JP2001302630A - Ｅ異性体フラーレン誘導体 - Google Patents

Ｅ異性体フラーレン誘導体

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JP2001302630A JP2001061660A JP2001061660A JP2001302630A JP 2001302630 A JP2001302630 A JP 2001302630A JP 2001061660 A JP2001061660 A JP 2001061660A JP 2001061660 A JP2001061660 A JP 2001061660A JP 2001302630 A JP2001302630 A JP 2001302630A
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ether
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Long Y Chiang
ロン・ワイ・チャン
Anansaraji Bijayaraji
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】抗腫瘍剤の細胞障害性を増大させる立体特異的
なＰＤＴ（フォトダイナミック療法）増感剤を開発。 【解決手段】式(I)のフラーロピロリジン化合物のＥ異
性体が開示される。また、およびこのような化合物から
製造されたポリマーが開示される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】今日の科学においても、癌は未だ死亡率
の高いに恐ろしい病気である。実際、癌は死亡原因とし
て心臓血管系疾患に次ぐ病気であり、先進国では４人に
１人を死に至らしめている。癌性腫瘍は、通常は正常な
細胞を起源とし、これが悪性細胞または腫瘍に変質する
ものである。初期の腫瘍増殖は遅く、従って検出するの
は困難である。この増殖は、経時的により攻撃的かつ浸
潤性になり、最終的には全身に広がって死に至ることが
多い。
【０００２】フォトダイナミック療法（ＰＤＴ）は、腫
瘍を治療するための一つの方法である。概観のために、
Dougherty, T. I. Photochem. Photobiol. 1993, 58, 8
95を参照されたい。現在、臨床的ＰＤＴの実施のために
最も普通に使用されているのは、フォトフリン(Photofr
in)II、即ち、ヘマトポルフィリン誘導体の多い画分、
およびジスルホン酸化されたアルミニウムフタロシアニ
ンである。これらの化合物は、光活性化されると、脂
質、タンパク質および核酸に厳しい酸化的損傷を誘導す
る。多くの生物学的活性分子、例えばＤＮＡは、立体と
悔いてきリガンドに対してより高い親和性を示し、従っ
てこのような抗腫瘍剤の細胞障害性を増大させる立体特
異的なＰＤＴ増感剤を開発することが望まれている。
【０００３】
【概要】本発明の一つの側面は、次式(I)の化合物に関
する:
【化１０】 Ff は F(-K)m(-Y-Z)q であり、ここでF はフラーレンコ
ア; 夫々の Kは独立に、 -OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3
H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-P(OH) 3,-PO(O
H)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-
CH2CH2-NH3 +、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-N+(CH3)3、-グリコ
シド、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH,-OCH2(CHOH)2-CH2O
H、-NH-CH2-CO2H、-[CH(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[CH(CO2
Ra)-CH2]1-1 00-OH、-[C(CH3)(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[C
(CH3)(COH2Ra)-CH2]1-100-OH、-N(OH)2、NH3 +、-N+H
2Ra、-N+HRaRb、または -N+RaRbRc であり; 夫々の Y
は -A-B-であり、ここで A は -O-、-NH-、-S-、-CO-O
-、-O-CO-、-O-CO-O-、-O-CO-NH-、-NH-CO-NH-、-CO-NH
-、または -NH-CO-であり; B は -Ra-O-[Si(CH3)2-O-]
1-1 00、C1-2000アルキル、C6-40アリール、C7-2000アル
キルアリール、C7-2000アリールアルキル、(C1-30アル
キルエーテル)1-100、(C6-40アリールエーテル)1-100、
(C7-2000アルキルアリールエーテル)1-100、(C7-2000ア
リールアルキルエーテル)1-100、(C1-30アルキルチオエ
ーテル)1-100、(C6-40アリールチオエーテル)1 -100、(C
7-2000アルキルアリールチオエーテル)1-100、(C7-2000
アリールアルキルチオエーテル)1-100、(C2-50アルキル
エステル)1-100、(C7-2000アリール エステル)1-100、
(C8-2000アルキルアリールエステル)1-100、(C8-2000ア
リールアルキルエステル)1-100、-Ra-CO-O-(C1-30アル
キル エーテル)1-100、-Ra-CO-O-(C6-40アリールエーテ
ル)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000-アルキルアリールエーテ
ル)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000アリールアルキルエーテ
ル)1-100、(C4-50アルキルウレタン)1-100、(C14-60ア
リールウレタン)1-100、(C10-2000アルキルアリールウ
レタン)1-100、(C10-2000アリールアルキルウレタン)
1-100、(C5-50アルキル 尿素)1-100、(C14-60アリール
尿素)1-100、(C10-2000アルキルアリール尿素)1-100、
(C10-2000アリールアルキル 尿素)1-100、(C2-50アルキ
ルアミド) 1-100、(C7-60アリールアミド)1-100、(C
8-2000アルキルアリールアミド)1-100、(C8-2000アリー
ルアルキルアミド)1-100、(C3-30アルキルアンハイドラ
イド)1 -100、(C8-50アリールアンハイドライド)1-100、
(C9-2000アルキルアリールアンハイドライド)1-100、(C
9-2000アリールアルキルアンハイドライド)1-100、(C2-
30アルキルカーボネート)1-100、(C7-50アリールカーボ
ネート)1-100、(C8-2000アルキルアリールカーボネー
ト)1-100、(C8-2000アリールアルキルカーボネート)
1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30
アルキルエーテル、C6- 40アリールエーテル、C7-2000ア
ルキルアリールエーテル、or C7-2000アリールアルキル
エーテル)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO
-O-(C2-50アルキルエステル、C7-60アリールエステル、
C8-2000アルキルアリールエステル、orC8-2000アリール
アルキルエステル)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-A
r)-NH-CO-O-(C1-30アルキルエーテル、C6-40アリールエ
ーテル、C7-2000アルキルアリールエーテル、or C
7-2000アリールアルキルエーテル)1-100-CO-NH-(Rb or
Ar-R b-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-N
H-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C7-60アリール エス
テル、C8-2000アルキルアリールエステル、or C8-200 0
アリールアルキルエステル)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb or A
r-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-R a-NH-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-N
H-CO-O-(C1-30アルキルエーテル、C6-40アリールエーテ
ル、C7-2000アルキルアリールエーテル、or C7-2000ア
リールアルキルエーテル)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb or
Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C7-60ア
リールエステル、C8-2000アルキルアリールエステル、o
r C8-2000アリールアルキルエステル)1-100、-Ra-NH-CO
-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C 1-30アルキルエステ
ル、C6-40アリールエーテル、C7-2000アルキルアリール
エーテル、or C7-2000アリールアルキルエーテル)1-100
-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、Ra-NH-CO-NH-(Rb
or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C7- 60
アリールエステル、C8-2000アルキルアリールエステ
ル、or C8-2000アリールアルキル)1-100-Rc-O-CO-NH-(R
b or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb orAr-Rb-A
r)-NH-CO-NH-(C2-50アルキルアミド、C7-60アリールア
ミド、C8-2000アルキルアリールアミド、or C8-2000ア
リールアルキルアミド)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb or Ar
-Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50アルキルアミド、C7-60アリー
ルアミド、C8-2000アルキルアリールアミド、or C
8-2000アリールアルキルアミド)1-100、または結合であ
り; 夫々の Zは、独立に -G-Dであり、ここで G は -Ra
-、-Ra-Ar-、-Ar-Ra- または -Ar-であり; D は -H、-O
H、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CON
H2、-CONHNH2-CH(NH2)-CO2H、-NH-CH2-CO2H、-P(OH)3、
-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O
-)-O-CH2CH2NH3 +、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-N+(CH3)3、-グ
リコシド，-オリゴサッカライド、-CO-グリコシド、-CO
-オリゴサッカライド、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-O
CH2(CHOH)2-CH2OH、-CO-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-C6H3(OH)
2、-N(CH2CO2H)2、-CO-N(CH2CO2H)2、-CO-NH-C(CH2CH2C
O2H)3、-CO-NH-C(CH2CH2OH)3、-[CH2-CH(CO2Ra)1-100-
H、-NH3 +、-N+H2Ra、-N+HRaRb-、または -N+RaRbRcであ
り、Ra、Rb、および Rcの夫々は、独立に C 1-20アルキ
ルであり、また Ar はアリールであり; q は 0-30であ
り; m は 0-30である; 但し、q および m の合計は 0-3
0である。R1 および R4 の夫々は、独立に =O または C
1-20炭化水素であり、炭化水素は炭素および水素を含む
部分、例えばアルキル、アルケニル、またはアルキニル
であり; R2 および R5の夫々は、独立に C1-20炭化水素
であり; R1 および R2、または R4 および R5 一緒に結
合して C6-40アリールを形成してもよく、これは任意に
ハライド、-OH、-NHNH2、-NH2OH,-NH-CH2-CO2H、-CH2-
CH2-D、-CH2-B-Z、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-O-B-Z、また
は -NH-B-Zで置換されてもよく;B、D、および Z の夫々
は上記で定義した通りである。R3 および R6の夫々は、
独立に -H、-CH2-D、-B-Z、-G-E、-G-CO-E、またはアミ
ノ酸の側鎖であり; B、D、および Z の夫々は上記で定
義した通りである。E は E1、E2、または E3であり、こ
こで E1 は Y1,Y2-アミノ、(Y1,Y2-アルキル)-アミノ、
Y1,Y2-エチレンジアミノ、(ジヒドロキシメチル)アルキ
ルアミノ、(X1,X3-アリール)アミノ、または X1,X3-ア
リールオキシであり; E2 は Y 1,Y2-アルコキシ、(Y1,Y2
-アミノ)アルコキシ、(Y1,Y2,Y3-アリール)オキシ、(ジ
ヒドロキシアルキル)-アリールオキシ、(Y1,Y2,Y3-アル
キル)アミノ、(Y1,Y2,Y3-アリール)アミノ、ジヒドロキ
シアルキルアミノ、Y1,Y2,Y3-アルコキシ、(トリヒドロ
キシアルキル)アルコキシ、(トリヒドロキシアルキル)
アルキルアミノ、(ジカルボキシアルキル)アミノ、(Y1,
Y2,Y3-アルキル)チオ、(X1,X3-アリール)チオ、(Y1,Y2-
アルキル)チオ、(ジヒドロキシアルキル)チオ、Y1,Y2-
ジオキソアルキル、または トリ-(Y1,Y2,Y3-メチルアミ
ノカルボキシエチル)メチルアミノであり; E3 は ((グ
リコシジル)オキソヘテロアリール)アミノ、((グリコシ
ジル)オキソアリール)アミノ、(X1,X2,X3-ヘテロアリー
ル)アミノ、(X-ジアリールケトン)アミノ、(X,X1-オキ
ソアリール)アミノ、(X,X1 -ジオキソアリール)アミ
ノ、(Y1-アルキル,Y2-アルキルジオキソヘテロアリー
ル)アミノ、(Y1-アルキル,Y2-アルキルジオキソアリー
ル)アミノ、(ジ(Y1,Y2-メチル)ジオキソヘテロアリー
ル)アミノ、(ジ(Y1,Y2-メチル)ジオキソアリール)アミ
ノ、((グリコシジル)ヘテロアリール)アミノ、((グリコ
シジル)アリール)アミノ、((カルボキシルアセチルアル
キル)オキソ-ヘテロアリール)アミノ、((カルボキシル
アセチルアルキル)オキソアリール)アミノ、((イソプロ
ピルアミノヒドロキシ-アルコキシ)アリール)アミノ、
(X1,X2,X3-アルキルアリール)アミノ、(X1,X2,X3-ヘテ
ロアリール)オキシ、(イソプロピルアミノヒドロキシア
ルキル)アリールオキシ、(X1,X2,X3-オキソヘテロアリ
ール)オキシ、(X1,X2,X3-オキソアリール)オキシ、(X1,
Y1 -オキソヘテロアリール)オキシ、(X1-ジアリールケ
トン)オキシ、(X,X1-オキソアリール)オキシ、(X1,X2-
ジオキソアリール)オキシ、(Y1,Y2-ジアミノジヒドロキ
シ)アルキル、(X1,X2-ヘテロアリール)チオ、((トリカ
ルボキシルアルキル)エチレン-ジアミノ)アルコキシ、
(X1,X2-オキソアリール)チオ、(X1,X2-ジオキソアリー
ル)チオ、(グリコシジルヘテロアリール)チオ、(グリコ
シジルアリール)チオ、Y1-アルキル(チオカルボニル)チ
オ、Y1,Y2,-アルキル(チオカルボニル)チオ、Y1,Y2,Y3-
アルキル(チオカルボニル)チオ、(Y1,Y2-アミノチオカ
ルボニル)チオ、(ピラゾニル)チオ、システイニル、チ
ロシニル、(フェニルアラニル)アミノ、(ジカルボキシ
アルキル)チオ、(アミノアリール)1-100アミノ、(ピラ
ゾニル)アミノ、(Y1-アミノアリール)1-100アミノ、(ア
ミノ(スルホアリール))1-100アミノ、ペプチジル、チミ
ジニル、ユリジニル、グアノシニル、アデノシニル、コ
レストリル、または ビオチニルアルコキシである。 X
は ハライドである。 X1、X2、および X3の夫々は、独
立に -Y1、-O-Y1、-S-Y1、-NH-Y1、-NH-O-Y1、-O-CO-
Y1、-CO-NH-Y1、-CO-NY1Y2、-NH-CO-Y1,-SO2-Y1、-CHY1
Y2、または -NY1Y2である。 Y1、Y2、および Y3の夫々
は、独立に -Z または -B-Zである。x および y の夫々
は、独立に 0 または 1であり; s は 1-6である。な
お、x が 0 のとき、R1 は =O であり; y が 0 のと
き、R4 は =O であり; x が 1 のとき、R1および R2 は
一緒に結合して C6-40アリールを形成し; y が 1 のと
き、R4 および R5 は一緒に結合して C6-40アリールを
形成する。
【０００４】本発明のもう一つの側面は、式(I)の化合
物を製造する方法に関する。この方法は、式(II)の化合
物
【化１１】 （ここで、 Mは Cu, Mn, Fe, Co, Ni, Ru, Rh, Os, Zn,
Cr, Ti,または Zrイオンである）を、式 F(-K)m(-Y-Z)
q のフラーレン化合物 Ff（ここで、q および m の合計
は0である）と反応させて、次式(III)の化合物を形成す
ることを含む。
【０００５】
【化１２】 次いで、例えば、Dowexのようなイオン交換樹脂を使用
することにより、式(III)の化合物からM を除去して、
式(I)（q および m の合計は 0である）の化合物を形成
する。q および m の合計が 0 である式(I)の化合物
は、更に、硝酸化剤または硫酸化剤で処理してニトロフ
ラーレンまたはシクロ硫酸化フラーレン(cyclosulfated
flillerene)を形成し、このニトロフラーレンまたはシ
クロ硫酸化フラーレンを求核剤に接触させて、式(I)（q
および m の合計は 0である）の化合物、即ち、本発明
の誘導化フラーレン化合物を形成することができる。
【０００６】式(II)の化合物は、式(IV)の化合物
【化１３】 を、金属塩 MX（ここで、M は Cu, Mn, Fe, Co, Ni, R
u, Rh, Os, Zn, Cr, Ti,または Zr イオンであり、X は
硫酸イオン、ハロゲンイオン、酢酸イオン、および硝酸
イオンのような陰イオンである）と反応させることによ
って製造することができる。式(IV)の化合物に関して
は、次式(V)の化合物を、
【化１４】 次式(VI)の化合物と反応させることによって製造され
る。
【０００７】
【化１５】 本発明の更にもう一つの側面は、次式(VII)の化合物に
関する：
【化１６】 Ff は F(-K)m(-Y-Z)q であり、ここでF はフラーレンコ
ア; 夫々の Kは独立に、 -OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3
H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-P(OH) 3,-PO(O
H)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-
CH2CH2-NH3 +、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-N+(CH3)3、-グリコ
シド、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH,-OCH2(CHOH)2-CH2O
H、-NH-CH2-CO2H、-[CH(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[CH(CO2
Ra)-CH2]1-1 00-OH、-[C(CH3)(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[C
(CH3)(COH2Ra)-CH2]1-100-OH、-N(OH)2、NH3 +、-N+H
2Ra、-N+HRaRb、または -N+RaRbRc である。 夫々の Y
は -A-B-であり、ここで A は -O-、-NH-、-S-、-CO-O
-、-O-CO-、-O-CO-O-、-O-CO-NH-、-NH-CO-NH-、-CO-NH
-、または -NH-CO-であり; B は -Ra-O-[Si(CH3)2-O-]
1-1 00、C1-2000アルキル、C6-40アリール、C7-2000アル
キルアリール、C7-2000アリールアルキル、(C1-30アル
キルエーテル)1-100、(C6-40アリールエーテル)1-100、
(C7-2000アルキルアリールエーテル)1-100、(C7-2000ア
リールアルキルエーテル)1-100、(C1-30アルキルチオエ
ーテル)1-100、(C6-40アリールチオエーテル)1 -100、(C
7-2000アルキルアリールチオエーテル)1-100、(C7-2000
アリールアルキルチオエーテル)1-100、(C2-50アルキル
エステル)1-100、(C7-2000アリール エステル)1-100、
(C8-2000アルキルアリールエステル)1-100、(C8-2000ア
リールアルキルエステル)1-100、-Ra-CO-O-(C1-30アル
キル エーテル)1-100、-Ra-CO-O-(C6-40アリールエーテ
ル)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000-アルキルアリールエーテ
ル)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000アリールアルキルエーテ
ル)1-100、(C4-50アルキルウレタン)1-100、(C14-60ア
リールウレタン)1-100、(C10-2000アルキルアリールウ
レタン)1-100、(C10-2000アリールアルキルウレタン)
1-100、(C5-50アルキル 尿素)1-100、(C14-60アリール
尿素)1-100、(C10-2000アルキルアリール尿素)1-100、
(C10-2000アリールアルキル 尿素)1-100、(C2-50アルキ
ルアミド) 1-100、(C7-60アリールアミド)1-100、(C
8-2000アルキルアリールアミド)1-100、(C8-2000アリー
ルアルキルアミド)1-100、(C3-30アルキルアンハイドラ
イド)1 -100、(C8-50アリールアンハイドライド)1-100、
(C9-2000アルキルアリールアンハイドライド)1-100、(C
9-2000アリールアルキルアンハイドライド)1-100、(C2-
30アルキルカーボネート)1-100、(C7-50アリールカーボ
ネート)1-100、(C8-2000アルキルアリールカーボネー
ト)1-100、(C8-2000アリールアルキルカーボネート)
1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30
アルキルエーテル、C6- 40アリールエーテル、C7-2000ア
ルキルアリールエーテル、or C7-2000アリールアルキル
エーテル)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO
-O-(C2-50アルキルエステル、C7-60アリールエステル、
C8-2000アルキルアリールエステル、orC8-2000アリール
アルキルエステル)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-A
r)-NH-CO-O-(C1-30アルキルエーテル、C6-40アリールエ
ーテル、C7-2000アルキルアリールエーテル、or C
7-2000アリールアルキルエーテル)1-100-CO-NH-(Rb or
Ar-R b-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-N
H-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C7-60アリール エス
テル、C8-2000アルキルアリールエステル、or C8-200 0
アリールアルキルエステル)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb or A
r-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-R a-NH-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-N
H-CO-O-(C1-30アルキルエーテル、C6-40アリールエーテ
ル、C7-2000アルキルアリールエーテル、or C7-2000ア
リールアルキルエーテル)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb or
Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C7-60ア
リールエステル、C8-2000アルキルアリールエステル、o
r C8-2000アリールアルキルエステル)1-100、-Ra-NH-CO
-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C 1-30アルキルエステ
ル、C6-40アリールエーテル、C7-2000アルキルアリール
エーテル、or C7-2000アリールアルキルエーテル)1-100
-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、Ra-NH-CO-NH-(Rb
or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C7- 60
アリールエステル、C8-2000アルキルアリールエステ
ル、or C8-2000アリールアルキル)1-100-Rc-O-CO-NH-(R
b or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb orAr-Rb-A
r)-NH-CO-NH-(C2-50アルキルアミド、C7-60アリールア
ミド、C8-2000アルキルアリールアミド、or C8-2000ア
リールアルキルアミド)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb or Ar
-Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50アルキルアミド、C7-60アリー
ルアミド、C8-2000アルキルアリールアミド、or C
8-2000アリールアルキルアミド)1-100、または結合であ
り; 夫々の Zは、独立に -G-Dであり、ここで G は -Ra
-、-Ra-Ar-、-Ar-Ra- または -Ar-であり; D は -H、-O
H、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CON
H2、-CONHNH2-CH(NH2)-CO2H、-NH-CH2-CO2H、-P(OH)3、
-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O
-)-O-CH2CH2NH3 +、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-N+(CH3)3、-グ
リコシド，-オリゴサッカライド、-CO-グリコシド、-CO
-オリゴサッカライド、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-O
CH2(CHOH)2-CH2OH、-CO-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-C6H3(OH)
2、-N(CH2CO2H)2、-CO-N(CH2CO2H)2、-CO-NH-C(CH2CH2C
O2H)3、-CO-NH-C(CH2CH2OH)3、-[CH2-CH(CO2Ra)1-100-
H、-NH3 +、-N+H2Ra、-N+HRaRb-、または -N+RaRbRcであ
り、Ra、Rb、および Rcの夫々は、独立に C 1-20アルキ
ルであり、また Ar はアリールであり; q は 0-30であ
り; m は 0-30である; 但し、q および m の合計は 0-3
0である。R1 および R4 の夫々は、独立に =O または C
1-20炭化水素である。 R2 および R5の夫々は、独立に
C1-20炭化水素であり; R1 および R2、または R4 およ
び R5 一緒に結合して C6-40アリールを形成してもよ
く、これは任意に ハライド、-OH、-NHNH2、-NH2OH,-NH
-CH2-CO2H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z、-CO-CH2-D、-CO-B-
Z、-O-B-Z、または -NH-B-Zで置換されてもよく;B、D、
および Z の夫々は上記で定義した通りである。R3およ
び R6の夫々は、独立に -H、-CH2-D、-B-Z、-G-E、-G-C
O-E、またはアミノ酸の側鎖である。 B、D、および Z
の夫々は上記で定義した通りである。 E はE1、E2、ま
たは E3であり、ここで E1 は Y1,Y2-アミノ、(Y1,Y2-
アルキル)-アミノ、Y1,Y2-エチレンジアミノ、(ジヒド
ロキシメチル)アルキルアミノ、(X1,X3-アリール)アミ
ノ、または X1,X3-アリールオキシであり; E2 は Y1,Y2
-アルコキシ、(Y1,Y2-アミノ)アルコキシ、(Y1,Y2,Y3-
アリール)オキシ、(ジヒドロキシアルキル)-アリールオ
キシ、(Y1,Y2,Y3-アルキル)アミノ、(Y1,Y2,Y3-アリー
ル)アミノ、ジヒドロキシアルキルアミノ、Y1,Y2,Y3-ア
ルコキシ、(トリヒドロキシアルキル)アルコキシ、(ト
リヒドロキシアルキル)アルキルアミノ、(ジカルボキシ
アルキル)アミノ、(Y1,Y2,Y3-アルキル)チオ、(X1,X3-
アリール)チオ、(Y1,Y2-アルキル)チオ、(ジヒドロキシ
アルキル)チオ、Y1,Y2-ジオキソアルキル、または トリ
-(Y1,Y2,Y3-メチルアミノカルボキシエチル)メチルアミ
ノであり; E3 は((グリコシジル)オキソヘテロアリー
ル)アミノ、((グリコシジル)オキソアリール)アミノ、
(X1,X2,X3-ヘテロアリール)アミノ、(X-ジアリールケト
ン)アミノ、(X,X1-オキソアリール)アミノ、(X,X1 -ジ
オキソアリール)アミノ、(Y1-アルキル,Y2-アルキルジ
オキソヘテロアリール)アミノ、(Y1-アルキル,Y2-アル
キルジオキソアリール)アミノ、(ジ(Y1,Y2-メチル)ジオ
キソヘテロアリール)アミノ、(ジ(Y1,Y2-メチル)ジオキ
ソアリール)アミノ、((グリコシジル)ヘテロアリール)
アミノ、((グリコシジル)アリール)アミノ、((カルボキ
シルアセチルアルキル)オキソ-ヘテロアリール)アミ
ノ、((カルボキシルアセチルアルキル)オキソアリール)
アミノ、((イソプロピルアミノヒドロキシ-アルコキシ)
アリール)アミノ、(X1,X2,X3-アルキルアリール)アミ
ノ、(X1,X2,X3-ヘテロアリール)オキシ、(イソプロピル
アミノヒドロキシアルキル)アリールオキシ、(X1,X2,X3
-オキソヘテロアリール)オキシ、(X1,X2,X3-オキソアリ
ール)オキシ、(X1,Y1 -オキソヘテロアリール)オキシ、
(X1-ジアリールケトン)オキシ、(X,X1-オキソアリール)
オキシ、(X1,X2-ジオキソアリール)オキシ、(Y1,Y2-ジ
アミノジヒドロキシ)アルキル、(X1,X2-ヘテロアリー
ル)チオ、((トリカルボキシルアルキル)エチレン-ジア
ミノ)アルコキシ、(X1,X2-オキソアリール)チオ、(X1,X
2-ジオキソアリール)チオ、(グリコシジルヘテロアリー
ル)チオ、(グリコシジルアリール)チオ、Y1-アルキル
(チオカルボニル)チオ、Y1,Y2,-アルキル(チオカルボニ
ル)チオ、Y1,Y2,Y3-アルキル(チオカルボニル)チオ、(Y
1,Y2-アミノチオカルボニル)チオ、(ピラゾニル)チオ、
システイニル、チロシニル、(フェニルアラニル)アミ
ノ、(ジカルボキシアルキル)チオ、(アミノアリール)
1-100アミノ、(ピラゾニル)アミノ、(Y1-アミノアリー
ル)1-100アミノ、(アミノ(スルホアリール))1-100アミ
ノ、ペプチジル、チミジニル、ユリジニル、グアノシニ
ル、アデノシニル、コレストリル、または ビオチニル
アルコキシであり; ここで X は ハライドであり; X1、
X2、および X3の夫々は、独立に -Y1、-O-Y1、-S-Y1、-
NH-Y1、-NH-O-Y1、-O-CO-Y1、-CO-NH-Y1、-CO-NY1Y2、-
NH-CO-Y1,-SO2-Y1、-CHY1Y2、または -NY1Y2 であり; Y
1、Y2、および Y3の夫々は、独立に -Z または -B-Zで
あり; EおよびZは上記で定義した通りである。R7 は、-
Rd または -O-Reである。 Rd は -OH、-OM、-NHNH2、-N
HOH、-NH-CH2-CO2H、-O-B-Z、-NH-B-Z、-E、-O-G-E、-N
H-G-E、-O-G-CO-E、または -NH-G-CO-Eであり; M は C
u, Mn, Fe, Ca, Ni, Ru, Rh, Os, Zn, Cr, Ti, または
Zr イオンであり; Re は -H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z,-C
H2-G-E、-CH2-G-CO-E、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-CO-G-E、
または -CO-G-CO-Eである。R8 はR e である。 R9 は -O
- または結合である。 R10 は -Rd または -Reである。
xおよび y の夫々は、独立に 0 または 1 であり; p は
1-30である。なお、x が0 のとき、R1 は =O、R7 は -
Rdであり; y が 0 のとき、R4 は =O、R9 は結合、R10
は -Rdであり; x が 1 のとき、R1 および R2 は一緒に
結合して C6-40アリールを形成し、R7 は -O-Reであり;
y が 1 のとき、R4 および R5 は一緒に結合して C
6-40アリールを形成し、R9 は -O-であり、R9 は -R10
である。加えて、p が 1より大きいとき、 x は 0であ
る。
【０００８】本発明の更にもう一つの側面は、次式(VII
I)の化合物に関する:
【化１７】 Ff は F(-K)m(-Y-Z)q であり、ここでF はフラーレンコ
ア; 夫々の Kは独立に、 -OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3
H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-P(OH) 3,-PO(O
H)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-
CH2CH2-NH3 +、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-N+(CH3)3、-グリコ
シド、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-OCH2(CHOH)2-CH2O
H、-NH-CH2-CO2H、-[CH(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[CH(CO2
Ra)-CH2]1- 100-OH、-[C(CH3)(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[C
(CH3)(COH2Ra)-CH2]1-100-OH、-N(OH)2、NH3 +、-N+H
2Ra、-N+HRaRb、または -N+RaRbRc であり; 夫々の Y
は -A-B-であり、ここで A は -O-、-NH-、-S-、-CO-O
-、-O-CO-、-O-CO-O-、-O-CO-NH-、-NH-CO-NH-、-CO-NH
-、または -NH-CO-であり; B は -Ra-O-[Si(CH3)2-O-]
1-1 00、C1-2000アルキル、C6-40アリール、C7-2000アル
キルアリール、C7-2000アリールアルキル、(C1-30アル
キルエーテル)1-100、(C6-40アリールエーテル)1-100、
(C7-2000アルキルアリールエーテル)1-100、(C7-2000ア
リールアルキルエーテル)1-100、(C1-30アルキルチオエ
ーテル)1-100、(C6-40アリールチオエーテル)1 -100、(C
7-2000アルキルアリールチオエーテル)1-100、(C7-2000
アリールアルキルチオエーテル)1-100、(C2-50アルキル
エステル)1-100、(C7-2000アリール エステル)1-100、
(C8-2000アルキルアリールエステル)1-100、(C8-2000ア
リールアルキルエステル)1-100、-Ra-CO-O-(C1-30アル
キル エーテル)1-100、-Ra-CO-O-(C6-40アリールエーテ
ル)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000-アルキルアリールエーテ
ル)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000アリールアルキルエーテ
ル)1-100、(C4-50アルキルウレタン)1-100、(C14-60ア
リールウレタン)1-100、(C10-2000アルキルアリールウ
レタン)1-100、(C10-2000アリールアルキルウレタン)
1-100、(C5-50アルキル 尿素)1-100、(C14-60アリール
尿素)1-100、(C10-2000アルキルアリール尿素)1-100、
(C10-2000アリールアルキル 尿素)1-100、(C2-50アルキ
ルアミド) 1-100、(C7-60アリールアミド)1-100、(C
8-2000アルキルアリールアミド)1-100、(C8-2000アリー
ルアルキルアミド)1-100、(C3-30アルキルアンハイドラ
イド)1 -100、(C8-50アリールアンハイドライド)1-100、
(C9-2000アルキルアリールアンハイドライド)1-100、(C
9-2000アリールアルキルアンハイドライド)1-100、(C2-
30アルキルカーボネート)1-100、(C7-50アリールカーボ
ネート)1-100、(C8-2000アルキルアリールカーボネー
ト)1-100、(C8-2000アリールアルキルカーボネート)
1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30
アルキルエーテル、C6- 40アリールエーテル、C7-2000ア
ルキルアリールエーテル、or C7-2000アリールアルキル
エーテル)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO
-O-(C2-50アルキルエステル、C7-60アリールエステル、
C8-2000アルキルアリールエステル、orC8-2000アリール
アルキルエステル)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-A
r)-NH-CO-O-(C1-30アルキルエーテル、C6-40アリールエ
ーテル、C7-2000アルキルアリールエーテル、or C
7-2000アリールアルキルエーテル)1-100-CO-NH-(Rb or
Ar-R b-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-N
H-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C7-60アリール エス
テル、C8-2000アルキルアリールエステル、or C8-200 0
アリールアルキルエステル)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb or A
r-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-R a-NH-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-N
H-CO-O-(C1-30アルキルエーテル、C6-40アリールエーテ
ル、C7-2000アルキルアリールエーテル、or C7-2000ア
リールアルキルエーテル)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb or
Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C7-60ア
リールエステル、C8-2000アルキルアリールエステル、o
r C8-2000アリールアルキルエステル)1-100、-Ra-NH-CO
-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C 1-30アルキルエステ
ル、C6-40アリールエーテル、C7-2000アルキルアリール
エーテル、or C7-2000アリールアルキルエーテル)1-100
-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、Ra-NH-CO-NH-(Rb
or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C7- 60
アリールエステル、C8-2000アルキルアリールエステ
ル、or C8-2000アリールアルキル)1-100-Rc-O-CO-NH-(R
b or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb orAr-Rb-A
r)-NH-CO-NH-(C2-50アルキルアミド、C7-60アリールア
ミド、C8-2000アルキルアリールアミド、or C8-2000ア
リールアルキルアミド)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb or Ar
-Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50アルキルアミド、C7-60アリー
ルアミド、C8-2000アルキルアリールアミド、or C
8-2000アリールアルキルアミド)1-100、または結合であ
り; 夫々の Zは、独立に -G-Dであり、ここで G は -Ra
-、-Ra-Ar-、-Ar-Ra- または -Ar-であり; D は -H、-O
H、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CON
H2、-CONHNH2-CH(NH2)-CO2H、-NH-CH2-CO2H、-P(OH)3、
-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O
-)-O-CH2CH2NH3 +、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-N+(CH3)3、-グ
リコシド，-オリゴサッカライド、-CO-グリコシド、-CO
-オリゴサッカライド、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-O
CH2(CHOH)2-CH2OH、-CO-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-C6H3(OH)
2、-N(CH2CO2H)2、-CO-N(CH2CO2H)2、-CO-NH-C(CH2CH2C
O2H)3、-CO-NH-C(CH2CH2OH)3、-[CH2-CH(CO2Ra)1-100-
H、-NH3 +、-N+H2Ra、-N+HRaRb-、または -N+RaRbRcであ
る。Ra、Rb、および Rcの夫々は、独立に C 1-20アルキ
ルであり、また Ar はアリールであり; q は 0-30であ
り; m は 0-30である。なお、q および m の合計は 0-3
0である。R1 および R4 の夫々は、独立に =O または C
1-20炭化水素であり; R2 および R5の夫々は、独立に C
1-20炭化水素であり; R1 および R2、または R4 および
R5 一緒に結合して C6-40アリールを形成してもよく、
これは任意に ハライド、-OH、-NHNH2、-NH2OH,-NH-CH2
-CO2H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-
O-B-Z、または -NH-B-Zで置換されてもよく;B、D、およ
び Z の夫々は上記で定義した通りである。R3および R6
の夫々は、独立に -H、-CH2-D、-B-Z、-G-E、-G-CO-E、
またはアミノ酸の側鎖であり; B、D、および Z の夫々
は上記で定義した通りであり、また Eは E1、E2、また
は E3であり、ここで E1 は Y1,Y2-アミノ、(Y1,Y2-ア
ルキル)-アミノ、Y1,Y2-エチレンジアミノ、(ジヒドロ
キシメチル)アルキルアミノ、(X1,X3-アリール)アミ
ノ、または X1,X3-アリールオキシであり; E2 は Y1,Y2
-アルコキシ、(Y1,Y2-アミノ)アルコキシ、(Y1,Y2,Y3-
アリール)オキシ、(ジヒドロキシアルキル)-アリールオ
キシ、(Y1,Y2,Y3-アルキル)アミノ、(Y1,Y2,Y3-アリー
ル)アミノ、ジヒドロキシアルキルアミノ、Y1,Y2,Y3-ア
ルコキシ、(トリヒドロキシアルキル)アルコキシ、(ト
リヒドロキシアルキル)アルキルアミノ、(ジカルボキシ
アルキル)アミノ、(Y1,Y2,Y3-アルキル)チオ、(X1,X3-
アリール)チオ、(Y 1,Y2-アルキル)チオ、(ジヒドロキシ
アルキル)チオ、Y1,Y2-ジオキソアルキル、または トリ
-(Y1,Y2,Y3-メチルアミノカルボキシエチル)メチルアミ
ノであり; E 3 は ((グリコシジル)オキソヘテロアリー
ル)アミノ、((グリコシジル)オキソアリール)アミノ、
(X1,X2,X3-ヘテロアリール)アミノ、(X-ジアリールケト
ン)アミノ、(X,X1-オキソアリール)アミノ、(X,X1 -ジ
オキソアリール)アミノ、(Y1-アルキル,Y2-アルキルジ
オキソヘテロアリール)アミノ、(Y1-アルキル,Y2-アル
キルジオキソアリール)アミノ、(ジ(Y1,Y2-メチル)ジオ
キソヘテロアリール)アミノ、(ジ(Y1,Y2-メチル)ジオキ
ソアリール)アミノ、((グリコシジル)ヘテロアリール)
アミノ、((グリコシジル)アリール)アミノ、((カルボキ
シルアセチルアルキル)オキソ-ヘテロアリール)アミ
ノ、((カルボキシルアセチルアルキル)オキソアリール)
アミノ、((イソプロピルアミノヒドロキシ-アルコキシ)
アリール)アミノ、(X1,X2,X3-アルキルアリール)アミ
ノ、(X1,X2,X3-ヘテロアリール)オキシ、(イソプロピル
アミノヒドロキシアルキル)アリールオキシ、(X1,X2,X3
-オキソヘテロアリール)オキシ、(X1,X2,X3-オキソアリ
ール)オキシ、(X1,Y1 -オキソヘテロアリール)オキシ、
(X1-ジアリールケトン)オキシ、(X,X1-オキソアリール)
オキシ、(X1,X2-ジオキソアリール)オキシ、(Y1,Y2-ジ
アミノジヒドロキシ)アルキル、(X1,X2-ヘテロアリー
ル)チオ、((トリカルボキシルアルキル)エチレン-ジア
ミノ)アルコキシ、(X1,X2-オキソアリール)チオ、(X1,X
2-ジオキソアリール)チオ、(グリコシジルヘテロアリー
ル)チオ、(グリコシジルアリール)チオ、Y1-アルキル
(チオカルボニル)チオ、Y1,Y2,-アルキル(チオカルボニ
ル)チオ、Y1,Y2,Y 3-アルキル(チオカルボニル)チオ、(Y
1,Y2-アミノチオカルボニル)チオ、(ピラゾニル)チオ、
システイニル、チロシニル、(フェニルアラニル)アミ
ノ、(ジカルボキシアルキル)チオ、(アミノアリール)
1-100アミノ、(ピラゾニル)アミノ、(Y 1-アミノアリー
ル)1-100アミノ、(アミノ(スルホアリール))1-100アミ
ノ、ペプチジル、チミジニル、ユリジニル、グアノシニ
ル、アデノシニル、コレストリル、または ビオチニル
アルコキシであり; ここで X は ハライドであり; X1、
X2、および X3の夫々は、独立に -Y1、-O-Y1、-S-Y1、-
NH-Y1、-NH-O-Y1、-O-CO-Y 1、-CO-NH-Y1、-CO-NY1Y2、-
NH-CO-Y1,-SO2-Y1、-CHY1Y2、または -NY1Y2 であり; Y
1、Y2、および Y3の夫々は、独立に -Z または -B-Zで
あり; EおよびZは上記で定義した通りである。R7 は、
-Rd または -O-Reである。 Rd は -OH、-OM、-NHNH2、-
NHOH、-NH-CH2-CO2H、-O-B-Z、-NH-B-Z、-E、-O-G-E、-
NH-G-E、-O-G-CO-E、または -NH-G-CO-Eであり; M は C
u, Mn, Fe, Ca, Ni, Ru, Rh, Os, Zn, Cr, Ti, または
Zr イオンであある。 Re は -H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-
Z,-CH2-G-E、-CH2-G-CO-E、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-CO-G
-E, または -CO-G-CO-Eであり;B, D, E, G, および Z
の夫々は上記で定義した通りである。R8 はRe である。
R9 は -O-Rf- または -Rg-である。Rf は -CO-B-G-CO
-、-CO-B-G-NH-、-CO-B-G-CO-O-、または-CO-B-G-CO-NH
-である。 Rg は -NH-、-O-、-O-B-G-O-、-NH-B-G-O-、
-NH-B-G-NH-、-O-CO-B-G-CO-O-、または -NH-CO-B-G-CO
-NH-である。R10 は-H である。x および y の夫々は、
独立に 0 または 1 であり、r は1-100である。なお、x
が 0 のとき、R1 は =O、R7 は -Rdであり; y が 0 の
とき、R4 は=O、R9 は -Rg、R10 は -Hであり; x が 1
のとき、R1 および R2 は一緒に結合して C6-40アリー
ルを形成し、R7 は -O-Reであり; y が 1 のとき、R4
および R5 は一緒に結合して C6-40アリールを形成し、
R9 は -O-Rfであり、R10はHである。更に、r が 1より
大きいとき、 x は 0である。
【０００９】本発明の化合物の塩もまた、本発明の範囲
内である。例えば、アミノ部分と、硫酸イオン、ピロ硫
酸イオン、重硫酸イオン、亜硫酸イオン、重亜硫酸、燐
酸イオン、燐酸一水素イオン、燐酸二水素イオン、メタ
燐酸イオン、ピロ燐酸イオン、塩素イオン、臭素イオ
ン、酢酸イオン、プロピオン酸イオン、デカン酸イオ
ン、カプリル酸イオン、アクリル酸イオン、蟻酸イオ
ン、イソ酪酸イオン、カプリン酸イオン、ヘプタン酸イ
オン、プロピオン酸イオン、蓚酸イオン、マロン酸イオ
ン、コハク酸イオン、スベリン酸イオン、セバチン酸イ
オン、フマール酸イオン、マレイン酸イオンのような陰
イオンとから、塩を形成することができる。
【００１０】ここで使用するとき、フラーレンコアは、
C60, C61, C62, C63, C64, C65, C7 0, C76, C78, C82,
C84, もしくは C92、または La＠Cn, Ho＠Cn, Gd＠Cn,
もしくは Er＠Cn（n は 60, 74, または82である）であ
る。
【００１１】アミノ酸は、アミノ基およびカルボキシル
基の両方を含む分子、例えば、アラニン、アスパラギン
酸、システイン、グルタミン酸、フェニルアラニン、ハ
ロフェニルアラニン、ヒドロキシフェニルアラニン、グ
リシン、ヒスチジン、イソロイシン、リジン、ロイシ
ン、メチオニン、アスパラギン、グルタミン、アルギニ
ン、セリン、スレオニン、バリン、トリプトファン、チ
ロシン、2-アミノ酪酸、ハロフェニルアラニン、シクロ
ヘキシルアラニン、シトルリン、ホモシトルリン、ホモ
セリン、ノルロイシン、ノルバリン、またはオルニチン
である。アミノ酸の側鎖は、カルボニル炭素に隣接した
炭素原子、即ち、-炭素原子に結合した置換基である。
例えば、アラニンおよびオルニチンの夫々の側鎖は、そ
れぞれ、-CH3 および -(CH2)3NH2である。ペプチジル部
分は、2-100のアミノ酸残基を含むペプチド部分であ
る。
【００１２】「アルキル」の用語は、1-30の炭素原子を
含む直鎖、もしくは3-30 の炭素原子を含む分岐鎖の炭
化水素鎖、または 3-30の炭素原子を含む環状炭化水素
基,または他に指示するものを意味する。これらのアル
キル基はまた、一以上の二重結合もしくは三重結合を含
んでもよく、環状アルキル基は、一以上のヘテロ原子
（典型的には窒素、酸素または硫黄）を含んでもよい。
アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、アミ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル、ペンタデシル、イコシル、アリル、2-ブテ
ニル、2-ペンテニル、3-ヘキセニル、4-デセニル、5-ノ
ナデセニル、2-ブチニル、3-オクチニル、5-オクタデシ
ニル、シクロプロピル、シクロテンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボリルイソボ
ルニル、シクロペンチル-メチル、シクロヘキシルメチ
ル、1-もしくは2-シクロヘキシルエチル、シクロペンテ
ニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオ
クテニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニ
ル、ピペリジニル、モルホリノ、およびピロリジニルな
どの基が含まれるが、これらに限定されない。
【００１３】ここで使用する「アリール」の用語は、C
6-40 芳香族環を意味する。また、これらの部分は融合
環であってもよく、アリールまたは下記で定義するヘテ
ロアリールと融合することができる。融合環は、共通の
炭素−炭素結合を共有する環である。典型的なアリール
も基には、ナフチル、ビフェニル、インダゾリル、フェ
ナントリル、およびアントラシルが含まれる。
【００１４】この開示における「ヘテロアリール」の用
語は、上記で定義した一以上のヘテロ原子を含む C
6-40 芳香族環を意味する。これらの部分はまた、融合
環であってもよい。ヘテロアリールの例には、ピリジ
ル、ピラジニル、ピリミジル、フリル、ピロリル、チエ
ニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、クマ
リニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンズチアゾリ
ル、ベンゾチエニル、およびベンゾチアジアゾリルが含
まれる。
【００１５】ここで用いる「ハライド」の用語は、フル
オロ、クロロ、ブロモ、またはヨードとして定義され
る。「求核剤」の用語は、反応において電子を供与する
電子に富んだ種として定義される。誘導体化されたフレ
ロピロリジンの製造に使用できる求核剤の例二は、アミ
ン、フェノール、アルコキシド、有機チオレート、炭素
アニオン、有機アミドアニオン、チオール、アミノ酸、
およびチオールカルバメートアニオンが含まれる。これ
らの求核剤は、官能基で置換されていてもよく、置換さ
れていなくてもよい。置換求核剤の例には、1,4-ナフト
キノニル-アミン,チロシン, ジヒドロキシプロピルチオ
ール等が含まれる。
【００１６】上記で述べた多くの部分の構造は、以下に
おいて、夫々の部分の後の括弧の中に示されている：ア
ルキルエーテル(-R-O-)、アリールエーテル(-Ar-O-)、
アルキルアリールエーテル(-R-Ar-O-), アリールアルキ
ルエーテル(-Ar-R-O-)、アルキルチオエーテル(-R-S
-)、アリールチオエーテル(-Ar-S-), アルキルアリール
チオエーテル(-R-Ar-S-)、アリールアルキルチオエーテ
ル(-Ar-R-S-)、アルキルエステル(-R-O-CO-、-R-CO-O
-、-R1-CO-O-R2-O-CO-、または -R1-O-CO-R2-CO-O-),
アリールエステル(-Ar-O-CO-、-Ar-CO-O、-Ar1-CO-O-Ar
2-O-CO-, または -Ar 1-O-CO-Ar2-CO-O-)、アルキルアリ
ールエステル(-R-Ar-O-CO- または -R-Ar-CO-O-)、アリ
ールアルキルエステル(-Ar-R-O-CO- または -Ar-R-CO-O
-)、アルキルウレタン(-R1-O-CO-NH-R2-NH-CO-O-)、ア
リールウレタン(-Ar-O-CO-NH-Ar2-NH-CO-O-)、アルキル
アリールウレタン(-R1-Ar-O-CO-NH-R2-N1H-CO-O-、R-Ar
1-O-CO-NH-Ar2-NH-CO-O-, または -R1-O-CO-NH-Ar-R2-A
r-NH-CO-O-)、アリールアルキルウレタン(-Ar-Ri-O-CO-
NH-R2-NH-CO-O-、-Ar -R-O-CO-NB-Ar2-NH-CO-O-, また
は-Ar1-O-CO-NH-Ar2-R-Ar2-NH-CO-O-)、アルキル尿素(-
R1-NH-CO-NB-R2-NH-CO-NH-)、アリール尿素(-Ar1-NH-CO
-NH-Ar2-NH-CO-NH-)、アルキルアリール尿素(-R1-Ar-NH
-CO-NH-R2-NH-CO-NH-、-R-Ar1-NH-CO-NH-Ar2-NH-CO-NH
-, または -R1-NTH-CO-NH-Ar-R2-Ar-NTH-CO-NH-)、アリ
ールアルキル尿素(-Ar-R1 -NH-CO-NH-R2-NB-CO-NH-、-A
r1 -R-NH-CO-NH-Ar2-NH-CO-NH-, または -Ar1 -NH-CO-N
H-Ar2-R-Ar2-NH-CO-NH-)、アルキルアミド(-R-NB-CO-、
-R-CO-NH-、-R1-CO-NH-R2-NH-CO-, or-R~-NH-CO-R2-CO-
NH-)、アリールアミド(-Ar-NH-CO-、-Ar-CO-NH-、-Ar1-
CO-NH-Ar2-NH-CO-, or-Ar1-NH-CQ-Ar2-CO-NH-)、アルキ
ルアリールアミド(-R-Ar-NH-CO-、-R-CO-NH-Ar-NH-CO-,
または -R-NH-CO-Ar-CO-NH-)、アリールアルキルアミ
ド(-Ar-R-NH-CO-、-Ar-CO-NH-R-NH-CO-, または -Ar-NH
-CO-R-CO-NH。), アルキルアンハイドライド(-R-CO-O-C
O-), アリールアンハイドライド(-Ar-CO-O-CO-)、アル
キルアリールアンハイドライド(-R-Ar-CO-O-CO- または
-R-CO-O-CO-Ar-CO-O-CO-), アリールアルキルアンハイ
ドライド(-Ar-R-CO-O-CO- または-Ar-CO-O-CO-R-CO-O-C
O-)、アルキルカーボネート(-R-O-CO-O-)、アリール カ
ーボネート(-Ar-O-CO-O-)、アルキルアリールカーボネ
ート(-R-Ar-O-CO-O- または -R-O-CO-O-Ar-O-CO-O-)、
およびアリールアルキルカーボネート(-Ar-R-O-CO-O-
または-Ar-O-CO-O-R-O-CO-O-)。なお、Ar上での二置換
パターンは、パラ、メタまたはオルトであることができ
る。
【００１７】以下で述べるように、本発明の立体特異的
化合物を用いて、癌患者をフォトダイナミック療法で治
療することができる。これら化合物の立体特異的性質
は、多くの生物学的活性化合物、例えばタンパク質受容
体と野特異的な相互作用を可能にする。また、本発明の
これら化合物は、キラル分子を生成するためのクロマト
グラフィー材料を開発するために使用することができ
る。
【００１８】本発明の他の特徴および利点は、以下の好
ましい実施例の説明および特許請求の範囲の記載から明
らかになるであろう。
【００１９】
【詳細な説明】本発明は、立体特異的フラーレン、即ち
フラーロピロリジン化合物Ｅ−異性体に関し、更には、
そのようなＥ−異性体から構成されるポリマーに関す
る。また、これらのＥ−異性体化合物及びフラーロピロ
リジン化合物Ｅ−異性体ポリマーに関する。これらのＥ
−異性体化合物及びＥ−異性体フラーロピロリジンポリ
マーを製造するための方法も開示される。
【００２０】本発明の方法によれば、フラーロピロリジ
ン化合物Ｅ−異性体を直接合成することができるので、
Ｅ−及びＺ−異性体のラセミ混合物の精製の必要性を回
避することができる。光学異性体の分離は、光学異性体
の近似する物理的特性故に、一般的に非常に困難であ
る。具体的には、本明細書に記載される方法は、鍵とな
る出発物質、即ち、Ｎ−ピルビリデンアラニナートアコ
銅（II）（pyruvylidenealaninatoaquocopper(II)）の
ようなニ環式イミン含有有機金属化合物を用いる。この
ニ環式イミン含有化合物は、ニ官能性化合物２種から構
成され、フラーレンコアー（例えば、Ｃ60、Ｃ76又はＧ
ｄ＠Ｃ82）と反応する際に立体特異的付加環化反応を起
こし、唯一のフラーレン異性体、即ち、Ｅ−異性体を形
成する。
【００２１】下記のスキーム１は、本発明のフラロピリ
ジン化合物Ｅ−異性体であって、２つのカルボン酸部分
がピロリジン部分の同じ側において置換するものの合成
方法を説明するものである。第１の工程において、アミ
ノ酸(H2N-CH(Rb)-COOH)及びピルビン酸誘導体（Rb-C(=
O)-COOH）が、酢酸銅（II）の存在下に互いに反応して
ニ環式イミン含有銅（II）複合体を形成するニ官能性化
合物として用いられている。工程（ｉ）を参照された
い。銅（II）イオンを有する２つのカルボン酸部分の配
位により、N=C結合に対するN-C結合の回転が制限され
る。それにより、２つのカルボン酸は、ピロリジンの同
じ側に仕向けられる。ピロリジンは、付加環化反応を経
由して、銅複合体のイミン部分、即ち-C=N-C-と、フラ
ーレンコア（例えば、C60）の二重結合との間に形成さ
れる。工程（ii）を参照されたい。銅（II）イオンは、
製造されるべき唯一の立体特異的異性体、即ち、Ｅ−異
性体を可能にするのみならず、フラーロピロリジンが形
成された後にジカルボン酸が熱脱カルボキシル化するこ
とも防止する。Dowex樹脂（H+形）上で銅（II）イオン
をプロトンに交換することにより、対応するジカルボン
酸置換フラーロピロリジン生成物Ｅ−異性体が高収率で
単離される。以下の例１参照されたい。
【００２２】
【化１８】 以下のスキームIIは、本発明のフラーロピロリジン化合
物Ｅ−異性体であって、カルボン酸及び芳香族環がピロ
リジン部分の同じ側で置換しているものを合成するため
の方法を説明するものである。スキームＩとスキームII
とに示されるスキームの間の唯一の違いは、前者の方法
がニ官能性カルボン酸（例えば、２−ケトグルタル酸）
を用いるのに対して、後者の方法がニ官能性フェノール
（例えば、サリチルアルデヒド）を用いることにある。
次いで、ニ官能性フェノール（例えば、カルボニル含有
フェノール）は、金属塩（例えば、Cu(OAc)2又はCoC
l2）の存在下にニ官能性カルボン酸（例えば、アミノ
酸）と反応し、ニ環式イミン含有金属複合体を形成す
る。工程（ｉ）を参照されたい。この方法の次の２つの
工程、即ち、付加環化（工程（ii））および金属イオン
の除去（工程（iii））は、上述したものと同一であ
る。以下の例７を参照されたい。
【００２３】
【化１９】 その代わりに、ニ環式イミン含有有機金属化合物は、ア
ミン含有フェノール（例えば、2'-アミノアセトフェノ
ン）と、カルボニル含有カルボン酸（例えば、ピルビン
酸）又はカルボニル含有フェノール（例えば、サリチル
アルデヒド）との間に形成することもできる。
【００２４】得られる式（Ｉ）のフラーロピロリジン化
合物Ｅ−異性体は、例えば、各種の既知の方法によって
メチルグルコシドをそれに結合させることにより、更に
誘導化することができる。例えば、米国特許第6,020,52
3号を参照されたい。例えば、フラーロピロリジン化合
物は、ニトロ化剤又は硫酸化剤により処理し、ニトロフ
ラーロピロリジン又はシクロスルホ化フラロピリジン中
間体を形成することができる。この中間体は、求核試薬
と反応させることにより誘導フラーロピロリジンＥ−異
性体に転化することができる。ニトロ化剤の例には、硝
酸ナトリウム及び濃HNO3、四酸化ニ窒素、二酸化窒素及
び発煙硝酸が含まれる。一方、シクロスルホ化フラーレ
ン中間体は、フラーレンを酸化剤（例えば、P205、V205
又はSe02)の存在下にニート発煙硫酸により処理するこ
とにより形成することができる。求核試薬の例には、第
一級及び第二級有機アミノ化合物、アルコキシド、有機
チオレート、有機フェノール化合物、カルボアニオン、
有機アミドアニオン、チオカルバメートイオン等が含ま
れる。
【００２５】式（Ｉ）のフラーロピロリジン化合物Ｅ−
異性体は、互いに更に反応させ、ポリマー（又はオリゴ
マー）を形成することができる。形成されるポリマー
は、ホモポリマー又はコポリマー（例えば、ランダム、
ブロック又は分岐コポリマー）であり得る。式（Ｉ）の
化合物は、３つの末端、即ち1つのピロリジン窒素環原
子及び２つのカルボン酸部分（又は１つのカルボキシル
部分及び１つのフェノールヒドロキシ基、もしくは２つ
のフェノールヒドロキシル基）を有するので、異なる結
合による多くのポリマーを合成することができる。２つ
のカルボン酸部分を有するフラーロピロリジン化合物を
例にとると、ポリマーは、第１の式（Ｉ）の化合物のＮ
−末端（即ちピロリジン窒素環原子）が、第１の式
（Ｉ）の化合物のＣ−末端（即ち、２つのカルボン酸部
分の１つ）に結合し、その次に、この第２の式（Ｉ）の
化合物のＮ−末端が、第３の式（Ｉ）の化合物のＣ−末
端に結合する等により、形成することができる。このポ
リマーは、ペプチドのデザインと類似のデザインであ
る。直前に記載したポリマー、即ち、上記式（VII）の
ポリマーは、２つのカルボン酸部分間で分子内無水物を
形成し、次いで、1,8-ジアザビシクロ-[5.4.0]ウンデ-7
-セン（DBU)のような塩基により処理し、重合反応を行
うことにより合成することができる。無水部分の高い反
応性故に、フラーレンの誘導は、重合工程の後に行うべ
きである。以下のスキームIII及び例11を参照された
い。
【００２６】
【化２０】 式（VII）のポリマーは、フェノール及びカルボン酸残
基を有するフラーロピロリジン化合物を用いて合成する
こともできる。この化合物（又はモノマー）は、１つの
カルボン酸及び１つのアミノ基を有するので、重合は、
通常のペプチドカップリング試薬（例えば、ジシクロヘ
キシルカルボジイミド(DCC)、ベンゾトリアゾール-1-イ
ルオキシトリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキ
サフルオロホスフェート（BOP)、又はO-ベンゾ-トリア
ゾール-1-イル-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキ
サフルオロホスフェート(HBTU)）を用いることにより行
うことができる。フェノールのヒドロキシ部分は、重合
中に保護（例えば、シリルエーテルにより）する必要が
あることに注意されたい。
【００２７】その代わりに、式（Ｉ）のフラーロピロリ
ジン化合物Ｅ−異性体のポリマーは、1つのフラーロピ
ロリジンモノマーのカルボン酸部分（又はフェノール部
分のヒドロキシ基）を、別のフラーロピロリジンモノマ
ーのカルボン酸部分と、二価の結合により結合すること
により形成し、式（VIII）のポリマーを得ることもでき
る。例えば、２つのカルボン酸部分を有するフラーロピ
ロリジン化合物を、ジアミン（例えば、エチレンジアミ
ン）及びジオール（例えば、1,3-プロパンジオール）と
反応させることにより、それぞれポリアミド及びポリエ
ステルが得られる。
【００２８】式（Ｉ）のフラーロピロリジン化合物Ｅ−
異性体は、光力学的治療（PDT)において用い、癌を患う
患者を治療することができる。以下の例16を参照された
い。フラーレン化合物の光誘発性細胞毒性は、そのDNA
を解裂させる能力に関連している。具体的には、光発生
三重項フラーレン中間体は、基底状態三重項酸素分子を
励起分子一重項酸素1O2に転化するエネルギー輸送プロ
セスにおいて関与している。一重項酸素は、生物学的細
胞に変異促進性作用を導く他の組織の変性及びDNA損傷
を誘発し得る。式（Ｉ）のフラーロピロリジン化合物Ｅ
−異性体の立体特異的性質は、二重螺旋の形態にあるDN
Aへの親和性を高めることができる。式（Ｉ）のフラー
ロピロリジン化合物を複数有する式（VII)及び（VIII)
のポリマーは、単一の分子中に複数のフラーロピロリジ
ン化合物の配達を可能にすることにより、その生物学的
活性を更に高めることができる。
【００２９】有効量の式（Ｉ）のフラーロピロリジン化
合物（又はそれから形成されるポリマー）を含有する薬
学的組成物もまた本発明の範囲内である。癌を治療する
ための治療薬の製造のための、そのようなフラーロピロ
リジン化合物の使用もまた本発明の範囲内である。本発
明の更なる側面は、本発明のフラーロピロリジン化合物
を患者に投与することにより癌を治療する方法である。
有効量とは、治療される患者に治療的作用を与えるため
に必要とされる量として規定され、典型的には、患者の
年齢、表面積、体重及び症状に基づいて決定される。動
物とヒトとの間の投与量（体表面積１平方メートル当た
りのミリグラムに基づく）の相互関係は、Freireichら
によりCancer Chemother. Rep. 1966, 50, 219に述べら
れている。体表面積は、患者の身長及び体重から概略決
定することができる（例えば、Scientific Tables, Gei
gy Pharmaceuticals, Ardley, New York, 1970, 537を
参照されたい。）。本発明のピリジルシアノグアニジン
化合物の有効量は、約1 mg/kgないし約150 mg/kg（例え
ば、約1 mg/kgないし100 mg/kg)である。当業者に認識
されているように、有効投与量もまた、投与経路、賦形
剤の用法、並びに他の抗癌剤及び放射線治療の使用を含
む他の治療的処置の共用法(co-usage)の可能性に依存し
て変化するであろう。
【００３０】薬学的組成物は、非経口経由、経口、局
所、皮下、腹腔内、筋肉内及び静脈内を含む経路によっ
て投与し得る。非経口投与量形態には、等張食塩水中、
５％グルコース又は他の周知の薬学的に許容し得る賦形
剤中の活性剤水溶液が含まれる。シクロデキストリンの
ような可溶化剤又は当技術に習熟した者に周知の他の可
溶化剤を本発明の治療化合物の配達のために薬学的賦形
剤として使用することができる。
【００３１】
【実施例】例１：１，３−ジメチル−フラーロピロリジ
ン１，３−ジカルボン酸のＥ異性体の合成 ＤＬ−アラニン（２．２５ｇ、２５ｍｍｏｌ）及び水と
エタノールの混合物（２０ｍｌ、２：１）をコニカルフ
ラスコに入れて２０分間攪拌し、ピルビン酸（２．２
ｇ、２５ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合液を外気温
で１．０時間攪拌した。次に、得られた黄色がかった溶
液に水−エタノール（２０ｍｌ）中の酢酸銅（II）
（４．９９ｇ、２５ｍｍｏｌ）を添加し、さらに２４時
間攪拌し、薄青色固体が沈殿した。該固体を濾過して、
エタノールで洗浄し、乾燥させて、Ｎ−ピルビリデンア
ラニナートアコ銅（II）錯体を得た。
【００３２】ｏ−ジクロロベンゼン（１４０ｍｌ）中の
Ｃ60（３５０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ2
下にて、ピリジン（２５ｍｌ）中のＮ−ピルビリデンア
ラニナートアコ銅（II）錯体（０．３４ｇ、１．９６ｍ
ｍｏｌ、４．０ｅｑ．）をシリンジで添加した。該混合
溶液を外気温で１．５時間攪拌した。そこにヘキサン
（１００ｍｌ）を添加して、固体生成物を沈殿させた。
該固体沈殿物を遠心作用により分離し、ヘキサン（５０
ｍｌ）で洗浄し、真空乾燥させた。さらに、水で２回、
塩水、及びＣＨ3ＣＮ（それぞれ２０ｍｌ）で洗浄し、
真空乾燥させて、１，３−ジメチル−フラーロピロリジ
ン１，３−ジカルボキシラートアコ銅（II）錯体の茶色
固体（０．５３ｇ）を得た。IRmax(KBr)；3424(br, s),
1749(w),1716(w), 1622(s), 1385(s), 1218(w), 1182
(w), 1154(w), 1070(w), 751, 696,及び525。
【００３３】１，３−ジメチル−フラーロピロリジン
１，３−ジカルボキシラートアコ銅（II）錯体の茶色固
体（０．５ｇ）を、ピリジン（２５ｍｌ）及び水（２５
ｍｌ）の混合物中に溶解させた。ダウエックス酸性樹脂
(Dowex acid resin)（５０ＷＸ８、２．０ｇ）の存在下
で２．０時間攪拌した。固体の樹脂を濾別した。さら
に、新たなダウエックス酸性樹脂（５０ＷＸ８、１．５
ｇ）を用いて残りの溶液をもう３０分間攪拌した。イオ
ン交換反応終了時に、ダウエックス樹脂を濾別した。濾
液の溶媒を蒸発させた後に、得られた薄黒色固体をエタ
ノールで洗浄し、真空乾燥させて、１，２−ジメチル−
フラロピロシジン−１，３−ジカルボン酸（０．４ｇ）
の生成物を得た。IRmax(KBr)；3422(br, s), 3101(w),
1779(w), 1717, 1635(s), 1488, 1388, 1242, 1162, 10
36, 751, 681,及び526。１，３−ジメチルフラーロピロ
リジン１，３−ジカルボン酸を希ＨＣｌ（２．０Ｎ）で
処理して、相当する遊離カルボン酸を含有するＮ−プロ
トン化した１，３−ジメチル−フラーロピロリジン１，
３−ジカルボン酸を得た。IRmax(KBr)；3421(br, s), 3
245, 2930, 2859, 2575(ＣＯ2Ｈ), 1723(s, ＣＯ2Ｈ),
1641, 1453, 1414, 1169, 1111(s), 955(w), 801, 665
(w), 599(w),及び470。
【００３４】例２：１−ジメチル−３−ヒドロキシフェ
ニルメチル−フラーロピロリジン１，３−ジカルボン酸
のＥ異性体の合成： ＤＬ−チロシン（４．５２ｇ、２５ｍｍｏｌ）及び水と
エタノールの混合物（２０ｍｌ、２：１）をコニカルフ
ラスコに入れて２０分間攪拌し、ピルビン酸（２．２
ｇ、２５ｍｍｏｌ）を添加した。滴定剤(titration age
nt)としてＮａＯＨを用いてｐＨ８〜１０の塩基性条件
下にて、該反応混合液を５０℃で２．０時間攪拌した。
次に、得られた黄色がかった溶液に水−エタノール（２
０ｍｌ）中の塩化銅（II）（３．４ｇ、２５ｍｍｏｌ）
を添加し、さらに２４時間攪拌し、薄青色固体が沈殿し
た。該固体を濾過して、水、エタノール、ジエチルエー
テルで洗浄し、乾燥させて、Ｎ−ピルビリデンチロシナ
ートアコ銅（II）錯体を得た。IRmax(KBr)；3490, 337
1, 3290, 3151, 3052, 2971, 2932, 1613(s), 1580, 15
20, 1448, 1408, 1335, 1242, 1123, 1070, 891, 848,
810, 744, 705, 600及び539。
【００３５】或いは、ＤＬ−アラニン（２．２７ｇ、２
５ｍｍｏｌ）及び水とエタノールの混合物（２０ｍｌ、
２：１）をコニカルフラスコに入れて２０分間攪拌し、
ｐ−ヒドロキシピルビン酸（４．５ｇ、２５ｍｍｏｌ）
を添加した。該反応混合液を外気温で２．０時間攪拌し
た。次に、得られた黄色がかった溶液に水−エタノール
（２０ｍｌ）中の塩酢酸銅（II）（５．０ｇ、２５ｍｍ
ｏｌ）を添加し、さらに２４時間攪拌し、緑青色固体が
沈殿した。該固体を濾過して、エタノール、ジエチルエ
ーテルで洗浄し、乾燥させて、Ｎ−ヒドロキシフェニル
ピルビリデンアラニナートアコ銅（II）錯体を得た。IR
max(KBr)；3423, 3255, 2975, 2941, 1621(s), 1518, 1
457, 1396, 1363, 1250, 1154, 1122, 859, 848, 792,
778, 715, 678及び576。
【００３６】ｏ−ジクロロベンゼン（１５０ｍｌ）中の
Ｃ60（５００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ2
下にて、ピリジン（４５ｍｌ）中のＮ−ピルビリデンチ
ロシナートアコ銅（II）錯体（１．０４ｇ、３．４４ｍ
ｍｏｌ、５．０ｅｑ．）又はＮ−ヒドロキシフェニルピ
ルビリデンアラニナートアコ銅（II）錯体（１．３５
ｇ、４．２ｍｍｏｌ、６．０ｅｑ．）をシリンジで次々
に添加した。該混合溶液を外気温で２４時間攪拌した。
該溶液中に一部懸濁している未反応の銅錯体を除去し
た。そこにヘキサン（１００ｍｌ）を添加して、固体生
成物を沈殿させた。該固体沈殿物を遠心作用により分離
し、ヘキサン（５０ｍｌ）で洗浄し、真空乾燥させた。
さらに、水で２回、塩水、及びＣＨ3ＣＮ（それぞれ２
０ｍｌ）で洗浄し、真空乾燥させて、１−ジメチル−３
−ヒドロキシフェニルメチル−フラーロピロリジン１，
３−ジカルボキシラートアコ銅（II）錯体の茶色固体
（６６５ｍｇ）を得た。
【００３７】１，３−ジメチル−３−ヒドロキシフェニ
ルメチル−フラーロピロリジン１，３−ジカルボキシラ
ートアコ銅（II）錯体の茶色固体（０．５ｇ）を、ピリ
ジン（２５ｍｌ）及び水（２５ｍｌ）又はｏ−ジクロロ
ベンゼンＥｔＯＨの混合物中に溶解させた。ダウエック
ス酸性樹脂（５０ＷＸ８、２．０ｇ）の存在下で４．０
時間攪拌した。固体の樹脂を濾別した。さらに、新たな
ダウエックス酸性樹脂（５０ＷＸ８、１．５ｇ）を用い
て残りの溶液をもう３０分間攪拌した。イオン交換反応
終了時に、ダウエックス樹脂を濾別した。濾液の溶媒を
蒸発させた後に、得られた薄黒色固体をエタノールで洗
浄し、真空乾燥させて、１−ジメチル−３−ヒドロキシ
フェニルメチル−フラロピロシジン−１，３−ジカルボ
ン酸の生成物を得た。IRmax(KBr)；3430(br, s), 2933
(w), 2866, 1659(s), 1620, 1517,1442, 1364, 1321, 1
237, 1175, 1112, 821及び528。１−ジメチル−３−ヒ
ドロキシフェニルメチル−フラロピロシジン−１，３−
ジカルボン酸を希ＨＣｌ（２．０Ｎ）で処理して、相当
する遊離カルボン酸を含有するＮ−プロトン化した１，
３−ジメチル−フラーロピロリジン１，３−ジカルボン
酸を得た。IRmax(KBr)；3401(br, s), 3230, 2933, 285
1, 2800, 2500(br, ＣＯ2Ｈ), 1758, 1718,1646(s), 15
16, 1442, 1363, 1320, 1174, 1036, 991, 822及び504。 例３：１−ジメチル−３−（３，４−ジヒドロキシフェ
ニル）メチル−フラーロピロリジンのＥ異性体の合成 ３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｌ−アラニン
（Ｌ−ＤＯＰＡ、１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）及び水と
エタノールの混合物（１０ｍｌ、２：１）をコニカルフ
ラスコに入れて２０分間攪拌し、ピルビン酸（４４６ｍ
ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合液を４０
℃で２．０時間攪拌した。次に、得られた黄色がかった
溶液に水−エタノール（１０ｍｌ）中の酢酸銅（II）
（４１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を添加し、さらに２４
時間攪拌し、薄青色固体が沈殿した。該固体を濾過し
て、水、エタノールで洗浄し、乾燥させて、Ｎ−ピルビ
リデン−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）アラニ
ナートアコ銅（II）錯体（１．０２ｇ）を得た。IR
max(KBr)；3412(br,s),3251(br,s), 1615(s), 1500, 13
82,1282, 1251, 1157, 869, 721, and 645。
【００３８】ｏ−ジクロロベンゼン（４０ｍｌ）中のＣ
60（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ2下
にて、ピリジン（３５ｍｌ）中のＮ−ピルビリデン−３
−（３，４−ジヒドロキシフェニル）アラニナートアコ
銅（II）錯体（２８８ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、６．０
ｅｑ．）をシリンジで添加した。該混合溶液を５０〜６
０℃で１５時間攪拌した。そこにヘキサン（１００ｍ
ｌ）を添加して、固体生成物を沈殿させた。該固体沈殿
物を遠心作用により分離し、ヘキサン（５０ｍｌ）で洗
浄し、真空乾燥させた。さらに、水で２回、塩水、及び
ＣＨ3ＣＮ（それぞれ２０ｍｌ）で洗浄し、真空乾燥さ
せて、１−ジメチル−３−（３，４−ジヒドロキシフェ
ニル）メチル−フラーロピロリジン１，３−ジカルボキ
シラートアコ銅（II）錯体の暗褐色固体（１５０ｍｇ）
を得た。
【００３９】１−ジメチル−３−（３，４−ジヒドロキ
シフェニル）メチル−フラーロピロリジン１，３−ジカ
ルボキシラートアコ銅（II）錯体の茶色固体（１５０ｍ
ｇ）を、ピリジン（２０ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）の混
合物中に溶解させた。ダウエックス酸性樹脂（５０ＷＸ
８、１．０ｇ）の存在下で２．０時間攪拌した。固体の
樹脂を濾別した。さらに、新たなダウエックス酸性樹脂
（５０ＷＸ８、１．０ｇ）を用いて残りの溶液をもう３
０分間攪拌した。イオン交換反応終了時に、ダウエック
ス樹脂を濾別した。濾液の溶媒を蒸発させた後に、得ら
れた薄黒色固体をエタノールで洗浄し、真空乾燥させ
て、１−ジメチル−３−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）メチル−フラーロピロリジン１，３−ジカルボン酸
（２００ｍｇ）の生成物を得た。IRmax(KBr)；3430(br,
s), 2933(w), 2866, 1659(s), 1620, 1517, 1442, 136
4, 1321, 1237, 1175, 1112, 821及び528。１−ジメチ
ル−３−ヒドロキシフェニルメチル−フラロピロシジン
−１，３−ジカルボン酸を希ＨＣｌ（２．０Ｎ）で処理
して、相当する遊離カルボン酸を含有するＮ−プロトン
化した１，３−ジメチル−フラーロピロリジン１，３−
ジカルボン酸を得た。IRmax(KBr)；3395(br, s), 2950
(w), 2922(w), 2800〜2500(br), 1613, 1545, 1470, 14
27, 1302, 1187, 1162, 1067(w), 862, 701(w), 625(w)
及び525。
【００４０】例４：フラーロピロリジン１，３−ジ（３
−プロピオン酸）−１，３−ジカルボン酸のＥ異性体の
合成 Ｌ−グルタミン酸（１．４７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及
び水とエタノールの混合物（２０ｍｌ、２：１）をコニ
カルフラスコに入れて２０分間攪拌し、２−ケトグルタ
ル酸（１．４６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加した。滴
定剤としてＮａＯＨを用いてｐＨ６．０〜７．０にて、
該反応混合液を外気温で２．０時間攪拌した。次に、得
られた無色溶液に水−エタノール（１０ｍｌ）中の酢酸
銅（II）（１．９９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加し、
さらに２時間攪拌し、薄青色固体が沈殿した。該固体を
濾過して、エタノール及びエーテルで洗浄し、真空乾燥
させて、Ｎ−（２−ケトグルタリリデン）−Ｌ−グルタ
マイト(glutamito)アコ銅（II）錯体（２．６ｇ）を得
た。IRmax(KBr)；3439(br, s), 3282(br, s), 2949, 25
81, 1623(s), 1392, 1343, 1231, 1147, 1095, 939, 67
6及び641。
【００４１】ｏ−ジクロロベンゼン（１００ｍｌ）中の
Ｃ60（４００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ2
下にて、ピリジン（５０ｍｌ）中のＮ−（２−ケトグル
タリリデン）−Ｌ−グルタマイトアコ銅（II）錯体
（１．３ｇ、６．０ｅｑ．）をシリンジで添加した。
１，８−ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−７−エ
ン（ＤＢＵ、３００ｍｇ）存在下にて、該混合溶液を外
気温で５時間攪拌した。反応終了時に該反応混合液をヘ
キサン（１００ｍｌ）を添加して、固体生成物を沈殿さ
せた。該固体沈殿物を遠心作用により分離し、ヘキサン
（５０ｍｌ）で洗浄し、真空乾燥させた。さらに、水で
２回、塩水、及びＣＨ3ＣＮ（それぞれ２０ｍｌ）で洗
浄し、真空乾燥させて、フラーロピロリジン１，３−ジ
（３−プロピオン酸）−１，３−ジカルボキシラートア
コ銅（II）錯体の暗褐色固体（１５０ｍｇ）を得た。次
に、それをＤＭＳＯ（３０ｍｌ）中に溶解させ、ダウエ
ックス酸性樹脂（５０ＷＸ８、１．０ｇ）で２．０時間
処理した。固体の樹脂を濾別した。さらに、新たなダウ
エックス酸性樹脂（５０ＷＸ８、１．０ｇ）を用いて残
りの溶液をもう３０分間攪拌した。イオン交換反応終了
時に、ダウエックス樹脂を濾別した。エーテルとアセト
ンの混合液の添加により濾液から固体生成物が沈殿し
た。該沈殿物をエーテルとアセトンで洗浄し、真空乾燥
させて、１，３−ジ（３−プロピオン酸）−１，３−ジ
カルボン酸（５５０ｍｇ）を得た。IRmax(KBr)；3422(b
r, s), 2928(w), 2857(w), 1716, 1635(s), 1435, 137
1, 1200(w), 1018, 952及び527。１，３−ジ（３−プロ
ピオン酸）−１，３−ジカルボン酸を希ＨＣｌ（２．０
Ｎ）で処理して、相当する遊離カルボン酸を含有するＮ
−プロトン化したフラーロピロリジン１，３−ジ（３−
プロピオン酸）−１，３−ジカルボン酸を得た。IR
max(KBr)；3433(br, s), 2928, 2853, 2800, 2500(br,
ＣＯ2Ｈ), 1792(w), 1721(s), 1630(s), 1440, 1411, 1
328, 1184, 1004, 949, 764及び526。
【００４２】例５：１−メチル−３−チオメチル−フラ
ーロピロリジン１，３−ジカルボン酸のＥ異性体の合成 Ｌ−システイン（１．２１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及び
水とエタノールの混合物（２０ｍｌ、２：１）をコニカ
ルフラスコに入れて２０分間攪拌し、ピルビン酸（８８
０ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合液
を外気温で１．０時間攪拌した。次に、得られた無色溶
液に水−エタノール（１０ｍｌ）中の酢酸銅（II）
（１．９９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加し、さらに２
時間攪拌し、濃灰色固体が沈殿した。該固体を濾過し
て、エタノール及びエーテルで洗浄し、真空乾燥させ
て、Ｎ−ピルビリデン−Ｌ−システイナートアコ銅（I
I）錯体（１．６ｇ）を得た。IRmax(KBr)；3447(br), 3
221(br), 2994(w), 2935(w), 1666,1625, 1598(s), 157
4(s), 1423, 1404, 1378, 1315, 1178, 1016, 970, 93
7, 884, 759, 713及び642。
【００４３】ｏ−ジクロロベンゼン（１００ｍｌ）中の
Ｃ60（４００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ2
下にて、ピリジン（３０ｍｌ）中のＮ−ピルビリデン−
Ｌ−システイナートアコ銅（II）錯体（６００ｍｇ、
６．０ｅｑ．）をシリンジで添加した。該混合液を外気
温で１０分の短い期間攪拌して、懸濁した茶色固体を含
む溶液が得られた。反応終了時にヘキサン（１００ｍ
ｌ）を添加して、固体生成物を完全に沈殿させた。該固
体沈殿物を遠心作用により分離し、ヘキサン（５０ｍ
ｌ）で洗浄し、真空乾燥させた。次にそれをｏ−ジクロ
ロベンゼン及びエタノール（１：１、４０ｍｌ）の混合
液に溶解させ、ダウエックス酸性樹脂（５０ＷＸ８、
１．０ｇ）で２．０時間処理した。固体の樹脂を濾別し
た。さらに、新たなダウエックス酸性樹脂（５０ＷＸ
８、１．０ｇ）を用いて残りの溶液をもう３０分間攪拌
した。イオン交換反応終了時に、ダウエックス樹脂を濾
別した。濾液からエタノールを除去し、残りの液体にエ
ーテルを添加することで固体生成物が沈殿した。該沈殿
物をエーテルで洗浄し、真空乾燥させて、１−メチル−
３−チオメチル−フラーロピロリジン１，３−ジカルボ
ン酸（５２０ｍｇ）を得た。IR max(KBr)；3429(br, s),
2979(w), 2935(w), 1721, 1631(s), 1540(w), 1377, 1
232, 1180, 955(w), 767及び525。
【００４４】例６：１−メチル−３−ヒドロキシメチル
−フラーロピロリジン１，３−ジカルボン酸のＥ異性体
の合成 Ｌ−セリン（１．１９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及び水と
エタノールの混合物（２０ｍｌ、２：１）をコニカルフ
ラスコに入れて２０分間攪拌し、ピルビン酸（８８０ｍ
ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合液を外
気温で２．０時間攪拌した。次に、得られた無色溶液に
水−エタノール（１０ｍｌ）中の酢酸銅（II）（１．９
９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加し、さらに２時間攪拌
し、淡青色固体が沈殿した。該固体を濾過して、エタノ
ール及びエーテルで洗浄し、真空乾燥させて、Ｎ−ピル
ビリデン−Ｌ−セリナートアコ銅（II）錯体（１．７
ｇ）を得た。IRmax(KBr)；3369(br, s), 2988(w), 173
1, 1625(s), 1398, 1341, 1222, 1199, 1145(w), 1106,
1073, 957(w), 894, 857, 723, 648及び589。
【００４５】ｏ−ジクロロベンゼン（１００ｍｌ）中の
Ｃ60（４００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ2
下にて、ピリジン（３０ｍｌ）中のＮ−ピルビリデン−
Ｌ−セリナートアコ銅（II）錯体（５９０ｍｇ、６．０
ｅｑ．）をシリンジで添加した。トリエチルアミン存在
下にて、該混合液を外気温で１２時間攪拌して、懸濁し
た茶色固体を含む溶液が得られた。反応終了時にヘキサ
ン（１００ｍｌ）を添加して、固体生成物を完全に沈殿
させた。該固体沈殿物を遠心作用により分離し、ヘキサ
ン（５０ｍｌ）で洗浄し、真空乾燥させた。次にそれを
ｏ−ジクロロベンゼン及びエタノール（１：１、４０ｍ
ｌ）の混合液に溶解させ、ダウエックス酸性樹脂（５０
ＷＸ８、１．０ｇ）で２．０時間処理した。固体の樹脂
を濾別した。さらに、新たなダウエックス酸性樹脂（５
０ＷＸ８、１．０ｇ）を用いて残りの溶液をもう３０分
間攪拌した。イオン交換反応終了時に、ダウエックス樹
脂を濾別した。濾液からエタノールを除去し、残りの液
体にエーテルを添加することで固体生成物が沈殿した。
該沈殿物をエーテルで洗浄し、真空乾燥させて、１−メ
チル−３−ヒドロキシメチル−フラーロピロリジン１，
３−ジカルボン酸（５００ｍｇ）を得た。IRmax(KBr)；
3445(br, s), 2926(w), 2853(w), 1786, 1729, 1633
(s), 1454(w), 1381, 1168, 1107, 1076, 1042及び53
3。１−メチル−３−ヒドロキシメチル−フラーロピロ
リジン１，３−ジカルボン酸を希ＨＣｌ（２．０Ｎ）で
処理して、相当する遊離カルボン酸を含有するＮ−プロ
トン化した１−メチル−３−ヒドロキシメチル−フラー
ロピロリジン１，３−ジカルボン酸を得た。IRmax(KB
r)；3421(br, s), 3211, 2954, 2800, 2500(br,ＣＯ
2Ｈ), 1762,1719(ＣＯ2Ｈ), 1630(s), 1428(w), 1380,
1183, 1112(w), 1036, 991, 928(w), 755(w), 625(w)及
び526。
【００４６】例７：１−イソブチル−３−（ｏ−ヒドロ
キシフェニル）−フラーロピロリジン１−カルボン酸の
Ｅ異性体の合成 Ｌ−ロイシン（２．４４ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）及び水
とエタノールの混合物（２０ｍｌ、２：１）をコニカル
フラスコに入れて２０分間攪拌し、サリチルアルデヒド
（２．６２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を添加した。滴定剤
としてＮａＯＨを用いてｐＨ７．５にて、該反応混合液
を５０℃で５．０時間攪拌した。次に、得られた淡黄色
溶液に水−エタノール（１０ｍｌ）中の酢酸銅（II）
（４．０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を添加し、さらに３０
分間攪拌し、青緑色固体が沈殿した。該固体を濾過し
て、エタノール及びエーテルで洗浄し、真空乾燥させ
て、Ｎ−（２−ヒドロキシベンジリデン）−Ｌ−ロイシ
ナートアコ銅（II）錯体（４．５ｇ）を得た。IRmax(KB
r)；3383(br, w), 3322(br, w), 3252(br, w), 2961, 2
912, 2875, 1649(s), 1628, 1606, 1528, 1451, 1336,
1198, 1147, 1079(w), 861(w), 802, 767, 730及び56
4。
【００４７】ｏ−ジクロロベンゼン（３００ｍｌ）中の
Ｃ60（１．０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ2下に
て、ピリジン（１００ｍｌ）中のＮ−（２−ヒドロキシ
ベンジリデン）−Ｌ−ロイシナートアコ銅（II）錯体
（１．６４ｇ、５．２ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ．）をシリ
ンジで添加した。１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ、１．０ｇ）の存在下
にて、該混合液を外気温で１５時間攪拌して、懸濁した
茶色固体を含む溶液が得られた。反応終了時にヘキサン
（１００ｍｌ）を添加して、固体生成物を完全に沈殿さ
せた。該固体沈殿物を遠心作用により分離し、ヘキサン
（５０ｍｌ）で洗浄し、真空乾燥させ、生成物１．４ｇ
を得た。次にそれをトルエン及びエタノール（９：１、
１００ｍｌ、茶色の溶液）の混合液に溶解させ、ダウエ
ックス酸性樹脂（５０ＷＸ８、２．０ｇ）で２．０時間
〜４．０時間処理した。固体の樹脂を濾別した。さら
に、新たなダウエックス酸性樹脂（５０ＷＸ８、１．５
ｇ）を用いて残りの溶液をもう３０分間攪拌した。イオ
ン交換反応終了時に、ダウエックス樹脂を濾別した。濾
液から溶媒を除去し、得られた固体生成物をヘキサンで
洗浄し、真空乾燥させて、１−イソブチル−３−（ｏ−
ヒドロキシフェニル）−フラーロピロリジン１−カルボ
ン酸（９００ｍｇ）を得た。Ｒf０．３５（薄層クロマ
トグラフィ、ＳｉＯ2、トルエン：エタノール＝９：
１）；IRmax(KBr)；3445(br, s), 2926(w), 2853(w), 1
786, 1729, 1633(s), 1454(w), 1381, 1168, 1107, 107
6, 1042及び533。１−メチル−３−ヒドロキシメチル−
フラーロピロリジン１，３−ジカルボン酸を希ＨＣｌ
（２．０Ｎ）で処理して、相当する遊離カルボン酸を含
有するＮ−プロトン化した１−メチル−３−ヒドロキシ
メチル−フラーロピロリジン１，３−ジカルボン酸を得
た。IRmax(KBr)；3440(br, s), 2957, 2929, 2866, 170
6, 1619, 1575, 1495(w), 1446, 1387(w), 1293(w), 12
52, 1228, 1179, l155, 1043及び650；ｍ／ｚ955
（Ｍ+）。
【００４８】例８：１−メチル−３−エチル−３’−
（ｏ−ヒドロキシフェニル）−フラーロピロリジン１−
カルボン酸のＥ異性体の合成 Ｌ−アラニン（１．７８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、モレ
キュラーシーブ（４オングストローム）、及びエタノー
ル（２０ｍｌ）をコニカルフラスコに入れ、２−ヒドロ
キシプロピオフェノン（３．０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）
を添加した。滴定剤としてＮａＯＨを用いてｐＨ８．０
にて、該反応混合液を還流温度で２４．０時間攪拌し
た。次に、得られた黄色がかった溶液に水−エタノール
（１５ｍｌ、２:１）中の酢酸銅（II）（４．０ｇ、２
０．０ｍｍｏｌ）を添加し、さらに２時間攪拌し、緑色
固体が沈殿した。該固体を濾過して、エタノール及びエ
ーテルで洗浄し、真空乾燥させて、Ｎ−（２−ヒドロキ
シプロピオフェノニリデン）−Ｌ−アラニナートアコ銅
（II）錯体（４．０ｇ）を得た。IRmax(KBr)；3470(br,
w), 3305, 3245, 2981, 2933, 2880, 1622(s), 1575,
1465, 1401, 1363, 1298, 1142, 1125, 1076, 1028, 92
8, 857, 788, 709, 672, 618及び575。
【００４９】ｏ−ジクロロベンゼン（１００ｍｌ）中の
Ｃ60（３００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ2下
にて、ピリジン（３０ｍｌ）中のＮ−（２−ヒドロキシ
プロピオフェニリデン）−Ｌ−アラニナートアコ銅（I
I）錯体（５９０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ、４．５ｅ
ｑ．）をシリンジで添加した。トリエチルアミン（０．
５ｍｌ）の存在下にて、該混合液を外気温で２４時間攪
拌して、懸濁した茶色固体を含む溶液が得られた。反応
終了時にヘキサン（５０ｍｌ）を添加して、固体生成物
を完全に沈殿させた。該固体沈殿物を遠心作用により分
離し、ヘキサン（３０ｍｌ）で洗浄し、真空乾燥させ
た。次にそれをｏ−ジクロロベンゼン及びエタノールの
混合液（１：１、４０ｍｌ）に溶解させ、ダウエックス
酸性樹脂（５０ＷＸ８、１．０ｇ）で２．０時間処理し
た。固体の樹脂を濾別した。さらに、新たなダウエック
ス酸性樹脂（５０ＷＸ８、１．０ｇ）を用いて残りの溶
液をもう３０分間攪拌した。イオン交換反応終了時に、
ダウエックス樹脂を濾別した。濾液から溶媒を除去し、
得られた固体生成物をヘキサンＣＨＣＮ3で洗浄し、真
空乾燥させて、１−メチル−３−エチル−３’−（ｏ−
ヒドロキシフェニル）−フラーロピロリジン１−カルボ
ン酸（３１０ｍｇ）を得た。IRmax(KBr)；3435(br, s),
3089, 2933, 1722(w), 1625(s), 1520(w), 1413, 136
4, 1308, 1168, 1118(s), 1037(s), 1010(s), 677及び5
28。１−メチル−３−エチル−３’−（ｏ−ヒドロキシ
フェニル）−フラーロピロリジン１−カルボン酸を希Ｈ
Ｃｌ（２．０Ｎ）で処理して、相当する遊離カルボン酸
を含有するＮ−プロトン化した誘導体を得た。IRmax(KB
r)；3427(br, s), 2950, 2800-2500(br, ＣＯ2Ｈ), 172
6(ＣＯ2Ｈ), 1637(s), 1514, 1418(w), 1258(w), 1205,
1119, 1038及び612。
【００５０】例９：１−メチル−３−（２，３，４−ト
リヒドロキシフェニル）−フラーロピロリジン１−カル
ボン酸のＥ異性体の合成 Ｌ−アラニン（０．９８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、及び
水とエタノールの混合液（２０ｍｌ、２：１）をコニカ
ルフラスコに入れて１０分間攪拌し、２，３，４−トリ
ヒドロキシベンズアルデヒド（１．５４ｇ、１０．０ｍ
ｍｏｌ）を添加した。該反応混合液を４０℃で２．０時
間攪拌した。次に、得られた黄色溶液に水−エタノール
（５．０ｍｌ）中の酢酸銅（II）（２．０ｇ、１０．０
ｍｍｏｌ）を添加し、さらに３０分間攪拌し、濃緑色固
体が沈殿した。該固体を濾過して、エタノール及びエー
テルで洗浄し、真空乾燥させて、Ｎ−（２，３，４−ト
リヒドロキシベンジリデン）−Ｌ−アラニナートアコ銅
（II）錯体（１．９５ｇ）を得た。IRmax(KBr)；3322(b
r), 3248(br), 2919, 2853, 1574(s), 1484, 1443,139
9, 1320, 1278, 1187(w), 1098, 1041(w), 791, 731, 6
71及び519。
【００５１】ｏ−ジクロロベンゼン（１００ｍｌ）中の
Ｃ60（３００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ2下
にて、ピリジン（３０ｍｌ）中のＮ−（２，３，４−ト
リヒドロキシベンジリデン）−Ｌ−アラニナートアコ銅
（II）錯体（６３０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、５．０ｅ
ｑ．）をシリンジで添加した。該混合液を外気温で１５
時間攪拌して、懸濁した茶色固体を含む溶液が得られ
た。反応終了時にヘキサン（５０ｍｌ）を添加して、固
体生成物を完全に沈殿させた。該固体沈殿物を遠心作用
により分離し、ヘキサン（３０ｍｌ）で洗浄し、真空乾
燥させた。次にそれをｏ−ジクロロベンゼン及びエタノ
ールの混合液（１：１、４０ｍｌ）に溶解させ、ダウエ
ックス酸性樹脂（５０ＷＸ８、１．０ｇ）で２．０時間
処理した。固体の樹脂を濾別した。さらに、新たなダウ
エックス酸性樹脂（５０ＷＸ８、１．０ｇ）を用いて残
りの溶液をもう３０分間攪拌した。イオン交換反応終了
時に、ダウエックス樹脂を濾別した。濾液から溶媒を除
去し、ジエチルエーテルを添加して固体を沈殿させた。
該固体沈殿物をヘキサンで洗浄し、真空乾燥させて、１
−メチル−３−（２，３，４−トリヒドロキシフェニ
ル）−フラーロピロリジン１−カルボン酸の茶色固体
（２９０ｍｇ）を得た。IRmax(KBr)；3422(br, s), 297
2, 2927, 2846, 1706(w), 1635(s), 1447, 1374, 1314,
1162, 1013, 951及び526。１−メチル−３−（２，
３，４−トリヒドロキシフェニル）−フラーロピロリジ
ン１−カルボン酸を希ＨＣｌ（２．０Ｎ）で処理して、
相当する遊離カルボン酸を含有するＮ−プロトン化した
誘導体を得た。IRmax(KBr)；3420(br, s),3245(br), 29
78(w), 2932(w), 2857(w), 2800-2500(br, ＣＯ2Ｈ), 1
709(ＣＯ2Ｈ), 1636(s), 1448, 1403, 1178, 1129, 103
7, 1011, 952及び527。
【００５２】例１０：１，３−ジメチル−Ｎ−（ｐ−ブ
ロモベンジル）フラーロピロリジン１，３−ジカルボン
酸無水物の合成 ｏ−ジクロロベンゼン及びＤＭＳＯの混合物（６：１、
５０ｍｌ）中の１，３−ジメチル−フラーロピロリジン
１，３−ジカルボン酸（２２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、Ｎ2下にて五酸化リン（２５０ｍｇ）を
添加した。該混合物を５０℃で１２．０時間攪拌して、
脱水的に酸無水物を形成させた。反応終了時に、遠心作
用により不溶性固体を分離した。ｐ−ブロモベンジルク
ロリド（６６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルア
ミン（０．１ｍｌ）を含む第二の反応フラスコ中に、シ
リンジを用いて残りの溶液を移した。Ｎ2下にて５０℃
で該混合物をさらに８．０時間攪拌した。次に、ジエチ
ルエーテル（５０ｍｌ）を添加して、固体生成物を完全
に沈殿させた。遠心作用により該固体沈殿物を分離し
て、連続してジエチルエーテル（３０ｍｌ）、水、エタ
ノール及びジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥させ
て、１，３−ジメチル−Ｎ−（ｐ−ブロモベンジル）フ
ラーロピロリジン１，３−ジカルボン酸無水物（１８０
ｍｇ）を得た。1ＨＮＭＲ（等しい量の２つのアミド異
性体）；1.14(s, 6H), 1.24(s, 6H), 7.75(dd, 4H), 8.
15(dd, 4H)；IRmax(KBr)；3402(br, s), 2984, 2925, 1
787(w), 1737(s), 1630, 1591, 1513(w), 1399, 1255,
1173, 1094, 1071, 1008, 751及び527。
【００５３】例１１：オリゴ[１，３−ジメチル−フラ
ーロピロリジン１，３−カルボン酸Ｎ−アミド]の合成 ｏ−ジクロロベンゼン及びＤＭＳＯの混合液（６：１、
５０ｍｌ）中の１，３−ジメチル−フラーロピロリジン
１，３−ジカルボン酸（２２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、Ｎ2下にて五酸化リン（２５０ｍｇ）を
添加した。該混合物を５０℃で１２．０時間攪拌して、
脱水的に酸無水物を形成させた。反応終了時に、遠心作
用により不溶性固体を分離した。１，８−ジアザビシク
ロ[５．４．０]ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ、１．０
ｇ）を含む第二の反応フラスコ中に、シリンジを用いて
残りの溶液を移した。該混合物を、Ｎ2下にて１００℃
でさらに２４．０時間攪拌して、濃茶黒色溶液を得た。
次に、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を添加して、固体
生成物を完全に沈殿させた。遠心作用により該固体沈殿
物を分離して、連続してジエチルエーテル（３０ｍｌ）
で２回、エタノール及びジエチルエーテルで洗浄した。
それをＴＨＦ中の希ＨＣｌ（２Ｎ）で処理して、ＴＨＦ
で洗浄して、真空乾燥させて、オリゴ[１，３−ジメチ
ル−フラーロピロリジン１，３−ジカルボン酸無水物Ｎ
アミド]の濃茶色固体（１６５ｍｇ）を得た。IRmax(KB
r)；3402(br, a), 2931, 2861, 1712(w), 1661(s), 161
3, 1442,1372, 1324, 1156(s), 1036(s), 990, 675及び
611。
【００５４】例１２：１，３−ジメチル−Ｎ−スクシナ
マイト(succinamito)フラーロピロリジン１，３−ジカ
ルボン酸，Ｃ60[Ｃ(ＣＨ3)ＣＯ2Ｈ]2ＮＣＯ−ＣＨ2ＣＨ
2ＣＯ2Ｈの合成 ｏ−ジクロロベンゼン及びＤＭＳＯの混合液（６：１、
８０ｍｌ）中の１，３−ジメチル−フラーロピロリジン
１，３−ジカルボン酸（４４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）
の溶液に、Ｎ2下にて無水コハク酸（１００ｍｇ）及び
１，８−ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−７−エ
ン（ＤＢＵ、１．０ｇ）を添加した。該混合物を３０℃
で４．０時間攪拌した。反応終了時に、希ＨＣｌ（２．
０Ｎ）で処理した。次に、ジエチルエーテル（５０ｍ
ｌ）を添加して、固体生成物を完全に沈殿させた。遠心
作用により該固体沈殿物を分離して、連続してジエチル
エーテル（３０ｍｌ）で２回、水、及びジエチルエーテ
ルで洗浄し、真空乾燥させて、１，３−ジメチル−Ｎ−
スクシナマイトフラーロピロリジン１，３−ジカルボン
酸の濃茶色固体（４８０ｍｇ）を得た。IRmax(KBr)；34
26(br, s), 2930, 2595(br, ＣＯ2Ｈ), 1752(w), 1718
(s, ＣＯ2Ｈ), 1626, 1402, 1180, 1086, 1000,773(w),
653(w)及び525(w)。
【００５５】例１３：トリス（ヘキサデカアニリノ）−
１，３−ジメチル−Ｎ−スクシナマイトフラーロピロリ
ジン１，３−ジカルボキシラート，Ｃ60[Ｃ(ＣＨ3)ＣＯ
−(ＮＨ−Ｃ6Ｈ4−Ｎ＝Ｃ6Ｈ4＝Ｎ−Ｃ6Ｈ4−ＮＨ−Ｃ6
Ｈ4−)4−Ｈ]2ＮＣＯ−ＣＨ 2ＣＨ2ＣＯ−(ＮＨ−Ｃ6Ｈ4
−Ｎ＝Ｃ6Ｈ4＝Ｎ−Ｃ6Ｈ4−ＮＨ−Ｃ6Ｈ4−)4−Ｈの合
成。
【００５６】ｏ−ジクロロベンゼン及びＤＭＳＯの混合
液（６：１、１００ｍｌ）中の１，３−ジメチル−Ｎ−
スクシナマイト−フラーロピロリジン１，３−ジカルボ
ン酸，Ｃ60[Ｃ(ＣＨ3)ＣＯ2Ｈ]2ＮＣＯ−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ
Ｏ2Ｈ（４９８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ2下
にてヘキサデカアニリン（暗緑色染料塩基の形態、２．
２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、１，３−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド（ＤＣＣ、３４０ｍｇ、１．６５ｍｍｏ
ｌ）、及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＢｔＯ
Ｈ、２２３ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を添加した。該混
合物を４０℃で２４．０時間攪拌した。反応終了時に、
該溶液にジエチルエーテル（１００ｍｌ）を添加して、
固体生成物を完全に沈殿させた。遠心作用により該固体
沈殿物を分離して、ＮＨ4ＯＨ水溶液で処理し、水及び
ジエチルエーテルで２回洗浄し、真空乾燥させて、トリ
ス（ヘキサデカアニリノ）−１，３−ジメチル−Ｎ−ス
クシナマイトフラーロピロリジン１，３−ジカルボキシ
ラートの紺色固体（２．５ｇ）を得た。IRmax(KBr)；34
33(br, s), 3284, 2932(w), 2859(w), 1596, 1506(s),
1305, 1252, 1150, 822, 749, 696及び506。
【００５７】例１４：トリス（グリシルグリシル）−
１，３−ジメチル−Ｎ−スクシナマイイトフラーロピロ
リジン１，３−ジカルボキシラート，Ｃ60[Ｃ(ＣＨ3)Ｃ
Ｏ−(ＮＨＣＨ2ＣＯ−ＮＨＣＨ2ＣＯ2Ｈ]2ＮＣＯ−ＣＨ
2ＣＨ2ＣＯ−ＮＨＣＨ2ＣＯ−ＮＨＣＨ2ＣＯ2Ｈの合成 ｏ−ジクロロベンゼン及びＤＭＳＯの混合液（６：１、
１００ｍｌ）中の１，３−ジメチル−Ｎ−スクシナマイ
ト−フラーロピロリジン１，３−ジカルボン酸，Ｃ
60[Ｃ(ＣＨ3)ＣＯ2Ｈ]2ＮＣＯ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ（４
９８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ2下にてグリ
シルグリシン（１９８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、１，３
−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ、３４０ｍ
ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、及び１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール（ＢｔＯＨ、２２３ｍｇ、１．６５ｍｍｏ
ｌ）を添加した。該混合物を４０℃で２４．０時間攪拌
した。反応終了時に、該溶液にジエチルエーテル（１０
０ｍｌ）を添加して、固体生成物を完全に沈殿させた。
遠心作用により該固体沈殿物を分離して、希ＨＣｌ
（２．０Ｎ）で処理し、水及びジエチルエーテルで２回
洗浄し、真空乾燥させて、トリス（グリシルグリシル）
−１，３−ジメチル−Ｎ−スクシンアミトフラーロピロ
リジン１，３−ジカルボキシラートの暗褐色固体（４８
０ｍｇ）を得た。IRmax(KBr)；3431(br, s), 2929, 286
0(w), 1773, 1701, 1654(s), 1550, 1391, 1227,1178,
1056(w), 999(w)及び527。
【００５８】例１５：親水性フラーレン誘導体の高フリ
ーラジカル捕獲能力の検出キサンチン／キサンチンオキ
シダーゼ酵素系は、スーパーオキシドラジカル（Ｏ2）
の生産に非常に効果的である。シトクロム（Ｆｅ+3）Ｃ
とスーパーオキシドラジカルとの反応により、還元型シ
トクロム（Ｆｅ+2）Ｃの生成物が生じ、これは５５０ｎ
ｍでかなりの光学的吸収を示す。従って、還元型シトク
ロム（Ｆｅ +2）Ｃの検出される光学的吸収強度は、シト
クロム（Ｆｅ+3）Ｃと反応するスーパーオキシドラジカ
ルの量と相関関係がある。生物媒質(bio-media)におい
て、親水性フラーレン誘導体をによるスーパーオキシド
ラジカルの捕獲は、還元型シトクロム（Ｆｅ+2）Ｃの形
成を抑制し、従って、５５０ｎｍでの光学的吸収を減少
させる。
【００５９】ある実験ではシトクロムＣ（１０Ｍ）、エ
チレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）（１０ｍｌ）及びｐ
Ｈ７．８のリン酸緩衝液（５０ｍＭ）を含む生理学的媒
質（３ｍｌ）に、キサンチン（５０Ｍ）を添加した。次
に、該混合液に、５分につき０．０２５ユニットの５５
０ｎｍでの光学的吸収を生じさせるのに十分な量でキサ
ンチンオキシダーゼを添加した(Mc Cordら, J. Biol. C
hem. 1969, 244, 6049)。次に、還元型シトクロムＣの
吸収強度を記録しながら、０Ｍ、５．０Ｍ、１０．０
Ｍ、２５．０Ｍ、５０Ｍ及び１００Ｍの濃度で別々に、
例１２で調製した１，３−ジメチル−Ｎ−スクシナマイ
トフラーロピロリジン１，３−ジカルボン酸，Ｃ60[Ｃ
(ＣＨ3)ＣＯ2Ｈ]2ＮＣＯ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈを添加し
た。それぞれ２５Ｍ及び１００Ｍの量の１，３−ジメチ
ル−Ｎ−スクシナマイトフラーロピロリジン１，３−ジ
カルボン酸に関して、コントロール値のおおよそ５０％
及び２０％への還元型シトクロムＣの迅速な減少が見ら
れた。これらの結果から、シトクロムＣの還元抑制を引
き起こす１，３−ジメチル−Ｎ−スクシナマイトフラー
ロピロリジン１，３−ジカルボン酸によるスーパーオキ
シドラジカルの効率的な捕獲が立証された。
【００６０】例１６：例１２に記載されるように調製さ
れる１，３−ジメチル−Ｎ−スクシナマイトフラーロピ
ロリジン１，３−ジカルボン酸，Ｃ60[Ｃ(ＣＨ3)ＣＯ2
Ｈ]2ＮＣＯ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈの光照射による線維肉
腫腫瘍細胞の成長抑制効果をイン・ビトロにて研究し
た。２４−ウエルプレートのＭＥＭ培地中で繊維肉腫腫
瘍細胞（０．５ｍｌ、４×１０4／ｍｌ、ＣＣＲＣ ６０
０３７）を２４時間成長させた。それを０．０Ｍ、２．
５Ｍ、５．０Ｍ、７．５Ｍ及び１０．０Ｍの濃度の１，
３−ジメチル−Ｎ−スクシナマイトフラーロピロリジン
１，３−ジカルボン酸で２４時間処理した。ＭＥＭ培地
を除去して、新たな培地（１．０ｍｌ）で交換した。細
胞を含有するプレートを、５〜６ｃｍの距離で１０分、
２０分、４０分及び６０分間蛍光の光源（２７Ｗ）にさ
らした。次に該プレートを３７℃のインキュベーターに
４８時間入れておいた。各プレートの細胞生存力の測定
は、５４０ｎｍでの光学的吸収を用いてＭＴＴアッセイ
により行った。このデータは、２０分以上の間光照射に
てたった２．５Ｍの濃度の１，３−ジメチル−Ｎ−スク
シナマイトフラーロピロリジン１，３−ジカルボン酸の
適用の下で腫瘍細胞の数が迅速に減少することを示し
た。これらの結果により、光照射による線維肉腫腫瘍細
胞の成長抑制に非常に有効であることとが立証された。
【００６１】他の態様 上記の記述から当業者は本発明の必須の特性を簡単に確
認することができ、またそれらの精神及び範囲を逸脱す
ることなく、種々の慣用法及び条件を適合させて、本発
明の種々の変更や修飾を行うことができる。従って、他
の態様もまた本発明の特許請求の範囲内である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） (72)発明者 ビジャヤラジ・アナンサラジ アメリカ合衆国、ニュージャージー州 08854、ピスカタウェイ、プリーザントビ ュー・ドライブ、210ビー

Claims (60)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次式(I)の化合物またはその塩: 【化１】 ここで、 Ff は F(-K)m(-Y-Z)q であり、ここでF はフラーレンコ
    ア; 夫々の Kは独立に、 -OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3
    H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-P(OH)3、-PO(O
    H)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-
    CH2CH2-NH3 +、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-N+(CH3)3、-グリコ
    シド、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH,-OCH2(CHOH)2-CH2O
    H、-NH-CH2-CO2H、-[CH(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[CH(CO2
    Ra)-CH2]1-100-OH、-[C(CH3)(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[C
    (CH3)(COH2Ra)-CH2]1-100-OH、-N(OH)2、NH3 +、-N+H
    2Ra、-N+HRaRb、または -N+RaRbRc であり; 夫々の Y
    は -A-B-であり、ここで A は -O-、-NH-、-S-、-CO-O
    -、-O-CO-、-O-CO-O-、-O-CO-NH-、-NH-CO-NH-、-CO-NH
    -、または -NH-CO-であり; B は -Ra-O-[Si(CH3)2-O-]1
    -100、C1-2000アルキル、C6-40アリール、C7-2000アル
    キルアリール、C7-2000アリールアルキル、(C1-30アル
    キルエーテル)1-100、(C6-40アリールエーテル)1-1 00、
    (C7-2000アルキルアリールエーテル)1-100、(C7-2000ア
    リールアルキルエーテル)1-100、(C1-30アルキルチオエ
    ーテル)1-100、(C6-40アリールチオエーテル)1-100、(C
    7-2000アルキルアリールチオエーテル)1-100、(C7-2000
    アリールアルキルチオエーテル)1-100、(C2-50アルキル
    エステル)1-100、(C7-2000アリールエステル)1-100、(C
    8-2000アルキルアリールエステル)1-100、(C8-2000アリ
    ールアルキルエステル)1-100、-Ra-CO-O-(C1-30アルキ
    ル エーテル)1-100、-Ra-CO-O-(C6-40アリールエーテ
    ル)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000-アルキルアリールエーテ
    ル)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000アリールアルキルエーテ
    ル)1-100、(C4-50アルキルウレタン)1-100、(C14-60ア
    リールウレタン)1-100、(C10-2000アルキルアリールウ
    レタン)1-100、(C10-2000アリールアルキルウレタン)
    1-100、(C5-50アルキル 尿素)1-100、(C14-60アリール
    尿素)1-100、(C10-2000アルキルアリール 尿素)1-100、
    (C10-2000アリールアルキル 尿素)1-100、(C2-50アルキ
    ルアミド)1-100、(C7-60アリールアミド)1-100、(C
    8-2000アルキルアリールアミド)1-1 00、(C8-2000アリー
    ルアルキルアミド)1-100、(C3-30アルキルアンハイドラ
    イド)1-100、(C8-50アリールアンハイドライド)1-100、
    (C9-2000アルキルアリールアンハイドライド)1-100、(C
    9-2000アリールアルキルアンハイドライド)1-100、(C
    2-30アルキルカーボネート)1-100、(C7-50アリールカー
    ボネート)1-100、(C8-20 00アルキルアリールカーボネー
    ト)1-100、(C8-2000アリールアルキルカーボネート)
    1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30
    アルキルエーテル、C 6-40アリールエーテル、C7-2000ア
    ルキルアリールエーテル、or C7-2000アリールアルキル
    エーテル)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO
    -O-(C2-50アルキルエステル、C7-60アリールエステル、
    C8-2000アルキルアリールエステル、or C8-2000アリー
    ルアルキルエステル)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb
    -Ar)-NH-CO-O-(C1-30アルキルエーテル、C6-40アリール
    エーテル、C7-2000アルキルアリールエーテル、or C
    7-2000アリールアルキルエーテル)1-100-CO-NH-(Rb or
    Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-N
    H-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C7-60アリール エス
    テル、C8-2000アルキルアリールエステル、or C8-2 000
    アリールアルキルエステル)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb or A
    r-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-NH-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-N
    H-CO-O-(C1-30アルキルエーテル、C6-40アリールエーテ
    ル、C7-2000アルキルアリールエーテル、or C7-2000ア
    リールアルキルエーテル)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb or
    Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C7-60ア
    リールエステル、C8-2000アルキルアリールエステル、o
    r C8-20 00アリールアルキルエステル)1-100、-Ra-NH-CO
    -NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30アルキルエステ
    ル、C6-40アリールエーテル、C7-2000アルキルアリール
    エーテル、or C7-2000アリールアルキルエーテル)1-100
    -CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、Ra-NH-CO-NH-(Rb
    or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C 7-60
    アリールエステル、C8-2000アルキルアリールエステ
    ル、or C8-2000アリールアルキル)1-100-Rc-O-CO-NH-(R
    b or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-
    Ar)-NH-CO-NH-(C2-50アルキルアミド、C7-60アリールア
    ミド、C8-2000アルキルアリールアミド、or C8-2000ア
    リールアルキルアミド)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb or Ar
    -Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50アルキルアミド、C7-60アリー
    ルアミド、C8-2000アルキルアリールアミド、or C
    8-2000アリールアルキルアミド)1-100、または結合であ
    り; 夫々の Zは、独立に -G-Dであり、ここで G は -Ra
    -、-Ra-Ar-、-Ar-Ra- または -Ar-であり; D は -H、-O
    H、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CON
    H2、-CONHNH2-CH(NH2)-CO2H、-NH-CH2-CO2H、-P(OH)3、
    -PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O
    -)-O-CH2CH2NH3 +、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-N+(CH3)3、-グ
    リコシド、-オリゴサッカライド、-CO-グリコシド、-CO
    -オリゴサッカライド、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-O
    CH2(CHOH)2-CH2OH、-CO-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-C6H3(OH)
    2、-N(CH2CO2H)2、-CO-N(CH2CO2H)2、-CO-NH-C(CH2CH2C
    O2H)3、-CO-NH-C(CH2CH2OH)3、-[CH2-CH(CO2Ra)1-100-
    H、-NH3 +、-N+H2Ra、-N+HRaRb-、または -N+RaRbRcであ
    り、Ra、Rb、および Rcの夫々は、独立にC1-20アルキル
    であり、また Ar はアリールであり; q は 0-30であり;
    m は 0-30である; 但し、q および m の合計は 0-30で
    ある;R1 および R4 の夫々は、独立に =O または C1-20
    炭化水素であり; R2 および R5の夫々は、独立に C1-20
    炭化水素であり; R1 および R2、または R4 および R5
    一緒に結合して C6-40アリールを形成してもよく、これ
    は任意に ハライド、-OH、-NHNH2、-NH2OH,-NH-CH2-CO2
    H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-O-B-
    Z、または -NH-B-Zで置換されてもよく;B、D、および Z
    の夫々は上記で定義した通りである;R3 および R6の夫
    々は、独立に -H、-CH2-D、-B-Z、-G-E、-G-CO-E、また
    はアミノ酸の側鎖であり; B、D、および Z の夫々は上
    記で定義した通りであり、また E は E1、E2、または E
    3であり、ここで E1 は Y1,Y2-アミノ、(Y1,Y2-アルキ
    ル)-アミノ、Y1,Y2-エチレンジアミノ、(ジヒドロキシ
    メチル)アルキルアミノ、(X1,X3-アリール)アミノ、ま
    たは X1,X3-アリールオキシであり; E2 は Y1,Y2-アル
    コキシ、(Y1,Y2-アミノ)アルコキシ、(Y1,Y2,Y3-アリー
    ル)オキシ、(ジヒドロキシアルキル)-アリールオキシ、
    (Y1,Y2,Y3-アルキル)アミノ、(Y1,Y2,Y3-アリール)アミ
    ノ、ジヒドロキシアルキルアミノ、Y1,Y2,Y3-アルコキ
    シ、(トリヒドロキシアルキル)アルコキシ、(トリヒド
    ロキシアルキル)アルキルアミノ、(ジカルボキシアルキ
    ル)アミノ、(Y1,Y2,Y3-アルキル)チオ、(X1,X3-アリー
    ル)チオ、(Y1,Y2-アルキル)チオ、(ジヒドロキシアルキ
    ル)チオ、Y1,Y2-ジオキソアルキル、または トリ-(Y1,Y
    2,Y3-メチルアミノカルボキシエチル)メチルアミノであ
    り; E3 は ((グリコシジル)オキソヘテロアリール)アミ
    ノ、((グリコシジル)オキソアリール)アミノ、(X1,X2,X
    3-ヘテロアリール)アミノ、(X-ジアリールケトン)アミ
    ノ、(X,X1-オキソアリール)アミノ、(X,X1 -ジオキソア
    リール)アミノ、(Y1-アルキル,Y2-アルキルジオキソヘ
    テロアリール)アミノ、(Y1-アルキル,Y2-アルキルジオ
    キソアリール)アミノ、(ジ(Y1,Y2-メチル)ジオキソヘテ
    ロアリール)アミノ、(ジ(Y1,Y2-メチル)ジオキソアリー
    ル)アミノ、((グリコシジル)ヘテロアリール)アミノ、
    ((グリコシジル)アリール)アミノ、((カルボキシルアセ
    チルアルキル)オキソ-ヘテロアリール)アミノ、((カル
    ボキシルアセチルアルキル)オキソアリール)アミノ、
    ((イソプロピルアミノヒドロキシ-アルコキシ)アリー
    ル)アミノ、(X1,X2,X3-アルキルアリール)アミノ、(X1,
    X2,X3-ヘテロアリール)オキシ、(イソプロピルアミノヒ
    ドロキシアルキル)アリールオキシ、(X1,X2,X3-オキソ
    ヘテロアリール)オキシ、(X1,X2,X3-オキソアリール)オ
    キシ、(X1,Y1 -オキソヘテロアリール)オキシ、(X1-ジ
    アリールケトン)オキシ、(X,X1-オキソアリール)オキ
    シ、(X1,X2-ジオキソアリール)オキシ、(Y1,Y2-ジアミ
    ノジヒドロキシ)アルキル、(X1,X2-ヘテロアリール)チ
    オ、((トリカルボキシルアルキル)エチレン-ジアミノ)
    アルコキシ、(X1,X2-オキソアリール)チオ、(X1,X2-ジ
    オキソアリール)チオ、(グリコシジルヘテロアリール)
    チオ、(グリコシジルアリール)チオ、Y1-アルキル(チオ
    カルボニル)チオ、Y1,Y2,-アルキル(チオカルボニル)チ
    オ、Y1,Y2,Y3-アルキル(チオカルボニル)チオ、(Y1,Y2-
    アミノチオカルボニル)チオ、(ピラゾニル)チオ、シス
    テイニル、チロシニル、(フェニルアラニル)アミノ、
    (ジカルボキシアルキル)チオ、(アミノアリール)1-100
    アミノ、(ピラゾニル)アミノ、(Y1-アミノアリール)
    1-100アミノ、(アミノ(スルホアリール))1-100アミノ、
    ペプチジル、チミジニル、ユリジニル、グアノシニル、
    アデノシニル、コレストリル、または ビオチニルアル
    コキシであり; ここで X は ハライドであり;X1、X2、
    および X3の夫々は、独立に -Y1、-O-Y1、-S-Y1、-NH-Y
    1、-NH-O-Y1、-O-CO-Y1、-CO-NH-Y1、-CO-NY1Y2、-NH-C
    O-Y1,-SO2-Y1、-CHY1Y2、または -NY1Y 2 であり; Y1、Y
    2、および Y3の夫々は、独立に -Z または -B-Zである;
    x および yは、夫々独立に 0 または 1であり;s は 1-6
    である;但し、x が 0 のとき、R1 は =O であり; y が
    0 のとき、R4 は =O であり; x が 1 のとき、R1 およ
    び R2 は一緒に結合して C6-40アリールを形成し; yが
    1 のとき、R4 および R5 は一緒に結合して C6-40アリ
    ールを形成する。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の化合物であって、x お
    よび y の少なくとも一方が 1 である化合物。
  3. 【請求項３】 請求項２に記載の化合物であって、R1
    および R2、または R 1 および R5 が一緒に結合してベ
    ンゼン環を形成する化合物。
  4. 【請求項４】 請求項３に記載の化合物であって、F は
    C60, C61, C62, C6 3, C64, C65, C,o, C-,6, C-,8, C
    82, C84, もしくは C92, または La＠Cn, Ho＠Cn, Gd＠
    Cn, もしくは Er＠Cnであり、ここで n は 60, 74, ま
    たは 82である化合物。
  5. 【請求項５】 請求項３に記載の化合物であって、q お
    よび m の合計が 0-20である化合物。
  6. 【請求項６】 請求項３に記載の化合物であって、夫々
    の K は独立に、-SH、-NBOH、-SO3H、-OSO3H、-CONH2、
    -CONHNH2、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)
    -O-PO(OH)2、-O-PO(O)-O-CH2CH2NH3、-グリコシド、-O-
    CH2-(CHOH)4-CH2OH、-O-CH2-(CHOH)2-CHOH、-NHRaRb,
    または N+HRaRbRc である化合物。
  7. 【請求項７】 請求項３に記載の化合物であって、D は
    -SH、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CONH2、-CONHN]12、-P
    (OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、
    -O-PO(O)-O-CH2CH2NH3 +、-グリコシド、-オリゴサッカ
    ライド、-CO-グリコシド、-CO-オリゴサッカライド、-O
    -CH2-(CHOH)4-CH2OH、-O-CH2-(CHOH)2-CHOH、-N+HR
    aRb、または N+HRaRｂRc
  8. 【請求項８】 請求項３に記載の化合物であって、x お
    よび y の一方のみが 1 である化合物。
  9. 【請求項９】 請求項８に記載の化合物であって、x が
    1 、y が 0であろ、R1 および R2が一緒に結合してベ
    ンゼン環を形成する化合物。
  10. 【請求項１０】 請求項９に記載の化合物であって、R
    3 が -H、-B-Z、-G-E, または -G-CO-Eである化合物。
  11. 【請求項１１】 請求項９に記載の化合物であって、R
    6 が -G-E、-G-CO-E,またはアミノ酸の側鎖である化合
    物。
  12. 【請求項１２】 請求項１３に記載の化合物であって、
    R6 はアラニン、アスパラギン酸、システイン、グルタ
    ミン酸、フェニルアラニン、ハロフェニルアラニン、ヒ
    ドロキシフェニルアラニン、グリシン、ヒスチジン、イ
    ソロイシン、リジン、ロイシン、メチオニン、アスパラ
    ギン、グルタミン、アルギニン、セリン、スレオニン、
    バリン、トリプトファン、チロシン、2-アミノ酪酸、ハ
    ロフェニルアラニン、シクロヘキシルアラニン、シトル
    リン、ホモシトルリン、ホモセリン、ノルロイシン、ノ
    ルバリン、またはオルニチンの側鎖である化合物。
  13. 【請求項１３】 請求項１２に記載の化合物であって、
    R3 は -H、-B-Z、-G-E, または -G-CO-Eである化合物。
  14. 【請求項１４】 請求項１３に記載の化合物であって、
    F は C60であり、qおよび m の合計が 0-20である化合
    物。
  15. 【請求項１５】 請求項１４に記載の化合物であって、
    1-ジメチル-3-ヒドロキシフェニルメチル-フラーロピロ
    リジン1,3-ジカルボン酸、1-ジメチル-3-(3,4-ジヒドロ
    キシフェニル)メチル-フラーロピロリジン1,3-ジカルボ
    ン酸、1-イソブチル-3-(o-ヒドロキシフェニル)-フラー
    ロピロリジン1-カルボン酸、1-メチル-3-エチル-3’-(o
    -ヒドロキシフェニル)-フラーロピロリジン1-カルボン
    酸、または 1-メチル-3-(2,3,4-トリヒドロキシフェニ
    ル)-フラーロピロリジン1-カルボン酸のＥ異性体である
    化合物。
  16. 【請求項１６】 請求項１に記載の化合物であって、x
    および y は 0である化合物。
  17. 【請求項１７】 請求項１６に記載の化合物であって、
    F is C60, C61, C62, C63, C64, C65, C70, C76, C78,
    C82, C84, もしくは C92, または La＠Cn, Ho＠Cn, Gd
    ＠Cn, もしくは Er＠Cnであり、ここで n は 60, 74,
    または 82である化合物。
  18. 【請求項１８】 請求項１６に記載の化合物であって、
    q および m の合計は 0-20である化合物。
  19. 【請求項１９】 請求項１に記載の化合物であって、夫
    々の K は、独立に-SH、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CON
    H2、-CONHNH2、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO
    (OH)-O P0(OH)2、-O-PO(O)-O-CH2CH2NH3 +、-グリコシ
    ド、-O-CH2-(CHOH)4-CH2OH、-O-CH2-(CHOH)2-CHOH、-N+
    HRaRb, または N+HRaRbRC である化合物。
  20. 【請求項２０】 請求項１６に記載の化合物であって、
    D は -SH、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CONH2、-CONHNH2、
    -P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(O
    H)2、-O-PO(O)-O-CH2CH2NH3 +、-グリコシド、-オリゴサ
    ッカライド、-CO-グリコシド,-CO-オリゴサッカライ
    ド、-O-CH2-(CHOH)4-CH2OH、-O-CH2-(CHOH)2-CHOH, -N+
    HRaRb, または N+HRaRbRcである化合物。
  21. 【請求項２１】 請求項１６に記載の化合物であって、
    R3 and R6 は独立に-B-Z、-G-E、-G-CO-Eであるか、ま
    たは アラニン、アスパラギン酸、システイン、グルタ
    ミン酸、フェニルアラニン、ハロフェニルアラニン、ヒ
    ドロキシフェニルアラニン、グリシン、ヒスチジン、イ
    ソロイシン、リジン、ロイシン、メチオニン、アスパラ
    ギン、グルタミン、アルギニン、セリン、スレオニン、
    バリン、トリプトファン、チロシン、2-アミノ酪酸、ハ
    ロフェニルアラニン、シクロヘキシルアラニン、シトル
    リン、ホモシトルリン、ホモセリン、ノルロイシン、ノ
    ルバリン、もしくはオルニチンの側鎖である化合物。
  22. 【請求項２２】 請求項２１に記載の化合物であって、
    F は C60であり、qおよび m の合計が 0-20である化合
    物。
  23. 【請求項２３】 請求項２２に記載の化合物であって、
    1,3-ジメチル-フラーロピロリジン1,3-ジカルボン酸、
    フラーロピリジン-1,3-ジ(3-プロパン酸)-1,3-ジカルボ
    ン酸、1-メチル-3-チオメチル-フラーロピロリジン1,3-
    ジカルボン酸、または1-メチル-3-ヒドロキシメチル-フ
    ラーロピロリジン1,3-ジカルボン酸のＥ異性体である化
    合物。
  24. 【請求項２４】 次 式(I)の化合物またはその塩を製造
    する方法であって: 【化２】 ここで、 Ff は F(-K)m(-Y-Z)q であり、ここでF はフラーレンコ
    ア; 夫々の Kは独立に、 -OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3
    H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-P(OH)3,-PO(O
    H)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-
    CH2CH2-NH3 +、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-N+(CH3)3、-グリコ
    シド、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH,-OCH 2(CHOH)2-CH2O
    H、-NH-CH2-CO2H、-[CH(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[CH(CO2
    Ra)-CH2]1 -100-OH、-[C(CH3)(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[C
    (CH3)(COH2Ra)-CH2]1-100-OH、-N(OH)2、NH3 +、-N+H
    2Ra、-N+HRaRb、または -N+RaRbRc であり; 夫々の Y
    は -A-B-であり、ここで A は -O-、-NH-、-S-、-CO-O
    -、-O-CO-、-O-CO-O-、-O-CO-NH-、-NH-CO-NH-、-CO-NH
    -、または -NH-CO-であり; B は -Ra-O-[Si(CH3)2-O-]
    1-1 00、C1-2000アルキル、C6-40アリール、C7-2000アル
    キルアリール、C7-2000アリールアルキル、(C1-30アル
    キルエーテル)1-100、(C6-40アリールエーテル)1-100、
    (C7-2000アルキルアリールエーテル)1-100、(C7-2000ア
    リールアルキルエーテル)1-100、(C1-30アルキルチオエ
    ーテル)1-100、(C6-40アリールチオエーテル)1 -100、(C
    7-2000アルキルアリールチオエーテル)1-100、(C7-2000
    アリールアルキルチオエーテル)1-100、(C2-50アルキル
    エステル)1-100、(C7-2000アリール エステル)1-100、
    (C8-2000アルキルアリールエステル)1-100、(C8-2000ア
    リールアルキルエステル)1-100、-Ra-CO-O-(C1-30アル
    キル エーテル)1-100、-Ra-CO-O-(C6-40アリールエーテ
    ル)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000-アルキルアリールエーテ
    ル)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000アリールアルキルエーテ
    ル)1-100、(C4-50アルキルウレタン)1-100、(C14-60ア
    リールウレタン)1-100、(C10-2000アルキルアリールウ
    レタン)1-100、(C10-2000アリールアルキルウレタン)
    1-100、(C5-50アルキル 尿素)1-100、(C14-60アリール
    尿素)1-100、(C10-2000アルキルアリール 尿素)1-100、
    (C10-2000アリールアルキル 尿素)1-100、(C2-50アルキ
    ルアミド)1-100、(C7-60アリールアミド)1-100、(C
    8-2000アルキルアリールアミド)1-1 00、(C8-2000アリー
    ルアルキルアミド)1-100、(C3-30アルキルアンハイドラ
    イド)1-100、(C8-50アリールアンハイドライド)1-100、
    (C9-2000アルキルアリールアンハイドライド)1-100、(C
    9-2000アリールアルキルアンハイドライド)1-100、(C
    2-30アルキルカーボネート)1-100、(C7-50アリールカー
    ボネート)1-100、(C8-20 00アルキルアリールカーボネー
    ト)1-100、(C8-2000アリールアルキルカーボネート)
    1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30
    アルキルエーテル、C 6-40アリールエーテル、C7-2000ア
    ルキルアリールエーテル、or C7-2000アリールアルキル
    エーテル)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO
    -O-(C2-50アルキルエステル、C7-60アリールエステル、
    C8-2000アルキルアリールエステル、or C8-2000アリー
    ルアルキルエステル)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb
    -Ar)-NH-CO-O-(C1-30アルキルエーテル、C6-40アリール
    エーテル、C7-2000アルキルアリールエーテル、or C
    7-2000アリールアルキルエーテル)1-100-CO-NH-(Rb or
    Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-N
    H-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C7-60アリール エス
    テル、C8-2000アルキルアリールエステル、or C8-2 000
    アリールアルキルエステル)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb or A
    r-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-NH-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-N
    H-CO-O-(C1-30アルキルエーテル、C6-40アリールエーテ
    ル、C7-2000アルキルアリールエーテル、or C7-2000ア
    リールアルキルエーテル)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb or
    Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C7-60ア
    リールエステル、C8-2000アルキルアリールエステル、o
    r C8-20 00アリールアルキルエステル)1-100、-Ra-NH-CO
    -NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30アルキルエステ
    ル、C6-40アリールエーテル、C7-2000アルキルアリール
    エーテル、or C7-2000アリールアルキルエーテル)1-100
    -CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、Ra-NH-CO-NH-(Rb
    or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C 7-60
    アリールエステル、C8-2000アルキルアリールエステ
    ル、or C8-2000アリールアルキル)1-100-Rc-O-CO-NH-(R
    b or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-
    Ar)-NH-CO-NH-(C2-50アルキルアミド、C7-60アリールア
    ミド、C8-2000アルキルアリールアミド、or C8-2000ア
    リールアルキルアミド)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb or Ar
    -Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50アルキルアミド、C7-60アリー
    ルアミド、C8-2000アルキルアリールアミド、or C
    8-2000アリールアルキルアミド)1-100、または結合であ
    り; 夫々の Zは、独立に -G-Dであり、ここで G は -Ra
    -、-Ra-Ar-、-Ar-Ra- または -Ar-であり; D は -H、-O
    H、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CON
    H2、-CONHNH2-CH(NH2)-CO2H、-NH-CH2-CO2H、-P(OH)3、
    -PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O
    -)-O-CH2CH2NH3 +、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-N+(CH3)3、-グ
    リコシド，-オリゴサッカライド、-CO-グリコシド、-CO
    -オリゴサッカライド、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-O
    CH2(CHOH)2-CH2OH、-CO-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-C6H3(OH)
    2、-N(CH2CO2H)2、-CO-N(CH2CO2H)2、-CO-NH-C(CH2CH2C
    O2H)3、-CO-NH-C(CH2CH2OH)3、-[CH2-CH(CO2Ra)1-100-
    H、-NH3 +、-N+H2Ra、-N+HRaRb-、または -N+RaRbRcであ
    り、Ra、Rb、および Rcの夫々は、独立にC1-20アルキル
    であり、また Ar はアリールであり; q は 0-30であり;
    m は 0-30である; 但し、q および m の合計は 0-30で
    ある;R1 および R4 の夫々は、独立に =O または C1-20
    炭化水素であり; R2 および R5の夫々は、独立に C1-20
    炭化水素であり; R1 および R2、または R4 および R5
    一緒に結合して C6-40アリールを形成してもよく、これ
    は任意に ハライド、-OH、-NHNH2、-NH2OH,-NH-CH2-CO2
    H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-O-B-
    Z、または -NH-B-Zで置換されてもよく;B、D、および Z
    の夫々は上記で定義した通りである;R3 および R6の夫
    々は、独立に -H、-CH2-D、-B-Z、-G-E、-G-CO-E、また
    はアミノ酸の側鎖であり; B、D、および Z の夫々は上
    記で定義した通りであり、また E は E1、E2、または E
    3であり、ここで E1 は Y1,Y2-アミノ、(Y1,Y2-アルキ
    ル)-アミノ、Y1,Y2-エチレンジアミノ、(ジヒドロキシ
    メチル)アルキルアミノ、(X1,X3-アリール)アミノ、ま
    たは X1,X3-アリールオキシであり; E2 は Y1,Y2-アル
    コキシ、(Y1,Y2-アミノ)アルコキシ、(Y1,Y2,Y3-アリー
    ル)オキシ、(ジヒドロキシアルキル)-アリールオキシ、
    (Y1,Y2,Y3-アルキル)アミノ、(Y1,Y2,Y3-アリール)アミ
    ノ、ジヒドロキシアルキルアミノ、Y1,Y2,Y3-アルコキ
    シ、(トリヒドロキシアルキル)アルコキシ、(トリヒド
    ロキシアルキル)アルキルアミノ、(ジカルボキシアルキ
    ル)アミノ、(Y1,Y2,Y3-アルキル)チオ、(X1,X3-アリー
    ル)チオ、(Y1,Y2-アルキル)チオ、(ジヒドロキシアルキ
    ル)チオ、Y1,Y2-ジオキソアルキル、または トリ-(Y1,Y
    2,Y3-メチルアミノカルボキシエチル)メチルアミノであ
    り; E3 は ((グリコシジル)オキソヘテロアリール)アミ
    ノ、((グリコシジル)オキソアリール)アミノ、(X1,X2,X
    3-ヘテロアリール)アミノ、(X-ジアリールケトン)アミ
    ノ、(X,X1-オキソアリール)アミノ、(X,X1 -ジオキソア
    リール)アミノ、(Y1-アルキル,Y2-アルキルジオキソヘ
    テロアリール)アミノ、(Y1-アルキル,Y2-アルキルジオ
    キソアリール)アミノ、(ジ(Y1,Y2-メチル)ジオキソヘテ
    ロアリール)アミノ、(ジ(Y1,Y2-メチル)ジオキソアリー
    ル)アミノ、((グリコシジル)ヘテロアリール)アミノ、
    ((グリコシジル)アリール)アミノ、((カルボキシルアセ
    チルアルキル)オキソ-ヘテロアリール)アミノ、((カル
    ボキシルアセチルアルキル)オキソアリール)アミノ、
    ((イソプロピルアミノヒドロキシ-アルコキシ)アリー
    ル)アミノ、(X1,X2,X3-アルキルアリール)アミノ、(X1,
    X2,X3-ヘテロアリール)オキシ、(イソプロピルアミノヒ
    ドロキシアルキル)アリールオキシ、(X1,X2,X3-オキソ
    ヘテロアリール)オキシ、(X1,X2,X3-オキソアリール)オ
    キシ、(X1,Y1 -オキソヘテロアリール)オキシ、(X1-ジ
    アリールケトン)オキシ、(X,X1-オキソアリール)オキ
    シ、(X1,X2-ジオキソアリール)オキシ、(Y1,Y2-ジアミ
    ノジヒドロキシ)アルキル、(X1,X2-ヘテロアリール)チ
    オ、((トリカルボキシルアルキル)エチレン-ジアミノ)
    アルコキシ、(X1,X2-オキソアリール)チオ、(X1,X2-ジ
    オキソアリール)チオ、(グリコシジルヘテロアリール)
    チオ、(グリコシジルアリール)チオ、Y1-アルキル(チオ
    カルボニル)チオ、Y1,Y2,-アルキル(チオカルボニル)チ
    オ、Y1,Y2,Y3-アルキル(チオカルボニル)チオ、(Y1,Y2-
    アミノチオカルボニル)チオ、(ピラゾニル)チオ、シス
    テイニル、チロシニル、(フェニルアラニル)アミノ、
    (ジカルボキシアルキル)チオ、(アミノアリール)1-100
    アミノ、(ピラゾニル)アミノ、(Y1-アミノアリール)
    1-100アミノ、(アミノ(スルホアリール))1-100アミノ、
    ペプチジル、チミジニル、ユリジニル、グアノシニル、
    アデノシニル、コレストリル、または ビオチニルアル
    コキシであり; ここで X は ハライドであり;X1、X2、
    および X3の夫々は、独立に -Y1、-O-Y1、-S-Y1、-NH-Y
    1、-NH-O-Y1、-O-CO-Y1、-CO-NH-Y1、-CO-NY1Y2、-NH-C
    O-Y1,-SO2-Y1、-CHY1Y2、または -NY1Y 2 であり; Y1、Y
    2、および Y3の夫々は、独立に -Z または -B-Zである;
    x および yは、夫々独立に 0 または 1であり;s は 1-6
    である;但し、x が 0 のとき、R1 は =O であり; y が
    0 のとき、R4 は =O であり; x が 1 のとき、R1 およ
    び R2 は一緒に結合して C6-40アリールを形成し; yが
    1 のとき、R4 および R5 は一緒に結合して C6-40アリ
    ールを形成しする。前記方法は、次式(II)の化合物を、 【化３】 ここで、M は Cu, Mn, Fe, Ca, Ni, Ru, Rh, Os, Zn, C
    r, Ti,または Zr イオンである;を、式 F(-K)m(-Y-Z)q
    のフラーレン化合物 Ff（ここで、q および m の合計は
    0である）と反応させて、次式(III)の化合物を形成する
    ことと；。 【化４】 式(III)の化合物からM を除去して、式(I)（q および m
    の合計は 0である）の化合物を形成することと；任意
    に、q および m の合計が 0 である式(I)の化合物を、
    硝酸化剤または硫酸化剤で処理してニトロフラーレンま
    たはシクロ硫酸化フラーレン(cyclosulfated flilleren
    e)を形成し、このニトロフラーレンまたはシクロ硫酸化
    フラーレンを求核剤に接触させて、式(I)（q および m
    の合計は 0である）の化合物を形成することとを含む方
    法。
  25. 【請求項２５】 請求項２４に記載の方法であって、x
    および y の合計が0 である方法。
  26. 【請求項２６】 請求項２５に記載の方法であって、x
    が 1、 y が 0であり、R1 および R2は一緒に結合して
    ベンゼン環を形成する方法。
  27. 【請求項２７】 請求項２４に記載の方法であって、x
    および y の両方が0 である方法。
  28. 【請求項２８】 請求項２４に記載の方法であって、M
    が Cu イオンである方法。
  29. 【請求項２９】 請求項２４に記載の方法であって、式
    (II)の化合物は、式(IV)の化合物を、 【化５】 金属塩 MX（ここで M は上記で定義した通りであり、X
    はアニオンである）と反応させる小糸により調製する方
    法。。
  30. 【請求項３０】 請求項２９に記載の方法であって、X
    はハロゲンイオン、硫酸イオン、硝酸イオンまたは酢酸
    イオンである方法。
  31. 【請求項３１】 請求項２９に記載の方法であって、式
    (IV)の化合物は、次式(V)の化合物を、 【化６】 次式(VI)の化合物と反応させることにより調製される方
    法： 【化７】
  32. 【請求項３２】 請求項２９に記載の方法であって、R
    3 および R6 の夫々は、独立に -H、-B-Z、-G-E、-G-CO
    -E, またはアミノ酸の側鎖であり、B, E, G,および Z
    は上記で定義した通りである方法。
  33. 【請求項３３】 次式(VII)の化合物またはその塩: 【化８】 ここで、 Ff は F(-K)m(-Y-Z)q であり、ここでF はフラーレンコ
    ア; 夫々の Kは独立に、 -OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3
    H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-P(OH)3,-PO(O
    H)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-
    CH2CH2-NH3 +、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-N+(CH3)3、-グリコ
    シド、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH,-OCH 2(CHOH)2-CH2O
    H、-NH-CH2-CO2H、-[CH(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[CH(CO2
    Ra)-CH2]1 -100-OH、-[C(CH3)(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[C
    (CH3)(COH2Ra)-CH2]1-100-OH、-N(OH)2、NH3 +、-N+H
    2Ra、-N+HRaRb、または -N+RaRbRc であり; 夫々の Y
    は -A-B-であり、ここで A は -O-、-NH-、-S-、-CO-O
    -、-O-CO-、-O-CO-O-、-O-CO-NH-、-NH-CO-NH-、-CO-NH
    -、または -NH-CO-であり; B は -Ra-O-[Si(CH3)2-O-]
    1-1 00、C1-2000アルキル、C6-40アリール、C7-2000アル
    キルアリール、C7-2000アリールアルキル、(C1-30アル
    キルエーテル)1-100、(C6-40アリールエーテル)1-100、
    (C7-2000アルキルアリールエーテル)1-100、(C7-2000ア
    リールアルキルエーテル)1-100、(C1-30アルキルチオエ
    ーテル)1-100、(C6-40アリールチオエーテル)1 -100、(C
    7-2000アルキルアリールチオエーテル)1-100、(C7-2000
    アリールアルキルチオエーテル)1-100、(C2-50アルキル
    エステル)1-100、(C7-2000アリール エステル)1-100、
    (C8-2000アルキルアリールエステル)1-100、(C8-2000ア
    リールアルキルエステル)1-100、-Ra-CO-O-(C1-30アル
    キル エーテル)1-100、-Ra-CO-O-(C6-40アリールエーテ
    ル)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000-アルキルアリールエーテ
    ル)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000アリールアルキルエーテ
    ル)1-100、(C4-50アルキルウレタン)1-100、(C14-60ア
    リールウレタン)1-100、(C10-2000アルキルアリールウ
    レタン)1-100、(C10-2000アリールアルキルウレタン)
    1-100、(C5-50アルキル 尿素)1-100、(C14-60アリール
    尿素)1-100、(C10-2000アルキルアリール 尿素)1-100、
    (C10-2000アリールアルキル 尿素)1-100、(C2-50アルキ
    ルアミド)1-100、(C7-60アリールアミド)1-100、(C
    8-2000アルキルアリールアミド)1-1 00、(C8-2000アリー
    ルアルキルアミド)1-100、(C3-30アルキルアンハイドラ
    イド)1-100、(C8-50アリールアンハイドライド)1-100、
    (C9-2000アルキルアリールアンハイドライド)1-100、(C
    9-2000アリールアルキルアンハイドライド)1-100、(C
    2-30アルキルカーボネート)1-100、(C7-50アリールカー
    ボネート)1-100、(C8-20 00アルキルアリールカーボネー
    ト)1-100、(C8-2000アリールアルキルカーボネート)
    1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30
    アルキルエーテル、C 6-40アリールエーテル、C7-2000ア
    ルキルアリールエーテル、or C7-2000アリールアルキル
    エーテル)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO
    -O-(C2-50アルキルエステル、C7-60アリールエステル、
    C8-2000アルキルアリールエステル、or C8-2000アリー
    ルアルキルエステル)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb
    -Ar)-NH-CO-O-(C1-30アルキルエーテル、C6-40アリール
    エーテル、C7-2000アルキルアリールエーテル、or C
    7-2000アリールアルキルエーテル)1-100-CO-NH-(Rb or
    Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-N
    H-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C7-60アリール エス
    テル、C8-2000アルキルアリールエステル、or C8-2 000
    アリールアルキルエステル)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb or A
    r-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-NH-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-N
    H-CO-O-(C1-30アルキルエーテル、C6-40アリールエーテ
    ル、C7-2000アルキルアリールエーテル、or C7-2000ア
    リールアルキルエーテル)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb or
    Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C7-60ア
    リールエステル、C8-2000アルキルアリールエステル、o
    r C8-20 00アリールアルキルエステル)1-100、-Ra-NH-CO
    -NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30アルキルエステ
    ル、C6-40アリールエーテル、C7-2000アルキルアリール
    エーテル、or C7-2000アリールアルキルエーテル)1-100
    -CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、Ra-NH-CO-NH-(Rb
    or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C 7-60
    アリールエステル、C8-2000アルキルアリールエステ
    ル、or C8-2000アリールアルキル)1-100-Rc-O-CO-NH-(R
    b or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-
    Ar)-NH-CO-NH-(C2-50アルキルアミド、C7-60アリールア
    ミド、C8-2000アルキルアリールアミド、or C8-2000ア
    リールアルキルアミド)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb or Ar
    -Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50アルキルアミド、C7-60アリー
    ルアミド、C8-2000アルキルアリールアミド、or C
    8-2000アリールアルキルアミド)1-100、または結合であ
    り; 夫々の Zは、独立に -G-Dであり、ここで G は -Ra
    -、-Ra-Ar-、-Ar-Ra- または -Ar-であり; D は -H、-O
    H、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CON
    H2、-CONHNH2-CH(NH2)-CO2H、-NH-CH2-CO2H、-P(OH)3、
    -PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O
    -)-O-CH2CH2NH3 +、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-N+(CH3)3、-グ
    リコシド，-オリゴサッカライド、-CO-グリコシド、-CO
    -オリゴサッカライド、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-O
    CH2(CHOH)2-CH2OH、-CO-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-C6H3(OH)
    2、-N(CH2CO2H)2、-CO-N(CH2CO2H)2、-CO-NH-C(CH2CH2C
    O2H)3、-CO-NH-C(CH2CH2OH)3、-[CH2-CH(CO2Ra)1-100-
    H、-NH3 +、-N+H2Ra、-N+HRaRb-、または -N+RaRbRcであ
    り、Ra、Rb、および Rcの夫々は、独立にC1-20アルキル
    であり、また Ar はアリールであり; q は 0-30であり;
    m は 0-30である; 但し、q および m の合計は 0-30で
    ある;R1 および R4 の夫々は、独立に =O または C1-20
    炭化水素であり; R2 および R5の夫々は、独立に C1-20
    炭化水素であり; R1 および R2、または R4 および R5
    一緒に結合して C6-40アリールを形成してもよく、これ
    は任意に ハライド、-OH、-NHNH2、-NH2OH、-NH-CH2-CO
    2H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-O-B
    -Z、または -NH-B-Zで置換されてもよく;B、D、および
    Z の夫々は上記で定義した通りである;R3 および R6の
    夫々は、独立に -H、-CH2-D、-B-Z、-G-E、-G-CO-E、ま
    たはアミノ酸の側鎖であり; B、D、および Z の夫々は
    上記で定義した通りであり、また E は E1、E2、または
    E3であり、ここで E1 は Y1,Y2-アミノ、(Y1,Y2-アル
    キル)-アミノ、Y1,Y2-エチレンジアミノ、(ジヒドロキ
    シメチル)アルキルアミノ、(X1,X3-アリール)アミノ、
    または X1,X3-アリールオキシであり; E2 は Y1,Y2-ア
    ルコキシ、(Y1,Y2-アミノ)アルコキシ、(Y1,Y2,Y3-アリ
    ール)オキシ、(ジヒドロキシアルキル)-アリールオキ
    シ、(Y1,Y2,Y3-アルキル)アミノ、(Y1,Y2,Y3-アリール)
    アミノ、ジヒドロキシアルキルアミノ、Y1,Y2,Y3-アル
    コキシ、(トリヒドロキシアルキル)アルコキシ、(トリ
    ヒドロキシアルキル)アルキルアミノ、(ジカルボキシア
    ルキル)アミノ、(Y1,Y2,Y3-アルキル)チオ、(X1,X3-ア
    リール)チオ、(Y1,Y2-アルキル)チオ、(ジヒドロキシア
    ルキル)チオ、Y1,Y2-ジオキソアルキル、または トリ-
    (Y1,Y2,Y3-メチルアミノカルボキシエチル)メチルアミ
    ノであり; E3 は ((グリコシジル)オキソヘテロアリー
    ル)アミノ、((グリコシジル)オキソアリール)アミノ、
    (X1,X2,X3-ヘテロアリール)アミノ、(X-ジアリールケト
    ン)アミノ、(X,X1-オキソアリール)アミノ、(X,X1 -ジ
    オキソアリール)アミノ、(Y1-アルキル,Y2-アルキルジ
    オキソヘテロアリール)アミノ、(Y1-アルキル,Y2-アル
    キルジオキソアリール)アミノ、(ジ(Y1,Y2-メチル)ジオ
    キソヘテロアリール)アミノ、(ジ(Y1,Y2-メチル)ジオキ
    ソアリール)アミノ、((グリコシジル)ヘテロアリール)
    アミノ、((グリコシジル)アリール)アミノ、((カルボキ
    シルアセチルアルキル)オキソ-ヘテロアリール)アミ
    ノ、((カルボキシルアセチルアルキル)オキソアリール)
    アミノ、((イソプロピルアミノヒドロキシ-アルコキシ)
    アリール)アミノ、(X1,X2,X3-アルキルアリール)アミ
    ノ、(X1,X2,X3-ヘテロアリール)オキシ、(イソプロピル
    アミノヒドロキシアルキル)アリールオキシ、(X1,X2,X3
    -オキソヘテロアリール)オキシ、(X1,X2,X3-オキソアリ
    ール)オキシ、(X1,Y1 -オキソヘテロアリール)オキシ、
    (X1-ジアリールケトン)オキシ、(X,X1-オキソアリール)
    オキシ、(X1,X2-ジオキソアリール)オキシ、(Y1,Y2-ジ
    アミノジヒドロキシ)アルキル、(X1,X2-ヘテロアリー
    ル)チオ、((トリカルボキシルアルキル)エチレン-ジア
    ミノ)アルコキシ、(X1,X2-オキソアリール)チオ、(X1,X
    2-ジオキソアリール)チオ、(グリコシジルヘテロアリー
    ル)チオ、(グリコシジルアリール)チオ、Y1-アルキル
    (チオカルボニル)チオ、Y1,Y2,-アルキル(チオカルボニ
    ル)チオ、Y1,Y2,Y3-アルキル(チオカルボニル)チオ、(Y
    1,Y2-アミノチオカルボニル)チオ、(ピラゾニル)チオ、
    システイニル、チロシニル、(フェニルアラニル)アミ
    ノ、(ジカルボキシアルキル)チオ、(アミノアリール)
    1-100アミノ、(ピラゾニル)アミノ、(Y1-アミノアリー
    ル)1-100アミノ、(アミノ(スルホアリール))1-100アミ
    ノ、ペプチジル、チミジニル、ユリジニル、グアノシニ
    ル、アデノシニル、コレストリル、または ビオチニル
    アルコキシであり; ここで X は ハライドであり;X1、X
    2、および X3の夫々は、独立に -Y1、-O-Y1、-S-Y1、-N
    H-Y1、-NH-O-Y1、-O-CO-Y1、-CO-NH-Y1、-CO-NY1Y2、-N
    H-CO-Y1,-SO2-Y1、-CHY1Y2、または -NY1Y 2 であり;
    Y1、Y2、および Y3の夫々は、独立に -Z または -B-Zで
    あり; EおよびZは上記で定義した通りである;R7 は、 -
    Rd または -O-Reであり; ここで Rd は -OH、-OM、-NHN
    H2、-NHOH、-NH-CH2-CO2H、-O-B-Z、-NH-B-Z、-E、-O-G
    -E、-NH-G-E、-O-G-CO-E、または-NH-G-CO-Eであり; M
    は Cu, Mn, Fe, Ca, Ni, Ru, Rh, Os, Zn, Cr, Ti, ま
    たは Zr イオンであり; Re は -H、-CH2-CH2-D、-CH2-B
    -Z,-CH2-G-E、-CH2-G-CO-E、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-CO-
    G-E、または -CO-G-CO-Eであり; B, D, E, G, および Z
    の夫々は上記で定義した通りであり;R8 はRe であり;R
    9 は -O- または結合であり;R10 は -Rd または -Reで
    あり; その夫々は上記で定義した通りであり;x および
    y の夫々は、独立に 0 または 1 であり;p は 1-30であ
    る;但し、x が 0 のとき、R1 は =O、R7 は -Rdであり;
    y が 0 のとき、R4 は=O、R9 は結合、R10 は -Rdであ
    り; x が 1 のとき、R1 および R2 は一緒に結合して C
    6-40アリールを形成し、R7 は -O-Reであり; y が 1 の
    とき、R4 および R5 は一緒に結合して C6-40アリール
    を形成し、R9 は -O-であり、R9 は -R1 0であり;更に、
    p が 1より大きいとき、 x は 0である。
  34. 【請求項３４】 請求項３３に記載の化合物であって、
    F は C60, C61, C62, C63, C64, C65, C70, C76, C78,
    C82, C84, もしくは C92, または La＠Cn, Ho＠Cn, Gd
    ＠Cn, もしくは Er＠Cnであり、ここで n は 60, 74,
    または 82である化合物。
  35. 【請求項３５】 請求項３３に記載の化合物であって、
    q および m の合計は 0-20である化合物。
  36. 【請求項３６】 請求項３３に記載の化合物であって、
    p は 2−10である化合物。
  37. 【請求項３７】 請求項３３に記載の化合物であって、
    R3 および R6 の夫々は、独立に、-H、-Z、-G-E、-G-CO
    -E またはアミノ酸の側鎖である化合物。
  38. 【請求項３８】 請求項３３に記載の化合物であって、
    Rd は -OH、-NHNH2、-E、-O-G-E、-NH-G-E、-O-G-CO-
    E、または -NH-G-CO-Eである化合物。
  39. 【請求項３９】 請求項３３に記載の化合物であって、
    Re は -H、-CH2-G-E、-CH2-G-CO-E、-CO-G-E、または -
    CO-G-CO-Eである化合物。
  40. 【請求項４０】 請求項３３に記載の化合物であって、
    x および y が 0 である化合物。
  41. 【請求項４１】 請求項40に記載の化合物であって、R
    d は OH、-NHNH2、-E、-O-G-E、-NH-G-E、-O-G-CO-E、
    または -NH-G-CO-Eである化合物。
  42. 【請求項４２】 請求項３３に記載の化合物であって、
    Re は -H、-CH2-G-E、-CH2-G-CO-E、-CO-G-E、または -
    CO-G-CO-Eである化合物。
  43. 【請求項４３】 請求項４２に記載の化合物であって、
    p は 2−10である化合物。
  44. 【請求項４４】 請求項４３に記載の化合物であって、
    オリゴ(1,3-ジメチル-フラーロピロリジン 1,3-ジカル
    ボン酸 N-アミド)である化合物。
  45. 【請求項４５】 次式(VIII)の化合物: 【化９】 ここで、 Ff は F(-K)m(-Y-Z)q であり、ここでF はフラーレンコ
    ア; 夫々の Kは独立に、 -OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3
    H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-P(OH)3,-PO(O
    H)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-
    CH2CH2-NH3 +、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-N+(CH3)3、-グリコ
    シド、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH,-OCH 2(CHOH)2-CH2O
    H、-NH-CH2-CO2H、-[CH(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[CH(CO2
    Ra)-CH2]1 -100-OH、-[C(CH3)(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[C
    (CH3)(COH2Ra)-CH2]1-100-OH、-N(OH)2、NH3 +、-N+H
    2Ra、-N+HRaRb、または -N+RaRbRc であり; 夫々の Y
    は -A-B-であり、ここで A は -O-、-NH-、-S-、-CO-O
    -、-O-CO-、-O-CO-O-、-O-CO-NH-、-NH-CO-NH-、-CO-NH
    -、または -NH-CO-であり; B は -Ra-O-[Si(CH3)2-O-]
    1-1 00、C1-2000アルキル、C6-40アリール、C7-2000アル
    キルアリール、C7-2000アリールアルキル、(C1-30アル
    キルエーテル)1-100、(C6-40アリールエーテル)1-100、
    (C7-2000アルキルアリールエーテル)1-100、(C7-2000ア
    リールアルキルエーテル)1-100、(C1-30アルキルチオエ
    ーテル)1-100、(C6-40アリールチオエーテル)1 -100、(C
    7-2000アルキルアリールチオエーテル)1-100、(C7-2000
    アリールアルキルチオエーテル)1-100、(C2-50アルキル
    エステル)1-100、(C7-2000アリール エステル)1-100、
    (C8-2000アルキルアリールエステル)1-100、(C8-2000ア
    リールアルキルエステル)1-100、-Ra-CO-O-(C1-30アル
    キル エーテル)1-100、-Ra-CO-O-(C6-40アリールエーテ
    ル)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000-アルキルアリールエーテ
    ル)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000アリールアルキルエーテ
    ル)1-100、(C4-50アルキルウレタン)1-100、(C14-60ア
    リールウレタン)1-100、(C10-2000アルキルアリールウ
    レタン)1-100、(C10-2000アリールアルキルウレタン)
    1-100、(C5-50アルキル 尿素)1-100、(C14-60アリール
    尿素)1-100、(C10-2000アルキルアリール 尿素)1-100、
    (C10-2000アリールアルキル 尿素)1-100、(C2-50アルキ
    ルアミド)1-100、(C7-60アリールアミド)1-100、(C
    8-2000アルキルアリールアミド)1-1 00、(C8-2000アリー
    ルアルキルアミド)1-100、(C3-30アルキルアンハイドラ
    イド)1-100、(C8-50アリールアンハイドライド)1-100、
    (C9-2000アルキルアリールアンハイドライド)1-100、(C
    9-2000アリールアルキルアンハイドライド)1-100、(C
    2-30アルキルカーボネート)1-100、(C7-50アリールカー
    ボネート)1-100、(C8-20 00アルキルアリールカーボネー
    ト)1-100、(C8-2000アリールアルキルカーボネート)
    1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30
    アルキルエーテル、C 6-40アリールエーテル、C7-2000ア
    ルキルアリールエーテル、or C7-2000アリールアルキル
    エーテル)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO
    -O-(C2-50アルキルエステル、C7-60アリールエステル、
    C8-2000アルキルアリールエステル、or C8-2000アリー
    ルアルキルエステル)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb
    -Ar)-NH-CO-O-(C1-30アルキルエーテル、C6-40アリール
    エーテル、C7-2000アルキルアリールエーテル、or C
    7-2000アリールアルキルエーテル)1-100-CO-NH-(Rb or
    Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-N
    H-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C7-60アリール エス
    テル、C8-2000アルキルアリールエステル、or C8-2 000
    アリールアルキルエステル)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb or A
    r-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-NH-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-N
    H-CO-O-(C1-30アルキルエーテル、C6-40アリールエーテ
    ル、C7-2000アルキルアリールエーテル、or C7-2000ア
    リールアルキルエーテル)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb or
    Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C7-60ア
    リールエステル、C8-2000アルキルアリールエステル、o
    r C8-20 00アリールアルキルエステル)1-100、-Ra-NH-CO
    -NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30アルキルエステ
    ル、C6-40アリールエーテル、C7-2000アルキルアリール
    エーテル、or C7-2000アリールアルキルエーテル)1-100
    -CO-NH-(Rb or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、Ra-NH-CO-NH-(Rb
    or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50アルキルエステル、C 7-60
    アリールエステル、C8-2000アルキルアリールエステ
    ル、or C8-2000アリールアルキル)1-100-Rc-O-CO-NH-(R
    b or Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb or Ar-Rb-
    Ar)-NH-CO-NH-(C2-50アルキルアミド、C7-60アリールア
    ミド、C8-2000アルキルアリールアミド、or C8-2000ア
    リールアルキルアミド)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb or Ar
    -Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50アルキルアミド、C7-60アリー
    ルアミド、C8-2000アルキルアリールアミド、or C
    8-2000アリールアルキルアミド)1-100、または結合であ
    り; 夫々の Zは、独立に -G-Dであり、ここで G は -Ra
    -、-Ra-Ar-、-Ar-Ra- または -Ar-であり; D は -H、-O
    H、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CON
    H2、-CONHNH2-CH(NH2)-CO2H、-NH-CH2-CO2H、-P(OH)3、
    -PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O
    -)-O-CH2CH2NH3 +、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-N+(CH3)3、-グ
    リコシド，-オリゴサッカライド、-CO-グリコシド、-CO
    -オリゴサッカライド、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-O
    CH2(CHOH)2-CH2OH、-CO-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-C6H3(OH)
    2、-N(CH2CO2H)2、-CO-N(CH2CO2H)2、-CO-NH-C(CH2CH2C
    O2H)3、-CO-NH-C(CH2CH2OH)3、-[CH2-CH(CO2Ra)1-100-
    H、-NH3 +、-N+H2Ra、-N+HRaRb-、または -N+RaRbRcであ
    り、Ra、Rb、および Rcの夫々は、独立にC1-20アルキル
    であり、また Ar はアリールであり; q は 0-30であり;
    m は 0-30である; 但し、q および m の合計は 0-30で
    ある;R1 および R4 の夫々は、独立に =O または C1-20
    炭化水素であり; R2 および R5の夫々は、独立に C1-20
    炭化水素であり; R1 および R2、または R4 および R5
    一緒に結合して C6-40アリールを形成してもよく、これ
    は任意に ハライド、-OH、-NHNH2、-NH2OH,-NH-CH2-CO2
    H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-O-B-
    Z、または -NH-B-Zで置換されてもよく;B、D、および Z
    の夫々は上記で定義した通りである;R3 および R6の夫
    々は、独立に -H、-CH2-D、-B-Z、-G-E、-G-CO-E、また
    はアミノ酸の側鎖であり; B、D、および Z の夫々は上
    記で定義した通りであり、また E は E1、E2、または E
    3であり、ここで E1 は Y1,Y2-アミノ、(Y1,Y2-アルキ
    ル)-アミノ、Y1,Y2-エチレンジアミノ、(ジヒドロキシ
    メチル)アルキルアミノ、(X1,X3-アリール)アミノ、ま
    たは X1,X3-アリールオキシであり; E2 は Y1,Y2-アル
    コキシ、(Y1,Y2-アミノ)アルコキシ、(Y1,Y2,Y3-アリー
    ル)オキシ、(ジヒドロキシアルキル)-アリールオキシ、
    (Y1,Y2,Y3-アルキル)アミノ、(Y1,Y2,Y3-アリール)アミ
    ノ、ジヒドロキシアルキルアミノ、Y1,Y2,Y3-アルコキ
    シ、(トリヒドロキシアルキル)アルコキシ、(トリヒド
    ロキシアルキル)アルキルアミノ、(ジカルボキシアルキ
    ル)アミノ、(Y1,Y2,Y3-アルキル)チオ、(X1,X3-アリー
    ル)チオ、(Y1,Y2-アルキル)チオ、(ジヒドロキシアルキ
    ル)チオ、Y1,Y2-ジオキソアルキル、または トリ-(Y1,Y
    2,Y3-メチルアミノカルボキシエチル)メチルアミノであ
    り; E3 は ((グリコシジル)オキソヘテロアリール)アミ
    ノ、((グリコシジル)オキソアリール)アミノ、(X1,X2,X
    3-ヘテロアリール)アミノ、(X-ジアリールケトン)アミ
    ノ、(X,X1-オキソアリール)アミノ、(X,X1 -ジオキソア
    リール)アミノ、(Y1-アルキル,Y2-アルキルジオキソヘ
    テロアリール)アミノ、(Y1-アルキル,Y2-アルキルジオ
    キソアリール)アミノ、(ジ(Y1,Y2-メチル)ジオキソヘテ
    ロアリール)アミノ、(ジ(Y1,Y2-メチル)ジオキソアリー
    ル)アミノ、((グリコシジル)ヘテロアリール)アミノ、
    ((グリコシジル)アリール)アミノ、((カルボキシルアセ
    チルアルキル)オキソ-ヘテロアリール)アミノ、((カル
    ボキシルアセチルアルキル)オキソアリール)アミノ、
    ((イソプロピルアミノヒドロキシ-アルコキシ)アリー
    ル)アミノ、(X1,X2,X3-アルキルアリール)アミノ、(X1,
    X2,X3-ヘテロアリール)オキシ、(イソプロピルアミノヒ
    ドロキシアルキル)アリールオキシ、(X1,X2,X3-オキソ
    ヘテロアリール)オキシ、(X1,X2,X3-オキソアリール)オ
    キシ、(X1,Y1 -オキソヘテロアリール)オキシ、(X1-ジ
    アリールケトン)オキシ、(X,X1-オキソアリール)オキ
    シ、(X1,X2-ジオキソアリール)オキシ、(Y1,Y2-ジアミ
    ノジヒドロキシ)アルキル、(X1,X2-ヘテロアリール)チ
    オ、((トリカルボキシルアルキル)エチレン-ジアミノ)
    アルコキシ、(X1,X2-オキソアリール)チオ、(X1,X2-ジ
    オキソアリール)チオ、(グリコシジルヘテロアリール)
    チオ、(グリコシジルアリール)チオ、Y1-アルキル(チオ
    カルボニル)チオ、Y1,Y2,-アルキル(チオカルボニル)チ
    オ、Y1,Y2,Y3-アルキル(チオカルボニル)チオ、(Y1,Y2-
    アミノチオカルボニル)チオ、(ピラゾニル)チオ、シス
    テイニル、チロシニル、(フェニルアラニル)アミノ、
    (ジカルボキシアルキル)チオ、(アミノアリール)1-100
    アミノ、(ピラゾニル)アミノ、(Y1-アミノアリール)
    1-100アミノ、(アミノ(スルホアリール))1-100アミノ、
    ペプチジル、チミジニル、ユリジニル、グアノシニル、
    アデノシニル、コレストリル、または ビオチニルアル
    コキシであり; ここで X は ハライドであり;X1、X2、
    および X3の夫々は、独立に -Y1、-O-Y1、-S-Y1、-NH-Y
    1、-NH-O-Y1、-O-CO-Y1、-CO-NH-Y1、-CO-NY1Y2、-NH-C
    O-Y1,-SO2-Y1、-CHY1Y2、または -NY1Y 2 であり; Y1、Y
    2、および Y3の夫々は、独立に -Z または -B-Zであり;
    EおよびZは上記で定義した通りである;R7 は、 -Rd ま
    たは -O-Reであり; ここで Rd は -OH、-OM、-NHNH2、-
    NHOH、-NH-CH2-CO2H、-O-B-Z、-NH-B-Z、-E、-O-G-E、-
    NH-G-E、-O-G-CO-E、または-NH-G-CO-Eであり; M は C
    u, Mn, Fe, Ca, Ni, Ru, Rh, Os, Zn, Cr, Ti, または
    Zr イオンであり; Re は -H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z,-
    CH2-G-E、-CH2-G-CO-E、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-CO-G-E,
    または -CO-G-CO-Eであり; B, D, E, G, および Z の
    夫々は上記で定義した通りであり;R8 はRe であり、こ
    れは上記で定義したのと同じ意味を有する;R9 は -O-Rf
    - または -Rg-であり; ここで Rf は -CO-B-G-CO-、-CO
    -B-G-NH-、-CO-B-G-CO-O-、または-CO-B-G-CO-NH-であ
    り; Rg は -NH-、-O-、-O-B-G-O-、-NH-B-G-O-、-NH-B-
    G-NH-、-O-CO-B-G-CO-O-、または -NH-CO-B-G-CO-NH-で
    あり; BおよびGは上記で定義した通りであり;R10 は -H
    であり;x および y の夫々は、独立に 0 または 1 で
    あり;r は 1-100である;但し、x が 0 のとき、R1 は =
    O、R7 は -Rdであり; y が 0 のとき、R4 は=O、R9 は
    -Rg、R10 は -Hであり; x が 1 のとき、R1 および R2
    は一緒に結合して C6-40アリールを形成し、R7 は -O-R
    eであり; y が 1 のとき、R4 および R5 は一緒に結合
    して C6-40アリールを形成し、R9 は -O-Rfであり、R10
    はHであり;更に、r が 1より大きいとき、 x は 0であ
    る。
  46. 【請求項４６】 請求項４５に記載の化合物であって、
    F は C60, C61, C62, C63, C64, C65, C70, C76, C78,
    C82, C84, もしくは C92, または La＠Cn, Ho＠Cn, Gd
    ＠Cn, もしくは Er＠Cnであり、ここで n は 60, 74,
    または 82である化合物。
  47. 【請求項４７】 請求項４５に記載の化合物であって、
    q および m の合計は 0-20である化合物。
  48. 【請求項４８】 請求項４５に記載の化合物であって、
    rは 2-30である化合物。
  49. 【請求項４９】 請求項４５に記載の化合物であって、
    R3 および R6 の夫々は、独立に -H、-B-Z、-G-E、-G-C
    O-E、またはアミノ酸の側鎖である化合物。
  50. 【請求項５０】 請求項４５に記載の化合物であって、
    Rd は -OH、-NHNH2、-E、-O-G-E、-NH-G-E、-O-G-CO-
    E、または -NH-G-CO-Eである化合物。
  51. 【請求項５１】 請求項４５に記載の化合物であって、
    Re は -H、-CH2-G-E、-CH2-G-CO-E、-CO-G-E、または -
    CO-G-CO-Eである化合物。
  52. 【請求項５２】 請求項４５に記載の化合物であって、
    Rf は -CO-B-G-NH-または -CO-B-G-CO-NH-である化合
    物。
  53. 【請求項５３】 請求項４５に記載の化合物であって、
    Rg は -O-B-G-O-、-NH-B-G-O-、-NH-B-G-NH-、-O-CO-B-
    O-CO-O-、または NH-CO-B-G-CO-NH- である化合物。
  54. 【請求項５４】 請求項４５に記載の化合物であって、
    x および y の両者が 0である化合物。
  55. 【請求項５５】 請求項５４に記載の化合物であって、
    R3 および R6は、独立に -H、-B-Z、-G-E、-G-CO-E、ま
    たはアミノ酸の側鎖である化合物。
  56. 【請求項５６】 請求項５５に記載の化合物であって、
    Rd は -OH、-NHNH2-、-E、-O-G-E、-NH-G-E、-O-G-CO-
    E、または -NH-G-CO-E である化合物。
  57. 【請求項５7】 請求項５６に記載の化合物であって、R
    e は -H、-CH2-G-E、-CH2-G-CO-E、-CO-G-E、または -C
    O-G-CO-Eである化合物。
  58. 【請求項５８】 請求項５７に記載の化合物であって、
    Rf は -CO-B-G-NH-または -CO-B-G-CO-NH-である化合
    物。
  59. 【請求項５９】 請求項５８に記載の化合物であって、
    Rg は -O-B-G-O-、-NH-B-G-O-、-NH-B-G-NH-、-O-CO-B-
    G-CO-O-、または -NH-CO-B-G-CO-NH-である化合物。
  60. 【請求項６０】 請求項５９に記載の化合物であって、
    r は 2-30である化合物。
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