JP2000510166A

JP2000510166A - １―アルキル―４―（２―クロロ―３―アルコキシ―４―アルキルスルホニルベンゾイル）―５―ヒドロキシピラゾール及び関連化合物の製造法

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Publication number: JP2000510166A
Application number: JP10541712A
Authority: JP
Inventors: シツダル，トーマス・ライマン; エモンズ，マーク・ビクター・マイケル; クルメル，カール・レオポルド; シヨメイカー，ジエニフアー・マリー; ゼトラー，マーク・ウエンデル
Original assignee: Dow AgroSciences LLC
Current assignee: Corteva Agriscience LLC
Priority date: 1997-03-24
Filing date: 1998-03-24
Publication date: 2000-08-08
Also published as: AR012141A1; EP0928288A1; CN1090619C; AU727050B2; WO1998042677A1; KR20000015942A; AU6575998A; BR9804794A; IL127131A0; US6015911A; CA2257889A1; ZA982449B; CN1224419A

Abstract

(57)【要約】除草性１−アルキル−４−（２−クロロ−３−アルコキシ−４−アルキルスルホニルベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾール化合物ならびに１−ハロ−２−クロロ−３−アルコキシ−４−アルキルスルホニルベンゼン化合物及び２−クロロ−３−アルコキシ−４−アルキルスルホニル安息香酸化合物を、対応する３−クロロ化合物とアルカリ金属アルコキシド化合物の反応により高収率で製造した。１−ハロ−２−クロロ−３−アルコキシ−４−アルキルスルホニルベンゼン及び１−ハロ−２，３−ジクロロ−４−アルキルスルホニルベンゼン化合物をパラジウムＩＩ塩：トリヒドロカルビルホスフィン錯体型触媒の存在下における一酸化炭素及びそれぞれ水、アルコール又は１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾール化合物との反応により、１−ハロ置換基の代わりにヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル又は１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾール−４−カルボニル置換基を有する化合物に変換した。

Description

【発明の詳細な説明】１−アルキル−４−（２−クロロ−３−アルコキシ−４−アルキルスルホニルベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾール及び関連化合物の製造法本発明は除草性の１−アルキル−４−（２−クロロ−３−アルコキシ−４−アルキルスルホニルベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾール化合物及びこれらの除草性化合物の製造における有用な中間体であるある種の１−ハロ−２−クロロ −３−アルコキシ−４−アルキルスルホニルベンゼン化合物の製造法に関する。複数の１−アルキル−４−（２−クロロ−３−アルコキシ−４−アルキルスルホニルベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾール化合物が米国特許ＲＥ−３４，７７９において開示され、優れた除草性を有することが報告された。これらの化合物は１−アルキル−５−ヒドロキシ−ピラゾール化合物と２−クロロ−３−アルコキシ−４−アルキルスルホニル安息香酸化合物の反応により製造された。出発材料として用いられる２−クロロ−３−アルコキシ−４−アルキルスルホニル安息香酸化合物の製造は、２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−アルキルスルホニル安息香酸化合物のアルキル化により行われた。この方法のために必要な２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−アルキルスルホニル安息香酸化合物は、２，３−ジクロロ−４−アルキルスルホニル安息香酸化合物の加水分解により得ることができる。この反応及びアルキル化法は米国特許第４，８９８，９７３号に開示された。この経路による１−アルキル−４−（２− クロロ−３−アルコキシ−４−アルキルスルホニルベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾール化合物の製造は多くの反応段階を必要とし、大量の利用できない副生成物及び廃棄物を生む。もっと直接的で経済的な製造法が非常に望ましい。今回、１−アルキル−４−（２，３−ジクロロ−４−アルキルスルホニルベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾール化合物とアルカリ金属アルコキシド化合物の反応により１−アルキル−４−（２−クロロ−３−アルコキシ−４−アルキルスルホニルベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾール化合物を製造することができることが見いだされた。反応は驚くほど選択的に及び驚くほど高収率で起こる。同除草性化合物の製造における中間体として用いることができるある種の１− ハロ−２−クロロ−３−アルコキシ−４−アルキルスルホニルベンゼン化合物を同様の方法で１−ハロ−２，３−ジクロロ−４−アルキルスルホニルベンゼン化合物から、同様の驚くべき選択的方法及び驚くべき高収率で製造できることも見いだされた。本発明の主たる方法は式Ｉ：［式中、ＸはＣｌ、Ｂｒ、ＣＯ₂Ｈ又は式ＩＩ：の１−アルキル−５−ヒドロキシ−ピラゾール−４−カルボニル部分を示し、Ｒは場合によりＣ₁−Ｃ₄アルコキシもしくはＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ基で又は１個の酸素もしくは硫黄原子と２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分で置換されていることができるＣ₁−Ｃ₄アルキル基を示すか、あるいは１個の酸素もしくは硫黄原子及び２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分を示し；Ｒ”はＨ又はＣ₁−Ｃ₄アルキルを示し；Ｒ’及びＲ'”はそれぞれ独立してＣ₁−Ｃ₄アルキルを示す］の３−アルコキシベンゼン化合物の製造を包含し、その方法は液体媒体中で、場合により相間移動触媒の存在下に、２０℃〜１１０℃の温度で式ＩＩＩ：［式中、Ｘ及びＲ'”は上記で定義した通りである］の３−クロロベンゼン化合物を式ＩＶ：ＲＯ^-Ｍ⁺ ［式中、Ｒは上記で定義した通りであり、Ｍ⁺はリチウム、ナトリウム又はカリウムカチオンを示す］のアルカリ金属アルコキシド化合物と結合させることを含む。多くの場合に好ましくはＸが式ＩＩの１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾール−４−カルボニル部分を示す式Ｉの化合物が３−クロロベンゼン化合物出発材料として用いられる。２−メトキシエタノールのナトリウム及びカリウム塩は多くの場合に好ましい式ＩＶのアルカリ金属アルコキシド化合物である。該方法は化合物４−（２−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルスルホニルベンゾィル）−１−エチル−５−ヒドロキシピラゾール又はそれに簡単に変換可能な中間体の製造のために最もしばしば用いられる。除草剤の製造において価値のある中間体であるＸがクロロ又はブロモを示す式Ｉ及びＩＩＩの化合物は、本発明の他の実施態様である。本発明はさらに、Ｘがクロロを示す式Ｉ及びＩＩＩの化合物をＸがヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル又は式ＩＩの１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾール−４−カルボニル部分を示す式Ｉ及びＩＩＩの化合物に変換するための方法を包含し、その方法はパラジウムＩＩ塩：トリヒドロカルビルホスフィン錯体触媒、例えば酢酸パラジウムと１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）−ブタンの間の錯体の存在下における一酸化炭素とのそれらの反応を含む。本発明の主たる方法は、式ＩＩＩ：［式中、Ｘはクロロ、ブロモ、ＣＯ₂Ｈ又は式ＩＩ：の１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾール−４−カルボニル部分を示す］の２，３−ジクロロ−４−アルキルスルホニルベンゼン化合物の３−位におけるクロロ置換基をアルコキシドイオン試薬を用いる選択的求核的置換によりアルコキシ置換基に変換する方法として特徴付けることができる。３−位のクロロ置換基（アルキルスルホニル置換基に対してオルト位のクロロ置換基）は２−位のクロロ置換基（アルキルスルホニル置換基に対してメタ位のクロロ置換基）及び存在する場合は１−位のクロロもしくはブロモ置換基（アルキルスルホニル置換基に対してパラ位のクロロもしくはブロモ置換基）より優先的に反応する。得られる生成物は式ＩＡ：の除草性１−アルキル−４−（２−クロロ−３−アルコキシ−４−アルキルスルホニルベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾール化合物又は式ＩＢ：の化合物であり、式中、Ｘはクロロ、ブロモ又はＣＯ₂Ｈを示し、Ｒ、Ｒ'、Ｒ” 及びＲ'”は式Ｉの化合物に関して上記で定義した通りである。式ＩＢの化合物は中でも式ＩＡの除草性化合物の製造における中間体として有用である。本発明の方法は一般に式ＩＩＩ：［式中、Ｒ'”及びＸは式Ｉの化合物に関して定義した通りである］の３−クロロベンゼン化合物を式ＩＶ：ＲＯ^-Ｍ⁺ ［式中Ｒ及びＭ⁺は前記で定義した通りである］のアルカリ金属アルコキシド化合物と適した反応条件下で結合させることにより行われる。本明細書で用いられる「アルキル」という用語は直鎖状、分枝鎖状及び環状アルキル部分を含む。本発明の脂環式部分置換基（Ｒ）は炭素原子を介して結合し、置換環状アルキル基とみなされる。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ及びＩＶにおけるＲは、場合によりＣ₁−Ｃ₄アルコキシもしくはＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ基で又は１個の酸素もしくは硫黄原子及び２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分で置換されていることができるＣ₁−Ｃ₄アルキル基などのアルキル基を示すか、あるいは１個の酸素もしくは硫黄原子及び２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分を示す。適したＲ基である基にはメチル、エチル、１−メチルエチル、ブチル、シクロ−プロピル、２−メトキシエチル、３−エトキシプロピル、２−メチルチオ−１，１−ジメチルエチル、３−（オキサシクロペンチル）メチル、４− オキサシクロヘキシルなどが含まれる。Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基及び２−（Ｃ₁−Ｃ₄ アルコキシ）エチル基が多くの場合に好ましい。２−メトキシエトキシは一般に特に好ましい基である。式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ及びＩＩＩにおけるＲ’はＣ₁−Ｃ₄アルキル基を含むアルキル基を示す。そのような基にはメチル、エチル、１−メチルエチル、１，１−ジメチルエチル及びシクロ−プロピルが含まれる。メチル及びエチルが一般に好ましい。式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ及びＩＩＩにおけるＲ”は水素又はＣ₁−Ｃ₄アルキル基を含むアルキル基を示す。そのようなアルキル基にはメチル、エチル、１−メチルエチル、１，１−ジメチルエチル及びシクロ−プロピルが含まれる。水素が一般に好ましい。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ及びＩＩＩにおけるＲ’”はＣ₁−Ｃ₄アルキル基を含むアルキル基を示す。そのようなアルキル基にはメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、１，１−ジメチルエチル及びシクロ−プロピルが含まれる。メチルが一般に好ましい。式Ｉ及びＩＩＩにおけるＸは、クロロもしくはブロモを含むハロゲン、ヒドロキシカルボニル又はＲ’及びＲ”が式Ｉの化合物に関して定義した通りである式ＩＩの部分を含むピラゾール部分を示す。式ＩＩの部分が一般に好ましい。一般にＲ’がメチル又はエチルを示し、Ｒ”が水素を示す式ＩＩの部分がより好ましい。式ＩＩＩにおけるＸがクロロもしくはブロモを示す場合、式ＩＢの化合物を得るための３−位のクロロ置換基のアルコキシドイオンとの選択的反応は、２−位のクロロ置換基がメチル、エチル、ブロモ、メトキシ又はエトキシ置換基により置換されている場合も起こる。これは本発明のさらなる実施態様である。式ＩＶにおけるＭ⁺はリチウム、ナトリウム及びカリウムを含むアルカリ金属カチオンを示す。ナトリウム及びカリウムカチオンが一般に好ましい。いくつかの状況ではＭ⁺がマグネシウム又はカルシウムカチオンを示す式ＩＶの化合物を用いることもできる。相間移動触媒は一般に反応を加速させ、多くの場合に有利に用いられる。適した相間移動触媒には、クラウムエーテル類、例えば１８−クラウン−６、１２− クラウン−４及びベンゾ−１５−クラウン−５；テトラアルキルアンモニウム塩、例えばテトラブチルアンモニウムブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド及びベンジルトリエチルアンモニウムクロリド；ならびにテトラアリールホスホニウム塩、例えばテトラフェニルホスホニウムブロミドが含まれる。いくかの場合には１８−クラウン−６クラウンエーテルが好ましい。典型的に５〜２０モルパーセントの触媒が用いられる。本発明の化学反応は、式ＩＶのアルカリ金属アルコキシド化合物を式ＩＩＩの３−クロロベンゼン化合物と適した反応条件下で接触させることにより行われることができる。適した反応条件は２０℃〜１１０℃、好ましくは４０℃〜９０℃ の温度を含む。反応を比較的低い温度で開始し、反応の進行と共に温度を上げるのが有利なことがある。もっと高い温度では所望の選択性が失われ、もっと低い温度では反応が遅すぎる。反応は典型的に大気圧において行われるが、圧力はほとんど影響を有していない。良い混合を保証するために、反応混合物は典型的に撹拌される。反応は通常０．５〜２４時間内で完了する。液体反応媒体を生むために溶媒又は溶媒の混合物が一般に用いられる。有用であることが見いだされた溶媒は、用いられるアルカリ金属アルコキシド化合物がその中で少なくともいくらかの可溶性を有し、用いられる反応条件下で出発材料又は生成物と認識され得るほど反応性でないものである。そのような溶媒には例えば、それから式ＩＶのアルカリ金属アルコキシド試薬が誘導されるアルコール（Ｒ−ＯＨ）（エタノール、２−メトキシ−エタノール、２−エチルチオ−１− メチルエタノールなど）、ｔ−ブチルアルコール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン及びテトラエチレングリコールジメチルエーテルが含まれる。双極性非プロトン性溶媒、例えばＮ−メチル−２−ピロリジノン及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドも用いることができるが、副生成物の生成のために結果は通常あまり良くない。反応混合物は典型的に、それからアルカリ金属アルコキシド試薬が製造されたアルコールの少なくともいくらかを含有し、唯一の溶媒としての該アルコールの使用が多くの場合に好ましい。多くの場合に乾燥試薬が用いられ、系から水分を排除するための手段が多くの場合にとられる。媒体中の水が１．５パーセント未満に保たれると通常有利な結果が得られ、それが５００ｐｐｍ未満に保たれると通常もっと顕著である。これは本発明の好ましい実施態様であるが、必要条件ではない。製造される式Ｉの化合物は通常の方法により回収することができるかあるいは反応媒体から回収せずに用いられることができる。用いられる溶媒が水溶性の場合、塩酸などの酸を用いて混合物を酸性化し、式（Ｉ）の化合物を媒体中に不溶性とするのに十分な水を加え、生成する沈澱を濾過又は遠心により集めるのが多くの場合に便利である。別の場合か又は水中における溶解度が限られた溶媒が用いられる場合、酸性化の後に蒸留により溶媒を少なくとも部分的に除去し、水を加えて生成物を沈澱させ、水を用いて生成物を抽出して存在する塩及び残留溶媒を除去することができる。本発明の方法で用いられる式ＩＶのアルカリ金属アルコキシド化合物はいずれかの通常の方法において得ることができる。ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド及びカリウムｔ−ブトキシドは購入することができる。これらの試薬は例えばナトリムメトキシドを所望のアルカリ金属アルコキシド化合物の対応するアルコールに加え、メタノールを蒸留することによるか、カリウムｔ−ブトキシドを該アルコールに加え、ｔ−ブチルアルコールを溶媒の一部として用いることによるか、リチウム、ナトリウムもしくはカリウム金属を該アルコールに加えることによるか、水素化リチウム、ナトリウムもしくはカリウムを該アルコールに加えることによるかあるいはアルカリ金属水酸化物を該アルコールに加えることにより製造することができる。固体水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムあるいは濃水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム水溶液を適した溶媒中の過剰の対応するアルコールに加え、次いで存在する水の少なくとも一部を蒸留により除去することによる式ＩＶのアルカリ金属アルコキシド試薬の製造は本発明の好ましい実施態様である。一般に過剰のアルカリ金属アルコキシド試薬が用いられる。式ＩＩＩの３−クロロベンゼン化合物の１モル当たり、Ｘがクロロもしくはブロモを示す場合はちょうど１モル過剰そしてＸがヒドロキシカルボニル又は式ＩＩの１−アルキル−５−ヒドロキシ−ピラゾール−４−カルボニル部分を示す場合はちょうど２モル過剰から約１０モルという式ＩＶのアルカリ金属アルコキシド試薬の量が典型的である。Ｘが式ＩＩの１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾール−４−カルボニル部分を示す式ＩＩＩの３−クロロベンゼン化合物及びその製造法は、例えば、米国特許第４，７４４，８１５号及び１９８８年５月２６日公開の日本特許出願公開昭６３−１２２６７３号公報に記載されている。Ｘがヒドロキシカルボニル（ＣＯ₂Ｈ）を示す式ＩＩＩの３−クロロベンゼン化合物及びその製造は、例えば、米国特許第４，８９８，９７３号に記載されている。これらの安息香酸化合物は多方面的な中間体である。Ｘがクロロもしくはブロモを示す式ＩＩＩの３−クロロベンゼン化合物は当該技術分野において報告されていない。Ｘがクロロを示す化合物、１，２，３−トリクロロ−４−アルキルスルホニルベンゼン化合物は、１，２，３−トリクロロベンゼンのアルカンスルホン化により製造されることができる。アルカンスルホン化は、一般に、最初にアルカンスルホン酸及びチオニルクロリドから適したアルカンスルホン酸無水物を製造し、次いでこれを三フッ化メタンスルホン酸の存在下に、１４０℃〜２００℃の温度で１，２，３−トリクロロベンゼンと接触させることにより行われる。所望の生成物は通常の手段により回収されることができ、得られる異性副生成物はエタノールからの再結晶により除去されることができる。Ｘがブロモを示す化合物、１−ブロモ−２，３−ジクロロ−４−アルキルスルホニルベンゼン化合物は、２，３−ジクロロアルキルチオベンゼン化合物の臭素化及び酸化により製造することができる。臭素化は一般に氷酢酸などの溶媒中で周囲温度において撹拌して行われる。触媒として鉄及びヨウ素を用いることができる。酸化は一般に氷酢酸などの溶媒中で過酸化水素を用いて行われる。試薬を合わせ、撹拌しながら５０℃〜９０℃に加熱する。所望の生成物は通常の手段により回収することができる。関連化合物のための当該技術分野において既知の方法に対応する方法を用いるこれらの化合物の製造の他の方法も用いることができる。式ＩＶのアルカリ金属アルコキシド化合物に対応するアルコールは当該技術分野において周知である。２−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）−４−アルキル−スルホニル安息香酸を含む式ＩＢ（式中、Ｘはヒドロキシカルボニルを示す）の２−クロロ−３ −アルコキシ−４−アルキルスルホニル安息香酸化合物及び２−（２−クロロ− ３−アルコキシ−４−アルキルスルホニルベンゾイル）−１，３−シクロヘキサンジオン除草剤の製造におけるその利用は米国特許第４，８９８，９７３号に開示されている。Ｘがヒドロキシカルボニルを示す式ＩＢの安息香酸化合物は、いくつかのこれらの化合物及び関連化合物に関する当該技術分野において記載されている方法により式ＩＡの化合物に転換することができる。例えばチオニルクロリドを用いて安息香酸化合物をその酸クロリドに転換し、得られる安息香酸クロリド化合物をトリエチルアミンの存在下で１−アルキル−５−ヒドロキシ−ピラゾール化合物と縮合させ、得られるエステルをアセトンシアノヒドリンを加えることにより異性化させることができる。別の場合、安息香酸化合物をジシクロヘキシルカルボジイミド及びトリエチルアミンの存在下で１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾール化合物と縮合させ、得られるエステルをアセトンシアノヒドリンを加えることにより異性化させることができる。適した方法は例えば米国特許第４，７４４，８１５、４，８８５，０２２号及びＲＥ−３４，７７９に記載されている。Ｘがブロモを示す式ＩＢ及びＩＩＩの化合物は、本明細書及び当該技術分野において記載されている方法により、式ＩＡの除草性化合物に転換することができる。そのような化合物は加圧下で、トリエチルアミンなどの第３級アミン塩基、炭酸カリウム、ジクロロ（ビストリフェニルホスフィン）パラジウム触媒及びジオキサンなどの溶媒の存在下に１−アルキル−５−ヒドロキシプラゾール及び一酸化炭素と反応し、それぞれ式ＩＡ及びＩＩＩ（式中、Ｘは式ＩＩの１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾール−４−カルボニル部分を示す）の化合物を与えることが既知である。該方法は例えば米国特許ＲＥ−３４，４０８に開示されている。別の場合、Ｘがブロモを示す式ＩＢ及びＩＩＩの化合物を、第３級アミン塩基、炭酸カリウム、ジクロロ（ビストリフェニルホスフィノ）−パラジウム触媒、有機溶媒及び水の存在下で一酸化炭素を用いて処理することにより２−クロロ −３−置換−４−アルキルスルホニル安息香酸化合物中間体（Ｘがヒドロキシカルボニルを示す式ＩＢ及びＩＩＩ）に転換することができる。該方法を水の代わりにアルコールの存在下で行って対応するエステルを得、それを容易に所望の酸に加水分解することができる。該方法は１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾール化合物が省略され、水又はアルコールが加えられることを除いて上記で示された方法と本質的に同じである。カルボニル化法はブロモ及びヨードベンゼン化合物の場合に十分に働くことが知られているが、クロロベンゼン化合物の場合は一般にそうではない。今回、クロロ化合物を式ＶＩＩ：の１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾール化合物及び一酸化炭素と、３，０００〜５０，０００キロパルカルの圧力下で、無水条件下に、１００℃〜１２０℃ の温度で、非−プロトン性溶媒、塩基、パラジウムＩＩハロゲン化物もしくはＣ₁ −Ｃ₈アルカノエート及び１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン及び１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンから選ばれるビス（ジフェニルホスフィノ）アルカンケラントあるいはそれらから製造される予備生成パラジウムＩＩハロゲン化物もしくはＣ₁−Ｃ₈アルカノエート塩：ビス（ジフェニルホスフィノ）アルカン錯体を含む触媒量の触媒ならびに場合により酸素掃去剤及び場合により相間移動触媒の存在下で接触させ、続いて得られる反応混合物を酸性化することを含む方法により、式Ｖ：［式中、ＺはＣｌ又はＯＲを示し、Ｒは場合によりＣ₁−Ｃ₄アルコキシもしくはＣ₁− Ｃ₄アルキルチオ基で又は１個の酸素もしくは硫黄原子及び２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分で置換されていることができるＣ₁−Ｃ₄アルキル基を示すか、あるいは１個の酸素もしくは硫黄原子及び２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分を示し；Ｒ'”はＣ₁−Ｃ₄アルキルを示す］により示すことができるＸがクロロを示す式ＩＢ及びＩＩＩの化合物を式ＶＩ：［式中、Ｒ'”及びＺは式Ｖの化合物の場合に定義した通りであり；Ｒ’はＣ₁−Ｃ₄アルキルを示し；Ｒ”はＨ又はＣ₁−Ｃ₄アルキルを示す］により示すことができるＸが式ＩＩのピラゾールカルボニル部分を示す式ＩＡ及びＩＩＩの化合物に転換することができることが見いだされた。該方法は好ましくはＺがクロロ又は２-メトキシエトキシを示し、Ｒ’がメチル又はエチルを示し、Ｒ”が水素を示し、Ｒ'”がメチルを示す化合物の製造に適用される。該方法の化学量論は、クロロ化合物の１モル当たり１モルの一酸化炭素及び１モルの１−アルキル−５−ヒドロキシプラゾール化合物を必要とする。しかし反応の速度を増すために、両方とも過剰の一酸化炭素及び１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾール化合物を用いるのが一般に有利である。クロロ化合物の１モル当たり最高で３モルの１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾール化合物が一般に用いられ、経費が考慮される場合は１．１〜２モルが多くの場合に最適である。該方法において得られる反応混合物を単に濾過し、追加のクロロ化合物を加え、一酸化炭素を用いて再加圧することにより過剰の１−アルキル −５−ヒドロキシピラゾール化合物を生成物に転換することができる。該方法は少なくともいくらかの気圧を必要とするので、方法はオートクレーブ又は圧力容器で行われ、該圧力は主に一酸化炭素試薬により供給される。３，０００〜５０，０００キロパスカルの一酸化炭素圧力が適しており、５，０００〜１５，０００キロパスカルの一酸化炭素圧力が典型的に好ましい。該方法に必要な温度は重要であり、非常に狭い範囲内にあり；１００℃未満では反応が遅すぎ、１２０℃より高温では選択性が低い。適した溶媒にはジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン及びアセトニトリルが含まれる。クロロ化合物の初期濃度を約１０パーセント未満に保つのに十分な溶媒を用いるのが一般に有利である。適した塩基にはトリアルキルアミン、例えばトリエチルアミン及びトリブチルアミン、酢酸ナトリウムもしくはカリウム、炭酸ナトリウムもしくはカリウム及びカリウムｔ−ブトキシドが含まれる。酢酸ナトリウムもしくはカリウム、炭酸ナトリウムもしくはカリウム及びトリエチルアミンが多くの場合に好ましい。クロロ化合物の１モル当たり典型的に２〜３モルの塩基が用いられる。別々に又はトリヒドロカルビルホスフィンケラントとの錯体として用いられるパラジウムＩＩ塩はいずれのハロゲン化物又はＣ₁−Ｃ₈アルカノエートであることもできる。塩化物又は酢酸塩が一般に好ましい。パラジウムＩＩ塩は、一般に、存在するクロロ化合物の２〜１０モルパーセントの量で用いられる。１，３− ビス（ジフェニルホスフィノ）−プロパン又は１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンであるトリヒドロカルビルホスフィンケラントは典型的に、用いられるパラジウムＩＩ塩と等モル量からその約２倍モル量で用いられる。該方法に必要なパラジウム触媒を得る他の方法は当該技術分野において既知であり、本明細書に記載の製造法に対する同等代替法として用いることができる。反応から酸素を排除することは重要であり、これは一般に反応容器を一酸化炭素を用いてパージし、加圧することにより容易に行われる。酸素掃去化合物、すなわち酸素と容易に反応する化合物、例えばヒドロキノンを反応混合物に加えることにより、少なくとも微量の酸素を処理することができる。最高で２パーセントの量の酸素掃去剤が典型的に用いられる。相間移動触媒は一般に反応を加速させ、多くの場合に有利に用いられる。適した相間移動触媒には、クラウンエーテル、例えば１８−クラウン−６、１２−クラウン−４及びベンゾ−１５−クラウン−５；テトラアルキルアンモニウム塩、例えばテトラブチルアンモニウムブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド及びベンジルトリエチルアンモニウムクロリド；ならびにテトラアリールホスホニウム塩、例えばテトラフェニルホスホニウムブロミドが含まれる。テトラブチルアンモニウムブロミドが好ましいことがある。３〜１５モルパーセントの触媒（クロロ化合物に基づいて）が典型的に用いられる。式ＶＩの生成物化合物のピラゾール環上のヒドロキシ置換基は酸性であり、該方法の主反応の完了時にはその塩の形態にある。所望の酸の形態はいずれかの標準的方法で、例えば塩酸又は硫酸を例とする無機酸の添加により主反応で製造される反応混合物を酸性化することにより得ることができる。得られる式ＶＩの化合物の塩のすべてをその酸の形態に転換するのに十分な酸が一般に加えられる。さらに、クロロ化合物を一酸化炭素と、３，０００〜５０，０００キロパルカルの圧力下で、１００℃〜１５０℃の温度において、水又は低級アルキルアルコール、塩基、触媒量のパラジウムＩＩハロゲン化物もしくはＣ₁−Ｃ₈アルカノエート、トリフェニルホスフィン、ジフェニルシクロヘキシルホスフィン、１，３ −ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン及び１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンから選ばれるトリヒドロカルビルホスフィンケラントあるいはそれらから製造される予備生成パラジウムＩＩハロゲン化物もしくはＣ₁−Ｃ₈アルカノエート塩：トリヒドロカルビルホスフィン錯体ならびに場合により相間移動触媒の存在下で接触させ、Ｒ"”が水素を示す場合は続いて得られる反応混合物を酸性化することを含む方法により、式Ｖ：［式中、ＺはＣｌ又はＯＲを示し、Ｒは場合によりＣ₁−Ｃ₄アルコキシもしくはＣ₁− Ｃ₄アルキルチオ基で又は１個の酸素もしくは硫黄原子及び２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分で置換されていることができるＣ₁−Ｃ₄アルキル基を示すか、あるいは１個の酸素もしくは硫黄原子及び２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分を示し；Ｒ'”はＣ₁−Ｃ₄アルキルを示す］のクロロ化合物を式ＶＩＩＩ：［式中、Ｒ””はＨ又は低級アルキルを示し；Ｒ'”及びＺは式Ｖの化合物の場合に定義した通りである］により示すことができるＸがヒドロキシカルボニル又はアルコキシカルボニルを示す式ＩＢ及びＩＩＩの化合物に転換することができることが見いだされた。該方法は多くの場合、好ましくはＺがクロロ又は２−メトキシエトキシを示し、Ｒ'”がメチルを示し、Ｒ"”が水素を示す化合物の製造に適用される。該方法の化学量論は、クロロ化合物の１モル当たり１モルの一酸化炭素を必要とする。しかし反応の速度を増すために、過剰の一酸化炭素を用いるのが一般に有利である。該方法は少なくともいくらかの気圧を必要とするので、方法はオートクレーブ又は圧力容器で行われ、該圧力は主に一酸化炭素試薬により供給される。３，０００〜５０，０００キロパスカルの一酸化炭素圧力が適しており、５，０００〜１５，０００キロパスカルの一酸化炭素圧力が典型的に好ましい。該方法が行われる温度は重要であり；１００℃未満では反応が遅すぎ、１５０℃より高温では選択性が低い。適した溶媒にはジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル及びｔ−ブチルアルコールが含まれる。所望の生成物がＲ"” が水素を示す式ＶＩＩＩの化合物である場合、これらの溶媒は典型的に水と一緒に用いられる。Ｒ"”が低級アルキル基を示す式ＶＩＩＩの化合物が望まれている場合、該方法に含まれる低級アルコール（Ｒ"”ＯＨ）を溶媒として、単独で又は上記で名前を挙げた溶媒の１つと一緒に用いるのが一般に好ましい。前記の低級アルキル中には炭素数が１〜６のアルキル基がある。適した塩基は一般に求核性の低い塩基であり、トリアルキルアミン、例えばトリエチルアミン及びトリブチルアミン、酢酸ナトリウムもしくはカリウム及び炭酸ナトリウムもしくはカリウムが含まれる。クロロ化合物の１モル当たり典型的に２〜３モルの塩基が用いられる。別々に又はトリヒドロカルビルホスフィンケラントとの錯体として加えられるパラジウムＩＩ塩はいずれのハロゲン化物又はＣ₁−Ｃ₈アルカノエートであることもできる。塩化物又は酢酸塩が一般に好ましい。パラジウムＩＩ塩は一般に、存在するクロロ化合物の２〜１０モルパーセントの量で用いられる。１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン又は１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンがトリヒドロカルビルホスフィンケラントとして用いられる場合、ケラントはパラジウムＩＩ塩と等モル量からその約２倍モル量で用いられる。１個のみのリン原子を有するトリヒドロカルビルホスフィンケラントが用いられる場合、２倍の量が必要である。該方法に必要なパラジウム触媒を得る他の方法は当該技術分野において既知であり、本明細書に記載の製造法に対する同等代替法として用いることができる。酸素は一般に反応器から排除され、反応容器を一酸化炭素を用いてパージし、加圧することにより除去される。相間移動触媒は一般に反応を加速させ、有利に用いられることがある。適した相間移動触媒には、クラウンエーテル、例えば１８−クラウン−６、１２−クラウン−４及びベンゾ−１５−クラウン−５；テトラアルキルアンモニウム塩、例えばテトラブチルアンモニウムブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド及びベンジルトリエチルアンモニウムクロリド；ならびにテトラアリールホスホニウム塩、例えばテトラフェニルホスホニウムブロミドが含まれる。テトラブチルアンモニウムブロミドが好ましいことがある。３〜１５モルパーセントの触媒（クロロ化合物に基づいて）が典型的に用いられる。得られる反応混合物はいずれかの標準的方法で、例えば塩酸又は硫酸を例とする無機酸を加えることにより中和することができる。製造される式ＶＩＩＩの置換安息香酸の塩のすべてを所望の置換安息香酸に転換するのに十分な酸が典型的に加えられる。本発明を例示するために示す以下の実施例は、請求の範囲への制限とみなされるべきではない。実施例１．１−ブロモ−２，３−ジクロロ−４−メチルスルホニル−ベンゼンの製造２，３−ジクロロベンゼンチオールのメチル化により得られる２，３−ジクロロメチルチオベンゼンの１０ｇ（グラム）、５２ｍｍｏｌ（ミリモル）の試料を１００ｍＬ（ミリリットル）の氷酢酸に溶解し、１６．４ｇ（１０３ミリモル）の臭素を撹拌しながら２０分かけて滴下した。得られる混合物をさらに４時間撹拌し、その後過剰の臭素のほとんどを減圧下における蒸留により除去し、オレンジ色が残らなくなるまでメタ−重亜硫酸ナトリウムを加えることにより残りを除去した。次いで水を加え、生成する沈澱を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥した。得られる１３．３ｇ（理論値の９５パーセント）の低融点の固体は１−ブロモ−２，３−ジクロロ−４−メチルチオベンゼンであった。構造をその¹ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃）：７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，８．７Ｈｚ），２．４８ｓ，３Ｈ）により確認した。得られる１３．３ｇ（４８．９ミリモル）の１−ブロモ−２，３−ジクロロ− ４−メチルチオベンゼンを５０ｍＬの氷酢酸中に入れ、１３．９ｇ（１２０ミモル）の３０パーセント過酸化水素を撹拌しながら加えた。得られる溶液を８０℃ で３時間加熱した。次いで水を加え、生成する沈澱を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥して１４．０ｇ（理論値の９４パーセント）の標題化合物を得た。これの一部をエタノールから再結晶させて１７３．５〜１７５℃で融解する白色の固体を得た。構造をその¹ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃）：７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，８．４Ｈｚ），３．２９（ｓ，３Ｈ）及びその¹³ＣＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃）：１３９．２，１３６．５，１３２．４，１３２．２，１３０．４，１２９．０，４２．７により確認した。２．１，２，３−トリクロロ−４−メチルスルホニルベンゼンの製造１３３ｇ（１．３８モル）のメタンスルホン酸及び６７ｇ（０．５６モル）のチオニルクロリドの混合物を撹拌しながら１時間、加熱還流させた。メタンスルホン酸無水物を生成する反応が進行すると共に温度を５０℃から１６０ ℃に上げた。得られる混合物を５０℃未満に冷却し、次いで５０．０ｇ（０．２８モル）の１，２，３−トリクロロベンゼン及び４．２ｇ（０．０２８モル）のトリフルオロメタンスルホン酸を加えた。この混合物を撹拌しながら１４０℃で１８時間及び１６０℃で２時間加熱し、反応させた。得られる混合物は冷却すると固化した。それを６００ｍＬのジクロロメタン中に取り上げ、得られる溶液を２ｘ１００ｍＬの水、１００ｍＬの１Ｍ重炭酸ナトリウム水溶液及び１００ｍＬの水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下における蒸発により濃縮し、５８．５ｇの標題化合物とその異性体の９：１混合物を得た。これをエタノールから再結晶させて４６ｇ（理論値の６３パーセント）の標題化合物を１５９〜１６０℃で融解する白色の固体として得た。構造をその¹ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃）：８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ)，７．６０（ｄ，１Ｈ，８．７Ｈｚ)，３．２８（ｓ，３Ｈ）及びその¹³ＣＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）：１４０．１，１３８．５，１３４．６，１３２．８，１２６．７，４２．６により確認した。３．１−エチル−４−（２，３−ジクロロ−４−メチル−スルホニルベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾールの製造１０ｍＬのトルエン中の１．３ｇ（４．８ミリモル）の２，３−ジクロロ−４ −メチル−スルホニル安息香酸のスラリにチオニルクロリド（３．５ｇ、６．７ミリモル）を撹拌しながら加え、約４５分を要して均一な溶液が得られるまで混合物を加熱還流させた。混合物の揮発性成分を減圧下における蒸発により除去し、残留酸クロリドを１０ｍＬのジクロロメタン中に取り上げた。この溶液を６．２ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液中に溶解された５．４ｇ（４．８ミリモル）の１−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの溶液と合わせ、周囲温度で撹拌しながら５ｍＬの水で希釈した。１時間後、１Ｍ重炭酸ナトリウム水溶液を加えることによりｐＨを８に調整した。存在する相を分離し、水相を３ｍＬのジクロロメタンで抽出した。有機相及び抽出物を合わせ、５ｍＬの水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下における蒸発により濃縮した。残留物を１５ｍＬの無水ジオキサン中に取り上げ、７３０ｍｇ（５．３ミリモル）の固体炭酸カリウムを加えた。混合物を撹拌しながら９０ ℃で２時間加熱し、次いでさらに１００ｍｇの炭酸カリウム及び２〜３滴のアセトンシアノヒドリンを加えた。加熱及び撹拌をさらに３０分間続け、次いで混合物を冷却し、１５ｍＬの水中に注いだ。相を分離し、水相を２ｘ５ｍＬのジクロロメタンで抽出した。次いで水相を６Ｎ塩酸水溶液を用いて酸性化し、生成する固体を２ｘ５ｍＬのジクロロメタンで抽出した。有機相及び抽出物のすべてを合わせ、５ｍＬの水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下における蒸発により濃縮した。１．４ｇ（理論値の８０パーセント）の量の残留物をエタノール水溶液から再結晶させ、標題化合物を１９８〜２００℃で融解する白色の固体として得た。４．１−ブロモ−２，３−ジクロロ−４−メチルスルホニルベンゼンからの１− ブロモ−２−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルスルホニルベンゼンの製造Ａ）水素化ナトリウム（８７ｍｇ（ミリグラム）、３．６ミリモル）を５ｍＬの無水テトラヒドロフラン中でスラリ化させ、３２５ｍｇ（４．３ミリモル）の２−メトキシエタノールを撹拌しながら加えた。水素の発生が止んだら１．１ｇ（３．３ミリモル）の１−ブロモ−２，３−ジクロロ−４−メチルスルホニルベンゼンを撹拌しながら加え、２５℃において２時間反応させた。ジクロロメタンを加え、得られる混合物を水で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して１．０ｇ（理論値の８８パーセント）の標題化合物を低融点の固体として得た。生成物をその¹ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃）：７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１（ｄ，１Ｈ，８．４Ｈｚ），４．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）及びその¹³ＣＮＭＲスペクトル（CＤＣｌ₃）：１５４．４，１４０．３，１３４．８，１２９．３，１２７．４，１２６．１，５８．９，４３．６により標題化合物であると同定した。生成物は少量の副生成物、１−（２−メトキシエトキシ）−２，３−ジクロロ−４−メチルスルホニルベンゼン及び１，３−ジ（２−メトキシエトキシ）−２−クロロ−４ −メチルスルホニルベンゼンも含有していた。少量の試料を５０パーセントエタノール／水からの再結晶により精製し、７６．５〜７７．５℃で融解する白色の針状結晶を得た。Ｂ）１７５ｇの１，１−ジメチルエタノール中の５．０ｇ（６６ミリモル）の２−メトキシエタノールの溶液にナトリウム金属（１．５１ｇ、６６ミリモル）を撹拌しながら加え、水素の発生が止んだら混合物を５０℃に加熱し、１９．９ｇ（６６ミリモル）の１−ブロモ−２，３−ジクロロ−４−メチルスルホニルベンゼンを撹拌しながら加えた。１６時間後、標題化合物を含有する混合物をさらなる合成に用いた。５．１，２，３−トリクロロ−４−メチルスルホニルベンゼンからの１，２−ジクロロ−３−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルスルホニルベンゼンの製造Ａ）水素化ナトリウム（２６ｍｇ、１．１ミリモル）を４ｍＬの無水テトラヒドロフラン中でスラリ化させ、９９ｍｇ（１．３ミリモル）の２−メトキシエタノールを撹拌しながら加えた。水素の発生が止んだら２５０ｍｇ（１．０ミリモル）の１，２，３−トリクロロ−４−メチルスルホニルベンゼンを撹拌しながら加え、２５℃において３．５時間反応させた。ジクロロメタンを加え、得られる混合物を水で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して３００ｍｇ（理論値の１００パーセント）の標題化合物を低融点の固体として得た。生成物をその¹ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃）：７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，８．４Ｈｚ），４．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．８４（ｔ，２Ｈ，４．２Ｈｚ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）及びその¹³ＣＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃）：１５４．４，１４０．３，１３４．８，１２９．３，１２７．４，１２６．１，５８．９，４３．６により標題化合物であると同定した。Ｂ）２４６ｇ（３．２モル）の２−メトキシエタノールを１４．７ｇ（０．６４モル）のナトリウム金属にゆっくり加えることにより２−メトキシエタノール中のナトリウム２−メトキシエトキシドの溶液を調製し、次いで混合物を６０℃ で撹拌しながらすべてのナトリウムが溶解するまで加熱した。得られる琥珀色の溶液を撹拌しながら２時間かけ、５００ｍＬのジオキサン中の１５０ｇ（０．５８モル）の１，２，３−トリクロロ −４−メチルスルホニルベンゼンのスラリに加えた。次いで混合物を撹拌しながら４０℃で３時間加熱した。得られる混合物を冷却し、２００ｍＬの水を加えた。減圧下における蒸留によりジオキサンのほとんどを除去し、次いで５０ｍＬのエタノールを加えた。２相系を加熱還流させて相を融合させ、次いで２５ｍＬのヘキサンを加えた。終夜撹拌しながら混合物を冷まし、その間に標題化合物が沈澱した。沈澱を濾過により集め、水で洗浄し、乾燥して１７ｇ（理論値の８５パーセント）の９８パーセント純度の標題化合物を粉末状のクリーム色の固体として得た。少量の試料を５０パーセントメタノール／水からの再結晶により精製し、６９〜６９．５℃で融解する白色の針状結晶を得た。６．１，２，３−トリクロロ−４−メチルスルホニルベンゼンからの２，３−ジクロロ−４−メチルスルホニル安息香酸の製造Ａ）２６０ｍｇ（１．０ミリモル）の１，２，３−トリクロロ−４−メチルスルホニルベンゼン、１６８ｍｇ（２．０ミリモル）の酢酸ナトリウム、１０ｍＬのｔ−ブタノール及び１ｍＬの水の混合物を圧力反応器中で調製し、窒素をパージさせることにより脱気した。これに１１ｍｇ（０．０５ミリモル）の酢酸パラジウム及び５４ｍｇ（０．２０ミリモル）の１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンを加え、得られる混合物をドライアイス／アセトン浴を用いて凍結した。えんどう豆の大きさのドライアイス片を加え、反応器を密封し、一酸化炭素を用いて１００ｐｓｉ（６９００キロパスカル）まで加圧し、混合物を周囲温度まで温めた。圧力を約３００ｐｓｉ（約２０，７００キロパスカル）まで上昇させた。混合物を撹拌しながら１２５℃に加熱し、２０時間保持した。次いで反応器を冷まし、圧力を開放した。水酸化ナトリウム水溶液を加えることにより混合物のｐＨを１０に調整し、減圧下における蒸発により揮発性物質を除去した。残留物を７ｍＬの水中に取り上げ、得られる溶液を２ｘ５ｍＬのジクロロメタンで抽出し、塩酸水溶液を用いて酸性化した。得られる混合物をエーテルで抽出し、エーテル抽出物を５ｍＬの水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下における蒸発により濃縮して２５０ｍｇ（理論値の９３パーセント）の標題化合物を得た。Ｂ）２６０ｍｇ（１．０ミリモル）の１，２，３−トリクロロ−４−メチルスルホニルベンゼン、８６ｍｇ（１．０５ミリモル）の酢酸ナトリウム及び１０ｍＬの無水エタノールの混合物を４５ｍＬの圧力反応器中で調製し、窒素をパージさせることにより脱気した。これに１１ｍｇ（０．０５ミリモル）の酢酸パラジウム及び３３ｍｇ（０．０８ミリモル）の１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンを加え、酸素を排除するように注意しながら反応器を密封した。次いで一酸化炭素を用いて反応器を６０ｐｓｉ（４１００キロパスカル）まで加圧し、撹拌しながら１５０℃において５４時間加熱した。次いで反応器を冷まし、圧力を開放した。標題化合物のエチルエステルを含有する混合物を０．５ｍＬの５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えることにより塩基性とし、１時間撹拌した。次いで減圧下における蒸発により揮発性物質を除去し、残留物を５ｍＬの水中に取り上げた。得られる溶液を２ｘ５ｍＬのジクロロメタンで抽出し、６Ｎ塩酸水溶液を用いて酸性化した。得られる混合物を１０ｍＬのエーテルで抽出し、エーテル抽出物を５ｍＬの水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下における蒸発により濃縮して１９０ｍｇ（理論値の７０パーセント）の標題化合物を得た。７．１，２−ジクロロ−３−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルスルホニルベンゼンからの２−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−スルホニル安息香酸の製造以下：１３０ｇ（０．４３モル）の１，２−ジクロロ−３−（２−メトシエトキシ）−４−メチルスルホニルベンゼン、２５０ｇの水、２５０ｇのｔ−ブチルアルコール、１０１．２ｇ（０．９５モル）の炭酸ナトリウム、１．１５ｇ（４．３ミリモル）の酢酸パラジウム及び３．７ｇ（８．６ミリモル）の１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンの混合物を圧力容器に入れた。容器を密封し、一酸化炭素でパージし、一酸化炭素を用いて１５０ｐｓｉ（１０，３００キロパスカル）に加圧し、撹拌しながら１２５℃に１６時間加熱した。混合物を部分的に（ｐａｒｔｉａｌｌｙ）冷却し、次いでトルエンと水の温混合物に加えた。水相を回収し、トルエンで洗浄し、６Ｎ塩酸水溶液を用いて６０℃で酸性化した。生成する油をジクロロメタン中に抽出し、抽出物を減圧下における蒸発により濃縮した。残留物を希水酸化ナトリウム水溶液中に溶解し、得られる溶液を６Ｎ塩酸水溶液とエタノールの８０：２０混合物にゆっくり加えた。生成する沈澱を濾過により回収し、エタノールと水の混合物から再結晶させて６６．５ｇ（理論値の２２パーセント）の標題化合物を暗淡褐色の固体として得た。さらに精製された材料は白色の固体であった。８．２，３−ジクロロ−４−メチルスルホニル安息香酸からの２−クロロ−３− （２−メトキシエトキシ）−４−メチル−スルホニル安息香酸の製造１０３ｍＬの２−メトキシエタノールに１７．５ｇ（１５６ミリモル）のカリウムｔ−ブトキシドを窒素下で撹拌しながら加えることにより、２−メトキシエタノール中のカリウム２−メトキシエトキシドの溶液を調製した。これに１４．０ｇ（５２ミリモル）の２，３−ジクロロ−４−メチルスルホニル安息香酸を加え、得られる混合物を４〜５時間加熱還流させた（１２４℃）。混合物の揮発性成分のほとんどを減圧下における濃縮により除去し、残留物を水で希釈した。得られる混合物をエーテルを用いて２回抽出し、次いで１Ｎ塩酸水溶液を加えることにより酸性化した。酸性化された混合物をジクロロメタンを用いて２回抽出し、合わされた有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下における蒸発により濃縮した。得られる暗褐色の油をエタノール、エーテル及び石油エーテルの混合物から種結晶を用いる摩砕により結晶化させ、１２．７ｇ（理論値の７９パーセント）の標題化合物を得た。９．１−ブロモ−２−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルスルホニルベンゼンからの１−エチル−４−（２−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルスルホニルベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾールの製造３４５ｍｇ（１．０ミリモル）の１−ブロモ−２−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルスルホニルベンゼン、２５０ｍｇ（２．２ミリモル）の１−エチル−５−ヒドロキシピラゾール、８４０ｍｇ（８．０ミリモル）のトリエチルアミン、２１ｍｇ（０．０３０ミリモル）のパラジウム−（ビストリフェニルホスフィン）ジクロリド及び１０ｍＬの無水の脱気されたアセトニトリルの混合物を、磁気撹拌棒を含有する４５ｍＬの圧力反応器に入れた。反応器を密封し、一酸化炭素でパージし、一酸化炭素を用いて１３０ｐｓｉ（平方インチ当たりのポンド）（９，０００キロパスカル）の圧力まで加圧した。撹拌しながら混合物を１００℃で１４時間加熱し、次いでさらに３５ｍｇの触媒を加え、反応器を一酸化炭素で再加圧し、１００℃でさらに２４時間反応させた。反応器を冷却し、圧力を開放した後、混合物を減圧下における蒸発により濃縮した。残留物を１０ｍＬの水及び１０ｍＬのジクロロメタンで希釈し、水酸化ナトリウム水溶液を用いて塩基性とした。水相を回収し、２ｘ５ｍＬのジクロロメタンで洗浄し、６Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ０．５に酸性化した。次いで混合物をジクロロメタンを用いて抽出し、得られる溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下における蒸発により濃縮し、１００ｍｇ（理論値の２５パーセント）の標題化合物を得た。１０．１，２−ジクロロ−３−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルスルホニルベンゼンからの１−エチル−４−（２−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルスルホニルベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾールの製造５００ｇの無水ジオキサン中の１０．０ｇ（３５ミリモル）の１，２−ジクロロ−３−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルスルホニルベンゼンの溶液を機械的撹拌機が備えられた１ＬのＨａｓｔａｌｌｏｙＣ圧力反応器に入れ、窒素でパージした。次いで以下：７．４８ｇ（７０ミリモル）の１−エチル−５−ヒドロキシピラゾール、８．１６ｇ（７７ミリモルの炭酸ナトリウム、０．１９５ｇ（１．７５ミリモル）の酢酸パラジウム、０．３７ｇ（１．７５ミリモル）の１，４−ビスジフェニル−ホスフィノブタン、０．１９ｇ（０．３５ミリモル）のヒドロキノン及び０．５６ｇ（３．５ミリモル）のテトラブチルアンモニウムブロミドを加えた。反応器を密封し、各回に約２００ｐｓｉ（約１３，８００キロパスカル）に加圧して一酸化炭素で３回パージし、次いで１５０ｐｓｉ（１０，３００キロパスカル）に加圧した。混合物を撹拌しながら１００〜１０５℃に加熱し、圧力を１７５〜２００ｐｓｉ（１２，０００〜１３，８００キロパスカル）に調整し、約５０時間反応を進行させた。約５００ｍＬの水を加え、減圧下における蒸発によりジオキサンの大部分を除去した。得られる混合物を濾過して使用済み触媒を除去し、３０ｍＬづつのトルエンを用いて２回洗浄し、温度を約６０℃に保ち、撹拌しながら２００ｍＬの１０パーセント塩酸水溶液中にゆっくり注いだ。得られる黄色溶液を冷まし、生成する沈澱を濾過により集め、水で洗浄し、乾燥して９．０ｇ（理論値の５９パーセント）の標題化合物を得た。１１．１−エチル−４−（２，３−ジクロロ−４−メチルスルホニルベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾールからの１−エチル−４−（２−クロロ−３−（２ −メトキシエトキシ）−４−メチルスルホニルベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾールの製造Ａ）３８．７ｇ（０．１０モル）の９３．８パーセントの１−エチル−４−（２，３−ジクロロ−４−メチルスルホニルベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾール、１９８．９ｇ（２．６２モル）の２−メトキシエタノール及び１２．２ｇ（０．３０モル）の９８．３パーセントの水酸化ナトリウムペレットの混合物を、水酸化ナトリウムペレットが溶解するまで撹拌し、次いで減圧下に、２５〜３０℃において蒸留して７６．５ｇの水と２−メトキシエタノールの混合物を除去した。それで混合物はＫａｒｌＦｉｓｃｈｅｒ滴定により測定される１．１６パーセントの水を含有した（水酸化物に関して非修正）。次いで混合物を撹拌しながら８０℃で３．８時間加熱した。さらに２４．９ｇの２−メトキシエタノールを減圧下における蒸留により除去した。次いで混合物を周囲温度近くまで冷まし、１９５．９ｇの水を加えた。得られる混合物を６０℃に加熱し、６５．５ｇの６．２５Ｎ塩酸水溶液を撹拌しながらゆっくり加えることによりｐＨ１に酸性化し、３０分間反応させた。混合物を終夜撹拌しながらゆっくり冷まし、生成する明黄色の沈澱を濾過により回収し、５０ｇの冷水及び次いで４０．２ｇのエタノールで洗浄した。次いでそれを減圧下に、５３℃において終夜乾燥し、３６．２ｇ（理論値の８４．４パーセント）の標題化合物を９３．４パーセントの純度の淡黄色の固体として得た。Ｂ）水素化ナトリウム（３０ｍｇ、１．２ミリモル）を窒素雰囲気下に、撹拌しながら５ｍＬの無水２−メトキシエタノールに注意深く加えた。水素の発生が止んだら、混合物は均一な溶液であった。１−エチル−４−（２，３−ジクロロ −４−メチル−スルホニルベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾール（１５０ｍｇ、０．４１ミリモル）を加え、混合物を撹拌しながら７０℃に加熱し、１８時間保持した。得られる混合物を冷まし、次いで１０ｍＬの水及び６Ｎ塩酸水溶液を加えた。酸性化された混合物を２ｘ５ｍＬのジクロロメタンで抽出し、抽出物を５ｍＬの水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下における蒸発により濃縮した。油状の残留物をさらに０．５ｍｍＨｇ（０．０６７キロパスカル）の圧力下で８０℃において加熱して揮発性物質を除去し、１４０ｍｇ（理論値の８５パーセント）の油を得た。この油をエタノール水溶液から結晶化させ、標題化合物を１５８〜１５９℃で融解する白色の固体として得た。Ｃ）５０．０ｇ（０．１２２モル）の純度が８８．９％の１−エチル−４−（２，３−ジクロロ−４−メチルスルホニルベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾール、２５０ｇの２−メトキシエタノール及び３３．１ｇ（０．４１３モル）の５０パーセント水酸化ナトリウム水溶液の混合物を蒸留頭が備えられた５００ｍＬのフラスコ中で調製し、６０ｍｍＨｇ（８キロパスカル）の圧力下で撹拌しながら８０℃に加熱した。水及びいくらかの２−メトキシエタノールを１０／１の還流比における蒸留により４時間除去し、その時点に塔頂温度は８０ｍｍＨｇ（１１キロパスカル）の圧力において５５℃に達し、６４．７ｇの蒸留物が回収されていた。さらに蒸留はせずに、混合物を８０℃で撹拌しながら４時間加熱し、その時点に反応は完了した。得られる２６８．４ｇの反応混合物を高圧液相クロマトグラフィーにより分析し、４６．４ｇ（理論値の９１．３パーセント）の標題化合物をそのナトリウム塩として含有することが見いだされた。混合物をＫａｒｌＦｉｓｃｈｅｒ滴定によっても分析し、４６０ｐｐｍ（パーツパーミリオン）の水を含有することが見いだされた。最少量の２−メトキシエタノールを用いてさらに２回の反応を行わせ、得られる標題化合物の合わされた合計量（そのナトリウム塩として）は１４３．３ｇ（理論値の９７．３パーセント）であった。標題化合物をそのナトリウム塩の形態で３２．０ｇ含有する合わされた反応混合物の１４０．５ｇの部分を６０℃に加温し、撹拌しながら１３０ｇの水を滴下した。次いで撹拌しながら約１９ｍＬの３６パーセント塩酸水溶液を滴下することにより、混合物を０．９の見掛けのｐＨに酸性化した。酸性化された混合物を５℃に冷却し、約３０分間保持した。生成する沈澱を濾過により回収し、１００ｇの水で洗浄し、熱ランプ下終夜乾燥し、３１．２ｇの純度が９５．８パーセントの標題化合物を得た。回収収率は９７．４パーセントであり、プロセスにおける標題化合物の全体的収率は９４．８パーセントであった。

【手続補正書】特許法第１８４条の４第４項【提出日】平成１０年８月２１日（１９９８．８．２１）【補正内容】５．液体媒体が、用いられるアルカリ金属アルコキシド化合物と同じＲ基を有するアルコールＲ−ＯＨを含む請求の範囲第１項に記載の方法。６．方法を４０℃〜９０℃の温度で行う請求の範囲第１項に記載の方法。７．媒体が約５００ｐｐｍ未満の水を含有する請求の範囲第１項に記載の方法。８．相間移動触媒を用いる請求の範囲第１項に記載の方法。９．式：［式中、ＸはＣｌ又はＢｒを示し、Ｒは場合によりＣ₁−Ｃ₄アルコキシもしくはＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ基で又は１個の酸素もしくは硫黄原子と２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分で置換されていることができるＣ₁−Ｃ₄アルキル基を示すか、あるいは１個の酸素もしくは硫黄原子及び２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分を示し；Ｒ'”はＣ₁−Ｃ₄アルキルを示す］の化合物。１０．ＲがＣ₁−Ｃ₄アルキル又は２−（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）エチルを示し、Ｒ'”がメチルを示す請求の範囲第９項に記載の化合物。１３．式：［式中、ＺはＣｌ又はＯＲを示し、Ｒは場合によりＣ₁−Ｃ₄アルコキシもしくはＣ₁− Ｃ₄アルキルチオ基で又は１個の酸素もしくは硫黄原子と２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分で置換されていることができるＣ₁−Ｃ₄アルキル基を示すか、あるいは１個の酸素もしくは硫黄原子及び２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分を示し；Ｒ’及びＲ'”はそれぞれ独立してＣ₁−Ｃ₄アルキルを示し；Ｒ”はＨ又はＣ₁−Ｃ₄アルキルを示す］の化合物を製造する方法であって、式：

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考） // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ (72)発明者クルメル，カール・レオポルドアメリカ合衆国ミシガン州48640ミドランド・シヨアフロントサークル614 (72)発明者シヨメイカー，ジエニフアー・マリーアメリカ合衆国ミシガン州48640ミドランド・サウスダンカンロード2280 (72)発明者ゼトラー，マーク・ウエンデルアメリカ合衆国インデイアナ州46033カーメル・セイントチヤールズプレイス11142

Claims

【特許請求の範囲】１．式：［式中、ＸはＣｌ、Ｂｒ、ＣＯ₂Ｈ又は式：の１−アルキル−５−ヒドロキシ−ピラゾール−４−カルボニル部分を示し、Ｒは場合によりＣ₁−Ｃ₄アルコキシもしくはＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ基で又は１個の酸素もしくは硫黄原子と２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分で置換されていることができるＣ₁−Ｃ₄アルキル基を示すか、あるいは１個の酸素もしくは硫黄原子及び２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分を示し；Ｒ”はＨ又はＣ₁−Ｃ₄アルキルを示し；Ｒ’及びＲ'”はそれぞれ独立してＣ₁−Ｃ₄アルキルを示す］の３−アルコキシベンゼン化合物を製造する方法であって、液体媒体中で、場合により相間移動触媒の存在下に、２０℃〜１１０℃の温度で式：［式中、Ｘ及びＲ'”は上記で定義した通りである］の３−クロロベンゼン化合物を式：ＲＯ^-Ｍ⁺ ［式中、Ｒは上記で定義された通りであり、Ｍ⁺はリチウム、ナトリウム又はカリウムカチオンを示す］のアルカリ金属アルコキシド化合物と結合させることを含む方法。２．ＲがＣ₁−Ｃ₄アルキル又は２−（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）エチルを示し、Ｒ ’”がメチルを示す請求の範囲第１項に記載の方法。３．Ｘが式：［式中、Ｒ”はＨ又はＣ₁−Ｃ₄アルキルを示し；Ｒ’はＣ₁−Ｃ₄アルキルを示す］の１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾール−４−カルボニル部分を示す請求の範囲第１項に記載の方法。４．Ｒ’がメチル又はエチルを示し、Ｒ”が水素を示す請求の範囲第３項に記載の方法。５．液体媒体が、用いられるアルカリ金属アルコキシド化合物と同じＲ基を有するアルコールＲ−ＯＨを含む請求の範囲第１項に記載の方法。６．方法を４０℃〜９０℃の温度で行う請求の範囲第１項に記載の方法。７．媒体が約５００ｐｐｍ未満の水を含有する請求の範囲第１項に記載の方法。８．相間移動触媒を用いる請求の範囲第１項に記載の方法。９．式：［式中、ＸはＣｌ又はＢｒを示し、Ｒは場合によりＣ₁−Ｃ₄アルコキシもしくはＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ基で又は１個の酸素もしくは硫黄原子と２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分で置換されていることができるＣ₁−Ｃ₄アルキル基を示すか、あるいは１個の酸素もしくは硫黄原子及び２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分を示し；Ｒ'”はＣ₁−Ｃ₄アルキルを示す］の化合物。１０．ＲがＣ₁−Ｃ₄アルキル又は２−（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）エチルを示し、Ｒ'”がメチルを示す請求の範囲第９項に記載の化合物。１１．式［式中、ＸはＣｌ又はＢｒを示し；Ｒ'”はＣ₁−Ｃ₄アルキルを示す］の化合物。１２．Ｒ'"がメチルを示し、Ｘがクロロを示す請求の範囲第１１項に記載の化合物。１３．式：［式中、ＺはＣｌ又はＯＲを示し、Ｒは場合によりＣ₁−Ｃ₄アルコキシもしくはＣ₁− Ｃ₄アルキルチオ基で又は１個の酸素もしくは硫黄原子と２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分で置換されていることができるＣ₁−Ｃ₄アルキル基を示すか、あるいは１個の酸素もしくは硫黄原子及び２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分を示し；Ｒ’及びＲ'”はそれぞれ独立してＣ₁−Ｃ₄アルキルを示し；Ｒ”はＨ又はＣ₁−Ｃ₄アルキルを示す］の化合物を製造する方法であって、式：［式中、Ｚ及びＲ'”は上記で定義した通りである］のクロロ化合物を式：［式中、Ｒ’及びＲ”は上記で定義した通りである］の１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾール化合物及び一酸化炭素と、３，０００〜５０，０００キロパルカルの圧力下で、無水条件下に、１００℃〜１２０℃ の温度で、非−プロトン性溶媒、塩基、パラジウムＩＩハロゲン化物もしくはＣ₁ −Ｃ₈アルカノエート及び１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン及び１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンから選ばれるビス（ジフェニルホスフィノ）アルカンケラントあるいはそれらから製造される予備生成パラジウムＩＩハロゲン化物もしくはＣ₁−Ｃ₈アルカノエート塩：ビス（ジフェニルホスフィノ）アルカン錯体を含む触媒量の触媒、ならびに場合により酸素掃去剤及び場合により相間移動触媒の存在下で接触させ、続いて得られる反応混合物を酸性化することを含む方法。１４．パラジウムＩＩ塩が塩化パラジウム又は酢酸パラジウムである請求の範囲第１３項に記載の方法。１５．塩基が酢酸ナトリウムもしくはカリウム、炭酸ナトリウムもしくはカリウムあるいはトリエチルアミンである請求の範囲第１３項に記載の方法。１６．相間移動触媒の存在下で行う請求の範囲第１３項に記載の方法。１７．Ｒ'”がメチルを示し、Ｚがクロロを示す請求の範囲第１３項に記載の方法。１８．Ｒ’がメチル又はエチルを示し、Ｒ”が水素を示す請求の範囲第１３項に記載の方法。１９．式：［式中、ＺはＣｌ又はＯＲを示し、Ｒは場合によりＣ₁−Ｃ₄アルコキシもしくはＣ₁− Ｃ₄アルキルチオ基で又は１個の酸素もしくは硫黄原子と２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分で置換されていることができるＣ₁−Ｃ₄アルキル基を示すか、あるいは１個の酸素もしくは硫黄原子及び２〜５個の炭素原子から成る３〜６員脂環式部分を示し；Ｒ'”はＣ₁−Ｃ₄アルキルを示し；Ｒ"”はＨ又は低級アルキルを示す］の置換安息香酸もしくは安息香酸エステル化合物を製造する方法であって、式：［式中、Ｒ'”及びＺは上記で定義した通りである］のクロロ化合物を一酸化炭素と、３，０００〜５０，０００キロパルカルの圧力下で、１００℃〜１５０℃の温度において、水又は低級アルキルアルコール、塩基、触媒量のパラジウムＩＩハロゲン化物もしくはＣ₁−Ｃ₈アルカノエート、トリフェニルホスフィン、ジフェニルシクロヘキシルホスフィン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン及び１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンから選ばれるトリヒドロカルビルホスフィンケラントあるいはそれらから製造される予備生成パラジウムＩＩハロゲン化物もしくはＣ₁−Ｃ₈アルカノエート塩：トリヒドロカルビルホスフィン錯体、ならびに場合により相間移動触媒の存在下で接触させ、そしてＲ""が水素を示す場合には、続いて得られる反応混合物を酸性化することを含む方法。２０．パラジウムＩＩ塩が塩化パラジウム又は酢酸パラジウムである請求の範囲第１９項に記載の方法。２１．Ｚがクロロを示し、Ｒ'”がメチルを示す請求の範囲第１９項に記載の方法。