JP2001091519A - 自動分析装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 検体を自動的に再検査することが可能な自動
分析装置で、測定結果に対する確認、および試薬起因も
しくは検体起因のデータ変動要因を明確にできる手段を
提供し、また、検査の信頼性および検体素性の明確化の
達成、さらには検査の効率化を達成する。 【解決手段】 装置１は、測定値を予め定めた所定値と
比較し再検査が必要と判断したときに、自動にその検体
を再検査することが可能で、予め装置１内に具備された
検体前処理試薬を用いて該当検体を自動的に前処理して
再検査を実施する。これまで明確化できなかった試薬起
因、検体起因のデータ変動要因を再検により明確にする
手段を提供し、検査結果の信頼性および検体素性の明確
化を達成することを可能にし、検査の効率化、無駄な再
検の削除を実現でき、検査室の経済性向上を達成するこ
とを可能にする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、自動分析装置、よ
り詳しくは、自動で再検査することが可能な自動再検査
機能を有する分析装置に関する。

【０００２】

【従来の技術】検体を分析してデータを得る分析装置に
おいて、測定結果に応じて再検査（再検）を実行させる
よう、自動再検査（自動再検）機能を具備せしめるよう
にする技術は、従来既知である。

【０００３】たとえば、特開平１０−２８２１１２号公
報（文献１）や（特開平１−１９６５６９号公報（文献
２）には、自動再検を行うに当たり、測定結果に基づ
き、再検時の検体の希釈倍を設定する方法（同文献
１）、再分析項目を新たに設定する方法（同文献２）が
報告されている。要約すると、従来の自動化技術による
再検査は、特異反応の反応力をさらに詳細に定量化した
り、測定の失敗をやり直したりする、というものであっ
た。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかして、自動再検機
能によると、測定値として、予め設定した正常値を外れ
たデータや異常レベルデータが出現した場合に、それに
応じて、検体を希釈して再検を可能にし、あるいは再分
析項目による再検の実行を可能にする等、適切な自動分
析が期待できるところ、以下のような観点からさらに考
察を進めると、従来の既知の自動再検によっては、そう
したデータ変動要因等の明確化をすることができず、特
に、一層の精密測定、高感度測定が要求されるとき、自
動分析装置としてこれに対応できない場合がある。

【０００５】（イ）たとえば、抗原抗体反応を用いる項
目においては、その試薬の組成により、血清中の共存物
質（たとえば、自己抗体やＨＡＭＡ（ヒト抗マウス抗
体））のような本来の分析すべき物質とは異なる非特異
的反応を引き起こす物質によって真の値を示すことがで
きない場合がある。このような現象においては、たとえ
ば前掲文献のように、単純に検体を希釈したり、通常用
意されているような他の分析項目の測定の実施によって
も原因を明確化できない。このことは、従来の自動分析
技術が、あくまで特異反応が何物にも妨害されないとい
う前提、或いは偽りの反応が決して起こらないか偽りの
反応が有意な結果をもたらさないという前提に立ってい
るからである。これらの前提に立った自動分析装置は、
分析すべき物質以外の物質による偽りの反応を、本来の
分析すべき物質による特異反応と判断した上で、再検査
してしまう。このような偽りの反応が介在すると、実際
には分析すべき物質が存在しなかった場合（たとえば、
存在すること自体が「陽性」と判断されるようなウイル
ス、細菌、アレルギー原因物質、癌遺伝子、毒物等の物
質）や許容範囲であった場合（たとえば、存在すること
自体は許容し得るが存在量が異常に多い場合に「陽性」
と判断されるような酵素、ホルモン、電解質、免疫グロ
ブリン、栄養素等の物質）でも、「陽性」と判断される
可能性がある。誤って「陽性」と判断された健常人、ペ
ット、家畜、食用植物等は、治療等の負担を強いられた
り、院内感染や評判低下等の危険に晒される。

【０００６】（ロ）しかるに、市場要求としては、さら
なる精密測定、高感度測定が望まれており、試薬による
非特異反応、共存物質による非特異反応の有無が生じて
いるか否かを容易に確認する手段も求められている。

【０００７】（ハ）よって、望ましいのは、検体を自動
的に再検査することが可能な自動分析装置であって、測
定結果に対する確認、および試薬起因もしくは検体起因
のデータ変動要因を明確にできる手段を提供しうること
であり、望ましいのはまた、検査の信頼性および検体素
性の明確化の達成、さらには検査の効率化を達成しうる
ことである。

【０００８】以上より、本発明は、上記考察に基づき、
また後述する考察にも基づき、さらに一歩を進めて、検
体を自動的に再検査することが可能な自動分析装置で、
測定結果に対する確認、および試薬起因もしくは検体起
因のデータ変動要因を明確にできる手段を提供しようと
いうものであり、また、検査の信頼性および検体素性の
明確化の達成、さらには検査の効率化を達成しようとい
うものである。

【０００９】

【課題を解決するための手段および作用、効果】本発明
によって、下記の自動分析装置が提供される。すなわ
ち、測定値を予め定めた所定値と比較し再検査が必要と
判断したときに、自動にその検体を再検査することが可
能な自動分析装置で、分析すべき物質と反応するような
検体前処理試薬を予め装置内に具備し、この検体前処理
試薬を用いて該当検体を自動的に前処理し、再検査を実
施する自動分析装置である。

【００１０】本発明においては、該当検体の再検査を単
純にやり直すのではなく、測定結果に対する確認および
該当検体の素性を明確化等することを狙いとし、かつま
た、この操作を検査担当者の手を煩わせることなく自動
で行わしめる。これがため、該装置は、測定値を予め定
めた所定値と比較し再検査が必要と判断する手段、およ
び自動にその検体を再検査する手段とを有して、予め装
置内に具備された検体前処理試薬を用いて該当検体を自
動的に前処理し、再検査を実施する。この前処理検体を
自動的に予め設定された分析項目で再検査を実施するこ
とができ、前処理液は、具体的には、非特異反応を抑制
する、もしくは該当反応物質を中和する物質を含むこと
ができるため、処理方法および前回値との比較により、
得られた測定値の真偽を確認できると共に、その検体中
に含まれる反応系に影響を与える物質を推定することが
できる。

【００１１】よって、本発明によれば、これまで明確化
できなかった試薬起因、検体起因のデータ変動要因を再
検により明確にする手段を提供し、検査結果の信頼性お
よび検体素性の明確化を達成することを可能ならしめ
る。加えて、副次的に、検査の効率化（確認試験工数の
削減、追試験数の低減）、無駄な再検の削除（クロスチ
ェック項目の再検査の防止）を実現でき、検査室の経済
性向上をも達成することを可能ならしめる。特に、本来
「陰性」と判断されるべき被験者等が、誤って「陽性」
と判断されるのを迅速に防止できるので、被験者等の負
担や危険を解消できる。

【００１２】この場合において、好ましくは、前記再検
査の結果より、該当検体の再検査理由を報告する構成と
して、本発明は好適に実施でき、同様にして、上記のこ
とを実現することを可能ならしめる。

【００１３】また、前記再検査の際、測定値と予め定め
た所定値との比較に応じて、再検査時の分析条件を変更
可能な構成として、本発明は好適に実施でき、同様にし
て、上記のことを実現することを可能ならしめる。

【００１４】さらにまた、本発明の好適実施例による
と、測定項目は、これを、抗原抗体反応を用いる測定系
として、本発明は好適に実施でき、同様にして、上記の
ことを実現することを可能ならしめる。

【００１５】

【発明の実施の形態】本発明の装置を詳細に説明する
と、大きく２つの態様が考えられる。その一つの態様
（図１）は、検体および分析用試薬を混合反応させるた
めの分析用反応部と、再検査すべき検体および検体前処
理用試薬を混合させるための前処理反応部と、所要の前
処理反応時間後に前処理反応部から分析用反応部へ前処
理反応させた液体を移すための液体移送手段と、前処理
反応の有無に応じて分析用反応部における分析用試薬に
よる混合反応の結果を測定する測定部とを備えたことを
特徴とする自動分析装置である。ここで、前処理反応部
は、検体と検体前処理用試薬とを反応させる容器を配置
しているが、予め配置された容器の少なくとも一部を前
処理用とし、この容器に検体前処理試薬を供給するよう
にしてもよいし、予め液状または固相状態で検体前処理
試薬を収容させた前処理用容器を、前処理反応部に予め
必要個数だけ配置しておくか必要に応じて順次搬送させ
るようにしてもよい。また、検体前処理試薬は、検体を
予め収容する容器に加えるようにしてもよいし、検体と
同時にまたは前後に容器に供給するようにしてもよい。
場合によっては、検体前処理用試薬を予め収容した容器
に検体を加えるようにしてもよい。また、前処理反応部
としては、反応容器や分注用ノズルが挙げられるが、管
状流路等でもよい。前処理反応に用いる容器やノズル等
は、予め検体前処理用試薬を内面に塗布したり、ビーズ
やフィルタ等の担体に固定したものでもよい。ただし、
前処理反応が適度に進行するまでの間は分析用試薬と共
存しない方が好ましいので、前処理反応部には、分析用
試薬としての固相試薬を収納または塗布しないようにす
る。また、分析用反応部は、前処理用反応部と異なる収
容部分を有するが、別体として配置されたものであって
もよいし、一体的に配置されたものであってもよい。こ
の態様では、前処理反応が適度に進行した後の検体を、
前処理反応部から分析用反応部へと移し替る液体移送手
段が必要となる。検体と検体前処理用試薬が共に液状で
ある場合には、これらの混合液を分析用反応部へ移送す
る。液体移送手段としては、移動可能なアームと、アー
ムに取り付けたノズルと、ノズルに連通した吸排チュー
ブと、吸排チューブに連通したシリンジ等を具備した公
知の分注手段を使用できるが、前処理反応部がノズルや
管状流路の形態を有している場合には、液体移送手段と
組み合わせた構造であってもよい。測定部は、分析する
試薬の種類に応じて適宜の構成が選ばれる。本発明の別
態様（図２）は、検体および分析用試薬を混合反応させ
るとともに再検査すべき検体に対しては予め検体前処理
用試薬と混合反応させてから分析用試薬と混合反応させ
るための分析用反応部と、分析用反応部に対して検体前
処理試薬の有無に応じて時間差を設けて分析用試薬を供
給する試薬供給時機制御部と、前処理反応の有無に応じ
て分析用反応部における分析用試薬による混合反応の結
果を測定する測定部とを備えたことを特徴とする自動分
析装置である。ここで、分析用反応部は、検体および検
体前処理用試薬ならびに分析用試薬を収容可能な容器、
分注ノズル、管状流路等である。分析用反応部には、予
め検体前処理用試薬を収容させた状態で検体を分注して
もよいし、逆に、検体を予め収容させた状態で検体前処
理用試薬を分注するようにしてもよい。分析用反応部に
おいては、予め検体前処理試薬を液状または固相状態で
収容させた容器を配置して分析を行う場合には、検体前
処理試薬を収容した容器を予め必要個数だけ配置してお
くか、必要に応じて順次搬入させる構成にしてもよい。
試薬供給時機制御部は、検体および分析用試薬のみによ
る通常分析と検体および検体前処理試薬ならびに分析用
試薬による再検査の分析とで、検体を収容する分析用反
応部へ異なる時機に分析用試薬を供給するように制御す
るものである。すなわち、分析用反応部が、分注手段に
よって分析用試薬を供給する構成の場合には、検体と検
体前処理用試薬による混合反応が適宜進行した時点で、
分析用試薬を追加分注し、適宜の反応時間後に反応結果
を測定する。また、分析用反応部が、吸引機構と一体化
し得るノズルや浸漬時に所望量の液体を保持し得るキャ
ピラリ、フィルタ等の場合には、分析用反応部を分析用
液体中に侵入させる時機を同様に異ならせる制御を行う
ことにより、分析用反応部への試薬供給時機を制御する
ものである。なお、分析用試薬が、酵素結合試薬を用い
る免疫測定（たとえば、ＦＩＡ、ＣＬＩＡ、ＥＩＡ等）
のように段階的に複数の反応を伴う場合には、検体中の
被測定物質と直接反応するリガンドを含まない試薬（た
とえば、酵素活性測定用試薬等）を、分析用反応部に収
容させた状態で前反応を実行したり、検体および検体前
処理用試薬による反応中ないし反応前に供給するように
してもよい。これら、２つの態様は、好ましくは、全体
を制御する制御部と接続し、種々の組み合わせの分析項
目（たとえば、ＨＢｓ抗原、ＨＩＶ抗体等の感染症や癌
性タンパク等）を選択的に分析処理させ、出力手段（表
示画面、プリンタ等）によって分析結果を出力するよう
に構成する（図１，２）。以下、本発明の実施の形態を
図面に基づき説明する。図３〜図５は、本発明の一実施
例を示すもので、このうち、図３は、本実施例（第１実
施例）に係る自動分析装置の構成の一例を示し、また、
図４は適用できる反応容器の一例を示し、図５は、通常
検査と、前処理（中和試験）を伴う再検査の一例の説明
に供する図である。

【００１６】図３中、１は自動分析装置を示す。本実施
例装置１は、ここでは、反応ターンテーブル１０（反応
テーブル）の周囲に、反応容器移送部２０、検体供給部
３０、第１および第２の試薬供給部４０，６０、第１お
よび第２の攪拌部５０、７０、ならびに計測部８０を、
それぞれ図示のごとくに配して構成することができる。

【００１７】装置１は、さらに、図示しない制御部を備
えると共に、検査の結果得られる分析データ等の各種情
報を知らせるため、たとえばディスプレイ、プリンタ等
の出力手段（図示せず）等を含んで構成することができ
る。これら図示の、または不図示の各構成部分は、本装
置１の制御を司る該制御部の制御のもと、所定の分析項
目（測定項目として、抗原抗体反応を用いる測定系によ
る項目を含む）に応じた順序で動作制御されるものとす
ることができる。ここに、制御部は、装置コントローラ
として、コンピュータを含んで構成され、各種入力情報
の入力検出回路と、演算処理回路（ＣＰＵ）と、該演算
処理回路で実行される制御プログラム、および各種演算
結果等を記憶格納する記憶回路（ＲＡＭ、ＲＯＭ）と、
上記した反応ターンテーブル１０を初めとする各機構部
を含む被制御対象への制御用の信号等の送出をする出力
回路等などで構成することができる。

【００１８】図３において、反応ターンテーブル１０
は、真円状のテーブルで構成され、分析用反応部として
の多数の反応容器１１をその外周近くの同一円周上に保
持して所定の動作タイミングで移送するよう、その回転
方向（図中の矢印は、半時計回り方向を示してある）、
回転量等を制御される。

【００１９】反応容器移送部２０は、反応容器ストッカ
ー２１と移送器２２とを有する。該ストッカー２１の取
り出し位置に位置出しされた反応容器１１は、これを移
送器２２により反応ターンテーブル１０の所定位置に供
給することができる。本実施例では、使用する反応容器
１１は、角形のキュベットであり、供給された反応容器
１１に、検体、試薬を順番に分注させるようすることが
できる。

【００２０】検体供給部３０は、反応容器１１に検体を
供給する供給部であり、検体を収容した複数の検体容器
３１を保持可能な検体保持部３２と、先端側にノズル部
を有する分注器（検体分注器）３３とを備える構成とす
ることができる。ここでは、検体保持部３２が順次搬送
されてきた場合において、分注器３３は、該保持部３１
上の検体容器３１から検体をノズルによって吸引して所
定量分取し、図示のごとくに回動して反応ターンテーブ
ル１０上の反応容器１１に移送し、検体の分注を行う。

【００２１】第１試薬供給部４０は、反応容器１１に試
薬を供給する供給部である。これは、真円状の試薬ター
ンテーブル（試薬テーブル）４１と、先端側にノズル部
を有する分注器（試薬分注器）４２とを備える構成のも
のとすることができる。試薬ターンテーブル４１上に
は、その外周円周上位置に、所望の複数の分析項目に対
応する各種の所定試薬を収容した試薬収容容器４３（第
１試薬収容容器）を保持しておくことができる。ここ
に、第１試薬Ｒ１として、酵素標識試薬を配置してある
ものとする。分注器４２は、前述した装置制御部による
指示・制御のもと、該当する試薬収容容器４３から試薬
を所定量分取して、分注を行うことができる。

【００２２】かくて、反応ターンテーブル１０が回転し
て、該薬供給部４０に臨む対応位置に移送されてきて停
止せしめられた当該反応容器１１に、第１試薬供給を行
うことができる。

【００２３】反応容器１１に試薬を供給する第２試薬供
給部６０も、基本的には、第１試薬供給部４０と同様の
構成をもって実現でき、真円状の試薬ターンテーブル
（試薬テーブル）６１と、先端側にノズル部を有する分
注器（試薬分注器）６２とを備える。したがって、試薬
ターンテーブル６１の外周円周上位置に、分析項目に対
応する所定の試薬を収容した試薬収容容器６３（第２試
薬収容容器）を複数保持しておくことができ、ここで
は、第２試薬Ｒ２として、発光試薬を配置してある。分
注器６２も同様にして、装置制御部による指示・制御の
もと、該当する試薬収容容器６３から試薬を所定量分取
し分注を行うことができる。

【００２４】かくて、第１試薬供給部４０による第１試
薬分注の後、反応ターンテーブル１０の回転に伴い、該
試薬供給部６０に臨む対応位置に移送されてきて停止せ
しめられた当該反応容器１１に対し第２試薬供給を行う
ことができる。

【００２５】ここに、図示例では、該反応容器１１は、
第１試薬分注後で第２試薬供給工程に至るまで途中、反
応ターンテーブル１０に沿って設けた図示の第１の攪拌
部５０によってその容器中の液の攪拌を行うことがで
き、また、該第２試薬供給後、計測部８０による測定工
程に移行させる前に、同じく、反応ターンテーブル１０
に沿って設けた図示の第２の攪拌部７０によってその容
器中の液の攪拌を行うことができる（なお、後述のよう
に、反応容器１１に関する固相化を、固相ビーズを利用
する態様で実現する場合には、固相ビーズが、反応ター
ンテーブル１０の回転・停止により容器内を移動しうる
結果、その回転・停止に伴って反応液の攪拌がされうる
ので、攪拌のための専用機構として上記攪拌部５０，７
０を別途設けることなく、それらは省略することが可能
となる）。

【００２６】計測部８０は、検体の測定対象物を計測す
る手段で、たとえば、上記酵素標識試薬と発光試薬によ
る発光反応を利用する場合は、反応容器１１を反応ター
ンテーブル１０上から反応容器移送機構（不図示）によ
り計測部８０に移送した後、該計測部において、その酵
素標識試薬（Ｒ１）と発光試薬（Ｒ２）との発光反応に
基づく発光量の計測を行い、その計測値を得ることがで
きる。しかして、検査が終了し、計測し終わった反応容
器１１は、計測部８０より除去される。

【００２７】以上のごとく、基本的には、検体供給部３
０による検体分注，第１試薬供給部４０による第１試薬
分注，第２試薬供給部６０による第２試薬分注，計測部
８０による計測により検査を実施することができるが、
本実施例では、さらに、かかる機能（通常検査）の他、
これに加えて自動再検査機能を具備させるものとし、こ
こでは、該当検体の再検査を単純にやり直すのではな
く、測定結果に対する確認および該当検体の素性を明確
化することを目的とし、かつこの操作を検査担当者の手
を煩わせることなく自動で行うことができるようにする
べく、本装置１は、上述のごとく計測部８０で計測値を
値Ｙ１として得た場合において、その測定値Ｙ１を予め
定めた所定値Ｙｔｈと比較し再検査が必要と判断したと
きに、自動にその検体を再検査するように、しかもま
た、その際、予め装置１内に具備された検体前処理試薬
を用いて該当検体を自動的に前処理するようにして、再
検査を実施する。

【００２８】このため、本実施例装置１にあっては、不
図示の既述の制御部は、測定値Ｙ１を得たとき、さらに
これを所定値Ｙｔｈと比較し、再検査が必要か否かを判
断する処理をも実行するようにし、該制御部における既
述の記憶回路には、上記所定値Ｙｔｈに関するデータも
予め格納されていると共に、該比較、判定処理を含め
て、前処理を伴う再度の検査を自動的に遂行させるよう
制御する制御プログラムも予め格納してある。

【００２９】ここに、前処理のための試薬に関しては、
図３図示のように、たとえば、前処理用試薬を収容した
前処理用試薬収容容器４５を第１試薬供給部４０におけ
る試薬ターンテーブル４１上に設けて、再検査が必要と
されたときの前処理時に、該ターンテーブル４１上から
前処理用試薬分注も行えるようになす。また、前処理用
試薬収容容器４５は、これを一以上配置しておくことが
できる。

【００３０】図示例では、ターンテーブル４１の外周に
は酵素標識試薬Ｒ１を配置してあり、前処理用試薬（検
体前処理試薬）を内周側に配置してある態様を示すが、
それらの配置の態様は、図示例のような二重の円ではな
く、同一の円周上に配置するものでもよい。これによっ
ても、反応ターンテーブル１０上の反応容器１１への必
要な前処理用試薬分注は行え、該試薬供給部４０は、前
処理用試薬供給部も兼ねることとなる。このように試薬
供給部４０を兼用する構成は、前処理用試薬と酵素標識
試薬Ｒ１とが互いに反応しない関係にあることで、これ
ら試薬間のコンタミネーションが実質的に問題にならな
いという事情を巧みに利用したものである。前処理用試
薬と酵素標識試薬Ｒ１とを別個のターンテーブルないし
適宜の試薬格納部に配置して、共通の試薬供給部４０が
選択的な供給を行うように構成してもよい。なお、前処
理用試薬収容容器４５は、第２試薬供給部６０における
ターンテーブル６１側に配置してもよく、その際、外周
側に発光試薬を、内周側に前処理用試薬を配置する配置
態様でもよいし、それらを同一の円周上に配置する配置
態様でもよく、この場合は、該試薬供給部６０が前処理
用試薬供給部も兼ねることとなる。このように試薬供給
部６０を兼用する構成は、前処理用試薬と第２試薬（発
光試薬等）とが互いに反応しない関係にあることで、こ
れら試薬間のコンタミネーションが実質的に問題になら
ないという事情を巧みに利用したものである。前処理用
試薬と第２試薬とを別個のターンテーブルないし適宜の
試薬格納部に配置して、共通の試薬供給部６０が選択的
な供給を行うように構成してもよい。

【００３１】また、ここでは、反応容器１１として、通
常検査での反応容器（図４（ａ））とは別に、前処理で
使用するための反応容器（図４（ｂ））を前処理反応部
として用意し、該前処理用反応容器に対する検体分注と
前処理用試薬分注とによる混合反応（前処理反応）を、
事前に当該反応容器内で行わせると共に、一旦そうして
前処理した後の前処理検体の移し替えのための移し替え
用分注器９０を図３図示のごとくに設ける。

【００３２】本実施例において、測定値Ｙ１を予め定め
た所定値Ｙｔｈと比較し再検査が必要と判断する手段
（たとえば、図５（ｅ））、および自動にその検体を再
検査する手段は、上記制御部を含んで構成されると共
に、上記のような前処理用反応容器の反応ターンテーブ
ル１０上への供給、該前処理用反応容器に対する検体供
給部３０での検体容器３１からの検体分注ならびに前処
理用試薬供給部での前処理用試薬収容容器４５からの前
処理用試薬分注、移し替え用分注器９０による移し替え
用分注なども、該制御部による制御下で実行され、これ
により、装置１内に具備された検体前処理用試薬を用い
て該当検体を自動的に前処理し、前処理検体を自動的に
予め設定された分析項目で再検査を実施する。

【００３３】この場合において、好ましくは、装置１の
制御部は、前述の出力手段を通し、さらに、上記再検査
の結果より、該当検体の再検査理由を報告する処理をも
実行し（たとえば、図５（ｊ））、好ましくはまた、上
記再検査の際、測定値Ｙ１と予め定めた所定値Ｙｔｈと
の比較に応じて、再検査時の分析条件を変更可能な変更
処理をも実行するようになす。

【００３４】図４，５以下をも参照してさらに説明する
に、図４（ａ），（ｂ）に示すように、本実施例では、
使用する反応容器１１（角型のキュベット）は、固相化
したものの反応容器１１ａと、固相化しないものの反応
容器１１ｂとを備えることができる。

【００３５】固相化した反応容器１１ａは、たとえば、
図４（ａ）のように容器内面（底面および／または側面
下部）に、検体の測定対象物（図５の例、および後記適
用例１では、ＨＢｓ抗原）と特異的に結合反応する固相
試薬（図５の例、および後記適用例１では、ＨＢｓ抗
体）を予めコーティングすることによって得ることがで
き、該反応容器１１ａは、通常の検査工程（図５（ａ）
〜（ｄ））と、再検査における前処理検体の移し替え以
降で使用する反応容器として用いることができる（図５
（ｇ）〜（ｉ））。一方、固相化しない非固相の反応容
器１１ｂは、図４（ｂ）のように、そうしたコーティン
グが施されていないものである。これにより、該反応容
器１１ｂは、前処理で用いることができ、図５（ｆ）に
例示するような、前処理による中和反応（中和試験）は
そのような非固相のキュベット内で適切に行わせること
ができる。なお、固相化は、上記に限らず、たとえば、
測定対象物と特異的に結合反応する固相試薬をビーズ状
にしたもの（固相ビーズ）を別途用意し、これを検体が
分注される反応容器内に投入することで、実現するよう
な方法を採用してもよい。この場合においては、前述し
た利点のほか、さらに、通常検査でも、前処理の場合で
も、使用反応容器自体として、使用すべきものは、図４
（ｂ）のもの１種類で足りることとなり、部品管理等の
面でも有利となる。

【００３６】図３をみると、図５（ａ）〜（ｄ）の工程
が、検体の通常検査を表し、同図（ｅ）に続く（ｆ）以
降の工程が、再検査必要と判断された場合の、本前処理
を伴う再検査の工程を表す。図５の模式図中、Ｍｘは検
体の測定対象物（たとえば、ＨＢｓ抗原）によるもの
を、また、ＲｘはＭｘと特異的に結合反応する固相試薬
（ここでは、ＨＢｓ抗体）で、反応容器１１ａに固相化
したものを、それぞれ意味するものとする。

【００３７】通常検査では、図（ａ）のように、使用す
る反応容器１１ａは、Ｒｘ（ＨＢｓ抗体）で固相化した
ものである。反応容器１１ａに検体を分注すると、検体
がＭｘ（ＨＢｓ抗原）を有する場合は、その検体由来の
Ｍｘ（ＨＢｓ抗原）が、図（ｂ）のように、Ｒｘ（ＨＢ
ｓ抗体）と反応することになる。

【００３８】次に、図（ｃ），（ｄ）では、第１および
第２の試薬（Ｒ１，Ｒ２）分注がなされている。ここで
は、図（ｃ）で、酵素標識試薬分注により、酵素標識試
薬（Ｒ１）に関し、図示のような結合が生じ、さらに、
図（ｄ）で発光試薬分注が行われると、発光反応により
図示のように発光試薬（Ｒ２）が発光する（陽性）。こ
こに、図（ｃ），（ｄ）のごとくに、発光反応では立体
的に結合したＲ１でしか発光しない性質を持つ結果、本
例のように検体中に測定対象物Ｍｘ（ＨＢｓ抗原）があ
れば、それは図（ｄ）のような状態（陽性）をもたらす
が、もし、検体中に測定対象物Ｍｘ（ＨＢｓ抗原）が無
いときには立体的に結合しないので発光試薬（Ｒ２）は
光らない（陰性）。

【００３９】図（ａ）→（ｂ）→（ｃ）→（ｄ）の工程
で測定結果が得られた後、図（ｅ）の工程で、さらに得
られた測定値Ｙ１を所定値Ｙｔｈと比較し、再検査が必
要か否かを判断する。その結果、再検査が必要と判断さ
れなかったなら、再検査不要としてそのまま検査を終了
することができる一方、再検査が必要と判断したとき
は、図（ｆ）の工程にすすみ、以下図（ｆ）→（ｇ）→
（ｈ）→（ｉ）により前処理用試薬を用いて該当検体を
自動的に前処理して再検査が行われる。

【００４０】ここで、かかる工程における前処理の基本
的な考え方を述べておくと、これは、次のように説明で
きる。本発明に従う前処理で用いる前処理液は、試薬に
よる非特異反応、共存物質による非特異反応の有無が生
じているか否かを確認しうるようにし、得られた測定値
Ｙ１の真偽を確認でき，あるいはまた対象検体中に含ま
れる反応系に影響を与える物質を推定しうるようにする
との点から、事前に、非特異反応を抑制するか、もしく
は該当反応物質を中和する物質を含むものとして選定す
ることができる。

【００４１】したがって、たとえば、抗原抗体反応を用
いる測定系でいうなら、抗原検出をする場合、もしくは
抗体検出をする場合に、抗原に対しては抗体を、抗体に
対しては抗原を、それぞれ含有するものを前処理用試薬
として使用することができる。これにより、いわゆる中
和試験（中和反応）によって、該前処理段階で（あえ
て）活性をなくすようにすることができる。

【００４２】このようにするのは、もし、たとえば、検
体の抗原（ＨＢｓ抗原）検査のための測定による結果
（測定値Ｙ１）が、抗原抗体反応で抗原の存在を示すも
のとして得られた場合において（図５（ａ）〜
（ｄ））、その検体に対する上記前処理によって、事前
に反応（中和）を起こした上で、従って中和させた状態
で、再び検査を実施したところ、その再検査結果（測定
値Ｙ２）が、上記通常検査による抗原の存在を示す旨の
測定結果（測定値Ｙ１；陽性）から、抗原を検出しない
旨の結果への転換（陰性化）がみられたときは（図５
（ｆ）〜（ｉ））、前回の通常検査による測定結果（測
定値Ｙ１）は、確かに，検体由来の抗原（ＨＢｓ抗原）
の存在によるものであったことの確認ができ、他方、再
検査結果（測定値Ｙ２）が依然として抗原の存在を示す
旨の測定結果（測定値Ｙ１）と等価の結果を示したとき
は、共存物質または非特異的物質の存在によるものであ
ったことの確認ができるとの着想に基礎を置くものであ
る。したがって、上記前処理を伴う再検査の意味すると
ころは、再検査では、わざと反応が起こらないようにし
て（もしくは、起こりにくくなるようにして）、そし
て、そのように起こらないようになった（もしくは、起
こりにくくなるようになった）かどうかを、みることを
意味しており、したがって、該当検体の再検査を単純に
やり直すのではないことを意味する。なお、前処理用試
薬が、分析用試薬との反応を実質的に起こらないように
検体中に含まれる分析すべき物質の殆ど全てと反応して
しまう程に強力または十分量である場合には、再検査に
おいて抗原を検出しない旨の結果が得られる。しかし、
前処理用試薬が、分析すべき物質との全反応量の一部の
割合だけを進行させたり分析すべき物質の反応力を抑制
したりして、分析用試薬との反応量も部分的に残るよう
な少量または脆弱である場合には、再検査において抗原
を検出するが、検出される量が有意に減少された結果が
得られる。

【００４３】図５（ｆ）ないし（ｇ）では前処理を行っ
ており、図（ｆ）以降の模式図中、Ｒｐは、上記観点か
ら選定された前処理用試薬で、事前に中和を起こさせる
べく含ましめられたもの（ここでは、ＨＢｓ抗体）を意
味する。図（ｆ）のように、前処理では非固相の反応容
器１１ｂ中に、再検査対象となった該当検体と、前処理
用試薬として中和用試薬（ＨＢｓ抗体）とが分注され
る。

【００４４】ここに、前処理用の反応容器１１ｂは、図
（ａ）〜（ｄ）の場合のようには固相試薬（Ｒｘ）は存
在しない容器であり、前処理に当たっては、反応容器１
１ｂが反応容器移送部から反応ターンテーブル１０上に
供給され、その供給された反応容器１１ｂ対して、検体
供給部３０による検体容器３１からの検体分注と、前処
理用試薬供給部を兼ねた試薬供給部４０による試薬ター
ンテーブル４１上の前処理用試薬収容容器４５からの中
和用試薬分注とが実行される。したがって、ここで、該
当検体が、真に、測定対象物Ｍｘ（ＨＢｓ抗原）を有す
るものであれば、その検体由来のＭｘ（ＨＢｓ抗原）
は、この前処理段階で、図（ｆ）図示のように、中和用
試薬中のＲｐ（ＨＢｓ抗体）と反応（中和）することと
なる。

【００４５】ここに、再検査の際、測定値Ｙ１と予め定
めた所定値Ｙｔｈとの比較に応じて、再検査時の分析条
件を変更可能とする処理をも加味しようとするときは、
たとえば、中和試験に適用する中和用試薬（前処理用試
薬）自身の濃度、もしくは分注量を対象とし、これを、
得られた測定結果に応じて変えるようにすることができ
る。具体的には、たとえば、非常に高い測定値Ｙ１であ
った場合は、中和用試薬を多くし、もしくは濃くして適
用するようにし、他方、余り高くはないが「再検査」と
判断された場合には、中和用試薬を少なくし、もしくは
薄めて適用するようにする。よって、測定値Ｙ１の高低
に応じて濃度等を変えるというような分析条件の変更は
有効であり、その分、よりきめ細かで良好な再検査結果
がえられることとなる。なお、中和用試薬の分注量また
は分注濃度を減らすためには、分注装置内のシリンジ等
の分注量制御手段による作動量を選択的に減らすように
するか、或いは適宜の希釈液を収納した希釈液容器を分
注可能な位置に配置した上で分注装置によって中和用試
薬と混合させるように構成するのが好ましい。

【００４６】図５中、図（ｇ）の工程に移ると、かかる
混合反応後の状態のものに対して、移し替え用分注器９
０による移し替えが実行される。このとき、図（ｆ）の
工程による前処理のなされた前処理検体の反応容器１１
ｂは、図１中、反応ターンテーブル１０の回転により移
し替え用分注器９０に至らしめられる（その途中で、攪
拌部５０により攪拌を受けさせることができる）が、こ
こに、移し替えに備えて、固相化された反応容器１１ａ
（空の状態）も反応ターンテーブル１０上に供給され、
該反応容器１１ａと、上記前処理検体を有する反応容器
１１ｂとが、反応ターンテーブル１０上で互いに隣接し
て配置されるものとして移し替え用分注器９０まで移送
される。このような様子は、図５（ｇ）にも模式的に示
される（なお、図１中、移し替え用分注器９０近傍にお
いてそれぞれ参照符号（１１ａ），（１１ｂ）を付して
示してある）。

【００４７】移し替え用分注器９０は、当該分注器が、
非固相の反応容器１１ｂに分注され、混合反応（中和）
された検体を、固相した反応容器１１ａに移し替える分
注器として機能するもので、その先端側に有するノズル
部が図３図示のような軌跡をとるようなものであってよ
い。

【００４８】移し替え後は、次のような処理が施される
こととなる。すなわち、前処理後の検体を、まず、図
（ｇ）のように、固相化された反応容器１１ａ側に移し
替るが、ここで、検体に含まれていた検体由来のＭｘ
（ＨＢｓ抗原）が、すでに前処理で中和反応している
と、かかる中和反応後のものに対しては、図示のごと
く、前記通常の検査工程で生じたような検体分注工程で
のＲｐとＭｘとの反応（図（ｂ））をさせないようにな
る。図（ｇ）の右側に示した反応容器１１ａ内部の様子
は、前記図（ｂ）におけるような結合が起こっていない
様子を模式的に表したものである。

【００４９】次いで、図（ｈ），（ｉ）において、該反
応容器１１ａ側のものに対し、これを、通常の分析操作
と同様に処理するものとし、ここでは、通常の検査工程
における図（ｃ），（ｄ）の場合と同様に、第１試薬供
給部４０による第１試薬（Ｒ１）分注，第２試薬供給部
６０による第２試薬（Ｒ２）分注が順次実施され、さら
には、その後は、同様にして計測部８０による測定値Ｙ
２の計測の用に供されることとなる。

【００５０】図（ｈ）の工程では、酵素標識試薬分注が
なされている。ここで、すでに図（ｆ）の段階で、すな
わち前処理で中和反応していれば、該中和反応後のもの
に対しては、図（ｈ）図示のごとく、酵素標識試薬（Ｒ
１）を分注しても、それによっては、前記通常の検査工
程で生じたような結合（図（ｃ））は起こらない。

【００５１】さらに、図（ｉ）の工程では、これに発光
試薬分注がなされている。ここで、真に、検体が検体由
来のＭｘ（ＨＢｓ抗原）を有するものであって、従って
前処理でＭｘとＲｐ（中和用試薬中ＨＢｓ抗体）との中
和反応が生じた結果（（図（ｆ），（ｇ））として、上
述のように前記通常の検査工程で生じたような図（ｃ）
による結合をも生じていないと（図（ｈ））、図（ｉ）
図示のごとく、先にも触れたように、Ｒ１は立体的に結
合していないので、その発光試薬（Ｒ２）は発光しない
（陰性化）。

【００５２】よって、ここでは、図示例のごとく、再検
査前の通常検査では陽性と判断されたものが、図（ｆ）
→（ｇ）→（ｈ）→（ｉ）による前処理を伴う再検査の
実施で陰性化されうる。陽性判断の後、再検結果（測定
値Ｙ２）が陰性化されることとなった場合、これは、前
回測定値（Ｙ１；陽性判断）は、確かに、検体由来の測
定対象物Ｍｘ（ＨＢｓ抗原）の存在によるものであるこ
とが明確化されることととなり、図（ｊ）の工程では、
その旨の報告でこれを確認させることもできる。

【００５３】かくして本実施例によれば、上述のように
して測定値を予め定めた所定値と比較し、再検査が必要
と判断したときに、自動にその検体を再検査することが
できる共に、その際、予め検体前処理試薬を用いて該当
検体を自動的に前処理して再検査を実施することがで
き、前処理液は、具体的には、非特異反応を抑制する、
もしくは該当反応物質を中和する物質を含むため、処理
方法および前回値との比較により、得られた測定値の真
偽を確認できると共に、その検体中に含まれる反応系に
影響を与える物質を推定することが可能である。これに
より、これまで明確化できなかった試薬起因、検体起因
のデータ変動要因を再検により明確にする手段を提供
し、検査結果の信頼性および検体素性の明確化を達成す
ることのできる本実施例装置１は、明細書冒頭での考察
事項（イ）〜（ハ）の観点からの良好な解決策となり、
さらには、副次的に、検査の効率化、たとえば確認試験
工数の削減や追試験数の低減を実現でき、無駄な再検の
削除、たとえばクロスチェック項目の再検査の防止を実
現でき、検査室の経済性向上をも達成することが可能で
ある。

【００５４】以下に、ＨＢｓＡｇ検査における確認試
験、検体中のＨＡＭＡ（ヒト抗マウス抗体）の存在の確
認試験それぞれについての適用例を示す。

【００５５】〔適用例１：ＨＢｓＡｇ検査における確認
試験〕次に述べるのものは、ＨＢｓＡｇ（ＨＢｓ抗原）
検査における確認試験に適用した例である。 ［１−１］：ＨＢｓＡｇ試薬およびＨＢｓＡｇ確認用試
薬を用意する。ＨＢｓＡｇ確認用試薬の免疫緩衝液中に
はＨＢｓ抗体を含有している。 ［１−２］：「陽性」と判定された場合に、ＨＢｓＡｇ
確認用試薬を用いた再検を実施することが予め設定され
ている。

【００５６】（通常検査；図５（ａ）〜（ｅ）） ［１−３］：ＨＢｓＡｇの測定を実施する。 ［１−４］：ＨＢｓＡｇが陰性の場合、測定は終了す
る。

【００５７】（前処理を伴う再検査；図５（ｆ）〜
（ｊ）） ［１−５］：ＨＢｓＡｇが陽性の場合、自動再検手段に
従い、ＨＢｓＡｇ確認用試薬による再検が実施される。 ［１−６］：ＨＢｓＡｇ確認用試薬の免疫緩衝液中には
ＨＢｓ抗体が含有されているため、検体の前処理反応と
して、検体中のＨＢｓＡｇと緩衝液中のＨＢｓ抗体とが
反応（中和）し、測定値は陰性化される。

【００５８】［１−７］：上記再検結果が陰性となった
場合、前回測定値は、確かにＨＢｓＡｇの存在によるも
のであることが明確化し、また、その陰性化率を求める
ことでＨＢｓＡｇの力価（抗原の強さ、もしくは量の多
さ）をも明確化できる。

【００５９】ここに、陰性化率については、一例とし
て、これを求めるための次式、 ｛（前回値−再検値）／前回値｝×１００％ より求めることができる。このような式によれば、中和
用試薬が、後続する分析用試薬との反応量を完全にゼロ
とする場合に限らず、反応量を部分的に減少させる場合
にも、再検査による総合判定を可能にする点で好まし
い。この式については、試薬によって、係数をかけた
り、一定の値（たとえば、試薬ブランク値）を引いたり
する等の変更を加えることができる。

【００６０】上記再検結果が陽性となった場合、前回測
定値は試薬起因の非特異反応によるものであったことが
明確となり、前回測定値は偽陽性であったことを示せ
る。

【００６１】たとえばＨＢｓＡｇの測定においては、そ
の検出率を上げるため、カットオフ値を極めて低い数値
に設定する傾向が見られるが、検出率も増加する代わり
に、試薬の非特異反応による偽陽性の増加も問題になっ
ている。本測定手段は、このような現象に対応し正確な
測定結果を提供することができる。

【００６２】上記例では、ＨＢｓＡｇ確認用試薬のみで
全ての再検操作を行っているが、 検体希釈操作のよう
に、ＨＢｓ抗体液のみが封入されている試薬を用意し、
検体を前処理した後にこの検液を用いてＨＢｓＡｇの測
定を実施しても同様な結果を得ることができる。

【００６３】上記例は、ＨＢｓＡｇに限らず、同様な抗
原および抗体検出系の確認試験に適用可能である。たと
えば項目によっては前処理時間を通常の免疫反応以上に
必要な場合があるが、 その場合は、予め再検指定項目に
おいて、免疫反応を２倍に延長するように予め設定する
ことが可能である。

【００６４】〔適用例２：検体中のＨＡＭＡ（ヒト抗マ
ウス抗体）の存在の確認試験〕次に述べるのものは、検
体中のＨＡＭＡ（ヒト抗マウス抗体）の存在の確認試験
に適用した例である。 ［２−１］：マウス抗体を含有した希釈液を用意する。 ［２−２］：予め設定した所定値を超えた検体について
上記［２−１］の希釈液で検体を前処理を行う同項目の
再検を実施することが予め設定されている。

【００６５】（通常検査） ［２−３］：たとえばＣＡ１９−９の測定を実施する。 ［２−４］：測定値が所定値以下の場合、測定は終了す
る。

【００６６】（前処理を伴う再検査） ［２−５］：測定値が所定値をこえる場合、自動再検手
段に従い、再検が実施される。 ［２−６］：上記［２−１］の希釈液中にはマウス抗体
が含有されているため、検体の前処理反応として、検体
中のＨＡＭＡとマウス抗体とが反応（中和）する。

【００６７】［２−７］：上記再検結果が設定希釈倍通
りになった場合、前回測定値は、ＨＡＭＡの非特異とは
関係ない真値であることを明確化できる。上記再検結果
が設定希釈倍通りにならなかった場合、前回測定値は、
検体中のＨＡＭＡが試薬の非特異反応を誘導して生じた
結果であることが明確となり、前回測定値は偽値であっ
たことを示せる。

【００６８】たとえば測定に用いられる抗体試薬は、そ
の特異性を上げるため、マウスモノクローナル抗体が用
いられるが、被検者にはマウス抗体と特異的に反応して
しまう因子（ＨＡＭＡ）を持ち合わせている人がいるた
め、測定物質が存在しなくても、ＨＡＭＡが測定物質と
同様の挙動を示し、偽値が発生することが問題になって
いる。本測定手段は、このような現象に対応し正確な測
定結果を提供することができる。

【００６９】上記例では、測定項日を１項目に限定する
ことなく、ＨＡＭＡの影響が危惧される全ての項目に対
し、一つの前処理液で対応が可能である。

【００７０】上記例は、ＨＡＭＡに限らず、リウマチ因
子のような自己抗体因子の存在の確認にも適用可能であ
る。たとえば項目によっては前処理時間を通常の免疫反
応以上に必要な場合があるが、 その場合は予め再検指定
項目において、免疫反応を２倍に延長するように予め設
定することが可能である。

【００７１】なお、図３の装置構成では、第１試薬テー
ブルを（既述した変形例では、第２試薬テーブルを）前
処理試薬テーブルと兼用しようとする形態を示したが、
これに限らず、たとえば前処理テーブルおよび前処理試
薬を別に用意し、前処理後の検体を通常の分析操作と同
様に処理する装置にも、本発明は適応可能である。〔図３の変形例〕 図３の変形例として、同一の非固相キ
ュベットに検体、前処理試薬、Ｒ１、Ｒ２の順で分注す
るようにすれば、移し替えの手段９０は不要となる。ま
た、通常分析においても、非固相キュベットに検体、Ｒ
１、Ｒ２の順で分注するようにすれば、キュベットも単
純化することができるという利点もある。この場合、図
６に示すように、ビーズ状担体ＱにＲｘを固定したもの
を分析用試薬として分注可能に適宜の保持用テーブルに
保持して、前処理試薬とＲ１の分注の間で且つ前処理試
薬と検体との反応が進んだ時点で、適宜のビーズ移送手
段によって空のキュベットに供給できるようにする。こ
こに、ビーズ状担体とは、粒径１〜５ｍｍ程度の沈降性
粒子（ガラス、プラスチック等）でもよいが、液状試薬
であるＲ１と同一のノズルで分注し易いように、粒径
０．１〜２０μｍの微粒子（ゼラチン、プラスチック
等）を（所要数）用いるのが好ましい。磁性体含有の微
粒子を用いる場合には、適宜の磁石によって、微粒子を
容器壁面に捕捉した状態で液体を吸引除去するようにす
れば、結合しなかったＲ１を除くことができるので、上
述したようなホモジニアスな試薬Ｒ２の代わりに、ヘテ
ロジニアスな反応系での高感度な分析を実行できる。

【００７２】次に、本発明の他の実施例を、図７，８に
より説明する。本実施例（第２実施例）では、図１で示
した第１及び第２の試薬供給部４０，６０における各試
薬ターンテーブルに相当するものが存在しない一方で、
検体供給部３０の分注器先端部の回動軌跡に臨んで前処
理試薬が配されるように、前処理用試薬収容容器を用意
する。

【００７３】本実施例は、基本的な構成は第１実施例の
場合と同様であって、第１実施例の変形例と捉えること
もでき、図７中、第１実施例と同一または同様の要素
は、同一の符号を付してある（詳細な説明は省略する
が、第１実施例の記載は、該当する部分は読み替えて本
実施例の説明に取り入れられて、参照され、この点は、
後記例でも、同様とする）。以下、本実施例の要部を説
明する。

【００７４】図７をみると、ここでの反応容器は、前記
図４の場合のような単一槽の容器１１と異なり、図８に
示すようなカートリッジ１２によるタイプのものであっ
て、ここでは、少なくとも３つの槽１２Ａ，１２Ｂ，１
２Ｃを有する。槽１２Ａは反応槽とすることができ、該
反応槽は、その内面に、検体の測定対象物Ｍｘと特異的
に結合反応する固相試薬Ｒｘ（たとえば前記実施例の場
合と同様、ＨＢｓ抗体とすることができる）が予めコー
ティングされている。

【００７５】また、残りの２槽１２Ｂ，１２Ｃは予め試
薬を収容した試薬槽とすることができ、ここでは、槽１
２Ｃを第１試薬（Ｒ１）を収容した第１（Ｒ１）試薬槽
とし、槽１２Ｂを第２試薬（Ｒ２）を収容した第２（Ｒ
２）試薬槽としたものを示してある。

【００７６】このように、本実施例の自動分析装置１で
は、少なくとも、Ｒ１試薬槽１２Ｃ、Ｒ２試薬槽１２
Ｂ、反応槽１２Ａが、一体的となった試薬カートリッジ
１２を用いる。該カートリッジ１２は、ストッカー２１
から反応ターンテーブル１０上に供給することができ、
反応ターンテーブル１０の周囲には、図７のごとく、カ
ートリッジ１２内におけるこれら試薬の分注に関して、
試薬Ｒ１，Ｒ２用の各試薬分注器１０１，１０２が配さ
れ、これにより、各試薬槽内の試薬につき、第１試薬Ｒ
１、第２試薬Ｒ２のこの順で、固相化された反応槽１２
Ａへ移送するようになす。したがって、本実施例では、
図３の構成で説明したような試薬ターンテーブル４１，
６１、すなわち前処理用試薬ターンテーブルをも兼ねた
第１試薬ターンテーブル４１または第２試薬ターンテー
ブル６１のいずれをも設けない構成とすることができ
る。

【００７７】しかして、前処理用試薬に関しては、次の
ようにしてこれを装置１内に予め具備せしめる。すなわ
ち、検体供給部３０の分注器３３′により検体分注が行
われるが、本実施例装置１では、図７図示のごとく、該
分注器３３′の先端のノズル部３３ａ′の移動軌跡上
に、前処理用試薬Ｒｐ（たとえば前記実施例の場合と同
様、中和用試薬としてのＨＢｓ抗体とすることができ
る）を収容した、少なくとも一つの容器を前処理用試薬
収容容器１０５として配置する構成を採用する。本実施
例での通常の検査工程、前処理を伴う再検査のにつき、
以下に補足的に述べる。

【００７８】〔第２実施例での通常検査〕；検体供給部
３０の分注器３３′によるカートリッジ１２の固相化さ
れた反応槽１２Ａへの検体分注、該カートリッジ１２に
おける試薬槽１２Ｃ、試薬槽１２Ｂからの試薬分注器１
０１，１０２による第１試薬Ｒ１，第２試薬Ｒの反応槽
１２Ａへの分注、計測部８０による計測により、通常の
検査が行える（この場合も、反応ターンテーブル１０に
沿って設けた攪拌部５０，７０の部分では、それらによ
って、当該固相化された反応槽１２Ａ内の攪拌が行え
る）。本実施例装置１では、上記の操作が、図５（ａ）
〜（ｄ）の工程に相当することになる。

【００７９】〔第２実施例での前処理を伴う再検査〕；
得られた測定値Ｙ１を所定値Ｙｔｈと比較し、再検査が
必要と判断された場合（図５（ｅ））、本実施例では、
図７に示した同一の構成の試薬カートリッジ１２が新た
に反応ターンテーブル上の検体供給部３０の対応位置に
供給され、これの固相化された反応槽１２Ａに対して、
次のような操作で、前処理後の前処理検体が移送され
る。

【００８０】まず、検体供給部３０の分注器３３′は、
上記通常検査ではカートリッジ１２の固相化された反応
槽１２Ａへは検体だけの供給を行うよう機能するもの
の、再検査が行われることとなった場合には、前処理に
あたって、前処理用試薬収容容器１０５からのその前処
理用試薬分注の用にも用いられるものである。すなわ
ち、分注器３３′の先端ノズル部３３ａ′の図示のごと
き回転移動によって、再検査対象の検体容器３１から分
注した検体を、反応ターンテーブル１０上のカートリッ
ジ１２における反応槽１２Ａへ移送する間、そのノズル
部は、途中で、さらに、前述にごとくその移動軌跡中に
配した前処理用試薬収容容器１０５内から前処理用試薬
をも吸引する。かくして、検体および前処理用試薬の双
方を該ノズル内で混合させた上で、上記固相化された反
応槽１２Ａへ向け移動し、当該反応槽１２Ａ内へ移送す
ることができる。

【００８１】よって、図５の場合のような中和反応（中
和試験）の場合のときなら、この分注器３３′が前処理
用反応部として機能してノズル内で混合反応（中和）さ
せた上で、反応槽１２Ａ（固相化）に分注することがで
き、本実施例では、かかるノズル内での処理操作が、図
５（ｆ）の工程に相当することになり、専用の移し替え
操作、機構も必要とせず、上記ノズル内で得られた前処
理後検体の反応槽１２Ａ（固相化）への分注が、実質的
には、第１実施例での移し替え（図５（ｇ）の工程）に
相当することになる。したがって、本実施例では、図３
の構成で説明したような試薬ターンテーブル４１，６
１、すなわち前処理用試薬ターンテーブルをも兼ねた第
１試薬ターンテーブル４１または第２試薬ターンテーブ
ル６１のいずれをも設けない構成とすることができる
上、図３の移し替え用分注器９０も設けないでよく、ま
た、図７の試薬カートリッジ１２を１種類使用すれば足
りる。

【００８２】しかして、その後は、上記通常検査と同様
に、該カートリッジ１２における試薬槽１２Ｃ、試薬槽
１２Ｂからの試薬分注器１０１，１０２による第１試薬
Ｒ１，第２試薬Ｒの反応槽１２Ａへの分注以降操作を行
えばよく（これが、図５（ｈ），（ｉ）の工程に相当す
る）、こうして、前処理して再検査を実施することがで
きる。

【００８３】本実施例（第２実施例）によっても、第１
実施例同様、測定値を予め定めた所定値と比較し、再検
査が必要と判断したときに、自動にその検体を再検査す
ることが可能で、その際、予め装置１内に具備させた検
体前処理試薬を用いて該当検体を自動的に前処理して再
検査を実施することができる。本発明は、このようにし
て実施例することもできる。

【００８４】また、本実施例による場合も、前記した
〔ＨＢｓＡｇ検査における確認試験〕、および〔検体中
のＨＡＭＡ（ヒト抗マウス抗体）の存在の確認試験〕が
同様に実施でるきことはいうまでもなく（この点は、後
記例でも同様である）、同様にして、これまで明確化で
きなかった試薬起因、検体起因のデータ変動要因を再検
により明確にする手段を提供し、検査結果の信頼性およ
び検体素性の明確化を達成することができ、また、検査
の効率化（確認試験工数の削減、追試験数の低減）、無
駄な再検の削除（クロスチェック項目の再検査の防止）
を実現でき、検査室の経済性向上をも達成することがで
きる。〔図７の変形例〕 図７の変形例として、ノズル内で反応
させてから分注させるのではなく、カートリッジの反応
槽（ただし、内面コーティングせず）に検体と前処理試
薬を分注してから反応させ、前処理の反応時間後に、図
３の変形例と同様に分注可能とした分析用試薬Ｒｘを追
加分注して、以後、同様にＲ１、Ｒ２の順に分注を行っ
て、上記と同様の測定および判定ならびに表示等を行
う。ここで、本例のようにカートリッジ形の反応容器を
用いる場合には、Ｒｘを収容するための試薬槽もカート
リッジとして一体化することで、再検査の工程を全て同
一のカートリッジ型反応容器内で実行できるようにして
もよい。この構成によれば、ノズル内での反応の間、次
の検体分注ができないとか、多数の分注ノズルを用意し
て連続的に混合反応させてから各ノズルより順次反応容
器へ吐出するとかいった複雑な構成を採らずに済む。

【００８５】次に、本発明のさらに他の実施例を図９，
１０に示す。本実施例（第３実施例）は、図９に示すご
とくに、図３の試薬ターンテーブル４１，６１、すなわ
ち前処理用試薬ターンテーブルをも兼ねた第１試薬ター
ンテーブル４１または第２試薬ターンテーブル６１のい
ずれをも設けない点、および第２実施例の図８の試薬カ
ートリッジ１２（図１０右部）を使用する点等で、第２
実施例の変形例でもあり、また、図９に示すように移し
替え用分注器９０を設ける点、および図１０左部に示す
ごとくに、第１実施例の場合に準じ、前処理用として非
固相の反応槽１２Ａ′を有するカートリッジ１２を予め
用意しておいて、これを使用して一旦前処理した上で、
その前処理後検体を図１０右部のカートリッジ１２側の
固相化された反応槽１２Ａへ移し替える点等で、第１実
施例の変形例とも捉えることができる。図９，１０中、
第１，第２実施例と同一または同様の要素は、同一の符
号を付してあり、以下、本実施例の要部を説明する。

【００８６】本実施例では、第２実施例における検体分
注系での、前処理用試薬収容容器（１０５）の配置に代
え、これをなくす代わりに、図１０左部に示すように、
予め前処理用試薬（Ｒｐ）のみを収容させた前処理用試
薬カートリッジ１２を、第２実施例での試薬カートリッ
ジ１２とともに、使用するものである。ここに、該前処
理用カートリッジ１２は、少なくとも、前処理用試薬を
収容する槽（図示例では槽１２Ｂ）と、固相されていな
い反応槽１２Ａ′（前処理用反応用の槽）とを有する構
成とすることができ、第２実施例の３つの槽部分を有す
る試薬カートリッジ１２の形態を流用する場合は、残り
の一つの槽部分に相当する部分（図示の場合は槽１２
Ｃ）は、空の状態としておくことができる。本実施例で
の通常の検査工程、前処理を伴う再検査は、次のように
して行える。

【００８７】〔第３実施例での通常検査〕；通常の検査
工程は、図１０右部の試薬カートリッジ１２を使用し
て、前述した〔第２実施例での通常検査〕の項と同様に
して実施できる。したがって、本実施例装置１でも、か
かる操作が、図５（ａ）〜（ｄ）の工程に相当すること
になる。

【００８８】〔第３実施例での前処理を伴う再検査〕；
しかして、再検査が必要と判断された場合（図５
（ｅ））、本実施例では、図１０右部の前処理用試薬カ
ートリッジ１２が反応ターンテーブル１０上に供給さ
れ、また、第１実施例のものと同様、前処理後の移し替
え処理に備えて、新たに図１０右部の試薬カートリッジ
１２も隣り合うようにして供給することができる。

【００８９】しかして、本実施例での前処理において
は、図１０に模式的に示すように、検体と、前処理用試
薬カートリッジ１２における前処理用試薬収容槽１２Ｂ
内に予め収容された前処理用試薬とを、当該前処理用試
薬カートリッジ１２における非固相の反応槽１２Ａ′に
分注し、これにより前処理を実行させることができる。
本実施例では、図５（ｆ）の工程に相当し、混合（中
和）反応させることができる。この場合、前処理用試薬
の当該非固相の反応槽１２Ａ′への移送は、図９の３つ
の分注器（３３，１０１、１０２）のいずれでもよい。

【００９０】上記前処後は、前処理のなされた前処理検
体を反応槽１２Ａ′中に有する該カートリッジ１２は、
反応ターンテーブル１０の回転により移し替え用分注器
９０に至らしめられ（その途中で、攪拌部５０により攪
拌を受けさせることができる）、ここで、移し替え用分
注器９０によって、図１０にも模式的に示すように、該
カートリッジ１２における非固相の反応槽１２Ａ′にお
いて混合反応された後（中和反応後）のものは、図１０
右部の固相の反応槽１２を備えた試薬カートリッジ１２
における当該固相の反応槽１２Ａに移し替られる。本実
施例では、上記処理が、図５（ｇ）の工程に相当するこ
とになる。

【００９１】かくして移し替えが行われた後、当該固相
の反応槽１２Ａ中に前処理後検体を有する試薬カートリ
ッジ１２に対する操作、処理は、第２実施例の場合と同
じである。すなわち、その後は、通常検査と同様に、該
カートリッジ１２における試薬槽１２Ｃ、試薬槽１２Ｂ
からの試薬分注器１０１，１０２による第１試薬Ｒ１，
第２試薬Ｒの反応槽１２Ａへの分注以降操作を行えばよ
く（図５（ｈ），（ｉ）の工程に相当する）、こうし
て、本実施例でも、前処理して再検査を実施することが
できる。

【００９２】本実施例（第３実施例）によっても、第１
実施例、第２実施例同様、測定値を予め定めた所定値と
比較し、再検査が必要と判断したときに、自動にその検
体を再検査する可能で、その際、予め装置１内に具備さ
せた検体前処理試薬を用いて該当検体を自動的に前処理
して再検査を実施することができる。本発明は、このよ
うにして実施例することもできる。

【００９３】なお、本発明は、以上の実施の態様に限定
されるものではない。たとえば、上述した例では、免疫
測定を行う分析装置について説明したが、前処理用試薬
および分析用試薬が生化学測定用または遺伝学的測定用
である場合には、免疫測定に限らず、生化学測定、遺伝
学的測定等を適宜単独または組み合わせて実行する分析
装置にも適用できる。本発明を生化学測定に適用する場
合には、たとえば、生化学検査における各種妨害物質や
遺伝子検査における外皮蛋白等による異常反応の有無
を、前処理用試薬によって妨害物質や外皮蛋白による影
響を中和させることにより確認することが可能となる。
また、本発明の第２および第３実施例でも、反応槽の固
相化については、内面への固相試薬のコーティングでは
なく、第１実施例の変形例で述べたような、固相ビーズ
を利用する方法で実現するようにしてもよい。また、前
処理反応による再検結果を、測定後、表示装置の画面お
よび／または印刷用紙上に出力するようにする。このと
き、検体前処理試薬の有無の両方の反応結果を同時に併
記または総合判定させたものを出力するようにするのが
好ましい。また、検体前処理試薬による再検結果を、再
検前の反応結果（検体前処理試薬無しの結果）と比較し
た関係が分かる評価値（たとえば、上述の陰性化率）と
して出力したり、陰性か陽性かを丸や三角等の記号とし
て出力したり、試薬起因による問題か検体起因による問
題かを表現したコメント形式で出力するようにすれば、
オペレータが迅速かつ容易に再検結果を理解できるので
好ましい。また、図５では、立体結合したＲ１に結合し
たときに発光する試薬をＲ２としたが、逆に、普段は発
光するが立体結合したＲ１に結合したときに発光しなく
なる試薬をＲ２としてもよい。また、分析用試薬は、分
析すべき物質の種類や分析目的等に応じて種々の別態様
の反応原理に変更してもよいし、測定手段も、発光測定
する構成に限らず、試薬の種類に応じて所望の測定方式
で測定するように構成するのが好ましい。また公知技術
に記載されて種々の分析装置の構成に応じて、反応容
器、反応容器の搬送手段、分注手段、攪拌手段、洗浄手
段、恒温手段、ＩＤ管理手段、入力装置等を変更、追加
または省略するようにしてもよい。

【００９４】また、たとえば、第１実施例と第２実施例
とを組み合わせ、さらに改良したものとして、実施して
もよい。

【００９５】この場合は、たとえば第１実施例をベース
として、変更するなら、（１）図３中、ターンテーブル
４１上の内周側の前処理用試薬収容容器４５の配置形態
についてこれを省略し（外周側の試薬容器の配置構成等
は残すことができる）、それに代えて、図７中の前処理
用試薬収容容器１０５のような、検体供給部３０に関連
させた、配置形態を採用する構成に置き換え、（２）ま
た、図７、図８のような試薬カートリッジタイプのもの
を使用するのではなく、他方、図３，４，５のように固
相と非固相の２種類のものを必要とするものでもなく、
固相化された１種類の、たとえば図４（ａ）のような単
一の反応槽単独タイプの角型キュベットによるもの１種
類を、これを使用する反応容器となす構成とし、（３）
また、再検査時の検体前処理（中和反応）は、図７の場
合に準じ、図３の検体供給部３０の分注器３３のノズル
内で混合反応させた上で、上記（２）のような反応容器
に分注する構成として（したがって、前処理後検体の反
応容器→反応容器間の移し替え、反応槽→反応槽間の移
し替えはせずに、したがってまた、図３中から、移し替
え用分注器９０は、図７のごとくに、これを取り去る構
成とすることができる）実施できる。

【００９６】このような変形例によっても、本発明は実
施し得て、同様の作用効果を得ることができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 本発明の一態様の説明に供する図である。

【図２】 本発明の別態様の説明に供する図である。

【図３】 本発明の一実施例に係る自動分析装置の構成
の一例を示す概念図である。

【図４】 同例に適用できる反応容器（角型のキュベッ
ト）の一例を示す図である。

【図５】 通常検査と、前処理（中和試験）を伴う再検
査の一例の説明に供する図である。

【図６】 同例の変形例の説明に供する図である。

【図７】 本発明の他の実施例を示す図である。

【図８】 同例に適用できる反応容器（カートリッジタ
イプ）の一例を示す図である。

【図９】 本発明のさらに他の実施例を示す図である。

【図１０】 同例に適用できる反応容器（カートリッジ
タイプ）の一例を示す図である。

【符号の説明】

１ 自動分析装置 １０ 反応ターンテーブル １１ 反応容器 １１ａ 反応容器（固相化した反応容器） １１ｂ 反応容器（固相化されない非固相の反応容器） １２ 試薬カートリッジ １２Ａ 反応槽（固相化した反応槽） １２Ａ′ 反応槽（固相化されない非固相の反応槽） １２Ｂ，Ｃ 試薬槽 ２０ 反応容器移送部 ２１ 反応容器ストッカー ２２ 移送器 ３０ 検体供給部 ３１ 検体容器 ３２ 検体保持部 ３３ 分注器 ３３′検体分注器（兼前処理用試薬分注器） ３３ａ′ノズル部 ４０ 第１の試薬供給部（兼前処理用試薬供給部） ４１ 試薬ターンテーブル ４２ 分注器 ４３ 第１試薬収容容器 ４５ 前処理用試薬収容容器 ５０ 攪拌部（第１の攪拌部） ６０ 第２の試薬供給部 ６１ 試薬ターンテーブル ６２ 分注器 ６３ 第２試薬収容容器 ７０ 攪拌部（第２の攪拌部） ８０ 計測部 ９０ 移し替え用分注器 １０１，１０２ 試薬分注器 １０５ 前処理用試薬収容容器 Ｒ１ 酵素標識試薬 Ｒ２ 発光試薬

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 阿久津 昌樹 東京都渋谷区幡ヶ谷２丁目43番２号 オリ ンパス光学工業株式会社内 Ｆターム(参考） 2G058 AA08 AA09 BA08 CB04 CB06 CC01 CC08 CD04 EA02 EA04 GA01 GD07 GE02

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 測定値を予め定めた所定値と比較し、再
   検査が必要と判断したときに、自動にその検体を再検査
   することが可能な自動分析装置において、 分析すべき物質と反応するような検体前処理試薬を予め
   装置内に具備し、この検体前処理試薬を用いて該当検体
   を自動的に前処理して再検査を実施することを特徴とす
   る自動分析装置。
2. 【請求項２】 前記再検査の結果より、該当検体の再検
   査理由を報告する、ことを特徴とする請求項１に記載の
   自動分析装置。
3. 【請求項３】 前記再検査の際、測定値と予め定めた所
   定値との比較に応じて、再検査時の分析条件を変更可能
   である、ことを特徴とする請求項１に記載の自動分析装
   置。
4. 【請求項４】 測定項目が、抗原抗体反応を用いる測定
   系である、ことを特徴とする請求項１に記載の自動分析
   装置。