JP2001253878A

JP2001253878A - ４−ジ置換アミノテトラヒドロピランの製造法

Info

Publication number: JP2001253878A
Application number: JP2000068252A
Authority: JP
Inventors: Katsumasa Harada; 勝正原田; Shigeyoshi Nishino; 繁栄西野; Hideyoshi Shima; 秀好島; Minoru Nishimura; 実西村; Takashi Harada; 崇司原田
Original assignee: Ube Industries Ltd
Current assignee: Ube Corp
Priority date: 2000-03-13
Filing date: 2000-03-13
Publication date: 2001-09-18

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明は、簡便な方法によって、高収率で4-
ジ置換アミノテトラヒドロピランを製造することが出来
る、工業的に好適な4-ジ置換アミノテトラヒドロピラン
の製造法を提供することを課題とする。【解決手段】本発明の課題は、4-モノ置換アミノテト
ラヒドロピランと有機ハライドとを反応させることを特
徴とする、4-ジ置換アミノテトラヒドロピランの製造法
によって解決される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、4-モノ置換アミノ
テトラヒドロピランから4-ジ置換アミノテトラヒドロピ
ランを製造する方法に関する。4-ジ置換アミノテトラヒ
ドロピランは、医薬の合成中間体又は原料として有用な
化合物である。

【０００２】

【従来の技術】従来、4-ジ置換アミノテトラヒドロピラ
ンを製造する方法としては、テトラヒドロピラン-4-オ
ンとモノ置換アミンとをトリアセトキシ水素化ホウ素ナ
トリウム存在下で反応させ、更に、ホルマリンとトリア
セトキシ水素化ホウ素ナトリウムを加えて反応させる方
法が開示されている（例えば、特開平11-263764号公
報）。しかしながらこの方法では、目的物の収率が低
く、又、反応系が複雑であると共に、反応終了後の後処
理が煩雑となる等、工業的製造法としては問題があっ
た。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、上記
問題点を解決し、簡便な方法によって、高収率で4-ジ置
換アミノテトラヒドロピランを製造することが出来る、
工業的に好適な4-ジ置換アミノテトラヒドロピランの製
造法を提供するものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明の課題は、一般式
（１）

【０００５】

【化４】

【０００６】（式中、Ｒ¹は、反応に関与しない基を示
す。）で示される4-モノ置換アミノテトラヒドロピラン
と、一般式（２）

【０００７】

【化５】

【０００８】（式中、Ｒ²は、反応に関与しない基を示
し、Ｘはハロゲン原子を示す。）で示される有機ハライ
ドとを反応させることを特徴とする、一般式（３）

【０００９】

【化６】

【００１０】（式中、Ｒ¹及びＲ²は、前記と同義であ
る。）で示される4-ジ置換アミノテトラヒドロピランの
製造法によって解決される。

【００１１】

【発明の実施の形態】本発明の反応において使用する4-
モノ置換アミノテトラヒドロピランは、前記の一般式
（１）で示される。その一般式（１）において、Ｒ¹は
反応に関与しない基であり、具体的には、置換基を有し
ていても良い、アルキル基、シクロアルキル基、アラル
キル基又はアリール基である。

【００１２】前記アルキル基としては、特に炭素数１〜
１０のアルキル基が好ましく、例えば、メチル基、エチ
ル基、プロピル基（及びその異性体）、ブチル基（及び
その異性体）、ペンチル基（及びその異性体）、ヘキシ
ル基（及びその異性体）、ヘプチル基（及びその異性
体）、オクチル基（及びその異性体）、ノニル基（及び
その異性体）、デシル基（及びその異性体）が挙げられ
る。

【００１３】前記シクロアルキル基としては、特に炭素
数３〜７のシクロアルキル基が好ましく、例えば、シク
ロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基、シクロヘプチル基が挙げられる。

【００１４】前記アラルキル基としては、特に炭素数７
〜１０のアラルキル基が好ましく、例えば、ベンジル基
（及びその異性体）、フェネチル基（及びその異性
体）、フェニルプロピル基（及びその異性体）、フェニ
ルブチル基（及びその異性体）が挙げられる。

【００１５】前記アリール基としては、特に炭素数６〜
１４のアリール基が好ましく、例えば、フェニル基、p-
トリル基、ナフチル基、アントラニル基が挙げられる。

【００１６】前記のアルキル基、シクロアルキル基、ア
ラルキル基又はアリール基は、置換基を有していても良
い。その置換基としては、炭素原子を介して出来る置換
基、酸素原子を介して出来る置換基、窒素原子を介して
出来る置換基、ハロゲン原子の中から選ばれる少なくと
も一つが挙げられる。

【００１７】前記炭素原子を介して出来る置換基として
は、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基等のアル
キル基；ベンジル基等のアラルキル基；フェニル基等の
アリール基；シアノ基が挙げられる。

【００１８】前記酸素原子を介して出来る置換基として
は、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ブトキシ基、ベンジルオキシ基等のアルコキシ基；フェ
ノキシ基等のアリールオキシ基；アセチルオキシ基、ベ
ンゾイルオキシ基等のアシルオキシ基が挙げられる。

【００１９】前記窒素原子を介して出来る置換基として
は、ニトロ基；アミノ基が挙げられる。

【００２０】前記ハロゲン原子としては、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

【００２１】本発明の反応において使用する有機ハライ
ドは、前記の一般式（２）で示される。その一般式
（２）において、Ｒ²は反応に関与しない基であり、具
体的には、置換基を有していても良い、アルキル基、シ
クロアルキル基、アラルキル基又はアリール基である。
又、Ｘは、ハロゲン原子を示し、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子のいずれかである。

【００２２】前記アルキル基としては、特に炭素数１〜
１０のアルキル基が好ましく、例えば、メチル基、エチ
ル基、プロピル基（及びその異性体）、ブチル基（及び
その異性体）、ペンチル基（及びその異性体）、ヘキシ
ル基（及びその異性体）、ヘプチル基（及びその異性
体）、オクチル基（及びその異性体）、ノニル基（及び
その異性体）、デシル基（及びその異性体）が挙げられ
る。

【００２３】前記シクロアルキル基としては、特に炭素
数３〜７のシクロアルキル基が好ましく、例えば、シク
ロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基、シクロヘプチル基が挙げられる。

【００２４】前記アラルキル基としては、特に炭素数７
〜１０のアラルキル基が好ましく、例えば、ベンジル基
（及びその異性体）、フェネチル基（及びその異性
体）、フェニルプロピル基（及びその異性体）、フェニ
ルブチル基（及びその異性体）が挙げられる。

【００２５】前記アリール基としては、特に炭素数６〜
１４のアリール基が好ましく、例えば、フェニル基、p-
トリル基、ナフチル基、アントラニル基が挙げられる。

【００２６】前記のアルキル基、シクロアルキル基、ア
ラルキル基又はアリール基は、置換基を有していても良
い。その置換基としては、炭素原子を介して出来る置換
基、酸素原子を介して出来る置換基、窒素原子を介して
出来る置換基、ハロゲン原子の中から選ばれる少なくと
も一つが挙げられる。

【００２７】前記炭素原子を介して出来る置換基として
は、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基等のアル
キル基；ベンジル基等のアラルキル基；フェニル基等の
アリール基；シアノ基が挙げられる。

【００２８】前記酸素原子を介して出来る置換基として
は、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ブトキシ基、ベンジルオキシ基等のアルコキシ基；フェ
ノキシ基等のアリールオキシ基；アセチルオキシ基、ベ
ンゾイルオキシ基等のアシルオキシ基が挙げられる。

【００２９】前記窒素原子を介して出来る置換基として
は、ニトロ基；アミノ基が挙げられる。

【００３０】前記ハロゲン原子としては、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

【００３１】本発明の反応は、有機溶媒中、塩基の存在
下で行うことが好ましい。

【００３２】前記有機溶媒としては、反応を阻害しない
ものであれば特に限定されず、例えば、メタノール、エ
タノール、n-プロパノール、イソプロピルアルコール、
n-ブチルノール、t-ブチルアルコール等のアルコール
類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸
ブチル等の有機酸エステル類；ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロ
フラン等のエーテル類；N,N-ジメチルホルムアミド、1-
メチル-2-ピロリドン等のアミド類、1,3-ジメチル-2-イ
ミダゾリドン等の尿素類；ジメチルスルホキシド等のス
ルホキシド類が挙げられるが、好ましくはアルコール
類、アミド類、スルホキシド類が使用される。

【００３３】前記有機溶媒の使用量は、4-モノ置換アミ
ノテトラヒドロピランに対して、好ましくは0〜50重量
倍、更に好ましくは0〜15重量倍である。これらの有機
溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。

【００３４】前記塩基は、無機塩基又は有機塩基であ
る。無機塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化
物；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の
アルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素
塩；リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等のアルカリ金
属リン酸塩；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、プロピオ
ン酸ナトリウム、プロピオン酸カリウム等のアルカリ金
属有機酸塩；ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリ
ウムt-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシドが挙げ
られるが、好ましくはアルカリ金属水酸化物、アルカリ
金属炭酸塩、更に好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムが使用され
る。

【００３５】有機塩基としては、例えば、トリメチルア
ミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミ
ン、ジエチルイソプロピルアミン、トリイソプロピルア
ミン、ベンジルジメチルアミン、ベンジルジエチルアミ
ン等の三級アミン類；ピリジン、メチルピリジン、ジメ
チルピリジン等のピリジン類が挙げられるが、好ましく
は三級アミン類、更に好ましくはトリエチルアミンが使
用される。

【００３６】前記塩基の使用量は、4-モノ置換アミノテ
トラヒドロピランに対して、好ましくは0〜10倍モル、
更に好ましくは0.6〜5倍モル、特に好ましくは0.5〜4倍
モルである。これらの塩基は、単独又は二種以上を混合
して使用しても良い。

【００３７】本発明の反応は、4-モノ置換アミノテトラ
ヒドロピランと有機ハライドとを液相で接触させること
が好ましく、例えば、不活性ガス雰囲気にて、4-モノ置
換アミノテトラヒドロピラン、有機ハライド、塩基及び
有機溶媒を混合して、加熱攪拌する等の方法によって、
常圧下又は加圧下で行われる。その際の反応温度は、好
ましくは0〜150℃、更に好ましくは20〜100℃である。
また、必要に応じて、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、
臭化ナトリウム、ヨウ化ナトリウム、臭化カリウム、ヨ
ウ化カリウム等の無機ハロゲン化物；テトラブチルアン
モニウムブロマイド、テトラブチルアンモニウムアイオ
ダイド等の有機ハロゲン化物を添加して、反応性を調節
しても良い。

【００３８】また、本発明の反応で得られる4-ジ置換ア
ミノテトラヒドロピランは、例えば、反応終了後、蒸
留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等による一般的
な方法によって分離・精製される。

【００３９】

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではな
い。

【００４０】実施例１攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積20mlの
ガラス製フラスコに、窒素雰囲気下、4-テトラヒドロピ
ラニルメチルアミン0.60g(5.2mmol)、プロピルブロマイ
ド0.53g(4.3mmol)、炭酸カリウム0.66g(4.8mmol)及びジ
メチルスルホキシド5.0mlを加え、50℃で3.5時間反応さ
せた。反応終了後、反応液をガスクロマトグラフィー
（絶対定量法）により分析したところ、4-テトラヒドロ
ピラニルメチルプロピルアミンが0.49g(収率72％)生成
していた。

【００４１】実施例２実施例１と同様な装置に、窒素雰囲気下、4-テトラヒド
ロピラニルメチルアミン0.50g(4.3mmol)、プロピルブロ
マイド0.58g(4.7mmol)、トリエチルアミン1.6g(15.3mmo
l)及びメタノール5.0mlを加え、50℃で3.5時間反応させ
た。反応終了後、反応液をガスクロマトグラフィー（絶
対定量法）により分析したところ、4-テトラヒドロピラ
ニルメチルプロピルアミンが0.32g(収率44％)生成して
いた。

【００４２】実施例３実施例１と同様な装置に、窒素雰囲気下、4-テトラヒド
ロピラニルメチルアミン2.0g(17.4mmol)、ベンジルクロ
ライド1.1g(8.7mmol)、炭酸カリウム1.3g(9.4mmol)及び
N,N-ジメチルホルムアミド10mlを加え、50℃で3時間反
応させた。反応終了後、反応液をガスクロマトグラフィ
ー（絶対定量法）により分析したところ、4-テトラヒド
ロピラニルベンジルメチルアミンが1.7g(収率94％)生成
していた。

【００４３】実施例４実施例１と同様な装置に、窒素雰囲気下、4-テトラヒド
ロピラニルフェニルアミン0.50g(2.8mmol)、ヨードメタ
ン0.48g(3.4mmol)、t-ブトキシカリウム0.35g(3.1mmol)
及びt-ブチルアルコール5mlを加え、50℃で2.5時間、更
にヨードメタン1.6g(11.3mmol)を加え、50℃で8時間反
応させた。反応終了後、反応液をガスクロマトグラフィ
ー（絶対定量法）により分析したところ、4-テトラヒド
ロピラニルメチルフェニルアミンが0.42g(収率79％)生
成していた。

【００４４】

【発明の効果】本発明により、簡便な方法によって、高
収率で4-ジ置換アミノテトラヒドロピランを製造するこ
とが出来る、工業的に好適な4-ジ置換アミノテトラヒド
ロピランの製造法を提供することが出来る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者西村実山口県宇部市上野中町９番３の１ (72)発明者原田崇司山口県宇部市大字小串1978番地の５宇部興産株式会社宇部研究所内Ｆターム(参考） 4C062 AA15

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）【化１】（式中、Ｒ¹は、反応に関与しない基を示す。）で示さ
れる4-モノ置換アミノテトラヒドロピランと、一般式
（２）【化２】（式中、Ｒ²は、反応に関与しない基を示し、Ｘはハロ
ゲン原子を示す。）で示される有機ハライドとを反応さ
せることを特徴とする、一般式（３）【化３】（式中、Ｒ¹及びＲ²は、前記と同義である。）で示され
る4-ジ置換アミノテトラヒドロピランの製造法。
【請求項２】一般式（１）の4-モノ置換アミノテトラヒ
ドロピランと一般式（２）の有機ハライドとの反応を、
有機溶媒中で行う請求項１記載の4-ジ置換アミノテトラ
ヒドロピランの製造法。
【請求項３】一般式（１）の4-モノ置換アミノテトラヒ
ドロピランと一般式（２）の有機ハライドとの反応を、
塩基の存在下にて行う請求項１記載の4-ジ置換アミノテ
トラヒドロピランの製造法。