JP2000509623A

JP2000509623A - 冠状動脈のステントの配置と薬剤の部分的投与の組み合わせ

Info

Publication number: JP2000509623A
Application number: JP9540018A
Authority: JP
Inventors: シャップランド，ジェイ．，エドワード．; ワルシュ，ロバート，ジー．; ファーラー，ジャン，エレン．
Original assignee: イーメッドコーポレイション
Priority date: 1996-05-03
Filing date: 1997-05-02
Publication date: 2000-08-02
Also published as: WO1997041916A1; AU2821597A; EP0959933A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、ステントを血管内に配置するためにバルーンに取り付けたステントを有するカテーテルを使用する。カテーテルによりステントが配置され、拡張されてからカテーテルにより薬剤が投与される。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称冠状動脈のステントの配置と薬剤の部分的投与の組み合わせ発明の分野本発明は、心臓血管系疾患の治療に係り、特に冠状動脈へのステント(stent) の配置と薬剤の部分的投与の組み合わせに技術に関するものである。発明の背景アンジオプラステイ(angioplasty)は、血管が狭くなるか狭窄する狭窄症の治療方法である。狭窄症は、血管内壁に沿うように成長する斑もしくは隆起した小片により引き起こされる。小片は、脂肪、油分、分解しつつある筋肉細胞、繊維状細胞、血小板の凝集体、コレステロールおよびカルシウムから形成される。この成長は狭窄症機能障害と呼ばれ、多くの場合に、冠状動脈や周辺の動脈に発生する。アンジオプラステイ中には、狭窄症機能障害の動脈の発生部位にバルーンが挿入され、その部位に配置される。次に、このバルーンは、膨らまされて、動脈の管腔を拡張して、狭窄症機能障害の発生部位を押圧するかまたはひびを入れるものである。この動作により、血管により形成される管腔のサイズが増加されて、血流を改善するようにしている。アンジオプラステイの一つの問題として、血管が再度狭くなるか、または閉じることで発生する再狭窄症の発生率が高いことが挙げられる。事実、アンジオプラステイの治療を受けた約３０％から５０％の患者に６ヶ月以内に再狭窄症を経験したものが存在する。このアンジオプラステイの他の合併症として、血管壁が破れるかまたは破損して発生する突然の血管再閉塞が挙げられる。このような外傷性障害は血管の管腔においてぱたぱた動く血管壁となり、血流の障害となる。アンジオプラステイの治療後において、血管の破れや破損や、弾性的に戻ることに起因して発生する再狭窄を防止するための一つの方法として、筒状のイントラヴァスキュラー(intravascular)ステントを血管の破れ発生部位や破損部位ないし最初の狭窄発生部位に配置する方法がある。この過程において、アンジオプラステイのカテーテルが最初に狭窄症機能障害の発生部位に挿入されてから、血管の管腔を広げかつ機能障害部位を押圧するために膨らまされる。このアンジオプラステイのバルーンは、取り除かれてから、次に第２のバルーン式カテーテルが挿入されて、筒状部材であるステント(stent)を血管の破れ発生部位や破損部位ないし最初の狭窄発生部位に配置する。血管壁に対してステントを拡張するために、第２のバルーン式カテーテルが次に膨らまされる。使用されるステントの種類に応じて、バルーン式カテーテルに代えて異なる種類のカテーテルが使用される。ステントが配置されると、この第２のカテーテルが取り除かれる。多くの場合、第３のバルーン式カテーテルが血管内に導入されて、そのバルーンをステント内に位置させる。続いて、バルーンが高圧で膨らませれ、ステントをさらに拡張させる。このようにしてステントを最大まで拡張することで、再狭窄症の発生率を減少させることができる。一度、配置されたステントは、血管を開いた状態に維持する半剛体として機能する。この過程における困難さとして、全過程を終了するまでに複数のカテーテルの挿入と取り出しを行なう必要がある点が挙げられ、このために患者に対して合併症や過度な障害を与える危険性が増える。例えば、血管壁の破れや破損の発生の危険度が増加する。さらに、このように３本の分離したカテーテルを使用することは、外科手術過程に要する時間が長くなるというさならる危険度がある。合併症発生の危険度は、外科手術過程に要する総時間とともに増加する。費用がまた問題となる。このような過程で派生する費用は、設備の量と手術を遂行する時間に関係する。さらに、ステントは、細胞増殖や血栓の形成によって発生する再度の狭窄を防止することができない。体内の異物の存在に起因して発生する細胞増殖は傷痕の組織から形成されるものであり、ステントと血管壁の間の不適合や、血管壁の破損を回復するときに起るものである。血栓は、血液のぬるぬるしたかたまりであって、ステントにより引き起こされた血流の乱れにより発生する。細胞増殖や、血栓の形成は、治療薬により防ぐことができる。細胞増殖は、対細胞増殖用の薬剤で防止することができ、また血栓は非凝固剤のような薬剤により防止することができる。このような薬剤は、普通は規律正しく投与されて血管系を通過することになる。しかしながら、このような全身的な投与中は、患者の体内おける治療薬の要求レベルを維持することが困難となる。このような治療薬の要求レベルを維持するためには、患者に対して多くの投与量が要求されることになる。問題の一つは、対細胞増殖用の薬剤が高価であり、治療が不要な体内の部位に運ばれた分が無駄になる点である。この結果、全身的な薬剤の投与は費用を不必要に高めることになる。他の問題としては、全身的な薬剤の投与は治療対象となる細胞ばかりでなく健康な細胞にとって有害となる点がある。この結果、全身的な薬剤の投与は、好ましくない副作用を招くことになる。例えば、対細胞増殖用の薬剤を高い全身的な投与レベルに維持することは、健全な細胞に有毒症状を来すこととなり、また非凝固剤の薬剤を高い全身的な投与レベルに維持することは、内出血またはカテーテル挿入の際に行なわれる傷口に過剰な出血を来すことになる。全身的投与に代えて、治療薬剤を部分的に処置部位に投与する方法がある。部分的な薬剤の投与において、薬剤投与のために専用に設計されたカテーテルをさらに導入する必要があるが、このことは困難となる。つまり、第４のカテーテルを導入することは、患者に対して副作用を来し、さらなる合併症を招く危険性を増加することになるからである。また、処置における劇的な費用増加を来すことになる。したがって、一つの装置と方法によりステントを位置することができ、ステントを膨らませることができ、部分的に処置部位に対して薬剤を投与できる必要がある。また、このような機能に加えて、アンジオプラステイを行なうための一つの装置と方法の必要がある。このような装置と方法において上記の機能を、一つのカテーテルの導入により全て実施てきることが好ましい。要約本発明は、一つの装置と方法により、部分的に処置部位に対して薬剤を投与でき、ステントを位置させることができ、さらに膨らませることを一つのカテーテルで実施することで上記の機能を可能にするものである。このカテーテルは、さらにアンジオプラステイを行なうためにも使用できる。この装置は、管腔を規定するカテーテルとこの管腔と液的に連通するバルーンとを具備する。このバルーンは、孔径が約１ミクロンまたはそれ以下のサイズの複数の小孔を有する。ステントは、このバルーンに接して取り付けられる。本発明は、さらに部分的に処置部位に対して薬剤を投与するためにステントを導入するために管腔を有するカテーテルに適用される。バルーンは管腔と液的に連通するとともに、ステントは、このバルーンに接して取り付けられる。また、ステントは、電気的に導通する材質から形成される。リード線はカテーテルに沿うように延設される。このリード線の一端は、電極と電気的に導通される一方、他端は電力供給部に対して接続するように構成される。また、別の実施例によれば、カテーテルが管腔を規定する。この場合は、バルーン自体が管腔と液的に連通し、ステントはバルーンに取り付けられる。このバルーンは、孔径が約１ミクロンまたはそれ以下のサイズの複数の小孔を有する。このステンテトは生物的に分解可能な材質から形成されるか、被覆が成される。この生物的に分解可能な材質によれば、薬剤は保持され、その後にゆっくりと放出するように機能する。本発明は、さらにバルーンとこのバルーンの周囲で拡張するステントを有するカテーテルを用いてステントを血管に対して運ぶための方法に適用される。この方法によれば、処置部位の近傍にバルーンとステントが位置するようにバルーンを血管内に位置させる工程と、バルーンを治療部位の近傍に位置させた状態で、治療薬剤を投与する工程と、血管内壁に対してステントが拡張するようにバルーンを膨らませる工程とを含む。また、別の実施例によれば、処置部位の近傍にバルーンとステントが位置するようにバルーンを血管内に位置させる工程と、バルーンを治療部位の近傍に位置させた状態で、治療薬剤を治療部位に投与する工程と、血管内壁に対してステントが拡張するようにバルーンを膨らませるとともにアンジオプラステイを同時に実施する工程を含む。また、さらに別の実施例によれば、処置部位の近傍にバルーンとステントが位置するようにバルーンを血管内に位置させる工程と、バルーンを治療薬剤により膨らませることで、同時に管内壁に対してステントが拡張するようにするとともに、アンジオプラステイを実施し、かつ治療薬剤を投与する工程と含む。また、別の実施例によれば、バルーンを有するカテーテルを用いてアンジオプラステイを実施し、さらに血管内にステントを導入する方法を含む。この方法によれば、血管内にバルーンが位置するときにアンジオプラステイを実施することでバルーンが治療部位の近傍に位置させ、バルーンを膨らませ、血管から取り除き、バルーンが取り付けられたステントを拡張させ、バルーンを治療部位の近傍に位置させ、バルーンを膨らませることで管内壁に対してステントが拡張するようにする方法を含む。図面の説明図１は、小穴を有するバルーンに接して取り付けられたステントを備える本発明のカテーテルの正面図である。図２は、図１のカテーテルを示し、小穴を有するバルーンが膨らませることでステントが拡張した状態になっている正面図である。図３は、図２の３−３線矢視断面図であって、小穴を有するバルーンで規定される部屋内に位置する電極を示した図である。図４は、図３の別実施例のカテーテルを示し、小穴を有するバルーンが薬剤維持用の材質で被覆される様子を示した図である。図５は、さらに別の実施例のカテーテルを示し、ステントの表面が薬剤維持用の材質で被覆される様子を示した図である。詳細な説明本発明の一般的事項について最初に説明する。本発明の種々の実施形態には、好適な実施例が含まれ、これについては添付図面の符号を参照して詳しく述べる。実施例に添付の符号は本発明の範囲を制限するものではなく、請求の範囲に規定される種々の構成がある。一般的には、本発明は、目標部位にステントを運ぶカテーテルであって、目標部位でステントを最大に拡張させ、目標部位に対して部分的な薬剤投与を行なう技術に関するものである。使用上では、医師等が患者の血管内にカテーテルを導入し、ステントを治療部位に位置させることになる。医師等は、続いてステントを拡張させて、治療薬剤を部分的に投与する。この治療部位は、狭窄症狭窄症の機能障害部位とその周辺と、血管壁が破れるかまたは破損した血管を含む。この装置と方法は、いくつかの顕著な利点を有する。例えば、ステントの挿入と、ステントの拡張と、薬剤の部分的な投与を１つのカテーテルで実施できる。医師等は、これらの処置を実施するときに、複数のカテーテルを導入したり抜き出す必要がない。処置終了までに必要となる全時間も削減される。この結果、処置の費用と、外傷性傷の度合と、合併症の危険度が削減される。さらに、薬剤を部分的に投与することで、薬剤の治療レベルを維持する一方で、健康な細胞への影響を最小にすることができる。このために、過剰な出血のような副作用発生の危険性を削減できる。この薬剤には、溶液として形成される液体であって、治療目的に使用される全ての種類の物質が挙げられる。このような薬剤としては、麻薬、対細胞増殖用の薬剤、非凝固剤、遺伝的な薬剤、生物的な薬剤やアイソトープなどの放射性物質が挙げられ、この他にも種々の薬剤がある。放射性物資は、治療患部の細胞の死滅させるので細胞増殖を抑制するために有益である。また、上記の薬剤は一つまたはこれらの組み合わせとして投与される。本発明でカテーテルとして定義される語彙は、体内の管部分に挿入させることでステントを拡張させ、薬剤を投与する装置を意図して設計された装置を含むものであり、後述する実施例に限定されないものである。さて、図１を参照して、カテーテル１０は、カテーテル本体１０と微細な小穴を無数穿設した膜から形成されたバルーン１２を含んでいる。この膜は約１０オングストロームから１ミクロンのサイズの孔径を有する小穴から形成されており、１平方センチメートル当り、１０の４乗から１０の１１乗の小穴の密度を有している。約１５０オンクストロームかそれ以下のサイズの小穴は、液体を小穴から通過させるために十分な小ささであり、また小穴を湿った状態にすることで電流が小穴を通過して薬剤を運ぶためには十分な大きさの穴である。このようなバルーンを有するカテーテルについては、１９９５年１月２３日出願の米国出願番号０８／３７６、７６５の発明の名称「微細孔カテーテル」であって、その登録証を参考のために添付した資料に開示されている。ステント１４は、バルーン１３に接して取り付けられている。このステント１４の全長は、バルーン１２の全長よりもわずかに長い。この構成により、バルーン１２が膨らまされると、ステント１４の全長に渡り拡張する。このステントは複数のスリット１８を規定したチューブ１６である。このステント１４は、生物的に分解可能な材質や金属から形成される。金属材料としては、ステンレススチール、ニッケルとチタン合金であるニチロールとタンタルが挙げられる。剛体チューブに代えて、ステント１４はコイルスプリングや環状ワイヤメッシュであって、バルーン１２が膨らまされるにともない拡張する形式のものがある。図２は、微細孔のバルーン１２とステント１４とが拡張された状態になっている様子を示している。ステント１４が拡張している状態では、スリット１８が広げられおり、ステントにより広い外周面を与えている。さらに、ステント１４は図示の状態では、半剛体であり、血管壁を開く状態に拡張して維持する。続いて、図３を参照して、バルーン１２は非浸透性のエンドキャップ１５と１７を有する部屋１３を規定している。非浸透性の各エンドキャップについては、米国特許番号５、２３２、４４４の発明の名称「拡張式カテーテル」であって、参考のために添付した資料に開示されている。加えて、このカテーテル１０は、管腔２０と、コイルワイヤー状電極２２とリード線２４を含んでいる。このコイルワイヤー状電極２２は、部屋１３の内部に位置しており、カテーテル本体１１の周りに被覆されている。リード線２４は、コイルワイヤー状電極２２と電気的に接続されており、管腔２０の内部に延設されることで、不図示の電力供給装置に接続できるように構成されている。不図示の貼りつけ式の電極が患者の皮膚と上記の電力供給装置に対して配設される。このような貼り付け式の電極と電力装置については、従来技術において周知である。これに代えて、当業者は、カテーテルが双極の電極を有することが理解できよう。この双極の電極については、１９９４年８月１６日出願の米国出願番号０８／２９、３９４の発明の名称「ポリマーマトリックスドラッグ投与装置と方法」であって、参考のために添付した資料に開示されている。使用に当り、医師等は、ステント１４が配置されるべき治療部位を特定する。この治療部位としては、狭窄が存在した部位、過去にアンジオプラステイが実施された部位、血管内に静脈または合成体の植片が挿入された部位、血管壁が破れるかまたは破損した血管部位と、支持を必要とする他の血管部位が挙げられる。また、治療部位は、環状動脈とその周辺の動脈があるが、これらに限定されないことは言うまでもない。医師等は、カテーテル１０を血管内に導入して、ステント１４が治療部位の範囲内に位置させる。次に、医師等は、管腔２０を介して薬剤を部屋１３内に注入する。薬剤は、約１気圧（ａｔｍ）から約１０気圧に加圧されることで、バルーン１２の小穴を湿らす状態にすることで、上記のコイルワイヤー状電極２２と貼り付け式電極との間で電流を流すための導通部分を提供するとともに、ステント１４を最初に拡張する。次に、電力装置が起動されて、薬剤が電気イオン的(ion tophoretically)に部屋１３からバルーン１２を取り囲む細胞へと移動される。不整脈の発生の危険性を最小にするために、この薬剤電気イオン的注入(iontoph oresis)の間は、特殊な波形を使用することができる。この特殊波形については、米国特許番号５、４９９、９７１の発明の名称「薬剤電気イオン的注入用の波形」であって、参考のために添付した資料に開示されている。この薬剤電気イオン的注入において、医師等は、心臓のペースを決定することができる。この技術ついては、１９９４年１月４日出願の米国出願番号０８／１７７、１７５の発明の名称「心臓の同時ペーシングと薬剤の部分投与」であって、参考のためにその特許証を添付した資料に開示されている。当業者は、薬剤音波式注入法(phonophoresis)によっても、薬剤をバルーン１２から目標部位に対して運ぶことができることに着目するであろう。この音波式薬剤注入法が使用される場合には、上記のコイルワイヤー状電極２２は、超音波振動子に置き換えられ、上記の貼り付け式の電極は使用しない。薬剤電気イオン的注入と、薬剤音波式注入法については、米国特許番号５、２８６、２５４の発明の名称「微少孔膜」であって、参考のために添付した資料に開示されている。薬剤が投与されると、医師等は部屋内部の圧力を増加させて、バルーン１２をさらに膨らませることで、ステント１４をさらに拡張させる。もしも、医師等が投与される薬剤量をより厳格に管理したい場合には、投薬完了後に薬剤を部屋１３から抜き出し、再度バルーンを治療に関係のない物質である無菌の含塩物で膨らませることで、ステントを拡張するようにしてもよい。このようにしてステント１４が拡張されると、血管壁にしっかりと埋め込まれる。この状態において、ステントと血管壁とが互いに適合する状態となる。薬剤の圧力は、ステント１４が配置される血管の直径に応じて大きくなるので、医師等はステント１４の周囲を拡大するためにどの程度、ステントを拡張したいかを知りたい点に当業者は、着目するであろう。ステントの周囲が大きくなればなるほど、薬剤の圧力を高める必要がある。実際には、ステントを十分に拡張するために薬剤に印加される圧力は、４気圧から２０気圧の範囲である。このような圧力によって、ステント１４の全ての範囲が拡張され、血管壁にしっかりと押圧されることになる。ステント１４が拡張された後に、バルーン１２が萎まされて、カテーテル１０が患者から抜き取られる。上記の工程に代えて異なる工程で手術を実施できる点を当業者は理解するであろう。例えば、医師等は、ステントを拡張した状態で薬剤を運び続けることができる。また、その他の可能な工程では、ステントを薬剤の投与に先立って拡張することができる。上記の方法に代えて、ステント１４をニチロール金属から形成し、温めるか冷やすことで拡張することができる。このニチロール金属は、形状記憶合金である。このニチロール金属が、最初の温度から所定の記憶温度に温められるか冷やされることで、第１の形状から第２の形状に変形させることで、形状記憶合金は温められるか冷やされることで所定温度になると第２の形状に戻るように形状を記憶する。使用上では、ニチロール金属を所定の記憶温度に温めるか冷やすことで、所定の温度でステント１４を拡張するようにする。このステント１４はバルーン１２内に注入される薬剤を温めるかまたは冷やすか、あるいは、薬剤をバルーン１２の内部に注入する前か後に、温めるかまたは冷やした液体を注入することで実施できる。この所定の記憶温度は、ステント１４が拡張した形状を維持できるようにするために体温に設定することができる。このように体温にすることで、医師等は、ステントを拡張する温度を体温に依存することができる。また、医師等は、金属を人工的に体温になるように温めることもできる。これに代えて、血管内で既に拡張しているニチロール製のステント内にカテーテルのバルーンを位置させ、温めるか冷やすことで最初の温度にすることで、縮小させバルーンに接するようにステントを取り付ける。このようにして、ステントを移動したり取り除くことができる。このようにして、ステントが再度取り付けられると、カテーテルが新しい部位に移動され、ステントを第１の記憶温度に温めるか冷やすことで再度ステントが拡張される。この後に、カテーテルのみを患者の体内から除去する。他の方法として、カテーテルをアンジオプラステイの実施に使用することができる。カテーテル１０がアンジオプラステイに実施されることで、アンジオプラステイと、薬剤の投与と、ステントの拡張を同時に行なうことができる。アンジオプラステイと、薬剤の投与を同時に行なうことについては、米国特許番号５、４９８、２３８の発明の名称「アンジオプラステイ／薬剤同時投与」であって、参考のためにその特許証を添付した資料に開示されている。医師等は、アンジオプラステイの実施の前後に薬剤を投与することができ、さらにステントを拡張することができる。医師等は、さらにカテーテル１０をアンジオプラステイの実施と、薬剤の投与に使用することができ、またカテーテル１０を引き出し、ステント１４をカテーテル１０に取り付け、再度カテーテルを挿入しステント１４を拡張し、追加の薬剤を投与することができる。この方法によれば、医師等は微細孔を有するバルーン１２により対細胞増殖剤のような第１の薬剤の投与を行ないながら。アンジオプラステイの治療を実施でき、さらに非凝固剤のような第２の薬剤をステントが拡張した状態で同時に投薬できることから、有利である。また、１本のカテーテル１０のみがアンジオプラステイの実施と、薬剤の投与とステント１４の拡張のために使用されるので、より少ない医療装置でよいので費用面で有利である。さらに、医療過程において操作されるべき療医機器の数が少なくなるので、より効率的に治療を行なうことができる。また、圧力作用を薬剤の最初の運搬機能として使用することができる。もしも、圧力作用が薬剤の最初の運搬機能である場合には、当業者は、カテーテル１０は電極２２とリード線２４を含む必要がない点を理解するであろう。使用においては、医師等は、バルーン１２内の薬剤を第１の所定圧力レベルまで加圧することで、薬剤がバルーンの小穴を介して流れるようにする。この第１の所定圧力レベルは約１気圧から１０気圧の間である。薬剤が投与されると、医師等は、薬剤を第２の所定圧力レベルまで加圧して、バルーン１２を膨らませてステント１４を拡張させる。この第２の所定圧力レベルは約４気圧から２０気圧の間である。もしも、圧力が運搬機能のために使用される場合には、小穴のサイズと、密度は以下のように設定される。（１）上記の第１の所定圧力レベルを最小限度の薬剤が小穴を介して流れるように設定する、（２）上記の第２の所定圧力レベルを所定投与量の薬剤が小穴を濡らし、かつ流れるように設定する。このようにして小穴のサイズを制御することについては、米国特許番号５、４５８、５６８の発明の名称「薬剤投与カテーテルの選択的浸透膜」であって、参考のために添付した資料に開示されている。これに代えて、上記の第１の所定圧力レベルにより薬剤の所定の投与量の確保ができる場合には、薬剤はバルーン内から引き抜かれ、浸透性を有しない液体がバルーン１２内に注入されて、ステント１４を拡張するように構成される。圧力は、上記の薬剤電気イオン的注入と薬剤音波式注入法の薬剤投与と関連して使用することができる。図４を参照して、他の実施例は、薬剤保持被覆層２６をバルーンの外周面上に備えており、この薬剤保持被覆層が薬剤を浸透している。この薬剤保持被覆層２６は、開口部屋の発泡体やポリマーマトリックスのように薬剤を保持するために最適な材質から形成できる。この薬剤保持被覆層２６は、圧縮可能または圧縮できない材質から形成できる。しかし、圧縮できない材質が有利である。つまり、カテーテル１０が血管内を通過するように操縦されで血管壁に押されるときに、圧縮できない材質で薬剤を保持することで、失われる薬剤の量の損失を最小にできるからである。薬剤保持貯蔵部としてポリマーマトリックスを使用することについては、米国出願番号０８／２９１、３９４の発明であって、参考のために添付した資料に開示されている。使用において、カテーテル１０を血管に挿入する前に、バルーン１２を薬剤中に浸さすことで薬剤保持被覆層２６を薬剤で浸す状態にする。これに続き、医師等は上記の工程を行なう。ここで、バルーン１２は殺菌含塩液などのあらゆる種類の液体により膨らますことができ、上記のコイルワイヤー電極２２と薬剤保持被覆層２６との間における電気的導通を得れるようになる。この膨らまし液体中にさらなる薬剤または異なる種類の薬剤を含ませることもできる。これに代えて、バルーン１２とステント１４とが治療部位に配置されてから、薬剤保持被覆層２６に薬剤を付加することもできる。バルーン１２が配置された後に、薬剤が管腔２０を介して部屋１３中に注入される。次に、薬剤は約２気圧から３気圧の間で加圧されることで、上記の小穴を通過し、薬剤保持被覆層を飽和する。この方法が使用される場合には、小穴は１５０オングストローム以上のサイズに設定される。さらに、この薬剤保持被覆層を膨脹可能または圧縮可能な素材から形成することもできる。図４に図示の別実施例の構成において、不図示の金属被覆を上記のコイルワイヤー電極２２の代わりに使用することもできる。この金属被覆は、バルーン１２の外周面と薬剤保持被覆層２６の間に配置される。この構成によれば、バルーン１２を浸透性材質から形成することができる。これに代えて、金属被覆をバルーン１２の内周面に設けることもでき、この場合にはバルーン１２を多孔体とすることで上記の薬剤保持被覆層２６と電極の間における電気的導通を得るようにする。さらに別の実施例では、電極を一切設けない場合がある。この場合には、バルーン１２を浸透性に形成するとともに、薬剤投与を主に圧力により実施するようにして、薬剤保持被覆層２６から行なう。したがって、カテーテル１０を血管内に導入する前に、薬剤保持被覆層２６に薬剤が付加される。図５はさらに別の実施例の図である。本図において、薬剤被覆層２８は、ステント１４の外周面に設けられている。この被覆層は、生物的に分解可能な材質や非分解の材質から形成できる。この薬剤被覆層２８は、薬剤の早すぎる拡散を減少するように設計される。この薬剤の早すぎる拡散を減少する一つの方法は、層２８の内部に薬剤を捕捉することである。薬剤の拡散または放出は、このようにして被覆層２８を減成するか、または上記の薬剤電気イオン的注入と薬剤音波式注入法による薬剤の運搬により最小限度にすることができる。また、被覆層２８をポリマーマトリクスから形成することもできる。尚、当業者は被覆層は他の多くの物理的な構成を備える点を理解するであろう。さらに、ストリップ３０がバルーン１２の長さ方向に延設している。このストリップ３０は、電気的に導通する材質から形成されており、上記のリード線２４とステント１４の間を電気的に導通している。このストリップ３０は、バルーン１２が膨らむとステント１４から分離できる。この構成によれば、カテーテルを患者から除いても、ステント１４を患者の例えば血管内に配置するように残すことが可能となる。このストリップ３０に代えて、バルーン１２に金属材質の層を被覆することもできる。ステント１４を、電気導通材質から形成することもでき、リード線２４をストリップ３０に接続してもよい。このリード線２４は、カテーテル本体１１内を通過して管腔２０に延設される。この構成において、ステント１４自体が電極として機能する。図５に図示の実施例では、上記の工程に略似ている方法で使用される。上記の薬剤電気イオン的注入の間は、ステント１４と患者の身体に貼られた貼り付け式の電極の間で電流が流れる。この電流の作用により、薬剤保持被覆層２８から薬剤を、ステント１４を取り囲む細胞に移動させる。さらに、薬剤でバルーン１２を膨らませることができ、これによりバルーン１２の部屋１３からと、薬剤保持被覆層２８の双方から同時に薬剤を投与できるようになる。バルーン１２を膨らますための薬剤は、薬剤保持被覆層２８に付加されたものと同じ薬剤でもよく、また異なる薬剤でもよい。また、バルーン１２は適当な液体で膨らますことが可能な浸透性材質から形成することもできる。これに代えて、薬剤保持被覆層２８を生物的分解材質から形成することができる。この実施例では、ステント１４が血管内に配置されカテーテル１０が除去された後に、薬剤保持被覆層２８が次第に分解する。この実施例によれば、カテーテルを除去した後であっても、薬剤の治療レベルを治療部位において長期間にわたり維持できるので有利である。この実施例では、血栓発生を防止するための血栓防止剤のような対凝固剤の放出を長期間に渡り実施する場合に使用される。たとえ、薬剤保持被覆層２８が生物的分解性であっても、薬剤電気イオン的注入または薬剤音波式注入法により薬剤を運ぶことが可能である。これに代えて、血管内に単にステント１４を配置するだけで、薬剤を投与することができる。この投与によれば、カテーテル１０には上記のような電極または超音波振動子のような機能が不要となる。さらに、バルーン１２は、浸透性材質から形成することができる。また、別の実施例であって、薬剤保持被覆層２８が生物的分解性材質から形成され、その被覆層に含まれる薬剤が中性の電荷を有する場合には、薬剤の即座の投与と薬剤の持続する投与の双方が可能となる。即座の投与は、薬剤電気イオン的注入または薬剤音波式注入法あるいは圧力により部屋１３に注入される薬剤を投与することで実施できる。また、薬剤電気イオン的注入が実施される場合には、ストリップ３０をコイルワイヤー電極２２に置き換える。また、薬剤音波式注入法が実施される場合には、ストリップ３０を超音波振動子に置き換える。持続する薬剤の放出は、薬剤保持被覆層２８を分解する過程で、その中に含まれる薬剤を徐々に放出することで行われる。この投与は、対凝固剤と対細胞増殖剤または放射性のアイソトープの薬剤の投与に有利となる。尚、特定の実施例に関連して本発明を述べたが、本発明はこれら実施例の構成に限定されず、種々の構成があり、請求の範囲に規定される種々の構成がある。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】平成１０年５月５日（１９９８．５．５）【補正内容】請求の範囲１.ステントを治療部位に配置するためのステントの配置装置であって、管腔を有するカテーテルと、前記管腔と液的に連通するとともに、約１ミクロンまたはこれ以下のサイズの小穴を有するバルーンと、前記バルーンに取り付けられるステントとを具備することを特徴とするステントの配置装置。２.前記ステントは薬剤保持体により被覆されるとともに、前記薬剤保持体は薬剤を保持するように構成されることを特徴とする請求項１に記載のステントの配置装置。３.前記薬剤保持体は、ポリマーマトリクス(polymer matrix)であることを特徴とする請求項２に記載のステントの配置装置。４.前記薬剤保持体は、生物的に分解する生分解性材質から形成されることを特徴とする請求項２に記載のステントの配置装置。５.前記ステントは、生物的に分解する生分解性材質から形成されることを特徴とする請求項１に記載のステントの配置装置。６.前記生分解性材質は、薬剤を含有することを特徴とする請求項５に記載のステントの配置装置。７.前記薬剤保持体は、前記バルーンと前記ステントとの間に配置され、前記薬剤保持体は薬剤を保持するように構成されることを特徴とする請求項１に記載のステントの配置装置。８.前記薬剤保持体は、ポリマーマトリクス(polymer matrix)であることを特徴とする請求項７に記載のステントの配置装置。９.第１の電極と、第２の電極であって、前記第１の電極を前記バルーンに対して手術可能に接続するとともに、前記第１の電極と、前記第２の電極とを電源装置に電気的に接続する構成をさらに具備することを特徴とする請求項１に記載のステントの配置装置。１０.前記第２の電極を前記カテーテルに対して手術可能に接続することで、双極構造を形成することを特徴とする請求項９に記載のステントの配置装置。１１.前記第２の電極は、患者の皮膚に対して配置されることを特徴とする請求項９に記載のステントの配置装置。１２.前記バルーンは、部屋を形成し、前記第１の電極を前記部屋内に配置することを特徴とする請求項９に記載のステントの配置装置。１３.前記バルーンは、外周面を形成し、前記第１の電極を前記外周面に配置することを特徴とする請求項９に記載のステントの配置装置。１４.前記第１の電極は前記外周面に設けられる金属被覆であることを特徴とする請求項１３に記載のステントの配置装置。１５.前記ステントと前記第１の電極とを電気導通体から形成し、前記電源装置と前記ステントとの間を電気的に導通させるリード線を、さらに具備することを特徴とする請求項３に記載のステントの配置装置。１６.前記バルーンと前記ステントの間に配置されるとともに、前記リード線と前記ステントの間の電気的導通を行なうための電気導体を、さらに具備することを特徴とする請求項１５に記載のステントの配置装置。１７.前記バルーンに手術可能に接続され、かつ電源装置に電気的に接続される超音波振動子を、さらに具備することを特徴とする請求項１６に記載のステントの配置装置。１８.前記バルーンは部屋を有し、前記超音波振動子を、前記部屋内に配置することを特徴とする請求項１に記載のステントの配置装置。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者ファーラー，ジャン，エレン. アメリカ合衆国ミネソタ州 55110 セントポール，99スストリートノース 7570

Claims

【特許請求の範囲】１．筒状部材であるステント(stent)をバルーンに取り付けたカテーテルを用いて血管に導入する方法であって、前記バルーンと前記ステントとを治療部位の近傍に位置するように前記バルーンを前記ステントとを血管内に配置する工程と、前記バルーンを前記治療部位の近傍に配置させた状態で、治療用の薬剤を前記治療部位に対して投与する工程と、前記ステントが血管壁に対して拡張するように前記バルーンを膨らます工程とを具備することを特徴とするステントの配置と薬剤の部分的投与方法。２．前記バルーンと前記ステントと配置する前記工程に先立って行われる工程であって、前記バルーンを血管内に配置し、前記バルーンを膨らますことで、アンジオプラステイ(angioplasty)を行ない、前記バルーンを血管から引き出し、そして前記ステントを前記バルーンに取り付ける工程をさらに具備することを特徴とする請求項１に記載のステントの配置と薬剤の部分的投与方法。３．前記バルーンを膨らます工程は、治療部位のアンジオプラステイを行なう工程を含むことを特徴とする請求項１に記載のステントの配置と薬剤の部分的投与方法。４．前記治療用の薬剤を前記治療部位に対して投与する工程は、薬剤電気イオン的注入法(iontophoresis)により前記薬剤を投与する工程を含むことを特徴とする請求項１に記載のステントの配置と薬剤の部分的投与方法。５．前記治療用の薬剤を前記治療部位に対して投与する工程は、薬剤音波式注入法(phonophoresis)により前記薬剤を投与する工程を含むことを特徴とする請求項１に記載のステントの配置と薬剤の部分的投与方法。６．前記治療用の薬剤を前記治療部位に対して投与する工程は、前記ステントに設けられた被覆層から前記薬剤を投与する工程を含むことを特徴とする請求項１に記載のステントの配置と薬剤の部分的投与方法。７．前記バルーンは、多孔性材質から形成される部屋を規定するとともに、前記治療用の薬剤を前記治療部位に対して投与する工程は、前記治療用の薬剤を前記部屋に供給し、前記部屋から前記治療部位に前記治療用の薬剤を投与する工程を含むことを特徴とする請求項１に記載のステントの配置と薬剤の部分的投与方法。８.前記治療用の薬剤を前記治療部位に対して投与する工程は、前記部屋内の液体を第１の所定圧力まで加圧する工程を含み、また、前記バルーンを膨らますことで、ステントを拡張する工程は、前記部屋内の液体を第２の所定圧力まで加圧する工程を含み、前記第２の所定圧力が前記第１の所定圧力より高く設定されることを特徴とする請求項７に記載のステントの配置と薬剤の部分的投与方法。９.前記バルーンは、多孔性材質から形成される部屋を規定するとともに、前記治療用の薬剤を前記治療部位に対して投与する工程と、前記バルーンを膨らます工程とを同時に実施することを特徴とする請求項７に記載のステントの配置と薬剤の部分的投与方法。１０.筒状部材であるステントをバルーンに取り付けたカテーテルを用いて血管に導入する方法であって、前記バルーンと前記ステントとを治療部位の近傍に位置するように前記バルーンを前記ステントとを血管内に配置する工程と、前記バルーンを前記治療部位の近傍に配置させた状態で、治療用の薬剤を前記治療部位に対して投与する工程と、前記ステントが血管壁に対して拡張するように前記バルーンを膨らますとともに、アンジオプラステイを同時に実施する工程とを具備することを特徴とするステントの配置と薬剤の部分的投与方法。１１．筒状部材であるステントをバルーンに取り付けたカテーテルを用いて血管に導入する方法であって、前記バルーンと前記ステントとを治療部位の近傍に位置するように前記バルーンを前記ステントとを血管内に配置する工程と、前記バルーンを前記治療用の薬剤により膨らますことで、前記ステントを血管壁に対して拡張させるとともに、アンジオプラステイと前記薬剤の投与とを同時に実施する工程とを具備することを特徴とするステントの配置と薬剤の部分的投与方法。１２.バルーンを有するカテーテルを用いて血管にステントを導入し、かつアンジオプラステイを実施する方法であって、アンジオプラステイを実施するために、前記バルーンを血管内に配置して治療部位の近傍に位置させ、膨らまし、血管から除く工程に続いて、前記バルーンに取り付けた前記ステントを拡張するために、前記バルーンを前記治療部位の近傍に再度配置し、前記バルーンを膨らますことで、前記ステントを血管壁に対して拡張する工程とを具備することを特徴とするステントの配置とアンジオプラステイの実施方法。１３.前記アンジオプラステイを実施する第１の工程は、薬剤を投与する工程をさらに具備することを特徴とする請求項１２に記載のステントの配置とアンジオプラステイの実施方法。１４.前記バルーンに取り付けた前記ステントを拡張する第２の工程中において、追加の薬剤を投与する工程を含むことを特徴とする請求項１３に記載のステントの配置とアンジオプラステイの実施方法。１５.前記バルーンに取り付けた前記ステントを拡張する第２の工程と、追加の薬剤を投与する工程において、異なる種類の薬剤を投与することを特徴とする請求項１４に記載のステントの配置とアンジオプラステイの実施方法。１６.ステントを治療部位に配置するためのステントの配置装置であって、管腔を有するカテーテルと、前記管腔と液的に連通するとともに、約１ミクロンまたはこれ以下のサイズの小穴を有するバルーンと、前記バルーンに取り付けられるステントとを具備することを特徴とするステントの配置装置。１７.前記ステントは薬剤保持体により被覆されるとともに、前記薬剤保持体は薬剤を保持するように構成されることを特徴とする請求項１６に記載のステントの配置装置。１８.前記薬剤保持体は、ポリマーマトリクス(polymer matrix)であることを特徴とする請求項１７に記載のステントの配置装置。１９.前記薬剤保持体は、生物的に分解する生分解性材質から形成されることを特徴とする請求項１７に記載のステントの配置装置。２０.前記ステントは、生物的に分解する生分解性材質から形成されることを特徴とする請求項１６に記載のステントの配置装置。２１.前記生分解性材質は、薬剤を含有することを特徴とする請求項２０に記載のステントの配置装置。２２.前記薬剤保持体は、前記バルーンと前記ステントとの間に配置され、前記薬剤保持体は薬剤を保持するように構成されることを特徴とする請求項１６に記載のステントの配置装置。２３.前記薬剤保持体は、ポリマーマトリクス(polymer matrix)であることを特徴とする請求項２２に記載のステントの配置装置。２４.第１の電極と、第２の電極であって、前記第１の電極を前記バルーンに対して手術可能に接続するとともに、前記第１の電極と、前記第２の電極とを電源装置に電気的に接続する構成をさらに具備することを特徴とする請求項１６に記載のステントの配置装置。２５.前記第２の電極を前記カテーテルに対して手術可能に接続することで、双極構造を形成することを特徴とする請求項２４に記載のステントの配置装置。２６.前記第２の電極は、患者の皮膚に対して配置されることを特徴とする請求項２４に記載のステントの配置装置。２７.前記バルーンは、部屋を形成し、前記第１の電極を前記部屋内に配置することを特徴とする請求項２４に記載のステントの配置装置。２８.前記バルーンは、外周面を形成し、前記第１の電極を前記外周面に配置することを特徴とする請求項２４に記載のステントの配置装置。２９.前記第１の電極は前記外周面に設けられる金属被覆であることを特徴とする請求項２８に記載のステントの配置装置。３０.前記ステントと前記第１の電極とを電気導通体から形成し、前記電源装置と前記ステントとの間を電気的に導通させるリード線を、さらに具備することを特徴とする請求項１８に記載のステントの配置装置。３１.前記バルーンと前記ステントの間に配置されるとともに、前記リード線と前記ステントの間の電気的導通を行なうための電気導体を、さらに具備することを特徴とする請求項３０に記載のステントの配置装置。３２.前記バルーンに手術可能に接続され、かつ電源装置に電気的に接続される超音波振動子を、さらに具備することを特徴とする請求項１６に記載のステントの配置装置。３３.前記バルーンは部屋を有し、前記超音波振動子を、前記部屋内に配置することを特徴とする請求項１６に記載のステントの配置装置。３４.ステントを治療部位に配置するステントの配置装置であって、管腔を有するカテーテルと、前記管腔と液的に連通するバルーンと、前記バルーンに取り付けられるとともに、電気的導通体から形成されるステントと、前記カテーテルの長さ方向に延設されるとともに、一端が前記ステントと電気的に導通するように接続され、他端が電源装置に接続されるリード線とを具備することを特徴とするステントの配置装置。３５.ステントを治療部位に配置するステントの配置装置であって、管腔を有するカテーテルと、前記管腔と液的に連通するとともに、約１ミクロンまたはこれ以下のサイズの小穴を有するバルーンと、前記バルーンに取り付けられるとともに、生物的に分解する生分解性材質からなり薬剤を保持し、また分解するにともない前記薬剤を放出する被覆層を設けたステントとを具備することを特徴とするステントの配置装置。