JP2001258868A - 血液分析方法ならびに装置 - Google Patents
血液分析方法ならびに装置Info
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- JP2001258868A JP2001258868A JP2000120189A JP2000120189A JP2001258868A JP 2001258868 A JP2001258868 A JP 2001258868A JP 2000120189 A JP2000120189 A JP 2000120189A JP 2000120189 A JP2000120189 A JP 2000120189A JP 2001258868 A JP2001258868 A JP 2001258868A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/14—Devices for taking samples of blood ; Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration within the blood, pH-value of blood
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/491—Blood by separating the blood components
Abstract
(57)【要約】
【課題】従来病院あるいは検査機関において実施されて
いる血液検査では、高価で大規模な自動血液分析装置を
用いており、また、採血を始めとする検査作業も資格を
有するものに限られていた。このため、これらの血液検
査では疾病の原因究明はるいは高々１年に１回程度の健
康診断で実施されるのみである。昨今大気温暖化や内分
泌かく乱物質などの環境悪化により日々人間の健康が蝕
まれており、より高い頻度で血液検査を行い健康状態の
管理を行うことが、重大な疾病への進展を予防するため
に必要とされる。そのためには、家庭で特別な訓練を受
けずにも、手軽に血液検査ができる装置が必要とされて
いた。 【解決手段】血液を採取する手段と、血液からろ過して
血漿を得るろ過する手段と、血液を分離して血清を得る
分離する手段と、血液成分中のｐＨ値、酸素濃度、二酸
化炭素濃度、ナトリウム濃度、カリウム濃度、カルシウ
ム濃度、グルコース濃度、乳酸濃度を分析する手段を小
型一体にまとめたヘルスケアデバイスを提供する。
いる血液検査では、高価で大規模な自動血液分析装置を
用いており、また、採血を始めとする検査作業も資格を
有するものに限られていた。このため、これらの血液検
査では疾病の原因究明はるいは高々１年に１回程度の健
康診断で実施されるのみである。昨今大気温暖化や内分
泌かく乱物質などの環境悪化により日々人間の健康が蝕
まれており、より高い頻度で血液検査を行い健康状態の
管理を行うことが、重大な疾病への進展を予防するため
に必要とされる。そのためには、家庭で特別な訓練を受
けずにも、手軽に血液検査ができる装置が必要とされて
いた。 【解決手段】血液を採取する手段と、血液からろ過して
血漿を得るろ過する手段と、血液を分離して血清を得る
分離する手段と、血液成分中のｐＨ値、酸素濃度、二酸
化炭素濃度、ナトリウム濃度、カリウム濃度、カルシウ
ム濃度、グルコース濃度、乳酸濃度を分析する手段を小
型一体にまとめたヘルスケアデバイスを提供する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、血液を採取し、血
液中の赤血球、白血球、リンパ球、血小板、血液凝固因
子などを分離し、その結果得られた血清などのｐＨ値、
酸素あるいは二酸化炭素などの濃度を測定する血液分析
方法ならびに装置に関する。特に前述の操作に必要な機
能、構造のすべてが一つのデバイス内に集積されてお
り、さらにそのデバイスが小さく、その取り扱いに専門
の医学の知識、資格を必要とせず、簡易に上述の血液分
析を行うことを特徴とするヘルスケアデバイスに関す
る。
液中の赤血球、白血球、リンパ球、血小板、血液凝固因
子などを分離し、その結果得られた血清などのｐＨ値、
酸素あるいは二酸化炭素などの濃度を測定する血液分析
方法ならびに装置に関する。特に前述の操作に必要な機
能、構造のすべてが一つのデバイス内に集積されてお
り、さらにそのデバイスが小さく、その取り扱いに専門
の医学の知識、資格を必要とせず、簡易に上述の血液分
析を行うことを特徴とするヘルスケアデバイスに関す
る。
【０００２】
【従来の技術】人の健康状態や疾病を診断する電子的な
装置として、体温計、血圧計、超音波診断、Ｘ線ＣＴ、
ＭＲＩなどの他に、血液自動分析装置がある。これは、
数ミリリットルの血液を採取し、遠心分離器を用いて、
赤血球、白血球、リンパ球、血小板、血液凝固因子を分
離して得られた血清を、多数の試験管に分け、各試験管
を一列に並べて動かし、ケミカルセンサにより、ｐＨ、
酸素、二酸化炭素などの各濃度を測定する他、各試験管
の血清に酵素などの試薬を入れ、血清中の基質との発光
反応の分光や吸収分光を行い、データをコンピュータで
処理して人体を診断することに用いられている。
装置として、体温計、血圧計、超音波診断、Ｘ線ＣＴ、
ＭＲＩなどの他に、血液自動分析装置がある。これは、
数ミリリットルの血液を採取し、遠心分離器を用いて、
赤血球、白血球、リンパ球、血小板、血液凝固因子を分
離して得られた血清を、多数の試験管に分け、各試験管
を一列に並べて動かし、ケミカルセンサにより、ｐＨ、
酸素、二酸化炭素などの各濃度を測定する他、各試験管
の血清に酵素などの試薬を入れ、血清中の基質との発光
反応の分光や吸収分光を行い、データをコンピュータで
処理して人体を診断することに用いられている。
【０００４】また、血液あるいは人体組織の分析、測定
方法に関する技術として、以下に述べる開発がそれぞれ
行われている。まず、血清のような溶液中の混入物質の
測定法としては、キャピラリ電気泳動法が一般に用いら
れている。本方法を図１により説明する。１０１は石英
管であり、１０２は正電極であり、１０３は負電極であ
る。例えば、直径０．１ｍｍ程度のキャピラリと呼ばれ
る細長い石英管１０１の中に電解液を入れる。一般に、
石英管の場合、その内壁表面には負の電荷を生じるた
め、電解液中のカチオン（正電荷のイオン）は負電荷と
のクーロン力により、石英の内壁に集まり、いわゆるヘ
ルムホルツの二重障壁１０４を形成する。そこで、この
キャピラリの両端に設けた電極１０２，１０３に高電圧
を印加すると、まず、負電圧１０３側に、内壁のカチオ
ン１０５が引っ張られ、移動すると、粘性により電解液
全体も負電圧１０３側に移動する。この流れを電気浸透
流１０６と呼ぶ。一方、電解液中のカチオンは最も早く
負電極１０３側に到達し、中性種１０７は電気浸透流１
０６により次に到達し、そしてアニオン１０８（負イオ
ン）は、本来正の電圧側１０２に引っ張られるが、電気
浸透流１０６により負電圧１０３側に移動し、従って最
も遅れて到達する。このアニオンやカチオンが電界によ
り移動する流れを電気泳動流１０９と呼ぶ。
方法に関する技術として、以下に述べる開発がそれぞれ
行われている。まず、血清のような溶液中の混入物質の
測定法としては、キャピラリ電気泳動法が一般に用いら
れている。本方法を図１により説明する。１０１は石英
管であり、１０２は正電極であり、１０３は負電極であ
る。例えば、直径０．１ｍｍ程度のキャピラリと呼ばれ
る細長い石英管１０１の中に電解液を入れる。一般に、
石英管の場合、その内壁表面には負の電荷を生じるた
め、電解液中のカチオン（正電荷のイオン）は負電荷と
のクーロン力により、石英の内壁に集まり、いわゆるヘ
ルムホルツの二重障壁１０４を形成する。そこで、この
キャピラリの両端に設けた電極１０２，１０３に高電圧
を印加すると、まず、負電圧１０３側に、内壁のカチオ
ン１０５が引っ張られ、移動すると、粘性により電解液
全体も負電圧１０３側に移動する。この流れを電気浸透
流１０６と呼ぶ。一方、電解液中のカチオンは最も早く
負電極１０３側に到達し、中性種１０７は電気浸透流１
０６により次に到達し、そしてアニオン１０８（負イオ
ン）は、本来正の電圧側１０２に引っ張られるが、電気
浸透流１０６により負電圧１０３側に移動し、従って最
も遅れて到達する。このアニオンやカチオンが電界によ
り移動する流れを電気泳動流１０９と呼ぶ。
【０００５】また、最近、ＤＮＡの分析に関して、以下
に述べる方法が研究されている。すなわち、前述のキャ
ピラリを石英板や高分子板に形成し、蓋をして、数ｃｍ
角のチップ上に製作したマイクロキャピラリと呼ばれる
ものがある。例えば、ＤＮＡなどを中性ゲル中にいれ、
ＤＮＡは電荷を有するので電気泳動により移動させ、分
子量の相違による総電荷相違により分離する。また、本
方法は、マイクロキャピラリ中を移動する物質に途中か
ら他の試薬を入れ、その反応を検出するような従来の試
験管方式と異なる反応検出法が盛んに研究されている
［例えば、馬場嘉信；蛋白質 核酸 酵素、４５巻、１
号（２０００）７６−８５頁］。これは、マイクロ全分
析システム（μ−ＴＡＳ；ｔｏｔａｌ ａｎａｌｙｓｉ
ｓ ｓｙｓｔｅｍ）やチップ上研究室（Ｌａｂ−ｏｎ−
Ｃｈｉｐ）と呼ばれている。
に述べる方法が研究されている。すなわち、前述のキャ
ピラリを石英板や高分子板に形成し、蓋をして、数ｃｍ
角のチップ上に製作したマイクロキャピラリと呼ばれる
ものがある。例えば、ＤＮＡなどを中性ゲル中にいれ、
ＤＮＡは電荷を有するので電気泳動により移動させ、分
子量の相違による総電荷相違により分離する。また、本
方法は、マイクロキャピラリ中を移動する物質に途中か
ら他の試薬を入れ、その反応を検出するような従来の試
験管方式と異なる反応検出法が盛んに研究されている
［例えば、馬場嘉信；蛋白質 核酸 酵素、４５巻、１
号（２０００）７６−８５頁］。これは、マイクロ全分
析システム（μ−ＴＡＳ；ｔｏｔａｌ ａｎａｌｙｓｉ
ｓ ｓｙｓｔｅｍ）やチップ上研究室（Ｌａｂ−ｏｎ−
Ｃｈｉｐ）と呼ばれている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】前述の血液自動分析装
置は、一般には血液センターや病院で用いられ、高価、
且つ大規模であり、しかも全診断に数時間を要する。通
常これらの血液分析は、疾病の原因究明あるいは健康体
においても一年に一回程度受ける健康診断などの際に実
施されるため、一回の分析によって種々の情報をそれぞ
れ精緻に得ることを目的としている。しかし、昨今大気
温暖化や内分泌かく乱物質などの環境悪化により日々人
間の健康が蝕まれており、より高い頻度で血液検査を行
い健康状態の管理を行うことが、重大な疾病への進展を
予防するために必要とされる。このような日々の健康管
理を目的とした血液検査には、高々血液中のｐＨ，酸
素、二酸化炭素、ナトリウム、カリウム、カルシウム、
グルコース、乳酸などのいわゆる健康マーカーを呼ばれ
るものの濃度などを測定するだけで足りるものである。
先述のような高価、大規模な血液分析装置を用いた精緻
な検査までは必要なく、分析項目を絞った簡素な装置が
必要とされていた。
置は、一般には血液センターや病院で用いられ、高価、
且つ大規模であり、しかも全診断に数時間を要する。通
常これらの血液分析は、疾病の原因究明あるいは健康体
においても一年に一回程度受ける健康診断などの際に実
施されるため、一回の分析によって種々の情報をそれぞ
れ精緻に得ることを目的としている。しかし、昨今大気
温暖化や内分泌かく乱物質などの環境悪化により日々人
間の健康が蝕まれており、より高い頻度で血液検査を行
い健康状態の管理を行うことが、重大な疾病への進展を
予防するために必要とされる。このような日々の健康管
理を目的とした血液検査には、高々血液中のｐＨ，酸
素、二酸化炭素、ナトリウム、カリウム、カルシウム、
グルコース、乳酸などのいわゆる健康マーカーを呼ばれ
るものの濃度などを測定するだけで足りるものである。
先述のような高価、大規模な血液分析装置を用いた精緻
な検査までは必要なく、分析項目を絞った簡素な装置が
必要とされていた。
【０００７】また、最近、寝たきり老人の増加にともな
い、その健康管理が課題となっているが、このような人
にとって、頻繁に病院等に通い検査を受けることは困難
であり、在宅のまま健康管理を行う手段が必要とされて
いる。現在の血液検査方法では、採血は医師など有資格
者にかぎられており、要介護老人の介護の担い手である
ヘルパーではできない行為である。そこで、一般の人で
も、採血を含めて手軽に取り扱える血液分析装置が必要
とされていた。また、血液検査を頻繁に行うためには、
採血の際に苦痛を伴なわないことが望ましく、また、注
射針による皮膚の変色など人体への影響も極力抑えるこ
とが望ましい。
い、その健康管理が課題となっているが、このような人
にとって、頻繁に病院等に通い検査を受けることは困難
であり、在宅のまま健康管理を行う手段が必要とされて
いる。現在の血液検査方法では、採血は医師など有資格
者にかぎられており、要介護老人の介護の担い手である
ヘルパーではできない行為である。そこで、一般の人で
も、採血を含めて手軽に取り扱える血液分析装置が必要
とされていた。また、血液検査を頻繁に行うためには、
採血の際に苦痛を伴なわないことが望ましく、また、注
射針による皮膚の変色など人体への影響も極力抑えるこ
とが望ましい。
【０００８】以上に述べたような家庭で手軽に取り扱え
る血液分析装置を実現するためには、装置本体が小型で
なければならない。そのためには、血液分析に必要とな
る採血、濾過、分離、分析などの機能がコンパクトに一
体化されている必要がある。血液等の分析技術に関して
は、前述したような、個々の技術開発は行われているも
のの、それら技術を取り入れ血液分析装置として一体化
するための集積技術はこれまで得られていなかった。
る血液分析装置を実現するためには、装置本体が小型で
なければならない。そのためには、血液分析に必要とな
る採血、濾過、分離、分析などの機能がコンパクトに一
体化されている必要がある。血液等の分析技術に関して
は、前述したような、個々の技術開発は行われているも
のの、それら技術を取り入れ血液分析装置として一体化
するための集積技術はこれまで得られていなかった。
【０００９】
【課題を解決するための手段】生体内より血液を採取す
る採取手段と、少なくとも採取した当該血液をろ過し血
漿を得るろ過手段あるいは当該血液から血清を分離する
分離手段の内いずれかの手段と、当該血液中の物質を分
析する分析手段と、当該採取手段、当該ろ過手段、当該
分離手段、当該分析手段を接続する流路手段と、当該採
取手段、当該ろ過手段、当該分離手段、当該分析手段、
当該流路手段内に存在する当該血液の成分を移動させる
移動手段と、当該分析手段からの情報を外部に取出すた
めの出力手段と、当該採取手段、ろ過手段、分離手段、
分析手段、移動手段、出力手段の少なくとも一つの手段
の動作を制御するための制御手段と、当該血液の成分を
当該基板内に保持しておくための保持手段を、一つある
いは複数の基板内に備え、かつ当該基板が複数である場
合には当該基板が一体化された構造であることを特徴と
する血液分析装置を提供し、採取した血液を濾過、分離
した後、分析手段に導き、血液の分析を行う。
る採取手段と、少なくとも採取した当該血液をろ過し血
漿を得るろ過手段あるいは当該血液から血清を分離する
分離手段の内いずれかの手段と、当該血液中の物質を分
析する分析手段と、当該採取手段、当該ろ過手段、当該
分離手段、当該分析手段を接続する流路手段と、当該採
取手段、当該ろ過手段、当該分離手段、当該分析手段、
当該流路手段内に存在する当該血液の成分を移動させる
移動手段と、当該分析手段からの情報を外部に取出すた
めの出力手段と、当該採取手段、ろ過手段、分離手段、
分析手段、移動手段、出力手段の少なくとも一つの手段
の動作を制御するための制御手段と、当該血液の成分を
当該基板内に保持しておくための保持手段を、一つある
いは複数の基板内に備え、かつ当該基板が複数である場
合には当該基板が一体化された構造であることを特徴と
する血液分析装置を提供し、採取した血液を濾過、分離
した後、分析手段に導き、血液の分析を行う。
【００１０】
【発明の実施の形態】図２に本発明に基づく装置の概略
図を示す。２０１は基板であり、本装置の各手段は本基
板をエッチングにより製作されたマイクロキャピラリに
沿って配置される。このマイクロキャピラリの表面には
ＭＰＣポリマー（２−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ
ｅｔｈｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）の被
覆が設けられており、血漿や血清中のタンパク質のマイ
クロキャピラリ表面上での凝固、付着を防止する。２０
２は血液の採取手段である。２０３は中空の針であり、
採取手段に付属する。この針を体内に刺して基板内への
血液の取り入れ口とする。２０４、２０５は電極であ
り、この電極間に印加した電圧のため生じる電気泳動流
による吸引力によって、体内より基板内に血液を取り入
れる。２０６は血液の濾過手段であり、血液の流れの上
流から下流に向かって、次第に間隔の狭くなる複数のス
リットを有する。このスリットにより、血液中の赤血
球、白血球、リンパ球、血小板を濾過して取り除き、濾
過手段の下流側に血漿を得る。２０７は分離手段であ
り、例えばＵ字型のマイクロキャピラリからなる。採取
した血液を濾過して得られる血漿をこのＵ字型のマイク
ロキャピラリに導いた後、本基板を遠心分離器により一
定方向に加速度を加えることによって、Ｕ字部に血漿よ
り凝固因子を分離除去した血清が得られる。２０８は分
析手段であり、血液中のｐＨ値、酸素、二酸化炭素、ナ
トリウム、カリウム、カルシウム、グルコース、乳酸な
どの各濃度を測定するためのセンサを有する。２０９は
採取手段、濾過手段、分離手段、分析手段のそれぞれを
接続する流路手段であり、基板をエッチングして製作し
たマイクロキャピラリからなる。２１０はマイクロキャ
ピラリ中で血液を電気泳動法により移動させるための移
動手段である。２１１は分析手段から情報を取出すため
の出力手段であり、電極などから構成される。２１２
は、以上の採取手段、濾過手段、分離手段、分析手段、
移動手段、出力手段を必要に応じて制御するための制御
手段である。図示していないが、基板上のマイクロキャ
ピラリ内に血液を保持しておくための板を有し、この板
は基板２０１に接着あるいは圧着されている。
図を示す。２０１は基板であり、本装置の各手段は本基
板をエッチングにより製作されたマイクロキャピラリに
沿って配置される。このマイクロキャピラリの表面には
ＭＰＣポリマー（２−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ
ｅｔｈｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）の被
覆が設けられており、血漿や血清中のタンパク質のマイ
クロキャピラリ表面上での凝固、付着を防止する。２０
２は血液の採取手段である。２０３は中空の針であり、
採取手段に付属する。この針を体内に刺して基板内への
血液の取り入れ口とする。２０４、２０５は電極であ
り、この電極間に印加した電圧のため生じる電気泳動流
による吸引力によって、体内より基板内に血液を取り入
れる。２０６は血液の濾過手段であり、血液の流れの上
流から下流に向かって、次第に間隔の狭くなる複数のス
リットを有する。このスリットにより、血液中の赤血
球、白血球、リンパ球、血小板を濾過して取り除き、濾
過手段の下流側に血漿を得る。２０７は分離手段であ
り、例えばＵ字型のマイクロキャピラリからなる。採取
した血液を濾過して得られる血漿をこのＵ字型のマイク
ロキャピラリに導いた後、本基板を遠心分離器により一
定方向に加速度を加えることによって、Ｕ字部に血漿よ
り凝固因子を分離除去した血清が得られる。２０８は分
析手段であり、血液中のｐＨ値、酸素、二酸化炭素、ナ
トリウム、カリウム、カルシウム、グルコース、乳酸な
どの各濃度を測定するためのセンサを有する。２０９は
採取手段、濾過手段、分離手段、分析手段のそれぞれを
接続する流路手段であり、基板をエッチングして製作し
たマイクロキャピラリからなる。２１０はマイクロキャ
ピラリ中で血液を電気泳動法により移動させるための移
動手段である。２１１は分析手段から情報を取出すため
の出力手段であり、電極などから構成される。２１２
は、以上の採取手段、濾過手段、分離手段、分析手段、
移動手段、出力手段を必要に応じて制御するための制御
手段である。図示していないが、基板上のマイクロキャ
ピラリ内に血液を保持しておくための板を有し、この板
は基板２０１に接着あるいは圧着されている。
【００１１】採取手段２０２により採取された血液は、
濾過手段２０４にて濾過され血漿となり、さらに分離手
段２０５にて凝固因子を分離除去して血清が得られ、こ
れを分析手段においてｐＨ値、酸素、二酸化炭素、ナト
リウム、カリウム、カルシウム、グルコース、乳酸など
の各濃度を測定する。各手段間の血液の移動は、電気泳
動法を用いた移動手段２１０により行う。
濾過手段２０４にて濾過され血漿となり、さらに分離手
段２０５にて凝固因子を分離除去して血清が得られ、こ
れを分析手段においてｐＨ値、酸素、二酸化炭素、ナト
リウム、カリウム、カルシウム、グルコース、乳酸など
の各濃度を測定する。各手段間の血液の移動は、電気泳
動法を用いた移動手段２１０により行う。
【００１２】
【実施例】・第１の実施例 本実施例の装置は図２に示したものと同様であり、符号
は前述のものを使用する。以下、各手段ごとに説明す
る。まず、図３、図４を用いて血液の採取手段２０２に
付属する針の製造法について説明する。図３の上段に針
を製作する際に芯材として使用する石英の製造方法を示
す。３０１は芯材の石英棒であり、これをバーナー３０
２により加熱して軟化させたのち引き延ばして、先端の
径を１０μｍ以下になるようにして切断した。次に、図
３の下段に示すような抵抗加熱ヒータ３０４を有する電
気炉３０５を予め８００℃に加熱してから、前述の要領
で製作した石英の芯材３０３を炉の中に置き、その後処
理ガス３０６として三塩化燐（ＰＯＣｌ３）と酸素を電
気炉３０３中に流す。その結果、芯材３０３の表面には
燐ガラス（Ｐ２Ｏ５）３０８が形成される。次に、表面
に燐ガラスを掲載したさらにその上にステンレスを堆積
する方法についてのべる。図４にこの処理を行う装置を
示す。４０１はステンレス製の円筒真空容器であり、円
筒真空容器４０１の外周には、一対のリング状磁石４０
２が約１ｃｍ離して設置されており、Ｎ極とＳ極が形成
されている。このとき、円筒真空容器４０１の内壁には
数１０から数百ガウスの磁場が生じている。この円筒真
空容器４０１内に表面に燐ガラスを形成した石英の芯材
４０３を置き、Ａｒガスを２０ｓｃｃｍを流して、圧力
を１０ｍＴｏｒｒとした。この状態において電源４０４
を用いて円筒真空容器４０１に負の高電圧を印加し、容
器内でマグネトロン放電４０５を生じさせる。放電を２
０分間行うことにより、芯材４０３の表面には厚さ約１
０μｍのステンレス堆積膜４０６が形成された。なお、
マグネトロン放電の際に円筒真空容器４０１の温度が上
昇することを抑えるために水冷パイプ４０７と冷却板４
０８によって円筒真空容器４０１を冷却した。この後、
この芯材４０３を３０〜６０度の角度に固定し、研磨
し、鋭利な針先を形成する。次に、この芯材４０３を緩
衝フッ酸液に入れ、燐ガラスのみを高速でエッチングす
ることにより、ステンレス堆積物は芯材４０３から除去
され、長さが約１ｃｍのステンレスの中空な針が得られ
る。このような極細のステンレスの針は、先端の約１ｍ
ｍの部分を残し、他の部分の周囲をシリコンラバーなど
で覆い、補強、保護とする。さらに、この針を基板の採
取手段の端部に当る注入口に接着剤を用いて貼り付けて
使用する。以上に述べたようにして製作した針は、先端
の径が微細であることから、皮膚に刺したところ、神経
に当らずに皮膚を突き通し血管まで達するため、痛みを
感じなかった。なお、芯材４０３の材料は石英に限ら
ず、ガラスあるいは高分子などでもよい。また、円筒真
空容器４０１はステンレス以外の金属を用いても良い。
は前述のものを使用する。以下、各手段ごとに説明す
る。まず、図３、図４を用いて血液の採取手段２０２に
付属する針の製造法について説明する。図３の上段に針
を製作する際に芯材として使用する石英の製造方法を示
す。３０１は芯材の石英棒であり、これをバーナー３０
２により加熱して軟化させたのち引き延ばして、先端の
径を１０μｍ以下になるようにして切断した。次に、図
３の下段に示すような抵抗加熱ヒータ３０４を有する電
気炉３０５を予め８００℃に加熱してから、前述の要領
で製作した石英の芯材３０３を炉の中に置き、その後処
理ガス３０６として三塩化燐（ＰＯＣｌ３）と酸素を電
気炉３０３中に流す。その結果、芯材３０３の表面には
燐ガラス（Ｐ２Ｏ５）３０８が形成される。次に、表面
に燐ガラスを掲載したさらにその上にステンレスを堆積
する方法についてのべる。図４にこの処理を行う装置を
示す。４０１はステンレス製の円筒真空容器であり、円
筒真空容器４０１の外周には、一対のリング状磁石４０
２が約１ｃｍ離して設置されており、Ｎ極とＳ極が形成
されている。このとき、円筒真空容器４０１の内壁には
数１０から数百ガウスの磁場が生じている。この円筒真
空容器４０１内に表面に燐ガラスを形成した石英の芯材
４０３を置き、Ａｒガスを２０ｓｃｃｍを流して、圧力
を１０ｍＴｏｒｒとした。この状態において電源４０４
を用いて円筒真空容器４０１に負の高電圧を印加し、容
器内でマグネトロン放電４０５を生じさせる。放電を２
０分間行うことにより、芯材４０３の表面には厚さ約１
０μｍのステンレス堆積膜４０６が形成された。なお、
マグネトロン放電の際に円筒真空容器４０１の温度が上
昇することを抑えるために水冷パイプ４０７と冷却板４
０８によって円筒真空容器４０１を冷却した。この後、
この芯材４０３を３０〜６０度の角度に固定し、研磨
し、鋭利な針先を形成する。次に、この芯材４０３を緩
衝フッ酸液に入れ、燐ガラスのみを高速でエッチングす
ることにより、ステンレス堆積物は芯材４０３から除去
され、長さが約１ｃｍのステンレスの中空な針が得られ
る。このような極細のステンレスの針は、先端の約１ｍ
ｍの部分を残し、他の部分の周囲をシリコンラバーなど
で覆い、補強、保護とする。さらに、この針を基板の採
取手段の端部に当る注入口に接着剤を用いて貼り付けて
使用する。以上に述べたようにして製作した針は、先端
の径が微細であることから、皮膚に刺したところ、神経
に当らずに皮膚を突き通し血管まで達するため、痛みを
感じなかった。なお、芯材４０３の材料は石英に限ら
ず、ガラスあるいは高分子などでもよい。また、円筒真
空容器４０１はステンレス以外の金属を用いても良い。
【００１３】次に、基板内の各手段を形成するマイクロ
キャピラリの製作方法を、図５を用いて説明する。例え
ば、厚さ０．５ｍｍで２ｃｍ角の石英板５０１を用意
し、まず、（１）石英板５０１上にクロム（Ｃｒ）膜５
０２を約１μｍの厚さでスパッタ法で堆積する。次に、
（２）Ｃｒ膜５０２上にホトレジスト５０３を塗布し、
光露光で約３０μｍ幅の抜けパターンを形成する。
（３）このＣｒ膜５０２を湿式又はドライ法によりエッ
チングする。ドライ法では、Ｃｌ２ガスを一巻アンテナ
を用いたＩＣＰ（誘導結合プラズマ）で放電し、アンテ
ナより１８〜２０ｃｍの下流域（ダウンストリーム）で
Ｃｒ膜５０２をエッチングする。本エッチング法は、特
願平１１−１２４７０９による方法を用いている。そし
て、（４）このＣｒ膜５０２をマスクに、Ｃ４Ｆ８とＳ
Ｆ６を８５対１５の比で混合したガスをＩＣＰにより放
電し、１３．５６ＭＨｚの高周波バイアスを印加した電
極上に石英板５０１を載置し、下地の石英板５０１を垂
直の壁を有するようにエッチングし、キャピラリ溝を形
成する。その際の条件は、アンテナに導入した１３．５
６ＭＨｚの電力は５００Ｗであり、高周波バイアス用の
１３．５６ＭＨｚの電力は５Ｗ、圧力は１０ｍＴｏｒｒ
とした。その後、（５）Ｃｒ膜５０２を湿式法で除去
し、（６）血液や緩衝液の注入口や出口用の孔を超音波
加工により開口したもう一枚の石英板５０４を用意し
て、キャピラリ溝を設けた石英板５０１と共に、１％Ｈ
Ｆ（フッ酸）に侵した後、両板を重ね合わせ、１．３Ｍ
Ｐａの圧力で２４時間押し付けた。最後に、（７）白金
等の電極５０５を、上記の注入口や出口などに蒸着など
の方法で形成し、マイクロキャピラリチップが出来上が
る。（４）の工程で形成されたマイクロキャピラリ溝を
有する石英板を成形型として用い、ポリエチレン等の高
分子膜に適当な温度でモールド形成してマイクロキャピ
ラリ溝を製作してもよい。更に、石英板を用いずに、高
分子板に直接マイクロキャピラリ溝を形成し、蓋も高分
子で形成しても良い。
キャピラリの製作方法を、図５を用いて説明する。例え
ば、厚さ０．５ｍｍで２ｃｍ角の石英板５０１を用意
し、まず、（１）石英板５０１上にクロム（Ｃｒ）膜５
０２を約１μｍの厚さでスパッタ法で堆積する。次に、
（２）Ｃｒ膜５０２上にホトレジスト５０３を塗布し、
光露光で約３０μｍ幅の抜けパターンを形成する。
（３）このＣｒ膜５０２を湿式又はドライ法によりエッ
チングする。ドライ法では、Ｃｌ２ガスを一巻アンテナ
を用いたＩＣＰ（誘導結合プラズマ）で放電し、アンテ
ナより１８〜２０ｃｍの下流域（ダウンストリーム）で
Ｃｒ膜５０２をエッチングする。本エッチング法は、特
願平１１−１２４７０９による方法を用いている。そし
て、（４）このＣｒ膜５０２をマスクに、Ｃ４Ｆ８とＳ
Ｆ６を８５対１５の比で混合したガスをＩＣＰにより放
電し、１３．５６ＭＨｚの高周波バイアスを印加した電
極上に石英板５０１を載置し、下地の石英板５０１を垂
直の壁を有するようにエッチングし、キャピラリ溝を形
成する。その際の条件は、アンテナに導入した１３．５
６ＭＨｚの電力は５００Ｗであり、高周波バイアス用の
１３．５６ＭＨｚの電力は５Ｗ、圧力は１０ｍＴｏｒｒ
とした。その後、（５）Ｃｒ膜５０２を湿式法で除去
し、（６）血液や緩衝液の注入口や出口用の孔を超音波
加工により開口したもう一枚の石英板５０４を用意し
て、キャピラリ溝を設けた石英板５０１と共に、１％Ｈ
Ｆ（フッ酸）に侵した後、両板を重ね合わせ、１．３Ｍ
Ｐａの圧力で２４時間押し付けた。最後に、（７）白金
等の電極５０５を、上記の注入口や出口などに蒸着など
の方法で形成し、マイクロキャピラリチップが出来上が
る。（４）の工程で形成されたマイクロキャピラリ溝を
有する石英板を成形型として用い、ポリエチレン等の高
分子膜に適当な温度でモールド形成してマイクロキャピ
ラリ溝を製作してもよい。更に、石英板を用いずに、高
分子板に直接マイクロキャピラリ溝を形成し、蓋も高分
子で形成しても良い。
【００１４】次に、血液の採取手段におけて血液をマイ
クロキャピラリ中に引き込む方法、ならびに、移動手段
においてマイクロキャピラリ中で血液を移動させる方法
を図６を用いて説明する。用いたマイクロキャピラリを
図６に示すグラフ中に示す。これは、前述の製造方法に
より製作した石英板内のマイクロキャピラリの一部を示
したものである。このマイクロキャピラリは幅が約３０
μｍ、深さが約３０μｍである。このマイクロキャピラ
リの全域をｐＨ７．４の燐酸緩衝液（ＰＢＳ））で満た
した後、Ａ−Ｃ間に高電圧を印加し、そのときの電圧−
電流特性をイオン強度を変えて測定した結果を図６のグ
ラフに示す。グラフ中で「低速」とは１５秒毎に５０Ｖ
を印加した結果であり、「高速」とは一秒間に７０Ｖの
電圧を印加した結果である。「低速」の場合は、電圧印
加と共に電流が急激に流れ始め、特に高イオン強度の場
合は激しい。これは、電流が流れることによりジュール
加熱が起こり、緩衝液の移動度が増加するためと説明さ
れている。一方、「高速」で電圧を上昇させると線形関
係を示す。従って、急激に電圧を上げると、緩衝液の温
度が上昇せずに正イオンが高速で移動することを意味す
る。すなわち、「高速」モードを用いると電気浸透流に
より、液を動かすポンプ作用が得られることを示してい
る。
クロキャピラリ中に引き込む方法、ならびに、移動手段
においてマイクロキャピラリ中で血液を移動させる方法
を図６を用いて説明する。用いたマイクロキャピラリを
図６に示すグラフ中に示す。これは、前述の製造方法に
より製作した石英板内のマイクロキャピラリの一部を示
したものである。このマイクロキャピラリは幅が約３０
μｍ、深さが約３０μｍである。このマイクロキャピラ
リの全域をｐＨ７．４の燐酸緩衝液（ＰＢＳ））で満た
した後、Ａ−Ｃ間に高電圧を印加し、そのときの電圧−
電流特性をイオン強度を変えて測定した結果を図６のグ
ラフに示す。グラフ中で「低速」とは１５秒毎に５０Ｖ
を印加した結果であり、「高速」とは一秒間に７０Ｖの
電圧を印加した結果である。「低速」の場合は、電圧印
加と共に電流が急激に流れ始め、特に高イオン強度の場
合は激しい。これは、電流が流れることによりジュール
加熱が起こり、緩衝液の移動度が増加するためと説明さ
れている。一方、「高速」で電圧を上昇させると線形関
係を示す。従って、急激に電圧を上げると、緩衝液の温
度が上昇せずに正イオンが高速で移動することを意味す
る。すなわち、「高速」モードを用いると電気浸透流に
より、液を動かすポンプ作用が得られることを示してい
る。
【００１５】この電気浸透流のポンプ作用による吸引力
の測定について述べる。図７にポンプ作用の吸引力測定
を行ったマイクロキャピラリを示す。これは、先に述べ
た方法で製作した石英板の一部を取出して図示したもの
である。このマイクロキャピラリは幅が約３０μｍ、深
さが約３０μｍである。まず、マイクロキャピラリ全域
７０１をｐＨが７．４の燐酸緩衝液（ＰＢＳ）で満たし
た。そして電極Ａ７０２と電極Ｂ７０３に高電圧を印加
すると、ＰＢＳが電極Ａ側に電気浸透流により移動し、
入り口Ｃ７０４から空気７０５が注入される。マイクロ
キャピラリ中に侵入した空気７０５の先端をピストン７
０６を用いて、入り口Ｃ７０４まで引き戻したときの圧
力を圧力計７０７で測定した。その結果、このときの電
気浸透流のポンプ作用による吸引力６×１０３Ｐａであ
ることがわかった。
の測定について述べる。図７にポンプ作用の吸引力測定
を行ったマイクロキャピラリを示す。これは、先に述べ
た方法で製作した石英板の一部を取出して図示したもの
である。このマイクロキャピラリは幅が約３０μｍ、深
さが約３０μｍである。まず、マイクロキャピラリ全域
７０１をｐＨが７．４の燐酸緩衝液（ＰＢＳ）で満たし
た。そして電極Ａ７０２と電極Ｂ７０３に高電圧を印加
すると、ＰＢＳが電極Ａ側に電気浸透流により移動し、
入り口Ｃ７０４から空気７０５が注入される。マイクロ
キャピラリ中に侵入した空気７０５の先端をピストン７
０６を用いて、入り口Ｃ７０４まで引き戻したときの圧
力を圧力計７０７で測定した。その結果、このときの電
気浸透流のポンプ作用による吸引力６×１０３Ｐａであ
ることがわかった。
【００１６】次に血液の濾過手段について説明する。図
８は、先に述べた方法で製作した石英板の中から採取手
段と濾過手段を取出して図示したものである。８０１は
血液の採取手段とろ過手段であり、下段にその拡大を示
す。８０２は注入口であり、端部に針８０３が接着によ
り取り付けられている。８０４はろ過手段であり、内部
には図に示すような石英板のエッチング加工により形成
した多段階の微細溝を有する。ここで用いた石英板で
は、注入口８０２側より、１０μｍ幅溝８０５、８μｍ
幅溝８０６、６μｍ幅溝８０７、４μｍ幅溝８０８、２
μｍ幅溝８０９、１μｍ幅溝８１０を設けてある。電極
Ａ８１１、電極Ｂ８１２に電圧を印加し、前述したよう
に電気浸透流のポンプ作用により、血液を針８０３から
採取し、次にろ過手段を通過させた。その結果、ろ過手
段の下流には、ほとんど赤血球の混入が無い血漿８１３
が得られた。
８は、先に述べた方法で製作した石英板の中から採取手
段と濾過手段を取出して図示したものである。８０１は
血液の採取手段とろ過手段であり、下段にその拡大を示
す。８０２は注入口であり、端部に針８０３が接着によ
り取り付けられている。８０４はろ過手段であり、内部
には図に示すような石英板のエッチング加工により形成
した多段階の微細溝を有する。ここで用いた石英板で
は、注入口８０２側より、１０μｍ幅溝８０５、８μｍ
幅溝８０６、６μｍ幅溝８０７、４μｍ幅溝８０８、２
μｍ幅溝８０９、１μｍ幅溝８１０を設けてある。電極
Ａ８１１、電極Ｂ８１２に電圧を印加し、前述したよう
に電気浸透流のポンプ作用により、血液を針８０３から
採取し、次にろ過手段を通過させた。その結果、ろ過手
段の下流には、ほとんど赤血球の混入が無い血漿８１３
が得られた。
【００１７】次に、血液からろ過手段を通して得られた
血漿より、更に遠心分離によりマイクロキャピラリ内で
凝固因子を分離し血清を得る分離手段と分離方法を、図
９を用いて説明する。Ｕ字型のマイクロキャピラリ９０
１の一方は針を付属した注入口９０２と結合している。
また、電気浸透流ポンプ９０３を有し、高電圧を印加す
るための電極Ａ９０４と電極Ｂ９０５が設けてある。電
極Ａ９０４と電極Ｂ９０５の間に電界約１ｋＶ／ｃｍを
印加し、針９０２よりＵ字型のマイクロキャピラリ９０
１に血液を導入した。このとき、感電を避けるため、電
極Ａ９０４側を接地した。そして、図１０に示す簡易型
遠心分離器１００１に、図９のマイクロキャピラリを含
む石英板１００２を、図９に示した矢印の方向により大
きな加速度がかかるように取り付け回転させた。５００
０ｒｐｍの回転速度で３０分回転した後に、Ｕ字型キャ
ピラリ９０１の図９に示した矢印の向きと反対側のＵ字
管部分に血清を得た。
血漿より、更に遠心分離によりマイクロキャピラリ内で
凝固因子を分離し血清を得る分離手段と分離方法を、図
９を用いて説明する。Ｕ字型のマイクロキャピラリ９０
１の一方は針を付属した注入口９０２と結合している。
また、電気浸透流ポンプ９０３を有し、高電圧を印加す
るための電極Ａ９０４と電極Ｂ９０５が設けてある。電
極Ａ９０４と電極Ｂ９０５の間に電界約１ｋＶ／ｃｍを
印加し、針９０２よりＵ字型のマイクロキャピラリ９０
１に血液を導入した。このとき、感電を避けるため、電
極Ａ９０４側を接地した。そして、図１０に示す簡易型
遠心分離器１００１に、図９のマイクロキャピラリを含
む石英板１００２を、図９に示した矢印の方向により大
きな加速度がかかるように取り付け回転させた。５００
０ｒｐｍの回転速度で３０分回転した後に、Ｕ字型キャ
ピラリ９０１の図９に示した矢印の向きと反対側のＵ字
管部分に血清を得た。
【００１８】以上述べた採取手段、ろ過手段、分離手
段、流路手段、分析手段の構造を構成する要素であるマ
イクロキャピラリは石英で製作されている。そのため、
血液や血漿や血清のような生体物質をマイクロキャピラ
リ内に導入すると、内壁にタンパク質が凝固したり吸着
するため、キャピラリ流路が細くなったり、極端な場合
は詰まったりする現象が見られる。この凝固や付着を防
止するために、マイクロキャピラリの内壁に、ＭＰＣポ
リマー（２−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙｅｔｈｙ
ｌｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）をコートし
た。ＭＰＣポリマーは、石原らにより発明された（特許
第２９４７２９８号）が、これは我々生物の生体膜を構
成している材料と類似の材料から人工的に合成した高分
子である。従って、タンパク質吸着を抑制し、生体との
好ましくない反応を阻止する極めて優れた効果を示す。
図１１のグラフ中に示すマイクロキャピラリを用いて、
ＭＰＣポリマーのマイクロキャピラリ内壁へのコートの
有無、及び内壁にコートするＭＰＣポリマーの濃度に対
するタンパク質等の凝固、付着防止効果を示す。マイク
ロキャピラリの幅は約３０μｍ、深さは約３０μｍであ
る。まず、マイクロキャピラリ内をｐＨ＝７．４、イオ
ン強度０．１６の燐酸緩衝液で満たし、キャピラリ端Ａ
に牛血清を注入後、速やかにＡ−Ｃ間に種種の高電界を
印加し、血清をキャピラリ中に導入した。血清のマイク
ロキャピラリ内の流れに及ぼす凝固や付着の影響は、導
入された血清濃度をキャピラリ端Ａより４ｍｍ離れた点
Ｅにおいて、血清に対して吸収が強い２２０ｎｍの紫外
光を絞って照射し、その吸収により血清が点Ｅに到達し
たかどうかを判定した。測定はＭＰＣポリマー被覆な
し、０．０５ｗｔ％濃度コート、０．３ｗｔ％濃度コー
トのそれぞれについて行った。ＭＰＣポリマーコートの
場合は、石英表面と比べ、ＭＰＣポリマー表面には負荷
電を多く生じ無いので、電気浸透流が抑えられ、被覆な
しが最も速く測定点に達すると予想されるが、測定の結
果、コートなしが最も遅かった。０．０５ｗｔ％と０．
３ｗｔ％の到着時間は大差ない。しかし、０．３ｗｔ％
では到達後、濃度が飽和するのに対し、０．０５ｗｔ％
と被覆なしでは明らかに減少する。これらより、被覆な
し及び０．０５ｗｔ％では、ＭＰＣコーティングが不十
分で、血清中のタンパク質が測定点に達する前に内壁に
付着して失われてしまったと考えられる。すなわち、
０．３ｗｔ％濃度のＭＣＰポリマーを石英のマイクロキ
ャピラリ表面にコートすることによる、マイクロキャピ
ラリ中での血清たんぱく質測定における凝固ならびに付
着の抑制効果が示された。
段、流路手段、分析手段の構造を構成する要素であるマ
イクロキャピラリは石英で製作されている。そのため、
血液や血漿や血清のような生体物質をマイクロキャピラ
リ内に導入すると、内壁にタンパク質が凝固したり吸着
するため、キャピラリ流路が細くなったり、極端な場合
は詰まったりする現象が見られる。この凝固や付着を防
止するために、マイクロキャピラリの内壁に、ＭＰＣポ
リマー（２−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙｅｔｈｙ
ｌｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）をコートし
た。ＭＰＣポリマーは、石原らにより発明された（特許
第２９４７２９８号）が、これは我々生物の生体膜を構
成している材料と類似の材料から人工的に合成した高分
子である。従って、タンパク質吸着を抑制し、生体との
好ましくない反応を阻止する極めて優れた効果を示す。
図１１のグラフ中に示すマイクロキャピラリを用いて、
ＭＰＣポリマーのマイクロキャピラリ内壁へのコートの
有無、及び内壁にコートするＭＰＣポリマーの濃度に対
するタンパク質等の凝固、付着防止効果を示す。マイク
ロキャピラリの幅は約３０μｍ、深さは約３０μｍであ
る。まず、マイクロキャピラリ内をｐＨ＝７．４、イオ
ン強度０．１６の燐酸緩衝液で満たし、キャピラリ端Ａ
に牛血清を注入後、速やかにＡ−Ｃ間に種種の高電界を
印加し、血清をキャピラリ中に導入した。血清のマイク
ロキャピラリ内の流れに及ぼす凝固や付着の影響は、導
入された血清濃度をキャピラリ端Ａより４ｍｍ離れた点
Ｅにおいて、血清に対して吸収が強い２２０ｎｍの紫外
光を絞って照射し、その吸収により血清が点Ｅに到達し
たかどうかを判定した。測定はＭＰＣポリマー被覆な
し、０．０５ｗｔ％濃度コート、０．３ｗｔ％濃度コー
トのそれぞれについて行った。ＭＰＣポリマーコートの
場合は、石英表面と比べ、ＭＰＣポリマー表面には負荷
電を多く生じ無いので、電気浸透流が抑えられ、被覆な
しが最も速く測定点に達すると予想されるが、測定の結
果、コートなしが最も遅かった。０．０５ｗｔ％と０．
３ｗｔ％の到着時間は大差ない。しかし、０．３ｗｔ％
では到達後、濃度が飽和するのに対し、０．０５ｗｔ％
と被覆なしでは明らかに減少する。これらより、被覆な
し及び０．０５ｗｔ％では、ＭＰＣコーティングが不十
分で、血清中のタンパク質が測定点に達する前に内壁に
付着して失われてしまったと考えられる。すなわち、
０．３ｗｔ％濃度のＭＣＰポリマーを石英のマイクロキ
ャピラリ表面にコートすることによる、マイクロキャピ
ラリ中での血清たんぱく質測定における凝固ならびに付
着の抑制効果が示された。
【００１９】次に、分析手段として血清濃度をケミカル
センサで測定する際、特にその測定にＩＳＦＥＴ（ｉｏ
ｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｆｉｅｌｄ ｅｆｆｅｃｔ
ｔｒａｎｓｉｓｔｏｒ）を用いる場合の問題点と実施し
た対策例について述べる。ＩＳＦＥＴはＭＯＳ（ｍｅｔ
ａｌ−ｏｘｉｄｅ−ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒ）構造
を有する。そこで、図１１のグラフ内に図示したように
マイクロキャピラリ端Ａより血清を導入し、Ａ−Ｃ間に
高電圧を印加し、Ａ−Ｃ間を移動する血清中のイオン濃
度を例えば点Ｅにおいて測定するために、ＩＳＦＥＴの
測定領域面をＡ−Ｃ間に置くと、高電圧が直接ＭＯＳ構
造に印加され、たとえＦＥＴを浮遊状態にしても窒化シ
リコンと酸化シリコン膜の積層からなるＩＳＦＥＴの絶
縁膜が絶縁破壊する。この対策として、マイクロキャピ
ラリの下流側に高電圧を印加する電気浸透流ポンプを設
け、このポンプの吸引作用により、ポンプより上流に位
置するマイクロキャピラリに血清などを導き、このマイ
クロキャピラリのところにＩＳＦＥＴのようなケミカル
センサを設けた。図１２は、（ａ）のように下流に１１
ｃｍの長さのマイクロキャピラリのポンプ領域を設けた
場合と、（ｂ）のように０．８ｃｍの極短いポンプ領域
を設けた場合について、電気浸透流の作用による血清の
移動状況を比較した。マイクロキャピラリの幅は約３０
μｍ、深さは約３０μｍである。まず、ＰＢＳで全マイ
クロキャピラリ流路を満たした後、いずれのマイクロキ
ャピラリにおいても、Ｂ−Ｃ間に２ｋＶの電圧を印加し
た。その後、入り口Ａから牛血清を注入し、点Ｅで２２
０ｎｍの紫外光を絞って照射したときの吸光度の時間変
化を示す。その結果、電圧を同じとしたとき、（ａ）の
マイクロキャピラリ形状の方が（ｂ）のものよりも速く
血清が入り口Ａより４ｍｍの位置に到達し、Ｂ−Ｃ間の
マイクロキャピラリを長くとることにより高いポンプ能
力が得られることから、ＩＳＦＥＴなどのケミカルセン
サの下流側に血清などの移動手段を設けた場合にも、ケ
ミカルセンサに血清を導けることがわかり、ＩＳＦＥＴ
の絶縁破壊を防止できることが示された。
センサで測定する際、特にその測定にＩＳＦＥＴ（ｉｏ
ｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｆｉｅｌｄ ｅｆｆｅｃｔ
ｔｒａｎｓｉｓｔｏｒ）を用いる場合の問題点と実施し
た対策例について述べる。ＩＳＦＥＴはＭＯＳ（ｍｅｔ
ａｌ−ｏｘｉｄｅ−ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒ）構造
を有する。そこで、図１１のグラフ内に図示したように
マイクロキャピラリ端Ａより血清を導入し、Ａ−Ｃ間に
高電圧を印加し、Ａ−Ｃ間を移動する血清中のイオン濃
度を例えば点Ｅにおいて測定するために、ＩＳＦＥＴの
測定領域面をＡ−Ｃ間に置くと、高電圧が直接ＭＯＳ構
造に印加され、たとえＦＥＴを浮遊状態にしても窒化シ
リコンと酸化シリコン膜の積層からなるＩＳＦＥＴの絶
縁膜が絶縁破壊する。この対策として、マイクロキャピ
ラリの下流側に高電圧を印加する電気浸透流ポンプを設
け、このポンプの吸引作用により、ポンプより上流に位
置するマイクロキャピラリに血清などを導き、このマイ
クロキャピラリのところにＩＳＦＥＴのようなケミカル
センサを設けた。図１２は、（ａ）のように下流に１１
ｃｍの長さのマイクロキャピラリのポンプ領域を設けた
場合と、（ｂ）のように０．８ｃｍの極短いポンプ領域
を設けた場合について、電気浸透流の作用による血清の
移動状況を比較した。マイクロキャピラリの幅は約３０
μｍ、深さは約３０μｍである。まず、ＰＢＳで全マイ
クロキャピラリ流路を満たした後、いずれのマイクロキ
ャピラリにおいても、Ｂ−Ｃ間に２ｋＶの電圧を印加し
た。その後、入り口Ａから牛血清を注入し、点Ｅで２２
０ｎｍの紫外光を絞って照射したときの吸光度の時間変
化を示す。その結果、電圧を同じとしたとき、（ａ）の
マイクロキャピラリ形状の方が（ｂ）のものよりも速く
血清が入り口Ａより４ｍｍの位置に到達し、Ｂ−Ｃ間の
マイクロキャピラリを長くとることにより高いポンプ能
力が得られることから、ＩＳＦＥＴなどのケミカルセン
サの下流側に血清などの移動手段を設けた場合にも、ケ
ミカルセンサに血清を導けることがわかり、ＩＳＦＥＴ
の絶縁破壊を防止できることが示された。
【００２０】一方、ケミカルセンサの下流側に設けた移
動手段により、血清をケミカルセンサ近傍のマイクロキ
ャピラリ内に引き込み、移動手段の電圧を切ったとす
る。この際、ケミカルセンサで測定をしている間にＰＢ
Ｓが拡散現象で逆流してくると測定が出来なくなる。そ
こで、この逆流が生じるまでの時間を調べた。図１３の
グラフ中に図示したマイクロキャピラリは、本測定に用
いたものであるが、寸法は図１２（ａ）と同様である。
測定では、まず全マイクロキャピラリ流路をＰＢＳで満
たした後、Ｂ−Ｃ間に高電圧を印加し、入り口Ａから牛
血清を注入し、その後高電圧を切り、入り口Ａから２ｍ
ｍと４ｍｍの地点における２００ｎｍの紫外光の吸収を
調べた。縦軸の吸収度が低下し始める時点においてＰＢ
Ｓがケミカルセンサの下流側から戻り始めたことを示
す。ケミカルセンサを用いた測定に要する時間に応じ
て、Ｂ−Ｃ間の引き込み距離をより長くすることによ
り、逆流開始に至る時間を延長できることは容易に推測
される。
動手段により、血清をケミカルセンサ近傍のマイクロキ
ャピラリ内に引き込み、移動手段の電圧を切ったとす
る。この際、ケミカルセンサで測定をしている間にＰＢ
Ｓが拡散現象で逆流してくると測定が出来なくなる。そ
こで、この逆流が生じるまでの時間を調べた。図１３の
グラフ中に図示したマイクロキャピラリは、本測定に用
いたものであるが、寸法は図１２（ａ）と同様である。
測定では、まず全マイクロキャピラリ流路をＰＢＳで満
たした後、Ｂ−Ｃ間に高電圧を印加し、入り口Ａから牛
血清を注入し、その後高電圧を切り、入り口Ａから２ｍ
ｍと４ｍｍの地点における２００ｎｍの紫外光の吸収を
調べた。縦軸の吸収度が低下し始める時点においてＰＢ
Ｓがケミカルセンサの下流側から戻り始めたことを示
す。ケミカルセンサを用いた測定に要する時間に応じ
て、Ｂ−Ｃ間の引き込み距離をより長くすることによ
り、逆流開始に至る時間を延長できることは容易に推測
される。
【００２１】以下、本装置を用いた血液分析とその結果
を説明する。図１４は、本装置の分析手段近傍の構成を
示す。１４０１、１４０２はＩＳＦＥＴセンサであり、
１４０３と１４０４はグルコースセンサとＡｇ／ＡｇＣ
ｌ電極であり、１４０５は移動手段である電気浸透流ポ
ンプを示す。ＩＳＦＥＴセンサの測定面積は１５μｍ×
１５０μｍであり、３０μｍ幅のマイクロキャピラリの
流路に沿って、その下に配置し、白金直径２０μｍの白
金線グルコースセンサはマイクロキャピラリ流路の側壁
に垂直に挿入した。
を説明する。図１４は、本装置の分析手段近傍の構成を
示す。１４０１、１４０２はＩＳＦＥＴセンサであり、
１４０３と１４０４はグルコースセンサとＡｇ／ＡｇＣ
ｌ電極であり、１４０５は移動手段である電気浸透流ポ
ンプを示す。ＩＳＦＥＴセンサの測定面積は１５μｍ×
１５０μｍであり、３０μｍ幅のマイクロキャピラリの
流路に沿って、その下に配置し、白金直径２０μｍの白
金線グルコースセンサはマイクロキャピラリ流路の側壁
に垂直に挿入した。
【００２２】図１５に、牛血清中に濃度の異なるグルコ
ースを混入させ、その濃度変化に対するセンサ電流を示
す。ここで、グルコースセンサとしては、直径２０μｍ
のＰｔ線上に、酢酸セルロース、グルコース酸化酵素、
フェロセンカルボキシアルデヒドを順にコーティングし
たものを用い、これらの表面はＭＰＣポリマーでコーテ
ィングした。図１５より、グルコース濃度が０の時に流
れている電流は暗電流であるが、グルコース濃度の変化
に対してほぼ線形に応答していることが示される。
ースを混入させ、その濃度変化に対するセンサ電流を示
す。ここで、グルコースセンサとしては、直径２０μｍ
のＰｔ線上に、酢酸セルロース、グルコース酸化酵素、
フェロセンカルボキシアルデヒドを順にコーティングし
たものを用い、これらの表面はＭＰＣポリマーでコーテ
ィングした。図１５より、グルコース濃度が０の時に流
れている電流は暗電流であるが、グルコース濃度の変化
に対してほぼ線形に応答していることが示される。
【００２３】図１６は、ＩＳＦＥＴセンサを用いた牛血
清中のｐＨ，Ｎａ１，Ｋ１各濃度の測定結果を示す。ｐ
Ｈの測定にはＳｉ３Ｎ４、Ｎａ＋にはＰＶＣ、ＴＨＦ、
ＢＩＳ（１２−ｃｒｏｗｎ−４）、ＮＰＯＥ、Ｋ−ＴＣ
ＰＧの混合膜、Ｋ＋の測定にはＰＶＣ、ＴＨＦ、ＢＩＳ
（Ｂｅｎｚｏ−１５−ｃｒｏｗｎ−５）、ＮＰＯＥ、Ｋ
−ＴＣＰＧの混合膜を感応膜とした。いずれの場合で
も、広範囲に線形的に応答していることが分かる。
清中のｐＨ，Ｎａ１，Ｋ１各濃度の測定結果を示す。ｐ
Ｈの測定にはＳｉ３Ｎ４、Ｎａ＋にはＰＶＣ、ＴＨＦ、
ＢＩＳ（１２−ｃｒｏｗｎ−４）、ＮＰＯＥ、Ｋ−ＴＣ
ＰＧの混合膜、Ｋ＋の測定にはＰＶＣ、ＴＨＦ、ＢＩＳ
（Ｂｅｎｚｏ−１５−ｃｒｏｗｎ−５）、ＮＰＯＥ、Ｋ
−ＴＣＰＧの混合膜を感応膜とした。いずれの場合で
も、広範囲に線形的に応答していることが分かる。
【００２４】・第２の実施例 図１７には図２で説明した本発明のヘルスケアデバイス
の変型例を示す。本装置は図２の例と同様に１７０１の
石英基板上に、まず１７０２の血液採取のための針を介
して血液を１７０３のマイクロキャピラリへ導入する。
この際キャピラリ中で血液が凝固しないように１７０４
に貯めておいた抗凝固剤（クエン酸ナトリウム、ＥＤＴ
Ａ、ヘパリン）を１７０５のゴム栓を押すことで適宜キ
ャピラリ内に供給できるようになっている。そして１７
０６の分離手段において図１０に示した遠心分離器を用
い、血清と血球を分離する。そしてこの血清を１７０７
の分析手段へと１７０８と１７０９の電極間に電場を印
加することで生じる電気浸透流により導き、血清中のｐ
Ｈ、ナトリウムイオン濃度、カリウムイオン濃度、グル
コース濃度等を検出する。本実施例においてはこの分析
手段を複数設置しており、これらの濃度を一度に分析す
ることが可能である。実際に血清中のこれらの濃度を調
べたところ、第一の実施例の場合と同様の精度で濃度を
測定することができた。
の変型例を示す。本装置は図２の例と同様に１７０１の
石英基板上に、まず１７０２の血液採取のための針を介
して血液を１７０３のマイクロキャピラリへ導入する。
この際キャピラリ中で血液が凝固しないように１７０４
に貯めておいた抗凝固剤（クエン酸ナトリウム、ＥＤＴ
Ａ、ヘパリン）を１７０５のゴム栓を押すことで適宜キ
ャピラリ内に供給できるようになっている。そして１７
０６の分離手段において図１０に示した遠心分離器を用
い、血清と血球を分離する。そしてこの血清を１７０７
の分析手段へと１７０８と１７０９の電極間に電場を印
加することで生じる電気浸透流により導き、血清中のｐ
Ｈ、ナトリウムイオン濃度、カリウムイオン濃度、グル
コース濃度等を検出する。本実施例においてはこの分析
手段を複数設置しており、これらの濃度を一度に分析す
ることが可能である。実際に血清中のこれらの濃度を調
べたところ、第一の実施例の場合と同様の精度で濃度を
測定することができた。
【００２５】・第３の実施例 図１８には図２で説明した本発明のヘルスケアデバイス
の変型例を示す。本装置は図２の例と同様に１８０１の
石英基板上に、まず１８０２の血液採取のための針を介
して血液を１８０３のマイクロキャピラリへ導入する。
この際キャピラリ中で血液が凝固しないように１８０４
に貯めておいた抗凝固剤（クエン酸ナトリウム、ＥＤＴ
Ａ、ヘパリン）を１８０５のゴム栓を押すことで適宜キ
ャピラリ内に供給してもよい。そして１７０６の濾過手
段において血漿と血球を分離する。そしてこの血漿を１
８０７の分析手段へと１８０８と１８０９の電極間に電
場を印加することで生じる電気浸透流により導き、血漿
中のｐＨ、ナトリウムイオン濃度、カリウムイオン濃
度、グルコース濃度等を検出する。本実施例においては
この分析手段を複数設置しており、これらの濃度を一度
に分析することが可能である。実際に１８０６で濾過し
た血漿中のこれらの濃度を調べたところ、第一の実施例
の場合と同様の精度で濃度を測定することができた。
の変型例を示す。本装置は図２の例と同様に１８０１の
石英基板上に、まず１８０２の血液採取のための針を介
して血液を１８０３のマイクロキャピラリへ導入する。
この際キャピラリ中で血液が凝固しないように１８０４
に貯めておいた抗凝固剤（クエン酸ナトリウム、ＥＤＴ
Ａ、ヘパリン）を１８０５のゴム栓を押すことで適宜キ
ャピラリ内に供給してもよい。そして１７０６の濾過手
段において血漿と血球を分離する。そしてこの血漿を１
８０７の分析手段へと１８０８と１８０９の電極間に電
場を印加することで生じる電気浸透流により導き、血漿
中のｐＨ、ナトリウムイオン濃度、カリウムイオン濃
度、グルコース濃度等を検出する。本実施例においては
この分析手段を複数設置しており、これらの濃度を一度
に分析することが可能である。実際に１８０６で濾過し
た血漿中のこれらの濃度を調べたところ、第一の実施例
の場合と同様の精度で濃度を測定することができた。
【００２６】
【発明の効果】以上に述べたとおり、本発明による血液
分析装置では、血液分析に必要となる採血、濾過、分
離、分析などの機能をコンパクトに一体化することを実
現した。家庭で手軽に取り扱える本装置により、日々血
液検査を実施し、健康管理、疾病の早期発見に大きく貢
献する。
分析装置では、血液分析に必要となる採血、濾過、分
離、分析などの機能をコンパクトに一体化することを実
現した。家庭で手軽に取り扱える本装置により、日々血
液検査を実施し、健康管理、疾病の早期発見に大きく貢
献する。
【図１】 キャピラリ電気泳動法を説明する図
【図２】 本発明による装置の概略図
【図３】 針の製造法を説明する図（その１）
【図４】 針の製造法を説明する図（その２）
【図５】 マイクロキャピラリの製造法を説明する図
【図６】 電気柄浸透流によりマイクロキャピラリ中の
イオンの移動を示す図
イオンの移動を示す図
【図７】 ポンプ作用の吸引力の測定方法
【図８】 ろ過手段の構成を示す図
【図９】 分離手段の構成を示す図
【図１０】遠心分離器
【図１１】マイクロキャピラリ内壁へのＭＰＣポリマー
コート効果
コート効果
【図１２】ポンプ作用に及ぼすマイクロキャピラリ長の
影響を示す図
影響を示す図
【図１３】マイクロキャピラリ中での緩衝液の逆流を示
す図
す図
【図１４】ケミカルセンサの構成を示す図
【図１５】グルコース密度の測定結果
【図１６】ｐＨ，Ｎａ＋，Ｋ＋各濃度の測定結果
【図１７】第２の実施例を示す図
【図１８】第３の実施例を示す図
１０１ 石英 １０２ 電極 １０３ 電極 １０４ 電気二重層 １０５ カチオン １０６ 電気浸透流 １０７ 中性イオン １０８ アニオン １０９ 電気泳動流 ２０１ 基板 ２０２ 採取手段 ２０３ 針 ２０４ 電極 ２０５ 電極 ２０６ 濾過手段 ２０７ 分離機構 ２０８ 分析手段 ２０９ 流路手段 ２１０ 移動手段 ２１１ 出力手段 ２１２ 制御手段 ３０１ 石英棒 ３０２ バーナー ３０３ 石英棒 ３０４ ヒーター ３０５ 石英管 ３０６ 気体（ＰＯＣｌ３＋Ｏ２） ３０７ 排気 ３０８ リンガラス ３０９ 支持台 ４０１ ステンレスターゲット ４０２ 永久磁石 ４０３ リンガラス ４０４ 電源 ４０５ プラズマ ４０６ ステンレス堆積膜 ４０７ 水冷パイプ ４０８ 銅板 ５０１ 石英板Ａ ５０２ クロム膜 ５０３ ホトレジスト ５０４ 石英板Ｂ ５０５ 電極 ７０１ マイクロキャピラリ ７０２ 電極Ａ ７０３ 電極Ｂ ７０４ 入口Ｃ ７０５ 空気 ７０６ ピストン ７０７ 圧力計 ７０８ 平衡圧力 ７０９ 吐出圧力 ７１０ 高電圧吐出領域 ７１１ 無電界領域 ８０１ 採取手段ならびに濾過手段 ８０２ 注入口 ８０３ 針 ８０４ 濾過手段 ８０５ １０μｍ幅溝 ８０６ ８μｍ幅溝 ８０７ ６μｍ幅溝 ８０８ ４μｍ幅溝 ８０９ ２μｍ幅溝 ８１０ １μｍ幅溝 ８１１ 電極Ａ ８１２ 電極Ｂ ８１３ 血漿の流れ ９０１ マイクロキャピラリ ９０２ 注入口 ９０３ 電気浸透ポンプ ９０４ 電極Ａ ９０５ 電極Ｂ ９０６ 石英基板 １００１ 遠心分離器 １００２ キャピラリ １４０１ ＩＳＦＥＴａ １４０２ ＩＳＦＥＴｂ １４０３ 参照、白金電極ａ １４０４ 参照、白金電極ｂ １４０５ 電極ａ（＋） １４０６ 電極ｂ（＋） １４０７ 液貯め １４０８ 液貯め １７０１ 石英基板 １７０２ 針 １７０３ マイクロキャピラリ １７０４ 液貯め １７０５ ゴム栓 １７０６ 分離手段 １７０７ 分析手段 １７０８ 電極 １７０９ 電極 １８０１ 石英基板 １８０２ 針 １８０３ マイクロキャピラリ １８０４ 液貯め １８０５ ゴム栓 １８０６ 濾過手段 １８０７ 分析手段 １８０８ 電極 １８０９ 電極
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｇ０１Ｎ 27/416 Ｇ０１Ｎ 1/10 Ｇ 31/22 Ａ６１Ｂ 5/14 ３１０ 33/49 ３００Ｈ 33/66 ３００Ｂ 33/84 ３００Ｃ Ｇ０１Ｎ 27/26 ３３１Ｇ // Ｇ０１Ｎ 1/10 27/30 ３０１Ｇ ３５３Ｂ ３５３Ｊ ３５３Ｒ 27/46 ３３８ ３５１Ｂ ３５３Ａ (72)発明者 石原 一彦 東京都小平市上水本町３−16−37 (72)発明者 一木 隆範 埼玉県坂戸市千代田１丁目25番地14号サン ハイツ 喜芳201号 (72)発明者 小川 洋輝 神奈川県横浜市港北区新横浜２丁目18番地 １ センチュリー新横浜701号 (72)発明者 菊地 純 東京都港区白金台２丁目14番６号 Ｆターム(参考） 2G042 AA01 BB03 BB05 BB09 BC01 BC02 BD20 BE10 CB03 EA02 EA07 2G045 AA01 AA13 BA10 BB03 BB05 BB10 BB21 BB52 CA25 CA26 DA04 DA31 DB01 DB03 DB07 DB09 DB10 FA05 FB05 HA04 HA06 HA09 HA14 JA01 JA07 JA08 4C038 KK00 KK01 KK04 KK05 KK07 KK08 KK10 KL01 KM00 KX01 TA06 TA10 UJ01
Claims (11)
- 【請求項１】 生体内より血液を採取する採取手段
と、少なくとも採取した当該血液をろ過し血漿を得るろ
過手段あるいは当該血液から血清を分離する分離手段の
内いずれかの手段と、当該血液中の物質を分析する分析
手段と、当該採取手段、当該ろ過手段、当該分離手段、
当該分析手段を接続する流路手段と、当該採取手段、当
該ろ過手段、当該分離手段、当該分析手段、当該流路手
段内に存在する当該血液の成分を移動させる移動手段
と、当該分析手段からの情報を外部に取出すための出力
手段と、当該採取手段、ろ過手段、分離手段、分析手
段、移動手段、出力手段の少なくとも一つの手段の動作
を制御するための制御手段と、当該血液の成分を当該基
板内に保持しておくための保持手段を、一つあるいは複
数の基板内に備え、かつ当該基板が複数である場合には
当該基板が一体化された構造であることを特徴とする装
置において血液の採取、濾過、分離、分析を行う方法。 - 【請求項２】 生体内より血液を採取する採取手段
と、少なくとも採取した当該血液をろ過し血漿を得るろ
過手段あるいは当該血液から血清を分離する分離手段の
内いずれかの手段と、当該血液中の物質を分析する分析
手段と、当該採取手段、当該ろ過手段、当該分離手段、
当該分析手段を接続する流路手段と、当該採取手段、当
該ろ過手段、当該分離手段、当該分析手段、当該流路手
段内に存在する当該血液の成分を移動させる移動手段
と、当該分析手段からの情報を外部に取出すための出力
手段と、当該採取手段、ろ過手段、分離手段、分析手
段、移動手段、出力手段の少なくとも一つの手段の動作
を制御するための制御手段と、当該血液の成分を当該基
板内に保持しておくための保持手段を、一つあるいは複
数の基板内に備え、かつ当該基板が複数である場合には
当該基板が一体化された構造であることを特徴とする血
液分析装置。 - 【請求項３】 請求項１記載の血液分析方法におい
て、血液の採取に先立ち、採取手段、ろ過手段、分離手
段、分析手段、移動手段、流路手段内を緩衝液で満たす
ことを特徴とする血液分析方法。 - 【請求項４】 請求項２記載の採取手段が、請求項２
記載の基板とは異なる部材からなる中空の針を付属し、
当該針が先端を３０μｍ以下の直径を有する円錐状のガ
ラスあるいは高分子部材の表面に燐ガラスを形成し、さ
らにその表面に耐食性金属を堆積した後、緩衝フッ酸液
により当該耐食性金属部分のみを分離して製作されたも
のであることを特徴とする請求項２記載の血液分析装置 - 【請求項５】 請求項２記載のろ過手段は、複数枚の
定められた径以上の粒子の通過を阻止する石英板を有
し、当該石英板において当該定められた径は、血液の流
れる方向に沿って増大することを特徴とする血液分析装
置。 - 【請求項６】 請求項２記載の分離手段内に存在する
血液あるいは血液抽出物を、請求項２記載の血液分析装
本体を回転し、比重の異なる当該血液中の成分に働く遠
心力の大きさの違いにより、当該血液中の成分を当該分
離手段内において分離する方法。 - 【請求項７】 請求項２記載の分析手段に血液成分を
導入するための移動手段が、当該分析手段より下流側に
設置されていることを特徴とする血液分析装置。 - 【請求項８】 請求項７記載の血液分析装置におい
て、請求項３記載の血液分析方法により、請求項３記載
の緩衝液を用いて分析手段の下流に設置された移動手段
により、当該分析手段内に血液成分を引き込んだ後、当
該緩衝液が移動手段より分析手段へ逆流する前に分析を
終了する血液分析方法。 - 【請求項９】 請求項２記載の血液分析装置におい
て、請求項２記載の移動手段を構成する２個の電極のう
ち、流路をたどった距離において採取手段に近い側の電
極を接地することを特徴とする血液分析装置。 - 【請求項１０】 請求項２記載の分析手段は血清中の
ｐＨ値、酸素濃度、二酸化炭素濃度、ナトリウム濃度、
カリウム濃度、カルシウム濃度、グルコース濃度、乳酸
濃度の測定手段であることを特徴とする血液分析装置。 - 【請求項１１】 １０μｍ以上１５０μｍ以下の幅を
有し、１０μｍ以上１５０μｍ以下の深さを有する溝状
構造物と、当該溝状構造物の溝内に少なくとも液体を含
む物質を保持するための蓋から構成されるマイクロキャ
ピラリにおいて、少なくともマイクロキャピラリ内壁に
０．２５ｗｔ％以上１．０ｗ、ｔ％以下の濃度のＭＰＣ
ポリマー（２−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙｅｔｈ
ｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）が塗布され
ていることを特徴とする装置。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000120189A JP3847053B2 (ja) | 2000-03-15 | 2000-03-15 | 血液分析装置 |
| US10/221,505 US20030114785A1 (en) | 2000-03-15 | 2001-03-12 | Blood analyzing method and apparatus |
| EP01912255A EP1267166A4 (en) | 2000-03-15 | 2001-03-12 | BLOOD ANALYSIS PROCESS AND DEVICE |
| AU2001241091A AU2001241091A1 (en) | 2000-03-15 | 2001-03-12 | Blood analyzing method and apparatus |
| PCT/JP2001/001896 WO2001069242A1 (fr) | 2000-03-15 | 2001-03-12 | Procede et appareil d'analyse de sang |
| KR1020027012030A KR20030004356A (ko) | 2000-03-15 | 2001-03-12 | 혈액 분석방법 및 장치 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000120189A JP3847053B2 (ja) | 2000-03-15 | 2000-03-15 | 血液分析装置 |
Publications (3)
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|---|---|
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| JP3847053B2 JP3847053B2 (ja) | 2006-11-15 |
Family
ID=18631049
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000120189A Expired - Fee Related JP3847053B2 (ja) | 2000-03-15 | 2000-03-15 | 血液分析装置 |
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|---|---|
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| EP (1) | EP1267166A4 (ja) |
| JP (1) | JP3847053B2 (ja) |
| KR (1) | KR20030004356A (ja) |
| AU (1) | AU2001241091A1 (ja) |
| WO (1) | WO2001069242A1 (ja) |
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| WO2011037371A2 (ko) * | 2009-09-25 | 2011-03-31 | 주식회사 아이센스 | 휴대용 혈액 분석 장치 |
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