JP2001500365A - P53とmdm2の間の相互作用の阻害剤 - Google Patents
P53とmdm2の間の相互作用の阻害剤Info
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.インビトロまたはインビボでMDM2、特にヒトDM2と結合でき、MD M2のp53タンパク質、特にヒトp53への結合を特異的に阻害できる化合物 またはその誘導体。 2.化合物がペプチドまたはその誘導体である、請求項1記載の化合物。 3.式 R1−X−F−X−R2−R3−W−X−X−R4 (I) 〔式中、 R1はプロリン(P)、ロイシン(L)、グルタミン酸(E)、システイン(C)または グルタミン(Q)、 Xは一つの(任意の)天然アミノ酸、 R2はアルギニン(R)、ヒスチジン(H)、グルタミン酸(E)、システイン、セリ ンまたは好ましくはアスパラギン酸(D)、 R3はヒスチジン(H)、フェニルアラニン(F)または好ましくはチロシン(Y); R4はフェニルアラニン(F)、グルタミン(Q)または好ましくはロイシン(L); そしてFはフェニルアラニンおよびWはトリプトファン〕 のアミノ酸モチーフを含む、請求項2記載のペプチドまたは該ペプチドの誘導体 。 4.15アミノ酸(15量体)を超えない式(I)のアミノ酸モチーフを含む請求 項3記載のペプチドまたはその誘導体。 5.配列M−P−R−F−M−D−Y−W−E−G−L−N、Q−P−T−F −S−D−Y−W−K−L−L−PおよびP−X−F−X−D−Y−W−X−X −Lのペプチドからなる群から選択される、請求項3記載のペプチド。 6.少なくとも式(I)の配列の8構造的アミノ酸を含むフラグメントである請 求項3記載のペプチドの誘導体またはその誘導体。 7.式 F−X2−R2−R3−W−X3−X4−R4 (Ib) 〔式中、 R2、R3およびR4は互いに独立して上記式(I)で定義の意味および好ましい意 味、 X2はメチオニン、イソロイシン、スレオニン、アルギニン、アラニンまたはセ リン、好ましくはメチオニン; X3はグルタミン酸、スレオニン、アラニン、フェニルアラニンまたはセリン、 好ましくはグルタミン酸; X4はグリシン、グルタミン、スレオニン、アラニンまたはアスパルギン酸、好 ましくはグリシン〕 の8量体ペプチドである請求項6記載のフラグメント、またはこのようなフラグ メントの誘導体。 8.式 X1−F−X2−R2−R3−W−X3−X4−R4 (Ic) 〔式中、 R1、R2、R3およびR4は互いに独立して上記式(I)で定義の意味および好まし い意味、 X1はアルギニン、アスパラギン、アラニン、スレオニンまたはバリン、特にア ルギニン; X2はメチオニン、イソロイシン、スレオニン、アルギニン、アラニンまたはセ リン、好ましくはメチオニン; X3はグルタミン酸、スレオニン、アラニン、フェニルアラニンまたはセリン、 好ましくはグルタミン酸; X4はグリシン、グルタミン、スレオニン、アラニンまたはアスパルギン酸、好 ましくはグリシン〕 の9量体ペプチドである請求項6記載のフラグメントまたはこのようなフラグメ ントの誘導体。 9.P−A−F−T−H−Y−W−P、P−T−F−S−D−Y−W−Pおよ びP−R−F−M−D−Y−W−Pからなるフラグメントの群から選択される請 求項6記載のフラグメントまたはこれらの誘導体。 10.MDM2に結合する分子の同定のための請求項1から9のいずれかに記 載の化合物の使用。 11.結合相手、特にMDM2の精製のための請求項1から9のいずれかに記 載の化合物の使用。 12.MDM2のp53への結合を妨害する化合物の同定または設計を目的と した方法における請求項1から9のいずれかに記載の化合物の使用。 13.疾病の診断のための請求項1から9のいずれかに記載の化合物の使用。 14.阻害に有効な量の請求項1から9のいずれかに記載の化合物を、少なく とも一つの製薬学的に許容される担体と共に含む、p53とMDM2の相互作用 の阻害に反応する疾病を処置または予防するための、ヒトを含む温血動物、もし くは温血動物由来の細胞または細胞系に投与するのに適した医薬組成物。 15.p53とMDM2の相互作用の阻害に反応する疾病を処置または予防す るための医薬組成物の製造における、請求項1から9のいずれかに記載の化合物 の使用。 16.遊離カルボキシ基を有するこのようなペプチドの反応性フラグメントま たはその反応性誘導体を、少なくとも一つの水素原子を含むアミノ基を有する相 補的フラグメントまたはその反応性誘導体と反応させ、ペプチド結合をさせ、所 望により存在する保護基を除去するかまたは該ペプチドまたは誘導体を誘導体化 することを含む、請求項2から9のいずれかに記載のペプチドまたはその誘導体 の製造法。 17.請求項1から9のいずれかに記載の化合物の治療的有効量を当よするこ とを含む、疾病の処置または予防法。 18.インビボまたはインビトロでMDM2とp53野生型の相互作用を阻害 することを含む、p53および非上昇MDM2レベルを含む腫瘍細胞の生育停止 またはアポトーシスを誘導する方法。 19.阻害段階が更に細胞にアンチセンスオリゴヌクレオチドを投与すること によりMDM2の発現を阻害することを含む、請求項18記載の方法。 20.阻害段階が更に細胞に三重鎖形成オリゴヌクレオチドを投与することに よりMDM2の発現を阻害することを含む、請求項19記載の方法。 21.阻害段階が更に細胞にMDM2のに結合できるペプチドを発現するDN A分子を投与することを含む、請求項19記載の方法。 22.DNA分子が請求項2から9のいずれかに記載のペプチドまたはその誘 導体を発現する、請求項21記載の方法。 23.ヒトp53とヒトMDM2の相互作用を阻害することを含む、野生型p 53および非上昇MDM2レベルの腫瘍細胞を含む過増殖性疾病の処置または予 防法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008501315A (ja) * | 2004-04-22 | 2008-01-24 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | Hdm2阻害剤複合体およびそれらの使用 |
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Families Citing this family (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7083983B2 (en) | 1996-07-05 | 2006-08-01 | Cancer Research Campaign Technology Limited | Inhibitors of the interaction between P53 and MDM2 |
GB9708092D0 (en) * | 1997-04-22 | 1997-06-11 | Univ Dundee | Materials and methods relating to inhibiting the interaction of p53 and mdm2 |
CA2289960A1 (en) * | 1997-05-15 | 1998-11-19 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Peptides having a cyclic structure and restoring the activities of p53 protein to mutant p53 protein |
US6238921B1 (en) * | 1998-03-26 | 2001-05-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of human mdm2 expression |
EP0947494A1 (en) * | 1998-03-30 | 1999-10-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivatives of phenoxy acetic acid and phenoxymethyltetrazole having antitumor activity |
WO1999061608A2 (en) * | 1998-05-26 | 1999-12-02 | Institute Of Molecular And Cell Biology | Polypeptides from creb binding protein and related protein p300 for use in transcriptional regulation |
GB9819860D0 (en) | 1998-09-12 | 1998-11-04 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
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US20040038902A1 (en) | 2000-04-05 | 2004-02-26 | Pincus Matthew R. | Peptides selectively lethal to malignant and transformed mammalian cells |
CA2514374A1 (en) | 2003-02-13 | 2004-09-02 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secret Ary, Department Of Health And Human Services | Deazaflavin compounds and methods of use thereof |
PT1680443E (pt) | 2003-11-05 | 2013-12-11 | Harvard College | Péptidos alfa-helicoidais estabilizados e suas utilizações |
US8598127B2 (en) * | 2004-04-06 | 2013-12-03 | Korea Research Institute Of Bioscience & Biotechnology | Peptides for inhibiting MDM2 function |
AU2008210434C8 (en) | 2007-01-31 | 2014-03-27 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Stabilized p53 peptides and uses thereof |
BRPI0809366B8 (pt) | 2007-03-28 | 2021-05-25 | Harvard College | polipeptídeo substancialmente alfa-helicoidal, método para fabricação do mesmo, aminoácido e composição farmacêutica |
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RU2646110C2 (ru) * | 2011-11-09 | 2018-03-01 | Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа | Нейротоксины, проявляющие укороченную биологическую активность |
US9408885B2 (en) * | 2011-12-01 | 2016-08-09 | Vib Vzw | Combinations of therapeutic agents for treating melanoma |
US8927500B2 (en) | 2012-02-15 | 2015-01-06 | Aileron Therapeutics, Inc. | Peptidomimetic macrocycles |
US8987414B2 (en) | 2012-02-15 | 2015-03-24 | Aileron Therapeutics, Inc. | Triazole-crosslinked and thioether-crosslinked peptidomimetic macrocycles |
US9365576B2 (en) | 2012-05-24 | 2016-06-14 | Novartis Ag | Pyrrolopyrrolidinone compounds |
JP6526563B2 (ja) | 2012-11-01 | 2019-06-05 | エイルロン セラピューティクス,インコーポレイテッド | 二置換アミノ酸ならびにその調製および使用の方法 |
WO2014115077A1 (en) | 2013-01-22 | 2014-07-31 | Novartis Ag | Substituted purinone compounds |
EP2948453B1 (en) | 2013-01-22 | 2017-08-02 | Novartis AG | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone compounds as inhibitors of the p53/mdm2 interaction |
MX2015016344A (es) | 2013-05-27 | 2016-03-01 | Novartis Ag | Derivados de imidazo-pirrolidinona y su uso en el tratamiento de enfermedades. |
CA2912986A1 (en) | 2013-05-28 | 2014-12-04 | Novartis Ag | Pyrazolo-pyrrolidin-4-one derivatives as bet inhibitors and their use in the treatment of disease |
AU2014272700B2 (en) | 2013-05-28 | 2016-12-01 | Novartis Ag | Pyrazolo-pyrrolidin-4-one derivatives and their use in the treatment of disease |
WO2015075665A1 (en) | 2013-11-21 | 2015-05-28 | Novartis Ag | Pyrrolopyrrolone derivatives and their use as bet inhibitors |
US10905739B2 (en) | 2014-09-24 | 2021-02-02 | Aileron Therapeutics, Inc. | Peptidomimetic macrocycles and formulations thereof |
SG10201902594QA (en) * | 2014-09-24 | 2019-04-29 | Aileron Therapeutics Inc | Peptidomimetic macrocycles and uses thereof |
MX2017011834A (es) | 2015-03-20 | 2018-04-11 | Aileron Therapeutics Inc | Macrociclos peptidomimeticos y usos de los mismos. |
WO2017004548A1 (en) | 2015-07-01 | 2017-01-05 | Aileron Therapeutics, Inc. | Peptidomimetic macrocycles |
EP3347372A4 (en) | 2015-09-10 | 2019-09-04 | Aileron Therapeutics, Inc. | PEPTIDOMIMETIC MACROCYCLES AS MODULATORS OF MCL-1 |
WO2017201449A1 (en) | 2016-05-20 | 2017-11-23 | Genentech, Inc. | Protac antibody conjugates and methods of use |
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WO2020023502A1 (en) | 2018-07-23 | 2020-01-30 | Aileron Therapeutics, Inc. | Peptidomimetic macrocycles and uses thereof |
CN109206474A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-01-15 | 青岛海洋生物医药研究院 | 一种线性肽合成方法 |
EP3927362A4 (en) * | 2019-02-20 | 2022-11-23 | Oncolyze, Inc. | HDM2 ANTIBODIES FOR CANCER TREATMENT |
CN112266407B (zh) * | 2020-09-28 | 2023-05-12 | 宁夏医科大学总医院 | 特异结合p53蛋白的七肽、编码基因、制备方法及用途 |
WO2023056069A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Angiex, Inc. | Degrader-antibody conjugates and methods of using same |
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008501315A (ja) * | 2004-04-22 | 2008-01-24 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | Hdm2阻害剤複合体およびそれらの使用 |
JPWO2010147145A1 (ja) * | 2009-06-16 | 2012-12-06 | 学校法人東海大学 | 抗グラム陰性菌剤 |
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