CN117224281A - 一种促进药物吸收的血管支架 - Google Patents
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Abstract
一种促进药物吸收的血管支架，其特征在于，包括：释药部，所述释药部包括筒形主体和分布于所述筒形主体圆周上的穿刺元件；载药部，所述载药部覆盖在所述筒形主体上，所述载药部上涂覆有第一涂层，所述第一涂层包括药物基体和载体，所述药物基体包括活性药物和包裹所述活性药物的可降解聚合物。当所述血管支架在血管内展开时，所述穿刺元件会刺穿血管内膜组织，以促进血管对所述药物基体的吸收。
Description
技术领域
本发明专利涉及医疗器械领域，尤其涉及一种促进药物吸收的血管支架。
背景技术
下肢动脉硬化闭塞症主要是由于动脉粥样硬化导致动脉管腔的狭窄或者闭塞，而引起的下肢慢性缺血，出现一系列临床症状和体征，主要表现早期的间歇性跛行、静息痛和组织的缺损（溃疡和坏疽）。下肢动脉硬化闭塞症伴有糖尿病时，其动脉硬化的程度要比没有糖尿病的动脉硬化严重，而且预后也差。腔内治疗作为一种微创手段，尤其是当患者年老体弱或伴有其他疾病无法耐受动脉搭桥手术创伤打击者，可以作为首选。目前的治疗手段包含球囊扩张和支架植入，单纯的球囊扩张和支架扩张由于效果较差，因此逐渐被药物洗脱支架（DES）和药物洗脱球囊（DEB）替代。
由于支架结构的本身设计，会导致约70%-90%的孔隙面积，无法与血管内壁接触，因此，血管壁的显着病变部分可能不会接收到所需的药物剂量，药物在整个治疗部位不是均匀的。另外，如果血管钙化引发的狭窄，虽然在术前会经过充分的备皮扩张、清理钙化斑块，若清理不完全，会存在细小的硬化斑块未被清理，这部分支架与斑块接触，又减少了支架到组织的药物递送；同时长期植入的支架引起的持续炎症反应会导致平滑肌细胞增殖，进一步增加支架内再狭窄的风险，和支架断裂一起，影响着术后的远期通畅率。
药物洗脱球囊(DEB)解决了药物洗脱支架面积不足的问题，但由于药物洗脱球囊在扩张释放药物时，相关血管中的血流停止或严重阻塞，因此不能长时间扩张，来持续对病变部位释放药物；同时药物洗脱球囊在整个输送扩张治疗过程中，高达80%的药量在穿越过程中刮擦损耗和扩张过程中飘落到血管中，导致仅有5%-20%传递到病变组织，且大量脱落的紫杉醇可能导致远端栓塞、细胞致死等风险。
目前专利（CN108366866A）描述了一种具有突出的药物递送特征部的支架以及相关的系统和方法，其通过在支架上设计具有多个支柱的径向可扩展圆筒形框架，可以刺破血管壁，增加组织的药物吸收量，但其支架存在大面积镂空，表面无法承载充足的药物，很难达到预期的治疗效果。
发明内容
本发明的目的在于克服以上不足，提供一种促进药物吸收的血管支架。
本发明所采用的技术方案如下：
一种促进药物吸收的血管支架，其特征在于，包括：释药部，所述释药部包括筒形主体和分布于所述筒形主体圆周上的穿刺元件；载药部，所述载药部覆盖在所述筒形主体上，所述载药部上涂覆有第一涂层，所述第一涂层包括药物基体和载体，所述药物基体包括活性药物和包裹所述活性药物的可降解聚合物。当所述血管支架在血管内展开时，所述穿刺元件会刺穿血管内膜组织，以促进血管对所述药物基体的吸收。
优选的，所述筒形主体为激光切割而成的网状结构。
优选的，所述载药部为条状结构，缠绕在所述筒形主体上，以封闭所述筒形主体的网孔。
优选的，所述载药部为块状，设置于所述筒形主体的网孔上，以封闭所述筒形主体的网孔。
优选的，所述第一涂层还涂敷于所述筒形主体的外表面。
优选的，所述筒形主体为直筒形或锥筒形。
优选的，所述第一涂层内侧还设有有助于所述第一涂层脱离的第二涂层。
优选的，所述第一涂层外侧还设有保护所述第一涂层的第三涂层。
优选的，所述载体为脂质体。
优选的，所述活性药物为雷帕霉素、紫杉醇或紫杉醇衍生物中的至少一种。
附图说明
图1促进药物吸收的血管支架的展开图，即本发明的结构示意图。
图2为锥筒型结构和直筒型结构。
图3为第一涂层。
图4为药物基体。
图5为带通孔的药物基体。
图6为粘接在镂空处的块状载药部。
图7为第一涂层、第二涂层和第三涂层。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体图示，作进一步阐述。
一种促进药物吸收的血管支架，其特征在于，包括：释药部100，所述释药部100包括筒形主体110和分布于所述筒形主体圆周上的穿刺元件120，穿刺元件120可以穿刺透血管内膜，有助于血管对药物的吸收，在一种实施例中，筒形主体110为直圆筒形，如图2B。在另一种实施例中，筒形主体110为锥筒形，如图2A，锥筒状是为了适应血管直径及壁厚的变化，不至于出现有些穿刺元件120正好穿透血管内膜，而另一些穿刺元件120完全穿透血管造成血液的渗漏，穿刺元件120的长度范围为0.3-3mm。所述血管支架还包括载药部200，所述载药部200覆盖在所述筒形主体上，如图1所述，所述载药部200上涂覆有第一涂层300，所述第一涂层包括药物基体310和载体320，如图3所示，所述药物基体310包括活性药物311和包裹所述活性药物的可降解聚合物312。
所述血管支架到达预期位置之后，在球囊导管的作用下扩张，使释药部100的穿刺元件120顺利刺穿血管内膜，增加药物渗透进血管的量，同时球囊施加的径向力也可以使释药部100与血管内壁贴合更紧密，提高血管对药物的吸收量，因为本发明血管支架的药物可以快速释放，所以在血管支架贴壁3-5min后可以撤出血管。
所述筒形主体110为激光切割而成的网状结构，有大块的镂空区域，有效表面积很小，这就使得其表面很难搭载足量的第一涂层，载药部200就是为了弥补这一缺陷。
在一种实施例中，所述载药部200为条状结构，缠绕在所述筒形主体110上，如图1所示，条状的载药部正好可以覆盖在筒形主体110的镂空区域，弥补了支架载药量不足的缺陷。在另一种实施例中，载药部200为块儿状结构，其可以粘接在筒形主体的镂空区域，如图6所示。
所述第一涂层300包括药物基体310和载体320，所述药物基体310包括活性药物311和包裹所述活性药物的聚合物312。在一种实施例中聚合物312是可降解的，此时聚合物将活性药物封闭的包裹在其中，如图4所示，聚合物312为聚乳酸、聚乙醇酸及其共聚物、聚二氧烷酮、聚果皮内酯、聚磷嗪、胶原蛋白、明胶、壳聚糖和糖胺聚糖中的至少一种，所述活性药物311占所述药物基体310质量的10% - 50%，所述活性药物为雷帕霉素、紫杉醇及其衍生物中的至少一种，雷帕霉素、紫杉醇及其衍生物可以抗组织增生以达到对抗狭窄的目的，所述药物基体310占所述第一涂层质量的10% - 75%，所述药物基体的直径为1.5μm至8μm。在另一种实施例中聚合物312是不可降解的，此时聚合物表面设置有通孔，如图5所示，内部的活性药物可以通过通孔缓慢释放到组织当中。
在一种实施例中，所述载体320为脂质体，如磷脂，更进一步为磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸和磷脂酰肌醇中的至少一种，更进一步为二烯雌酚基磷脂酰胆碱（1,2-二烯雌酚基-sn-甘油-3-磷酸胆碱，C20:1 PC）、二乙酰基磷脂酰胆碱（1,2-二乙酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱，C20:0 PC）、二烯雌酚基磷脂酰胆碱（1,2-二烯雌酚基-sn-甘油-3-磷酸胆碱，C22:1 PC）、双二十二碳六烯醇磷脂酰胆碱（1,2-双二十二碳六烯基-sn-甘油-3-磷酸胆碱，C22:6 PC）、烯雌酚基磷脂酰胆碱（l,2-烯雌酚基-sn-甘油-3-磷酸胆碱，C21:1 PC）和二甲酰磷脂酰胆碱（1,2-二甲酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱，C24:1 PC）中的至少一种。所述磷脂还可以为阳离子磷脂，如磷脂酰乙醇胺、二油基磷脂酰乙醇胺或磷酸卵磷脂的胺衍生物中的至少一种。
在另一种实施例中所述脂质体为醇类，如胆固醇、豆甾醇、羊毛甾醇、谷甾醇、DHEA、N4胆固醇基精胺、鸟苷胆固醇/BGTC和DC胆固醇中的至少一种。
在另一种实施例中，所述载体中还包括聚乙二醇衍生化磷脂（PEG-lipid），如1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-甲氧基（聚乙二醇）-350（DSPE-mPEG350）、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-甲氧基（聚乙二醇）-350（DPPE-mPEG350）、1,2-二乙酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-甲氧基（聚乙二醇）-350（DOPE-mPEG350），1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-甲氧基（聚乙二醇）-550（DSPE-mPEG550）、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-甲氧基（聚乙二醇）-550（DPPE-mPEG550）和1,2-二乙酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-甲氧基（聚乙二醇）-500（DOPE-mPEG550）中的至少一种，这些物质可以增加第一涂层的生物相容性，所述聚乙二醇衍生化磷脂占载体320总质量的1% - 10%。
在一种实施例中，提高药物释放效率的系统还包括第二涂层400，如图7所示，第二涂层400位于第一涂层300与载药部之间，第二涂层为亲水性物质，在血流的冲刷下，第二涂层有助于第一涂层的脱落，提高涂层的释放效率。所述第二涂层为1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-甲氧基（聚乙二醇）-350（DSPE-mPEG350）或1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-甲氧基（聚乙二醇）-500（DSPE-mPEG500）。
在一种实施例中，提高药物释放效率的系统还包括第三涂层500，如图7。第三涂层为亲水性聚合物、糖类、双亲性聚合物，其主要是在载药部输送过程中保护第一涂层，使第一涂层在输送过程中损失更少，而第三涂层可以被血流快速冲刷掉，不会影响第一涂层中药物的释放。
所描述的实施方案在所有方面仅被认为是说明性的而不是限制性的。因此，本公开的范围由所附的权利要求而不是由前面的说明书来表示。在权利要求的等同的含义和范围内的所有改变都被包括在其范围内。本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (10)
1.一种促进药物吸收的血管支架，其特征在于，包括：释药部，所述释药部包括筒形主体和分布于所述筒形主体圆周上的穿刺元件；载药部，所述载药部覆盖在所述筒形主体上，所述载药部上涂覆有第一涂层，所述第一涂层包括药物基体和载体，所述药物基体包括活性药物和包裹所述活性药物的可降解聚合物。当所述血管支架在血管内展开时，所述穿刺元件会刺穿血管内膜组织，以促进血管对所述药物基体的吸收。
2.根据权利要求1所述的一种促进药物吸收的血管支架，其特征在于：所述筒形主体为激光切割而成的网状结构。
3.根据权利要求2所述的一种促进药物吸收的血管支架，其特征在于：所述载药部为条状结构，缠绕在所述筒形主体上，以封闭所述筒形主体的网孔。
4.根据权利要求2所述的一种促进药物吸收的血管支架，其特征在于：所述载药部为块状，粘接于所述筒形主体的网孔上，以封闭所述筒形主体的网孔。
5.根据权利要求1所述的一种促进药物吸收的血管支架，其特征在于：所述第一涂层还涂敷于所述筒形主体的外表面。
6.根据权利要求1所述的一种促进药物吸收的血管支架，其特征在于：所述筒形主体为直筒形或锥筒形。
7.根据权利要求1所述的一种促进药物吸收的血管支架，其特征在于：所述第一涂层内侧还设有有助于所述第一涂层脱离的第二涂层。
8.根据权利要求1所述的一种促进药物吸收的血管支架，其特征在于：所述第一涂层外侧还设有保护所述第一涂层的第三涂层。
9.根据权利要求1所述的一种促进药物吸收的血管支架，其特征在于：所述载体为脂质体。
10.根据权利要求1所述的一种促进药物吸收的血管支架，其特征在于：所述活性药物为雷帕霉素、紫杉醇或紫杉醇衍生物中的至少一种。
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