と反応せしめられる出発材料が、 2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イルホスホノ−メチレ ンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イルホスホノ−メチレン ホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イルホスホノ−メチレ ンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イルホスホ ノ−メチレンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデンシチジン−5’−イルホスホノ−メチレン ホスホネート、 3’−O−(テトラヒドロピラニル)チミジン−5’−イルホスホノ−メチレ ンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデンチアゾフリン−5’−イルホスホノ−メチ レンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデン−3−リボフラノシルベンズアミド−5’ −イルホスホノ−メチレンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデン−Ψ−ウリジン−5’−イルホスホノ−メ チレンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデン−Ψ−イソシチジン−5’−イルホスホノ −メチレンホスホネート、 9−(2’−デオキシ−2’−フルオロ−3’−O−テトラヒドロピラニル− β−D−アラビノフラノシル)アデニン−5−イルホスホノメチレンホスホネー ト、 9−(3’−デオキシ−3’−フルオロ−2’−O−テトラヒドロピラニル− β−D−キシロフラノシル)アデニン−5−イルホスホノメチレンホスホネート 、 2’−デオキシ−2’−フルオロ−3’−O−テトラヒドロピラニルーアデノ シン−5−イルホスホノメチレンホスホネート、 3’−デオキシ−3’−フルオロ−2’−O−テトラヒドロピラニル−アデノ シン−5−イルホスホノメチレンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデン−9−デアザアデノシン−5’−イルホス ホノ−メチレンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデン−9−デアザイノシン−5’−イルホスホ ノ−メチレンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデン−9−デアザグアノシン−5’−イルホス ホノ−メチレンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イルホスホノ−ジフル オロメチレンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イルホスホノ−ジフルオ ロメチレンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イルホスホノ−ジフル オロメチレンホスホネート、 3’−O−(テトラヒドロピラニル)チミジン−5’−イルホスホノ−ジフル オロメチレンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデンチアゾフリン−5’−イルホスホノ−ジフ ルオロメチレンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデン−3−リボシルベンズアミド−5’−イル ホスホノジフルオロメチレンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデン−Ψ−ウリジン−5’−イルホスホノ−ジ フルオロメチレンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデン−Ψ−イソシチジン−5’−イルホスホノ −ジフルオロメチレンホスホネート、 9−(2’−デオキシ−2’−フルオロ−3’−O−テトラヒドロピラニル− β−D−アラビノフラノシル)アデニン−5−イルホスホノジフルオロメチレン ホスホネート、 9−(3’−デオキシ−3’−フルオロ−2’−O−テトラヒドロピラニル− β−D−キシロフラノシル)アデニン−5−イルホスホノジフルオロメチレンホ スホネート、 2’−デオキシ−2’−フルオロ−3’−O−テトラヒドロピラニル−アデノ シン−5−イルホスホノジフルオロメチレンホスホネート、 3’−デオキシ−3’−フルオロ−2’−O−テトラヒドロピラニル−アデノ シン−5−イルホスホノジフルオロメチレンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデン−9−デアザアデノシン−5’−イルホス ホノ−ジフルオロメチレンホスホネート、 2’,3’−O−イソプロピリデン−9−デアザイノシン−5’−イルホスホ ノ−ジフルオロメチレンホスホネート、及び 2’,3’−O−イソプロピリデン−9−デアザグアノシン−5’−イルホス ホノ−ジフルオロメチレンホスホネートからなる群から選択される請求の範囲第 4項記載の方法。 8.下記構造式: 〔式中、Z及びZ1は、同じか又は異なったものであり、そしてアルキル、アラ ルキル、アリール、アミノアルキル、アルキルオキシ、アラルキルオキシ、アル キルアミノ、アラルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルメルカプタン、アラ ルキルメルカプタン、アリールメルカプタン、炭水化物、ヌクレオシド、ステロ イド、又は置換されたグリセリドであり;そして Xはメチレン(−CH2−)、モノ−又はジ−ハロメチレン、又は−NR−で あり、ここでRはH又はアルキルである〕を有する化合物の調製方法であって、 下記構造式: 〔式中、Z,Z1及びXは上記で定義された通りである〕を有する化合物と脱水 剤とを反応せしめることを含んで成る方法。 9.前記脱水剤と反応せしめられる出発材料が、 P1,P4−ジ(アデノシン−5’−イル)ホスホノメチレンホスホン酸P2, P3−無水物、 P1,P4−ジ[9−(2’−デオキシ−2’−フルオロ−β−D−アラビノフ ラノシル)アデニン−5−イル]ホスホノメチレンホスホン酸P2,P3−無水物 、 P1,P4−ジ[9−(3’−デオキシ−3’−フルオロ−β−D−キシロフラ ノシル)アデニン−5’−イル]ホスホノメチレンホスホン酸P2,P3−無水物 、 P1,P4−ジ(2’−デオキシ−2’−フルオロアデノシン−5−イル)ホス ホノメチレンホスホン酸P2,P3−無水物、 P1,P4−ジ(3’−デオキシ−3’−フルオロアデノシン−5−イル)ホス ホノ−メチレンホスホン酸P2,P3−無水物、 P1,P4−ジ(イノシン−5’−イル)ホスホノメチレンホスホン酸P2,P3 −無水物、 P1,P4−ジ(グアノシン−5’−イル)ホスホノメチレンホスホン酸P2, P3−無水物、 P1,P4−ジ(ウリジン−5’−イル)ホスホノメチレンホスホン酸P2,P3 −無水物、 P1,P4−ジ(N4−アセチルシチジン−5’−イル)ホスホノメチレンホス ホン酸P2,P3−無水物、 P1,P4−ジ(チミジン−5’−イル)ホスホノメチレンホスホン酸P2,P3 −無水物、 P1,P4−ジ(チアジフリン−5’−イル)ホスホノメチレンホスホン酸P2 ,P3−無水物、 P1,P4−ジ(3−リボシルベンズアミド−5’−イル)ホスホノメチレンホ スホン酸P2,P3−無水物、 P1,P4−ジ(Ψ−ウリジン−5’−イル)ホスホノメチレンホスホン酸P2 ,P3−無水物、 P1,P4−ジ(Ψ−イソシチジン−5’−イル)ホスホノメチレンホスホン酸 P2,P3−無水物、 P1,P4−ジ(9−デアザアデノシン−5’−イル)ホスホノメチレンホスホ ン酸P2,P3−無水物、 P1,P4−ジ(9−デアザイノシン−5’−イル)ホスホノメチレンホスホン 酸P2,P3−無水物、 P1,P4−ジ(9−デアザグアノシン−5’−イル)ホスホノメチレンホスホ ン酸P2,P3−無水物、 P1,P4−ジ(アデノシン−5’−イル)ホスホノジフルオロメチレンホスホ ン酸P2,P3−無水物、 P1,P4−ジ(イノシン−5’−イル)ホスホノジフルオロメチレンホスホン 酸P2,P3−無水物、 P1,P4−ジ(グアノシン−5’−イル)ホスホノジフルオロメチレンホスホ ン酸P2,P3−無水物、 P1,P4−ジ(チミジン−5’−イル)ホスホノジフルオロメチレンホスホン 酸P2,P3−無水物、 P1,P4−ジ(チアゾフリン−5’−イル)ホスホノジフルオロメチレンホス ホン酸P2,P3−無水物、 P1,P4−ジ(3−リボシルベンズアミド−5’−イル)ホスホノジフルオロ メチレンホスホン酸P2,P3−無水物、 P1,P4−ジ(Ψ−ウリジン−5’−イル)ホスホノジフルオロメチレンホス ホン酸P2,P3−無水物、 P1,P4−ジ(Ψ−イソシチジン−5’−イル)ホスホノジフ ルオロメチレンホスホン酸P2,P3−無水物、 P1,P4−ジ(9−デアザアデノシン−5’−イル)ホスホノジフルオロメチ レンホスホン酸P2,P3−無水物、 P1,P4−ジ(9−デアザイノシン−5’−イル)ホスホノジフルオロメチレ ンホスホン酸P2,P3−無水物、及び P1,P4−ジ(9−デアザグアノシン−5’−イル)ホスホノジフルオロメチ レンホスホン酸P2,P3−無水物から成る群から選択される請求の範囲第8項記 載の方法。 10.下記構造式: 〔式中、Z及びZ1は、同じか又は異なったものであり、そしてアルキル、アラ ルキル、アリール、アミノアルキル、アルキルオキシ、アラルキルオキシ、アル キルアミノ、アラルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルメルカプタン、アラ ルキルメルカプタン、アリールメルカプタン、炭水化物、ヌクレオシド、ステロ イド、又は置換されたグリセリドであり:そして Xはメチレン(−CH2−)、モノ−又はジ−ハロメチレン、又は−NR−で あり、ここでRはH又はアルキルである〕を有する化合物の調製方法であって、 下記構造式:〔式中、Z,Z1及びXは上記で定義された通りである〕を有する 化合物と求核剤とを反応せしめることを含んで成る。 11.前記調製される化合物が、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシルベンゼン−3− カルボキサミド−5’−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)メチレンビス( ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)メチレンビス( ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)メチレンビス(ホ スホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’−イル) メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)メチレンビス(ホ スホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデンチアゾフリン−5’−イル)メチレンビス (ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシルベンゼン−3− カルボキサミド−5’−イル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデン−Ψ−ウリジン−5’−イル)メチレンビ ス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− [5−(2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシル)ニコチ ンアミド−5’−イル]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− [6−(2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシル)ピコリ ンアミド−5’−イル−メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)メチレンビス( ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)メチレンビス(ホ スホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’−イル) メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)メチレンビス(ホ スホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデンチアゾフリン−5’−イル)メチレンビス (ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシル−べンゼン−3 −カルボキサミド−5’−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデン−Ψ−ウリジン−5’−イル)メチレンビ ス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− [5−(2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシル)ニコチ ンアミド−5’−イル]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− [6−(2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシル)ピコリ ンアミド−5’−イル]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)メチレンビス(ホス ホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’−イル)メ チレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)メチレンビス(ホス ホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2’,3’−O−イソプロピリデンチアゾフリン−5’−イル)メチレンビス( ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシルベンゼン−3−カ ルボキサミド−5’−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)メチレンビス(ホ スホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’−イル)メ チレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)メチレンビス(ホス ホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2’,3’−O−イソプロピリデンチアゾフリン−5’−イル)メチレンビス( ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン− 5’−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(2’,3’−O−イソプロピリデンチアゾフリン−5’−イル )メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシル ベンゼン−3−カルボキサミド−5’−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−チアゾフリン−5’−イル)− P2−(2’−O−アセチル−3’−デオキシ−3’−フルオロアデノシン−5 ’−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−チアゾフリン−5’−イル)− P2−(3’−O−アセチル−2’−デオキシ−2’−フルオロアデノシン−5 ’−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−チアゾフリン−5’−イル)− P2−[9−(3’−O−アセチル−2’−デオキシ−2’−フルオロ−β−D −アラビノフラノシル)アデニン−5’−イル]メチレンビス(ホスホネート) 、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−チアゾフリン−5’−イル)− P2−[9−(2’−O−アセチル−3’−デオキシ−3’−フルオロ−β−D −キシロフラノシル)アデニン−5’−イル]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンーβ−D−リボフラノシルベンゼ ン−3−カルボキサミド−5’−イル)−P2−[9−(3’−O−アセチル− 2’−デオキシ−2’−フルオロアデノシン−5’−イル]メチレンビス(ホス ホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシルベンゼ ン−3−カルボキサミド−5’−イル)−P2−[9−(2’−O−アセチル− 3’−デオキシ−3’−フルオロアデノシン−5’−イル]メチレンビス(ホス ホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシルベンゼ ン−3−カルボキサミド−5’−イル)−P2−[9−(2’−O−アセチル− 3’−デオキシ−3’−フルオロ−β− D−アラビノフラノシル)アデニン−5’−イル]メチレンビス(ホスホネート )、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシルベンゼ ン−3−カルボキサミド−5’−イル)−P2−[9−(2’−O−アセチル− 3’−デオキシ−3’−フルオロ−β−D−キシロフラノシル)アデニン−5’ −イル]メチレンビス(ホスホネート)から成る群から選択される請求の範囲第 10項記載の方法。 12.前記調製される化合物が、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(β−D−リボフラノシルベンゼン −3−カルボキサミド−5’−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(アデノシン−5’−イル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(グアノシン−5’−イル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(ウリジン−5’−イル)メチレン ビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(シチジン−5’−イル)メチレン ビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(イノシン−5’−イル)メチレン ビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(チアゾフリン−5’−イル)メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(β−D−リボフラノシル−ベンゼ ン−3−カルボキサミド−5’−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(Ψ−ウリジン−5’−イル)メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−[5−(β−D−リボフラノシル) ニコチンアミド−5’−イル]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−[6−(β−D−リボフラノシル) −ピコリンアミド−5’−イル]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(グアノシン−5’−イル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(ウリジン−5’−イル)メチレン ビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(シチジン−5’−イル)メチレン ビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(イノシン−5’−イル)メチレン ビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(チアゾフリン−5’−イル)メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(β−D−リボフラノシル−ベンゼ ン−3−カルボキサミド−5’−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(Ψ−ウリジン−5’−イル)メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−[5−(β−D−リボフラノシル) −ニコチンアミド−5’−イル]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−[6−(β−D−リ ボフラノシル)−ピコリンアミド−5’−イル]メチレンビス(ホスホネート) 、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(ウリジン−5’−イル)メチレンビ ス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(シチジン−5’−イル)メチレンビ ス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(イノシン−5’−イル)メチレンビ ス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(チアゾフリン−5’−イル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(β−D−リボフラノシル−ベンゼン −3−カルボキサミド−5’−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(グアノシン−5’−イル)メチレン ビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(シチジン−5’−イル)メチレンビ ス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(ウリジン−5’−イル)メチレンビ ス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(チアゾフリン−5’−イル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(シチジン−5’−イル)−P2−(シチジン−5’−イル)メチレンビ ス(ホスホネート)、 P1−(シチジン−5’−イル)−P2−(チアゾフリン−5’−イル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(シチジン−5’−イル)−P2−(β−D−リボフラノシルベンゼン− 3−カルボキサミド−5’−イル)メチレンビス( ホスホネート)、 P1−(チアゾフリン−5−イル)−P2−(3’−デオキシ−3’−フルオロ アデノシン−5’−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(チアゾフリン−5−イル)−P2−(2’−デオキシ−2’−フルオロ アデノシン−5’−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(チアゾフリン−5−イル)−P2−[9−(2’−デオキシ−2’−フ ルオロ−β−D−アラビノフラノシル)アデニン−5’−イル]メチレンビス( ホスホネート)、 P1−(チアゾフリン−5−イル)−P2−[9−(3’−デオキシ−3’−フ ルオロ−β−D−キシロフラノシル)アデニン−5’−イル]メチレンビス(ホ スホネート)、 P1−(β−D−リボフラノシルベンゼン−3−カルボキサミド−5’−イル )−P2−[9−(2’−デオキシ−2’−フルオロ−アデノシン−5’−イル ]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(β−D−リボフラノシルベンゼン−3−カルボキサミド−5’−イル )−P2−[9−(3’−デオキシ−3’−フルオロ−アデノシン−5’−イル ]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(β−D−リボフラノシルベンゼン−3−カルボキサミド−5’−イル )−P2−[9−(3’−デオキシ−3’−フルオロ−β−D−アラビノフラノ シル)アデニン−5’−イル]メチレンビス(ホスホネート)、及び P1−(β−D−リボフラノシルベンゼン−3−カルボキサミド−5’−イル )−P2−[9−(3’−デオキシ−3’−フルオロ−β−D−キシロフラノシ ル)アデニン−5’−イル]メチレンビス(ホスホネート)から成る群から選択 される請求の範囲第10項 記載の方法。 13.前記調製される化合物が、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンチアゾフリン−5’−イル)−P2 −(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)ジフルオロメ チレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)ジフルオロメチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)ジフルオロメチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)ジフルオロメチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’−イル) ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)ジフルオロメチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデンチアゾフリン−5’−イル)ジフルオロメ チレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシルベンゼン−3− カルボキサミド−5’−イル)ジフル オロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデンΨ−ウリジン−5’−イル)ジフルオロメ チレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− [5−(2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシル)ニコチ ンアミド−5’−イル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− [6−(2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシル)ピコリ ンアミド−5’−イル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)ジフルオロメチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)ジフルオロメチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’−イル) ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)ジフルオロメチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデンチアゾフリン −5’−イル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシル−ベンゼン−3 −カルボキサミド−5’−イル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2’,3’−O−イソプロピリデン−Ψ−ウリジン−5’−イル)ジフルオロ メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− [5−(2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシル)ニコチ ンアミド−5’−イル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− [6−(2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシル)ピコリ ンアミド−5’−イル]ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)ジフルオロメチレン ビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’−イル)ジ フルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)ジフルオロメチレン ビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イ ル)−P2−(2’,3’−O−イソプロピリデンチアゾフリン−5’−イル) ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシルベンゼン−3−カ ルボキサミド−5’−イル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)ジフルオロメチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’−イル)ジ フルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)ジフルオロメチレン ビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2’,3’−O−イソプロピリデンチアゾフリン−5’−イル)ジフルオロメチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン− 5’−イル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(2’,3’−O−イソプロピリデンチアゾフリン−5’−イル )ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシル ベンゼン−3−カルボキサミド−5’−イル)ジフルオロメチレンビス(ホスホ ネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−チアゾフリン−5’−イル)− P2−(2’−O−アセチ−3’−デオキシ−3’−フルオロアデノシン−5’ −イル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−チアゾフリン−5’−イル)− P2−(3’−O−アセチ−2’−デオキシ−2’−フルオロアデノシン−5’ −イル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンーチアゾフリン−5’−イル)− P2−[9−(3’−O−アセチル−2’デオキシ−2’−フルオロ−β−D− アラビノフラノシル)アデニン−5’−イル]ジフルオロメチレンビス(ホスホ ネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−チアゾフリン−5’−イル)− P2−[9−(2’−O−アセチル−3’−デオキシ−3’−フルオロ−β−D −キシロフラノシル)アデニン−5’−イル]ジフルオロメチレンビス(ホスホ ネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシルベンゼ ン−3−カルボキサミド−5’−イル)−P2−[9−(3’−O−アセチル− 2’−デオキシ−2’−フルオロアデノシン−5’−イル]ジフルオロメチレン ビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシルベンゼ ン−3−カルボキサミド−5’−イル)−P2−[9−(2’−O−アセチル− 3’−デオキシ−3’−フルオロ−アデ ノシン−5’−イル]ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシルベンゼ ン−3−カルボキサミド−5’−イル)−P2−[9−(2’−O−アセチル− 3’−デオキシ−3’−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)アデニン−5 ’−イル]ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、及び P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−β−D−リボフラノシルベンゼ ン−3−カルボキサミド−5’−イル)−P2−[9−(2’−O−アセチル− 3’−デオキシ−3’−フルオロ−β−D−キシロフラノシル)アデニン−5’ −イル]ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)から成る群から選択される請 求の範囲第10項記載の方法。 14.前記調製される化合物が、 P1−(チアゾフリン−5’−イル)−P2−(アデノシン−5’−イル)ジフ ルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(アデノシン−5’−イル)ジフル オロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(グアノシン−5’−イル)ジフル オロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(ウリジン−5’−イル)ジフルオ ロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(シチジン−5’−イル)ジフルオ ロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(イノシン−5’−イル)ジフルオ ロメチレン−ビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(チアゾフリン−5’−イル)ジフ ルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(β−D−リボフラノシルベンゼン −3−カルボキサミド−5’−イル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート) 、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(Ψ−ウリジン−5’−イル)ジフ ルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−[5−(β−D−リボフラノシル) ニコチンアミド−5’−イル]ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−[6−(β−D−リボフラノシル) ピコリンアミド−5’−イル]ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(グアノシン−5’−イル)ジフル オロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(ウリジン−5’−イル)ジフルオ ロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(シチジン−5’−イル)ジフルオ ロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(イノシン−5’−イル)ジフルオ ロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(チアゾフリン−5’−イル)ジフ ルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(β−D−リボフラノシル−ベンゼ ン−3−カルボキサミド−5’−イル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート )、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(Ψ−ウリジン−5’−イル)ジフ ルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−[5−(β−D−リ ボフラノシル)ニコチンアミド−5’−イル]ジフルオロメチレンビス(ホスホ ネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−[6−(β−D−リボフラノシル) −ピコリンアミド−5’−イル]ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(ウリジン−5’−イル)ジフルオロ メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(シチジン−5’−イル)ジフルオロ メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(イノシン−5’−イル)ジフルオロ メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(チアゾフリン−5’−イル)ジフル オロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(β−D−リボフラノシル−ベンゼン −3−カルボキサミド−5’−イル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート) 、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(グアノシン−5’−イル)ジフルオ ロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(シチジン−5’−イル)ジフルオロ メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(ウリジン−5’−イル)ジフルオロ メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(チアゾフリン−5’−イル)ジフル オロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(シチジン−5’−イル)−P2−(シチジン−5’−イル)ジフルオロ メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(シチジン−5’−イル)−P2−(チアゾフリン−5’ −イル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(シチジン−5’−イル)−P2−(β−D−リボフラノシルベンゼン− 3−カルボキサミド−5’−イル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(チアゾフリン−5’−イル)−P2−(3’−デオキシ−3’−フルオ ロアデノシン−5’−イル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(チアゾフリン−5’−イル)−P2−(2’−デオキシ−2’−フルオ ロアデノシン−5’−イル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(チアゾフリン−5’−イル)−P2−[9−(2’−デオキシ−2’− フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)アデニン−5’−イル]ジフルオロメ チレンビス(ホスホネート)、 P1−(チアゾフリン−5’−イル)−P2−[9−(3’−デオキシ−3’− フルオロ−β−D−キシロフラノシル)アデニン−5’−イル]ジフルオロメチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(β−D−リボフラノシルベンゼン−3−カルボキサミド−5’−イル )−P2−[9−(2’−デオキシ−2’−フルオロ−アデノシン−5’−イル ]ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(β−D−リボフラノシルベンゼン−3−カルボキサミド−5’−イル )−P2−[9−(デオキシ−3’−フルオロ−アデノシン−5’−イル]ジフ ルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(β−D−リボフラノシルベンゼン−3−カルボキサミド−5’−イル )−P2−[9−(3’−デオキシ−3’−フルオロ−β−D−アラビノフラノ シル)アデニン−5’−イル]ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、及び P1−(β−D−リボフラノシルベンゼン−3−カルボキサミド−5’−イル )−P2−[9−(3’−デオキシ−3’−フルオロ−β−D−キシロフラノシ ル)アデニン−5’−イル]ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)から成る 群から選択される請求の範囲第10項記載の方法。 15.前記調製される化合物が、 P1−(2’,3’−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2−(ベ ンジル2,3−イソプロピリデン−β−D−リボシド−5−イル)メチレンビス (ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2, 3−O−イソプロピリデン−D−リボノラクトン−5−イル)メチレン ビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2, 3,4, 6−テトラ−O−アセチル−α−D−マンノピラノシル)メ チレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2, 3−O−イソプロピリデン−D−リボノラクトン−5−イル)メチレンビ ス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2,3−O−イソプロピリデン−D−リボノラクトン−5−イル)メチレンビ ス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2,3−O−イソプロピリデン−D−リボノラクトン−5−イル)メチレンビス (ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−β−D−グルコピラノシル)メチレン ビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−α−D−グルコピラノシル)メチレン ビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2−アセトアミド−3,4,6−トリ−O−アセチル−2−デオキシ−β−D− グルコピラノシル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2−アセトアミド−3,4,6−トリ−O−アセチル−2−デオキシ−α−D− グルコピラノシル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−β−D−ガラクトピラノシル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−α−D−ガラクトピラノシル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2−アセトアミド−3,4,6−トリ−O−アセチル−2−デオキシ−β−D− ガラクトピラノシル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2−アセトアミド−3,4,6−トリ−O−アセチル−2−デオキシ−α−D− ガラクトピラノシル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−β−D− グルコピラノシル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−α−D−グルコピラノシル)ジフルオ ロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2,3−O−イソプロピリデン−D−リボノラクトン−5−イル)ジフルオロ メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2,3−O−イソプロピリデン−D−リボノラクトン−5−イル)ジフルオロ メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−α−D−マンノピラノシル)ジフル オロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2,3−O−イソプロピリデン−D−リボノラクトン−5−イル)ジフルオロメ チレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2,3−O−イソプロピリデン−D−リボノラクトン−5−イル)ジフルオロメ チレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2−アセトアミド−3,4,6−トリ−O−アセチル−2−デオキシ−β−D− グルコピラノシル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2−アセトアミド−3,4,6−トリ−O−アセチル−2−デオキシ−α−D− グルコピラノシル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−β−D−ガラクトピラノシル)ジフル オロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−α−D−ガラクトピラノシル)ジフル オロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2−アセトアミド−3,4,6−トリ−O−アセチル−2−デオキシ−β−D− ガラクトピラノシル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、及び P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2−アセトアミド−3,4,6−トリ−O−アセチル−2−デオキシ−α−D− ガラクトピラノシル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)から成る群から 選択される請求の範囲第10項記載の方法。 16.前記調製される化合物が、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(D−リボース−5−イル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(D−リボノラクトン−5−イル) メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(α−D−マンノピラノシル)メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(D−リボノラクトン−5−イル)メ チレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(D−リボノラクトン−5−イル) メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(D−リボノラクトン −5−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(β−D−グルコピラノシル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(α−D−グルコピラノシル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(2−アセトアミド−2−デオキシ− β−D−グルコピラノシル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(2−アセトアミド−2−デオキシ− α−D−グルコピラノシル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(β−D−ガラクトピラノシル)メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(α−D−ガラクトピラノシル)メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(2−アセトアミド−2−デオキシ− β−D−ガラクトピラノシル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(2−アセトアミド−2−デオキシ− α−D−ガラクトピラノシル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(β−D−グルコピラノシル)ジフル オロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(α−D−グルコピラノシル)ジフル オロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(D−リボノラクトン−5−イル) ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(D−リボノラクトン−5−イル) ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(α−D−マンノピラノシル)ジフ ルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(D−リボノラクトン−5−イル)ジ フルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(D−リボノラクトン−5−イル)ジ フルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(2−アセトアミド−2−デオキシ− β−D−グルコピラノシル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(2−アセトアミド−2−デオキシ− α−D−グルコピラノシル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(β−D−ガラクトピラノシル)ジフ ルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(α−D−ガラクトピラノシル)ジフ ルオロメチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2一(2−アセトアミド−2−デオキシ− β−D−ガラクトピラノシル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)、及び P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(2−アセトアミド−2−デオキシ− α−D−ガラクトピラノシル)ジフルオロメチレンビス(ホスホネート)から成 る群から選択される請求の範囲第10項記載の方法。 17.前記調製される化合物が、 P1−(N4−アセチル−2’,3’−O−イソプロピリデンシ チジン−5’−イル)−P2−(N−アセチルアミノエチル)メチレンビスホス ホネート、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (N−アセチルアミノエチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (N−アセチルアミノエチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( N−アセチルアミノエチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( N−アセチルアミノエチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(N−アセチルアミノプロピル)メチレンビス(ホスホネート) 、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (N−アセチルアミノプロピル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (N−アセチルアミノプロピル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( N−アセチルアミノプロピル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イ ル)−P2−(N−アセチルアミノプロピル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(N−アセチルアミノブチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (N−アセチルアミノブチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (N−アセチルアミノブチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( N−アセチルアミノブチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( N−アセチルアミノブチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル)メチレンビス( ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (N−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル)メチレンビス(ホスホネート) 、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (N−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル)メチレンビス(ホスホネート) 、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イ ル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル)メチレンビス(ホ スホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( N−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル)メチレンビス (ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (N−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル)メチレンビス(ホスホネート )、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (N−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル)メチレンビス(ホスホネート )、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( N−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル)メチレンビス(ホスホネート) 、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( N−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル)メチレンビス(ホスホネート) 、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルアミノブチル)メチレンビス( ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (N−ベンジルオキシカルボニルアミノブチル)メチレンビス(ホスホネート) 、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’− イル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルアミノブチル)メチレンビス( ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( N−ベンジルオキシカルボニルアミノブチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( N−ベンジルオキシカルボニルアミノブチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノエチル)メチレンビス(ホスホ ネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (N−ブトキシカルボニルアミノエチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (N−ブトキシカルボニルアミノエチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( N−ブトキシカルボニルアミノエチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( N−ブトキシカルボニルアミノエチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノプロピル)メチレンビス(ホス ホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’− イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノプロピル)メチレンビス(ホス ホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (N−ブトキシカルボニルアミノプロピル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( N−ブトキシカルボニルアミノプロピル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( N−ブトキシカルボニルアミノプロピル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノブチル)メチレンビス(ホスホ ネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (N−ブトキシカルボニルアミノブチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (N−ブトキシカルボニルアミノブチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( N−ブトキシカルボニルアミノブチル)メチレンビス(ホスホネート)、及び P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( N−ブトキシカルボニルアミノブチル)メチレンビス(ホスホネート)から成る 群から選択される請求の範囲第10項記載の方法。 18.前記調製される化合物が、 P1−(シチジン−5’−イル)−P2−(N−アセチルアミノエチル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(N−アセチルアミノエチル)メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2=(N−アセチルアミノエチル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(N−アセチルアミノエチル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(N−アセチルアミノエチル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(シチジン−5’−イル)−P2−(N−アセチルアミノプロピル)メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(N−アセチルアミノプロピル)メ チレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(N−アセチルアミノプロピル)メ チレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(N−アセチルアミノプロピル)メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(N−アセチルアミノプロピル)メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(シチジン−5’−イル)−P2−(N−アセチルアミノブチル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(N−アセチルアミノブチル)メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(N−アセチルアミノブチル)メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(N−アセチルアミノブチル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(N−アセチルアミノブチル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(シチジン−5’−イル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルアミ ノエチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルア ミノエチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルア ミノエチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルアミ ノエチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルアミ ノエチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(シチジン−5’−イル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルアミ ノプロピル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルア ミノプロピル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルア ミノプロピル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルアミ ノプロピル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルアミ ノプロピル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(シチジン−5’−イル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルアミ ノブチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(N−ベンジルオキ シカルボニルアミノブチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルア ミノブチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルアミ ノブチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(N−ベンジルオキシカルボニルアミ ノブチル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(シチジン−5’−イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノエチ ル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノエ チル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノエ チル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノエチ ル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノエチ ル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(シチジン−5’−イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノプロ ピル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノプ ロピル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノプ ロピル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノプロ ピル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノプロ ピル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(シチジン−5’−イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノブチ ル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノブ チル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノブ チル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノブチ ル)メチレンビス(ホスホネート)、及び P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(N−ブトキシカルボニルアミノブチ ル)メチレンビス(ホスホネート)から成る群から選択される請求の範囲第10 項記載の方法。 19.前記調製される化合物が、 フラビンアデニンジヌクレオチドのメチレンビス(ホスホネート)類似体、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (エチル2,4−ジヒドロキシ−3,3−ジメチルブチレート−4−イル)メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2,4−ジヒドロキシ−3,3−ジメチルブチリル−β−アラニル−β−アミ ノエタンチル−S−アセチル−4−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (リボフラビン−5’−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (エチル−2,4−ジヒドロキシ−3,3−ジメチルブチレート−4−イル)メ チレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2,4−ジヒドロキシ−3,3−ジメチルブチリル−β−アラニル−β−アミ ノエタンチオール−S−アセチル−4−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( リボフラビン−5’−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( エチル−2,4−ジヒドロキシ−3,3−ジメチルブチレート−4−イル)メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2,4−ジヒドロキシ−3,3−ジメチルブチリル−β−アラニル−β−アミノ エタンチオール−S−アセチル−4−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( リボフラビン−5’−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( エチル−2,4−ジヒドロキシ−3,3−ジメチルブチレート−4−イル)メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2,4−ジヒドロキシ−3,3−ジメチルブチリル−β−アラニル−β−アミノ エタンチオール−S−アセチル−4−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(リボフラビン−5’−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(エチル2,4−ジヒドロキシ−3,3−ジメチルブチレート− 4−イル)メチレンビス(ホスホネート)、及び P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(2,4−ジヒドロキシ−3,3−ジメチルブチリル−β−アラ ニル−β−アミノエタンチオール−S−アセチル−4−イル)メチレンビス(ホ スホネート)から成る群から選択される請求の範囲第10項記載の方法。 20.前記調製される化合物が、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(リボフラビン−5’−イル)メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(エチル−2,4−ジヒドロキシ− 3,3−ジメチルブチレート−4−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(2,4−ジヒドロキシ−3,3− ジメチルブチリル−β−アラニル−β−アミノエタンチオール−S−アセチル− 4−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(リボフラビン−5’−イル)メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(エチル−2,4−ジヒドロキシ− 3,3−ジメチルブチレート−4−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−(2,4−ジヒドロキシ−3,3− ジメチルブチリル−β−アラニル−β−アミノエタンチオール−S−アセチル− 4−イル)メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(リボフラビン−5’−イル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(エチル−2,4−ジヒドロキシ−3 ,3−ジメチルブチレート−4−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−(2,4−ジヒドロキシ−3,3−ジ メチルブチリル−β−アラニル−β−アミノエタンチオール−S−アセチル−4 −イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(リボフラビン−5’−イル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(エチル−2,4−ジヒドロキシ−3 ,3−ジメチルブチレート−4−イル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(ウリジン−5’−イル)−P2−(2,4−ジヒドロキシ−3,3−ジ メチルブチリル−β−アラニル−β−アミノエタンチオール−4−イル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(シチジン−5’−イル)−P2−(リボフラビン−5’−イル)メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(シチジン−5’−イル)−P2−(エチル−2,4−ジヒドロキシ−3 ,3−ジメチルブチレート−4−イル)メチレンビス(ホスホネート)、及び P1−(シチジン−5’−イル)−P2−(2,4−ジヒドロキシ−3,3−ジ メチルブチリル−β−アラニル−β−アミノエタンチオール−4−イル)メチレ ンビス(ホスホネート)から成る群から選択される請求の範囲第10項記載の方 法。 21.前記調製される化合物が、 P1−5’−O(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン −5−イル)−P2−O−(1,2−ジパルミトイル−sn−グリセル−1−イ ル)メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2,3−ジ−O−パルミトイルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネ ート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2,3−ジ−O−パルミトイルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネ ート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2,3−ジ−O−パルミトイルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2,3−ジ−O−パルミトイルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2,3−ジ−O−ラウリルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネート )、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2,3−ジ−O−ラウリルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネート )、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2,3−ジ−O−ラウリルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネート) 、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2,3−ジ−O−ラウリルグリセル−1−イル)メ チレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(2,3−ジ−O−ラウリルグリセル−1−イル)メチレンビス (ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2,3−ジ−O−ミリストイルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネ ート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2,3−ジ−O−ミリストイルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネ ート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2,3−ジ−O−ミリストイルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2,3−ジ−O−ミリストイルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(2,3−ジ−O−ミリストイルグリセル−1−イル)メチレン ビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2,3−ジ−O−ステアリルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2,3−ジ−O−ステアリルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2,3−ジ−O−ステアリルグリセル−1−イル) メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2,3−ジ−O−ステアリルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネート )、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(2,3−ジ−O−ステアリルグリセル−1−イル)メチレンビ ス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2,3−ジ−O−オレイルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネート )、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2,3−ジ−O−オレイルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネート )、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2,3−ジ−O−オレイルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネート) 、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2,3−ジ−O−オレイルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネート) 、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(2,3−ジ−O−オレイルグリセル−1−イル)メチレンビス (ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2,3−ジ−O−リノレニルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2,3−ジ−O−リノレニルグリセル−1−イル )メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2,3−ジ−O−リノレニルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネート )、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2,3−ジ−O−リノレニルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネート )、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(2,3−ジ−O−リノレニルグリセル−1−イル)メチレンビ ス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− (2,3−ジ−O−リノレニルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− (2,3−ジ−O−リノレニルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−( 2,3−ジ−O−リノレニルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネート )、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル)−P2−( 2,3−ジ−O−リノレニルグリセル−1−イル)メチレンビス(ホスホネート )、及び P1−(2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル)−P2−(2,3−ジ−O−リノレニルグリセル−1−イル)メチレンビ ス(ホスホネート)から成る群から選択される請求の範囲第10項記載の方法。 22.前記調製される化合物が、 N1−(n−ブタン−4−イル)−2’,3’−O−イソプロピリデンイノシ ン−5’−イル環状P1,P2−メチレンビス(ホスホネート)、 N1−(n−ブタン−4−イル)−2’,3’−O−イソプロピリデンアデノ シン−5’−イル環状P1,P2−メチレンビス(ホスホネート)、 N1−(n−ブタン−4−イル)−2’,3’−O−イソプロピリデングアノ シン−5’−イル環状P1,P2−メチレンビス(ホスホネート)、 N1−(n−ブタン−4−イル)−2’,3’−O−イソプロピリデンウリジ ン−5’−イル環状P1,P2−メチレンビス(ホスホネート)、 N1−(n−ブタン−4−イル)−2’,3’−O−イソプロピリデン−N4− アセチルシチジン−5’−イル環状P1,P2−メチレンビス(ホスホネート)、 N1−(2,3−ジヒドロキシ−4−ヒドロキシメチルシクロペンタン−6− イル)−2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル環状P1, P2−メチレンビス(ホスホネート)、 N1−(2,3−ジヒドロキシ−4−ヒドロキシメチルシクロペンタン−6− イル)−2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル環状P1, P2−メチレンビス(ホスホネート)、 N1−(2,3−ジヒドロキシ−4−ヒドロキシメチルシクロペンタン−6− イル)−2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル環状P1,P2 −メチレンビス(ホスホネート)、 N1−(2,3−ジヒドロキシ−4−ヒドロキシメチルシクロペンタン−6− イル)−2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−イル環状P1,P2 −メチレンビス(ホスホネート)、 N1−(2,3−ジヒドロキシ−4−ヒドロキシメチルシクロペンタン−6− イル)−2’,3’−O−イソプロピリデン−N4−アセチルシチジン−5’− イル環状P1,P2−メチレンビス(ホスホネート)、 N1−(エトキシメタン−2−イル)−2’,3’−O−イソプロピリデンア デノシン−5’−イル環状P1,P2−メチレンビス(ホスホネート)、 N1−(エトキシメタン−2−イル)−2’,3’−O−イソプロピリデング アノシン−5’−イル環状P1,P2−メチレンビス(ホスホネート)、 N1−(エトキシメタン−2−イル)−2’,3’−O−イソプロピリデンイ ノシン−5’−イル環状P1,P2−メチレンビス(ホスホネート)、 N1−(エトキシメタン−2−イル)−2’,3’−O−イソプロピリデンウ リジン−5’−イル環状P1,P2−メチレンビス(ホスホネート)、及び N1−(エトキシメタン−2−イル)−2’,3’−O−イソプロピリデン− N4−アセチルシチジン−5’−イル環状P1,P2−メチレンビス(ホスホネー ト)から成る群から選択される請求の範囲第10項記載の方法。 23.下記構造式: 〔式中、Z及びZ1は、同じか又は異なったものであり、そしてアルキル、アラ ルキル、アリール、アミノアルキル、アルキルオキシ、アラルキルオキシ、アル キルアミノ、アラルキルアミノ、アリー ルアミノ、アルキルメルカプタン、アラルキルメルカプタン、アリールメルカプ タン、炭水化物、ヌクレオシド、ステロイド、又は置換されたグリセリドであり ;そして Xはメチレン(−CH2−)、モノ−又はジ−ハロメチレン、又は−NR−で あり、ここでRはH又はアルキルである〕を有する化合物。 24.下記構造式: 〔式中、R1,R2,R3及びR4の個々は独立して、H,OH、又はFであり; XはO,S、モノ−又はジ−ハロメチレン、又はNR(ここで、RはH又はア ルキルである)又はCH2であり; YはOH,SH又はFであり;そして W1及びW2の個々は独立して、H,OH,=O,OR,SH,SR,NH2, NHR又はNR2であり、ここでRはC1−C5アルキルであり、そしてnは1〜 5の整数である〕を有する化合物。 25.前記化合物が、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− [7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル −(3’−メチルヘキシ−2’−エン−6’−イル)]メチレン−ビス(ホスホ ネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’− イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1− オン−6−イル−(3’−メチルブト−2’−エン−4’−イル)]メチレン− ビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− [7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル −(3’−メチルペント−2’−エン−5’−イル)]メチレン−ビス(ホスホ ネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− [−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチルフタラン−1−オン−6−イル−( 3’−メチルヘプト−2’−エン−7’−イル)]メチレン−ビス(ホスホネー ト)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンアデノシン−5’−イル)−P2− [7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル −(3’−メチルオクタ−2’−エン−8’−イル)]メチレン−ビス(ホスホ ネート)、 P1−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシアデノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン −1−オン−6−イル−(3’−メチルブト−2’−エン−4’−イル)]メチ レン−ビス(ホスホネート)、 P1−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシアデノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン −1−オン−6−イル−(3’−メチルペント−2’−エン−5’−イル)]メ チレン−ビス(ホスホネート)、 P1−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシアデノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキ シ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘキセ−2’ −エン−6’−イル)]メチレン−ビス(ホスホネート)、 P1−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシアデノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン −1−オン−6−イル−(3’−メチルヘプト−2’−エン−7’−イル)]メ チレン−ビス(ホスホネート)、 P1−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシアデノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン −1−オン−6−イル−(3’−メチルオクト−2’−エン−8’−イル)]メ チレン−ビス(ホスホネート)、 P1−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシアデノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン −1−オン−6−イル−(3’−メチルブト−2’−エン−4’−イル)]メチ レン−ビス(ホスホネート)、 P1−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシアデノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン −1−オン−6−イル−(3’−メチルペント−2’−エン−5’−イル)]メ チレン−ビス(ホスホネート)、 P1−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシアデノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン −1−オン−6−イル−(3’−メチルヘキセ−2’−エン−6’−イル)]メ チレン−ビス(ホスホネー ト)、 P1−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシアデノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン −1−オン−6−イル−(3’−メチルヘプト−2’−エン−7’−イル)]メ チレン−ビス(ホスホネート)、 P1−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシアデノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン −1−オン−6−イル−(3’−メチルオクト−2’−エン−8’−イル)]メ チレン−ビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ− 5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルブ ト−2’−エン−4’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ− 5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルペ ント−2’−エン−5’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ− 5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘ キセ−2’−エン−6’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デ オキシ−β−D−アラビノフラノシル)アデニン−5’−イル]−P2−[7− ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3 ’−メチルヘプト−2−エン−7’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ− 5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルオ クト−エン−8’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ− 5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルブ ト−2−エン−4’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ− 5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルペ ント−2−エン−5’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ− 5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘ キセ−2’−エン−6’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ− 5−メトキシ−4−メチル−フタラン− 1−オン−6−イル−(3’−メチルヘプト−2’−エン−7’−イル)]メチ レンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ− 5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルオ クト−2’−エン−8’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− [7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル −(3’−メチルブト−2’−エン−4’−イル)]メチレン−ビス(ホスホネ ート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− [7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル −(3’−メチルペント−2’−エン−5’−イル)]メチレン−ビス(ホスホ ネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− [7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル −(3’−メチルヘキセ−2’−エン−6’−イル)]メチレン−ビス(ホスホ ネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− [7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル −(3’−メチルヘプト−2’−エン−7’−イル)]メチレン−ビス(ホスホ ネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデングアノシン−5’−イル)−P2− [7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル −(3’−メチルオクト−2’−エン−8’−イル)]メチレン−ビス(ホスホ ネート)、 P1−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシグアノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン −1−オン−6−イル−(3’−メチルブト−2’−エン−4’−イル)]メチ レン−ビス(ホスホネート)、 P1−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシグアノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン −1−オン−6−イル−(3’−メチルペント−2’−エン−5’−イル)]メ チレン−ビス(ホスホネート)、 P1−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシグアノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン −1−オン−6−イル−(3’−メチルヘキセ−2’−エン−6’−イル)]メ チレン−ビス(ホスホネート)、 P1−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシグアノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン −1−オン−6−イル−(3’−メチルヘプト−2’−エン−7’−イル)]メ チレン−ビス(ホスホネート)、 P1−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシグアノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン −1−オン−6−イル−(3’−メチルオクト−2’−エン−8’−イル)]メ チレン−ビス(ホスホネート)、 P1−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシグアノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキ シ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルブト−2’− エン−4’−イル)]メチレン−ビス(ホスホネート)、 P1−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシグアノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン −1−オン−6−イル−(3’−メチルペント−2’−エン−5’−イル)]メ チレン−ビス(ホスホネート)、 P1−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシグアノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン −1−オン−6−イル−(3’−メチルヘキセ−2’−エン−6’−イル)]メ チレン−ビス(ホスホネート)、 P1−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシグアノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン −1−オン−6−イル−(3’−メチルヘプト−2’−エン−7’−イル)]メ チレン−ビス(ホスホネート)、 P1−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシグアノシン− 5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン −1−オン−6−イル−(3’−メチルオクト−2’−エン−8’−イル)]メ チレン−ビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ− 5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルブ ト−2’−エン−4’−イ ル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ− 5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルペ ント−2’−エン−5’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ− 5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘ キセ−2’−エン−6’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ− 5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘ プト−2’−エン−7’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ− 5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルオ クト−2’−エン−8’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ− 5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルブ ト−2’−エン−4’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デ オキシ−β−D−アラビノフラノシル)グアニン−5’−イル]−P2−[7− ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3 ’−メチルペント−2’−エン−5’−イル)]メチレンビス(ホスホネート) 、 P1−[9−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ− 5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘ キセ−2’−エン−6’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ− 5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘ プト−2’−エン−7’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ− 5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルオ クト−2’−エン−8’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルブト−2’−エン−4’−イル)]メチレン−ビス(ホスホネー ト)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルペント−2’−エン−5’−イル)]メチレン−ビス(ホスホネ ート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルヘキセ−2’−エン−6’−イル)]メチレン−ビス(ホスホネ ート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルヘプト−2’−エン−7’−イル)]メチレン−ビス(ホスホネ ート)、 P1−(2’,3’−O−イソプロピリデンイノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルオクト−2’−エン−8’−イル)]メチレン−ビス(ホスホネ ート)、 P1−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシイノシン−5 ’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン− 1−オン−6−イル−(3’−メチルブト−2’−エン−4’−イル)]メチレ ン−ビス(ホスホネート)、 P1−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシイノシン−5 ’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン− 1−オン−6−イル−(3’−メチルペント−2’−エン−5’−イル)]メチ レン−ビス(ホスホネート)、 P1−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシイノシン−5 ’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン− 1−オン−6−イル−(3’−メチルヘキセ−2’−エン−6’−イル)]メチ レン−ビス(ホスホネート)、 P1−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシイノシン−5 ’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン− 1−オン−6−イル−(3’−メチルヘプト−2’−エン−7’−イル)]メチ レン−ビス(ホスホネート)、 P1−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシイノシン−5 ’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン− 1−オン−6−イル−(3’−メチルオクト−2’−エン−8’−イル)]メチ レン−ビス(ホスホネート)、 P1−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシイノシン−5 ’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン− 1−オン−6−イル−(3’−メチルブト−2’−エン−4’−イル)]メチレ ン−ビス(ホスホネート)、 P1−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシイノシン−5 ’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン− 1−オン−6−イル−(3’−メチルペント−2’−エン−5’−イル)]メチ レン−ビス(ホスホネート)、 P1−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシイノシン−5 ’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン− 1−オン−6−イル−(3’−メチルヘキセ−2’−エン−6’−イル)]メチ レン−ビス(ホスホネート)、 P1−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシイノシン−5 ’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ −4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘプト−2’− エン−7’−イル)]メチレン−ビス(ホスホネート)、 P1−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシイノシン−5 ’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン− 1−オン−6−イル−(3’−メチルオクト−2’−エン−8’−イル)]メチ レン−ビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロ キシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メ チルブト−2’−エン−4’−イル)]メチレン−ビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロ キシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メ チルペント−2’−エン−5’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロ キシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メ チルヘキセ−2’−エン−6’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロ キシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メ チルヘプト−2’−エン− 7’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−O−アセチル−2’−フルオロ−2’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロ キシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メ チルオクト−2’−エン−8’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロ キシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メ チルブト−2’−エン−4’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロ キシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メ チルペント−2’−エン−5’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロ キシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メ チルヘキセ−2’−エン−6’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デオキシ−β− D−アラビノフラノシル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロ キシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メ チルヘプト−2’−エン−7’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、及び P1−[9−(2’−O−アセチル−3’−フルオロ−3’−デ オキシ−β−D−アラビノフラノシル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2− [7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル −(3’−メチルオクト−2’−エン−8’−イル)]メチレンビス(ホスホネ ート)から成る群から選択される請求の範囲第24項記載の化合物。 26.前記化合物が、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−(ミコフェノール−5’−イル)メ チレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ− 4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルブト−2’−エン −4’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ− 4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルペント−2’−エ ン−5’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ− 4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘプト−2’−エ ン−7’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(アデノシン−5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ− 4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルオクト−2’−エ ン−8’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’−フルオロ−2’−デオキシアデノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルブト−2’−エン−4 ’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’−フルオロ−2’−デオキシアデノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルペント−2’−エン−5’−イル)]メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(2’−フルオロ−2’−デオキシアデノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルヘキセ−2’−エン−6’−イル)]メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(2’−フルオロ−2’−デオキシアデノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルヘプト−2’−エン−7’−イル)]メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(2’−フルオロ−2’−デオキシアデノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルオクト−2’−エン−8’−イル)]−メチレンビス(ホスホネ ート)、 P1−(3’−フルオロ−3’−デオキシアデノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルブト−2’−エン−4’−イル)]−メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(3’−フルオロ−3’−デオキシアデノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルペント−2’−エン−5’−イル)]−メチレンビス(ホスホネ ート)、 P1−(3’−フルオロ−3’−デオキシアデノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタ ラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘキセ−2’−エン−6’−イル) ]−メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(3’−フルオロ−3’−デオキシアデノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルヘプト−2’−エン−7’−イル)]−メチレンビス(ホスホネ ート)、 P1−(3’−フルオロ−3’−デオキシアデノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルオクト−2’−エン−8’−イル)]−メチレンビス(ホスホネ ート)、 P1−[9−(2’−フルオロ−2’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メ チル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルブト−2’−エン−4’ −イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−フルオロ−2’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メ チル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルペント−2’−エン−5 ’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−フルオロ−2’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メ チル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘキセ−2’−エン−6 ’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−フルオロ−2’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキ シ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチ ルヘプト−2’−エン−7’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−フルオロ−2’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メ チル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルオクト−2’−エン−8 ’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−フルオロ−3’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メ チル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルブト−2’−エン−4’ −イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−フルオロ−3’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メ チル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルペント−2’−エン−5 ’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−フルオロ−3’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メ チル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘキセ−2’−エン−6 ’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−フルオロ−3’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メ チル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘプト−2’−エン−7 ’−イル)]メチレンビス (ホスホネート)、 P1−[9−(3’−フルオロ−3’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)アデニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メ チル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルオクト−2’−エン−8 ’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ− 4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルブト−2’−エン −4’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ− 4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルペント−2’−エ ン−5’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ− 4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘキセ−2’−エ ン−6’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ− 4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘプト−2’−エ ン−7’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(グアノシン−5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ− 4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルオクト−2’−エ ン−8’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(2’−フルオロ−2’−デオキシグアノシン−5’−イ ル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オ ン−6−イル−(3’−メチルブト−2’−エン−4’−イル)]メチレンビス (ホスホネート)、 P1−(2’−フルオロ−2’−デオキシグアノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルペント−2’−エン−5’−イル)]メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(2’−フルオロ−2’−デオキシグアノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルヘキセ−2−エン−6’−イル)]メチレンビス(ホスホネート )、 P1−(2’−フルオロ−2’−デオキシグアノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルヘプト−2’−エン−7’−イル)]メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(2’−フルオロ−2’−デオキシグアノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルオクト−2’−エン−8’−イル)]メチレン−ビス(ホスホネ ート)、 P1−(3’−フルオロ−3’−デオキシグアノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルブト−2’−エン−4’−イル)]メチレンビス(ホスホネート )、 P1−(3’−フルオロ−3’−デオキシグアノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルペント−2’−エン−5’−イル)]メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(3’−フルオロ−3’−デオキシグアノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルヘキセ−2’−エン−6’−イル)]メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(3’−フルオロ−3’−デオキシグアノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルヘプト−2’−エン−7’−イル)]メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−(3’−フルオロ−3’−デオキシグアノシン−5’−イル)−P2−[ 7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル− (3’−メチルオクト−2’−エン−8’−イル)]メチレンビス(ホスホネー ト)、 P1−[9−(2’−フルオロ−2’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メ チル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルブト−2’−エン−4’ −イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−フルオロ−2’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メ チル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルペント−2’−エン−5 ’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−フルオロ−2’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メ チル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘキセ−2’−エン−6 ’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−フルオロ−2’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メ チル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘプト−2’−エン−7 ’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−フルオロ−2’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メ チル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルオクト−2’−エン−8 ’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−フルオロ−3’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メ チル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルブト−2’−エン−4’ −イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−フルオロ−3’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メ チル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルペント−2’−エン−5 ’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−フルオロ−3’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メ チル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘキセ−2’−エン−6 ’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−フルオロ−3’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキ シ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチ ルヘプト−2’−エン−7’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−フルオロ−3’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)グアニン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メ チル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルオクト−2’−エン−8 ’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4 −メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルブト−2’−エン− 4’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4 −メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルペント−2’−エン −5’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4 −メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘキセ−2’−エン −6’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4 −メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘプト−2’−エン −7’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(イノシン−5’−イル)−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ−4 −メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルオクト−2’−エン −8’−イル)]メチレンビス(ホス ホネート)、 P1−(2’−フルオロ−2’−デオキシイノシン−5’−イル)−P2−[7 −ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−( 3’−メチルブト−2’−エン−4’−イル)]メチレンビス(ホスホネート) 、 P1−(2’−フルオロ−2’−デオキシイノシン−5’−イル)−P2−[7 −ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−( 3’−メチルペント−2’−エン−5’−イル)]メチレンビス(ホスホネート )、 P1−(2’−フルオロ−2’−デオキシイノシン−5’−イル)−P2−[7 −ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−( 3’−メチルヘキセ−2’−エン−6’−イル)]メチレンビス(ホスホネート )、 P1−(2’−フルオロ−2’−デオキシイノシン−5’−イル)−P2−[ミ コフェノール−6−(3’−メチルヘプト−2’−エン−7’−イル)]メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−(2’−フルオロ−2’−デオキシイノシン−5’−イル)−P2−[7 −ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−( 3’−メチルオクト−2’−エン−8’−イル)]メチレンビス(ホスホネート )、 P1−(3’−フルオロ−3’−デオキシイノシン−5’−イル)−P2−[7 −ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−( 3’−メチルブト−2’−エン−4’−イル)]メチレンビス(ホスホネート) 、 P1−(3’−フルオロ−3’−デオキシイノシン−5’−イル)−P2−[7 −ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−( 3’−メチルペント−2’−エン−5 ’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−(3’−フルオロ−3’−デオキシイノシン−5’−イル)−P2−[7 −ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−( 3’−メチルヘキセ−2’−エン−6’−イル)]メチレンビス(ホスホネート )、 P1−(3’−フルオロ−3’−デオキシイノシン−5’−イル)−P2−[7 −ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−( 3’−メチルヘプト−2’−エン−7’−イル)]メチレンビス(ホスホネート )、 P1−(3’−フルオロ−3’−デオキシイノシン−5’−イル)−P2−[7 −ヒドロキシ−5−メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−( 3’−メチルオクト−2’−エン−8’−イル)]メチレンビス(ホスホネート )、 P1−[9−(2’−フルオロ−2’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)−ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ −4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルブト−2’−エ ン−4’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−フルオロ−2’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ− 4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルペント−2’−エ ン−5’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−フルオロ−2’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ− 4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘキセ−2’−エ ン−6’−イル)]メチレ ンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−フルオロ−2’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ− 4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘプト−2’−エ ン−7’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(2’−フルオロ−2’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ− 4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルオクト−2’−エ ン−8’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−フルオロ−3’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ− 4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルブト−2’−エン −4’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−フルオロ−3’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ− 4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルペント−2’−エ ン−5’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−フルオロ−3’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ− 4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘキセ−2’−エ ン−6’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、 P1−[9−(3’−フルオロ−3’−デオキシ−β−D−アラ ビノフラノシル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5 −メトキシ−4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルヘプ ト−2’−エン−7’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)、及び P1−[9−(3’−フルオロ−3’−デオキシ−β−D−アラビノフラノシ ル)ヒポキサンチン−5’−イル]−P2−[7−ヒドロキシ−5−メトキシ− 4−メチル−フタラン−1−オン−6−イル−(3’−メチルオクト−2’−エ ン−8’−イル)]メチレンビス(ホスホネート)から成る群から選択される請 求の範囲第24項記載の化合物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US2815496P | 1996-10-09 | 1996-10-09 | |
US60/028,154 | 1996-10-09 | ||
US3836097P | 1997-02-13 | 1997-02-13 | |
US60/038,360 | 1997-02-13 | ||
PCT/US1997/018323 WO1998015563A1 (en) | 1996-10-09 | 1997-10-09 | Tetraphosphonate bicyclic trisanhydrides |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2001501952A true JP2001501952A (ja) | 2001-02-13 |
JP2001501952A5 JP2001501952A5 (ja) | 2005-08-11 |
JP4118958B2 JP4118958B2 (ja) | 2008-07-16 |
Family
ID=26703363
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP51777098A Expired - Fee Related JP4118958B2 (ja) | 1996-10-09 | 1997-10-09 | テトラホスホネート二環式トリス無水物 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6326490B1 (ja) |
EP (1) | EP0934325B1 (ja) |
JP (1) | JP4118958B2 (ja) |
KR (1) | KR100560182B1 (ja) |
CN (1) | CN1113888C (ja) |
AT (1) | ATE271058T1 (ja) |
AU (1) | AU4815197A (ja) |
BR (1) | BR9712285A (ja) |
CA (1) | CA2268434C (ja) |
DE (1) | DE69729877T2 (ja) |
ES (1) | ES2225958T3 (ja) |
PT (1) | PT934325E (ja) |
WO (1) | WO1998015563A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011525170A (ja) * | 2008-02-15 | 2011-09-15 | マイクロドース セラピューテクス,インコーポレイテッド | ヌクレオシド・テトラフォスフェート・アナローグ類の製造方法 |
JP2019501223A (ja) * | 2016-01-08 | 2019-01-17 | アーカス バイオサイエンシズ インコーポレイティド | 5’ヌクレオチダーゼ,エクトのモジュレーター及びその使用 |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2268434C (en) | 1996-10-09 | 2007-05-01 | Krzysztof W. Pankiewicz | Mycophenolic bisphosphonate derivatives and their preparation from tetraphosphonate bicyclic trisanhydrides |
NZ337225A (en) * | 1997-02-06 | 2002-03-28 | Inspire Pharmaceuticals Inc | Dinucleotides useful for treating chronic pulmonary obstructive disorder |
US7223744B2 (en) | 1997-02-10 | 2007-05-29 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation comprising dinucleoside polyphosphates and salts thereof |
US20040181078A1 (en) * | 1997-10-10 | 2004-09-16 | Pharmasset, Ltd. | Tetraphosphonate bicyclic trisanhydrides |
IL150062A0 (en) | 1999-12-17 | 2002-12-01 | Ariad Pharma Inc | Proton pump inhibitors |
CA2394646A1 (en) * | 1999-12-17 | 2001-06-21 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Novel purines |
US6787526B1 (en) | 2000-05-26 | 2004-09-07 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating hepatitis delta virus infection with β-L-2′-deoxy-nucleosides |
US6875751B2 (en) | 2000-06-15 | 2005-04-05 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 3′-prodrugs of 2′-deoxy-β-L-nucleosides |
US6867199B2 (en) | 2000-08-21 | 2005-03-15 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Dinucleoside polyphosphate compositions and their therapeutic use |
US6555675B2 (en) | 2000-08-21 | 2003-04-29 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Dinucleoside polyphosphate compositions and their therapuetic use as purinergic receptor agonists |
WO2002048165A2 (en) * | 2000-12-15 | 2002-06-20 | Pharmasset Ltd. | Antiviral agents for treatment of flaviviridae infections |
ATE490788T1 (de) | 2003-04-25 | 2010-12-15 | Gilead Sciences Inc | Antivirale phosphonate analoge |
US7407965B2 (en) | 2003-04-25 | 2008-08-05 | Gilead Sciences, Inc. | Phosphonate analogs for treating metabolic diseases |
US7432261B2 (en) | 2003-04-25 | 2008-10-07 | Gilead Sciences, Inc. | Anti-inflammatory phosphonate compounds |
WO2004096287A2 (en) | 2003-04-25 | 2004-11-11 | Gilead Sciences, Inc. | Inosine monophosphate dehydrogenase inhibitory phosphonate compounds |
WO2004096285A2 (en) | 2003-04-25 | 2004-11-11 | Gilead Sciences, Inc. | Anti-infective phosphonate conjugates |
US7470724B2 (en) | 2003-04-25 | 2008-12-30 | Gilead Sciences, Inc. | Phosphonate compounds having immuno-modulatory activity |
US7452901B2 (en) | 2003-04-25 | 2008-11-18 | Gilead Sciences, Inc. | Anti-cancer phosphonate analogs |
EA200501676A1 (ru) | 2003-04-25 | 2006-04-28 | Джилид Сайэнс, Инк. | Фосфонатсодержащие ингибиторы киназы (варианты), способ их получения, фармацевтическая композиция, лекарственная форма на их основе и способ ингибирования киназы у млекопитающего (варианты) |
WO2005002626A2 (en) | 2003-04-25 | 2005-01-13 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic phosphonate compounds |
ES2586668T3 (es) | 2003-05-30 | 2016-10-18 | Gilead Pharmasset Llc | Análogos de nucleósidos fluorados modificados |
WO2005044279A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-05-19 | Gilead Sciences, Inc. | Purine nucleoside phosphonate conjugates |
WO2005044308A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-05-19 | Gilead Sciences, Inc. | Phosphonate analogs of antimetabolites |
JP2007515495A (ja) | 2003-12-22 | 2007-06-14 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | 4’−置換カルボビル誘導体およびアバカビル誘導体ならびにhivおよびhcv抗ウイルス活性を有する関連化合物 |
DE10361832A1 (de) * | 2003-12-30 | 2005-07-28 | Celanese Ventures Gmbh | Protonenleitende Membran und deren Verwendung |
DE10361932A1 (de) * | 2003-12-30 | 2005-07-28 | Celanese Ventures Gmbh | Protonenleitende Membran und deren Verwendung |
EP1778251B1 (en) | 2004-07-27 | 2011-04-13 | Gilead Sciences, Inc. | Nucleoside phosphonate conjugates as anti hiv agents |
WO2007039635A2 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Innate Pharma | Phosphoantigen salts of organic bases and methods for their crystallization |
WO2008150438A1 (en) * | 2007-06-01 | 2008-12-11 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Pmea lipid conjugates |
AU2009268681B2 (en) | 2008-07-08 | 2014-10-02 | Gilead Sciences, Inc. | Salts of HIV inhibitor compounds |
EP2358398A2 (en) | 2008-10-24 | 2011-08-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds and methods |
US9156873B2 (en) | 2010-04-28 | 2015-10-13 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modified 5′ diphosphate nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom |
EP3091027B1 (en) | 2010-04-28 | 2018-01-17 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | 5' modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom |
JP6005628B2 (ja) | 2010-04-28 | 2016-10-12 | アイオーニス ファーマシューティカルズ, インコーポレーテッドIonis Pharmaceuticals,Inc. | 修飾ヌクレオシド、その類似体、およびこれらから調製されるオリゴマー化合物 |
JP2016512846A (ja) * | 2013-03-13 | 2016-05-09 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート, インコーポレイテッド | Ras阻害剤およびその使用 |
EP3541396A4 (en) * | 2016-11-18 | 2020-07-22 | Arcus Biosciences, Inc. | CD73-MEDIATED IMMUNOSUPPRESSION INHIBITORS |
EP3960740B1 (en) | 2017-08-01 | 2023-11-15 | Gilead Sciences, Inc. | Crystalline forms of ethyl ((s)-((((2r,5r)-5-(6-amino-9h-purin-9-yl)-4-fluoro-2,5-dihydrofuran-2-yl)oxy)methyl)(phenoxy)phosphoryl)-l-alaninate (gs-9131) vanillate for treating viral infections |
WO2020210970A1 (en) * | 2019-04-16 | 2020-10-22 | Bioardis Llc | Imidazotriazine derivatives as cd73 inhibitors |
US11633416B1 (en) | 2020-03-06 | 2023-04-25 | Arcus Biosciences, Inc. | Oral formulations of CD73 compounds |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FI89365C (fi) * | 1990-12-20 | 1993-09-27 | Leiras Oy | Foerfarande foer framstaellning av nya farmakologiskt anvaendbara metylenbisfosfonsyraderivat |
US5569650A (en) * | 1993-06-11 | 1996-10-29 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | C-nucleoside isosters of analogs thereof and pharmaceutical compositions |
DE4341161A1 (de) * | 1993-12-02 | 1995-06-08 | Michael Prof Dr Zeppezauer | Membrangängiger Wirkstoff zur Störung der DNA-Biosynthese |
FR2721931B1 (fr) * | 1994-06-30 | 1996-08-02 | Commissariat Energie Atomique | Conjugues d'analogues de diphosphates ou triphosphates avec des enzymes ou des proteurs antigeniques et dosage immunologique utilisant de tels conjugues |
CA2268434C (en) | 1996-10-09 | 2007-05-01 | Krzysztof W. Pankiewicz | Mycophenolic bisphosphonate derivatives and their preparation from tetraphosphonate bicyclic trisanhydrides |
-
1997
- 1997-10-09 CA CA002268434A patent/CA2268434C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-09 PT PT97910883T patent/PT934325E/pt unknown
- 1997-10-09 ES ES97910883T patent/ES2225958T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-09 WO PCT/US1997/018323 patent/WO1998015563A1/en active IP Right Grant
- 1997-10-09 KR KR1019997003092A patent/KR100560182B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-10-09 CN CN97180340A patent/CN1113888C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-09 DE DE69729877T patent/DE69729877T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-09 AU AU48151/97A patent/AU4815197A/en not_active Abandoned
- 1997-10-09 BR BR9712285-8A patent/BR9712285A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-10-09 EP EP97910883A patent/EP0934325B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-09 AT AT97910883T patent/ATE271058T1/de active
- 1997-10-09 JP JP51777098A patent/JP4118958B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-10 US US08/949,180 patent/US6326490B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-11-13 US US10/008,572 patent/US6713623B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011525170A (ja) * | 2008-02-15 | 2011-09-15 | マイクロドース セラピューテクス,インコーポレイテッド | ヌクレオシド・テトラフォスフェート・アナローグ類の製造方法 |
JP2014210776A (ja) * | 2008-02-15 | 2014-11-13 | マイクロドース セラピューテクス,インコーポレイテッド | ヌクレオシド・テトラフォスフェート・アナローグ類の製造方法 |
JP2019501223A (ja) * | 2016-01-08 | 2019-01-17 | アーカス バイオサイエンシズ インコーポレイティド | 5’ヌクレオチダーゼ,エクトのモジュレーター及びその使用 |
JP2021167351A (ja) * | 2016-01-08 | 2021-10-21 | アーカス バイオサイエンシズ インコーポレイティド | 5’ヌクレオチダーゼ,エクトのモジュレーター及びその使用 |
JP7322104B2 (ja) | 2016-01-08 | 2023-08-07 | アーカス バイオサイエンシズ インコーポレイティド | 5’ヌクレオチダーゼ,エクトのモジュレーター及びその使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1239964A (zh) | 1999-12-29 |
US6326490B1 (en) | 2001-12-04 |
KR100560182B1 (ko) | 2006-03-13 |
ATE271058T1 (de) | 2004-07-15 |
US6713623B2 (en) | 2004-03-30 |
EP0934325A4 (en) | 2000-08-16 |
BR9712285A (pt) | 2001-11-20 |
PT934325E (pt) | 2004-10-29 |
US20020161220A1 (en) | 2002-10-31 |
KR20000049026A (ko) | 2000-07-25 |
ES2225958T3 (es) | 2005-03-16 |
DE69729877D1 (de) | 2004-08-19 |
AU4815197A (en) | 1998-05-05 |
DE69729877T2 (de) | 2005-07-14 |
EP0934325A1 (en) | 1999-08-11 |
CA2268434A1 (en) | 1998-04-16 |
WO1998015563A1 (en) | 1998-04-16 |
CN1113888C (zh) | 2003-07-09 |
EP0934325B1 (en) | 2004-07-14 |
CA2268434C (en) | 2007-05-01 |
JP4118958B2 (ja) | 2008-07-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4118958B2 (ja) | テトラホスホネート二環式トリス無水物 | |
AU668873B2 (en) | Antiviral liponucleosides: treatment of hepatitis B | |
EP0531452A4 (en) | Synthesis of glycerol di- and triphosphate derivatives | |
JPH0699465B2 (ja) | エピポドフイロトキシングルコシド4′−リン酸誘導体 | |
US5484911A (en) | Nucleoside 5'-diphosphate conjugates of ether lipids | |
JPH07507068A (ja) | ホスホトリエステルタイプ生物学的活性化合物 | |
US5780617A (en) | Synthesis of liponucleotides | |
JPH04501255A (ja) | 抗ウィルス性ヌクレオシドの脂質誘導体、リポソームの取込みおよび使用方法 | |
US6132957A (en) | Method and compounds for the inhibition of adenylyl cyclase | |
WO1998011121A1 (en) | Biologically active phosphotriester-type compounds | |
Gouy et al. | Special feature of mixed phosphotriester derivatives of cytarabine | |
US20110118454A1 (en) | Method for preparing nucleotides and related analogues by synthesis on soluble substrate, and biological tools thus prepared | |
Villard et al. | An original pronucleotide strategy for the simultaneous delivery of two bioactive drugs | |
Alexandrova | 4′-C-nucleoside derivatives: Synthesis and antiviral properties | |
Calogeropoulou et al. | Synthesis and anti-HIV evaluation of alkyl and alkoxyethyl phosphodiester AZT derivatives | |
US20040181078A1 (en) | Tetraphosphonate bicyclic trisanhydrides | |
EP1469003A2 (en) | Tetraphosphonate bicyclic trisanhydrides | |
MXPA99003331A (en) | Tetraphosphonate bicyclic trisanhydrides | |
HU207734B (en) | Process for producing phosphates and sulfates of 4'-demethyl-epipodophyl-lotoxin-glycozides and pharmaceutical compositions containing them | |
AU647164B2 (en) | Synthesis of glycerol di- and triphosphate derivatives | |
CA2575919A1 (en) | Tetraphosphonate bicyclic trisanhydrides | |
Peyrottes et al. | Author names and affiliations | |
Okello et al. | Methodologies for the Synthesis of Isomeric Nucleosides and Nucleotides of Antiviral Significance | |
Migaud | Nucleotide and polynucleotides |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20041008 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20041026 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20041026 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060725 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20061017 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080325 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080424 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110502 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110502 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120502 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130502 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140502 Year of fee payment: 6 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |