JP2001122871A - エストロゲン様作用薬剤 - Google Patents
エストロゲン様作用薬剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】エストロゲン欠乏に起因する疾患の治療薬とし
て、エストロゲン活性を有しエストロゲン依存性の種々
の疾患に対して組織選択的なアゴニスト作用を示す、治
療上有用で副作用の少ない薬剤が望まれている。 【解決手段】Ｐｕｒａｒｉａ ｍｉｒｉｆｉｃａからの
抽出により得られた、式（１） 【化１】 で表される新規なデオキシミロエステロ−ルが、強いエ
ストロゲン活性を有し、エストロゲン欠乏に起因する疾
患の治療薬として有用であることを見いだした。
て、エストロゲン活性を有しエストロゲン依存性の種々
の疾患に対して組織選択的なアゴニスト作用を示す、治
療上有用で副作用の少ない薬剤が望まれている。 【解決手段】Ｐｕｒａｒｉａ ｍｉｒｉｆｉｃａからの
抽出により得られた、式（１） 【化１】 で表される新規なデオキシミロエステロ−ルが、強いエ
ストロゲン活性を有し、エストロゲン欠乏に起因する疾
患の治療薬として有用であることを見いだした。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、エストロゲン活性
を有する新規なデオキシミロエステロ−ルおよびその薬
学的に許容される塩に関する。
を有する新規なデオキシミロエステロ−ルおよびその薬
学的に許容される塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】エストロゲンは、ステロイド性の発情ホ
ルモンであり、天然のみならず合成的にも多数の物質が
知られている（Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ Ｈｅａｌ
ｔｈ Ｐｅｒｃｅｐｔｉｖｅｓ、第６１巻、９７−１１
０頁（１９８５））。ヒトに存在するエストロゲンは、
主として卵巣によって生成される１７β−エストラジオ
−ルであり、このものは女性の二次性徴の発達、子宮内
膜の増殖、性機能の調節、骨代謝の調節、脂質代謝の調
節などにおいて重要な役割を果たしている。従って、女
性の加齢や卵巣機能の低下に伴って、体内のエストロゲ
ンが欠乏すると、特定の医学症状、たとえば、閉経に関
連する自律神経失調症状、脂質代謝異常および血管運動
障害、更年期障害、萎縮性膣炎、性機能低下、骨粗鬆症
などが惹起されるが、これらに対してはエストロゲンの
補充療法が実施される。最近では、閉経後の女性におい
て、冠動脈性心臓疾患や骨粗鬆症による骨折に対するエ
ストロゲンの予防効果が明らかにされている（Ａｎｎａ
ｌｓ ｏｆ ＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ、第１
１７巻、１０３８−１０４１頁（１９９２））。
ルモンであり、天然のみならず合成的にも多数の物質が
知られている（Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ Ｈｅａｌ
ｔｈ Ｐｅｒｃｅｐｔｉｖｅｓ、第６１巻、９７−１１
０頁（１９８５））。ヒトに存在するエストロゲンは、
主として卵巣によって生成される１７β−エストラジオ
−ルであり、このものは女性の二次性徴の発達、子宮内
膜の増殖、性機能の調節、骨代謝の調節、脂質代謝の調
節などにおいて重要な役割を果たしている。従って、女
性の加齢や卵巣機能の低下に伴って、体内のエストロゲ
ンが欠乏すると、特定の医学症状、たとえば、閉経に関
連する自律神経失調症状、脂質代謝異常および血管運動
障害、更年期障害、萎縮性膣炎、性機能低下、骨粗鬆症
などが惹起されるが、これらに対してはエストロゲンの
補充療法が実施される。最近では、閉経後の女性におい
て、冠動脈性心臓疾患や骨粗鬆症による骨折に対するエ
ストロゲンの予防効果が明らかにされている（Ａｎｎａ
ｌｓ ｏｆ ＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ、第１
１７巻、１０３８−１０４１頁（１９９２））。
【０００３】Ｐｕｏｒａｒｉａ ｍｉｒｉｆｉｃａは豆
科クヅ属植物に属し、ミャンマ−やタイ北部等で回春効
果を有する秘薬として珍重されている。その活性本体と
して１９６０年にミロエステロ−ルが単離されエストロ
ゲン欠乏に起因する疾患の治療薬につながる可能性が示
唆された。（Ｎａｔｕｒｅ、第１８８巻、７７４−７７
７頁（１９６０））
科クヅ属植物に属し、ミャンマ−やタイ北部等で回春効
果を有する秘薬として珍重されている。その活性本体と
して１９６０年にミロエステロ−ルが単離されエストロ
ゲン欠乏に起因する疾患の治療薬につながる可能性が示
唆された。（Ｎａｔｕｒｅ、第１８８巻、７７４−７７
７頁（１９６０））
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】エストロゲンを長期投
与すると、乳房痛、不正性器出血、肥満、子宮内膜の過
形成、子宮内膜癌や乳癌、心筋梗塞、血栓塞栓症および
脳血管疾患などの副作用が発現することから、治療薬と
して新規なエストロゲン様作用を示す薬剤が望まれてい
る。
与すると、乳房痛、不正性器出血、肥満、子宮内膜の過
形成、子宮内膜癌や乳癌、心筋梗塞、血栓塞栓症および
脳血管疾患などの副作用が発現することから、治療薬と
して新規なエストロゲン様作用を示す薬剤が望まれてい
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、エストロゲン
活性を有し、エストロゲン依存症の種々の疾患に対して
組織選択的なアゴニスト作用を示す治療上有用で新規な
エストロゲン様薬剤を提供することを目的とする。本発
明者らは、上記課題を解決するために、エストロゲン様
活性を有する新規化合物を探索すべく、鋭意研究を重ね
た結果、式（１）で表される新規な化合物（デオキシミ
ロエステロ−ルと命名）が、強いエストロゲン活性を有
することを見出し、本発明を完成するに至った。
活性を有し、エストロゲン依存症の種々の疾患に対して
組織選択的なアゴニスト作用を示す治療上有用で新規な
エストロゲン様薬剤を提供することを目的とする。本発
明者らは、上記課題を解決するために、エストロゲン様
活性を有する新規化合物を探索すべく、鋭意研究を重ね
た結果、式（１）で表される新規な化合物（デオキシミ
ロエステロ−ルと命名）が、強いエストロゲン活性を有
することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】すなわち、本発明は １．式（１）
【０００７】
【化２】 で表されるデオキシミロエステロ−ルもしくはその薬学
的に許容される塩。
的に許容される塩。
【０００８】２．前記１項記載の化合物もしくはその薬
学的に許容される塩を含有する薬剤。 ３．１項記載の化合物もしくはその薬学的に許容される
塩を有効成分とするエストロゲン欠乏に起因する疾患の
治療剤。 ４．１項記載の化合物もしくはその薬学的に許容される
塩を有効成分とする閉経後骨粗鬆症の治療剤。 ５．１項記載の化合物もしくはその薬学的に許容される
塩を有効成分とする閉経後の脂質代謝異常の治療剤。 ６．１項記載の化合物もしくはその薬学的に許容される
塩を有効成分とする閉経後の更年期障害の治療剤。 ７．１項記載の化合物もしくはその薬学的に許容される
塩を有効成分とする閉経後の性機能低下の治療剤。
学的に許容される塩を含有する薬剤。 ３．１項記載の化合物もしくはその薬学的に許容される
塩を有効成分とするエストロゲン欠乏に起因する疾患の
治療剤。 ４．１項記載の化合物もしくはその薬学的に許容される
塩を有効成分とする閉経後骨粗鬆症の治療剤。 ５．１項記載の化合物もしくはその薬学的に許容される
塩を有効成分とする閉経後の脂質代謝異常の治療剤。 ６．１項記載の化合物もしくはその薬学的に許容される
塩を有効成分とする閉経後の更年期障害の治療剤。 ７．１項記載の化合物もしくはその薬学的に許容される
塩を有効成分とする閉経後の性機能低下の治療剤。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明化合物は、Ｐｕｅｒａｒｉ
ａ ｍｉｒｉｆｉｃａの塊状根部を砕いて粉末状としこ
れを有機溶媒を用いて抽出し、次いで、例えばカラムク
ロマトグラフィ−により分画することにより、製造され
る。例えば有機溶媒として、順次ヘキサン、酢酸エチ
ル、エタノ−ルを用いて抽出した場合には、本発明化合
物は、酢酸エチル抽出物に含まれる。次いで、抽出物を
シリカゲル、アルミナ、あるいはＯＤＳ等を用いたカラ
ムクロマトグラフィ−に付して、順次分画・精製するこ
とにより本発明化合物を得ることができる。
ａ ｍｉｒｉｆｉｃａの塊状根部を砕いて粉末状としこ
れを有機溶媒を用いて抽出し、次いで、例えばカラムク
ロマトグラフィ−により分画することにより、製造され
る。例えば有機溶媒として、順次ヘキサン、酢酸エチ
ル、エタノ−ルを用いて抽出した場合には、本発明化合
物は、酢酸エチル抽出物に含まれる。次いで、抽出物を
シリカゲル、アルミナ、あるいはＯＤＳ等を用いたカラ
ムクロマトグラフィ−に付して、順次分画・精製するこ
とにより本発明化合物を得ることができる。
【００１０】本発明の化合物又はその塩をエストロゲン
欠乏に起因する疾患等の治療剤として使用するには、単
独又は賦形剤あるいは担体と混合して注射剤、経口剤又
は坐剤などとして投与される。賦形剤及び担体としては
薬剤学的には許容されるものが選ばれ、その種類及び組
成は投与経路や投与方法により、適宜決めることができ
る。なお、本発明化合物は塩の形態として投与してもよ
く、薬学的に許容される塩としてはナトリウム、カリウ
ム等のアルカリ金属塩などが挙げられる。
欠乏に起因する疾患等の治療剤として使用するには、単
独又は賦形剤あるいは担体と混合して注射剤、経口剤又
は坐剤などとして投与される。賦形剤及び担体としては
薬剤学的には許容されるものが選ばれ、その種類及び組
成は投与経路や投与方法により、適宜決めることができ
る。なお、本発明化合物は塩の形態として投与してもよ
く、薬学的に許容される塩としてはナトリウム、カリウ
ム等のアルカリ金属塩などが挙げられる。
【００１１】賦形剤もしくは担体としては、例えば液状
担体として水、アルコ−ルもしくは大豆油、ピ−ナツ
油、ゴム油、ミネラル油等の動植物油、又は合成油が用
いられる。固体担体としてマルト−ス、シュクロ−スな
どの糖類、アミノ酸類ヒドロキシプロピルセルロ−スな
どセルロ−ス誘導体、バレイショ澱粉などの澱粉類、ス
テアリン酸マグネシウムなどの有機酸塩などが使用され
る。注射剤の場合一般に生理食塩水、各種緩衝液、グル
コ−ス、イノシト−ル、マンニト−ル等の糖類溶液、エ
チレングリコ−ル、ポリエチレングリコ−ル等のグリコ
−ル類が望ましい。また、イノシト−ル、マンニト−
ル、グルコ−ス、マンノ−ス、マルト−ス、シュクロ−
ス等の糖類、フェニルアラニン等のアミノ酸類の賦形剤
と共に凍結乾燥剤とし、それを投与時に注射用の適当な
溶剤、例えば滅菌水、生理食塩水、ブドウ糖液、電解質
溶液、アミノ酸等の静脈投与用液体に溶解して投与する
こともできる。
担体として水、アルコ−ルもしくは大豆油、ピ−ナツ
油、ゴム油、ミネラル油等の動植物油、又は合成油が用
いられる。固体担体としてマルト−ス、シュクロ−スな
どの糖類、アミノ酸類ヒドロキシプロピルセルロ−スな
どセルロ−ス誘導体、バレイショ澱粉などの澱粉類、ス
テアリン酸マグネシウムなどの有機酸塩などが使用され
る。注射剤の場合一般に生理食塩水、各種緩衝液、グル
コ−ス、イノシト−ル、マンニト−ル等の糖類溶液、エ
チレングリコ−ル、ポリエチレングリコ−ル等のグリコ
−ル類が望ましい。また、イノシト−ル、マンニト−
ル、グルコ−ス、マンノ−ス、マルト−ス、シュクロ−
ス等の糖類、フェニルアラニン等のアミノ酸類の賦形剤
と共に凍結乾燥剤とし、それを投与時に注射用の適当な
溶剤、例えば滅菌水、生理食塩水、ブドウ糖液、電解質
溶液、アミノ酸等の静脈投与用液体に溶解して投与する
こともできる。
【００１２】製剤中におけるデオキシミロエステロ−ル
又はその塩の含量は製剤により種々異なるが、通常０．
０１〜１００重量％好ましくは０．０２〜９０重量％で
ある。経口投与する場合には、前記固体担体もしくは液
状担体とともに錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、液
剤、ドライシロップ剤等の形態で用いられる。カプセ
ル、錠剤、顆粒、粉剤の場合は一般に本発明化合物又は
その塩の含量は約０．０２〜９０重量％好ましくは０．
３〜２０重量％であり、残部は担体である。投与量は、
患者の年齢、体重、症状、治療目的等により決定される
が、治療量は一般に非経口投与で１〜３００ｍｇ／成人
・日、経口投与で５〜５００ｍｇ／成人・日である。
又はその塩の含量は製剤により種々異なるが、通常０．
０１〜１００重量％好ましくは０．０２〜９０重量％で
ある。経口投与する場合には、前記固体担体もしくは液
状担体とともに錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、液
剤、ドライシロップ剤等の形態で用いられる。カプセ
ル、錠剤、顆粒、粉剤の場合は一般に本発明化合物又は
その塩の含量は約０．０２〜９０重量％好ましくは０．
３〜２０重量％であり、残部は担体である。投与量は、
患者の年齢、体重、症状、治療目的等により決定される
が、治療量は一般に非経口投与で１〜３００ｍｇ／成人
・日、経口投与で５〜５００ｍｇ／成人・日である。
【００１３】
【実施例】以下に本発明化合物の製造例について、実施
例に基づいて詳細に説明するが、本発明はこの実施例に
よって何ら限定されるものではない。また更に、本発明
化合物の薬理試験結果を試験例に示す。
例に基づいて詳細に説明するが、本発明はこの実施例に
よって何ら限定されるものではない。また更に、本発明
化合物の薬理試験結果を試験例に示す。
【００１４】実施例１ 本発明化合物デオキシミロエステロ−ルの単離 Ｐｕｅｒａｒｉａ ｍｉｒｉｆｉｃａ（１．３１ｋｇ）
の塊状根部を粉末とした後、Ｓｏｘｈｌｅｔ抽出装置を
用い、順次ヘキサン（５Ｌ、２回）、酢酸エチル（５
Ｌ、２回）、エタノ−ル（５Ｌ、２回）を用いて１０時
間ずつ抽出した。酢酸エチル抽出物（２３．３７ｇ）を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン−クロ
ロホルム＝１：１、クロロホルム、クロロホルム−酢酸
エチル＝１：１、酢酸エチル、酢酸エチル−メタノ−ル
＝１：１）により分画した。クロロホルム−酢酸エチル
＝１：１の分画（１．２ｇ）をメタノ−ル（３０ｍＬ、
２回）で洗浄し、不溶物を除いた後、洗液濃縮残渣を中
圧ＯＤＳカラムクロマトグラフィ−（３０％、４０％、
５０％、６０％、７０％メタノ−ル水溶液）で分画し
た。６０％メタノ−ル分画からデオキシミロエステロ−
ル（０．０２８４ｇ、根部よりの収率０．００２％）、
ｍｐ ２１３−２１６℃（エ−テルより再結晶）、を無
色プリズム晶として得た。
の塊状根部を粉末とした後、Ｓｏｘｈｌｅｔ抽出装置を
用い、順次ヘキサン（５Ｌ、２回）、酢酸エチル（５
Ｌ、２回）、エタノ−ル（５Ｌ、２回）を用いて１０時
間ずつ抽出した。酢酸エチル抽出物（２３．３７ｇ）を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン−クロ
ロホルム＝１：１、クロロホルム、クロロホルム−酢酸
エチル＝１：１、酢酸エチル、酢酸エチル−メタノ−ル
＝１：１）により分画した。クロロホルム−酢酸エチル
＝１：１の分画（１．２ｇ）をメタノ−ル（３０ｍＬ、
２回）で洗浄し、不溶物を除いた後、洗液濃縮残渣を中
圧ＯＤＳカラムクロマトグラフィ−（３０％、４０％、
５０％、６０％、７０％メタノ−ル水溶液）で分画し
た。６０％メタノ−ル分画からデオキシミロエステロ−
ル（０．０２８４ｇ、根部よりの収率０．００２％）、
ｍｐ ２１３−２１６℃（エ−テルより再結晶）、を無
色プリズム晶として得た。
【００１５】ＨＲＭＳ ｍ／ｚ：３４２，１４５７（３
４２，１４６８ ｃａｌｃｄ， ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２２
０５）； ＩＲ（ＫＢｒ） ｃｍ−１： ３４１０（ＯＨ），１７
１８（ＣＯ）；ＵＶ（ＭｅＯＨ） ｎｍ： ２０２（ｌ
ｏｇ ε ４．２０），２１８（４．１４），２６７
（３．３９），２８７（３．５１）；［α］Ｄ（２５
℃） ＋２１６．５（ｃ＝０．９３５ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｍ
ｅＯＨ）； １Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ：０．
５５（ｓ，２０−Ｈ３），１．１５（ｓ，２１−Ｈ
３），１．８５（ｄｄ，Ｊ＝１４，８．１Ｈｚ，１９−
Ｈａ），２．０５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１９−Ｈ
ｂ），２．５８（ｍ，１６−Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ，１３−Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１２，
５．８Ｈｚ，１２−Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝１８．４
Ｈｚ，１６−Ｈｂ），３．２３（ｓ，９−Ｈ），３．２
７（ｓ，１４−Ｈ），３．７９（ｓ，１８−Ｈ），６．
２７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，４−Ｈ），６．４４（ｄ
ｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，２−Ｈ），６．４５
（ｓ，７−Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１−
Ｈ）；
４２，１４６８ ｃａｌｃｄ， ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２２
０５）； ＩＲ（ＫＢｒ） ｃｍ−１： ３４１０（ＯＨ），１７
１８（ＣＯ）；ＵＶ（ＭｅＯＨ） ｎｍ： ２０２（ｌ
ｏｇ ε ４．２０），２１８（４．１４），２６７
（３．３９），２８７（３．５１）；［α］Ｄ（２５
℃） ＋２１６．５（ｃ＝０．９３５ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｍ
ｅＯＨ）； １Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ：０．
５５（ｓ，２０−Ｈ３），１．１５（ｓ，２１−Ｈ
３），１．８５（ｄｄ，Ｊ＝１４，８．１Ｈｚ，１９−
Ｈａ），２．０５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１９−Ｈ
ｂ），２．５８（ｍ，１６−Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ，１３−Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１２，
５．８Ｈｚ，１２−Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝１８．４
Ｈｚ，１６−Ｈｂ），３．２３（ｓ，９−Ｈ），３．２
７（ｓ，１４−Ｈ），３．７９（ｓ，１８−Ｈ），６．
２７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，４−Ｈ），６．４４（ｄ
ｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，２−Ｈ），６．４５
（ｓ，７−Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１−
Ｈ）；
【００１６】１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ ＭＨｚ，ＣＤ３
ＯＤ） δ：２２．０（ＣＨ３），３２．７（ＣＨ
３），３８．０（Ｃ），３８．９（ＣＨ２），４２．４
（ＣＨ），４３．２（ＣＨ），４７．１（ＣＨ），５
１．３（ＣＨ），５６．２（ＣＨ２），７７．８
（Ｃ），８０．４（ＣＨ），１０３．３（ＣＨ），１１
１．１（Ｃ），１１１．２（ＣＨ），１１２．５
（Ｃ），１３１．６（ＣＨ），１３８．２（ＣＨ），１
５４．０（Ｃ），１５８．１（Ｃ），２１０．８（Ｃ
Ｏ）．
ＯＤ） δ：２２．０（ＣＨ３），３２．７（ＣＨ
３），３８．０（Ｃ），３８．９（ＣＨ２），４２．４
（ＣＨ），４３．２（ＣＨ），４７．１（ＣＨ），５
１．３（ＣＨ），５６．２（ＣＨ２），７７．８
（Ｃ），８０．４（ＣＨ），１０３．３（ＣＨ），１１
１．１（Ｃ），１１１．２（ＣＨ），１１２．５
（Ｃ），１３１．６（ＣＨ），１３８．２（ＣＨ），１
５４．０（Ｃ），１５８．１（Ｃ），２１０．８（Ｃ
Ｏ）．
【００１７】試験例１ デオキシミロエステロ−ル（本発明化合物）、ミロエス
テロ−ル及びエストラジオ−ルの抗エストロゲン剤（ク
エン酸トレミフェン）存在下におけるＭＣＦ−７に対す
る増殖促進作用の比較 実験方法 ＭＣＦ−７細胞（ヒト乳癌細胞；ＡＴＣＣ ＨＴＢ−２
２）をＧＩＴ培地（日本製薬）に５０００／ｍリットル
で調整し、９６穴プレ−トに２００μリットル播いた。
３７℃で一晩培養した後に培地で希釈したクエン酸トレ
ミフェンを最終濃度５μＭになるように添加し、さらに
被験化合物（ミロエステロ−ル、デオキシミロエステロ
−ル、エストラジオ−ル）を添加し、更に７日間培養し
た。培養終了後に細胞をメチレンブル−で染色し、６６
０ｎｍの吸光度を測定し、各濃度の細胞増殖率を求め
た。薬剤を添加しないウェルをコントロ−ルとし、増殖
率（％）は次式より求めた。 ％＝薬剤添加後細胞数／コントロ−ル細胞数×１００ 実験はｎ＝３で行った。
テロ−ル及びエストラジオ−ルの抗エストロゲン剤（ク
エン酸トレミフェン）存在下におけるＭＣＦ−７に対す
る増殖促進作用の比較 実験方法 ＭＣＦ−７細胞（ヒト乳癌細胞；ＡＴＣＣ ＨＴＢ−２
２）をＧＩＴ培地（日本製薬）に５０００／ｍリットル
で調整し、９６穴プレ−トに２００μリットル播いた。
３７℃で一晩培養した後に培地で希釈したクエン酸トレ
ミフェンを最終濃度５μＭになるように添加し、さらに
被験化合物（ミロエステロ−ル、デオキシミロエステロ
−ル、エストラジオ−ル）を添加し、更に７日間培養し
た。培養終了後に細胞をメチレンブル−で染色し、６６
０ｎｍの吸光度を測定し、各濃度の細胞増殖率を求め
た。薬剤を添加しないウェルをコントロ−ルとし、増殖
率（％）は次式より求めた。 ％＝薬剤添加後細胞数／コントロ−ル細胞数×１００ 実験はｎ＝３で行った。
【００１８】結果を図１に示した。トレミフェン無添加
（コントロール）でのＭＣＦ−７の増殖が１００％に対
し、トレミフェン５μＭ添加により、ＭＣＦ−７の増殖
は２５％に抑制された。トレミフェン５μＭ存在下に、
デオキシミロエステロ−ル、ミロエステロ−ルならびに
エストラジオ−ルの併用により増殖抑制の回復が認めら
れ、トレミフェンを加えないコントロ−ルの増殖まで回
復した。エストラジオ−ルが１０-12Ｍ以下でも活性を
有するのに対して、デオキシミロエステロ−ルは１０-8
Ｍ以上でエストラジオールよりも高い増殖促進活性が認
められた。その最大活性はエストラジオールよりも強か
った（エストラジオールが１１０％に対し、デオキシミ
ロエステロールは１５０％）。また、本発明化合物であ
るデオキシミロエステロ−ルはミロエステロ−ルよりも
約１０倍低い濃度でもミロエステロ−ルと同等の活性を
示した。
（コントロール）でのＭＣＦ−７の増殖が１００％に対
し、トレミフェン５μＭ添加により、ＭＣＦ−７の増殖
は２５％に抑制された。トレミフェン５μＭ存在下に、
デオキシミロエステロ−ル、ミロエステロ−ルならびに
エストラジオ−ルの併用により増殖抑制の回復が認めら
れ、トレミフェンを加えないコントロ−ルの増殖まで回
復した。エストラジオ−ルが１０-12Ｍ以下でも活性を
有するのに対して、デオキシミロエステロ−ルは１０-8
Ｍ以上でエストラジオールよりも高い増殖促進活性が認
められた。その最大活性はエストラジオールよりも強か
った（エストラジオールが１１０％に対し、デオキシミ
ロエステロールは１５０％）。また、本発明化合物であ
るデオキシミロエステロ−ルはミロエステロ−ルよりも
約１０倍低い濃度でもミロエステロ−ルと同等の活性を
示した。
【００１９】
【発明の効果】本発明により、デオキシミロエステロ−
ルが強いエストロゲン様活性を有し、エストロゲン欠乏
に起因する疾患の治療剤として有用であることが判明し
た。さらには、デオキシミロエステロールは閉経後骨粗
鬆症の治療剤、閉経後の脂質代謝異常の治療剤、閉経後
の更年期障害の治療剤及び閉経後の性機能低下の治療剤
として有用であることが明らかとなった。
ルが強いエストロゲン様活性を有し、エストロゲン欠乏
に起因する疾患の治療剤として有用であることが判明し
た。さらには、デオキシミロエステロールは閉経後骨粗
鬆症の治療剤、閉経後の脂質代謝異常の治療剤、閉経後
の更年期障害の治療剤及び閉経後の性機能低下の治療剤
として有用であることが明らかとなった。
【図１】クエン酸トレミフェン（５μＭ）存在下に、デ
オキシミロエステロ−ル、ミロエステロ−ルならびにエ
ストラジオ−ルを１０-12〜１０-6Ｍで添加してのＭＣ
Ｆ−７に対する増殖促進作用の比較を図１に示した。
オキシミロエステロ−ル、ミロエステロ−ルならびにエ
ストラジオ−ルを１０-12〜１０-6Ｍで添加してのＭＣ
Ｆ−７に対する増殖促進作用の比較を図１に示した。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 15/12 Ａ６１Ｐ 15/12 19/10 19/10 43/00 １１１ 43/00 １１１
Claims (7)
- 【請求項１】式（１） 【化１】 で表されるデオキシミロエステロ−ルもしくはその薬学
的に許容される塩。 - 【請求項２】請求項１記載の化合物もしくはその薬学的
に許容される塩を含有する薬剤。 - 【請求項３】請求項１記載の化合物もしくはその薬学的
に許容される塩を有効成分とするエストロゲン欠乏に起
因する疾患の治療剤。 - 【請求項４】請求項１記載の化合物もしくはその薬学的
に許容される塩を有効成分とする閉経後骨粗鬆症の治療
剤。 - 【請求項５】請求項１記載の化合物もしくはその薬学的
に許容される塩を有効成分とする閉経後の脂質代謝異常
の治療剤。 - 【請求項６】請求項１記載の化合物もしくはその薬学的
に許容される塩を有効成分とする閉経後の更年期障害の
治療剤。 - 【請求項７】請求項１記載の化合物もしくはその薬学的
に許容される塩を有効成分とする閉経後の性機能低下の
治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30359299A JP2001122871A (ja) | 1999-10-26 | 1999-10-26 | エストロゲン様作用薬剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30359299A JP2001122871A (ja) | 1999-10-26 | 1999-10-26 | エストロゲン様作用薬剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001122871A true JP2001122871A (ja) | 2001-05-08 |
Family
ID=17922865
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30359299A Pending JP2001122871A (ja) | 1999-10-26 | 1999-10-26 | エストロゲン様作用薬剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001122871A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004277414A (ja) * | 2003-02-28 | 2004-10-07 | Chisso Corp | 食用キノコ由来のエストロゲン様活性物質 |
| WO2006107745A3 (en) * | 2005-04-01 | 2008-12-31 | Bionovo Inc | Composition for treatment of menopause |
| US7700136B2 (en) | 2005-11-14 | 2010-04-20 | Bionovo, Inc. | Scutellaria barbata extract for the treatment of cancer |
| US8092841B2 (en) | 2007-08-08 | 2012-01-10 | Bionovo, Inc. | Estrogenic extracts of Ligustrum lucidum ait. of the oleaceae family and uses thereof |
| US8197868B2 (en) | 2007-11-19 | 2012-06-12 | Bionovo, Inc. | Process of making purified extract of Scutellaria barbata D. Don |
| US8512961B2 (en) | 2007-11-19 | 2013-08-20 | Bionovo, Inc. | Methods of detecting and treatment of cancers using Scutellaria barbata extract |
| US9155770B2 (en) | 2007-09-07 | 2015-10-13 | Bionovo, Inc. | Estrogenic extracts of Scuttelaria barbata D. don of the labiatae family and uses thereof |
| US9220740B2 (en) | 2007-09-07 | 2015-12-29 | Bionovo, Inc. | Estrogenic extracts of Astragalus membranaceus fisch. bge. var. mongolicus bge. of the Leguminosae family and uses thereof |
| US9339523B2 (en) | 2007-09-07 | 2016-05-17 | Bionovo, Inc. | Estrogenic extracts of Asparagus conchinchinensis (Lour.) Merr of the Liliaceae family and uses thereof |
-
1999
- 1999-10-26 JP JP30359299A patent/JP2001122871A/ja active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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