JP2001316192A - 「鉄・ムギネ酸アナログ」葉面散布剤 - Google Patents
「鉄・ムギネ酸アナログ」葉面散布剤Info
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- JP2001316192A JP2001316192A JP2000133986A JP2000133986A JP2001316192A JP 2001316192 A JP2001316192 A JP 2001316192A JP 2000133986 A JP2000133986 A JP 2000133986A JP 2000133986 A JP2000133986 A JP 2000133986A JP 2001316192 A JP2001316192 A JP 2001316192A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、鉄分吸収機構の原理にのっとっ
た、新たな鉄分の葉面散布剤を提供することを目的とし
ている。本発明は、葉面から鉄分を供給することによ
り、植物をアルカリ土壌においても生育させる方法を提
供するものである。また本発明は、葉面から鉄分を吸収
させるための新規な化合物、及びその製造方法を提供す
るものである。 【解決手段】 本発明は、アベニン酸若しくはその誘導
体又はその塩を含有してなる肥料、好ましくはさらに鉄
分などの金属成分を含有し、より好ましくはこれらの金
属成分を錯体（キレート化物）として含有してなる肥料
に関する。本発明の肥料は、葉面散布剤として散布され
得る肥料が好ましい。また、本発明は新規なアベニン酸
の誘導体又はその塩、それらの製造方法にも関する。
た、新たな鉄分の葉面散布剤を提供することを目的とし
ている。本発明は、葉面から鉄分を供給することによ
り、植物をアルカリ土壌においても生育させる方法を提
供するものである。また本発明は、葉面から鉄分を吸収
させるための新規な化合物、及びその製造方法を提供す
るものである。 【解決手段】 本発明は、アベニン酸若しくはその誘導
体又はその塩を含有してなる肥料、好ましくはさらに鉄
分などの金属成分を含有し、より好ましくはこれらの金
属成分を錯体（キレート化物）として含有してなる肥料
に関する。本発明の肥料は、葉面散布剤として散布され
得る肥料が好ましい。また、本発明は新規なアベニン酸
の誘導体又はその塩、それらの製造方法にも関する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アベニン酸若しく
はその誘導体又はその塩を含有してなる肥料、好ましく
は鉄分などの金属成分を含有してなる葉面散布用の肥
料、これを用いた植物の育成方法などに関する。また、
本発明は、アベニン酸の誘導体又はその塩、その製造方
法、及びそのための中間体に関する。
はその誘導体又はその塩を含有してなる肥料、好ましく
は鉄分などの金属成分を含有してなる葉面散布用の肥
料、これを用いた植物の育成方法などに関する。また、
本発明は、アベニン酸の誘導体又はその塩、その製造方
法、及びそのための中間体に関する。
【０００２】
【従来の技術】世界の石灰質土壌、いわゆるアルカリ土
壌は、陸地の２５％を占めている。この土壌は、炭酸カ
ルシュウムを主成分とするので、土壌溶液のｐＨが８〜
１０を示している。この条件下では土壌中の鉄は不溶体
化しており、植物は鉄を吸えないので、葉が黄白化症
（クロロシス）を示しており、生育不良となる。したが
って、この土壌は穀物生産力が非常に低く、穀物生産に
適していないが、現在の人口問題を解決するには穀物生
産を上げることが必要であり、このような土壌条件下に
おいても穀物生産ができるようになることが望まれてい
る。
壌は、陸地の２５％を占めている。この土壌は、炭酸カ
ルシュウムを主成分とするので、土壌溶液のｐＨが８〜
１０を示している。この条件下では土壌中の鉄は不溶体
化しており、植物は鉄を吸えないので、葉が黄白化症
（クロロシス）を示しており、生育不良となる。したが
って、この土壌は穀物生産力が非常に低く、穀物生産に
適していないが、現在の人口問題を解決するには穀物生
産を上げることが必要であり、このような土壌条件下に
おいても穀物生産ができるようになることが望まれてい
る。
【０００３】このようなアルカリ土壌においては土壌が
アルカリ性であるために、肥料として鉄系肥料を土壌中
に散布しても、土壌のアルカリ性により肥料中の鉄分が
不溶化され、その結果植物は土壌中から鉄分を吸収でき
なくなってしまう。このように、アルカリ土壌に施用す
るべき有効な鉄系肥料は、原理的にも不可能なと考えら
れることから、現在も開発されていない。したがって、
植物に必要な鉄分を供給するためには有効な葉面散布剤
の開発が望まれている。現在の葉面散布剤は、（旧）チ
バガイギー社のＥＤＤＨＡ、ＨＥＤＴＡ、あるいは世界
の各社が生産している試薬であるＥＤＴＡなどである
が、これらはいずれも大変高価なうえに鉄の吸収、鉄の
体内移動性が充分ではなく、大量の散布が必要である。
たとえば、イスラエルでは、キウイフルーツに対してＦ
ｅ−ＥＤＤＨＡ原体として３０ｋｇ／１０ａという膨大
な量を散布している。これは窒素肥料と同等に近い施肥
量であり、このような大量散布をすると作物の生産価格
が高くなり、安価な穀物を提供することができない。そ
こで、安価でかつ有効な鉄分の葉面散布剤の開発が望ま
れている。
アルカリ性であるために、肥料として鉄系肥料を土壌中
に散布しても、土壌のアルカリ性により肥料中の鉄分が
不溶化され、その結果植物は土壌中から鉄分を吸収でき
なくなってしまう。このように、アルカリ土壌に施用す
るべき有効な鉄系肥料は、原理的にも不可能なと考えら
れることから、現在も開発されていない。したがって、
植物に必要な鉄分を供給するためには有効な葉面散布剤
の開発が望まれている。現在の葉面散布剤は、（旧）チ
バガイギー社のＥＤＤＨＡ、ＨＥＤＴＡ、あるいは世界
の各社が生産している試薬であるＥＤＴＡなどである
が、これらはいずれも大変高価なうえに鉄の吸収、鉄の
体内移動性が充分ではなく、大量の散布が必要である。
たとえば、イスラエルでは、キウイフルーツに対してＦ
ｅ−ＥＤＤＨＡ原体として３０ｋｇ／１０ａという膨大
な量を散布している。これは窒素肥料と同等に近い施肥
量であり、このような大量散布をすると作物の生産価格
が高くなり、安価な穀物を提供することができない。そ
こで、安価でかつ有効な鉄分の葉面散布剤の開発が望ま
れている。
【０００４】また、イネ科植物は、鉄欠乏条件下でムギ
ネ酸類を分泌し、土壌中の３価鉄イオンをキレートして
「鉄・ムギネ酸」とし、これを根からそのままの形で吸
収している。この天然のムギネ酸類はこれまでにも種々
の方法により合成されてきたが、それらはすべて非常に
多伎なステップを必要としており、安価で大量合成する
方法は未だ見い出されていない。本発明者らは、必ずし
も天然の化合物の合成にこだわらず、合成プロセスが少
なく、かつ安価に製造することができる化合物で、しか
も天然のムギネ酸と同等の鉄輸送活性を有する化合物の
開発を試みた。
ネ酸類を分泌し、土壌中の３価鉄イオンをキレートして
「鉄・ムギネ酸」とし、これを根からそのままの形で吸
収している。この天然のムギネ酸類はこれまでにも種々
の方法により合成されてきたが、それらはすべて非常に
多伎なステップを必要としており、安価で大量合成する
方法は未だ見い出されていない。本発明者らは、必ずし
も天然の化合物の合成にこだわらず、合成プロセスが少
なく、かつ安価に製造することができる化合物で、しか
も天然のムギネ酸と同等の鉄輸送活性を有する化合物の
開発を試みた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは植物の鉄
分の吸収代謝の機構を解明してきており、本発明は、こ
の鉄分吸収機構の原理にのっとった、新たな鉄分の葉面
散布剤を提供することを目的としている。本発明は、葉
面から鉄分を供給することにより、植物をアルカリ土壌
においても生育させる方法を提供するものである。また
本発明は、葉面から鉄分を吸収させるための新規な化合
物、及びその製造方法を提供するものである。
分の吸収代謝の機構を解明してきており、本発明は、こ
の鉄分吸収機構の原理にのっとった、新たな鉄分の葉面
散布剤を提供することを目的としている。本発明は、葉
面から鉄分を供給することにより、植物をアルカリ土壌
においても生育させる方法を提供するものである。また
本発明は、葉面から鉄分を吸収させるための新規な化合
物、及びその製造方法を提供するものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、次式（Ｉ）、
【０００７】
【化８】
【０００８】で表されるアベニン酸若しくはその誘導体
又はその塩を含有してなる肥料、好ましくはさらに鉄分
などの金属成分を含有し、より好ましくはこれらの金属
成分を錯体（キレート化物）として含有してなる肥料に
関する。本発明の肥料は、葉面散布剤として散布され得
る肥料が好ましい。また、本発明は、前記肥料を散布し
てなる植物の生育方法、このようにして育成された植
物、及び当該植物から得られる穀物に関する。さらに、
本発明は、次式（II）、
又はその塩を含有してなる肥料、好ましくはさらに鉄分
などの金属成分を含有し、より好ましくはこれらの金属
成分を錯体（キレート化物）として含有してなる肥料に
関する。本発明の肥料は、葉面散布剤として散布され得
る肥料が好ましい。また、本発明は、前記肥料を散布し
てなる植物の生育方法、このようにして育成された植
物、及び当該植物から得られる穀物に関する。さらに、
本発明は、次式（II）、
【０００９】
【化９】
【００１０】（式中、Ｒ１は置換基を有してもよい炭化
水素基を示し、Ｒ２は水素原子又はアルキル基を示し、
Ｒ３は水酸基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミ
ノ基、又はジアルキルアミノ基を示す。）で表される化
合物又はその塩に関する。また、本発明は、次式（II
I）
水素基を示し、Ｒ２は水素原子又はアルキル基を示し、
Ｒ３は水酸基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミ
ノ基、又はジアルキルアミノ基を示す。）で表される化
合物又はその塩に関する。また、本発明は、次式（II
I）
【００１１】
【化１０】
【００１２】（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、それぞれ同
一又は異なって保護基を示し、Ｙは酸素原子又は窒素原
子を示す。）で表される化合物と、次式（IV）
一又は異なって保護基を示し、Ｙは酸素原子又は窒素原
子を示す。）で表される化合物と、次式（IV）
【００１３】
【化１１】
【００１４】（式中、Ｒ１は置換基を有してもよい炭化
水素基又は保護されていてもよい水酸基を示し、Ｒ２は
水素原子又はアルキル基を示す。）で表される化合物と
を反応させ、次いでアミド基のカルボニル基をメチレン
基に還元した後、必要により保護基を除去することから
なる次式（II）
水素基又は保護されていてもよい水酸基を示し、Ｒ２は
水素原子又はアルキル基を示す。）で表される化合物と
を反応させ、次いでアミド基のカルボニル基をメチレン
基に還元した後、必要により保護基を除去することから
なる次式（II）
【００１５】
【化１２】
【００１６】（式中、Ｒ１は置換基を有してもよい炭化
水素基を示し、Ｒ２は水素原子又はアルキル基を示し、
Ｒ３は水酸基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミ
ノ基、又はジアルキルアミノ基を示す。）で表される化
合物又はその塩を製造する方法、及び当該中間体に関す
る。
水素基を示し、Ｒ２は水素原子又はアルキル基を示し、
Ｒ３は水酸基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミ
ノ基、又はジアルキルアミノ基を示す。）で表される化
合物又はその塩を製造する方法、及び当該中間体に関す
る。
【００１７】本発明者らは植物の鉄分の吸収代謝の機構
を解明してきた。例えば、イネ科植物は、鉄欠乏条件下
でムギネ酸類を分泌し、土壌中の３価鉄イオンをキレー
トして「鉄・ムギネ酸」とし、これを根からそのままの
形で吸収している。この天然のムギネ酸類はこれまで何
人かの研究者によって合成されたが、それらはすべて非
常に多伎なステップを必要としており、安価で大量に合
成する方法は未だ成功していない。そこで本発明者ら
は、必ずしも天然の化合物の合成にこだわらず、合成化
合物よりも合成プロセスが少なく、しかも天然のものと
同等の鉄輸送活性を有する化合物を見出すべく、このよ
うな化合物の化学構造のデザインを試みた。その結果、
デザインされた化合物の中のいくつかのまったく新規な
ムギネ酸アナログが、デオキシムギネ酸やアベニン酸と
まったく同等の鉄輸送活性を有することを見いだした。
またこれらが、すべて、鉄の葉面散布剤として、デオキ
シムギネ酸やアベニン酸と同等のクロロシス治癒能を有
していることが分かった。ほかのデザインされた化合物
の中には、今回の実験においては充分な鉄輸送活性が見
出されなかったが、これらの化合物も、施用方法を詳細
に検討すれば、葉面散布剤としての可能性を有している
と考えられる。
を解明してきた。例えば、イネ科植物は、鉄欠乏条件下
でムギネ酸類を分泌し、土壌中の３価鉄イオンをキレー
トして「鉄・ムギネ酸」とし、これを根からそのままの
形で吸収している。この天然のムギネ酸類はこれまで何
人かの研究者によって合成されたが、それらはすべて非
常に多伎なステップを必要としており、安価で大量に合
成する方法は未だ成功していない。そこで本発明者ら
は、必ずしも天然の化合物の合成にこだわらず、合成化
合物よりも合成プロセスが少なく、しかも天然のものと
同等の鉄輸送活性を有する化合物を見出すべく、このよ
うな化合物の化学構造のデザインを試みた。その結果、
デザインされた化合物の中のいくつかのまったく新規な
ムギネ酸アナログが、デオキシムギネ酸やアベニン酸と
まったく同等の鉄輸送活性を有することを見いだした。
またこれらが、すべて、鉄の葉面散布剤として、デオキ
シムギネ酸やアベニン酸と同等のクロロシス治癒能を有
していることが分かった。ほかのデザインされた化合物
の中には、今回の実験においては充分な鉄輸送活性が見
出されなかったが、これらの化合物も、施用方法を詳細
に検討すれば、葉面散布剤としての可能性を有している
と考えられる。
【００１８】本発明者らは、図１に示す１０種の化合物
を合成した。これを図１に従って４種類に分類する。化
合物（１）はアベニン酸であり、これは次式、
を合成した。これを図１に従って４種類に分類する。化
合物（１）はアベニン酸であり、これは次式、
【００１９】
【化１３】
【００２０】で示される２’−デオキシムギネ酸の末端
のアゼチジン環が開環した化合物である。化合物（２）
〜（４）は、アナローグ化合物１と分類される化合物
で、前記アベニン酸の１位のカルボキシ末端部分を修飾
したものである。化合物（５）〜（６）は、アナローグ
化合物２と分類される化合物で、前記アベニン酸の３”
位の水酸基をアミノ基に修飾し、Ｎ（１）窒素原子を遊
離型又はアルキル置換したものである。化合物（７）〜
（１０）は、アナローグ化合物３と分類される化合物
で、前記アベニン酸の３”位の水酸基、１位のカルボキ
シ末端部分、及びＮ（１）窒素原子を修飾したものであ
る。
のアゼチジン環が開環した化合物である。化合物（２）
〜（４）は、アナローグ化合物１と分類される化合物
で、前記アベニン酸の１位のカルボキシ末端部分を修飾
したものである。化合物（５）〜（６）は、アナローグ
化合物２と分類される化合物で、前記アベニン酸の３”
位の水酸基をアミノ基に修飾し、Ｎ（１）窒素原子を遊
離型又はアルキル置換したものである。化合物（７）〜
（１０）は、アナローグ化合物３と分類される化合物
で、前記アベニン酸の３”位の水酸基、１位のカルボキ
シ末端部分、及びＮ（１）窒素原子を修飾したものであ
る。
【００２１】本発明者らは、図１に示すムギネ酸アナロ
グ化合物（１）〜（１０）の鉄輸送活性が天然のムギネ
酸と同等の生理活性を有するかどうかを検定するため
に、まず、５９Ｆｅ・ムギネ酸アナログの鉄欠乏オオム
ギでの経根吸収実験を行い、根と茎葉部への短時間での
鉄の移行量を測定した。対象として、２’−デオキシム
ギネ酸（化合物（Ａ））及び次式
グ化合物（１）〜（１０）の鉄輸送活性が天然のムギネ
酸と同等の生理活性を有するかどうかを検定するため
に、まず、５９Ｆｅ・ムギネ酸アナログの鉄欠乏オオム
ギでの経根吸収実験を行い、根と茎葉部への短時間での
鉄の移行量を測定した。対象として、２’−デオキシム
ギネ酸（化合物（Ａ））及び次式
【００２２】
【化１４】
【００２３】で表されるニコチアナミン（化合物
（Ｂ））を使用した。実験植物の育成オオムギ（品種：
エヒメハダカ１号）を用いて、これをペーパータオルを
敷き詰めたバットに播種し、２０℃の暗所で発芽させ
た。春日井水耕液をいれたバットにサランのネットを浮
かべたものに、発芽種子を移し、１週間１９℃（明）／
１５℃（暗）条件で育てた。２０Ｌのプラスチック製の
ボックスに春日井水耕液をいれ、プラスチック製カバー
をし、その穴に１本ずつ移植した後、上記と同じ条件で
１週間育てた。
（Ｂ））を使用した。実験植物の育成オオムギ（品種：
エヒメハダカ１号）を用いて、これをペーパータオルを
敷き詰めたバットに播種し、２０℃の暗所で発芽させ
た。春日井水耕液をいれたバットにサランのネットを浮
かべたものに、発芽種子を移し、１週間１９℃（明）／
１５℃（暗）条件で育てた。２０Ｌのプラスチック製の
ボックスに春日井水耕液をいれ、プラスチック製カバー
をし、その穴に１本ずつ移植した後、上記と同じ条件で
１週間育てた。
【００２４】５９Ｆｅの経根吸収実験を、あらかじめ
５９ＦｅＣｌ３（比放射能 ９２５ＭＢｑ／ｍｇ）を
０．９２５Ｂｅｑを入れたものと１．５ｍｇのムギネ酸
誘導体（化合物（１）〜（１０）、（Ａ）、（Ｂ））を
混合して反応させ、鉄キレート化合物を作成し１時間放
置した。この全量を春日井水耕液１００ｍＬに入れ混合
する。オオムギ幼植物１本を根部のみが水耕液に浸かる
ように入れ、１９℃、１０,０００ルックス（Ｌｕｘ）
の人工気象室の条件下で吸収をスタートさせた。１０５
分の吸収の後、植物体を取り出し、１ｍＭのＥＤＴＡ溶
液に根を浸け、１分間緩やかに撹拌しながら根に吸着し
ている放射能を洗い落とした。直ちに根と、茎葉部を切
り放し、それぞれの生体重を測定し、それぞれを、ガラ
スチューブに詰め、シンチレーションカウンターでガン
マー線量を測定した。化合物が合成された日時が異なる
ので、実験は、３回にわけて行われた。
５９ＦｅＣｌ３（比放射能 ９２５ＭＢｑ／ｍｇ）を
０．９２５Ｂｅｑを入れたものと１．５ｍｇのムギネ酸
誘導体（化合物（１）〜（１０）、（Ａ）、（Ｂ））を
混合して反応させ、鉄キレート化合物を作成し１時間放
置した。この全量を春日井水耕液１００ｍＬに入れ混合
する。オオムギ幼植物１本を根部のみが水耕液に浸かる
ように入れ、１９℃、１０,０００ルックス（Ｌｕｘ）
の人工気象室の条件下で吸収をスタートさせた。１０５
分の吸収の後、植物体を取り出し、１ｍＭのＥＤＴＡ溶
液に根を浸け、１分間緩やかに撹拌しながら根に吸着し
ている放射能を洗い落とした。直ちに根と、茎葉部を切
り放し、それぞれの生体重を測定し、それぞれを、ガラ
スチューブに詰め、シンチレーションカウンターでガン
マー線量を測定した。化合物が合成された日時が異なる
ので、実験は、３回にわけて行われた。
【００２５】実験に使用した化合物別の実験結果を、図
２、図３、図４に示した。化合物（２）、化合物（３）
及び化合物（Ａ）の結果を図２に、化合物（１）、化合
物（４）、化合物（５）、化合物（６）及び化合物
（Ａ）の結果を図３に、化合物（７）、化合物（８）、
化合物（９）、化合物（１０）、化合物（Ａ）及び化合
物（Ｂ）の結果を図４にそれぞれ示す。図２、図３、及
び図４の縦軸はいずれも５ ９Ｆｅの吸収量（ｃｐｍ）で
あるが、そのスケールはそれぞれの図で異なっている。
また、図２、図３、及び図４のそれぞれの下段は根部で
の吸収量を示し、上段は茎葉部の吸収量を示している。
両方の吸収量を併せたものが総吸収量（吸収活性）であ
り、根部と茎葉部の放射能の合量である。移行活性は、
茎葉部の放射能量として示された。
２、図３、図４に示した。化合物（２）、化合物（３）
及び化合物（Ａ）の結果を図２に、化合物（１）、化合
物（４）、化合物（５）、化合物（６）及び化合物
（Ａ）の結果を図３に、化合物（７）、化合物（８）、
化合物（９）、化合物（１０）、化合物（Ａ）及び化合
物（Ｂ）の結果を図４にそれぞれ示す。図２、図３、及
び図４の縦軸はいずれも５ ９Ｆｅの吸収量（ｃｐｍ）で
あるが、そのスケールはそれぞれの図で異なっている。
また、図２、図３、及び図４のそれぞれの下段は根部で
の吸収量を示し、上段は茎葉部の吸収量を示している。
両方の吸収量を併せたものが総吸収量（吸収活性）であ
り、根部と茎葉部の放射能の合量である。移行活性は、
茎葉部の放射能量として示された。
【００２６】この結果から、各化合物におけるその定性
的な序列を示すと次のとおりである。吸収活性の序列は
高いものからでは、 １，２，４＞３，Ａ＞６＞Ｂ＞１０＞５＞７，８，９ 移行活性の序列は高いものからでは、 １，２，３，４，Ａ＞Ｂ＞７，８，９＞１０＞５，６ であることがわかった。化合物（１）、（２）、（３）
及び（４）はいずれも、対象の化合物（Ａ）や化合物
（Ｂ）よりも吸収活性及び移行活性において優れた活性
を有していることがわかる。化合物（５）〜（１０）も
弱いながらもこれらの活性を有していることがわかる。
的な序列を示すと次のとおりである。吸収活性の序列は
高いものからでは、 １，２，４＞３，Ａ＞６＞Ｂ＞１０＞５＞７，８，９ 移行活性の序列は高いものからでは、 １，２，３，４，Ａ＞Ｂ＞７，８，９＞１０＞５，６ であることがわかった。化合物（１）、（２）、（３）
及び（４）はいずれも、対象の化合物（Ａ）や化合物
（Ｂ）よりも吸収活性及び移行活性において優れた活性
を有していることがわかる。化合物（５）〜（１０）も
弱いながらもこれらの活性を有していることがわかる。
【００２７】ここで用いられた化合物のうち、デオキシ
ムギネ酸（化合物（Ａ））、アベニン酸（化合物
（１））、ニコチアナミン（化合物（Ｂ））は天然に存
在するものである。これまで同定された鉄の移行活性
（実験的には茎葉部への移行量で代表される）を有する
ムギネ酸類の構造を総括して、野本らは、１，４’，
４”位置のカルボキシル基（ＣＯＯＨ）、Ｎ（１）、Ｎ
（２）、及び３”−ＯＨが、Ｆｅ ３＋との６つの結合座
に必須であることを提唱している（Nomoto K et al., P
lants and Animals. VCH publishers. 1987）。この仮
定を参考にして、今回の実験結果を考察した。また、今
回の考察においては、すべてのイネ科植物に存在してい
るデオキシムギネ酸の「鉄・デオキシムギネ酸」化合物
（化合物（Ａ））を鉄吸収活性の比較対照として、他の
化合物（１）〜（１０）の鉄錯体のオオムギにおける吸
収活性を考察した。
ムギネ酸（化合物（Ａ））、アベニン酸（化合物
（１））、ニコチアナミン（化合物（Ｂ））は天然に存
在するものである。これまで同定された鉄の移行活性
（実験的には茎葉部への移行量で代表される）を有する
ムギネ酸類の構造を総括して、野本らは、１，４’，
４”位置のカルボキシル基（ＣＯＯＨ）、Ｎ（１）、Ｎ
（２）、及び３”−ＯＨが、Ｆｅ ３＋との６つの結合座
に必須であることを提唱している（Nomoto K et al., P
lants and Animals. VCH publishers. 1987）。この仮
定を参考にして、今回の実験結果を考察した。また、今
回の考察においては、すべてのイネ科植物に存在してい
るデオキシムギネ酸の「鉄・デオキシムギネ酸」化合物
（化合物（Ａ））を鉄吸収活性の比較対照として、他の
化合物（１）〜（１０）の鉄錯体のオオムギにおける吸
収活性を考察した。
【００２８】まず、３”−末端の官能基として、ＮＨ２
基とＯＨ基を考察した。化合物（５）、（６）、
（７）、（８）、（９）、及び（Ｂ）はいずれも３”−
末端はＮＨ２基である。これらはいずれも移行活性がデ
オキシムギネ酸（化合物（Ａ））と比べてきわめて低
い。わずかに、化合物（Ｂ）のニコチアナミンが、５０
％の活性を有している。また、化合物（５）及び（６）
は根への蓄積量が比較的多く化合物（１２）とともに吸
収活性が存在することが明らかである。すなわち化合物
（５）及び（６）は吸収はするけれども茎葉部への移行
はしない。それに対して、化合物（Ｂ）は多少は移行す
る。一方、３”−末端にＯＨ基をもつ化合物（１）、
（２）、（３）、及び（４）はデオキシムギネ酸（Ａ）
とほぼ同等の吸収活性と移行活性を持っている。これら
のことは、この位置のＮＨ２基はＯＨ基よりも３価の鉄
イオン（Ｆｅ３＋）との結合力が強いために、細胞膜に
存在するムギネ酸鉄トランスポーターを容易に通ってい
ったん根の細胞内に吸収されるが、その後の茎葉部への
Ｆｅ３＋の移行のプロセスがうまくいっていないことを
示唆している。
基とＯＨ基を考察した。化合物（５）、（６）、
（７）、（８）、（９）、及び（Ｂ）はいずれも３”−
末端はＮＨ２基である。これらはいずれも移行活性がデ
オキシムギネ酸（化合物（Ａ））と比べてきわめて低
い。わずかに、化合物（Ｂ）のニコチアナミンが、５０
％の活性を有している。また、化合物（５）及び（６）
は根への蓄積量が比較的多く化合物（１２）とともに吸
収活性が存在することが明らかである。すなわち化合物
（５）及び（６）は吸収はするけれども茎葉部への移行
はしない。それに対して、化合物（Ｂ）は多少は移行す
る。一方、３”−末端にＯＨ基をもつ化合物（１）、
（２）、（３）、及び（４）はデオキシムギネ酸（Ａ）
とほぼ同等の吸収活性と移行活性を持っている。これら
のことは、この位置のＮＨ２基はＯＨ基よりも３価の鉄
イオン（Ｆｅ３＋）との結合力が強いために、細胞膜に
存在するムギネ酸鉄トランスポーターを容易に通ってい
ったん根の細胞内に吸収されるが、その後の茎葉部への
Ｆｅ３＋の移行のプロセスがうまくいっていないことを
示唆している。
【００２９】茎葉部に移行するために、もしいったんク
エン酸のような化合物にＦｅ３＋が受け渡されなければ
ならないとするならば、化合物（Ｂ）のＮＨ２基の方が
化合物（５）や（６）のＮＨ２基よりも、結合が弱いの
で、より容易に受け渡しが行われ、その結果、化合物
（Ｂ）の茎葉部への移行（移行活性）が高まったのかも
知れない。また、ＯＨ基を持つ一連のＦｅ３＋イオンと
の錯化合物は容易に根の細胞膜のムギネ酸トランスポー
ターを通過するために、吸収活性が高い。またＮＨ２基
に比べてＯＨ基のほうがＦｅ３＋に対する結合力が弱い
ので、このＯＨ基を持つ一連の化合物は最も容易にクエ
ン酸のような化合物にＦｅ３＋イオンを受け渡して、結
果的に移行活性も高かったとも考えられる。化合物（１
０）のようにＯＨ基を持つにもかかわらず、活性の低い
ものについては、つぎに述べる左端の構造の違いによる
ものであると考えられる。
エン酸のような化合物にＦｅ３＋が受け渡されなければ
ならないとするならば、化合物（Ｂ）のＮＨ２基の方が
化合物（５）や（６）のＮＨ２基よりも、結合が弱いの
で、より容易に受け渡しが行われ、その結果、化合物
（Ｂ）の茎葉部への移行（移行活性）が高まったのかも
知れない。また、ＯＨ基を持つ一連のＦｅ３＋イオンと
の錯化合物は容易に根の細胞膜のムギネ酸トランスポー
ターを通過するために、吸収活性が高い。またＮＨ２基
に比べてＯＨ基のほうがＦｅ３＋に対する結合力が弱い
ので、このＯＨ基を持つ一連の化合物は最も容易にクエ
ン酸のような化合物にＦｅ３＋イオンを受け渡して、結
果的に移行活性も高かったとも考えられる。化合物（１
０）のようにＯＨ基を持つにもかかわらず、活性の低い
ものについては、つぎに述べる左端の構造の違いによる
ものであると考えられる。
【００３０】次に、左端部分の構造、即ち、Ｎ（１）と
１位のカルボキシル基の酸素原子（Ｏ（１））の周辺の
構造について考察する。前記した野本らの報告によれ
ば、Ｎ（１）もＯ（１）のいずれもＦｅ３＋イオンとの
錯化合物を形成するために必要な元素である。しかし、
Ｎ（１）がアゼチジン環の環を構成する原子でなくても
よいことは、天然物であるデオキシムギネ酸（化合物
（１１））とアゼチジン環が開環したアベニン酸（化合
物（１））が同様の移行活性をもつことから、以前から
分かっていたことである。実野らは、「ムギネ酸・コバ
ルト」の立体構造はアゼチジン環のＮ（１）−Ｃ（２）
−ＣＯＯ（１）の構成面に対して環の部分が外側に飛び
出していると報告している（Mino Y et al. Inorg Che
m. 20, 3440, 1981）。したがって、アゼチジン環が形
成されている場合には、この環の部分は、Ｆｅ３＋が配
座を組むためにＮ（１）及びＯ（１）に接近する時の立
体障害にならないと考えられる。一方、アベニン酸の場
合は、アゼチジン環は形成されていないが、水溶液中で
は末端のＯＨのＨがＮ（１）に接近して水素結合により
緩い６員環を形成し、アゼチジン環が形成されている場
合と同様な立体配置となり、この環化も、Ｆｅ３＋がＮ
（１）やＯ（１）に接近する時の立体障害にならないと
考えられる。
１位のカルボキシル基の酸素原子（Ｏ（１））の周辺の
構造について考察する。前記した野本らの報告によれ
ば、Ｎ（１）もＯ（１）のいずれもＦｅ３＋イオンとの
錯化合物を形成するために必要な元素である。しかし、
Ｎ（１）がアゼチジン環の環を構成する原子でなくても
よいことは、天然物であるデオキシムギネ酸（化合物
（１１））とアゼチジン環が開環したアベニン酸（化合
物（１））が同様の移行活性をもつことから、以前から
分かっていたことである。実野らは、「ムギネ酸・コバ
ルト」の立体構造はアゼチジン環のＮ（１）−Ｃ（２）
−ＣＯＯ（１）の構成面に対して環の部分が外側に飛び
出していると報告している（Mino Y et al. Inorg Che
m. 20, 3440, 1981）。したがって、アゼチジン環が形
成されている場合には、この環の部分は、Ｆｅ３＋が配
座を組むためにＮ（１）及びＯ（１）に接近する時の立
体障害にならないと考えられる。一方、アベニン酸の場
合は、アゼチジン環は形成されていないが、水溶液中で
は末端のＯＨのＨがＮ（１）に接近して水素結合により
緩い６員環を形成し、アゼチジン環が形成されている場
合と同様な立体配置となり、この環化も、Ｆｅ３＋がＮ
（１）やＯ（１）に接近する時の立体障害にならないと
考えられる。
【００３１】このように考えると、 （イ）化合物（２）は、末端のＣＨ３基がＮ（１）とＯ
（１）に影響する距離にな いことがＦｅ３＋とこの
２原子とのリガンド形成を妨害しない。 （ロ）化合物（３）は、末端ＯＨとＮ（１）との間で緩
い水素結合をすることによる外向きの緩い５員環を形成
する。このことがリガンド形成を妨害しない。（ハ）化
合物（４）も、化合物（３）と同じく、ＯＨとＮ（１）
との間で緩い水 素結合をすることによる外向きの緩
い５員環を形成する。このときの末端Ｃ Ｈ３基は更
に外側に向いており、Ｎ（１）とＯ（１）に影響する距
離にない。したがって、５員環もＣＨ３基もＦｅ３＋と
この２原子とのリガンド形成を妨害しない。これらのこ
とが化合物（１）、（２）、（３）、及び（４）が、化
合物（１１）と等価な移行活性を有する理由と考えられ
る。これに対して、化合物（１０）の場合は、Ｎ（１）
にイオン半径の大きいＣＨ３基が直接ついているため
に、Ｎ（１）近傍は大きな立体障害がおこっており、Ｆ
ｅ３＋イオンの接近を妨げている。そのためにリガンド
形成が起こらない。したがって吸収活性そのものが低い
と考えられる。
（１）に影響する距離にな いことがＦｅ３＋とこの
２原子とのリガンド形成を妨害しない。 （ロ）化合物（３）は、末端ＯＨとＮ（１）との間で緩
い水素結合をすることによる外向きの緩い５員環を形成
する。このことがリガンド形成を妨害しない。（ハ）化
合物（４）も、化合物（３）と同じく、ＯＨとＮ（１）
との間で緩い水 素結合をすることによる外向きの緩
い５員環を形成する。このときの末端Ｃ Ｈ３基は更
に外側に向いており、Ｎ（１）とＯ（１）に影響する距
離にない。したがって、５員環もＣＨ３基もＦｅ３＋と
この２原子とのリガンド形成を妨害しない。これらのこ
とが化合物（１）、（２）、（３）、及び（４）が、化
合物（１１）と等価な移行活性を有する理由と考えられ
る。これに対して、化合物（１０）の場合は、Ｎ（１）
にイオン半径の大きいＣＨ３基が直接ついているため
に、Ｎ（１）近傍は大きな立体障害がおこっており、Ｆ
ｅ３＋イオンの接近を妨げている。そのためにリガンド
形成が起こらない。したがって吸収活性そのものが低い
と考えられる。
【００３２】以上のことから、デオキシムギネ酸におけ
る３”位にはＦｅ３＋イオンと比較的弱い結合をしうる
官能基（元素）が存在することが移行活性を高くするた
めに重要であり、Ｆｅ３＋イオンとＮ（１）及びＯ
（１）が結合しうるための立体障害が存在しないことが
吸収活性を活性を高めるために重要であることが分かっ
た。
る３”位にはＦｅ３＋イオンと比較的弱い結合をしうる
官能基（元素）が存在することが移行活性を高くするた
めに重要であり、Ｆｅ３＋イオンとＮ（１）及びＯ
（１）が結合しうるための立体障害が存在しないことが
吸収活性を活性を高めるために重要であることが分かっ
た。
【００３３】次に、鉄分の経葉吸収について検討した。
アルカリ土壌のように根部からの吸収が困難な場合に
は、土壌以外の葉などからの吸収が重要となってくるの
であるが、葉などからの吸収が根部からの吸収と同様で
あるか否かということの詳細はわかっていない。根部か
らの吸収が知られている「鉄（５９Ｆｅ）・ムギネ酸」
をオオムギの葉の切断面から吸収させると、速やかに数
十分ですべての分岐根の先端に到達し、最新葉にも転流
することが本発明者の研究で明らかにされている（Mori
S: Irontransport in graminaceous plants. Metal Io
ns In Biological Systems. Marcel Dekker,Inc. 199
8）。しかし、このような根からの吸収活性や移行活性
が高い化合物が必ずしも葉面散布剤に適しているとはい
えない。実用的な葉面吸収剤としての適性は、光分解し
にくいこと、クチクラ層や細胞膜の透過性がいいこと。
細胞内での実際上のキレーターとの鉄の交換反応がスム
ースにおこなわれる適度の鉄キレート力を持つこと、な
ど、いくつもの難関をクリアーしなければならない。現
段階の知見からでは、どういう構造が適しているかを理
論的に詳細に詰めることは出来ない。結局、実用化のた
めの散布試験を実際に行ってみるしかない。
アルカリ土壌のように根部からの吸収が困難な場合に
は、土壌以外の葉などからの吸収が重要となってくるの
であるが、葉などからの吸収が根部からの吸収と同様で
あるか否かということの詳細はわかっていない。根部か
らの吸収が知られている「鉄（５９Ｆｅ）・ムギネ酸」
をオオムギの葉の切断面から吸収させると、速やかに数
十分ですべての分岐根の先端に到達し、最新葉にも転流
することが本発明者の研究で明らかにされている（Mori
S: Irontransport in graminaceous plants. Metal Io
ns In Biological Systems. Marcel Dekker,Inc. 199
8）。しかし、このような根からの吸収活性や移行活性
が高い化合物が必ずしも葉面散布剤に適しているとはい
えない。実用的な葉面吸収剤としての適性は、光分解し
にくいこと、クチクラ層や細胞膜の透過性がいいこと。
細胞内での実際上のキレーターとの鉄の交換反応がスム
ースにおこなわれる適度の鉄キレート力を持つこと、な
ど、いくつもの難関をクリアーしなければならない。現
段階の知見からでは、どういう構造が適しているかを理
論的に詳細に詰めることは出来ない。結局、実用化のた
めの散布試験を実際に行ってみるしかない。
【００３４】そこで、前記した化合物（１）〜（１
０）、（Ａ）、及び（Ｂ）を用いて経葉吸収の実験をし
た。実験には、鉄欠乏クロロシスを呈するオオムギを用
いた。即ち、発芽後移植したオオムギ幼植物を通常の春
日井水耕液（畑作用）組成で、人工気象室で１週間育て
る。その後、鉄のみを抜いた春日井水耕液で２週間育て
る。およそ第４葉まで生育し、第５葉が激しいクロロシ
スを呈している。このクロロフィル含量を、クロロフィ
ルメーターで測っておく。この植物に対して、展着剤
（商品名ダイン：武田園芸株式会社）１ｍＬ／１０Ｌ入
りの１ｍＭの試験溶液（「鉄・化合物（１）〜（１
０）、（Ａ）、及び、（Ｂ）」溶液）を作成し、これを
暗条件下で第２、３、４葉の裏表に噴霧器でていねいに
スプレイする。散布後１日目、２日目、３日目、と順次
クロロフィルメーターで第５葉を測定する。結果を次の
表１に示す。
０）、（Ａ）、及び（Ｂ）を用いて経葉吸収の実験をし
た。実験には、鉄欠乏クロロシスを呈するオオムギを用
いた。即ち、発芽後移植したオオムギ幼植物を通常の春
日井水耕液（畑作用）組成で、人工気象室で１週間育て
る。その後、鉄のみを抜いた春日井水耕液で２週間育て
る。およそ第４葉まで生育し、第５葉が激しいクロロシ
スを呈している。このクロロフィル含量を、クロロフィ
ルメーターで測っておく。この植物に対して、展着剤
（商品名ダイン：武田園芸株式会社）１ｍＬ／１０Ｌ入
りの１ｍＭの試験溶液（「鉄・化合物（１）〜（１
０）、（Ａ）、及び、（Ｂ）」溶液）を作成し、これを
暗条件下で第２、３、４葉の裏表に噴霧器でていねいに
スプレイする。散布後１日目、２日目、３日目、と順次
クロロフィルメーターで第５葉を測定する。結果を次の
表１に示す。
【００３５】
【表１】
【００３６】表１にはクロロフィルメーターインデック
スを示している。用いた化合物は図１に示す化合物
（１）〜（１０）、並びに対照化合物である化合物
（Ａ）及び化合物（Ｂ）である。表１に示すように、化
合物（１）、（２）、（３）、（４）、及び（Ａ）のい
ずれの化合物も３日目で完全に最新葉のクロロシスを回
復させた。これらの化合物間に差はなかった。これらの
鉄・化合物が第２、第３、第４葉から吸収されて容易に
最新葉である第５葉に移行し、鉄が有効利用されてクロ
ロフィル合成に使われたことを示している。化合物（１
２）も多少の回復力を示した。また、化合物（５）、
（６）、（７）、（８）、（９）、（１０）に関しては
弱い効果しかみられなかったが、クロロシスを回復させ
る効果が示されている。対象作物を変えたり、展着剤の
組成を変えたりしてより詳細な検討を行えば、有効な葉
面散布剤としての可能性がまだ残されている。
スを示している。用いた化合物は図１に示す化合物
（１）〜（１０）、並びに対照化合物である化合物
（Ａ）及び化合物（Ｂ）である。表１に示すように、化
合物（１）、（２）、（３）、（４）、及び（Ａ）のい
ずれの化合物も３日目で完全に最新葉のクロロシスを回
復させた。これらの化合物間に差はなかった。これらの
鉄・化合物が第２、第３、第４葉から吸収されて容易に
最新葉である第５葉に移行し、鉄が有効利用されてクロ
ロフィル合成に使われたことを示している。化合物（１
２）も多少の回復力を示した。また、化合物（５）、
（６）、（７）、（８）、（９）、（１０）に関しては
弱い効果しかみられなかったが、クロロシスを回復させ
る効果が示されている。対象作物を変えたり、展着剤の
組成を変えたりしてより詳細な検討を行えば、有効な葉
面散布剤としての可能性がまだ残されている。
【００３７】
【発明の実施の態様】本発明の一般式（II）や一般式
（IV）のＲ１における炭化水素基としては、一般式（I
I）で表される化合物がＦｅ３＋と配座を組むためにそ
のＮ（１）及びＯ（１）に接近する時の立体障害になら
ないものであれば特に制限はない。また、立体的に大き
なものであっても、水素結合などにより環を形成して立
体障害にならないようになるものであれば特に制限はな
い。例えば、炭素数１〜１０、好ましくは１〜５程度の
直鎖又は分枝した低級アルキル基、炭素数２〜１０、好
ましくは２〜５程度の直鎖又は分枝した低級アルケニル
基や、環状の炭化水素基などが挙げられるが、合成上の
観点などから低級アルキル基が好ましい。また、当該炭
化水素基における置換基としては、Ｎ（１）原子と水素
結合して形成される環が立体障害を起こさないようにな
るものが好ましい。例えば、水酸基、アミノ基などの水
素原子を有する官能基や、Ｎ（１）原子に水素原子が結
合している場合には、当該水素原子と水素結合を形成す
ることができるメトキシ基、エトキシ基などの低級アル
コキシ基や、ケトン基やアルデヒド基などのカルボニル
基などであってもよいが、一般的には水酸基が好ましい
置換基である。
（IV）のＲ１における炭化水素基としては、一般式（I
I）で表される化合物がＦｅ３＋と配座を組むためにそ
のＮ（１）及びＯ（１）に接近する時の立体障害になら
ないものであれば特に制限はない。また、立体的に大き
なものであっても、水素結合などにより環を形成して立
体障害にならないようになるものであれば特に制限はな
い。例えば、炭素数１〜１０、好ましくは１〜５程度の
直鎖又は分枝した低級アルキル基、炭素数２〜１０、好
ましくは２〜５程度の直鎖又は分枝した低級アルケニル
基や、環状の炭化水素基などが挙げられるが、合成上の
観点などから低級アルキル基が好ましい。また、当該炭
化水素基における置換基としては、Ｎ（１）原子と水素
結合して形成される環が立体障害を起こさないようにな
るものが好ましい。例えば、水酸基、アミノ基などの水
素原子を有する官能基や、Ｎ（１）原子に水素原子が結
合している場合には、当該水素原子と水素結合を形成す
ることができるメトキシ基、エトキシ基などの低級アル
コキシ基や、ケトン基やアルデヒド基などのカルボニル
基などであってもよいが、一般的には水酸基が好ましい
置換基である。
【００３８】本発明の一般式（II）や一般式（IV）のＲ
２、Ｒ３におけるアルコキシ基、アルキルアミノ基、又
はジアルキルアミノ基の「アルキル基」としては、メチ
ル基、エチル基などの炭素数１〜１０、好ましくは１〜
５の低級アルキル基が好ましい。また、本発明の一般式
（III）や一般式（IV）における「保護基」としては、
ペプチド合成などに使用される保護基を用いることがで
きるが、低級アルキル基などであってもよい。例えば、
ｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げられる。
２、Ｒ３におけるアルコキシ基、アルキルアミノ基、又
はジアルキルアミノ基の「アルキル基」としては、メチ
ル基、エチル基などの炭素数１〜１０、好ましくは１〜
５の低級アルキル基が好ましい。また、本発明の一般式
（III）や一般式（IV）における「保護基」としては、
ペプチド合成などに使用される保護基を用いることがで
きるが、低級アルキル基などであってもよい。例えば、
ｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げられる。
【００３９】本発明の一般式（Ｉ）又は（II）で表され
る化合物の製造方法としては、種々の合成方法を採用す
ることができるが、一般式（III）で表される化合物を
中間体として合成するのが好ましい。保護基としてｔｅ
ｒｔ−ブチル基を用いた場合の一般式（III）で表され
る化合物のＹが酸素原子の場合の製造例を次の反応式で
例示する。
る化合物の製造方法としては、種々の合成方法を採用す
ることができるが、一般式（III）で表される化合物を
中間体として合成するのが好ましい。保護基としてｔｅ
ｒｔ−ブチル基を用いた場合の一般式（III）で表され
る化合物のＹが酸素原子の場合の製造例を次の反応式で
例示する。
【００４０】
【化１５】
【００４１】また、Ｙが窒素原子の場合のものも、対応
する原子が窒素原子の原料を用いて前記の方法と同様に
して製造することができる。その製造方法の具体例をつ
ぎの反応式で例示する。
する原子が窒素原子の原料を用いて前記の方法と同様に
して製造することができる。その製造方法の具体例をつ
ぎの反応式で例示する。
【００４２】
【化１６】
【００４３】反応式中のＢｎはベンジル基を示し、ｔ−
Ｂｕはｔｅｒｔ−ブチル基を示し、Ｂｔはブチル基を示
す。化合物（１１）のベンジルエステルをイソブチレン
を用いてｔｅｒｔ−ブチル化しｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル（１２）とし、これを接触還元してベンジル基をはず
して遊離ものカルボン酸（１３）とする。これにメチル
・ｔｅｒｔ−ブチルジエステル（１４）を反応させてア
ミド体（１５）とし、次いでメチルエステル部分を加水
分解して目的の化合物（１６）を得ることができる。ま
た、化合物（３８）は、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル（Ｎ−Ｂｏｃ）基を有する対応する化合物（３６）
を用いて同様に製造することができる。一般式（III）
で表される化合物、例えば化合物（１６）又は（３８）
は末端に遊離のカルボキシル基を有するアミド体であ
り、比較的容易に合成することができる化合物であると
同時に、当該アミド基はチオカルボニル化した後容易に
メチレン基まで還元することができることから、優れた
中間体である。さらにこの中間体は末端に遊離の反応性
のカルボキシル基を有しており、アミノ基や水酸基を有
する化合物と容易に反応することができる。この中間体
（１６）を用いたアベニン酸の製造方法をつぎの反応式
で例示する。
Ｂｕはｔｅｒｔ−ブチル基を示し、Ｂｔはブチル基を示
す。化合物（１１）のベンジルエステルをイソブチレン
を用いてｔｅｒｔ−ブチル化しｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル（１２）とし、これを接触還元してベンジル基をはず
して遊離ものカルボン酸（１３）とする。これにメチル
・ｔｅｒｔ−ブチルジエステル（１４）を反応させてア
ミド体（１５）とし、次いでメチルエステル部分を加水
分解して目的の化合物（１６）を得ることができる。ま
た、化合物（３８）は、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル（Ｎ−Ｂｏｃ）基を有する対応する化合物（３６）
を用いて同様に製造することができる。一般式（III）
で表される化合物、例えば化合物（１６）又は（３８）
は末端に遊離のカルボキシル基を有するアミド体であ
り、比較的容易に合成することができる化合物であると
同時に、当該アミド基はチオカルボニル化した後容易に
メチレン基まで還元することができることから、優れた
中間体である。さらにこの中間体は末端に遊離の反応性
のカルボキシル基を有しており、アミノ基や水酸基を有
する化合物と容易に反応することができる。この中間体
（１６）を用いたアベニン酸の製造方法をつぎの反応式
で例示する。
【００４４】
【化１７】
【００４５】まず、アベニン酸のＮ末端側を製造する。
Ｌ−４−ヒドロキシ−２−アミノブタン酸のＮ−ベンジ
ルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）体（１７）の末端水酸基
をブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）化して化合物（１８）
とした後、Ｃｂｚ基を接触還元により脱離させて化合物
（１９）を得る。これを前記の化合物（１６）を用いて
アミド化してアミド体（２０）とし、このアミド体をラ
ウェソン試薬（Lawesson's reagent）を用いてチオアミ
ド体（２１）した後、これをラネーニッケルを用いて還
元してメチレン体（２２）を得る。これの保護基を脱離
させると目的のアベニン酸（１）を製造することができ
る。化合物（１６）又は化合物（３８）の末端カルボキ
シル基と反応させるアミノ化合物として種々のものを用
いることにより、各種のアベニン酸誘導体を製造するこ
とができる。例えば、以下に前記した化合物（２）、
（３）、（４）、（５）及び（６）を例示する。
Ｌ−４−ヒドロキシ−２−アミノブタン酸のＮ−ベンジ
ルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）体（１７）の末端水酸基
をブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）化して化合物（１８）
とした後、Ｃｂｚ基を接触還元により脱離させて化合物
（１９）を得る。これを前記の化合物（１６）を用いて
アミド化してアミド体（２０）とし、このアミド体をラ
ウェソン試薬（Lawesson's reagent）を用いてチオアミ
ド体（２１）した後、これをラネーニッケルを用いて還
元してメチレン体（２２）を得る。これの保護基を脱離
させると目的のアベニン酸（１）を製造することができ
る。化合物（１６）又は化合物（３８）の末端カルボキ
シル基と反応させるアミノ化合物として種々のものを用
いることにより、各種のアベニン酸誘導体を製造するこ
とができる。例えば、以下に前記した化合物（２）、
（３）、（４）、（５）及び（６）を例示する。
【００４６】
【化１８】
【００４７】
【化１９】
【００４８】
【化２０】
【００４９】
【化２１】
【００５０】
【化２２】
【００５１】本発明の化合物の製造方法を例示してきた
が、本発明の化合物の製造方法としてはこれらの方法に
限定されるものではなく、他の任意の方法によって製造
してもよい。また、本発明の化合物の製造条件として
は、通常の合成化学又はペプチド合成の方法にしたがっ
て、適宜選定することができる。
が、本発明の化合物の製造方法としてはこれらの方法に
限定されるものではなく、他の任意の方法によって製造
してもよい。また、本発明の化合物の製造条件として
は、通常の合成化学又はペプチド合成の方法にしたがっ
て、適宜選定することができる。
【００５２】本発明の肥料は、前記してきたムギネ酸若
しくはアベニン酸又はこれらの誘導体と金属成分を含有
するものである。金属成分としてはムギネ酸若しくはア
ベニン酸又はこれらの誘導体と錯体又はキレートを形成
するものが好ましい。本発明における錯化は、錯体やキ
レート化物の形成を包含している。好ましい金属成分と
しては、鉄が挙げられる。より好ましくは３価鉄イオン
が挙げられる。これらの金属成分はムギネ酸若しくはア
ベニン酸又はこれらの誘導体と混合してもよいが、事前
に錯体化又はキレート化しておくのが好ましい。
しくはアベニン酸又はこれらの誘導体と金属成分を含有
するものである。金属成分としてはムギネ酸若しくはア
ベニン酸又はこれらの誘導体と錯体又はキレートを形成
するものが好ましい。本発明における錯化は、錯体やキ
レート化物の形成を包含している。好ましい金属成分と
しては、鉄が挙げられる。より好ましくは３価鉄イオン
が挙げられる。これらの金属成分はムギネ酸若しくはア
ベニン酸又はこれらの誘導体と混合してもよいが、事前
に錯体化又はキレート化しておくのが好ましい。
【００５３】一般に３価鉄イオンを抱えている化合物
は、光により自動還元されて鉄が２価鉄イオン（Ｆｅ
２＋）となり、これが生体内で代謝的に発生した過酸化
水素（Ｈ２Ｏ２）と反応して、以下のフェントン反応を
起こし、ラジカル（・ＯＨ）を形成しやすく、このラジ
カルがムギネ酸若しくはアベニン酸又はこれらの誘導体
そのものを破壊して葉面散布剤としての効果を短期間の
うちに無効化する可能性がある。したがって、発生し
た、ラジカルを直ちに吸収するラジカルスカベンジャー
を展着剤の中にいれて肥料成分の無効化を防ぐというこ
とも必要である。
は、光により自動還元されて鉄が２価鉄イオン（Ｆｅ
２＋）となり、これが生体内で代謝的に発生した過酸化
水素（Ｈ２Ｏ２）と反応して、以下のフェントン反応を
起こし、ラジカル（・ＯＨ）を形成しやすく、このラジ
カルがムギネ酸若しくはアベニン酸又はこれらの誘導体
そのものを破壊して葉面散布剤としての効果を短期間の
うちに無効化する可能性がある。したがって、発生し
た、ラジカルを直ちに吸収するラジカルスカベンジャー
を展着剤の中にいれて肥料成分の無効化を防ぐというこ
とも必要である。
【００５４】本発明の肥料は前記してきた成分のほかに
展開剤、ラジカル補足剤、紫外線防止剤、分散剤、崩壊
剤などの成分を必要に応じて添加することもできる。ま
た、本発明の成分に悪影響を与えない範囲において、他
の肥料成分や生長調整剤などを配合することもできる。
展開剤、ラジカル補足剤、紫外線防止剤、分散剤、崩壊
剤などの成分を必要に応じて添加することもできる。ま
た、本発明の成分に悪影響を与えない範囲において、他
の肥料成分や生長調整剤などを配合することもできる。
【００５５】
【実施例】以下に実施例により本発明をより具体的に説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。
【００５６】実施例１ （３Ｓ，３’Ｓ）−３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピオン
アミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピオン酸
（化合物（１６））の製造 （１） （Ｓ）−２−ｔ−ブトキシ−３−ベンジルオキ
シカルボニルプロピオン酸 ｔ−ブチルエステル（化合
物（１２））の製造 標記の化合物（１２）を次に示す化学反応により製造し
た。
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピオン
アミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピオン酸
（化合物（１６））の製造 （１） （Ｓ）−２−ｔ−ブトキシ−３−ベンジルオキ
シカルボニルプロピオン酸 ｔ−ブチルエステル（化合
物（１２））の製造 標記の化合物（１２）を次に示す化学反応により製造し
た。
【００５７】
【化２３】
【００５８】アルゴン雰囲気下、化合物（１１）（T.Ou
chi, A.Fujio, Malcromol. Chem. 1989, 19O, 1523.）
（１０．０ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３
０ｍｌ）溶液に、濃硫酸（１．５ｍｌ）を加えた後、イ
ソブテン（２５ｍｌ）の塩化メチレン（４０ｍｌ）溶液
を加えた。密栓をして室温で一晩攪拌した後、減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）により精製し、
８．１９ｇ（２４．４ｍｍｏｌ、５４．６％）の１２を
無色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.18(9H, s, -OBuｔ), 1.44(9H, s, -CO２Buｔ), 2.68
(2H, m, H-3),4.34(1H, dd, J=6.3Hz, 7.0Hz, H-2), 5.
07(1H, d, J=11.3Hz, -CH２Ph),5.18(1H, d, J=11.3Hz,
-CH２Ph), 7.35(5H, m, -CH２Ph) （２） （Ｓ）−３−ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシ
カルボニルプロピオン酸ｔ−ブチルエステル（化合物
（１３））の製造 標記の化合物（１３）を次に示す化学反応により製造し
た。
chi, A.Fujio, Malcromol. Chem. 1989, 19O, 1523.）
（１０．０ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３
０ｍｌ）溶液に、濃硫酸（１．５ｍｌ）を加えた後、イ
ソブテン（２５ｍｌ）の塩化メチレン（４０ｍｌ）溶液
を加えた。密栓をして室温で一晩攪拌した後、減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）により精製し、
８．１９ｇ（２４．４ｍｍｏｌ、５４．６％）の１２を
無色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.18(9H, s, -OBuｔ), 1.44(9H, s, -CO２Buｔ), 2.68
(2H, m, H-3),4.34(1H, dd, J=6.3Hz, 7.0Hz, H-2), 5.
07(1H, d, J=11.3Hz, -CH２Ph),5.18(1H, d, J=11.3Hz,
-CH２Ph), 7.35(5H, m, -CH２Ph) （２） （Ｓ）−３−ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシ
カルボニルプロピオン酸ｔ−ブチルエステル（化合物
（１３））の製造 標記の化合物（１３）を次に示す化学反応により製造し
た。
【００５９】
【化２４】
【００６０】前記（１）で得た化合物（１２）（１．７
０ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶
液中にパラジウム活性炭（４００ｍｇ）を懸濁し、水素
雰囲気下、室温で３時間激しく攪拌した。反応混合物を
セライトで濾過した後、濾液を減圧濃縮し、１．２３ｇ
（５．００ｍｍｏｌ、９８．８％）の目的の化合物（１
３）を無色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.19(9H, s, -OBuｔ), 1.46(9H, s, -CO２Buｔ),2.62(1
H, dd, J=7.4Hz, 14.8Hz, H-2a),2.69(1H, dd, J=6.3H
z, 14.8Hz, H-2b),4.31(1H, dd, J=6.3Hz, 7.4Hz, H-3)
０ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶
液中にパラジウム活性炭（４００ｍｇ）を懸濁し、水素
雰囲気下、室温で３時間激しく攪拌した。反応混合物を
セライトで濾過した後、濾液を減圧濃縮し、１．２３ｇ
（５．００ｍｍｏｌ、９８．８％）の目的の化合物（１
３）を無色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.19(9H, s, -OBuｔ), 1.46(9H, s, -CO２Buｔ),2.62(1
H, dd, J=7.4Hz, 14.8Hz, H-2a),2.69(1H, dd, J=6.3H
z, 14.8Hz, H-2b),4.31(1H, dd, J=6.3Hz, 7.4Hz, H-3)
【００６１】（３） （２Ｓ，３’Ｓ）− ２−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピオン
アミド）−３−メトキシカルボニルプロピオン酸 ｔ−
ブチルエステル（化合物（１５））の製造 標記の化合物（１５）を次に示す化学反応により製造し
た。
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピオン
アミド）−３−メトキシカルボニルプロピオン酸 ｔ−
ブチルエステル（化合物（１５））の製造 標記の化合物（１５）を次に示す化学反応により製造し
た。
【００６２】
【化２５】
【００６３】アルゴン雰囲気下、化合物（１４）（M.Be
rgmann, L.Zervas Bet. 1932, 65,1192.）（１１．９
ｇ、５８．６ｍｍｏｌ）及び化合物（１３）（１２．２
ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５００ｍｌ）溶
液を入れた反応容器を０℃に冷却し、ＨＯＢｔ（８．１
１ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（１１．３ｇ、６
０．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌した後、反
応混合物をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮し
た。残渣を酢酸エチルを用いて希釈し、これを飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し
た。さらに、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した
後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１−３：
１）により精製し、１８．１ｇ（４２．０ｍｍｏｌ、８
４．７％）の目的の化合物（１５）を無色油状物質とし
て得た。 [α]Ｄ ２３+3.91°(c 1.065, CHCl３) IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3360(m), 2980(s), 1750(s), 1680(s), 1400(w), 1370
(m), 1160(m),1100(m), 850(m)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.13(9H, s, -OBuｔ), 1.41(18H, s, -CO２Buｔ),2.44
(1H, dd, J=9.5Hz, 13.8Hz, H-2'a),2.54(1H, dd, J=3.
5Hz, 13.8Hz, H-2'b),2.78(1H, dd, J=5.0Hz, 17.3Hz,
H-3a),2.97(1H, dd, J=4.5Hz, 17.3Hz, H-3b),3.67(3H,
s, -CO２Me), 4.30(1H, dd, J=3.5Hz, 9.5Hz, H-3'),
4.70(1H, dt, J=7.5Hz, 5.0Hz, H-2),6.73(1H, d, J=7.
5Hz, N-H) （４） （３Ｓ，３’Ｓ）−３−（３−ｔ−ブトキシ−
３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピオンアミド）−３−
ｔ−ブトキシカルボニルプロピオン酸（化合物（１
６））の製造 標記の化合物（１６）を次に示す化学反応により製造し
た。
rgmann, L.Zervas Bet. 1932, 65,1192.）（１１．９
ｇ、５８．６ｍｍｏｌ）及び化合物（１３）（１２．２
ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５００ｍｌ）溶
液を入れた反応容器を０℃に冷却し、ＨＯＢｔ（８．１
１ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（１１．３ｇ、６
０．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌した後、反
応混合物をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮し
た。残渣を酢酸エチルを用いて希釈し、これを飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し
た。さらに、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した
後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１−３：
１）により精製し、１８．１ｇ（４２．０ｍｍｏｌ、８
４．７％）の目的の化合物（１５）を無色油状物質とし
て得た。 [α]Ｄ ２３+3.91°(c 1.065, CHCl３) IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3360(m), 2980(s), 1750(s), 1680(s), 1400(w), 1370
(m), 1160(m),1100(m), 850(m)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.13(9H, s, -OBuｔ), 1.41(18H, s, -CO２Buｔ),2.44
(1H, dd, J=9.5Hz, 13.8Hz, H-2'a),2.54(1H, dd, J=3.
5Hz, 13.8Hz, H-2'b),2.78(1H, dd, J=5.0Hz, 17.3Hz,
H-3a),2.97(1H, dd, J=4.5Hz, 17.3Hz, H-3b),3.67(3H,
s, -CO２Me), 4.30(1H, dd, J=3.5Hz, 9.5Hz, H-3'),
4.70(1H, dt, J=7.5Hz, 5.0Hz, H-2),6.73(1H, d, J=7.
5Hz, N-H) （４） （３Ｓ，３’Ｓ）−３−（３−ｔ−ブトキシ−
３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピオンアミド）−３−
ｔ−ブトキシカルボニルプロピオン酸（化合物（１
６））の製造 標記の化合物（１６）を次に示す化学反応により製造し
た。
【００６４】
【化２６】
【００６５】前記の（３）で得た化合物（１５）（１．
００ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）
溶液を０℃に冷却し、０．５Ｎ水酸化カリウム水溶液
（６．６ｍｌ、３．３ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で５
時間攪拌した後、減圧濃縮によりメタノールを除去し
た。残った粗生成物の水溶液を酢酸エチルで洗浄した
後、水層を１Ｎ塩酸を用いてｐＨ２とし、これをクロロ
ホルムで抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾
液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により
精製し、６９７ｍｇ（１．６７ｍｍｏｌ、７２．０％）
の目的の化合物（１６）を無色油状物質として得た。 [α]Ｄ ２３-4.52°(c 1.01, CHCl３) IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3380(m), 2980(s), 1730(s), 1650(m), 1540(m), 1370
(m), 1160(m),1100(w), 960(m), 840(m), 760(m)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.14(9H, s, -OBuｔ), 1.41(9H, s, -CO２Buｔ), 1.43
(9H, s, -CO２Bu ｔ),2.46(1H, dd, J=2.8Hz, 13.0Hz, H
-2'a),2.64(1H, dd, J=3.5Hz, 17.8Hz, H-2a),2.75(1H,
dd, J=10.5Hz, 13.0Hz, H-2'b),3.15(1H, dd, J=4.0H
z, 17.8Hz, H-2b),4.42(1H, dd, J=2.8Hz, 10.5Hz, H-
3'),4.83(1H, dt, J=9.5Hz, 3.8Hz, H-3), 7.48(1H, d,
J=9.5Hz, N-H)
００ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）
溶液を０℃に冷却し、０．５Ｎ水酸化カリウム水溶液
（６．６ｍｌ、３．３ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で５
時間攪拌した後、減圧濃縮によりメタノールを除去し
た。残った粗生成物の水溶液を酢酸エチルで洗浄した
後、水層を１Ｎ塩酸を用いてｐＨ２とし、これをクロロ
ホルムで抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾
液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により
精製し、６９７ｍｇ（１．６７ｍｍｏｌ、７２．０％）
の目的の化合物（１６）を無色油状物質として得た。 [α]Ｄ ２３-4.52°(c 1.01, CHCl３) IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3380(m), 2980(s), 1730(s), 1650(m), 1540(m), 1370
(m), 1160(m),1100(w), 960(m), 840(m), 760(m)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.14(9H, s, -OBuｔ), 1.41(9H, s, -CO２Buｔ), 1.43
(9H, s, -CO２Bu ｔ),2.46(1H, dd, J=2.8Hz, 13.0Hz, H
-2'a),2.64(1H, dd, J=3.5Hz, 17.8Hz, H-2a),2.75(1H,
dd, J=10.5Hz, 13.0Hz, H-2'b),3.15(1H, dd, J=4.0H
z, 17.8Hz, H-2b),4.42(1H, dd, J=2.8Hz, 10.5Hz, H-
3'),4.83(1H, dt, J=9.5Hz, 3.8Hz, H-3), 7.48(1H, d,
J=9.5Hz, N-H)
【００６６】実施例２ アベニン酸（化合物（１））の
製造 （１） Ｎ−Ｃｂｚ−Ｏ−Ｂｏｃ−Ｌ−ホモセリン ｔ
−ブチルエステル（化合物（１８））標記の化合物（１
８）を次に示す化学反応により製造した。
製造 （１） Ｎ−Ｃｂｚ−Ｏ−Ｂｏｃ−Ｌ−ホモセリン ｔ
−ブチルエステル（化合物（１８））標記の化合物（１
８）を次に示す化学反応により製造した。
【００６７】
【化２７】
【００６８】アルゴン雰囲気下、化合物（１７）（P.M.
Valerio, P.F.Alewood, R.B.Johns,Synthesis 1988, 1
9, 786.）（４００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の塩化メ
チレン（２０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、ピリジン（５
２０μｌ、６．４５ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ２Ｏ（５６３ｍ
ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１０ｍｇ）を加え
た。４℃で６時間攪拌した後、反応溶液に酢酸エチルを
加え、これを１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥させた後、濾過し、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝９：１）により精製し、３４４ｍｇ
（０．８４０ｍｍｏｌ、６５．０％）の目的の化合物
（１８）を無色油状物質として得た。 IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3350(s), 2980(s), 1740(s), 1520(m), 1370(w), 1280
(m),1160(m), 850(m), 750(m), 700(m)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.46(18H, s, -CO２Buｔ, Boc), 1.95-2.28(2H, m, H-
3),4.16-4.23(2H, m, H-4), 4.36(1H, q, J=6.0Hz, H-
2),5.10(2H, s, -CH２Ph), 5.42(1H, d, J=7.5Hz, N-
H),7.35(5H, m, -CH２Ph) （２） Ｏ−Ｂｏｃ−Ｌ−ホモセリン ｔ−ブチルエス
テル（化合物（１９））の製造 標記の化合物（１９）を次に示す化学反応により製造し
た。
Valerio, P.F.Alewood, R.B.Johns,Synthesis 1988, 1
9, 786.）（４００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の塩化メ
チレン（２０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、ピリジン（５
２０μｌ、６．４５ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ２Ｏ（５６３ｍ
ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１０ｍｇ）を加え
た。４℃で６時間攪拌した後、反応溶液に酢酸エチルを
加え、これを１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥させた後、濾過し、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝９：１）により精製し、３４４ｍｇ
（０．８４０ｍｍｏｌ、６５．０％）の目的の化合物
（１８）を無色油状物質として得た。 IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3350(s), 2980(s), 1740(s), 1520(m), 1370(w), 1280
(m),1160(m), 850(m), 750(m), 700(m)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.46(18H, s, -CO２Buｔ, Boc), 1.95-2.28(2H, m, H-
3),4.16-4.23(2H, m, H-4), 4.36(1H, q, J=6.0Hz, H-
2),5.10(2H, s, -CH２Ph), 5.42(1H, d, J=7.5Hz, N-
H),7.35(5H, m, -CH２Ph) （２） Ｏ−Ｂｏｃ−Ｌ−ホモセリン ｔ−ブチルエス
テル（化合物（１９））の製造 標記の化合物（１９）を次に示す化学反応により製造し
た。
【００６９】
【化２８】
【００７０】化合物（１８）（９００ｍｇ、２．２０ｍ
ｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液中にパラジウム
活性炭（３００ｍｇ）を懸濁し、水素雰囲気下、室温で
３時間激しく攪拌した。反応混合物をセライトで濾過し
た後、濾液を減圧濃縮し、６０５ｍｇ（２．２０ｍｍｏ
ｌ、１００％）の化合物（１９）を無色油状物質として
得た。 IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3390(m), 2980(s), 1740(s), 1460(m), 1370(m), 1280
(m),1160(m), 990(w), 850(m), 790(w)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.46(18H, s, -CO２Buｔ, Boc), 1.88(1H, m, H-3a),2.
15(1H, m, H-3b), 2.40(2H, br, NH２),3.55(1H, dd, J
=4.8Hz, 7.8Hz, H-2),4.23(2H, dd, J=6.0Hz, 7.2Hz, H
-4) （３） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプピオンア
ミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパノイル］−
Ｏ−Ｂｏｃ−ホモセリン ｔ−ブチルエステル（化合物
（２０））の製造 標記の化合物（２０）を次に示す化学反応により製造し
た。
ｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液中にパラジウム
活性炭（３００ｍｇ）を懸濁し、水素雰囲気下、室温で
３時間激しく攪拌した。反応混合物をセライトで濾過し
た後、濾液を減圧濃縮し、６０５ｍｇ（２．２０ｍｍｏ
ｌ、１００％）の化合物（１９）を無色油状物質として
得た。 IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3390(m), 2980(s), 1740(s), 1460(m), 1370(m), 1280
(m),1160(m), 990(w), 850(m), 790(w)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.46(18H, s, -CO２Buｔ, Boc), 1.88(1H, m, H-3a),2.
15(1H, m, H-3b), 2.40(2H, br, NH２),3.55(1H, dd, J
=4.8Hz, 7.8Hz, H-2),4.23(2H, dd, J=6.0Hz, 7.2Hz, H
-4) （３） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプピオンア
ミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパノイル］−
Ｏ−Ｂｏｃ−ホモセリン ｔ−ブチルエステル（化合物
（２０））の製造 標記の化合物（２０）を次に示す化学反応により製造し
た。
【００７１】
【化２９】
【００７２】アルゴン雰囲気下、前記（２）で得た化合
物（１９）（６００ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）及び実施
例１で得た化合物（１６）（９９０ｍｇ、２．３７ｍｍ
ｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を入れた反応容器
を０℃に冷却しＨＯＢｔ（３５５ｍｇ、２．６２ｍｍｏ
ｌ）、ＤＣＣ（５４１ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を加え
た。実施例１の（３）と同様の方法により粗生成物を得
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１−２：１）により精製
し、７２２ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ、５２．５％）の化
合物（２０）を無色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.18(9H, s, -OBuｔ), 1.41(18H, s, -CO２Buｔ or Bo
c),1.43(18H, s, -CO２Buｔ or Boc), 2.06(1H, dq, J=
14.7Hz, 6.3Hz, H-3a),2.19(1H, dq, J=14.7Hz, 6.3Hz,
H-3b),2.49(1H, dd, J=8.7Hz, 14.7Hz, H-2"a),2.56(1
H, dd, J=3.8Hz, 14.7Hz, H-2"b),2.68(1H, dd, J=4.2H
z, 15.3Hz, H-2'a),2.88(1H, dd, J=3.9Hz, 15.3Hz, H-
2'b), 4.11(2H, m, H-4),4.35(1H, dd, J=3.8Hz, 8.7H
z, H-3"),4.51(1H, dt, J=7.5Hz, 6.3Hz, H-2),4.70(1
H, dt, J=8.4Hz, 3.9Hz, H-3'), 6.41(1H, d, J=7.5Hz,
N-H),7.04 (1H, d, J=8.4Hz, N'-H) （４） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパノイ
ルチオアミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパン
チオオイル］−Ｏ−Ｂｏｃ−ホモセリン ｔ−ブチルエ
ステル（化合物（２１））の製造 標記の化合物（２１）を次に示す化学反応により製造し
た。
物（１９）（６００ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）及び実施
例１で得た化合物（１６）（９９０ｍｇ、２．３７ｍｍ
ｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を入れた反応容器
を０℃に冷却しＨＯＢｔ（３５５ｍｇ、２．６２ｍｍｏ
ｌ）、ＤＣＣ（５４１ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を加え
た。実施例１の（３）と同様の方法により粗生成物を得
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１−２：１）により精製
し、７２２ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ、５２．５％）の化
合物（２０）を無色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.18(9H, s, -OBuｔ), 1.41(18H, s, -CO２Buｔ or Bo
c),1.43(18H, s, -CO２Buｔ or Boc), 2.06(1H, dq, J=
14.7Hz, 6.3Hz, H-3a),2.19(1H, dq, J=14.7Hz, 6.3Hz,
H-3b),2.49(1H, dd, J=8.7Hz, 14.7Hz, H-2"a),2.56(1
H, dd, J=3.8Hz, 14.7Hz, H-2"b),2.68(1H, dd, J=4.2H
z, 15.3Hz, H-2'a),2.88(1H, dd, J=3.9Hz, 15.3Hz, H-
2'b), 4.11(2H, m, H-4),4.35(1H, dd, J=3.8Hz, 8.7H
z, H-3"),4.51(1H, dt, J=7.5Hz, 6.3Hz, H-2),4.70(1
H, dt, J=8.4Hz, 3.9Hz, H-3'), 6.41(1H, d, J=7.5Hz,
N-H),7.04 (1H, d, J=8.4Hz, N'-H) （４） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパノイ
ルチオアミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパン
チオオイル］−Ｏ−Ｂｏｃ−ホモセリン ｔ−ブチルエ
ステル（化合物（２１））の製造 標記の化合物（２１）を次に示す化学反応により製造し
た。
【００７３】
【化３０】
【００７４】アルゴン雰囲気下、化合物（２０）（７５
０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のベンゼン（１５ｍｌ）溶
液にLawesson試薬（５４０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を
加えた。反応溶液を２時間８０℃で還流させた後、減圧
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：０−２０：１）によ
り精製し、６３０ｍｇ（０．８９１ｍｍｏｌ、８０．２
％）の化合物（２１）を黄色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.18(9H, s, -OBuｔ), 1.43(18H, s, -CO２Buｔ or Bo
c),1.45(9H, s, -CO２Buｔ or Boc), 1.46(9H, s, -CO
２Buｔ or Boc),2.25(1H, m, H-3a), 2.43(1H, dq, J=1
5.0Hz, 6.0Hz, H-3b),2.97(1H, dd, J=8.7Hz, 12.9Hz,
H-2"a),3.05(1H, dd, J=3.9Hz, 12.9Hz, H-2"b),3.22(1
H, dd, J=7.5Hz, 14.4Hz, H-2'a),3.46(1H, dd, J=3.0H
z, 14.4Hz, H-2'b), 4.14(2H, m, H-4),4.36(1H, dd, J
=3.9Hz, 8.7Hz, H-3"),5.09(1H, dt, J=7.5Hz, 6.0Hz,
H-2),5.16(1H, dt, J=3.0Hz, 7.5Hz, H-3'),8.66(1H,
d, J=7.5Hz, N-H), 9.03(1H, d, J=7.5Hz, N'-H) （５） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピルア
ミノ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピル］−Ｏ−
Ｂｏｃ−ホモセリン ｔ−ブチルエステル（化合物（２
２））の製造 標記の化合物（２２）を次に示す化学反応により製造し
た。
０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のベンゼン（１５ｍｌ）溶
液にLawesson試薬（５４０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を
加えた。反応溶液を２時間８０℃で還流させた後、減圧
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：０−２０：１）によ
り精製し、６３０ｍｇ（０．８９１ｍｍｏｌ、８０．２
％）の化合物（２１）を黄色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.18(9H, s, -OBuｔ), 1.43(18H, s, -CO２Buｔ or Bo
c),1.45(9H, s, -CO２Buｔ or Boc), 1.46(9H, s, -CO
２Buｔ or Boc),2.25(1H, m, H-3a), 2.43(1H, dq, J=1
5.0Hz, 6.0Hz, H-3b),2.97(1H, dd, J=8.7Hz, 12.9Hz,
H-2"a),3.05(1H, dd, J=3.9Hz, 12.9Hz, H-2"b),3.22(1
H, dd, J=7.5Hz, 14.4Hz, H-2'a),3.46(1H, dd, J=3.0H
z, 14.4Hz, H-2'b), 4.14(2H, m, H-4),4.36(1H, dd, J
=3.9Hz, 8.7Hz, H-3"),5.09(1H, dt, J=7.5Hz, 6.0Hz,
H-2),5.16(1H, dt, J=3.0Hz, 7.5Hz, H-3'),8.66(1H,
d, J=7.5Hz, N-H), 9.03(1H, d, J=7.5Hz, N'-H) （５） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピルア
ミノ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピル］−Ｏ−
Ｂｏｃ−ホモセリン ｔ−ブチルエステル（化合物（２
２））の製造 標記の化合物（２２）を次に示す化学反応により製造し
た。
【００７５】
【化３１】
【００７６】化合物（２１）（４１０ｍｇ、０．５８０
ｍｍｏｌ）のエタノール（４ｍｌ）溶液にラネーニッケ
ル（Ｗ２）のエタノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、２
０ｍｌ）を加えた。室温で３０分攪拌した後、反応混合
物をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残
渣を２度のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１−２：１、塩化メチレ
ン：酢酸エチル＝５：１−０：１）により精製し、１２
３ｍｇ（０．１９０ｍｍｏｌ、３２．８％）の化合物
（２２）を無色油状物質として得た。 IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3340(w), 2980(s), 1730(s), 1480(m), 1390(m), 1370
(m),1280(m), 1150(m), 960(w), 850(m), 790(m)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.18(9H, s, -OBuｔ), 1.42(27H, s, -CO２Buｔ or Bo
c),1.46(9H, s, -CO２Buｔ or Boc),1.55-1.79(6H, m,
N-H, N'-H, H-2', H-2"),1.81(1H, dq, J=13.5Hz, 6.0H
z, H-3a),1.95(1H, dq, J=13.5Hz, 6.0Hz, H-3b),2.46-
2.78(4H, m, H-1', H-1"),3.14(1H, t, J=6.0Hz, H-3"
or H-2),3.17(1H, t, J=6.0Hz, H-2 or H-3"),3.92(1H,
t, J=6.0Hz, H-3'), 4.16(2H, t, J=6.0Hz, H-4) （６） アベニン酸（化合物（１））の製造 標記の化合物（１）を次に示す化学反応により製造し
た。
ｍｍｏｌ）のエタノール（４ｍｌ）溶液にラネーニッケ
ル（Ｗ２）のエタノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、２
０ｍｌ）を加えた。室温で３０分攪拌した後、反応混合
物をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残
渣を２度のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１−２：１、塩化メチレ
ン：酢酸エチル＝５：１−０：１）により精製し、１２
３ｍｇ（０．１９０ｍｍｏｌ、３２．８％）の化合物
（２２）を無色油状物質として得た。 IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3340(w), 2980(s), 1730(s), 1480(m), 1390(m), 1370
(m),1280(m), 1150(m), 960(w), 850(m), 790(m)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.18(9H, s, -OBuｔ), 1.42(27H, s, -CO２Buｔ or Bo
c),1.46(9H, s, -CO２Buｔ or Boc),1.55-1.79(6H, m,
N-H, N'-H, H-2', H-2"),1.81(1H, dq, J=13.5Hz, 6.0H
z, H-3a),1.95(1H, dq, J=13.5Hz, 6.0Hz, H-3b),2.46-
2.78(4H, m, H-1', H-1"),3.14(1H, t, J=6.0Hz, H-3"
or H-2),3.17(1H, t, J=6.0Hz, H-2 or H-3"),3.92(1H,
t, J=6.0Hz, H-3'), 4.16(2H, t, J=6.0Hz, H-4) （６） アベニン酸（化合物（１））の製造 標記の化合物（１）を次に示す化学反応により製造し
た。
【００７７】
【化３２】
【００７８】化合物（２２）（４０ｍｇ、０．０６２ｍ
ｍｏｌ）を０℃でトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）に溶解
させて、４℃で一晩攪拌した。減圧濃縮することによ
り、粗生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。残渣を
イオン交換クロマトグラフィーにより精製し、２１ｍｇ
（０．０６５ｍｍｏｌ、quant.）の標記の化合物（１）
を白色粉末として得た。 IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3420(s, -NH, -OH), 2850(m, -NH２ ＋), 1690(m, -CO２
H),1580(s, -CO２ −), 1400(m, -CO２ −), 1280(w), 12
00(w), 1050(m),800(m), 680(m)１ H-NMR (300MHz, 1N NaOD in D２O) δ(ppm) 1.25-1.80(6H, m, H-2', H-2", H-3),2.05-2.51(4H, m,
H-1', H-1"),2.81(1H, dd, J=6.2Hz, 7.3Hz, H-2 or H
-3'),2.85(1H, t, J=6.8Hz, H-2 or H-3'),3.35(2H, t,
J=7.0Hz, H-4), 3.78(1H, dd, J=4.0Hz, 7.8Hz, H-3")１３ C-NMR (75MHz, 1N NaOD in D２O) δ(ppm) 33.9, 34.9, 36.4(C-2', C-2", C-3), 45.1, 45.4(C-
1', C-1"),60.2(C-4), 62.2, 63.3(C-2, C-3'), 72.1(C
-3"), 182.5,183.2(-CO２H)
ｍｏｌ）を０℃でトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）に溶解
させて、４℃で一晩攪拌した。減圧濃縮することによ
り、粗生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。残渣を
イオン交換クロマトグラフィーにより精製し、２１ｍｇ
（０．０６５ｍｍｏｌ、quant.）の標記の化合物（１）
を白色粉末として得た。 IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3420(s, -NH, -OH), 2850(m, -NH２ ＋), 1690(m, -CO２
H),1580(s, -CO２ −), 1400(m, -CO２ −), 1280(w), 12
00(w), 1050(m),800(m), 680(m)１ H-NMR (300MHz, 1N NaOD in D２O) δ(ppm) 1.25-1.80(6H, m, H-2', H-2", H-3),2.05-2.51(4H, m,
H-1', H-1"),2.81(1H, dd, J=6.2Hz, 7.3Hz, H-2 or H
-3'),2.85(1H, t, J=6.8Hz, H-2 or H-3'),3.35(2H, t,
J=7.0Hz, H-4), 3.78(1H, dd, J=4.0Hz, 7.8Hz, H-3")１３ C-NMR (75MHz, 1N NaOD in D２O) δ(ppm) 33.9, 34.9, 36.4(C-2', C-2", C-3), 45.1, 45.4(C-
1', C-1"),60.2(C-4), 62.2, 63.3(C-2, C-3'), 72.1(C
-3"), 182.5,183.2(-CO２H)
【００７９】実施例３ （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ
−［３−（３−ヒドロキシ−３−カルボキシプロピルア
ミノ）−３−カルボキシプロピル］ アラニン（化合物
（２））の製造 （１） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピオン
アミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパノイル］
アラニン ｔ−ブチルエステル（化合物（２４））の製
造 標記の化合物（２４）を次に示す化学反応により製造し
た。
−［３−（３−ヒドロキシ−３−カルボキシプロピルア
ミノ）−３−カルボキシプロピル］ アラニン（化合物
（２））の製造 （１） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピオン
アミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパノイル］
アラニン ｔ−ブチルエステル（化合物（２４））の製
造 標記の化合物（２４）を次に示す化学反応により製造し
た。
【００８０】
【化３３】
【００８１】アルゴン雰囲気下、化合物（２３）（G.W.
Anderson, F.M.Callahan, J. Am. Chem. Soc. 1960, 8
2, 3359.）（４６０ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ）、及び実
施例１で得た化合物（１６）（６９０ｍｇ、１．６５ｍ
ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を入れた反応容
器を、０℃に冷却し、ＨＯＢｔ（２５０ｍｇ、１．８５
ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（３７０ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）
を加えた。実施例１の（３）と同様の方法により粗生成
物を得た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−１：１）により
精製し、７８５ｍｇ（１．４４ｍｍｏｌ、８７．２％）
の化合物（２４）を無色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.17(9H, s, -OBuｔ), 1.35(3H, d, J=7.5Hz, H-3),1.4
4(27H, s, -CO２Buｔ), 2.51(1H, dd, J=8.6Hz, 12.5H
z, H-2"a),2.56(1H, dd, J=3.6Hz, 12.5Hz, H-2"b),2.6
1(1H, dd, J=6.4Hz, 14.3Hz, H-2'a),2.83(1H, dd, J=
5.0Hz, 14.3Hz, H-2'b),4.36(1H, dd, J=3.6Hz, 8.6Hz,
H-3"),4.41(1H, qui, J=7.5Hz, H-2),4.72(1H, ddd, J
=5.0Hz, 6.4Hz, 7.8Hz, H-3'),6.33(1H, d, J=7.5Hz, N
-H), 7.12(1H, d, J=7.8Hz, N'-H) （２） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパンチ
オアミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパンチオ
オイル］アラニン ｔ−ブチルエステル（化合物（２
５））の製造 標記の化合物（２５）を次に示す化学反応により製造し
た。
Anderson, F.M.Callahan, J. Am. Chem. Soc. 1960, 8
2, 3359.）（４６０ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ）、及び実
施例１で得た化合物（１６）（６９０ｍｇ、１．６５ｍ
ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を入れた反応容
器を、０℃に冷却し、ＨＯＢｔ（２５０ｍｇ、１．８５
ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（３７０ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）
を加えた。実施例１の（３）と同様の方法により粗生成
物を得た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−１：１）により
精製し、７８５ｍｇ（１．４４ｍｍｏｌ、８７．２％）
の化合物（２４）を無色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.17(9H, s, -OBuｔ), 1.35(3H, d, J=7.5Hz, H-3),1.4
4(27H, s, -CO２Buｔ), 2.51(1H, dd, J=8.6Hz, 12.5H
z, H-2"a),2.56(1H, dd, J=3.6Hz, 12.5Hz, H-2"b),2.6
1(1H, dd, J=6.4Hz, 14.3Hz, H-2'a),2.83(1H, dd, J=
5.0Hz, 14.3Hz, H-2'b),4.36(1H, dd, J=3.6Hz, 8.6Hz,
H-3"),4.41(1H, qui, J=7.5Hz, H-2),4.72(1H, ddd, J
=5.0Hz, 6.4Hz, 7.8Hz, H-3'),6.33(1H, d, J=7.5Hz, N
-H), 7.12(1H, d, J=7.8Hz, N'-H) （２） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパンチ
オアミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパンチオ
オイル］アラニン ｔ−ブチルエステル（化合物（２
５））の製造 標記の化合物（２５）を次に示す化学反応により製造し
た。
【００８２】
【化３４】
【００８３】アルゴン雰囲気下、化合物（２４）（２５
０ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）のベンゼン（１５ｍｌ）
溶液に、Lawesson試薬（２０４ｍｇ、０．５０５ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応溶液を２時間８０℃で還流させた
後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：０−２０：
１）により精製し、２４０ｍｇ（０．４１６ｍｍｏｌ、
９０．７％）の化合物（２５）を黄色油状物質として得
た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.20(9H, s, -OBuｔ), 1.43(9H, s, -CO２Buｔ),1.46(1
8H, s, -CO２Buｔ), 1.52(3H, d, J=7.5Hz, H-3),2.98
(1H, dd, J=8.8Hz, 13.2Hz, H-2"a),3.06(1H, dd, J=5.
5Hz, 13.2Hz, H-2"b),3.19(1H, dd, J=8.0Hz, 15.0Hz,
H-2'a),3.42(1H, dd, J=2.8Hz, 15.0Hz, H-2'b),4.42(1
H, dd, J=5.5Hz, 8.8Hz, H-3"),4.95(1H, qui, J=7.5H
z, H-2),5.26(1H, dt, J=2.8Hz, 8.0Hz, H-3'),8.39(1
H, d, J=7.5Hz, N-H), 9.20(1H, d, J=8.0Hz, N'-H) （３） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピルア
ミノ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピル］アラニ
ン ｔ−ブチルエステル（化合物（２６））の製造 標記の化合物（２６）を次に示す化学反応により製造し
た。
０ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）のベンゼン（１５ｍｌ）
溶液に、Lawesson試薬（２０４ｍｇ、０．５０５ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応溶液を２時間８０℃で還流させた
後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：０−２０：
１）により精製し、２４０ｍｇ（０．４１６ｍｍｏｌ、
９０．７％）の化合物（２５）を黄色油状物質として得
た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.20(9H, s, -OBuｔ), 1.43(9H, s, -CO２Buｔ),1.46(1
8H, s, -CO２Buｔ), 1.52(3H, d, J=7.5Hz, H-3),2.98
(1H, dd, J=8.8Hz, 13.2Hz, H-2"a),3.06(1H, dd, J=5.
5Hz, 13.2Hz, H-2"b),3.19(1H, dd, J=8.0Hz, 15.0Hz,
H-2'a),3.42(1H, dd, J=2.8Hz, 15.0Hz, H-2'b),4.42(1
H, dd, J=5.5Hz, 8.8Hz, H-3"),4.95(1H, qui, J=7.5H
z, H-2),5.26(1H, dt, J=2.8Hz, 8.0Hz, H-3'),8.39(1
H, d, J=7.5Hz, N-H), 9.20(1H, d, J=8.0Hz, N'-H) （３） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピルア
ミノ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピル］アラニ
ン ｔ−ブチルエステル（化合物（２６））の製造 標記の化合物（２６）を次に示す化学反応により製造し
た。
【００８４】
【化３５】
【００８５】化合物（２５）（４５０ｍｇ、０．７８０
ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍｌ）溶液にラネーニッケ
ル（Ｗ２）のエタノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、９
ｍｌ）を加えた。室温で３０分攪拌した後、反応混合物
をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１−０：１）により精製し、１６
０ｍｇ（０．３１０ｍｍｏｌ、３９．７％）の化合物
（２６）を無色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.16(9H, s, -OBuｔ), 1.23(3H, d, J=7.4Hz, H-3),1.4
5(27H, s, -CO２Buｔ), 1.61-1.87(6H, m, N-H, N'-H,
H-2', H-2"),2.47-2.78(4H, m, H-1', H-1"), 3.15(1H,
t, J=6.0Hz, H-3"),3.18(1H, q, J=7.4Hz, H-2), 3.92
(1H, t, J=7.0Hz, H-3') （４） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ヒドロキシ−３−カルボキシプロピルアミノ）−３−カ
ルボキシプロピル］アラニン（化合物（２）） の
製造 標記の化合物（２）を次に示す化学反応により製造し
た。
ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍｌ）溶液にラネーニッケ
ル（Ｗ２）のエタノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、９
ｍｌ）を加えた。室温で３０分攪拌した後、反応混合物
をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１−０：１）により精製し、１６
０ｍｇ（０．３１０ｍｍｏｌ、３９．７％）の化合物
（２６）を無色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.16(9H, s, -OBuｔ), 1.23(3H, d, J=7.4Hz, H-3),1.4
5(27H, s, -CO２Buｔ), 1.61-1.87(6H, m, N-H, N'-H,
H-2', H-2"),2.47-2.78(4H, m, H-1', H-1"), 3.15(1H,
t, J=6.0Hz, H-3"),3.18(1H, q, J=7.4Hz, H-2), 3.92
(1H, t, J=7.0Hz, H-3') （４） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ヒドロキシ−３−カルボキシプロピルアミノ）−３−カ
ルボキシプロピル］アラニン（化合物（２）） の
製造 標記の化合物（２）を次に示す化学反応により製造し
た。
【００８６】
【化３６】
【００８７】化合物（２６）（８０ｍｇ、０．１５５ｍ
ｍｏｌ）を０℃でトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）に溶解
させて、４℃で一晩攪拌した。減圧濃縮することによ
り、目的の化合物（２）（８２ｍｇ、quant.）をトリフ
ルオロ酢酸塩として得た。１ H-NMR (300MHz, D２O) δ(ppm) 1.36(3H, d, J=7.3Hz, H-3), 1.80-2.23(4H, m, H-2',
H-2"),3.02-3.18(4H, m, H-1', H-1"),3.76(1H, dd, J=
5.3Hz, 8.0Hz, H-3'),3.83(1H, q, J=7.3Hz, H-2), 4.2
5(1H, dd, J=4.7Hz, 8.9Hz, H-3")
ｍｏｌ）を０℃でトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）に溶解
させて、４℃で一晩攪拌した。減圧濃縮することによ
り、目的の化合物（２）（８２ｍｇ、quant.）をトリフ
ルオロ酢酸塩として得た。１ H-NMR (300MHz, D２O) δ(ppm) 1.36(3H, d, J=7.3Hz, H-3), 1.80-2.23(4H, m, H-2',
H-2"),3.02-3.18(4H, m, H-1', H-1"),3.76(1H, dd, J=
5.3Hz, 8.0Hz, H-3'),3.83(1H, q, J=7.3Hz, H-2), 4.2
5(1H, dd, J=4.7Hz, 8.9Hz, H-3")
【００８８】実施例４ （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ
−［３−（３−ヒドロキシ−３−カルボキシプロピルア
ミノ）−３−カルボキシプロピル］セリン（化合物
（３））の製造 （１） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパンア
ミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパノイル］−
Ｏ−ｔ−ブチルセリン ｔ−ブチルエステル（化合物
（２８））の製造 標記の化合物（２８）を次に示す化学反応により製造し
た。
−［３−（３−ヒドロキシ−３−カルボキシプロピルア
ミノ）−３−カルボキシプロピル］セリン（化合物
（３））の製造 （１） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパンア
ミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパノイル］−
Ｏ−ｔ−ブチルセリン ｔ−ブチルエステル（化合物
（２８））の製造 標記の化合物（２８）を次に示す化学反応により製造し
た。
【００８９】
【化３７】
【００９０】アルゴン雰囲気下、化合物（２７）（H.C.
Beyerman, J.S.Bontekoe, Proc. Chem. Soc. 1961, 24
9.）（６００ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、及び実施例１
で得た化合物（１６）（８００ｍｇ、１．９２ｍｍｏ
ｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を入れた反応容器を
０℃に冷却し、ＨＯＢｔ（３１２ｍｇ、２．３１ｍｍｏ
ｌ）、ＤＣＣ（４７７ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）を加え
た。実施例１の（３）と同様の方法により、粗生成物を
得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１−２：１）により精製
し、８３２ｍｇ（１．３５ｍｍｏｌ、７０．４％）の化
合物（２８）を無色油状物質として得た。 [α]Ｄ ２３+16.6° (c 0.352, CHCl３) IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3330(s), 2980(s), 1730(s), 1680(s), 1500(m), 1370
(m),1160(w), 960(w), 850(m), 760(m)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.10(9H, s, -OBuｔ), 1.18(9H, s, -OBuｔ), 1.42(27
H, s, -CO２Buｔ),2.47(1H, dd, J=9.0Hz, 14.5Hz, H-
2"a),2.56(1H, dd, J=4.5Hz, 14.5Hz, H-2"b),2.70(1H,
dd, J=5.0Hz, 16.0Hz, H-2'a),2.92(1H, dd, J=4.5Hz,
16.0Hz, H-2'b),3.49(1H, dd, J=2.7Hz, 8.8Hz, H-3
a),3.75(1H, dd, J=2.7Hz, 8.8Hz, H-3b),4.34(1H, dd,
J=4.5Hz, 9.0Hz, H-3"),4.56(1H, dt, J=8.0Hz, 2.7H
z, H-2),4.70(1H, ddd, J=4.5Hz, 5.0Hz, 8.0Hz, H-
3'),6.32(1H, d, J=8.0Hz, N-H), 7.00(1H, d, J=8.0H
z, N'-H) 元素分析値 C３１H５６N２O１０として： 計算値 ： C, 60.37; H, 9.15; N, 4.54. 実測値 ： C, 60.10; H, 9.05; N, 4.68. （２） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパンチ
オアミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパンチオ
オイル］−Ｏ−ｔ−ブチルセリン ｔ−ブチルエステル
（化合物（２９））の製造 標記の化合物（２９）を次に示す化学反応により製造し
た。
Beyerman, J.S.Bontekoe, Proc. Chem. Soc. 1961, 24
9.）（６００ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、及び実施例１
で得た化合物（１６）（８００ｍｇ、１．９２ｍｍｏ
ｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を入れた反応容器を
０℃に冷却し、ＨＯＢｔ（３１２ｍｇ、２．３１ｍｍｏ
ｌ）、ＤＣＣ（４７７ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）を加え
た。実施例１の（３）と同様の方法により、粗生成物を
得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１−２：１）により精製
し、８３２ｍｇ（１．３５ｍｍｏｌ、７０．４％）の化
合物（２８）を無色油状物質として得た。 [α]Ｄ ２３+16.6° (c 0.352, CHCl３) IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3330(s), 2980(s), 1730(s), 1680(s), 1500(m), 1370
(m),1160(w), 960(w), 850(m), 760(m)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.10(9H, s, -OBuｔ), 1.18(9H, s, -OBuｔ), 1.42(27
H, s, -CO２Buｔ),2.47(1H, dd, J=9.0Hz, 14.5Hz, H-
2"a),2.56(1H, dd, J=4.5Hz, 14.5Hz, H-2"b),2.70(1H,
dd, J=5.0Hz, 16.0Hz, H-2'a),2.92(1H, dd, J=4.5Hz,
16.0Hz, H-2'b),3.49(1H, dd, J=2.7Hz, 8.8Hz, H-3
a),3.75(1H, dd, J=2.7Hz, 8.8Hz, H-3b),4.34(1H, dd,
J=4.5Hz, 9.0Hz, H-3"),4.56(1H, dt, J=8.0Hz, 2.7H
z, H-2),4.70(1H, ddd, J=4.5Hz, 5.0Hz, 8.0Hz, H-
3'),6.32(1H, d, J=8.0Hz, N-H), 7.00(1H, d, J=8.0H
z, N'-H) 元素分析値 C３１H５６N２O１０として： 計算値 ： C, 60.37; H, 9.15; N, 4.54. 実測値 ： C, 60.10; H, 9.05; N, 4.68. （２） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパンチ
オアミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパンチオ
オイル］−Ｏ−ｔ−ブチルセリン ｔ−ブチルエステル
（化合物（２９））の製造 標記の化合物（２９）を次に示す化学反応により製造し
た。
【００９１】
【化３８】
【００９２】アルゴン雰囲気下、化合物（２８）（８０
０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）のベンゼン（１５ｍｌ）溶
液に、Lawesson試薬（６３１ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）
を加えた。反応溶液を２時間８０℃で還流させた後、減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：０−１０：１）に
より精製し、８０３ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ、９５．４
％）の化合物（２９）を黄色油状物質として得た。ま
た、化合物（２９）はヘキサンを加えることで結晶化
し、無色結晶とすることができた。 [α]Ｄ ２３+36.1° (c 1.00, CHCl３) IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3290(s), 2980(s), 1730(s), 1500(m), 1400(w), 950
(m),850(m), 750(m)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.12(9H, s, -OBuｔ), 1.19(9H, s, -OBuｔ), 1.45(9H,
s, -CO２Buｔ),1.47(9H, s, -CO２Buｔ), 1.48(9H, s,
-CO２Buｔ),2.96(1H, dd, J=8.0Hz, 14.5Hz, H-2"a),
3.06(1H, dd, J=4.2Hz, 14.5Hz, H-2"b),3.27(1H, dd,
J=7.5Hz, 14.5Hz, H-2'a),3.42(1H, dd, J=3.0Hz, 14.5
Hz, H-2'b),3.68(1H, dd, J=2.8Hz, 9.0Hz, H-3a),3.82
(1H, dd, J=2.8Hz, 9.0Hz, H-3b),4.35(1H, dd, J=4.2H
z, 8.0Hz, H-3"),5.11(1H, ddd, J=3.0Hz, 6.5Hz, 7.5H
z, H-3'),5.14(1H, dt, J=7.8Hz, 2.8Hz, H-2),8.53(1
H, d, J=7.8Hz, N-H), 9.04(1H, d, J=6.5Hz, N'-H) 元素分析値 C３１H５６N２O８S２として ： 計算値 ： C, 57.38; H, 8.70; N, 4.32. 実測値 ： C, 57.17; H, 8.72; N, 4.46. （３） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピルア
ミノ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピル］−Ｏ−
ｔ−ブチルセリン ｔ−ブチルエステル（化合物（３
０））の製造 標記の化合物（３０）を次に示す化学反応により製造し
た。
０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）のベンゼン（１５ｍｌ）溶
液に、Lawesson試薬（６３１ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）
を加えた。反応溶液を２時間８０℃で還流させた後、減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：０−１０：１）に
より精製し、８０３ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ、９５．４
％）の化合物（２９）を黄色油状物質として得た。ま
た、化合物（２９）はヘキサンを加えることで結晶化
し、無色結晶とすることができた。 [α]Ｄ ２３+36.1° (c 1.00, CHCl３) IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3290(s), 2980(s), 1730(s), 1500(m), 1400(w), 950
(m),850(m), 750(m)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.12(9H, s, -OBuｔ), 1.19(9H, s, -OBuｔ), 1.45(9H,
s, -CO２Buｔ),1.47(9H, s, -CO２Buｔ), 1.48(9H, s,
-CO２Buｔ),2.96(1H, dd, J=8.0Hz, 14.5Hz, H-2"a),
3.06(1H, dd, J=4.2Hz, 14.5Hz, H-2"b),3.27(1H, dd,
J=7.5Hz, 14.5Hz, H-2'a),3.42(1H, dd, J=3.0Hz, 14.5
Hz, H-2'b),3.68(1H, dd, J=2.8Hz, 9.0Hz, H-3a),3.82
(1H, dd, J=2.8Hz, 9.0Hz, H-3b),4.35(1H, dd, J=4.2H
z, 8.0Hz, H-3"),5.11(1H, ddd, J=3.0Hz, 6.5Hz, 7.5H
z, H-3'),5.14(1H, dt, J=7.8Hz, 2.8Hz, H-2),8.53(1
H, d, J=7.8Hz, N-H), 9.04(1H, d, J=6.5Hz, N'-H) 元素分析値 C３１H５６N２O８S２として ： 計算値 ： C, 57.38; H, 8.70; N, 4.32. 実測値 ： C, 57.17; H, 8.72; N, 4.46. （３） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピルア
ミノ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピル］−Ｏ−
ｔ−ブチルセリン ｔ−ブチルエステル（化合物（３
０））の製造 標記の化合物（３０）を次に示す化学反応により製造し
た。
【００９３】
【化３９】
【００９４】化合物（２９）（４００ｍｇ、０．６１６
ｍｍｏｌ）のエタノール（７ｍｌ）溶液にラネーニッケ
ル（Ｗ２）のエタノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、１
６ｍｌ）を加えた。室温で３０分攪拌した後、反応溶液
をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣
を２度のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝２：１−１：１、塩化メチレン：
酢酸エチル＝１０：１−０：１）により精製し、１２５
ｍｇ（０．２１２ｍｍｏｌ、３４．４％）の化合物（３
０）を無色油状物質として得た。 IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3330(w), 2980(s), 1730(s), 1480(m), 1390(m), 1370
(m),1150(s), 960(w), 890(w), 850(m)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.11(9H, s, -OBuｔ), 1.16(9H, s, -OBuｔ), 1.43(18
H, s, -CO２Buｔ),1.45(9H, s, -CO２Buｔ), 1.60-1.95
(6H, m, N-H, N'-H, H-2', H-2"),2.45-2.85(4H, m, H-
1', H-1"),3.14(1H, dd, J=5.5Hz, 7.3Hz, H-3"),3.23
(1H, t, J=5.0Hz, H-2),3.45(1H, dd, J=5.0Hz, 8.0Hz,
H-3a),3.54(1H, dd, J=5.0Hz, 8.0Hz, H-3b),3.90(1H,
t, J=6.5Hz, H-3') （４） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ヒドロキシ−３−カルボキシプロピルアミノ）−３−カ
ルボキシプロピル］セリン（化合物（３）） の製
造 標記の化合物（３）を次に示す化学反応により製造し
た。
ｍｍｏｌ）のエタノール（７ｍｌ）溶液にラネーニッケ
ル（Ｗ２）のエタノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、１
６ｍｌ）を加えた。室温で３０分攪拌した後、反応溶液
をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣
を２度のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝２：１−１：１、塩化メチレン：
酢酸エチル＝１０：１−０：１）により精製し、１２５
ｍｇ（０．２１２ｍｍｏｌ、３４．４％）の化合物（３
０）を無色油状物質として得た。 IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3330(w), 2980(s), 1730(s), 1480(m), 1390(m), 1370
(m),1150(s), 960(w), 890(w), 850(m)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.11(9H, s, -OBuｔ), 1.16(9H, s, -OBuｔ), 1.43(18
H, s, -CO２Buｔ),1.45(9H, s, -CO２Buｔ), 1.60-1.95
(6H, m, N-H, N'-H, H-2', H-2"),2.45-2.85(4H, m, H-
1', H-1"),3.14(1H, dd, J=5.5Hz, 7.3Hz, H-3"),3.23
(1H, t, J=5.0Hz, H-2),3.45(1H, dd, J=5.0Hz, 8.0Hz,
H-3a),3.54(1H, dd, J=5.0Hz, 8.0Hz, H-3b),3.90(1H,
t, J=6.5Hz, H-3') （４） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ヒドロキシ−３−カルボキシプロピルアミノ）−３−カ
ルボキシプロピル］セリン（化合物（３）） の製
造 標記の化合物（３）を次に示す化学反応により製造し
た。
【００９５】
【化４０】
【００９６】化合物（３０）（４０ｍｇ、０．０６８ｍ
ｍｏｌ）を０℃でトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）に溶解
させて、４℃で一晩攪拌した。減圧濃縮することによ
り、目的の化合物（３）（３７ｍｇ、quant.）をトリフ
ルオロ酢酸塩として得た。１ H-NMR (300MHz, D２O) δ(ppm) 1.84-2.30(4H, m, H-2', H-2"), 3.03-3.32(4H, m, H-
1', H-1"),3.82-4.05(4H, m, H-2, H-3, H-3'),4.25(1
H, dd, J=4.8Hz, 8.2Hz, H-3")
ｍｏｌ）を０℃でトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）に溶解
させて、４℃で一晩攪拌した。減圧濃縮することによ
り、目的の化合物（３）（３７ｍｇ、quant.）をトリフ
ルオロ酢酸塩として得た。１ H-NMR (300MHz, D２O) δ(ppm) 1.84-2.30(4H, m, H-2', H-2"), 3.03-3.32(4H, m, H-
1', H-1"),3.82-4.05(4H, m, H-2, H-3, H-3'),4.25(1
H, dd, J=4.8Hz, 8.2Hz, H-3")
【００９７】実施例５ （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ
−［３−（３−ヒドロキシ−３−カルボキシプロピルア
ミノ）−３−カルボキシプロピル］トレオニン（化合物
（４））の製造 （１） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパンア
ミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパノイル］−
Ｏ−ｔ−ブチルトレオニン ｔ−ブチルエステル（化合
物（３２））の製造 標記の化合物（３２）を次に示す化学反応により製造し
た。
−［３−（３−ヒドロキシ−３−カルボキシプロピルア
ミノ）−３−カルボキシプロピル］トレオニン（化合物
（４））の製造 （１） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパンア
ミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパノイル］−
Ｏ−ｔ−ブチルトレオニン ｔ−ブチルエステル（化合
物（３２））の製造 標記の化合物（３２）を次に示す化学反応により製造し
た。
【００９８】
【化４１】
【００９９】アルゴン雰囲気下、化合物（３１）（ H.
C.Beyerman, J.S.Bontekoe, Proc. Chem. Soc. 1961, 2
49.）（６５０ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）、及び実施例
１で製造した化合物（１６）（１．１０ｇ、２．６４ｍ
ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を入れた反応容
器を０℃に冷却し、ＨＯＢｔ（４２７ｍｇ、３．１６ｍ
ｍｏｌ）、ＤＣＣ（６５３ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）を
加えた。１５の合成と同様の手法により、粗生成物を得
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１−２：１）により精製
し、１．１８ｇ（１．８７ｍｍｏｌ、７１．０％）の化
合物（３２）を無色油状物質として得た。 IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3330(w), 2980(s), 1740(s), 1680(m), 1510(m), 1370
(m), 1160(m),950(w), 850(m), 750(m)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.12(3H, d, J=5.5Hz, H-4), 1.13(9H, s, -OBuｔ),1.1
7(9H, s, -OBuｔ), 1.46(27H, s, -CO２Buｔ),2.48(1H,
dd, J=8.9Hz, 14.8Hz, H-2"a),2.57(1H, dd, J=4.4Hz,
14.8Hz, H-2"b),2.70(1H, dd, J=4.5Hz, 15.5Hz, H-2'
a),2.97(1H, dd, J=4.3Hz, 15.5Hz, H-2'b),4.17(1H, d
q, J=2.2Hz, 5.5Hz, H-3),4.35(1H, dd, J=4.4Hz, 8.9H
z, H-3"),4.37(1H, dd, J=2.2Hz, 9.0Hz, H-2),4.73(1
H, dt, J=7.8Hz, 4.3Hz, H-3'),6.16(1H, d, J=9.0Hz,
N-H), 7.05(1H, d, J=7.8Hz, N'-H) 元素分析値 C３２H６２N２O１０として ： 計算値 ： C, 60.93; H, 9.27; N, 4.44. 実測値 ： C, 60.51; H, 9.22; N, 4.56. （２） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパンチ
オアミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパンチオ
オイル］−Ｏ−ｔ−ブチルトレオニン ｔ−ブチルエス
テル（化合物（３３））の製造 標記の化合物（３３）を次に示す化学反応により製造し
た。
C.Beyerman, J.S.Bontekoe, Proc. Chem. Soc. 1961, 2
49.）（６５０ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）、及び実施例
１で製造した化合物（１６）（１．１０ｇ、２．６４ｍ
ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を入れた反応容
器を０℃に冷却し、ＨＯＢｔ（４２７ｍｇ、３．１６ｍ
ｍｏｌ）、ＤＣＣ（６５３ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）を
加えた。１５の合成と同様の手法により、粗生成物を得
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１−２：１）により精製
し、１．１８ｇ（１．８７ｍｍｏｌ、７１．０％）の化
合物（３２）を無色油状物質として得た。 IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3330(w), 2980(s), 1740(s), 1680(m), 1510(m), 1370
(m), 1160(m),950(w), 850(m), 750(m)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.12(3H, d, J=5.5Hz, H-4), 1.13(9H, s, -OBuｔ),1.1
7(9H, s, -OBuｔ), 1.46(27H, s, -CO２Buｔ),2.48(1H,
dd, J=8.9Hz, 14.8Hz, H-2"a),2.57(1H, dd, J=4.4Hz,
14.8Hz, H-2"b),2.70(1H, dd, J=4.5Hz, 15.5Hz, H-2'
a),2.97(1H, dd, J=4.3Hz, 15.5Hz, H-2'b),4.17(1H, d
q, J=2.2Hz, 5.5Hz, H-3),4.35(1H, dd, J=4.4Hz, 8.9H
z, H-3"),4.37(1H, dd, J=2.2Hz, 9.0Hz, H-2),4.73(1
H, dt, J=7.8Hz, 4.3Hz, H-3'),6.16(1H, d, J=9.0Hz,
N-H), 7.05(1H, d, J=7.8Hz, N'-H) 元素分析値 C３２H６２N２O１０として ： 計算値 ： C, 60.93; H, 9.27; N, 4.44. 実測値 ： C, 60.51; H, 9.22; N, 4.56. （２） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパンチ
オアミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパンチオ
オイル］−Ｏ−ｔ−ブチルトレオニン ｔ−ブチルエス
テル（化合物（３３））の製造 標記の化合物（３３）を次に示す化学反応により製造し
た。
【０１００】
【化４２】
【０１０１】アルゴン雰囲気下、化合物（３２）（８１
０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のベンゼン（２０ｍｌ）溶
液に、Lawesson試薬（６００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）
を加えた。反応溶液を２時間８０℃で還流させた後、減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：０−１０：１）に
より精製し、８２５ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ、９６．９
％）の化合物（３３）を白色泡状物質として得た。 IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3280(s), 2980(s), 1730(s), 1510(m), 1390(m), 1370
(m), 1150(m),960(m), 850(m), 760(m)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.19(9H, s, -OBuｔ), 1.19(3H, d, J=6.9Hz, H-4),1.2
0(9H, s, -OBuｔ), 1.45(9H, s, -CO２Buｔ),1.46(9H,
s, -CO２Buｔ), 1.48(9H, s, -CO２Buｔ),2.97(1H, dd,
J=8.4Hz, 13.8Hz, H-2"a),3.06(1H, dd, J=3.6Hz, 13.
8Hz, H-2"b),3.24(1H, dd, J=8.4Hz, 14.4Hz, H-2'a),
3.47(1H, dd, J=3.0Hz, 14.4Hz, H-2'b),4.32(1H, dq,
J=1.5Hz, 6.9Hz, H-3),4.34(1H, dd, J=3.6Hz, 8.4Hz,
H-3"),4.98(1H, dd, J=1.5Hz, 8.7Hz, H-2),5.09(1H, d
t, J=3.0Hz, 6.9Hz, H-3'),8.70(1H, d, J=8.7Hz, N-
H), 9.04(1H, d, J=6.9Hz, N'-H) （３） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピルア
ミノ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピル］−Ｏ−
ｔ−ブチルトレオニン ｔ−ブチルエステル（化合物
（３４））の製造 標記の化合物（３４）を次に示す化学反応により製造し
た。
０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のベンゼン（２０ｍｌ）溶
液に、Lawesson試薬（６００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）
を加えた。反応溶液を２時間８０℃で還流させた後、減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：０−１０：１）に
より精製し、８２５ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ、９６．９
％）の化合物（３３）を白色泡状物質として得た。 IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3280(s), 2980(s), 1730(s), 1510(m), 1390(m), 1370
(m), 1150(m),960(m), 850(m), 760(m)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.19(9H, s, -OBuｔ), 1.19(3H, d, J=6.9Hz, H-4),1.2
0(9H, s, -OBuｔ), 1.45(9H, s, -CO２Buｔ),1.46(9H,
s, -CO２Buｔ), 1.48(9H, s, -CO２Buｔ),2.97(1H, dd,
J=8.4Hz, 13.8Hz, H-2"a),3.06(1H, dd, J=3.6Hz, 13.
8Hz, H-2"b),3.24(1H, dd, J=8.4Hz, 14.4Hz, H-2'a),
3.47(1H, dd, J=3.0Hz, 14.4Hz, H-2'b),4.32(1H, dq,
J=1.5Hz, 6.9Hz, H-3),4.34(1H, dd, J=3.6Hz, 8.4Hz,
H-3"),4.98(1H, dd, J=1.5Hz, 8.7Hz, H-2),5.09(1H, d
t, J=3.0Hz, 6.9Hz, H-3'),8.70(1H, d, J=8.7Hz, N-
H), 9.04(1H, d, J=6.9Hz, N'-H) （３） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピルア
ミノ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピル］−Ｏ−
ｔ−ブチルトレオニン ｔ−ブチルエステル（化合物
（３４））の製造 標記の化合物（３４）を次に示す化学反応により製造し
た。
【０１０２】
【化４３】
【０１０３】化合物（３３）（８０８ｍｇ、１．２２ｍ
ｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液にラネーニッケ
ル（Ｗ２）のエタノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、４
５ｍｌ）を加えた。室温で３０分攪拌した後、反応混合
物をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残
渣を２度のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−１：１、塩化メチレ
ン：酢酸エチル＝１０：１−０：１）により精製し、４
８０ｍｇ（０．７９６ｍｍｏｌ、６５．２％）の化合物
（３４）を無色油状物質として得た。 IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3340(w), 2980(s), 1730(s), 1460(m), 1370(m), 1150
(m),960(w), 850(w)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.17(21H, s, H-4, -OBuｔ), 1.44(18H, s, -CO２B
uｔ),1.47(9H, s, -CO２Buｔ), 1.55-1.74(6H, m, N-H,
N'-H, H-2', H-2"),2.46-2.80(4H, m, H-1', H-1"),
3.00(1H, d, J=4.9Hz, H-2),3.17(1H, dd, J=5.6Hz, 7.
0Hz, H-3"),3.84(1H, dq, J=4.9Hz, 6.3Hz, H-3),3.91
(1H, t, J=6.7Hz, H-3') （４） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ヒドロキシ−３−カルボキシプロピルアミノ）−３−カ
ルボキシプロピル］トレオニン（化合物（４））の製造 標記の化合物（４）を次に示す化学反応により製造し
た。
ｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液にラネーニッケ
ル（Ｗ２）のエタノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、４
５ｍｌ）を加えた。室温で３０分攪拌した後、反応混合
物をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残
渣を２度のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−１：１、塩化メチレ
ン：酢酸エチル＝１０：１−０：１）により精製し、４
８０ｍｇ（０．７９６ｍｍｏｌ、６５．２％）の化合物
（３４）を無色油状物質として得た。 IR(film) νｍａｘ(cm−１) 3340(w), 2980(s), 1730(s), 1460(m), 1370(m), 1150
(m),960(w), 850(w)１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.17(21H, s, H-4, -OBuｔ), 1.44(18H, s, -CO２B
uｔ),1.47(9H, s, -CO２Buｔ), 1.55-1.74(6H, m, N-H,
N'-H, H-2', H-2"),2.46-2.80(4H, m, H-1', H-1"),
3.00(1H, d, J=4.9Hz, H-2),3.17(1H, dd, J=5.6Hz, 7.
0Hz, H-3"),3.84(1H, dq, J=4.9Hz, 6.3Hz, H-3),3.91
(1H, t, J=6.7Hz, H-3') （４） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ヒドロキシ−３−カルボキシプロピルアミノ）−３−カ
ルボキシプロピル］トレオニン（化合物（４））の製造 標記の化合物（４）を次に示す化学反応により製造し
た。
【０１０４】
【化４４】
【０１０５】化合物（３４）（４１０ｍｇ、０．６８０
ｍｍｏｌ）を０℃でトリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）に溶
解させて、４℃で一晩攪拌した。減圧濃縮することによ
り、目的の化合物（４）（３８２ｍｇ、quant.）をトリ
フルオロ酢酸塩として得た。１ H-NMR (300MHz, D２O) δ(ppm) 1.18(3H, d, J=6.5Hz, H-4), 1.84-2.28(4H, m, H-2',
H-2"),3.03-3.21(4H, m, H-1', H-1"), 3.46(1H, d, J=
7.0Hz, H-2),3.72(1H, dd, J=4.0Hz, 7.8Hz, H-3'),3.9
7(1H, qui, J=6.5Hz, H-3),4.25(1H, dd, J=4.0Hz, 7.8
Hz, H-3")
ｍｍｏｌ）を０℃でトリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）に溶
解させて、４℃で一晩攪拌した。減圧濃縮することによ
り、目的の化合物（４）（３８２ｍｇ、quant.）をトリ
フルオロ酢酸塩として得た。１ H-NMR (300MHz, D２O) δ(ppm) 1.18(3H, d, J=6.5Hz, H-4), 1.84-2.28(4H, m, H-2',
H-2"),3.03-3.21(4H, m, H-1', H-1"), 3.46(1H, d, J=
7.0Hz, H-2),3.72(1H, dd, J=4.0Hz, 7.8Hz, H-3'),3.9
7(1H, qui, J=6.5Hz, H-3),4.25(1H, dd, J=4.0Hz, 7.8
Hz, H-3")
【０１０６】実施例６ （３Ｓ，３’Ｓ）−３−（３−
ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノプロパンアミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニル
プロピオン酸（化合物（３８））の製造 （１） （２Ｓ，３’Ｓ）−２−（３−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロパン
アミド）−３−ベンジルオキシカルボニル−プロピオン
酸 ｔ−ブチルエステル（化合物（３７））の製造 標記の化合物（３７）を次に示す化学反応により製造し
た。
ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノプロパンアミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニル
プロピオン酸（化合物（３８））の製造 （１） （２Ｓ，３’Ｓ）−２−（３−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロパン
アミド）−３−ベンジルオキシカルボニル−プロピオン
酸 ｔ−ブチルエステル（化合物（３７））の製造 標記の化合物（３７）を次に示す化学反応により製造し
た。
【０１０７】
【化４５】
【０１０８】アルゴン雰囲気下、化合物（３５）（R.W.
Roeske, J. Org. Chem. 1963, 28,1251.）（１．７１
ｇ、６．１９ｍｍｏｌ）、及び化合物（３６）（K.Rams
amy,R.K.Olsen, T. Emery Synthesis, 1982, 42.）
（１．７７ｇ、６．１９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４０
ｍｌ）溶液を入れた反応容器を０℃に冷却し、ＨＯＢｔ
（１．０５ｇ、７．８０ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（１．６１
ｇ、７．８０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌した
後、反応混合物をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧
濃縮した。残渣を酢酸エチルを用いて希釈し、これを飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗
浄した。さらに、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１−
２：１）により精製し、２．９２ｇ（５．３６ｍｍｏ
ｌ、８６．６％）の化合物（３７）を無色油状物質とし
て得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.42(27H, s, -CO２ ｔBuｔ, Boc),2.63(1H, dd, J=4.5H
z, 15.9Hz, H-3a), 2.81(2H, m, H-2'),2.98(1H, dd, J
=4.2Hz, 15.9Hz, H-3b), 4.36(1H, m, H-3'),4.67(1H,
ddd, J=4.2Hz, 4.5Hz, 7.5Hz, H-2),5.09(2H, m, -CH２
Ph), 5.64(1H, d, J=8.4Hz, N-H),6.45(1H, d, J=7.5H
z, N-H), 7.34(5H, m, -CH２Ph) （２） （３Ｓ，３’Ｓ）−３−（３−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロパン
アミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピオン酸
（化合物（３８））の製造 標記の化合物（３８）を次に示す化学反応により製造し
た。
Roeske, J. Org. Chem. 1963, 28,1251.）（１．７１
ｇ、６．１９ｍｍｏｌ）、及び化合物（３６）（K.Rams
amy,R.K.Olsen, T. Emery Synthesis, 1982, 42.）
（１．７７ｇ、６．１９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４０
ｍｌ）溶液を入れた反応容器を０℃に冷却し、ＨＯＢｔ
（１．０５ｇ、７．８０ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（１．６１
ｇ、７．８０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌した
後、反応混合物をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧
濃縮した。残渣を酢酸エチルを用いて希釈し、これを飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗
浄した。さらに、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１−
２：１）により精製し、２．９２ｇ（５．３６ｍｍｏ
ｌ、８６．６％）の化合物（３７）を無色油状物質とし
て得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.42(27H, s, -CO２ ｔBuｔ, Boc),2.63(1H, dd, J=4.5H
z, 15.9Hz, H-3a), 2.81(2H, m, H-2'),2.98(1H, dd, J
=4.2Hz, 15.9Hz, H-3b), 4.36(1H, m, H-3'),4.67(1H,
ddd, J=4.2Hz, 4.5Hz, 7.5Hz, H-2),5.09(2H, m, -CH２
Ph), 5.64(1H, d, J=8.4Hz, N-H),6.45(1H, d, J=7.5H
z, N-H), 7.34(5H, m, -CH２Ph) （２） （３Ｓ，３’Ｓ）−３−（３−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロパン
アミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピオン酸
（化合物（３８））の製造 標記の化合物（３８）を次に示す化学反応により製造し
た。
【０１０９】
【化４６】
【０１１０】化合物（３７）（２．９２ｇ、５．３６ｍ
ｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液中にパラジウム
活性炭（１０％、１．０ｇ）を懸濁し、水素雰囲気下、
室温で３時間激しく攪拌した。反応混合物をセライトで
濾過した後、濾液を減圧濃縮し、２．１６ｇ（４．３６
ｍｍｏｌ、８８．９％）の化合物（３８）を無色油状物
質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.42(27H, s, -CO２Buｔ, Boc),2.69(1H, dd, J=3.6Hz,
15.5Hz, H-3b), 2.76-2.92(2H, m, H-2'),2.99(1H, d
d, J=4.5Hz, 15.5Hz, H-3a), 4.38(1H, m, H-3'),4.70
(1H, m, H-2), 5.72(1H, d, J=8.4Hz, N-H),6.62(1H,
d, J=8.4Hz, N-H)
ｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液中にパラジウム
活性炭（１０％、１．０ｇ）を懸濁し、水素雰囲気下、
室温で３時間激しく攪拌した。反応混合物をセライトで
濾過した後、濾液を減圧濃縮し、２．１６ｇ（４．３６
ｍｍｏｌ、８８．９％）の化合物（３８）を無色油状物
質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.42(27H, s, -CO２Buｔ, Boc),2.69(1H, dd, J=3.6Hz,
15.5Hz, H-3b), 2.76-2.92(2H, m, H-2'),2.99(1H, d
d, J=4.5Hz, 15.5Hz, H-3a), 4.38(1H, m, H-3'),4.70
(1H, m, H-2), 5.72(1H, d, J=8.4Hz, N-H),6.62(1H,
d, J=8.4Hz, N-H)
【０１１１】実施例７ （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ
−［３−（３−アミノ−３−カルボキシプロピルアミ
ノ）−３−カルボキシプロピル］セリン（化合物
（５））の製造 （１） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノプロパンアミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニル
プロパノイル］−Ｏ−ｔ−ブチルセリン ｔ−ブチルエ
ステル（化合物（３９））の製造 標記の化合物（３９）を次に示す化学反応により製造し
た。
−［３−（３−アミノ−３−カルボキシプロピルアミ
ノ）−３−カルボキシプロピル］セリン（化合物
（５））の製造 （１） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノプロパンアミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニル
プロパノイル］−Ｏ−ｔ−ブチルセリン ｔ−ブチルエ
ステル（化合物（３９））の製造 標記の化合物（３９）を次に示す化学反応により製造し
た。
【０１１２】
【化４７】
【０１１３】アルゴン雰囲気下、化合物（２７）（４５
０ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、及び化合物（３８）（９
００ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍ
ｌ）溶液を入れた反応容器を０℃に冷却し、ＨＯＢｔ
（３４０ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（５１０ｍ
ｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を加えた。３７の合成と同様の
手法により、粗生成物を得た。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１−２：１）により精製し、１．０６ｇ（１．６０ｍｍ
ｏｌ、８０．３％）の化合物（３９）を無色油状物質と
して得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.12(9H, s, -OBuｔ), 1.42(36H, s, -CO２Buｔ, Boc),
2.62(2H, m, H-2'), 2.86(2H, dd, J=3.9Hz, 15.2H, H-
2"),3.48(1H, dd, J=2.4Hz, 8.7Hz, H-3b),3.76(1H, d
d, J=2.7Hz, 8.7Hz, H-3a), 4.40(1H, m, H-3'),4.55(1
H, m, H-3'), 4.72(1H, m, H-2),5.71(1H, d, J=8.7Hz,
N'-H), 6.34(1H, d, J=7.4Hz, N-H) （２） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノプロパンチオアミド）−３−ｔ−ブトキシカルボ
ニルプロパンチオオイル］−Ｏ−ｔ−ブチルセリン Ｔ
−ブチルエステル（化合物（４０））の製造 標記の化合物（４０）を次に示す化学反応により製造し
た。
０ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、及び化合物（３８）（９
００ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍ
ｌ）溶液を入れた反応容器を０℃に冷却し、ＨＯＢｔ
（３４０ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（５１０ｍ
ｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を加えた。３７の合成と同様の
手法により、粗生成物を得た。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１−２：１）により精製し、１．０６ｇ（１．６０ｍｍ
ｏｌ、８０．３％）の化合物（３９）を無色油状物質と
して得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.12(9H, s, -OBuｔ), 1.42(36H, s, -CO２Buｔ, Boc),
2.62(2H, m, H-2'), 2.86(2H, dd, J=3.9Hz, 15.2H, H-
2"),3.48(1H, dd, J=2.4Hz, 8.7Hz, H-3b),3.76(1H, d
d, J=2.7Hz, 8.7Hz, H-3a), 4.40(1H, m, H-3'),4.55(1
H, m, H-3'), 4.72(1H, m, H-2),5.71(1H, d, J=8.7Hz,
N'-H), 6.34(1H, d, J=7.4Hz, N-H) （２） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノプロパンチオアミド）−３−ｔ−ブトキシカルボ
ニルプロパンチオオイル］−Ｏ−ｔ−ブチルセリン Ｔ
−ブチルエステル（化合物（４０））の製造 標記の化合物（４０）を次に示す化学反応により製造し
た。
【０１１４】
【化４８】
【０１１５】アルゴン雰囲気下、化合物（３９）（３０
０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のベンゼン（１０ｍｌ）溶
液に、Lawesson試薬（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）
を加えた。反応溶液を２時間８０℃で還流させた後、減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：０−１０：１）に
より精製し、３１０ｍｇ（０．４５０ｍｍｏｌ、Quan
t.）の化合物（４０）を黄色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.15(9H, s, -OBuｔ), 1.42(36H, s, -CO２Buｔ, Boc),
2.97-3.47(4H, m, H-2', H-2"), 3.79-3.98(2H, m, H-
3),4.65(1H, m, H-3"), 5.10-5.46(2H, m, H-2, H-3'),
5.74(1H, d, J=8.6Hz, N"-H), 8.19(1H, d, J=8.4Hz, N
-H or N'-H),8.83(1H, d, J=7.9Hz, N-H or N'-H) （３） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノプロピルアミノ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル
プロピル］−Ｏ−ｔ−ブチルセリン ｔ−ブチルエステ
ル（化合物（４１））の製造 標記の化合物（４１）を次に示す化学反応により製造し
た。
０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のベンゼン（１０ｍｌ）溶
液に、Lawesson試薬（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）
を加えた。反応溶液を２時間８０℃で還流させた後、減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：０−１０：１）に
より精製し、３１０ｍｇ（０．４５０ｍｍｏｌ、Quan
t.）の化合物（４０）を黄色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.15(9H, s, -OBuｔ), 1.42(36H, s, -CO２Buｔ, Boc),
2.97-3.47(4H, m, H-2', H-2"), 3.79-3.98(2H, m, H-
3),4.65(1H, m, H-3"), 5.10-5.46(2H, m, H-2, H-3'),
5.74(1H, d, J=8.6Hz, N"-H), 8.19(1H, d, J=8.4Hz, N
-H or N'-H),8.83(1H, d, J=7.9Hz, N-H or N'-H) （３） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノプロピルアミノ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル
プロピル］−Ｏ−ｔ−ブチルセリン ｔ−ブチルエステ
ル（化合物（４１））の製造 標記の化合物（４１）を次に示す化学反応により製造し
た。
【０１１６】
【化４９】
【０１１７】化合物（４０）（３４０ｍｇ、０．４９ｍ
ｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液にラネーニッケル
（Ｗ２）のエタノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、１０
ｍｌ）を加えた。室温で３０分攪拌した後、反応混合物
をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣
を２度のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１−１：２、塩化メチレン：
酢酸エチル＝５：１−０：１）により精製し、１４０ｍ
ｇ（０．２２ｍｍｏｌ、４５．２％）の化合物（４１）
を黄色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.14(9H, s, -OBuｔ), 1.45(36H, s, -CO２Buｔ, Boc),
1.64-1.90(6H, m, N-H, N'-H, H-2',H-2"),2.45-2.76(4
H, m, H-1', H-1"),3.14(1H, t, J=6.0Hz, H-3"), 3.25
(1H, t, J=5.4Hz, H-2),3.51(2H, m, H-3), 4.15(1H,
q, J=5.4Hz, H-2"),5.61(1H, d, J=7.8Hz, N'-H) （４） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
アミノ−３−カルボキシプロピルアミノ）−３−カルボ
キシプロピル］セリン（化合物（５））の製造 標記の化合物（５）を次に示す化学反応により製造し
た。
ｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液にラネーニッケル
（Ｗ２）のエタノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、１０
ｍｌ）を加えた。室温で３０分攪拌した後、反応混合物
をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣
を２度のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１−１：２、塩化メチレン：
酢酸エチル＝５：１−０：１）により精製し、１４０ｍ
ｇ（０．２２ｍｍｏｌ、４５．２％）の化合物（４１）
を黄色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.14(9H, s, -OBuｔ), 1.45(36H, s, -CO２Buｔ, Boc),
1.64-1.90(6H, m, N-H, N'-H, H-2',H-2"),2.45-2.76(4
H, m, H-1', H-1"),3.14(1H, t, J=6.0Hz, H-3"), 3.25
(1H, t, J=5.4Hz, H-2),3.51(2H, m, H-3), 4.15(1H,
q, J=5.4Hz, H-2"),5.61(1H, d, J=7.8Hz, N'-H) （４） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
アミノ−３−カルボキシプロピルアミノ）−３−カルボ
キシプロピル］セリン（化合物（５））の製造 標記の化合物（５）を次に示す化学反応により製造し
た。
【０１１８】
【化５０】
【０１１９】化合物（４１）（１４０ｍｇ、０．２２ｍ
ｍｏｌ）を０℃でトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）に溶解
させて、４℃で一晩攪拌した。減圧濃縮することによ
り、目的の化合物（５）（７５ｍｇ、Quant.）をトリフ
ルオロ酢酸塩として得た。１ H-NMR (300MHz, D２O) δ(ppm) 2.10-2.22(4H, m, H-2', H-2"), 3.14-3.22(4H, m, H-
1', H-1"),3.87(2H, dd, J=7.5Hz, 3.1Hz, H-3', H-
3"),3.93-4.03(3H, m, H-2, H-3)
ｍｏｌ）を０℃でトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）に溶解
させて、４℃で一晩攪拌した。減圧濃縮することによ
り、目的の化合物（５）（７５ｍｇ、Quant.）をトリフ
ルオロ酢酸塩として得た。１ H-NMR (300MHz, D２O) δ(ppm) 2.10-2.22(4H, m, H-2', H-2"), 3.14-3.22(4H, m, H-
1', H-1"),3.87(2H, dd, J=7.5Hz, 3.1Hz, H-3', H-
3"),3.93-4.03(3H, m, H-2, H-3)
【０１２０】実施例８ （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ
−［３−（３−アミノ−３−カルボキシプロピルアミ
ノ）−３−カルボキシプロピル］セリン（化合物
（６））の製造 （１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリル−Ｎ−メチル−Ｌ−セリン（化合物
（４３））の製造 標記の化合物（４３）を次に示す化学反応により製造し
た。
−［３−（３−アミノ−３−カルボキシプロピルアミ
ノ）−３−カルボキシプロピル］セリン（化合物
（６））の製造 （１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリル−Ｎ−メチル−Ｌ−セリン（化合物
（４３））の製造 標記の化合物（４３）を次に示す化学反応により製造し
た。
【０１２１】
【化５１】
【０１２２】アルゴン雰囲気下、化合物（４２）（Y.Na
gao, T.Kumagai, S.Yamada, E.Fujita, Y.Inoue, Y.Nag
ase, S.Aoyagi,T.Abe, J. C. S. Perkin trans 1, 198
5, 11, 2361.）（１０．０ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）の無
水ＴＨＦ（８０ｍｌ）溶液を入れた反応容器を０℃に冷
却し、水素化ナトリウム（２．０４ｇ、８４．９ｍｍｏ
ｌ）とヨウ化メチル（３２．１ｇ、２２６．４ｍｍｏ
ｌ）を加えた。４℃で３日間攪拌した後、水を加え有機
層を除去した。残った水層を１Ｎ塩酸を用いてｐＨ３と
し、これを酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、５％チ
オ硫酸ナトリウムで洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、濾液を濃縮し７．８７ｇ（２１．４ｍｍ
ｏｌ、７５．７％）の化合物（４３）を無色油状物質と
して得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 0.05(6H, s, TBS), 0.86(9H, s, TBS), 3.02(3H, s, N-
Me),3.96-4.15(2H, m, H-3), 4.65(1H, dd, J=6.1Hz,
7.2Hz, H-2),5.17(2H, s, -CH２Ph), 7.30-7.45(5H, m,
-CH２Ph) （２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリル−Ｎ−メチル−Ｌ−セリン ｔ−ブチ
ルエステル（化合物（４４））の製造 標記の化合物（４４）を次に示す化学反応により製造し
た。
gao, T.Kumagai, S.Yamada, E.Fujita, Y.Inoue, Y.Nag
ase, S.Aoyagi,T.Abe, J. C. S. Perkin trans 1, 198
5, 11, 2361.）（１０．０ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）の無
水ＴＨＦ（８０ｍｌ）溶液を入れた反応容器を０℃に冷
却し、水素化ナトリウム（２．０４ｇ、８４．９ｍｍｏ
ｌ）とヨウ化メチル（３２．１ｇ、２２６．４ｍｍｏ
ｌ）を加えた。４℃で３日間攪拌した後、水を加え有機
層を除去した。残った水層を１Ｎ塩酸を用いてｐＨ３と
し、これを酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、５％チ
オ硫酸ナトリウムで洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、濾液を濃縮し７．８７ｇ（２１．４ｍｍ
ｏｌ、７５．７％）の化合物（４３）を無色油状物質と
して得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 0.05(6H, s, TBS), 0.86(9H, s, TBS), 3.02(3H, s, N-
Me),3.96-4.15(2H, m, H-3), 4.65(1H, dd, J=6.1Hz,
7.2Hz, H-2),5.17(2H, s, -CH２Ph), 7.30-7.45(5H, m,
-CH２Ph) （２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリル−Ｎ−メチル−Ｌ−セリン ｔ−ブチ
ルエステル（化合物（４４））の製造 標記の化合物（４４）を次に示す化学反応により製造し
た。
【０１２３】
【化５２】
【０１２４】アルゴン雰囲気下、化合物（４３）（２．
３７ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液を０℃
に冷却し、ｔ−ブチルアルコール（１．４３ｇ、１９．
３５ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（２．０ｇ、９．６８ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡＰ（０．０７ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加
えた。０℃で１時間、室温で２時間攪拌した後、反応混
合物をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。
残渣を酢酸エチルを用いて希釈し、これを飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。さ
らに、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により精製
し、１．９５ｇ（４．６４ｍｍｏｌ、７２％）の化合物
（４４）を無色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 0.02(6H, s, TBS), 0.82(9H, s, TBS), 1.40 (9H, s, -
CO２Buｔ),2.92(3H, s, N-Me), 3.90(1H, dd, J=6.0Hz,
10.5Hz, H-3b),3.98(1H, dd, J=6.9Hz, 10.5Hz, H-3
a),4.60(1H, dd, J=6.0Hz, 6.9Hz, H-2), 5.09(2H, m,
-CH２Ph),7.30(5H, m, -CH２Ph) （３） Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−Ｎ−メチル−
Ｌ−セリン ｔ−ブチルエステル（化合物（４５））の
製造 標記の化合物（４５）を次に示す化学反応により製造し
た。
３７ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液を０℃
に冷却し、ｔ−ブチルアルコール（１．４３ｇ、１９．
３５ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（２．０ｇ、９．６８ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡＰ（０．０７ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加
えた。０℃で１時間、室温で２時間攪拌した後、反応混
合物をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。
残渣を酢酸エチルを用いて希釈し、これを飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。さ
らに、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により精製
し、１．９５ｇ（４．６４ｍｍｏｌ、７２％）の化合物
（４４）を無色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 0.02(6H, s, TBS), 0.82(9H, s, TBS), 1.40 (9H, s, -
CO２Buｔ),2.92(3H, s, N-Me), 3.90(1H, dd, J=6.0Hz,
10.5Hz, H-3b),3.98(1H, dd, J=6.9Hz, 10.5Hz, H-3
a),4.60(1H, dd, J=6.0Hz, 6.9Hz, H-2), 5.09(2H, m,
-CH２Ph),7.30(5H, m, -CH２Ph) （３） Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−Ｎ−メチル−
Ｌ−セリン ｔ−ブチルエステル（化合物（４５））の
製造 標記の化合物（４５）を次に示す化学反応により製造し
た。
【０１２５】
【化５３】
【０１２６】化合物（４４）（２．００ｇ、４．７６ｍ
ｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液中にパラジウム
活性炭（１０％、１．０ｇ）を懸濁し、水素雰囲気下、
室温で３時間激しく攪拌した。反応混合物をセライトで
濾過した後、濾液を減圧濃縮し、１．３５ｇ（４．７２
ｍｍｏｌ、９９．３％）の化合物（４５）を黄色油状物
質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 0.02(6H, s, TBS), 0.82(9H, s, TBS), 1.43(9H, s, -C
O２Buｔ),1.64(1H, br, N-H), 3.07(1H, dd, J=4.2Hz,
4.8Hz, H-2),3.71(1H, dd, J=4.8Hz, 9.8Hz, H-3a),3.7
9(1H, dd, J=4.2Hz, 9.8Hz, H-3b) （４） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノプロパンアミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニル
プロパノイル］−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−Ｎ−
メチル−セリン ｔ−ブチルエステル（化合物（４
６））の製造 標記の化合物（４６）を次に示す化学反応により製造し
た。
ｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液中にパラジウム
活性炭（１０％、１．０ｇ）を懸濁し、水素雰囲気下、
室温で３時間激しく攪拌した。反応混合物をセライトで
濾過した後、濾液を減圧濃縮し、１．３５ｇ（４．７２
ｍｍｏｌ、９９．３％）の化合物（４５）を黄色油状物
質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 0.02(6H, s, TBS), 0.82(9H, s, TBS), 1.43(9H, s, -C
O２Buｔ),1.64(1H, br, N-H), 3.07(1H, dd, J=4.2Hz,
4.8Hz, H-2),3.71(1H, dd, J=4.8Hz, 9.8Hz, H-3a),3.7
9(1H, dd, J=4.2Hz, 9.8Hz, H-3b) （４） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノプロパンアミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニル
プロパノイル］−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−Ｎ−
メチル−セリン ｔ−ブチルエステル（化合物（４
６））の製造 標記の化合物（４６）を次に示す化学反応により製造し
た。
【０１２７】
【化５４】
【０１２８】アルゴン雰囲気下、化合物（４５）（１．
２９ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）及び実施例６で製造した化
合物（３８）（２．０５ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）の無水
ＴＨＦ（４０ｍｌ）溶液を入れた反応容器を０℃に冷却
し、ＨＯＢｔ（０．７７ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）、ＤＣ
Ｃ（１．１７ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）を加えた。３７の
合成と同様の手法により、粗生成物を得た。これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝３：１−２：１）により精製し、２．３２ｇ
（３．２１ｍｍｏｌ、７１．２％）の化合物（４６）を
無色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 0.01(6H, s, TBS), 0.82(9H, s, TBS),1.38(36H, s, -C
O２Buｔ, Boc),2.58(1H, dd, J=4.5Hz, 15.9Hz, H-2"
a),2.63(1H, dd, J=2.6Hz, 15.9Hz, H-2"b), 2.81(2H,
m, H-2'),3.04(3H, s, N-Me), 3.82(1H, dd, J=3.3Hz,
10.8Hz, H-3b),4.05(1H, dd, J=6.3Hz, 10.8Hz, H-3a),
4.32(1H, m, H-3"),4.70(1H, ddd, J=3.6Hz, 8.4Hz,
8.7Hz, H-3'),4.90(1H, dd, J=3.3Hz, 6.3Hz, H-2),5.6
3(1H, d, J=8.4Hz, N"-H), 6.74(1H, d, J=8.7Hz, N'-
H) （５） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノプロパンチオアミド）−ｔ−ブトキシカルボニル
プロパンチオオイル］−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル
−Ｎ−メチル−セリン ｔ−ブチルエステル（化合物
（４７））の製造 標記の化合物（４７）を次に示す化学反応により製造し
た。
２９ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）及び実施例６で製造した化
合物（３８）（２．０５ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）の無水
ＴＨＦ（４０ｍｌ）溶液を入れた反応容器を０℃に冷却
し、ＨＯＢｔ（０．７７ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）、ＤＣ
Ｃ（１．１７ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）を加えた。３７の
合成と同様の手法により、粗生成物を得た。これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝３：１−２：１）により精製し、２．３２ｇ
（３．２１ｍｍｏｌ、７１．２％）の化合物（４６）を
無色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 0.01(6H, s, TBS), 0.82(9H, s, TBS),1.38(36H, s, -C
O２Buｔ, Boc),2.58(1H, dd, J=4.5Hz, 15.9Hz, H-2"
a),2.63(1H, dd, J=2.6Hz, 15.9Hz, H-2"b), 2.81(2H,
m, H-2'),3.04(3H, s, N-Me), 3.82(1H, dd, J=3.3Hz,
10.8Hz, H-3b),4.05(1H, dd, J=6.3Hz, 10.8Hz, H-3a),
4.32(1H, m, H-3"),4.70(1H, ddd, J=3.6Hz, 8.4Hz,
8.7Hz, H-3'),4.90(1H, dd, J=3.3Hz, 6.3Hz, H-2),5.6
3(1H, d, J=8.4Hz, N"-H), 6.74(1H, d, J=8.7Hz, N'-
H) （５） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノプロパンチオアミド）−ｔ−ブトキシカルボニル
プロパンチオオイル］−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル
−Ｎ−メチル−セリン ｔ−ブチルエステル（化合物
（４７））の製造 標記の化合物（４７）を次に示す化学反応により製造し
た。
【０１２９】
【化５５】
【０１３０】アルゴン雰囲気下、化合物（４６）（２．
００ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）のベンゼン（２５ｍｌ）溶
液に、Lawesson試薬（１．２３ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）
を加えた。反応溶液を２時間８０℃で還流させた後、減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：０−１０：１）に
より精製し、１．１３ｇ（１．５０ｍｍｏｌ、５４．１
％）の化合物（４７）を黄色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 0.01(6H, s, TBS), 0.81(9H, s, TBS),1.42(36H, s, -C
O２Buｔ, Boc), 2.96-3.15(4H, m, H-2', H-2"),3.03(3
H, s, N-Me), 3.81(1H, dd, J=3.3Hz, 10.8Hz, H-3b),
4.05(1H, dd, J=6.3Hz, 10.8Hz, H-3a), 4.46(1H, m, H
-3"),4.94(1H, dd, J=3.3Hz, 6.3Hz, H-2), 5.31(1H,
m, H-3'),5.73(1H, dd, J=8.7Hz N"-H), 8.42(1H, d, J
=8.4Hz, N'-H) （６） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノプロピルアミノ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル
プロピル］−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−Ｎ−メチ
ル−セリン ｔ−ブチルエステル（化合物（４８））の
製造 標記の化合物（４８）を次に示す化学反応により製造し
た。
００ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）のベンゼン（２５ｍｌ）溶
液に、Lawesson試薬（１．２３ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）
を加えた。反応溶液を２時間８０℃で還流させた後、減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：０−１０：１）に
より精製し、１．１３ｇ（１．５０ｍｍｏｌ、５４．１
％）の化合物（４７）を黄色油状物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 0.01(6H, s, TBS), 0.81(9H, s, TBS),1.42(36H, s, -C
O２Buｔ, Boc), 2.96-3.15(4H, m, H-2', H-2"),3.03(3
H, s, N-Me), 3.81(1H, dd, J=3.3Hz, 10.8Hz, H-3b),
4.05(1H, dd, J=6.3Hz, 10.8Hz, H-3a), 4.46(1H, m, H
-3"),4.94(1H, dd, J=3.3Hz, 6.3Hz, H-2), 5.31(1H,
m, H-3'),5.73(1H, dd, J=8.7Hz N"-H), 8.42(1H, d, J
=8.4Hz, N'-H) （６） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノプロピルアミノ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル
プロピル］−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−Ｎ−メチ
ル−セリン ｔ−ブチルエステル（化合物（４８））の
製造 標記の化合物（４８）を次に示す化学反応により製造し
た。
【０１３１】
【化５６】
【０１３２】化合物（４７）（１００ｍｇ、０．１３ｍ
ｍｏｌ）のエタノール（３ｍｌ）溶液にラネーニッケル
（Ｗ２）のエタノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、１０
ｍｌ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、反応溶液を
セライトを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を
２度のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１、塩化メチレン：酢酸エチル
＝１０：１−０：１）により精製し、８３ｍｇ（０．１
２ｍｍｏｌ、９２．３％）の化合物（４８）を黄色油状
物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 0.05(6H, s, TBS), 0.91(9H, s, TBS), 1.45(36H, s, -
CO２Buｔ, Boc),1.68-1.90(5H, m, H-2', H-2", N-H),
2.59-2.93(4H, m, H-1', H-1"),3.09(3H, s, N-Me), 3.
52(1H, dd, J=6.5Hz, 5.7Hz, H-3'),3.91(1H, dd, J=3.
3Hz, 10.3Hz, H-3b),4.11(1H, dd, J=6.0Hz, 10.3Hz, H
-3a), 4.19(1H, m, H-3"),5.10(1H, dd, J=3.3Hz, 6.0H
z, H-2),5.62(1H, d, J=8.1Hz, N'-H) （７） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
アミノ−３−カルボキシプロピルアミノ）−３−カルボ
キシプロピル］セリン（化合物（６））の製造 標記の化合物（６）を次に示す化学反応により製造し
た。
ｍｏｌ）のエタノール（３ｍｌ）溶液にラネーニッケル
（Ｗ２）のエタノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、１０
ｍｌ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、反応溶液を
セライトを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を
２度のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１、塩化メチレン：酢酸エチル
＝１０：１−０：１）により精製し、８３ｍｇ（０．１
２ｍｍｏｌ、９２．３％）の化合物（４８）を黄色油状
物質として得た。１ H-NMR (300MHz, CDCl３) δ(ppm) 0.05(6H, s, TBS), 0.91(9H, s, TBS), 1.45(36H, s, -
CO２Buｔ, Boc),1.68-1.90(5H, m, H-2', H-2", N-H),
2.59-2.93(4H, m, H-1', H-1"),3.09(3H, s, N-Me), 3.
52(1H, dd, J=6.5Hz, 5.7Hz, H-3'),3.91(1H, dd, J=3.
3Hz, 10.3Hz, H-3b),4.11(1H, dd, J=6.0Hz, 10.3Hz, H
-3a), 4.19(1H, m, H-3"),5.10(1H, dd, J=3.3Hz, 6.0H
z, H-2),5.62(1H, d, J=8.1Hz, N'-H) （７） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
アミノ−３−カルボキシプロピルアミノ）−３−カルボ
キシプロピル］セリン（化合物（６））の製造 標記の化合物（６）を次に示す化学反応により製造し
た。
【０１３３】
【化５７】
【０１３４】化合物（４５）（５０ｍｇ、０．０７２ｍ
ｍｏｌ）を０℃でトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）に溶解
させて、４℃で一晩攪拌した。減圧濃縮することによ
り、目的の化合物（６）（３３ｍｇ、Quant.）をトリフ
ルオロ酢酸塩として得た。１ H-NMR (300MHz, D２O) δ(ppm) 2.12-2.13(4H, m, H-2', H-2"), 2.91(3H, s, N-Me),3.
10-3.36(4H, m, H-1', H-1"), 3.76-3.97(3H, m, H-3,
H-3"),3.90(1H, t, J=4.1Hz, H-3'), 4.67(1H, m, H-2)
ｍｏｌ）を０℃でトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）に溶解
させて、４℃で一晩攪拌した。減圧濃縮することによ
り、目的の化合物（６）（３３ｍｇ、Quant.）をトリフ
ルオロ酢酸塩として得た。１ H-NMR (300MHz, D２O) δ(ppm) 2.12-2.13(4H, m, H-2', H-2"), 2.91(3H, s, N-Me),3.
10-3.36(4H, m, H-1', H-1"), 3.76-3.97(3H, m, H-3,
H-3"),3.90(1H, t, J=4.1Hz, H-3'), 4.67(1H, m, H-2)
【０１３５】実施例９ （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ
−［３−（３−アミノ−３−カルボキシプロピルアミ
ノ）−３−カルボキシプロピル］アラニン（化合物
（７））の製造 （１） （２Ｓ，３’Ｓ）−Ｎ−（３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパ
ノイル）−アラニン メチルエステル（化合物（５
１））の製造 アルゴン雰囲気下、４９（０．２０ｇ、１．４１ｍｍｏ
ｌ）及び５０（０．４６ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）のＭｅ
ＣＮ（６ｍｌ）溶液を入れた反応容器を０℃に冷却し、
ＢＯＰ（０．８１ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ
（０．７４ｍｌ、４．２３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で
３時間攪拌した後、反応混合物を酢酸エチルを用いて希
釈し、これを１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。さら
に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製し、０．４１ｇ（０．９９ｍｍｏｌ、７０
％）の化合物（５１）を無色油状物質として得た。１ H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.38(3H, d, J=7.0Hz), 1.41(9H, s),2.71(1H, s, dd,
J=2.4Hz, 15.7Hz),2.88(1H, dd, J=4.5Hz, 15.7Hz), 3.
73(3H, s), 4.48(1H, m),4.56(1H, q, J=7.5Hz), 5.12
(2H, m), 5.96(1H, d, J=7.5Hz),5.96(1H, d, J=6.5H
z,), 7.35(5H, m)
−［３−（３−アミノ−３−カルボキシプロピルアミ
ノ）−３−カルボキシプロピル］アラニン（化合物
（７））の製造 （１） （２Ｓ，３’Ｓ）−Ｎ−（３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパ
ノイル）−アラニン メチルエステル（化合物（５
１））の製造 アルゴン雰囲気下、４９（０．２０ｇ、１．４１ｍｍｏ
ｌ）及び５０（０．４６ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）のＭｅ
ＣＮ（６ｍｌ）溶液を入れた反応容器を０℃に冷却し、
ＢＯＰ（０．８１ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ
（０．７４ｍｌ、４．２３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で
３時間攪拌した後、反応混合物を酢酸エチルを用いて希
釈し、これを１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。さら
に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製し、０．４１ｇ（０．９９ｍｍｏｌ、７０
％）の化合物（５１）を無色油状物質として得た。１ H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.38(3H, d, J=7.0Hz), 1.41(9H, s),2.71(1H, s, dd,
J=2.4Hz, 15.7Hz),2.88(1H, dd, J=4.5Hz, 15.7Hz), 3.
73(3H, s), 4.48(1H, m),4.56(1H, q, J=7.5Hz), 5.12
(2H, m), 5.96(1H, d, J=7.5Hz),5.96(1H, d, J=6.5H
z,), 7.35(5H, m)
【０１３６】（２） （２Ｓ，３’Ｓ）−Ｎ−（３−ア
ミノ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパノイル）アラ
ニン メチルエステル（化合物（５２））の製造 化合物（５１）（０．２０ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の酢
酸エチル（５ｍｌ）溶液中にパラジウム活性炭（１０
％、０．０４ｇ）を懸濁し、水素雰囲気下、室温で３時
間激しく攪拌した。反応混合物をセライトで濾過した
後、濾液を減圧濃縮し、０．１４ｇ（０．４９ｍｍｏ
ｌ、Quant）の化合物（５２）を無色油状物質として得
た。
ミノ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパノイル）アラ
ニン メチルエステル（化合物（５２））の製造 化合物（５１）（０．２０ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の酢
酸エチル（５ｍｌ）溶液中にパラジウム活性炭（１０
％、０．０４ｇ）を懸濁し、水素雰囲気下、室温で３時
間激しく攪拌した。反応混合物をセライトで濾過した
後、濾液を減圧濃縮し、０．１４ｇ（０．４９ｍｍｏ
ｌ、Quant）の化合物（５２）を無色油状物質として得
た。
【０１３７】（３） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−
［３−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−プロパンアミド）−３−ｔ−ブト
キシカルボニルプロパノイル］アラニン メチルエステ
ル（化合物（５３）） の製造 アルゴン雰囲気下、化合物（５２）（０．１４ｇ、０．
４９ｍｍｏｌ）及び３６（０．１７ｇ、０．５９ｍｍｏ
ｌ）のＭｅＣＮ（５ｍｌ）溶液を入れた反応容器を０℃
に冷却し、ＨＢＴＵ（０．２３ｇ、０．５９ｍｍｏ
ｌ）、N-Ethylmorpholine（０．０１ｍｌ、０．７４ｍ
ｍｏｌ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、反応混合
物を酢酸エチルを用いて希釈し、これを飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
した。さらに、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
た後、減圧濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、０．２３ｇ（０．４２ｍｍｏ
ｌ、８４％）の化合物（５３）を無色油状物質として得
た。１ H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.45(30H, m), 2.65(2H, m), 2.81-2.93(2H, m), 3.76
(3H, s),4.46(1H, m), 4.56(1H, dq, J=7.5Hz, 7.0Hz),
4.72(1H, m),5.84(1H, d, J=5.7Hz), 6.50(1H, m), 6.
98(1H, m)
［３−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−プロパンアミド）−３−ｔ−ブト
キシカルボニルプロパノイル］アラニン メチルエステ
ル（化合物（５３）） の製造 アルゴン雰囲気下、化合物（５２）（０．１４ｇ、０．
４９ｍｍｏｌ）及び３６（０．１７ｇ、０．５９ｍｍｏ
ｌ）のＭｅＣＮ（５ｍｌ）溶液を入れた反応容器を０℃
に冷却し、ＨＢＴＵ（０．２３ｇ、０．５９ｍｍｏ
ｌ）、N-Ethylmorpholine（０．０１ｍｌ、０．７４ｍ
ｍｏｌ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、反応混合
物を酢酸エチルを用いて希釈し、これを飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
した。さらに、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
た後、減圧濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、０．２３ｇ（０．４２ｍｍｏ
ｌ、８４％）の化合物（５３）を無色油状物質として得
た。１ H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.45(30H, m), 2.65(2H, m), 2.81-2.93(2H, m), 3.76
(3H, s),4.46(1H, m), 4.56(1H, dq, J=7.5Hz, 7.0Hz),
4.72(1H, m),5.84(1H, d, J=5.7Hz), 6.50(1H, m), 6.
98(1H, m)
【０１３８】（４） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−
［３−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−プロパンチオアミミド）−３−ｔ
−ブトキシカルボニルプロパンチオオイル］アラニン
メチルエステル（化合物（５４））の製造 アルゴン雰囲気下、化合物（５３）（０．０２ｇ、０．
０４ｍｍｏｌ）のベンゼン（５ｍｌ）溶液にLawesson試
薬（０．０３ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶
液を２時間８０℃で還流させた後、減圧濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、
０．０１６ｇ（０．０３ｍｍｏｌ、７６％）の化合物
（５４）を黄色油状物質として得た。１ H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.19(3H, s), 1.42-1.68(27H, s), 3.02(1H, m), 3.20
(1H, m),3.38(2H, m), 3.80(3H, s), 4.62(1H, m), 5.1
7(1H, m), 5.41(1H, m),6.24(1H, m), 8.53(1H, m), 8.
99(1H, m)
［３−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−プロパンチオアミミド）−３−ｔ
−ブトキシカルボニルプロパンチオオイル］アラニン
メチルエステル（化合物（５４））の製造 アルゴン雰囲気下、化合物（５３）（０．０２ｇ、０．
０４ｍｍｏｌ）のベンゼン（５ｍｌ）溶液にLawesson試
薬（０．０３ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶
液を２時間８０℃で還流させた後、減圧濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、
０．０１６ｇ（０．０３ｍｍｏｌ、７６％）の化合物
（５４）を黄色油状物質として得た。１ H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.19(3H, s), 1.42-1.68(27H, s), 3.02(1H, m), 3.20
(1H, m),3.38(2H, m), 3.80(3H, s), 4.62(1H, m), 5.1
7(1H, m), 5.41(1H, m),6.24(1H, m), 8.53(1H, m), 8.
99(1H, m)
【０１３９】（５） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−
［３−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−プロピルアミノ）−３−ｔ−ブト
キシカルボニルプロピル］アラニン メチルエステル
（化合物（５５））の製造 化合物（５４）（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のエタ
ノール（５ｍｌ）溶液にラネーニッケル（Ｗ２）のエタ
ノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、１０ｍｌ）を加え
た。室温で３０分攪拌した後、反応混合物をセライトを
用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、１５ｍｇ
（０．０３ｍｍｏｌ、２０％）の化合物（５５）を黄色
油状物質として得た。１ H-NMR(300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.28(3H, m), 1.43(27H, m), 1.70(2H, m), 1.92(2H,
m),2.51(1H, dt, J=6.5Hz, J=18.5Hz), 2.59(1H, m),
2.68-2.77(2H, m),3.16(1H, dd, J=5.5Hz, J=8.0Hz),
3.34(1H, dq, J=7.5Hz, J=10.5Hz),3.73(3H, s), 4.18
(1H, m), 5.66(1H, d, J=7.5Hz)
［３−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−プロピルアミノ）−３−ｔ−ブト
キシカルボニルプロピル］アラニン メチルエステル
（化合物（５５））の製造 化合物（５４）（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のエタ
ノール（５ｍｌ）溶液にラネーニッケル（Ｗ２）のエタ
ノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、１０ｍｌ）を加え
た。室温で３０分攪拌した後、反応混合物をセライトを
用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、１５ｍｇ
（０．０３ｍｍｏｌ、２０％）の化合物（５５）を黄色
油状物質として得た。１ H-NMR(300MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.28(3H, m), 1.43(27H, m), 1.70(2H, m), 1.92(2H,
m),2.51(1H, dt, J=6.5Hz, J=18.5Hz), 2.59(1H, m),
2.68-2.77(2H, m),3.16(1H, dd, J=5.5Hz, J=8.0Hz),
3.34(1H, dq, J=7.5Hz, J=10.5Hz),3.73(3H, s), 4.18
(1H, m), 5.66(1H, d, J=7.5Hz)
【０１４０】（６） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−
［３−（３−アミノ−３−カルボキシプロピルアミノ）
−３−カルボキシプロピル］アラニン（化合物（７））
の製造 化合物（５５）（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をトリ
フルオロ酢酸（３ｍｌ）に溶解させて室温で３時間攪拌
した。減圧濃縮した後１％ＫＯＨ−ＭｅＯＨに溶解させ
一晩攪拌した。残渣をイオン交換樹脂により精製し目的
の化合物（７）（１４ｍｇ、Quant）を得た。
［３−（３−アミノ−３−カルボキシプロピルアミノ）
−３−カルボキシプロピル］アラニン（化合物（７））
の製造 化合物（５５）（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をトリ
フルオロ酢酸（３ｍｌ）に溶解させて室温で３時間攪拌
した。減圧濃縮した後１％ＫＯＨ−ＭｅＯＨに溶解させ
一晩攪拌した。残渣をイオン交換樹脂により精製し目的
の化合物（７）（１４ｍｇ、Quant）を得た。
【０１４１】実施例１０ （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−
２−［３−（３−アミノ−３−カルボキシプロピルアミ
ノ）−３−カルボキシプロピルアミノ］酪酸（化合物
（８））の製造 （１） （２Ｓ，３’Ｓ）−２−（３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパ
ンアミド）酪酸 メチルエステル（化合物（５７））の
製造 アルゴン雰囲気下、化合物（５６）（０．６５ｇ、４．
２０ｍｍｏｌ）及び化合物（５０）（１．３８ｇ、４．
２０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１５ｍｌ）溶液を入れた反
応容器を０℃に冷却し、ＢＯＰ（２．４４ｇ、４．６２
ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２．２３ｍｌ、１２．６０ｍｍ
ｏｌ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、反応混合物
を酢酸エチルを用いて希釈し、これを１Ｎ塩酸、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で
順次洗浄した。さらに、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製し、１．１０ｇ（２．
６０ｍｍｏｌ、６１％）の化合物（５７）を無色油状物
質として得た。
２−［３−（３−アミノ−３−カルボキシプロピルアミ
ノ）−３−カルボキシプロピルアミノ］酪酸（化合物
（８））の製造 （１） （２Ｓ，３’Ｓ）−２−（３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパ
ンアミド）酪酸 メチルエステル（化合物（５７））の
製造 アルゴン雰囲気下、化合物（５６）（０．６５ｇ、４．
２０ｍｍｏｌ）及び化合物（５０）（１．３８ｇ、４．
２０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１５ｍｌ）溶液を入れた反
応容器を０℃に冷却し、ＢＯＰ（２．４４ｇ、４．６２
ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２．２３ｍｌ、１２．６０ｍｍ
ｏｌ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、反応混合物
を酢酸エチルを用いて希釈し、これを１Ｎ塩酸、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で
順次洗浄した。さらに、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製し、１．１０ｇ（２．
６０ｍｍｏｌ、６１％）の化合物（５７）を無色油状物
質として得た。
【０１４２】１H-NMR(300MHz, CDCl３) δ(ppm) 0.89(3H, t, J=7.5Hz), 1.44(9H,s), 1.70(1H, m), 1.8
7(1H, m),2.74(1H, dd, J=4.5Hz, J=15.8Hz),2.91(1H,
dd, J=4.0Hz, J=15.8Hz), 3.73(3H, s),4.48(1H, t, J=
7.5Hz), 4.55(1H, dt, J=5.5Hz, J=8.5Hz),5.10(2H,
s), 5.96(1H, d, J=8.3Hz), 6.11(1H, m), 7.34(5H, m)
7(1H, m),2.74(1H, dd, J=4.5Hz, J=15.8Hz),2.91(1H,
dd, J=4.0Hz, J=15.8Hz), 3.73(3H, s),4.48(1H, t, J=
7.5Hz), 4.55(1H, dt, J=5.5Hz, J=8.5Hz),5.10(2H,
s), 5.96(1H, d, J=8.3Hz), 6.11(1H, m), 7.34(5H, m)
【０１４３】（２） （２Ｓ，３’Ｓ）−２−（３−ア
ミノ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパンアミド）酪
酸 メチルエステル（化合物（５８））の製造 化合物（５７）（０．５５ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の酢
酸エチル（２０ｍｌ）溶液中にパラジウム活性炭（１０
％、１．４０ｇ）を懸濁し、水素雰囲気下、室温で３時
間激しく攪拌した。反応混合物をセライトで濾過した
後、濾液を減圧濃縮し、０．３８ｇ（１．３０ｍｍｏ
ｌ、Quant）の化合物（５８）を無色油状物質として得
た。
ミノ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパンアミド）酪
酸 メチルエステル（化合物（５８））の製造 化合物（５７）（０．５５ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の酢
酸エチル（２０ｍｌ）溶液中にパラジウム活性炭（１０
％、１．４０ｇ）を懸濁し、水素雰囲気下、室温で３時
間激しく攪拌した。反応混合物をセライトで濾過した
後、濾液を減圧濃縮し、０．３８ｇ（１．３０ｍｍｏ
ｌ、Quant）の化合物（５８）を無色油状物質として得
た。
【０１４４】（３） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−２−
［３−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−プロパンアミド）−３−ｔ−ブト
キシカルボニルプロパンアミド］酪酸 メチルエステル
（化合物（５９）） アルゴン雰囲気下、化合物（５８）（０．３８ｇ、１．
３０ｍｍｏｌ）及び３６（０．４５ｇ、１．５６ｍｍｏ
ｌ）のアセトニトリル（１５ｍｌ）溶液を入れた反応容
器を０℃に冷却し、ＨＢＴＵ（０．５９ｇ、１．５６ｍ
ｍｏｌ）、Ｎ−エチルモルフォリン（０．２５ｍｌ、
１．９５ｍｍｏｌ）を加えた。化合物（５３）の合成と
同様の手法により、粗生成物を得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、０．６９ｇ
（１．２２ｍｍｏｌ、９４％）の化合物（５９）を無色
油状物質として得た。１ H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 0.91(3H, t, J=7.0Hz), 1.45(27H, s), 1.72(2H, m),
1.90(2H, m),2.65(2H, m), 2.81-2.90(2H, m), 3.76(3
H, s), 4.49(1H, m),4.72(1H, m), 5.83(1H, d, J=9.0H
z), 6.41(1H, m), 6.98(1H, m)
［３−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−プロパンアミド）−３−ｔ−ブト
キシカルボニルプロパンアミド］酪酸 メチルエステル
（化合物（５９）） アルゴン雰囲気下、化合物（５８）（０．３８ｇ、１．
３０ｍｍｏｌ）及び３６（０．４５ｇ、１．５６ｍｍｏ
ｌ）のアセトニトリル（１５ｍｌ）溶液を入れた反応容
器を０℃に冷却し、ＨＢＴＵ（０．５９ｇ、１．５６ｍ
ｍｏｌ）、Ｎ−エチルモルフォリン（０．２５ｍｌ、
１．９５ｍｍｏｌ）を加えた。化合物（５３）の合成と
同様の手法により、粗生成物を得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、０．６９ｇ
（１．２２ｍｍｏｌ、９４％）の化合物（５９）を無色
油状物質として得た。１ H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 0.91(3H, t, J=7.0Hz), 1.45(27H, s), 1.72(2H, m),
1.90(2H, m),2.65(2H, m), 2.81-2.90(2H, m), 3.76(3
H, s), 4.49(1H, m),4.72(1H, m), 5.83(1H, d, J=9.0H
z), 6.41(1H, m), 6.98(1H, m)
【０１４５】（４） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−２−
［３−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−プロパンチオアミド）−３−ｔ−
ブトキシカルボニルプロパンチオアミド］酪酸 メチル
エステル（化合物（６０））の製造 アルゴン雰囲気下、化合物（５９）（０．６８ｇ、１．
２２ｍｍｏｌ）のベンゼン（３５ｍｌ）溶液にLawesson
試薬（０．７４ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を加えた。反
応溶液を２時間８０℃で還流させた後、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
し、０．５２ｇ（０．８８ｍｍｏｌ、７３％）の化合物
（６０）を黄色油状物質として得た。１ H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.00(3H, t, J=6.5Hz), 1.45(27H, s), 2.08(2H, m),
3.02(1H, m),3.21(1H, m), 3.39(2H, m), 3.83(3H, s),
4.62(1H, m), 5.07(1H, m),5.43(1H, m), 6.21(1H,
m), 8.50(1H, m)
［３−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−プロパンチオアミド）−３−ｔ−
ブトキシカルボニルプロパンチオアミド］酪酸 メチル
エステル（化合物（６０））の製造 アルゴン雰囲気下、化合物（５９）（０．６８ｇ、１．
２２ｍｍｏｌ）のベンゼン（３５ｍｌ）溶液にLawesson
試薬（０．７４ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を加えた。反
応溶液を２時間８０℃で還流させた後、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
し、０．５２ｇ（０．８８ｍｍｏｌ、７３％）の化合物
（６０）を黄色油状物質として得た。１ H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.00(3H, t, J=6.5Hz), 1.45(27H, s), 2.08(2H, m),
3.02(1H, m),3.21(1H, m), 3.39(2H, m), 3.83(3H, s),
4.62(1H, m), 5.07(1H, m),5.43(1H, m), 6.21(1H,
m), 8.50(1H, m)
【０１４６】（５） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−２−
［３−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−プロピルアミノ）−３−ｔ−ブト
キシカルボニルプロピルアミノ］酪酸 メチルエステル
（化合物（６１）） の製造 化合物（６０）（０．５２ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）のエ
タノール（２０ｍｌ）溶液にラネーニッケル（Ｗ２）の
エタノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、１０ｍｌ）を加
えた。室温で３０分攪拌した後、反応混合物をセライト
を用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製し、０．２３ｇ
（０．４３ｍｍｏｌ、４８％）の化合物（６１）を黄色
油状物質として得た。１ H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 1.46(27H, s), 1.60-1.79(5H,
m),1.92(1H, m), 2.48(1H, dt, J=6.5Hz, J=12.0Hz),2.
55(1H, dt, J=6.5Hz, J=12.0Hz), 2.69-2.78(2H, m),3.
17(2H, t, J=7.0Hz), 3.72(3H, s), 4.20(1H, m),5.69
(1H, d, J=7.0Hz)
［３−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−プロピルアミノ）−３−ｔ−ブト
キシカルボニルプロピルアミノ］酪酸 メチルエステル
（化合物（６１）） の製造 化合物（６０）（０．５２ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）のエ
タノール（２０ｍｌ）溶液にラネーニッケル（Ｗ２）の
エタノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、１０ｍｌ）を加
えた。室温で３０分攪拌した後、反応混合物をセライト
を用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製し、０．２３ｇ
（０．４３ｍｍｏｌ、４８％）の化合物（６１）を黄色
油状物質として得た。１ H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 1.46(27H, s), 1.60-1.79(5H,
m),1.92(1H, m), 2.48(1H, dt, J=6.5Hz, J=12.0Hz),2.
55(1H, dt, J=6.5Hz, J=12.0Hz), 2.69-2.78(2H, m),3.
17(2H, t, J=7.0Hz), 3.72(3H, s), 4.20(1H, m),5.69
(1H, d, J=7.0Hz)
【０１４７】（６） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−２−
［３−（３−アミノ−３−カルボキシプロピルアミノ）
−３−カルボキシプロピルアミノ］酪酸（化合物
（８）） の製造 化合物（６１）（０．２２ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をト
リフルオロ酢酸（６ｍｌ）に溶解させて、室温で３時間
攪拌した。減圧濃縮した後１％ＫＯＨ−ＭｅＯＨに溶解
させ一晩攪拌した。残渣をイオン交換樹脂により精製し
目的の化合物（８）（０．１１３ｇ、Quant）を得た。
［３−（３−アミノ−３−カルボキシプロピルアミノ）
−３−カルボキシプロピルアミノ］酪酸（化合物
（８）） の製造 化合物（６１）（０．２２ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をト
リフルオロ酢酸（６ｍｌ）に溶解させて、室温で３時間
攪拌した。減圧濃縮した後１％ＫＯＨ−ＭｅＯＨに溶解
させ一晩攪拌した。残渣をイオン交換樹脂により精製し
目的の化合物（８）（０．１１３ｇ、Quant）を得た。
【０１４８】１H-NMR(500MHz, D２O) δ(ppm) 0.75(3H, t, J=7.0Hz), 1.65(2H, J=7.5Hz, J=7.0Hz),
1.87(2H, q, J=7.0Hz), 2.00-2.11(2H, m), 2.68(2H,
t, J=7.0Hz),2.97(2H, m), 3.44(2H, q, J=6.0Hz), 3.7
0(1H, t, J=6.0Hz)
1.87(2H, q, J=7.0Hz), 2.00-2.11(2H, m), 2.68(2H,
t, J=7.0Hz),2.97(2H, m), 3.44(2H, q, J=6.0Hz), 3.7
0(1H, t, J=6.0Hz)
【０１４９】実施例１１ （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−
Ｎ−［３−（３−アミノ−３−カルボキシプロピルアミ
ノ）−３−カルボキシプロピル］−Ｎ−メチルアラニン
（化合物（９））の製造 （１） （２Ｓ，３’Ｓ）−Ｎ−（３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパ
ノイル）−Ｎ−メチルアラニン メチルエステル（化合
物（６３））の製造 アルゴン雰囲気下、化合物（６２）（０．５１ｇ、３．
３２ｍｍｏｌ）及び化合物（５０）（１．０７ｇ、３．
３２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１０ｍｌ）溶液を入れた反
応容器を０℃に冷却し、ＢＯＰ（１．９０ｇ、３．６５
ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．７５ｍｌ、９．９６ｍｍｏ
ｌ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、反応混合物を
酢酸エチルを用いて希釈し、これを１Ｎ塩酸、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順
次洗浄した。さらに、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、０．８９ｇ（１．９９
ｍｍｏｌ、６０％）の化合物（６３）を無色油状物質と
して得た。
Ｎ−［３−（３−アミノ−３−カルボキシプロピルアミ
ノ）−３−カルボキシプロピル］−Ｎ−メチルアラニン
（化合物（９））の製造 （１） （２Ｓ，３’Ｓ）−Ｎ−（３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパ
ノイル）−Ｎ−メチルアラニン メチルエステル（化合
物（６３））の製造 アルゴン雰囲気下、化合物（６２）（０．５１ｇ、３．
３２ｍｍｏｌ）及び化合物（５０）（１．０７ｇ、３．
３２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１０ｍｌ）溶液を入れた反
応容器を０℃に冷却し、ＢＯＰ（１．９０ｇ、３．６５
ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．７５ｍｌ、９．９６ｍｍｏ
ｌ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、反応混合物を
酢酸エチルを用いて希釈し、これを１Ｎ塩酸、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順
次洗浄した。さらに、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、０．８９ｇ（１．９９
ｍｍｏｌ、６０％）の化合物（６３）を無色油状物質と
して得た。
【０１５０】１H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.38(3H, d, J=7.0Hz), 1.43(9H, s), 2.78(1H, dd, J=
4.0Hz, J=17Hz),2.92(3H, s), 3.12(1H, dd, J=4.0Hz,
J=17Hz), 3.69(3H, m),4.51(1H, m), 5.14(2H, m), 6.0
4(1H, d, J=8.5Hz), 7.35(5H, m)
4.0Hz, J=17Hz),2.92(3H, s), 3.12(1H, dd, J=4.0Hz,
J=17Hz), 3.69(3H, m),4.51(1H, m), 5.14(2H, m), 6.0
4(1H, d, J=8.5Hz), 7.35(5H, m)
【０１５１】（２） （２Ｓ，３’Ｓ）−Ｎ−（３−ア
ミノ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパノイル）−Ｎ
−メチルアラニン メチルエステル（化合物（６４））
の製造 化合物（６３）（０．４２ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の酢
酸エチル（１５ｍｌ）溶液中にパラジウム活性炭（１０
％、０．０８ｇ）を懸濁し、水素雰囲気下、室温で３時
間激しく攪拌した。反応混合物をセライトで濾過した
後、濾液を減圧濃縮し、０．２９ｇ（Quant）の化合物
（６４）を無色油状物質として得た。
ミノ−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパノイル）−Ｎ
−メチルアラニン メチルエステル（化合物（６４））
の製造 化合物（６３）（０．４２ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の酢
酸エチル（１５ｍｌ）溶液中にパラジウム活性炭（１０
％、０．０８ｇ）を懸濁し、水素雰囲気下、室温で３時
間激しく攪拌した。反応混合物をセライトで濾過した
後、濾液を減圧濃縮し、０．２９ｇ（Quant）の化合物
（６４）を無色油状物質として得た。
【０１５２】（３） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−
［３−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−プロパンアミド）−３−ｔ−ブト
キシカルボニルプロパノイル］−Ｎ−メチルアラニン
メチルエステル（化合物（６５））の製造 アルゴン雰囲気下、化合物（６４）（０．２９ｇ、１．
００ｍｍｏｌ）及び３６（０．３５ｇ、１．２０ｍｍｏ
ｌ）のＭｅＣＮ（１０ｍｌ）溶液を入れた反応容器を０
℃に冷却し、ＨＢＴＵ（０．４５ｇ、１．２０ｍｍｏ
ｌ）、Ｎ−エチルモルフォリン（０．１９ｍｌ、１．５
０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、反応
混合物を酢酸エチルを用いて希釈し、これを飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次
洗浄した。さらに、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過した後、減圧濃縮した。これをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、０．５５ｇ（Quant）の
化合物（６５）を無色油状物質として得た。１ H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.39(3H, d, J=7.0Hz), 1.44(27H, s),2.65(1H, dd, J=
4.5Hz, J=16Hz), 2.72(1H, dd, J=4.0Hz, J=16Hz),2.81
(3H, s), 2.84(1H, m), 3.10(1H, dd, J=4.0Hz, J=17H
z),3.75(3H, m), 4.40(1H, m), 4.76(1H, m), 5.11(1H,
q, J=7.0Hz),5.70(1H, d, J=8.5Hz), 6.81(1H, d, J=
9.0Hz)
［３−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−プロパンアミド）−３−ｔ−ブト
キシカルボニルプロパノイル］−Ｎ−メチルアラニン
メチルエステル（化合物（６５））の製造 アルゴン雰囲気下、化合物（６４）（０．２９ｇ、１．
００ｍｍｏｌ）及び３６（０．３５ｇ、１．２０ｍｍｏ
ｌ）のＭｅＣＮ（１０ｍｌ）溶液を入れた反応容器を０
℃に冷却し、ＨＢＴＵ（０．４５ｇ、１．２０ｍｍｏ
ｌ）、Ｎ−エチルモルフォリン（０．１９ｍｌ、１．５
０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、反応
混合物を酢酸エチルを用いて希釈し、これを飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次
洗浄した。さらに、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過した後、減圧濃縮した。これをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、０．５５ｇ（Quant）の
化合物（６５）を無色油状物質として得た。１ H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.39(3H, d, J=7.0Hz), 1.44(27H, s),2.65(1H, dd, J=
4.5Hz, J=16Hz), 2.72(1H, dd, J=4.0Hz, J=16Hz),2.81
(3H, s), 2.84(1H, m), 3.10(1H, dd, J=4.0Hz, J=17H
z),3.75(3H, m), 4.40(1H, m), 4.76(1H, m), 5.11(1H,
q, J=7.0Hz),5.70(1H, d, J=8.5Hz), 6.81(1H, d, J=
9.0Hz)
【０１５３】（４） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−
［３−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−プロパンチオアミド）−３−ｔ−
ブトキシカルボニルプロパンチオオイル］−Ｎ−メチル
アラニン メチルエステル（化合物（６６））の製造 アルゴン雰囲気下、化合物（６５）（０．４２ｇ、０．
９９ｍｍｏｌ）のベンゼン（３０ｍｌ）溶液にLawesson
試薬（０．５６ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応
溶液を２時間８０℃で還流させた後、減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
し、０．３９ｇ（０．６６ｍｍｏｌ、７６％）の化合物
（６６）を黄色油状物質として得た。１ H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.45(27H, s), 1.67(3H, m), 2.93(3H, s), 3.10(3H,
m),3.22(1H, m), 3.71(3H, m), 4.52(1H, m), 5.09(1H,
m),5.37(1H, m), 5.80(1H, m), 8.53(1H, m)
［３−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−プロパンチオアミド）−３−ｔ−
ブトキシカルボニルプロパンチオオイル］−Ｎ−メチル
アラニン メチルエステル（化合物（６６））の製造 アルゴン雰囲気下、化合物（６５）（０．４２ｇ、０．
９９ｍｍｏｌ）のベンゼン（３０ｍｌ）溶液にLawesson
試薬（０．５６ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応
溶液を２時間８０℃で還流させた後、減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
し、０．３９ｇ（０．６６ｍｍｏｌ、７６％）の化合物
（６６）を黄色油状物質として得た。１ H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.45(27H, s), 1.67(3H, m), 2.93(3H, s), 3.10(3H,
m),3.22(1H, m), 3.71(3H, m), 4.52(1H, m), 5.09(1H,
m),5.37(1H, m), 5.80(1H, m), 8.53(1H, m)
【０１５４】（５） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−
［３−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−プロピルアミノ）−３−ｔ−ブト
キシカルボニルプロピル］−Ｎ−メチルアラニン メチ
ルエステル（化合物（６７））の製造 化合物（６６）（０．３２ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のエ
タノール（１０ｍｌ）溶液にラネーニッケル（Ｗ２）の
エタノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、２ｍｌ）を加え
た。室温で３０分攪拌した後、反応混合物をセライトを
用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、０．２１ｇ
（０．４０ｍｍｏｌ、７６％）の化合物（６７）を黄色
油状物質として得た。１ H-NMR (500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.40(3H, d, J=7.0Hz), 1.44(27H, s), 1.70(3H, m),1.
82-1.93(2H, m), 2.59-2.66(4H, m), 2.93(3H, s),3.57
(1H, t, J=12Hz), 3.70(3H, s), 4.20(1H, m),5.25(1H,
m), 5.60(1H, d, J=8.0Hz)
［３−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−プロピルアミノ）−３−ｔ−ブト
キシカルボニルプロピル］−Ｎ−メチルアラニン メチ
ルエステル（化合物（６７））の製造 化合物（６６）（０．３２ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のエ
タノール（１０ｍｌ）溶液にラネーニッケル（Ｗ２）の
エタノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、２ｍｌ）を加え
た。室温で３０分攪拌した後、反応混合物をセライトを
用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、０．２１ｇ
（０．４０ｍｍｏｌ、７６％）の化合物（６７）を黄色
油状物質として得た。１ H-NMR (500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.40(3H, d, J=7.0Hz), 1.44(27H, s), 1.70(3H, m),1.
82-1.93(2H, m), 2.59-2.66(4H, m), 2.93(3H, s),3.57
(1H, t, J=12Hz), 3.70(3H, s), 4.20(1H, m),5.25(1H,
m), 5.60(1H, d, J=8.0Hz)
【０１５５】（６） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−
［３−（３−アミノ−３−カルボキシプロピルアミノ）
−３−カルボキシプロピル］−Ｎ−メチルアラニン（化
合物（９））の製造 化合物（６７）（０．２１ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をト
リフルオロ酢酸（６ｍｌ）に溶解させて、室温で３時間
攪拌した。減圧濃縮した後１％ＫＯＨ−ＭｅＯＨ（１０
ｍｌ）に溶解させ一晩攪拌した。残渣をイオン交換樹脂
により精製し目的の化合物（９）（０．１２ｇ、Quan
t）を得た。１ H-NMR(500MHz, D２O) δ(ppm) 1.23(3H, d, J=7.5Hz), 2.09-2.17(4H, m), 2.85(3H,
s),3.01(2H, m), 3.19(2H, m), 3.73(1H, m), 3.83(1H,
m), 4.68(1H, m)
［３−（３−アミノ−３−カルボキシプロピルアミノ）
−３−カルボキシプロピル］−Ｎ−メチルアラニン（化
合物（９））の製造 化合物（６７）（０．２１ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をト
リフルオロ酢酸（６ｍｌ）に溶解させて、室温で３時間
攪拌した。減圧濃縮した後１％ＫＯＨ−ＭｅＯＨ（１０
ｍｌ）に溶解させ一晩攪拌した。残渣をイオン交換樹脂
により精製し目的の化合物（９）（０．１２ｇ、Quan
t）を得た。１ H-NMR(500MHz, D２O) δ(ppm) 1.23(3H, d, J=7.5Hz), 2.09-2.17(4H, m), 2.85(3H,
s),3.01(2H, m), 3.19(2H, m), 3.73(1H, m), 3.83(1H,
m), 4.68(1H, m)
【０１５６】実施例１２ （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−
Ｎ−［３−（３−ヒドロキシ−３−カルボキシプロピル
アミノ）−３−カルボキシプロピル］−Ｎ−メチルアラ
ニン（化合物（１０））の製造 （１） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
アセトキシ−３−メトキシカルボニルプロパンアミド）
−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパノイル］−Ｎ−メ
チルアラニン メチルエステル（化合物（６９））の製
造 アルゴン雰囲気下、化合物（６４）（０．４１ｇ、１．
４０ｍｍｏｌ）及び化合物（６８）（０．３２ｇ、１．
６８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１５ｍｌ）溶液を入れた反
応容器を０℃に冷却し、ＨＢＴＵ（０．６４ｇ、１．０
６ｍｍｏｌ）、N-Ethylmorpholine（０．３６ｍｌ、
３．３６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間攪拌した
後、反応混合物を酢酸エチルを用いて希釈し、これを飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶
液で順次洗浄した。さらに、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過した後、減圧濃縮した。これをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、０．４９ｇ
（１．０６ｇ、７５％）の化合物（６９）を無色油状物
質として得た。
Ｎ−［３−（３−ヒドロキシ−３−カルボキシプロピル
アミノ）−３−カルボキシプロピル］−Ｎ−メチルアラ
ニン（化合物（１０））の製造 （１） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−［３−（３−
アセトキシ−３−メトキシカルボニルプロパンアミド）
−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパノイル］−Ｎ−メ
チルアラニン メチルエステル（化合物（６９））の製
造 アルゴン雰囲気下、化合物（６４）（０．４１ｇ、１．
４０ｍｍｏｌ）及び化合物（６８）（０．３２ｇ、１．
６８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１５ｍｌ）溶液を入れた反
応容器を０℃に冷却し、ＨＢＴＵ（０．６４ｇ、１．０
６ｍｍｏｌ）、N-Ethylmorpholine（０．３６ｍｌ、
３．３６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間攪拌した
後、反応混合物を酢酸エチルを用いて希釈し、これを飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶
液で順次洗浄した。さらに、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過した後、減圧濃縮した。これをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、０．４９ｇ
（１．０６ｇ、７５％）の化合物（６９）を無色油状物
質として得た。
【０１５７】１H-NMR(500MHz, CDCl３) δ5(ppm) 1.39(3H, d, J=7.5Hz), 1.44(9H, s), 2.10(3H, s), 2.
78(4H, m),3.10(1H, dd, J=3.5Hz, 17Hz), 3.71(3H,
s), 3.77(3H, s),4.79(1H, dt, J=3.5Hz, 9.0Hz), 5.14
(1H, q, J=7.5Hz),5.44(1H, t, J=6.0Hz), 6.93(1H, d,
J=9.0Hz)
78(4H, m),3.10(1H, dd, J=3.5Hz, 17Hz), 3.71(3H,
s), 3.77(3H, s),4.79(1H, dt, J=3.5Hz, 9.0Hz), 5.14
(1H, q, J=7.5Hz),5.44(1H, t, J=6.0Hz), 6.93(1H, d,
J=9.0Hz)
【０１５８】（２） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−
［３−（３−アセトキシ−３−メトキシカルボニルプロ
パンチオアミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパ
ンチオオイル］−Ｎ−メチルアラニン メチルエステル
（化合物（７０）） の製造 アルゴン雰囲気下、化合物（６９）（０．４８ｇ、１．
０４ｍｍｏｌ）のベンゼン（３０ｍｌ）溶液にLawesson
試薬（０．６３ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応
溶液を２時間８０℃で還流させた後、減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
し、０．３６ｇ（０．７３ｍｍｏｌ、６９％）の化合物
（７０）を黄色油状物質として得た。１ H-NMR (500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.37(3H, d, J=7.0Hz), 1.46(9H, s), 2.04(3H, s), 2.
92(3H, s),3.05-3.26(4H, m), 3.70(3H, s), 3.77(3H,
s),5.12(1H, dt, J=7.0Hz, J=7.5Hz), 5.35(1H, q, J=
3.5Hz),5.51(1H, dd, J=4.0Hz, J=9.0Hz), 8.72(1H, d,
J=7.5Hz)
［３−（３−アセトキシ−３−メトキシカルボニルプロ
パンチオアミド）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロパ
ンチオオイル］−Ｎ−メチルアラニン メチルエステル
（化合物（７０）） の製造 アルゴン雰囲気下、化合物（６９）（０．４８ｇ、１．
０４ｍｍｏｌ）のベンゼン（３０ｍｌ）溶液にLawesson
試薬（０．６３ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応
溶液を２時間８０℃で還流させた後、減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
し、０．３６ｇ（０．７３ｍｍｏｌ、６９％）の化合物
（７０）を黄色油状物質として得た。１ H-NMR (500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.37(3H, d, J=7.0Hz), 1.46(9H, s), 2.04(3H, s), 2.
92(3H, s),3.05-3.26(4H, m), 3.70(3H, s), 3.77(3H,
s),5.12(1H, dt, J=7.0Hz, J=7.5Hz), 5.35(1H, q, J=
3.5Hz),5.51(1H, dd, J=4.0Hz, J=9.0Hz), 8.72(1H, d,
J=7.5Hz)
【０１５９】（３） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−
［３−（３−アセトキシ−３−メトキシカルボニルプロ
ピルアミノ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピル］
−Ｎ−メチルアラニン メチルエステル（化合物（７
１））の製造 化合物（７０）（０．３５ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のエ
タノール（１５ｍｌ）溶液にラネーニッケル（Ｗ２）の
エタノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、４ｍｌ）を加え
た。室温で３０分攪拌した後、反応混合物をセライトを
用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、０．１６ｇ
（０．３７ｍｍｏｌ、５３％）の化合物（７１）を黄色
油状物質として得た。１ H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.36(3H, d, J=7.5Hz), 1.44(9H, s), 1.66(2H, m),1.9
6(2H, q, J=6.5Hz), 2.11(3H, s), 2.60-2.70(3H, s),
2.77(1H, m), 2.91(3H, s), 3.50(1H, t, J=5,5Hz), 3.
67(3H, s),3.68(3H, s), 5.09(1H, t, J=6.5Hz), 5.18
(1H, q, J=7.5Hz)
［３−（３−アセトキシ−３−メトキシカルボニルプロ
ピルアミノ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピル］
−Ｎ−メチルアラニン メチルエステル（化合物（７
１））の製造 化合物（７０）（０．３５ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のエ
タノール（１５ｍｌ）溶液にラネーニッケル（Ｗ２）の
エタノール懸濁液（約０．５ｇ／ｍｌ、４ｍｌ）を加え
た。室温で３０分攪拌した後、反応混合物をセライトを
用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、０．１６ｇ
（０．３７ｍｍｏｌ、５３％）の化合物（７１）を黄色
油状物質として得た。１ H-NMR(500MHz, CDCl３) δ(ppm) 1.36(3H, d, J=7.5Hz), 1.44(9H, s), 1.66(2H, m),1.9
6(2H, q, J=6.5Hz), 2.11(3H, s), 2.60-2.70(3H, s),
2.77(1H, m), 2.91(3H, s), 3.50(1H, t, J=5,5Hz), 3.
67(3H, s),3.68(3H, s), 5.09(1H, t, J=6.5Hz), 5.18
(1H, q, J=7.5Hz)
【０１６０】（４） （２Ｓ，３’Ｓ，３”Ｓ）−Ｎ−
［３−（３−ヒドロキシ−３−カルボキシプロピルアミ
ノ）−３−カルボキシプロピル］−Ｎ−メチルアラニン
（化合物（１０））の製造 化合物（７１）（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をトリ
フルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解させて、室温で３時間攪
拌した。減圧濃縮した後１％ＫＯＨ−ＭｅＯＨ（３ｍ
ｌ）に溶解させ一晩攪拌した。残渣をイオン交換樹脂に
より精製し目的の化合物（１０）（２０ｍｇ、Quant）
を得た。
［３−（３−ヒドロキシ−３−カルボキシプロピルアミ
ノ）−３−カルボキシプロピル］−Ｎ−メチルアラニン
（化合物（１０））の製造 化合物（７１）（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をトリ
フルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解させて、室温で３時間攪
拌した。減圧濃縮した後１％ＫＯＨ−ＭｅＯＨ（３ｍ
ｌ）に溶解させ一晩攪拌した。残渣をイオン交換樹脂に
より精製し目的の化合物（１０）（２０ｍｇ、Quant）
を得た。
【０１６１】実施例１３ ５９Ｆｅ・ムギネ酸誘導体の
鉄欠乏オオムギでの経根吸収実験 （１）実験植物の育成 オオムギ（品種：エヒメハダカ１号）を、ペーパータオ
ルを敷き詰めたバットに播種し、２０℃の暗所で発芽さ
せた。下記の春日井水耕液をいれた１０Ｌのバットに、
サランのネットを浮かべたものに、発芽種子を移し、１
週間１９℃（明）／１５℃（暗）条件で育てた。次い
で、２０Ｌのプラスチック製のボックスに同じ春日井水
耕液をいれ、プラスチック製（直径２ｃｍの穴が２０穴
あいたもの）カバーをし、その穴に１本ずつ移植した。
その後上記と同じ条件で１週間育てた。５９Ｆｅの吸収
実験２４時間前に水耕液からＦｅ−クエン酸を除き、鉄
欠乏処理で育てたものを実験に供した。春日井水耕液
（１Ｌ中各塩類の濃度）変法の組成は以下のとおりであ
る。
鉄欠乏オオムギでの経根吸収実験 （１）実験植物の育成 オオムギ（品種：エヒメハダカ１号）を、ペーパータオ
ルを敷き詰めたバットに播種し、２０℃の暗所で発芽さ
せた。下記の春日井水耕液をいれた１０Ｌのバットに、
サランのネットを浮かべたものに、発芽種子を移し、１
週間１９℃（明）／１５℃（暗）条件で育てた。次い
で、２０Ｌのプラスチック製のボックスに同じ春日井水
耕液をいれ、プラスチック製（直径２ｃｍの穴が２０穴
あいたもの）カバーをし、その穴に１本ずつ移植した。
その後上記と同じ条件で１週間育てた。５９Ｆｅの吸収
実験２４時間前に水耕液からＦｅ−クエン酸を除き、鉄
欠乏処理で育てたものを実験に供した。春日井水耕液
（１Ｌ中各塩類の濃度）変法の組成は以下のとおりであ
る。
【０１６２】 （ＮＨ４）２ＳＯ４ １８９ｍｇ Ｎ ４０ｍｇ Ｎａ２ＨＰＯ４ ４０ｍｇ Ｐ２Ｏ５ ２０ｍｇ ＣａＣｌ２ ８ｍｇ ＣａＯ ４ｍｇ ＭｇＣｌ２ １４ｍｇ ＭｇＯ ６ｍｇ ＫＣｌ ４８ｍｇ Ｋ２Ｏ ３０ｍｇ Ｆｅ−クエン酸塩として ２〜５ｍｇ ＭｎＣｌ２ ０．７５ｍｇ その他の微量要素 Ｃｕ ０．０２ｐｐｍ， Ｂ ０．１ｐｐｍ， Ｍｏ ０．０５ｐｐｍ， Ｚｎ ０．０５ｐｐｍ
【０１６３】（２） ５９Ｆｅの経根吸収実験 あらかじめ５９ＦｅＣｌ３（比放射能 ９２５ＭＢｑ／
ｍｇ）を０．９２５Ｂｅｑを入れたものと、１．５ｍｇ
の試験化合物であるムギネ酸誘導体を混合して反応さ
せ、鉄キレート化合物を作成し、１時間放置しておく。
この全量を春日井水耕液１００ｍＬに入れ混合する。オ
オムギ幼植物１本を根部のみが水耕液に浸かるように入
れ、１９℃、１００００Ｌｕｘの人工気象室の条件下で
吸収をスタートした。１０５分の吸収の後、植物体を取
り出し、１ｍＭＥＤＴＡ溶液に根を浸け、１分間緩やか
に撹拌しながら根に吸着している放射能を洗い落とし
た。直ちに根と、茎葉部を切り放し、それぞれの生体重
を測定した。それぞれを、ガラスチューブに詰め、シン
チレーションカウンター（AlokaAuto Well Gamma Syst
em ARC-300）でガンマー線量を測定した。化合物が合成
された日時が異なるので、実験は、３回にわけて行われ
た。それぞれの日時に実験に使われた化合物の種類は図
１に示される化合物（１）から（１０）、並びに２’−
デオキシムギネ酸（化合物（Ａ））及びニコチアナミン
（化合物（Ｂ））である。
ｍｇ）を０．９２５Ｂｅｑを入れたものと、１．５ｍｇ
の試験化合物であるムギネ酸誘導体を混合して反応さ
せ、鉄キレート化合物を作成し、１時間放置しておく。
この全量を春日井水耕液１００ｍＬに入れ混合する。オ
オムギ幼植物１本を根部のみが水耕液に浸かるように入
れ、１９℃、１００００Ｌｕｘの人工気象室の条件下で
吸収をスタートした。１０５分の吸収の後、植物体を取
り出し、１ｍＭＥＤＴＡ溶液に根を浸け、１分間緩やか
に撹拌しながら根に吸着している放射能を洗い落とし
た。直ちに根と、茎葉部を切り放し、それぞれの生体重
を測定した。それぞれを、ガラスチューブに詰め、シン
チレーションカウンター（AlokaAuto Well Gamma Syst
em ARC-300）でガンマー線量を測定した。化合物が合成
された日時が異なるので、実験は、３回にわけて行われ
た。それぞれの日時に実験に使われた化合物の種類は図
１に示される化合物（１）から（１０）、並びに２’−
デオキシムギネ酸（化合物（Ａ））及びニコチアナミン
（化合物（Ｂ））である。
【０１６４】実験に使用した化合物の別に実験結果を、
根部と茎葉部の放射能にわけて、図２（化合物（２）、
（３）、及び（Ａ））、図３（化合物（１）、（４）、
（５）、（６）、及び（Ａ））、及び図４（化合物
（７）〜（１０）、並びに（Ａ）及び（Ｂ））に示す。
根部と茎葉部の放射能にわけて、図２（化合物（２）、
（３）、及び（Ａ））、図３（化合物（１）、（４）、
（５）、（６）、及び（Ａ））、及び図４（化合物
（７）〜（１０）、並びに（Ａ）及び（Ｂ））に示す。
【０１６５】実施例１４ ５９Ｆｅの経葉吸収実験（葉
面散布） （１）鉄欠乏クロロシスオオムギの育成 発芽後移植したオオムギ幼植物を通常の春日井水耕液
（畑作用）組成で、人工気象室で１週間育てる。その
後、鉄のみを抜いた春日井水耕液で２週間育てる。およ
そ第４葉まで生育し、第５葉が激しいクロロシスを呈し
ている。このクロロフィル含量を、クロロフィルメータ
ー（ＳＰＡＤ−５０２，ミノルタ製）で測っておく。
面散布） （１）鉄欠乏クロロシスオオムギの育成 発芽後移植したオオムギ幼植物を通常の春日井水耕液
（畑作用）組成で、人工気象室で１週間育てる。その
後、鉄のみを抜いた春日井水耕液で２週間育てる。およ
そ第４葉まで生育し、第５葉が激しいクロロシスを呈し
ている。このクロロフィル含量を、クロロフィルメータ
ー（ＳＰＡＤ−５０２，ミノルタ製）で測っておく。
【０１６６】（２）「鉄・ムギネ酸アナログ」の葉面散
布 前記（１）で育成した植物に対して、展着剤（商品名ダ
イン：武田園芸株式会社）１ｍＬ／１０Ｌ入りの１ｍＭ
の試験「鉄・ムギネ酸アナログ」溶液を作成する。これ
を暗条件下で第２，３，４葉の裏表に噴霧器でスプレイ
する。散布後１日目、２日目、３日目、と順次クロロフ
ィルメーターで第５葉を測定する。表１にはクロロフィ
ルメーターインデックスを示している。試験に用いた化
合物は図１の化合物（１）〜（１０）並びに２’−デオ
キシムギネ酸（化合物（Ａ））及びニコチアナミン（化
合物（Ｂ））である。結果を前記した表１に示す。表１
に示されるように、化合物（１）、（２）、（３）、
（４）、及び（Ａ）のいずれの化合物も３日目で完全に
最新葉のクロロシスを回復させた。また、これらの化合
物間に差はなかった。このことは、これらの鉄・化合物
が第２、第３、第４葉から吸収されて容易に最新葉であ
る第５葉に移行し、鉄が有効利用されてクロロフィル合
成に使われたことを示している。化合物（Ｂ）も多少の
回復力を示した。その他の化合物に関しては、この実験
においては弱い効果しかみられなかったが、これらの化
合物も対象作物を変えたり、展着剤の組成を変えたりし
てより詳細な検討を行えば、有効な葉面散布剤としての
可能性があると考えられる。
布 前記（１）で育成した植物に対して、展着剤（商品名ダ
イン：武田園芸株式会社）１ｍＬ／１０Ｌ入りの１ｍＭ
の試験「鉄・ムギネ酸アナログ」溶液を作成する。これ
を暗条件下で第２，３，４葉の裏表に噴霧器でスプレイ
する。散布後１日目、２日目、３日目、と順次クロロフ
ィルメーターで第５葉を測定する。表１にはクロロフィ
ルメーターインデックスを示している。試験に用いた化
合物は図１の化合物（１）〜（１０）並びに２’−デオ
キシムギネ酸（化合物（Ａ））及びニコチアナミン（化
合物（Ｂ））である。結果を前記した表１に示す。表１
に示されるように、化合物（１）、（２）、（３）、
（４）、及び（Ａ）のいずれの化合物も３日目で完全に
最新葉のクロロシスを回復させた。また、これらの化合
物間に差はなかった。このことは、これらの鉄・化合物
が第２、第３、第４葉から吸収されて容易に最新葉であ
る第５葉に移行し、鉄が有効利用されてクロロフィル合
成に使われたことを示している。化合物（Ｂ）も多少の
回復力を示した。その他の化合物に関しては、この実験
においては弱い効果しかみられなかったが、これらの化
合物も対象作物を変えたり、展着剤の組成を変えたりし
てより詳細な検討を行えば、有効な葉面散布剤としての
可能性があると考えられる。
【０１６７】
【発明の効果】本発明は植物の葉面から栄養素、例えば
鉄分などの金属成分を吸収させるための化合物、それを
含有してなる肥料を提供するものである。本発明の方法
により植物の葉面から栄養素を与えることができるの
で、植物が根部から栄養素を吸収することができない場
合においても、植物に必要な栄養素を葉面から吸収させ
ることができ、アリカリ土壌などの不良土壌においても
植物を生育させることができる。また、本発明の肥料に
使用される化合物は、大量にかつ簡便に製造することが
でき、安価で有効な葉面散布用の肥料を提供することが
できる。
鉄分などの金属成分を吸収させるための化合物、それを
含有してなる肥料を提供するものである。本発明の方法
により植物の葉面から栄養素を与えることができるの
で、植物が根部から栄養素を吸収することができない場
合においても、植物に必要な栄養素を葉面から吸収させ
ることができ、アリカリ土壌などの不良土壌においても
植物を生育させることができる。また、本発明の肥料に
使用される化合物は、大量にかつ簡便に製造することが
でき、安価で有効な葉面散布用の肥料を提供することが
できる。
【図１】図１は、本発明の肥料に使用される化合物を例
示したものである。
示したものである。
【図２】図２は、植物の根部からの吸収実験における、
化合物（２）、（３）、及び（Ａ）の吸収結果を根部と
茎部とにわけて示したものである。
化合物（２）、（３）、及び（Ａ）の吸収結果を根部と
茎部とにわけて示したものである。
【図３】図３は、植物の根部からの吸収実験における、
化合物（１）、（４）、（５）、（６）、及び（Ａ）の
吸収結果を根部と茎部とにわけて示したものである。
化合物（１）、（４）、（５）、（６）、及び（Ａ）の
吸収結果を根部と茎部とにわけて示したものである。
【図４】図４は、植物の根部からの吸収実験における、
化合物（７）〜（１０）、並びに（Ａ）及び（Ｂ）の吸
収結果を根部と茎部とにわけて示したものである。
化合物（７）〜（１０）、並びに（Ａ）及び（Ｂ）の吸
収結果を根部と茎部とにわけて示したものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 229/22 Ｃ０７Ｃ 229/22 229/26 229/26 235/12 235/12
Claims (18)
- 【請求項１】 次式（Ｉ）、 【化１】 で表されるアベニン酸若しくはその誘導体又はその塩を
含有してなる肥料。 - 【請求項２】 さらに金属成分を含有してなる請求項１
に記載の肥料。 - 【請求項３】 前記式（Ｉ）で表されるアベニン酸若し
くはその誘導体又はその塩が、金属で錯化されている請
求項２に記載の肥料。 - 【請求項４】 金属が鉄である請求項２又は３に記載の
肥料。 - 【請求項５】 葉面散布剤として散布され得る肥料であ
る請求項１〜４のいずれかに記載の肥料。 - 【請求項６】 アベニン酸の誘導体又はその塩が、次式 【化２】 （式中、Ｒ１は置換基を有してもよい炭化水素基を示
し、Ｒ２はアルキル基を示し、Ｒ３は水酸基、アルコキ
シ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はジアルキルア
ミノ基を示す。）で表される化合物又はその塩である請
求項１〜５のいずれかに記載の肥料。 - 【請求項７】 次式（II）、 【化３】 （式中、Ｒ１は置換基を有してもよい炭化水素基を示
し、Ｒ２は水素原子又はアルキル基を示し、Ｒ３は水酸
基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又は
ジアルキルアミノ基を示す。）で表される化合物又はそ
の塩。 - 【請求項８】 Ｒ２が水素原子で、Ｒ３が水酸基である
請求項７に記載の化合物又はその塩。 - 【請求項９】 Ｒ１が、低級アルキル基又は水酸基で
置換された低級アルキル基（但し、２−ヒドロキシエチ
ル基の場合を除く。）である請求項７又は８に記載の化
合物又はその塩。 - 【請求項１０】 次式（III） 【化４】 （式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、それぞれ同一又は異なっ
て保護基を示し、Ｙは酸素原子又は窒素原子を示す。）
で表される化合物。 - 【請求項１１】 次式（III） 【化５】 （式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、それぞれ同一又は異なっ
て保護基を示し、Ｙは酸素原子又は窒素原子を示す。）
で表される化合物と、次式（IV） 【化６】 （式中、Ｒ１は置換基を有してもよい炭化水素基又は保
護されていてもよい水酸基を示し、Ｒ２は水素原子又は
アルキル基を示す。）で表される化合物とを反応させ、
次いでアミド基のカルボニル基をメチレン基に還元した
後、必要により保護基を除去することからなる次式（I
I） 【化７】 （式中、Ｒ１は置換基を有してもよい炭化水素基を示
し、Ｒ２は水素原子又はアルキル基を示し、Ｒ３は水酸
基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又は
ジアルキルアミノ基を示す。）で表される化合物又はそ
の塩を製造する方法。 - 【請求項１２】 植物に請求項１〜６のいずれかに記載
の肥料を散布してなる植物の生育方法。 - 【請求項１３】 散布が、植物の葉面である請求項１２
に記載の方法。 - 【請求項１４】 植物が、穀物生産用の植物である請求
項１２又は１３に記載の方法。 - 【請求項１５】 植物が、稲科植物である請求項１４に
記載の方法。 - 【請求項１６】 請求項１２〜１５のいずれかに記載の
方法で育成された植物。 - 【請求項１７】 請求項１６に記載の植物から得られる
穀物。 - 【請求項１８】 穀物が米である請求項１７に記載の穀
物。
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| JP2000133986A JP3567121B2 (ja) | 2000-05-02 | 2000-05-02 | 「鉄・ムギネ酸アナログ」葉面散布剤 |
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|---|---|---|---|---|
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| WO2020045247A1 (ja) * | 2018-08-29 | 2020-03-05 | 国立大学法人徳島大学 | 複素環含有アミノ酸化合物及びその塩、錯体、組成物、肥料並びに植物成長調整剤 |
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-
2000
- 2000-05-02 JP JP2000133986A patent/JP3567121B2/ja not_active Expired - Fee Related
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