JP2001026535A

JP2001026535A - 貼付剤の製造方法

Info

Publication number: JP2001026535A
Application number: JP11196788A
Authority: JP
Inventors: Miyuki Takahashi; 美由紀高橋; Yasunori Sakamoto; 靖則坂本; Hajime Goto; 肇後藤
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1999-07-09
Filing date: 1999-07-09
Publication date: 2001-01-30

Abstract

(57)【要約】【解決手段】薬効成分と溶解剤と無機粉体とを混合し
た後、該混合物を粘着基剤成分と練合することを特徴と
する貼付剤の製造方法。【効果】本発明によれば、基剤中の薬効成分の有効性
が飛躍的に向上した貼付剤を製造することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、基剤中の薬効成分
の有効性が飛躍的に向上された貼付剤の製造方法に関す
る。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
貼付剤の製造方法としては、例えば基剤中の薬効成分の
安定性を高めるための技術が提案されているが、製造方
法によって薬効成分の有効性を向上させるという技術に
ついては、未だ充分に検討されていないのが現状であ
る。

【０００３】本発明は上記事情に鑑みなされたもので、
基剤中の薬効成分の有効性が飛躍的に向上された貼付剤
を製造することができる貼付剤の製造方法を提供するこ
とを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者らは上記目的を達成するため鋭意検討した結果、
予め薬効成分を溶解剤と混合すると共に、更に無機粉体
とも混合しておき、この混合物を粘着基剤成分と均一に
練合すると、後述する実施例及び比較例に示すように、
薬効成分が速やかに、且つ持続性良く経皮吸収されてそ
の有効性が格段に向上することを見出し、本発明をなす
に至った。

【０００５】即ち、本発明は、薬効成分と溶解剤と無機
粉体とを混合した後、該混合物を粘着基剤成分と練合す
ることを特徴とする貼付剤の製造方法を提供する。

【０００６】以下、本発明につき更に詳しく説明する
と、本発明の粘着剤の製造方法は、薬効成分を溶解剤、
無機粉体と混合しておき、この混合物を粘着基剤成分と
練合するもので、本発明は、特に基剤中の薬効成分が経
皮吸収されにくい油性の薬効成分を水性粘着基剤中に配
合した貼付剤の製造方法として好適である。ここで、上
記薬効成分、溶解剤、無機粉体は、粘着基剤成分と練合
する際に予め混合されていればよいが、薬効成分と溶解
剤とを含有する混合液に無機粉体を混合、分散させる
と、より効果的である。

【０００７】このような薬効成分としては、例えば、イ
ンドメタシン、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチ
ル、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフ
ェン、スプロフェン、ロキソプロフェン、ザルトプロフ
ェン、ピロキシカム、フェルビナク、サリチル酸、ジフ
ェンヒドラミン、ジブカイン、プロカイン、リドカイ
ン、ビタミンＥ誘導体、グリチルレチン酸等が挙げら
れ、これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせ
て使用することができる。特に、油性の薬効成分がイン
ドメタシンなどの非ステロイド性消炎鎮痛剤の場合、本
発明の効果は顕著である。なお、その配合量は薬効有効
量である。

【０００８】上記薬効成分は溶解剤と混合使用される
が、本発明の溶解剤としては、使用する薬効成分に合わ
せてその薬効成分の溶解剤として通常使用されているも
のを選定することができ、このような溶解剤として、例
えばポリオキシエチレン（ＰＯＥ）アルキルフェニルエ
ーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシ
エチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレングリコール脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレングリコールエーテル、ソルビタン脂
肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレン
グリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルホルムアル
デヒド縮合物、ポリエチレングリコール脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル，ポリオキシ
エチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル等のポ
リオキシアルキレンアルキルエーテル、ポリオキシエチ
レンラノリン、ポリオキシエチレンラノリンアルコー
ル、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体等のノニオン界
面活性剤、ヒマシ油、ハッカ油、ユーカリ油、ラベンダ
ー油、シリコン油等の油脂、その他ｌ−メントール、ク
ロタミトン、ベンジルアルコール、フェネチルアルコー
ル、ラノリン、レシチン、プラスチベース、流動パラフ
ィン、オレイン酸、ステアリン酸、ミリスチン酸、パル
ミチン酸、ミツロウ、パラフィンワックス、マイクロク
リスタリンワックス、アジピン酸ジイソプロピル、ミリ
スチン酸イソプロピル、セバチン酸イソプロピル、パル
ミチン酸イソプロピル、スクワラン、スクワレン、セタ
ノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、
ヘキサデシルアルコール等の油性成分が用いられ、これ
らは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用す
ることができる。

【０００９】なお、これら溶解剤の配合量（２種以上を
混合して使用する場合は合計配合量）はその種類により
相違するが、通常上記薬効成分に対する配合割合が、薬
効成分：溶解剤（重量比）＝１０：１〜１：１００、特
に５：１〜１：５０とすると好適である。

【００１０】上記薬効成分、溶解剤と混合される無機粉
体としては、酸化チタン、酸化亜鉛、カオリン，タル
ク，無水ケイ酸，下記一般式（１）又は下記一般式
（２）で示される層状珪酸塩からなる層状珪酸塩鉱物等
の粘土鉱物などが挙げられ、これらは１種単独で又は２
種以上を適宜組み合わせて使用することができる。

【００１１】［（Ｓｉ_8-yＡｌ_y）（Ｍ（ＩＩＩ）_aＭ（ＩＩ）_bＬｉ_c）Ｏ₂₀（ＯＨ）_4-xＦ_x］ⁿ ^- ・Ａ^z+ _n/z ・・・（１）（但し、上記式中Ｍ（ＩＩＩ）は３価の金属イオン、Ｍ
（ＩＩ）は２価の金属イオン、Ａは交換性陽イオンであ
り、ｘは０≦ｘ≦４．０の関係を満足する数、ｙは０≦
ｙ≦３．０の関係を満足する数であり、ａ，ｂ，ｃは、
それぞれ０≦ａ≦５．０，０≦ｂ≦７．０，０≦ｃ≦
２．５，３＜（ａ＋ｂ＋ｃ）＜７の関係を満足する数、
ｎは０＜ｎ≦２．０を満足する数であり、ｚは１、２又
は３である。）［Ｓｉ₈（Ｍｇ_pＬｉ_s）Ｏ₂₀Ｆ₂］Ｂ_s ・・・（２）（但し、上記式中Ｂはリチウム又はナトリウムであり、
ｐは３．５≦ｐ≦５．５の関係を満足する数、ｓは０≦
ｓ≦３．０の関係を満足する数である。）

【００１２】本発明の場合、これらの中でも上記粘土鉱
物が好適であり、特に上記層状珪酸塩鉱物が好適であ
る。具体的には、上記式（１）で示される粘土鉱物とし
て、例えばベントナイト、モンモリロナイト、バイデラ
イト、ノントロナイト、サポナイト、ヘクトライト、ソ
ーコナイト、スチブンサイト等のスメクタイト系粘土鉱
物を挙げることができる。

【００１３】このようなスメクタイト系粘土鉱物は、天
然より産出されるものとしては、例えばモンモリロナイ
トを含有する製品として、（株）豊順洋行からベントナ
イトＷ，ベンゲル，クニミネ工業（株）からクニピアＧ
及びクニピアＦ，アメリカンコロイド社からウエスタン
ボンド，ドレッサーミネラルズ社からのイエローストー
ン等、サポナイトを含有する製品として、バンダービル
ド社からビーガムＴ，ビーガムＨＶ，ビーガムＦ及びビ
ーガムＫ等、ヘクトライトを含有する製品として、アメ
リカンコロイド社からヘクタブライトＡＷ，ヘクタブラ
イト２００及びベントンＥＷ、ナショナルリード社から
マカロイドなどが市販されている。また、合成スメクタ
イト系粘土鉱物も各種販売されており、水澤化学工業
（株）社からイオナイトＨ、コープケミカル（株）社か
らルーセンタイトＳＷＮ，ＳＡＮ，ラポルテインダスト
リー社からラポナイトなどが市販されている。

【００１４】また、上記スメクタイト系粘土鉱物として
は、酸性白土のアルカリ処理物も用いることができる。
即ち、通常、酸性白土とは、１％水溶液分散液のｐＨが
５〜６以下、膨潤度が１０ｍｌ／２ｇ以下、ＳｉＯ₂と
Ａｌ₂Ｏ₃の含有量がモル比でＳｉＯ₂／Ａｌ₂Ｏ₃＝６〜
１０のものを指称し、このような酸性白土としては、新
潟県中条、小戸、上赤谷、糸魚川産の酸性白土、山形県
水澤産、川崎、松根、上赤谷、三川、青梅、上砂見産の
酸性白土等の他、これらの酸性白土と類似の性質を示す
英国産のＦｕｌｌｅｒ’ｓｅａｒｔｈ、米国産のＦｌ
ｏｒｉｄｅｅａｒｔｈ、ドイツ産のＷａｒｋｅｌｅ
ｒｄｅ等が挙げられる。酸性白土中に存在する交換性の
陽イオンとしてはナトリウムイオン、カリウムイオン、
マグネシウムイオン、鉄イオン、カルシウムイオン、ア
ルミニウムイオン等がある。これらの酸性白土はアルカ
リ処理することにより、上記スメクタイト系粘土鉱物と
同様に配合することができる。

【００１５】また、上記式（２）で示される層状珪酸塩
からなる粘土鉱物として、具体的にはコープケミカル
（株）製ソマシフ、トピー工業（株）製ＤＰ−ＤＭ又は
ＤＭクリーン等が挙げられる。

【００１６】本発明の貼付剤における上記無機粉体の配
合量（２種以上を配合する場合は合計量）は、特に制限
されるものではなく適宜選定することができ、通常貼付
剤全体に対して０．０１〜１０％、好ましくは０．０１
〜７％、より好ましくは０．１〜５％とすると好適であ
る。配合量が少なすぎると十分な保形性、有効性が得ら
れない場合があり、多すぎると硬すぎて貼付剤を展延し
難くなる場合がある。また、同様の理由により上記薬効
成分に対する配合割合は、薬効成分：無機粉体（重量
比）＝５０：１〜１：３０、特に５：１〜１：１５とす
ると好適である。なお、上記無機粉体の粒子径は特に制
限されるものではないが、通常、一次粒子径で平均粒子
径は０．０１〜５０μｍ程度が好適であり、特に０．０
１〜２０μｍ程度の微粒子がより好適である。

【００１７】本発明においては、上記薬効成分と上記溶
解剤と上記無機粉体とを予め混合して混合物としておく
ものであり、その混合方法は、特に制限されるものでは
ないが、上述したように、上記薬効成分と上記溶解剤と
を混合し、この混合液に上記無機粉体を混合すると、特
に効果的である。ここで、上記溶解剤を上記薬効成分と
混合する場合、上記薬効成分を上記溶解剤に汎用の撹拌
機を用いて乳化、分散、あるいは溶解することにより調
製することができる。更に、この混合液に上記無機粉体
を混合、分散させる場合、同様に汎用の撹拌機を用いて
分散することにより上記混合物を調製することができ、
このとき、必要に応じて４０〜５０℃に加温しても良
い。

【００１８】上記混合物と練合される粘着基剤成分は、
従来から貼付剤の粘着基剤として用いられているものを
使用することができ、例えば、水溶性高分子化合物、硬
化剤、硬化調整剤、保湿剤、経皮吸収促進剤、界面活性
剤、増粘剤、保存剤、安定剤、香料、色素及び水、その
他一般的に基剤成分として用いられているものを任意に
選択して利用することができる。

【００１９】ここで、水溶性高分子化合物としては、例
えばゼラチン、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリ
ウム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、
ポリエチレンオキサイド、カルボキシメチルセルロース
ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シエチルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸ナ
トリウム、キサンタンガム、アラビヤガム、トラガント
ガム、カラヤガム、無水マレイン酸共重合体等が挙げら
れる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わ
せて使用することができるが、本発明の場合、特にポリ
アクリル酸及び／又はポリアクリル酸ナトリウムとカル
ボキシメチルセルロースナトリウムに他の高分子化合物
を混合して用いることが望ましい。

【００２０】本発明の貼付剤における上記水溶性高分子
化合物の配合量は、選択する高分子化合物の種類やその
重合度により適宜選定することができるが、通常、貼付
剤全体の０．０１〜４０％、好ましくは０．１〜３０
％、より好ましくは０．５〜２０％程度である。配合量
が少なすぎると十分な凝集力が得られず、多すぎると粘
度が高くなりすぎて製造性の低下につながる場合があ
る。

【００２１】次に、硬化剤としては、その種類は特に制
限されず、従来より粘着基剤に使用されているものを使
用することができ、例えばケイ酸アルミン酸マグネシウ
ム、水酸化アルミナマグネシウム、メタケイ酸アルミン
酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、ジヒドロキシ
アルミニウムアミノアセテート等が挙げられ、これらは
１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用するこ
とができる。

【００２２】本発明の貼付剤における上記硬化剤の配合
量は、その種類や併用する上記水溶性高分子化合物の種
類等により適宜選定することができるが、通常、貼付剤
全体の０．００５〜３％、好ましくは０．０３〜１％程
度である。配合量が少なすぎると配合による効果が十分
に得られず、多すぎると硬化速度を調整することが困難
となる場合がある。

【００２３】上記硬化剤による硬化を調整する硬化調整
剤としては、その種類は特に制限されず、従来より粘着
基剤に使用されているものを使用することができ、この
ような硬化調整剤として、例えばクエン酸、リンゴ酸、
酒石酸、エデト酸二ナトリウム等を挙げることができ、
これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使
用することができる。硬化調整剤の配合量は、適宜選定
することができるが、通常、貼付剤全体の０．００１〜
１０％程度が好適である。配合量が少なすぎると配合に
よる効果が十分に得られず、多すぎると硬化速度を調整
することが困難となる場合がある。

【００２４】また、保湿剤としては、通常用いられるい
ずれのものでも使用し得、例えばグリセリン、ソルビト
ール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ト
リエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３
−プロパンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４
−ブタンジオール、マルチトール、キシリトール等の多
価アルコールなどの１種又は２種以上を使用し得る。な
お、多価アルコールを添加する場合、その配合量は貼付
剤全体の５０％以下とすることが好ましい。

【００２５】本発明においては、上記薬効成分と上記溶
解剤と上記無機粉体とを予め混合しておき、この混合物
と粘着基剤成分とを全体が均一になるまで練合して貼付
剤を製造するものである。

【００２６】ここで、上記混合物を上記粘着基剤成分と
練合する際、特に制限はないが、好ましくは高速／高剪
断ミキサーを用い、温度は２０〜５０℃で撹拌下、上記
混合物を撹拌槽内に徐々に添加し、上記混合物全体を投
入した後、更に撹拌しながら上記粘着基剤成分（水溶性
高分子化合物、硬化剤、保湿剤、その他成分及び精製
水）を添加して全体が均一になるまで練合してペースト
状とし、所望の貼付剤を製造する。

【００２７】本発明の場合、上記薬効成分、溶解剤及び
無機粉体を予め混合して混合物とした後に、該混合物と
上記粘着基剤成分のいずれか、又は全部とが配合されて
練合される限り、上記粘着基剤成分の配合方法は特に制
限されず、上記混合物が添加された撹拌槽内に適宜順序
で各成分が順次添加されていってもよく、また、上記粘
着基剤成分の全成分を一度に添加したり、上記粘着基剤
成分の２種以上を適宜組み合わせて予め混合しておいた
ものを添加してもよく、更に、上記粘着基剤成分を常法
により練合して粘着基剤として調製しておいたものを添
加することもできる。なお、高速／高剪断ミキサーとし
ては、例えばヘンシェルミキサー（ドイツ、ヘンシェル
社）、スーパーミキサー（坂田工業）、ハイスピードミ
キサー（深江工業）、ハイビスミックス（特殊機化工
業）等の市販品が例示できる。

【００２８】このようにして得られた貼付剤は、これを
紙、編布、織布、不織布、プラスチックフィルム等のバ
ッキングに塗布し、必要によりポリエチレンフィルム等
のフェイシングを被覆して外用剤として使用することが
できる。

【００２９】

【発明の効果】本発明によれば、基剤中の薬効成分の有
効性が飛躍的に向上した貼付剤を製造することができ
る。

【００３０】

【実施例】以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限される
ものではない。

【００３１】〔実施例１〕表１に示す組成１に従ってイ
ンドメタシン０．３重量部を溶解剤（ｌ−メントール
１．０重量部、クロタミトン２．０重量部、ヒマシ油
１．０重量部及びＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレー
ト１．５重量部の混合溶液）に溶解し、これにベントナ
イトＷ０．５重量部を均一に分散して混合物を調製し
た。この混合物をへンシェルミキサーを用いて通常の貼
付剤を調製する際の温度条件、撹拌条件で撹拌しながら
撹拌槽内に徐々に添加し、上記混合物を全部添加した
後、撹拌を続けながら水溶性高分子化合物を添加し、更
に、保湿剤、その他成分及び精製水を通常の粘着基剤を
調製する際の配合順序で順次添加し、最後に硬化剤を加
えて全体が均一になるまで練合して貼付剤を調製し、こ
れを直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとな
るように伸縮性不織布上に展延、裁断して、表１に示す
組成１よりなる実施例１のパップ剤を得た。

【００３２】〔実施例２〕表１に示す組成２に従ってサ
リチル酸グリコール１．０重量部を溶解剤の混合溶液に
溶解し、これにベントナイトＷ２．０重量部を均一に分
散して混合物を調製した。この混合物を上記実施例１と
同様にしてへンシェルミキサーにより粘着基剤成分（水
溶性高分子化合物、硬化剤、保湿剤、その他成分及び精
製水）と練合して貼付剤を調製し、これを直ちに１枚
（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるように伸縮性
ニット上に展延、裁断して、表１に示す組成２よりなる
実施例２のパップ剤を得た。

【００３３】〔実施例３〕表１に示す組成３に従ってケ
トプロフェン０．３重量部を溶解剤の混合溶液に溶解
し、これにクニピアＧ３．０重量部を均一に分散して混
合物を調製した。この混合物を上記実施例１と同様にし
てへンシェルミキサーにより粘着基剤成分（水溶性高分
子化合物、硬化剤、保湿剤、その他成分及び精製水）と
練合して貼付剤を調製し、これを直ちに１枚（１４０×
１００ｍｍ）当り１２ｇとなるように伸縮性不織布上に
展延、裁断して、表１に示す組成３よりなる実施例３の
パップ剤を得た。

【００３４】〔実施例４〕表１に示す組成４に従ってフ
ルルビプロフェン０．３重量部を溶解剤の混合溶液に溶
解し、これにクニピアＧ２．０重量部を均一に分散して
混合物を調製した。この混合物を上記実施例１と同様に
してへンシェルミキサーにより粘着基剤成分（水溶性高
分子化合物、硬化剤、保湿剤、その他成分及び精製水）
と練合して貼付剤を調製し、これを直ちに１枚（１４０
×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるように伸縮性不織布上
に展延、裁断して、表１に示す組成４よりなる実施例４
のパップ剤を得た。

【００３５】〔実施例５〕表１に示す組成５に従ってフ
ェルビナク０．３重量部を溶解剤の混合溶液に溶解し、
これにスメクトンＳ３．０重量部を均一に分散して混合
物を調製した。この混合物を上記実施例１と同様にして
へンシェルミキサーにより粘着基剤成分（水溶性高分子
化合物、硬化剤、保湿剤、その他成分及び精製水）と練
合して貼付剤を調製し、これを直ちに１枚（１４０×１
００ｍｍ）当り１４ｇとなるように伸縮性不織布上に展
延、裁断して、表１に示す組成５よりなる実施例５のパ
ップ剤を得た。

【００３６】〔実施例６〕表１に示す組成６に従ってイ
ンドメタシン１．０重量部を溶解剤の混合溶液に溶解
し、これにスメクトンＳ１．０重量部を均一に分散して
混合物を調製した。この混合物を上記実施例１と同様に
してへンシェルミキサーにより粘着基剤成分（水溶性高
分子化合物、硬化剤、保湿剤、その他成分及び精製水）
と練合して貼付剤を調製し、これを直ちに１枚（１４０
×１００ｍｍ）当り１０ｇとなるように伸縮性不織布上
に展延、裁断して、表１に示す組成６よりなる実施例６
のパップ剤を得た。

【００３７】〔実施例７〕表１に示す組成７に従ってイ
ンドメタシン０．３重量部を溶解剤の混合溶液に溶解
し、これにラポナイト２．０重量部を均一に分散して混
合物を調製した。この混合物を上記実施例１と同様にし
てへンシェルミキサーにより粘着基剤成分（水溶性高分
子化合物、硬化剤、保湿剤、その他成分及び精製水）と
練合して貼付剤を調製し、これを直ちに１枚（１４０×
１００ｍｍ）当り１６ｇとなるように伸縮性ニット上に
展延、裁断して、表１に示す組成７よりなる実施例７の
パップ剤を得た。

【００３８】〔実施例８〕表１に示す組成８に従ってサ
リチル酸グリコール１．５重量部を溶解剤の混合溶液に
溶解し、これにベンクレーＳＬ２．０重量部を均一に分
散して混合物を調製した。この混合物を上記実施例１と
同様にしてヘンシェルミキサーにより粘着基剤成分（水
溶性高分子化合物、硬化剤、保湿剤、その他成分及び精
製水）と練合して貼付剤を調製し、これを直ちに１枚
（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるように伸縮性
不織布上に展延、裁断して、表１に示す組成８よりなる
実施例８のパップ剤を得た。

【００３９】〔実施例９〕表１に示す組成９に従ってケ
トプロフェン１．０重量部を溶解剤の混合溶液に溶解
し、これにカオリン３．０重量部を均一に分散して混合
物を調製した。この混合物を上記実施例１と同様にして
へンシェルミキサーにより粘着基剤成分（水溶性高分子
化合物、硬化剤、保湿剤、その他成分及び精製水）と練
合して貼付剤を調製し、これを直ちに１枚（１４０×１
００ｍｍ）当り１４ｇとなるように伸縮性不織布上に展
延、裁断して、表１に示す組成９よりなる実施例９のパ
ップ剤を得た。

【００４０】〔実施例１０〕表１に示す組成１０に従っ
てフルルビプロフェン１．０重量部を溶解剤の混合溶液
に溶解し、これに酸化チタン３．０重量部を均一に分散
して混合物を調製した。この混合物を上記実施例１と同
様にしてへンシェルミキサーにより粘着基剤成分（水溶
性高分子化合物、硬化剤、保湿剤、その他成分及び精製
水）と練合して貼付剤を調製し、これを直ちに１枚（１
４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるように伸縮性不織
布上に展延、裁断して、表１に示す組成１０よりなる実
施例１０のパップ剤を得た。

【００４１】〔実施例１１〕表１に示す組成１１に従っ
てフェルビナク１．０重量部を溶解剤の混合溶液に溶解
し、これに酸化亜鉛３．０重量部を均一に分散して混合
物を調製した。この混合物を上記実施例１と同様にして
へンシェルミキサーにより粘着基剤成分（水溶性高分子
化合物、硬化剤、保湿剤、その他成分及び精製水）と練
合して貼付剤を調製し、これを直ちに１枚（１４０×１
００ｍｍ）当り１２ｇとなるように伸縮性不織布上に展
延、裁断して、表１に示す組成１１よりなる実施例１１
のパップ剤を得た。

【００４２】〔実施例１２〕表１に示す組成１２に従っ
てインドメタシン０．５重量部を溶解剤の混合溶液に溶
解し、これにベントナイトＷ２．０重量部を均一に分散
して混合物を調製した。この混合物を上記実施例１と同
様にしてへンシェルミキサーにより粘着基剤成分（水溶
性高分子化合物、硬化剤、保湿剤、その他成分及び精製
水）と練合して貼付剤を調製し、これを直ちに１枚（１
４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるように伸縮性不織
布上に展延、裁断して、表１に示す組成１２よりなる実
施例１２のパップ剤を得た。

【００４３】〔比較例１〕表１に示す組成１に従ってイ
ンドメタシン０．３重量部を溶解剤（ｌ−メントール
１．０重量部、クロタミトン２．０重量部、ヒマシ油
１．０重量部及びＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレー
ト１．５重量部の混合溶液）に溶解した。一方、ベント
ナイトＷ０．５重量部はポリビニルアルコール１重量部
と精製水３．５重量部との混合溶液に均一に分散した。
上記２成分（混合液、分散液）をへンシェルミキサーを
用いて通常の貼付剤を調製する際の温度条件、撹拌条件
により撹拌しながら上記混合液、分散液の順序で撹拌槽
内に添加した後、撹拌を続けながら粘着基剤成分（ポリ
ビニルアルコール以外の水溶性高分子化合物、硬化剤、
保湿剤、その他成分及び精製水の残部）を実施例１と同
様に順次添加して、全体が均一なるまで練合して貼付剤
を調製し、これを直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当
り１４ｇとなるように伸縮性不織布上に展延、裁断し
て、表１に示す組成１よりなる比較例１のパップ剤を得
た。

【００４４】〔比較例２〕表１に示す組成２に従ってサ
リチル酸グリコール１．０重量部を溶解剤の混合溶液に
溶解した。一方、ベントナイトＷ２．０重量部はソルビ
トール液１０．０重量部に均一に分散した。上記２成分
（混合液、分散液）を上記比較例１と同様にしてへンシ
ェルミキサーにより粘着基剤成分（水溶性高分子化合
物、硬化剤、ソルビトール液以外の保湿剤であるグリセ
リン、その他成分及び精製水）と練合して貼付剤を調製
し、これを直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４
ｇとなるように伸縮性ニット上に展延、裁断して、表１
に示す組成２よりなる比較例２のパップ剤を得た。

【００４５】〔比較例３〕表１に示す組成３に従ってケ
トプロフェン０．３重量部を溶解剤の混合溶液に溶解し
た。一方、クニピアＧ３．０重量部はゼラチン１．０重
量部と精製水４重量部との混合溶液に均一に分散した。
上記２成分（混合液、分散液）を上記比較例１と同様に
してへンシェルミキサーにより粘着基剤成分（ゼラチン
以外の水溶性高分子化合物、硬化剤、保湿剤、その他成
分と精製水の残部）と練合して貼付剤を調製し、これを
直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１２ｇとなるよ
うに伸縮性不織布上に展延、裁断して、表１に示す組成
３よりなる比較例３のパップ剤を得た。

【００４６】〔比較例４〕フルルビプロフェン０．３重
量部を溶解剤の混合溶液に溶解した。一方、クニピアＧ
２．０重量部はグリセリン５重量部に均一に分散した。
上記２成分（混合液、分散液）を上記比較例１と同様に
してへンシェルミキサーにより粘着基剤成分（水溶性高
分子化合物、硬化剤、グリセリンの残部、その他成分及
び精製水）と練合して貼付剤を調製し、これを直ちに１
枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるように伸縮
性不織布上に展延、裁断して、表１に示す組成４よりな
る比較例４のパップ剤を得た。

【００４７】〔比較例５〕表１に示す組成５に従ってフ
ェルビナク０．３重量部をポリエチレングリコール４０
０を除く溶解剤の混合溶液に溶解した。一方、スメクト
ンＳ３．０重量部はポリエチレングリコール４００
２．０重量部に均一に分散した。へンシェルミキサーを
用いて通常の貼付剤を調製する際の温度条件、撹拌条件
により撹拌しながら上記分散液を撹拌槽内に添加した
後、撹拌を続けながら水溶性高分子化合物を添加し、更
に保湿剤、その他成分及び精製水を通常の粘着基剤を調
製する際の配合手順で順次添加し、その後、上記混合液
及び硬化剤を添加して、全体が均一となるまで練合して
貼付剤を調製し、これを直ちに１枚（１４０×１００ｍ
ｍ）当り１４ｇとなるように伸縮性不織布上に展延、裁
断して、表１に示す組成５よりなる比較例５のパップ剤
を得た。

【００４８】上記実施例１〜１２及び比較例１〜５のパ
ップ剤につき、下記血中濃度測定方法によって薬効成分
の血中濃度を求めて、薬効成分の経皮吸収性を評価し
た。結果を表１に併記する。

【００４９】＜血中濃度測定＞ウィスター系雄性ラット
（５〜６週齢）１０匹を一群として実験に供した。ラッ
トは実験前日に背部を剃毛した。実験当日、剃毛した部
分に５×８ｃｍの大きさとした湿布シートを貼った後、
個別ケージで飼育した。試料を適用後、２時間後及び８
時間後にラットの血液を採取した。採取した血液は、常
法に従って高速液体クロマトグラフィー分析に供し、予
め定めておいた検量線より各薬効成分の血中濃度を算出
した。

【００５０】速効性は、試料適用後２時間後の血中濃度
により評価した。また、持続性においては試料適用後８
時間後の血中濃度により評価した。

【００５１】

【表１】

【００５２】表１の結果によれば、本発明の製造方法に
よって、薬効成分の速効性に優れ、且つ持続性にも優れ
る貼付剤が得られ、薬効成分の有効性が飛躍的に向上す
ることが認められる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者後藤肇東京都墨田区本所１丁目３番７号ライオン株式会社内Ｆターム(参考） 4C076 AA72 BB31 CC05 CC18 DD09 DD28 DD37 EE09 EE32 EE53 FF31 FF33 FF34

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】薬効成分と溶解剤と無機粉体とを混合し
た後、該混合物を粘着基剤成分と練合することを特徴と
する貼付剤の製造方法。