JP2001278899A - 糖鎖結合型インシュリン - Google Patents
糖鎖結合型インシュリンInfo
- Publication number
- JP2001278899A JP2001278899A JP2000096382A JP2000096382A JP2001278899A JP 2001278899 A JP2001278899 A JP 2001278899A JP 2000096382 A JP2000096382 A JP 2000096382A JP 2000096382 A JP2000096382 A JP 2000096382A JP 2001278899 A JP2001278899 A JP 2001278899A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sugar chain
- insulin
- glycoside
- glcnac
- derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】糖鎖を有するインシュリン誘導体を提供する。
【解決手段】本発明は、カルボキシルアルキルグリコシ
ドのカルボキシル基がインシュリンの少なくとも１つ以
上のアミノ基と縮合したことを特徴とする糖鎖結合型イ
ンシュリンである。
ドのカルボキシル基がインシュリンの少なくとも１つ以
上のアミノ基と縮合したことを特徴とする糖鎖結合型イ
ンシュリンである。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は糖鎖を有するインシ
ュリン誘導体に関する。糖鎖が細胞表層において細胞の
認識や接着などの重要な働きを担っていることが明らか
になってきている。薬剤に糖鎖を付与できれば、標的志
向型薬剤の創製や新しい医薬の輸送技術、代謝経路の改
善などを提供できるものと考えられる。一方、インシュ
リンは血糖値低下作用により、既に薬剤として広く利用
されていることは周知の事実である。
ュリン誘導体に関する。糖鎖が細胞表層において細胞の
認識や接着などの重要な働きを担っていることが明らか
になってきている。薬剤に糖鎖を付与できれば、標的志
向型薬剤の創製や新しい医薬の輸送技術、代謝経路の改
善などを提供できるものと考えられる。一方、インシュ
リンは血糖値低下作用により、既に薬剤として広く利用
されていることは周知の事実である。
【０００２】
【従来の技術】しかしながら、糖鎖を特定の化合物に導
入することは今なお容易ではなく、実際の薬剤修飾反応
に用いられた例は極めて少ない。特に、天然糖鎖を導入
する方法はほとんど知られておらず、唯一発明者らによ
る化学−酵素法による糖ペプチドの合成例が報告されて
いるに過ぎない（J. Am. Chem. Soc.,121巻、284-290
頁、1999年参照）。
入することは今なお容易ではなく、実際の薬剤修飾反応
に用いられた例は極めて少ない。特に、天然糖鎖を導入
する方法はほとんど知られておらず、唯一発明者らによ
る化学−酵素法による糖ペプチドの合成例が報告されて
いるに過ぎない（J. Am. Chem. Soc.,121巻、284-290
頁、1999年参照）。
【０００３】
【発明の解決しようとする課題】本発明は、糖鎖を有す
るインシュリン誘導体を提供するものである。
るインシュリン誘導体を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決しようとするための手段】本発明者らは、
糖ペプチド合成の例を参考に鋭意検討し、本発明に到達
した。すなわち、本発明は、カルボキシルアルキルグリ
コシドのカルボキシル基がインシュリンの少なくとも１
つ以上のアミノ基と縮合したことを特徴とする糖鎖結合
型インシュリンである。
糖ペプチド合成の例を参考に鋭意検討し、本発明に到達
した。すなわち、本発明は、カルボキシルアルキルグリ
コシドのカルボキシル基がインシュリンの少なくとも１
つ以上のアミノ基と縮合したことを特徴とする糖鎖結合
型インシュリンである。
【０００５】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
【０００６】まず、本発明方法の原料となるカルボキシ
ルアルキルグリコシドは何ら制限はない。周知の糖誘導
体を使用できる。例えば、グルコース、ガラクトース、
マンノース、リボース、Ｎ−アセチルグルコサミンなど
の単糖やマルトース、セロビオースなどのオリゴ糖、天
然アスパラギン結合型糖蛋白質糖鎖として（ＮｅｕＡｃ
−Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ）2−（Ｍａｎ）3−（ＧｌｃＮ
Ａｃ）2 あるいは（Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ）2−（Ｍａ
ｎ）3−（ＧｌｃＮＡｃ）2 からなる複合型糖鎖、ある
いは（Ｍａｎ）6−（ＧｌｃＮＡｃ）2からなる高マンノ
ース型糖鎖などを挙げることができる。但し、ＮｅｕＡ
ｃはＮ−アセチルノイラミン酸、ＧａｌはＤ−ガラクト
ース、ＧｌｃＮＡｃはＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミ
ン、ＭａｎはＤ−マンノースを示す。これらの中で、糖
鎖転移反応の基質として重要なＮ−アセチルグルコサミ
ン誘導体および糖鎖転移して得られる天然糖鎖誘導体が
好ましい。
ルアルキルグリコシドは何ら制限はない。周知の糖誘導
体を使用できる。例えば、グルコース、ガラクトース、
マンノース、リボース、Ｎ−アセチルグルコサミンなど
の単糖やマルトース、セロビオースなどのオリゴ糖、天
然アスパラギン結合型糖蛋白質糖鎖として（ＮｅｕＡｃ
−Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ）2−（Ｍａｎ）3−（ＧｌｃＮ
Ａｃ）2 あるいは（Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ）2−（Ｍａ
ｎ）3−（ＧｌｃＮＡｃ）2 からなる複合型糖鎖、ある
いは（Ｍａｎ）6−（ＧｌｃＮＡｃ）2からなる高マンノ
ース型糖鎖などを挙げることができる。但し、ＮｅｕＡ
ｃはＮ−アセチルノイラミン酸、ＧａｌはＤ−ガラクト
ース、ＧｌｃＮＡｃはＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミ
ン、ＭａｎはＤ−マンノースを示す。これらの中で、糖
鎖転移反応の基質として重要なＮ−アセチルグルコサミ
ン誘導体および糖鎖転移して得られる天然糖鎖誘導体が
好ましい。
【０００７】カルボキシアルキル基としてはカルボキシ
メチル基、カルボキシエチル基、カルボキシプロピル
基、カルボキシブチル基など直鎖構造の誘導体や２−メ
チルカルボキシエチル基、２−メチルカルボキシプロピ
ル基など分岐構造の誘導体を挙げることができる。これ
らの中で、カルボキシメチルグリコシド、カルボキシプ
ロピルグリコシドが製造しやすく推奨できる。
メチル基、カルボキシエチル基、カルボキシプロピル
基、カルボキシブチル基など直鎖構造の誘導体や２−メ
チルカルボキシエチル基、２−メチルカルボキシプロピ
ル基など分岐構造の誘導体を挙げることができる。これ
らの中で、カルボキシメチルグリコシド、カルボキシプ
ロピルグリコシドが製造しやすく推奨できる。
【０００８】カルボキシアルキルグリコシドのカルボキ
シル基を縮合させるインシュリンは周知のものを使用で
きる。ヒトインシュリン、ブタインシュリン、ウシイン
シュリンなどを挙げることができるが、これら種の違い
を問わない。インシュリンにはＡ鎖、Ｂ鎖のＮ末端のア
ミノ基、およびリジン残基の側鎖アミノ基が存在する。
種により、リジン残基の違いが存在するが、使用できる
ことは言うまでもない。
シル基を縮合させるインシュリンは周知のものを使用で
きる。ヒトインシュリン、ブタインシュリン、ウシイン
シュリンなどを挙げることができるが、これら種の違い
を問わない。インシュリンにはＡ鎖、Ｂ鎖のＮ末端のア
ミノ基、およびリジン残基の側鎖アミノ基が存在する。
種により、リジン残基の違いが存在するが、使用できる
ことは言うまでもない。
【０００９】カルボキシアルキルグリコシド類とインシ
ュリンのアミノ基の縮合法は周知の方法を使用できる。
コハク酸イミドエステル、ペンタフルオロエステルなど
の活性エステル類、ジメチルチオホスフィン酸混合酸無
水物法、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドなど
の縮合試薬類など周知のアシル化剤を挙げることができ
る。
ュリンのアミノ基の縮合法は周知の方法を使用できる。
コハク酸イミドエステル、ペンタフルオロエステルなど
の活性エステル類、ジメチルチオホスフィン酸混合酸無
水物法、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドなど
の縮合試薬類など周知のアシル化剤を挙げることができ
る。
【００１０】反応は緩衝液などの水中もしくはＤＭＦな
どの有機溶媒混合水溶液中で行われるので、アシル化剤
の分解との競争反応になるため、通常インシュリンに対
して原料のカルボキシグリコシド誘導体やアシル化剤を
大過剰使用する。しかし、一部のアミノ基のみに導入し
ようとすれば適宜減量することで達成できる。通常、１
当量から５０当量の範囲であり、好ましくは、３当量か
ら２０当量に範囲である。また、アシル化剤の分解を抑
えるためにｐＨをコントロールして反応させることが推
奨される。通常、ｐＨ７からｐＨ１１の範囲であるが、
ｐＨ７．５から１０．０が好ましい。
どの有機溶媒混合水溶液中で行われるので、アシル化剤
の分解との競争反応になるため、通常インシュリンに対
して原料のカルボキシグリコシド誘導体やアシル化剤を
大過剰使用する。しかし、一部のアミノ基のみに導入し
ようとすれば適宜減量することで達成できる。通常、１
当量から５０当量の範囲であり、好ましくは、３当量か
ら２０当量に範囲である。また、アシル化剤の分解を抑
えるためにｐＨをコントロールして反応させることが推
奨される。通常、ｐＨ７からｐＨ１１の範囲であるが、
ｐＨ７．５から１０．０が好ましい。
【００１１】酵素法を併用することができる。たとえ
ば、糖鎖誘導体を直接導入する以外に、酵素的糖鎖転移
反応を利用して糖鎖を伸長することができる。すなわ
ち、Ｎ−アセチルグルコサミンのカルボキシアルキルグ
リコシド誘導体を縮合した後、天然糖鎖を糖鎖供与体と
して天然糖鎖を導入した糖鎖結合型インシュリンを調製
できる。ここで、利用できる酵素は周知のエンド−β−
Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ類を挙げることができ
る。また、糖転移酵素を利用して逐次糖鎖伸長ができる
ことは言うまでもない。
ば、糖鎖誘導体を直接導入する以外に、酵素的糖鎖転移
反応を利用して糖鎖を伸長することができる。すなわ
ち、Ｎ−アセチルグルコサミンのカルボキシアルキルグ
リコシド誘導体を縮合した後、天然糖鎖を糖鎖供与体と
して天然糖鎖を導入した糖鎖結合型インシュリンを調製
できる。ここで、利用できる酵素は周知のエンド−β−
Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ類を挙げることができ
る。また、糖転移酵素を利用して逐次糖鎖伸長ができる
ことは言うまでもない。
【００１２】得られた糖鎖結合型インシュリンの内、部
分的にカルボキシアルキルグリコシド誘導体でアシル化
された誘導体の糖鎖結合位置は特定することなく、混合
物として単離できる。また、複数の異なるカルボキシア
ルキルグリコシド誘導体でアシル化された誘導体でも何
らかまわない。精製法としては、逆相系ＨＰＬＣ、レク
チンカラムによるアフィニティークロマト、ゲル濾過な
ど通常のタンパク質精製法や複合糖質精製法を利用でき
る。構造確認はＭＡＬＤＩ ＴＯＦマススペクトル分析
が有効である。
分的にカルボキシアルキルグリコシド誘導体でアシル化
された誘導体の糖鎖結合位置は特定することなく、混合
物として単離できる。また、複数の異なるカルボキシア
ルキルグリコシド誘導体でアシル化された誘導体でも何
らかまわない。精製法としては、逆相系ＨＰＬＣ、レク
チンカラムによるアフィニティークロマト、ゲル濾過な
ど通常のタンパク質精製法や複合糖質精製法を利用でき
る。構造確認はＭＡＬＤＩ ＴＯＦマススペクトル分析
が有効である。
【００１３】
【実施例１】Ｎ−アセチルグルコサミンから誘導したカ
ルボキシメチルグリコシド(GlcNAc-OCH2COOH)25.1mg(90
μmol)を水(1ml)に溶かした。これに炭酸セシウム14.5m
g(45μmol)を水(1ml)に溶かして加えた。水を減圧留去
した後、真空下乾燥させた。これにＤＭＦ0.75mlを加
え、更に塩化ジメチルホスフィノチオイルの0.36mmol/L
ＤＭＦ溶液(231mg/5ml)0.25ml(90μmol)を加え、ジメチ
ルチオホスフィン酸混合酸無水物溶液を調製した。一
方、ウシインシュリン57mg(10μmol)をリン酸緩衝液（p
H8）4ml、ＤＭＦ2mlに懸濁させ、pHスタットを用い、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを8.0-10.5に調整しな
がら、前述のジメチルチオホスフィン酸混合酸無水物溶
液（インシュリンのアミノ基に対し、アシル化剤が３当
量）を滴下した。２時間後、反応溶液をゲル濾過(Sepha
dex G-15)カラムに供し、タンパク画分を集め、凍結乾
燥した。これをレクチン結合カラム(LA-WGA;150x4.6mm)
による高速液体クロマトで分析したところ、インシュリ
ン、Ｎ−アセチルグルコサミンから誘導したカルボキシ
メチルグリコシド(GlcNAc-OCH2COOH)が１残基結合した
糖鎖インシュリン、２残基結合した糖鎖インシュリン、
３残基結合した糖鎖インシュリンがそれぞれ、１％、１
８％、４２％、３９％の混合物であることがわかった。
アシル化剤の当量数を５当量にして同様に行うと、Ｎ−
アセチルグルコサミンから誘導したカルボキシメチルグ
リコシド(GlcNAc-OCH2COOH)が２残基結合した糖鎖イン
シュリンが、３残基結合した糖鎖インシュリンがそれぞ
れ、２８％、７２％得られ、１０当量の場合にはそれぞ
れ、１１％、８９％で得られた。構造はMALDI TOFマス
スペクトルにより確認した。MALDI TOF MS [M + H]+;１
残基結合したインシュリン5591.68（計算値5590.69）、
２残基結合したインシュリン6253.39（計算値6251.7
8）、３残基結合したインシュリン6514.29（計算値651
2.87）。得られたＮ−アセチルグルコサミンから誘導し
たカルボキシメチルグリコシド(GlcNAc-OCH2COOH)３残
基でアシル化された誘導体を既に報告している方法に倣
い（J. Am. Chem. Soc.,121巻、284-290頁、1999年参
照）、Mucol hiemalis由来のエンド−β−N-アセチルグ
ルコサミニダーゼ(Endo-M)による糖鎖転移反応に供した
ところ、ODS系高速液体クロマトにより、糖鎖転移生成
物を単離できた。MALDI TOF マス分析からＮ−アセチル
グルコサミンのカルボキシメチルグリコシド２残基と糖
蛋白質糖鎖（ＮｅｕＡｃ−Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ）2−
（Ｍａｎ）3−（ＧｌｃＮＡｃ）2 のカルボキシメチル
グリコシド１残基によりアシル化された糖鎖結合型イン
シュリンであることが確認できた。MALDI TOF MS [M +
H]+;8529.70（計算値8531.57）。
ルボキシメチルグリコシド(GlcNAc-OCH2COOH)25.1mg(90
μmol)を水(1ml)に溶かした。これに炭酸セシウム14.5m
g(45μmol)を水(1ml)に溶かして加えた。水を減圧留去
した後、真空下乾燥させた。これにＤＭＦ0.75mlを加
え、更に塩化ジメチルホスフィノチオイルの0.36mmol/L
ＤＭＦ溶液(231mg/5ml)0.25ml(90μmol)を加え、ジメチ
ルチオホスフィン酸混合酸無水物溶液を調製した。一
方、ウシインシュリン57mg(10μmol)をリン酸緩衝液（p
H8）4ml、ＤＭＦ2mlに懸濁させ、pHスタットを用い、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを8.0-10.5に調整しな
がら、前述のジメチルチオホスフィン酸混合酸無水物溶
液（インシュリンのアミノ基に対し、アシル化剤が３当
量）を滴下した。２時間後、反応溶液をゲル濾過(Sepha
dex G-15)カラムに供し、タンパク画分を集め、凍結乾
燥した。これをレクチン結合カラム(LA-WGA;150x4.6mm)
による高速液体クロマトで分析したところ、インシュリ
ン、Ｎ−アセチルグルコサミンから誘導したカルボキシ
メチルグリコシド(GlcNAc-OCH2COOH)が１残基結合した
糖鎖インシュリン、２残基結合した糖鎖インシュリン、
３残基結合した糖鎖インシュリンがそれぞれ、１％、１
８％、４２％、３９％の混合物であることがわかった。
アシル化剤の当量数を５当量にして同様に行うと、Ｎ−
アセチルグルコサミンから誘導したカルボキシメチルグ
リコシド(GlcNAc-OCH2COOH)が２残基結合した糖鎖イン
シュリンが、３残基結合した糖鎖インシュリンがそれぞ
れ、２８％、７２％得られ、１０当量の場合にはそれぞ
れ、１１％、８９％で得られた。構造はMALDI TOFマス
スペクトルにより確認した。MALDI TOF MS [M + H]+;１
残基結合したインシュリン5591.68（計算値5590.69）、
２残基結合したインシュリン6253.39（計算値6251.7
8）、３残基結合したインシュリン6514.29（計算値651
2.87）。得られたＮ−アセチルグルコサミンから誘導し
たカルボキシメチルグリコシド(GlcNAc-OCH2COOH)３残
基でアシル化された誘導体を既に報告している方法に倣
い（J. Am. Chem. Soc.,121巻、284-290頁、1999年参
照）、Mucol hiemalis由来のエンド−β−N-アセチルグ
ルコサミニダーゼ(Endo-M)による糖鎖転移反応に供した
ところ、ODS系高速液体クロマトにより、糖鎖転移生成
物を単離できた。MALDI TOF マス分析からＮ−アセチル
グルコサミンのカルボキシメチルグリコシド２残基と糖
蛋白質糖鎖（ＮｅｕＡｃ−Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ）2−
（Ｍａｎ）3−（ＧｌｃＮＡｃ）2 のカルボキシメチル
グリコシド１残基によりアシル化された糖鎖結合型イン
シュリンであることが確認できた。MALDI TOF MS [M +
H]+;8529.70（計算値8531.57）。
【００１４】
【発明の効果】本発明化合物である糖鎖を側鎖に有する
インシュリン誘導体は、糖鎖の細胞認識能を有するイン
シュリン誘導体として、作用の増強、代謝の改善、新た
なターゲッティング医薬として、その工業的価値は大で
ある。
インシュリン誘導体は、糖鎖の細胞認識能を有するイン
シュリン誘導体として、作用の増強、代謝の改善、新た
なターゲッティング医薬として、その工業的価値は大で
ある。
フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C076 AA95 CC30 DD68E DD68M DD69E DD69M EE30E EE30M FF70 GG50 4C084 AA01 AA07 BA44 CA18 CA20 CA21 DB34 NA05 NA13 ZC352 4H045 AA10 BA53 CA40 DA37 EA27 FA42 GA22 GA26 HA04
Claims (6)
- 【請求項１】カルボキシアルキルグリコシドのカルボキ
シル基がインシュリンの少なくとも１つ以上のアミノ基
と縮合したことを特徴とする糖鎖結合型インシュリン。 - 【請求項２】カルボキシアルキルグリコシドがＮ−アセ
チルグルコサミン誘導体であることを特徴とする請求項
１記載の糖鎖結合型インシュリン。 - 【請求項３】カルボキシアルキルグリコシドが天然アス
パラギン結合型糖蛋白質糖鎖誘導体であることを特徴と
する請求項１記載の糖鎖結合型インシュリン。 - 【請求項４】カルボキシアルキルグリコシドがカルボキ
シメチルグリコシド誘導体であることを特徴とする請求
項１記載の糖鎖結合型インシュリン。 - 【請求項５】カルボキシアルキルグリコシドがカルボキ
シプロピルグリコシド誘導体であることを特徴とする請
求項１記載の糖鎖結合型インシュリン。 - 【請求項６】天然アスパラギン結合型糖蛋白質糖鎖が
（ＮｅｕＡｃ−Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ）2−（Ｍａｎ）3
−（ＧｌｃＮＡｃ）2 あるいは（Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡ
ｃ）2−（Ｍａｎ）3−（ＧｌｃＮＡｃ）2 からなる複合
型糖鎖、あるいは（Ｍａｎ）6−（ＧｌｃＮＡｃ）2から
なる高マンノース型糖鎖のいずれかであることを特徴と
する請求項３記載の糖鎖結合型インシュリン。但し、Ｎ
ｅｕＡｃはＮ−アセチルノイラミン酸、ＧａｌはＤ−ガ
ラクトース、ＧｌｃＮＡｃはＮ−アセチル−Ｄ−グルコ
サミン、ＭａｎはＤ−マンノースを示す。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000096382A JP2001278899A (ja) | 2000-03-31 | 2000-03-31 | 糖鎖結合型インシュリン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000096382A JP2001278899A (ja) | 2000-03-31 | 2000-03-31 | 糖鎖結合型インシュリン |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001278899A true JP2001278899A (ja) | 2001-10-10 |
Family
ID=18611157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000096382A Pending JP2001278899A (ja) | 2000-03-31 | 2000-03-31 | 糖鎖結合型インシュリン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001278899A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008510025A (ja) * | 2004-08-12 | 2008-04-03 | リポクセン テクノロジーズ リミテッド | シアル酸誘導体 |
| US9102699B2 (en) | 2004-08-12 | 2015-08-11 | Lipoxen Technologies Limited | Sialic acid derivatives |
-
2000
- 2000-03-31 JP JP2000096382A patent/JP2001278899A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008510025A (ja) * | 2004-08-12 | 2008-04-03 | リポクセン テクノロジーズ リミテッド | シアル酸誘導体 |
| US9102699B2 (en) | 2004-08-12 | 2015-08-11 | Lipoxen Technologies Limited | Sialic acid derivatives |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Carlson et al. | Polyuronic acids produced by Pseudomonas aeruginosa | |
| JP2716117B2 (ja) | グリコシド結合のレジオセレクテイビテイの制御方法 | |
| US7041818B2 (en) | DDS compound and method for measurement thereof | |
| JPH06509703A (ja) | α−シアリル化オリゴサッカロイドグリコシドの酵素的合成方法 | |
| JPH0686684A (ja) | シアロ抱合体の合成 | |
| Salton | Chemistry and function of amino sugars and derivatives | |
| de Paz et al. | Microarrays of heparin oligosaccharides obtained by nitrous acid depolymerization of isolated heparin | |
| WO1998003524A1 (fr) | Nouveaux oligosaccharides a base de lactosamine et procede de preparation | |
| JP5150896B2 (ja) | 糖鎖高分子の製造方法 | |
| Pazur et al. | Determination of the sugar-sequences and the glycosidic-bond arrangements of immunogenic heteroglycans | |
| JP2001278899A (ja) | 糖鎖結合型インシュリン | |
| JPH1025305A (ja) | 分岐シクロデキストリンおよびその製造方法 | |
| EP0779932B1 (en) | Amino acid conjugate | |
| Bårström et al. | New derivatives of reducing oligosaccharides and their use in enzymatic reactions: efficient synthesis of sialyl Lewis a and sialyl dimeric Lewis x glycoconjugates | |
| JP3002113B2 (ja) | 糖質又は複合糖質の製造方法 | |
| JP4619873B2 (ja) | グルクロニル硫酸化２糖誘導体 | |
| US4632917A (en) | Pseudooligosaccharides with an α-glucosidase-inhibiting action, their use and pharmaceutical products | |
| JP3732871B2 (ja) | 複合糖質の製造方法 | |
| JP3811527B2 (ja) | 新規複合糖質の製造方法 | |
| JPH0564594A (ja) | 糖質又は複合糖質の製造方法 | |
| JP3045509B2 (ja) | マンノース含有オリゴ糖の製造法 | |
| JP3847405B2 (ja) | 天然糖鎖を側鎖に有するシクロデキストリン誘導体とその製造法、及び中間体 | |
| CN1176931C (zh) | 1→2α－D或α－L－连接的鼠李糖寡糖及肺炎菌株0－多糖抗原的四糖重复单元的制备 | |
| JP2002249523A (ja) | 蛋白質精製用担体、その製造方法及びそれを用いた蛋白質の精製方法 | |
| JP4402878B2 (ja) | 新規モノアセチルキトオリゴ糖及びその製造方法、並びにキチンオリゴ糖及びキトサンオリゴ糖の製造方法 |