JP2001233821A

JP2001233821A - 二芳香族化合物、それらを含む薬理学的および化粧品組成物、およびその用途

Info

Publication number: JP2001233821A
Application number: JP2000399456A
Authority: JP
Inventors: Jean Michel Bernardon; ジャン−ミシェル・ベルナルドン; Philippe Diaz; フィリップ・ディアス
Original assignee: CT INTERNATL DE RECH S DERMATO; Centre International de Recherches Dermatologiques Galderma
Current assignee: CT INTERNATL DE RECH S DERMATO; Galderma Research and Development SNC
Priority date: 1996-11-19
Filing date: 2000-12-27
Publication date: 2001-08-28
Also published as: DK0915823T3; EP0915823A1; US6258775B1; AU719468B2; ES2158597T3; BR9707153A; FR2755965B1; DE69704619D1; ATE200661T1; EP0915823B1; PT915823E; JPH11503472A; DE69704619T2; WO1998022423A1; CA2243404C; NZ330844A; MX9805705A; GR3035762T3; FR2755965A1; JP3232484B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】新規なヒト又は動物用医薬品（特に皮膚科学
的、リウマチ性、呼吸器、心血管及び服科的病訴）の提
供。【解決手段】一般式（Ｉ）を有する二芳香族化合物。代表例として下記化合物が挙
げられる。３−［３−（５，５，８，８−テトラメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルカルボ
ニル）フェニル］アクリル酸。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規で且つ有用な
産業的生成物としての、二芳香族化合物に関する。本発
明はまた、ヒト又は動物用医薬品に使用することを意図
した薬理学的組成物中或いは化粧品組成物中におけるこ
れら新規化合物の用途に関する。

【０００２】

【発明が解決しようとする課題および課題を解決するた
めの手段】本発明による化合物は細胞分化及び細胞増殖
の分野で顕著な活性を有しており、そして更に詳細に
は、ケラチン化疾患に関連した皮膚科学的病訴、炎症成
分及び／又は免疫アレルギー成分による皮膚科学的（又
は他の）病訴並びに良性か又は悪性のどちらかの皮膚又
は表皮増殖の局所及び全身治療で適用される。これら化
合物はまた、結合組織の変性疾患の治療において、皮膚
の光線誘発性老化及び年代的老化の双方と闘うために、
また、瘢痕形成疾患の治療用に使用することも可能であ
る。これら化合物は更に、服科分野、特に角膜疾病の治
療で適用される。本発明による化合物はまた、身体及び
毛髪衛生学用の化粧品組成物にも使用可能である。

【０００３】本発明は、下記一般式（Ｉ）：

【化６】（式中、 − Ｒ₁は、（i）−ＣＨ₃基、（ii）−ＣＨ₂−Ｏ−Ｒ₅
基、（iii）−Ｏ−Ｒ₅基、（iv）−ＣＯ−Ｒ₆基を表わ
し、Ｒ₅およびＲ₆は、以下の意味を有し、 − Ｙは、以下の式（a）および（b）：

【化７】から選択される基を示し、Ｒ₇およびＲ’₇は、以下の意
味を有し、 − Ａrは下記の式（c）から（f）：

【化８】から選択される基を示し、ここで、Ｙは、Ｘ基に対して
オルトまたはメタ位にあり、ＸおよびＹは、式（I）に
おいて表わされるＸおよびＹに相当する式を示し、Ｒ₈
は以下に示す意味を有しており、 − Ｘは、酸素またはイオウ原子、−ＳＯ−、−ＳＯ₂
−、−Ｎ（Ｒ₉）−、または以下の式（g）〜（r）：

【化９】で表わされる基から選択される基を表わし、 − Ｒ₅、Ｒ₉、Ｒ₁₂、およびｎは、以下の意味を示し、 − Ｒ₂およびＲ₃は、同一でも異なっていてもよく、
（i）水素原子、（ii）式（I）のフェニル基に結合する
炭素が少なくとも２つの炭素原子で置換されている、少
なくとも３つの炭素原子を有するアルキル基、（iii）
直鎖または分枝のアルキル基、（iv）−ＯＲ₅基、（v）
−ＳＲ₅基、（vi）ポリエーテル基からなる群から選択
され、Ｒ₅は、以下に示す意味を有し、Ｒ₂およびＲ
₃は、共になって、隣接する芳香環とともに、任意にメ
チル基で置換された、および／または、任意に酸素また
はイオウ原子が介在した、５−または６−員環を形成可
能であると理解され、Ｒ₂およびＲ₃が環を形成しない場
合には、Ｒ₂およびＲ₃の少なくとも１つが上記（ii）の
意味を有すると理解され、 − Ｒ₄およびＲ₈は、同一でも異なっていてもよく、水
素原子、ハロゲン原子、直鎖または分枝のアルキル基、
−ＯＲ₅基、ポリエーテル基を示し、 − Ｒ₅は、水素原子、低級アルキル基、または、−Ｃ
ＯＲ₁₀基を表わし、Ｒ₁₀は以下の意味を有し、 − Ｒ₆は、(a)水素原子、(b)低級アルキル基、(c)式：

【化１０】の基、ここでＲ’およびＲ”は、以下の意味を有し、
(d)−ＯＲ₁₁基を表わし、Ｒ₁₁は、以下の意味を有し、 − Ｒ₇、Ｒ’₇、およびＲ₉は、同一でも異なっていて
もよく、水素原子または低級アルキル基を示し、 − ｎは、０または１の整数を示し、 − Ｒ₁₀は、低級アルキル基を示し、 − Ｒ₁₁は、水素原子、直鎖または分枝のアルキル基、
アルケニル基、モノ−またはポリヒドロキシアルキル
基、任意に置換された、アリールまたはアラルキル基、
糖残基またはアミノ酸またはペプチド残基を示し、 − Ｒ₁₂は、低級アルキル基を示し、 − Ｒ’およびＲ”は、同一でも異なっていてもよく、
水素原子、低級アルキル基、モノ−またはポリヒドロキ
シアルキル基、任意に置換されたアリール基、またはア
ミノ酸、ペプチド、または糖残基であるか、または、共
にヘテロ環を形成する）の化合物、並びに式（Ｉ）の化
合物の光学または幾何異性体、並びに、それらの塩に関
する。

【０００４】本発明による化合物が、酸添加による塩の
形態である場合には、これらは、無機酸又は有機酸、特
に、塩酸、硫酸、酢酸、クエン酸、フマル酸、半コハク
酸、マレイン酸又はマンデル酸の添加によって得られ
る、薬理学的にまたは化粧品として許容される塩であ
る。本発明による化合物が、塩基を添加することによる
塩の形態で提供される場合、それらは好ましくはアルカ
リ金属又はアルカリ土類金属の塩、或いは亜鉛又は有機
アミンの塩である。

【０００５】本発明によれば、直鎖または分枝のアルキ
ル基とは、１から２０までの、好ましくは１から１２ま
での炭素原子を有する、１以上のハロゲン原子で置換さ
れてもよい、直鎖または分枝の基であり、有利にはメチ
ル、エチル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、ヘ
キシル、ノニル、及びドデシル基を言うものと理解され
る。低級である場合には、アルキル基は一般的には１か
ら６の炭素原子を有する。メチル、エチル、イソプロピ
ル、tert−ブチル、ヘキシル基が好ましい。

【０００６】１から２０までの炭素原子を有する直鎖の
アルキル基としては、特に、メチル、エチル、プロピ
ル、２−エチルヘキシル、オクチル、ドデシル、ヘキサ
デシル、およびオクタデシル基が挙げられる。１から２
０まで、好ましくは３から２０までの炭素原子を有する
分枝のアルキル基としては、特に、２−メチルブチル、
２−メチルペンチル、１−メチルヘキシル及び３−メチ
ルヘプチル基が挙げられる。

【０００７】式（I）のフェニル基に結合した炭素が少
なくとも２つの炭素原子で置換された、少なくとも３つ
の炭素原子を有するアルキル基としては、イソプロピ
ル、tert−ブチル、１，１−ジメチルヘキシル及び１，
１−ジメチルデシル基が挙げられる。好ましくはこれら
の基は、２０以下の炭素原子、さらに好ましくは１２以
下の炭素原子を有する。より優位には、（ii）基がtert
−ブチルである。

【０００８】アルケニル基とは、２から２０までの炭素
原子を有する、１以上の二重結合を有する直鎖または分
枝の基を言うものと理解される。アルケニル基として
は、２から５の炭素原子を有し、１以上のエチレン性不
飽和基、特にアリル基を有する基が好ましい。

【０００９】モノヒドロキシアルキル基およびポリヒド
ロキシアルキル基とは、１から６の炭素原子を有し、１
から５のヒドロキシル基を有する基を意味すると理解さ
れるべきである。ポリヒドロキシアルキル基としては、
３から６の炭素原子と２から５のヒドロキシル基を有す
る基、例えば、２，３−ジヒドロキシプロピル、２，
３，４−トリヒドロキシブチル及び２，３，４，５−テ
トラヒドロキシペンチル基又はペンタエリスリトール残
基が好ましい。

【００１０】任意に置換されたアリール基とは、少なく
とも１個のハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルキル
基、ニトロ官能基、メトキシ基、または任意に置換され
たアミン官能基で、任意に置換されたフェニル基を意味
すると理解されるべきである。

【００１１】任意に置換されたアラルキル基としては、
少なくとも１つのハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニト
ロ官能基またはメトキシ基で任意に置換されたベンジル
またはフェネチル基が好ましい。

【００１２】糖残基とは、特にグルコース、ガラクトー
ス又はマンノース或いはグルクロン酸から誘導される残
基を言うものと理解される。

【００１３】アミノ酸残基とは、リジン、グリシンまた
はアスパラギン酸等のアミノ酸の１つから誘導された残
基を特に言うものと理解され、ペプチド残基という用語
は、特に、アミノ酸の組み合わせに由来するジペプチド
またはトリペプチド残基を言うものと理解される。

【００１４】ヘテロ環とは好ましくは、上記で定義した
Ｃ₁-Ｃ₆アルキル基又はポリヒドロキシアルキル基で４
位が任意に置換されたピペリジノ、モルホリノ、ピロリ
ジノ又はピペラジノ基を言うものと理解される。

【００１５】ポリエーテル基としては、２から６の炭素
原子を有する基、特に、メトキシメトキシ、メトキシエ
トキシ、メトキシエトキシメトキシ、メトキシメトキシ
エチル、メトキシメトキシプロピル、およびメトキシヘ
キシルオキシ基が好ましい。

【００１６】Ｒ₄およびＲ₈がハロゲン原子である場合、
好ましくは、これらは、Ｆ、Ｂr、またはＣlである。

【００１７】本発明の範囲内に入る上記式（Ｉ）の化合
物のなかでは、特に次の化合物に言及することができ
る：３−［３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルカルボニル）
フェニル］アクリル酸、３−［３−（３，５，５，８，
８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
−ナフチルカルボニル）フェニル］アクリル酸、３−
［３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルチオ）フェニル］
アクリル酸、３−［３−（５，５，８，８−テトラメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルチ
オ）フェニル］アクリル酸、エチル＝３−｛２−［１−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニル］フェニル｝ア
クリラート、３−｛２−［１−（３，５，５，８，８−
ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチル）ビニル］フェニル｝アクリル酸、エチル＝３−
｛３−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニ
ル］フェニル｝アクリラート３−｛３−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニ
ル］フェニル｝アクリル酸、エチル＝３−｛２−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）ビニル］フェニル｝アクリ
ラート、３−｛２−｛１−（５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
ビニル］フェニル｝アクリル酸、エチル＝３−｛３−
［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニル］フェニル｝
アクリラート、３−｛３−［１−（５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）ビニル］フェニル｝アクリル酸、エチル＝３−
｛３−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］フ
ェニル｝アクリラート、３−｛３−［１−（５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）エチル］フェニル｝アクリル酸、エチ
ル＝３−｛２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチ
ル］フェニル｝アクリラート、３−｛２−［１−（５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝アクリル酸、
エチル＝３−｛２−［１−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）エチル］フェニル｝アクリラート、３−｛２−［１
−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝
アクリル酸、エチル＝３−｛３−［１−（３，５，５，
８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）エチル］フェニル｝アクリラート、３
−｛３−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチ
ル］フェニル｝アクリル酸、エチル＝３−｛２−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニ
ル｝アクリラート、３−｛２−［１−（５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）シクロプロピル］フェニル｝アクリル酸、エ
チル＝３−｛３−［１−（５，５，８，８−テトラメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シ
クロプロピル］フェニル｝アクリラート、３−｛３−
［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フ
ェニル｝アクリル酸、エチル＝３−｛３−［ヒドロキシ
イミノ−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチル］フ
ェニル｝アクリラート、３−｛３−［ヒドロキシイミノ
−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチル］フェニル｝
アクリル酸、エチル＝３−｛３−［ヒドロキシイミノ−
（５，５，８．８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）メチル］フェニル｝アクリ
ラート、３−｛３−［ヒドロキシイミノ−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）メチル］フェニル｝アクリル酸、
エチル＝３−｛３−［２−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）−［１，３］−ジチアン−２−イル］フェニル｝ア
クリラート、３−｛３−［２−（３，５，５，８，８−
ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチル）−［１，３］−ジチアン−２−イル］フェニ
ル｝アクリル酸、３−｛３−［ヒドロキシルアミン−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチル］フェニル｝ア
クリル酸、エチル＝３−｛３−［ヒドロキシルアミン−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）メチル］フェニル｝アクリ
ラート、３−｛２−［ヒドロキシルアミン−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）メチル］フェニル｝アクリル酸、
エチル＝３−｛２−［ヒドロキシルアミン−（５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）メチル］フェニル｝アクリラート、
｛３−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロ
ピル］フェニル｝プロピン酸、｛３−［１−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニル｝プロ
ピン酸、｛２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シク
ロプロピル］フェニル｝プロピン酸、｛２−［１−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェ
ニル｝プロピン酸、３−｛２−［１−（３，５，５，
８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニル｝アクリル
酸、３−｛３−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
シクロプロピル］フェニル｝アクリル酸、３−｛４−ヒ
ドロキシ−３−［１−（５，５，８，８−テトラメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シク
ロプロピル］フェニル｝アクリル酸、３−｛３−ヒドロ
キシ−２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロ
プロピル］フェニル｝アクリル酸、３−｛３−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］−４−メ
トキシフェニル｝アクリル酸、３−｛２−［１−（５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］−３−メトキシ
フェニル｝アクリル酸、３−｛４−ヒドロキシ−３−
［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピ
ル］フェニル｝アクリル酸、３−｛３−ヒドロキシ−２
−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロ
ピル］フェニル｝アクリル酸、３−｛３−［１−（３，
５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］−４−メト
キシフェニル｝アクリル酸、３−｛２−［１−（３，
５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］−３−メト
キシフェニル｝アクリル酸、３−｛３−［１−（５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニル｝アク
リルアミド、３−｛２−［１−（５，５，８，８−テト
ラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）シクロプロピル］フェニル｝アクリルアミド、３−
｛３−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロ
プロピル］フェニル｝アクリルアミド、３−｛２−［１
−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−
テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニ
ル｝アクリルアミド、Ｎ−エチル−３−｛３−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニ
ル｝アクリルアミド、Ｎ−エチル−３−｛２−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニ
ル｝アクリルアミド、Ｎ−エチル−３−｛３−［１−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェ
ニル｝アクリルアミド、Ｎ−エチル−３−｛２−［１−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェ
ニル｝アクリルアミド、１−モルホリン−４−イル−３
−｛３−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロ
ピル］フェニル｝プロペノン、１−モルホリン−４−イ
ル−３−｛２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シク
ロプロピル］フェニル｝プロペノン、１−モルホリン−
４−イル−３−｛３−［１−（３，５，５，８，８−ペ
ンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）シクロプロピル］フェニル｝プロペノン、１−モ
ルホリン−４−イル−３−｛２−［１−（３，５，５，
８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニル｝プロペノ
ン、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−｛３−［１
−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−
テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニ
ル｝アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）
−３−｛２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロ
プロピル］フェニル｝アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒド
ロキシフェニル）−３−｛３−［１−（３，５，５，
８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニル｝アクリル
アミド、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−｛２−
［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピ
ル］フェニル｝アクリルアミド、３−｛３−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝プロペ
ナール、３−｛２−［１−（５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
エチル］フェニル｝プロペナール、３−｛３−［１−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝プ
ロペナール、３−｛２−［１−（３，５，５，８，８−
ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチル）エチル］フェニル｝プロペナール、３−｛３−
［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝
プロパ−２−エン−１−オール、３−｛２−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝プロパ
−２−エン−１−オール、３−｛３−［１−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝プロパ−２−
エン−１−オール、３−｛２−［１−（３，５，５，
８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）エチル］フェニル｝プロパ−２−エン
−１−オール。

【００１８】本発明によれば、式（Ｉ）の化合物のなか
では、特に次の特徴のうちの少なくとも１つ、好ましく
は全てを満足するものが好ましい。 − Ｒ₁は、−ＣＯ−Ｒ₆基を表わし、 − Ａrは、式（c）または（f）基を示し、 − Ｘは、式（g）、（h）、（n）、または（m）基を表
わし、 − Ｒ₂およびＲ₃は、共になって、隣接する芳香環とと
もに、任意にメチル基で置換された、および／または、
任意に酸素またはイオウ原子が介在した、５−または６
−員環を形成する。

【００１９】本発明の主題は、また、式（I）の化合物
の調製方法、特に図１および２の反応式にしたがった調
製方法にも関する。

【００２０】化学式Ｉ（a）の化合物（図１）は、チオ
ール誘導体（６）のナトリウムまたはカリウム塩から、
触媒、たとえばある種の遷移金属複合体の存在下、アル
コール系溶媒、たとえばエチル又はブチルアルコール
中、ハロ誘導体（７）、好ましくはブロモ又はヨード誘
導体とカップリングさせることによって、得られる。触
媒としては、特に、ニッケルまたはパラジウムから誘導
されたもの、たとえば、種々のホスファインとのＮi（I
I）の複合体およびテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（０）が挙げられる。

【００２１】チオール誘導体（６）は、文献：Ｍ．Ｎew
man and Ｈ．Ｋarnes，Ｊ．Ｏrg．Ｃhem．1966 31 3980
−４に記載の一般的な条件にしたがって、ジアルキルチ
オカルバマート誘導体（４）および（５）を経由して、
フェノール誘導体（３）から得られる。フェノール誘導
体（３）は、フリーデルクラフツタイプの反応によっ
て、フェノール（２）およびジハロ誘導体（１）をルイ
ス酸、たとえば塩化アルミニウムの存在下で反応させる
ことによって得られる。

【００２２】式Ｉ（a）の誘導体で、Ｒ₁が酸官能基であ
るものもまた、誘導体（８）から、塩基、たとえばＮa
Ｈの存在下、トリエチル＝ホスホノアセタートとホーナ
ーエモンズタイプの反応を経由し、次いで、アルコール
溶媒中、水酸化ナトリウムまたはカリウムとエステル官
能基のケン化を行うことによって、製造可能である。

【００２３】式Ｉ（b）の化合物（図１）は、ベンズア
ルデヒド（８）から、アルデヒド官能基をアセチレン官
能基に変換することによって、たとえばコーリー−フー
ケ反応を用いて、次いで、リチエーション（lithiatio
n）およびたとえばエチル＝クロロホルマート、ＣＯ₂と
の反応によって、得られる。誘導体（８）は、チオール
誘導体（６）から、アルコール溶媒、たとえばエチル又
はブチルアルコール中、触媒、たとえばある種の遷移金
属複合体の存在下、ベンズアルデヒド誘導体、好ましく
はブロモ又はヨード誘導体とカップリングさせることに
よって得られる。

【００２４】式Ｉ（c）の化合物（図１）は、トリエチ
ルアミンまたは炭酸カリウムおよび酢酸パラジウムおよ
びトリフェニルホスフィンの存在下、ハロ誘導体（１
０）とアクリル酸エステルとのヘックタイプの反応によ
って得られる。誘導体（１０）は、臭化銅およびジメチ
ルスルフィドの複合体の存在下、ピリジンなどの溶媒中
で、ハロ誘導体（９）、好ましくはヨード誘導体と、フ
ェノール誘導体（３）のナトリウム塩をカップリングさ
せることによって得られる。

【００２５】式Ｉ（d）および式Ｉ（h）の誘導体（図
２）は、誘導体（１１）から、ジクロロメタンなどの溶
媒中、塩化アルミニウムの存在下で、それぞれ、酸クロ
リド（１２）および（１３）とフリーデルクラフツタイ
プの反応をすることによって得られる。

【００２６】式Ｉ（e）の誘導体（図２）は、誘導体Ｉ
（d）から、ウイティッヒタイプの反応によって、塩
基、たとえばカリウムtert−ブトキシドまたはカリウム
ヘキサメチルジシラジド（potassium hexamethyldisila
zide）の存在下、メチルトリフェニルホスホニウムブロ
ミドを用いて得られる。

【００２７】式Ｉ（f）および式Ｉ（g）の誘導体（図
２）は、ハロ誘導体（１５）及び（１６）とアクリル酸
エステルとのヘックタイプの反応によって得られる。誘
導体（１５）は、ケト誘導体（１４）のアセタール化ま
たはチオアセタール化によって、たとえばジクロロメタ
ン中、触媒、たとえばボロントリフルオリドエーテラー
トの存在下、エタンジチオールまたはプロパンジチオー
ルを用いて、または、芳香族溶媒、たとえばトルエン
中、パラ−トルエンスルホン酸の存在下、エチレングリ
コールまたはプロピレングリコールを用いて、得られ
る。

【００２８】誘導体（１４）は、誘導体（１１）とハロ
酸クロリド、より詳細にはヨード酸クロリドとのフリー
デルクラフトタイプの反応によって得られる。誘導体
（１７）は、ケト誘導体（１４）をまず、カリウムtert
−ブトキシドまたはカリウムヘキサメチルジシラジドな
どの塩基の存在下、メチルトリフェニルホスホニウムブ
ロミドを用いて、ウイティッヒ反応を行い、次いで、シ
クロプロパン化するか、または、クロロヨードメタンお
よびジエチル亜鉛またはジヨードメタンおよび亜鉛を用
いることによって、得られる。

【００２９】Ｒ₁が−ＣＯＯＨ基である場合、化合物は
好ましくは、Ｒ₁基をアリル、ベンジル、またはtert−
ブチルタイプの保護基で保護することによって調製す
る。

【００３０】フリーの形態へは、以下のようにして行わ
れる。 − アリル保護基の場合には、２級アミンの存在下、触
媒、たとえばある種の遷移金属複合体を用いて行う。 − ベンジル保護基の場合には、触媒、たとえば木炭上
に坦持されたパラジウムを用いて、水素の存在下、脱ベ
ンジル化を行う。 − tert−ブチル保護基の場合には、ヨウ化トリメチル
シリルを用いて行う。

【００３１】Ｒ₁がアルコール官能基である場合、化合
物は、相当するアルデヒド誘導体から、アルコール（た
とえばメタノール）溶媒中、水素化アルカリ金属、たと
えばナトリウムボロヒドリドの作用によって、または、
相当するハロ誘導体を３−（トリブチルスズ）アリルア
ルコールとカップリングさせることによって得られる。

【００３２】Ｒ₁がアルデヒド官能基である場合、化合
物は、アルコール誘導体から、酸化マンガン、ピリジニ
ウムジクロマートまたはスワン（Ｓwern）試薬の存在
下、酸化によって得られる。Ｒ₁がアミド官能基である
場合、化合物は、相当するカルボキシル誘導体から、酸
クロリドを経由して、または、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミドまたはカルボニルジイミダゾールの存在下、脂
肪族、芳香族、またはヘテロ環アミンとの反応によって
得られる。

【００３３】一般式（Ｉ）の生成物は、他の一般式
（Ｉ）の化合物の製造用の出発原料として使用可能であ
る。これらの誘導体は、化学において使用されている標
準的な合成方法、たとえば文献：”Ａdvanced Ｏrganic
Ｃhemistry”by Ｊ．Ｍarch; Ｊohn Ｗilley and Ｓon
s，1985に記載された方法によって得られる。たとえ
ば、Ｒ１の官能基を変換するためのいくつかの通常の変
換を以下に示す。カルボン酸 → エステルエステル → カルボン酸酸 → 酸クロリド酸クロリド → アミド酸 → アミド酸 → アルコールアルコール → アルデヒドアミド → アミンチオール → チオエーテルチオエーテル → スルホキシドチオエーテル → スルホンスルホン酸 → スルホン酸エステルスルホン酸 → スルホンアミドスルホン酸 → スルフィン酸エステル

【００３４】これらの化合物は、ＲＸＲレセプタに結合
し、これらのいくつかは、アゴニスト活性を有し、他の
ものは、アンタゴニスト活性を有するものである。ＲＸ
Ｒレセプタアゴニストとしてのトランスアクティベート
特性および結合特性は、たとえば以下に示す公知の方法
によって定められている。 Martin, B. et al., Skin Pharmacol., 1992, 5, 57-6
5; Cavey, M.T. et al., Anal. Biochem., 1990, 186,
19-23; Levin et al., Nature 1992, 355, 359-61; All
enby et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 1993, 90, 30-
4; Allenby et al., J. Biol. Chem., 1994, 269, 1668
9-95.

【００３５】ＲＸＲアゴニスト活性はまた、１９９５年
６月１９日付けで出願されたフランス特許出願第９５／
０７３０１に記載されたテストによって定められる。該
テストは、以下の工程からなる：（i）ＲＸＲレセプタ
に特異的なリガンド以外のステロイダル／チロイダル核
レセプタのスーパーファミリの少なくとも１つのセレプ
タの活性なリガンドであり、たとえばＲＡＲアゴニスト
分子などのＲＸＲとヘテロダイマー化可能である化合物
の十分量を、哺乳類の皮膚の一部に局所適用し、（ii）
ＲＸＲアゴニスト活性を示すことの可能な分子を、工程
（i）の前、工程（i）中、工程（i）後、哺乳類の皮膚
の同部分に仝身的または局所的に投与し、（iii）上記
のように処理した哺乳類の皮膚の部分の反応を評価す
る。ＲＡＲアゴニスト分子の哺乳類の耳への局所適用へ
の反応は、すなわち、耳の厚みが増すことに相当するも
のであるが、該反応は、ＲＸＲレセプタアゴニスト分子
を全身的にまたは局所的に定めることによって増加可能
である。

【００３６】ＲＸＲαアンタゴニスト活性は、以下の方
法にしたがって、選択的ＲＸＲαアゴニスト：６−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチルチオ）ニコチン酸（ＣＤ
２８０９）を５０％のトランスアクティビティに阻害す
る投与量（ＩＣ₅₀）を定めることによるトランスアクテ
ィベーションテストにおいて評価可能である。

【００３７】ヘラ細胞は、クロラムフェニコム−アセチ
ル−トランスフェラーゼ（chloramphenicom−acetyl−t
ransferase：ＣＡＴ）用レセプタジーンの、および、チ
ミジンキナーゼの異種プロモータの反応要因１／２Ｃ
ＲＢＰ IIクローン化上流を含有するレセプタプラスミ
ドと過剰のＲＸＲα（p５６５−ＲＸＲα）用ベクター
コードを用いてコトランスフェクト（co−transfect）
される。コトランスフェクトの１８時間後、該細胞は、
ＣＤ２８０９の固定濃度と評価されるべき分子の増加濃
度とを用いて処理される。処理の２４時間後、ＣＡＴ活
性を、ＥＬＩＳＡによってアッセイする。使用したＣＤ
２８０９の固定濃度は、５Ｘ１０^-8Ｍであり、ＥＣ₅₀に
相当する。

【００３８】本発明の主題はまた、医薬品としての上記
で定義した式（I）の化合物である。本発明による化合
物は次の治療分野で特に適している：１）分化及び増殖と関係のあるケラチン化疾患に関連し
た皮膚科学的病訴の治療用、特に尋常性アクネ、面皰、
多形核白血球、酒さ性アクネ、結節嚢胞性アクネ、集族
性アクネ、老人性アクネ及び続発性アクネ、例えば、太
陽、医薬品投与関連又は職業的アクネの治療用、２）他のタイプのケラチン化疾患、特に魚鱗癬、魚鱗癬
様状態、ダリエ病、掌蹠角皮症、白斑症及び白斑症様状
態、並びに皮膚又は粘膜（口腔）苔癬の治療用、３）炎症成分及び／又は免疫アレルギー成分によるケラ
チン化疾患に関連した他の皮膚科学的病訴、そして特
に、皮膚乾癬であれ粘膜乾癬であれ又は爪乾癬であれ、
全ての形態の乾癬、そして更には乾癬性リウマチ、或い
は皮膚アトピー、例えば湿疹又は呼吸器アトピー、或い
は歯肉肥大の治療用; これらの化合物はケラチン化疾患
を示していない或る種の炎症性病訴でも使用することが
できる、４）良性であれ悪性であれそしてウイルス起源であれ他
の起源であれ、全ての皮膚又は表皮増殖、例えば、疣
贅、扁平疣贅及び疣贅状表皮異形成の治療用、その際こ
れは口又は開花性乳頭腫及び、特に好塩基細胞及び有棘
細胞上皮腫の場合には紫外線照射によって誘導される増
殖に対しても可能であり、５）水疱症及び膠原病のような他の皮膚科学的疾患の治
療用、６）或る種の眼科疾患、特に角膜疾病の治療用、７）光線誘発性であれ年代的老化であれ、皮膚老化の修
復用若しくは皮膚老化と闘うため、或いは紫外線角化症
及び色素沈着、又は年代的若しくは紫外線老化に関連し
た何らかの病理学の修復用、８）局所又は全身用コルチコステロイドによって誘発さ
れる表皮萎縮及び／又は皮膚萎縮の徴候、或いは皮膚萎
縮の他の任意の形態の予防又は治癒用、９）瘢痕形成疾患の予防若しくは治療用、又は線状皮下
出血の予防若しくは修復用、１０）アクネの過脂漏症又は単純性脂漏症のような皮脂
機能疾患と闘うため、１１）癌又は前癌状態の治療又は予防において、１２）関節炎のような炎症性病訴の治療において、１３）ウイルス起源の任意の仝身的又は皮膚病訴、例え
ばカポジ症候群の治療において、１４）脱毛症の予防又は治療において、１５）免疫学的成分による皮膚科学的又は全身的病訴の
治療において、１６）動脈硬化症又は高血圧のような心血管系の病訴並
びにインスリン非依存性糖尿病の治療において、１７）ＵＶ照射への暴露による皮膚疾患の治療におい
て。

【００３９】上記した治療分野においては、本発明によ
る化合物は有利には、他のレチノイドタイプの活性を有
する化合物、ビタミンＤ類又はそれらの誘導体、コルチ
コステロイド、抗フリーラジカル剤、α−ヒドロキシ若
しくはα−ケト酸又はそれらの誘導体、或いはイオンチ
ャンネルブロッカーと組み合わせて使用することができ
る。ビタミンＤ類又はそれらの誘導体という表現は、例
えばビタミンＤ２又はＤ３の誘導体、そして特に１，２
５−ジヒドロキシビタミンＤ３を言うものと理解され
る。抗フリーラジカル剤とは、例えば、α−トコフェロ
ール、スーパーオキシドジムスターゼ、ユビキノールま
たはある種の金属キレート剤を意味するものと理解され
る。α−ヒドロキシ若しくはα−ケト酸又はそれらの誘
導体とは、例えば、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、グリコ
ール酸、マンデル酸、酒石酸、グリセリン酸若しくはア
スコルビン酸、アミド若しくはエステルを意味するもの
と理解される。最後に、イオンチャンネルブロッカーと
は、例えば、ミノキシジル（Ｍinoxidil）（２，４−ジ
アミノ−６−ピペリジノピリミジン３−オキシド）及び
その誘導体を意味するものと理解される。

【００４０】本発明の他の主題は、上記で定義した式
（Ｉ）の化合物、それらの光学若しくは幾何異性体又は
それらの塩の少なくとも１つを含有する医薬品組成物で
ある。

【００４１】本発明の他の主題は、特に、上記病訴の治
療を意図した新規医薬品組成物であり、該組成物は、薬
理学的に許容可能なビヒクル中に、上記式（Ｉ）の化合
物、それらの光学若しくは幾何異性体又はそれらの塩の
少なくとも１つ含んでいることを特徴とする。

【００４２】本発明による化合物の投与は、経腸的に、
非経口的に、局所的に又は眼に適用することができる。
腸経路では、医薬品は、錠剤、ゼラチンカプセル、精衣
錠、シロップ、懸濁液、溶液、粉末、顆粒、エマルジョ
ン、微小球体若しくは極小球体又は放出制御を可能にす
るポリマー若しくは脂質小胞の形態であることができ
る。非経口経路では、組成物は注入又は注射用溶液又は
懸濁液の形態であることが可能である。本発明による化
合物は一般的には、約０．０１mg／体重kgから１００mg
／体重kgの１日投与量を１日１〜３回で投与する。

【００４３】局所経路では、本発明による化合物に基づ
く薬理学的組成物は、更に詳細には皮膚及び粘膜の治療
用に意図されており、そしてこの場合には、軟膏、クリ
ーム、乳剤、ロウ膏、粉末、浸潤パッド、溶液、ゲル、
スプレー、ローション又は懸濁液の形態であることが可
能である。これらはまた、微小球体若しくは極小球体又
は放出制御を可能にするポリマー若しくは脂質小胞又は
ポリマーパッチ及びヒドロゲルの形態であることもでき
る。これらの局所経路組成物は更に、臨床徴候に依存し
て無水形態か又は水性形態であることも可能である。

【００４４】眼科経路では、それらは主として点眼剤で
ある。これらの局所又は眼科使用用組成物は、上記で定
義した式（Ｉ）の化合物、それらの光学若しくは幾何異
性体、或いはそれらの塩の少なくとも１つを、組成物の
総重量に対して、好ましくは０．００１重量％から５重
量％の間の濃度で含有している。

【００４５】本発明による式（Ｉ）の化合物は、化粧品
分野、特に身体及び毛髪衛生学、そして特にアクネにな
る傾向を有する皮膚タイプの治療用、毛髪の再成長促進
用、毛髪喪失と闘うため、皮膚又は毛髪の脂ぎった外観
の制御用、日光の有害な影響に対する保護において、或
いは生理学的乾燥皮膚タイプの治療において、そして光
線誘発性又は年代的老化の予防及び／又は闘うためにも
適用が見い出されている。

【００４６】化粧品分野では、本発明による化合物は有
利には、レチノイドタイプの活性を有する他の化合物、
ビタミンＤ類又はそれらの誘導体、コルチコステロイ
ド、抗フリーラジカル剤、α−ヒドロキシ若しくはα−
ケト酸又はそれらの誘導体、或いはイオンチャンネンル
遮断剤と組み合わせて使用することも可能である。上記
のように、本発明の化合物と組み合わせた種々の製品が
提供される。

【００４７】本発明はまた、化粧品的に許容可能なビヒ
クル中に、上記で定義した式（Ｉ）の化合物、それらの
光学若しくは幾何異性体、或いはそれらの塩の少なくと
も１つを含んでいることを特徴とする化粧品組成物を提
供し、該化粧品組成物は、クリーム、乳液、ローショ
ン、ゲル、微小球体若しくは極小球体又はポリマー若し
くは脂質小胞、石鹸又はシャンプーの形態であってもよ
い。本発明による化粧品組成物中の式（Ｉ）の化合物の
濃度は有利には、組成物全重量に対して０．００１重量
％から３重量％の間である。

【００４８】本発明による医薬品及び化粧品組成物はま
た、不活性添加物又は更には薬力学的若しくは化粧品的
に活性の添加物又はこれら添加物の組合せ物及び、特
に、湿潤化剤; 色素脱失剤、例えば、ヒドロキノン、ア
ゼライン酸、カフェイン酸又はコウジ酸; 保湿剤、例え
ばグリセリン、ＰＥＧ400、チアモルホリノン及びそれ
らの誘導体、或いは尿素; 抗脂漏症又は抗アクネ剤、例
えばＳ−カルボキシメチルシステイン、Ｓ−ベンジルシ
ステアミン、それらの塩及び誘導体、又はベンゾイルペ
ルオキシド; 抗生物質、例えばエリスロマイシン及びそ
のエステル、ネオマイシン、クリンダマイシン及びそれ
らのエステル、並びにテトラサイクリン類; 抗真菌剤、
例えば、ケトコナゾール又は４，５−ポリメチレン−３
−イソチアゾリドン類; 毛髪の再成長促進剤、例えば、
ミノキシジル（２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリ
ミジン３−オキシド）及びその誘導体並びにジアゾキシ
ド（７−クロロ−３−メチル−１，２，４−ベンゾチア
ジアジン１，１−ジオキシド）及びフェニトイン(５，
５−ジフェニルイミダゾリジン−２，４−ジオン); 非
ステロイド抗炎症剤; カロテノイド、そして特に、β−
カロテン; 抗乾癬剤、例えばアントラリン及びその誘導
体、そして最後に、エイコサ−５，８，１１，１４−テ
トライノン酸及びエイコサ−５，８，１１−トリイノン
酸、それらのエステル及びアミドを含有することもでき
る。

【００４９】本発明による組成物はまた、芳香強化剤、
パラヒドロキシ安息香酸エステルのような保存剤、安定
化剤、水分調整剤、pＨ調整剤、浸透圧修正剤、乳化
剤、ＵＶ-Ａ及びＵＶ-Ｂ遮蔽剤並びにα−トコフェロー
ル、ブチルヒドロキシアニソール又はブチルヒドロキシ
トルエンのような抗酸化剤を含有することもできる。

【００５０】

【実施例】本発明による式（Ｉ）の活性化合物、並びに
このような化合物に基づく種々の組成物を製造する幾つ
かの実施例をここで説明のために示すが、本発明はこれ
らに限定されるものではない。

【００５１】実施例１：３−［３−（５，５，８，８−
テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチルカルボニル）フェニル］アクリル酸（a）３−ヨードベンゾイルクロリド１００mlの無水ジクロロメタン中の１５g（０．０６mo
l）の３−ヨード安息香酸の溶液を、丸底フラスコにい
れ、１３ml（０．０６３mol）のジシクロヘキシルアミ
ンを添加し、該混合物を１時間攪拌する。４．６ml
（０．０６３mol）のチオニルクロリドを次いで添加
し、該混合物を１時間攪拌する。該混合物を乾燥するま
で濃縮し、残さを無水エチルエーテルに取り込み、ジシ
クロヘキシルアミン塩をろ過して、ろ液を濃縮する。１
７g（１００％）の粗の酸クロリドが収集され、該生成
物は、さらなる精製をすることなく、次の合成に使用す
る。（b）３−ヨードフェニル−（５，５，８，８−テトラ
メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）メタノン１０．３g（５５mmol）の５，５，８，８−テトラメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレン、
８．１g（６０．５mmol）の塩化アルミニウムと１０ml
のジクロロメタンを３首フラスコに、窒素気流下、添加
する。５０mlのジクロロメタン中の１６．１g（６５mmo
l）の上記で調製した３−ヨードベンゾイルクロリドを
０℃で滴下し、該混合物を室温まで放置する。反応媒体
を水に注ぎ、該混合物をジクロロメタンで抽出し、放置
後、有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
する。得られた残さを、シリカのカラムクロマトグラフ
ィーでジクロロメタンおよびヘプタン（５０／５０）の
混合物で溶出して精製する。溶媒濃縮後、１２．５g
（５４．６％）の、１３０−１℃の融点を有する予想さ
れたケト誘導体が収集される。（c）メチル＝３−［３−（５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルカ
ルボニル）フェニル］アクリラート３０mlのＤＭＦ中の２g（４．８mmol）の３−ヨードフ
ェニル−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メタノン溶液を
窒素気流下、３首フラスコにいれ、次いで、１．７gの
炭酸カリウム、１．４gのテトラブチルアンモニウムク
ロリドと、６００μl（６．２mmol）のメチル＝アクリ
ラートを添加する。反応媒体を、アルゴン気流をバブリ
ングすることによって、脱気し、２２mg（０．１mmol）
の酢酸パラジウムをいれる。反応媒体を５５℃で６時間
加熱し、次いで水に注ぐ。混合物を酢酸エチルで抽出
し、放置後、有機相を分離して、水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮する。得られた残さを、シリカ
のカラムクロマトグラフィーで酢酸エチルおよびヘプタ
ン（９０／１０）の混合物で溶出して精製する。溶媒濃
縮後、１．３９g（７７％）の、１０３−４℃の融点を
有する予想されたメチルエステルが収集される。（d）３−［３−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルカルボニ
ル）フェニル］アクリル酸２０mlのＴＨＦ中の１．８g（４．８mmol）の上記メチ
ルエステル溶液を、丸底フラスコにいれ、次いで、２０
mlの水酸化ナトリウム溶液を添加する。反応媒体を、室
温で６時間攪拌し、乾燥するまで濡縮する。残さを水に
取り込み、混合物を塩酸でpＨ１まで酸性化し、エチル
エーテルで抽出する。放置後、有機相を分離して、水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。残さ
を、ヘプタン中でトリチュレート（triturate）し、ろ
過して乾燥する。１．５g（８６％）の、１６０−５℃
の融点を有する３−［３−（５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルカ
ルボニル）フェニル］アクリル酸が収集される。

【００５２】実施例２：３−［３−（３，５，５，８，
８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルカルボニル）フェニル］アクリル酸（a）３−ヨードフェニル−（３，５，５，８，８−ペ
ンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）メタノン実施例１（b）と同様の方法で、１１．８g（５８mmol）
の３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフタレンと、１８．７g（６８m
mol）の３−ヨードベンゾイルクロリドとを反応させる
ことによって、６．５g（８２％）の予想されたケト誘
導体が、黄色のオイル形態で得られる。（b）メチル＝３−［３−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ルカルボニル）フェニル］アクリラート実施例１（c）
と同様の方法で、６．５４g（１５mmol）の３−ヨード
フェニル−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メタノン
と、１．８ml（１９．７mmol）のメチル＝アクリラート
とを反応させることによって、６．５g（１００％）の
予想されたメチルエステルが、オレンジ色のオイル形態
で得られる。（c）３−［３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルカルボ
ニル）フェニル］アクリル酸実施例１（d）と同様の方法で、６．５g（１５mmol）の
上記メチルエステルから出発すると、２．１g（３８
％）の、１７６−７℃の融点を有する３−［３−（３，
５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチルカルボニル）フェニル］アクリ
ル酸が得られる。

【００５３】実施例３：３−［３−（５，５，８，８−
テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチルチオ）フェニル］アクリル酸１．２６g（５．７mmol）の５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルチ
オール、１．３g（５．７mmol）の３−ブロモケイヒ酸
および１００mlのtert−ブチルアルコールを３首フラス
コに、窒素気流下、入れる。２．３g（２０mmo）のカリ
ウムtert−ブトキシド、次いで２００mgのテトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を少しず
つ入れ、次いで８時間、還流する。反応媒体を水に注
ぎ、１Ｎの塩酸でpＨを５に調整し、酢酸エチルで抽出
して、抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。
得られた残さを、シリカのカラムクロマトグラフィーで
酢酸エチルおよびヘプタン（５０／５０）の混合物で溶
出して精製する。溶媒濃縮後、６１０mg（２９％）の、
１９３−４℃の融点を有する３−［３−（５，５，８，
８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
−ナフチルチオ）フェニル］アクリル酸が収集される。

【００５４】実施例４：３−［３−（３，５，５，８，
８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
−ナフチルチオ）フェニル］アクリル酸（a）３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフトール５０．８g（０．２７mol）の２，５−ジクロロ−２，５
−ジメチルヘキサン、３０g（０．２７mol）の２−メチ
ルフェノール、および５００mlのジクロロメタンを３首
フラスコに入れる。１４．８g（０．１１mol）の塩化ア
ルミニウムを０℃で少しずつ入れ、該混合物を室温で１
２時間攪拌する。反応媒体を氷水に注ぎ、ジクロロメタ
ンで抽出して、放置してから有機相を分離し、重酸塩溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。得
られた残さを、ヘキサン中でトリテュレートし、ろ過し
て乾燥すると、５４．４g（９０％）の、１２５−６℃
の融点を有する予想されたフェノールが収集される。（b）Ｏ−３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル＝ジメチルチ
オカーバマート４．１g（０．１３８mol）のＮaＨ（オイル中８０％）
と２００mlのＤＭＦを、窒素気流下、丸底フラスコに入
れる。該溶液を０℃に冷却し、２５．２g（０．１１５m
ol）の３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフールの１００mlのＤＭ
Ｆ溶液を滴下し、ガスの発生が止むまで攪拌する。２０
０mlのＤＭＦ中の１８．５５g（０．１５mol）のジメチ
ルチオカルバモイルクロリドの溶液を次いで添加し、混
合物を室温で８時間、攪拌する。反応媒体を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出して、放置してから有機相を分離し、
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、濃縮する。
得られた固体を、シリカのカラムクロマトグラフィーで
酢酸エチルおよびヘキサン（３０／７０）の混合物で溶
出して精製する。溶媒濃縮後、２０g（６８％）の、１
１０−１℃の融点を有する予想される生成物が収集され
る。（b）Ｓ−３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル＝ジメチルチ
オカーバマート２０．１g（６５．８mmol）の上記生成物を、窒素気流
下、丸底フラスコに入れる。該混合物を２４０℃で６時
間、加熱する。反応媒体をジクロロメタンで抽出して、
水で洗浄し、放置してから有機相を分離し、硫酸マグネ
シウムで乾燥して、濃縮する。１８．１g（９０％）
の、１３８−９℃の融点を有する予想される生成物が収
集される。（c）３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルチオール２３g（７５mmol）の上記生成物と３００mlのメチルア
ルコールを丸底フラスコに入れる。３０g（７５mmol）
の水酸化ナトリウムを添加し、該混合物を３時間、還流
する。反応媒体を濃縮し、残さを水にとり込んで、濃縮
塩酸で酸性化してろ過する。得られた固体を水で洗浄
し、乾燥すると、１８g（９９％）の、９７−８℃の融
点を有する３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルチオールが収
集される。（d）３−［３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルチオ）
フェニル］アクリル酸５g（２１．４mmol）の５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルチオー
ル、５g（２１．４mmol）の３−ブロモケイヒ酸および
１００mlのtert−ブチルアルコールを、窒素気流下、３
首フラスコに入れる。８．４g（７４．８mmol）のカリ
ウムtert−ブトキシド、次いで、６５０mgのテトラキス
（トリフェニルスフィン）パラジウム（０）を少しずつ
入れ、次いで８時間、還流する。反応媒体を水に注ぎ、
１Ｎの塩酸でpＨを５に調節する。該混合物を酢酸エチ
ルで抽出し、抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
する。得られた固体をシリカのカラムクロマトグラフィ
ーで酢酸エチルおよびヘプタン（７０／３０）の混合物
で溶出して精製する。溶媒濃縮後、５．６g（６９％）
の、１９８−９℃の融点を有する３−［３−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチルチオ）フェニル］アクリル酸が収集
される。

【００５５】実施例５：エチル＝３−｛２−［１−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニル］フェニル｝ア
クリラート（a）６−［１−（２−ヨードフェニル）ビニル］−
１，１，４，４，７−ペンタメチル−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレンカリウムtert−ブトキシド（７．２６g，６４．８mmo
l）を、２−ヨードフェニル−（３，５，５，８，８−
ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチル）メタノン（２０g，４６．３mmol）およびメチ
ルトリフェニルホスホニウムブロミド（２１．５g，６
０．２mmol）のＴＨＦ（１００ml）溶液に入れる。該混
合物を室温で２０時間攪拌する。該溶液を酢酸エチルで
抽出し、放置後、有機相を２回、４０mlの水で洗浄し、
無水の硫酸マグネシウムで乾燥し、ロータリーエバポレ
ータで、４０℃で真空下、濃縮する。生成物を、シリカ
のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製する。白
色固体。質量：１７．５g。収率：８８％。

【表１】（b）メチル＝２−［１−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）ビニル］フェニルカルボキシラート６−［１−（２−ヨードフェニル）ビニル］−１，１，
４，４，７−ペンタメチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン（１７．２g，４０mmol）、二酢酸パラ
ジウム（１．０２g，４．５mmol）、およびトリブチル
アミン（２１．９ml，９２mmol）のメタノール（５００
ml）中の溶液を、ＣＯ圧（３bar）下、３時間、１００
℃に加熱する。エバポレータで、４０℃で真空下、濃縮
後、得られたオイルを酢酸エチルで希釈し、水で３回洗
浄する。生成物を、シリカのフラッシュカラムクロマト
グラフィーで精製する。茶色固体。質量：９．９g。収
率：６９％。融点：５３℃。

【表２】（c）２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニ
ル］フェニルカルボアルデヒドトルエン中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｍ溶
液（１７．３ml，１７．３mmol）を、メチル＝２−［１
−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニル］フェニルカ
ルボキシラート（２．５g，６．９mmol）のトルエン
（５０ml）溶液中に、０℃で滴下する。該溶液を０℃で
１時間攪拌し、次いで、酒石酸ナトリウムカリウム溶液
で処理し、ろ過し、エチルエーテル及び水の混合物中に
取り込む。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、４０℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮
する。得られたオイルを、ジクロロメタン（５０ml）中
のピリジニウムジクロマート（５g，１３．３mmol）の
存在下、４時間、室温で攪拌し、次いで、該溶液をシリ
カでろ過し、４０℃で真空下、ロータリーエバポレータ
で濃縮する。生成物を、シリカのフラッシュカラムクロ
マトグラフィーで精製する。白色固体。質量：１．２
g。収率：５２％。融点：５５℃。

【表３】（d）エチル＝３−｛２−［１−（３，５，５，８，８
−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）ビニル］フェニル｝アクリラートオイル中７５％の水素化ナトリウム（１４０mg，４．４
mmol）を、ＴＨＦ（２０ml）中の２−［１−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）ビニル］フェニルカルボアルデヒ
ド（１．２g，３．６mmol）およびトリエチル＝ホスホ
ノアセタート（１．１ml，５．５mmol）の混合物に添加
する。該混合物を２時間、室温で攪拌し、酢酸エチルで
抽出し、水で洗浄する。乾燥後、有機相を４０℃で真空
下、ロータリーエバポレータで濃縮する。生成物を、シ
リカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製す
る。質量：１．２８g。収率：８８％。

【表４】

【００５６】実施例６：３−｛２−［１−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニル］フェニル｝アクリ
ル酸実施例５の生成物（１．２８g，３．２mmol）および水
酸化ナトリウム（１．３g）のＴＨＦ（５０ml）溶液
を、６時間、還流して、濃塩酸でpＨ１まで酸性化し、
酢酸エチルで抽出し、水で洗浄する。乾燥後、有機相を
４０℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮し、生
成物をヘプタンで洗浄する。質量：８８０mg。収率：７
４％。融点：２００℃。

【表５】

【００５７】実施例７：エチル＝３−｛３−［１−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニル］フェニル｝ア
クリラート（a）６−［１−（３−ヨードフェニル）ビニル］−
１，１，４，４，７−ペンタメチル−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレンカリウムtert−ブトキシド（７．２６g，６４．８［lac
una］）を、３−ヨードフェニル−（３，５，５，８，
８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
−ナフチル）−メタノン（２０g，４６．３mmol）およ
びメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（２１．５
g，６０．２mmol）のＴＨＦ（１００ml）溶液に添加す
る。該混合物を室温で２０時間攪拌する。該溶液を酢酸
エチルで抽出する。放置して相分離させた後、有機相を
２回、４０mlの水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、４０℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮
する。生成物を、シリカのフラッシュカラムクロマトグ
ラフィで精製する。白色固体。質量：１９．８g。収
率：９９％。融点：６０℃

【表６】（b）メチル＝３−［１−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）ビニル］フェニルカルボキシラートメタノール（３００ml）中の、６−［１−（３−ヨード
フェニル）ビニル］−１，１，４，４，７−ペンタメチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１０．
８g，２５mmol）、酢酸パラジウム（６５０mg，２．９m
mol）、およびトリブチルアミン（１３．８ml，５８mmo
l）を、ＣＯ（３bar）圧下、１００℃で３時間、加熱す
る。４０℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮
後、得られたオイルを酢酸エチルで希釈し、水で３回、
洗浄する。生成物を、シリカのフラッシュカラムクロマ
トグラフィで精製する。茶色固体。質量：７．７g。収
率：８６％。融点：７５℃。

【表７】（c）３−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニ
ル］フェニルカルボアルデヒドトルエン中のジイソブチルアルミニウムヒドリドの１Ｍ
溶液（１２．５ml１２．５mmol）を、トルエン（３０m
l）中の、メチル＝３−［１−（３，５，５，８，８−
ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチル）ビニル］フェニルカルボキシラート（１．８
g，５mmol）の溶液に０℃で滴下する。該溶液を、０℃
で１時間、攪拌し、次いで、酒石酸ナトリウムカリウム
溶液で処理し、ろ過し、エチルエーテル及び水の混合物
中に取り込む。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、４０℃で真空下、ロータリーエバポレータで
濃縮する。得られたオイルを、ジクロロメタン（５０m
l）中のピリジニウムジクロマート（３．６g，９．６mm
ol）の存在下、室温で４時間攪拌し、該溶液をシリカで
ろ過し、４０℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃
縮する。生成物を、シリカのフラッシュカラムクロマト
グラフィで精製する。白色固体。質量：１．６g。収
率：８７％。融点：６２℃。

【表８】（d）エチル＝３−｛３−［１−（３，５，５，８，８
−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）ビニル］フェニル｝アクリラートオイル中７５％の水素化ナトリウム（１８３mg，５．７
mmol）を、ＴＨＦ（３０ml）中の３−［１−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）ビニル］フェニルカルボアルデヒ
ド（１．５７g，４．７mmol）およびトリエチル＝ホス
ホノアセタート（１．４４ml，７．２５mmol）の混合物
に添加する。該混合物を１時間、室温で攪拌し、酢酸エ
チルで抽出し、水で洗浄する。乾燥後、有機相を４０℃
で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮する。生成物
を、シリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精
製する。質量：１．５g。収率：８１％。

【表９】

【００５８】実施例８：３−｛３−［１−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニル］フェニル｝アクリ
ル酸実施例７の生成物（１．５g，３．７mmol）および水酸
化ナトリウム（１．５g）のＴＨＦ（５０ml）溶液を、
８時間、還流して、濃塩酸でpＨ１まで酸性化し、酢酸
エチルで抽出し、水で洗浄する。乾燥後、有機相を４０
℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮し、生成物
をヘプタンで洗浄する。質量：１．１g。収率：７７
％。融点：１９５℃。

【表１０】

【００５９】実施例９：エチル＝３−｛２−［１−（５，５，８，８−ペンタメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
ビニル］フェニル｝アクリラート（a）６−［１−（２−ヨードフェニル）ビニル］−
１，１，４，４−テトラメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレンカリウムtert−ブトキシド（４．０３g，３６mmol）
を、２−ヨードフェニル−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）メタノン（１０．５g，２５．１mmol）およびメチ
ルトリフェニルホスホニウムブロミド（１２g，３３．
６mmol）のＴＨＦ（５０ml）溶液に入れる。該混合物を
［lacuna］温度で４時間攪拌する。該溶液を酢酸エチル
で抽出し、放置後、有機相を２回、４０mlの水で洗浄
し、無水の硫酸マグネシウムで乾燥し、ロータリーエバ
ポレータで、４０℃で真空下、濃縮する。生成物を、シ
リカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製す
る。白色固体。質量：９．５４g。収率：９１％。（b）メチル＝２−［１−（５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
ビニル］フェニルカルボキシラート６−［１−（２−ヨードフェニル）ビニル］−１，１，
４，４−テトラメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン（９．５g，２２mmol）、二酢酸パラジウム
（５６０mg，２．５mmol）、およびトリブチルアミン
（１２ml，５０mmol）のメタノール（５００ml）中の溶
液を、ＣＯ圧（３bar）下、３時間、１００℃に加熱す
る。エバポレータで、４０℃で真空下、濃縮後、得られ
たオイルを酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄する。生
成物を、シリカのフラッシュカラムクロマトグラフィー
で精製する。黄色オイル。質量：６g。収率：７９％。（c）２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニ
ル］フェニルカルボアルデヒドトルエン中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｍ溶
液（６．５ml，６．５mmol）を、メチル＝２−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）ビニル］フェニルカルボキ
シラート（１g，２．８mmol）のトルエン（３０ml）溶
液中に、０℃で滴下する。該溶液を０℃で１時間攪拌
し、次いで、酒石酸ナトリウムカリウム溶液で処理し、
ろ過し、エチルエーテル及び水の混合物中に取り込む。
有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、４０
℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮する。得ら
れたオイルを、ジクロロメタン（５０ml）中のピリジニ
ウムジクロマート（２g，５．３mmol）の存在下、４時
間、室温で攪拌し、次いで、該溶液をシリカでろ過し、
４０℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮する。
生成物を、シリカのフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーで精製する。無色オイル。質量：５８０mg。収率：６
４％。

【表１１】（d）エチル＝３−｛２−［１−（５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）ビニル］フェニル｝アクリラートオイル中８０％の水素化ナトリウム（９１mg，３mmol）
を、ＴＨＦ（２０ml）中の２−［１−（５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）ビニル］フェニルカルボアルデヒド（８００
mg，２．５mmol）およびトリエチル＝ホスホノアセター
ト（６００μl，３mmol）の混合物に添加する。該混合
物を１時間、室温で攪拌し、酢酸エチルで抽出し、水で
洗浄する。乾燥後、有機相を４０℃で真空下、ロータリ
ーエバポレータで濃縮する。生成物を、シリカのフラッ
シュカラムクロマトグラフィーで精製する。質量：８０
０mg。収率：８２％。

【表１２】

【００６０】実施例１０：３−１２−［１−（５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）ビニル］フェニル｝アクリル酸実施例９の生成物（８００mg，２．１mmol）および水酸
化ナトリウム（８００mg）のＴＨＦ（３０ml）溶液を、
１５時間、還流して、濃塩酸でpＨ１まで酸性化し、酢
酸エチルで抽出し、水で洗浄する。乾燥後、有機相を４
０℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮し、生成
物をヘプタンで洗浄する。質量：４７５mg。収率：６４
％。融点：１３５℃。

【表１３】

【００６１】実施例１１：エチル＝３−｛２−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）ビニル］フェニル｝アクリ
ラート（a）メチル＝３−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルカルボニ
ル）ベンゾアート３−ヨードフェニル−（５，５，８，８−テトラメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メタ
ノン（１０．５g，２５．１mmol）、二酢酸パラジウム
（５６４mg，２．５mmol）およびトリブチルアミン（１
２ml，５０．５mmol）のメタノール（５００ml）中の溶
液を、ＣＯ圧（３bar）下、３時間、１００℃に加熱す
る。エバポレータで、４０℃で真空下、濃縮後、得られ
たオイルを酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄する。生
成物を、シリカのフラッシュカラムクロマトグラフィー
で精製する。白色固体。質量：６．６g。収率：７５
％。融点：１３５℃。（b）メチル＝３−［１−（５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
ビニル］フェニルカルボキシラートカリウムtert−ブトキシド（３g，２６．５mmol）を、
メチル＝３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニ
ル］ベンゾアート（６．６g，１８．９mmol）およびメ
チルトリフェニルホスホニウムブロミド（９．４g，２
６．３mmol）のＴＨＦ（６０ml）溶液に入れる。該混合
物を室温で１時間攪拌する。該溶液を酢酸エチルで抽出
し、放置後、有機相を２回、４０mlの水で洗浄し、無水
の硫酸マグネシウムで乾燥し、ロータリーエバポレータ
で、４０℃で真空下、濃縮する。生成物を、シリカのフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーで精製する。白色固
体。収率：８７％。融点：６４℃。（c）３−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニ
ル］フェニルカルボアルデヒドトルエン中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｍ溶
液（７．３ml，７．３mmol）を、メチル＝３−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）ビニル］フェニルカルボキ
シラート（１．１g，３．１６mmol）のトルエン（３０m
l）溶液中に、０℃で滴下する。該溶液を０℃で１時間
攪拌し、次いで、酒石酸ナトリウムカリウム溶液で処理
し、ろ過し、エチルエーテル及び水の混合物中に取り込
む。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
４０℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮する。
得られたオイルを、ジクロロメタン（５０ml）中のピリ
ジニウムジクロマート（２．２g，５．８mmol）の存在
下、４時間、室温で攪拌し、次いで、該溶液をシリカで
ろ過し、４０℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃
縮する。生成物を、シリカのフラッシュカラムクロマト
グラフィーで精製する。黄色オイル。質量：８００mg。
収率：８０％。

【表１４】（d）エチル＝３−｛３−［１−（５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）ビニル］フェニル｝アクリラートオイル中８０％の水素化ナトリウム（１８３mg，２．３
mmol）を、ＴＨＦ（２０ml）中の３−［１−（５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）ビニル］フェニルカルボアルデヒド
（５８０mg，１．８mmol）およびトリエチル＝ホスホノ
アセタート（４３５μl，２．２mmol）の混合物に添加
する。該混合物を２時間、室温で攪拌し、酢酸エチルで
抽出し、水で洗浄する。乾燥後、有機相を４０℃で真空
下、ロータリーエバポレータで濃縮する。生成物を、シ
リカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製す
る。質量：６９０mg。収率：９８％。

【表１５】

【００６２】実施例１２：３−｛３−［１−（５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）ビニル］フェニル｝アクリル酸実施例１１の生成物（６９０mg，１．８mmol）および水
酸化ナトリウム（２８５mg）のＴＨＦ（２０ml）溶液
を、８時間、還流して、濃塩酸でpＨ１まで酸性化し、
酢酸エチルで抽出し、水で洗浄する。乾燥後、有機相を
４０℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮し、生
成物をヘプタンで洗浄する。質量：５００mg。収率：７
８％。融点：１４０℃。

【表１６】

【００６３】実施例１３：エチル＝３−｛３−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝アクリ
ラート（a）メチル＝３−［１−（５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
エチル］ベンゾアートメチル＝３−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニ
ル］フェニルカルボキシラート（１．２g，３．４５mmo
l）の酢酸エチル溶液を、６barの水素圧下、木炭に坦持
されたパラジウム（０．３g）の存在下で、室温で４時
間、攪拌する。混合物をセライトでろ過し、４０℃で真
空下、ロータリーエバポレータで濃縮する。無色オイ
ル。質量：１．２g。収率：１００％。（b）３−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチ
ル］カルボアルデヒドメチル＝３−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチ
ル］ベンゾアートを、水素化ジイソブチルアルミニウム
で還元すると、相当するアルコールが得られ、これを、
実施例５（c）に記載の方法にしたがって、ピリジニウ
ム＝ジクロマートの作用によって、アルデヒドに酸化す
る。黄色オイル。質量：１．１g。収率：１００％。

【表１７】（c）エチル＝３−｛３−［１−（５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）エチル］｝アクリラートエチル＝３−｛３−［１−（５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
エチル］｝アクリラートを、実施例５（d）に記載の方
法にしたがって、３−「１−（５，５，８，８−テトラ
メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）エチル］カルボアルデヒドへのトリエチル＝ホスホ
ノアセタートの作用によって、形成する。無色オイル。
質量：１．２５g。収率：９３％。

【表１８】

【００６４】実施例１４：３−｛３−［１−（５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）エチル］フェニル｝アクリル酸実施例１３の生成物（１．２５g，３．２mmol）および
水酸化ナトリウム（１．３g）のＴＨＦ（３０ml）溶液
を、３時間、還流して、濃塩酸でpＨ１まで酸性化し、
酢酸エチルで抽出し、水で洗浄する。乾燥後、有機相を
４０℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮し、生
成物をヘプタンで洗浄する。白色固体。質量：７５０m
g。収率：６５％。融点：１４５℃。

【表１９】

【００６５】実施例１５：エチル＝３−｛２−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝アクリ
ラート（a）メチル＝２−［１−（５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
エチル］ベンゾアートメチル＝２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニ
ル］フェニルカルボキシラート（１．１g，３．４８mmo
l）の酢酸エチル溶液を、６barの水素圧下、木炭に坦持
されたパラジウム（２７５mg）の存在下で、室温で４時
間、攪拌する。混合物をセライトでろ過し、４０℃で真
空下、ロータリーエバポレータで濃縮する。無色オイ
ル。質量：１．１g。収率：１００％。（b）２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチ
ル］カルボアルデヒドメチル＝２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチ
ル］ベンゾアートを、水素化ジイソブチルアルミニウム
で還元すると、相当するアルコールが得られ、これを、
実施例５（c）に記載の方法にしたがって、ピリジニウ
ム＝ジクロマートの作用によって、アルデヒドに酸化す
る。無色オイル。質量：１．１g。収率：１００％。

【表２０】（c）エチル＝３−｛２−［１−（５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）エチル］｝アクリラートエチル＝３−｛２−［１−（５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
エチル］｝アクリラートを、実施例５（d）に記載の方
法にしたがって、３−［１−（５，５，８，８−テトラ
メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）エチル］カルボアルデヒドへのトリエチル＝ホスホ
ノアセタートの作用によって、形成する。無色オイル。
質量：４５０mg。収率：３３％。

【表２１】

【００６６】実施例１６：３−｛２−［１−（５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）エチル］｝アクリル酸実施例１５の生成物（４５０mg，１．１mmol）および水
酸化ナトリウム（４５０mg）のＴＨＦ（２０ml）溶液
を、１５時間、還流して、濃塩酸でpＨ１まで酸性化
し、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄する。乾燥後、有機
相を４０℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮
し、生成物をヘプタンで洗浄する。白色固体。質量：３
２５mg。収率：７９％。融点：１５０℃。

【表２２】

【００６７】実施例１７：エチル＝３−｛２−［１−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝ア
クリラート（a）メチル＝２−［１−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）エチル］ベンゾアートメチル＝２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビ
ニル］フェニルカルボキシラート（３．５g，９．７mmo
l）の酢酸エチル溶液を、６barの水素圧下、木炭に坦持
されたパラジウム（９００mg）の存在下で、室温で４時
間、攪拌する。混合物をセライトでろ過し、４０℃で真
空下、ロータリーエバポレータで濃縮する。白色固体。
質量：３．４４g。収率：９８％。融点：４８℃。

【表２３】（b）２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチ
ル］カルボアルデヒドメチル＝２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エ
チル］ベンゾアートを、水素化ジイソブチルアルミニウ
ムで還元すると、相当するアルコールが得られ、これ
を、実施例５（c）に記載の方法にしたがって、ピリジ
ニウム＝ジクロマートの作用によって、アルデヒドに酸
化する。白色オイル。質量：１．６g。収率：５３％。
融点：１３５℃。

【表２４】（c）エチル＝３−｛２−［１−（３，５，５，８，８
−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）エチル］｝アクリラートエチル＝３−｛２−［１−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）エチル］｝アクリラートを、実施例５（d）に記載
の方法にしたがって、３−［１−（５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）エチル］カルボアルデヒドへのトリエチル＝ホス
ホノアセタートの作用によって、形成する。無色オイ
ル。質量：１．９g。収率：１００％。

【表２５】

【００６８】実施例１８：３−｛２−［１−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝アクリル酸実施例１７の生成物（１．９g，４．９mmol）および水
酸化ナトリウム（２g）のＴＨＦ（３０ml）溶液を、４
時間、還流して、濃塩酸でpＨ１まで酸性化し、酢酸エ
チルで抽出し、水で洗浄する。乾燥後、有機相を４０℃
で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮し、生成物を
ヘプタンで洗浄する。白色固体。質量：１．１g。収
率：５９％。融点：１９２℃。

【表２６】

【００６９】実施例１９：エチル＝３−｛３−［１−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝ア
クリラート（a）メチル＝３−［１−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）エチル］ベンゾアートメチル＝３−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビ
ニル］フェニルカルボキシラート（２．５g，６．９mmo
l）の酢酸エチル溶液を、６barの水素圧下、木炭に坦持
されたパラジウム（７００mg）の存在下で、室温で４時
間、攪拌する。混合物をセライトでろ過し、４０℃で真
空下、ロータリーエバポレータで濃縮する。白色固体。
質量：２．５g。収率：９９％。融点：８５℃。

【表２７】（b）３−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチ
ル］カルボアルデヒドメチル＝３−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エ
チル］ベンゾアートを、水素化ジイソブチルアルミニウ
ムで還元すると、相当するアルコールが得られ、これ
を、実施例５（c）に記載の方法にしたがって、ピリジ
ニウム＝ジクロマートの作用によって、アルデヒドに酸
化する。無色オイル。質量：２．１g。収率：９８％。

【表２８】（c）エチル＝３−｛３−［１−（３，５，５，８，８
−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）エチル］｝アクリラートエチル＝３−｛３−［１−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）エチル］｝アクリラートを、実施例５（d）に記載
の方法にしたがって、３−［１−（５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）エチル］カルボアルデヒドへのトリエチル＝ホス
ホノアセタートの作用によって、形成する。無色オイ
ル。質量：２．５g。収率：９６％。

【表２９】

【００７０】実施例２０：３−｛３−［１−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝アクリル酸実施例１９の生成物（２．５g，６．４mmol）および水
酸化ナトリウム（２．５g）のＴＨＦ（５０ml）溶液
を、４時間、還流して、濃塩酸でpＨ１まで酸性化し、
酢酸エチルで抽出し、水で洗浄する。乾燥後、有機相を
４０℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮し、生
成物をヘプタンで洗浄する。白色固体。質量：４３５m
g。収率：１８％。融点：１８７℃。

【表３０】

【００７１】実施例２１：エチル＝３−｛２−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニ
ル｝アクリラート（a）メチル＝２−［１−（５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
シクロプロピル］ベンゾアートメチル＝２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニ
ル］フェニルカルボキシラート（５００mg，１．４４mm
ol）およびヘプタン中のジエチル亜鉛の１Ｍ溶液（２．
０ml，２．９mmol）のジクロロメタン（１０ml）溶液の
混合物に、ジヨードメタン（２３０μl，２．８５mmo
l）を、６０℃で滴下する。加熱を４時間続ける。該溶
液を酢酸エチルで抽出し、放置後、相を分離して、有機
相を１ＮのＨＣl溶液で洗浄し、次いで水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮する。同様の工程を
１回繰り返す。無色オイル。質量：５００mg。収率：１
００％。（b）２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロ
プロピル］カルボアルデヒドメチル＝２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロ
プロピル］ベンゾアートを、水素化ジイソブチルアルミ
ニウムで還元すると、相当するアルコールが得られ、こ
れを、実施例５（c）に記載の方法にしたがって、ピリ
ジニウム＝ジクロマートの作用によって、アルデヒドに
酸化する。無色オイル。質量：９９０mg。収率：６１
％。

【表３１】（c）エチル＝３−｛２−［１−（５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）シクロプロピル］｝アクリラートエチル＝３−｛２−［１−（５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
シクロプロピル］｝アクリラートを、実施例５（d）に
記載の方法にしたがって、２−［１−（５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）シクロプロピル］カルボアルデヒドへのトリ
エチル＝ホスホノアセタートの作用によって、形成す
る。無色オイル。質量：８００mg。収率：６６％。

【表３２】

【００７２】実施例２２：３−｛２−［１−（５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニル｝アクリル
酸実施例２１の生成物（８００mg，２mmol）および水酸化
ナトリウム（８００mg）のＴＨＦ（２０ml）溶液を、１
５時間、還流して、濃塩酸でpＨ１まで酸性化し、酢酸
エチルで抽出し、水で洗浄する。乾燥後、有機相を４０
℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮し、生成物
をヘプタンで洗浄する。白色固体。質量：４００mg。収
率：５４％。融点：２００℃。

【表３３】

【００７３】実施例２３：エチル＝３−｛３−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニ
ル｝アクリラート（a）メチル＝３−［１−（５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
シクロプロピル］ベンゾアートメチル＝３−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニ
ル］フェニルカルボキシラート（２．２g，６．３mmo
l）およびヘプタン中のジエチル亜鉛の１Ｍ溶液（１３m
l，１３mmol）のジクロロメタン（５０ml）溶液の混合
物に、ジヨードメタン（１．１ml，１３．７mmol）を、
６０℃で滴下する。加熱を１５時間続ける。該溶液を酢
酸エチルで抽出し、放置後、相を分離して、有機相を１
ＮのＨＣl溶液で洗浄し、次いで水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥して濃縮する。白色固体。質量：
２．３g。収率：１００％。（b）３−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロ
プロピル］カルボアルデヒドメチル＝３−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロ
プロピル］ベンゾアートを、水素化ジイソブチルアルミ
ニウムで還元すると、相当するアルコールが得られ、こ
れを、実施例５（c）に記載の方法にしたがって、ピリ
ジニウム＝ジクロマートの作用によって、アルデヒドに
酸化する。黄色オイル。質量：１．１g。収率：５２
％。

【表３４】（c）エチル＝３−｛３−［１−（５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）シクロプロピル］｝アクリラートエチル＝３−｛３−［１−（５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
シクロプロピル］｝アクリラートを、実施例５（d）に
記載の方法にしたがって、３−［１−（５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）シクロプロピル］カルボアルデヒドへのトリ
エチル＝ホスホノアセタートの作用によって、形成す
る。白色固体。質量：９００mg。収率：１００％。融
点：７８℃。

【表３５】

【００７４】実施例２４：３−｛３−［１−（５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニル｝アクリル
酸実施例２３の生成物（９００mg，２．２２mmol）および
水酸化ナトリウム（９００mg）のＴＨＦ（２０ml）溶液
を、４時間、還流して、濃塩酸でpＨ１まで酸性化し、
酢酸エチルで抽出し、水で洗浄する。乾燥後、有機相を
４０℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮し、生
成物をヘプタンで洗浄する。白色固体。質量：４５０m
g。収率：５４％。融点：１６５℃。

【表３６】

【００７５】実施例２５：エチル＝３−｛３−［ヒドロ
キシイミノ−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチ
ル］フェニル｝アクリラート（a）（３−ヨードフェニル）−（３，５，５，８，８
−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）メタノンオキシム３−ヨードフェニル−（３，５，５，８，８−ペンタメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
メタノン（６g，１３．９mmol）、ヒドロキシルアミン
塩酸塩（４．８g，６９．５mmol）および４Ａモレキュ
ラーシーブスのピリジン（１７ml）中の溶液を８時間、
還流する。反応媒体を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄す
る。乾燥後、有機相をロータリーエバポレータで、４０
℃で真空下、濃縮する。２つの異性体を、シリカのフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーで精製する。第１異性体：白色固体。質量：２．９８g。収率：４８
％。融点：５８℃。

【表３７】第２異性体：白色固体。質量：７２０mg。収率：１２
％。融点：１４５℃。

【表３８】（b）エチル＝３−｛３−［ヒドロキシイミノ−（３，
５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）メチル］フェニル｝アクリラ
ート（３−ヨードフェニル）−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）メタノンオキシム（３２０mg，０．７mmol）、二酢
酸パラジウム（２０mg，８９μmol）、およびトリブチ
ルアミン（３９２μl，１．７mmol）、およびエチル＝
アクリラート（７８μl，０．７mmol）のアセトニトリ
ル（１０ml）中の溶液を、４時間、８０℃に加熱する。
反応媒体をエチルエーテルで抽出し、水で洗浄する。乾
燥後、有機相をロータリーエバポレーターで、４０℃で
真空下、濃縮する。生成物を、シリカのフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーで精製する。無色オイル。質量：
２００mg。収率：６６％。

【表３９】

【００７６】実施例２６：エチル＝３−｛３−［ヒドロ
キシイミノ−（５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチル］フ
ェニル｝アクリラート（３−ヨードフェニル）−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）メタノンオキシムの他の異性体を用いて同様の方法
を行う。黄色固体。質量：４３０mg。収率：４６％。融
点：６５℃。

【表４０】

【００７７】実施例２７：３−｛３−［ヒドロキシイミ
ノ−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチル］フ
ェニル｝アクリル酸実施例２５の生成物（８２０mg，１．７６mmol）および
水酸化ナトリウム（１g）のＴＨＦ（３０ml）溶液を、
４時間、還流して、濃塩酸でpＨ１まで酸性化し、酢酸
エチルで抽出し、水で洗浄する。乾燥後、有機相を４０
℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮し、生成物
をヘプタンで洗浄する。白色固体。質量：６４３mg。収
率：９７％。融点：１８５℃。

【表４１】

【００７８】実施例２８：３−｛３−［ヒドロキシイミ
ノ−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチル］フ
ェニル｝アクリル酸実施例２６の生成物（４３０mg，０．９２mmol）および
水酸化ナトリウム（５００mg）のＴＨＦ（２０ml）溶液
を、４時間、還流して、濃塩酸でpＨ１まで酸性化し、
酢酸エチルで抽出し、水で洗浄する。乾燥後、有機相を
４０℃で真空下、ロータリーエバポレータで濃縮し、生
成物をヘプタンで洗浄する。白色固体。質量：３４０m
g。収率：９８％。融点：１３２℃。

【表４２】

【００７９】実施例２９：エチル＝３−｛３−［２−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）−［１，３］−ジチア
ン−２−イル］フェニル｝アクリラート（ａ）２−（３−ヨードフェニル）−２−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）−［１，３］−ジチアン３−ヨー
ドフェニル−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メタノ
ン（２g，４．６mmol）、トリフルオロエーテラート＝ジエチル＝エーテラート（３．６mmol）、およ
びプロパンジチオール（０．５ml，５．１mmol）のジク
ロロメタン（５０ml）中の混合物を、室温で２４時間、
攪拌する。反応媒体をエチルエーテルで抽出し、水で洗
浄する。乾燥後、有機相をロータリーエバポレーター
で、４０℃で真空下、濃縮する。生成物をシリカのフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーで精製する。白色固
体。質量：１．５４g。収率６５％。

【表４３】（b）エチル＝３−｛３−［２−（３，５，５，８，８
−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）−［１，３］−ジチアン−２−イル］フェニ
ル｝アクリラートエチル＝３−｛３−［２−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）−［１，３］−ジチアン−２−イル］フェニル｝ア
クリラートを、実施例２５（b）に記載の方法にしたが
って、２−（３−ヨードフェニル）−２−（５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）−［１，３］−ジチアンから形成す
る。茶色固体。質量：７７０mg。収率：６８％。

【表４４】

【００８０】実施例３０：３−｛３−［２−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）−［１，３］−ジチアン−２−イ
ル］フェニル｝アクリル酸実施例１（d）と類似の方法で、９６０mg（１．９mmo
l）のエチル＝３−｛３−［２−（５，５，８，８−ペ
ンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）−［１，３］−ジチアン−２−イル］フェニル｝
アクリラートから出発して、７７０mg（６８％）の３−
｛３−［２−（５，５，８，８−ペンタメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−［１，
３］−ジチアン−２−イル］フェニル｝アクリル酸が得
られる。黄色固体。質量：７５０mg。収率：８３％。

【表４５】

【００８１】実施例３１：製剤実施例１）経口経路（a）以下の組成物を、０．８g錠剤の形態で調製する。 − 実施例３の化合物・・・・・・・・・・０．００５ｇ − 予めゼラチン化したデンプン・・・・・０．２６５ｇ − 微結晶セルロース・・・・・・・・・・０．３００ｇ − ラクトース・・・・・・・・・・・・・０．２００ｇ − ステアリン酸マグネシウム・・・・・・０．０３０ｇ（b）５ml薬ビン用の経口摂取懸濁液を調製する。 − 実施例１の化合物・・・・・・・・・・０．０５０ｇ − グリセリン・・・・・・・・・・・・・０．５００ｇ − ７０％ソルビトール・・・・・・・・・０．５００ｇ − サッカリン酸ナトリウム・・・・・・・０．０１０ｇ − パラヒドロキシ安息香酸メチル・・・・０．０４０ｇ − 芳香剤・・・・・・・・・・・・・・・適量 − 精製水を適量加えて・・・・・・・・・５mlとする（c）ゼラチンカプセル用に以下の製剤を調製する − 実施例２の化合物・・・・・・・・・・０．０２５ｇ − とうもろこしデンプン・・・・・・・・０．０６０ｇ − ラクトースを適量加えて・・・・・・・０．３００ｇ使用するゼラチンカプセルは、ゼラチン、酸化チタン、および防腐剤からなる。２）局所経路（a）以下の非イオン性油中水型クリームを調製する。 − 実施例４の化合物・・・・・・・・・・・・・・・・・０．１００ｇ − "Ａnhydrous Ｅucerin"の商品名でＢＤＦ社から販売されている、精製されたオイルとワックスと乳化ラノリンアルコールの混合物・３９．９００ｇ − メチル＝パラ−ヒドロキシベンゾアート・・・・・・・０．０７５ｇ − プロピル＝パラ−ヒドロキシベンゾアート・・・・・・０．０７５ｇ − 滅菌脱イオン水・・・・・・・・・・・・・合計１００．０００ｇ（b）以下の製剤を調製することによって、ゲルを調製する。 − 実施例６の化合物・・・・・・・・・・・・・・・・０．０５０ｇ − エリスロマイシンベース・・・・・・・・・・・・・４．０００ｇ − ブチルヒドロキシトルエン・・・・・・・・・・・・０．０５０ｇ − "Ｋlucel ＨＦ"の商品名でＨercules社から販売されている、ヒドロキシプロピルセルロース・・・・・・・・・・・・・・・・・・２．０００ｇ − エタノール（９５°）・・・・・・・・・合計１００．０００ｇ（c）以下の成分を混合することによって、抗脂漏症ローションが調製される。 − 実施例５の化合物・・・・・・・・・・・・・・・・０．０３０ｇ − プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・・・５．０００ｇ − ブチルヒドロキシトルエン・・・・・・・・・・・・０．１００ｇ − エタノール（９５°）・・・・・・・・・合計１００．０００ｇ（d）以下の成分を混合することによって、太陽の有害性に対抗するための化粧品組成物が調製される。 − 実施例８の化合物・・・・・・・・・・・・・・・・１．０００ｇ − ベンジリデンカンファ・・・・・・・・・・・・・・４．０００ｇ − 脂肪酸トリグリセリド・・・・・・・・・・・・・３１．０００ｇ − グリセリルモノステアラート・・・・・・・・・・・６．０００ｇ − ステアリン酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・２．０００ｇ − セチルアルコール・・・・・・・・・・・・・・・・１．２００ｇ − ラノリン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・４．０００ｇ − 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．３００ｇ − プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・・・２．０００ｇ − トリエタノールアミン・・・・・・・・・・・・・・０．５００ｇ − 香料・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．４００ｇ − 脱イオン水・・・・・・・・・・・・・・合計１００．０００ｇ（e）以下の非イオン性水中油型クリームを調製する。 − 実施例７の化合物・・・・・・・・・・・・・・・０．５００ｇ − ビタミンＤ３・・・・・・・・・・・・・・・・・０．０２０ｇ − セチルアルコール・・・・・・・・・・・・・・・４．０００ｇ − モノステアリン酸グリセリン・・・・・・・・・・２．５００ｇ − ＰＥＧ−５０ステアレート・・・・・・・・・・・２．５００ｇ − カライト（Ｋarite）バター・・・・・・・・・・９．２００ｇ − プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・・２．０００ｇ − パラヒドロキシ安息香酸メチル・・・・・・・・・０．０７５ｇ − パラヒドロキシ安息香酸プロピル・・・・・・・・０．０７５ｇ − 滅菌脱ミネラル水・・・・・・・・・・合計１００．０００ｇ（f）以下の成分を混合することによって、局所ゲルを調製する。 − 実施例１１の化合物・・・・・・・・・・・・・・０．０５０ｇ − エタノール・・・・・・・・・・・・・・・・・４３．０００ｇ − α−トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・０．０５０ｇ − ”Ｃarbopol ９４１”の商品名で販売されているＧoodrich社から販売されているカルボキシビニルポリマー・・・・・・・・・・０．５００ｇ − トリエタノールアミン２０％水溶液・・・・・・・３．８００ｇ − 水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・９．３００ｇ − プロピレングリコール・・・・・・・・合計１００．０００ｇ（g）以下の成分を混合することによって、髪再生促進用のおよび抜毛対抗用のヘアーローションを調製する。 − 実施例１０の化合物・・・・・・・・・・・・・・・０．０５ｇ − ”Ｍinoxidil”の商品名で販売されている化合物・・１．００ｇ − プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・・２０．０００ｇ − エタノール・・・・・・・・・・・・・・・・・・３４．９２ｇ − ポリエチレングリコール（分子量＝４００）・・・４０．００ｇ − ブチルヒドロキシアニソール・・・・・・・・・・・０．０１ｇ − ブチルヒドロキシトルエン・・・・・・・・・・・・０．０２ｇ − 水・・・・・・・・・・・・・・・・・・合計１００．００ｇ（h）抗アクネクリームを、以下の成分を混合することによって調製する。 − 実施例１３の化合物・・・・・・・・・・・・・・０．０５０ｇ − レチノイン酸・・・・・・・・・・・・・・・・・０．０１０ｇ − ”Ｇelot ６４”の商品名でＧattefosse社から販売されている、グリセリルおよびポリエチレングリコール＝ステアラート（７５モル）の混合物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１５．０００ｇ − "Ｌabrafil Ｍ２１３０ＣＳ"の商品名でＧattefosse社から販売されている、６モルのエチレンオキシドでポリオキシエチレン化したカーネルオイル・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・８．０００ｇ − ペルヒドロスクアレン・・・・・・・・・・・・１０．０００ｇ − 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・適量 − ポリエチレングリコール（分子量＝４００）・・・８．０００ｇ − エチレンジアミンテトラ酢酸の二ナトリウム塩・・０．０５０ｇ − 精製水・・・・・・・・・・・・・・・合計１００．００ｇ（i）以下の製剤を調製することによって、水中油型クリームを調製する。 − 実施例９の化合物・・・・・・・・・・・・・・・・０．０２０ｇ − ベタメタソーン＝１７−バレラート・・・・・・・・０．０５０ｇ − Ｓ−カルボキシメチルシステイン・・・・・・・・・３．０００ｇ − ”Ｍyrj ５２”の商品名でＡtlas社から販売されているポリオキシエチレン＝ステアラート（４０モルのエチレンオキシド）・・・・４．０００ｇ − ”Ｔween ２０”の商品名でＡtlas社から販売されている、２０モルのエチレンオキシドでポリオキシエチレン化された、ソルビタン＝モノラウラート・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１．８００ｇ − ”Ｇeleol”の商品名でＧattefosse社から販売されているグリセリル＝モノ −およびジステアラートの混合物・・・・・・・・・・・４．２００ｇ − プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・・１０．０００ｇ − ブチルヒドロキシアニソール・・・・・・・・・・・０．０１０ｇ − ブチルヒドロキシトルエン・・・・・・・・・・・・０．０２０ｇ − セトスデアリルアルコール・・・・・・・・・・・・６．２００ｇ − 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・適量 − ペルヒドロスクアレン・・・・・・・・・・・・・１８．０００ｇ − ”Ｍiglyol ８１２”の商品名でＤynamit Ｎobel社から販売されている、カプリル／カプリン＝トリグリセリドの混合物・・・・・・４．０００ｇ − トリエタノールアミン（９９重量％）・・・・・・・２．５００ｇ − 水・・・・・・・・・・・・・・・・・合計１００．０００ｇ（j）水中油型タイプの以下のクリームを調製する。 − 乳酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５．０００ｇ − 実施例１０の化合物・・・・・・・・・・・・・・・・０．０２０ｇ − ”Ｍyrj ５２”の商品名でＡtlas社から販売されているポリオキシエチレン＝ステアラート（４０モルのエチレンオキシド）・・・・４．０００ｇ − ”Ｔween ２０”の商品名でＡtlas社から販売されている、２０モルのエチレンオキシドでポリオキシエチレン化された、ソルビタン＝モノラウラート・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１．８００ｇ − ”Ｇeleol”の商品名でＧattefosse社から販売されているグリセリル＝モノ −およびジステアラートの混合物・・・・・・・・・・・４．２００ｇ − プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・・・１０．０００ｇ − ブチルヒドロキシアニソール・・・・・・・・・・・・０．０１０ｇ − ブチルヒドロキシトルエン・・・・・・・・・・・・・０．０２０ｇ − セトステアリルアルコール・・・・・・・・・・・・・６．２００ｇ − 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・適量 − ペルヒドロスクアレン・・・・・・・・・・・・・・１８．０００ｇ − ”Ｍiglyol ８１２”の商品名でＤynamit Ｎobel社から販売されている、カプリル／カプリン＝トリグリセリドの混合物・・・・・・４．０００ｇ − 水・・・・・・・・・・・・・・・・・・合計１００．０００ｇ

【図面の簡単な説明】

【図１】式（Ｉ）の化合物の調製方法を示す反応式

【図２】式（Ｉ）の化合物の調製方法を示す反応式

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 ＷＹ 7/06 7/06 7/42 7/42 31/165 31/165 31/192 31/192 31/195 31/195 31/385 31/385 31/5375 31/5375 Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 9/10 １０１ 9/10 １０１ 9/12 9/12 17/06 17/06 17/08 17/08 17/10 17/10 17/14 17/14 17/16 17/16 19/02 19/02 27/02 27/02 31/22 31/22 35/00 35/00 35/02 35/02 Ｃ０７Ｃ 57/26 Ｃ０７Ｃ 57/26 57/48 57/48 57/50 57/50 69/618 69/618 251/48 251/48 323/62 323/62 Ｃ０７Ｄ 295/18 Ｃ０７Ｄ 295/18 Ｚ 339/08 339/08 (72)発明者フィリップ・ディアスフランス・06200・ニース・ルート・ドゥ・サン−タントワーヌ・241・ル・ジャルダン・ドゥ・サン−タントワーヌ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（Ｉ）：【化１】（式中、 − Ｒ₁は、（i）−ＣＨ₃基、（ii）−ＣＨ₂−Ｏ−Ｒ₅基、（iii）−Ｏ−Ｒ₅基、（iv）−ＣＯ−Ｒ₆基を表わし、Ｒ₅およびＲ₆は、以下の意味を有し、 − Ｙは、以下の式（a）および（b）：【化２】から選択される基を示し、Ｒ₇およびＲ’₇は、以下の意
味を有し、 − Ａrは下記の式（c）から（f）：【化３】から選択される基を示し、ここで、Ｙは、Ｘ基に対して
オルトまたはメタ位にあり、ＸおよびＹは、式（I）に
おいて表わされるＸおよびＹに相当する式を示し、Ｒ₈
は以下に示す意味を有しており、 − Ｘは、酸素またはイオウ原子、−ＳＯ−、−ＳＯ₂
−、−Ｎ（Ｒ₉）−、または以下の式（g）〜（r）：【化４】で表わされる基から選択される基を表わし、 − Ｒ₅、Ｒ₉、およびｎは、以下に示す意味を有し、 − Ｒ₂およびＲ₃は、同一でも異なっていてもよく、（i）水素原子、（ii）式（I）のフェニル基に結合する炭素が少なくと
も２つの炭素原子で置換されている、少なくとも３つの
炭素原子を有するアルキル基、（iii）直鎖または分枝のアルキル基、（iv）−ＯＲ₅基、（v）−ＳＲ₅基、（vi）ポリエーテル基からなる群から選択され、Ｒ₅は、以下に示す意味を有
し、Ｒ₂およびＲ₃は、共になって、隣接する芳香環とと
もに、任意にメチル基で置換された、および／または、
任意に酸素またはイオウ原子が介在した、５−または６
−員環を形成可能であると理解され、Ｒ₂およびＲ₃が環
を形成しない場合には、Ｒ₂およびＲ₃の少なくとも１つ
が上記（ii）の意味を有すると理解され、 − Ｒ₄およびＲ₈は、同一でも異なっていてもよく、水
素原子、ハロゲン原子、直鎖または分枝のアルキル基、
−ＯＲ₅基、ポリエーテル基を示し、 − Ｒ₅は、水素原子、低級アルキル基、または、−Ｃ
ＯＲ₁₀基を表わし、Ｒ₁₀は以下の意味を有し、 − Ｒ₆は、（ａ）水素原子、（ｂ）低級アルキル基、（ｃ）式：【化５】の基、ここでＲ’およびＲ”は、以下の意味を有し、（ｄ）−ＯＲ₁₁基を表わし、Ｒ₁₁は、以下の意味を有
し、 − Ｒ₇、Ｒ’₇、およびＲ₉は、同一でも異なっていて
もよく、水素原子または低級アルキル基を示し、 − ｎは、０または１の整数を示し、 − Ｒ₁₀は、低級アルキル基を示し、 − Ｒ₁₁は、水素原子、直鎖または分枝のアルキル基、
アルケニル基、モノ−またはポリヒドロキシアルキル
基、任意に置換された、アリールまたはアラルキル基、
糖残基またはアミノ酸またはペプチド残基を示し、 − Ｒ₁₂は、低級アルキル基を示し、 − Ｒ’およびＲ”は、同一でも異なっていてもよく、
水素原子、低級アルキル基、モノ−またはポリヒドロキ
シアルキル基、任意に置換されたアリール基、またはア
ミノ酸、ペプチド、または糖残基であるか、または、共
にヘテロ環を形成する）の化合物、並びに式（Ｉ）の化
合物の光学または幾何異性体、並びに、それらの塩。
【請求項２】アルカリ金属またはアルカリ土類金属
の、亜鉛の、有機アミンの、または無機または有機酸の
塩の形態であることを特徴とする請求項１に記載の化合
物。
【請求項３】直鎖または分枝のアルキル基が、メチ
ル、エチル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、ヘ
キシル、ノニル、およびドデシル基からなる群から選択
されることを特徴とする請求項１または２に記載の化合
物。
【請求項４】式（I）のフェニル基に結合する炭素が
少なくとも２つの炭素原子で置換されている、少なくと
も３つの炭素原子を有するアルキル基が、イソプロピ
ル、tert−ブチル、１，１−ジメチルヘキシルおよび
１，１−ジメチルデシル基から選択されることを特徴と
する、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の化合
物。
【請求項５】ポリヒドロキシアルキル基が、ペンタエ
リトルトール残基または２，３−ジヒドロキシプロピ
ル、２，３，４−トリヒドロキシブチル、および２，
３，４，５−テトラヒドロキシペンチル基から成る群よ
り選択されることを特徴とする、請求項１ないし４のい
ずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】アリール基が、少なくとも１つのハロゲ
ン原子、ヒドロキシル基、アルキル基、ニトロ官能基、
メトキシ基、または任意に置換されたアミン官能基で、
任意に置換されてもよいフェニル基であることを特徴と
する、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合
物。
【請求項７】アラルキル基が、少なくとも１つのハロ
ゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ官能基、またはメト
キシ基で、任意に置換されたフェネチルまたはベンジル
基からなる群から選択されることを特徴とする、請求項
１ないし６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】アルケニル基が、２から５の炭素原子を
有し、１以上のエチレン性不飽和を有する基からなる群
から選択され、特にアリル基から選択されることを特徴
とする、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合
物。
【請求項９】糖残基が、グルコース、ガラクトース、
マンノース、およびグルクロン酸残基からなる群から選
択されることを特徴とする、請求項１ないし８のいずれ
か１項に記載の化合物。
【請求項１０】アミノ酸残基が、リジン、グリシン、ま
たはアスパラギン酸から誘導された残基からなる群から
選択されることを特徴とする、請求項１ないし９のいず
れか１項に記載の化合物。
【請求項１１】ペプチド残基が、ジペプチドおよびトリ
ペプチド残基からなる群から選択されることを特徴とす
る、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の化合
物。
【請求項１２】ヘテロ環基が、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル又はポ
リヒドロキシアルキル基で４位が任意に置換された、ピ
ペラジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはピロリジノ
基からなる群から選択されることを特徴とする、請求項
１ないし１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】ポリエーテル基が、メトキシメチルエー
テル、メトキシエトキシメチルエーテル、およびメチル
チオメチルエーテル基から選択されることを特徴とす
る、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の化合
物。
【請求項１４】３−［３−（５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルカ
ルボニル）フェニル］アクリル酸、３−［３−（３，
５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチルカルボニル）フェニル］アクリ
ル酸、３−［３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルチオ）
フェニル］アクリル酸、３−［３−（５，５，８，８−
テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチルチオ）フェニル］アクリル酸、エチル＝３−｛２
−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニル］フ
ェニル｝アクリラート、３−｛２−［１−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）ビニル］フェニル｝アクリル酸、
エチル＝３−｛３−［１−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）ビニル］フェニル｝アクリラート、３−｛３−［１
−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニル］フェニル｝
アクリル酸、エチル＝３−｛２−［１−（５，５，８，
８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
−ナフチル）ビニル］フェニル｝アクリラート、３−
｛２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニル］フ
ェニル｝アクリル酸、エチル＝３−｛３−［１−（５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）ビニル］フェニル｝アクリラー
ト、３−｛３−［１−（５，５，８，８−テトラメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ビニ
ル］フェニル｝アクリル酸、エチル＝３−｛３−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝アクリ
ラート、３−｛３−［１−（５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
エチル］フェニル｝アクリル酸、エチル＝３−｛２−
［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６．７，
８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝
アクリラート、３−｛２−［１−（５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）エチル］フェニル｝アクリル酸、エチル＝３−
｛２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチ
ル］フェニル｝アクリラート、３−｛２−［１−（３，
５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝アクリル
酸、エチル＝３−｛３−［１−（３，５，５，８，８−
ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチル）エチル］フェニル｝アクリラート、３−｛３−
［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］フェニ
ル｝アクリル酸、エチル＝３−｛２−［１−（５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニル｝アクリラ
ート、３−｛２−［１−（５，５，８，８−テトラメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シ
クロプロピル］フェニル｝アクリル酸、エチル＝３−
｛３−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロ
ピル］フェニル｝アクリラート、３−｛３−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニ
ル｝アクリル酸、エチル＝３−｛３−［ヒドロキシイミ
ノ−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチル］フェニ
ル｝アクリラート、３−｛３−［ヒドロキシイミノ−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチル］フェニル｝ア
クリル酸、エチル＝３−｛３−［ヒドロキシイミノ−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）メチル］フェニル｝アクリ
ラート、３−｛３−［ヒドロキシイミノ−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）メチル］フェニル｝アクリル酸、
エチル＝３−｛３−［２−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）−［１，３］−ジチアン−２−イル］フェニル｝ア
クリラート３−｛３−［２−（３，５，５，８，８−ペンタメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−
［１，３］−ジチアン−２−イル］フェニル｝アクリル
酸、３−｛３−［ヒドロキシルアミン−（３，５，５，
８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）メチル］フェニル｝アクリル酸、エチ
ル＝３−｛３−［ヒドロキシルアミン−（５，５，８，
８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
−ナフチル）メチル］フェニル｝アクリラート、３−
｛２−［ヒドロキシルアミン−（３，５，５，８，８−
ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチル）メチル］フェニル｝アクリル酸、エチル＝３−
｛２−［ヒドロキシルアミン−（５，５，８，８−テト
ラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）メチル］フェニル｝アクリラート、｛３−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニ
ル｝プロピン酸、｛３−［１−（３，５，５，８，８−
ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチル）シクロプロピル］フェニル｝プロピン酸、｛２
−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピ
ル］フェニル｝プロピン酸、｛２−［１−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニル｝プロ
ピン酸、３−｛２−［１−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）シクロプロピル］フェニル｝アクリル酸、３−｛３
−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロ
ピル］フェニル｝アクリル酸、３−｛４−ヒドロキシ−
３−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロビ
ル］フェニル｝アクリル酸、３−｛３−ヒドロキシ−２
−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピ
ル］フェニル｝アクリル酸、３−｛３−［１−（５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］−４−メトキシ
フェニル｝アクリル酸、３−｛２−［１−（５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）シクロプロピル］−３−メトキシフェ
ニル｝アクリル酸、３−｛４−ヒドロキシ−３−［１−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェ
ニル｝アクリル酸、３−｛３−ヒドロキシ−２−［１−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェ
ニル｝アクリル酸、３−｛３−［１−（３，５，５，
８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）シクロプロピル］−４−メトキシフェ
ニル｝アクリル酸、３−｛２−［１−（３，５，５，
８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）シクロプロピル］−３−メトキシフェ
ニル｝アクリル酸、３−｛３−［１−（５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフチル）シクロプロピル］フェニル｝アクリルアミ
ド、３−｛２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シク
ロプロピル］フェニル｝アクリルアミド、３−｛３−
［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピ
ル］フェニル｝アクリルアミド、３−｛２−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニ
ル｝アクリルアミド、Ｎ−エチル−３−｛３−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニ
ル｝アクリルアミド、Ｎ−エチル−３−｛２−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニ
ル｝アクリルアミド、Ｎ−エチル−３−｛３−［１−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェ
ニル｝アクリルアミド、Ｎ−エチル−３−｛２−［１−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェ
ニル｝アクリルアミド、１−モルホリン−４−イル−３
−｛３−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロ
ピル］フェニル｝プロペノン、１−モルホリン−４−イ
ル−３−｛２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シク
ロプロピル］フェニル｝プロペノン、１−モルホリン−
４−イル−３−｛３−［１−（３，５，５，８，８−ペ
ンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）シクロプロピル］フェニル｝プロペノン、１−モ
ルホリン−４−イル−３−｛２−［１−（３，５，５，
８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニル｝プロペノ
ン、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−｛３−［１
−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−
テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニ
ル｝アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）
−３−｛２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロ
プロピル］フェニル｝アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒド
ロキシフェニル）−３−｛３−［１−（３，５，５，
８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）シクロプロピル］フェニル｝アクリル
アミド、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−｛２−
［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピ
ル］フェニル｝アクリルアミド、３−｛３−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝プロペ
ナール、３−｛２−［１−（５，５，８，８−テトラメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
エチル］フェニル｝プロペナール、３−｛３−［１−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝プ
ロペナール、３−｛２−［１−（３，５，５，８，８−
ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチル）エチル］フェニル｝プロペナール、３−｛３−
［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝
プロパ−２−エン−１−オール、３−｛２−［１−
（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝プロパ
−２−エン−１−オール、３−｛３−［１−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）エチル］フェニル｝プロパ−２−
エン−１−オール、３−｛２−［１−（３，５，５，
８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−２−ナフチル）エチル］フェニル｝プロパ−２−エン
−１−オールからなる群から選択された、単独または混
合物であることを特徴とする、請求項１に記載の化合
物。
【請求項１５】以下の特徴： − Ｒ₁は、−ＣＯ−Ｒ₆基を表わし、 − Ａrは、式（c）または（f）基を示し、 − Ｘは、式（g）、（h）、（n）、または（m）基を表
わし、 − Ｒ₂およびＲ₃は、共になって、隣接する芳香環とと
もに、任意にメチル基で置換された、および／または、
任意に酸素またはイオウ原子が介在した、５−または６
−員環を形成するのうちの少なくとも１つを有すること
を特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】医薬品としての使用用の、請求項１な
いし１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】分化及び増殖と関係のあるケラチン化疾
患に関連した皮膚科学的病訴の治療用、特に尋常性アク
ネ、面皰、多形核白血球、酒さ性アクネ、結節嚢胞性ア
クネ、集族性アクネ、老人性アクネ及び続発性アクネ、
例えば、太陽、医薬品投与関連又は職業的アクネの治療
用; 他のタイプのケラチン化疾患、特に魚鱗癬、魚鱗癬
様状態、ダリエ病、掌蹠角皮症、白斑症及び白班症様状
態、並びに皮膚又は粘膜（口腔）苔癬の治療用; 炎症成
分及び／又は免疫アレルギー成分によるケラチン化疾患
に関連した他の皮膚科学的病訴、そして特に、皮膚乾癬
であれ粘膜乾癬であれ又は爪乾癬であれ、全ての形態の
乾癬、そして更には乾癬性リウマチ、或いは皮膚アトピ
ー、例えば湿疹又は呼吸器アトピー、或いは歯肉肥大の
治療用その際これらの化合物はケラチン化疾患を示して
いない或る種の炎症性病訴でも使用することができ; 良
性であれ悪性であれそしてウイルス起源であれ他の起源
であれ、全ての皮膚又は表皮増殖、例えば、尋常性疣
贅、扁平疣贅及び疣贅状表皮異形成の治療用、その際こ
れは口又は開花性乳頭腫及び、特に好塩基性細胞及び有
棘細胞上皮腫の場合には、紫外線照射によって誘導され
る増殖に対しても可能であり; 水疱症及び膠原病のよう
な他の皮膚科学的疾患の治療用; 或る種の眼科疾患、特
に角膜疾病の治療用; 光線誘発性であれ年代的老化であ
れ、皮膚老化の修復用若しくは皮膚老化と闘うため、或
いは紫外線角化症及び色素沈着、又は年代的若しくは紫
外線老化に関連した何らかの病理学の軽減用; 局所又は
全身用コルチコステロイドによって誘発される表皮萎縮
及び／又は皮膚萎縮の徴候、又は皮膚萎縮の他の任意の
形態の予防又は治癒用、瘢痕形成疾患の予防又は治療
用、或いは線状皮下出血の予防又は修復用; アクネの過
脂漏症又は単純性脂漏症のような皮脂機能疾患の制御
用; 癌又は前癌状態、更に詳細には前骨髄球性白血病の
治療又は予防用; 関節炎のような炎症性病訴の治療用;
ウイルス起源の任意の全身的又は皮膚病訴の治療用; 脱
毛症の予防又は治療用; 免疫成分による皮膚科学的病訴
の治療用; 動脈硬化症又は高血圧のような心血管系の病
訴並びにインスリン非依存性糖尿病の治療用、および紫
外線照射による皮膚病の治療用に意図された医薬品とし
て使用される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】薬理学的に許容可能なサポート中に、請
求項１ないし１５のいずれか１項で定義された化合物の
少なくとも１つを含んでいることを特徴とする薬理学的
組成物。
【請求項１９】請求項１ないし１５のいずれか１項で定
義された化合物の濃度が、組成物の全重量に対して、
０．００１重量％から５重量％までの間であることを特
徴とする請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】請求項１ないし１５のいずれか１項で定
義された化合物の少なくとも１つを化粧品的に許容可能
なサポート中に含んでいることを特徴とする化粧品組成
物。
【請求項２１】請求項１ないし１５のいずれか１項で定
義された化合物の濃度が、組成物の全重量に対して、
０．００１重量％から３重量％までの間であることを特
徴とする請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】請求項２０または２１のいずれかで定義
した化粧品組成物の、髪または体衛生のための使用。