JP2001226374A - アリール置換されたアザベンゾイミダゾール、並びにｈｉｖ及びエイズ関連疾病の治療へのそれらの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 アリール置換されたアザベンゾイミダゾール
及び前記化合物を含む医薬組成物を提供する。 【解決手段】 式（Ｉ）： 【化１】 で表される化合物〔例えば、３−［４−（２−メチル−
イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジ
ル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン〕。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規のアリール置
換アザベンゾイミダゾール及び薬剤学的に許容すること
のできるその塩、それらの化合物の製造方法、並びにＨ
ＩＶ、エイズ、エイズ関連疾病の治療及びＨＩＶ感染か
らエイズへの進行の遅延におけるそれらの化合物の使用
に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】後天性
免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）というヒト疾病は、ヒト免
疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、特にＨＩＶ−１として知ら
れている株が原因である。他のウイルスと同様に、ＨＩ
Ｖは、それが感染する宿主細胞の生合成装置を使用せず
に複製することができない。ＨＩＶは、この生合成装置
によりそのウイルスの子孫を構成する構造タンパク質を
生成させる。それらのタンパク質は、感染性ウイルス粒
子又はビリオン内に含まれている遺伝的材料によりコー
ドされている。しかしながら、ＨＩＶはレトロウイルス
であるのでＨＩＶの遺伝的材料はＲＮＡであり、宿主細
胞のゲノムのようなＤＮＡではない。従って、宿主細胞
が、必要なウイルスタンパク質を生成するためには、ウ
イルスＲＮＡは、まず、ＤＮＡに転換され、そして次に
宿主細胞のゲノム中に組み込まれる必要がある。ＲＮＡ
からのＤＮＡへの転換は、ＲＮＡと共に感染性ビリオン
内に含まれている逆転写酵素（ＲＴ）を使用することに
よって実行される。逆転写酵素は３種の酵素機能を有し
ている。すなわち、それは、ＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメ
ラーゼとして、リボヌクレアーゼとして、及びＤＮＡ依
存性ＤＮＡポリメラーゼとして作用する。ＲＴは、最初
にＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして作用して、ウ
イルスＲＮＡの一本鎖ＤＮＡコピーを製造する。ＲＴ
は、次に、リボヌクレアーゼとして作用して、元のウイ
ルスＲＮＡから生成されるＤＮＡのみを遊離し、そして
続いて、元のＲＮＡを破壊する。最後に、ＲＴはＤＮＡ
依存性ＤＮＡポリメラーゼとして作用し、鋳型として前
記の最初のＤＮＡ鎖を用いて、第２の相補的ＤＮＡ鎖を
製造する。それらの２本の鎖は、二本鎖ＤＮＡを形成
し、これが、インテグラ−ゼと称されるもう１つの酵素
により、宿主細胞のゲノム中に組み込まれる。

【０００３】ＨＩＶ逆転写酵素の酵素機能を阻害する化
合物は、感染された細胞におけるＨＩＶの複製を阻害す
るであろう。慢性病としての検討がますます盛んなエイ
ズを治療し、耐性が改良され、投与に便利な薬剤に対し
て、高い医学的要求が存在する。それらの薬剤は、理想
的には、ＨＩＶに感染した個人におけるエイズの発生及
び進行を逆転させ、二次感染に対する感受性を減し、そ
して正常なライフスタイルにできる限り近い状態に患者
を戻すことが好ましい。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）：

【化２】 ［式中、ｎは、１〜４の整数であり；Ｘは、ＣＨ基又は
窒素原子であり；Ｒ¹は、水素原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル基、又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基であり；Ｒ
²は、水素原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、又は（Ｃ₁−
Ｃ₆）アルコキシ基であり；Ｒ³は、それぞれ、水素原
子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ
基、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ基、ハロゲン原子、ニト
ロ基、シアノ基、エチニル基、ヒドロキシ基、及びトリ
フルオロメチル基から独立して選択された基であり；Ｒ
⁴は、水素原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、又は（Ｃ₁−
Ｃ₆）アルコキシ基であり；Ｒ⁵は、水素原子、（Ｃ₁−
Ｃ₆）アルキル基、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、又はト
リフルオロメチル基であり；そしてＷは、窒素原子又は
炭素原子であり；Ｙは、Ｎ（Ｒ⁴）基、窒素原子、イオ
ウ原子、又は酸素原子であり；Ｚは、Ｒ⁴基、ＮＲ⁴Ｈ
基、酸素原子、又はＯＨ基であるが；但し、ＹがＮＲ⁴
基であり、Ｗが炭素原子であり、そしてＺが酸素原子で
ある場合には、ＹＷ間に単結合が存在し、そしてＷＺ間
に二重結合が存在するものとし；そしてＹが酸素原子又
はイオウ原子であり、Ｗが炭素原子であり、そしてＺが
酸素原子である場合には、ＹＷ間に単結合が存在し、そ
してＷＺ間に二重結合が存在するものとし；そしてＹが
窒素原子であり、Ｗが炭素原子であり、そしてＺがＲ⁴
基、又はＮＨＲ⁴基である場合には、ＹＷ間に二重結合
が存在し、そしてＷＺ間に単結合が存在するものとし；
そしてＹが窒素原子であり、そしてＷが窒素原子である
場合には、ＹＷ間に二重結合が存在し、そしてＺは存在
しないものとする］で表される化合物、又は薬剤学的に
許容することのできるその塩に関する。

【０００５】本発明はまた、治療有効量の式（Ｉ）で表
される化合物及び薬剤学的に許容することのできる担体
を含み、患者におけるＨＩＶ−逆転写酵素の酵素機能阻
害用の医薬組成物も包含する。前記医薬組成物はまた、
エイズ、エイズ関連症候群、及び関連する障害の治療に
おいて有効である。

【０００６】本発明は更に、治療有効量の式（Ｉ）で表
される化合物又は薬剤学的に許容することのできるその
塩を、ＨＩＶに感染した患者に投与することを含む、Ｈ
ＩＶ感染の治療方法にも用いることができる。前記方法
は、ＨＩＶに感染した患者、例えば、無症状であるが、
しかし試験ではＨＩＶ抗原に対して陽性である個人、症
状的には発病しているが、しかしエイズ関連疾病を有さ
ない個人、及びエイズ関連疾病を有し、ＨＩＶウイルス
に感染した個人の治療方法を包含する。前記方法は、更
に、患者血清において測定可能なウイルス抗体又は抗原
のいずれかの存在により決定された１又は複数のＨＩＶ
ウイルス株に感染した患者、症状的にエイズと規定され
る感染状態、例えば、散在性ヒストプラスマ症、同種乾
癬(ｉｓｏｐｓｏｒｉａｓｉｓ)、気管支及び肺カンジダ
症、例えば、ニューモサイスティク（ｐｎｅｕｍｏｃｙ
ｓｔｉｃ）肺炎、非ホドキンリンパ腫及びカポージ肉腫
を有する患者、又は患者の末梢血液における絶対ＣＤ４
リンパ球計数が２００／ｃｍ³未満である患者の治療方
法を包含する。式（Ｉ）で表される化合物の投与は経口
的に投与であり、そして有効用量は約０．０１ｍｇ／ｋ
ｇ／日〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日である。

【０００７】前記方法は、下記群から選択された式
（Ｉ）で表される化合物を包含する：３−［４−（２−
メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）
−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；６
−フルオロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベ
ンゾチアゾール−２−オン；３−［４−（２−エチル−
イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジ
ル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；３−［４−
（２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−
２−オン；３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベン
ゾオキサゾール−２−オン；６−メチル−３−［４−
（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−
イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オ
ン；６−エチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３
Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；６−イソプロピル−
３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾー
ル−２−オン；６−トリフルオロメチル−３−［４−
（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−
イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オ
ン；６−メトキシ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３
Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；６−クロロ−３−
［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−
２−オン；６−シアノ−３−［４−（２−メチル−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］
−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；５−メチル−３
−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール
−２−オン；５−クロロ−３−［４−（２−メチル−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジ
ル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；５−シアノ
−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾ
ール−２−オン；５−メトキシ−３−［４−（２−メチ
ル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベ
ンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；５−フ
ルオロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾ
チアゾール−２−オン；５−トリフルオロメチル−３−
［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−
２−オン；６−クロロ−３−［４−（２−メチル−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］
−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；６−メトキシ
−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサ
ゾール−２−オン；６−メチル−３−［４−（２−メチ
ル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベ
ンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；５−
クロロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾ
オキサゾール−２−オン；５−メチル−３−［４−（２
−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イ
ル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オ
ン；１−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン−１−イル）−ベンジル］−１，３−ジヒドロ
−ベンゾイミダゾール−２−オン；３−［６−（２−メ
チル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−
ピリジン−３−イルメチル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール
−２−オン；１−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−１Ｈ−ベ
ンゾトリアゾール；２−メチル−１−［４−（２−メチ
ル−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル）−フェニ
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；３−
［２−メチル−４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾ
チアゾール−２−オン；５，６−ジフルオロ−３−［４
−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１
−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−
オン；及び５−ヒドロキシ−３−［４−（２−メチル−
イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジ
ル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン。

【０００８】前記の選択された化合物の内、好ましい化
合物は次の通りである：３−［４−（２−メチル−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］
−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；６−フルオロ−
３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾー
ル−２−オン；３−［４−（２−エチル−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３
Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；５，６−ジフルオロ
−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾ
ール−２−オン；３−［４−（２−イソプロピル−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］
−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；及び３−［４−
（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−
イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−
オン。

【０００９】ＨＩＶウイルスに感染した患者を治療する
前記方法はまた、前記ウイルスにおける生化学経路の他
のインヒビター（例えば、プロテアーゼインヒビター、
ヌクレオシド逆転写酵素インヒビター、及び非ヌクレオ
シド逆転写酵素インヒビター）、例えば、ＡＺＴ、３Ｔ
Ｃ、ジドブジン（ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ）、ラミンブジ
ン（ｌａｍｉｎｖｕｄｉｎｅ）、スタブジン（ｓｔａｖ
ｕｄｉｎｅ）ＤＭＤ−２６６、リトナビル（Ｒｉｔｏｎ
ａｖｉｒ）、ネルフィナビル（Ｎｅｌｆｉｎａｖｉ
ｒ）、アバカビル（Ａｂａｃａｖｉｒ）、インディナビ
ル（Ｉｎｄｉｎａｖｉｒ）、１４１−Ｗ９４、又はデラ
ビルディン（Ｄｅｌａｖｉｒｄｉｎｅ）又は薬剤学的に
許容することのできるそれらの塩又はエステルと共に、
式（Ｉ）で表される化合物を投与することを包含する。

【００１０】本明細書において、「治療する」、「治
療」、又は「治療すること」とは、予防的及び緩和的治
療を包含する。本発明の化合物は、不斉中心を有し、そ
して従って、種々のエナンチオマー形及びジアステレオ
マー形で存在する。本発明は、本発明の化合物のすべて
の光学異性体及び立体異性体、並びにそれらの混合物の
使用、そしてそれらを使用するか又は含むことができる
すべての医薬組成物及び治療方法に関する。式（Ｉ）で
表される化合物は、互変異性体としても存在することが
できる。本発明は、そのようなすべての互変異性体及び
それらの混合物の使用にも関する。

【００１１】本発明は、１又は複数の原子が天然におい
て通常見出される原子量又は質量数とは異なる原子量又
は質量数を有する原子により置き換わっていることを除
けば、式（Ｉ）で表される化合物と同一である同位体標
識化化合物及び薬剤学的に許容することのできるその塩
も包含する。本発明の化合物中に包含されることのでき
る同位体の例は、水素原子、炭素原子、窒素原子、酸素
原子、リン原子、イオウ原子、フッ素原子、及び塩素原
子の同位体、例えば、それぞれ²Ｈ、³Ｈ、¹³Ｃ、¹⁴Ｃ、
¹⁵Ｎ、¹⁸Ｏ、¹⁷Ｏ、³¹Ｐ、³²Ｐ、³⁵Ｓ、^l8Ｆ、及び³⁶Ｃ
ｌを包含する。本発明の化合物、そのプロドラッグ、及
び前記化合物又は前記プロドラッグの薬剤学的に許容す
ることのできる塩（これらは前記同位体及び／又は他の
原子の他の同位体を含む）は、本発明の範囲内である。
本発明の或る同位体標識化化合物（例えば、放射性同位
体、例えば、³Ｈ及び¹⁴Ｃが導入されているそのような
化合物）は、薬剤及び／又は基質組織分布アッセイにお
いて有用である。トリチウム化された同位体（すなわち
³Ｈ）及び炭素−１４同位体（すなわち¹⁴Ｃ）は特に、
調製が容易であり、容易に検出することができるので、
好ましい。更に、重い同位体、例えば重水素、すなわち
²Ｈによる置き換えを行うと代謝安定性が高くなり、例
えばインビボ半減期が上昇するか又は投与必要量が低減
することによる治療上の或る利点を得ることができるの
で、従って、いくつかの環境下では好ましいことがあ
る。本発明の式（Ｉ）で表される同位体標識化化合物及
びそのプロドラッグは、一般的に、非同位体標識化試薬
を容易に入手可能な同位体標識化試薬に置き換えて、後
述する反応工程式及び／又は実施例及び調製例に記載の
手順を実施することによって調製することができる。

【００１２】本発明は、式（Ｉ）で表される化合物のプ
ロドラッグを含む医薬組成物及び式（Ｉ）で表される化
合物のプロドラッグを投与することによってＨＩＶ感染
を治療する方法も包含する。遊離アミノ基、アミド基、
ヒドロキシ基、又はカルボキシル基を有する式（Ｉ）で
表される化合物は、プロドラックに変換することができ
る。プロドラッグは、１つのアミノ酸残基、又は２つ若
しくはそれ以上（例えば、２、３又は４個）のアミノ酸
残基のポリペプチド鎖が、アミド結合又はエステル結合
を介して、式（Ｉ）で表される化合物の遊離アミノ基、
ヒドロキシ基又はカルボンキシル基に共有結合している
化合物を包含する。前記アミノ酸残基には、以下の例示
に限定されるものではないが、通常３文字の記号により
表記される２０の天然アミノ酸が含まれ、そしてまた、
４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシ
ン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリ
ン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモ
システイン、ホモセリン、オルニチン、及びメチオニン
スルホンが含まれる。更なるタイプのプロドラッグも含
まれる。例えば、遊離カルボキシル基は、アミド又はア
ルキルエステルとして誘導体化することができる。遊離
ヒドロキシ基は、Ａｄｖａｎｃｅｄ ＤｒｕｇＤｅｉｖ
ｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，１９９６，１９，１１５に概
説が記載されているように、ヘミスクシネート、リン酸
エステル、ジメチルアミノアセテート、及びホスホリル
オキシメチルオキシカルボニルなどの基（但し、それら
だけには限定されない）を用いて誘導体化することがで
きる。ヒドロキシ基及びアミノ基のカルバメートプロド
ラッグも、ヒドロキシ基のカーボネートプロドラッグ、
スルホネートエステル及びスルフェートエステルと同様
に含まれる。（アシルオキシ）メチル及び（アシルオキ
シ）エチルエーテル［ここで、アシル基は、場合によ
り、アルキルエステル、任意にはエーテル官能基、アミ
ン官能基、及びカルボン酸官能基（但し、それらだけに
は限定されない）などの基により置換されていることの
あるアルキルエステルであることができるが、又は前記
アシル基は、前記のアミノ酸エステルである］としての
ヒドロキシ基の誘導体化も、含まれる。このタイプのプ
ロドラッグは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３
９，１０に記載されている。遊離アミンは、アミド、ス
ルホンアミド、又はホスホンアミドとして誘導体化する
こともできる。それらのプロドラッグ部分のすべては、
エーテル官能基、アミン官能基及びカルボン酸官能基
（但し、それらだけには限定されない）などの基を有す
ることができる。

【００１３】

【発明の実施の形態】本発明の化合物の調製を以下に記
載する。式（Ｉ）で表される化合物の調製は、後述する
調製例Ａ及びＢ、並びに実施例１〜１８によって実施す
るのが最良である。調製例Ａは、適切に置換された３，
４−ジアミノピリジン及びカルボン酸無水物からのアザ
ベンゾイミダゾール環の形成を必要とする。調製例Ｂ
は、前の工程で形成されたエステルを加水分解して、必
要なアルコールを得ること含む。実施例においては、次
に、このアルコールを種々の複素環式化合物と結合さ
せ、目的の本発明の化合物を得る。

【００１４】調製例Ａは、溶媒として低分子量無水カル
ボン酸を用いて、５０〜２００℃、最も通常には１２０
〜１６０℃の温度で、最も通常には行われる。あるい
は、前記無水物は、非反応性炭化水素、芳香族又はエー
テル溶媒と組合せて、同じく高めた温度で使用すること
ができる。調製例Ｂは、無機水酸化物塩、最も通常には
水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムを用いて、０〜１
００℃の温度で、水を伴って及び水を伴わないで、低分
子量アルコールにより通常行われる。

【００１５】実施例１は通常、強塩基を用いて、５０〜
１５０℃の温度で、極性非プロトン性溶媒により行われ
る。実施例１３は通常、極性非プロトン性溶媒、最も通
常には、エーテル又はクロロカーボン溶媒を用いて、０
〜１００℃の温度で行われる。結合剤は最も通常には、
ジアルキル置換されたカルボジイミドである。実施例１
６は通常、極性非プロトン性溶媒、最も通常にはエーテ
ル又はクロロカーボン溶媒を用いて行われる。実施例１
７は通常、極性非プロトン性溶媒、最も通常にはエーテ
ル又はクロロカーボン溶媒を用いて行われる。

【００１６】式（Ｉ）で表される化合物は、ＨＩＶ逆転
写酵素に対する阻害活性を有する。適切な用量形で投与
される場合には、前記化合物はエイズ、ＡＲＣ（エイズ
関連症候群）、及びＨＩＶ感染に関する障害の予防又は
治療において有用である。従って、本発明のもう１つの
観点は、前記のように、治療有効量の式（Ｉ）で表され
る新規化合物を、ＨＩＶに暴露されるか又はＨＩＶに感
染している患者に投与することを含む、ＨＩＶ感染の治
療方法である。

【００１７】式（Ｉ）で表される化合物は、経口、非経
口又は局部経路により、一回の用量で、又は分割された
用量で投与することができる。式（Ｉ）で表される化合
物の適切な経口用量は、ＨＩＶ陽性であるが、しかし症
状のない患者に関しては、約０．２〜１００ｍｇ／ｋｇ
／日の範囲である。ＡＲＣ（エイズ関連症候群）及びエ
イズ患者は、典型的には、より高い経口用量（約１〜約
５００ｍｇ／ｋｇ／日）により治療される。用語「ヒト
レトロウイルス（ＨＲＶ）」とは、ヒト免疫不全ウイル
スタイプＩ、又は同じウイルス科に属し、そして種々の
ヒトレトロウイルスとして類似する生理学的効果をヒト
内で表し、当業者に明らかなその株を示す。

【００１８】治療される患者としては、（１）血清にお
ける測定可能なウイルス抗体又は抗原のいずれかの存在
により決定される１又はそれ以上のヒトレトロウイルス
株により感染され、そして（２）症状からエイズである
と規定される感染、例えば、（ａ）散在性ヒストプラス
モシス、（ｂ）同種乾癬、（ｃ）ニューサイモスティッ
ク肺炎を含む気管支及び肺カンジダ症、（ｄ）非ホジキ
ンスリンパ腫、又は（ｅ）カポジ肉腫を有し、そして６
０歳未満であり；又は（ｆ）末梢血液において絶対ＣＤ
４リンパ球計数が２００／ｃｍ³未満である個人が含ま
れる。

【００１９】非経口製剤においては、適切な用量単位は
前記化合物０．１〜２５０ｍｇを含むことができ、そし
て局部投与に関しては、０．０１〜１％の活性成分を含
む製剤が好ましい。しかしながら、用量投与は患者毎に
変化し、そしていずれかの特定の患者のための用量は、
患者の大きさ及び状態、並びに薬物に対する患者の応答
を適正な用量を定めるための基準として使用する臨床医
の判断に依存することになる点を理解されたい。

【００２０】本発明の化合物を経口路から投与すべき場
合には、それらの化合物は、相容性の医薬担体材料と共
にそれらを含む医薬製剤の形で医薬として投与すること
ができる。そのような担体材料は、経口投与に適した不
活性有機又は無機担体材料であることができる。そのよ
うな担体材料の例は、水、ゼラチン、タルク、スター
チ、ステアリン酸マグネシウム、アラビアゴム、植物
油、ポリアルキレン−グリコール、及び石油ゼリーなど
である。

【００２１】医薬製剤は、従来の態様で調製することが
でき、そして最終用量形は、固体用量形、例えば錠剤、
糖剤、及びカプセルなど、又は液体用量形、例えば、溶
液、懸濁液、エマルジョンなどであることができる。前
記医薬製剤は、通常の製剤操作、例えば、減菌処理を行
うことができる。更に、医薬製剤は、通常のアジュバン
ト、例えば、保存剤、安定剤、乳化剤、風味改質剤、湿
潤剤、緩衝液、及び浸透圧を変えるための塩などを含む
ことができる。使用することのできる固体担体材料に
は、例えば、スターチ、ラクトース、マンニトール、メ
チルセルロース、微結晶性セルロース、タルク、シリ
カ、ニ塩基性リン酸カルシウム、及び高分子量ポリマー
（例えば、ポリエチレングリコール）が含まれる。

【００２２】非経口用途に関して、式（Ｉ）で表される
化合物を、薬剤学的に許容することのできる油分、又は
液体混合物中の水性若しくは非水性溶液、懸濁液又はエ
マルジョンの形で投与することができ、これらは制菌
剤、酸化防止剤、保存剤、緩衝剤、若しくは溶液を血液
と等張にするための他の溶質、増粘剤、懸濁剤又は他の
薬剤学的に許容することのできる添加剤を含むことがで
きる。このタイプの添加剤としては、例えば、酒石酸緩
衝剤、クエン酸緩衝剤及び酢酸緩衝液、エタノール、プ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール、複合体
形成体（例えば、ＥＤＴＡ）、酸化防止剤（例えば、亜
硫酸水素ナトリウム、メタ亜硫酸水素ナトリウム、及び
アスコルビン酸）、粘度調節用高分子量ポリマー（例え
ば、液体ポリエチレンオキシド）、及び無水ソルビトー
ルのポリエチレン誘導体を挙げることができる。必要に
より、保存剤、例えば、安息香酸、メチルプロピルパラ
ベン、塩化ベンズアルコニウム及び他の第四アンモニウ
ム化合物も添加することができる。

【００２３】本発明の化合物は、鼻への適用のための溶
液としても投与することができ、そして本発明の化合物
の他に、水性ビークル中に適切な緩衝液、張度調節剤、
微生物保存剤、酸化防止剤、及び粘度上昇剤を含むこと
ができる。粘度を上昇させるために使用される剤の例
は、ポリビニルアルコール、セルロース誘導体、ポリビ
ニルピロリドン、ポリソルベート、又はグリセリンであ
る。添加される微生物保存剤としては、塩化ベンズアル
コニウム、チメロサール、クロロ−ブタノール、又はフ
ェニルエチルアルコールを挙げることができる。更に、
本発明により提供される化合物は、坐剤によっても投与
することができる。

【００２４】既に述べたように、本発明により提供され
る化合物は、ＨＩＶ−１ＲＴの酵素活性を阻害する。後
述するように、それらの化合物の試験に基づけば、それ
らはＨＩＶ−１ＲＴのＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼ
を阻害することが分かる。それらはまた、ＨＩＶ−１Ｒ
ＴのＤＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼも阻害することが
分かる。

【００２５】後述の逆転写酵素（ＲＴ）アッセイを用い
て、化合物は、ＨＩＶ−１ＲＴのＲＮＡ依存性ＤＮＡポ
リメラーゼ活性を阻害するそれらの能力について試験す
ることができる。下記実施例において記載される化合物
はそのようにして試験された。この試験の結果を、下記
表１に示す。

【００２６】ＨＩＶ逆転写酵素アッセイ：ＨＩＶ逆転写
活性は、ウイルスＲＮＡ鋳型配列にアニーリングされた
天然のｔＲＮＡ^Lys3プライマーを用いて、新しく合成さ
れたＤＮＡ中への³Ｈ−ｄＣＴＰの挿入に従って評価さ
れる。アッセイは、９６−ウェルプレートにおいて、最
終体積１００μｌ中で行われる。簡単に説明すれば、ア
ッセイ緩衝液（５０ｍＭのトリス，ｐＨ７．５，５０ｍ
ＭのＮａＣｌ，５ｍＭのＭｇＣｌ₂）、プライマー／鋳
型（１０〜６０ｎＭ）、ｄＮＴＰ（ｄＡＴＰ、ｄＧＴ
Ｐ、ｄＴＴＰ；それぞれ１００ｎＭ）、及び³Ｈ−ｄＣ
ＴＰ（１８０ｎＭ）を一緒にし、そして６０ｎＭのＨＩ
Ｖ−ＲＴにより反応を開始する。室温で４５分後経過
後、アッセイ液を０．１ＭのＥＤＴＡにより急冷し、そ
して５％Ｎａ₂ＨＰＯ₄−２％ピロリン酸ナトリウムの溶
液により、Ｓｋａｔｒｏｎ Ｈａｒｖｅｓｔｅｒを用い
てＤＥＡＥフィルター上に集める。フィルターマットを
乾燥し、そしてシンチレーター１０ｍｌを含むプラスチ
ックバック中に配置し、そしてＷａｌｌａｃ Ｂｅｔａ
ｐｌａｔｅリーダー上で計数する。非比活性（ｎｏｎ−
ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ）は、アッセイの
開始時に、０．１ＭのＥＤＴＡを添加することによって
決定される。

【００２７】ＨＩＶ−ＲＴ活性に対する化合物の活性を
評価するために、酵素の添加前に、化合物をアッセイに
添加する。化合物を、１４％ＤＭＳＯ（最終０．７％）
に溶解し、そして３２、１０、３．２、１．０、０．３
２、及び０．１０μＭで３重反復して試験を行う。％阻
害は次の式から計算する：

【００２８】

【数１】

【００２９】

【表１】

【００３０】

【実施例】以下、本発明を実施例によって説明するが、
これらは本発明を限定するものではない。式（Ｉ）で表
される化合物及びそれらの塩は、以下の調製例Ａ及び
Ｂ、及び実施例１〜１８により調製することができる。

【００３１】

【調製例Ａ】《酢酸４−（２−メチル−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジルエステル》３
−アミノ−４−（フェニルアミノ）ピリジン（３．２６
ｇ，１５．２ｍｍｏｌ，ＵＳＰ第５，３２２，８４７に
おいて調製）及び無水酢酸（６０ｍＬ）の溶液を、還流
下で一晩加熱した。その反応物を室温に冷却し、そして
真空下で濃縮し、粘性油状物を得た。残さを２ＮＨＣｌ
により希釈し、そして塩化メチレン（２×５０ｍｌ）に
より洗浄した。残る水性層を、ｐＨが８より高くなるよ
う、炭酸水素ナトリウムにより注意して中和し、そして
次に、塩化メチレン（２×５０ｍｌ）により抽出した。
後者の一緒にした有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過
し、そして濃縮して褐色油状物を得た。これを、ＣＨＣ
ｌ₃：ＥｔＯＨ（９：１）を用いてシリカゲル上でのク
ロマトグラフィーにより精製し、褐色固形物１．２５ｇ
を得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ２．１０
（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｓ，
２Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１
Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），
９．０２（ｓ，１Ｈ）。 ¹³ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１４．７，
２０．９，６５．０，１０７．９，１２６．９，１３
０．２，１３２．９，１３４．９，１３５．６，１３
９．２，１３９．９，１４２．１，１４５．２，１５
９．１ ＭＳ Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）２８２（Ｍ＋１，１００），
２６８（７７）

【００３２】また、調製例Ａにより次の化合物を調製し
た： 《プロピオン酸４−（２−エチル−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジルエステル》９６％
の収率で褐色油状物として単離した。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．２３
（ｔ，３Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ），２．４６（ｑ，
２Ｈ），２．８４（ｑ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２
Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），
７．６０（ｄ，２Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），９．１
０（ｓ，１Ｈ）

【００３３】《イソ酪酸４−（２−イソプロピル−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］（ピリジン−１−イル）−ベンジル
エステル》８６％の収率での褐色油状物として単離し
た。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．２５
（ｄ，６Ｈ），１．３６（ｄ，６Ｈ），３．１０（ｍ，
２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，１
Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），
８．３８（ｄ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）

【００３４】

【調製例Ｂ】《［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン−１−イル）−フェニル］−メタノー
ル》調製物Ａの生成物（１．２５ｇ，４．４４ｍｍｏ
ｌ）及びエタノール（２０ｍＬ）の溶液に、水（３ｍ
Ｌ）及びＮａＯＨ（３５５ｍｇ，８．９０ｍｍｏｌ）を
添加した。室温で２時間の撹拌した後、飽和ＮａＣｌ水
溶液（１０ｍＬ）を添加し、そして混合物を塩化メチレ
ン（２×５０ｍｌ）により抽出した。一緒にした有機層
を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、そして濃縮し、油状
物を得た。これをＣＨＣｌ₃：ＥｔＯＨ（９：１）を用
いてシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製
し、白色固形物０．６７ｇを得た。別のサンプルを、メ
タノール／塩化メチレンから再結晶化した。融点＝２６
５〜２６７℃。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ２．５４
（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄ，
２Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄ，２
Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ）¹³ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１４．３，
６３．８，１０５．４，１２６．６，１２８．４，１３
３．６，１３９．６，１４１．２，１４１．４，１４
２．０，１４３．３，１５３．４ ＭＳ Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）２３９（Ｍ＋１，１００）

【００３５】また、調製例Ｂにより次の化合物を調製し
た： 《［４−（２−エチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン−１−イル）フェニル］−メタノール》８３％の収率
で、褐色固形物として単離した。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．３８
（ｔ，３Ｈ），２．８３（ｑ，２Ｈ），４．８６（ｓ，
２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２
Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），
９．０８（ｓ，１Ｈ）

【００３６】《［４−（２−イソプロピル−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−フェニル］−メ
タノール》９５％の収率で、褐色の半固形物として単離
した。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．３４
（ｄ，６Ｈ），３．１１（ｐ，１Ｈ），４．８９（ｓ，
１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２
Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），
９．０５（ｓ，１Ｈ）

【００３７】

【実施例１】《３−［４−（２−メチル−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３
Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》調製例Ｂの生成物
（２１１ｍｇ，０．８８９ｍｍｏｌ）及び乾燥ジメチル
ホルムアミドの溶液に、９５％水素化ナトリウム（２２
ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を添加した。２０分間の撹拌
の後、２−クロロベンゾチアゾール（１１５μＬ，０．
８８９ｍｍｏｌ）を１回で添加し、そしてその反応物を
９０℃で１８時間加熱した。室温に冷却した後、溶液を
水（５ｍＬ）により希釈し、そして酢酸エチル（２×２
５ｍＬ）により抽出した。一緒にした有機層を、水（２
×５ｍＬ）、及びブライン（５ｍＬ）により洗浄し、乾
燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、そして濃縮し、琥珀色の油状物を
得た。これをＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ（１０：１）を用い
てシリカゲル上で、まずクロマトグラフィー処理し、そ
して次に、アセトニトリル：水（６：４）を用いての逆
相（ＢａｋｅｒＢｏｎｄ^TM Ｃ１８）上でクロマトグラ
フィー処理し、白色固形物（融点＝１９８＝２０１℃）
として標記化合物を得た。 ¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２．４
６（ｓ，３Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），７．１８
（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｔ，
１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｓ，４
Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），
８．９１（ｓ，１Ｈ） ＭＳ Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）３７３（Ｍ＋１，１００），
２２２（２５），１５２（３２） Ｃ₂₁Ｈ₁₆Ｎ₄ＯＳに対する元素分析： 理論値：Ｃ，６７．７３；Ｈ，４．３３；Ｎ，１５．０５ 実測値：Ｃ，６７．３７；Ｈ，４．１７；Ｎ，１４．９３ また、実施例１の方法により次の化合物を調製した：

【００３８】

【実施例２】《６−フルオロ−３−［４−（２−メチル
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベン
ジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》ＣＨ₂Ｃ
ｌ₂／（ｉＰｒ）₂Ｏからの黄色の針状物として単離した
（融点＝２２３℃）。 ＭＳ Ｅｌ（ｍ／ｅ，％）３９０（Ｍ＋，１４），２２
２（１００） Ｃ₂₁Ｈ₁₅Ｎ₄ＯＳＦ・０．５Ｈ₂Ｏに対する元素分析： 理論値：Ｃ，６３．１５；Ｈ，４．０４；Ｎ，１４．０３ 実測値：Ｃ，６３．１５；Ｈ，３．７７；Ｎ，１３．８８

【００３９】

【実施例３】《３−［４−（２−エチル−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３
Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》白色固形物として単
離した（融点＝１９４〜１９６℃）。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．３８
（ｔ，３Ｈ），２．８０（ｑ，２Ｈ），５．２９（ｓ，
２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１
Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），
７．５２（ｍ，３Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），９．０
９（ｓ，１Ｈ） ＭＳ Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）３８７（Ｍ＋Ｉ），２３８
（２２），１５２（３０） Ｃ₂₂Ｈ₁₈Ｎ₄ＯＳ・Ｈ₂Ｏに対する元素分析： 理論値：Ｃ，６５．３３；Ｈ，４．９８；Ｎ，１３．８５ 実測値：Ｃ，６５．５０；Ｈ，４．７３；Ｎ，１３．６３

【００４０】

【実施例４】《３−［４−（２−イソプロピル−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−
３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》白色固形物として
単離した（融点＝２５７〜２６３℃）。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．３５
（ｄ，６Ｈ），３．０９（ｐ，１Ｈ），５．３０（ｓ，
２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１
Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），
７．３５（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），８．３
６（ｄ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ） ＭＳ Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）４０１（Ｍ＋Ｉ，１００），
２５２（２０），１５２（２０） Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₄ＯＳ・０．５Ｈ₂Ｏに対する元素分析： 理論値：Ｃ，６７．４６；Ｈ，５．１７；Ｎ，１３．６８ 実測値：Ｃ，６７．２４；Ｈ，５．１０；Ｎ，１３．８３

【００４１】

【実施例５】《６−メチル−３−［４−（２−メチル−
イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジ
ル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》ＣＨ₂Ｃｌ₂
／（ｉＰｒ）₂Ｏから白色固形物として単離した（融点
＝１９５〜１９６℃）。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２．２
８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），５．２６
（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ=５．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ=８．
３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５１
（ｄ，Ｊ=８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ=８．
３Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ=５．６Ｈｚ，１
Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ） ＭＳ Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）３８７（Ｍ＋１，１００） Ｃ₂₂Ｈ₁₈Ｎ₄ＯＳに対する元素分析： 論理値：Ｃ，６８．３７；Ｈ，４．６９；Ｎ，１４．５０ 実測値：Ｃ，６８．３１；Ｈ，４．３６：Ｎ，１４．５８

【００４２】

【実施例６】《６−メトキシ−３−［４−（２−メチル
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベン
ジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》ＣＨ₂Ｃ
ｌ₂／（ｉＰｒ）₂Ｏから白色固形物として単離した（融
点＝１３７〜１３８℃）。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２．４
０（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），５．２５
（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ=２．５，８．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ=５．４Ｈｚ，１Ｈ），
７．２８（ｄ，Ｊ=９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７
（ｄ，Ｊ=２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ=８．
５Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ=８．５Ｈｚ，２
Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ=５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８
５（ｓ，１Ｈ） ＭＳ Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）４９３（Ｍ＋１，１００） Ｃ₂₂Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ₂Ｓに対する元素分析： 理論値：Ｃ，６５．６５；Ｈ，４．５１；Ｎ，１３．９２ 実測値：Ｃ，６５．２９；Ｈ，４．３９；Ｎ，１３．９５

【００４３】

【実施例７】《６−クロロ−３−［４−（２−メチル−
イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジ
ル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》ＣＨ₂Ｃｌ₂
／（ｉＰｒ）₂Ｏから白色固形物として単離した（融点
＝２５０〜２５１℃（分解））。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２．４
２（ｓ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１４
（ｄ，Ｊ=５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２
Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ=８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５
７（ｄ，Ｊ=８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｍ，１
Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ=５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８
８（ｓ，１Ｈ） ＭＳ Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）４０７，４０９（Ｍ＋１，１
００） Ｃ₂₁Ｈ₁₅ＣｌＮ₄ＯＳに対する元素分析： 理論値：Ｃ，６１．９９；Ｈ，３．７２；Ｈ，１３．７７ 実測値：Ｃ，６１．６０；Ｈ，３．５０；Ｎ，１３．７６

【００４４】

【実施例８】《５−メトキシ−３−［４−（２−メチル
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベン
ジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》ＣＨ₂Ｃ
ｌ₂／（ｉＰｒ）₂Ｏから白色固形物として単離した（融
点＝２５０〜２５１℃（分解））。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２．４
１（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），５．２８
（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ=２．５，８．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ=２Ｈｚ，１Ｈ），７．
１４（ｄ，Ｊ=５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，４
Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ=５．
８Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ） ＭＳ Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）４０３（Ｍ＋１，１００） Ｃ₂₂Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ₂Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏに対する元素分析： 理論値：Ｃ，６４．２２；Ｈ，４．６５；Ｎ，１３．６２ 実測値：Ｃ，６４．０８；Ｈ，４．４０；Ｎ，１３．５６

【００４５】

【実施例９】《６−エチル−３−［４−（２−メチル−
イミダゾール［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベ
ンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》ＣＨ₂
Ｃｌ₂／（ｉＰｒ）₂Ｏからの白色固形物として単離した
（融点＝１４７〜１４８℃（分解））。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．１
３（ｔ，Ｊ=７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３
Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ=７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．２
６（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ=５．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ=１．２，８．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ=８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５
３（ｍ，５Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ=５．４Ｈｚ，１
Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ） ＭＳ Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）４０１（Ｍ＋１，１００） Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₄ＯＳに対する元素分析： 理論値：Ｃ，６８．６９；Ｈ，５．０３；Ｎ，１３．９９ 実測値：Ｃ，６９．０７；Ｈ，４．９８；Ｎ，１３．８９

【００４６】

【実施例１０】《５，６−ジフルオロ−３−［４−（２
−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イ
ル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オ
ン》ＣＨ₂Ｃｌ₂／（ｉＰｒ）₂Ｏから白色固形物として
単離した（融点＝２６９〜２７０℃（分解））。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２．４
２（ｓ，３Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．１４
（ｄ，Ｊ=５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，４
Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ=６．８，１１．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ=７．９，１０．４Ｈｚ，１
Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ=５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８
７（ｓ，１Ｈ） ＭＳ Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）４０９（Ｍ＋１，１００）

【００４７】

【実施例１１】《６−イソプロピル−３−［４−（２−
メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）
−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》Ｃ
Ｈ₂Ｃｌ₂／（ｉＰｒ）₂Ｏから白色固形物として単離し
た（融点＝１４７〜１４８℃（分解））。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．２５
（６，Ｊ=６．８Ｈｚ，６Ｈ），２．５１（ｓ，３
Ｈ），２．９３（ｓｅｐｔ，Ｊ=６．８Ｈｚ，１Ｈ），
５．２３（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ=８．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ=１．４，５．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ=１．４，８．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ=８．７Ｈｚ，２Ｈ），
７．３５（ｄ，Ｊ=１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４
（ｄ，Ｊ=８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ=５．
８Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ） ＭＳ Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）４１５（Ｍ＋１，１００） Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｎ₄ＳＯに対する元素分析： 理論値：Ｃ，６９．５４；Ｈ，５．３５；Ｎ，１３．５２ 実測値：Ｃ，６９．４８；Ｈ，５．４９；Ｎ，１３．５９

【００４８】

【実施例１２】《５−ヒドロキシ−３−［４−（２−メ
チル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−
ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》白色
固形物として単離した。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ₄）δ２．５
６（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），６．８５
（ｄ，Ｊ=２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ=
２．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），
７．３６（ｄ，Ｊ=８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６
（ｄ，Ｊ=８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ=８．
７Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．９１
（ｓ，１Ｈ） ＭＳ Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）３８９（Ｍ＋１，１００）

【００４９】次の化合物をまた、適切に置換されたベン
ゾチアゾールにより、実施例１の方法により調製するこ
とができる：６−トリフルオロメチル−３−［４−（２
−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イ
ル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オ
ン；６−シアノ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３
Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；５−メチル−３−
［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−
２−オン；５−クロロ−３−［４−（２−メチル−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］
−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；５−シアノ−３
−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール
−２−オン；５−フルオロ−３−［４−（２−メチル−
イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジ
ル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；５−トリフ
ルオロメチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３
Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン。

【００５０】

【実施例１３】《３−［４−（２−メチル−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３
Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン》調製例Ｂの生成物
（７９ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２ｍｌ）
の溶液に、ジシクロヘキシルカルボジイミド（１３６ｍ
ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２日間撹拌
した後、溶媒を真空下で除去した。ベンゾオキサゾール
−２−オン（５８ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、
そしてその混合物を１５０℃に９０分間加熱し、そして
次に放置して冷却した。次に、残さを塩化メチレン（２
０ｍＬ）により希釈し、そして次に、１０％水性ＫＯＨ
（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）により洗浄し、乾燥し（Ｎ
ａ₂ＳＯ₄）、そして濃縮し、褐色油状物を得た。これ
を、９：１のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨを用いて、シリカゲ
ル上でクロマトグラフィー処理し、そして次に、ＣＨ₂
Ｃｌ₂／（ｉＰｒ）₂Ｏから再結晶化し、黄色固形物を得
た（融点＝８４〜８７℃）。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２．４
５（ｓ，３Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），７．２（ｍ，
３Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｑ，４Ｈ），
８．２８（ｄ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ） ＭＳ Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）３５７（Ｍ＋１，１００），
２２２（２５），１３６（６０）

【００５１】次の化合物を、適切に置換されたベンゾオ
キサゾールにより、実施例１３の方法により調製するこ
とができる：６−クロロ−３−［４−（２−メチル−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジ
ル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；６−メト
キシ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾ
オキサゾール−２−オン；６−メチル−３−［４−（２
−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イ
ル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オ
ン；５−クロロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３
Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；５−メチル−３−
［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール
−２−オン。

【００５２】

【実施例１４】《１−［４−（２−メチル−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−
１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン》こ
れを、調製例Ｂの生成物、１〜１０当量の適切に置換さ
れたベンゾイミダゾール−２−オン、１〜１０当量のト
リフェニルホスフィン及び約１〜１０当量のジエチルア
ゾジカルボキシレートから、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下
で、約−２０〜１００℃の温度で調製することができ
る。

【００５３】

【実施例１５】《３−［６−（２−メチル−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ピリジン−３−
イルメチル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》こ
れを、実施例１に類似する態様で調製することができ
る。但し、４−アミノベンジルアルコールの代わりに適
切に置換された２−アミノピリジンを用いた。

【００５４】

【実施例１６】《２−メチル−１−［４−（２−メチル
−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル）−フェニル］
−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン》調製例Ｂの
生成物（４００ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）、トリフェニ
ルホスフィン（６５７ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）、２−
メチルベンゾイミダゾール（２２１ｍｇ，１．６７ｍｍ
ｏｌ），及びＴＨＦ（１６ｍＬ）の溶液に、ジエチルア
ゾジカルボキシレート（４３７ｍｇ，２．５１ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。５５℃での２０時間の加熱の後、反応
混合物を濃縮し、そして溶離剤としてＥｔＯＨ／ＣＨ₂
Ｃｌ₂を用いて、シリカゲル上でのクロマトグラフィー
により精製した。その得られた固形物を、ＣＨ₂Ｃｌ₂／
（ｉＰｒ）₂Ｏから再結晶化し、白色固形物として単離
された標記化合物を得た（融点＝１８４〜１８５℃）。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２．４
２（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），５．６０
（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，
Ｊ=８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｍ，４Ｈ），８．
２４（ｄ，Ｊ=５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１
Ｈ） ＭＳ Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）３５４（Ｍ＋１，１００） Ｃ₂₂Ｈ₁₉Ｎ₅・０．２５Ｈ₂Ｏに対する元素分析： 理論値：Ｃ，７３．８２；Ｈ，５．４９；Ｎ，１９．５７ 実測値：Ｃ，７３．８５；Ｈ，５．４１；Ｎ，１９．８４

【００５５】

【実施例１７】《１−［４−（２−メチル−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−１
Ｈ−ベンゾトリアゾール》この反応は実施例１６に類似
する。但し、１Ｈ−ベンゾトリアゾール（２−メチルベ
ンゾイミダゾールの代わりに）を用いる。生成物を、最
初に溶離剤としてＥｔＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂を用いてシリカ
ゲル上でのクロマトグラフィーにより、続いて溶離剤と
してＨ₂Ｏ／ＭｅＯＨを用いて逆相上での分離用ＴＬＣ
により精製した。得られる固形物を、ＣＨ₂Ｃｌ₂／（ｉ
Ｐｒ）₂Ｏから再結晶化し、白色固形物として単離され
た標記化合物を得た（融点＝１２６〜１２７℃）。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ₄）δ２．５
０（ｓ，３Ｈ），６．１１（ｓ，２Ｈ），７．２２
（ｄ，Ｊ=０．８，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６
（ｔ，Ｊ=７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ=８．
５Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ=７．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ=８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８
０（ｔ，Ｊ=８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ=
８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ=５．４Ｈｚ，
１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ） ＭＳ Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）３４１（Ｍ＋１，１００） Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｎ₆・０．２５Ｈ₂Ｏに対する元素分析： 理論値：Ｃ，６９．６５；Ｈ，４．８２；Ｎ，２４．３７ 実測値：Ｃ，６９．７６；Ｈ，４．６８；Ｎ，２４．２５

【００５６】

【実施例１８】《３−［２−メチル−４−（２−メチル
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベン
ジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》これは、
実施例１に類似する態様で調製することができる。但
し、４−アミノベンジルアルコールの代わりに４−アミ
ノ−２−メチルベンジルアルコールを使用する。

【００５７】本発明の別の態様を示せば、以下の通りで
ある。 （１）治療有効量の請求項１に記載の化合物又は薬剤学
的に許容することのできるその塩、及び薬剤学的に許容
することのできる担体を、ＨＩＶに感染した患者に投与
することを含む、ＨＩＶ感染の治療方法。 （２）ＨＩＶに感染した患者の治療方法であって、前記
のＨＩＶ感染患者が、（イ）無症状であるが、しかし試
験ではＨＩＶ抗原に対して陽性である個人、（ロ）症状
的には発病しているが、しかしエイズ関連疾病を有さな
い個人、又は（ハ）エイズ関連疾病を有し、ＨＩＶウイ
ルスに感染した個人である、前項（１）に記載の治療方
法。

【００５８】（３）患者が、（イ）患者血清において測
定可能なウイルス抗体又は抗原の存在により決定された
１又は複数のＨＩＶウイルス株に感染したか、（ロ）症
状的にエイズと規定される感染状態、例えば、散在性ヒ
ストプラスマ症、同種乾癬、気管支及び肺カンジダ症、
例えば、ニューモサイスティク肺炎、非ホドキンリンパ
腫及びカポジ肉腫を有するか、又は（ハ）患者の末梢血
液における絶対ＣＤ４リンパ球計数が２００／ｃｍ³未
満である患者である、前項（２）に記載の治療方法。 （４）投与が経口投与であり、そして有効用量が約０．
２０ｍｇ／ｋｇ／日〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日である、
ＨＩＶに感染した患者の前項（１）に記載の治療方法。

【００５９】（５）請求項１に記載の化合物を、３−
［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−
２−オン；６−フルオロ−３−［４−（２−メチル−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジ
ル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；３−［４−
（２−エチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−
イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オ
ン；３−［４−（２−イソプロピル−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベン
ゾチアゾール−２−オン；３−［４−（２−メチル−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジ
ル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；６−メチ
ル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチア
ゾール−２−オン；６−エチル−３−［４−（２−メチ
ル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベ
ンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；６−イ
ソプロピル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベ
ンゾチアゾール−２−オン；６−トリフルオロメチル−
３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾー
ル−２−オン；６−メトキシ−３−［４−（２−メチル
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベン
ジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；６−クロ
ロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチア
ゾール−２−オン；６−シアノ−３−［４−（２−メチ
ル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベ
ンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；５−メ
チル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾ
チアゾール−２−オン；５−クロロ−３−［４−（２−
メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）
−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；５
−シアノ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベン
ゾチアゾール−２−オン；５−メトキシ−３−［４−
（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−
イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オ
ン；５−フルオロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３
Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；５−トリフルオロメ
チル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾ
チアゾール−２−オン；６−クロロ−３−［４−（２−
メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）
−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
６−メトキシ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３
Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；６−メチル−３−
［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール
−２−オン；５−クロロ−３−［４−（２−メチル−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジ
ル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；５−メチ
ル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキ
サゾール−２−オン；１−［４−（２−メチル−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−
１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；３
−［６−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン−１−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−３Ｈ−
ベンゾチアゾール−２−オン；１−［４−（２−メチル
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベン
ジル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；２−メチル−１−
［４−（２−メチル−ベンゾイミダゾール−１−イルメ
チル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン；５，６−ジフルオロ−３−［４−（２−メチル
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベン
ジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；５−ヒド
ロキシ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾ
チアゾール−２−オン；及び３−［２−メチル−４−
（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−
イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オ
ンからなる群から選択した、ＨＩＶウイルスに感染した
哺乳類の治療方法。

【００６０】（６）式（Ｉ）で表される化合物を、３−
［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−
２−オン；６−フルオロ−３−［４−（２−メチル−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジ
ル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；３−［４−
（２−エチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−
イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オ
ン；５，６−ジフルオロ−３−［４−（２−メチル−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジ
ル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；３−［４−
（２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−
２−オン；及び３−［４−（２−メチル−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３
Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オンからなる群から選択
した、ＨＩＶウイルスに感染した哺乳類の前項（５）に
記載の治療方法。

【００６１】（７）式（Ｉ）で表される化合物の投与
を、ＡＺＴ、３ＴＣ、ジドブジン、ラミブジン（Ｌａｍ
ｉｖｕｄｉｎｅ）、スタブジンＤＭＤ−２６６、リトナ
ビル、ネルフィナビル、アバカビル、インディナビル、
１４１−Ｗ９４、又はデラビルディン、又は薬剤学的に
許容することのできるそれらの塩又はエステルとの組合
せで行う、ＨＩＶウイルスに感染した患者の前項（１）
に記載の治療方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ウィリアム ジョージ スティアテン アメリカ合衆国 06340 コネチカット州 グロトン市 イースタン・ポイント・ロ ード （番地なし） ファイザー・グロー バル・リサーチ・アンド・デベロップメン ト内 (72)発明者 ブライアン アラン シェーラー アメリカ合衆国 12065 ニューヨーク州 クリフトン・パーク市 マリーナ・ドラ イブ 2209

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、ｎは、１〜４の整数であり；Ｘは、ＣＨ基又は
   窒素原子であり；Ｒ¹は、水素原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
   キル基、又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基であり；Ｒ
   ²は、水素原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、又は（Ｃ₁−
   Ｃ₆）アルコキシ基であり；Ｒ³は、それぞれ、水素原
   子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ
   基、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ基、ハロゲン原子、ニト
   ロ基、シアノ基、エチニル基、ヒドロキシ基、及びトリ
   フルオロメチル基から独立して選択された基であり；そ
   してＲ⁴は、水素原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、又は
   （Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基であり；Ｒ⁵は、水素原子、
   （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、
   トリフルオロメチル基であり；そしてＷは、窒素原子又
   は炭素原子であり；Ｙは、Ｎ（Ｒ⁴）基、窒素原子、イ
   オウ原子、又は酸素原子であり；Ｚは、Ｒ⁴基、ＮＲ⁴Ｈ
   基、酸素原子、又はＯＨ基であるが；但し、ＹがＮＲ⁴
   基であり、Ｗが炭素原子であり、そしてＺが酸素原子で
   ある場合には、ＹＷ間に単結合が存在し、そしてＷＺ間
   に二重結合が存在するものとし；そしてＹが酸素原子又
   はイオウ原子であり、Ｗが炭素原子であり、そしてＺが
   酸素原子である場合には、ＹＷ間に単結合が存在し、そ
   してＷＺ間に二重結合が存在するものとし；そしてＹが
   窒素原子であり、Ｗが炭素原子であり、そしてＺがＲ⁴
   基又はＮＨＲ⁴基である場合には、ＹＷ間に二重結合が
   存在し、そしてＷＺ間に単結合が存在するものとし；そ
   してＹが窒素原子であり、そしてＷが窒素原子である場
   合には、ＹＷ間に二重結合が存在し、そしてＺは存在し
   ないものとする］で表される化合物、又は薬剤学的に許
   容することのできるその塩。
2. 【請求項２】 治療有効量の請求項１に記載の化合物又
   は薬剤学的に許容することのできるその塩、及び薬剤学
   的に許容することのできる担体を含み、患者におけるＨ
   ＩＶ−逆転写酵素の酵素機能阻害用の医薬組成物。
3. 【請求項３】 治療有効量の請求項１に記載の化合物又
   は薬剤学的に許容することのできるその塩、及び薬剤学
   的に許容することのできる担体を含み、患者におけるエ
   イズ、エイズ関連症候群、及び関連する障害の治療用医
   薬組成物。