JP2001261568A

JP2001261568A - プロフィラグリン及び／又はフィラグリン蛋白産生促進剤

Info

Publication number: JP2001261568A
Application number: JP2000073540A
Authority: JP
Inventors: Shingo Sakai; 進吾酒井; Yoko Endo; 洋子遠藤
Original assignee: Kanebo Ltd
Current assignee: Kanebo Ltd
Priority date: 2000-03-16
Filing date: 2000-03-16
Publication date: 2001-09-26

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】製剤中で安定な表皮細胞のプロフィラグリン及
び／又はフィラグリン蛋白産生促進剤を提供する。【解決手段】Citrus属に属する植物のエキス又は酵母エ
キスを有効成分とするフィラグリン及び／又はフィラグ
リン蛋白産生促進剤。【効果】角層のアミノ酸はその前駆体フィラグリン蛋白
が角層内で分解されることによって生じるため、フィラ
グリン蛋白の合成力の低下はアミノ酸量の低下を引き起
こす。さらにフィラグリン蛋白は角層直下の顆粒層に存
在する表皮細胞によって合成されたフィラグリン蛋白の
前駆体であるプロフィラグリン蛋白の分解によって生じ
る。従って、顆粒層細胞のプロフィラグリン及び／又は
フィラグリン蛋白の合成を促進することによって角層内
のアミノ酸量を増大させ、角層の水分環境を本質的に改
善することが可能となる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、角層直下の顆粒層
に存在する表皮細胞に働きかけ、角層の天然保湿因子で
あるアミノ酸の前駆体プロフィラグリン及び／又はフィ
ラグリン蛋白を産生促進し、角層の水分環境を改善する
ことで乾燥肌、しわ、肌荒れ、アトピー性皮膚炎の改善
および予防が期待される、製剤中で安定なプロフィラグ
リン及び／又はフィラグリン蛋白産生促進剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚の最外層に存在する角層は外界から
の環境因子（紫外線、乾燥等）に対する防御壁として重
要である。外環境の乾燥から身を守るため、角層は体内
からの水分を放出するのを抑制する作用とその角層自身
の水分を保持する作用を合わせ持つ。水分放出を防ぐも
のとしては角層の細胞間脂質が、水分保持作用を持つも
のとしては天然保湿因子(NMF)が知られている。NMFの主
成分であるアミノ酸は角層水分量との高い相関性が報告
され、角層の水分保持には極めて重要である(Br.J. Der
matol(1989)121:587-592)。

【０００３】しかし、角層のアミノ酸量は加齢(Br. J.
Dermatol(1989)121:587-592)、荒れ肌（Arch Dermatol
Res(1992)284:363-367)、アトピー性皮膚炎、花粉症(B
r. J.Dermatol(1998)139:618-621)によって減少し、角
層の水分環境を悪化させることが報告されている。角層
の水分量の低下は角層の硬化や亀裂を生じさせ、小皺の
原因となったり、外界因子（抗原等）の侵入を容易に
し、皮膚炎症反応を誘起する。これまで、水分量の減少
した角層を改善するため、油剤や保湿剤を外用すること
で改善が試みられてきた。しかし、外用によるこれらの
製剤は角層に留まる間は有効であるが、本質的に角層の
水分環境を改善できない。また、洗浄や発汗などによっ
て容易に流されることも問題であった。

【０００４】角層のアミノ酸はその前駆体フィラグリン
蛋白が角層内で分解されることによって生じる (J. Inv
est. Dermatol (1994)103(5):731-740)ため、フィラグ
リン蛋白の合成力の低下はアミノ酸量の低下を引き起こ
す（Arch Dermatol Res (1996)288:442-446)。さらにフ
ィラグリン蛋白は角層直下の顆粒層に存在する表皮細胞
によって合成されたフィラグリン蛋白の前駆体であるプ
ロフィラグリン蛋白の分解によって生じる(J. Invest.
Dermatol (1994)103(5):731-740)。従って、顆粒層細胞
のプロフィラグリン及び／又はフィラグリン蛋白の合成
を促進することによって角層内のアミノ酸量を増大さ
せ、角層の水分環境を本質的に改善することが可能とな
る。しかし、安全かつ容易に使用できるプロフィラグリ
ン及び／又はフィラグリン蛋白の産生促進剤はこれまで
報告されていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】係る事情に鑑み、本発
明者等は、表皮細胞においてプロフィラグリン及び／又
はフィラグリン蛋白を産生促進することにより乾燥肌、
しわ、肌荒れ、アトピー性皮膚炎の改善及び予防するこ
とを意図し、探索を鋭意検討した結果、Citrus属に属す
る植物のエキス又は酵母エキスが表皮細胞のプロフィラ
グリン及び／又はフィラグリン蛋白産生促進作用を有す
ることを見出し、本発明を完成するに至ったものであっ
て、その目的とするところは、製剤中で安定なプロフィ
ラグリン及び／又はフィラグリン蛋白産生促進剤を提供
するにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上述の目的は、Citrus属
に属する植物のエキス又は酵母エキスを有効成分とする
プロフィラグリン及び／又はフィラグリン蛋白産生促進
剤によって、達成される。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明のCitrus属に属する植物の
エキスは、果実のエキスが好ましく、具体的にはたとえ
ばCitrus属に属する植物の果実を圧搾したもの等を水、
プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール又
はこれらの混液、水と濃グリセリンの混液等にて抽出し
たものや、果実を圧搾、ろ過、濃縮することによって得
た果汁をグリセリン等で希釈したもの、Citrus属に属す
る植物の果実を圧搾したもの等を自己消化、酸加水分
解、酵素分解等を行い濾過したもの等が挙げられる。本
発明に使用するエキスはCitrus属に属する植物のエキス
なら特に限定されるものではなく、たとえばオレンジ、
ダイダイ、みかん等の果実が好適に用いられ、特にオレ
ンジが好適に用いられる。また、産地や抽出方法、精製
法、処理方法等の製造方法は特に問われず、任意に選
択、使用でき、市販化粧品原料品として入手できる。こ
れらの方法により得られるCitrus属に属する植物のエキ
スは、蛋白質、ペプチド、脂質、無機塩、有機酸、ビタ
ミン、アミノ酸、糖質、核酸関連物質等有用な成分が含
まれている。

【０００８】本発明の酵母エキスは、酵母生菌体又は酵
母菌体を乾燥粉末化したもの等を水、プロピレングリコ
ール、１，３−ブチレングリコール又はこれらの混液、
水と濃グリセリンの混液等にて抽出したものや、酵母生
菌体又は酵母菌体を乾燥粉末化したもの等を自己消化、
酸加水分解、酵素分解等を行い濾過したもの、更に上記
の抽出を行ったもの等が挙げられる。好ましくはエキス
中のグルタミンとグルタミン酸の全含量が乾物重量の１
％以上のものがよい。また、必要に応じ更に濃縮、乾燥
や精製を行ったものも使用できる。酵母には一般にビー
ル酵母、パン酵母等サッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒ
ｏｍｙｃｅｓ）属その他があり、また酵母エキスを得る
場合、前処理として菌体の破壊処理を行った方が好まし
く、破壊処理としては物理的、化学的、生化学的方法等
が行われる。本発明には、原料となる菌体種、起原や抽
出方法、精製法、処理方法等の製造方法は特に限定され
ず、任意に選択、使用でき、一般市販化粧品原料として
入手できる。これらの方法により得られる酵母エキスに
は、蛋白質、ペプチド、脂質、無機塩、有機酸、ビタミ
ン、アミノ酸、糖質、核酸関連物質等有用な成分が含ま
れている。

【０００９】本発明のプロフィラグリン及び／又はフィ
ラグリン蛋白産生促進剤の皮膚外用剤への配合量は、プ
ロフィラグリン及び／又はフィラグリン蛋白産生促進作
用を有するに十分で、しかも色や臭いが出にくいことか
ら、組成物総量を基準として、０．００１〜５０質量％
（以下、ｗｔ％とする）とするのが好ましく、特に好ま
しくは０．０１〜３０ｗｔ％である。

【００１０】尚、本発明のプロフィラグリン及び／又は
フィラグリン蛋白産生促進剤には、タール系色素、酸化
鉄等の着色顔料、パラベン、フェノキシエタノール等の
防腐剤、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリ
シロキサン、環状シリコン等のシリコン油、パラフィ
ン、ワセリン等の炭化水素類、オリーブスクワラン、米
スクワラン、米胚芽油、ホホバ油、ヒマシ油、紅花油、
オリーブ油、マカデミアナッツ油、ヒマワリ油等の植物
油、ミツロウ、モクロウ、カルナバロウ等のロウ類、ミ
リスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸セチル、イ
ソステアリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソプロ
ピル等のエステル油、エタノール等の低級アルコール
類、セタノール、ベヘニルアルコール、ステアリルアル
コール、長鎖分岐脂肪族アルコール等の高級アルコール
類、コレステロール、フィトステロール、分岐脂肪酸コ
レステロールエステル、マカデミアナッツ脂肪酸フィト
ステリルエステル等のステロール類及び誘導体、硬化油
等の加工油類、ステアリン酸、ミリスチン酸、イソステ
アリン酸、オレイン酸、イソ型長鎖脂肪酸、アンテイソ
型長鎖脂肪酸等の高級脂肪酸、リモネン、水素添加ビサ
ボロール等のテルペン類、トリカプリル・カプリン酸グ
リセリル、２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリイソ
型長鎖脂肪酸グリセリル、トリパルミチン酸グリセリル
等のトリグリセリド、セチル硫酸ナトリウム、Ｎ−ステ
アロイル−Ｌ−グルタミン酸塩等の陰イオン界面活性
剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシ
エチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン多価アル
コール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂
肪酸エステル、変性シリコン、蔗糖エステル等の非イオ
ン界面活性剤、テトラアルキルアンモニウム塩等の陽イ
オン界面活性剤、ベタイン型、スルホベタイン型、スル
ホアミノ酸型等の両性界面活性剤、レシチン、リゾフォ
スファチジルコリン、セラミド、セレブロシド等の天然
系界面活性剤、酸化チタン、酸化亜鉛等の顔料、ジブチ
ルヒドロキシトルエン等の抗酸化剤、塩化ナトリウム、
塩化マグネシウム、硫酸ナトリウム、硝酸カリウム、硫
酸ナトリウム、メタ珪酸ナトリウム、塩化カルシウム等
の無機塩類、クエン酸ナトリウム、酢酸カリウム、琥珀
酸ナトリウム、アスパラギン酸ナトリウム、乳酸ナトリ
ウム、ジクロロ酢酸、メバロン酸、グリチルリチン酸等
の有機酸及びその塩、塩酸エタノールアミン、硝酸アン
モニウム、塩酸アルギニン、ジイソプロピルアミン塩、
尿素、デカルボキシカルノシン等の有機アミン類及びそ
の塩、エデト酸等のキレート剤、キサンタンガム、カル
ボキシビニルポリマー、カラギーナン、ペクチン、アル
キル変性カルボキシビニルポリマー、寒天等の増粘剤、
水酸化カリウム、ジイソプロパノールアミン、トリエタ
ノールアミン等の中和剤、ヒアルロン酸、コラーゲン、
コンドロイチン硫酸等の生体高分子、グルコサミン、Ｎ
−アセチルグルコサミン及びそのオリゴマー、クリタケ
等の培養生成物、クリタケ、クロカワ、カミツレ、アロ
エ、モモ、カロット、スギナ、クワ、桃の葉、セージ、
ビワ葉、キュウカンバー、セイヨウキズタ、ハイビスカ
ス、ウコン、ローズマリー、ピーカンナッツ、甘草、火
棘、椿種子、茶の実、モッキン、アセンヤク、チョウ
ジ、セイヨウサンザシ等の植物エキス、胎盤抽出物、ヒ
ドロキシメトキシベンゾフェノンスルフォン酸塩等の紫
外線吸収剤、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレ
ングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ソ
ルビトール、マルビトール、ジグリセリン、ラフィノー
ス等の多価アルコール、セリン、スレオニン、γ−アミ
ノ酪酸、β−ヒドロキシ−γ−アミノ酪酸等のアミノ
酸、Ｎ−メチル−Ｌ−セリン、ザルコシン等のアミノ酸
誘導体、アスコルビン酸、ナイアシン、ビオチン、トコ
フェロール等のビタミン類及びアスコルビン酸硫酸エス
テル塩、アスコルビン酸燐酸エステル塩、ニコチン酸ト
コフェロール等のビタミン誘導体等を本発明の目的を達
成する範囲内で適宜配合することができる。

【００１１】本発明のフィラグリン及び／又はフィラグ
リン蛋白産生促進剤は、皮膚化粧料の他に一般的な化粧
料や入浴剤等にも配合することができる、剤型的には例
えば軟膏類、ローション類、乳液類、クリーム類、パッ
ク類、粉末類、顆粒類等の任意の剤型とすることができ
る。

【００１２】

【実施例】以下、試験例、処方例により詳細に説明す
る。

【００１３】（オレンジエキスの製法）オレンジCitr
us aurantium Linne var.dulcis linneの果実1kgを細切
し、室温で圧搾、ろ過して得られる400gの果汁を80gま
で濃縮した。果汁650gにグリセリンを350g加え1kgと
し、再ろ過してオレンジエキスを得た。

【００１４】試験例ヒト正常表皮細胞（Ｅｐｉｄｅｒｃｅｌｌ／新生児包
皮、クラボウ社製）を２４穴プレートに５×１０⁴／ウ
ェルの濃度で播種し、ＭＣＤＢ１５３ＨＡＡ（和光純薬
工業より購入）をベースとし、ハイドロコーチゾン
（０．５ μＭ）、エタノールアミン（０．１ｍＭ）、
ホスホエタノールアミン（０．１ｍＭ）、インシュリ
ン（５ μｇ／ｍｌ）、ＥＧＦ（上皮細胞成長因子：１
０ｎｇ／ｍｌ）、およびＢＰＥ（牛脳下垂体抽出液
（クラボウ社より購入）:４ μｌ／ｍｌ）を添加した培
地により培養した。５日間培養後、上記よりＢＰＥを抜
き、各種エキスを加えた培地に交換して４日間培養し
た。培養後、ＰＢＳでウェルを２回洗浄した後、１００
μｌの０．１Ｍトリス緩衝液（ｐＨ９）／９Ｍ尿
素／１％ＳＤＳ／１％ β-メルカプトエタノール溶液に
より細胞抽出液を調製し、ＤＣプロテインアッセイ（Ｂ
ｉｏ−Ｒａｄ社）によりタンパク定量を行った。１０μ
ｇ／ｌａｎｅに調整したサンプルをＳＤＳ−ＰＡＧＥに
より展開し、ＰＶＤＦ膜に転写して抗ヒト（プロ）フィ
ラグリン抗体(ＨＡＲＢＯＲＢＩＯ−ＰＲＯＤＵＣＴＳ
社製カタログＮｏ．５００２）と反応したタンパク質
量をＭａｃＢＡＳにより定量した。結果を表１に記載す
る。尚、各種エキスを含まないものを比較例１、２とし
た。

【００１５】［表１］抗ヒト（プロ）フィラグリン抗体陽性蛋白量 (反応強度／１０ μｇ蛋白) S.D. 対Cont★ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 比較例１ − ５２８９３１２９１００試験例１オレンジエキス０．０１％３５６０２５６７６７試験例２オレンジエキス０．１％１２０４３６１１３２２８試験例３オレンジエキス１％１７２６７４９４９３２６比較例２ − ３９０９１１６８１００試験例４酵母エキス０．０１％４６８０１０９８１２０試験例５酵母エキス０．１％５２９０６１６１３５試験例６酵母エキス１％７９１９２４６１２０３注：酵母エキス酵母エキス（Code No.01510) ＢＲＯＯＫＳ社製、以下同じ

【００１６】表１から、オレンジエキス、および酵母エ
キスはヒト正常表皮細胞の抗ヒト（プロ）フィラグリン
抗体陽性蛋白の合成を促進することが明らかである。

【００１７】以下、本発明のプロフィラグリン及び／又
はフィラグリン蛋白産生促進剤の応用例を示す。

【００１８】処方例１〜３（スキンクリーム）プロフィラグリン及び／又はフィラグリン蛋白産生促進
剤を下記の組成でそれぞれを配合しスキンクリームを調
製した。

【００１９】（１）組成処方例１処方例２処方例３（Ａ）ステアリン酸１１０イソステアリン酸００１モノステアリン酸グリセリン２２２ベヘニルアルコール２２２サラシミツロウ１１０ミリスチン酸セチル１１１セスキオレイン酸ソルビタン１１１Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン０．１０．１０．１水素添加レシチン０．１０．１０．１植物スクワラン５５５ミリスチン酸オクチルドデシル５５５（Ｂ）酵母エキス０．０１０．１ 1 １，３−ブチレングリコール５１０５濃グリセリン５５５パラオキシ安息香酸メチル０．２０．２０．２Ｎ−アセチルグルコサミンオリゴマー０．１０．１０．１アスコルビン酸燐酸エステルＮａ塩０．２０．２０．２ γ−アミノ酪酸０．１０．１０．１Ｎ−ステアロイルグルタミン酸Ｎａ０．２０．２０．２アルキル変性カルボキシビニルポリマー０．０５０．０５０．００５ニコチン酸アミド０．１０．１０．１ザルコシン０．１０．１０．１精製水残量残量残量

【００２０】（２）調製法（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を各々８０℃に加熱溶解した
後混合して、攪拌しつつ冷却し、３０℃まで冷却して、
スキンクリームを調製した。

【００２１】処方例４〜６（ローション）プロフィラグリン及び／又はフィラグリン蛋白産生促進
剤を下記の組成で配合し、ローションを調製した。

【００２２】（１）組成処方例４処方例５処方例６酵母エキス０．１ 1 5 １，３−ブチレングリコール５０５ジプロピレングリコール０５５ラフィノース１１１エタノール００１フェノキシエタノール０．２０．２０．２ペクチン０００．０５キサンタンガム０００．１クエン酸ナトリウム０．０５０．０５０．０５スギナ抽出液（エタノール抽出）０．１０．１０．１ジイソプロピルアミンジクロロ酢酸０．２０．２０．２ γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸０．２０．２０．２ヒアルロン酸ナトリウム０．００１０．００１０．００１グリチルリチン酸ジカリウム０．２０．２０．２クリタケエキス（エタノール抽出）０．０５０．０５０．０５デカルボキシカルノシン塩酸塩０．０５０．０５０．０５香料０．０２０．０２０．０２精製水残量残量残量

【００２３】（２）調製法各成分をそれぞれ混合溶解し、攪拌して、ローションを
調製した。

【００２４】処方例７〜９（ジェル）プロフィラグリン及び／又はフィラグリン蛋白産生促進
剤を下記の組成でそれぞれを配合しジェルを調製した。

【００２５】（１）組成処方例７処方例８処方例９（Ａ）デカメチルシクロペンタシロキサン１０１０１０イソステアリン酸イソステアリル１００オリーブ油０１０マカデミアナッツ油００１ユーカリ油０．１００．１ヘキシルデカノール１０．１０ＰＯＥ硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）２２２球状シリコン粉体（注１）１１５（Ｂ）オレンジエキス０．０１０．１０．０１１，３−ブチレングリコール５１０５ソルビトール液３３３ポリエチレングリコール４０００１１１カルボキシビニルポリマー０．２０．２０．２糖セラミド（注２）０．１０．１０．１パラオキシ安息香酸メチル０．２０．２０．２メバロノラクトン０．５０．５０．５エデト酸二ナトリウム０．０２０．０２０．０２水酸化カリウム０．０５０．０５０．０５精製水残量残量残量注１：東芝シリコーン社製トスパール１４５Ａ注２：紀文フードケミカル社製バイオセラミド

【００２６】（２）調製法（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を各々６０℃に加熱溶解した
後混合して、攪拌しつつ冷却し、３０℃まで冷却して、
クリームを調製した。

【００２７】処方例１０〜１２（親油クリーム）プロフ
ィラグリン及び／又はフィラグリン蛋白産生促進剤を下
記の組成で配合し、親油クリームを調製した。

【００２８】（１）組成処方例１０処方例１１処方例１２（Ａ）共変性シリコン（注３）２２２ＰＯＥ変性シリコン分散液（注４）０２０スクワラン００１０デカメチルシクロペンタシロキサン１５２０１０メチルポリシロキサン５２３長鎖分岐脂肪酸コレステリル（注５）００３シリコンエラストマー分散液（注６）５２０（Ｂ）酵母エキス０．１０．１ 1 オレンジエキス０．１０．１ 1 塩化ナトリウム１１１ジプロピレングリコール５５５濃グリセリン５５５ラフィノース１１１パラオキシ安息香酸メチル０．３０．３０．３甘草抽出物（エタノール抽出）０．１０．１０．１Ｎ−メチル−Ｌ−セリン０．５０．５０．５精製水残量残量残量注３：ゴールドシュミット社製 ABIL EM90 注４：東レダウコーニングシリコーン社製シリコンBY22ー008 注５：日本精化社製 YOFCO CLE-NH 注６：東レダウコーニングシリコーン社製トレフィル

【００２９】（２）調製法（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を各々６０℃に加熱溶解した
後混合して、攪拌しつつ冷却し、３０℃まで冷却して、
親油クリームを調製した。

【００３０】以上の処方例において４０℃２ヶ月経過後
においても何ら変質は生じなかった。処方例１３〜１４（入浴剤）プロフィラグリン及び／又はフィラグリン蛋白産生促進
剤を下記の組成で配合し、入浴剤を調製した。

【００３１】（１）組成配合組成処方例１３処方例１４硫酸ナトリウム８５８５香料および界面活性剤適量適量有機色素適量適量酵母エキス１なしオレンジエキスなし１メタケイ酸ナトリウム１１炭酸水素ナトリウム残量残量合計１００１００

【００３２】（２）調製法各成分を混合し、入浴剤を調製した。なお、この入浴剤
は使用時に約３０００倍に希釈される。

【００３３】

【発明の効果】以上の如く、本発明により、製剤中で安
定なプロフィラグリン及び／又はフィラグリン蛋白産生
促進剤を提供できることは明らかである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 7/48 Ａ６１Ｋ 7/48 7/50 7/50 35/78 35/78 ＫＡ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 37/00 37/00 Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA111 AA112 AA122 AB032 AB172 AB312 AB332 AB352 AC022 AC092 AC102 AC122 AC132 AC152 AC172 AC242 AC262 AC302 AC352 AC422 AC432 AC442 AC482 AC532 AC622 AC662 AC812 AC842 AC852 AD042 AD092 AD152 AD162 AD172 AD212 AD322 AD332 AD352 AD372 AD392 AD492 AD532 AD572 AD642 BB51 CC01 CC04 CC05 CC25 DD16 DD23 DD31 DD41 EE50 4C087 AA01 AA02 BC11 BC12 CA11 MA02 MA63 NA14 ZA89 4C088 AB62 AD17 BA09 BA10 CA03 MA07 MA63 NA14 ZA89

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】 Citrus属に属する植物のエキス又は酵母
エキスを有効成分とするプロフィラグリン及び／又はフ
ィラグリン蛋白産生促進剤。
【請求項２】請求項１記載のプロフィラグリン及び／
又はフィラグリン蛋白産生促進剤を含有することを特徴
とする化粧料。