JP2001199885A

JP2001199885A - 抗菌剤

Info

Publication number: JP2001199885A
Application number: JP2000005069A
Authority: JP
Inventors: Masayoshi Nagayama; 正義長山; Akihiro Fukunaga; 昭廣福永; Tetsushi Iwamoto; 哲史岩本; Junji Kaga; 順二加賀; Naomasa Shibuya; 直応澁谷
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2000-01-13
Filing date: 2000-01-13
Publication date: 2001-07-24

Abstract

(57)【要約】【課題】新規かつ優れた抗菌剤を提供する。【解決手段】栄養補給作用と抗菌作用を併せ有するア
セトアセチン化合物を有効成分として含有する抗菌剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は栄養補給作用と抗菌
作用を併せ有する例えばモノアセトアセチン、ジアセト
アセチン、トリアセトアセチン等のアセトアセチン化合
物を含有することを特徴とする抗菌剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】一般に、外科手術、熱傷などの侵襲時や
重傷疾病時には、患者は栄養障害に陥り、生体防御能も
それに伴って低下する。これら生体防御能が低下した患
者は、術後感染症への罹患、疾病の重症化、各種病原菌
による日和見感染などの危険にさらされている。日本は
現在、急激な高齢化社会を迎えつつあり、それに伴っ
て、高齢者が例えば、悪性腫瘍の手術、交通事故による
骨折、或いは意識障害を伴う手足の麻痺などの外科的侵
襲や重傷疾病が原因で長期入院を余儀なくされるケース
が多くなってきている。そして、意識障害を伴う麻痺患
者や癌などの重篤な患者が手術等で長期入院をすると、
長時間同じ姿勢で床に臥すことが多くなるため、褥瘡、
所謂床ずれと言う重大な合併症が発生する。これらの患
者は、通常、栄養状態がかなり悪化しており、しかもそ
れに伴い体力も低下して免疫能も低下しているため、菌
血症や敗血症に感染する症例が報告されている。従来か
ら、外科的侵襲や重傷疾病が原因で経口摂取が不可能か
又は困難な患者には、高カロリー輸液療法（ＴＰＮ）等
により、患者の栄養状態を改善することが行なわれてお
り、かなりの効果をあげている。又同時に抗生物質の投
与による感染症の予防や治療も行なわれ、一定の効果を
あげているが、長期投与による菌交代現象や耐性菌など
の問題が発生し、自ずと限界がある。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
のように栄養状態の低下に伴い、免疫能が低下している
患者への感染症の予防及び治療に有用な新しい抗菌剤を
提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者は、従来から、
外傷、手術侵襲下の生体に対する有効な合成エネルギー
源として、モノアセトアセチンに着目し、該化合物を経
静脈投与した場合に優れた栄養補給源として機能するこ
とを見出し、多くの研究報告を行ってきた（例えば、日
消外会誌、20(5)1087〜1092(1987)参照）。そして、本
発明者は、モノアセトアセチンの新たな薬理作用の検討
過程において、該化合物が栄養補給作用及び抗菌作用を
併せ有する創傷の上皮形成を促進することを見出した
（特願平１１-２４１２８５号）。また引続く研究にお
いて、該化合物の抗菌作用に基づく抗菌効果について、
種々検討した結果、ＭＲＳＡ等の細菌に優れた効果があ
ることを見出し、さらに検討を重ねて本発明を完成する
に至った。すなわち、本発明は、例えばモノアセトアセ
チン、ジアセトアセチン、トリアセトアセチン化合物等
のアセトアセチン化合物を有効成分として含有すること
を特徴とする抗菌剤に係るものである。

【０００５】すなわち本発明は（１）栄養補給作用と抗
菌作用を併せ有する式

【化２】（式中、Ｒ_１、Ｒ_２及びＲ_３は同一又は異なって、水素
原子又はＣＨ_３−ＣＯ−ＣＨ_２−ＣＯ−などのエステル
残基を示し、Ｒ_１、Ｒ_２及びＲ_３の少なくとも一つはエ
ステル残基を示す）で表わされるアセトアセチン化合物
を含有することを特徴とする抗菌剤、（２）アセトアセ
チン化合物がモノアセトアセチン、ジアセトアセチン及
びトリアセトアセチンから選ばれる少なくとも一種以上
であることを特徴とする前記（１）記載の抗菌剤、
（３）アセトアセチン化合物がモノアセトアセチンであ
ることを特徴とする前記（１）又は（２）に記載の抗菌
剤、及び（４）製剤形態が軟膏、クリーム剤、ゲル剤、
ローション剤、液剤、パップ剤、粉末剤、滴下剤、貼付
剤又はエアゾール剤であることを特徴とする前記（１）
〜（３）のいずれかに記載の抗菌剤。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明で抗菌剤の有効成分として
使用されるアセトアセチン化合物を表す上記式（Ｉ）中
のＲ_１、Ｒ_２及びＲ_３で示されるエステル残基は、薬理
学的に許容されるエステル残基であればどのようなもの
でもよく、具体的には例えばＣＨ_３−ＣＯ−ＣＨ_２−Ｃ
Ｏ−が好適な例として例示される。栄養補給作用と抗菌
作用を併せ有するアセトアセチン化合物には、モノアセ
トアセチン、ジアセトアセチンもしくはトリアセトアセ
チン又はそれらの任意の混合物が含まれる。本発明で使
用されるアセトアセチン化合物は、公知方法もしくは自
体公知の方法又はそれらに準じる方法によって容易に製
造される。公知方法としては、例えば特開平２−１７２
９４９号公報、特表平３−５０１０２４号公報、米国特
許第５，４２０，３３５号公報等を挙げることができ
る。例えば、モノアセトアセチンは、グリセロールとア
セト酢酸とから合成される公知化合物であり、例えば、
特開平２−１７２９４９号公報に記載の方法により製造
することができる。該アセトアセチン化合物に異性体が
存在する場合には、アセトアセチン化合物はいずれの異
性体でもよいし、それらのラセミ混合物を含む任意の混
合物であってよい。例えばモノアセトアセチンには次式
（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で、ジアセトアセチンは式（Ｉ
Ｖ）及び（Ｖ）で示される、２つの位置異性体が存在し
ており、本発明ではそのいずれか、或いは両者を併用す
ることもできる。併用の場合のそれぞれの異性体の混合
比率は任意でよい。

【０００７】

【化３】

【０００８】本発明抗菌剤の有効成分であるモノアセト
アセチンなどのアセトアセチン化合物は、血中などに
存在するエステラーゼにより速やかにケトン体に分解さ
れて、細胞内で速やかに代謝される優れたエネルギー源
である。ケトン体は、インスリンやカルニチンなどを
必要とせず直接、細胞内に入って代謝され、また、ケト
ン体には抗菌作用が認められる。モノアセトアセチン
などのアセトアセチン化合物は、水と極めて親和性が高
く、軟膏剤等に容易に製剤化できる。等の特徴を有して
おり、軟膏剤などの形態で創傷などの局所に投与するこ
とにより、局所でのエネルギー源に利用されると共にそ
の抗菌作用により、創傷の治癒が促進される。

【０００９】本発明の抗菌剤は、上記モノアセトアセチ
ン、ジアセトアセチン、トリアセトアセチン等のアセト
アセチン化合物を有効成分とし、これを適当な基剤成分
やその他の添加剤と共に所望の製剤形態に調製すること
ができる。該製剤形態及びその投与経路としては、この
種の抗菌剤が通常取りうる各種形態及び投与経路がいず
れも採用できる。

【００１０】一般には、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、
ローション剤、液剤、パップ剤、粉末剤、滴下剤、貼付
剤、エアゾール剤等の外用剤又は注射剤の形態で投与さ
れるが、特に外用剤の形態で患部に投与する方法が好ま
しい。上記各種製剤形態へ調製する場合の基剤成分や添
加剤としては、例えば、セレシン、パラフィン、流動パ
ラフィン、スクワレン等の炭化水素類、ミツロウ、カル
ナウバロウ、キャンデリラロウ、ラノリン、ホホバ油等
のロウ類、オリーブ油、ココナツ油、ヒマシ油、カカオ
油、ハードファット、豚油等の油脂類、中鎖脂肪酸トリ
グリセリド、モノステアリン酸グリセリン、脂肪酸ポリ
グリセリン等の脂肪酸グリセリンエステル類、ミリスチ
ン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、乳
酸セチル、モノステアリン酸プロピレングリコール、モ
ノカプリル酸プロピレングリコール、アジピン酸ジイソ
プロピル、セバシン酸ジエチル等のエステル類、エタノ
ール、イソプロピルアルコール、セタノール、ステアリ
ルアルコール、セトステアリルアルコール、オクチルド
デカノール等のアルコール類、ミリスチン酸、パルミチ
ン酸、オレイン酸、ステアリン酸等の脂肪酸類、ジメチ
ルポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサ
ン等のシリコン類、メチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース等のセルロース類、デンプン、ゼラチ
ン、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマ
ー、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム
等の水溶性高分子類、アラビヤゴム、トラガントゴム、
カラギーナン等の天然ゴム類、ポリブテン、ポリイソブ
テン、ポリイソブチレン等の合成ゴム類、グリセリン、
エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−
ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ヘキシ
レングリコール等の多価アルコール類、トリエタノール
アミン、イソプロパノールアミン等のアミン類、タル
ク、ベントナイト、カオリン、二酸化チタン、塩化アル
ミニウム等の無機物質類、ジクロロジフルオロメタン、
トリクロロフルオロメタン、ＬＰＧ，ジエチルエーテル
等の噴射剤、モノステアリン酸ソルビタン、モノオレイ
ン酸ポリオキシエチレンソルミタン、テトラオレイン酸
ポリオキシエチレンソルビタン、テトラオレイン酸ポリ
オキシエチレンソルビット、自己乳化型モノステアリン
酸グリセリン、モノオレイン酸ポリグリセリン、モノス
テアリン酸ポリオキシエチレングリセリン、モノラウリ
ン酸ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンセチ
ルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
セチルエーテル、ピロオキシエチレンノニルフェニルエ
ーテル、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリ
ウム、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコ
ール、Ｎ−ステアロイル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−
ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、レシチン
等の界面活性剤、精製水や注射用蒸留水等を使用でき
る。

【００１１】また、必要に応じて、通常配合される、例
えば、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸
プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、塩化ベンザルコ
ニウム、ソルビン酸塩等の保存剤やジブチルヒドロキシ
トルエン、没食子酸プロピル等の酸化防止剤等の各種添
加剤を適宜添加することもできる。なお、注射剤に調製
される場合、本発明抗菌剤は、モノアセトアセチン、ジ
アセトアセチン、トリアセトアセチン等のアセトアセチ
ン化合物の有効量を注射用蒸留水等の適当な希釈剤に混
合溶解し、必要に応じて安定化剤、ｐＨ調整剤、その他
の添加剤を加え、得られる液剤を通常の無菌濾過等によ
り無菌化して調製される。本発明の抗菌剤のうち、特に
外用剤にはその有効成分であるモノアセトアセチン、ジ
アセトアセチン、トリアセトアセチン等のアセトアセチ
ン化合物の抗菌作用を一層高めるために、更に殺菌消毒
剤や抗生物質を同時に配合することもできる。そうすれ
ば、アセトアセチン化合物の栄養補給効果と殺菌・抗菌
効果が相俟って、更に優れた効果を奏し得る。

【００１２】殺菌消毒剤としては、グルコン酸クロルヘ
キシジン、スルファジアジン銀、ポピドンヨード、イソ
プロパノール、アクリノール等を例示することができ、
最も汎用され使用が容易な消毒薬としてはポピドンヨー
ドが好ましい。またヨード製剤のカデキソマーヨードも
好ましい。

【００１３】抗生物質としては、クロラムフェニコー
ル、エリスロマイシン、塩酸テトラサイクリン、塩酸カ
ナマイシン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸フラジオマイシ
ン、塩酸オキシテトラサイクリン、硫酸ポリミキシン、
硫酸コリスチン、バシトラシン、塩酸グラミシジン、硫
酸ストレプトマイシン、マレイン酸クロルフェニラミ
ン、硫酸ゲンタマイシン、クロラムフェニコール等を例
示することができ、クロラムフェニコール、エリスロマ
イシン、塩酸テトラサイクリン、塩酸カナマイシン、硫
酸ゲンタマイシン、硫酸フラジオマイシン等が好まし
い。かくして調製される本発明の外用抗菌剤におけるア
セトアセチン化合物の有効成分濃度は、通常製剤当た
り、０．１〜８０重量％であり、好ましくは、５〜５０
重量％である。そして、これを投与する患者の症状に応
じて、例えば一日に数回、適当量を患部に塗布する。

【００１４】又、本発明の抗菌剤を注射剤に調製した場
合の有効成分濃度は、通常製剤当り、１〜５０重量％で
あり、好ましくは、５〜２０重量％である。そして、こ
れを投与する患者の症状に応じて、適宜増減させること
ができる。上記したように本発明の抗菌剤は、外用剤と
して、褥瘡のほか、擦り傷、膿症、火傷、糖尿病性潰瘍
等の創傷部位に、又注射剤として、悪性腫瘍の手術、交
通事故による骨折などの外科的侵襲時に静脈投与するこ
とにより、細菌感染防止と肉芽組織形成の促進が図ら
れ、結果として感染症の予防及び治療、さらには創傷の
治癒と患者の疼痛を緩和するという優れた効果を奏する
ことができる。

【００１５】

【実施例】以下、本発明を更に詳しく説明するため、本
発明の製剤例を実施例として挙げ、次いで薬理試験例を
挙げる。

【００１６】〔実施例１〕軟膏剤の調製有効成分であるモノアセトアセチンを下記の各成分に加
温しながら懸濁させ、均一な懸濁液として急冷して、本
発明軟膏剤を調製した。モノアセトアセチン４０ｇ白色ワセリン６０ｇ

【００１７】〔実施例２〕ゲル剤の調製カルボキシビニルポリマー（Hivis-Wako 103）１ｇを
適量（約５０mL）の精製水に溶かして２ｗ／ｖ％ゲル溶
液とし、有効成分であるモノアセトアセチン及びトリエ
タノールアミンを除く下記の成分を加えて、攪拌・溶解
させた。この後、トリエタノールアミンを加えて、攪拌
しゲル化させて、本発明のゲル剤を調整した。モノアセトアセチン２０ｇカルボキシビニルポリマー（Hivis-Wako 103）１ｇ精製水５０ｇプロピレングリコール４．９８ｇイソプロピルアルコール５ｇ濃グリセリン２０ｇパラオキシ安息香酸メチル０．０１ｇパラオキシ安息香酸プロピル０．０１ｇ

【００１８】〔実施例３〕クリーム剤の調製下記の各成分（クロタミトン、モノステアリン酸グリセ
リド、セトステアリルアルコール、オクチルドデカノー
ル、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モ
ノオレイン酸ソルビタン、パラオキシ安息香酸ブチル）
を加温して溶解させ、これに有効成分であるモノアセト
アセチン及びパラオキシ安息香酸メチル、濃グリセリ
ン、精製水を加温して溶解させたものを加え、高速攪拌
により、乳化、冷却して、本発明クリーム剤を調製し
た。モノアセトアセチン５ｇクロタミトン５ｇモノステアリン酸グリセリド２０ｇセトステアリルアスコール２ｇオクチルドデカノ−ル１０ｇモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン３．３ｇモノオレイン酸ソルビタン１．２ｇパラオキシ安息香酸ブチル０．０１ｇパラオキシ安息香酸メチル０．０２ｇ濃グリセリン５ｇ精製水４６．４７ｇ

【００１９】〔実施例４〕パップ剤の調製有効成分であるモノアセトアセチンを下記の各成分に溶
解、分散して均一なペーストを調製し、これを５０ｃｍ
×７０ｃｍの基布（木綿布）の上に延展し、ポリエチレ
ンフィルムを被せ、１０ｃｍ×１４ｃｍにカットして本
発明のパップ剤を調製した。モノアセトアセチン１０ｇカルボキシメチルセルロース５ｇポリアクリル酸ナトリウム５ｇプロピレングリコール５ｇクロタミトン５ｇ１ｍｏｌ／Ｌ塩酸１５ｇ水酸化アルミニウム０．５ｇ１ｍｏｌ／Ｌ乳酸５ｇ精製水４９ｇ

【００２０】〔実施例５〕注射剤の調製モノアセトアセチンを１００．０ｇ／Ｌとなるように注
射用蒸留水に添加溶解させ、得られた水溶液を無菌濾過
して注射用バッグに充填し、容器を密閉して、モノアセ
トアセチン濃度１０．０％の本発明の注射剤を調製し
た。

【００２１】〔薬理試験例〕実験１１．材料と方法使用細菌株： Escherichia coli K12株（グラム陰性菌） Staphylococcus aureus 209P株（グラム陽性菌） Staphylococcus aureus MRSA（臨床分離株）（グラム
陽性菌） 3株とも大阪市立大学医学部細菌学教室からの分与を受
けた。（２）実験方法：ａ．寒天平板希釈法１）ミューラーヒントンブロス（MHB）20mlに植菌し、3
5℃、130rpmで一晩培養する。２）OD（600nm）＝1.0に調整した後、1/1000倍希釈す
る。およそ10⁶cfu/mlの菌濃度になる。３）使用薬剤濃度の寒天平板を次のようにして作成す
る。 2倍濃度のMHagar 5mlを50℃に保温しておき、2倍濃度
の薬剤を5ml加え平板を作成する。10ml/シャーレでよ
い。シャーレの裏に区画をつけ、番号を入れておく。４）寒天平板の各区画に２）で調整した菌液（10⁶cfu/m
l）を10から50ml播く。５）37℃で18から24時間培養後、菌の発育を見る。肉眼
で観察し、菌が発育している場合は、＋に、発育が認め
られない場合は、−（発育阻止）と判定する。注；＋の場合は菌液を播いたところに菌のコロニーが多
数観察されるが、−の場合は菌液を播いたところにコロ
ニーが観察されないで、菌液を播いていないところと区
別がつかない状態になる。発育を阻止している薬剤の最
低濃度を最小発育阻止濃度（MIC; minimuminhibitory c
oncentration）とする。「日本化学療法学会：最小発育阻止濃度（MIC）測定法
改正について」日本化学療法学会雑誌、29：76−79（19
81）に準拠して行なった。

【００２２】ｂ．液体培地希釈法１）ミューラーヒントンブロス（MHB）20mlに植菌し、3
5℃、130rpmで一晩培養する。２）OD（600nm）＝1.0に調整した後、1/1000倍希釈す
る。およそ10⁶cfu/mlの菌濃度になる。３）使用薬剤濃度の２倍濃度希釈液をMHBで5ml作成す
る。４）必要本数の試験管を用意し、1からnまで番号をつけ
る。2番からn番目までの試験管にMHBを2.5ml加える。５）1番目と2番目の試験管に３）の2倍濃度溶液を2.5ml
ずつ加える。2番目をよく混和し、2.5mlを取り3番目に
移す。順次n番目まで移す。６）全ての試験管に調整培養液（10⁶cfu/ml）を2.5mlず
つ加え、一晩（18時間から24時間、37℃）培養する。７）培養後肉眼観察し、発育の有無を培養液のにごりで
判定する。培養液がにごっている場合は、＋に、にごり
が認められない場合は、−（発育阻止）と判定する。発
育を阻止している薬剤の最低濃度を最小発育阻止濃度
（MIC; minimum inhibitory concentration）とする。

【００２３】〔薬剤の静菌作用と殺菌作用〕−と判定し
た薬剤濃度の培養液中では、混濁は、肉眼では認められ
ないが、発育を阻止された状態で細菌が生存しているか
もしれない（この時、薬剤は殺菌作用ではなく、静菌作
用を持つことになる）。そこで、−と判定したときの薬
剤の作用が、静菌的又は殺菌的のどちらの作用であるか
を、次のようにして調べた。−と判定した薬剤濃度の培
養液を遠心機（2000回転、10分）にかけ、菌を沈殿させ
て薬剤を含む培養液を除き、新たに薬剤を含まない培養
液（ミューラーヒントンブロス）を5ml加え、一晩（18
時間から24時間、37℃）培養する。この培養で菌の発育
（にごり）が認められる場合は、発育阻止は、薬剤の静
菌作用によるものであり、発育（にごり）が認められな
い場合は、発育阻止は、薬剤の殺菌作用によるものであ
る。注；cfu/ml（colony formation unit/ml）は、1ml中
のコロニーをつくる細菌の数（生細菌数）になる。予備
実験で600nmの吸光度が1の時、およそ細菌数は、10⁹cfu
/mlであることを確認している。

【００２４】液体培地希釈法による結果を表1に、寒天
平板希釈法による結果を表２に示す。表１、２より、モ
ノアセトアセチンに関して、液体培地希釈法による最
小発育阻止濃度は供試した３株全てとも５％でみられ
た。一方、寒天平板希釈法では、E.coli K12株、S.aur
eus ２０９P株は2.5％、S.aureus MRSA株は5％であっ
た。モノアセトアセチンの効果が殺菌あるいは静菌作
用のいずれかを判定するため、上記の培養液から集菌
後、新たにミューラーヒントンII液体培地で18〜24時間
培養したところ、3株全ての発育増殖が認められた。以
上のことから、モノアセトアセチンはケトン体ではない
が、合成エネルギー源の特徴だけではなく、ケトン体の
持つ抗菌作用を有し、グラム陰性菌、グラム陽性菌に静
菌的に働くことが明らかになった。

【００２５】

【表１】

【００２６】

【表２】注： MAA；モノアセトアセチン、％はいずれも重
量％＊は、培養後凝集塊が出ていた。そして、集菌後１８時
間再培養した結果、増殖していた。

【００２７】実験２ 250〜300gのSD系雄性ラット６匹を用いた。まず、ラッ
トの腹腔内にネンブタールを投与して麻酔を行い、背部
を剃毛し、アルコール消毒を行った。次いで、ラット背
部の皮膚全層にメスを用いて縦横にそれぞれ5mmづつの
十字切開を行い、生じた４ヶの皮弁を皮下層から遊離し
て、互いに癒着しないような手術創を作成した。この手
術創は２ｃｍ間隔で３ヶ所作成して、第一匹目のラット
の背部手術創に対しては、頭側の手術創から順に実施例
１で製造したモノアセトアセチン軟膏処置、モノアセト
アセチン軟膏の基剤軟膏（実施例１のモノアセトアセチ
ンをグリセリンに置き換えた処方）処置、無処置、第２
匹目のラットには、頭側より、無処置、モノアセトアセ
チン軟膏処理、基剤軟膏処置、第３匹目のラットには、
モノアセトアセチン軟膏の基剤軟膏処置、無処置、モノ
アセトアセチン軟膏処置を施し、残る３匹に対しても同
様の順で試験物質を背部手術創に割り当てた。これらの
処置は朝、夕の一日２回行われ、１０日間、観察を行い
創傷の治癒状況を観察した。結果を表３に示す。

【００２８】

【表３】

【００２９】実験３ 250〜300gのSD系雄性ラット６匹を用いた。まず、実験
２と同様に麻酔と剃毛及び消毒を行った。次いでラット
背部正中の皮膚をつまみ上げて、パンチで約５mmの小孔
を２カ所に作成した。この小孔の間隔は２ｃｍとした。
第１匹目のラットのパンチ創に対しては、頭側のパンチ
創から順に実施例１で製造したモノアセトアセチン軟膏
処置、無処置、第２匹目のラットには、頭側より、無処
置、モノアセトアセチン軟膏処置を施し、残る４匹に対
しても同様の順でモノアセトアセチン軟膏処置を施し
た。これらの処置は実験２と同様に朝、夕の一日２回行
われ、１０日間、観察を行い創傷の治癒状況を観察し
た。結果を表４に示す。

【００３０】

【表４】

【００３１】結果実験２のモノアセトアセチン軟膏処置では、基剤軟膏処
置に比して６例中２例で、無処置に比して６例中４例で
創傷治癒傾向がみられ、実験３のモノアセトアセチン軟
膏処置では無処置に比して６例中３例で創傷治癒傾向が
認められた。

【００３２】

【発明の効果】本発明の抗菌剤は、モノアセトアセチ
ン、ジアセトアセチン、トリアセトアセチン等の式
（Ｉ）で示されるアセトアセチン化合物の抗菌作用に基
づく細菌感染防止効果、モノアセトアセチン、ジアセ
トアセチン、トリアセトアセチン等の式（Ｉ）で示され
るアセトアセチン化合物の栄養補給作用に基づく肉芽組
織形成の促進、その結果として感染症の予防及び治療、
さらには創傷の治癒と患者の疼痛を緩和し、ひいては上
皮化による創傷の治療を行なうことができる。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 9/70 ４０１Ａ６１Ｋ 9/70 ４０１ (72)発明者澁谷直応徳島県鳴門市鳴門町三ツ石字江尻山146 Ｆターム(参考） 4C076 AA06 AA09 AA11 AA24 AA29 AA72 BB11 BB31 CC31 DD46 EE51 FF34 4C206 AA01 AA02 DB03 DB47 DB48 MA01 MA02 MA03 MA04 MA33 MA37 MA48 MA52 MA63 MA83 MA86 NA14 ZA89 ZB35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】栄養補給作用と抗菌作用を併せ有する
式【化１】（式中、Ｒ_１、Ｒ_２及びＲ_３は同一又は異なって、水素
原子又はＣＨ_３−ＣＯ−ＣＨ_２−ＣＯ−などのエステル
残基を示し、Ｒ_１、Ｒ_２及びＲ_３の少なくとも一つはエ
ステル残基を示す）で表わされるアセトアセチン化合物
を含有することを特徴とする抗菌剤。
【請求項２】アセトアセチン化合物がモノアセトア
セチン、ジアセトアセチン及びトリアセトアセチンから
選ばれる少なくとも一種以上であることを特徴とする請
求項１記載の抗菌剤。
【請求項３】アセトアセチン化合物がモノアセトア
セチンであることを特徴とする請求項１又は２に記載の
抗菌剤。
【請求項４】製剤形態が軟膏、クリーム剤、ゲル
剤、ローション剤、液剤、パップ剤、粉末剤、滴下剤、
貼付剤又はエアゾール剤であることを特徴とする請求項
１〜３のいずれかに記載の抗菌剤。