JP2001048806A - 薬害障害の軽減された抗炎症剤 - Google Patents
薬害障害の軽減された抗炎症剤Info
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- JP2001048806A JP2001048806A JP22360699A JP22360699A JP2001048806A JP 2001048806 A JP2001048806 A JP 2001048806A JP 22360699 A JP22360699 A JP 22360699A JP 22360699 A JP22360699 A JP 22360699A JP 2001048806 A JP2001048806 A JP 2001048806A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 抗炎症剤投与に伴う薬害障害の程度に応じて
ＮＯ投与剤の種類や投与回数・投与量等を適宜選択／調
整できる新規な薬剤を提供する。 【解決手段】 有効成分として、ＮＯ供与剤及び抗炎症
剤を含有する薬害障害の軽減された抗炎症剤である。
ＮＯ投与剤の種類や投与回数・投与量等を適宜選択／調
整できる新規な薬剤を提供する。 【解決手段】 有効成分として、ＮＯ供与剤及び抗炎症
剤を含有する薬害障害の軽減された抗炎症剤である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、抗炎症剤及び一
酸化窒素（ＮＯ）供与剤を含有する薬害障害の軽減され
た抗炎症剤に関するものである。詳細には、抗炎症剤投
与による副作用（胃腸管障害等）を、ＮＯ供与剤の投与
により軽減しようというものであり、この発明の抗炎症
剤を使用すれば、薬害障害の程度に応じてＮＯ投与剤の
投与量及び／又は種類を調整／選択することが可能であ
り、患者の症状に応じた適切な治療法を提供できる点で
極めて有用である。
酸化窒素（ＮＯ）供与剤を含有する薬害障害の軽減され
た抗炎症剤に関するものである。詳細には、抗炎症剤投
与による副作用（胃腸管障害等）を、ＮＯ供与剤の投与
により軽減しようというものであり、この発明の抗炎症
剤を使用すれば、薬害障害の程度に応じてＮＯ投与剤の
投与量及び／又は種類を調整／選択することが可能であ
り、患者の症状に応じた適切な治療法を提供できる点で
極めて有用である。
【０００２】
【従来の技術】ＮＳＡＩＤｓ（Nonsteroidal anti-infl
ammatory drugs）は、強力な抗炎症作用を有する非ステ
ロイド性抗炎症剤であるが、副作用として薬害障害を誘
発することも知られている。そこで、ＮＳＡＩＤｓによ
る強力な抗炎症作用を維持しつつ、副作用も軽減し得る
新規な投与方法の提供が切望されている。
ammatory drugs）は、強力な抗炎症作用を有する非ステ
ロイド性抗炎症剤であるが、副作用として薬害障害を誘
発することも知られている。そこで、ＮＳＡＩＤｓによ
る強力な抗炎症作用を維持しつつ、副作用も軽減し得る
新規な投与方法の提供が切望されている。
【０００３】一方、ＮＯを遊離する化合物（ＮＯ供与
剤）は、薬剤投与による薬害障害を軽減し得ることが報
告されている（Br. J. Pharmacol.(1993), 108, 73-7
8）。そこで、上記ＮＳＡＩＤｓによる副作用の軽減を
目的として、ＮＯ供与剤をアスピリンやイブプロフェン
等のＮＳＡＩＤｓに結合させたＮＯ−ＮＳＡＩＤｓの結
合剤が種々合成されており（Gastroenterology, 1999,
Vol.116, No. 5, 1089-1106；Lancet, 1999, Vol.353,
No.9149, 307-314）、これにより、ＮＳＡＩＤｓによる
優れた抗炎症作用を具備しつつ、しかも薬害障害の軽減
されたＮＯ供与可能抗炎症剤が提供される様になった。
剤）は、薬剤投与による薬害障害を軽減し得ることが報
告されている（Br. J. Pharmacol.(1993), 108, 73-7
8）。そこで、上記ＮＳＡＩＤｓによる副作用の軽減を
目的として、ＮＯ供与剤をアスピリンやイブプロフェン
等のＮＳＡＩＤｓに結合させたＮＯ−ＮＳＡＩＤｓの結
合剤が種々合成されており（Gastroenterology, 1999,
Vol.116, No. 5, 1089-1106；Lancet, 1999, Vol.353,
No.9149, 307-314）、これにより、ＮＳＡＩＤｓによる
優れた抗炎症作用を具備しつつ、しかも薬害障害の軽減
されたＮＯ供与可能抗炎症剤が提供される様になった。
【０００４】上記ＮＯ−ＮＳＡＩＤｓの結合剤は、一剤
（単剤）投与により、抗炎症作用と薬害障害軽減作用の
両方を発揮し得る点で有用であるが、臨床サイトにおい
ては、患者の症状に応じて、使用する薬剤の種類や投与
回数・投与量等を選択したり調整したりすることのでき
る薬剤の提供が切望されている。即ち、抗炎症剤投与に
伴う薬害障害の程度に応じてＮＯ投与剤の種類や投与回
数・投与量等を適宜調整／選択できる新規な薬剤（合
剤）の提供が切望されている。
（単剤）投与により、抗炎症作用と薬害障害軽減作用の
両方を発揮し得る点で有用であるが、臨床サイトにおい
ては、患者の症状に応じて、使用する薬剤の種類や投与
回数・投与量等を選択したり調整したりすることのでき
る薬剤の提供が切望されている。即ち、抗炎症剤投与に
伴う薬害障害の程度に応じてＮＯ投与剤の種類や投与回
数・投与量等を適宜調整／選択できる新規な薬剤（合
剤）の提供が切望されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は上記事情に鑑
みてなされたものであり、その目的は、抗炎症剤投与に
伴う薬害障害の程度に応じてＮＯ投与剤の種類や投与回
数・投与量等を適宜選択／調整できる新規な薬剤（合
剤）を提供することにある。
みてなされたものであり、その目的は、抗炎症剤投与に
伴う薬害障害の程度に応じてＮＯ投与剤の種類や投与回
数・投与量等を適宜選択／調整できる新規な薬剤（合
剤）を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決し得たこ
の発明に係る薬害障害の軽減された抗炎症剤とは、有効
成分として、ＮＯ供与剤及び抗炎症剤を含有するところ
に要旨を有する。この発明の抗炎症剤は、抗炎症剤投与
による薬害障害（代表的には胃腸管障害が挙げられ、そ
の他、頭痛、血液障害、発疹等、抗炎症剤投与によって
誘発される副作用は全て包含される）の軽減を目的とし
てＮＯ供与剤を併用するものであるところに特徴があ
り、抗炎症剤投与による薬害障害の程度に応じてＮＯ供
与剤の量及び／又は種類を選択投与できる点で、極めて
有用である。
の発明に係る薬害障害の軽減された抗炎症剤とは、有効
成分として、ＮＯ供与剤及び抗炎症剤を含有するところ
に要旨を有する。この発明の抗炎症剤は、抗炎症剤投与
による薬害障害（代表的には胃腸管障害が挙げられ、そ
の他、頭痛、血液障害、発疹等、抗炎症剤投与によって
誘発される副作用は全て包含される）の軽減を目的とし
てＮＯ供与剤を併用するものであるところに特徴があ
り、抗炎症剤投与による薬害障害の程度に応じてＮＯ供
与剤の量及び／又は種類を選択投与できる点で、極めて
有用である。
【０００７】この発明に用いられる上記抗炎症剤として
は、非ステロイド性抗炎症剤が好ましい。
は、非ステロイド性抗炎症剤が好ましい。
【０００８】
【発明の実施の形態】この発明は、『従来のＮＯ−ＮＳ
ＡＩＤｓ結合剤は、一剤（単剤）投与により抗炎症作用
と薬害障害軽減作用の両方を発揮し得る点で有用である
が、臨床サイトでは、患者の症状に応じて、使用する薬
剤の種類や投与回数・投与量等を選択投与できる薬剤の
提供が切望されている。』という医療現場での要請に鑑
みてなされたものであり、上記要件を特定することによ
り所期の目的を達成し得ることを見出し、この発明を完
成したのである。
ＡＩＤｓ結合剤は、一剤（単剤）投与により抗炎症作用
と薬害障害軽減作用の両方を発揮し得る点で有用である
が、臨床サイトでは、患者の症状に応じて、使用する薬
剤の種類や投与回数・投与量等を選択投与できる薬剤の
提供が切望されている。』という医療現場での要請に鑑
みてなされたものであり、上記要件を特定することによ
り所期の目的を達成し得ることを見出し、この発明を完
成したのである。
【０００９】以下、この発明を構成する各要件について
説明する。
説明する。
【００１０】前述した通り、この発明は、有効成分とし
て、ＮＯ供与剤及び抗炎症剤を含有するものであり、抗
炎症剤投与による薬害障害等の副作用を、ＮＯ供与剤を
併用することにより軽減しようというものである。
て、ＮＯ供与剤及び抗炎症剤を含有するものであり、抗
炎症剤投与による薬害障害等の副作用を、ＮＯ供与剤を
併用することにより軽減しようというものである。
【００１１】この発明に用いられるＮＯ供与剤は、ＮＯ
を遊離する化合物であれば特に限定されないが、その代
表例として、例えば特開平８−１５２４２８号に記載の
下式
を遊離する化合物であれば特に限定されないが、その代
表例として、例えば特開平８−１５２４２８号に記載の
下式
【００１２】
【化１】
【００１３】［式中、Ｒ1は水素、低級アルキル基また
は低級アルコキシ（低級）アルキル基、Ｒ2は水素また
は低級アルキル基、Ｒ3は、水素または低級アルキル
基、Ｒ4は、水素または低級アルキル基、Ｒ5は水素また
は下式
は低級アルコキシ（低級）アルキル基、Ｒ2は水素また
は低級アルキル基、Ｒ3は、水素または低級アルキル
基、Ｒ4は、水素または低級アルキル基、Ｒ5は水素また
は下式
【００１４】
【化２】
【００１５】（式中、Ｒ6及びＲ7は、夫々、水素、ピリ
ジル基、ピリジル低級アルキル基、またはチミニル基を
表す）を意味する］で示される化合物またはその塩類の
使用が推奨される。
ジル基、ピリジル低級アルキル基、またはチミニル基を
表す）を意味する］で示される化合物またはその塩類の
使用が推奨される。
【００１６】ここで、「低級」とは、炭素原子１〜６個
を意味する。
を意味する。
【００１７】また、上記「低級アルキル基」の好適な例
としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル
等の直鎖状または分岐状の基が挙げられる。
としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル
等の直鎖状または分岐状の基が挙げられる。
【００１８】上記「低級アルコキシ基」の好適な例とし
ては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、
ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
等が挙げられる。
ては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、
ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
等が挙げられる。
【００１９】上記「低級アルコキシ（低級）アルキル
基」の好適な例としては、例えばメトキシメチル、メト
キシエチル、エトキシメチル、プロポキシメチル等が挙
げられる。
基」の好適な例としては、例えばメトキシメチル、メト
キシエチル、エトキシメチル、プロポキシメチル等が挙
げられる。
【００２０】また、上式で表される化合物の塩類として
は、無毒性の塩類であれば特に限定されず、例えばナト
リウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウ
ム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アン
モニウム塩；エタノールアミン塩、トリメチルアミン
塩、トリエチルアミン塩等の有機塩基塩等が例示され
る。
は、無毒性の塩類であれば特に限定されず、例えばナト
リウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウ
ム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アン
モニウム塩；エタノールアミン塩、トリメチルアミン
塩、トリエチルアミン塩等の有機塩基塩等が例示され
る。
【００２１】上式で表される化合物のなかでも、特に
（±）−（Ｅ）−エチル−２−｛（Ｅ）−ヒドロキシイ
ミノ−５−ニトロ−３−ヘキセンアミド（ＦＫ−４０
９；特開平４−２１７９１５号公報等に記載）の使用が
推奨される。
（±）−（Ｅ）−エチル−２−｛（Ｅ）−ヒドロキシイ
ミノ−５−ニトロ−３−ヘキセンアミド（ＦＫ−４０
９；特開平４−２１７９１５号公報等に記載）の使用が
推奨される。
【００２２】ＮＯ供与剤としては、上記化合物の他、例
えば特開平５９−１５２３６６号公報、特開平４−３６
４１５７号公報、特開平５−２１３９０９号公報、特開
平５−２９４９１７号公報、特開平５−３１０６９５号
公報、国際公開ＷＯ９３／１００９７号公報等に記載さ
れた公知化合物及び新規化合物も包含される。これらの
化合物は、上記公報に記載の方法や、或いは、前述の特
開平８−１５２４２８号公報に記載の方法等により製造
することができる。
えば特開平５９−１５２３６６号公報、特開平４−３６
４１５７号公報、特開平５−２１３９０９号公報、特開
平５−２９４９１７号公報、特開平５−３１０６９５号
公報、国際公開ＷＯ９３／１００９７号公報等に記載さ
れた公知化合物及び新規化合物も包含される。これらの
化合物は、上記公報に記載の方法や、或いは、前述の特
開平８−１５２４２８号公報に記載の方法等により製造
することができる。
【００２３】また、この発明に用いられる抗炎症剤は、
例えば非ステロイド性抗炎症剤等が挙げられ、具体的に
は、インドメタシン、メフェナム酸、イブプロフェン、
フェニルブタゾン、ジクロフェナク、ジフルニサル、フ
ェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェ
ン、メクロレナメイト、ナブメトン、ナプロキセン、ピ
ロキシカム、サリチル酸誘導体、スリンダク、トルメチ
ン等が例示される。
例えば非ステロイド性抗炎症剤等が挙げられ、具体的に
は、インドメタシン、メフェナム酸、イブプロフェン、
フェニルブタゾン、ジクロフェナク、ジフルニサル、フ
ェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェ
ン、メクロレナメイト、ナブメトン、ナプロキセン、ピ
ロキシカム、サリチル酸誘導体、スリンダク、トルメチ
ン等が例示される。
【００２４】前述した通り、この発明は、抗炎症剤投与
に伴う薬害障害の程度に応じてＮＯ投与剤の種類や投与
回数・投与量等を適宜選択／調整できる点に技術的意義
を有するものであり、本発明の範囲内には、有効成分と
して、上述したＮＯ供与剤及び抗炎症剤を含有する薬剤
が包含されるのみならず、抗炎症剤投与による薬害障害
の軽減を目的としてＮＯ供与剤を併用する投与方法も包
含される。具体的には、後記する実施例に記載の通り、
抗炎症剤投与による薬害障害の軽減を目的として、抗炎
症剤及びＮＯ供与剤を同時に投与しても良いし；或い
は、抗炎症剤及びＮＯ供与剤を同時に投与し、その後、
薬剤の程度に応じ、その軽減の為、更にＮＯ供与剤のみ
を投与しても良い。この様にこの発明によれば、抗炎症
剤投与による薬害障害の程度に応じて、ＮＯ供与剤の量
及び／又は種類及び／又は投与回数を適宜、選択して投
与することができる。
に伴う薬害障害の程度に応じてＮＯ投与剤の種類や投与
回数・投与量等を適宜選択／調整できる点に技術的意義
を有するものであり、本発明の範囲内には、有効成分と
して、上述したＮＯ供与剤及び抗炎症剤を含有する薬剤
が包含されるのみならず、抗炎症剤投与による薬害障害
の軽減を目的としてＮＯ供与剤を併用する投与方法も包
含される。具体的には、後記する実施例に記載の通り、
抗炎症剤投与による薬害障害の軽減を目的として、抗炎
症剤及びＮＯ供与剤を同時に投与しても良いし；或い
は、抗炎症剤及びＮＯ供与剤を同時に投与し、その後、
薬剤の程度に応じ、その軽減の為、更にＮＯ供与剤のみ
を投与しても良い。この様にこの発明によれば、抗炎症
剤投与による薬害障害の程度に応じて、ＮＯ供与剤の量
及び／又は種類及び／又は投与回数を適宜、選択して投
与することができる。
【００２５】尚、この発明では、上記薬剤の投与回数や
投与量を限定する趣旨は決してないが、通常、抗炎症剤
は、1回当たりの投与量で１ｍｇ／ｋｇから３２ｍｇ／
ｋｇの範囲内で、また、ＮＯ供与剤は、1回当たりの投
与量で１０ｍｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇの範囲内
で、１日当たり１〜３回投与することが推奨される。勿
論、これらの投与量は、患者の年齢や体重、患者の症
状、または投与方法等を考慮して適宜決定されるもので
ある。特にＮＯ供与剤は、抗炎症剤投与による薬害障害
の軽減を目的として併用されるものであり、抗炎症剤投
与による薬害障害の程度に応じ、ＮＯ供与剤の投与量を
適宜調整して投与することができる。
投与量を限定する趣旨は決してないが、通常、抗炎症剤
は、1回当たりの投与量で１ｍｇ／ｋｇから３２ｍｇ／
ｋｇの範囲内で、また、ＮＯ供与剤は、1回当たりの投
与量で１０ｍｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇの範囲内
で、１日当たり１〜３回投与することが推奨される。勿
論、これらの投与量は、患者の年齢や体重、患者の症
状、または投与方法等を考慮して適宜決定されるもので
ある。特にＮＯ供与剤は、抗炎症剤投与による薬害障害
の軽減を目的として併用されるものであり、抗炎症剤投
与による薬害障害の程度に応じ、ＮＯ供与剤の投与量を
適宜調整して投与することができる。
【００２６】この発明の薬剤は、上記有効成分を必須成
分として含有するものであり、その他、この発明の作用
を損なわない範囲で、製剤調整に通常用いられる種々の
有機質担体または無機質担体を含んでも良い。この様な
担体としては、例えば賦形剤（例えばショ糖、デンプ
ン、マンニット、ソルビット、ラクトース、グルコー
ス、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、炭酸カル
シウム等）、結合剤（セルロース、メチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリド
ン、ゼラチン、アラビアガム、ポリエチレングリコー
ル、ショ糖、デンプン等）、崩壊剤（例えばデンプン、
カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ースのカルシウム塩、ヒドロキシプロピルデンプン、ナ
トリウムグリコールデンプン、炭酸水素ナトリウム、リ
ン酸カルシウム、クエン酸カルシウム等）、滑剤（例え
ばステアリン酸マグネシウム、タルク、ラウリル硫酸ナ
トリウム等）、芳香剤（例えばクエン酸、メントール、
グリシン、オレンジ粉末等）、防腐剤（例えば安息香酸
ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、
プロピルパラベン等）、安定剤（例えばクエン酸、クエ
ン酸ナトリウム、酢酸等）、懸濁剤（例えばメチルセル
ロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニ
ウム等）、分散剤、水性希釈剤（例えば水）、ベースワ
ックス（例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、白
色ワセリン等）等が挙げられる。
分として含有するものであり、その他、この発明の作用
を損なわない範囲で、製剤調整に通常用いられる種々の
有機質担体または無機質担体を含んでも良い。この様な
担体としては、例えば賦形剤（例えばショ糖、デンプ
ン、マンニット、ソルビット、ラクトース、グルコー
ス、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、炭酸カル
シウム等）、結合剤（セルロース、メチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリド
ン、ゼラチン、アラビアガム、ポリエチレングリコー
ル、ショ糖、デンプン等）、崩壊剤（例えばデンプン、
カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ースのカルシウム塩、ヒドロキシプロピルデンプン、ナ
トリウムグリコールデンプン、炭酸水素ナトリウム、リ
ン酸カルシウム、クエン酸カルシウム等）、滑剤（例え
ばステアリン酸マグネシウム、タルク、ラウリル硫酸ナ
トリウム等）、芳香剤（例えばクエン酸、メントール、
グリシン、オレンジ粉末等）、防腐剤（例えば安息香酸
ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、
プロピルパラベン等）、安定剤（例えばクエン酸、クエ
ン酸ナトリウム、酢酸等）、懸濁剤（例えばメチルセル
ロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニ
ウム等）、分散剤、水性希釈剤（例えば水）、ベースワ
ックス（例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、白
色ワセリン等）等が挙げられる。
【００２７】この発明の薬剤は、カプセル、マイクロカ
プセル、錠剤、顆粒、粉末、トローチ、シロップ、エア
ロゾル、吸入剤、溶液、注射液、懸濁液、エマルジョ
ン、坐剤等のような常用の医薬組成物の形態で、ヒトを
含む哺乳動物に適用することができる。
プセル、錠剤、顆粒、粉末、トローチ、シロップ、エア
ロゾル、吸入剤、溶液、注射液、懸濁液、エマルジョ
ン、坐剤等のような常用の医薬組成物の形態で、ヒトを
含む哺乳動物に適用することができる。
【００２８】以下、実施例に基づいてこの発明を詳細に
述べる。ただし、下記実施例はこの発明を制限するもの
ではなく、前・後記の趣旨を逸脱しない範囲で変更実施
することは全てこの発明の技術範囲に包含される。
述べる。ただし、下記実施例はこの発明を制限するもの
ではなく、前・後記の趣旨を逸脱しない範囲で変更実施
することは全てこの発明の技術範囲に包含される。
【００２９】
【実施例】この実施例では、ＮＳＡＩＤｓとしてインド
メタシンを、ＮＯ供与剤としてＦＫ４０９を使用し、両
者を併用投与することにより、インドメタシン投与によ
る代表的な薬害障害である胃腸管障害が如何に軽減され
るかにつき、投与量及び投与方法を変化させながら検討
した。
メタシンを、ＮＯ供与剤としてＦＫ４０９を使用し、両
者を併用投与することにより、インドメタシン投与によ
る代表的な薬害障害である胃腸管障害が如何に軽減され
るかにつき、投与量及び投与方法を変化させながら検討
した。
【００３０】具体的には、２４時間絶食させたSD系雄性
ラット（６週齢）４０匹を四群（１０匹／群）に分け、
下記（１）〜（４）の各投与ルートに供した。 （１）インドメタシン（32mg／kg）のみ経口投与（コン
トロール群） （２）インドメタシン（32mg／kg）及びFK４０９（100m
g／kg）を経口投与 （３）インドメタシン（32mg／kg）及びFK４０９（32mg
／kg）を経口投与し、投与後２．５時間目にFK４０９
（32mg／kg×１）のみ経口投与 （４）インドメタシン（32mg／kg）及びFK４０９（100m
g／kg）を経口投与し、投与後２．５時間目にFK４０９
（100mg／kg）のみ経口投与 尚、インドメタシン及びFK４０９は、いずれも０．５％
メチルセルロースに懸濁し、所定濃度に調整した。
ラット（６週齢）４０匹を四群（１０匹／群）に分け、
下記（１）〜（４）の各投与ルートに供した。 （１）インドメタシン（32mg／kg）のみ経口投与（コン
トロール群） （２）インドメタシン（32mg／kg）及びFK４０９（100m
g／kg）を経口投与 （３）インドメタシン（32mg／kg）及びFK４０９（32mg
／kg）を経口投与し、投与後２．５時間目にFK４０９
（32mg／kg×１）のみ経口投与 （４）インドメタシン（32mg／kg）及びFK４０９（100m
g／kg）を経口投与し、投与後２．５時間目にFK４０９
（100mg／kg）のみ経口投与 尚、インドメタシン及びFK４０９は、いずれも０．５％
メチルセルロースに懸濁し、所定濃度に調整した。
【００３１】上記（１）〜（４）の各投与ルートに供し
たラットを、インドメタシン投与から５時間後に屠殺
し、胃を摘出した。摘出した胃の障害（潰瘍）程度につ
き、下記採点基準に従って採点し、コントロール群に対
する抑制率（％）を算出した。
たラットを、インドメタシン投与から５時間後に屠殺
し、胃を摘出した。摘出した胃の障害（潰瘍）程度につ
き、下記採点基準に従って採点し、コントロール群に対
する抑制率（％）を算出した。
【００３２】胃障害程度の採点基準 ０：変化なし １：点状出血 ２：明らかな出血巣が数カ所存在するか、またはビラン
が見られる。 ３：多量の血液が付着し、出血創巣がかなり大きいか、
または１〜４個の小潰瘍が見られる。 ４：５個以上の小潰瘍、または直径３ｍｍ以上の大潰瘍
が１個存在する。 ５：多数の大潰瘍が見られる。抑制率（％） ＝１００−｛（Ａ／Ｂ）×１００｝ 式中、Ａは、上記（２），（３），（４）の各投与群に
おける採点合計Ｂはコントロール群［上記（１）の投与
群］における採点合計を夫々意味する。これらの結果を
表１に示す。
が見られる。 ３：多量の血液が付着し、出血創巣がかなり大きいか、
または１〜４個の小潰瘍が見られる。 ４：５個以上の小潰瘍、または直径３ｍｍ以上の大潰瘍
が１個存在する。 ５：多数の大潰瘍が見られる。抑制率（％） ＝１００−｛（Ａ／Ｂ）×１００｝ 式中、Ａは、上記（２），（３），（４）の各投与群に
おける採点合計Ｂはコントロール群［上記（１）の投与
群］における採点合計を夫々意味する。これらの結果を
表１に示す。
【００３３】
【表１】
【００３４】表１より、（２）〜（４）のいずれの投与
群も、インドメタシン投与による潰瘍障害を有効に抑制
し得ることが分かる。なかでも、上記（４）の投与群で
は抑制率１００％と、インドメタシン投与による潰瘍障
害を完全に治癒することができ、本発明による極めて優
れた効果を確認することができた。
群も、インドメタシン投与による潰瘍障害を有効に抑制
し得ることが分かる。なかでも、上記（４）の投与群で
は抑制率１００％と、インドメタシン投与による潰瘍障
害を完全に治癒することができ、本発明による極めて優
れた効果を確認することができた。
【００３５】
【発明の効果】この発明は上記の様に構成されているの
で、抗炎症剤投与に伴う薬害障害（代表的には嘔吐、悪
心、胃痛、胃潰瘍等の消化器障害が挙げられ、その他、
腎機能低下、浮腫などの腎・泌尿器障害；肝機能障害；
高血圧、血管炎等の循環器障害、アスピリン喘息、急性
肺水腫等の呼吸器障害；めまい、頭痛等の中枢神経系障
害：薬診、多形滲出性紅班等の皮膚・粘膜障害；再生不
良性貧血、血小板減少等の血液障害；アナフィラキシ
ー、発熱等の全身性障害等、抗炎症剤投与によって誘発
される副作用は全て包含される）を極めて有効に軽減す
ることができる点で非常に有用である。更にこの発明に
よれば、患者の症状の程度に応じてＮＯ投与剤の種類や
投与回数・投与量等を適切に選択／調整できる点でも意
義深い。
で、抗炎症剤投与に伴う薬害障害（代表的には嘔吐、悪
心、胃痛、胃潰瘍等の消化器障害が挙げられ、その他、
腎機能低下、浮腫などの腎・泌尿器障害；肝機能障害；
高血圧、血管炎等の循環器障害、アスピリン喘息、急性
肺水腫等の呼吸器障害；めまい、頭痛等の中枢神経系障
害：薬診、多形滲出性紅班等の皮膚・粘膜障害；再生不
良性貧血、血小板減少等の血液障害；アナフィラキシ
ー、発熱等の全身性障害等、抗炎症剤投与によって誘発
される副作用は全て包含される）を極めて有効に軽減す
ることができる点で非常に有用である。更にこの発明に
よれば、患者の症状の程度に応じてＮＯ投与剤の種類や
投与回数・投与量等を適切に選択／調整できる点でも意
義深い。
フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C084 AA20 MA52 NA06 NA07 ZB111 ZB112 ZC012 4C086 AA01 AA02 BC15 MA02 MA10 NA06 NA07 ZB11 4C206 AA01 AA02 HA01 MA02 NA06 NA07 ZB11
Claims (5)
- 【請求項１】 有効成分として、ＮＯ供与剤及び抗炎症
剤を含有することを特徴とする薬害障害の軽減された抗
炎症剤。 - 【請求項２】 抗炎症剤投与による薬害障害の軽減を目
的としてＮＯ供与剤を併用することを特徴とする薬害障
害の軽減された抗炎症剤。 - 【請求項３】 抗炎症剤投与による薬害障害の程度に応
じてＮＯ供与剤の量及び／又は種類を選択投与できるこ
とを特徴とする薬害障害の軽減された抗炎症剤。 - 【請求項４】 前記抗炎症剤は、非ステロイド性抗炎症
剤である請求項１〜３のいずれかに記載の抗炎症剤。 - 【請求項５】 前記薬害障害は胃腸管障害である請求項
１〜３のいずれかに記載の抗炎症剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22360699A JP2001048806A (ja) | 1999-08-06 | 1999-08-06 | 薬害障害の軽減された抗炎症剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22360699A JP2001048806A (ja) | 1999-08-06 | 1999-08-06 | 薬害障害の軽減された抗炎症剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001048806A true JP2001048806A (ja) | 2001-02-20 |
Family
ID=16800835
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22360699A Withdrawn JP2001048806A (ja) | 1999-08-06 | 1999-08-06 | 薬害障害の軽減された抗炎症剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001048806A (ja) |
-
1999
- 1999-08-06 JP JP22360699A patent/JP2001048806A/ja not_active Withdrawn
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040727 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20050520 |
|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20061107 |